Самый лучший антидепрессант на сегодня: Психиатры назвали самые эффективные антидепрессанты — Naked Science

Содержание

Какие антидепрессанты являются самыми эффективными?

На сегодняшний день антидепрессанты для многих являются единственным способом борьбы с волнениями и стрессом. Несмотря на то, что разработка этих препаратов началась еще в 50-х годах прошлого века, ученые до сих пор точно не знают, как работают некоторые антидепрессанты. Но тот факт, что для многих людей они являются эффективными, не вызывает сомнений, иначе данные препараты просто никто бы не принимал. Тем не менее одни антидепрессанты считаются более «чистыми» за счет меньшего количества побочных эффектов.

Ученые выделяют как слабые, так и сильные антидепрессанты

Кто изобрел антидепрессанты

Исследователи из Нью-Йорка еще в 1951 году выявили связь между депрессией человека и активностью его мозга. Открытие было сделано случайно, когда после приема препарата под названием ипрониазид у больных туберкулезом вдруг появлялось хорошее настроение. Логично было предположить, что если научиться управлять мозговыми процессами, которые ответственны за стресс (точнее, подавлять их), можно облегчить симптомы депрессии.

С тех пор миллионы американцев и жителей других стран «подсели» на антидепрессанты. Например, одним из самых популярных, допущенных в продажу в 1998 году, является

Прозак.

Как антидепрессанты помогают справиться со стрессом?

На самом деле однозначного ответа на этот вопрос пока нет. Ученые до сих пор проводят множество исследований, чтобы выяснить, каким образом подобные препараты помогают людям чувствовать себя счастливее. Один из недавних опытов провели ученые из Йельского и Манчестерского университетов — они исследовали снимки МРТ больных депрессией через неделю после начала приема антидепрессантов с помощью машинного обучения. Нейросеть проанализировала связи всего мозга, а также связи конкретных областей коры и подкорковых структур друг с другом.

После того, как пациенты приняли антидепрессанты с серотонином, препарат усиливал связи между сетями мозга, отвечающими за внимание, одновременно ослабляя области пассивной работы мозга. Причем процессы на МРТ были заметны еще до появления терапевтического эффекта антидепрессантов.

Синим цветом показано ослабление связей в головном мозге, красным — усиление

Затем они изучили эффективность антидепрессантов по сравнению с плацебо. Те, кто принимал антидепрессант, в два раза чаще говорили о том, что чувствуют себя лучше, чем те, кто принимал плацебо. При этом ученые заметили, что препарат в первую очередь убирает тревогу, и только потом депрессию. Тем не менее по итогу его прием приводит к улучшению настроения человека.

Самые эффективные антидепрессанты

В 2018 году другая группа ученых провела масштабную работу: она сопоставила результаты 522 исследований с участием более 116 000 человек, чтобы выяснить, какие антидепрессанты являются наиболее эффективными и обладают наименьшими побочными эффектами. В результате они отметили как минимум два препарата.

Амитриптилин — самый лучший антидепрессант?

По итогам исследования амитриптилин из группы трициклических антидепрессантов оказался самым эффективным среди препаратов, которые изучали ученые.

Он уменьшает тревожность и общую раздражительность, а также сводит к минимуму или совсем убирает симптомы депрессии — все зависит от конкретного человека.

Амитриптилин пользуется популярностью во многих странах за счет своего сильного эффекта

Кроме того, среди лучших антидепрессантов были отмечены препараты на основе серотонина. Именно эта группа лекарств считается одной из самых перспективных. При этом ученые не исключают эффективного действия других препаратов, поскольку в зависимости от физиологических особенностей человека и степени депрессии назначаются разные антидепрессанты.

Нельзя принимать антидепрессанты без предварительного согласования с врачом. В медицинских учреждениях подбирают препараты под каждого пациента индивидуально.

Агомелатин — антидепрессант с наименьшими побочными эффектами

Этот препарат, как отмечают исследователи, стимулирует мелатониновые рецепторы, что также позволяет снять приступы тревоги и уменьшить количество симптомов депрессии.

В то же время агомелатин является не настолько «сильным» антидепрессантом, поэтому он относится к категории «мягких» препаратов с наименьшими побочными эффектами. Однако даже перед приемом «легких» антидепрессантов все равно необходимо проконсультироваться с врачом.

Ученые давно испытывают антидепрессанты на основе серотонина в качестве возможного лекарства от аутизма. Считается, что они блокируют распространение вещества в нейронах головного мозга. Однако в нескольких исследованиях антидепрессанты вроде флуоксетина («Прозак») оказались неэффективными в ослаблении проявлений аутизма.

Прозак получил широкое распространение в США

Побочные действия антидепресантов

По мнению ученых из американского штата Иллинойс, основные побочные действия наблюдаются не при приеме антидепрессантов (только если речь идет не о передозировке), а при их отмене. При прекращении приема антидепрессантов у людей могут возникнуть головные боли, бессонница, беспокойство и другие неприятные симптомы.

Проблема антидепрессантов в том, что они вызывают сильное привыкание, о чем многие врачи даже не предупреждают пациентов.

Если верить данным Центра по контролю и профилактике заболеваний США, в 1999 году около 7,7% американцев в возрасте от 13 лет ежедневно принимали лекарства против депрессии. Сегодня же антидепрессанты каждый день принимает 12,7% населения страны.

Поэтому среди медиков есть много сторонников методов немедикаментозного лечения депрессии — от терапии с психологами до естественных способов. Например, иногда пациентам достаточно поменять свой рацион питания: добавить в меню больше рыбы, шоколада и молочных продуктов, отказавшись от фастфуда и жирной пищи.

В США одобрили антидепрессант на основе эскетамина, но в очень ограниченном режиме. Препарат в виде спрея для носа нужно будет принимать под строгим контролем врача, так как возможны побочные эффекты - Наука

Эскетамин — это одна из форм кетамина, вещества, которое применяется в качестве средства для наркоза или, реже, обезболивающего.

Кетамин и подобные ему вещества чаще применяют ветеринары, потому что они могут вызвать диссоциацию — нарушение нормальной работы сознания. По этой причине кетамин стал популярен у любителей психоактивных веществ.

Тем не менее в строго определенных дозах в виде спрея для носа эскетамин оказался эффективным средством против депрессии. Его эффект основан на том, что он помогает восстанавливать нарушенные депрессией синаптические связи в мозге.

Как следует из пресс-релиза FDA, эффективность «Справато» проверили в трех коротких (в течение месяца) клинических испытаниях, в которых участвовали 1273 человека в возрасте от 18 до 64 лет, и одном длительном исследовании безопасности (в течение шести недель), в котором участвовали 137 человек старше 65 лет. В коротких испытаниях пациенты получали либо «Справато», либо плацебо. При этом пациентам дополнительно давали и оральный антидепрессант, поскольку они были в тяжелой депрессии.

Эффективность нового препарата испытывали, сравнивая, как состояние пациентов изменилось после курса лечения «Справато» по сравнению с изначальным уровнем депрессии.

После первого испытания препарат показал, что может облегчать симптомы депрессии по сравнению с плацебо. Эффект от него был заметен в течение двух дней. Два других теста не помогли достоверно оценить, будет ли «Справато» помогать при депрессии.

В длительном исследовании участвовали пациенты в стабильной ремиссии или со стабильным эффектом от антидепрессантов. Первая группа продолжала лечение «Справато» вместе с оральным антидепрессантом, вторая — с плацебо и оральным антидепрессантом. В результате оказалось, что у первой группы депрессивные симптомы стали легче в течение более долгого срока, чем у второй. Поэтому FDA решила одобрить лечение эскетамином, но с ограничениями. Американские врачи смогут использовать его в сочетании с оральными антидепрессантами и только после как минимум двух попыток вылечить пациента другими препаратами, которые не дали эффекта.

Надо отметить, что у «Справато» есть побочные эффекты. Из-за злоупотребления или неправильного приема препарат может чрезмерно успокоить пациента. У него могут нарушиться мышление и внимание, а также появиться мысли о самоубийстве. Кроме того, в ходе испытаний у пациентов появлялись такие побочные эффекты, как головокружение, тошнота, снижение чувствительности, беспокойство, повышение артериального давления, рвота и чувство опьянения.

«У пациентов с нестабильным или плохо контролируемым повышенным давлением или ранее существовавшими аневризматическими (связанными с локальным расширением) сосудистыми нарушениями могут с большей вероятностью проявиться неблагоприятные сердечно-сосудистые или цереброваскулярные эффекты», — говорится в релизе.

Поэтому использование «Справато» FDA решило ограничить: принимать его можно будет только в присутствии и под контролем врача и только в клинике. Покупать препарат или уносить его домой запрещено. Также производитель лекарства, компания Johnson & Johnson, должна будет предупреждать о его побочных эффектах и рисках злоупотребления на этикетке. Согласно предписанию Управления, после приема дозы пациент должен как минимум два часа находиться под присмотром врача, а тот будет оценивать его состояние и решать, когда можно будет уйти.

Кроме того, до конца дня проходящему курс лечения «Справато» нельзя будет водить машину.

Экскетамин одобрен как лекарство впервые в истории. Ранее, в 1970 году, FDA уже одобряло препарат на основе кетамина — «Кеталар».

 Евгения Щербина

Успокоительные препараты ежегодно уносят жизни до 23 тыс. американцев

Американцы все чаще умирают от транквилизаторов. Таблетки от тревоги убивают до 23 тыс. человек ежегодно. К такому выводу пришли ученые из университета Пенсильвании в Филадельфии. С 1996 года число летальных случаев, связанных с приемом успокоительных препаратов, выросло в четыре раза, хотя часто в медикаментозной терапии нет необходимости, подчеркивают исследователи. Подробности — у Альбины Хазеевой.

О том, что транквилизаторы и антидепрессанты прочно вошли в быт американцев, можно судить даже по голливудским фильмам. Во многих кинолентах герои упоминают валиум, или, скажем, ксанакс. О том, к чему приводит увлеченность таблетками от хандры, посвящен роман Элизабет Вурцель "Нация прозака" — книга попала на прилавки еще в середине 90-х и быстро стала бестселлером.

Аудитория таких препаратов в последние годы значительно помолодела. По данным Центра по контролю и профилактике заболеваний США, антидепрессанты принимает каждый девятый житель страны в возрасте от 12 до 18 лет — в четыре раза больше, чем 20 лет назад. Рецепты на покупку транквилизаторов, в свою очередь, есть примерно у пятой части населения, выяснили ученые из Филадельфии. Успех пилюль для борьбы с тревогой и стрессом в американском обществе можно назвать культурологическим феноменом, считает профессор Европейского университета в Санкт-Петербурге Иван Курилла.

«Культура, в которой степень индивидуализма очень высока, не принято лезть друг другу, что называется, в душу или плакаться соседу, и поэтому очень высоко отчуждение личных эмоциональных контактов. То есть почему люди постоянно ходят к психотерапевту — потому что не принято постоянно изливать свои проблемы, душевные обиды друзьям и близким. С этим же связано и то, что человеку некуда пойти, если он не может позволить себе психотерапевта, и легким решением являются антидепрессанты. Был период, когда их запланировали как средство от всего, от любых проблем, и это тоже сработало», — пояснил Курилла.

В том, что прием антидепрессантов все чаще приводит к летальным исходам, нельзя винить фармацевтические компании. Как правило, причиной является передозировка. По мнению исследователей из Университета Пенсильвании, сегодня врачи выписывают пациентам большие дозы антидепрессантов, чем 10 или 20 лет назад. А сами американцы нередко сочетают их с опиоидными обезболивающими — в 75% смертей наблюдался именно такой коктейль. Получается, что можно говорить лишь о неправильном приеме лекарств, отметил врач-психиатр Андрей Бабин.

«Если говорить о США, то как страна, где существуют очень высокие, может быть, самые высокие в мире требования к правомерности выписки рецептов на психотропные препараты, нет никаких сомнений, что если препарат выписывают, то он выписывается в соответствии с протоколом терапии. Психотропные препараты не могут никого убить, условно, пациент может накопить препарат и совершить суицид. Но если говорить о статистике суицидов, то в США она ничтожна», — заверил Бабин.

С 1994 года продажи антидепрессантов в США выросли на 400%. Такие препараты стали чаще покупать и в других странах. Так, в Великобритании за последние 25 лет спрос увеличился в шесть раз, а в Швеции с 1980 года в 11 раз. В России потребление таблеток от тревоги тоже растет: в первом полугодии прошлого года, к примеру, было продано больше 80 млн упаковок антидепрессантов и транквилизаторов — на 16% больше, чем за аналогичный период 2014 года. Однако для производителей Соединенные Штаты пока остаются рынком номер один в мире, сообщил директор НИИ организации здравоохранения и медицинского менеджмента Давид Мелик-Гусейнов.

«Сейчас в Америке любой практикующий врач при лечении какой-то хронической болезни обязательно порекомендует тот или иной антидепрессант. Допустим, больные диабетом, онкологией, правильно принимающие антидепрессанты, живущие вне стресса, доказано, что живут гораздо дольше и комфортнее, чем те, которые их не принимают. Повальное увлечение антидепрессантами находится в сложном положении — дело в том, что принимать эти препараты нужно, наукой доказано, но с другой стороны, как сделать так, чтобы они принимались рационально, пока очевидного решения в этом вопросе нет», — подчеркнул Мелик-Гусейнов.

Потребителями транквилизаторов и антидепрессантов в США с недавних пор являются и животные. Как подсчитала Американская ассоциация товаров для домашних питомцев, такие препараты регулярно получают около 3 млн собак — таким образом их хозяева, в частности, пытаются успокоить своих любимцев, когда на весь день уходят из дома.


Антидепрессант показал эффективность при лечении COVID-19 :: Здоровье :: РБК Стиль

© Shana Novak / Getty

Автор Наталья Германович

08 декабря 2020

Вполне возможно, в схеме лечения легких форм коронавируса для профилактики осложнений свое место займет антидепрессант. Разбираемся в вопросе

В середине ноября журнал американской медицинской ассоциации опубликовал результаты небольшого, но стратегически важного исследования, которое провели ученые из Вашингтонского университета в Сент-Луисе. В проекте принимали участие 152 пациента, у которых подтвердилась легкая форма COVID-19. Выяснилось, что предотвратить развитие болезни может антидепрессант флувоксамин [1].

Эффект от антидепрессанта при COVID-19

В первый день эксперимента всем пациентам раздали лекарства. 80 человек получили флувоксамин, 72 — плацебо. В первой группе после 15 дней приема препарата ни у одного из больных не ухудшилось состояние. Во второй у шести человек начались осложнения в период с 4-го по 21-й день. Среди симптомов были одышка, пневмония и снижение содержания кислорода в крови. Четверо из участников исследования попали в больницу, один в течение десяти дней находился на аппарате ИВЛ.

«У пациентов, которые принимали флувоксамин, не возникало серьезных затруднений с дыханием и не требовалась госпитализация из-за проблем с легкими, — говорит Эрик Джей Ленце, доктор медицинских наук из Вашингтонского университета. — Большинство методов лечения COVID-19, которые сейчас разрабатываются, нацелены на самых тяжелых пациентов. Не менее важно найти способы лечения, которые не позволят заболеванию прогрессировать настолько, чтобы больным понадобился дополнительный кислород или госпитализация. Наш проект предполагает, что флувоксамин может помочь заполнить эту нишу».

Несмотря на то что исследование нельзя назвать масштабным, его организаторы считают, что результаты имеют статистическое значение. По заключению специалистов из Вашингтонского университета, флувоксамин как средство лечения от COVID-19 требует дальнейшего изучения. Более крупное исследование планируется запустить в ближайшие недели.

© Robert Kneschke / EyeEm / Getty

Что такое флувоксамин

Флувоксамин — рецептурный препарат, который относится к группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Другими словами, это лекарство повышает активность «гормона счастья» в мозге за счет блокировки белка — транспортера серотонина между двумя нервными клетками. Так запускается механизм противодействия депрессии.

Флувоксамин относительно безопасен: к наиболее частым побочным эффектам относятся сексуальная дисфункция, нарушение работы ЖКТ, головная боль, сонливость. Лекарство нельзя принимать пациентам, которые страдают заболеваниями печени.

Также флувоксамин воздействует на белок S1R, который выполняет в организме различные функции. В том числе регулирует синтез цитокинов, небольших информационных молекул, которые помогают направлять действия иммунных клеток. Именно на это свойство препарата обратили внимание американские биологи.

Цитокины в большом количестве могут вызвать «цитокиновый шторм», то есть потенциальную летальную реакцию иммунной системы. Этот процесс означает, что уровень высвобождаемых молекул настолько высок, что они повреждают клетки носителя. Также «цитокиновый шторм» служит предвестником сепсиса — воспалительного процесса, который происходит во всем организме [2].

Почему именно флувоксамин

Год назад в попытках найти лекарство от сепсиса ученые из Университета Вирджинии провели эксперимент на мышах. Результаты исследования превзошли ожидания специалистов: флувоксамин помог остановить развитие заболевания. В том числе это произошло потому, что препарат смог активировать белок S1R и предотвратить «цитокиновый шторм» [3]. По одной из теорий именно этот процесс запускает летальные механизмы при осложнениях COVID-19 [4].

Основываясь на результатах исследования на мышах, ученые из Вашингтонского университета решили проверить эту гипотезу на людях.

«Если более крупное клиническое испытание (фаза III) подтвердит нынешние результаты, флувоксамин станет идеальным средством лечения пациентов с легкой формой COVID-19, — говорит Албан Готье, один из организаторов исследования в Вирджинии. — Флувоксамин неэкспериментальный препарат, он дешев и безопасен, а также может использоваться в качестве первой линии защиты, чтобы облегчить нагрузку на госпитали».

Как лечат легкие формы COVID-19 сейчас

В октябре Минздрав опубликовал схему лечения легких форм коронавируса [5]. В амбулаторных условиях, то есть в тех случаях, когда пациент остается дома, в нее входит несколько лекарств.

Парацетамол — известное жаропонижающее. Фавипиравир — японский противовирусный препарат, разработанный для лечения гриппа. Гидроксихлорохин — противомалярийный препарат, который оказывает противовоспалительное действие при аутоиммунных заболеваниях. Интерферон альфа (ИФН-α) в интраназальной форме обладает иммуностимулирующим, противовирусным, противовоспалительным и противомикробным действием, обычно его применяют для профилактики и лечения гриппа и других ОРВИ, особенно в начальных стадиях заболевания. При среднетяжелых формах COVID-19, когда есть риск тромбообразования, врачи добавляют к схеме ривароксабан или апиксабан.

20 фактов о коронавирусе, которые многие не знают.

Ученые придумали, как бороться с хронической бессонницей без таблеток

https://ria.ru/20190525/1554893932.html

Ученые придумали, как бороться с хронической бессонницей без таблеток

Ученые придумали, как бороться с хронической бессонницей без таблеток - РИА Новости, 03.03.2020

Ученые придумали, как бороться с хронической бессонницей без таблеток

Первое снотворное — веронал — появилось в 1864 году, когда немецкий химик Адольф Байер открыл барбитуровую кислоту и барбитураты. С 1903 года веронал уже... РИА Новости, 03.03.2020

2019-05-25T08:00

2019-05-25T08:00

2020-03-03T14:21

наука

швейцария

москва

первый мгму имени сеченова

российская академия наук

михаил полуэктов

россия

/html/head/meta[@name='og:title']/@content

/html/head/meta[@name='og:description']/@content

https://cdn22.img.ria.ru/images/155489/40/1554894028_0:161:3071:1888_1920x0_80_0_0_771280e3e883f95a9590057ea16b2ed6.jpg

МОСКВА, 25 мая — РИА Новости, Альфия Еникеева. Первое снотворное — веронал — появилось в 1864 году, когда немецкий химик Адольф Байер открыл барбитуровую кислоту и барбитураты. С 1903 года веронал уже массово прописывали пациентам от бессонницы. Но у лекарства было сразу несколько серьезных недостатков, и от него пришлось отказаться. Полтора века спустя с нарушениями сна все еще борются посредством таблеток. Ученые обещают в ближайшее время переломить ситуацию.Три системы — одна бессонница"Вероятность засыпания зависит от взаимодействия трех систем в мозге. Одна система активирующая, другая тормозящая, третья — система внутренних часов. И лекарственные препараты, которые обладают снотворным действием, влияют на работу одной из этих систем, смещая равновесие между ними в сторону сна. Сегодня самый популярный подход к индукции сна — воздействие именно на тормозные системы мозга, усиление их активности. Речь прежде всего о препаратах — производных бензодиазепинов, наиболее известный из которых — феназепам", — объясняет доцент кафедры нервных болезней и нейрохирургии Первого МГМУ имени И. М. Сеченова, заведующий отделением медицины сна университетской клинической больницы № 3 кандидат медицинских наук Михаил Полуэктов.Эти препараты воздействуют на особые рецепторы головного мозга — бензодиазепиновые, в результате чего тормозится передача нервного возбуждения в мозге и человек довольно быстро засыпает. В то же время длительность сна увеличивается, а внезапных пробуждений среди ночи становится меньше.Но у этих лекарств есть два важных недостатка. Во-первых, они меняют нормальную структуру сна, подавляя его глубокую и быструю стадии. Иными словами, человек, принявший тот же феназепам, спит дольше, но не видит сновидений, а ночной отдых не приносит ему удовлетворения. Во-вторых, эти препараты могут вызывать зависимость, по типу схожую с наркотической."Классические снотворные типа фенозепама имеют такой же механизм действия, как и алкоголь. При эпизодическом приеме ничего страшного не произойдет, но если пить их регулярно, как и в случае со спиртными напитками, конечно, ничего хорошего не выйдет. Поэтому любой снотворный препарат все-таки отпускается по рецепту, его невозможно приобрести просто так", — уточняет сомнолог.Ослабить и подавитьВторые по популярности снотворные препараты — блокаторы гистаминовых рецепторов. Они ослабляют гистаминергическую систему, которая позволяет мозгу находиться в состоянии бодрствования, и если подавить ее работу, то тормозящие системы получат преимущество и человек заснет. "Схожим действием обладали противоаллергические препараты первых поколений, например супрастин. От них очень хотелось спать, поскольку они действовали не только на рецепторы, связанные с аллергией, но и на рецепторы в головном мозге, которые относятся к активирующей системе. Эти лекарства ее блокировали, и, соответственно, равновесие смещалось в сторону тормозных систем, что способствовало засыпанию", — рассказывает Михаил Полуэктов. По словам врача, действие снотворных этого типа слабее, чем классических препаратов, и они не искажают нормальную структуру сна — в этом их преимущество. Кроме того, это единственные снотворные, разрешенные при беременности.Обман мозга"На борьбу между активирующими и тормозными системами оказывает влияние время суток. Ночью нам заснуть легче, чем днем, благодаря внутренним часам. Они помогают мозгу не засыпать, если идет световая стимуляция определенной области гипоталамуса. За счет этого мозг знает, что сейчас организму нужно быть максимально активным, и дает дополнительный импульс активирующим структурам. Как только темнеет, эта стимуляция прекращается, активирующие структуры теряют преимущество перед тормозными, и постепенно мозг погружается в сон. Поэтому можно индуцировать сон еще и путем обмана внутренних часов. Если им сообщить, что уже ночь, что уже начал вырабатываться гормон мелатонин, то внутренние часы перестанут стимулировать активирующие системы и, соответственно, те потеряют преимущество. Для этого используются препараты мелатонина — синтетические аналоги гормона, который вырабатывается у человека и у животных в ночное время", — объясняет специалист.Применение этих лекарств улучшает время засыпания, немного увеличивает продолжительность сна и практически не вызывает побочных эффектов. Но их действие намного слабее снотворных первых двух типов. Также есть данные о том, что прием синтетического мелатонина после 45 лет увеличивает продолжительность жизни. Хотя, по мнению Михаила Полуэктова, к ним надо относиться с осторожностью."Опыты проводили на крысах. На других видах животных, а также на людях, это не было доказано", — подчеркивает ученый. Лучше без таблетокУченые продолжают искать новые средства борьбы с бессонницей, в том числе немедикаментозные. Например, сразу несколько научных коллективов работают над созданием специальных гаджетов для быстрого засыпания и крепкого продолжительного сна. Авторы одного из устройств — сотрудники Института высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН. Это небольшой черный куб с гранью в десять сантиметров, внутри — три катушки, на которые подается импульсный ток определенной частоты. Возникает слабое электромагнитное поле, которое, воздействуя на мозг, естественным образом регулирует циркадные ритмы. Прибор уже показал свою эффективность на небольшой группе здоровых добровольцев. Сможет ли он вылечить страдающих хронической бессонницей, пока неясно.Ученые из Сеченовского университета вместе с коллегами из Швейцарии разрабатывают первую программу когнитивно-поведенческой терапии бессонницы на русском языке."Чаще всего у человека закрепляется бессонница, потому что он начинает беспокоиться о своем сне, вести себя неправильно. Он фиксируется на своих проблемах и не может от них избавиться. Сейчас есть определенные методики когнитивно-поведенческой терапии, но тут требуется достаточно много времени, нужны грамотные специалисты, а в России, да и во всем мире, таких людей очень мало. Сейчас мы как раз работаем над методикой дистанционной когнитивно-поведенческой терапии, чтобы человек без визита к психотерапевту, из любого конца нашей страны, онлайн, мог проходить эти сеансы. По данным диссертационной работы, написанной у нас в университете, эффективность двухнедельного курса — 28 процентов. По оценкам зарубежных авторов, писавших о шестинедельном лечении, эффективность когнитивно-поведенческой терапии доходит до 60 процентов. Это сопоставимо с результативностью лечения традиционными снотворными. Но преимущество психологического метода в том, что его эффект не теряется после прекращения лечения. А вот после отказа от снотворного всегда возвращаются нарушения сна, поскольку главная причина этих нарушений не устраняется", — заключает Полуэктов.

https://ria.ru/20180309/1516056137.html

https://ria.ru/20160406/1403430209.html

https://ria.ru/20190315/1551805748.html

швейцария

москва

россия

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2019

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn22.img.ria.ru/images/155489/40/1554894028_171:0:2900:2047_1920x0_80_0_0_9482f01b201249a952c01af56cb3bf8c.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

швейцария, москва, первый мгму имени сеченова, российская академия наук, михаил полуэктов, россия

МОСКВА, 25 мая — РИА Новости, Альфия Еникеева. Первое снотворное — веронал — появилось в 1864 году, когда немецкий химик Адольф Байер открыл барбитуровую кислоту и барбитураты. С 1903 года веронал уже массово прописывали пациентам от бессонницы. Но у лекарства было сразу несколько серьезных недостатков, и от него пришлось отказаться. Полтора века спустя с нарушениями сна все еще борются посредством таблеток. Ученые обещают в ближайшее время переломить ситуацию.

Три системы — одна бессонница

"Вероятность засыпания зависит от взаимодействия трех систем в мозге. Одна система активирующая, другая тормозящая, третья — система внутренних часов. И лекарственные препараты, которые обладают снотворным действием, влияют на работу одной из этих систем, смещая равновесие между ними в сторону сна. Сегодня самый популярный подход к индукции сна — воздействие именно на тормозные системы мозга, усиление их активности. Речь прежде всего о препаратах — производных бензодиазепинов, наиболее известный из которых — феназепам", — объясняет доцент кафедры нервных болезней и нейрохирургии Первого МГМУ имени И. М. Сеченова, заведующий отделением медицины сна университетской клинической больницы № 3 кандидат медицинских наук Михаил Полуэктов.

Эти препараты воздействуют на особые рецепторы головного мозга — бензодиазепиновые, в результате чего тормозится передача нервного возбуждения в мозге и человек довольно быстро засыпает. В то же время длительность сна увеличивается, а внезапных пробуждений среди ночи становится меньше.

Но у этих лекарств есть два важных недостатка. Во-первых, они меняют нормальную структуру сна, подавляя его глубокую и быструю стадии. Иными словами, человек, принявший тот же феназепам, спит дольше, но не видит сновидений, а ночной отдых не приносит ему удовлетворения. Во-вторых, эти препараты могут вызывать зависимость, по типу схожую с наркотической.

"Классические снотворные типа фенозепама имеют такой же механизм действия, как и алкоголь. При эпизодическом приеме ничего страшного не произойдет, но если пить их регулярно, как и в случае со спиртными напитками, конечно, ничего хорошего не выйдет. Поэтому любой снотворный препарат все-таки отпускается по рецепту, его невозможно приобрести просто так", — уточняет сомнолог.

9 марта 2018, 18:17НаукаУченые рассказали о генетических причинах бессонницы

Ослабить и подавить

Вторые по популярности снотворные препараты — блокаторы гистаминовых рецепторов. Они ослабляют гистаминергическую систему, которая позволяет мозгу находиться в состоянии бодрствования, и если подавить ее работу, то тормозящие системы получат преимущество и человек заснет.

"Схожим действием обладали противоаллергические препараты первых поколений, например супрастин. От них очень хотелось спать, поскольку они действовали не только на рецепторы, связанные с аллергией, но и на рецепторы в головном мозге, которые относятся к активирующей системе. Эти лекарства ее блокировали, и, соответственно, равновесие смещалось в сторону тормозных систем, что способствовало засыпанию", — рассказывает Михаил Полуэктов.

По словам врача, действие снотворных этого типа слабее, чем классических препаратов, и они не искажают нормальную структуру сна — в этом их преимущество. Кроме того, это единственные снотворные, разрешенные при беременности.

6 апреля 2016, 12:16НаукаУченые выяснили, как бессонница влияет на мозгХроническая бессонница нарушает работу белого вещества головного мозга, что может привести к тяжелым последствиям для организма, уверяют китайские нейробиологи.

Обман мозга

"На борьбу между активирующими и тормозными системами оказывает влияние время суток. Ночью нам заснуть легче, чем днем, благодаря внутренним часам. Они помогают мозгу не засыпать, если идет световая стимуляция определенной области гипоталамуса. За счет этого мозг знает, что сейчас организму нужно быть максимально активным, и дает дополнительный импульс активирующим структурам. Как только темнеет, эта стимуляция прекращается, активирующие структуры теряют преимущество перед тормозными, и постепенно мозг погружается в сон. Поэтому можно индуцировать сон еще и путем обмана внутренних часов. Если им сообщить, что уже ночь, что уже начал вырабатываться гормон мелатонин, то внутренние часы перестанут стимулировать активирующие системы и, соответственно, те потеряют преимущество. Для этого используются препараты мелатонина — синтетические аналоги гормона, который вырабатывается у человека и у животных в ночное время", — объясняет специалист.

Применение этих лекарств улучшает время засыпания, немного увеличивает продолжительность сна и практически не вызывает побочных эффектов. Но их действие намного слабее снотворных первых двух типов. Также есть данные о том, что прием синтетического мелатонина после 45 лет увеличивает продолжительность жизни. Хотя, по мнению Михаила Полуэктова, к ним надо относиться с осторожностью.

"Опыты проводили на крысах. На других видах животных, а также на людях, это не было доказано", — подчеркивает ученый.

Лучше без таблеток

Ученые продолжают искать новые средства борьбы с бессонницей, в том числе немедикаментозные. Например, сразу несколько научных коллективов работают над созданием специальных гаджетов для быстрого засыпания и крепкого продолжительного сна. Авторы одного из устройств — сотрудники Института высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН. Это небольшой черный куб с гранью в десять сантиметров, внутри — три катушки, на которые подается импульсный ток определенной частоты. Возникает слабое электромагнитное поле, которое, воздействуя на мозг, естественным образом регулирует циркадные ритмы.

Прибор уже показал свою эффективность на небольшой группе здоровых добровольцев. Сможет ли он вылечить страдающих хронической бессонницей, пока неясно.

Ученые из Сеченовского университета вместе с коллегами из Швейцарии разрабатывают первую программу когнитивно-поведенческой терапии бессонницы на русском языке.

"Чаще всего у человека закрепляется бессонница, потому что он начинает беспокоиться о своем сне, вести себя неправильно. Он фиксируется на своих проблемах и не может от них избавиться. Сейчас есть определенные методики когнитивно-поведенческой терапии, но тут требуется достаточно много времени, нужны грамотные специалисты, а в России, да и во всем мире, таких людей очень мало. Сейчас мы как раз работаем над методикой дистанционной когнитивно-поведенческой терапии, чтобы человек без визита к психотерапевту, из любого конца нашей страны, онлайн, мог проходить эти сеансы. По данным диссертационной работы, написанной у нас в университете, эффективность двухнедельного курса — 28 процентов. По оценкам зарубежных авторов, писавших о шестинедельном лечении, эффективность когнитивно-поведенческой терапии доходит до 60 процентов. Это сопоставимо с результативностью лечения традиционными снотворными. Но преимущество психологического метода в том, что его эффект не теряется после прекращения лечения. А вот после отказа от снотворного всегда возвращаются нарушения сна, поскольку главная причина этих нарушений не устраняется", — заключает Полуэктов.

15 марта 2019, 08:00НаукаНи в одном глазу. Ученые рассказали, как правильно бороться с бессонницей

Эффективные антидепрессанты на сегодня 2018 год

В современном ритме жизни человек подвергается многочисленным негативным воздействиям, которые приводят его психологическое состояние в депрессивное. Такое состояние сопровождается апатией к окружающему миру, сонливостью, нежелание общаться, выполнять разного рода работу и многое другое.

Почему депрессия опасна

Если в таком положении долго пребывать, у человека пропадает аппетит, ухудшается общее самочувствие, кожа выглядит тусклой, появляются различные заболевания. Именно поэтому впадать в депрессию нельзя. Важно отметить, что самый лучший антидепрессант на сегодня в 2018 году не может быть в единственном числе. Существует как минимум пять способов, которые выведут человека из депрессивного состояния.

ВАЖНО ЗНАТЬ! Чтобы похудеть за 30 дней нужно применить 3 важных процесса: подготовку.. Читать далее >>>

5 лучших антидепрессантов

Секс

На первом месте среди лучших антидепрессантов находится секс. Сексуальные отношения с партнером способны привнести бурю положительных эмоций, которые украсят серые будни. Учеными доказано, что во время секса партнеры выделяют гормоны, удовлетворяющие психологическое состояние человека. Но, чтобы снять напряжение, рекомендуется заниматься сексом без презерватива.

Фитнес

На втором месте по эффективности располагается фитнес. Интенсивные физические нагрузки – это отличный способ отвлечься от ежедневных забот. Считается, что физические упражнения способны не только выводить лишние калории и шлаки из организма, но и бороться со стрессовым состоянием. К тому же у занятий есть вторая положительная сторона – стройная фигура.

Пища

На третьем месте расположилась еда. Лучшими антидепрессантами считаются банан, черный шоколад и кофе. Экспертами установлено, что во время употребления любого из трех указанных продуктов в человеческом организме выделяется гормон счастья, которому по силам победить плохое настроение и апатию.

Домашние животные

Четвертое место почетно занимают домашние питомцы. Доказано, что животные улучшают настроение и общее состояние человека за счет осознания того, что их кто-то ждет дома.

Смейтесь на здоровье

Пятое место занимает смех, который является наиболее естественным и эффективным средством против психологического напряжения. Не зря говорят, что пару минут смеха продлевают жизнь на 20 лет. Сегодня в наличии шанс посмотреть лучшие смешные видео с котами, и настрой мгновенно улучшится. Однако чтобы депрессия не вернулась, задумайтесь об образе жизни, окружении и близких друзьях. Возможно, стоит сменить работу, которая не в радость, друзей и географическое положение, чтобы испытать новую жизнь за пределами привычной обстановки. Тогда вероятнее всего депрессия покинет человека навсегда.

Список самых эффективных антидепрессантов

Большое депрессивное расстройство (БДР) сегодня представляет собой одну из самых распространённых, проблематичных и дорогостоящих психиатрических нозологий. Имеющиеся подходы к лечению БДР или клинической депрессии можно разделить на две большие категории: фармакологические и нелекарственные. Экономическая «стоимость» депрессии в США составляет свыше 210 млрд долларов ежегодно, причём только 45% этих денег приходится на прямые расходы. Ещё 5% — это убытки, связанные с суицидами и оставшиеся 50% — убытки, обусловленные нарушениями трудоспособности.

Считается, что от клинической депрессии во всём мире страдает около 350 млн человек. Таким образом, это заболевание становится серьёзной проблемой для существующих систем здравоохранения как в развитых, так и в развивающихся странах, заставляя организаторов здравоохранения одновременно решать несколько задач: лечить пациентов, изыскивать ресурсы и повышать качество оказания психиатрической помощи населению в целом.

Чаще всего для лечения БДР используются антидепрессанты. Несмотря на то, что препараты этой группы применяются очень широко, в научной литературе регулярно возникают споры, касающиеся как эффективности антидепрессантов в целом, как группы, так и различий между эффективностью и переносимостью отдельных лекарственных средств.

Так как в журналах регулярно появляются новые исследования, связанные с антидепрессантами, а на рынок постоянно выходят новые препараты этой группы, учёные решили подготовить соответствующий системный обзор и метаанализ. Результаты их работы опубликованы в престижном медицинском журнале The Lancet. В подготовке обзора принимали участие специалисты из разных стран, в том числе, эксперты из США, Японии, Франции, Германии, Великобритании и Нидерландов.

В системный обзор и метаанализ вошли результаты 552 исследований. Всего в использованных работах приняли участие 116477 добровольцев. Основным итогом работы стал вывод, что все антидепрессанты более эффективны, чем плацебо, при лечении клинической депрессии у взрослых.

Также учёные обнаружили, что, по результатам сравнительных исследований, наиболее эффективными антидепрессантами оказались следующие препараты:
  • агомелатин,
  • амитриптилин,
  • эсциталопрам,
  • миртазапин,
  • пароксетин,
  • венлафаксин
  • и вортиоксетин.
Список наименее эффективных препаратов выглядит следующим образом: флуоксетин, флувоксамин, ребоксетин и традозон. Что же касается переносимости антидепрессантов, то лидерами по этому показателю стали агомелатин, циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, сертралин и вортиоксетин.

Результаты обновлённого системного обзора и метаанализа доказывают эффективность различных антидепрессантов. Эта информация может быть полезна для пациентов, врачей и организаторов здравоохранения.

антидепрессантов работают, некоторые лучше, чем другие

Серена Гордон

HealthDay Reporter

ЧЕТВЕРГ, 22 февраля 2018 г. (HealthDay News) - Антидепрессанты действительно помогают облегчить депрессию, противодействуя дебатам о том, действуют ли лекарства то, что они должны делать, показал большой обзор исследования.

Однако, как показали исследования, некоторые антидепрессанты более эффективны и лучше переносятся, чем другие.

Исследователи проанализировали данные 522 испытаний - опубликованных и неопубликованных - с участием более 116 000 участников.Из 21 изученного антидепрессанта все работали лучше, чем плацебо.

«В краткосрочной перспективе при острой депрессии антидепрессанты, похоже, не работают», - сказал автор исследования доктор Джон Иоаннидис. Он профессор профилактики заболеваний в Стэнфордском университете в Калифорнии. «В среднем они приносят некоторую пользу, но они не панацея. Очевидно, что нам нужны более эффективные меры».

Антидепрессанты, продаваемые в США и признанные наиболее эффективными в исследовании, включали:

  • Амитриптилин
  • Эффексор (венлафаксин)
  • Лексапро (эсциталопрам)
  • Паксил (пароксетин)
  • Ремерон (миртазапин)
  • Ремерон (миртазапин)
  • вортиоксетин)

В список наименее эффективных антидепрессантов, продаваемых в США, вошли:

  • Лувокс (флувоксамин)
  • Олептро (тразодон)
  • Прозак (флуоксетин)

Когда исследователи проверили, какие Лекарства от депрессии переносились лучше всего, они возглавили список:

  • Celexa (циталопрам)
  • Lexapro (эсциталопрам)
  • Prozac (флуоксетин)
  • Trintellix (вортиоксетин)
  • Zoloft (сертралин)

Препараты, которые были оказались менее переносимыми, включая:

  • Амитриптилин
  • Анафранил (кломипрамин)
  • Цимбалта (дулоксетин)
  • Эффексор (венлафаксин)
  • Лувокс (флувоксамин)
  • Олептро (тразадон)

Авторы исследования писали, что «ведутся длительные споры и опасения по поводу эффективности и действенности [антидепрессантов] потому что краткосрочные выгоды, в среднем, скромны, а долгосрочное соотношение пользы и вреда часто недостаточно изучено.

Тем не менее, доктор Ричард Катандзаро, заведующий кафедрой психиатрии больницы Северный Вестчестер в Маунт-Киско, штат Нью-Йорк, сказал, что этот обзор показывает, что «все эти лекарства могут быть эффективными при лечении депрессии».

Он объяснил, что «все они отличаются друг от друга. от плацебо, но безоговорочного победителя нет ».

И, по словам Катандзаро, если вы ищете наиболее приемлемое и наиболее эффективное средство, вы останетесь с Lexapro и Trintellix.

Кроме того, Катандзаро отметил, что в то время как амитриптилин был в списке наиболее эффективных, он также был в списке наименее переносимых, и он сказал, что, как правило, он не считается препаратом первой линии для лечения депрессии.

Иоаннидис сказал, что различия между лекарствами невелики, поэтому даже лекарства из менее эффективного списка могут очень хорошо подойти для некоторых людей.

Это еще одна проблема с антидепрессантами, объяснил Катандзаро: То, что хорошо работает для одного человека, не всегда хорошо работает для другого, поэтому при поиске правильного лекарства для вас может потребоваться метод проб и ошибок.

Также важно убедиться, что вы получаете правильную дозу лекарства и что вы принимаете лекарство достаточно долго, чтобы дать ему время хорошо подействовать, сказал Катандзаро.Это может длиться от четырех до шести недель.

И Иоаннидис, и Катандзаро сказали, что людям с депрессией не следует полагаться только на лекарства, когда это возможно.

«Я бы никогда не стал утверждать, что антидепрессанты - единственный способ решить эту серьезную проблему», - сказал Иоаннидис, рекомендуя психотерапию с помощью лекарств.

Катандзаро сказал, что он тоже рекомендует лечение наряду с лекарствами. «Но во многих областях бывает трудно получить качественную терапию. Лекарства часто являются единственным лечением, к которому люди имеют доступ, и если альтернативы нет, то это, безусловно, предпочтительнее», - посоветовал он.

Оба эксперта отметили, что в этом исследовании изучались ответы только после восьми недель лечения. Как эти лекарства могут действовать на людей, принимающих их годами, не оценивалось.

Исследование было опубликовано в Интернете 21 февраля в журнале The Lancet .

Антидепрессанты: выбор подходящего для вас

Антидепрессанты: выбираем тот, который подходит именно вам

Смущены выбором антидепрессантов? С настойчивостью вы и ваш врач должны найти тот, который работает, чтобы вы могли снова более полно радоваться жизни.

Персонал клиники Мэйо

Антидепрессанты - популярное средство от депрессии. Хотя антидепрессанты не могут вылечить депрессию, они могут уменьшить симптомы. Первый антидепрессант, который вы попробуете, может подействовать. Но если это не облегчит ваши симптомы или вызывает побочные эффекты, которые вас беспокоят, вам, возможно, придется попробовать другой.

Так что не сдавайтесь. Доступен ряд антидепрессантов, и, скорее всего, вы сможете найти тот, который вам подходит. А иногда может быть вариант с комбинацией лекарств.

В поисках подходящего антидепрессанта

Существует ряд антидепрессантов, которые действуют немного по-разному и имеют разные побочные эффекты. При назначении антидепрессанта, который, вероятно, подойдет вам, ваш врач может принять во внимание:

  • Ваши конкретные симптомы. Симптомы депрессии могут быть разными, и один антидепрессант может облегчить одни симптомы лучше, чем другой. Например, если у вас проблемы со сном, хорошим вариантом может быть антидепрессант, обладающий легким успокаивающим действием.
  • Возможные побочные эффекты. Побочные эффекты антидепрессантов варьируются от одного лекарства к другому и от человека к человеку. Беспокоящие побочные эффекты, такие как сухость во рту, увеличение веса или побочные эффекты сексуального характера, могут затруднить продолжение лечения. Обсудите возможные серьезные побочные эффекты со своим врачом или фармацевтом.
  • Сработало ли у близкого родственника. То, как лекарство подействовало на родственника первой степени родства, например на родителя или брата или сестру, может указывать на то, насколько хорошо оно может сработать для вас.Кроме того, если антидепрессант был эффективен при депрессии в прошлом, он может снова подействовать.
  • Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Некоторые антидепрессанты могут вызывать опасные реакции при приеме с другими лекарствами.
  • Беременность или кормление грудью. Решение использовать антидепрессанты во время беременности и кормления грудью основано на балансе между рисками и преимуществами. В целом риск врожденных дефектов и других проблем для младенцев от матерей, принимающих антидепрессанты во время беременности, невелик.Тем не менее, некоторые антидепрессанты, такие как пароксетин (Паксил, Пексева), могут быть не рекомендованы во время беременности. Поработайте со своим врачом, чтобы найти лучший способ справиться с депрессией, когда вы ожидаете или планируете забеременеть.
  • Прочие состояния здоровья. Некоторые антидепрессанты могут вызвать проблемы, если у вас есть определенные психические или физические состояния. С другой стороны, некоторые антидепрессанты могут помочь в лечении других состояний физического или психического здоровья наряду с депрессией.Например, венлафаксин (Effexor XR) может облегчить симптомы тревожных расстройств, а бупропион может помочь вам бросить курить. Другие примеры включают использование дулоксетина (Cymbalta) для облегчения болевых симптомов или фибромиалгии или использование амитриптилина для предотвращения мигрени.
  • Стоимость и страхование здоровья. Некоторые антидепрессанты могут быть дорогими, поэтому важно спросить, есть ли в наличии дженерики, и обсудить их эффективность. Также узнайте, покрывает ли ваша медицинская страховка антидепрессанты и есть ли какие-либо ограничения на то, какие из них покрываются.

Виды антидепрессантов

Определенные химические вещества мозга, называемые нейротрансмиттерами, связаны с депрессией, в частности серотонин (ser-o-TOE-nin), норэпинефрин (nor-ep-ih-NEF-rin) и дофамин (DOE-puh-meen). Большинство антидепрессантов снимают депрессию, воздействуя на эти нейротрансмиттеры, иногда называемые химическими посредниками, которые помогают в коммуникации между клетками мозга. Каждый тип (класс) антидепрессантов влияет на эти нейротрансмиттеры немного по-разному.

Для лечения депрессии доступно множество типов антидепрессантов, в том числе:

  • Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Врачи часто начинают с прописывания SSRI . Эти лекарства обычно вызывают меньше неприятных побочных эффектов и с меньшей вероятностью вызывают проблемы при более высоких терапевтических дозах, чем другие типы антидепрессантов. SSRIs включают флуоксетин (Прозак), пароксетин (Паксил, Пексева), сертралин (Золофт), циталопрам (Целекса) и эсциталопрам (Лексапро).
  • Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН). Примеры лекарств SNRI включают дулоксетин (Cymbalta), венлафаксин (Effexor XR), десвенлафаксин (Pristiq) и левомилнаципран (Fetzima).
  • Атипичные антидепрессанты. Эти лекарства не подходят ни к одной из других категорий антидепрессантов. Чаще назначаемые антидепрессанты из этой категории включают тразодон, миртазапин (Ремерон), вортиоксетин (Тринтелликс), вилазодон (Виибрид) и бупропион (Веллбутрин SR, Веллбутрин XL и другие).Бупропион - один из немногих антидепрессантов, которые не часто вызывают побочные эффекты сексуального характера.
  • Трициклические антидепрессанты. Трициклические антидепрессанты, такие как имипрамин (тофранил), нортриптилин (памелор), амитриптилин, доксепин и дезипрамин (норпрамин), как правило, вызывают больше побочных эффектов, чем новые антидепрессанты. Таким образом, трициклические антидепрессанты обычно не назначают, если вы сначала не попробовали другие антидепрессанты без улучшения.
  • Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). MAOI , такие как транилципромин (парнат), фенелзин (нардил) и изокарбоксазид (марплан), могут быть прописаны, часто, когда другие лекарства не работают, потому что они могут иметь серьезные побочные эффекты. Использование MAOI требует строгой диеты из-за опасного (или даже смертельного) взаимодействия с продуктами, такими как определенные сыры, соленые огурцы и вина, и некоторыми лекарствами, включая обезболивающие, противоотечные средства и определенные травяные добавки. Селегилин (Emsam), ИМАО , который вы наклеиваете на кожу в качестве пластыря, может вызывать меньше побочных эффектов, чем другие ИМАО .Эти лекарства нельзя сочетать с СИОЗС .
  • Лекарства прочие. Ваш врач может порекомендовать сочетание двух антидепрессантов, или другие лекарства могут быть добавлены к антидепрессанту для усиления антидепрессивного эффекта.

Антидепрессанты и риск суицида

Большинство антидепрессантов в целом безопасны, но Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) требует, чтобы на всех антидепрессантах были нанесены предупреждения в виде черного ящика, самые строгие предупреждения для рецептов.В некоторых случаях у детей, подростков и молодых людей до 25 лет может наблюдаться усиление суицидальных мыслей или поведения при приеме антидепрессантов, особенно в первые несколько недель после начала приема или при изменении дозы.

За каждым, принимающим антидепрессанты, следует внимательно следить на предмет обострения депрессии или необычного поведения. Если у вас или у кого-то из ваших знакомых возникают суицидальные мысли при приеме антидепрессантов, немедленно обратитесь к врачу или обратитесь за неотложной помощью.

Имейте в виду, что антидепрессанты с большей вероятностью снижают риск суицида в долгосрочной перспективе за счет улучшения настроения.

Заставить антидепрессанты работать на вас

Чтобы добиться наилучших результатов от антидепрессанта:

  • Будьте терпеливы. После того, как вы и ваш врач выберете антидепрессант, вы можете увидеть улучшение через несколько недель, но может пройти шесть или более недель, чтобы он стал полностью эффективным. С некоторыми антидепрессантами вы можете сразу же принять полную дозу. С другими вам может потребоваться постепенно увеличивать дозу. Поговорите со своим врачом или терапевтом о том, как справиться с симптомами депрессии, пока вы ждете, пока антидепрессант подействует.
  • Принимайте антидепрессант постоянно и в правильной дозе. Если ваше лекарство не работает или вызывает неприятные побочные эффекты, позвоните своему врачу, прежде чем вносить какие-либо изменения.
  • Посмотрите, улучшатся ли побочные эффекты. Многие антидепрессанты вызывают побочные эффекты, которые со временем проходят. Например, начальные побочные эффекты при запуске SSRI могут включать сухость во рту, тошноту, жидкий стул, головную боль и бессонницу, но эти симптомы обычно проходят, когда ваше тело приспосабливается к антидепрессанту.
  • Изучите варианты, если они не работают. Если у вас наблюдаются неприятные побочные эффекты или у вас не наблюдается значительного улучшения симптомов через несколько недель, поговорите со своим врачом об изменении дозы, пробе другого антидепрессанта (переключение) или добавлении второго антидепрессанта или другого лекарства (усиление). Комбинация лекарств может работать на вас лучше, чем один антидепрессант.
  • Попробуйте психотерапию. Во многих случаях сочетание антидепрессанта с разговорной терапией (психотерапия) более эффективно, чем прием одного антидепрессанта.Это также может помочь предотвратить возвращение депрессии, когда вы почувствуете себя лучше.
  • Не прекращайте прием антидепрессантов, не посоветовавшись предварительно с врачом. Некоторые антидепрессанты могут вызывать выраженные симптомы, похожие на абстинентный, если вы медленно не уменьшаете дозу. Внезапный отказ от курения может вызвать внезапное обострение депрессии.
  • Избегайте алкоголя и рекреационных наркотиков. Может показаться, что алкоголь или наркотики уменьшают симптомы депрессии, но в конечном итоге они обычно ухудшают симптомы и затрудняют лечение депрессии.Поговорите со своим врачом или терапевтом, если вам нужна помощь с алкоголем или наркотиками.
31 декабря 2019 г. Показать ссылки
  1. Депрессия: могут помочь лекарства, одобренные FDA. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. https://www.fda.gov/consumers/consumer-updates/depression-fda-approved-medications-may-help. По состоянию на 13 ноября 2019 г.
  2. Основы депрессии. Национальный институт психического здоровья. https://www.nimh.nih.gov/health/publications/depression/index.shtml.По состоянию на 13 ноября 2019 г.
  3. Депрессия. Национальный альянс по психическим заболеваниям. https://www.nami.org/Learn-More/Mental-Health-Conditions/Depression/Overview. По состоянию на 13 ноября 2019 г.
  4. Кович Х. и др. Общие вопросы о фармакологическом лечении депрессии у взрослых. Американский семейный врач. 2015; https://www.aafp.org/afp/2015/0715/p94.html. По состоянию на 13 ноября 2019 г.
  5. Perlman K, et al. Систематический мета-обзор предикторов результатов лечения антидепрессантами при большом депрессивном расстройстве.Журнал аффективных расстройств. 2019; DOI: 10.1016 / j.jad.2018.09.067.
  6. Ritter JM, et al. Антидепрессанты. В: Фармакология Рэнга и Дейла. 9 изд. Эльзевир; 2020. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 13 ноября 2019 г.
  7. Изменения в маркировке продукции. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. https://www.fda.gov/media/77404/download. По состоянию на 13 ноября 2019 г.
  8. Габриэль М. и др. Синдром отмены антидепрессантов. Журнал Канадской медицинской ассоциации.2017; DOI: 10.1503 / cmaj.160991.
  9. Лекарства для психического здоровья. Национальный институт психического здоровья. https://www.nimh.nih.gov/health/topics/mental-health-medications/index.shtml#part_149856. По состоянию на 13 ноября 2019 г.
  10. Избегайте взаимодействия пищевых продуктов и лекарственных препаратов. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. https://www.fda.gov/Drugs/ResourcesForYou/ucm079529.htm. По состоянию на 13 ноября 2019 г.
  11. Thomas SJ, et al. Комбинированная терапия с ингибиторами моноаминоксидазы и другими антидепрессантами или стимуляторами: стратегии управления устойчивой к лечению депрессией.Фармакотерапия. 2015; DOI: 10.1002 / phar.1576.
  12. Прескорн Ш. Лекарственные взаимодействия (DDI) в психиатрической практике - Часть 6: Фармакодинамические соображения. Журнал психиатрической практики. 2019; DOI: 10.1097 / PRA.0000000000000399.
  13. Krieger CA (экспертное заключение). Клиника Майо. 6 декабря 2019 г.
  14. Hall-Flavin DK (заключение эксперта). Клиника Майо. 9 декабря 2019 г.
Узнать больше Подробно

Продукты и услуги

  1. Информационный бюллетень: Письмо о здоровье клиники Мэйо - цифровое издание
  2. Книга: Книга здоровья семьи клиники Мэйо, 5-е издание

.

Какой лучший антидепрессант?

Источник: rawpixel / pixabay

Работают ли антидепрессанты? Если да, то какие из них наиболее эффективны? Эти два вопроса задавались снова и снова в течение последних нескольких десятилетий, но ответ так и остался неуловимым.

Последний ответ на вопрос, какие антидепрессанты наиболее эффективны и хорошо переносятся, содержится в статье 2018 года. Опубликованная в журнале The Lancet статья сообщает о результатах крупнейшего на сегодняшний день метаанализа приемлемости и эффективности 21 лечения антидепрессантами. 1

Испытания антидепрессантов: методы

В исследовании приемлемость (т.е. прекращение лечения), которая может служить показателем тяжести побочных эффектов, была определена путем измерения процента участников, прекративших лечение. Эффективность определялась путем измерения количества пациентов, у которых оценка депрессии снизилась на 50% или более.

Авторы, Cipriani и его коллеги, изучили 522 двойных слепых исследования, некоторые из которых были плацебо-контролируемыми (они сравнивали лекарство с неактивным веществом), а некоторые были непосредственными испытаниями (они сравнивали один антидепрессант с другим).

В исследованиях приняли участие 116 477 пациентов (средний возраст 44 года; 62% женщины), которым случайным образом был назначен один из 21 антидепрессантов или плацебо. Почти половина исследований включала пациентов из Северной Америки, 27% из Европы и 7% из Азии. У большинства участников было умеренное или тяжелое депрессивное расстройство. Средняя продолжительность лечения антидепрессантами составляла 8 недель. 2

Антидепрессанты, оцениваемые в этих клинических испытаниях, включали:

Агомелатин (Вальдоксан), амитриптилин (Элавил), бупропион (Веллбутрин), циталопрам (Целекса), кломипрамин (Анафранил), десвенлафаксин (Пристик), дулоксетин (Цимбалта), эсциталопрам (Лексапровокс) (флуоксетин) (Лексапровокс), флуоксет , левомилнаципран (Fetzima), милнаципран (Savella), миртазапин (Remeron), нефазодон (Serzone), пароксетин (Paxil), ребоксетин (Edronax), сертралин (Zoloft), тразодон (Desyrel), венлафаксин) (Effexodone) и вортиоксетин (Бринтелликс).

Чтобы уменьшить систематическую ошибку, авторы попытались использовать не только опубликованные, но и неопубликованные данные, например, из регистров испытаний, по этим лекарствам. Однако они могли сделать это только для «агомелатина, эсциталопрама, пароксетина, ребоксетина, сертралина, венлафаксина, вилазодона и вортиоксетина» (стр. 1365). 2

Исследования антидепрессантов: результаты

В ходе прямых испытаний результаты показали, что семь антидепрессантов - агомелатин, амитриптилин, эсциталопрам, миртазапин, пароксетин, венлафаксин и вортиоксетин - были более эффективными, чем другие антидепрессанты.

Результаты показали, что наиболее приемлемыми антидепрессантами были агомелатин, циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, сертралин и вортиоксетин; наименее приемлемыми (те, у которых был самый высокий процент выбытия) были амитриптилин, кломипрамин, дулоксетин, флувоксамин, ребоксетин, тразодон и венлафаксин. Только флуоксетин и агомелатин выпали меньше по сравнению с плацебо.

При лечении большого депрессивного расстройства все рассмотренные антидепрессанты были более эффективны, чем плацебо; однако некоторые (эсциталопрам, пароксетин, миртазапин, сертралин и агомелатин) были связаны с низким уровнем отсева и высокой частотой ответа, в то время как другие (тразодон, ребоксетин и флувоксамин) были связаны с плохой переносимостью и эффективностью.

После рассмотрения приемлемости авторы предположили, что антидепрессанты агомелатин , вортиоксетин и эсциталопрам должны рассматриваться как препараты первого выбора при депрессии. 3

Агомелатин, который, по-видимому, действует как на мелатониновую, так и на серотониновую системы, не был одобрен FDA (возможно, потому, что несколько предыдущих исследований пришли к выводу, что агомелатин имеет меньшую величину эффекта, чем другие исследованные антидепрессанты).

Вортиоксетин считается модулятором серотонина и был одобрен FDA в 2013 году.

Эсциталопрам, известный селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), был одобрен FDA в 2002 году.

Источник: Vitabello / Pixabay

Какое лучшее лечение антидепрессантами?

Дает ли исследование 2018 года окончательный ответ на вопрос «какой антидепрессант лучше всего подходит для людей с депрессией?» Не совсем. Во-первых, он ориентирован только на взрослых.Обзор 14 антидепрессантов (34 испытания, 5260 пациентов) у детей с депрессией в 2016 году показал, что флуоксетин был лучшим вариантом для этой возрастной группы. 4

Другая критика заключается в том, что исследователи не изучали, как антидепрессанты влияют на подтипы депрессии. 5 Диагноз депрессии ничего не говорит о причине депрессии, пишет Гордон Паркер, точно так же, как диагноз «сильная одышка» не указывает, вызвана ли одышка астмой или пневмонией.

Почему это важно? Потому что лечение, полезное при некоторых подтипах депрессии (например, подтипах с сильным генетическим компонентом), может быть неэффективным при других формах депрессии (например, депрессии, связанной с ситуативными компонентами, такими как бедность или жестокое обращение в детстве).

В отличие от представленного выше, в статье 2015 года было обнаружено очень значительное совпадение того, как люди с разными подтипами депрессии реагируют на лечение; авторы пришли к выводу, что «подтипы могут иметь минимальное значение при выборе антидепрессантов» (стр.743). 6

Помимо подтипов, другой проблемой является применимость результатов обзора. Один автор утверждает, что результаты этого метаанализа не облегчают выбор антидепрессанта, учитывая, что наиболее эффективные лекарства не обязательно были наиболее приемлемыми, а самый эффективный (амитриптилин) несет в себе серьезный риск передозировки. 7

Другие исследователи, такие как Парик и Кеннеди, раскритиковали статистический метод (сетевой мета-анализ), использованный в исследовании, отметив, что, хотя он имеет много преимуществ, он не позволяет «проводить анализ на уровне отдельного пациента и поэтому не может предоставить более точные данные». подробно о том, кто может предпочтительно отреагировать или кто может быть более уязвим к побочным эффектам »(стр.1333). 3

Заключительные мысли

Выбор лечения антидепрессантами зависит от ряда факторов, некоторые из которых индивидуальны для каждого человека. Даже лекарство, которое считается высокоэффективным, может не подействовать на некоторых людей или вызвать серьезные побочные эффекты. Поэтому перед выбором антидепрессанта необходимо проконсультироваться с лечащим врачом.

Вместе с тем, рассмотренное исследование показало, что антидепрессанты агомелатин, эсциталопрам и вортиоксетин достаточно эффективны и переносятся достаточно хорошо, чтобы их можно было считать антидепрессантами первой линии для лечения депрессии.Авторы отмечают, что их результаты «представляют собой наиболее полную доступную в настоящее время базу данных для определения первоначального выбора фармакологического лечения острого большого депрессивного расстройства у взрослых» (стр. 1366). 2

Прозак и другие популярные антидепрессанты

Согласно исследованию 2017 года, опубликованному в журнале Американской медицинской ассоциации (JAMA) , каждый шестой американец принимает психиатрические препараты каждый день. Двенадцать процентов этих рецептурных препаратов являются антидепрессантами.

Обзор

Антидепрессанты, которые могут спасти жизнь людям, страдающим симптомами большого депрессивного расстройства - симптомами, которые варьируются от печали и потери интереса к тому, что они когда-то любили делать, до крайнего чувства беспомощности и даже мыслей о самоубийстве.

Что такое СИОЗС?

СИОЗС - это селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, которые обычно используются при лечении депрессии. СИОЗС предотвращают обратный захват серотонина, повышая низкий уровень серотонина в головном мозге.

Пожалуй, самый узнаваемый среди них - прозак (флуоксетин). Это по-прежнему лучший вариант для многих, но с тех пор, как в 1987 году он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), к прозаку присоединился ряд других антидепрессантов.

Если вы подумываете о приеме антидепрессантов, понимание того, как действуют самые популярные из них, может помочь вам и вашему врачу решить, какой из них лучше всего подойдет вам.

Типы антидепрессантов

Для лечения депрессии существует множество различных лекарств.Это включает:

  • Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
  • Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН)
  • Атипичные антидепрессанты
  • Трициклические антидепрессанты (ТЦА)
  • Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)
  • Другие лекарства или комбинации антидепрессантов

В отчете, опубликованном Национальным центром статистики здравоохранения, 12,7% людей в Соединенных Штатах старше 12 лет сообщили, что принимали антидепрессанты в предыдущем месяце.Это исследование также показало, что использование антидепрессантов выросло на 64% в период с 1999 по 2014 год, увеличившись с 7,7% в 1999-2002 годах до 12,4% в 2011-2014 годах.

СИОЗС

Прозак относится к классу антидепрессантов, называемых селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС). Серотонин - это нейромедиатор, присутствующий в кишечнике и головном мозге. Нейротрансмиттеры - это химические вещества, которые помогают отправлять сообщения от конца нервных волокон к другим нервам, мышцам или другим структурам.

Одно исследование, посвященное лицам, получавшим антидепрессанты в США в период с 1996 по 2005 год, показало, что почти 67% респондентов лечились СИОЗС.

В мозге низкий уровень серотонина был связан с депрессией и тревогой, а также с паническими расстройствами и обсессивно-компульсивным поведением. Низкий уровень серотонина в кишечнике связан с синдромом раздраженного кишечника (СРК), остеопорозом и даже сердечно-сосудистыми заболеваниями.

СИОЗС делают именно то, что описывает название: они предотвращают обратный захват (движение обратно в нервные окончания) серотонина, делая доступным больше химического вещества.Другими словами, СИОЗС снимают депрессию, повышая уровень серотонина в головном мозге.

Популярные бренды

До появления СИОЗС существовало два основных класса антидепрессантов: ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) и трициклические препараты (ТЦА). Оба этих типа лекарств имели больше потенциальных побочных эффектов, чем СИОЗС, и были более опасными, если кто-то случайно принял слишком много, поэтому легко понять, почему увеличилось количество типов СИОЗС, из которых можно выбирать.

Некоторые из наиболее часто назначаемых СИОЗС включают:

  • Прозак (флуоксетин) : Прозак по-прежнему является одним из самых популярных СИОЗС в США.Это один из немногих, одобренных FDA для детей и подростков. Исследование использования антидепрессантов в 2017 году показало, что чуть более 11% респондентов сообщили, что принимают Прозак от депрессии.
  • Celexa (циталопрам) : Исследования показывают, что Celexa работает так же, как и другие СИОЗС, и имеет аналогичные побочные эффекты. Об этом антидепрессанте важно знать то, что прием его в высоких дозах был связан с редкой проблемой сердечного ритма Примерно 14% респондентов сообщили, что они принимали это лекарство.
  • Золофт (сертралин) : Золофт очень эффективен, хотя некоторые люди считают, что он более вероятно, чем другие СИОЗС, вызывает диарею. Золофт - наиболее часто назначаемый антидепрессант; почти 17% опрошенных в исследовании использования антидепрессантов в 2017 году сообщили, что они принимали это лекарство.
  • Паксил (пароксетин) : Вероятность возникновения побочных эффектов сексуального характера может быть выше, если вы выберете Паксил по сравнению с другими антидепрессантами. Это также связано с повышенным риском потоотделения.Хотя пароксетин не вошел в список 10 наиболее часто назначаемых психиатрических препаратов, он остается популярным выбором для некоторых людей.
  • Lexapro (эсциталопрам) : Наряду с Prozac, Lexapro является одним из немногих SSRI, одобренных FDA для использования подростками. Около 8% опрошенных сообщили, что они принимали Lexapro.

Большинство СИОЗС очень похожи в отношении того, насколько хорошо они действуют, хотя могут быть небольшие различия, которые могут сделать один для вас лучшим выбором, чем другой.Однако требуется время, чтобы все СИОЗС накапливались в организме, чтобы оказать влияние на симптомы, поэтому может потребоваться несколько недель или даже месяцев проб и ошибок, чтобы найти конкретное лекарство и дозировку, которые помогут вам. очень хорошо.

Общие побочные эффекты

Побочные эффекты различных СИОЗС также могут немного отличаться, но в целом вы можете испытывать любые из нескольких распространенных и относительно незначительных временных эффектов, таких как тошнота, диарея, головные боли, головокружение, сухость во рту, потливость и дрожь.

Что касается более раздражающих и потенциально опасных побочных эффектов, некоторые люди набирают вес после того, как начинают принимать антидепрессанты, хотя иногда это не сам препарат, а улучшение аппетита и возобновление признательности к еде.

Другие люди считают, что прием антидепрессантов затрудняет их сексуальную жизнь. Например, у мужчин могут быть проблемы с эрекцией, а женщинам может быть трудно достичь оргазма, поэтому это может быть важным соображением.

Люди, принимающие СИОЗС, могут обнаружить, что препарат вызывает у них панику и нервозность; у некоторых могут возникать мысли о том, чтобы навредить себе или покончить жизнь самоубийством. Подростки подвергаются особому риску, и за ними следует внимательно следить.

Если и когда вы и ваш врач решите прекратить прием лекарств, важно постепенно отказываться от большинства антидепрессантов. Если вы внезапно перестанете принимать один, у вас могут возникнуть симптомы отмены, такие как перепады настроения, головокружение, симптомы гриппа и головные боли.

ИОНИИ

Другие распространенные антидепрессанты относятся к классу препаратов, называемых ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). Они подавляют обратный захват двух нейромедиаторов: серотонина и норадреналина.

Доступны следующие SNRI:

  • Страттера (атомоксетин)
  • Пристик (десвенлафаксин)
  • Цимбалта (дулоксетин)
  • Фетцима (левомилнаципран)
  • Савелла (милнаципран)
  • Ультрам (трамадол)
  • Эффексор (венлафаксин)

Хотя Strattera является SNRI, он используется в качестве нестимулятора для лечения СДВГ, а не депрессии или беспокойства.

Одним из наиболее часто назначаемых ИОЗСН является эффексор (венлафаксин), который так же эффективен, как и другие антидепрессанты при лечении депрессии, но чаще вызывает тошноту и рвоту и может повышать артериальное давление и частоту сердечных сокращений.

SNRI Cymbalta (дулоксетин) также может повышать артериальное давление, но большая проблема с этим препаратом заключается в том, что у некоторых людей он может привести к печеночной недостаточности, поэтому, если у вас есть какое-либо заболевание печени, это может быть опасным выбором для вас.То же самое и в том случае, если вы пьете много алкоголя.

В исследовании психиатрических препаратов 2017 года Cymbalta был наиболее часто назначаемым препаратом SNRI, при этом 7% респондентов сообщили, что принимали этот тип лекарств.

TCAs

Трициклики были одними из первых антидепрессантов. Хотя их в значительной степени заменили СИОЗС, СИОЗСН и другие антидепрессанты, ТЦА по-прежнему могут быть хорошим вариантом в тех случаях, когда люди не реагируют на другие типы антидепрессантов.

Доступные типы трицикликов включают:

  • Элавил (амитриптилин)
  • Азендин (амоксапин)
  • Норпрамин (дезипрамин)
  • Силенор (доксепин)
  • Тофранил (имипрамин)
  • Памелор (нортриптилин)
  • Вивактил (протриптилин)
  • Сурмонтил (тримипрамин)

Трициклики работают, блокируя всасывание серотонина и норадреналина. Предотвращая обратный захват этих нейромедиаторов, он увеличивает уровень серотонина и норадреналина в мозге, что может помочь улучшить настроение и облегчить депрессию.

Ни один из препаратов TCA не вошел в список 10 наиболее часто назначаемых психиатрических препаратов.

Атипичные антидепрессанты

Атипичные антидепрессанты не подходят к другим категориям антидепрессантов и включают:

  • Веллбутрин (бупропион)
  • Desyrel (тразодон)
  • Тринтелликс (вортиоксетин)
  • Ремерон (миртазапин)

Среди атипичных антидепрессантов Веллбутрин является одним из наиболее часто назначаемых.Он работает, воздействуя на нейромедиатор дофамин. По оценкам, в 2017 году было выписано 24 миллиона рецептов на бупропион. Он имеет более низкий риск сексуальных побочных эффектов. Фактически, некоторые врачи назначают Веллбутрин вместе с другим СИОЗС, чтобы помочь противостоять низкому либидо.

MAOI

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) были первым типом лекарств, разработанных для лечения депрессии. Они в значительной степени заменены более новыми антидепрессантами, которые более безопасны и имеют меньше побочных эффектов.ИМАО назначают редко, учитывая значительный риск, связанный с употреблением определенных продуктов, содержащих тирамин, что может вызвать гипертонический криз.

Некоторые из наиболее часто назначаемых ИМАО включают:

  • Марплан (изокарбоксазид)
  • нардил (фенелзин)
  • Парнат (транилципромин)
  • Эмсам (селегилин)

ИМАО действуют путем ингибирования моноаминоксидазы, фермента, расщепляющего серотонин, дофамин и норадреналин, которые являются нейротрансмиттерами, контролирующими настроение.Это приводит к повышению уровня этих химических веществ в мозгу, что помогает улучшить настроение и уменьшить беспокойство.

Исследование использования антидепрессантов показало, что почти 38% респондентов были прописаны новые лекарства, кроме СИОЗС и трициклических антидепрессантов (ТЦА). Чуть более 11% были прописаны трициклики.

Доказательства NIHR - Наиболее эффективные антидепрессанты для взрослых, раскрытые в большом обзоре

Антидепрессанты эффективны при лечении депрессии средней и тяжелой степени у взрослых.Пять антидепрессантов оказываются более эффективными и лучше переносятся, чем другие.

Обширный обзор 522 испытаний антидепрессантов показал, что все из 21 изученного препарата показали лучшие результаты, чем плацебо, в краткосрочных испытаниях, измеряющих ответ на лечение. Однако эффективность варьировалась в широких пределах.

Исследователи классифицировали препараты по эффективности и переносимости после восьми недель лечения. Некоторые препараты оказались более эффективными, и их прекратило меньше людей, чем другие:

  • эсциталопрам
  • пароксетин
  • сертралин
  • агомелатин
  • миртазапин.

В обзоре представлены новые данные, которые могут помочь людям решить, какой антидепрессант выбрать для лечения депрессии от умеренной до тяжелой. Однако он не оценивал антидепрессанты по сравнению с другими видами лечения, такими как когнитивно-поведенческая терапия или комбинированные методы лечения. Хотя есть некоторые опасения по поводу пунктов, о которых не сообщалось в отдельных испытаниях, этот обзор, вероятно, будет надежным. Он обширен, включал только плацебо-контролируемые двойные слепые исследования и успешно прошел поиск неопубликованных исследований.

Зачем понадобилось это исследование?

Депрессия - распространенное заболевание, которым страдает примерно 1 из 10 взрослых в какой-то момент их жизни. Антидепрессанты широко назначаются в учреждениях первичной и вторичной медико-санитарной помощи наряду с психологическими вмешательствами, такими как когнитивно-поведенческая или межличностная терапия. Существуют противоречивые данные о том, какие антидепрессанты следует назначать в первую очередь, хотя NICE рекомендует селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС).

В последние годы существует неопределенность в отношении эффективности антидепрессантов.Их образ действий плохо изучен, а улучшение настроения обычно незначительное. Один метаанализ 2008 года показал, что антидепрессанты малоэффективны по сравнению с плацебо при легкой и умеренной депрессии.

Этот новый анализ позволил найти неопубликованные исследования и дополнительные данные из опубликованных исследований, чтобы дать нам лучший обзор текущего состояния исследований.

Что делало это исследование?

В этом систематическом обзоре и сетевом метаанализе 21 антидепрессант сравнивался с плацебо или друг с другом, непосредственно в рамках испытаний и косвенно между испытаниями.Они включили 522 двойных слепых рандомизированных контролируемых испытания с участием 116 477 взрослых с депрессией средней и тяжелой степени.

Более 100 исследований ранее не были опубликованы. Помимо баз данных публикаций, международных регистров испытаний и веб-сайтов с одобрением лекарств, исследователи связались со всеми фармацевтическими компаниями, продающими антидепрессанты, с просьбой предоставить неопубликованные исследования.

Антидепрессанты сравнивали по эффективности (улучшение симптомов не менее чем на 50%) и приемлемости (оценивалось как процент выбывания).Они обнаружили 380 испытаний с возможным риском систематической ошибки, главным образом из-за отсутствия данных о методах рандомизации, и 46 испытаний с высоким риском. Однако все испытания были плацебо-контролируемыми.

Что он нашел?

  • Все 21 антидепрессант с большей вероятностью вызвали терапевтический ответ после восьми недель лечения, чем плацебо. Наиболее эффективным антидепрессантом по сравнению с плацебо был трициклический антидепрессант амитриптилин, который увеличивал вероятность ответа на лечение более чем в два раза (отношение шансов [OR] 2.13, 95% доверительный интервал [CrI] от 1,89 до 2,41). Наименее эффективным оказался ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина ребоксетин, который увеличивал ответ на лечение на 37% (OR 1,37, 95% CrI от 1,16 до 1,63).
  • Показатели выбывания к восьми неделям лечения были аналогичны плацебо для большинства антидепрессантов. Люди на 30% чаще прекращали прием трициклического кломипрамина, чем плацебо (OR 1,30, 95% CrI 1,01-1,68), и несколько реже прекращали прием агомелатина («атипичный» антидепрессант) или флуоксетина SSRI (OR для агомелатина 0.84, 95% CrI от 0,72 до 0,97; OR для флуоксетина 0,88, 95% CrI от 0,8 до 0,96).
  • При непосредственном сравнении этих препаратов пять были идентифицированы как имеющие комбинацию лучшей эффективности и более низких показателей выбывания по сравнению с другими: СИОЗС эсциталопрам, пароксетин и сертралин, а также атипичные агомелатин и миртазапин. Ребоксетин (атипичный), тразодон (аналог трициклического препарата) и флувоксамин (СИОЗС) были определены как имеющие более низкую эффективность и более высокие показатели выбывания.
  • Хотя абсолютная величина эффекта не была указана в результатах, исследователи охарактеризовали величину эффекта как «умеренную».Однако они также сказали, что «не будет ответа на лечение».

Что говорится в текущем руководстве по этому вопросу?

Руководство NICE 2009 по депрессии рекомендует людям с умеренной и тяжелой депрессией предлагать антидепрессанты и психологическую терапию, такую ​​как когнитивно-поведенческая терапия или межличностная терапия. В нем говорится, что прописанный антидепрессант «обычно должен быть СИОЗС в общей форме, потому что СИОЗС столь же эффективны, как и другие антидепрессанты, и имеют благоприятное соотношение риска и пользы.”

Руководство предупреждает, что венлафаксин больше связан с риском смерти от передозировки, чем другие СИОЗС, в то время как «трициклические антидепрессанты, за исключением лофепрамина, связаны с наибольшим риском передозировки».

Руководство, последний раз обновлявшееся в 2016 г., находится на пересмотре.

Какие последствия?

Результаты представляют интерес для врачей общей практики и психиатров, которым необходимо выбрать наилучшее начальное лечение для взрослых с умеренной и тяжелой депрессией.Сравнительные данные могут помочь врачам выбрать препараты с большей эффективностью и побочными эффектами.

Однако выбор лечения будет зависеть от индивидуальных особенностей и предпочтений пациента. Метаанализ не смог проанализировать потенциально различные эффекты лечения в подгруппах в зависимости от возраста, пола, тяжести симптомов или продолжительности заболевания.

В обзоре не рассматривались комбинированные лекарственные и психологические методы лечения, рекомендованные NICE для лечения умеренной и тяжелой депрессии, или долгосрочные эффекты, ограничивающие его применимость.

Цитирование и финансирование

Чиприани А., Фурукава Т.А., Саланти Г. и др. Сравнительная эффективность и приемлемость 21 антидепрессивного препарата для лечения острых состояний взрослых с большим депрессивным расстройством: систематический обзор и сетевой метаанализ. Ланцет. 2018. [Epub перед печатью].

Этот проект финансировался Национальным институтом медицинских исследований Оксфордского центра биомедицинских исследований здоровья (BRC-1215-20005) и Японским обществом содействия науке.

Библиография

Парих С.В., Кеннеди Ш. Больше данных, больше ответов: выбор оптимального антидепрессанта. Ланцет 2018.

NICE. Депрессия у взрослых: признание и управление. CG90. Лондон: Национальный институт здравоохранения и передового опыта; 2009.

Выпущено Университетом Саутгемптона и Базиана от имени NIHR через Центр распространения NIHR

Наркотики не работают? антидепрессанты и текущее и будущее фармакологическое лечение депрессии

Ther Adv Psychopharmacol.2012 окт; 2 (5): 179–188.

и

Элизабет Пенн

Лаборатория познания, шизофрении и визуализации, Департамент психологической медицины, Институт психиатрии, Королевский колледж, Лондон SE5 8AF, Великобритания

Дерек К. Трейси

Oxleas NHS Foundation Trust, Green Parks House , Кент, Великобритания

Элизабет Пенн, лаборатория познания, шизофрении и визуализации, факультет психологической медицины, Институт психиатрии, Королевский колледж, Лондон, SE5 8AF, Великобритания;

Автор, ответственный за переписку.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Депрессия - это потенциально опасное для жизни заболевание, от которого страдают миллионы людей во всем мире. Это огромное бремя как для человека, так и для общества, которое стоило более 9 миллиардов фунтов стерлингов только в 2000 году: Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) назвала его третьей ведущей причиной глобальной инвалидности в 2004 году (сначала в развитом мире), и проект это станет основной причиной к 2030 году. Случайное открытие антидепрессантов произвело революцию как в нашем понимании депрессии, так и в ее лечении: однако их эффективность в лечении депрессии уже давно обсуждается, а в последнее время широко обсуждалась общественностью. публикация Кирша, в которой подчеркивается роль плацебо-ответа в исследованиях эффективности антидепрессантов.Хотя антидепрессанты обладают преимуществами как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе, сохраняются важные проблемы, такие как непереносимость, отсроченное начало лечения, ограниченная эффективность при более легкой депрессии и наличие устойчивой к лечению депрессии.

Ключевые слова: антидепрессанты, депрессия

Введение

Международная классификация болезней 10 [Всемирная организация здравоохранения, 1992] характеризует депрессию по трем основным симптомам: плохое настроение, ангедония и низкий уровень энергии.Другие симптомы включают снижение концентрации внимания и самооценки, идеи членовредительства, нарушение сна и снижение аппетита, которые должны сохраняться минимум 2 недели. По разной симптоматике депрессия бывает легкой, средней и тяжелой. Что касается лечения, то антидепрессанты являются препаратами первой линии при умеренной и тяжелой депрессии, тогда как «настороженное ожидание», упражнения и решение проблем рекомендуются при легкой депрессии [Anderson et al. 2008].

Случайное открытие, что ипрониазид и имипрамин повышают настроение, указывало на центральную роль моноаминовой системы в патологии депрессии.Таким образом, все коммерчески доступные антидепрессанты повышают уровни серотонина (5HT), норэпинефрина (NE) и / или дофамина (DA) с помощью различных терапевтических механизмов. Антидепрессанты первого поколения включают трициклические антидепрессанты (ТЦА) и ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), однако они часто обладают нежелательными побочными эффектами и токсическими эффектами при передозировке, что ограничивает их применение. Антидепрессанты нового поколения, включая хорошо известные селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), являются более селективными и предлагают улучшенную безопасность и переносимость (см. Выборочный обзор антидепрессантов; обратите внимание, однако, что эта таблица не представляет собой исчерпывающий обзор доступные в настоящее время антидепрессанты [Gelder et al. 2006]).

Таблица 1.

Обзор антидепрессантов: терапевтический механизм и побочные эффекты.

ингибиторы массы MAOIs) Блокада транспортеров обратного захвата 5HT и NE серотон -2 рецептора с менее сильным ингибированием 5HT обратный захват NA Блокировка рецептора NA
Класс антидепрессантов Лекарственное средство Терапевтическое действие Нежелательное фармакологическое действие Побочное действие
Трициклические антидепрессанты (ТЦА), трициклические антидепрессанты (ТЦА), тримиптирэмин, имриптирамин, кломипрамин Кломипрамин мапротилин, амоксапин, доксепин Блокировать переносчики обратного захвата серотонина и норадреналина и, в меньшей степени, дофамина Блокада мускариновых рецепторов (антихолинергические) Сухость во рту, тахикардия, затуманенное зрение, глаукома, запор.Сексуальная дисфункция, когнитивные нарушения
α 1 -Адренорецепторная блокада Сонливость, постуральная гипотензия, сексуальная дисфункция
Гистамин H 1 Блокада рецепторов Необратимые: фенелзин, транилципромин, изокарбоксазид Необратимое и неселективное ингибирование моноаминоксидазы (MOA) Необратимая блокада моноаминоксидазы Риск гипертонии 9069, следует избегать тирэбрама 7069, следует избегать тирозина 9069
Обратимое: моклобемид Обратимое и селективное ингибирование MOA
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) Флуоксетин
пароксетин
75 сертворал 707 Селективное ингибирование транспортера обратного захвата 5HT
Агонист рецептора 5HT 2C Желудочно-кишечный тракт: снижение аппетита, тошнота, запор, сухость во рту
Центральная нервная система: головная боль, бессонница, беспокойство, усталость, тремороргазмия
70 Другое, тремороргазмия
70 Другое:
Ингибиторы обратного захвата норэпинефрина и дофамина (NDRIs) Бупропион Блокада транспортеров обратного захвата NE и DA Повышенный риск судорог
дуал-серотонин Тошнота, головокружение, головная боль, сухость во рту, бессонница, повышение артериального давления
Двойной антагонист 5HT-2 рецепторов / ингибиторы обратного захвата 5HT SARIs) Power Гистамин H 1 блокада рецепторов Седативный эффект, когнитивные нарушения
α 1 -Адренорецепторная блокада Снижает артериальное давление, постуральная гипотензия
Нефазодон Гистамин H 1 блокада рецепторов Седативный эффект, но в меньшей степени, чем тразодон
Норадреналин и серотонинспецифический антидепрессант (NASSA) Мианизмерин 9014 9075 Мианиносерин -Антагонизм адренорецепторов Гистамин H 1 Блокада рецепторов Сонливость, сухость во рту, седативный эффект, увеличение массы тела
Ингибитор обратного захвата норадренергических рецепторов (NARI) Блокировка рецептора ребоксетина селективного рецептора NA Сухость во рту, запор, головные боли

Эффективность антидепрессанта: картина блаженства

Клинические испытания предоставляют убедительные доказательства эффективности антидепрессанта, тысячи положительных испытаний за последние пять десятилетий [Hollon et al. 2002]. Рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) представляют собой золотой стандарт методологии оценки эффективности, в которой пациентов двойным слепым методом распределяют в группу плацебо (инертная «сахарная таблетка») или группы активного лекарства.

В метаанализе РКИ обычно сообщается, что антидепрессанты на 20–30% эффективнее плацебо, с более высокими показателями ответа (снижение на 50% оценок по шкале депрессии Гамильтона [HDRS]) и улучшенными показателями ремиссии (оценка HDRS менее 8) [Davis et al. 1993; Walsh et al. 2002; Arroll et al. 2005]. Мета-анализы показывают, что эффективность антидепрессантов варьируется в зависимости от тяжести симптомов, с наибольшей эффективностью при тяжелой депрессии. Например, Хан и его коллеги обнаружили большее изменение симптомов по мере увеличения исходных показателей HDRS у пациентов, принимающих антидепрессанты, тогда как значимой связи с плацебо не было обнаружено [Khan et al . 2002]. Точно так же Fournier и его коллеги обнаружили, что эффективность имипрамина и пароксетина заметно превосходила плацебо у пациентов с наивысшими уровнями тяжести депрессии [Fournier et al .2010].

Хотя существуют значительные различия в фармакодинамике рецепторов лекарственного средства и профилей связывания переносчиков, на популяционном уровне мало доказательств, позволяющих дифференцировать эффективность различных антидепрессантов, и назначение, как правило, основано на переносимости. Однако хорошо известно, что существуют значительные индивидуальные различия в ответах на разные лекарства, хотя так называемая фармакогенетика таких изменений в настоящее время плохо изучена.Недавние метаанализы, которые в равной степени привлекли внимание и критику [Cipriani et al. 2009a, 2009b, 2009c], предполагают умеренное превосходство миртазапина, эсциталопрама, венлафаксина и сертралина над дулоксетином, флуоксетином, пароксетином и ребоксетином, и когда добавлены приемлемость и стоимость, сертралин показал наилучший профиль. Скромность превосходства и краткосрочное наблюдение за многими проанализированными исследованиями должны смягчить эти результаты внутриклассовых различий.

Тем не менее, многие положительные РКИ и миллионы пациентов, получающих пользу от антидепрессантов, являются убедительным доказательством того, что антидепрессанты эффективны при лечении депрессии.Это дополняется нейробиологическими данными, указывающими на важность моноаминовой системы, нацеленной на лекарства, при депрессии, например снижение уровней 5HT в спинномозговой жидкости и снижение потенциала связывания рецептора 5HT 1A с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у пациентов с депрессией [Bhagwagar et al. 2004]. Кроме того, снижение уровней 5HT из-за истощения запасов триптофана (предшественника 5HT) вызывает рецидив депрессивных симптомов у ранее депрессивных людей [Smith et al. 1997].

Антидепрессанты не для всех

Однако эта картина блаженства летит перед лицом растущей распространенности депрессии, несмотря на резкое увеличение использования антидепрессантов [Hollon et al. 2002], хотя также утверждается, что депрессия ранее недооценивалась [Fullerton et al. 2011]. Виной тому может быть плохое соблюдение режима лечения: по оценкам, всего 30% пациентов принимают психотропные препараты в соответствии с предписаниями [Weich et al. 2007; Bockting et al. 2008], потенциально из-за наличия побочных эффектов, таких как сексуальные дисфункции в СИОЗС в сочетании с отсутствием заметных терапевтических эффектов в течение нескольких недель, часто отговаривают пациентов от оптимального приема лекарств, если они вообще принимаются. Хотя это означает, что пациенты остаются в недолеченном состоянии, это не означает, что антидепрессанты неэффективны. Кроме того, ранние преимущества могут быть замаскированы нечувствительностью РКИ, поскольку Тейлор и его коллеги сообщили о терапевтических преимуществах в течение первой недели лечения СИОЗС [Taylor et al .2006].

Альтернативным объяснением неэффективности антидепрессантов является общепринятая концепция, согласно которой антидепрессанты менее полезны при депрессии легкой и средней степени тяжести, которая характерна для большинства депрессивных людей и, безусловно, подавляющее большинство из них лечится в первичной медико-санитарной помощи, где фармакологическое вмешательство часто является единственным доступным лечением. [Zimmerman et al. 2002; Кирш и др. 2008]. Однако это не означает, что они не играют никакой роли, и появились доказательства того, что сертралин превосходит плацебо и находится на одном уровне с когнитивно-поведенческой терапией (КПТ) в этой подгруппе пациентов, особенно для более хронических депрессивных состояний легкой и средней степени тяжести. расстройства [Hegerl et al. 2010; Cipriani et al. 2011; Стюарт и др. 2011; Undurraga and Baldessarini, 2012] и шкалы депрессии могут недооценивать эффективность лекарств в этой когорте [Isacsson and Adler, 2012]. Таким образом, это не тот случай, когда антидепрессанты не следует назначать таким пациентам, скорее, необходимо заранее тщательно рассмотреть соотношение риска и пользы и доступность других методов лечения.

Однако, несмотря на значительное улучшение антидепрессантов, существуют устойчивые к лечению типы депрессии, которые, по определению, не реагируют на два или более антидепрессантов.Фармакологическое лечение часто заключается в увеличивающей терапии, когда стабилизатор настроения (например, литий или ламотриджин) или антипсихотик (например, оланзапин, кветиапин или рисперидон) добавляется к существующему антидепрессанту [Carpenter et al. 2002; Barbosa et al. 2003]. Электросудорожная терапия представляет собой ценное альтернативное лечение с хорошими доказательствами быстрой эффективности [Frederikse et al. 2006]. Несмотря на полипрагмазию, с почти неограниченным количеством комбинаций лекарств, сохраняются люди, которые не получают адекватного лечения.Исследование STAR * D, крупнейшее прагматичное многоступенчатое исследование лекарств для лечения такой резистентности, дает отрезвляющую информацию о плохих исходах и отсутствии реакции многих людей на лекарства [Rush et al. 2003]. Тем не менее, несмотря на отсутствие четких указаний или доказательств в пользу одного лечения или протокола по сравнению с другим при резистентности к лечению и несмотря на менее успешные результаты, чем можно было бы надеяться, ясно, что продолжение активного, рационализированного и индивидуально оптимизированного лечения действительно работает для многих.

Прибытие Кирша: безумие СМИ

Один конкретный недавний метаанализ вызвал огромные научные и общественные противоречия, заявив, что реакция на плацебо может объяснить очевидную клиническую эффективность антидепрессантов. Чтобы оценить влияние предвзятости публикаций, Кирш и его коллеги исследовали эффективность антидепрессантов, используя опубликованные и неопубликованные регистрационные испытания Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) [Kirsch et al . 2008]. Их главный вывод заключался в том, что антидепрессанты не были клинически значимыми для лечения легкой, умеренной и тяжелой депрессии, при этом средняя разница между препаратами и плацебо составляла всего 1.80 баллов по HDRS. Клиническое значение было достигнуто только при очень тяжелой депрессии, однако утверждалось, что это было связано с уменьшением ответа на плацебо, а не с увеличением ответа на антидепрессанты. Был сделан противоречивый вывод о том, что значительных различий между антидепрессантами и плацебо не установлено.

Как и следовало ожидать, учитывая огромную базу данных, подтверждающих эффективность лекарств, реакция против этой статьи была сильной. Макаллистер-Уильямс утверждает, что величина терапевтического различия - это разница между лекарством и плацебо, а не абсолютный ответ на активное лекарство, и, таким образом, исследование Кирша фактически поддерживает идею о том, что эффективность антидепрессантов увеличивается с увеличением тяжести депрессии [McAllister-Williams, 2008].Кроме того, Мэтью и Чарни отметили, что учитывались только эффекты на уровне группы, поскольку анализ основывался на различиях в оценках HDRS между препаратом и плацебо в конечной точке исследования [Matthew and Charney, 2009]. Огромные различия в реакции на антидепрессанты на уровне пациентов не принимаются во внимание; действительно, метаанализ на уровне пациентов показал, что польза от лечения антидепрессантами по сравнению с плацебо возрастает с увеличением тяжести депрессии [Fournier et al. 2010].

Интересное исследование Фунтулакиса и Моллера [Fountoulakis and Möller, 2011] выявило некоторые важные недостатки в расчетах метаанализа Кирша и его коллег [Kirsch et al .2008]. Это недавнее исследование повторно проанализировало данные, использованные в метаанализе, и показало, что правильная разница между препаратом и плацебо составила 2,18 или 2,68, в отличие от 1,80, заявленной в исходном исследовании. Кроме того, Кирш и его коллеги не сообщили об изменении оценки HAMD на 3,15 или 3,47 балла для венлафаксина и 3,12 или 3,22 балла для пароксетина, что превышает пороговое значение Национального института клинического мастерства (NICE). Таким образом, представляется, что отчет о результатах был выборочным, а расчеты - ошибочными, что свидетельствует о необоснованности выводов Кирша и его коллег.

Кроме того, исследование Кирша и его коллег показывает, что получить положительные результаты по сравнению с плацебо несложно; однако неудача апробированных антидепрессантов указывает на то, что это не так. MERCK и Ко инвестировали огромные суммы денег в препарат апрепитант (антагонист нейромедиатора вещества P), который не показал преимуществ перед плацебо в тестировании фазы III и был отозван. И последний интересный момент: если антидепрессанты неэффективны, почему пациенты реагируют на один антидепрессант, а на другой - нет? Следуя выводам Кирша и его коллег, нельзя ожидать улучшения различий между антидепрессантами.

РКИ: золотой стандарт или свинцовая гиря?

Хотя вывод Кирша о неэффективности антидепрессантов может выходить за рамки данных, методологические проблемы РКИ могут означать, что эффективность антидепрессантов преувеличена [Greenberg and Fisher, 1994]. Одна из проблем - это раскрытие информации, когда пациенты знают, получают ли они антидепрессанты или плацебо из-за побочных эффектов психоактивных препаратов. Таким образом, ожидания, связанные с приемом активного лекарства, могут повлиять на результат, а не на истинный терапевтический эффект [Toneatto and Sellers, 1992].Чтобы преодолеть эту путаницу, использовались активные плацебо, имитирующие побочные эффекты антидепрессантов, например препараты с антихолинергическим действием имитируют побочные эффекты трициклических антидепрессантов (ТЦА). Монкрифф и его коллеги провели метаанализ РКИ с использованием активного плацебо и обнаружили лишь небольшие различия между антидепрессантами и активными плацебо, что позволяет предположить, что антидепрессанты не очень эффективны [Moncrieff et al . 2004]. Однако Quitkin и его коллеги заявляют, что показатели ответа на плацебо были аналогичны испытаниям с использованием инертных плацебо и что плохой ответ на антидепрессанты вызван неадекватными дозами и короткой продолжительностью, что затрудняет выявление каких-либо значительных различий [Quitkin et al .2000].

Использование HDRS - еще одна проблема, поскольку он содержит элементы, неспецифические для депрессии, например шесть пунктов касаются сна. Эти препараты могут реагировать на неспецифические седативные эффекты, связанные со многими антидепрессантами; таким образом, улучшение исходных показателей может отражать неспецифические эффекты, а не обязательно изменения настроения. Кроме того, такие вещества, как метилфенидат, бензодиазепины и нейролептики, обладают антидепрессивным действием, что позволяет предположить, что улучшение не связано с уникальным действием антидепрессантов [Khan et al. 2002]. Кажется более логичным основывать клиническую полезность на риске: баланс пользы в конкретных ситуациях, принимая во внимание индивидуальный анамнез, а не на произвольное отсечение с использованием HDRS.

Есть также опасения относительно того, являются ли пациенты в РКИ репрезентативными для более широкой депрессивной популяции из-за строгих критериев включения и исключения. Например, пациенты с симптомами легкой степени тяжести, сопутствующей тревогой или существенными суицидальными идеями исключаются из клинических испытаний III фазы.Действительно, Вишневски и его коллеги обнаружили, что только 22,2% пациентов соответствовали критериям исследования фазы III в проекте «Альтернативы последовательного лечения для облегчения депрессии» (STAR ​​* D), в котором использовались широкие критерии включения для получения репрезентативной выборки амбулаторных пациентов с депрессией [Wisniewski et al. . 2009]. Были обнаружены важные различия в клинических характеристиках: исключенные пациенты были более хронически больными с большим количеством предыдущих эпизодов и более серьезными социальными и профессиональными нарушениями.

Различия были обнаружены в результатах лечения, у подходящих пациентов были лучшие результаты, с лучшим ответом и частотой ремиссии. Таким образом, РКИ, по-видимому, ограничиваются пациентами с наибольшей вероятностью демонстрации различий между препаратами и плацебо, и поэтому могут дать более оптимистичное представление об эффективности антидепрессантов, чем то, что является точным. Однако следует использовать особые критерии включения, поскольку у новых соединений отсутствуют достаточные данные о безопасности и информация о воздействии на сопутствующие заболевания.

Эти методологические проблемы не позволяют понять, какими небольшими различиями между антидепрессантами и плацебо можно отнести: истинный терапевтический эффект, усиленный ответ плацебо или неспецифические фармакологические эффекты, такие как седативный эффект? Это затрудняет оценку истинной эффективности и риска: баланс пользы антидепрессантов и поднимает вопрос о том, подходит ли назначение антидепрессантов пациентам с более легкой депрессией.

Антидепрессанты: буферы суицидальности?

Teicher и его коллеги первоначально сообщили об увеличении суицидальности, то есть суицидальных мыслей, у пациентов с депрессией, принимающих флуоксетин [Teicher et al . 1990]. В важном метаанализе FDA сообщается о повышенном риске суицидальности у 18–24-летних пациентов, принимающих СИОЗС, и выпущено расширенное предупреждение в виде черного ящика, в котором сообщается о повышенном риске для этой возрастной группы [Friedman and Leon, 2007]. Однако возникает причинно-следственная проблема: вызвано ли суицидальное поведение основным заболеванием или лечением? В исследовании FDA сообщается, что риск суицидных симптомов у непсихиатрических лиц, получающих лечение антидепрессантами, был ниже, чем у лиц с депрессией, что предполагает, что депрессия играет ключевую роль.Считается, что это небольшое увеличение суицидных мыслей у подростков происходит из-за «активации» пациентов на ранней стадии лечения антидепрессантами до того, как депрессивное настроение поднимается, что повышает вероятность того, что пациенты будут действовать в соответствии с ранее существовавшими суицидными импульсами.

Тем не менее, было выявлено несколько недостатков в первоначальном отчете FDA о том, что антидепрессанты увеличивают суицидальность. Например, использованные данные не были собраны в стандартном формате, и испытания не были исключительно пациентами с депрессией: также исследовались генерализованное тревожное расстройство, социальная фобия и обсессивно-компульсивное расстройство.Кроме того, данные для расследования суицидальных попыток не собирались проспективно, и зачастую была доступна лишь ограниченная повествовательная информация. Таким образом, классификация нежелательных явлений обязательно основывалась на выводах и часто отходила от стандартных шкал оценки суицида для детей и взрослых, что, в свою очередь, ставит под сомнение надежность сделанных выводов [Klein, 2006].

Также утверждалось, что термин «суицидальность» имеет неточное определение и является очень сомнительным причинным суррогатом завершенного самоубийства.Кляйн заявил, что суицидальность не делает достоверного различия между импульсивными жестами и истинным намерением умереть, и, в дополнение к слабым и, возможно, противоречивым свидетельствам объединенных исследований, решение, принятое FDA о выдаче предупреждения о черном ящике, является сомнительным, поскольку оно породило огромная осведомленность средств массовой информации, которая часто приравнивает увеличение суицидальности к увеличению количества совершенных самоубийств [Klein, 2006].

Более поздний метаанализ [Gibbons et al. 2012] повторный анализ этих наборов данных не показал увеличения суицидного риска у молодых людей, принимающих венлафаксин или флуоксетин, хотя они продемонстрировали терапевтический эффект при лечении депрессии; у людей трудоспособного возраста и пожилых людей наблюдалось снижение суицидальных мыслей и поведения, которое было опосредовано лечением депрессии.

Антидепрессанты не были окончательно связаны с завершенным самоубийством и действительно могут снизить такой риск: когда было выпущено расширенное предупреждение, снижение использования СИОЗС сопровождалось увеличением количества самоубийств среди подростков [Khan et al. 2000; Fergusson et al. 2005; Гиббонс и др. 2007]. Бесспорно, что наибольший риск самоубийства связан с нелеченной депрессией, поскольку суицидальное поведение является высоким у депрессивных подростков до лечения, и каждый депрессивный эпизод связан с дополнительным 10% риском хронизации [Keller et al. 1992]. Таким образом, существенные преимущества антидепрессантов перед нелеченной депрессией и вероятность успешного выздоровления перевешивают повышенный риск несмертельного самоповреждения, что является убедительным доказательством эффективности антидепрессантов в управлении депрессией.

Длительное лечение антидепрессантами

Существенные преимущества также очевидны при длительном лечении антидепрессантами. Геддес и его коллеги сообщают о 70% снижении риска рецидива по сравнению с плацебо, которое сохранялось до 36 месяцев после выздоровления [Geddes et al .2003]. Купфер и его коллеги провели 5-летнее поддерживающее испытание с пациентами, которые продолжали лечение имипрамином или плацебо, или лечили имипрамином в течение 3 лет с последующим приемом плацебо в течение 2 лет [Kupfer et al . 1992]. Продолжение лечения имипрамином было высокоэффективным в предотвращении рецидивов, при этом риск рецидива был в 11 раз выше для тех, кто не получал имипрамин.

Однако высокая частота рецидивов после прекращения приема антидепрессантов не обязательно означает, что антидепрессанты эффективны, поскольку симптомы отмены, подобные депрессивным, могут быть ошибочно диагностированы как рецидивирующие [Moncrieff and Kirsch, 2005].Эти симптомы могут ослабить слепоту у пациентов, делая их более уязвимыми к рецидивам из-за так называемого «эффекта ноцебо», при котором негативные ожидания, связанные с прекращением приема лекарств, могут вызвать соматическое заболевание. Критики утверждают, что, поскольку пациенты все еще рецидивируют при продолжении приема лекарств, антидепрессанты не являются лекарством от депрессии, а вместо этого только изменяют риск депрессивного рецидива. Тем не менее, поскольку в настоящее время лечебное лечение депрессии недоступно, антидепрессанты предлагают существенные преимущества по сравнению с нелеченной депрессией.

Почему ограничена эффективность антидепрессантов?

Хотя очевидно, что антидепрессанты обеспечивают значительную пользу для многих в краткосрочной и долгосрочной перспективе, также очевидно, что проблемы сохраняются, такие как непереносимость, отсроченное начало лечения, ограниченная эффективность и проблемы с рецидивами. Почему это?

Потенциальная проблема относительно того, почему антидепрессанты имеют ограниченную эффективность, заключается в том, что они действуют путем повышения уровня моноаминов, хотя люди с депрессией не страдают от более низких уровней этих нейромедиаторов.После приема антидепрессанта наблюдается немедленное повышение уровня моноаминов; тем не менее, терапевтическая отсрочка является обычным явлением. Терапевтические эффекты, по-видимому, модулируются последующими нейрофизиологическими изменениями, такими как дифференциальная экспрессия уровней моноаминергических рецепторов и последующие внутриклеточные эффекты на каскады метаботропных ферментов и последующие изменения ядерной транскрипции белков, таких как нейротрофический фактор мозга (BDNF). Современные лекарства могут поражать «неправильную» (или, по крайней мере, восходящую и косвенную) цель, снижая эффективность.

Действительно, другие нейротрансмиттеры или нейромодуляторы связаны с депрессией. Например, терапевтические эффекты были обнаружены при увеличении уровней дофамина при использовании агомелатина (мелатонинергический агонист MT 1 и MT 2 и антагонист 5HT 2C ) [Den Boer et al. 2005]. Вещество P (SP: нейрокинин; NK) также связано с депрессией, что логично, поскольку рецепторы NK 1 совместно локализованы с 5HT нейронами в дорсальном шве.Электрофизиологические исследования на мышах вызывали возбуждение, поскольку антагонисты рецепторов SP NK 1 , такие как MK-869, десенсибилизировали ауторецепторы 5HT в течение 3 часов. Считалось, что это может устранить проблему отсроченного начала терапевтического действия [Blier et al. 2004], однако проблема отсроченного начала лечения оставалась, возможно, связанной с межвидовыми различиями [Kramer et al. 1998]. Тем не менее очевидно, что факторы, помимо моноаминов, способствуют депрессии, что подчеркивает четкую причину ограниченной эффективности антидепрессантов.

Будущее лечения депрессии

Фармакогенетика, как и почему человек реагирует на данное соединение, является новой областью фармакологии в целом и предлагает потенциал для прогнозирования и оптимизации индивидуальных ответов на лекарства.

Примером фармакотерапии депрессии было выявление в проекте STAR * D полиморфизмов, связанных с благоприятным антидепрессивным ответом, например функциональный полиморфизм: 5HTTLPR гена транспортера 5HT (5HTT) имеет короткий и длинный аллель.Длинный аллель был связан с лучшим ответом на СИОЗС, тогда как короткий аллель с более низким ответом у белых [Schosser and Kasper, 2009]. Это согласуется с генетическим исследованием Каспи и его коллег, согласно которому люди, гетерозиготные или гомозиготные по короткому аллелю, более восприимчивы к депрессии после стрессовых событий [Caspi et al . 2003].

Будущая работа в области фармакогенетики имеет потенциал для изменения лечения депрессии за счет использования биомаркеров и генотипов, что может позволить на раннем этапе определить, получит ли человек достаточную пользу от антидепрессантов, чтобы оправдать риски, которые они влекут за собой.Однако это далеко не достигнуто, и этой области присущи серьезные проблемы, например: различия в этнической принадлежности, поскольку в азиатской популяции короткий аллель полиморфизма 5HTTLPR связан с лучшим ответом [Kim et al. 2000]. В настоящее время требуется осмотрительность, и ажиотаж вокруг ранних результатов умерился из-за невозможности воспроизвести эти результаты [Leuchter et al. 2009].

Этот индивидуальный подход может помочь преодолеть проблему неоднородности, поскольку в настоящее время депрессия слишком обширна, чтобы служить полезной конструкцией для разработки лечения.Депрессия может быть не единичным расстройством, а скорее зонтичной конструкцией, объединяющей множество расстройств с различной биологической патофизиологией, каждое из которых требует различного лечения.

Другие новые цели были предоставлены альтернативными теориями этиологии депрессии. Нейроэндокринная теория подразумевает гормональные нарушения при депрессии из-за гиперактивности гипоталамо-гипофизарной оси (HPA), что означает недостаточное подавление обратной связи кортикотропин-рилизинг-фактора (CRF) и глюкокортикоидов.Новые методы лечения были направлены на нормализацию HPA с помощью CRF 1 , CRF 2 и антагонистов глюкокортикоидов, которые уменьшают симптомы депрессии. Однако большинство испытаний проводилось на мышах, и были получены смешанные результаты [Nemeroff and Owens, 2002]. Это может быть связано с тем, что данные о патологиях HPA корреляционны, и только у 50% пациентов обнаруживаются патологии HPA.

Гипотеза пластичности связывает депрессию со снижением нейрогенеза в гиппокампе и уровнями нейротрофинов.Популярное альтернативное объяснение отсроченного терапевтического начала происходит из этой гипотезы, в которой задержка во времени приписывается антидепрессантам, вызывающим изменение внутриклеточных ферментов (например, аденилатциклазы, циклического аденозинмонофосфата [цАМФ] и протеинкиназы A), которые активируют экспрессию нейропротекторного BDNF [Мальберг и Думан, 2003; Santarelli et al. 2003]. Таким образом, возник интерес к ингибиторам фосфодиэстеразы (PDE4), которые индуцируют экспрессию гена BDNF; тем не менее, PDE4 обладают прогрессивным действием в таких областях, как прилежащее ядро ​​[Berton and Nestler, 2006].

Заключение

Антидепрессанты обладают существенной пользой в краткосрочной и долгосрочной перспективе для миллионов людей, страдающих депрессией. Считать их неэффективными - неточно, и, хотя Кирш и его коллеги открыли нам глаза на потенциальную предвзятость и инфляцию в литературе, возможность сенсации таких исследований в СМИ просто разрушительна как для фармацевтических компаний, так и для пациентов. Ключевой вопрос, на который критики не обращают внимания, - это точка зрения пациента: если пациенту помогает лечение антидепрессантами, имеет ли значение, достигается ли это с помощью лекарств или плацебо? Однако очевидно, что идеальный антидепрессант не найден, поскольку сохраняются три ключевые проблемы: непереносимость, отсроченное начало лечения и ограниченная эффективность.Совершенно необходимо, чтобы в будущем лечение депрессии было направлено на улучшение этого состояния путем сосредоточения внимания на новых целях и принятия более индивидуализированного подхода. Реальность современной психиатрической практики заключается в том, что эти препараты ежедневно используют миллионы людей: практикующие врачи осознают ограничения, побочные эффекты и необходимость целостного рассмотрения психосоциальных потребностей человека, находящегося перед пациентом. их. Руководства соблюдаются в большинстве случаев, но клиническая оценка и индивидуальный фармакологический подбор приводят к хорошим результатам для многих.

Сноски

Финансирование: Эта работа не получала специального гранта от какого-либо финансирующего агентства в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах.

Заявление о конфликте интересов: DKT получил гонорары от Lilly UK за образовательные беседы.

Информация для авторов

Элизабет Пенн, Лаборатория познания, шизофрении и визуализации, факультет психологической медицины, Институт психиатрии, Королевский колледж, Лондон, SE5 8AF, Великобритания.

Дерек К. Трейси, Фонд фонда NHS Oxleas, Green Parks House, Кент, Великобритания.

Список литературы

  • Андерсон И., Ферриер И., Болдуин Р., Коуэн П., Ховард Л., Льюис Г. и др. (2008) Основанные на фактах рекомендации по лечению депрессивных расстройств антидепрессантами: пересмотр рекомендаций Британской ассоциации психофармакологии 2000 года. J Psychopharmacol 22: 343–396 [PubMed] [Google Scholar]
  • Эролл Б., Макгилливрей С., Огстон С., Рид И., Салливан Ф., Уильямс Б. и др. (2005) Эффективность и переносимость трициклических антидепрессантов и СИОЗС по сравнению с плацебо для лечения депрессии в первичной медико-санитарной помощи: метаанализ. Энн Фэмили Мед 3: 449–456 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Barbosa L., Berk M., Vorster M. (2003) Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое испытание аугментации ламотриджином или плацебо у пациентов, одновременно получавших флуоксетин от устойчивых тяжелых депрессивных эпизодов. J Clin Психиатрия 64: 403–407 [PubMed] [Google Scholar]
  • Бертон О., Нестлер Э. (2006) Новые подходы к открытию антидепрессантов: помимо моноаминов. Nat Rev Neurosci 7: 137–151 [PubMed] [Google Scholar]
  • Бхагвагар З., Рабинер Э., Сарджент П., Грасби Р., Коуэн П. (2004) Устойчивое снижение связывания рецептора 5-HT1A в мозге у выздоровевших мужчин с депрессией с использованием позитронно-эмиссионной томографии и C-11 WAY-100635. Eur Neuropsychopharmacol 14: S185 – S185 [Google Scholar]
  • Блиер П., Гобби Г., Хадджери Н., Сантарелли Л., Мэтью Г., Хен Р. (2004) Влияние антагонизма рецептора вещества Р на системы серотонина и норадреналина: отношение к антидепрессивному / анксиолитическому ответу.J Psychiatry Neurosci 29: 208–218 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Bockting C., ten Doesschate M., Spijker J., Spinhoven P., Koeter M., Schene A., et al. (2008) Продолжение и поддерживающее использование антидепрессантов при рецидивирующей депрессии. Psychother Psychosomatics 77: 17–26 [PubMed] [Google Scholar]
  • Карпентер Л., Ясмин С., Прайс Л. (2002) Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование усиления антидепрессантов с помощью миртазапина. Биологическая психиатрия 51: 183–188 [PubMed] [Google Scholar]
  • Каспи А., Сагден К., Моффитт Т., Тейлор А., Крейг И., Харрингтон Х. и др. (2003) Влияние жизненного стресса на депрессию: Умеренность полиморфизмом в гене 5-HTT. Наука 301: 386–389 [PubMed] [Google Scholar]
  • Cipriani A., Barbui C., Butler R., Hatcher S., Geddes J. (2011) Депрессия у взрослых: лекарства и физиотерапия. Clin Evid (Интернет), в печати. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Чиприани А., Фурукава Т., Саланти Г., Геддес Дж., Хиггинс Дж., Черчилль Р., и другие. (2009a) Сравнительная эффективность и приемлемость 12 антидепрессантов нового поколения: метаанализ для нескольких методов лечения. Ланцет 373: 746–758 [PubMed] [Google Scholar]
  • Чиприани А., Ла Ферла Т., Фурукава Т., Синьоретти А., Накагава А., Черчилль Р. и др. (2009b) Сертралин по сравнению с другими антидепрессивными средствами при депрессии. Кокрановская база данных Syst Rev 2: CD006117. [PubMed] [Google Scholar]
  • Чиприани А., Сантилли К., Фурукава Т.А., Синьоретти А., Накагава А., Макгуайр Х., и другие. (2009c) Эсциталопрам по сравнению с другими антидепрессивными средствами при депрессии. Кокрановская база данных Syst Rev 2: CD006532. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Дэвис Дж., Ван З., Яничак П. (1993) Количественный анализ клинических испытаний лекарств для лечения аффективных расстройств. Психофармакол Бык 29: 175–181 [PubMed] [Google Scholar]
  • Den Boer J., Bosker E., Meesters Y. (2005) Клиническая эффективность агомелатина при депрессии: доказательства. Eur Neuropsychopharmacol 15: S660 [Google Scholar]
  • Фергюссон Д., Дусетт С., Крэнли К., Гласс К., Шапиро С., Хили Д. и др. (2005) Связь между попытками суицида и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований. Br Med J 330: 396–399 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Fountoulakis K., Möller H. (2011) Эффективность антидепрессантов: повторный анализ и переинтерпретация данных Кирша. Int J Нейропсихофармакол 14: 405–412 [PubMed] [Google Scholar]
  • Фурнье Дж., ДеРубейс Р., Холлон С., Димиджян С., Амстердам Дж., Шелтон Р. и др. (2010) Эффекты антидепрессантов и тяжесть депрессии: метаанализ на уровне пациента. J Am Med Assoc 303: 47–53 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Фредерикс М., Петридес Г., Келлнер К. (2006) Продолжение и поддерживающая электросудорожная терапия для лечения депрессивного заболевания: ответ на отчет национального института клинического превосходства. J Ect 22: 13–17 [PubMed] [Google Scholar]
  • Фридман Р., Леон А. (2007) Расширяя черный ящик - депрессия, антидепрессанты и риск самоубийства. New Engl J Med 356: 2343–2346 [PubMed] [Google Scholar]
  • Фуллертон К., Буш А., Норманд С.-Л., МакГуайр Т., Эпштейн А. (2011) Десятилетние тенденции качества помощи и расходов при депрессии. 1996–2005. Психиатрия Arch Gen 68: 1218–1226 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Геддес Дж., Карни С., Дэвис К., Фурукава Т., Купфер Д., Франк Э. и др. (2003) Профилактика рецидивов с помощью медикаментозного лечения антидепрессантами при депрессивных расстройствах: систематический обзор.Ланцет 361: 653–661 [PubMed] [Google Scholar]
  • Гелдер М., Харрисон П., Коуэн П. (2006) Краткий оксфордский учебник психиатрии (5-е изд.). Оксфорд: Oxford University Press [Google Scholar]
  • Гиббонс Р., Браун К., Хур К., Маркус С., Баурник Д., Эркенс Дж. И др. (2007) Ранние данные о влиянии предупреждений регулирующих органов о суицидальном поведении на назначение СИОЗС и суицид у детей и подростков. Am J Psychiatry 164: 1356–1363 [PubMed] [Google Scholar]
  • Гиббонс Р., Хендрикс Браун С., Хур К., Дэвис Дж., Манн Дж. (2012) Суицидальные мысли и поведение при лечении антидепрессантами. повторный анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований флуоксетина и венлафаксина. Arch Gen Psychiatry, в печати, DOI: 10.1001 / archgenpsychiatry.2011.2048. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Гринберг Р., Фишер С. (1994) Приостановленное суждение - видение сквозь двойную маску - комментарий. Контрольные клинические испытания 15: 244–246 [PubMed] [Google Scholar]
  • Hegerl U., Hautzinger M., Mergl R., Kohnen R., Schuetze M., Scheunemann W., et al. (2010) Эффекты фармакотерапии и психотерапии у пациентов с депрессией в первичной медико-санитарной помощи: рандомизированное контролируемое исследование, включающее группу выбора пациентов. Int J Нейропсихофармакол 13: 31–44 [PubMed] [Google Scholar]
  • Холлон С., Тэз М., Марковиц Дж. (2002) Лечение и профилактика депрессии. Психологические науки 39–77 [PubMed] [Google Scholar]
  • Isacsson G., Adler M. (2012) Рандомизированные клинические испытания недооценивают эффективность антидепрессантов при менее тяжелой депрессии.Acta Psychiatr Scand, в печати, DOI: 10.1111 / j.1600-0447.2011.01815.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Келлер М., Лавори П., Мюллер Т., Эндикотт Дж., Кориелл В., Хиршфельд Р. и др. (1992) Время до выздоровления, хроническая форма и уровни психопатологии при большой депрессии - 5-летнее проспективное наблюдение за 431 субъектом. Arch Gen Psychiatry 49: 809–816 [PubMed] [Google Scholar]
  • Хан А., Левенталь Р., Хан С., Браун В. (2002) Тяжесть депрессии и реакция на антидепрессанты и плацебо: анализ базы данных Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.J Clin Psychopharmacol 22: 40–45 [PubMed] [Google Scholar]
  • Хан А., Уорнер Х., Браун У. (2000) Снижение симптомов и риск суицида у пациентов, получавших плацебо в клинических испытаниях антидепрессантов - анализ базы данных администрации по пищевым продуктам и лекарствам. Arch Gen Psychiatry 57: 311–317 [PubMed] [Google Scholar]
  • Ким Д.К., Лим С.В., Ли С., Сон С.Э., Ким С., Хан К.Г., Кэрролл Б.Дж. (2000) Полиморфизм гена переносчика серотонина и антидепрессивный ответ. Нейроотчет 11 (1): 215–219 [PubMed] [Google Scholar]
  • Кирш И., Дикон Б., Хуэдо-Медина Т., Скобория А., Мур Т., Джонсон Б. (2008) Первоначальная тяжесть и антидепрессивный эффект: метаанализ данных, представленных в отдел по контролю за продуктами и лекарствами. PLoS Med 5: 260–268 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Кляйн Д. (2006) Несостоятельная основа для постмаркетинговых решений FDA по безопасности: на примере антидепрессантов и детей. Нейропсихофармакология 31: 689–699 [PubMed] [Google Scholar]
  • Крамер М., Катлер Н., Файнер Дж., Шривастава Р., Карман Дж., Срамек Дж. И др. (1998) Четкий механизм антидепрессивной активности за счет блокады центральных рецепторов вещества P. Наука 281: 1640–1645 [PubMed] [Google Scholar]
  • Купфер Д., Франк Э., Перел Дж., Корнс К., Маллинджер А., Тейз М. и др. (1992) 5-летний результат поддерживающей терапии рецидивирующей депрессии. Arch Gen Psychiatry 49: 769–773 [PubMed] [Google Scholar]
  • Leuchter A., ​​Cook I., Marangell L., Gilmer W., Burgoyne K., Howland R., et al. (2009) Сравнительная эффективность биомаркеров и клинических показателей для прогнозирования результатов лечения СИОЗС при большом депрессивном расстройстве: результаты исследования BRITE-MD.Психиатрия Res 169: 124–131 [PubMed] [Google Scholar]
  • Мальберг Дж., Думан Р. (2003) Разрастание клеток в гиппокампе взрослых снижается из-за неизбежного стресса: обращение вспять с помощью лечения флуоксетином. Нейропсихофармакология 28: 1562–1571 [PubMed] [Google Scholar]
  • Мэтью С., Чарни Д. (2009) Предвзятость публикации и эффективность антидепрессантов. Am J Psychiatry 166: 140–145 [PubMed] [Google Scholar]
  • Макаллистер-Уильямс Р. (2008) Действуют ли антидепрессанты? Комментарий Кирша и др. на тему «Исходная тяжесть и эффективность антидепрессантов: метаанализ данных, представленных в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов». .Психическое здоровье, основанное на фактах 11 (3): 66–68 [PubMed] [Google Scholar]
  • Монкрифф Дж., Кирш И. (2005) Эффективность антидепрессантов у взрослых. Br Med J 331: 155–157 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Moncrieff J., Wessely S., Hardy R. (2004) Активное плацебо по сравнению с антидепрессантами при депрессии. Кокрановская база данных Syst Rev 1: CD003012. [PubMed] [Google Scholar]
  • Немерофф К., Оуэнс М. (2002) Лечение расстройств настроения. Nat Neurosci 5: 1068–1070 [PubMed] [Google Scholar]
  • Квиткин Ф., Рабкин Дж., Джеральд Дж., Дэвис Дж., Кляйн Д. (2000) Достоверность клинических испытаний антидепрессантов. Am J Psychiatry 157: 327–337 [PubMed] [Google Scholar]
  • Раш А., Триведи М., Фава М. (2003) Депрессия, испытание лечения депрессии IVSTAR * D. Am J Psychiatry 160: 237–237 [PubMed] [Google Scholar]
  • Santarelli L., Saxe M., Gross C., Surget A., Battaglia F., Dulawa S. и др. (2003) Необходимость нейрогенеза гиппокампа для поведенческих эффектов антидепрессантов. Наука 301: 805–809 [PubMed] [Google Scholar]
  • Шоссер А., Каспер С. (2009) Роль фармакогенетики в лечении депрессии и тревожных расстройств. Инт Клин Психофармакол 24: 277–288 [PubMed] [Google Scholar]
  • Смит К., Фэйрберн К., Коуэн П. (1997) Рецидив депрессии после быстрого истощения триптофана. Ланцет 349: 915–919 [PubMed] [Google Scholar]
  • Стюарт Дж., Делиянидес Д., Хеллерстайн Д., МакГрат П., Стюард Дж. (2011) Могут ли люди с нетяжелой большой депрессией получить пользу от лечения антидепрессантами? J Clin Psychiatry, в печати.[PubMed] [Google Scholar]
  • Тейлор М., Фримантл Н., Геддес Дж., Бхагвагар З. (2006) Раннее начало действия антидепрессантов селективного ингибитора обратного захвата серотонина - систематический обзор и метаанализ. Arch Gen Psychiatry 63: 1217–1223 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Тейчер М., Глод С., Коул Дж. (1990) Возникновение интенсивной суицидальной озабоченности во время лечения флуоксетином. Am J Psychiatry 147: 207–210 [PubMed] [Google Scholar]
  • Тонеатто Т., Селлерс Э.(1992) Восприятие того, было ли введено лекарство или плацебо, является определяющим фактором сокращения употребления алкоголя. In Sellers E.M., Naranjo C.A. (ред.), Новые фармакологические вмешательства при алкоголизме. Нью-Йорк: Springer-Verlag [Google Scholar]
  • Ундуррага Дж., Балдессарини Р. (2012) Рандомизированные плацебо-контролируемые испытания антидепрессантов при острой большой депрессии: тридцатилетний метааналитический обзор. Нейропсихофармакология 37: 851–864 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Уолш Б., Сейдман С., Сыско Р., Гулд М. (2002) Ответ на плацебо в исследованиях большой депрессии - переменный, существенный и растущий. J Am Med Assoc 287: 1840–1847 [PubMed] [Google Scholar]
  • Вейч С., Назарет И., Морган Л., Кинг М. (2007) Лечение депрессии в первичной медико-санитарной помощи - Социально-экономический статус, клиническая необходимость и получение лечения. Br J Психиатрия 191: 164–169 [PubMed] [Google Scholar]
  • Вишневски С., Раш А., Ниренберг А., Гейнс Б., Уорден Д., Лютер Дж. И др. (2009) Можно ли распространить результаты испытаний антидепрессантов III фазы на клиническую практику? Отчет STAR * D.Am J Psychiatry 166: 599–607 [PubMed] [Google Scholar]
  • Всемирная организация здравоохранения (1992). Классификация психических и поведенческих расстройств МКБ-10. Клинические описания и диагностические рекомендации. Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения [Google Scholar]
  • Циммерман М., Постернак М., Челмински И. (2002) Серьезность симптомов и исключение из испытаний эффективности антидепрессантов. J Clin Psychopharmacol 22: 610–614 [PubMed] [Google Scholar]

Лекарства от депрессии | Everyday Health

Депрессия не одинакова для всех - существует несколько типов, и люди испытывают это излечимое заболевание разной степени тяжести.

Некоторым людям, страдающим депрессией, может быть достаточно нефармакологических вмешательств, таких как психотерапия, изменение образа жизни и природные средства, чтобы рассеять тучи и улучшить симптомы.

Но для многих других людей этих шагов недостаточно, и необходимы лекарства.

Сегодня доступно множество лекарств от депрессии, поэтому поговорите с психиатром, чтобы узнать, какое лечение может быть лучше всего для вас.

СВЯЗАННЫЕ С : 9 различных типов депрессии

Сколько людей принимают антидепрессанты?

Согласно отчету Национального центра статистики здравоохранения (NCHS) за август 2017 года, почти 13 процентов американцев в возрасте от 12 лет и старше принимают антидепрессанты, лекарства, которые действуют, воздействуя на определенные химические вещества мозга, которые участвуют в регулировании настроения.(1)

Использование антидепрессантов увеличилось почти на 65 процентов в период с 1999 по 2014 год. (1)

Женщины с депрессией почти в два раза чаще, чем мужчины, принимают эти лекарства, обнаружило NCHS, при этом 16,5 процента женщин используют антидепрессанты по сравнению с чуть менее 9 процентов мужчин. (1)

Исследование обнаружило доказательства того, что люди часто принимают антидепрессанты в течение длительного времени, причем четверть из тех, кто принимает антидепрессанты, делают это в течение 10 и более лет.

Другое исследование NCHS, опубликованное в мае 2019 года, показало, что антидепрессанты являются наиболее часто используемым лекарством, отпускаемым по рецепту, для взрослых в возрасте от 20 до 59 лет (за ними следуют обезболивающие и препараты для снижения высокого уровня холестерина).(2)

Помимо депрессии, антидепрессанты иногда используются при других состояниях здоровья, таких как беспокойство, боль и бессонница. Хотя антидепрессанты не были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), врачи иногда прописывают их «не по назначению» для облегчения СДВГ у взрослых. (3)

СВЯЗАННЫЙ С : Как справиться с депрессией опекуна

Безопасны ли антидепрессанты?

Большинство антидепрессантов в целом безопасны, но у некоторых людей, особенно у детей, подростков и молодых людей в возрасте до 25 лет, могут возникать суицидальные мысли, особенно в течение первых нескольких месяцев лечения или когда их дозировка увеличивается или уменьшается. .(4)

Если это произойдет с вами или кем-то из ваших знакомых, немедленно обратитесь к врачу или обратитесь за неотложной помощью, связавшись с Национальной линией жизни по предотвращению самоубийств (800-273-8255) или, если риск неизбежен, позвоните 911.

Как только вы начали принимать антидепрессанты, не прекращайте прием без помощи врача; слишком быстрое прекращение приема лекарства означает, что депрессия может вернуться.

Когда придет время, ваш врач поможет вам постепенно сократить дозу. Хотя антидепрессанты обычно не вызывают привыкания, их резкое прекращение может привести к абстинентному синдрому.(3)

СИОЗС: наиболее часто назначаемые антидепрессанты

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, или СИОЗС, являются наиболее часто назначаемым классом антидепрессантов. (3)

Эти препараты помогают лечить депрессию, делая серотонин (своего рода химический посредник, называемый нейротрансмиттером) более доступным для вашего мозга.

Это СИОЗС, в настоящее время одобренные FDA для лечения депрессии: (5)

Побочные эффекты СИОЗС могут включать: (4)

  • Тошнота и рвота
  • Увеличение веса
  • Диарея
  • Сонливость
  • Сексуальные проблемы

СВЯЗАННЫЕ С : 7 распространенных мифов о депрессии

ИОЗН: работа путем блокирования двух химических веществ в мозге

Другой класс антидепрессантов, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), блокируют реабсорбцию серотонина и норадреналин нейроэлементов делая их более доступными для вашего мозга.

Обычно используемые ИОЗСН включают: (5)

Общие побочные эффекты могут включать:

Возможные побочные эффекты могут быть:

  • Усталость
  • Запор
  • Бессонница
  • Сексуальная дисфункция
  • Потеря аппетита

Циклические : Склонность к побочным эффектам

Трициклические и тетрациклические антидепрессанты - это старые препараты, которые действуют, блокируя реабсорбцию серотонина и норэпинефрина по другому механизму, чем СИОЗСН.

Эти препараты сегодня широко не используются, потому что они могут вызывать ряд побочных эффектов, некоторые из которых могут быть серьезными, например дезориентация или спутанность сознания, но иногда их назначают, когда другие антидепрессанты не действуют.

Примеры трициклических соединений включают: (7)

FDA также одобрило тетрациклический лудиомил (мапротилин).

Некоторые общие потенциальные побочные эффекты циклических препаратов включают:

  • Сонливость
  • Затуманенное зрение
  • Запор
  • Сухость во рту
  • Падение артериального давления, которое может вызвать головокружение при переходе из положения сидя в положение стоя
  • Задержка мочи

ИМАО: самые старые антидепрессанты

Самый старый класс антидепрессантов, ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), действуют путем блокирования фермента моноаминоксидазы, который расщепляет различные нейротрансмиттеры в головном мозге, включая серотонин, норадреналин и дофамин.

Примеры MAOI включают: (8)

Хотя MAOI иногда могут помочь людям, которые не реагируют на другие антидепрессанты, сегодня они не используются широко из-за их потенциальных побочных эффектов и взаимодействия с некоторыми продуктами питания и напитками, а также с другими лекарствами. .

Например, для людей, принимающих ИМАО, прием большого количества сложного тирамина (содержится в выдержанных сырах, квашеной капусте, колбасе, разливном пиве и ферментированных соевых продуктах, таких как мисо) может вызвать опасно высокое кровяное давление.

У вас также могут возникнуть серьезные реакции, если вы принимаете MAOI с различными лекарствами, в том числе:

  • Другие антидепрессанты, отпускаемые по рецепту
  • Обезболивающие, отпускаемые по рецепту
  • Лекарства от простуды и аллергии
  • Травяные добавки

В редких случаях MAOI могут вызывать потенциально опасное для жизни состояние, называемое серотониновым синдромом. Вы можете подвергаться риску, если комбинируете MAOI с другим рецептурным антидепрессантом, некоторыми лекарствами от боли или головной боли или зверобоем.Зверобой (травяная добавка, используемая в качестве домашнего средства от депрессии).

СВЯЗАННЫЙ С : Признаки сезонного аффективного расстройства

Другие лекарства от депрессии

Лекарства, не относящиеся к перечисленным выше классам, также могут лечить депрессию, изменяя уровни различных нейротрансмиттеров в головном мозге.

Веллбутрин (бупропион), один из наиболее известных, нацелен на норэпинефрин, а также дофамин, и относится к категории ингибиторов обратного захвата норэпинефрина и дофамина, или NDRI.

Веллбутрин может вызывать побочные эффекты, аналогичные побочным эффектам СИОЗС и СИОЗСН, но менее вероятно, что он приведет к сексуальным проблемам. (9)

К другим так называемым атипичным лекарствам относятся: (10)

Новые прорывные препараты от депрессии

В 2019 году FDA одобрило два новых лекарства от депрессии:

  • Spravato (эскетамин), назальный спрей, новый вариант для людей, которым не помогают другие антидепрессанты.