Избирательность это: «Что такое избирательность в людях?» – Яндекс.Кью

Опубликовано 11.04.197429.08.2021 автором alexxlab

Содержание

избирательность — это… Что такое избирательность?

избирательность

Синонимы:

Антонимы:

избежать
избирать

Смотреть что такое «избирательность» в других словарях:

ИЗБИРАТЕЛЬНОСТЬ — ИЗБИРАТЕЛЬНОСТЬ, избирательности, мн. нет, жен. неправ. вместо выборность. Установить избирательность высшей администрации (из газет). Толковый словарь Ушакова. Д.Н. Ушаков. 1935 1940 … Толковый словарь Ушакова
избирательность — селективность Словарь русских синонимов. избирательность сущ., кол во синонимов: 2 • взаимоизбирательность (1) • … Словарь синонимов
избирательность — ИЗБИРАТЕЛЬНЫЙ, ая, ое; лен, льна. Толковый словарь Ожегова. С.И. Ожегов, Н.Ю. Шведова. 1949 1992 … Толковый словарь Ожегова
избирательность — — [http://www.iks media.ru/glossary/index.html?glossid=2400324] Тематики электросвязь, основные понятия EN selectivity … Справочник технического переводчика
ИЗБИРАТЕЛЬНОСТЬ — (селективность) радиоприёмника способность радиоприёмного устройства выделять из множества сигналов только нужные млн. реагировать только на сигналы с заранее заданными параметрами. Увеличение И. уменьшает возможность помех радиоприёму. Оно… … Большая политехническая энциклопедия
Избирательность — 9. Избирательность Возможность измерения концентрации вредного вещества на фоне сопутствующих веществ Источник: ГОСТ 12.1.016 7 … Словарь-справочник терминов нормативно-технической документации
избирательность — rus селективность (ж), избирательность (ж) eng specificity (analytical method) fra spécificité (f) deu Querempfindlichkeit (f), Spezifität (f), Spezifizität (f) spa especificidad (f) … Безопасность и гигиена труда.
Перевод на английский, французский, немецкий, испанский языки
избирательность — atrankumas statusas T sritis automatika atitikmenys: angl. selectivity vok. Auswahl, f; Selektivität, f; Trennschärfe, f; Wahlvermögen, n rus. избирательность, f; селективность, f pranc. sélectivité, f ryšiai: sinonimas – selektyvumas … Automatikos terminų žodynas
избирательность — atrankumas statusas T sritis Standartizacija ir metrologija apibrėžtis Gebėjimas ką nors iš visumos atskirti, išskirti arba išrinkti. atitikmenys: angl. selectivity vok. Selektivität, f; Trennschärfe, f; Trennwirkung, f; Wahlvermögen, n rus.… … Penkiakalbis aiškinamasis metrologijos terminų žodynas
избирательность
— atrankumas statusas T sritis Standartizacija ir metrologija apibrėžtis Įtaiso gebėjimas atrinkti į jo įėjimą patenkančius signalus ir kiekybinis šio gebėjimo įvertinimas. atitikmenys: angl. selectivity vok. Selektivität, f; Trennschärfe, f;… … Penkiakalbis aiškinamasis metrologijos terminų žodynas
избирательность — atrankumas statusas T sritis chemija apibrėžtis Gebėjimas atskirti, išskirti arba veikti tik tam tikras medžiagas. atitikmenys: angl. selectivity rus. избирательность; селективность ryšiai: sinonimas – selektyvumas … Chemijos terminų aiškinamasis žodynas

О селективности предохранителей и автоматических выключателей

Правильный выбор параметров электрических аппаратов обеспечивает селективность защиты электрической сети. Селективность или, проще говоря, избирательность защиты делает возможным срабатывание аппаратов на каждом конкретном участке защиты. Это уменьшает ущерб при авариях, так как отключается только защищаемая цепь, а остальные параллельные ветви остаются в работе.

На базе предохранителей селективность защиты реализуется довольно легко: далее в статье будет рассмотрен этот принцип. Избирательность защиты может быть достигнута также и в комбинациях с другими защитными устройствами, например, с автоматическими выключателями.

Рекомендуем ознакомиться с основными определениями селективности, которые были рассмотрены в предыдущей статье: полная и частичная селективность, зона перегрузки и короткого замыкания.

Селективность между предохранителями

Построить селективную защиту на предохранителях несложно, так как их кривые плавления практически на всем диапазоне тока проходят параллельно и не пересекаются.

В радиальной электрической сети избирательности защиты можно добиться, применяя предохранители общего назначения gG. Нет необходимости производить какие-либо сложные расчеты — достаточно того, чтобы соотношение между номиналами последовательно соединенных плавких вставок предохранителей составляло не менее 1,6 (ГОСТ 31196.2.1-2012).

Для низковольтных предохранителей других типов, а также высоковольтных предохранителей избирательность защиты определяется на основании характеристик аппаратов, содержащихся в документации производителя.

Селективность между предохранителями и выключателями

Рассмотрим случай, когда нужно обеспечить селективность высоковольтного предохранителя и низковольтного выключателя. Это важно, так как замена предохранителя требует больше времени, чем повторное включение автоматического выключателя.

Сравнение время-токовых характеристик воздушного выключателя и высоковольтного предохранителя показывает, что такое расположение защитных аппаратов обеспечивает лишь частичную селективность. Из-за отличия время-токовых характеристик выключателя и предохранителя появляется ток частичной селективности Is. В конкретном примере ток частичной селективности Is можно повысить, установив мгновенное срабатывание воздушного выключателя в зоне короткого замыкания (без выдержки времени). Это важно, так как аппарат защиты со стороны нагрузки (выключатель), должен срабатывать раньше, чем высоковольтный предохранитель. Поэтому необходимо настроить защиту так, чтобы расчетный ток короткого замыкания Iкз оказался меньше тока частичной селективности Is.

Если принятых мер оказалось недостаточно, то следует применить токоограничивающие автоматические выключатели. Функция электродинамического отброса силовых контактов, реализованная автоматических выключателях такого типа, позволяет быстрее отключать поврежденную цепь, не давая току короткого замыкания достичь своего максимального значения.

Рассмотрим другой случай: ввод в ГРЩ защищает воздушный автоматический выключатель, а на защите отходящих линий стоят предохранители. Если время-токовая характеристика предохранителя скорее может быть названа «неподвижной», то с характеристикой воздушного выключателя дело обстоит иначе — ее можно корректировать. Например, изменяя уставку тока срабатывания в зоне короткого замыкания, можно добиться того, что время-токовые характеристики защитных аппаратов не будут пересекаться. Таким образом, и автоматический выключатель и предохранитель будут работать в своей зоне. По графикам время-токовых характеристик видно, что воздушный выключатель на 4000 А и нижестоящий предохранитель на 630 А образуют селективную защиту.

Следуя несложным правилам, описанным в этой статье, вы сможете создавать надежные селективные защиты на базе предохранителей и автоматических выключателей.

Значение, Синонимы, Определение, Предложения . Что такое избирательность

Такая избирательность может быть неверно истолкована теми, кто совершает подобные преступления, а также таит в себе опасность обвинения таких докладов в политической тенденциозности.
Даже после того, как Соединенные Штаты в начале 20-го века стали великой державой, они проявляли осторожность и избирательность, принимая на себя обязательств перед другими.
Человеческая избирательность, удивительная вещь.
Еще одним преимуществом DFB является его направленная избирательность и эффективная структура.
Относительная премия квалификации определяет избирательность мигрантов.
Дополнительный анализ, в том числе о правдоподобности обеих грамматик, можно провести эмпирически, применив тесты на избирательность.

Тесты на избирательность являются диагностикой для идентификации составных частей предложений, и поэтому они необходимы для идентификации фраз.
Однако, по сравнению с областью МТ, гораздо меньшая доля клеток СД проявляет избирательность в отношении направления движения зрительных паттернов.
Эта избирательность, вероятно, приведет к снижению уровня токсинов, попадающих в организм, поскольку некоторые листья различных видов содержат токсины.
Однако, по сравнению с областью МТ, гораздо меньшая доля клеток СД проявляет избирательность в отношении направления движения зрительных паттернов.
Их крайняя избирательность в отношении самок и длинные и прочные парные связи затрудняют их сохранение для размножения.
Однако избирательность и количество заявок существенно различаются в зависимости от страны и типа гранта.
Хьюбел и Визель впервые объяснили механизм, известный как ориентационная избирательность, в зрительной коре млекопитающих.
Черный носорог изменяет свою избирательность с отсутствием слона.
Другие результаты
Протест против подобной избирательности и двойных стандартов является делом принципа и не допускает компромиссов.
Например, многие имеют тенденцию к избирательности, одновременно рассматривая только одну переменную в возникновении жизни. Однако рассмотрение сразу нескольких переменных может дать совсем другое заключение.
Дерево слева-это грамматика структуры фраз, основанная на избирательности, а дерево справа-грамматика зависимостей.
В 2011 году журнал Business Journal оценил Принстон как самый избирательный колледж на востоке США с точки зрения избирательности приема.
Миссионерские школы, созданные различными христианскими конфессиями, были параллельны выборочной государственной школе, хотя и не с одинаковой степенью избирательности.
Теория социально-эмоциональной избирательности также показывает, как люди сохраняют преемственность в старости.
Социальная наука о старении включает в себя теорию разъединения, теорию активности, теорию избирательности и теорию непрерывности.
Конечно, этот престиж избирательности был основан на количестве претендентов по сравнению с теми, кто был принят, но не на качестве претендентов.
Это достигается главным образом за счет акцентирования внимания, структуры/порядка, избирательности и дублирования.
Стэнфорд известен своими академическими достижениями, богатством, близостью к Кремниевой долине и избирательностью; он входит в число лучших университетов мира.
Он продолжал проявлять неослабевающую агрессию с избирательностью по отношению к более сложным целям, а не к более легким.

Кому нужна система распознавания сугробов

Внимание к вопросам безопасности московских властей объяснимо, как и озабоченность горожан вопросом защиты своих прав и свобод. Но лукавые объяснения мэрии, что система распознавания лиц нужна городу для борьбы не с активистами, а с сугробами, едва ли снимут претензии граждан, тем более что российские законы оставляют пространство для злоупотреблений.

6 ноября Савеловский райсуд отклонил иск москвички Алены Поповой к МВД и департаменту информационных технологий (ДИТ) мэрии Москвы. Попова, которую в 2018 г. суд оштрафовал за проведение пикета, изучив в том числе ее увеличенное фото с камеры с фиксацией на лице, требовала запретить распознавание лиц городскими системами наблюдения. Представитель мэрии в суде заявила, что система нужна городу не для слежки за гражданами, а для «обнаружения снега у подъезда» и «переполненных мусорных баков».

Такие объяснения если не нелепица (зачем распознавать лица у сугробов?), то лукавство. ДИТ, силовики и мэр Сергей Собянин не раз заявляли, что система распознавания лиц, интегрированная в масштабнейшую систему видеонаблюдения в Москве (по данным за 2018 г., в столице было около 170 000 камер, в планах довести число камер, умеющих распознавать лица, до 200 000), используется в том числе и для раскрытия преступлений и контроля за ходом массовых мероприятий, причем уже давно, говорил «Ведомостям» источник в МВД. В 2018 г. с их помощью полицейские раскрыли 3500 преступлений, сообщало УМВД.

Закон о персональных данных разрешает использовать биометрию без согласия человека только для противодействия терроризму и защиты общественного порядка, но под это исключение можно в реальности подогнать практически что угодно. Нельзя сказать, что мэрия не осознает рисков: ДИТ поручал изучить правовую базу и судебную практику, срок – конец года. Теперь в этой судебной практике есть и дело Поповой.

Говоря о важности развития системы видеонаблюдения и распознавания лиц, власти Москвы ссылаются в том числе на стандартные меры безопасности в мегаполисах. Например, в Лондоне, согласно отчету Brookings Institution за 2017 г., установлено около 420 000 камер видеонаблюдения, или 48 камер на 1000 человек (в Москве – 14). Но не все мегаполисы готовы жертвовать приватностью во имя безопасности. В мае 2019 г. Сан-Франциско стал первым городом США, который запретил работу системы распознавания лиц, в том числе для полиции, запрет или ограничение их использования рассматривает Евросоюз. В России проблема усугубляется избирательностью использования камер. Их наличие у стен Кремля не помогло опознать убийц Бориса Немцова – камеры якобы были отключены на ремонт. Суд может изучить снимки, как в случае Поповой, а может отказаться, как это сделал судья Алексей Криворучко, приговорив актера Павла Устинова к 3,5 года колонии. Избирательность правосудия и невнятность закона оставляет возможность для злоупотреблений, в том числе по политическим мотивам, – ну и для раскрытия преступлений, что добру пропадать.

Императив избирательности

Очередное обострение между Россией и Белоруссией осенью 2010 года — повод прийти к некоторым обобщениям о характере развития отношений в СНГ. За почти два десятилетия некоторые их черты приобрели устойчивость.

Успехи за двадцатилетие

Во-первых, очевиден уже прочувствованный и не раз испытанный взлетами и спадами интеграционных настроений поворот сотрудничества от приоритета политико-военного сближения к экономике и культуре. ЕврАзЭс, пройдя наиболее сложный этап становления, превратился в ядро реального сближения на рациональной основе при ясном понимании своих и чужих выгод в сотрудничестве, которое начинает развиваться между его участниками. Романтических иллюзий стало заметно меньше, трезвого понимания выигрышей — больше. Менее эмоционально, но более надежно. То, чего не хватало в 1990-х годах.

Во-вторых, и тоже на базе реального опыта, устоялся принцип избирательности партнерства, согласно которому каждая из стран — партнеров России строит преференциальные отношения с ней только в той области, которая кажется ей подходящей. Центральноазиатские государства и Армения ориентируются на экономику и военную помощь. Азербайджан, отдавая должное преимуществам политического диалога, проявляет сдержанность почти во всем остальном. Украина и Молдавия — строго в соответствии с логикой внутренних политических процессов — остаются на позициях скорее заинтересованных наблюдателей интеграции в СНГ, чем ее реальных участников.

Белоруссия — несомненно, часть интеграционного ядра Содружества (вместе с Россией и Казахстаном), но одновременно и один из наиболее дипломатически сложных партнеров Москвы с точки зрения условий, форм и темпов сближения.

В-третьих, прошла испытание временем роль СНГ как уникальной площадки политического диалога между странами-участницами, инструмента исключения их международной изоляции, а также — к сожалению, в меньшей степени — форума профилактики региональных угроз. СНГ, увы, не смогло обеспечить условия для нормализации отношений Армении и Азербайджана, а также России и Грузии. В то же время оно играет роль в смягчении противоречий между «ферганскими странами» Центральной Азии и позволяет Туркмении (после не столько давней смены ее руководства) лучше вписаться в контекст политических и экономических тяготений, который формируются, в том числе на многосторонней основе, как минимум в регионе Центральной Азии.

Наконец, в-четвертых, как институт многостороннего сотрудничества — при всех недостатках — СНГ выдержало конкуренцию с пытавшимися с ним соперничать региональными структурами типа ГУАМ или слегка карикатурной «лигой в защиту Саакашвили», к которой тот без большого успеха стремился привлечь не только ющенковскую Украину, но даже Азербайджан. Очевидно, мобилизационный потенциал антироссийских обид и исторических комплексов, присутствующих во многих государствах СНГ, в значительной степени исчерпан. Он уже не в состоянии питать сотрудничество между странами, которые научились хорошо подсчитывать и сопоставлять возможные потери и выигрыши от игры против Москвы.

Разнородность политических систем

Успехи очевидны. Недовольство Содружеством выказывают главным образом те, кто видел в нем инструмент реализации нереализуемой задачи — единого государства. Эта задача в самом деле не осуществлена. Хотя нет оснований полагать, что хотя бы одно из российских правительств на самом деле хотело подобную задачу выполнить.

Фактически российская власть работала над более реалистичной программой. Было необходимо, во-первых, нейтрализовать возможности превращения ближних стран в плацдармы антироссийской политики, во-вторых, найти способы перевода экономических связей с государствами СНГ в более благоприятное (или хотя бы менее неблагоприятное) для России русло, в-третьих, отстоять на пространстве бывшего СССР престиж русского образования, сравнительные преимущества российской менеджериальной культуры, привлекательность и полезность получения и передачи информации на русском языке. Эти задачи в значительной степени были выполнены.

Ни английский, ни турецкий, ни китайский языки в мире вокруг России не вытеснили и даже не заместили русский. Другое дело, что по-русски в целом стали говорить меньше, русский потеснили государственные языки новых государств. В азиатских странах бывшего СССР от Грузии до Таджикистана русский перестает быть языком быта. Но зато он стал неуклонно переходить в статус инструмента «большой» карьеры, знака престижа, принадлежности к культурной и политической элите, владения кодом доступа к информационным богатствам, многократно большим, чем те, которые доступны на местных языках — при всем уважении к ним.

В странах СНГ много сказано и написано об исторических претензиях к России. Не все это справедливо, а многое — обидно для россиян и не соответствует действительности. В то же время страны СНГ в отличие от прибалтийских в целом не встали на путь нагнетания антироссийских настроений для извлечения экономических или иных выгод из своих отношений с США или государствами ЕС. Случай Грузии — исключение и трагическая крайность, оттеняющая двусмысленность той роли, которую личность может играть в истории любых стран и народов.

ОДКБ — не аналог НАТО, но он в качестве такового никогда и не замышлялся. В нынешнем виде и фактически — это скорее законсервированная структура потенциального военно-политического сотрудничества между его членами, которая может быть активирована в зависимости от динамики региональной ситуации. Но в качестве блока профилактики региональных угроз эта структура вполне отвечает своему назначению и соответствует исходному проекту.

Сложности в развитии СНГ связаны с более глубокими причинами, главная из которых — разнородность политических систем партнерских государств, которая, в свою очередь, связана с глубокими различиями их культурно-исторических укладов.

Из трех известных типов регулирования политических процессов в мире (электоральный, внеэлекторальный и комбинированный) на пространстве бывшего СССР представлены все три. Украина и Молдавия доказали, что у них реализуется первый. В обеих странах власть по итогам выборов неоднократно переходила от одной партии к другой, причем, что крайне важно, проигравшая партия при потере власти избегала репрессий и сохраняла потенциал для нового тура конкурентной электоральной схватки. При этом обе страны оказывают минимальное влияние на ситуацию в СНГ, занимая маргинальное положение по отношению к интеграционным процессам.

В ряде других стран (Белоруссия, Узбекистан, Туркмения) политический процесс происходит почти независимо от выборов. На определенных отрезках развития это в основном внутреннее дело соответствующих государств. Но с точки зрения интеграционных тенденций все выглядит несколько иначе. Вопрос легитимности власти по критериям — хотя бы формальным — взаимодействия на пространстве бывшего СССР так или иначе связан с выборами. Существует минимум демократичности выборного процесса, ниже которого неизбежно придется ставить вопрос о легитимности итогов голосования.

Как в таком случае будут выглядеть те обязательства, которые страна принимала на себя, включаясь в интеграционные процессы? Будут они считаться легитимными и подлежащими исполнению в случае смены власти или новые лидеры поспешат отказаться от их выполнения? Это — одна из проблем, которую многие российские эксперты задают при оценке перспектив российско-белорусского сближения. Мало того, что Белоруссия ожидает от России серьезных экономических вложений — нынешний характер белорусского политического процесса дает основание сомневаться в судьбе этих вложений в случае победы оппозиции. Не хочется столкнуться с ситуацией, когда Россия сначала будет неограниченно кредитовать белорусскую экономику, а потом, после неизбежной смены власти в Минске, все выделенные кредиты будут охарактеризованы соперниками Лукашенко как инструменты закабаления Белоруссии и на этом основании не будут возвращаться.

Либо в Белоруссии должен быть сформирован подлинный, легитимный консенсус общества по поводу интеграции с Россией — а он невозможен без полноценного учета мнения белорусской оппозиции,-либо российская сторона и впредь должна избегать рисков от массированного инвестирования в союз с Минском.

В большинстве других стран ситуация менее сложная. В рамках нелиберальных демократий на пространстве СНГ сложилось два подвида политического регулирования — элитно-групповой и лидерско-клановый. В первом случае имеются достаточно многочисленные, зрелые элиты, которые более или менее хорошо структурированы, организованы, способны вступать между собой в коалиции и достигать компромиссов, в том числе по поводу передачи власти и поддержания приемлемого уровня гарантий для оппозиции. Власть передается по уговору между элитными группами не на основе результатов выборов, но с их учетом.

Во втором случае выборы играют еще более подчиненную роль, а во власти центральное место занимает лидер, решающее значение для статуса которого приобретает не столько легитимность, сколько личная репутация и харизма. Последней он может быть обязан как персональными достоинствами или свершениями, так и принадлежностью к той или иной семье, роду, группе, клану. В таком случае, как мы видим, власть может передаваться фактически даже «по завещанию» (в пользу родственника или нет). Выборы проводятся и учитываются, но их исход предопределен заранее предваряющим «договором» между потенциальным вождем и кланами с преобладанием интересов первого. Оппозиция в этом случае существует в меру большей или меньшей терпимости, просвещенности и благорасположения вождя.

Системная нестандартность как фактор сближения

Все бы ничего, но для будущего интеграции в СНГ имеет значение то, как пройдет передача власти, например, в Казахстане и Узбекистане, где поколение руководителей с 1991 года не менялось. Пример Киргизии (2005 и 2010) показывает, сколь дестабилизирующими могут быть не очень удачные попытки смены политической системы в молодых государствах.

Единообразия политических моделей на пространстве бывшего СССР нет, а те причудливые модели устройства, которые там формируются, заметно отличаются как от либеральных демократий американского или западноевропейского типов, так и от хрестоматийных диктатур ХХ века, описанных на базе опыта Испании, Португалии, Советского Союза, стран Латинской Америки и Африки.

Эта «системная нестандартность» работает на стремление государств бывшего СССР «не потерять друг друга», даже если все они по понятным причинам параллельно добиваются диверсификации своих международных связей и приобретения членства в региональных организациях помимо СНГ.

Достоинством Содружества, несомненно, является то обстоятельство, что оно с самого начала было смоделировано так, чтобы все государства в СНГ заняли в нем равноправное (пусть и не равнозначное) место. В этом смысле, конечно, их положение разительно отличается от статуса их пребывания в проектах, ассоциированных с Евросоюзом или АСЕАН, — организациях, где государства СНГ априори чувствуют себя «бедными родственниками», случайными пришельцами, просителями, которым если и разрешают подать голос, то исключительно после «основного списка ораторов». Казахстан, скажем, после Сингапура, а Украина — после Эстонии…

При этом политическая разнородность стран СНГ не блокирует их интеграцию, а только направляет ее в русло межгосударственного сближения — в отличие от сближения на надгосударственной основе, которое характерно для Евросоюза и не характерно больше ни для одной интеграционной группировке в мире. Такой вариант сближения наименее болезнен политически, выгоден экономически и удачен для России при нынешних особенностях ее положения в мировой экономике и международно-политической системе.

Активы интеграции

Активы интеграции в СНГ — внешняя торговля, значительный потенциал экономической помощи, хотя уже и не чисто благотворительного назначения, льготы в вопросах единого рынка труда и образования на русском языке. За два десятилетия Россия не только не утратила своего положения экономического локомотива СНГ, но и закрепила его. Новизна ситуации в том, что «прицепиться» теперь к нему можно не «по умолчанию», а только на оговоренных условиях. Не то чтобы скрытое субсидирование (льготами в поставках энергоносителей, например) совсем исчезло из практики внешних экономических связей, но оно стало обусловленным и всем доступным.

Еще одной важной чертой свершившихся изменений стало хозяйственное и отчасти культурное отставание многих нынешних и бывших государств СНГ от России, глубже, активней и полнее погрузившейся в процессы экономической, финансовой и культурно-информационной глобализации. Это отставание во многом стало результатом безуспешных попыток «перескока» сопредельных стран от старой советской модели хозяйствования к западной или турецкой.

При этом политически Россия в известном смысле сама отстает от Украины и Молдавии ввиду присущей России мощной инерционности. Эта инерционность обусловлена массивностью ее политического пространства, его слабой проницаемостью и теми защитными реакциями против либеральных нововведений, которые выработались у россиян за десятилетие экстремальных рыночных реформ 1990-х годов.

Важнейший итог поисков формулы отношений в СНГ — сдвиг к экономическому прагматизму. К этому нужно было прийти, это было невероятно трудно сделать, и это удалось. Сегодня в СНГ формируются — пусть медленно и не всегда гладко — здоровые партнерские отношения, как в любой иной экономически перспективной точке мира. Циклические разногласия с Белоруссией по поводу льгот связаны с тем, что Минск пока не признает свершившихся экономических и политических фактов интеграционной жизни.

Это не значит, что возможно или нужно забыть о нашем общем наследии, отрешиться от ностальгии по объединяющему советскому духу сопринадлежности к великой стране, взаимной симпатии и терпимости советских людей, радостей взаимного приобщения к культурным ценностям — от грузинского кино до синих куполов Самарканда. Но это значит, что отношения между близкими странами невозможно строить лишь на основе исторических мифов, добрых или злых. Требуется прививка трезвого прагматизма и понимания того, как сильно малые и средние страны зависят от России и как много могут им дать дружественные отношения с ней.

Точка зрения авторов, комментарии которых публикуются в рубрике
«Говорят эксперты МГИМО», может не совпадать с мнением редакции портала.

Медведев признал избирательность правоприменения в России и ответственность государства за правовой нигилизм

Это признание сделано в документе под названием «Основы государственной политики России в сфере развития правовой грамотности и правосознания граждан», об утверждении которого сообщила сегодня пресс-служба Кремля. Избирательность в применении норм права названа одним из важнейших условий, способствующих распространению правового нигилизма, наряду с несовершенством законодательства и практики его применения. Другие условия – это «недостаточность институциональных механизмов, гарантирующих безусловное исполнение требований закона, неотвратимость, соразмерность и справедливость санкций за их нарушение». Таким образом, в документе признается ответственность государства за правовой нигилизм, существующий в обществе – оно способствует его распространению своими действиями или бездействием.

Сам же правовой нигилизм общества, по сути, назван одной из главных российских проблем – он «препятствует развитию России как современного цивилизованного государства». «Правовой нигилизм девальвирует подлинные духовно-нравственные ценности, служит почвой для многих негативных социальных явлений (пьянство, наркомания, порнография, проституция, семейное насилие, бытовая преступность, пренебрежение правами и охраняемыми законом интересами окружающих, посягательство на чужую собственность, самоуправство, самосуд), – говорится в документе. – Недостаточный уровень правовой культуры и правосознания, правовой нигилизм граждан России являются серьезной проблемой обеспечения реализации принципов верховенства права».

Констатируя печальное положение вещей, документ ставит и ряд целей, которые должны быть достигнуты в результате реализации госполитики в сфере развития правовой грамотности и правосознания граждан. Первым в перечне стоит «формирование в обществе устойчивого уважения к закону и преодоление правового нигилизма». Кроме того, говорится о повышении уровня правовой культуры граждан, включая уровень осведомленности и юридической грамотности, о создании системы стимулов к законопослушанию как основной модели социального поведения, а также о внедрении в общественное сознание идеи добросовестного исполнения обязанностей и соблюдения правовых норм.

В конечном счете, как расчитывают авторы документа, реализация госполитики приведет к повышению уровня правовой культуры, без которой «не могут быть в полной мере реализованы такие базовые ценности и принципы жизни общества, как верховенство закона, приоритет человека, его неотчуждаемых прав и свобод, обеспечение надежной защищенности публичных интересов».

Часть мер государственной политики в области совершенствования законодательства Российской Федерации и правоприменения носят декларативный характер, как, например, упоминание совершенствования «правового механизма реализации гражданами прав, свобод и исполнения ими обязанностей, а также эффективной защиты прав и законных интересов граждан». Вместе с тем, есть и положения, которые могут быть основой для конкретных реформ. К ним можно отнести организацию «системного мониторинга» законодательства и правоприменения, обеспечение доступности правовой информации, развитие системы правового просвещения и информирования граждан, включая развитие информационно-правовых ресурсов и обеспечение эффективного функционирования соответствующих информационно-справочных систем, обеспечение доступности всем слоям населения юридических услуг, в том числе оказываемых адвокатами и нотариусами, а также «поэтапное» введение практики оказания адвокатами и нотариусами юридической помощи и содействия гражданам при получении ими государственных и муниципальных услуг.

Несколько конкретных мероприятий планируется для образовательной сферы. Среди них включение в основную программу дошкольного и начального образования задач приобщения детей к элементарным общепринятым нормам и правилам взаимоотношений со сверстниками и взрослыми, подготовка преподавателей учебного предмета «Право», прогнозирование потребностей экономики в специалистах с высшим юридическим образованием, а также распространение положительного опыта «юридических клиник», представляющих собой форму оказания учащимися бесплатной квалифицированной юридической помощи населению.

В документе говорится, что важнейшей задачей государства является пропаганда и разъяснение необходимости соблюдения гражданами своих обязанностей, правил общежития, уважения прав и законных интересов других лиц. Для ее решения намечен ряд мер в сферах культуры, массовой информации, эфирного и кабельного вещания, рекламной и издательской деятельности. Среди прочего предусматривается разработка и реализация системы мер государственного стимулирования реализации правовых творческих проектов, доступных для непрофессионального восприятия, информационных материалов, предоставляющих базовые юридические знания и формирующих правовую культуру и правосознание граждан, введение механизма публичной оценки и рекомендаций в случае «предполагаемого распространения произведений и информационных материалов, рекламной продукции, открыто пропагандирующих межнациональную и религиозную рознь, грубое нарушение норм общественной морали, неуважение к закону и суду», а также введение целевого финансирования для пополнения общедоступных библиотечных фондов популярной юридической литературы.

Авторы «Основ» осознают, что успешная реализация программы невозможна без заинтересованного участия со стороны адекватной части чиновничества, юридического сообщества и общества в целом. Поэтому они предусмотрели «создание системы моральных и материальных стимулов и поощрений активного участия в осуществлении государственной политики».

Рада отказалась рассматривать первые инициативы Зеленского — РТ на русском

Верховная рада Украины отказалась рассматривать два законопроекта, внесённые президентом страны Владимиром Зеленским. Обе инициативы касались выборов. Глава государства предложил снизить проходной барьер в парламент с 5 до 3%, а также перейти от пропорционально-мажоритарной системы выборов к исключительно пропорциональной. В Раде раскритиковали положение, предполагающее переход к закрытым избирательным спискам. Собеседники RT в украинском парламенте, а также эксперты сходятся во мнении, что противостояние между Зеленским и парламентскими фракциями в ближайшее время будет лишь усиливаться.

Верховная рада отказалась рассматривать инициативу президента Украины Владимира Зеленского об изменении закона о парламентских выборах. Чтобы внести два соответствующих законопроекта в повестку дня было необходимо, чтобы за это проголосовали 226 депутатов (50% от общего числа депутатов плюс один). Однако необходимой поддержки проекты не получили.

Новый глава государства предлагал внести изменения в избирательный кодекс, в том числе снизить проходной барьер в парламент с 5 до 3%, а также перейти от пропорционально-мажоритарной системы выборов к исключительно пропорциональной. Вторая инициатива главы государства касалась процедур проведения закупок в период избирательной кампании.

«Пропорциональная система с закрытыми общенациональными списками также позволит структурировать и институционализировать партийную систему, создаст надлежащую почву для дальнейших изменений, в том числе и в направлении активизации внутрипартийной конкуренции, которую в дальнейшем будет стимулировать пропорциональная система с открытыми партийными списками», — говорится в пояснительной записке.

Отдельные споры вызвал предложенный переход к закрытым партийным спискам. В рамках этой системы избирателю предоставляется перечень кандидатов в очерёдности, в которой их расставляет партия. Чем выше кандидат в списке, тем больше вероятность, что он получит депутатский мандат. В открытых списках избиратель сам может выбрать предпочтительных политиков.

«Я был удивлён и разочарован, что первой законодательной инициативой президента Зеленского было введение закрытых партийных списков. Ещё несколько дней назад с этой трибуны было обещание ввести открытые списки. Но, к сожалению, предложенная нам система — это полностью закрытые партийные списки, которые есть в этом проекте», — заявил спикер Рады Андрей Парубий.

Отказалась поддержать документ и крупнейшая фракция текущего созыва «Блок Петра Порошенко». Глава депутатского объединения Артур Герасимов заявил, что снижение барьера с 5 до 3% «создаёт ситуацию политической безответственности», что приведёт в парламент «карманные партии, финансируемые олигархами».

Также по теме

«Игра в парламенте»: к чему может привести выход Народного фронта из коалиции в Раде

Фракция «Народный фронт» в Верховной раде Украины заявила о выходе из парламентской коалиции. По словам собеседника RT в партии, такое…

«Наша фракция не будет поддерживать этот законопроект», — цитирует его РИА Новости.

Против инициативы Зеленского выступил и лидер Радикальной партии Олег Ляшко.

«Произошло уничтожение Конституции, а Зеленский — узурпатор. Парализованные его рейтингом правоохранительные органы бездействуют и проявляют абсолютное равнодушие», — цитирует его издание «Гордон».

Ляшко убеждён, что закрытые избирательные списки приведут к тому, что первые места в них начнут продаваться. На данный момент вид избирательных списков определяет ЦИК Украины не менее чем за 120 дней до выборов.

До последнего времени парламентские выборы проводились на Украине по смешанной системе: 225 мандатов распределялись по партийным спискам, остальные 225 депутатских кресел получали кандидаты, одержавшие победу в одномандатных округах.

Понижение проходного барьера позволит попасть в Раду не самым популярным партиям, включая те, которые представлены в последнем созыве. В то же время переход на мажоритарную систему может быть на руку Зеленскому, который имеет высокий личный рейтинг, отмечают политологи.

«Это компромисс. Будут ли голоса под этот законопроект — большой вопрос, но у нас есть оптимизм», — заявил накануне глава администрации Украины Андрей Богдан, комментируя законопроект.

По мнению директора киевского Центра политических исследований и конфликтологии Михаила Погребинского, Зеленский рассчитывал, что в случае принятия инициативы он сможет получить лояльную Раду по итогам выборов.

«Новый закон позволит партии президента получить большую поддержку на парламентских выборах», — пояснил эксперт в интервью RT.

Пока партия Зеленского «Слуга народа» в Раде не представлена. Но, по данным Украинского института социальных исследований имени Яременко, её рейтинг превышает 30%.

При этом заместитель директора Института стран СНГ Владимир Жарихин прогнозирует снижение рейтинга Зеленского уже в первые месяцы после выборов.

«Чем дальше, тем больше мы видим противоречия между тем, что Зеленский обещал выполнить, и тем, что он делает в качестве президента. Мне кажется, что тот рейтинг, который сейчас у президента есть, будет день ото дня снижаться. Поэтому нет уверенности в том, что он сможет получить достаточное количество мест в Верховной раде», — считает эксперт.

Как отметил источник RT в партии «Народный фронт», противостояние между крупными политическими партиями и действующим президентом будет лишь нарастать.

«Владимир Зеленский решил показать себя сильным президентом и сделал довольно оскорбительные заявления во время инаугурации. Конечно, он во многом прав. Но оскорблять людей, с которыми потом работать, — уже за гранью. Депутаты Рады были в шоке, но потом решили показать характер. Зеленского никто не любит и противостояние будет усиливаться», — заявил источник RT в партии «Народный фронт».

В Радикальной партии полагают, что Зеленский пытается подстроить под себя существующую избирательную систему.

«Зеленский начал своё президентство с нарушения законов. Он не имеет права распускать парламент. Главой администрации президента он назначил человека, который бы никогда не прошёл закон о люстрации.

Менять избирательное законодательство можно только за год до проведения выборов, а не за несколько месяцев. Зеленский же предлагает выгодную для себя систему. У него нет людей на местах, поэтому он и предлагает отменить выборы по мажоритарным округам.

Президент думает, что так прокатит. Но я хочу его огорчить: на Украине так не принято. И скоро он это осознает», — подчеркнул в беседе с RT представитель Радикальной партии.

При этом изменения в избирательном законодательстве не выгодны Блоку Петра Порошенко и партии «Батькивщина», считают в партии «Самопомощь».

«У них сильные команды, которые подготовились к выборам. Особенно много сильных лидеров на местах. Почему они должны потерять своё преимущество? Народному фронту вообще не выгодно идти на выборы через два месяца, поскольку у них очень низкий рейтинг. Так что мотивации соглашаться с Зеленским нет никакой. Вообще Зеленский не учёл опыта Дональда Трампа, против которого выступает вся политическая элита. Нечто подобное мы скоро увидим и на Украине. Только Зеленский не Трамп. У него нет такого опыта в бизнесе и, судя по всему, сильной команды и опыта переговоров с олигархами», — заявил в беседе с RT представитель партии «Самопомощь».

Источник RT в партии «Батькивщина» подчеркнул, что без парламента новый президент не сможет сделать «вообще ничего».

«Видимо, Зеленский с первого раза не понял. У него нет полномочий принимать законы и так жёстко выставлять свои условия. Он без парламента вообще ничего не сможет сделать. Он вчера ещё развлекал большинство депутатов на корпоративах, а сегодня требует от них голосом учителя принять законы и уйти. Такого на Украине ещё не было. Никакого результата он не покажет. Нельзя так себя вести в политике, где переговоры проводятся кулуарно. Это не шоу и не цирк», — сказал источник RT в партии «Батькивщина».

Роспуск Рады и перевыборы

Депутаты Верховной рады остались недовольны указом Зеленского о роспуске действующего созыва и назначении досрочных выборов на 21 июля.

Так, спикер парламента Андрей Парубий сообщил, что решение Зеленского будет обжаловано в Конституционном суде.

Также по теме

Заявление о роспуске Рады, «фишка» новой власти и упавшее удостоверение президента: как прошла инаугурация Зеленского

Владимир Зеленский вступил в должность президента Украины. К зданию Рады, где прошла церемония инаугурации, победитель выборов пришёл…

«Печально и тревожно, что гарант Конституции Украины начинает свою деятельность на должности с грубого нарушения Конституции. Плохой знак», — написал Парубий в Facebook.

Лидер фракции Радикальной партии в Раде Олег Ляшко назвал указ Зеленского о роспуске Рады «противозаконным и своевольным». Радикальная партия приступает к сбору подписей под жалобой в Конституционный суд с тем, чтобы добиться отмены указа Зеленского.

Досрочные выборы в Раду не пойдут на пользу стране, уверен глава полисовета «Оппозиционной платформы — За жизнь» Виктор Медведчук.

«Это решение, будущие выборы, я думаю, боком вылезут для нашей страны и для дальнейших политических событий», — сказал он в эфире телеканала «112 Украина».

Медведчук подчеркнул, что, несмотря на отказ Рады рассматривать предложенные Зеленским законопроекты об изменениях закона о выборах, избирательная кампания в парламент Украины стартовала.

«На выборы страна уже пошла, так как президент подписал указ и будут досрочные выборы», — добавил он.

Ранее Зеленский объяснил своё решение распустить Раду очень низким уровнем доверия граждан к парламенту. По словам политика, рейтинг законодательного органа составляет сегодня только 4%. Кроме того, в Раде с 2016 года нет правящей коалиции.

Так, согласно опубликованным в среду, 22 мая, результатам социологического исследования группы «Рейтинг», роспуск Рады поддерживают более 70% украинцев. Более того, 58% опрошенных намерены голосовать за партии, которых нет в текущем созыве парламента.

Часто задаваемые вопросы о селективности Etch

Что такое селективность травления?

Селективность травления — это соотношение скоростей травления между материалами. Формула селективности травления: Селективность = Скорость травления A / Скорость травления B. Она часто используется при описании относительных скоростей травления между маской (используемой для формирования рисунка) и скоростью травления интересующего материала.

Пример : Маску из фоторезиста можно использовать для нанесения рисунка на любой материал, такой как арсенид галлия (GaAs), нитрид галлия (GaN) Si, диэлектрики и металл.И маска, и нижележащий материал будут вытравливаться во время процесса. Отношение их скоростей травления — это селективность.

Его также можно использовать для описания относительных скоростей травления между различными слоями материалов. В некоторых устройствах полезно протравить один слой с минимальным протравливанием нижележащего слоя или без него.

Пример : Транзисторы усилителей мощности в беспроводных приложениях могут потребовать протравливания одного слоя, а не одного под ним. Здесь полезна возможность травления GaN и «остановки» травления нитрида алюминия-галлия (AlGaN), и в этом случае селективность будет очень большой.Другой пример можно найти в микрофонах MEMS, где протравливается полость кремния, и травление останавливается на слое, служащем вибрирующей диафрагмой.

В полупроводниковой промышленности плазменное (сухое) травление регулярно используется для создания микроэлектроники. После нанесения маскирующего слоя на материал наносится точная копия маскирующего рисунка. Затем маска снимается. Во время изготовления устройства эта последовательность шагов часто повторяется много раз в зависимости от конкретных потребностей проекта. Понимание избирательности травления важно для успешного определения толщины маски и возможности контролировать результаты травления.

Что такое скорость травления?

Скорость травления — это скорость процесса травления материала. Скорость травления определяется путем измерения глубины травления за период времени. Оно выражается как расстояние / время с типичными единицами измерения Ангстрем в секунду, нанометров в минуту или микронов в минуту. В общем, стремятся получить скорости травления, соизмеримые с желаемой глубиной травления: при глубоком травлении будет выигрыш от быстрых скоростей травления для повышения производительности, в то время как малые глубины травления выиграют от медленных скоростей травления для обеспечения точного контроля глубины.Скорость травления зависит от условий травления, которые включают используемый химический состав, температуру, давление и конфигурацию оборудования.

Что такое избирательное травление?

Селективное травление — это когда один материал травится значительно быстрее, чем другой. В результате возникает разница в количестве материалов, которые удаляются за определенный период времени. Как и в приведенном выше примере, избирательное травление материала маски означает, что маска лишь немного истончается, в то время как интересующий материал, подлежащий травлению, удаляется больше.Избирательное травление маски позволяет сделать маску намного тоньше. Также легче добиться более вертикального профиля протравленного материала. В случаях, когда есть слои материала, как во втором примере выше, может быть полезно выборочно протравить один материал и выборочно остановиться на нижележащем материале. Селективность — лишь одна из многих характеристик травления процесса. Другие включают однородность скорости травления, профиль создаваемого элемента и морфологию поверхности (шероховатость).Используемая технология травления играет важную роль в результатах. Использование оборудования, такого как машины для реактивного ионного травления (RIE), машины с индуктивно связанной плазмой (ICP — RIE) или машины для глубокого реактивного ионного травления (DRIE), будет сильно влиять на селективность.

Что такое неселективное травление?

Неселективное травление — это метод травления, при котором материалы травятся с одинаковой скоростью. Хотя селективное травление является предпочтительным для большинства применений, существуют конструкции устройств, требующие неселективного травления.

Что означает «высокая» избирательность?

Высокая селективность — это относительный термин, обозначающий, когда два материала травятся со значительно различающимися скоростями травления для получения желаемых результатов. Часто это относится к случаям, когда маска травится медленно по сравнению с материалом, на который наносится рисунок при травлении. Высокая селективность не означает автоматически анизотропию (направленное травление), но часто помогает. Этот термин также используется, когда цель состоит в том, чтобы остановить травление на нижнем слое.Обычно селективность> 5: 1 считается высокой селективностью. В некоторых случаях селективность может составлять 100 с: 1.

Что означает «низкая» селективность?

Низкая селективность — это когда два материала травятся с относительно одинаковой скоростью. При низкой селективности маска не обеспечивает достаточной защиты от травления интересующего материала. Это означает, что, возможно, придется использовать более толстую маску для протравливания до необходимой глубины. В этих случаях может потребоваться переключение на другой маскирующий материал, который имеет более высокую селективность.Особым случаем низкой селективности является травление с равной скоростью, когда селективность составляет 1: 1. Это полезно при изготовлении микролинз, когда форма маски воспроизводится в протравливаемом материале.

Селективность направления вычисляется путем активной дендритной интеграции в ганглиозные клетки сетчатки.

Häusser, M., Spruston, N. & Stuart, G.J. Разнообразие и динамика дендритной передачи сигналов. Наука 290 , 739–744 (2000).

Артикул Google ученый

Джонстон, Д.& Нараянан, Р. Активные дендриты: красочные крылья таинственной бабочки. Trends Neurosci. 31 , 309–316 (2008).

CAS Статья Google ученый

Larkum, M.E., Zhu, J.J. И Сакманн, Б. Новый клеточный механизм для связывания входов, поступающих в разные слои коры. Природа 398 , 338–341 (1999).

CAS Статья Google ученый

Шиллер, Дж., Major, G., Koester, H.J. & Schiller, Y. Спайки NMDA в базальных дендритах кортикальных пирамидных нейронов. Nature 404 , 285–289 (2000).

CAS Google ученый

Williams, S.R. И Стюарт, Г.Дж. Зависимость эффективности ВПСП от расположения синапсов в пирамидных нейронах неокортекса. Наука 295 , 1907–1910 (2002).

CAS Статья Google ученый

Ариав, Г., Polsky, A. & Schiller, J. Субмиллисекундная точность функции преобразования ввода-вывода, опосредованной быстрыми дендритными шипами натрия в базальных дендритах пирамидных нейронов CA1. J. Neurosci. 23 , 7750–7758 (2003).

CAS Статья Google ученый

Ларкум, М.Э., Невиан, Т., Сандлер, М., Польски, А. и Шиллер, Дж. Синаптическая интеграция в пучковых дендритах пирамидных нейронов слоя 5: новый объединяющий принцип. Наука 325 , 756–760 (2009).

CAS Статья Google ученый

Бранко, Т., Кларк, Б.А. И Хауссер, М. Дендритное различение временных входных последовательностей в корковых нейронах. Наука 329 , 1671–1675 (2010).

CAS Статья Google ученый

Реми, С. , Чиксвари, Дж. И Бек, Х.Зависимый от активности контроль нейронального выхода посредством локального и глобального ослабления дендритных спайков. Нейрон 61 , 906–916 (2009).

CAS Статья Google ученый

Harnett, M.T., Xu, N.-L., Magee, J.C. & Williams, S.R. Калиевые каналы контролируют взаимодействие между активными компартментами дендритной интеграции в кортикальных пирамидных нейронах 5 слоя. Нейрон 79 , 516–529 (2013).

CAS Статья Google ученый

Losonczy, A. & Magee, J.C. Интегративные свойства радиальных косых дендритов в пирамидных нейронах CA1 гиппокампа. Нейрон 50 , 291–307 (2006).

CAS Статья Google ученый

Poirazi, P., Brannon, T. & Mel, B.W. Пирамидный нейрон как двухслойная нейронная сеть. Нейрон 37 , 989–999 (2003).

CAS Статья Google ученый

Лондон, М. и Хауссер, М. Дендритные вычисления. Annu. Rev. Neurosci. 28 , 503–532 (2005).

CAS Статья Google ученый

Xu, N.-L. и другие. Нелинейная дендритная интеграция сенсорных и моторных путей дает сигнал локализации объекта. Природа 492 , 247–251 (2012).

CAS Статья Google ученый

Эймс, А. III и Несбетт, Ф. Б. In vitro сетчатка глаза как экспериментальная модель центральной нервной системы. J. Neurochem. 37 , 867–877 (1981).

CAS Статья Google ученый

Masland, R.H. Нейронная организация сетчатки. Нейрон 76 , 266–280 (2012).

CAS Статья Google ученый

Wässle, H. Параллельный процессинг в сетчатке млекопитающих. Nat. Rev. Neurosci. 5 , 747–757 (2004).

Артикул Google ученый

Голлиш Т. и Мейстер М. Глаз умнее, чем думали ученые: нейронные вычисления в цепях сетчатки. Нейрон 65 , 150–164 (2010).

CAS Статья Google ученый

Барлоу, H.B. И Хилл Р. Избирательная чувствительность к направлению движения ганглиозных клеток сетчатки кролика. Наука 139 , 412–414 (1963).

CAS Статья Google ученый

Барлоу, H.B. И Левик, W.R. Механизм направленно-селективных единиц в сетчатке кролика. J. Physiol. (Лондон) 178 , 477–504 (1965).

CAS Статья Google ученый

Oyster, C.W. & Barlow, H.B. Селективные по направлению единицы в сетчатке кролика: распределение предпочтительных направлений. Наука 155 , 841–842 (1967).

CAS Статья Google ученый

Тейлор, В.Р., Хе, С., Левик, В.Р. и Вэйни, Д. Дендритный расчет избирательности направления ганглиозными клетками сетчатки. Наука 289 , 2347–2350 (2000).

CAS Статья Google ученый

Ваней Д.И., Сивьер Б. и Тейлор В.Р. Селективность направления в сетчатке: симметрия и асимметрия в структуре и функциях. Nat. Rev. Neurosci. 13 , 194–208 (2012).

CAS Статья Google ученый

Эйлер Т., Детвилер, П. И Денк, W. Направленно-селективные кальциевые сигналы в дендритах амакриновых клеток со звездообразованием. Природа 418 , 845–852 (2002).

CAS Статья Google ученый

Фрид, С.И., Мунк, Т. А. И Верблин, Ф.С. Механизмы и схемы, лежащие в основе направленной избирательности в сетчатке. Природа 420 , 411–414 (2002).

CAS Статья Google ученый

Ли, С., Ким, К. и Чжоу, З.Дж. Роль котрансмиссии ACh-GABA в обнаружении движения изображения и направления движения. Нейрон 68 , 1159–1172 (2010).

CAS Статья Google ученый

Briggman, K.L., Helmstaedter, M. & Denk, W. Специфика разводки в цепи направленной селективности сетчатки. Природа 471 , 183–188 (2011).

CAS Статья Google ученый

Wei, W., Хэмби, А.М., Чжоу, К., Феллер, М. Развитие асимметричного торможения, лежащего в основе направленной селективности в сетчатке. Природа 469 , 402–406 (2011).

CAS Статья Google ученый

Yonehara, K. et al. Пространственно асимметричная реорганизация торможения устанавливает чувствительную к движению цепь. Природа 469 , 407–410 (2011).

CAS Статья Google ученый

Ёсида, К.и другие. Ключевая роль амакриновых клеток звездообразования в формировании направленной селективности сетчатки и оптокинетических движений глаз. Нейрон 30 , 771–780 (2001).

CAS Статья Google ученый

Байер, К.Т. и другие. Транссинаптическое отслеживание вируса везикулярного стоматита выявляет новые схемы сетчатки. J. Neurosci. 33 , 35–51 (2013).

CAS Статья Google ученый

Кох, К., Поджио, Т. и Торре, В. Нелинейные взаимодействия в дендритном дереве: локализация, время и роль в обработке информации. Proc. Natl. Акад. Sci. США 80 , 2799–2802 (1983).

CAS Статья Google ученый

Oesch, N., Euler, T. & Taylor, W.R. Селективные по направлению дендритные потенциалы действия в сетчатке кролика. Нейрон 47 , 739–750 (2005).

CAS Статья Google ученый

Шахтер, М.J., Oesch, N., Smith, R.G. И Тейлор, W.R. Дендритные шипы усиливают синаптический сигнал, чтобы улучшить обнаружение движения в моделировании ганглиозных клеток, избирательных по направлению. PLoS Comput. Биол. 6 , e1000899 (2010).

Артикул Google ученый

Велте, Т.Дж. & Masland, R.H. Потенциалы действия в дендритах ганглиозных клеток сетчатки. J. Neurophysiol. 81 , 1412–1417 (1999).

CAS Статья Google ученый

He, S., Jin, Z.F. & Masland, R. H.Зона неразличения направленно-селективных ганглиозных клеток сетчатки: сравнение с дендритной структурой и последствия для механизма. J. Neurosci. 19 , 8049–8056 (1999).

CAS Статья Google ученый

Rall, W. & Rinzel, J.Входное сопротивление ветви и постоянное затухание для входа в одну ветвь модели дендритного нейрона. Biophys. J. 13 , 648–687 (1973).

CAS Статья Google ученый

Chen, W.R., Midtgaard, J. & Shepherd, G.M. Прямое и обратное распространение дендритных импульсов и их синаптический контроль в митральных клетках. Наука 278 , 463–467 (1997).

CAS Статья Google ученый

Стюарт, Г.Дж. И Сакманн Б. Активное распространение соматических потенциалов действия в дендритах пирамидных клеток неокортекса. Nature 367 , 69–72 (1994).

CAS Статья Google ученый

Brandon, C. Холинергические нейроны в сетчатке кролика: ветвление дендритов и ультраструктурные связи. Brain Res. 426 , 119–130 (1987).

CAS Статья Google ученый

Фамильетти, Э.V. Синаптическая организация сложных ганглиозных клеток в сетчатке кролика: тип и расположение входов для направленно-селективных и локально-краевых детекторных клеток. J. Comp. Neurol. 484 , 357–391 (2005).

Артикул Google ученый

Мураяма, М. и др. Дендритное кодирование сенсорных стимулов, контролируемых глубокими корковыми интернейронами. Природа 457 , 1137–1141 (2009).

CAS Статья Google ученый

Лавзин, М., Рапопорт, С., Польский, А., Гарион, Л. , Шиллер, Дж. Нелинейная дендритная обработка определяет угловую настройку нейронов бочковой коры in vivo . Природа 490 , 397–401 (2012).

CAS Статья Google ученый

Харнетт, М.Т., Макара, Дж. К., Спрустон, Н., Кэт, В.Л. И Magee, J.C. Синаптическое усиление дендритными шипами улучшает входную кооперативность. Природа 491 , 599–602 (2012).

CAS Статья Google ученый

Фамильетти, Е.В. Синаптическая организация амакриновых клеток звездообразования в сетчатке кролика: анализ серийных шлифов с помощью электронной микроскопии и графическая реконструкция. J. Comp. Neurol. 309 , 40–70 (1991).

CAS Статья Google ученый

Yonehara, K. et al. Первый этап избирательности по кардинальному направлению локализован на дендритах ганглиозных клеток сетчатки. Нейрон 79 , 1078–1085 (2013).

CAS Статья Google ученый

Родс, П. Свойства и значение шипов NMDA в пирамидных клетках неокортекса. J. Neurosci. 26 , 6704–6715 (2006).

CAS Статья Google ученый

Джади, М., Польски, А., Шиллер, Дж. И Мел, Б.В. Зависящие от местоположения эффекты подавления локальных выбросов в дендритах пирамидных нейронов. PLoS Comput. Биол. 8 , e1002550 (2012).

CAS Статья Google ученый

Гидон А. и Сегев И. Принципы действия синаптического торможения в дендритах. Нейрон 75 , 330–341 (2012).

CAS Статья Google ученый

Williams, S.R. Пространственная компартментализация и функциональное влияние проводимости пирамидных нейронов. Nat. Neurosci. 7 , 961–967 (2004).

CAS Статья Google ученый

Селективность зависит от вида: характеристика стандартных агонистов и антагонистов аденозиновых рецепторов человека, крысы и мыши

Burnstock G (2012) Пуринергическая передача сигналов: ее непопулярное начало, признание и захватывающее будущее. Bioessays 34: 218–225

CAS PubMed Статья Google ученый

Burnstock G, Verkhratsky A (2009) Эволюционное происхождение пуринергической сигнальной системы. Acta Physiol (Oxf) 195: 415–447

CAS Статья Google ученый

Fredholm BB, IJzerman AP, Jacobson KA, Klotz KN, Linden J (2001) Международный союз фармакологов. XXV. Номенклатура и классификация аденозиновых рецепторов. Pharmacol Rev 53: 527–552

CAS PubMed Google ученый

Jacobson KA, Balasubramanian R, Deflorian F, Gao ZG (2012) Аденозиновые (P1) и P2Y-рецепторы, связанные с G-белком: конструкция лиганда и взаимодействия рецепторов. Пуринергический сигнал 8: 419–436

CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

Müller CE, Jacobson KJ (2011) Ксантины как антагонисты аденозиновых рецепторов. Handb Exp Pharmacol 200: 151–199

PubMed Статья Google ученый

Müller CE, Jacobson KA (2011) Последние разработки лигандов аденозиновых рецепторов и их потенциал в качестве новых лекарств. Biochim Biophys Acta 1808: 1290–1308

PubMed Central PubMed Статья Google ученый

Heisig F, Gollos S, Freudenthal SJ, El-Tayeb A, Iqbal J, Müller CE (2014) Синтез производных BODIPY, замещенных различными биоконъюгируемыми линкерными группами: конструкционный набор для флуоресцентного мечения лигандов рецепторов. J Fluoresc 24: 213–230

CAS PubMed Статья Google ученый

Стоддарт Л.А., Вернал А.Дж., Денман Дж.Л., Бриддон С.Дж., Келлам Б., Хилл С.Дж. (2012) Скрининг фрагментов рецепторов аденозина-A (3) в живых клетках с использованием анализа связывания на основе флуоресценции. Chem Biol 19: 1105–1115

CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

Kozma E, Jayasekara PS, Squarcialupi L, Paoletta S, Moro S, Federico S, Spalluto G, Jacobson KA (2013) Флуоресцентные лиганды для аденозиновых рецепторов.Bioorg Med Chem Lett 23: 26–36

CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

10.

Xu F, Wu H, Katritch V, Han GW, Jacobson KA, Gao ZG, Cherezov V, Stevens RC (2011) Структура аденозинового рецептора A _2A человека, связанного с агонистом. Наука 332: 322–327

CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

11.

Jaakola VP, Griffith MT, Hanson MA, Cherezov V, Chien EY, Lane JR, Ijzerman AP, Stevens RC (2008) Кристаллическая структура 2,6 ангстрем аденозинового рецептора A _2A человека, связанного с антагонистом. Наука 322: 1211–1217

CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

12.

Liu W, Chun E, Thompson AA, Chubukov P, Xu F, Katritch V, Han GW, Roth CB, Heitman LH, IJzerman AP, Cherezov V, Stevens RC (2012) Структурная основа аллостерической регуляции GPCR ионами натрия.Наука 337: 232–236

CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

13.

Доре А.С., Робертсон Н., Эррей Дж. К., Нг И., Холленштейн К., Техан Б., Харрелл Е., Беннет К., Конгрев М., Маньяни Ф., Тейт К. Г., Вейр М., Маршалл Ф. Х. (2011) Структура рецептор аденозина A (2A) в комплексе с ZM241385 и ксантином XAC и кофеином. Структура 19: 1283–1293

PubMed Central PubMed Статья Google ученый

14.

de Lera RM, Lim YH, Zheng J (2014) Аденозиновый рецептор A2A как цель открытия лекарств. J Med Chem 57: 3623–3650

Статья Google ученый

15.

Chen JF, Eltzschig HK, Fredholm BB (2013) Аденозиновые рецепторы как мишени для лекарств — каковы проблемы? Nat Rev Drug Discov 12: 265–286

CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

16.

Albrecht-Küpper BE, Leineweber K, Nell PG (2012) Частичные агонисты рецептора аденозина A ₁ для сердечно-сосудистой терапии. Пуринергический сигнал 8: 91–99

PubMed Central PubMed Статья Google ученый

17.

Liao Y, Lin L, Lu D, Fu Y, Bin J, Xu D, Kitakaze M (2011) Активация рецептора аденозина A1 ослабляет гипертрофию кардиомиоцитов, вызванную фактором некроза опухоли-α. Biomed Pharmacother 65: 491–495

CAS PubMed Статья Google ученый

18.

Faulhaber-Walter R, Jou W, Mizel D, Li L, Zhang J, Kim SM, Huang Y, Chen M, Briggs JP, Gavrilova O, Schnermann JB (2011) Нарушение толерантности к глюкозе в отсутствие передачи сигналов рецептора аденозина A1. Диабет 60: 2578–2587

CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

19.

Teerlink JR, Iragui VJ, Mohr JP, Carson PE, Hauptman PJ, Lovett DH, Miller AB, Piña IL, Thomson S, Varosy PD, Zile MR, Cleland JG, Givertz MM, Metra M, Ponikowski P , Voors AA, Davison BA, Cotter G, Wolko D, Delucca P, Salerno CM, Mansoor GA, Dittrich H, O’Connor CM, Massie BM (2012) Безопасность антагониста аденозинового A (1) -рецептора, ролофиллина, у пациентов с острой сердечной недостаточностью и почечной недостаточностью: данные PROTECT.Drug Saf 35: 233–244

CAS PubMed Статья Google ученый

20.

Наир П.К., Маррокин О.К., Мулукутла С.Р., Кхандхар С. , Гулати В., Шиндлер Дж. Т., Ли Дж. С. (2011) Клиническая полезность регаденозона для оценки резерва фракционного кровотока. JACC Cardiovasc Interv 4: 1085–1092

PubMed Статья Google ученый

21.

Cheng AS, Pegg TJ, Karamitos TD, Searle N, Jerosch-Herold M, Choudhury RP, Banning AP, Neubauer S, Robson MD, Selvanayagam JB (2007) Сердечно-сосудистая магнитно-резонансная томография перфузии при 3 тесла для выявление ишемической болезни сердца: сравнение с 1.5 тесла. J Am Coll Cardiol 49: 2440–2449

PubMed Статья Google ученый

22.

Lappas CM, Rieger JM, Linden J (2005) A _{2A индукция аденозинового рецептора} ингибирует продукцию IFN-гамма в мышиных CD4 + T-клетках. J Immunol 174: 1073–1080

CAS PubMed Статья Google ученый

23.

Haskó G, Kuhel DG, Chen JF, Schwarzschild MA, Deitch EA, Mabley JG, Marton A, Szabó C (2000) Аденозин подавляет продукцию IL-12 и TNF-alpha через аденозин A _2A рецепторно-зависимые и независимые механизмы. FASEB J 14: 2065–2074

PubMed Статья Google ученый

24.

Flögel U, Burghoff S, van Lent PL, Temme S, Galbarz L, Ding Z, El-Tayeb A, Huels S, Bönner F, Borg N, Jacoby C, Müller CE, van den Berg WB, Schrader J (2012) Селективная активация рецепторов аденозина A _2A на иммунных клетках с помощью CD73-зависимого пролекарства подавляет воспаление суставов при экспериментальном ревматоидном артрите. Sci Transl Med 4: 146ra108

PubMed Google ученый

25.

Арментеро М.Т., Пинна А., Ферре С., Лансьего Дж.Л., Мюллер С.Е., Франко Р. (2011) Прошлое, настоящее и будущее антагонистов аденозиновых рецепторов A (2A) в терапии болезни Паркинсона. Pharmacol Ther 132: 280–299

CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

26.

Salamone JD, Collins-Praino LE, Pardo M, Podurgiel SJ, Baqi Y, Müller CE, Schwarzschild MA, Correa M (2013) Условный нейронный нокаут аденозинового рецептора A (2A) и фармакологического A (2A) ) антагонизм снижает вызванные пилокарпином дрожащие движения челюсти: исследования на мышиной модели паркинсонического тремора. Eur Neuropsychopharmacol 23: 972–977

CAS PubMed Статья Google ученый

27.

Jerónimo-Santos A, Batalha VL, Müller CE, Baqi Y, Sebastião AM, Lopes LV, Diógenes MJ (2014) Влияние in vivo хронической блокады аденозиновых рецепторов A2A на BDNF-опосредованное облегчение LTP. Нейрофармакология 83: 99–106

PubMed Статья Google ученый

28.

Jenner P (2005) Истрадефиллин, новый антагонист рецептора аденозина A _2A, для лечения болезни Паркинсона. Заключение эксперта по исследованию наркотиков 14: 729–738

CAS PubMed Статья Google ученый

29.

Dungo R, Deeks ED (2013) Istradefylline: первое глобальное одобрение. Наркотики 73: 875–882

CAS PubMed Статья Google ученый

30.

Купенова М. , Джонстон-Кокс Х, Везеридис А., Гаврас Х, Янг Д., Заннис В., Равид К. (2012). Аденозиновый рецептор _2B регулирует гиперлипидемию и атеросклероз. Тираж 125: 354–363

CAS. PubMed Central PubMed Статья Google ученый

31.

Michael S, Warstat C, Michel F, Yan L, Müller CE, Nieber K (2010) Агонист аденозина A (2A) и антагонист A (2B) опосредуют ингибирование индуцированного воспалением нарушения сократимости крысы желудочно-кишечный препарат.Пуринергический сигнал 6: 117–124

CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

32.

Фиглер Р.А. и др. (2011) Связь между инсулинорезистентностью, аденозиновыми рецепторами и маркерами воспаления у мышей и людей. Диабет 60: 669–679

CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

33.

Haskó G, Csóka B, Németh ZH, Vizi ES, Pacher P (2009) A _2B рецепторы аденозина в иммунитете и воспалении. Trends Immunol 30: 263–270

PubMed Central PubMed Статья Google ученый

34.

Xiang HJ, Chai FL, Wang DS, Dou KF (2011) Подавление рецептора аденозина a2b посредством РНК-интерференции подавляет рост клеток гепатоцеллюлярной карциномы. ISNR Oncol 2011: 875684–875687

Google ученый

35.

Cekic C, Sag D, Li Y, Theodorescu D, Strieter RM, Linden J (2012) Блокада рецептора аденозина A _2B замедляет рост опухолей лысины и груди.J Immunol 188: 198–205

CAS PubMed Статья Google ученый

36.

Silverman MH, Strand V, Markovits D, Nahir M, Reitblat T, Molad Y, RosnerI RM, Mader R, Adawi M, Caspi D, Tishler M, Langevitz P, Rubinow A, Friedman J, Green L , Tanay A, Ochaion A, Cohen S, Kerns WD, Cohn I, Fishman-Furman S, Farbstein M, Yehuda SB, Fishman P (2008) Клинические доказательства использования аденозинового рецептора A ₃ в качестве мишени для лечения ревматоидной артрит: данные клинического исследования фазы II. J Rheumatol 35: 41–48

CAS PubMed Google ученый

37.

Koscsó B, Csóka B, Pacher P, Haskó G (2011) Investigative A ₃ нацеленные на аденозиновые рецепторы. Мнение эксперта по исследованию наркотиков 20: 757–768

PubMed Central PubMed Статья Google ученый

38.

Wang Z, Do CW, Avila MY, Peterson-Yantorno K, Stone RA, Gao ZG, Joshi B, Besada P, Jeong LS, Jacobson KA, Civan MM (2010) Антагонисты, производные от нуклеозина к A ₃ аденозиновых рецепторов снижают внутриглазное давление у мышей и действуют на разные виды.Exp Eye Res 90: 146–154

CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

39.

Müller CE, Scior T (1993) Аденозиновые рецепторы и их модуляторы. Pharm Acta Helv 68: 77–111

PubMed Статья Google ученый

40.

Auchampach JA, Kreckler LM, Wan TC, Maas JE, van der Hoeven D, Gizewski E, Narayanan J, Maas GE (2009) Характеристика рецептора баденозина A2 у мышей, кроликов и собак.J Pharmacol Exp Ther 329: 2–13

CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

41.

Müller CE, Stein B (1996) Антагонисты аденозиновых рецепторов: структура и потенциальные терапевтические применения. Curr Pharmaceut Design 2: 501–530

Google ученый

42.

X-d J, von Lubitz D, Olah ME, Stiles GL, Jacobson KA (1994) Видовые различия в сродстве лигандов к центральным рецепторам аденозина A ₃.Drug Develop Res 33: 51–59

Article Google ученый

43.

Weyler S, Fülle F, Diekmann M, Schumacher B, Hinz S, Klotz KN, Müller CE (2006) Повышение эффективности, селективности и растворимости в воде антагонистов рецептора аденозина A1: ксантины, модифицированные в положении 3, и родственные им пиримидо [1,2,3-cd] пуриндионы. Chem Med Chem 1: 891–902

CAS PubMed Статья Google ученый

44.

Yan L, Bertarelli DC, Hayallah AM, Meyer H, Klotz KN, Müller CE (2006) Новый синтез сульфонамидов путем аминолиза п-нитрофенилсульфонатов с получением мощных и селективных антагонистов рецептора аденозина A2B. J Med Chem 49: 4384–4391

CAS PubMed Статья Google ученый

45.

Müller CE, Shi D, Manning M Jr, Daly JW (1993) Синтез аналогов параксантина (1,7-дизамещенные ксантины) и других ксантинов, незамещенных в 3-м положении: отношения структура-активность в рецепторах аденозина.J Med Chem 36: 3341–3349

PubMed Статья Google ученый

46.

Borrmann T, Hinz S, Bertarelli DC, Li W, Florin NC, Scheiff AB, Müller CE (2009) 1-алкил-8- (пиперазин-1-сульфонил) фенилксантины: разработка и характеристика аденозина A _{Антагонисты рецептора 2B} и новый радиолиганд с субнаномолярным сродством и специфичностью подтипа. J Med Chem 52: 3994–400

CAS PubMed Статья Google ученый

47.

Hockemeyer J, Burbiel JC, Müller CE (2004) Синтез, стабильность и фотореакции антагонистов аденозинового рецептора A2A со структурой 8-стирилксантина: потенциальные лекарства от болезни Паркинсона. J Org Chem 69: 3308–3318

CAS PubMed Статья Google ученый

48.

Neustadt BR, Hao J, Lindo N, Greenlee WJ, Stamford AW, Tulshian D, Ongini E, Hunter J, Monopoli A, Bertorelli R, Foster C, Arik L, Lachowicz J, Ng K, Feng KI (2007) Сильные, селективные и перорально активные антагонисты аденозинового рецептора A2A: арилпиперазиновые производные пиразоло [4,3-e] -1,2,4-триазоло [1,5-c] пиримидинов.Bioorg Med Chem Lett 5: 1376–1380

Статья Google ученый

49.

Klotz KN, Hessling J, Hegler J, Owman C, Kull B., Fredholm BB, Lohse MJ (1998) Сравнительная фармакология подтипов аденозиновых рецепторов человека — характеристика стабильно трансфицированных рецепторов в клетках СНО. Наунин Шмидебергс Arch Pharmacol 357: 1–9

CAS PubMed Статья Google ученый

50.

Klotz KN, Lohse MJ, Schwabe U, Cristalli G, Vittori S, Grifantini M (1989) 2-Хлор-N6- [³ H] циклопентиладенозин ([³ H] CCPA) — радиоактивный агонист с высоким сродством А ₁ аденозиновых рецепторов. Наунин Шмидебергс Arch Pharmacol 340: 679–683

CAS PubMed Статья Google ученый

51.

Schumacher B (2002) Identifizierung, Struktur-Wirkungsbeziehungen und Aktivitätsprofile neuer Adenosinrezeptor-Liganden, Боннский университет

52.

Reith U (2001) Native und rekombinante humane Adenosinrezeptoren: Charakterizierung, Interaktion mit pflanzlichen Inhaltsstoffen und Suche nach neuen Leitstrukturen, University of Bonn

53.

Sihver W, Schulze D, Ra , Holschbach MH (2009) Авторадиографическое сравнение in vitro характеристик связывания различных лигандов рецептора аденозина A _2A, меченного тритием, в головном мозге крысы, мыши и свиньи и первые результаты ex vivo. Eur J Pharmacol 616: 107–114

CAS PubMed Статья Google ученый

54.

Daly JW, Padgett WL, Secunda SI, Thompson RD, Olsson RA (1993) Взаимосвязь между структурой и активностью для 2-замещенных аденозинов на рецепторах аденозина A1 и A2. Фармакология 46: 91–100

CAS PubMed Статья Google ученый

55.

Vittori S, Lorenzen A, Stannek C, Costanzi S, Volpini R, IJzerman AP, Kunzel JK, Cristalli G (2000) N-циклоалкильные производные аденозина и 1-деазааденозина в качестве агонистов и частичных агонистов A (1) аденозиновый рецептор.J Med Chem 43: 250–260

CAS PubMed Статья Google ученый

56.

Fredholm BB, IJzerman AP, Jacobson KA, Linden J, Müller CE (2011) Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. LXXXI. Номенклатура и классификация аденозиновых рецепторов — обновленная информация. Pharmacol Rev 63: 1–34

CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

57.

Tchilibon S, Joshi BV, Kim SK, Duong HT, Gao ZG, Jacobson KA (2005) (N) -метанокарба 2, N6-дизамещенные нуклеозиды аденина как высокоэффективные и селективные агонисты рецептора аденозина A3. J Med Chem 6: 1745–1758

Статья Google ученый

58.

Müller CE (2001) лиганды аденозиновых рецепторов — последние разработки, часть I. Агонисты. Curr Med Chem 7: 1269–1288

Статья Google ученый

59.

Якобсон К.А. (1998) Аденозиновые рецепторы A3: новые лиганды и парадоксальные эффекты. Trends Pharmacol Sci 5: 184–191

Статья Google ученый

60.

Abo-Salem OM, Hayallah AM, Bilkei-Gorzo A, Filipek B, Zimmer A, Müller CE (2004) Антиноцицептивные эффекты новых антагонистов аденозиновых рецепторов A2B. J Pharmacol Exp Ther 1: 358–366

Google ученый

61.

Kenneth AK, Ijzerman AP, Linden J (1999) производные 1,3-диалкилксантина, обладающие высокой эффективностью в качестве антагонистов аденозиновых рецепторов A2B человека. Drug Devel Res 47: 45–53

Статья Google ученый

62.

Grahner B, Winiwarter S, Lanzner W, Müller CE (1994) Синтез и взаимосвязь структура-активность деазаксантинов: аналоги сильных антагонистов A1- и A2-аденозиновых рецепторов. J Med Chem 37: 1526–1534

CAS PubMed Статья Google ученый

63.

Bulicz J, Bertarelli DC, Baumert D, Fülle F, Müller CE, Heber D (2006) Синтез и фармакология пиридо [2,3-d] пиримидиндионов, несущих полярные заместители в качестве антагонистов аденозиновых рецепторов. Bioorg Med Chem 14: 2837–2849

CAS PubMed Статья Google ученый

64.

Massip S, Guillon J, Bertarelli D, Bosc JJ, Léger JM, Lacher S, Bontemps C, Dupont T, Müller CE, Jarry C (2006) Синтез и предварительная оценка новых 1- и 3- [ 1- (2-гидрокси-3-феноксипропил)] ксантины из 2-амино-2-оксазолинов в качестве потенциальных антагонистов аденозиновых рецепторов A ₁ и A _2A.Bioorg Med Chem 14: 2697–2719

CAS PubMed Статья Google ученый

65.

Клотц К.Н., Фогт Х., Тауфик-Шлипер Х. (1991) Сравнение аденозиновых рецепторов А1 в головном мозге разных видов с помощью связывания радиолиганда и фотоаффинного мечения. Наунин Шмидебергс Arch Pharmacol 343: 196–201

CAS PubMed Статья Google ученый

66.

Kieć-Kononowicz K, Drabczyńska A, Pękala E, Michalak B, Müller CE, Schumacher B, Karolak-Wojciechowska J, Duddeck H, Rockitt S, Wartchow R (2001) Новые разработки в A _{1 906 A _2A антагонисты аденозиновых рецепторов. Pure Appl Chem 73: 1411–1420}

Google ученый

67.

Kim YC, Ji X, Melman N, Linden J, Jacobson KA (2000) Анилидные производные соединения 8-фенилксантинкарбоновой кислоты являются высокоэффективными и селективными антагонистами аденозиновых рецепторов A (2B) человека. J Med Chem 43: 1165–1172

CAS PubMed Статья Google ученый

68.

Akkari R, Burbiel JC, Hockemeyer J, Müller CE (2006) Недавний прогресс в разработке лигандов аденозиновых рецепторов в качестве противовоспалительных препаратов.Curr Top Med Chem 6: 1375–1379

CAS PubMed Статья Google ученый

69.

Gao ZG, Blaustein JB, Gross AS, Melman N, Jacobson KA (2003) N6-замещенные производные аденозина: селективность, эффективность и видовые различия в рецепторах аденозина A3. Biochem Pharmacol 65: 1675–1684

CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

70.

Müller CE (2001) A ₃ антагонистов аденозиновых рецепторов. Mini Rev Med Chem 1: 417–427

PubMed Статья Google ученый

71.

Олсон К.Р., Эглен Р.М. (2007) Комплементация бета-галактозидазы: платформа для люминесцентного анализа на основе клеток для открытия лекарств. Assay Drug Dev Technol 5: 137–144

CAS PubMed Статья Google ученый

72.

Müller CE, Maurinsh J, Sauer R (2000) Связывание [3H] MSX-2 (3- (3-гидроксипропил) -7-метил-8- (м-метоксистирил) -1-пропаргилксантин) с полосатыми мембранами крыс — новый селективный радиолиганд-антагонист аденозиновых рецепторов A (2A). Eur J Pharm Sci 10: 259–265

PubMed Статья Google ученый

73.

Bertarelli DC, Diekmann M, Hayallah AM, Rüsing D, Iqbal J, Preiss B, Verspohl EJ, Müller CE (2006) Характеристика природных и рекомбинантных аденозиновых рецепторов A (2B) человека и грызунов с помощью исследований связывания радиолигандов . Пуринергический сигнал 2: 559–571

CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

74.

Seibt BF, Schiedel AC, Thimm D, Hinz S, Sherbiny FF, Müller CE (2013) Вторая внеклеточная петля GPCR определяет селективность подтипа и контролирует эффективность, что подтверждается исследованием обмена петлями на рецепторах аденозина A2. Biochem Pharmacol 85: 1317–1329

CAS PubMed Статья Google ученый

75.

Kim SA, Marshall MA, Melman N, Kim HS, Müller CE, Linden J, Jacobson KA (2002) Взаимосвязи между структурой и активностью у человеческих и крысинских аденозиновых рецепторов ксантиновых рецепторов A2B, замещенных на 1-, 3-, 7-, и 8 позиций. J Med Chem 45: 2131–2138

CAS PubMed Статья Google ученый

76.

Bruns RF, Lu GH, Pugsley TA (1986) Характеристика аденозинового рецептора A2, меченного [3H] NECA, в мембранах полосатого тела крыс. Mol Pharmacol 29: 331–346

CAS PubMed Google ученый

77.

Hayallah AM, Sandoval-Ramírez J, Reith U, Schobert U, Preiss B, Schumacher B., Daly JW, Müller CE (2002) 1,8-дизамещенные производные ксантина: синтез мощного A2B-селективного аденозинового рецептора антагонисты. J Med Chem 45: 1500–1510

CAS PubMed Статья Google ученый

78.

Müller CE, Diekmann M, Thorand M, Ozola V (2002) [(3) H] 8-Этил-4-метил-2-фенил- (8R) -4,5,7,8-тетрагидро-1H-имидазо [2,1-i] -пурин-5-он ([(3) H] PSB-11), новый высокоаффинный радиолиганд антагониста аденозиновых рецепторов A (3) человека. Bioorg Med Chem Lett 12: 501–503

PubMed Статья Google ученый

79.

Salvatore CA, Jacobson MA, Taylor HE, Linden J, Johnson RG (1993) Молекулярное клонирование и характеристика аденозинового рецептора A3 человека. Proc Natl Acad Sci U S A 90: 10365–10369

CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

80.

van Galen PJ, van Bergen AH, Gallo-Rodriguez C, Melman N, Olah ME, IJzerman AP, Stiles GL, Jacobson KA (1994) Модель сайта связывания и отношения структура-активность для аденозина A3 крысы рецептор. Mol Pharmacol 45: 1101–1111

PubMed Google ученый

81.

Rosentreter U, Henning R, Bauser M, Krämer T, Vaupel A, Hübsch W, Dembowsky K, Salcher-Schraufstätter O, Stasch JP, Krahn T, Perzborn E (2006) Замещенный 2-тио-3,5-дициано-4 -арил-6-аминопиридины и их применение. 1–273

82.

van der Hoeven D, Wan TC, Gizewski ET, Kreckler LM, Maas JE, Van Orman J, Ravid K, Auchampach JA (2011) Роль низкоаффинного аденозинового рецептора A2B в регуляции генерация супероксида мышиными нейтрофилами. J Pharmacol Exp Ther 338: 1004–1012

PubMed Central PubMed Статья Google ученый

83.

Hinz S, Lacher SK, Seibt BF, Müller CE (2014) BAY60-6583 действует как частичный агонист рецепторов аденозина A _2B. J Pharmacol Exp Ther 349: 427–436

PubMed Статья Google ученый

84.

Jacobson KA (2013) Структурные подходы к лигандам для аденозиновых рецепторов, связанных с G-белком, и рецепторов P2Y, от малых молекул до наноконъюгатов. J Med Chem 56: 3749–3767

CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

85.

Murphree LJ, Marshall MA, Rieger JM, MacDonald TL, Linden J (2002) Аденозиновые рецепторы человека A (2A): связывание с высокоаффинным агонистом с белковыми комплексами рецептор-G, содержащими Gbeta (4). Mol Pharmacol 61: 455–462

CAS PubMed Статья Google ученый

Селективность в катализе | Zaera Research Group

Селективность в катализе

Введение

Основываясь на нашей обширной прошлой работе по механизму превращения углеводородов на поверхностях переходных металлов, мы продолжаем заниматься вопросами селективности этих реакций [F. Zaera, J. Phys. Chem. B 106 (2002) 4043; Ф. Заера, акк. Chem. Res. 42 (2009) 1152]. Селективность — один из важнейших критериев при разработке новых каталитических процессов. Более селективный катализ может быть как дешевле, так и экологичнее, поскольку при этом не расходуются реагенты, не требуются дорогостоящие процедуры разделения и образуется меньше токсичных побочных продуктов. Традиционно контроль селективности в гетерогенном катализе затруднялся как отсутствием понимания молекулярных деталей, которые определяют такую селективность, так и ограниченным набором синтетических инструментов, доступных для изготовления катализаторов с конкретными необходимыми свойствами.Однако прогресс в науке о поверхности, а также в нанотехнологиях и самосборке обеспечивает более глубокое понимание молекул и более широкий спектр синтетических материалов для устранения этих ограничений.

Успех катализа зависит от способности катализатора изменять кинетику катализируемой химической системы. В частности, катализатор ускоряет химические реакции, открывая альтернативные механизмы с более низкими активационными барьерами. Однако при рассмотрении избирательности важна не столько абсолютная высота барьера на пути к желаемому пути, сколько его относительная высота по сравнению с другими нежелательными побочными ступенями (рис. 1).Контроль относительной высоты энергетических барьеров активации — тонкая и сложная задача, которая требует лучшего понимания основных химических принципов, лежащих в основе каталитических реакций.

Иллюстрация ключевой роли, которую относительная высота барьеров активации для различных реакций играет в определении селективности каталитических процессов. На диаграмме справа изображена одномерная поверхность потенциальной энергии для превращения реагента в два возможных продукта.Скорость этих реакций определяется абсолютными активационными барьерами, обозначенными здесь как deltaG ₁ и deltaG ₂, но селективность между ними определяется разницей между этими двумя значениями. Расчетная селективность этой системы с двумя реакциями, построенная как функция deltaG ₁ — deltaG ₂ в левой части рисунка, показывает, как относительное изменение примерно 10% абсолютной высоты барьера может привести к переключению в селективности от исключительного формирования одного продукта к другому.Мы считаем, что возможность контролировать селективность — основная проблема, с которой столкнется катализ в будущем.

Региоселективность дегидрирования поверхностных алкильных форм

Большая часть нашей работы в этой области сосредоточена на этапах дегидрирования углеводородов на поверхности. В нашей первоначальной работе, описанной в разделе «Риформинг углеводородов», мы изучали региоселективность удаления водорода из адсорбированных алкильных частиц.Главный урок, извлеченный из этих исследований, заключается в том, что дегидрирование адсорбированных алкильных группировок может происходить в различных положениях в их молекулярной структуре, в альфа-, бета- или гамма-атомах углерода углеводородной цепи (поскольку они обозначены в порядке удаления от них). с поверхности), и что удаление атома водорода из каждой из этих позиций приводит к различным продуктам [F. Заера, Катал. Lett. 91 (2003) 1; F. Zaera, Chem. Ред. 95 (1995) 2651; З. Ма, Ф. Заера, Surf. Sci. Rep.61 (2006) 229]. Наша ранняя работа показала, что, безусловно, более быстрая стадия дегидрирования с участием алкильных адсорбатов происходит из бета-положения, как и в металлоорганической химии [F. Zaera, J. Am. Chem. Soc. 111 ( 1989) 8744]. Эта стадия приводит к образованию алкенов и к быстрым алкан-алкеновым равновесиям в катализе. Однако стадии дегидрирования в других положениях, хотя и более медленные, необходимы для ускорения большинства других каталитических реакций.

Скорость отщепления альфа-Н определялась непосредственно из метильных групп [F.Zaera, Langmuir 7 (1991) 1998; S. Tjandra, F. Zaera, Langmuir 8 (1992) 2090; C.J. Jenks, B.E.Bent, F. Zaera, J. Phys. Chem. B 104 (2000) 3017], но также были оценены в отношении элиминации бета-H из этиловых частиц [A. Loaiza, M. Xu, F. Zaera, J. Catal. 159 (1996) 127; F. Zaera, S. Tjandra, T. V. W. Janssens, Langmuir 14 (1998) 1320]. На платине, как и на большинстве металлов, отщепление из бета-положения происходит на несколько порядков быстрее, но меньше при более высоких температурах: при 625 K, температуре в диапазоне температур, используемых во многих каталитических процессах, скорость для альфа-H элиминация бета-H отличается всего в пять раз (см. рисунок ниже, слева).Дополнительные сравнения между удалением альфа-Н и гамма-Н с использованием неопентильных промежуточных соединений показали, что при удалении альфа-Н никеля, стадия, которая, как считается, приводит к нежелательным реакциям разрыва связи C – C и гидрогенолиза, преобладает [F. Zaera, S. Tjandra, J. Am. Chem. Soc. 118 (1996) 12738], тогда как на платине скорости обеих стадий сопоставимы (рисунок внизу справа) [T. V. W. Janssens, G. Jin, F. Zaera, J. Am. Chem. Soc. 119 (1997) 1169; Т. В. В. Янссенс, Ф. Заера, Surf. Sci. 501 (2002) 16].Вероятно, это является причиной того, что платина является особенно хорошим катализатором для катализа риформинга.

Два механистических примера региоспецифичности реакций дегидрирования углеводородов на металлических поверхностях. Слева: сравнение отщепления альфа-H и бета-H от этильных групп, связанных с поверхностями Pt (111). В общем, последнее происходит быстрее, чем первое, но, поскольку удаление из альфа-положения показывает более высокую энергию активации, разница становится меньше при температурах, обычно используемых при риформинге углеводородов.Справа: контраст между этапами устранения альфа-H и гамма-H. Первый явно преобладает на никелевых подложках, тогда как оба показателя сопоставимы на платиновых поверхностях.

Возникает общая картина, в которой природа катализатора играет центральную роль в определении селективности. Большинство переходных металлов являются хорошими катализаторами дегидрирования, но способствуют удалению альфа-, бета- и гамма-H с различной относительной эффективностью; вот что действительно важно с точки зрения избирательности.Например, никель является особенно хорошим промотором нежелательных стадий отщепления альфа-H, тогда как платина сравнительно эффективно способствует стадиям отщепления гамма-H, которые приводят к желаемой изомеризации алканов. Фактически может оказаться возможным использовать корреляцию, выявленную между этой селективностью и% d характеристикой металла [Zaera, Chem. Рек. 5 (2005) 133] для точной настройки катализа дегидрирования посредством легирования. Структура поверхности также может способствовать определению относительных скоростей этих стадий дегидрирования, но если так, то это менее заметный эффект [F.Заера, Прил. Катал. А 229 (2002) 75].

C = C Миграция с двойной связью

Более тонкий пример региоселективности виден в случае миграции углерод-углеродных двойных связей в алкенах. Первым шагом в этой реакции является включение атома водорода в один из двух атомов углерода двойной связи в алкене и образование промежуточного алкильного поверхностного соединения; затем алкил снова превращается в алкен посредством стадии отщепления бета-H.Здесь следует отметить, что, поскольку промежуточный алкил может содержать разные типы бета-атомов водорода, то есть поскольку он может иметь атомы водорода, связанные с бета-атомами углерода в различных химических средах, удаление бета-H может не обязательно включать один и тот же водород. введены на предыдущей стадии полугидрирования. Если это так, может быть получена новая молекула.

Одним из примеров этого типа изомеризации является миграция связей C = C в циклических соединениях. На рисунке ниже приведены данные о десорбции с программированием температуры (TPD), полученные для двух систем, включающих C ₅ [R.Morales, F. Zaera, J. Phys. Chem. B 110 (2006) 9650] и C ₆ [I. Ли, Ф. Заера, Дж. Ам. Chem. Soc. 127 (2005) 12174] циклических фрагментов соответственно. Обе реакции показывают преимущественную миграцию двойной связи из экзо-положения в углерод-углеродную связь внутри цикла. Это связано с тем, что внешний углерод в метиленовой группе как метиленциклопентана, так и метиленциклогексана легче всего гидрогенизировать, и потому что отщепление бета-H из внутреннего углерода в кольце образующихся метилциклопентильных и метилциклогексильных поверхностных промежуточных продуктов, соответственно, предпочтительнее, чем обратное исходной стадии гидрирования.Разница в активационных барьерах двух путей дегидрирования, доступных для метилциклоалкильного промежуточного соединения, составляет всего около 3 ккал / моль, но этого достаточно для получения высокой селективности в отношении получения метиленциклоалкана.

Данные термопрограммируемой десорбции (TPD), полученные в результате исследований региоспецифичности реакций миграции углерод-углеродных двойных связей на поверхностях Pt (111). Приведены два примера, оба с участием циклических соединений, а именно взаимные превращения между 1-метилциклопентеном (1MCp =) и метиленциклопентаном (MeCp; верхние следы) и между 1-метилциклогексеном (1MCh =) и метиленциклогексаном (MeCh; нижние следы).Показаны следы десорбции обоих соединений, начиная с поверхностей, покрытых либо метилциклоалкенами (левая панель), либо метиленциклоалканами (правая панель). В обоих случаях наблюдается преимущественная миграция в сторону первых соединений, то есть в сторону миграции двойной связи в положение внутри циклического фрагмента (заштрихованные пики).

Цис-транс-изомеризация олефинов

Еще более тонкий пример селективности, включающей отщепление бета-H из алкильных интермедиатов, был идентифицирован в цис-транс-изомеризации связей C = C в алкенах.Это проблема, которую мы в последнее время очень подробно исследуем. Соответствующий механизм проиллюстрирован на рисунке ниже для случая 2-бутенов. Как и в случае миграции двойной связи, C = C цис-транс-изомеризация требует стадии гидрирования алкена и последующего отщепления бета-H из образующегося промежуточного алкила на поверхности. Однако здесь последняя реакция всегда происходит у одного и того же бета-атома углерода, который также участвует в начальном гидрировании (внутренний углерод не связан с поверхностью).Таким образом, селективность обусловлена не региоспецифичностью стадии дегидрирования, а скорее стерическими различиями в конфигурациях, необходимых для выделения различных водородов в пределах одного и того же бета-атома углерода. Это лучше проиллюстрировано проекциями Ньюмана на рисунке ниже, где два атома водорода, связанные с внутренним бета-углеродом, помечены красным кружком и синим ромбом, соответственно: устранение водорода в красном кружке приводит к образованию цис -2-бутен, тогда как удаление водорода голубого алмаза приводит к образованию транс-2-бутена.

Механизм взаимного превращения цис- и транс-изомеров 2-бутена на металлических поверхностях. Эта реакция проходит через обычный 2-бутиловый промежуточный продукт и протекает в направлении, определяемом относительными стереофоническими ограничениями, налагаемыми на переходное состояние двух возможных стадий отщепления бета-H от этого фрагмента (как показано проекциями Ньюмана на этом рисунке). .

В нашей первоначальной работе по исследованию поверхностей этих систем мы обнаружили, что на поверхностях Pt (111) транс-2-бутен изомеризуется предпочтительно, чем его цис-аналог [I.Ли, Ф. Заера, Дж. Ам. Chem. Soc. 127 (2005) 12174; I. Lee, F. Zaera, J. Phys. Chem. B 109 (2005) 2745: I. Lee, F. Zaera, J. Phys. Chem. C 111 (2007) 10062]. Это удивительный результат, не тот, который ожидается термодинамически, а также не то, что обычно наблюдается в каталитических процессах. Несомненно, при частичной гидрогенизации пищевых масел образуются значительные количества трансжиров, и этот факт привлек национальное внимание из-за связанных с этим неблагоприятных последствий для здоровья. Это связано с тем, что каталитическое гидрирование олефинов часто сопровождается реакциями цис-транс-изомеризации, поскольку они оба имеют одни и те же поверхностные алкильные интермедиаты.Натуральные масла почти исключительно состоят из цис-олефинов, но жир, полученный после их частичного гидрирования, почти всегда содержит большую долю (нежелательных) транс-двойных связей C = C.

Более подробное исследование этой системы выявило несколько ключевых факторов, которые влияют на селективность цис-транс-превращений алкенов. Возможно, прежде всего, это влияние соадсорбированного водорода. Уже было известно, что, как правило, присутствие водорода на поверхности металлов ослабляет адсорбцию алкенов и способствует адсорбции пи, а не ди-сигма-связи, которая преобладает на чистых поверхностях [H.Ofner, F. Zaera, J. Phys. Chem. 101 (1997) 396: Ф. Заера, Д. Хризостому, Surf. Sci. 457 (2000) 89]. Однако здесь мы узнали, что, по крайней мере, на Pt (111) этот эффект сильнее с цис-алкенами, чем с транс-алкенами. Эксперименты TPD с 1,4-дифтор-2-бутенами, в которых для метки и различения цис- и транс-изомеров использовались замещения фтором, показали, что транс-изомер действительно является более стабильным из двух на чистом (без водорода) Pt (111) [I. Ли, М.К. Нгуен, Т.Х. Мортон, Ф.Zaera, J. Phys. Chem. C 112 (2008) 14117]. Прямые исследования с 2-бутиловыми поверхностными промежуточными продуктами, полученными активацией 2-галобутанов, также показали преимущественное получение транс-2-бутена [I. Ли, Ф. Заера, J. Phys. Chem. C 111 (2007) 10062]. С другой стороны, расчеты квантовой механики (DFT) ясно свидетельствовали как о переходе от ди-сигма-адсорбции на чистой Pt (111) к пи-связыванию на водородонасыщенных поверхностях, так и, что более показательно, об обратной относительной стабильности от транс-адсорбции. цис-изомеру алкена [F.Delbecq, F. Zaera, J. Am. Chem. Soc. 130 (2008) 14924].

Исследование DFT также указало на роль, которую структура поверхности играет в определении прочности связи алкенов с металлами, что, по-видимому, связано, по крайней мере частично, со значительной реконструкцией атомов поверхности металла, вызванной адсорбцией. . Была выдвинута гипотеза, что такая реконструкция может быть вызвана необходимостью минимизировать стерические взаимодействия между поверхностью и концевыми группами алкена (которые, как ожидается, будут более серьезными с транс-изомером), и что, возможно, для более открытых поверхностей потребуется меньшая степень реконструкции и, следовательно, демонстрируют ожидаемую более высокую стабильность транс-изомера.Это действительно было подтверждено экспериментально, сначала с помощью TPD с использованием монокристаллических поверхностей с более открытыми структурами, а затем с использованием катализаторов на носителе, состоящих из тетраэдрических частиц платины, которые открывают только плоскости (111), которые способствуют образованию цис-алкена [I. Ли, Ф. Дельбек, Р. Моралес, М. А. Альбитер, Ф. Заера, Nature Mater. 8 (2009) 132; I. Lee, R. Morales, M.A. Albiter, F. Zaera, Proc. Nat. Акад. Sci. 105 (2008) 15241]. В последнем случае кинетические измерения показали, что тетраэдрические Pt-катализаторы способствуют изомеризации транс-в цис со скоростью почти в два раза большей, чем аналогичные превращения транс-в цис, а также что более округлые частицы, полученные отжигом до высоких температур демонстрируют предпочтение обратной реакции цис-в-транс (см. рисунок ниже).Вот наглядный пример, когда стереоселективность на стадиях дегидрирования с участием углеводородных поверхностных промежуточных продуктов можно контролировать, контролируя структуру поверхности используемых катализаторов.

Кинетические каталитические данные и изображения просвечивающей электронной микроскопии (ПЭМ), чтобы указать на корреляцию, которая существует между структурой поверхности катализаторов на основе платины и ее селективностью в превращениях цис-транс-изомеризации алкена. Катализаторы, состоящие из тетраэдрических частиц платины, которые открывают только грани (111), предпочтительно способствуют образованию цис-изомера (вверху).Другие, более круглые структуры, наоборот, демонстрируют обратную селективность по отношению к транс-изомеру (внизу)

В начало

Ковариационный анализ выявляет элементы избирательности в системах определения кворума

Существенные изменения:
Каждый рецензент представил серию комментариев и предложений, которые авторам следует рассмотреть и максимально полно ответить на исправления.Из этих комментариев / предложений можно выделить 4 особо важных / важных:
.
1. Авторам следует отредактировать рукопись, чтобы более тщательно отметить, когда избирательность была расширена, а не «изменена». Точно так же заявления об изменениях в избирательности должны быть более точно сформулированы и подкреплены описанием того, какие данные подтверждают сделанные утверждения.

Мы не собирались преувеличивать наши выводы и изменили текст, чтобы избежать путаницы по этому поводу, а также предоставить больше описаний наблюдаемых нами изменений избирательности.

2. Два рецензента сочли, что статья иногда написана для экспертов, разбирающихся в кворуме. Требуются усилия, чтобы сделать доклад, как текст, так и рисунки, более доступным для широкой аудитории.

Мы добавили текст, в котором обсуждаются различные аспекты определения кворума и наши методы (например, строки 164–168, 186–219). Мы также добавили рисунок, показывающий структуру сигналов AHL в нашем исследовании вместе с именами, под которыми мы ссылаемся на них в рукописи (Рисунок 3 — рисунок в приложении 1), и внесли рецензент рекомендовал изменения в несколько рисунков (подробно см. ответ ниже).Мы надеемся, что это сделает статью более доступной, и приветствуем дополнительные предложения рецензентов.

3. Авторы должны показать, по крайней мере, для некоторых из своих мутантов, изменилась ли растворимость и / или стабильность, и объяснить наблюдаемые изменения чувствительности и / или селективности.

Обилие и стабильность рецепторов LuxR-типа взаимосвязаны со связыванием сигналов. Ключевым компонентом естественной регуляции систем QS AHL является то, что рецепторы, включая LasR, нестабильны / нерастворимы в отсутствие связанного сигнала.Таким образом, изменение сродства к сигналу часто приводит к изменению количества растворимого рецептора, присутствующего в клетке. Чувствительность и селективность мутантного LasR могут быть изменены по многим причинам, включая измененное сродство к сигналу, растворимость белка или, вероятно, и то, и другое, а причину и следствие трудно определить. Небольшие различия в уровне LasR предположительно могут соответствовать различиям в чувствительности 3OC12, которые мы наблюдаем, даже если эти различия не были обнаружены с помощью иммуноблоттинга. Мы добавили обсуждение связи между растворимостью LasR и связыванием сигнала, а также факторами, которые могут учитывать изменения в чувствительности и избирательности LasI / R к тексту (строки 186-219, 252-254).

Мы также провели дополнительные эксперименты для измерения растворимости LasR в некоторых мутантах (новый рисунок 4 — рисунок в приложении 2). Эти исследования показывают, что нет существенной разницы в уровне растворимого LasR между вариантами и диким типом (линии 219-224). К сожалению, у нас нет доступных антител LasI для аналогичных исследований вариантов синтазы.

4. Работа основана исключительно на репортерных анализах и не демонстрирует изменений в селективности или чувствительности в естественном контексте определения кворума.Хотя это и не обязательно, но если данные будут получены легко, рецензенты посчитали, что это может еще больше укрепить документ.

Мы решили использовать репортерные анализы для нашего исследования, потому что это лучший способ напрямую измерить первичную активность LasR, которая выступает в качестве активатора транскрипции. Это наиболее подходящий метод, с помощью которого можно сделать выводы о чувствительности и селективности LasR в целой клетке, и, изучая LasI / R в P. aeruginosa , мы измерили их активность в естественном контексте.Влияют ли изменения в чувствительности и избирательности LasI / R на социальность — это очень интригующий, но отдельный вопрос. Продукты, регулируемые восприятием кворума, такие как пиоцианин и протеаза, комплексно регулируются не только LasR, но и другими факторами, включая дополнительные рецепторы, воспринимающие кворум. Изменения чувствительности и селективности LasI / R могут повлиять на время и уровень экспрессии этих продуктов и, в конечном итоге, на приспособленность штамма в различных средах. Это предмет, который мы будем исследовать в будущем.

В качестве шага к этим будущим исследовательским целям мы провели дополнительные эксперименты и продемонстрировали, что «MupR-подобный» LasR способствует социальному фенотипу у P. aeruginosa (продукция секретируемой протеазы) в ответ на недавно обнаруженный сигнал 3OC10-HSL ( новый рисунок 6D).

Рецензент №2 (Рекомендации авторам):
Не могли бы авторы пояснить (а) почему наивысшие баллы по шкале GREMLIN для верхних коваринг-остатков пары LasI / R были такими низкими (max = 0.109), и (б) основание для выбора системы MupI / R в качестве цели.

Приведенные нами баллы не являются исходными баллами GREMLIN; это оценки GREMLIN с поправкой на среднее произведение, что является обычной практикой для повышения эффективности прогнозирования GREMLIN. Исходные оценки GREMLIN для пар остатков высшего ранга между синтазами и рецепторами составляют около 0,4, что также не является высоким значением. Из того, что мы наблюдали, остатки на границе раздела непосредственно взаимодействующих белков обычно имеют более низкие баллы по GREMLIN, чем контакты внутри того же белка, а временно взаимодействующие белки будут иметь более низкие баллы, чем облигатные взаимодействия.Это ожидается, потому что сила сигнала коэволюции должна коррелировать с тем, насколько важно поддерживать конкретный контакт. Поскольку синтазы и рецепторы не взаимодействуют напрямую, для нас не удивительно, что их баллы по шкале GREMLIN ниже, чем мы обычно наблюдаем у белков, которые взаимодействуют напрямую.

Более низкий балл по шкале GREMLIN для косвенно взаимодействующих белков действительно затрудняет определение порога для уверенного прогноза. Поэтому в этом конкретном исследовании мы использовали рандомизированный контроль, чтобы помочь нам определить, какие оценки можно считать сильными: те, которые выше, чем у рандомизированного контроля.Мы добавили новый рисунок 2B, чтобы показать сравнение анализа GREMLIN (с APC) для синтаз и рецепторов по сравнению с рандомизированным контролем. На этом рисунке также выделен порог для оценок, превышающих рандомизированный контроль.

MupI / R был выбран в качестве целевой последовательности, поскольку он находится среди ближайших гомологов LasI / R (по идентичности последовательностей), которые используют сигнал, отличный от 3OC12-HSL. Мы добавили это объяснение к тексту (271-272).

Рис. 1: В дополнение к текущим панелям было бы полезно включить схему конвейера GREMLIN APC, чтобы читатели четко понимали рабочий процесс.

Мы добавили наш рабочий процесс, как было предложено. Это новый рисунок 2 — дополнение к рисунку 1.

Рисунок 4: LasIL157W производит 3OC8-HSL. Есть ли вариант LasR, основанный на подходе GREMLIN, который может обнаруживать 3OC8-HSL?

Некоторые из наших мутантов сильнее реагируют на 3OC8-HSL, чем на WT (например, A127L и A127M). Хотя мы можем рационализировать некоторые результаты на основе кристаллических структур, мы еще не достигли точки, когда мы можем предсказать сигнал из последовательности или использовать GREMLIN для рационального проектирования любого желаемого ответа.Это цель и фокус будущих исследований.

Рисунок-5a: Увеличенное изображение, то есть аннотирование остатков в карманах связывания LasR и LasI AHL в контексте всей структуры белка было бы полезно для читателей.

Мы добавили эти изображения к дополнительным рисункам, относящимся к этим вариантам (новый рисунок 6 — приложение к рисунку 1B и рисунок 7 — приложение к рисунку 1B).

Рисунок-5b: Как «MupR» -подобный вариант LasR контролирует кворум зондирования у P.aeruginosa? 5b показаны данные только для репортерного анализа E. coli . По крайней мере, должны быть включены данные репортерного анализа для этих вариантов LasR у P. aeruginosa.

Как и в случае E. coli , «MupR-подобный» LasR у P. aeruginosa гораздо более чувствителен к 3OC10-HSL, чем LasR WT. Мы добавили эти данные как рисунок 6 — рисунок в приложении 4. Кроме того, «MupR-подобный» LasR продуцирует протеазу в ответ на 3OC10-HSL, а WT LasR — нет (новый рисунок 6D). Описание этих новых экспериментов дается в основном тексте в строках 330-342.

Строка 142: «Несколько мутантов продуцировали мало или совсем не продуцировали AHL»… экспрессируются ли эти мутанты LasI стабильно?

К сожалению, у нас нет антител к LasI, и мы не знаем, стабильно ли продуцируются варианты. Причина измененной активности определенных мутантов не является предметом настоящего исследования; то, что селективность и скорость синтеза изменяются, подтверждает, что ковариационный анализ работает для выявления остатков селективности в системах QS, независимо от механизмов, стоящих за этими изменениями.Мы добавили текст, подтверждающий возможность того, что изменения активности LasI могут быть связаны с изменениями стабильности белка (строки 252-254).

Строка 145: «Основываясь на наших результатах ТСХ, мы выбрали один мутант»… не могли бы авторы пояснить основу для выбора LasIL157W, исключив T142A или T145A?

Мы добавили текст, чтобы уточнить этот выбор (строки 256-258). LasI ^L157W показал измененную селективность с помощью ТСХ, и мы хотели знать, какие сигналы генерируются и в каком соотношении.Этого мутанта было достаточно, чтобы продемонстрировать, что 1) ТСХ является подходящим методом скрининга и 2) изменения коварирующих остатков LasI могут изменять селективность. Кроме того, пандемия COVID ограничила нашу способность проводить больше экспериментов ВЭЖХ, потому что их трудно проводить в условиях социальной дистанции, а субстрат ¹⁴ C-метионин, необходимый для этих исследований, не заказан.

Рецензент №3 (Рекомендации авторам):
Я могу предложить только одно существенное предложение по совершенствованию науки, которое вполне может попасть в сферу будущих исследований.Подход, использованный в рукописи для изучения совместной вариации между парами синтазы и рецептора, имеет смысл и, очевидно, был продуктивным. Имея в наличии базы данных последовательностей I и R, по-видимому, было бы просто (и, вероятно, информативно) также изучить ковариацию внутри синтаз и внутри рецепторов. Я ожидаю, что позиции, определенные как важные посредством ковариации между синтазами и рецепторами, окажутся связаны друг с другом посредством ковариации внутри синтаз или рецепторов.Более того, при выполнении множественных замен для создания измененной специфичности синтаз или рецепторов, как это было сделано на рисунке 5 и дополнительных рисунках 5 и 6, сеть ковариации внутри семейства, по-видимому, может идентифицировать наиболее важную подмножество остатков, подлежащих изменению. Наконец, кажется вероятным, что пространство последовательностей, определяемое встречающимися в природе комбинациями аминокислот в ковариирующих положениях в пределах семейства белков, будет ограничено и, вероятно, будет предсказывать специфичность. Этот подход решит проблему, поднятую авторами в строках 211-215, но предлагает другое решение, чем авторы предлагают в строках 215-218.

Мы благодарим рецензента за их увлекательное резюме / публичную рецензию и их предложения по нашему исследованию. Мы искренне ценим внимание к деталям и проницательность, предоставленную рецензентом.

Хотя мы не представили данные в рукописи, мы действительно идентифицировали остатки, которые коварируют внутри синтаз и внутри рецепторов. Мы полагаем, что это может указывать на остатки, которые взаимодействуют с остатками селективности и играют роль в их правильной ориентации.Эти аминокислоты могут служить дополнительными мишенями замен для инженерии. Кроме того, некоторые из остатков селективности коварируют друг с другом при анализе внутри синтазы и внутри рецепторов. На первом этапе они не образуют сети, которые с самого начала сказали бы нам наиболее важные остатки селективности. Мы думаем, что это связано с тем, что самая сильная коэволюция происходит между остатками, которые напрямую взаимодействуют друг с другом: они должны меняться соответственно, чтобы гарантировать стабильность белков.Остатки, которые важны для сотрудничества между синтазами и рецепторами, будут эволюционировать совместно, но в меньшей степени.

https://doi.org/10.7554/eLife.69169.sa2 Селективность ответа

коррелирует с дендритной структурой в парвальбумин-экспрессирующих ингибирующих нейронах в зрительной коре головного мозга

Аннотация

Было показано, что ингибирующие нейроны выполняют множество функций в цепях мозга, включая формирование функций ответа в клетках-мишенях. Тем не менее, как свойства конкретных классов тормозных нейронов соотносятся с их локальными цепями, остается неясным.Чтобы лучше понять распределение и происхождение селективности ориентации в ингибирующих нейронах, экспрессирующих кальций-связывающий белок парвальбумин (PV) в первичной зрительной коре мышей, мы пометили нейроны PV [надстрочный +] красным флуоресцентным белком (RFP) и нацелили их на клетки. прилагаются электрофизиологические записи. Нейроны PV [надстрочный +] можно было широко или резко настраивать для ориентации, но, как правило, они были настроены более широко, чем в среднем немеченые нейроны. Дендритная морфология PV [верхний индекс +] клеток, выявленная внутриклеточной маркировкой, сильно коррелировала с настройкой: высоко настроенные PV [верхний индекс +] нейроны имели более короткие дендриты, которые разветвлялись ближе к соме и имели меньшие дендритные поля в целом, тогда как широко настроенная PV [надстрочный +] нейроны имели более длинные дендриты, которые разветвлялись дальше от сомы, производя более крупные дендритные поля.Высокоскоростная двухфотонная кальциевая визуализация зрительных ответов показала, что предпочтения ориентации высоко настроенных нейронов PV [верхний индекс +] напоминают предпочтительные ориентации соседних клеток. Эти результаты предполагают, что разнообразие локальных окрестностей и природа дендритных выборок могут вносить вклад в избирательность ответа PV [надстрочный +] нейронов.

Отдел

Массачусетский Институт Технологий. Отдел мозга и когнитивных наук; Институт Пикауэра для обучения и памяти

Цитата

Рунян, К.А. и М. Sur. «Избирательность ответа коррелирует с дендритной структурой в тормозящих нейронах, экспрессирующих парвальбумин, в зрительной коре головного мозга». Журнал неврологии 33, вып. 28 (10 июля 2013 г.): 11724–11733.

Версия: окончательная опубликованная версия

Аргументы против фиксированного локуса выбора языка в двуязычной речи

http://journals.cambridge.org Скачано: 10 декабря 2010 IP-адрес: 134.76.136.31

134 J. Kroll, S. Bobb and Z. Wodniecka

не специфичные для языка или специфичные для языка модели лексического доступа

? Международный журнал двуязычия, 8,

115–125.

Херманс, Д., Бонгаертс, Т., Де Бот, К. и Шредер, Р.

(1998). Произведение слов на иностранном языке: могут ли

говорящих предотвратить вмешательство их первого языка?

Двуязычие: язык и познание, 1, 213–229.

Хосино, Н. и Кролл, Дж. Ф. (2005, март). Эффекты распознавания в именах изображений

: Переживает ли межъязыковая активация

изменения сценария? Доклад, представленный на Пятом международном симпозиуме

по двуязычию, Барселона, Испания.

Изура, К. и Эллис, А. В. (2002). Возраст усвоения влияет на распознавание и воспроизведение слов

на первом и втором языках.

Псикол

огика, 23, 245–281.

Джейкобс А., Герфен К. и Кролл Дж. Ф. (2005, март). Планирование

и воспроизведение речи в L2: Активация L1

влияет на производство в L2. Плакат, представленный на Пятом международном симпозиуме по двуязычию

, Барселона,

Испания.

Джаред Д. и Кролл Дж. Ф. (2001). Активируют ли билингвы

фонологических представлений на одном или обоих из

языков при именовании слов? Журнал памяти и

Язык, 44, 2–31.

Jescheniak, J. D. & Schriefers, K. I. (1998). Дискретный последовательный

в сравнении с каскадной обработкой при лексическом доступе в речи

производство: еще одно свидетельство коактивации синонимов, близких к

. Журнал экспериментальной психологии: обучение,

Память и познание, 24, 1256–1274.

Келло, К. Т., Плаут, Д. К. и Мак-Уинни, Б. (2000). Зависимость

от задачи поэтапной и каскадной обработки: эмпирическое и вычислительное исследование

интерференции Струпа

при воспроизведении речи. Журнал экспериментальной психологии:

Общее, 129, 340–360.

Кролл, Дж. Ф. и Де Гроот, А. М. Б. (ред.) (2005). Справочник

двуязычия: психолингвистические подходы. Нью-Йорк:

Oxford University Press.

Кролл, Дж.Ф., Дитц, Ф. и Грин, Д. У. (в стадии подготовки). Переключение языка

в именовании и переводе изображений: Задача, а не

язык определяет стоимость переключения. Г-жа, Государственный университет Пенсильвании

Кролл, Дж. Ф., Дейкстра, А., Янссен, Н. и Шриферс, Х. (2000 г.,

ноября). Выбор языка для общения

Эксперименты с лексическим доступом в двуязычном производстве.

Документ, представленный на 41-м ежегодном собрании Психономического общества

, Новый Орлеан, Луизиана.

Кролл, Дж. Ф., Майкл, Э., Токович, Н. и Дюфур, Р. (2002).

Развитие лексической подвижности во втором языке.

Исследование второго языка, 18, 137–171.

Кролл, Дж. Ф. и Стюарт, Э. (1994). Помехи категорий в

переводе и именовании изображений: свидетельство асимметричных

связей между двуязычными представлениями в памяти.

Журнал памяти и языка, 33, 149–174.

Ла Хейдж, W. (2005).Процессы отбора в одноязычном и

двуязычном лексическом доступе. В книге Дж. Ф. Кролла и А. М. Б. Де

Гроот (ред.), Справочник по двуязычию: психолингвистические подходы

, стр. 289–307. Нью-Йорк: Оксфордский университет

Press.

Ла Хейдж, В., Де Брюйн, Э., Эленс, Э., Хартсуикер, Р.,

Хелаха, Д. (1990). Орфографическое упрощение и категориальное вмешательство

в словесном варианте задачи Струпа.

Канадский журнал психологии, 44, 76–83.

Ли М. В. и Уильямс Дж. Н. (2001). Лексический доступ в устной

словосочетании двуязычными: данные из семантической парадигмы конкурентного прайминга

. Двуязычие: язык и познание

, 4, 233–248.

Левелт, У. Дж. М. (1989). Говорение: от намерения к артикуляции.

Кембридж, Массачусетс: MIT Press.

Левелт, У. Дж. М., Рулофс, А., Мейер, А. С. (1999). Теория лексического доступа

в речевом производстве.Поведенческие исследования и мозг

Sciences, 22, 1–75.

Линк, Дж. А. и Кролл, Дж. Ф. (2005, март). Язык

обработка во время учебы за границей: Доказательства усиления тормозящего контроля

. Доклад, представленный на Пятом международном симпозиуме

по двуязычию, Барселона, Испания.

Масизо П. и Баджо М. Т. (2006). Чтение для повторения и

для перевода: связаны ли они с одними и теми же процессами?

Познание, 99, 1–34.

Солод, Б. К. и Сломан, С. А. (2003). Языковое разнообразие

и именование объектов не носителями английского языка.

Двуязычие: язык и познание, 6, 47–67.

Меутер, Р. Ф. И. и Олпорт, А. (1999). Двуязычный язык

переключение в именование: Асимметричная стоимость выбора языка

. Журнал памяти и языка, 40, 25–40.

Майкл, Э. Б. и Голлан, Т. Х. (2005). Быть и становиться двуязычным

: индивидуальные различия и последствия для

языковой продукции.В книге Дж. Ф. Кролла и А. М. Б. Де

Гроот (ред.), Справочник по двуязычию: психолингвистические подходы

, стр. 389–407. Нью-Йорк: Оксфордский университет

Press.

Миллер Н.А. (2001). Выбор языка и лексики в

двуязычных голландском / английском языках. Кандидат наук. докторская, Пенсильвания

Государственный университет.

Миллер, Н. А. и Кролл, Дж. Ф. (2002). Струп-эффекты в двуязычном переводе

. Память и познание, 30, 614–628.

Мияке А. (1998). Индивидуальные различия во втором языке

Уровень владения: роль рабочей памяти. В А. Ф. Хили

и Л. Э. Борн младший (ред.), Изучение иностранных языков:

Психолингвистические исследования по обучению и удержанию, стр. 339–

364. Махва, Нью-Джерси: Издательство Лоуренса Эрлбаума.

Муйскен, П. (2000). Двуязычная речь: Типология кодирования

микширования. Кембридж: Издательство Кембриджского университета.

Майерс-Скоттон, К.(2002). Контактная лингвистика: двуязычный

встреч и грамматических результатов. Оксфорд: Oxford

University Press.

Осборн, Г., Растл, К. и Берк, Д. (2004, ноябрь).

Фонологические и орфографические эффекты при именовании изображений.

Плакат представлен на 45-м ежегодном собрании

Психономического общества, Миннеаполис, Миннесота.

Петерсон Р. и Савой П. (1998). Лексический отбор и телефонное кодирование

в процессе языкового производства: Evidence

для каскадной обработки.Journal of Experimental Psycho-

logy: Learning, Memory and Cognition, 24, 539–557.

Поттер, М. К., Со, К.-Ф., фон Экхардт, Б. и Фельдман, Л. Б.

(1984). Лексическое и концептуальное представление в начале

и более опытных двуязычных. Журнал вербального обучения

и вербального поведения, 23, 23–38.

Избирательность это: «Что такое избирательность в людях?» – Яндекс.Кью

избирательность — это… Что такое избирательность?

Смотреть что такое «избирательность» в других словарях:

О селективности предохранителей и автоматических выключателей

Значение, Синонимы, Определение, Предложения . Что такое избирательность

Кому нужна система распознавания сугробов

Императив избирательности

Успехи за двадцатилетие

Разнородность политических систем

Системная нестандартность как фактор сближения

Активы интеграции

Медведев признал избирательность правоприменения в России и ответственность государства за правовой нигилизм

Рада отказалась рассматривать первые инициативы Зеленского — РТ на русском

Роспуск Рады и перевыборы

Часто задаваемые вопросы о селективности Etch

Селективность направления вычисляется путем активной дендритной интеграции в ганглиозные клетки сетчатки.

Селективность зависит от вида: характеристика стандартных агонистов и антагонистов аденозиновых рецепторов человека, крысы и мыши

Селективность в катализе | Zaera Research Group

Ковариационный анализ выявляет элементы избирательности в системах определения кворума

коррелирует с дендритной структурой в парвальбумин-экспрессирующих ингибирующих нейронах в зрительной коре головного мозга

Аннотация

Отдел

Цитата

Аргументы против фиксированного локуса выбора языка в двуязычной речи

Добавить комментарий Отменить ответ

Рубрики