Ингибиция это в медицине: Что значит ингибиция — Значения слов

— ингибирование — Биохимия

В медицине активно разрабатываются и используются соединения, изменяющие активность ферментов с целью регуляции скорости метаболических реакций и уменьшения синтеза определенных веществ в организме.

Подавление активности ферментов обычно называют ингибированием, однако это не всегда корректно. Ингибитором называется вещество, вызывающее специфичное снижение активности фермента. Таким образом, неорганические кислоты и тяжелые металлы ингибиторами не являются, а являются инактиваторами, так как снижают активность многих ферментов, т.е. действуют неспецифично.

В научной деятельности для более точного описания процессов ингибирования пользуются кинетикой Михаэлиса-Ментен и ее терминами — максимальная скорость (Vmax) и константа Михаэлиса (Km).

Ингибирование ферментов

Можно выделить два основных направления ингибирования

• по прочности связывания фермента с ингибитором ингибирование бывает обратимым и необратимым.
• по отношению ингибитора к активному центру фермента ингибирование делят на конкурентное и неконкурентное.

Необратимое ингибирование

При необратимом ингибировании происходит связывание или разрушение функциональных групп фермента, необходимых для проявления его активности.

Например, вещество диизопропилфторфосфат прочно и необратимо связывается с гидроксигруппой серина в активном центре фермента ацетилхолинэстеразы, гидролизующей ацетилхолин в нервных синапсах. Ингибирование этого фермента предотвращает распад ацетилхолина в синаптической щели, в результате чего медиатор продолжает оказывать воздействие на свои рецепторы, что бесконтрольно усиливает холинергическую регуляцию.

Аналогично диизопропилфторфосфат ингибирует химотрипсин и другие протеазы, имеющие в активном центре серин (сериновые протеазы).

Диизопропилфторфосфат относится к нервно-паралитическим ядам, аналогичным образом действуют боевые фосфоорганические вещества (зарин, зоман). Сюда же относится вещество «малатион», включенный в инсектициды (карбофос, дихлофос) и превращающийся в организме насекомых в ингибитор ацетилхолинэстеразы, а в организме животных и человека разрушающийся до безвредных продуктов.

Механизм необратимого ингибирования ацетилхолинэстеразы

Еще один пример связан с ингибированием ацетилсалициловой кислотой (аспирином) ключевого фермента синтеза простагландинов – циклооксигеназы. Эта кислота входит в состав противовоспалительных средств и используется при воспалительных заболеваниях и лихорадочных состояниях. Присоединение ацетильной группы к гидроксильной группе серина в активном центре фермента вызывает инактивацию последнего и прекращение синтеза простагландинов.

Механизм необратимого ингибирования циклооксигеназы

Третьим показательным примером необратимого ингибирования является влияние антибиотика пенициллина на фермент транспептидазу, сшивающую цепи пептидогликана как последний шаг в синтезе клеточной стенки бактерий.

Обратимое ингибирование

При обратимом ингибировании происходит непрочное связывание ингибитора с функциональными группами фермента, вследствие чего активность фермента постепенно восстанавливается.

Примером обратимого ингибитора может служить прозерин, связывающийся с ферментом ацетилхолинэстеразой в ее активном центре. Группа ингибиторов холинэстеразы (прозерин, дистигмин, галантамин) используется при миастении, после энцефалита, менингита, травм ЦНС.

Конкурентное ингибирование

При таком виде ингибирования ингибитор по своей структуре похож на субстрат фермента. Поэтому он соперничает с субстратом за активный центр (за контактный участок), что приводит к уменьшению связывания субстрата с ферментом и нарушению катализа. В этом состоит особенность конкурентного ингибирования – возможность усилить или ослабить ингибирование через изменение концентрации субстрата. При данном ингибировании

максимальная скорость реакции остается вполне достижимой при создании высоких концентраций субстрата.

Например:

1. Ингибирование фермента цикла трикарбоновых кислот сукцинат-дегидрогеназы малоновой кислотой, структура которой схожа со структурой субстрата этого фермента – янтарной кислоты (сукцината).

Конкурентное ингибирование сукцинатдегидрогеназы

2. Также к конкурентным ингибиторам относят антиметаболиты или псевдосубстраты, например, антибактериальные средства сульфаниламиды

, схожие по структуре с пара-аминобензойной кислотой, компонентом фолиевой кислоты. При лечении сульфаниламидами в бактериальной клетке возникает конкуренция  между сульфаниламидом и пара-аминобензойной кислотой при синтезе дигидрофолиевой кислоты, что и вызывает лечебный эффект.

3. В качестве других примеров лекарственных конкурентных ингибиторов можно привести

Примером конкуренции, но не ингибирования (!), является взаимодействие этанола и метанола за активный центр алкогольдегидрогеназы. В данном случае ингибирование, как таковое, отсутствует, но с активным центром фермента связывается тот спирт, концентрация которого больше. Данный эффект используют у пациентов с отравлением метанолом для которого этиловый спирт является антидотом.

Неконкурентное ингибирование

Данный вид ингибирования связан с присоединением ингибитора не в активном центре, а в другом месте молекулы. Но при этом меняется структура активного центра и связь с субстратом становится невозможной. Это может быть аллостерическое ингибирование, когда активность фермента снижается естественными модуляторами, или связывание с ферментом каких-либо веществ вне активного и аллостерического центра. Например:

• синильная кислота (цианиды) связывается с гемовым железом ферментов дыхательной цепи и блокирует клеточное дыхание,
• связывание ионов тяжелых металлов (Cu²⁺, Hg²⁺, Ag⁺) с SH-группами белков.

Также примером может служить фруктозо-1,6-дифосфат, который ингибируя аденилосукцинатсинтетазу (синтез пуриновых нуклеотидов), синхронизирует в мышце функционирование пуриннуклеотидного цикла и гликолиза, поставлющего энергию для мышечного сокращения.

Особенностью неконкурентного ингибитора является его способность связываться с ферментом независимо от субстрата, т.е. изменение концентрации субстрата никак не влияет на образование комплекса фермент-ингибитор.

Бесконкурентное ингибирование

В этом случае ингибитор связывается в активном центре с фермент-субстратным комплексом. Повышение концентрации субстрата, увеличивая количество фермент-субстратного комплекса, усиливает и связывание ингибитора с ним. Таким образом, бесконкурентное ингибирование более сложно, чем другие типы ингибирования. 

В качестве примера бесконкурентного ингибирования обычно называют связывание пенициллина и фермента транспептидазы, обеспечивающей сшивку цепей пептидогликана при синтезе клеточной стенки бактерий.

Пенициллин встраивается в активный центр фермента и его лактамное кольцо мимикрирует под переходное состояние фермента — фермент-субстрат.

Хотя ситуация похожа на конкурентное ингибирование, из-за одновременного снижения Vmax и Km этот случай относят к бесконкурентному.

На примере пенициллина также рассматривается т.н. суицидное ингибирование. При нем субстрат первоначально связывается с ферментом обратимо, а затем образует устойчивое ковалентное соединение с активным центром, что приводит к ингибированию активности фермента.

Смешанное ингибирование

При таком ингибировании ингибитор способен присоединяться везде – не только в активном центре, но и в других частях молекулы. Но после этого фермент еще способен частично сохранять свою активность. Примером является влияние  мертиолата (ртутьорганическое вещество) на сахаразу грибов микромицетов для подавления их роста.

Ингибиция тромбоцитов в клинической практике Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Ингибиция тромбоцитов в клинической практике

И. Н. Бокарев, Л.В. Попова

Установление роли тромбоцитов в процессе атеротромбоза заставило человечество задуматься над созданием препаратов, способных влиять на их функцию. Произошло это лишь в 80-е годы ХХ века. Хотя еще в 1953 г американский ученый L. Craven указывал на то, что лица с болезнями суставов реже болеют инфарктами миокарда. Он объяснил это тем, что боли в суставах вынуждали людей принимать аспирин, и он же показал эффективность аспирина в лечении больных инфарктом миокарда. Однако это наблюдение в то время не получило развития. Даже в 1970 г. такие ведущие специалисты в области гемокоагуля-ции, как M. Verstaete, G. de Gaetano и J. Vermilen, свою статью о перспективах фармакологического угнетения тромбоцитов закончили на пессимистической ноте. Исследования в данном направлении получили стимул только после того, как А. Квик описал возможности салицилатов угнетать свертывание крови и вызывать кровотечения, а Дж. О’Брайен и Г.

Борн создали прибор для оценки агрегации тромбоцитов. Благодаря этому была показана роль аспирина в ингибиции агрегации кровяных пластинок, и внимание мировой медицинской общественности было привлечено к применению лекарств, угнетающих агрегацию тромбоцитов для лечения артериальных тромбозов. Уже через несколько лет (1977-1979 годы) V. Fuster

Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова, кафедра госпитальной терапии № 1 лечебного факультета. Игорь Николаевич Бокарев -профессор.

Людмила Викторовна Попова —

канд. мед. наук, ассистент.

W. Bowie показали возможность инги-биции атеросклеротического процесса с помощью аспирина и дипирида-мола в эксперименте.

Всеобщая уверенность в эффективности противотромбоцитарных препаратов укрепилась лишь в 80-х годах ХХ века, когда было опубликовано исследование ISIS-2, а затем в 1988 г Международной группой по сотрудничеству в изучении противотромбоци-тарных лекарств (Antiplatelet Trialists’ Collaboration) был обнародован специальный доклад. В него вошел метаана-лиз 25 рандомизированных исследований, охвативших более 30000 больных, которые получали такие ингибиторы функций тромбоцитов, как аспирин, дипиридамол, сульфинпиразон, сулок-тидил и тиклопидин. Этот метаанализ показал несомненную пользу данных лекарств в предупреждении инфарктов миокарда, инсультов и смерти от сосудистых поражений. В исследовании этой рабочей группы, опубликованном в 2002 г., был проведен очередной метаанализ, который охватил уже 237 исследований, включивших 135000 больных с относительно высоким риском тромбоза артерий (более 3% в 1 год) [1]. Новый анализ показал, что применение препаратов, ингиби-рующих тромбоцитарные функции (аспирин, тиенопиридины, дипиридамол, антагонисты гликопротеидов (ГП) IIb-IIIa), позволяет снизить количество инфарктов миокарда на 35%, инсультов — на 25%, а смертность от сердечно-сосудистых причин — на 15%. Таким образом, была доказана несомненная эффективность применения антитром-боцитарных препаратов в лечении больных атеротромбозом.

К сегодняшнему дню известно более 20 лекарственных препаратов с

различными механизмами действия, которые способны угнетать функции тромбоцитов. Их подразделяют на следующие группы [2].

1-я группа. Вещества, действующие на метаболизм арахидоновой кислоты путем ингибиции циклоокси-геназы-1, — ацетилсалициловая кислота (аспирин), индобуфен, трифлю-зал (его метаболиты также ингибиру-ют фосфодиэстеразу циклического аденозинмонофосфата (цАМФ)).

2-я группа. Антагонисты рецептора АДФ — Р2У12 на тромбоцитарных мембранах: тиенопиридины — тиклопидин (тиклид), клопидогрел (пла-викс) и празугрель, необратимо инги-бирующие активность Р2У12, и обратимые антагонисты этого рецептора -AZD6140 (для перорального применения) и АЯС69931МХ (кангрелор) (для внутривенного использования).

3-я группа. Антагонисты ГП 11Ь/111а: для внутривенного введения — абцик-симаб (РеоПро), эптифибатид (интег-рилин), тирофибан (агграстат), мона-фрам; для орального применения -ксемилофибан, орбофибан, сибрафи-бан, лотрафибан и др.

4-я группа. Вещества, повышающие уровень цАМФ в тромбоцитах, -ингибиторы цАМФ фосфодиэстера-зы — дипиридамол и трифлюзал (также ингибирует циклооксигеназу 1).

5-я группа. Стимуляторы адени-латциклазы — илопрост и другие про-стациклин-миметики. Данные вещества также повышают в тромбоцитах уровень цАМФ.

6-я группа. Субстанции, ингибиру-ющие рецептор ТХА2/РОН2 (тромбо-ксана и простагландина Н2), который получил название «рецептор, связанный с О-протеином» (ифетробан, су-лотробан и др.). Препараты показали

Атм/сферА. Кардиология 3*2008 7 www. atmosphere-pn. ru

свою эффективность в эксперименте, однако клинические испытания пока не подтвердили эти результаты.

7-я группа. Антагонисты ТР-ре-цептора (G-protein-coupled recer-pors). В данную группу лекарственных средств входят: ифетробан (BMS 180291), сулотробан (BM 13.177), CR 32191, терутробан (S18886) [2]. Они способствуют запуску каскада реакций на фосфоли-пидных поверхностях, что приводит к активации агрегации тромбоцитов. Антагонисты данных рецепторов -ифетробан (BMS 180291), сулотробан (BM 13.177), CR 32191, терутробан (S18886) — были изучены на животных моделях, а также во II/III фазах клинических исследований. Для клинической практики интерес представляет лишь терутробан (S18886). Препарат в эксперименте подавлял АДФ и колла-генстимулированную агрегацию тромбоцитов так же эффективно, как и кло-пидогрел. В человеческом организме он продемонстрировал аналогичную активность. В настоящее время проводится III фаза клинического испытания данного лекарственного средства у пациентов с инсультами.

8-я группа. Антагонисты PAR-ре-цепторов, активированных протеазой. Синтезированы два препарата, обладающие подобным механизмом действия, — SCH 530348, Е5555 [2]. Они неплохо себя зарекомендовали в доклинических испытаниях. Рецепторы PAR (protease activated receptors) относятся к группе рецепторов, связанных с G-протеином, которые задействованы в процессах гемостаза, тромбоза и воспаления. Рецептор тромбоцитов

PAR1 непосредственно активируется тромбином.

Несмотря на такое большое количество противотромбоцитарных препаратов, на сегодня в клинической практике была подтверждена эффективность лишь аспирина, тиенопири-динов (тиклопидина и клопидогрела), дипиридамола в сочетании с аспирином, а также антагонистов ГП IIb-IIIa для внутривенного применения. Остановимся на них подробней.

Вещества, действующие на метаболизм арахидоновой кислоты путем ингибиции циклооксигеназы-1 Аспирин — ацетилсалициловая кислота (АСК), применяется в медицине уже более 100 лет (с 1899 г. ). Он инактивирует циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), которые обеспечивают превращение арахидоновой кислоты в простагландин Н2. Последний является предшественником тром-боксана (ТХА2) и простациклина (PGI2). Тромбоксан индуцирует агрегацию тромбоцитов и способствует вазоконстрикции, а простациклин ин-гибирует агрегацию тромбоцитов и определяет вазодилатацию [3]. При этом тромбоксан имеет сильную зависимость от ЦОГ-1, а простациклин способен формироваться как путем действия ЦОГ-1, так и ЦОГ-2. Аспирин почти в 100 раз активнее ингибирует ЦОГ-1 по сравнению с ЦОГ-2, в связи с чем его противотромботический эффект требует меньшей дозы препарата по сравнению с той, которая оказывает противовоспалительное дейст-

Антитромбоцитарный эффект аспирина в зависимости от дозы [1]

Доза аспирина, мг/сут Количество исследований Частота сердечно-сосудистых заболеваний, % Снижение относительного риска сердечнососудистых заболеваний, %

аспирин плацебо

500-1500 34 14,5 17,2 19

150-325 19 11,5 14,8 26

75-150 12 10,9 15,2 32

<75 3 17,3 19,4 13

Не унифици- 65 12,9 16,0 23

рована

вие. Безъядерные тромбоциты не приспособлены быстро ресинтезировать подавленный фермент и навсегда лишаются тромбоксана. Ежедневно в кровотоке появляются лишь 10% новых тромбоцитов, поэтому однократный прием малых доз АСК практически полностью обеспечивает блокаду тромбоцитарного звена [4].

Аспирин быстро всасывается в желудке и верхних отделах кишечника. Ингибиция функции тромбоцитов отмечается уже через 40-60 мин. Лекарственные формы аспирина, предназначенные для всасывания в кишечнике, дают максимальный его уровень в плазме через 3-4 ч, однако ЦОГ-1 аце-тилируется еще до появления аспирина в кровотоке. Изучение эффективности различных доз ацетилсалициловой кислоты в интервале от 50 до 1500 мг показало, что малые дозы препарата (75-100 мг) не менее эффективны, чем большие, и при этом они реже вызывают кровотечения (таблица).

При приеме аспирина у ряда лиц могут возникать побочные явления. Наиболее часто встречаются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. По данным ряда авторов у трети пациентов развивается желудочная диспепсия различной степени выраженности, а в 1% случаев отмечаются желудочные кровотечения. Всё это заставило искать пути избавления от таких осложнений. Первая попытка была сделана немецкими учеными, которые создали микрокристаллическую форму аспирина, названную микристи-ном. Данный препарат был достаточно удобен в лечении больных, но при этом количество осложнений снижалось незначительно. После этого были созданы формы аспирина, имеющие защитную кишечнорастворимую оболочку (тромбо АСС, кардиоаспирин, кардиАСК и др.), а также комбинации аспирина с невсасывающимся анта-цидом — гидроксидом магния (Кар-диомагнил, Nycomed, Дания). Ацетилсалициловая кислота входит в данный препарат в безопасной, но эффективной дозе в 75 или 150 мг. Она ингиби-рует функции тромбоцитов, и при этом гидроксид магния не уменьшает

8 Атм^сферА. Кардиология 3*2008 www.atmosphere-ph.ru

данное действие аспирина, так как не влияет на его всасываемость. С другой стороны, гидроксид магния (в препарате содержится 15,2 и 30,39 мг соответственно) уменьшает нежелательные влияния ацетилсалициловой кислоты на желудочно-кишечный тракт за счет повышения уровня простаглан-динов в слизистой желудка, а также путем усиления секреции бикарбонатов и увеличения уровня ГП в желудочном буферном слое. При этом не вызывается вторичная гиперсекреция желудочного сока. Оценка противо-тромботических и побочных эффектов различных препаратов ацетилсалициловой кислоты была произведена З.С. Баркаганом и Е.Ф. Котовщиковой (результаты были опубликованы в 2004 г.). Сравнивая действия обычного аспирина, принимавшегося в дозе 150 мг/сут, с тромбо АСС (100 мг/сут) и Кардиомагнилом (75 мг/сут), авторы выявили следующее. Такие осложнения, как боль в эпигастрии, тошнота и изжога, встречались на фоне употребления обычного аспирина почти у 50% пациентов, в то время как при приеме тромбо АСС — только у 11,4%, а у лиц, использующих Кардиомагнил, — в 5,3% случаев. Подобные результаты были получены А.Л. Верткиным с со-авт. (2006 г.). Выраженность гастроэнтерологических проявлений при приеме Кардиомагнила встречалась реже, чем при использовании аспирина в кишечнорастворимой защитной оболочке. А.Ю. Куликов, И.С. Крыса-нов в 2007 г. провели сравнительную оценку экономических затрат для лечения препаратами ацетилсалициловой кислоты. При этом авторами под-считывались затраты пациентов на приобретение лекарств: как ацетилсалициловой кислоты, так и препаратов для лечения диспепсии, вызванной АСК. Подсчеты показали, что лечение Кардиомагнилом почти в два раза дешевле терапии тромбо АСС. Однако все эти результаты требуют более детальных исследований, которые следует проводить по правилам медицины, основанной на доказательствах. Тем не менее сочетание эффективности ацетилсалициловой кислоты, вхо-

дящей в Кардиомагнил (Nycomed, Дания), при хорошей ее переносимости (за счет антацида) позволяет использовать данное лекарственное средство длительно.

Применение аспирина у пациентов, имевших в анамнезе желудочно-кишечное кровотечение, требует особой осторожности и назначения АСК в низкой дозе — 50-100 мг/сут. При этом профилактическое назначение ингибиторов протонной помпы или цито-протекторов не рекомендуется. Назначая аспирин, следует учитывать, что применение нестероидных противовоспалительных препаратов не должно приводить к его отмене, так как доказательств противотромботи-ческой эффективности данных препаратов сегодня не существует. Однако подобная комбинация может усилить противотромботический эффект аспирина [5].

Антагонисты рецептора АД — Р2У12

В эту группу входят представители тиенопиридинов — тиклопидин (тик-лид, клопидогрел (плавикс) и празу-грель, которые имеют близкую молекулярную структуру. Активные метаболиты тиенопиридинов ингибируют агрегацию тромбоцитов, индуцированную аденозиндифосфатом (АДФ), вызывая необратимые изменения в рецепторе тромбоцитов, реагирующих с АДФ, который получил название Р2У12 [6].

В организме человека всасывается почти 90% тиклопидина. Плазменный уровень препарата повышается приблизительно в 3 раза на фоне 2-кратного приема в течение 2-3 нед, что объясняется явлением кумуляции. Вследствие этого же эффекта действие препарата сохраняется даже после его отмены [4]. Следует также знать, что назначение тиклопидина способно вызывать такие осложнения, как подавление гранулоцитарного ростка кроветворения, а также увеличение уровня холестерина. Гранулоцитопе-ния встречается в 2,4% случаев. Описаны и единичные случаи тромбоцито-пении и даже апластической анемии.

Наличие данных побочных явлений и послужило основанием для создания новых препаратов, которые подобных осложнений практически не имеют.

Клопидогрел быстро всасывается и метаболизируется, а его противо-тромботическое действие отмечается уже через 2 ч после приема. Эффект по угнетению тромбоцитов сохраняется приблизительно на одном уровне в течение 2 сут [4]. Принято начинать прием клопидогрела с первой «ударной» дозы в 300-600 мг. Далее рекомендуется переходить на поддерживающую дозу в 75 мг в сутки. После отмены препарата функции тромбоцитов возвращаются к норме лишь через 7-8 дней, что также связано с кумуляцией [6]. Липофильные статины (сим-вастатин и аторвастатин) могут снизить клиническую эффективность кло-пидогрела.

Празугрель (С8-747, 1У-640315) как и другие тиенопиридины, метабо-лизируется в печени в активные вещества, которые и ингибируют рецепторы Р2У12. По сравнению с клопидо-грелом данные метаболиты быстрее образуются и циркулируют в крови человека в более высокой концентрации. AZD6140 прямо взаимодействует с рецепторами Р2У12, без предварительного превращения в печени [2]. Период его полужизни составляет 12 ч. Данные препараты, а также кангрелор (АЯ-С69931МХ) продолжают изучаться в клинических исследованиях [2]. овриеге-рп. ги

формулы, характеризующейся медленным пролонгированным выделением лекарства, повысило его клиническую эффективность.

Препарат выводится из организма вместе с желчью в виде глюкурониро-ванного конъюгата. Период полужизни дипиридамола исчисляется 10-12 ч, что обязывает принимать его дважды в сутки. Осложнения терапии дипирида-молом встречаются крайне редко.

Антагонисты

гликопротеидов 11Ь/111а

Конечным этапом агрегации тромбоцитов является активация поверхностного мембранного ГП 11Ь/111а, который является рецептором фибриногена и некоторых других адгезивных белков (фактор Виллебранда, фибро-нектин и др.). Активация тромбоцитов различными протромбогенными аго-нистами (АДФ, коллаген, тромбин, тромбоксан А2 и др.) приводит к кон-формационной перестройке ГП 11Ь/111а и приобретению им способности к связыванию фибриногена, который образует молекулярные связи между тромбоцитами. Это и является непосредственной причиной их агрегации. Существующие на сегодня ингибиторы ГП 11Ь/111а неоднородны по своей природе и фармакологическим свойствам. Различают препараты, созданные на основе моноклональных антител к данному рецептору (в качестве лекарственных препаратов используют фрагменты антител), а также синтетические субстанции, имеющие пептидную или непептидную (пепти-домиметики) структуру, сходную с RGD-аминокислотной последовательностью (Агд-О!у-Авр, аргинин-глицин-аспарагиновая кислота). Такая последовательность определяется в составе фибриногена и других лигандов и играет важную роль в их взаимодействии с ГП 11Ь/111а. Все антагонисты ГП 11Ь/111а ингибируют взаимодействие тромбоцитов с фибриногеном и, таким образом, способны полностью подавлять агрегацию, индуцированную любым индуктором.

Абциксимаб (РеоПро) является первым антагонистом ГП !!Ь-!!!а, полу-

чившим клиническое применение с 1994 г. Препарат представляет собой Fab-фрагменты химерного рекомби-нантного антитела с7Е3 (chimeric 7Е3), состоящего из вариабельных участков соответствующего мышиного моно-клонального антитела (7Е3) и константных участков иммуноглобулина человека [4]. Абциксимаб оказывает свое антитромбоцитарное действие только в том случае, если производит блокаду более 50% рецепторов тромбоцита. Препарат вводится внутривенно, обычно в виде болюса с последующей 12-24-часовой инфузией. Свободный, не связанный с тромбоцитами абциксимаб исчезает из кровотока уже через 30-60 мин после окончания введения, однако связанное с тромбоцитами лекарство остается в циркуляции крови еще почти в течение недели. После окончания ин-фузии агрегация тромбоцитов восстанавливается через 48-72 ч, а нормализация времени кровотечения происходит через 24 ч.

Эптифибатид (интегрилин) представляет собой RGD-подобный синтетический циклический гептапептид. В клинических условиях эптифибатид вводится внутривенно в виде болюса с последующей длительной поддерживающей инфузией в течение от одного до нескольких дней. Рассматривается и вариант двукратного болюсного введения. Сразу после болюсного введения и на протяжении всего периода ин-фузии эптифибатид практически полностью ингибирует агрегацию тромбоцитов, однако после прекращения его введения агрегационная активность тромбоцитов восстанавливается через 4-6 ч. Эптифибатид отличается достаточно высокой специфичностью по отношению к ГП IIb/IIIa и не оказывает существенного влияния на активность других интегринов.

Тирофибан (аггратраст) — непептидное производное тирозина (пеп-тидомиметик), по своей структуре сходен с RGD-аминокислотной последовательностью. При клиническом использовании тирофибан вводится внутривенно в виде болюса с последующей длительной поддержи-

вающей инфузией, до нескольких суток. Полное ингибирование агрегации достигается уже через несколько минут после введения. После окончания инфузии способность тромбоцитов к агрегации восстанавливается в течение 8 ч. С64) [7]. Препарат ингибирует АДФ-инду-цированную агрегацию более чем на 90, 80, 60 и 30% через 1, 12, 24 ч и 3 дня после введения соответственно [7].

В мире было создано также несколько пептидомиметиков — ингибиторов ГП !!Ь/!!!а, которые рекомендовались для приема внутрь (ксемило-фибан, орбофибан, сибрафибан, лот-рафибан и др.) [2]. Предполагалось использовать их с целью длительной профилактики тромбозов. К сожалению, многочисленные многоцентровые исследования данных лекарств, включившие более 40000 пациентов, не только не показали преимущества их перед аспирином, но даже выявили более высокие показатели смертности. Всё это не дало оснований для их клинического применения. Остаются надежды на то, что эффективный препарат из группы ингибиторов ГП !!Ь-!!!а для перорального применения будет все-таки создан.

Место

противотромбоцитарных препаратов в борьбе с тромбозами

Каково же истинное место проти-вотромбоцитарных препаратов в борьбе с тромбозами сегодня?

Лекарственные средства, ингиби-рующие функциональные свойства тромбоцитов, нашли применение в следующих клинических ситуациях [5, 8, 9]:

• лечение и профилактика ишемичес-кой болезни сердца, в том числе и

10 Кардиология 3*2008

www. atmosphere-ph.ru

при проведении ангиопластики и аортокоронарного шунтирования;

• лечение и профилактика ишемичес-кой болезни мозга;

• лечение и профилактика ишемичес-кой болезни ног

К настоящему времени закончено множество исследований, которые изучали эффективность антитром-боцитарной терапии у больных с ате-ротромбозом. На основании данных исследований, организованных различными международными сообществами (Европейским обществом кардиологов, Американским обществом по изучению сердца и Американским колледжем кардиологов и др.) с соблюдением всех правил медицины, основанной на доказательствах, были разработаны рекомендации по применению антиагрегантов в клинической практике [5, 9]. Антитромбоцитарные препараты должны использоваться в следующих клинических случаях.

Аспирин

• Ишемическая болезнь сердца. При остром коронарном синдроме с подъемом интервала ЭТ и без подъема интервала ЭТ АСК назначается в тех случаях, если у пациента нет явной аллергии на нее. Аспирин необходимо применять как можно быстрее в дозе 162-325 мг (первую таблетку желательно разжевать), независимо от того, будут ли использоваться другие противотром-ботические препараты для лечения. Далее прием ацетилсалициловой кислоты продолжается в дозе 75-100 мг в сутки, ежедневно и неограниченно долгий срок. При постинфарктном кардиосклерозе, стабильной стенокардии напряжения аспирин назначается в дозе 75-100 мг в сутки, ежедневно, также неограниченно долгий срок. АСК применяется и для первичной профилактики атеротромбоза у пациентов со средним и высоким риском развития ишемии миокарда.

• Пороки сердца. Аспирин (50-100 мг в сутки) назначается в случаях развития эпизодов системной эмболии на фоне приема оральных антикоа-

гулянтов (МНО 2,0-3,0) при ревматическом митральном пороке с мерцательной аритмией дополнительно к варфарину, а также в тех случаях, когда эпизоды ишемии мозга развиваются на фоне пролапса митрального клапана.

• Протезирование клапанов. Как дополнительное антитромботическое средство аспирин применяется при сочетании механических протезов клапанов с мерцательной аритмией, инфарктом миокарда, расширением левого желудочка, поражением эндокарда, низкой фракцией выброса, а также как самостоятельное средство профилактики при биологических протезах клапанов и синусовом ритме даже при отсутствии инфаркта миокарда, расширения левого желудочка, поражения эндокарда и низкой фракции выброса.

• Ангиопластика. АСК начинает использоваться еще до проведения данной процедуры, оптимально — за 24 ч, но не позднее чем за 2 ч до нее, с продолжением его приема после операции неограниченно долго.

• Аортокоронарное шунтирование. Аспирин начинает применяться через 6 ч после операции, когда произведен первичный послеоперационный гемостаз, и продолжается длительно.

• Ишемическая болезнь мозга. Аспирин в дозе 150-325 мг в сутки назначается как можно раньше для лечения ишемического инсульта, если не будет проводиться тромболизис. В дальнейшем он продолжает приниматься в дозе 50-100 мг в сутки неограниченно долго. АСК рекомендована для вторичной профилактики некардиоэмболического ишемичес-кого инсульта или транзиторных ишемических атак при асимптомном стенозе сонных артерий, инсультах, связанных с атеросклерозом аорты и ее ветвей, открытым овальным окном, кальцинозом аортального кольца, а также для профилактики кардиоэмболических инсультов при мерцательной аритмии у пациентов, имеющих не более одного фактора риска ишемии мозга.

• Ишемическая болезнь ног. Аспирин используется для лечения ишемиче-ской болезни ног, а также при артериальной реконструкции и ангиопластике артерий ног. Он назначается во время операции в дозе 75-100 мг в сутки и продолжает приниматься неограниченно долгий срок.

• Каротидная эндартериоэктомия. АСК применяется периоперативно и далее назначается на неограниченно долгий срок в дозе 75-100 мг в сутки.

• Профилактика тромбозов при анти-фосфолипидном синдроме. Во время беременности на фоне антифос-фолипидного синдрома аспирин назначается вместе с гепаринами, в остальное время — вместе с оральными антикоагулянтами.

Клопидогрел

• Данный препарат может применяться в качестве монотерапии при остром коронарном синдроме с подъемом и без подъема интервала ЭТ, при наличии постинфарктного кардиосклероза, стабильной стенокардии напряжения в случаях наличия аллергических реакций на аспирин.

• Для лечения острого коронарного синдрома с подъемом и без подъема интервала ST наиболее эффективно использование клопидогрела в комбинации с аспирином. оврИеге-рп. ги

• Аортокоронарное шунтирование также требует назначения клопидо-грела при наличии аллергических реакций на аспирин. Он назначается через 6 ч после операции в дозе 300 мг, в дальнейшем его принимают по 75 мг в течение месяца. В случае проведения операции АКШ в связи с ОКС без подъема интервала ЭТ клопидогрел применяется по 75 мг ежедневно в течение 9-12 мес вместе с аспирином.

• Для первичной профилактики ате-ротромбоза комбинация аспирина и клопидогрела не используется. Кло-пидогрел в качестве монотерапии назначается пациентам с высоким и средним риском развития ОКС в тех случаях, когда существует аллергическая реакция на аспирин.

• Профилактика некардиоэмболичес-кого ишемического инсульта и тран-зиторных ишемических атак осуществляется клопидогрелом как в качестве монотерапии, так и вместе с аспирином. Предпочтение отдается комбинации препаратов.

• При ишемической болезни ног клопидогрел применяется в тех случаях, если у пациента существуют аллергические реакции на аспирин.

Тиклопидин

• Тиклопидин может использоваться при ангиопластике. Назначается он до операции, а также после нее вместе с аспирином в течение 2 нед.

• Возможно назначение данного препарата и при ишемической болезни ног, хотя его эффективность уступает аспирину и клопидогрелу.

Дипиридамол

• Дипиридамол рекомендован для клинического применения в качестве профилактического средства не-кардиоэмболического ишемическо-го инсульта или транзиторных ише-мических атак вместе с аспирином.

При этом используется препарат с медленным высвобождением лекарственного средства, который принимают в дозе 200 мг 2 раза в сутки.

• Возможно назначение данного препарата и при ишемической болезни ног, хотя его эффективность ниже, чем польза от аспирина или клопи-догрела.

Циластазол

• Препарат рекомендован для лечения перемежающейся хромоты средней тяжести и тяжелой перемежающейся хромоты — в тех случаях, когда консервативная терапия не дает положительного эффекта, а проведение хирургического лечения невозможно.

• Циластазол может использоваться и при стентировании коронарных артерий при остром коронарном синдроме.

Ингибиторы

гликопротеидов 11Ь/111а

• Низкомолекулярные блокаторы ГП !!Ь/!!!а эптифибатид, тирофибан применяются при наличии высокого и среднего риска ишемии при остром коронарном синдроме без подъема интервала БТ. Назначение данных лекарственных средств для лечения острого коронарного синдрома с подъемом интервала БТ рекомендовано в том случае, если будет проводиться первичная ангиопластика.

Для лечения и профилактики венозных тромбозов и тромбоэмболии легочной артерии назначение анти-тромбоцитарных препаратов не рассматривается, так как в больших по-пуляционных исследованиях, проведенных по всем принципам медицины, основанной на доказательствах, не было получено их достаточной эффективности [10].

Несмотря на появление новых препаратов и новых групп лекарственных средств, которые способны угнетать функцию тромбоцитов, в распоряжении врача не так много лекарств. Аспирин по-прежнему остается наиболее широко используемым препаратом. Это связано с его клинической эффективностью и невысокой стоимостью. Использование низких доз ацетилсалициловой кислоты и появление новых ее лекарственных форм позволило снизить количество осложнений, вызываемых аспирином. Комбинированное использование АСК и клопидогрела оправдано только в острых ситуациях и ситуациях, связанных с высоким риском развития атеротромбоза. Использование такой комбинации в других клинических случаях не рекомендовано, так как снижение количества эпизодов ате-ротромбоза происходит незначительно, но сопровождается высокой стоимостью препарата и повышением количества геморрагий.

Список литературы

1. Antithrombotic Trialists’ Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients // Br. Med. J. 2002. V. 324. P. 71.

2. Husted S. // Eur. Heart J. 2007. V. 9. Suppl. D. P. D20.

3. Patrono С. et al. // Chest. 2001. V. 119. Suppl. 1. P. 39S.

4. сферА. Кардиология 3*2008 www.atmosphere-ph.ru

Ингибиция (социальная) это

В повседневной жизни нам случается слышать множество слов, значение коих нам непонятно. Одним из таких сложных заимствованных слов является пришедшая из латыни «ингибиция». Что же значит это редкое слово, которое подчеркивает, ибо не знает, даже текстовый редактор?

Значение термина «ингибиция»

Данное слово происходит от латинского «inhibere», что означает «сдерживать, останавливать, подавлять». Итак, ингибицией, согласно толковому словарю, называется замедление и/или окончательное прекращение какой-либо трудовой или творческой деятельности под воздействием определённых факторов. Чаще всего подобным стоп-фактором является… появление зрителей.

Рекомендуем: Десенсибилизация — что это в психологии?

Известнее всего такое явление, как социальная ингибиция (хотя данный термин может применяться и в медицине, например в эмбриологии).

Ингибицию можно назвать серьёзной психологической проблемой у взрослых и у детей.

Скачайте бесплатно: 5 книг, которые изменят вашу жизнь! ♡

Наблюдается данное явление в те моменты, когда, например, ребёнку сложно сосредоточиться в присутствии посторонних. Или неопытный танцор, у которого всё прекрасно получалось на индивидуальном занятии или в составе маленькой группы, забывает все движения, выходя на сцену. К сожалению, эффект социальной ингибиции часто связан с психологической травмой в раннем детстве или младенчестве.

Для такого человека «окружающие» могут быть как настоящими — зрители, учитель, родители, так и воображаемыми. Человеку достаточно подумать, что на него кто-то смотрит, и его разум сразу же отказывается думать над решением, а ноги и руки становятся ватными… Подобная психосоматика способна серьёзно усложнить жизнь человеку и сделать его непригодным для какой-либо деятельности.

Рекомендуем: Какие бывают фобии?

Разумеется, с данным явлением можно и нужно бороться. Чтобы помочь своему ребёнку, родители могут предпринять некоторые шаги. Например:

• Повышать самооценку ребёнка, в том числе чаще хвалить его.
• Не ругать за ошибки, это калечит детскую психику.
• Категорически запрещено наказывать ребёнка физически или орать на него. Родители, помните: всем свойственно ошибаться (и вам в том числе).

В особенно сложном случае можно обратиться к детскому психологу. Квалифицированный специалист способен значительно улучшить состояние вашего чада, а также помочь ребенку лучше адаптироваться в окружающей его социальной среде.

Сложнее взрослому человеку, страдающему ингибиторными явлениями. Тем не менее в наше время и этот случай не безнадежен.

Таким стеснительным, мнительным сверх меры людям надо посоветовать быть увереннее в себе, а также, желательно, более осознанными. Тогда многие психологические проблемы — не сразу, разумеется — постепенно сойдут на нет.

Противоположное социальной ингибиции явление — это социальная фасилитация (человеку жизненно необходимо одобрение и присутствие окружающих, чтобы продолжать хорошо функционировать и качественно выполнять задание).

Ингибиция — сложное понятие, и одновременно непростое, не исчезающее в одночасье явление в человеческой душе. Его можно подавлять или работать с ним. В любом случае — всегда верьте в себя, в конце концов, смелость города берёт! Автор: Ирина Шумилова

Если вы любите давать советы и помогать другим женщинам, пройдите бесплатное обучение коучингу у Ирины Удиловой, освойте самую востребованную профессию и начните получать от 70-150 тысяч:

Социальная ингибиция — понижение эффективности производимых действий индивида в присутствии посторонних зрителей. Наблюдатели могут быть реальными или воображае

Пользователи также искали:

для чего социальная фасилитация активно используется в компаниях, эффект социальной фасилитации проявляется чаще в, ингибиция медицина, ингибиция мышц это, ингибиция мышц, ингибиция в медицине это, ингибиция в психологии это, социальная леность, ингибиция, Социальная, мышц, социальная, ингибиция медицина, ингибиция в медицине это, ингибиция мышц, ингибиция мышц это, леность, психологии, ингибиция в психологии это, эффект, фасилитации, проявляется, чаще, медицина, медицине, чего, фасилитация, активно, используется, компаниях, социальной, социальная леность, Социальная ингибиция, эффект социальной фасилитации проявляется чаще в, для чего социальная фасилитация активно используется в компаниях, социальная ингибиция, межличностные отношения. социальная ингибиция,

Лидер ХХI века в лечении болевого синдрома

Одним из ведущих клинических синдромов является боль, возникающая при различных патологиях. Болевой синдром может быть острым, но чаще всего имеет хронический характер. Распространенность этого синдрома, а также вызываемая им полная или частичная потеря трудоспособности определяют высокую актуальность и социальную значимость данной проблемы. Для успешного устранения болевого синдрома необходимо решение двух основных задач: эффект должен быть максимально быстрым, а лечение — максимально безопасным. Давно известна связь боли и воспаления. Незаменимыми для подавления воспаления, боли и лихорадки до сегодняшнего дня по-прежнему остаются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Они занимают особое место среди разнообразных групп препаратов, применяющихся для купирования болевого синдрома. Родоначальниками класса НПВП стали салицилаты растительного происхождения. Еще Гиппократ, ссылаясь на сведения из египетских папирусов, для лечения при лихорадке и боли применял отвар коры ивового дерева. Позже выяснилось, что активная субстанция этого отвара и есть салициловая кислота. После выделения из коры ивы салициловой кислоты НПВП прочно заняли свое место в медикаментозной терапии различных заболеваний, проявляющихся болью или воспалением. Во второй половине XIX в. французский фармаколог Шарль Фредерик Жерар присоединил к салицину, получаемому из ивовой коры, ацетильную группу. Но лишь в конце XIX ст. Феликс Хоффман смог синтезировать ацетилсалициловую кислоту (АСК). И вот уже более 110 лет НПВП — неизменные лидеры в лечении болевых синдромов при различных патологиях.

Несмотря на длительное применение данных препаратов в лечении боли и воспаления, лишь в конце прошлого века группа исследователей во главе с Jone Vane открыли фундаментальный механизм действия нестероидных противовоспалительных («аспириноподобных») препаратов. Он связан с обратимой ингибицией активности фермента циклооксигеназа (ЦОГ), регулирующего синтез простагландинов (ПГ) — важных медиаторов воспаления, боли и лихорадки.

Новым этапом в изучении механизма действия НПВП явилось открытие двух изоформ ЦОГ — ЦОГ-1 и -2. Это позволило классифицировать ненаркотические анальгетики не по их химическим свойствам, а по фармакологическим (ЦОГ-зависимым) механизмам действия (табл. 1).

Таблица 1. Классификация ненаркотических анальгетиков по фармакологическим (ЦОГ-зависимым) механизмам действия

Изучение ЦОГ-1 и -2 выявило, что эти изоферменты играют различную (хотя и перекрещивающуюся) роль в регуляции многих физиологических, адаптационных и патофизиологических процессов, протекающих в организме человека (Насонов Е.Л., 2001; 2003а) (схема).

Изоформы отличаются по ряду параметров, в частности по локализации в тканях и функциональной способности. ЦОГ-1 (конститутивная) присутствует в различных количествах практически во всех тканях и регулирует образование физиологических ПГ. ЦОГ-2 в норме практически не выявляется, но ее уровень возрастает в десятки и сотни раз при воспалении. Вместе с тем в некоторых тканях она играет роль физиологического фермента (мозг, почки, костная ткань, репродуктивная система). С другой стороны, существует мнение, что и ЦОГ-1 может быть, в свою очередь, вовлечена в синтез провоспалительных ПГ (Martel-Pelletier J. et al., 2003). Также уже известно, что при подавлении активности обеих ЦОГ метаболизм арахидоновой кислоты через 5-липоксигеназный путь может даже увеличиться с естественным повышением продукции противовоспалительных ПГ и гастротоксических лейкотриенов (Brune K., 2004). При этом из двух изоформ ЦОГ в тромбоцитах образуется только ЦОГ-1. Соответственно только средства, ингибирующие ЦОГ-1, способны повлиять на синтез в них тромбоксана.

Исследования на здоровых добровольцах показали, что ингибиторы ЦОГ-2 (в частности целекоксиб) уменьшают общее (системное) образование простациклина, который подавляет агрегацию тромбоцитов и является вазодилататором (оцененное по уровню экскреции его метаболитов с мочой). Соответственно, был сделан вывод, что в нормальных условиях (в здоровом сосуде) в клетках эндотелия индуцируется выработка ЦОГ-2 и что эта изоформа ЦОГ определяет уровень синтеза простациклина в организме. Наиболее вероятным стимулом для активации экспрессии ЦОГ-2 эндотелием признано воздействие ламинарного тока крови (McAdam B.F. et al., 1999).

Несколько позже был частично расшифрован механизм действия «простого» анальгетика парацетамола, точкой приложения которого оказалась еще одна изоформа ЦОГ (ЦОГ-3), преимущественно локализующаяся в клетках коры головного мозга. Открытие изоформ ЦОГ имело не только важное теоретическое, но и большое практическое значение. Прежде всего, это позволило объяснить причины эффективности и токсичности НПВП.

Терапевтическая активность НПВП связана с предотвращением развития или снижением интенсивности воспаления благодаря участию в метаболизме арахидоновой кислоты. Анальгезирующее действие НПВП опосредовано несколькими механизмами, однако в основном связано с угнетающим влиянием на синтез ПГ (ПГЕ₂, ПГF₂, ПГI₂), вызывающих гиперальгезию путем повышения чувствительности ноцицепторов к химическим и механическим стимулам. Противовоспалительное действие может быть связано с торможением перекисного окисления липидов, стабилизацией мембран лизосом и торможением агрегации нейтрофильных гранулоцитов (нарушается высвобождение из них медиаторов воспаления). Обсуждаются дополнительные механизмы противовоспалительной и анальгезирующей активности НПВП как связанные, так и не связанные с ингибицией ЦОГ. К ним относят подавление функции нейтрофильных гранулоцитов и взаимодействия лейкоцитов с эндотелием сосудов, ингибицию активации фактора транскрипции NF-кB (ядерный фактор «каппа-би» — nuclear factor kappa-light-chain enhancer of activated B cells), регулирующего синтез провоспалительных медиаторов и др.

Все традиционные НПВП имеют ряд общих химических и фармакологических свойств. Будучи слабыми органическими кислотами, они хорошо абсорбируются в желудочно- кишечном тракте (ЖКТ), сильно связываются с альбумином и имеют примерно одинаковый объем распределения. Гипоальбуминемия ведет к повышению концентрации свободного препарата в сыворотке крови и может обусловливать увеличение токсичности.

В последние десятилетия активно разрабатывается новый класс НПВП — так называемые специфические (высокоселективные) ингибиторы ЦОГ-2, которые должны обладать более низкой токсичностью по сравнению со стандартными НПВП. Действительно, по ряду параметров, в первую очередь это касается побочных эффектов со стороны ЖКТ, ингибиторы ЦОГ-2 имеют ряд преимуществ перед стандартными НПВП. Однако в последние годы появились новые факты о физиологической (или адаптационной) роли ЦОГ-2-зависимого синтеза ПГ (Насонов Е.Л., 2003б). Но все же остается актуальным и вопрос кардиоваскулярных эффектов НПВП. Как уже известно, в норме продукты арахидоновой кислоты — ПГI₂ и тромбоксан A2 — играют важную роль в регуляции сосудистого гомеостаза. Показано, что особенно значимые негативные «сосудистые» эффекты НПВП (высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2) отмечаются у лиц с повышенным риском кардиоваскулярных осложнений, например у пациентов пожилого возраста с сопутствующими заболеваниями (артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет), а также с воспалительными ревматическими болезнями, прежде всего системной красной волчанкой и ревматоидным артритом (Насонов Е. Л., 2003в). Полагают, что они могут снижать ЦОГ-2- зависимый синтез ПГI₂ клетками сосудистого эндотелия, но не влияют на ЦОГ-1- зависимый синтез тромбоксана A₂ тромбоцитами, что потенциально может приводить к нарушению баланса ПГI2/ тромбоксан A₂, а следовательно — к активации, агрегации и адгезии тромбоцитов и повышению риска тромбообразования (Cheng Y. et al., 2002; Грацианский Н.А., 2004) (рисунок).

Рисунок. Сердечно-сосудистые эффекты ЦОГ-2

Ингибирование синтеза простациклина в сосудах и отсутствие действия на синтез тромбоксана в тромбоцитах

↓

Дисбаланс

↓

Протромботическое состояние

↓

Повышенный риск развития тромбоэмболических сердечно-сосудистых событий

Сравнительные клинические исследования неселективных и селективных НПВП (рофекоксиб, целекоксиб) показали значимость «сосудистых» эффектов (случаи инфаркта и инсульта) у лиц с повышенным риском кардиоваскулярных осложнений, что выдвинуло проблему дополнительного приема НПВП в процессе лечения профилактическими дозами АСК. Оказалось, что индометацин и ибупрофен могут конкурировать с АСК за связывание с активным центром ЦОГ-1 и отменять антиагрегантный эффект последней. Однако диклофенаку этот эффект не свойственен, то есть для больных, нуждающихся в лечении НПВП и имеющих фактор риска тромбоза, диклофенак может быть препаратом выбора. Учитывая тот факт, что не только ПГ, но и лейкотриены являются важными медиаторами, которые определяют гиперальгезию и воспаление, интересны данные, что диклофенак не только подавляет активность ЦОГ-1 и -2, но и моделирует липоксигеназный путь, подавляя высвобождение арахидоновой кислоты и, соответственно, лейкотриенов (Martel-Pelletier J. et al., 2003; Brune K., 2004).

Более того, оказалось, что ингибиторы ЦОГ-2 блокируют некоторые формы экспериментального воспаления только в очень высоких дозах, в которых они теряют свои ЦОГ-2-специфические свойства, а в стандартных дозах не влияют на некоторые важные компоненты воспалительного процесса (лейкоцитарная инфильтрация и др. ) (Wallace J.L., 1999; Simon L.S., 2000).

Именно эти свойства высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2 заставляют медицинские сообщества ряда стран регламентировать прием данных препаратов (U.S. Food and Drug Administration (FDA), 2004). Согласно информации Британского медицинского журнала председатель Британского комитета по безопасности лекарств G. Duff в свое время разослал по электронной почте письма врачам Соединенного Королевства со следующей рекомендацией: «пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, которые лечатся любым из ингибиторов ЦОГ-2, следует при первой возможности перевести на альтернативное (не ЦОГ-2- селективное) средство» (Gottlieb S., 2005).

Следовательно, несмотря на появление нового класса противовоспалительных средств — специфических ингибиторов ЦОГ-2 — вряд ли клиническая практика сможет обойтись без широкого применения традиционных НПВП. Учитывая, что НПВП — препараты, которые в большинстве случаев принимают пациенты преклонного возраста и длительно, врачу необходимо учитывать не только эффект, но и возможность развития жизни угрожающих осложнений.

Диклофенак

Среди различных НПВП большой интерес вызывает препарат диклофенак, надежно занимающий позиции золотого стандарта. Этот препарат является одним из наиболее изученных НПВП, считается лучшим представителем этого класса и применяется уже более 25 лет. Сочетание выраженного противовоспалительного и обезболивающего эффектов при хорошей переносимости делают его одним из наиболее часто назначаемых и длительно принимаемых препаратов.

Диклофенак является органической кислотой со сравнительно низким рН, благодаря чему он активно связывается с белками плазмы крови и накапливается в очаге воспаления. Основным механизмом действия диклофенака, как и других НПВП, является подавление активности ЦОГ, ответственной за превращение арахидоновой кислоты в ПГ, простациклин, тромбоксан.

Положительные качества диклофенака обусловлены оптимальными физико- химическими и структурными характеристиками, способностью проникать и накапливаться в очагах воспаления. В литературе также обсуждаются вопросы об иммуномодулирующих свойствах диклофенака, благодаря которым происходит более быстрое купирование всех воспалительных процессов (Annadurai S. et al., 1998; Annadurai S. et al., 2002; Насонов Е.Л., 2003а).

Диклофенак является быстродействующим и быстровыводящимся НПВП, что соответствует одному из современных требований к применению как неселективных, так и селективных ингибиторов ЦОГ-2. Отсутствие аккумуляции и энтеропеченочной рециркуляции, длительное накопление в области воспаления также относят к преимуществам фармакокинетики этого препарата. Интерес к диклофенаку сохраняется в практической медицине, более того, возросло внимание к нему по соотношению польза/риск при сравнении с новыми селективными препаратами, появившимися в середине 90-х годов XX в.

На сегодня известно, что традиционные НПВП могут вызывать осложнения со стороны верхнего отдела ЖКТ, а селективные ингибиторы ЦОГ-2 снижают этот риск. Оставалось невыясненным, снижается ли риск осложнений при длительном применении ингибиторов ЦОГ-2 в сравнении с классическими НПВП со стороны нижнего отдела ЖКТ. В программе MEDAL проводилось сравнение частоты нежелательных эффектов НПВП у больных остеоартрозом и ревматоидным артритом, рандомизированных на длительный прием ингибитора ЦОГ-2 эторикоксиба и диклофенака. Заранее был запланирован анализ нежелательных явлений со стороны нижнего отдела ЖКТ. Его результаты доложены в журнале «Gastroenterology». В данном исследовании большинство осложнений со стороны ЖКТ составили кровотечения, перфорация и непроходимость кишечника. Использование селективного ингибитора ЦОГ-2 эторикоксиба не привело к более низкому риску этих осложнений в сравнении с традиционным НПВП диклофенаком. Риск нежелательных явлений со стороны нижнего отдела ЖКТ оставался устойчивым во времени, а главными факторами этого риска были возраст старше 65 лет, ранее перенесенные осложнения со стороны нижнего отдела ЖКТ и, возможно, сопутствующая антитромбоцитарная терапия (Laine L. et al., 2008).

Следовательно, учитывая данные ряда исследований, врачу необходимо помнить общие факторы риска возникновения нежелательных реакций со стороны ЖКТ у пациентов, длительно принимающих НПВП (табл.  2). А для профилактики возникновения побочных эффектов со стороны ЖКТ необходимо применять препараты, снижающие продукцию соляной кислоты париетальными клетками (Peura D.A., 2002) (табл. 3).

Физиологическая и патофизиологическая роль ЦОГ-1 и -2

Таблица 2. Факторы риска повреждения слизистой оболочки желудка и/или двенадцатиперстной кишки на фоне приема НПВП

Установленные	Вероятные
Возраст >60 лет Язва или кровотечения в анамнезе Лечение глюкокортикоидами или антикоагулянтами Высокие дозы НПВП или одновременное использование нескольких препаратов Сопутствующие заболевания (ишемическая болезнь сердца и др.)	Длительность приема НПВП Инфекция Н. pylori Диспепсия на фоне приема НПВП в прошлом Тяжелое течение ревматоидного артрита с ограничением подвижности Курение

Таблица 3. Препараты для профилактики возникновения побочных эффектов со стороны ЖКТ

Препарат	Категория доказательства
Диспепсия  Блокаторы h3-рецепторов (2 раза в день внутрь) Ингибиторы протонного насоса (1 раз в сутки утром)	В
Активная фаза  Ингибиторы протонного насоса	А
Риск развития осложнений (профилактика)  Ингибиторы протонного насоса	А

Индивидуальные различия в эффективности НПВП колеблются в широких пределах, поэтому на первое место выходят препараты с максимальной эффективностью и с минимальным количеством побочных эффектов. Именно с этой целью в конце прошлого века в клиническую практику была введена новая соль диклофенака. Новая форма была синтезирована для более быстрого купирования болевого синдрома. Доказав высокую эффективность и хорошую переносимость, с конца прошлого века с успехом применяется структурный аналог диклофенака — его калиевая соль. Известно, что препараты калиевой соли при приеме внутрь быстрее достигают максимальной концентрации в плазме крови. Введение в молекулу диклофенака калия позволило достичь более быстрого проявления фармакологического эффекта при пероральном применении. Отличительной особенностью этой соли является хорошая растворимость в воде, что позволяет изготавливать лекарственную форму с немедленным высвобождением действующего вещества. Уже через 10 мин после применения диклофенак калия присутствует в крови и ингибирует высвобождение медиаторов воспаления, купируя, таким образом, боль (концентрация в крови достигает максимума через 40–50 мин после приема препарата). Полный анальгезирующий эффект диклофенака калия проявляется уже через 20–30 мин, в то время как при использовании иных НПВП эффект обычно развивается через 1–3 ч. При одинаковой эффективности пероральная форма диклофенака калия действует так же быстро, как внутримышечная инъекция диклофенака натрия. Длительность обезболивания составляет около 6 ч. Благодаря лучшему всасыванию и высокой степени биодоступности калиевая соль диклофенака обусловливает меньший раздражающий эффект на слизистую оболочку желудка.

Раптен Рапид

На отечественном рынке хорошо зарекомендовал себя препарат Раптен Рапид — калиевая соль диклофенака. Быстрое всасывание препарата в ЖКТ делает его пригодным для лечения и острых, и хронических болевых синдромов при ревматических болезнях, травмах, при купировании послеоперационной и гинекологической боли.

Препарат оказывает стойкий анальгезирующий эффект значительно быстрее и продолжительнее, чем натриевая форма диклофенака и другие НПВП. Выраженность обезболивающего эффекта, а главное, быстрота наступления фармакологического действия определяет преимущество Раптена Рапида в купировании болевого синдрома. Все это сочетается с хорошей переносимостью препарата, обусловленной особенностями его фармакокинетики. В связи с этим Раптен Рапид может быть рекомендован для начальной терапии — быстрого купирования болевого синдрома в острый период с последующим переходом на другой анальгетик.

Благодаря таким свойствам, как быстрое всасывание (пиковая концентрация достигается через 40 мин), короткий период полувыведения (≈4 ч), отсутствие аккумуляции и энтеропеченочной рециркуляции, легкое проникновение и накопляемость в зоне воспаления, быстрое перераспределение в синовиальную жидкость, сбалансированная ингибиция ЦОГ-1 и -2, отсутствие риска осложнений, связанных с инъекционным введением препарата, Раптен Рапид обладает высокой эффективностью и низкой токсичностью.

На сегодняшний день ни один клиницист в своей повседневной практике не обходится без НПВП. Это хирурги, травматологи, гинекологи, оториноларингологи, стоматологи и, безусловно, все врачи терапевтического звена. Каждый клинический случай требует особого подхода к проведению лечения. Порой важно очень быстро купировать болевой синдром (если речь идет о травме, операциях как больших, так и незначительных), иногда важно получить более длительный клинический эффект (хроническая боль при патологии суставов), а иногда необходимо потенцирование основного эффекта за счет применения локальных средств. Очень часто все эти этапы объединяются у одного пациента: травма — острая ситуация — операция — послеоперационный период — реабилитация; обострение суставного синдрома — устранение острого воспаления и болевого синдрома — поддерживающая терапия. Учитывая наличие на фармацевтическом рынке чрезвычайно большого количества НПВП, очень важно у одного пациента применять препарат одного и того же производителя. Это гарантирует не только хороший клинический эффект и хорошую переносимость, а и приверженность пациента к лечению. Таким производителем, представившим на отечественный рынок высокоэффективные НПВП, является компания «Хемофарм» (Сербия). Диклофенак, представленный данной фармацевтической компанией, имеет формы рапид, ретард, гель и раствор для инъекций. Таким образом, у врача есть широкий спектр препаратов для применения в любой клинической ситуации или для рационального использования различных форм диклофенака при ступенчатой терапии болевого синдрома.

Так, когда необходим более быстрый противоболевой эффект (ушиб, растяжение, при острой боли в спине, послеоперационной боли) необходимо применять Раптен в форме раствора для инъекций (Раптен 75). Следует помнить, что продолжительность парентерального применения не должна быть длительной, не более 2 дней; при необходимости лечение продолжить Раптен Рапид, который также является препаратом для купирования острых болевых синдромов различной интенсивности.

При необходимости более длительного назначения препарата применяют Раптен Ретард, содержащий 100 мг диклофенака натрия. Это лекарственное средство принимается 1 раз в сутки, предпочтительное применение диклофенака в форме ретард — хронические болевые синдромы, в основном в ревматологической или травматологической практике. В ряде случаев препарат в форме геля дает возможность более быстрого и более эффективного уменьшения выраженности болевого синдрома, а также возможность применения таблетированных форм в более низких дозах.

В ряде случаев местное лечение может на определенный срок заменить средства общей терапии или сократить их применение, что особенно важно при наличии противопоказаний к лекарственным препаратам общего действия или их плохой переносимости. Препарат Раптен Гель является эффективным лекарственным средством для локальной терапии.

Препарат Раптен давно и успешно применяется на различных рынках мира. В нашей стране за достаточно короткий срок Раптен завоевал доверие врачей, подкрепленное результатами клинических исследований.

Выраженный противовоспалительный эффект Раптена и хороший профиль безопасности и переносимости при остеоартрозе коленных суставов показан в исследовании, проведенном в Харьковском государственном медицинском университете в 2007 г. (Біловол О.М. та співавт., 2007). Исследователи сравнивали время наступления анальгезирующего действия калиевой и натриевой солей диклофенака, а также изучали эффективность и переносимость терапии ретардной формой диклофенака натрия (Раптен Ретард) у больных остеоартрозом коленных суставов.

В 1-ю группу вошли 20 больных (12 женщин и 8 мужчин, средний возраст — 55,9±6,1 года, длительность заболевания — 6,3±2,5 года), которым был назначен диклофенак калия (Раптен Рапид). Во 2-ю группу вошли 18 больных (14 женщин и 4 мужчин, средний возраст — 56,3±4,2 года, длительность заболевания — 5,9±2,8 года), получавших инъекционную форму диклофенака натрия (Раптен 75).

После регистрации исходных данных проводили острую фармакодинамическую пробу (ОФП) с 50 мг per os диклофенака калия, с 75 мг диклофенака натрия в виде внутримышечной инъекции, после чего следовал курс лечения в суточной дозе соответственно 150 мг для диклофенака калия (по 50 мг per os 3 раза в сутки) и 150 мг для диклофенака натрия (по 75 мг внутримышечно 2 раза в сутки) в течение 4 дней. Далее пациентам обеих групп назначали ретардную форму диклофенака натрия 100 мг однократно в сутки (Раптен Ретард) длительностью 10–14 дней. Показанием к назначению диклофенака являлось обострение болевого суставного синдрома при его интенсивности не менее 5 баллов (по 10-балльной шкале).

Анализ эффективности терапии проводили с учетом количественной оценки боли (в покое, при движении), нарушения функциональной активности и выраженности воспаления (в баллах от 0 до 10). В ОФП с калиевой и натриевой солью диклофенака оценку указанных параметров проводили через 20; 30; 40; 50 и 60 мин после первого приема и через 4 сут непрерывной терапии. По завершении всего курса лечения эффект оценивался раздельно пациентом и врачом. Кроме того, всем больным проводили мониторинг артериального давления, стандартные клинические, биохимические и диагностические исследования. Безопасность применения диклофенака оценивалась на основании данных о побочных эффектах, зафиксированных в течение курса лечения.

Анализ клинических параметров показал, что анальгезирующий эффект проявлялся очень быстро, уже после первого приема диклофенака (через 36,1±1,3 мин после введения диклофенака натрия и через 37,5±1,2 мин после приема диклофенака калия), что приводило к улучшению функциональной активности пациентов в обеих группах. Следует отметить, что динамика оцениваемых симптомов в течение всех этапов лечения была положительной и статистически значимой.

Полученные данные свидетельствуют о том, что у пациентов с остеоартрозом коленных суставов время наступления анальгезирующего эффекта таблетированной формы калиевой соли диклофенака сопоставимо с таковым при внутримышечном введении натриевой соли диклофенака. Терапия ретардной формой диклофенака натрия в течение 10–14 дней приводит к снижению выраженности болевого синдрома у пациентов с остеоартрозом коленных суставов, повышению их функциональных возможностей при хорошем профиле безопасности и переносимости.

Заключение

Таким образом, несомненным преимуществом Раптена является не только его высокая клиническая эффективность и хорошая переносимость, но и многообразие лекарственных форм, включающих таблетки (быстрого и ретардного действия), раствор для парентерального введения, а также формы для локальной терапии (гель), что создает удобства при подборе индивидуальной дозы и способе применения препарата, а также дает возможность комбинации различных путей введения, что создает предпосылки для достижения положительного эффекта при уменьшении риска развития побочных реакций.

Адрес для переписки:
Селюк Марьяна Николаевна
03049, Киев, ул. Курская, 13А
Украинская военно-медицинская академия, кафедра терапии

Ингибиция это в медицине

(лат. inhibitio удерживание, сдерживание)
подавление размножения иммунокомпетентных клеток при их имплантации другому человеку или экспериментальному животному другой линии.

Смотреть значение Аллоге́нная Ингиби́ция в других словарях

Аллогенная Ингибиция — (лат. inhibitio удерживание, сдерживание) подавление размножения иммунокомпетентных клеток при их имплантации другому человеку или экспериментальному животному другой линии.
Большой медицинский словарь

Трансплантация Опухоли Аллогенная — (t. tumoris allogena; греч. allos другой, иной + genos род; син. Т. опухоли гомологическая) Т. о. животному от животного того же вида.
Большой медицинский словарь

Ингибиция — – процесс и результат угнетения, замедления или даже прекращения некоих реакций, процессов, некоей деятельности или активности.
Психологическая энциклопедия

Ингибиция Социальная — – понижение (подавление), ухудшение продуктивности выполняемой индивидом деятельности, ее скорости и качества в присутствии посторонних людей или наблюдателей, реальных.
Психологическая энциклопедия

Социальная Ингибиция — Словообразование. Происходит от лат. socialis – общественный и inhibere – сдерживать. Категория. Социально-психологический феномен. Специфика. Снижение производительности.
Психологическая энциклопедия

АЛЛОГЕННАЯ ЭВОЛЮЦИЯ — АЛЛОГЕННАЯ ЭВОЛЮЦИЯ см. Аллогенез.
Экологический словарь

СУКЦЕССИЯ АЛЛОГЕННАЯ — СУКЦЕССИЯ АЛЛОГЕННАЯ аллогенная смена, экзогенная смена, экзоэкогенез, экзоэкогенетическая сукцессия, процесс развития сообщества, происходящий.
Экологический словарь

ИНГИБИТОРЫ (лат. inhibere останавливать, удерживать) — вещества разнообразной химической природы, тормозящие или полностью угнетающие скорость химических, физико-химических и биологических процессов; находят применение в медицине в качестве лекарственных средств, активность некоторых ингибиторов в сыворотке крови является дополнительным диагностическим тестом при ряде заболеваний; в народном хозяйстве используются в борьбе с сельскохозяйственными вредителями; многие ингибиторы являются отравляющими веществами.

И. хим. процессов тормозят реакции окисления смазочных масел, коррозии металлов, окисления различных видов топлива, останавливают или полностью предотвращают процесс полимеризации т. п. И. биофиз, процессов являются разнообразные хим. соединения, которые резко снижают скорость цепных реакций, т. к. при столкновении с образующимся в такой реакции свободным радикалом И. в свою очередь образуют малоактивные радикалы, не способствующие развитию цепного процесса. И. роста растений являются вещества, тормозящие или полностью угнетающие прорастание семян, рост стебля, распускание почек и т. п.

В биохим, литературе термином «ингибитор» чаще всего называется вещество, полностью или частично угнетающее ферментативный процесс. Иногда эти вещества называют еще ферментными или протоплазматическими ядами, к к-рым относятся, напр., цианиды, окись углерода, соли тяжелых металлов и т. п. Ферментативные процессы лежат в основе жизнедеятельности микро- и макроорганизмов, поэтому разнообразные вещества, подавляющие определенные физиол, функции или биол, процессы, относят также к разряду И. Таковы, напр., И. роста некоторых микроорганизмов (ряд аминокислот и их производных), И. репродукции вирусов (аминоптерины, тиоурацил и др.), И. митотического деления клеток (бета-галоидалкиламины), И. свертывания крови (антикоагулянты), отравляющие вещества и пр.

Случаи, когда И. ферментативного процесса избирательно угнетает только един фермент, очень редки. Чаще всего И. действуют на определенные центры фермента, а в них — на конкретные функциональные группы — SH-группы (так наз. сульфгидрильных яды), NH₂-группы и др. К избирательным сульфгидрильным ядам относятся n-хлормеркурибензоат, йодацетамид, N-этилмалеимид, йодозобензоат, арсенит, феррицианид.

И. специфически связываются с активаторным, коферментным или субстратным центрами на молекуле фермента, лишая фермент возможности проявить свою активность. Ряд И. специфически связывается с имидазольной группой или остатком серина в активном центре фермента (напр., диизопропилфторфосфат). Ингибирующее действие на фермент могут оказать вещества, неспецифически адсорбирующиеся на поверхности ферментного белка, денатурирующие его или гидролитически его расщепляющие. Некоторые И., обладающие способностью образовывать внутрикомплексные (хелатные) соединения, извлекают из молекулы холофермента (собственно фермента — апофермента, связанного с коферментом) ион металла, без к-рого фермент не может проявить свою активность. К таким И. относятся ЭДТА (этилендиаминтетраацетат) и др.

И. фосфорилазы (КФ 2.4.1.1.) являются ацетилхолин, карбахол, действие которых в свою очередь ингибируется атропином.

Гексокиназа (см.) ингибируется адреналином и, возможно, глюкокортикоидами.

Монойодацетат, ингибируя глицеральдегидфосфатдегидрогеназу (КФ 1.2.1.9; 1.2.1.12 и 1.2.1.13) угнетает гликолиз на стадии реакции оксидоредукции (см. Гликолиз), а фтористый натрий, И. фосфопируват-гидратазы (КФ 4.2.1.11), ингибирует гликолиз уже после стадии фосфорилирования.

Фермент цикла Трикарбоновых к-т (см. Трикарбоновых кислот цикл)— сукцинатдегидрогеназа (КФ 1.3.99.1) ингибируется малонатом, а вступление ацетил-КоА в цикл блокируется фторацетатом.

Цитохромы (см. ) ингибируются цианидом; антимицин А и амитал являются И., блокирующими дыхательную цепь: первый — между цитохромами b и c1 второй — между НАД-H₂ и флавопротеидами. Динитрофенол разобщает окисление и фосфорилирование, ингибируя последнее.

Ферменты пентозного цикла ингибируются солями тяжелых металлов, которые, так же как и уабаин, являются И. и АТФ-азы (КФ 3.6.1.3. и 3.6.1.8).

В организме человека и животных имеются И. эндогенного происхождения, действие которых противоположно действию многочисленных активаторов, т. е. носит регуляторный характер. К таким регуляторам относится ацетилхолин (см.), регулирующий активность холинацетилтрансферазы (КФ 2. 3. 1. 6), фермента, участвующего в синтезе ацетилхолина, обеспечивающего ритмические сокращения сердца. При раздражении блуждающего нерва освобождается экстраацетилхолин, который ингибирует холинацетилтрансферазу по типу обратной связи, т. е. фермент ингибируется продуктом реакции. Феномен остановки сердца при раздражении и. vagus объясняется, т. о., действием И. Благодаря И. трипсина и пепсина железистые клетки желудка защищены от действия вырабатываемых ими протеолитических ферментов.

Все шире И. различных ферментов используются в качестве лекарственных средств.

При лечении острых панкреатитов применяют ингибитор трипсина и химотрипсина — трасилол (см.). Ингибиторы КоА альфа-фенилмасляная к-та и ее амид (гипостерол, артосклерол) обладают способностью снижать содержание холестерина в крови человека. При травматическом шоке, острой кровопотере, хирургических вмешательствах на сердце, легких, матке, предстательной железе и других органах происходит активирование фибринолитической системы. Одной из главных причин этого явления может быть выброс при повреждении клеток тканевого активатора плазминогена. Лечение фибринолиза успешно лишь в том случае, когда используется специфическая терапия, направленная на блокаду образования плазмина и ингибирование существующего плазмина. К таким препаратам относятся синтетические И. фибринолиза ε-аминокапроновая к-та (АКК), n-аминометилбензойная к-та (ПАМБК) и транс-4-аминометилциклогексанкарбоновая к-та (АМЦГКК). Кроме этих соединений, для ингибирования фибринолиза используют трасилол и контрикал (полипептид, получаемый из легких крупного рогатого скота), который также применяется как лекарственное средство для лечения острого панкреатита.

И. биохим, процессов, происходящих в микробной клетке, являются антибиотики; И. моноаминоксидазы (см.) используются в клинике в качестве антидепрессантов, И. карбоангидразы (см.) обладают мочегонным действием.

В сыворотке крови человека в сравнительно большом количестве присутствуют И. трипсина, связывающие этот фермент при повышенном поступлении его в кровь. Нормальные значения активности общего И. в сыворотке крови человека составляют от 300 до 600 миллиединиц (активность И. выражают в миллиединицах ингибируемого трипсина). При различных воспалительных процессах активность И. трипсина в сыворотке крови возрастает до 1500—2000 миллиединиц; при тяжелых формах хрон, панкреатита она может снижаться до 100—150 миллиединиц.

И. широко пользуются в экспериментальных исследованиях в области биохимии, физиологии, фармакологии, цитологии, генетики и др.

В практике находят широкое применение И. холинэстераз (см.), которые используются в народном хозяйстве в качестве гербицидов, фунгицидов, пестицидов и т. п. И. холинэстеразы являются четвертичные аммониевые соединения, сложные эфиры карбаминовой к-ты — карбаматы (см. Карбаминовые соединения) и фосфорорганические соединения (см.). Реактиваторы холинэстераз нашли практическое применение в качестве антидотов при отравлении фосфорорганическими соединениями животных и человека (см. Антидоты ОВ).

Библиография: Ашмарин И. П. и Ключapeв Л. А. Ингибиторы синтеза белка, Л., 1975, библиогр.; Биофизика, под ред. Б. Н. Тарусова и О. Р. Колье, М., 1968, библиогр.; Волькенштейн М. В. Молекулярная биофизика, с. 365 и др., М., 1975, библиогр.

Слово ингибитор английскими буквами(транслитом) – ingibitor

Слово ингибитор состоит из 9 букв: б г и и и н о р т

• Буква б встречается 1 раз. Слова с 1 буквой б
• Буква г встречается 1 раз. Слова с 1 буквой г
• Буква и встречается 3 раза. Слова с 3 буквами и
• Буква н встречается 1 раз. Слова с 1 буквой н
• Буква о встречается 1 раз. Слова с 1 буквой о
• Буква р встречается 1 раз. Слова с 1 буквой р
• Буква т встречается 1 раз. Слова с 1 буквой т

Значения слова ингибитор. Что такое ингибитор?

ИНГИБИТОРЫ (от лат mhibeo – останавливаю, сдерживаю), в-ва, тормозящие хим. р-ции. Ингибирование характерно для каталитич и цепных р-ций, к-рые протекают с участием активных центров или активных частиц.

Ингибитор (-ы) (лат. inhibeo, inhibitum сдерживать, останавливать) общее название веществ, подавляющих или задерживающих течение физиологических и физико-химических (главным образом ферментативных) процессов. α-ингиби́тор — см.

ИНГИБИТОРЫ (лат. inhibere останавливать, удерживать; син. антагонисты) – вещества разнообразной химической природы, способные тормозить или полностью угнетать (ингибировать) химические, в т. ч. биохимические (ферментативные) реакции.

Краткая медицинская энциклопедия. – М., 1989

Ингибиторы ИНГИБИТОРЫ специфические вещества, тормозящие развитие и формообразовательные процессы (у растений и животных). Ингибиторы делятся на естественные и искусственные. Природные ингибиторы роста, например…

Ингиби́торы АПФ (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, иАПФ) — группа природных и синтетических химических соединений, применяющихся для лечения и профилактики сердечной (обычно в дозах, не снижающих артериальное давление).

ИНГИБИТОРЫ КОРРОЗИИ, хим. соединения или их композиции, присутствие к-рых в небольших кол-вах в агрессивной среде замедляет коррозию металлов. Защитное действие ингибиторов коррозии обусловлено изменением состояния пов-сти металла вследствие…

ИНГИБИТОРЫ КОРРОЗИИ — хим. соединения или их композиции, присутствие к-рых в небольших кол-вах в агрессивной среде замедляет коррозию металлов. Защитное действие И. к. обусловлено изменением состояния пов-сти металла вследствие адсорбции…

Ингибиторы коррозии (a. corrosion inhibitors; н. Korrosionsinhibitor; ф. inhibiteurs de corrosion; и. inhibidores de corrosion, sustancia anticorrosiva) – вещества…

Ингибиторы роста растений

ИНГИБИТОРЫ РОСТА РАСТЕНИЙ ИНГИБИТОРЫ РОСТА РАСТЕНИЙ соединения, вызывающие кратковременное торможение роста растений или их переход в состояние покоя.

Биологический энциклопедический словарь. – 1986

ИНГИБИТОРЫ РОСТА РАСТЕНИЙ, соединения, вызывающие кратковременное торможение роста растений или их переход в состояние покоя. К природным И. р. р. относятся абсцизовая к-та п иек-рые фенольные вещества (п-кума-ровая, коричная, салициловая к-ты)…

ИНГИБИТОРЫ РОСТА РАСТЕНИЙ, соединения, вызывающие кратковременное торможение роста или переход р-ний в глубокий покой. К природным И. р. р. относятся абсцизовая к-та, нек-рые фенольные в-ва (п-кумаровая, коричная, салициловая к-ты)…

Ингибиторы протонного насоса

Ингиби́торы прото́нного насо́са (синонимы: Ингиби́торы прото́нной по́мпы, Ингиби́торы прото́нового насо́са, Ингиби́торы прото́новой по́мпы; часто употребляется аббревиатура ИПП, реже — ИПН) — лекарственные препараты.

Ингибитор Протонного Насоса (Proton-Pump Inhibitor) – лекарственное вещество, уменьшающее секрецию желудочной соляной кислоты путем блокирования протонного насоса в обкладочных (париетальных) клетках желудочных желез.

ИНГИБИТОР ПРОТОННОГО НАСОСА (proton-pump inhibitor) – лекарственное вещество, уменьшающее секрецию желудочной соляной кислоты путем блокирования протонного насоса в обкладочных (париетальных) клетках желудочных желез.

ИНГИБИТОР ДИГИДРОФОЛАТ РЕДУКТАЗЫ

ИНГИБИТОР ДИГИДРОФОЛАТ РЕДУКТАЗЫ (dihydrofolate reductase inhibitor) – лекарственное вещество, влияющее на превращение фолиевой кислоты в ее активную форму в организме человека.

Ингибитор Дигидрофолат Редуктазы (Dihydrofolate Reductase Inhibitor) – лекарственное вещество, влияющее на превращение фолиевой кислоты в ее активную форму в организме человека.

Ингибитор Дигидрофолат Редуктазы (Dihydrofolate Reductase Inhibitor) лекарственное вещество, влияющее на превращение фолиевой кислоты в ее активную форму в организме человека.

Акф-Ингибитор (Асе Inhibitor)

АКФ-ИНГИБИТОР (АСЕ inhibitor) – ингибитор ангиотензин-конвертирующего фермента. Класс лекарственных веществ, используемых для лечения гипертонии и сердечной недостаточности.

Акф-Ингибитор (acе inhibitor) Акф-Ингибитор (Аcе Inhibitor) – ингибитор ангиотензин-конвертирующего фермента. Класс лекарственных веществ, используемых для лечения гипертонии и сердечной недостаточности.

Акф-Ингибитор (Асе Inhibitor) ингибитор ангиотензин-конвертирующего фермента. Класс лекарственных веществ, используемых для лечения гипертонии и сердечной недостаточности.

Мао-Ингибитор (Мао Inhibitor)

МАО-ИНГИБИТОР (МАО inhibitor) – лекарственное вещество, уменьшающее активность фермента моноамина оксидазы (МАО), который содержится в тканях головного мозга, и таким образом влияющее на настроение человека.

Мао-ингибитор (Maо Inhibitor) Мао-Ингибитор (Мaо Inhibitor) – лекарственное вещество, уменьшающее активность фермента моноамина оксидазы (МАО), который содержится в тканях головного мозга, и таким образом влияющее на настроение человека.

Мао-Ингибитор (Мао Inhibitor) лекарственное вещество, уменьшающее активность фермента моноамина оксидазы (МАО), который содержится в тканях головного мозга, и таким образом влияющее на настроение человека.

Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО, MAOI) — биологически активные вещества, способные ингибировать фермент моноаминоксидазу. К ингибиторам моноаминооксидазы относят некоторые антидепрессанты, а также ряд природных веществ.

Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) – антидепрессанты, угнетающие активность фермента моноаминооксидазы и тем самым повышающие концентрацию катехоламинов в ЦНС.

Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) – антидепрессанты, угнетающие упомянутый фермент и повышающие концентрацию катехоламинов в ЦНС. Ныне не используются из-за выраженных побочных эффектов.

Жмуров В.А. Большой толковый словарь терминов по психиатрии

Примеры употребления слова ингибитор

Как выяснилось, клетки мозга могут самостоятельно выделять ингибитор DBI, который помогает таламусу справляться со своей работой.

Метанол используется газодобывающими предприятиями в технологическом процессе добычи и подготовки природного газа как ингибитор гидратообразования.

ДЦП: обзор методик реабилитации. Часть 1

Разбираясь с методиками реабилитаций церебрального паралича, корреспондент Софья Бакалеева собрала столько материала, что он не уместился в одну статью. Поэтому – оговоримся сразу – данный обзор неполный и будет продолжен.

Приведенные здесь методики — лишь инструменты реабилитации и адаптации ребенка с ДЦП. Важно, чтобы они попали в руки грамотного специалиста. В руках профессионального реабилитолога, понимающего свою компетенцию, учитывающего и уважающего интересы своего пациента, все эти методики становятся способом подарить пациенту с ДЦП иногда — независимость, иногда — свободу передвижения, но всегда — уверенность в себе.

Главное: у каждого вмешательства, у каждого нового витка реабилитации должна быть цель. Не далекая и не  абстрактная — «быть здоровым» или «быть как все».

 

Посмотрим на правый столбик и увидим аббревиатуру — SMART («умный»). Концепцию SMART-целей давно используют в бизнесе, в частной жизни для решения конкретных проблем и в том числе в реабилитации. Она доказала свою эффективность.

Физическая терапия (англ. physical therapy) (не путать с физиотерапией)

Возраст: любой

Автор: первым упоминанием об эффективном использовании массажа, манипулятивных техник и гимнастики считают 1813 год, когда отец шведской гимнастики Пер Хенрик Линг (Per Henrik Ling) основал Королевский центральный институт гимнастики (RCIG). Однако официальным днем рождения специальности «физический терапевт» считается 1894 год, когда четыре британские медсестры объединились в общество, чтобы использовать лечебный массаж и гимнастику в своей клинической практике. Всемирная конфедерация физической терапии (WCPT) была создана в 1951 году, и сегодня насчитывает 106 стран-членов.

На чем основан: метод основан на научном подходе и принципах доказательной медицины (evidence-based medicine).

Кому подходит: пациентам, имеющим самые разные заболевания и состояния в области неврологии, травматологии, ортопедии, кардиологии, паллиативной медицины, с самым разным течением и прогнозом.

Цель: в максимально возможной степени восстановить и поддержать способность человека к движению и независимости, развивать функциональные движения, не допустить либо ограничить развитие осложнений, например, контрактур, деформаций, пролежней, помочь клиенту контролировать боль и поддерживать функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем.

Задачи: в фокусе физической терапии находится движение, причем максимально активное, которое инициирует сам пациент. Физические терапевты считают его восстановление и поддержание — главной целью своей деятельности. С ним связана любая наша активность, оно помогает общаться с людьми, устанавливать социальные контакты, проявлять чувства. В любом нашем движении неразрывно переплетены физические, социальные и психологические факторы.

Суть метода: физические терапевты применяют физические (естественные) методы воздействия на клиента, основанные на движении, мануальном воздействии, массаже, рефлексотерапии и действии тепла, света, высоких частот, ультразвука и воды. Но основным считает механическую силу и движение. Результатом работы физического терапевта являются максимально активные и правильные движения, которые планирует, инициирует и выполняет уже сам клиент (пациент) в рамках своего двигательного потенциала.

Способ: вмешательство физического терапевта — это:

— специально подобранные физические упражнения: тренировка силы, равновесия, компонентов движений и т.д. с учетом нарушений клиента и ряда других факторов;

— приемы, помогающие клиенту выполнить то или иное движение;

— выбор и формирование правильных поз (положений тела), облегчающих состояние человека и/или препятствующих возникновению осложнений;

— техники и приемы правильного перемещения пациентов;

— подбор и адаптация технических вспомогательных средств реабилитации;

— обучение клиентов и тех, кто им помогает (если им приходится перемещать пациента), правильному двигательному поведению.

Принципы: В настоящее время физические терапевты, эрготерапевты, как и многие другие профессионалы, используют так называемый проблемно-ориентированный подход. Процесс состоит из следующих шагов: оценки, планирования вмешательства, собственно вмешательства и оценки эффективности вмешательства.

Работа физического терапевта начинается с оценки состояния всех структур и функций клиента, которые могут влиять на его движения, мобильность и иные функциональные возможности. Затем специалист, совместно с клиентом и/или его близкими, ставит четкие и понятные для клиента и членов его семьи цели вмешательства.

Формы работы: физический терапевт участвует в работе междисциплинарной команды, то есть, группы специалистов, в которую входят врачи, медицинские сестры, логопеды, психологи, педагоги и другие специалисты. В каждом конкретном случае команда формируется только из тех специалистов, помощь которых действительно нужна конкретному человеку и/или его семье. Работа в команде строится на партнерских взаимоотношениях между специалистами, все решения принимаются ими совместно после обсуждений, но при этом каждый член команды несет профессиональную ответственность за свою работу. Кроме профессионалов, в команду входят сам клиент и, достаточно часто, его родственники или другие близкие ему люди. Кооперация с клиентом, членами его семьи или людьми из его ближайшего окружения — неотъемлемое условие успешной помощи.

Противопоказания: нет

Продолжительность курса: идея курсовой терапии отсутствует, вмешательство осуществляется для достижения конкретной цели

Эрготерапия

Возраст: любой

На чем основан: на научном подходе и принципах доказательной медицины (evidence-based medicine). Термин «эрготерапия» был принят как русский эквивалент общепринятого термина «Occupation Therapy». Как специальность эрготерапия сформировалась после Второй мировой войны, когда общество столкнулось с проблемой массовой инвалидизации людей работоспособного возраста и необходимостью их реабилитировать.

Кому подходит: всем, перенесшим заболевание/травму или имеющим нарушения развития от рождения, оказавшимся по этой причине зависимыми от посторонней помощи.

Цель: помочь в максимально возможной степени восстановить способность человека к независимой жизни.

Задачи: помочь людям с различными физическими и психическими нарушениями активно выполнять повседневные дела, например, обслуживать себя (одеваться, раздеваться, мыться, принимать пищу и т.д.), участвовать в продуктивной деятельности — играть, работать, а также проводить досуг, например, осваивать хобби, и, таким образом, достичь максимальной независимости во всех аспектах повседневной жизни. Также эрготерапия препятствует снижению активности клиента, усугублению нарушений и ухудшению его состояния.

Суть метода: Эрготерапевты работают с клиентами, которые из-за своих нарушений ограничены в таких областях, как самообслуживание, продуктивная деятельность и досуг. Они не только анализируют влияние нарушений на разные виды деятельности, но и учитывают при этом действие личностных факторов и факторов окружающей среды (социальных, физических, экономических) на функционирование каждого клиента в конкретных ситуациях. В целом эрготерапевт использует те виды активности, которые важны для клиента и направлены на достижение максимально возможного уровня его функционирования, независимости в повседневной жизни и, следовательно, на улучшение качества жизни. Например, для ребенка это могут быть навыки одевания, самостоятельного приема пищи, игры, планирования свободного времени.

Способ: вмешательство эрготерапевта — это:

— специально подобранные методы обучения клиента и/или его родственников и ухаживающих за ним людей;

— приемы, помогающие клиенту выполнить тот или иной компонент выбранной активности;

— приемы модификации и адаптации задачи, стоящей перед клиентом, облегчающие ее выполнение;

— разнообразные приемы развития и тренировки функции руки и кисти;

— техники и приемы правильного перемещения пациентов, ухода и помощи в выполнении всех необходимых видов деятельности;

— использование разнообразных методов адаптации окружающей среды;

— подбор и адаптация технических вспомогательных средств реабилитации.

Принципы: проблемно-ориентированный подход: оценка, планирование вмешательства, собственно вмешательство и оценка эффективности вмешательства.

Работа эрготерапевта начинается с оценки важных и необходимых для клиента видов деятельности, качества их выполнения, актуальных возможностей клиента и анализа факторов, которые мешают либо помогают эффективно что-то делать, включая особенности окружающей среды и состояние всех структур и функций клиента. Затем специалист, совместно с клиентом и/или с его близкими намечают конкретные цели вмешательства.

Формы работы: эрготерапевты работают непосредственно с отдельными людьми, группами людей или сообществами, помогая им выполнять то, что они хотят, вынуждены или обязаны делать, и адаптируют сам вид деятельности и/или окружающую среду (обстановку) так, чтобы люди могли эффективнее выполнить стоящую перед ними задачу.

Противопоказания: нет

Продолжительность курса: идея курсовой терапии отсутствует, вмешательство осуществляется для достижения конкретной цели

Бобат-терапия

Возраст: любой

Авторы: супружеская пара из Лондона — нейрофизиолог Карл Бобат и физиотерапевт Берта Бобат — разработала в 40-х годах ХХ века систему специальных занятий, которая получила название Бобат-терапия. В наше время концепция Бобат реализована как нейродинамическая реабилитация.

На чем основан: способность мозга к нейропластичности в меняющихся условиях внешней среды, которые побуждают к совершенствованию двигательного поведения. За время существования методики фокус ее применения сместился от попытки влиять на восстановление поврежденной нервной системы к нормализации движений пациента. Важным открытием стало то, что не мышцы, а именно мозг контролирует то, как пациент выполняет движение или находится в статической позе. Значит терапевт может изменить движения пациента на более правильные, используя некоторые специфические приемы сенсорной стимуляции.

Кому подходит: людям с двигательными нарушениями, возникшими вследствие поражения центральной нервной системы

Цели: повышение функциональной активности пациента, максимальное повышение эффективности движения в рамках возможностей пациента (а не восстановление движения до уровня нормального), расширение его участия в социальной жизни.

Задачи терапии: стимуляция нормального двигательного развития и профилактика возникновения контрактур и деформаций, работа с мышечным тонусом — для улучшения качества движения.

Суть метода: С помощью технологий управления и направления движений пациента с тщательно ранжированным стимулированием терапевт стремится дать нормальное ощущение активного движения, которое переводится в сферу целенаправленного действия. Бобат-терапия – это нейроразвивающая терапия, не имеющая канонических упражнений или комплексов. Каждый раз она осуществляется индивидуально. Берта Бобат утверждала, что терапевт в этом методе обязан «делать то, что работает наилучшим образом». Терапевт словно «вылепляет» правильное движение у своего пациента и стремится к наиболее нормальному движению (позе) и максимальной самостоятельности пациента.

Способ: терапевт комбинирует приемы, которые называются сенсорной стимуляцией, ингибицией и фасилитацией:

— ингибиция —  это торможение патологических движений, положений тела и рефлексов, которые препятствуют развитию нормальных движений;

— фасилитация — это облегчение правильных (нормальных) движений и положений тела;

— стимуляция – это тактильные и кинестетические стимулы, необходимые для того, чтобы ребенок лучше ощущал правильные движения и положение собственного тела в пространстве.

В результате у человека меняются привычные ощущения от движений и статического удержания позы. А это дает возможность коррекции поз и движений.

Принципы двигательного обучения: активное участие пациента, тренировка навыка, постановка значимых для пациента целей. При Бобат-терапии физический терапевт должен включить своего пациента в совместную деятельность, ребенок должен осознанно выполнять то или иное действие, что исключает с его стороны негативную реакцию. Если же она есть, действия терапевта изначально неверны и не могут привести ни к каким улучшениям.

Противопоказания:

Эпилепсия в период активных приступов

Выраженные психические расстройства

Острые воспаления и лихорадочные состояния

Войта-терапия

Возраст: любой

Автор: чешский профессор медицины Вацлав Войта (1917-2000).  С 1948 по 1956 год он работал в неврологической клинике Карлова университета в Праге. С 1956 года – заведующий отделением детской неврологии в клинике медицинского факультета Пражского университета. В 1961 году ему поручили управление клиникой факультета детской неврологии в Праге. После ввода войск в Чехословакию в августе 1968 года нашел убежище в ФРГ, в Ортопедической университетской клинике в Кёльне. В 1975 году стал заведующим реабилитационного отделения Мюнхенского детского центра.

На чем основан: по теории Войта, если закрепить движения на рефлекторном уровне, центральная нервная система будет их использовать, будет появляться спонтанная двигательная активность в виде выработанного движения, улучшение эргономичности в целом. Профессор Войта предполагал, что благодаря многократному вызыванию у пациента этих «рефлексообразных» движений происходит «разблокирование» или «повторная прокладка» функционально блокированных нервных сетей между мозгом и костным мозгом.

Кому подходит: метод используется для исправлений нарушений в опорно-двигательном аппарате, как у младенцев, так и у детей постарше. Войта-терапия особенно эффективна у младенцев, так как у них еще не развиты замещающие модели движений. У детей в возрасте 5-6 лет и старше уже выработаны такие модели, поэтому специалисты делают акцент на активации и поддержании физиологических двигательных форм.

Цели: за счёт использования рефлекторной локомоции должны стать снова доступными и применимыми элементарные составляющие выпрямления и передвижения человека, то есть:

— равновесие тела при движениях («постуральное управление»),

— выпрямление тела против силы тяжести,

— целенаправленные хватательные и шаговые движения конечностей («фазная подвижность»).

Задачи: формирование двигательных навыков, соответствующих возрасту ребенка.

Суть метода: вызывание рефлекторных двигательных актов (рефлексолокомоций) путем стимуляции определенных кожных зон с одновременным приложением строго ориентированного вектора давления. Процедура не относится к методике лечебной физкультуры. Это не физическая тренировка движений, а опосредованное воздействие на центральную нервную систему. В мозге сохраняется программа «нормальных», физиологичных движений, а не заучивание замещающих направлений.

Способ: терапевт оказывает давление на определенные зоны тела человека, который находится в исходном положении лежа на животе, спине или на боку. Раздражения рефлекторно вызывают один из двух комплексов: рефлекторное ползание на животе или рефлекторное переворачивание из положения лежа на спине или на боку через положение на животе в положение стоя на четвереньках.

Принципы: сама процедура ни в коем случае не должна вызывать боль и страх. Активированное состояние, на достижение которого направлена терапия, у грудных детей во время процедуры часто выражается в виде крика. Крик является средством реагирования на непривычную активацию у пациентов в этом возрасте. В старшем возрасте, когда дети могут выразиться с помощью языка, они уже не кричат.

Противопоказания:

Острая инфекционная патология

10 дней после прививки

Проблемы с сердечно-сосудистой системой

Несовершенный остеогенез, болезнь стеклянных костей, фосфат-диабет

Обострение других хронических болезней

Судороги различного происхождения

При подготовке обзора были использованы материалы:

Е.В.Семенова, Е.В.Клочкова, А.Е. Коршикова-Морозова, А.В. Трухачева, Е.Ю. Заблоцкис. Реабилитация детей с ДЦП. Обзор современных подходов в помощь реабилитационным центрам М., 2018

К. А. Семенова
Восстановительное лечение детей с перинатальным поражением нервной системы и с детским церебральным параличом М., 2007

https://physrehab.ru
сайт АНО «Физическая реабилитация»
http://www.vojta.com
сайт Международного общества Войты

Обзор будет продолжен.

Иллюстрации: Оксана Романова

— ингибирование — Биохимия

В медицине активно используются электрические соединения, изменяющие функцию регуляции скорости регуляции метаболизма.

Подавление активности ферментов обычно называют ингибированием , однако это не всегда корректно. Ингибитором препарат называется вызывающее специфичное снижение активности фермента. Таким образом, неорганические кислоты и тяжелые металлы-ингибиторы не являются ингибиторами инактиваторами , так как снижают активность многих ферментов, т.е. неспецифично .

В научной деятельности для более точного описания процессов ингибирования конетики Михаэлиса-Ментен и ее терминами — максимальная скорость (Vmax) и станта Михаэлиса (км).

Ингибирование ферментов

Можно выделить два основных направления ингибирования

• по прочности связывания фермента с ингибитором ингибирование бывает обратимым и необратимым.
• по отношению ингибитора к активному ферментации ингибирование делят на конкурентное и неконкурентное.

Необратимое ингибирование

При необратимом ингибировании происходит связывание или разрушение функциональных групп фермента, необходимых для проявления его активности.

Например, вещество диизопропилфторфосфат и необратимо связывается с гидроксигруппой серина в активном центре фермента ацетилхолинэстеразы , гидролизующей ацетилхолин в нервных синапсах. Ингибирование этого фермента предотвращает распад ацетилхолина в синаптической регуляции, в результате чего способствует увеличению воздействия на свои рецепторы, что бесконтрольно усиливает холинергическую регуляцию.

Аналогично диизопропилфторфосфат ингибирует химотрипсин и другие протеазы, имеющие в активном центре серин (сериновые протеазы).

Диизопропилфторфосфат относится к нервно-паралитическим ядам, аналогичным боевым фосфоорганическим веществам (зарин, зоман). Сюда же относится вещество, которое относится к «малатиону», включающемуся в инсектициды (карбофос, дихлофос) и превращающемуся в насекомых, ингибитор ацетилхолинэстеразы, а в организме животных и человека, разрушающегося до безвредных продуктов.

Механизм необратимого ингибирования ацетилхолинэстеразы

Еще один пример связан с ингибированием ацетилсалициловой кислотой (аспирином) ключевого фермента синтеза простагландинов — циклооксигеназы . Эта кислота входит в состав противовоспалительных средств и используется при воспалительных заболеваниях и лихорадочных состояниях. Соединение ацетильной группы к гидроксильной группе серина в активном центре фермента вызывает инактивацию последнего и прекращение синтеза простагландинов.

Механизм необратимого ингибирования циклооксигеназы

Третьим показательным примером необратимого ингибирования является влияние антибиотика пенициллина на фермент транспептидазу , сшивающую цепь пептидогликана как последний шаг синтезе клеточной стенки бактерий.

Обратимое ингибирование

Ингибитор фермента, ингибирующий действие ингибитора фермента, ингибирует действие фермента.

Пример обратимого ингибитора может служить прозерин , связывающийся с ферментом ацетилхолинэстеразой в ее активном центре. Группа ингибиторов холинэстеразы (прозерин, дистигмин, галантамин) используется при миастении, после энцефалита, менингита, травм ЦНС.

Конкурентное ингибирование

При таком виде ингибитор ингибитор по его структуре похож на субстрат фермента. Поэтому он соперничает с субстратом за активный центр (за контактный участок), что приводит к уменьшению связывания субстрата с ферментом и нарушению катализа.В этом состоит особенность конкурентного ингибирования — возможность усилить или ослабить ингибирование через изменение концентрации субстрата. При данном ингибировании максимальная скорость реакции вполне достижимой при создании концентраций субстрата.

Например:

1. Ингибирование фермента цикла трикарбоновых кислот сукцинат-дегидрогеназы с малоновой кислотой , которая формирует структуру со структурой субстрата этого фермента — янтарной кислоты (сукцината).

Конкурентное ингибирование сукцинатдегидрогеназы

2. Также к конкурентным ингибиторам относят антиметаболиты или псевдосубстраты, например, антибактериальные средства сульфаниламиды , имеющий по структуре пара-аминобензойной кислотой, компонентом фолиевой кислоты. При лечении сульфаниламидами в бактериальной клетке возникает конкуренция между сульфаниламидом и пара-аминобензойной кислотой при синтезе дигидрофолиевой кислоты, что и вызывает лечебный эффект.

3. В качестве других примеров лекарственных конкурентных ингибиторов можно привести

. Примером конкуренции, но не ингибирования (!) является взаимодействие этанола и метанола за активный центр алкогольдегидрогеназы. В данном случае ингибирование, как таковое, отсутствует, но с активным центром связывается тот спирт, уровень которого больше. Данный эффект использует у пациентов с отравлением метанолом для которого этиловый спирт является антидотом.

Неконкурентное ингибирование

Данный вид ингибитора связан с присоединением ингибитора не в активном, а в другом месте молекулы. Но при этом меняется структура активного центра и связь с субстратом, становится невозможной. Это может быть аллостерическое ингибирование, когда активность фермента снижается естественными модуляторами, или связывание с ферментом каких-либо веществ вне активного и аллостерического центра. Например:

• синильная кислота (цианиды) связывается с гемовым железом ферментов дыхательной цепи и блокирует клеточное дыхание,
• предназначение для тяжелых металлов (Cu ²⁺ , Hg ²⁺ , Ag ⁺ ) с SH-группами белков.

Также примером может служить фруктозо-1,6-дифосфат, который ингибирует аденилосукцинатсинтетазу (синтез пуриновых нуклеотидов), синхронизирует в мышце функционирование пуриннуклеотидного цикла и гликолиза, поставляющего энергию для мышечного сокращения.

Особенность неконкурентного ингибитора является его способностью связываться с ферментом независимо от субстрата, т.е. изменение концентрации субстрата никак не влияет на образование комплекса фермент-ингибитор.

Бесконкурентное ингибирование

В этом случае ингибитор связывается в активном центре с фермент-субстратным комплексом. Повышение субстрата, увеличивая количество фермент-субстратного комплекса, усиливает и связывание ингибитора с ним. Таким образом, бесконкурентное ингибирование более сложных, чем другие типы ингибирования.

В качестве ингибитора бесконкурентного синтеза обычно называют связывание пенициллина и фермента транспептидазы , обеспечивающей сшивку цепей пептидогликана при синтезе клеточной стенки бактерий.

Пенициллин встраивается в активный центр фермента и его лактамное кольцо мимикрирует под переходное состояние фермента — фермент-субстрат. Хотя ситуация похожа на конкурентное ингибирование, из-за одновременного снижения Vmax и км этот случай относят к бесконкурентному.

На примере пенициллина также рассматривается т.н. суицидное ингибирование. При нем субстрат связывается с ферментом обратимо, а образует устойчивое ковалентное соединение с активным центром, что приводит к ингибированию активности фермента.

Смешанное ингибирование

При таком ингибировании ингибитор присоединяться везде — не только в активном центре, но и в других частях молекулы. Но после этого фермент еще частично проявляет активность. Примером является влияние мертиолата (ртутьорганическое вещество) на сахаразу грибов микромицетов для подавления их роста.

Ингибиция тромбоцитов в клинической практике Текст статьи по специальности «Клиническая медицина»

Ингибиция тромбоцитов в клинической практике

И.Н. Бокарев, Л.В. Попова

Установление роли тромбоцитов в процессе атеротромбоза заставило человечество задуматься над средствами, способными влиять на их функцию. Произошло это лишь в 80-е годы ХХ века. Хотя еще в 1953 году американский ученый Л. Крейвен указывал на то, что лица с болезнями суставов реже болеют инфарктами миокарда. Он показал эффективность лечения больных инфарктом миокарда.Однако это наблюдение в то время не получило развития. Даже в 1970 г. такие ведущие специалисты в области гемокоагуля-ции, как М. Верстэте, Дж. де Гаэтано и Дж. Вермилен, свою статью о перспективах фармакологического угнетения тромбоцитов закончили на пессимистической ноте. Исследования в данном направлении получили стимул только после того, как А. Квик описал возможности салицилатов угнетать свертывание крови и вызвать кровотечение, а Дж. О’Брайен и Г. Борн создан прибор для оценки агрегации тромбоцитов.Благодаря этой роли аспирина в ингибиции агрегации кровяных пластинок, мировой медицинской общественности было привлечено к применению лекарств, угнетающих агрегацию агромцитов для лечения артериальных тромбозов. Уже через несколько лет (1977-1979 годы) В. Фустер

Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова, кафедра госпитальной терапии № 1 лечебного факультета. Игорь Николаевич Бокарев -профессор.

Людмила Викторовна Попова —

канд.мед. наук, ассистент.

W. Bowie показал возможность инги-биции атеросклеротического процесса с помощью аспирина и дипирида-мола в эксперименте.

Всеобщая уверенность в эффективности противотромбоцитарных препаратов укрепилась лишь в 80-х годах ХХ века, когда было опубликовано исследование ISIS-2, а в 1988 году Международной группой по сотрудничеству в изучении противотромбоци-тарных лекарств (Сотрудничество специалистов по борьбе с тромбоцитами) был обнародован доклад .В него вошел метаана-лиз 25 рандомизированных исследований, охвативших более 30000 больных, которые имеют такие ингибиторы функций тромбоцитов, как аспирин, дипиридамол, сульфинпиразон, сулок-тидил и тиклопидин. Этот метаанализ показал несомненную пользу лекарств в предупреждении инфарктов миокарда, инсультов и смерти от сосудов поражений. В исследовании этой рабочей группы, опубликованном в 2002 г., был проведен очередной метаанализ, охватил уже 237 исследований, включивших 135000 больных с наиболее высоким риском тромбоза артерий (более 3% в 1 год) [1].Новый анализ показал, что применение препаратов, ингиби-рующих тромбоцитарных функций (аспирин, тиенопиридины, дипиридамол, антагонисты гликопротеидов (ГП) IIb-IIIa), позволяет снизить количество инфарктов миокарда на 35%, инсультов — на 25%, смертность от сердечно- сосудистых причин — на 15%. Таким образом, была доказана несомненная эффективность применения антитром-боцитарных препаратов в лечении больных атеротромбозом.

К сегодняшнему дню известно более 20 лекарственных препаратов с

.

различных механизмов действия, которые могут угнетать функции тромбоцитов.Их подразделяют на следующие группы [2].

1-я группа. Вещества, действующие на метаболизм арахидоновой кислоты путем ингибиции циклоокси-геназы-1, — ацетилсалициловая кислота (аспирин), индобуфен, трифлю-зал (его метаболиты также ингибиру-ют фосфодиэстеразу циклического аденозинмонофосфата (цАМФ)).

2-я группа. Антагонисты рецептора АДФ — Р2У12 на тромбоцитарных мембранах: тиенопиридины — тиклопидин (тиклид), клопидогрел (пла-викс) и празугрель, необратимо инги-бирующие активность Р2У12, обратные антагонисты этого рецептора -AZD6140 (для перорального применения рецептора -AZD6140) для внутривенного использования).

3-я группа. Антагонисты ГП 11Ь / 111а: для внутривенного введения — абцик-симаб (РеоПро), эптифибатид (интег-рилин), тирофибан (агграстат), мона-фрам; для орального применения -ксемилофибан, орбофибан, сибрафи-бан, лотрафибан и др.

4-я группа. Вещества, повышающие уровень цАМФ в тромбоцитах, -ингибиторы цАМФ фосфодиэстера-зы — дипиридамол и трифлюзал (также ингибирует циклооксигеназу 1).

5-я группа. Стимуляторы адени-латциклазы — илопрост и другие про-стациклин-миметики. Данные также повышают в тромбоцитах уровень цАМФ.

6-я группа. Субстанции, ингибирующие рецептор ТХА2 / РОН2 (тромбо-ксана и простагландина Н2), который получил название «рецептор, связанный с О-протеином» (ифетробан, су-лотробан и др.). Препараты показывают

Атм / сферА.Кардиология 3 * 2008 7 www. атмосфера-пн. ru

свою эффективность в эксперименте, однако клинические испытания пока не подтвердили эти результаты.

7-я группа. Антагонисты ТР-ре-цептора (рецепторы, связанные с G-белками). В эту группу лекарственных средств входят: ифетробан (BMS 180291), сулотробан (BM 13.177), CR 32191, терутробан (S18886) [2]. Они способствуют запуску каскада на фосфоли-пидных поверхностях, что приводит к активации агрегации тромбоцитов.Антагонисты данных рецепторов -ифетробан (BMS 180291), сулотробан (BM 13.177), CR 32191, терутробан (S18886) — были изучены на животных моделях, а также во II / III фазах клинических исследований. Для клинической практики интерес представляет лишь терутробан (S18886). Препарат в эксперименте подавлял АДФ и колла-генстимулированную агрегацию тромбоцитов так же эффективно, как и кло-пидогрел. В человеческое существо он применал аналогичную активность. В настоящее время проводится III фаза клинического испытания данного лекарственного средства у пациентов с инсультами.

8-я группа. Антагонисты PAR-ре-цепторов, активированных протеазой. Синтезированы два препарата, обладающие подобным механизмом действия, — SCH 530348, Е5555 [2]. Они неплохо себя зарекомендовали в доклинических испытаниях. Рецепторы PAR (рецепторы, активируемые протеазой) к группе рецепторов, связанных с G-протеином, которые задействованы в процессе гемостаза, тромбоза и воспаления. Рецептор тромбоцитов

PAR1 автоматически активируется тромбином.

Несмотря на такое большое количество противотромбоцитарных препаратов, на сегодня в клинической практике подтвержденной эффективности лишь аспирина, тиенопири-динов (тиклопидина и клопидогрела), дипиридамола в сочетании с аспирином, а также антагонистов ГП IIb-IIIa для внутривенного. Остановимся на них подробней.

Вещества, действующие метаболизм арахидоновой кислоты путем ингибиции циклооксигеназы-1 Аспирин — ацетилсалициловая кислота (АСК), применяемый в медицине уже более 100 лет (с 1899 г.). Он инактивирует циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), которые способствуют превращению арахидоновой кислоты в простагландин Н2. Последний является предшественником тром-боксана (ТХА2) и простациклина (PGI2). Тромбоксан индуцирует агрегацию тромбоцитов и способствует вазоконстрикции, а простациклин ин-гибирует агрегацию тромбоцитов и определяет вазодилатацию [3]. При этом тромбоксан имеет сильную зависимость от ЦОГ-1, а простациклин способен формироваться путем действия ЦОГ-1, так и ЦОГ-2. Аспирин почти в 100 раз активнее ингибирует ЦОГ-1 по сравнению с ЦОГ-2, в связи с чем его противотромботический эффект требует уменьшения дозы препарата по сравнению с той, которая оказывает противовоспалительное дейст-

Антитромбоцитарный эффект аспирина в зависимости от дозы [1]

Доза аспирина, мг / сут. Исследования Частота сердечно-сосудистых заболеваний,% Снижение относительного риска сердечнососудистых заболеваний,%

аспирин плацебо

500-1500 34 14,5 17,2 19

150-325 19 11,5 14,8 26

75-150 12 10,9 15,2 32

<75 3 17,3 19,4 13

Не унифици- 65 12,9 16,0 23

рована

вие.Безъядерные тромбоциты не приспособлены быстро ресинтезировать подавленный фермент и навсегда лишаются тромбоксана. Ежедневно в дозе появляются лишь 10% новых тромбоцитов, поэтому однократный прием малых АСК практически полностью обеспечивает блокаду тромбоцитарного звена [4].

Аспирин быстро всасывается в желудке и верхних отделах кишечника. Ингибиция функции тромбоцитов отмечается уже через 40-60 мин. Лекарственные формы аспирина, предназначенные для всасывания в кишечнике, обеспечивают максимальный его уровень в плазме через 3-4 ч, однако ЦОГ-1 аце-тилируется еще до появления аспирина в кровотоке.Изучение эффективности различных доз ацетилсалициловой кислоты в интервале от 50 до 1500 мг показало, что малые дозы препарата (75-100 мг) не менее эффективны, чем большие, и при этом они реже вызывают кровотечения (таблица).

При приеме аспирина у ряда лиц могут возникать побочные явления. Наиболее часто встречаются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. По данным ряда авторов у третьей развивается желудочная диспепсия различной степени выраженности, а в 1% случаев отмечаются желудочные кровотечения.Всё это заставило искать пути избавления от осложнений. Первая попытка была сделана немецкими учеными, которые создали микрокристаллическую форму аспирина, названную микристи-ном. Данный препарат был достаточно удобен в лечении больных, но при этом количество осложнений снижено незначительно. После этого были созданы формы аспирина, содержащие защитную кишечнорастворимую оболочку (тромбо АСС, кардиоаспирин, кардиАСК и др.), А также комбинации аспирина с невсасывающимся анта-цидом — гидроксидом магния (Кар-диомагнил, Никомед, Дания).сферА. Кардиология 3 * 2008 www.atmosphere-ph.ru

данное действие аспирина, так как не влияет на его всасываемость. С другой стороны, гидроксид магния (в препарате 15,2 и 30,39 соответственно) нарушение воздействия ацетилсалициловой кислоты на желудочно-кишечный тракт за счет повышения уровня простаглан-динов в слизистой желудка, а также путем усиления секреции бикарбонатов и увеличения уровня ГП в желудочном буферном слое.При этом не вызывается вторичная гиперсекреция желудочного сока. Оценка противо-тромботических и побочных эффектов различных препаратов ацетилсалициловой кислоты была произведена З.С. Баркаганом и Е.Ф. Котовщиковой (результаты были опубликованы в 2004 г.). Сравнивая действия обычного аспирина, принятого в дозе 150 мг / сут, с тромбо АСС (100 мг / сут) и Кардиомагнилом (75 мг / сут), авторы выявили следующее. Такие мнения, как боль в эпигастрии, тошнота и изжога, встречались на употреблении обычного аспирина почти у 50% пациентов, в то время как при приеме тромбо АСС — только у 11,4%, у лиц, использующих Кардиомагнил, — в 5 , 3% случаев.Подобные результаты были получены А.Л. Верткиным с со-авт. (2006 г.). Выраженность гастроэнтерологических проявлений при приеме Кардиомагнила встречалась реже, чем при использовании аспирина в кишечнорастворимой защитной оболочке. А.Ю. Куликов, И.С. Крыса-нов в 2007 г. сравнительную эффективность экономических затрат для лечения препаратами ацетилсалициловой кислоты. При этом авторами под-считывались затраты на приобретение лекарств: как ацетилсалициловой кислоты, так и лекарства для лечения диспепсии, вызванной АСК.Подсчеты показали, что лечение Кардиомагнилом почти в два раза дешевле терапии тромбо АСС. Однако все эти результаты требуют более детальных исследований, которые следует выполнять по правилам, основанным на доказательствах. Тем не менее сочетание эффективности ацетилсалициловой кислоты, вхо-

дающей в Кардиомагнил (Никомед, Дания), при хорошей переносимости (за счет антацида) позволяет использовать данное лекарственное средство длительно.

Применение аспирина у пациентов, имевших в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения, требует особой осторожности и назначения АСК в низкой дозе — 50-100 мг / сут. При этом профилактическое назначение ингибиторов протонной помпы или цито-протекторов не рекомендуется. Назначение аспирин, должно использоваться, что применение нестероидных противовоспалительных препаратов не должно приводить к его отмене, так как доказательств противотромботи-ческой эффективности препаратов не существует.Однако подобная комбинация может усилить противотромботический эффект аспирина [5].

Антагонисты рецептора АД — Р2У12

В эту группу входят представители тиенопиридинов — тиклопидин (тик-лид, клопидогрел (плавикс) и празу-грель, которые имеют близкую молекулярную устойчивость. с АДФ, который получил название Р2У12 [6].

В организме человека всасывается почти 90% тиклопидина. Плазменный уровень препарата повышается в 3 раза на фоне 2-кратного приема в 2-3 нед, что объясняется явлением кумуляции. Вследствие этого же эффекта действия действия сохраняется даже после его отмены [4]. Следует также знать, что назначение тиклопидина вызывает такие осложнения, как подавление гранулоцитарного роста кроветворения, а также увеличение уровня холестерина.Гранулоцитопе-встречается в 2,4% случаев. Описаны и единичные случаи тромбоцито-пении и даже апластической анемии.

Наличие данных побочных явлений и послужило основанием для создания новых препаратов.

Клопидогрел быстро всасывается и метаболизируется, его противо-тромботическое действие отмечается уже через 2 часа после приема.Эффект по угнетению тромбоцитов сохраняется на одном уровне в течение 2 сут [4]. Принято начинать прием клопидогрела с первой «ударной» дозы в 300-600 мг. Далее рекомендуется переходить на поддерживающую дозу в 75 мг в сутки. После отмены лекарственных функций тромбоцитов возвращаются к норме лишь через 7-8 дней, что также связано с кумуляцией [6]. Липофильные статины (сим-вастатин и аторвастатин) могут снизить клиническую кло-пидогрела.

Празугрель (С8-747, 1У-640315) как и другие тиенопиридины, метабо-лизируется в печени в активные вещества, которые и ингибируют рецепторы Р2У12.По сравнению с клопидо-грелом данные метаболиты быстрее циркулируют в крови человека в более высокой концентрации. AZD6140 прямо взаимодействует с рецепторами Р2У12, без предварительного превращения в печени [2]. Период его полужизни составляет 12 ч. Данные препараты, а также кангрелор (АЯ-С69931МХ) продолжают изучаться в клинических исследованиях [2].

Вещества, повышающие уровень ц-АМФ в тромбоцитах, -ингибиторы ц-АМФ фосфодиэстеразы Дипиридамол является представителем пиримидопиримидинов и обладает способностью угнетать функции тромбоцитов для счетчика подъема вну-тритромбоцитарного уровня цАМФ [4].овриеге-рп. ги

формулы, характеризующейся медленным пролонгированным выделением лекарства, повысило его клиническую эффективность.

Препарат выводится из организма вместе с желчью в виде глюкурониро-ванного конъюгата. Период полужизни дипиридамола исчисляется 10-12 ч, что обязывает принимать его дважды в сутки. Осложнения терапии дипирида-молом встречаются крайне редко.

Антагонисты

гликопротеидов 11Ь / 111а

Конечным этапом агрегации тромбоцитов является активация поверхностного мембранного ГП 11Ь / 111а, рецептор фибриногена и некоторых других адгезивных белков (фактор Виллебранда, фибро-нектин и др.). Активация тромбоцитов различными протромбогенными аго-нистами (АДФ, коллаген, тромбин, тромбоксан А2 и др.) Приводит к кон-формационной перестройке ГП 11Ь / 111а и приобретению им способности к связыванию фибриногена, который образует молекулярные связи между тромбоцитами. Это и является непосредственной причиной их агрегации. Существующие на сегодня ингибиторы ГП 11Ь / 111а неоднородны по своей природе и фармакологическим свойствам. Различают препараты, созданные на основе моноклональных антител к данному рецептору (в качестве лекарственных препаратов используют фрагменты антител), а также синтетические субстанции, содержащие пептидную или непептидную (пепти-домиметики), структуру, сходную с RGD-аминокислотной последовательностью (Агд-О! У- Авр, аргинин-глицин-аспарагиновая кислота).Такая последовательность определяет в составе фибриногена и других лигандов важную роль в их взаимодействии с ГП 11Ь / 111а. Все антагонисты ГП 11Ь / 111а ингибируют взаимодействие тромбоцитов с фибриногеном и, таким образом, способны полностью подавлять агрегацию, индуцированную любым индуктором.

Абциксимаб (РеоПро) является первым антагонистом ГП !! Ь — !!! а, полу-

чившим клиническое применение с 1994 г.Препарат представляет собой Fab-фрагменты химерного рекомби-нантного антитела с7Е3 (химерный 7Е3), состоящий из вариабельных участков соответствующего мышиного моно-клонального антитела (7Е3) и константных участков иммуноглобулина человека [4]. Абциксимаб оказывает свое антитромбоцитарное действие только в том случае, если производит блокаду более 50% рецепторов тромбоцита. Препарат вводится внутривенно, обычно в виде болюса с 12-24 часовой инфузией. Свободный, не связанный с тромбоцитами абциксимаб исчезает из кровотока уже через 30-60 мин после окончания введения, однако связанное с тромбоцитами лекарство остается в циркуляции крови еще почти в течение недели.После окончания ин-фузии агрегация тромбоцитов восстанавливается через 48-72 ч, а нормализация времени кровотечения происходит через 24 ч.

Эптифибатид (интегрилин) представляет собой RGD-подобный синтетический циклический гептапептид. В клинических условиях эптифибатид вводится внутривенно в виде болюса с длительной поддерживающей инфузией в течение от одного до нескольких дней. Рассматривается и вариант двукратного болюсного введения.Сразу после болюсного введения и на протяжении всего периода ин-фузии эптифибатид практически полностью ингибирует агрегацию тромбоцитов, однако после прекращения его введения агрегационная активность тромбоцитов восстанавливается через 4-6 ч. Эптифибатид отличается достаточно высокой специфичностью по отношению к ГП IIb / IIIa и оказывает существенное влияние на других интегринов.

Тирофибан (аггратраст) — непептидное производное тирозина (пеп-тидомиметик), по своей структуре сходен с RGD-аминокислотной последовательностью.Приом использования тирофибанится внутривенно в виде болюса с ускорением длительной поддержи-

вающей инфузией, до нескольких суток. Полное ингибирование агрегации достигается уже через несколько минут после введения. После окончания инфузии способность тромбоцитов к агрегации восстанавливается в течение 8 ч. Как и эптифибатид, тиро-фибан селективно ингибирует активность ГП !! Ь / !!! а [4].

Монафрам — первый отечественный ингибитор ГП !! Ь / !!! а, созданный в Российском кардиологическом научно-производственном комплексе.С64) [7]. Препарат ингибирует АДФ-инду-цированную агрегацию более чем на 90, 80, 60 и 30% через 1, 12, 24 ч и 3 дня после введения соответственно [7].

В мире было создано также несколько пептидомиметиков — ингибиторов ГП !! Ь / !!! а, которые рекомендованы для приема внутрь (ксемило-фибан, орбофибан, сибрафибан, лот-рафибан и др.) [2]. Предполагалось использовать их с целью длительной профилактики тромбозов. К сожалению, не проявились многоцентровые исследования лекарств, включившие более 40000 пациентов, но даже не показали более высокие показатели смертности.Всё это не дало оснований для их клинического применения. Остаются надежды на то, что эффективный препарат из группы ингибиторов ГП !! Ь — !!! а для перорального применения будет все-таки создан.

Место

противотромбоцитарных препаратов в борьбе с тромбозами

Каково же истинное место проти-вотромбоцитарных препаратов в борьбе с тромбозами сегодня?

Лекарственные средства, ингиби-рующие функциональные свойства тромбоцитов, применение в следующих клинических ситуациях [5, 8, 9]:

• лечение и профилактика ишемичес-кой болезни сердца, в том числе и

10 Кардиология 3 * 2008

www.Атмосфера-ph.ru

при проведении ангиопластики и аортокоронарного шунтирования;

• лечение и профилактика ишемичес-кой болезни мозга;

• лечение и профилактика ишемичес-кой болезни ног

Сейчас закончено исследование, которое изучали эффективность антитром-боцитарной терапии у больных ате-ротромбозом.На основании данных исследований, организованных обществом кардиологов, Американского общества по изучению сердца и Американского колледжа кардиологов и др.) С соблюдением всех правил медицины, основанной на доказательствах, были разработаны рекомендации по применению антиагрегантов в клинической практике [5, 9 ]. Антитромбоцитарные инстанции.

Аспирин

• Ишемическая болезнь сердца.При остром коронарном синдроме с подъемом интервала ЭТ и без подъема интервала ЭТ АСК назначается в тех случаях, если у пациента нет явной аллергии на нее. Аспирин вводить как можно быстрее в дозе 162-325 мг (первую таблетку желательно разжевать) независимо от того, будут ли другие противотром-ботические препараты для лечения. Далее прием ацетилсалициловой кислоты продолжается в дозе 75-100 мг в сутки, ежедневно и неограниченно долгий. При постинфарктном кардиосклерозе, стабильной стенокардии напряжения аспирин назначается в дозе 75-100 мг в сутки, ежедневно, также неограниченно долгий срок.АСК применяется для первичной профилактики атеротромбоза у пациентов со средним и высоким уровнем развития ишемии миокарда.

• Пороки сердца. Аспирин (50-100 мг в сутки) назначается в случаях развития эпизодов системной эмболии на фоне приема оральных антикоа-

гулянтов (МНО 2,0-3,0) при ревматическом митральном пороке с мерцательной аритмией также к варфарину, а также в тех случаях, когда эпизоды ишемии мозга развиваются на фоне пролапса митрального клапана.

• Протезирование клапанов. Как дополнительное антитромботическое средство применяется при использовании механических протезов клапанов с мерцательной аритмией, инфарктом миокарда, расширением левого желудочка, поражением эндокарда, низкой фракцией выброса, а также как самостоятельное средство профилактики при биологических протезах ритме клапанов даже при синусовом ритме миокарда, расширении левого желудочка желудочка, поражение эндокарда и низкая фракции выброса.

• Ангиопластика. АСК Начинает еще до данной процедуры, оптимально — за 24 ч, но не позднее, чем за 2 ч до нее, с продолжением его приема после неограниченно долго.

• Аортокоронарное шунтирование. Аспирин начинает применять через 6 ч после операции, когда производится первичный послеоперационный гемостаз, и продолжается длительно.

• Ишемическая болезнь мозга.Аспирин в дозе 150-325 мг в сутки назначается как раньше для лечения ишемического инсульта, если не будет проводиться тромболизис. В дальнейшем он продолжает принимать в дозе 50-100 мг в сутки неограниченно долго. АСКана рекомендована для вторичной профилактики некардиоэмболического лечения ишемичес-кого инсульта или транзиторных ишемических атак при асимптомном стенозе сонных артерий, инсультах, связанных с атеросклерозом аорты и ее ветвей, открытым овальным окном, кальцинозом аортального кольца, а также для профилактики мероэмболической аортальной инсульты имеет не более одного фактора риска ишемии мозга.

• Ишемическая болезнь ног. Аспирин используется для лечения ишемиче-ской болезни ног, а также при артериальной реконструкции и ангиопластике артерий ног. Он назначается во время операции в дозе 75-100 мг в сутки и продолжает приниматься неограниченно долгий срок.

• Каротидная эндартериоэктомия. АСК применяется периоперативно и далее назначается на неограниченно долгий срок в дозе 75-100 мг в сутки.

• Профилактика тромбозов при анти-фосфолипидном синдроме. Во время беременности на фоне антифос-фолипидного синдрома аспирин назначается вместе с гепаринами, в остальное время — вместе с оральными антикоагулянтами.

Клопидогрел

• Данный метод применения может быть в качестве монотерапии при остром коронарном синдроме с подъемом и без подъема интервала ЭТ, при наличии постинфарктного кардиосклероза, стабильной стенокардии напряжения в случаях наличия аллергических факторов на аспирин.

• Для лечения острого коронарного синдрома с подъемом и без подъема интервала ST наиболее эффективное использование клопидогрела в комбинации с аспирином. Препарат назначают в дозе 75 мг 1 раз / сут в течение 28 дней. Если таким пациентом ангиопластика не проводится, то прием клопидогрела должен продолжаться до 1 года.

• При предстоящем ангиопластике пациента вводится клопидогрел (600 мг за 2 ч до ангиопластики, далее по 75 мг) вместе с ингибиторами ГП 11Ь / 111а внутривенно (эптифи-батид, абциксимаб) и аспирином.оврИеге-рп. ги

• Аортокоронарное шунтирование также требует назначения клопидо-грела при наличии аллергических факторов на аспирин. Он назначается через 6 ч после операции в дозе 300 мг, в дальнейшем его принимают по 75 мг в месяц. В случае проведения операции АКШ в связи с ОКС без подъема интервала ЭТ клопидогрел применяется по 75 мг ежедневно в течение 9-12 мес вместе с аспирином.

• Для первичной профилактики ате-ротромбоза комбинация аспирина и клопидогрела не используется.Кло-пидогрел в качестве монотерапии назначается пациентом с высоким и средним риском развития ОКС в тех случаях, когда существует аллергическая реакция на аспирин.

• Профилактика некардиоэмболичес-кого ишемического инсульта и тран-зиторных ишемических атак осуществляется клопидогрелом как в качестве монотерапии, так и вместе с аспирином. Предпочтение отдается комбинации препаратов.

• При ишемической болезни ног клопидогрел применяется в тех случаях, когда существуют аллергические реакции на аспирин.

Тиклопидин

• Тиклопидин может быть при ангиопластике. Назначается он до операции, а также после нее вместе с аспирином в течение 2 нед.

• Возможно назначение данного препарата и при ишемической болезни ног, хотя его эффективность уступает аспирину и клопидогрелу.

Дипиридамол

• Дипиридамол рекомендован для клинического применения в качестве профилактического средства не-кардиоэмболического ишемического-го инсульта или транзиторных ише-мических атак вместе с аспирином.

При этом используется препарат с медленным высвобождением лекарственного средства, который принимают в дозе 200 мг 2 раза в сутки.

• Возможно назначение данного препарата и при ишемической болезни ног, хотя его эффективность ниже, чем польза от аспирина или клопи-догрела.

Циластазол

• Препарат рекомендован для лечения перемежающейся хромоты средней тяжести и тяжелой перемежающейся хромоты — в тех случаях, когда консервативная терапия не дает положительного эффекта, проведение хирургического лечения невозможно.

• Циластазол может сообщить и при стентировании коронарных артерий при остром коронарном синдроме.

Ингибиторы

гликопротеидов 11Ь / 111а

• Низкомолекулярные блокаторы ГП !! Ь / !!! а эптифибатид, тирофибан применяются при наличии высокого и среднего риска ишемии при остром коронарном синдроме без подъема интервала БТ.Назначение лекарственных средств для лечения острого коронарного синдрома с подъемом интервала БТрома рекомендовано в том случае, если будет проводиться первичная ангиопластика.

Для лечения и профилактики венозных тромбозов и тромбоэмболии легочной артерии назначение анти-тромбоцитарных препаратов не рассматривается, как в больших по-пуляционных исследованиях, проведенных по всем принципам медицины, основанной на доказательствах, не было получено их достаточной эффективностью [10].

Несмотря на появление новых препаратов и новых групп лекарственных средств, которые способны угнетать функцию тромбоцитов, врача не так много лекарств. Аспирин по-прежнему остается наиболее широко используемым препаратом. Это связано с его клинической эффективностью и невысокой стоимостью. Использование низких доз ацетилсалициловой кислоты и появление новых ее лекарственных форм снижает количество осложнений, вызываемых аспирином.Комбинированное использование АСК и клопидогрела оправдано только в чрезвычайных ситуациях, связанных с высоким риском развития атеротромбоза. Использование таких комбинаций в других клинических случаях не рекомендовано, но сопровождается высокой стоимостью препарата и повышением количества геморрагий.

Список литературы

1.Сотрудничество антитромботических исследователей. Совместный метаанализ рандомизированных исследований антитромбоцитарной терапии для предотвращения смерти, инфаркта миокарда и инсульта у пациентов с высоким риском // Br. Med. J. 2002. V. 324. P. 71.

.

2. Хустед С. // Eur. Heart J. 2007. V. 9. Suppl. D. P. D20.

3. Патроно С. и другие. // Сундук. 2001. Т. 119. Прил. 1. С. 39С.

4.Хирш Дж. Руководство по антитромботической терапии. Л., 2005. С. 121.

5. Patrono C. et al. // Евро. Heart J. 2004. V. 25. P. 166.

.

6. Ibanes B. et al. // Евро. Heart J. 2006. V. 27. Suppl. Г. П. G3.

7. Мазуров А.В. и др. // Рос. физиол. журн. 2004. Т. 90. № 5. С. 586.

8.сферА. Кардиология 3 * 2008 www.atmosphere-ph.ru

Социальная ингибиция — понижение эффективности производимых действий индивида в присутствии посторонних зрителей. Наблюдатели могут быть реальными или воображае

Пользователи также искали:

для чего социальная фасилитация активно используется в компаниях, эффект социальной фасилитации проявляется чаще в, ингибиция медицина, ингибиция мышц это, ингибиция мышц, ингибиция в медицине это, ингибиция в психологии это, социальная леность, ингибиция, Социальная, мышцы, социальная, ингибиция медицина, ингибиция в медицине это, ингибиция мышц, ингибиция мышц это, леность, психологии, ингибиция в психологии это, эффект фасилитации, проявляется, чаще, медицина, медицине, чего, фасилитация, активно, используется, компаниях, , социальная леность, Социальная ингибиция, эффект социальной фасилитации проявляется чаще в, для чего социальная фасилитация активно используется в компаниях, социальная ингибиция, межличностные отношения.социальная ингибиция,

Ингибиция (социальная) это

В повседневной жизни нам случается слышать множество слов, значение коих нам непонятно. Одним из таких сложных заимствованных слов является пришедшая из латыни «ингибиция». Что же значит это редкое слово, подчеркивает, потому что не знает, даже текстовый редактор?

Значение термина «ингибиция»

Официальное слово происходит от латинского «ингибере», что означает «сдерживать, останавливать, подавлять». Итак, ингибицией, согласно толковому словарю, называется замедление и / или окончательное прекращение какого-либо трудового или творческого воздействия под воздействием установленных факторов. Чаще всего подобным стоп-фактором является… появление зрителей.

Рекомендуем: Десенсибилизация — что это в психологии?

Известнее всего такое явление, как социальная ингибиция (хотя данный термин может действовать в медицине, например в эмбриологии).

Ингибицию можно назвать серьёзной психологической проблемой у взрослых и у детей.

Скачайте бесплатно: 5 книг, которые изменят вашу жизнь! ♡

Наблюдается данное явление в те моменты, когда, например, ребёнку сложно сосредоточиться в присутствии посторонних. Или неопытный танцор, у которого всё прекрасно получалось на индивидуальном занятии или в составе маленькой группы, забывает все движения, выходя на сцену. К сожалению, эффект социальной ингибиции часто связан с психологической травмой в раннем детстве или младенчестве.

Для такого человека «окружающие» могут быть как настоящими — зрители, учитель, родители, так и воображаемыми.Человеку достаточно подумать, что на него кто-то смотрит, и его разум сразу же отказывается думать над решением, а ноги и руки становятся ватными… Подобная психосоматика способна серьёзно усложнить жизнь человеку и сделать его непригодным для какой-либо деятельности.

Рекомендуем: Какие бывают фобии?

Разумеется, с данным явлением можно и нужно бороться. Чтобы помочь своему ребёнку, родители могут предпринять некоторые шаги. Например:

• Повышать самооценку ребёнка, в том числе чаще хвалить его.
• Не ругать за ошибки, это калечит детскую психику.
• Категорически запрещено наказывать ребёнка физически или орать на него. Родители, помните: всем свойственно ошибаться (и вам в том числе).

В особенно сложном случае можно обратиться к детскому психологу. Квалифицированный специалист способен значительно улучшить состояние вашего чада, а также помочь ребенку лучше адаптироваться в окружающей его социальной среде.

Сложнее взрослому человеку, страдающему ингибиторными явлениями.Тем не менее в наше время и этот случай не безнадежен.

Таким стеснительным, мнительным сверх меры людям надо посоветовать быть увереннее в себе, а также, желательно, более осознанными. Тогда многие психологические проблемы — не сразу, разумеется — постепенно сойдут на нет.

Противоположное социальное ингибиции явление — это социальная фасилитация (человеку жизненно необходимо одобрение окружающих, чтобы выполнить работу и качественно выполнить задание).

Ингиби обратная связь — сложное, и одновременно непростое, не исчезающее в одночасье явление в душе. Его можно подавлять или работать с ним. В любом случае — всегда верьте в себя, в конце концов, смелость города берёт! Автор: Ирина Шумилова

Если вы любите давать советы и помогать другим женщинам, пройдите бесплатное обучение коучингу у Ирины Удиловой, освойте самую востребованную профессию и начните получать от 70-150 тысяч:

(PDF) ИНГИБИЦИЯ И АУТОИММУНИТЕТ ИММУННЫХ ТОЧЕК: РЕВМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ

Научно-практическая ревматология.2018; 56 (1): 5–9 8

ИОНР. Например, в недавних исследованиях было пока-

зано, что терапия моноклонами к рецептам

торам ИЛ6 — тоцилизумабом — эффективно контролируемым-

ететрита, возникшего на фоне применения ин-

гибиторов ИКТ, и может быть хорошей альтернативной

ГК [33]. В то же время применение моноклональных ан-

тител к ИЛ17 у пациентов с псориазом и болезнью Крона,

развившимися на фоне применения ингибиторов PD1,

может привести к рецидивированию злокачественного

новообразования [34].Необходимо принимать во внима-

, что лечение ингибиторами ФНОαпозволяет повы-

сить чувствительность клеток, меланомы к ингибиторам

ИКТ [35]. В то же время лечение абатацептом, вероятно,

противопоказано, поскольку может снизить эффектив-

ность антител к CTLA4. Дальнейшие совместные иссле-

дования проблем аутоиммунной патологии для качественного

новых новых образований будут иметь важное значение

для прогресса как онкологии, так и ревматологии, а так-

же для разработки новой, более эффективной и безопасной-

, стратегии лечения аутоиммунных и онкологических

заболеваний.

Прозрачность исследования

Исследование не имело спонсорской поддержки. Автор

несет полную ответственность за предоставление оконча-

тельной версии рукописи в печать.

Декларация о финансовых и других взаимоотношениях

Окончательная версия рукописи была одобрена авто-

ром. Автор не получал гонорар за статью.

Передовая

Рис. 3. Алгоритм диагностики и лечения аутоиммунных ревматических проявлений ИОНР (по [16], в модификации).ПРЕД — преднизолон

1

• Умеренные боли

в суставах

• Симптомы воспаления

(утренняя скованность,

улучшение при движении)

• Припухлость боли в суставах

2

суставах

• Симптомы воспаления

(утренняя скованность,

улучшение при движении)

• Нарушение функции

3

• Сильные боли в суставах

• Припухлость суставов

• Нарушение функции

•

0003 • Нарушение функции

суставов

Ревматологическое

обследование:

• число болезненных

и припухших суставов

• оценка функции суставов

• вопрос о необходимости

консультации у ревматолога

Лабораторные тесты:

• анти-ревматический фактор

• антитела к цитруллиниро-

ванным белкам

• HLA-B27

• C-реактивный белок

Осмотр ревматологом

(каждые 2–4–6 нед)

в зависимости

от симптомов

При симптомов

динамике симптомов — ПО

степенное снижение

дозы ПРЕД

При положительной

динамике симптомов —

управляемое снижение эффективности

дозы ПРЕД

Продолжить иммунотерапию

• НПВП

• при недостаточной назначенной 9000

(ПРЕД 10–20 мг / сут в течение 4 нед)

• при необходимости —

внутрисуставное введение ГК

Рассмотреть возможность

прерывания иммунотерапии:

• направить консультацию

к ревматологу

• назначить (ПРЕД 10–20 мг / сут

в течение 4 нед), при отсутствии 9000 3

эффект — увеличить дозу до 1 мг / кг / сут

Прервать иммунотерапию:

• направить на консультацию к ревматологу

• назначить ГК (ПРЕД 1 мг / кг / сут)

• рассмотреть назначение метотрексата

и ингибиторов ФНОαили тоцилизумаба

• при развитии системных аутоиммунных

нарушений — ритуксимаб?

Инструментальное

обследование:

• рентген

• МРТ

• УЗИ

Градации Исследования НаблюдениеВедение пациентов

1.Розенблюм М.Д., Ремедиос К.А., Аббас А.К. Механизмы

аутоиммунитета человека. J Clin Invest. 2015; 125 (6): 2228-33.

doi: 10.1172 / JCI78088

2. Чен Л., Мухи DB. Молекулярные механизмы костимуляции Т-клеток

и совместного ингибирования. Nat Rev Immunol. 2013; 13: 227-42.

doi: 10.1038 / nri3405

3. Насонов ЕЛ. Абатацепт при ревматоидном артрите: новая

форма, новые механизмы, новые возможности. Научно-пра-

ктическая ревматология.2015; 53 (5): 522-41 [Насонов ЕЛ.

Abatacept для лечения ревматоидного артрита: новая формула, новые механизмы

, новые возможности. Научно-практическая

Ревматология = Наука и практика ревматологии.

2015; 53 (5): 522-41].

doi: 10.14412 / 1995-4484-2015-522-541

4. Бухбиндер Э.И., Дезари А. Пути CTLA-4 и PD-1.

Сходства, различия и последствия их подавления. Amer

J Clin Oncol.2016; 39 (1): 98-106.

doi: 10.1097 / COC.0000000000000239

5. Padrol DM. Блокада иммунных контрольных точек при раке

иммунотерапия. Nat Rev Immunol. 2012; 12: 252-64.

doi: 10.1038 / nrc3239

6. Швейцарский чемпион июня, Warshauer JT, Bluestone JA. Является ли аутоиммунитет

ахиллесовой пятой иммунотерапии рака? Nat Med. 2017 Май

5; 23 (5): 540-7. DOI: 10,1038 / нм.4321

7. Кузен С., Итальяно А. Молекулярные пути: контрольная точка иммунитета

антитела и их токсичность.Clin Cancer Res. 2016; 22: 4550-5.

DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-15-2569

8. Йест Дж. М.. Клинические особенности, прогностические корреляты и патофизиология

иммунных побочных эффектов в иммунной контрольной точке

Лечение рака ингибиторами: краткий обзор. Immunotargets Ther.

2017; 6: 73-82. DOI: 10.2147 / ITT.S126227

9. Michot JM, Bigenwald C, Champiat S, et al. Связанные с иммунитетом

нежелательных явлений с блокадой иммунных контрольных точек: всесторонний обзор

.Eur J Cancer. 2016; 54: 139-48.

doi: 10.1016 / j.ejca.2015.11.016

10. Циммер Л., Голдингер С.М., Хофманн Л. и др. Неврологические, респираторные, мышечно-скелетные, сердечные и глазные побочные эффекты терапии против

PD-1. Eur J Cancer. 2016; 60: 210-25.

DOI: 10.1016 / j.ejca.2016.02.024

11. Kostine M, Rouxel L, Barnetche T. и др .; FHU ACRONIM.

Ревматические расстройства, связанные с иммунной контрольной точкой

Ингибиторы у пациентов с онкологическими аспектами и отношениями

ЛИТЕРАТУРА

Лидер ХХI века в лечении болевого синдрома

Одним из ведущих клинических синдромов является боль, имеющая боль при различных патологиях.Болевой синдром может быть острым, но чаще всего имеет хронический характер. Распространенность этой синдрома, а также вызываемая им полная или частичная потеря трудоспособности признанной актуальной и социальной значимой проблемы данной проблемы. Для успешного устранения болевого синдрома необходимо решение основных задач: эффект должен быть максимально быстрым, а лечение — максимально безопасным. Давно известна связь боли и воспаления. Незаменимы для подавления воспаления, боли и лихорадки до сегодняшнего дня по-прежнему остаются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).Они занимают особое место среди разнообразных групп препаратов, применяющихся для купирования болевого синдрома. Родоначальниками класса НПВП стали салицилаты растительного происхождения. Еще Гиппократ, ссылаясь на сведения из египетских папирусов, для лечения при лихорадке и применял отвар коры ивового дерева. Позже было, что активная субстанция этого отвара и есть салициловая кислота. После выделения из коры ивы салициловой кислоты НПВП прочно заняли свое место в медикаментозной терапии различных заболеваний, проявляющихся болью или воспалением.Во второй половине XIX в. французский фармаколог Шарль Фредерик Жерар присоединился к салицину, получаемому из ивовой коры, ацетильную группу. Но лишь в конце XIX ст. Феликс Хоффман смог синтезировать ацетилсалициловую кислоту (АСК). И вот уже более 110 лет НПВП — неизменные лидеры в лечении болевых синдромов при различных патологиях.

Несмотря на длительное применение препаратов в лечении боли и воспаления, лишь в конце века группа исследователей во главе с Джоном Вейном открыла фундаментальный механизм действия нестероидных противовоспалительных («аспириноподобных») препаратов.Он связан с обратимой ингибицией активности фермента циклооксигеназа (ЦОГ), регулирующего синтез простагландинов (ПГ) — важных медиаторов воспаления, боли и лихорадки.

Новым этапом в изучении механизма действия НПВП явилось открытие двух изоформ ЦОГ — ЦОГ-1 и -2. Это позволяет классифицировать ненаркотические анальгетики не по их химическим свойствам, а по фармакологическим (ЦОГ-зависимым) механизмам действия (табл. 1).

Таблица 1. Классификация ненаркотических анальгетиков по фармакологическим (ЦОГ-зависимым) механизмам действия

Изучение ЦОГ-1 и -2 выявило, что эти изоферменты играют различную (хотя и перекрещивающуюся) роль регуляции многих физиологических, адаптационных и патизиологических процессов. , протекающих в организм человека (Насонов Е.Л., 2001; 2003а) (схема).

Изоформы отличаются по ряду параметров, в частности по локализации в тканях и функциональной способности. ЦОГ-1 (конститутивная) присутствует в различных количествах практически во всех тканях и регулирует образование физиологических ПГ. ЦОГ-2 в норме практически не выявляется, но ее уровень возрастает в десятки и сотни раз при воспалении. Вместе с тем в некоторых тканях она играет роль физиологического фермента (мозг, почки, костная ткань, репродуктивная система).С другой стороны, существует мнение, что и ЦОГ-1 может быть, в свою очередь, участвует в синтезе провоспалительных ПГ (Martel-Pelletier J. et al., 2003). Также уже известно, что метаболизм арахидоновой кислоты через 5-липоксигеназный путь может даже увеличиться с естественным повышением продукции противовоспалительных ПГ и гастротоксических лейкотриенов (Brune K., 2004). При этом из двух изоформ ЦОГ в тромбоцитах образует только ЦОГ-1. Соответственно только средства, ингибирующие ЦОГ-1, способны повлиять на синтез в них тромбоксана.

Исследования на здоровых добровольцах показали, что ингибиторы ЦОГ-2 (в частности, целекоксиб) уменьшают общее (системное) образование простациклина, которое подавляет агрегацию тромбоцитов и является вазодилататором (оцененное по уровню экскреции его метаболитов с мочой). Соответственно, был сделан вывод, что в нормальных условиях (в здоровом сосуде) в клетках индуцируется выработка эндотелия ЦОГ-2 и эта изоформа ЦОГ определяет уровень простациклина в организме. Наиболее вероятным стимулом для активации экспрессии ЦОГ-2 эндотелием признано воздействие ламинарного тока крови (McAdam B.F. et al., 1999).

Несколько позже был частично расшифрован механизм действия «простого» анальгетика парацетамола, точка приложения которого оказалась еще одна изоформа ЦОГ (ЦОГ-3), преимущественно локализующаяся в клетках коры головного мозга. Открытие изоформ ЦОГ имело не только важное теоретическое, но и большое практическое значение. Прежде всего, это необходимо объяснить причины эффективности и токсичности НПВП.

Терапевтическая активность НПВП с предотвращением развития или снижением воспаления благодаря участию в метаболизме арахидоновой кислоты.Анальгезирующее действие механизма опосредованного использования, однако в основном связано с угнетающим на синтез ПГ (ПГЕ ₂ , ПГF ₂ , ПГI ₂ ), вызывающим гиперальгезию повышения чувствительности ноцицепторов к химическим и механическим стимулам. Противовоспалительное действие может быть связано с торможением перекисного окисления липидов, стабилизацией мембран лизосом и торможением агрегации нейтрофильных гранулоцитов (нарушается высвобождение из них медиаторов воспаления).Обсуждаются дополнительные механизмы противовоспалительной и анальгезирующей активности НПВП как связанные, так и не связанные с ингибицией ЦОГ. К ним относят подавление функций нейтрофильных гранулоцитов и взаимодействие лейкоцитов с эндотелием сосудов, ингибицию активации фактора транскрипции NF-кB (ядерный фактор «каппа-би» — ядерный фактор, усилитель легкой цепи каппа активированных В-клеток), регулирующий синтез провоспалительных медиаторов и др. .

Все традиционные НПВП имеют ряд общих химических и фармакологических свойств.Будучи слабыми органическими кислотами, они хорошо абсорбируются в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), сильно связываются с альбумином и имеют примерно одинаковый объем распределения. Гипоальбуминемия способствует увеличению концентрации свободного токсичности в сыворотке крови.

В последние десятилетия разрабатывается новый класс НПВП — так называемые специфические (высокоселективные) ингибиторы ЦОГ-2, которые должны обладать более низкой токсичностью по сравнению со стандартными НПВП.Действительно, по ряду параметров, в первую очередь это касается побочных эффектов со стороны ЖКТ, ингибиторы ЦОГ-2 имеют ряд преимуществ перед стандартными НПВП. Однако в последние годы появились новые факты о физиологической (или адаптационной) роли ЦОГ-2-зависимого синтеза ПГ (Насонов Е.Л., 2003б). Но все же остается актуальным и вопрос кардиоваскулярных эффектов НПВП. Как уже известно, в норме продукты арахидоновой кислоты — ПГI ₂ и тромбоксан A2 — важная роль в регуляции сосудистого гомеостаза.Показано, что особенно значимые негативные «сосудистые» эффекты НПВП (высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2) отмечаются у лиц с повышенным риском кардиоваскулярных заболеваний, например у пациентов пожилого возраста с сопутствующими заболеваниями (артериальная болезнь сердца, сахарный диабет), а также с воспалительными ревматическими болезнями, прежде всего системной красной волчанкой и ревматоидным артритом (Насонов Е.Л., 2003в). Полагают, что они могут снижать ЦОГ-2-зависимый синтез ПГI ₂ клетками сосудистого эндотелия, но не влияют на ЦОГ-1-зависимый синтез тромбоксана A ₂ тромбоцитами, что может приводить к нарушению баланса ПГI2 / тромбоксан A ₂ , а, следовательно, к активации, агрегации и адгезии тромбоцитов и повышению риска тромбообразования (Cheng Y.et al., 2002; Грацианский Н.А., 2004) (рисунок).

Рисунок. Сердечно-сосудистые эффекты ЦОГ-2

Ингибирование синтеза простациклина в сосудах и отсутствие действия на синтез тромбоксана в тромбоцитах

↓

Дисбаланс

↓

Протромботическое состояние

↓

Повышенный риск развития тромбоэмболических сердечно-сосудистых событий

Сравнительные клинические исследования неселективных и селективных НПВП (рофекоксиб, целекоксиб) показали значимость «сосудистых» эффектов (случаев инфаркта и инсульта) у лиц с повышенным риском кардиоваскулярных заболеваний, что выдвинуло проблему дополнительного НПВП в процессе лечения профилактическими дозами А.Оказалось, что индометацин ибупрофен могут конкурировать с АСК за связывание с активным центром ЦОГ-1 и отменять антиагрегантный эффект последним. Этот эффект не свойственен, что есть для больных, нуждающихся в лечении ВП и имеющего фактор риска тромбоза, диклофенак, однако, может быть препаратом выбора. Учитывая тот факт, что не только ПГ, но лейкотри являются важными медиаторами, которые определяют гиперальгезию и воспаление, интересны данные, что диклофенак не только подавляет активность ЦОГ-1 и -2, но и моделирует липоксигеназный путь, подавляя высвобождение арахидоновой кислоты и, соответственно, лейкотриенов (Martel-Pelletier J.et al., 2003; Брюн К., 2004).

Более того, оказалось, что ингибиторы ЦОГ-2 блокируют некоторые формы экспериментального воспаления только в очень высоких дозах, в теряют свои ЦОГ-2-специфические свойства, а в стандартных дозах не влияют на некоторые важные компоненты воспалительного процесса (лейкоцитарная инфильтрация и др.) (Wallace JL, 1999; Simon LS, 2000).

Именно эти высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2 заставляют медицинского сообщества регламентировать прием данных препаратов (свойства U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), 2004 г.). Согласно сообщениям Британского медицинского журнала, пациентам Британского комитета по безопасности лекарств G. первой возможности перевести на альтернативное (не ЦОГ-2- селективное) средство »(Gottlieb S., 2005).

Следовательно, несмотря на появление нового класса противовоспалительных средств — специфических ингибиторов ЦОГ-2 — вряд ли клиническая практика сможет обойтись без широкого применения НПВП. Учитывая, что НПВП — препараты, которые в большинстве случаев принимают пациенты преклонного возраста и длительно, пациенты должны учитывать не только эффект, но и возможность развития жизни угрожающих осложнений.

Диклофенак

Среди различных НПВП большой интерес вызывает препарат диклофенак, надежно занимающий позицию золотого стандарта.Этот препарат является одним из наиболее изученных НПВП, считается лучшим представителем этого класса и применяется уже более 25 лет. Сочетание выраженного противовоспалительного и обезболивающего эффекта при хорошей переносимости делает его одним из наиболее часто назначаемых и длительно принимаемых препаратов.

Диклофенак является органической кислотой сравнительно низким рН, благодаря он активно связывается с белками плазмы и накапливается в очаге воспаления. Основным механизмом действия диклофенака, как и других НПВП, подавление активности ЦОГ, ответственной за превращение арахидоновой кислоты в ПГ, простациклин, тромбоксан.

Положительные качества диклофенака обусловлены оптимальными физико-химическими и структурными характеристиками. В литературе также обсуждаются вопросы об иммуномодулирующих свойствах диклофенака, благодаря которому происходит более быстрое купирование всех воспалительных процессов (Annadurai S. et al., 1998; Annadurai S. et al., 2002; Насонов Е.Л., 2003а).

Диклофенак является быстродействующим и быстровыводящимся НПВП, что соответствует одному из современных требований к применению как неселективных, так и селективных ингибиторов ЦОГ-2.Отсутствие аккумуляции и энтеропеченочной рециркуляции, длительное накопление в области воспаления также относят к преимуществам фармакокинетики этого препарата. Интерес к диклофенаку сохраняется в практической медицине, более того, возникает ситуация в сравнении с новыми селективными препаратами, появився в середине 90-х годов XX в.

На сегодня известно, что от НПВП могут осложнения со стороны верхнего отдела ЖКТ, аективные ингибиторы ЦОГ-2 снижают этот риск.Оставалось невыясненным, снижается риск осложнений при длительном применении ингибиторов ЦОГ-2 в сравнении с классическими НПВП со стороны нижнего отдела ЖКТ. В программе MEDAL проводилось сравнение частотных эффектов НПВП у больных остеоартрозом и ревматоидным артритом, рандомизированных на длительный прием ингибитора ЦОГ-2 эторикоксиба и диклофенака. Предварительно запланирован анализ нежелательных явлений со стороны нижнего отдела ЖКТ. Его результаты доложены в журнале «Гастроэнтерология».В данном составе составов со стороны ЖКТили кровотока, перфорация и непроходимость кишечника. Использование селективного ингибитора ЦОГ-2 это к более низкому риску осложнений в сравнении с традиционным НПВП диклофенаком. Риск нежелательных явлений со стороны нижнего отдела ЖКТ устойчивым во времени, главными факторами этого риска были возраст старше 65 лет, ранее перенесенные осложнения со стороны нижнего отдела ЖКТ, возможно, сопутствующаяромбоцитарная терапия (Laine L.и др., 2008).

Следовательно, данные ряда исследований, врачу необходимо помнить общие факторы возникновения нежелательных факторов со стороны ЖКТ у пациентов, длительно принимающих НПВП (табл. 2). А для предотвращения возникновения побочных эффектов со стороны ЖКТ необходимо применять препараты, снижающие продукцию соляной кислоты париетками (Пеура Д.А., 2002) (табл. 3).

Физиологическая и патофизиологическая роль ЦОГ-1 и -2

Таблица 2. Факторы риска повреждения слизистой оболочки желудка и / или двенадцатиперстной кишки на фоне приема НПВП

Установленные	Вероятные
Возраст> 60 лет Язва или кровотечения в анамнезе Лечение глюкокортикоидами или антикоагулянтами Высокие дозы НПВП или одновременное использование нескольких препаратов Сопутствующие заболевания (ишемическая болезнь сердца и др.)	Длительность приема НПВП . Инфекция Н. пилори Диспепсия на фоне приема НПВП в прошлом Тяжелое течение ревматоидного артрита с ограничением подвижности Курение

Таблица 3. Препараты для возникновения побочных эффектов со стороны ЖКТ

Препарат	Категория доказательства
Диспепсия Блокаторы h3-рецепторов (2 раза в день внутрь) Ингибиторы протонного насоса (1 раз в сутки утром)	В
Активная фаза Ингибиторы протонного насоса	А
Риск развития осложнений (профилактика) Ингибиторы протонного насоса	А

Индивидуальные различия в эффективности НПВП колеблются в широких пределах, поэтому на первое место выходят препараты с максимальной эффективностью и с минимальными побочными эффектами.Именно с этой целью в конце прошлого века в клиническую практику была введена новая соль диклофенака. Новая форма была синтезирована для более быстрого купирования болевого синдрома. Доказав высокая эффективность и хорошая переносимость, с конца прошлого века с успехом применяемый аналог диклофенака — его калиевая соль. Известно, что препараты калиевой соли при приеме внутрь быстрее достигают концентрации в плазме крови. Введение в формулу диклофенака калия обеспечивает достижение более быстрого проявления фармакологического эффекта при пероральном применении.Отличительной особенностью этой соли является хорошая растворимость в воде, что позволяет изготавливать лекарственную форму с немедленным высвобождением действующего вещества. Уже через 10 мин после применения диклофенак калия присутствует в крови и ингибирует высвобождение медоров воспаления, купируя, таким образом, боль (в крови достигает максимума через 40–50 мин после приема препарата). Полный анальгезирующий эффект диклофенака калия проявляется уже через 20–30 мин, в то время как при использовании используемый НПВП эффект обычно проявляется через 1–3 ч.При одинаковой эффективности пероральная форма диклофенака калия действует так же быстро, как внутримышечная инъекция диклофенака натрия. Длительность обезболивания составляет около 6 ч. Благодаря лучшему всасыванию и высокой степени биодоступности калиевая соль диклофенака обусловливает меньший эффект на слизистую оболочку желудка.

Раптен Рапид

На отечественном рынке хорошо зарекомендовал себя препарат Раптен Рапид — калиевая соль диклофенака.Быстрое всасывание препарата в ЖКТ делает его пригодным для лечения острых, хронических болевых синдромов при ревматических болезнях, травмах, при купировании послеоперационной и гинекологической боли.

Препарат оказывает стойкий анальгезирующий эффект значительно быстрее и продолжительнее, чем натриевая форма диклофенака и другие НПВП. Выраженность обезболивающего эффекта, а главное, быстрота наступления фармакологического действия определяют преимущество Раптена Рапида в купировании болевого синдрома.Все это сочетается с хорошей переносимостью, обусловленной особенностями его фармакокинетики. В связи с этим Раптеном Рапид может быть рекомендован для начальной терапии — быстрого купирования болевого синдрома в острый период с последующим переходом на другой анальгетик.

Благодаря отсутствию жидкости через 40 мин, благодаря аккумуляции и энтеропеченочной рециркуляции, легкому проникновению и накоплению в зоне воспаления, сильному перераспределению в синовиальную, сбалансированную ЦОГ- 1 и -2, отсутствие рисков, связанных с инъекционным введением препарата, Раптен Рапид обладает эффективной и низкой токсичностью.

На сегодняшний день ни один клиницист в своей практике не обходится без НПВП. Это хирурги, травматологи, гинекологи, оториноларингологи, стоматологи, безусловно, все врачи терапевтического звена. Каждый клинический случай требует особого подхода к проведению лечения. Порой важно очень быстро купировать болевой синдром (если речь идет о травме, операциях как больших, так и незначительных), иногда важно получить более длительный клинический эффект (хроническая боль при патологии суставов), иногда необходимо усиливать основной эффект за счет применения локальных средств.Очень часто все эти этапы объединяются у одного пациента: травма — острая ситуация — операция — послеоперационный период — реабилитация; обострение суставного синдрома — устранение острого воспаления и болевого синдрома — поддерживающая терапия. Учитывая наличие на фармацевтическом рынке большого количества НПВП, очень важно у одного пациента препарат одного и того же производителя. Это гарантирует не только хороший клинический эффект и хорошую переносимость, а приверженность пациента к лечению.Таким образом, представившим на отечественный рынок высокоэффективные НПВП, является компания «Хемофарм» (Сербия). Диклофенак, представленный данной фармацевтической компанией, имеет формы рапид, ретард, гель и раствор для инъекций. Таким образом, у врача есть широкий спектр препаратов для применения в любой клинической ситуации или для рационального использования различных форм диклофенака при ступенчатой ​​терапии болевого синдрома.

Так, когда необходим более быстрый противоболевой эффект (ушиб, растяжение, при острой боли в спине, послеоперационной боли), необходимо применить Раптен в форме для инъекций (Раптен 75).Следует помнить, что продолжительность парентерального применения не должна быть длительной, не более 2 дней; при необходимости лечения продолжить Раптен Рапид, который также является препаратом для купирования острых болевых синдромов определенного уровня.

При необходимости более длительного применения применяют Раптен Ретард, обеспечива 100 мг диклофенака натрия. Это лекарственное средство принимается 1 раз в сутки, предпочтительное применение диклофенака в форме ретард — хронические болевые синдромы, в основном в ревматологической или травматологической практике.В некоторых случаях препарат в форме геля дает возможность более быстрого и более эффективного уменьшения выраженности болевого синдрома, а также возможность применения таблеток форм в более низких дозах.

В некоторых случаях местное лечение может на определенный срок заменить средства общей системы или сократить их применение, особенно важно при наличии противопоказания к лекарственным препаратам общего действия или их плохой переносимости. Препарат Раптен является эффективным лекарственным средством для локальной терапии.

Препарат Раптен давно и успешно на различных рынках мира. В нашей стране за достаточно короткий срок Раптен завоевал доверие врачей, подкрепленные результатами клинических исследований.

Выраженный противовоспалительный эффект Раптена и хороший профиль безопасности и переносимости при остеоартрозе коленных суставов в исследовании, проведенном в Харьковском государственном медицинском университете в 2007 г. (Біловол О.М. та співавт., 2007). Исследователи сравнивали время наступления анальгезирующего действия калиевой и натриевой солей диклофенака, а также изучали эффективность и переносимость терапии ретардной формы диклофенака натрия (Раптен Ретард) у больных остеоартрозом коленных суставов.

В 1-ю группу вошли 20 больных (12 женщин и 8 мужчин, средний возраст — 55,9 ± 6,1 года, длительность заболевания — 6,3 ± 2,5 года), которому был назначен диклофенак калия (Раптен Рапид) . Во 2-ю группу вошли 18 больных (14 женщин и 4 мужчин, средний возраст — 56,3 ± 4,2 года, длительность заболевания — 5,9 ± 2,8 года), получавших инъекционную форму диклофенака натрия (Раптен 75).

После регистрации исходных данных острую фармакодинамическую пробу (ОФП) с 50 мг per os диклофенака калия, с 75 мг диклофенака натрия в виде внутримышечной инъекции, после чего следовал курс лечения в суточной дозе соответственно 150 мг для диклофенака калия (по 50 мг на os 3 раза в сутки) и 150 мг для диклофенака натрия (по 75 мг внутримышечно 2 раза в сутки) в течение 4 дней.Далее пациентам обеих групп назначали ретардную форму диклофенака натрия 100 мг однократно в сутки (Раптен Ретард) длительностью 10–14 дней. Показанием к назначению диклофенака являлось обострение болевого суставного синдрома при его интенсивности не менее 5 баллов (по 10-балльной шкале).

Функциональные возможности и симптомы воспаления (баллах от 0 до 10). В ОФП с калиевой и натриевой солью диклофенака указанные параметры через 20; 30; 40; 50 и 60 мин после первого приема и через 4 сут непрерывной терапии.По завершении всего курса лечения эффект оценивался раздельно пациентом и врачом. Кроме того, всем больным давления, стандартного мониторинга артериального, биохимические и диагностические исследования. Безопасность применения диклофенака оценивалась на основании данных о побочных эффектах, зафиксированных в течение курса лечения.

Показано, что анальгезирующий эффект проявлялся очень быстро, уже после первого приема диклофенака (через 36,1 ± 1,3 мин после введения диклофенака натрия и через 37,5 ± 1,2 мин после приема диклофенака калия), что приводило к улучшению активности активности пользователей в группах.Следует отметить, что динамика оцениваемых симптомов в течение всех этапов лечения была положительной и статистически значимой.

Полученные данные свидетельствуют о том, что у пациентов с остеоартрозом коленных суставов время наступления анальгезирующего эффекта таблетированной калиевой соли диклофенака сопоставимо с таковым при внутримышечном введении натриевой соли диклофенака. Терапия ретардной формы диклофенака натрия в течение 10–14 дней приводит к снижению выраженности болевого синдрома у пациентов с остеоартрозом коленных суставов, повышению их функциональных возможностей при хорошем профиле безопасности и переносимости.

Заключение

Таким образом, несомненным преимуществом Раптена является не только его высокая клиническая эффективность и хорошая форма, но и множество лекарственных форм, включающих таблетки (быстрого и ретардного действия), раствор для парентерального введения, а также для локальной терапии (гель), что создает Возможности при подборе индивидуальной дозы и способе применения различных способов введения, что создает предпосылки для достижения положительного эффекта при уменьшении риска развития побочных возможностей.

Адрес для переписки:
Селюк Марьяна Николаевна
03049, Киев, ул. Курская, 13А
Украинская военно-медицинская академия, кафедра терапии

ДЦП: обзор методик реабилитации. Часть 1

Разбираясь с методиками реабилитаций церебрального паралича, корреспондент Софья Бакалеева собрало столько материалов, что он не уместился в одну статью. Поэтому — оговоримся сразу — данный обзор неполный и будет продолжен.

Приведенные здесь методики — инструменты реабилитации и адаптации ребенка с ДЦП. Важно, чтобы они попали в руки грамотного специалиста. В руках профессионального реабилитолога, понимающего свою компетенцию, учитывающего и уважающего интересы своего пациента, все эти методы позволяют подарить пациентам с ДЦП иногда — свободу передвижения, но всегда — уверенность в себе.

Главное: у каждого вмешательства, у каждого нового витка реабилитации должна быть цель.Не далекая и не абстрактная — «быть здоровым» или «быть как все».

Посмотрим на правый столбик и увидим аббревиатуру — SMART («умный»). Концепцию SMART-целей давно используют в частной жизни для решения конкретных проблем и в том числе в реабилитации. Она доказала свою эффективность.

Физическая терапия (англ. Физиотерапия) (не путать с физиотерапией)

Возраст : любой

Автор : первое упоминание об эффективном использовании массажа, манипулятивных техник и гимнастики считается 1813 год, когда отец шведской гимнастики Пер Хенрик Линг (Пер Хенрик Линг) основал Королевский центральный институт гимнастики (RCIG).Однако официальным днем ​​рождения специальности «физический терапевт» считается 1894 год, когда британские медсестры объединились в обществе, чтобы использовать лечебный массаж и гимнастику в своей клинической практике. Всемирная конфедерация физической медицины (WCPT) была создана в 1951 году, и сегодня насчитывает 106 стран-членов.

На чем основан : метод основан на научном подходе и принципах доказательной медицины.

Кому подходит : пациента, имеющим самые разные заболевания и состояния в области неврологии, травматологии, ортопедии, кардиологии, паллиативной медицины, с самым разным течением и прогнозом.

Цель : максимально возможная восстановить способность человека к движению и поддержать функциональные возможности, не допустить либо ограничить осложнения, например, контрактур, деформаций, пролежней, помочь клиенту контролировать боль и поддерживать функции дыхательной и сердечно-сосудистой системы систем.

чи: в фокусе физической терапии находится движение, активно активно, которое инициирует сам пациент.Физические терапевты считают его восстановление и поддержание — главной целью своей деятельности. Оно помогает общаться с людьми, социальными контактами, проявлять чувства. В любом нашем движении неразрывно переплетены физические, социальные и психологические факторы.

Суть метода: физические терапевты применяют физические (естественные) методы воздействия на клиента, основанные на движении, мануальном воздействии, массаже, рефлексотерапии и действии тепла, света, высоких частот, ультразвука и воды.Но основным считается механическую силу и движение. Результатом работы физического терапевта является максимально активный и правильный пользовательский механизм, который инициирует запуск и выполняет сам клиент в рамках своего двигательного агента.

Способ: вмешательство физического терапевта — это:

— специально подобранные физические упражнения: тренировка силы, равновесия, компонентов движений и т.д. с учетом правил клиента и ряда других факторов;

— приемы, помогающие клиенту выполнить то или представление движение;

— выбор и формирование правильных поз (положений тела), облегчающих состояние человека и / или препятствующих осложнениям;

— техники и приемы правильного перемещения;

— подбор и адаптация технических средств реабилитации;

— обучение клиентов и тех, кто им помогает (если им перемещать пациента), правильному двигательному поведению.

Принципы : В настоящее время физические терапевты, эрготерапевты, как и многие другие профессионалы, используют так называемый проблемно-ориентированный подход. Процесс состоит из следующих шагов: оценки, вмешательства, собственно вмешательства и оценки эффективности вмешательства.

Работа терапевта начинается с состояния всех структур и функций клиента, которые могут влиять на его движения, мобильность и функциональные возможности.Затем специалист, совместно с клиентом и / или его близкими, ставит четкие и понятные для клиента и членов его семьи вмешательства.

Формы работы: Физический терапевт участвует в работе междисциплинарной команды, то есть, группы специалистов, в которые входят врачи, медицинские сестры, логопеды, психологи, педагоги и другие специалисты. В каждом конкретном случае формируется только из тех специалистов, помощь которых действительно нужна конкретному человеку и / или его семье.Работа в команде строится на партнерских взаимоотношениях между специалистами, все решения принимаются ими совместно после обсуждения, но при этом каждый член команды несет профессиональную ответственность за свою работу. Кроме профессионалов, в команду входят его родственники, достаточно часто, его родственники или другие близкие ему люди. Неотъемлемая часть его ближайшего окружения — неотъемлемое условие успешной помощи.

Противопоказания: нет

Продолжительность курса: идея курсовой терапии отсутствует, вмешательство осуществляется для достижения конкретной цели

Эрготерапия

Возраст: любой

На чем основан: на научном подходе и принципах доказательной медицины.Термин «эрготерапия» был принят как русский эквивалент общепринятого термина «Оккупационная терапия». Как специальность эрготерапия сформирована после Второй мировой войны, когда общество столкнулось с проблемой массовой инвалидизации людей работоспособного возраста и необходимой их реабилитировать.

Кому подходит: всем, перенесшим заболевание / травму или имеющим нарушением развития от причинавшимся по этой причине зависимыми от посторонней помощи.

Цель: помочь в максимально возможной восстановить способность человека к независимой жизни.

: помочь людям с различными физическими и психическими нарушениями активно выполнять повседневные дела, например, обслуживать себя (одеваться, раздеваться, мыться, принимать пищу и т.д.), участвовать в продуктивной деятельности — играть, работать, а также проводить досуг, например, осваивать хобби, таким образом, достичь максимальной независимости во всех проблемах повседневной жизни. Также эрготерапия препятствует снижению активности клиента, усугублению нарушений и ухудшению его состояния.

Суть метода: Эрготерапевты работают с клиентами, которые из-за своих нарушений ограничены в таких областях, как самообслуживание, продуктивная деятельность и досуг. Они не только анализируют влияние нарушений на разные виды деятельности, но и учитывают действие личностных факторов и факторов окружающей среды (социальных, физических, экономических) на функционирование каждого клиента в конкретных ситуациях. В целом эрготерапевт использует те виды активности, которые важны для достижения максимально возможного уровня функционирования, независимости в повседневной жизни и, следовательно, улучшения качества жизни.Например, для ребенка это могут быть навыки одевания, самостоятельного приема пищи, игры, планирование свободного времени.

Способ: вмешательство эрготерапевта — это:

— специально подобранные методы обучения клиента и его родственников и ухаживающих за ним людей;

— приемы, помогающие выполнить выполнить тот или иной компонент выбранной активности;

— приемы модификации и адаптации задачи, стоящей перед клиентом, облегчающие ее выполнение;

— разнообразные приемы развития и тренировки функции руки и кисти;

— техники и приемы правильного перемещения, ухода и помощи в выполнении всех необходимых видов деятельности;

— использование разнообразных методов адаптации окружающей среды;

— подбор и адаптация вспомогательных средств реабилитации.

Принципы: проблемно-ориентированный подход: оценка, планирование вмешательства, собственно вмешательство и эффективность вмешательства.

Работа эрготерапевта начинается с оценки важных и необходимых для клиента видов деятельности, качества их выполнения, актуальных возможностей клиента и факторов анализа, которые мешают либо эффективно что-то делать, включая особенности окружающей среды и состояние всех структур и функций клиента. Затем специалист, совместно с клиентом и / или с его близкими намечают цели вмешательства.

Формы работы: эрготерапевты работают самостоятельно с отдельными людьми или сообществами, помогая им выполнять то, что они хотят, вынуждены или обязаны делать, и адаптируют сам вид деятельности и / или среду (обстановку) так, чтобы люди могли эффективнее выполнить стоящую перед ними задачу.

Противопоказания: нет

Продолжительность курса: идея курсовой терапии отсутствует, вмешательство осуществляется для достижения конкретной цели

Бобат-терапия

Возраст: любой

Авторы: супружеская пара из Лондона — нейрофизиолог Карл Бобат и физиотерапевт Берта Бобат — разработала в 40-х годах ХХ века системы специальных занятий, которая получила название Бобат-терапия.В наше время концепция Бобат реализована как нейродинамическая реабилитация.

На чем основан: Способность мозга к нейропластичности в меняющихся условиях внешней среды, которые побуждают к совершенствованию двигательного поведения. За время существования методики фокус ее применения сместился от попытки восстановления поврежденной нервной системы к нормализации движений пациента. Важным открытием стало то, что не мышцы, а именно мозг контролирует то, как происходит движение или находится в статическом позе.Значит терапевт может изменить пациента на более правильные, используя определенные приемы сенсорной стимуляции.

Кому подходит: системам с двигательными нарушениями, вызванными повреждением центральной нервной системы

Цели: повышение эффективности движения в рамках возможностей пациента, расширение его активности в социальной жизни.

Задачи терапии : стимуляция нормального двигательного развития и профилактика возникновения контрактур и деформаций, работа с мышечным тонусом — для улучшения качества движения.

Суть метода: С помощью технологий управления и направления движений пациента с тщательно ранжированным стимулированием терапевт стремится дать нормальное ощущение активного движения, которое переводится в сферу целенаправленного действия. Бобат-терапия — это нейроразвивающая терапия, не имеющая канонических упражнений или комплексов.Каждый раз она осуществляется индивидуально. Берта Бобат утверждала, что терапевт в этом методе обязан «то, что работает наилучшим образом». Терапевт словно «вылепляет» правильное движение у своего пациента и стремится к наиболее нормальному движению (позе) и максимальной самостоятельности пациента.

Способ: терапевтинирует приемы, которые называются сенсорной стимуляцией, ингибицией и фасилитацией:

— ингибиция — это торможение патологических движений, положений тела и рефлексов, которые препятствуют развитию нормальных движений;

— фасилитация — это облегчение правильных (нормальных) движений и положений тела;

— стимуляция — это тактильные и кинестетические стимулы, необходимые для того, чтобы ребенок лучше ощущал правильные движения и положение собственного тела в пространстве.

В результате у человека меняются привычные ощущения от движений и статического удержания позы. А это дает возможность коррекции поз и движений.

Принципы двигательного обучения: активное участие пациента, тренировка навыка, постановка значимых для пациента целей. При Бобат-терапии физический терапевт должен включить своего пациента в совместную деятельность, ребенок должен осознанно выполнить то действие или действие, что исключает его негативную реакцию.Если же она есть, терапевта изначально неверны и не могут привести ни к каким улучшениям.

Противопоказания:

Эпилепсия в период активных приступов

Выраженные психические расстройства

Острые воспаления и лихорадочные состояния

Войта-терапия

Возраст: любой

Автор: чешский профессор медицины Вацлав Войта (1917-2000). С 1948 по 1956 год он работал в неврологической клинике Карлова университета в Праге.С 1956 года — заведующий отделением детской неврологии в клинике медицинского факультета Пражского университета. В 1961 году ему поручили управление клиникой факультета детской неврологии в Праге. После ввода войск в Чехословакию в августе 1968 года нашел убежище в ФРГ, в Ортопедической университетской клинике в Кёльне. В 1975 году стал заведующим реабилитационного отделения Мюнхенского детского центра.

На чем основана: по теории Войта, если закрепить движение на рефлекторном уровне, центральная система будет их использовать, будет проявляться спонтанная двигательная активность в виде используемого движения, улучшение эргономичности в целом.Профессор Войта предполагал, благодаря многократному вызыванию пациентов этих «рефлексообразных» движений происходит «разблокирование» или «повторная прокладка» функционально блокированных нервных сетей между мозгом и костным мозгом.

Кому подходит: метод используется для исправлений нарушений в опорно-двигательном аппарате, как у младенцев, так и у детей постарше. Войта-терапия особенно эффективна у младенцев, так как у них еще не развиты замещающие модели движений.У возраста в возрасте 5-6 лет и старше уже выработаны такие модели, поэтому специалисты делают акцент на активации и поддержании физиологических двигательных форм.

Цели: для использования рефлекторной локомоции, чтобы снова стать доступными и применимыми элементарные составляющие выпрямления и передвижения человека, то есть:

— равновесие тела при движениях («постуральное управление»),

— выпрямление тела против силы тяжести,

— целенаправленные хватательные и шаговые движения конечностей («фазная подвижность»).

: формирование двигательных навыков, соответствующих ребенка.

Суть метода: вызывание рефлекторных двигательных актов (рефлексолокомоций) путем стимуляции определенных зон с одновременным приложением строго ориентированного вектора давления. Процедура не относится к методике лечебной физкультуры. Это не физическая тренировка движений, опосредованное воздействие на центральную нервную систему. В мозге программа сохраняет «нормальных», физиологичных движений, а не заучивание замещающих перемещений.

Способ: терапевт оказывает давление на край тела человека, который находится в исходном положении лежа на животе, спине или на боку. Раздражения рефлекторно выполняет один из двух комплексов: рефлекторное ползание на животе или рефлекторное переворачивание из положения лежа на спине или на боку через положение животе в положении стоя на четвереньках.

Принципы: сама ни в коем случае не должна вызывать боль и страх. Активированное состояние, на достижение которого направлена ​​терапия, у грудных детей во время процедуры часто выражается в виде крика.Крик является средством реагирования на непривычную активацию у пациентов в этом возрасте. В старшем возрасте, когда дети могут выразиться с помощью языка, они уже не кричат.

Противопоказания:

Острая инфекционная патология

10 дней после прививки

Проблемы с сердечно-сосудистой системой

Несовершенный остеогенез, болезнь стеклянных костей, фосфат-диабет

Обострение других хронических болезней

Судороги различного происхождения

При подготовке обзора были использованы материалы:

Е.В.Семенова, Е.В.Клочкова, А.Е. Коршикова-Морозова, А.В. Трухачева, Е.Ю. Заблоцкис. Реабилитация детей с ДЦП. Обзор современных подходов в помощь реабилитационным центрам М., 2018

К. А. Семенова
Восстановительное лечение детей с перинатальным поражением нервной системы и с детским церебральным параличом М., 2007

https://physrehab.ru
сайт АНО «Физическая реабилитация»
http://www.vojta.com
сайт Международного общества Войты

Обзор будет продолжен.

Иллюстрации: Оксана Романова

.