Совместимость векторов системно векторная психология: Совместимость партнёров

Опубликовано автором

Содержание

Совместимость партнёров

Все вопросы

Новые

Часто задаваемые

Без ответа

Victoria Larocque

|

04 ноября 2016 21:46

11136

Просмотров

3

Ответа

Как определяется совместимость партнёров и каков механизм выбора «правильной» пары? Интересует сам подход — выражается ли он в том, что люди приближаются к идеальной совместимости при максимально похожем наборе и развитии векторов или они восполняют друг другом, т.е. противоположны в ряде случаев?

  • Отношения в паре

Ответить

Подписаться

Ответ 1

 

04 ноября 2016 23:10

Татьяна Сосновская

Здравствуйте, Victoria!

Системно-векторная психология дает ответ на этот интереснейший для многих вопрос.
Идеальная совместимость в наше время – это природное влечение + эмоциональная и духовная связь между партнерами.

Природное влечение основано на запахах и регулируется нижними векторами. Если упрощенно, то можно сказать, что мышечность притягивается к мышечности, кожа – к анальности, анальность – к уретральности, уретральность – по нехваткам, но природная пара: уретральник и кожно-зрительная женщина. Анальность и кожа – тоже очень природная пара. Мужчина с анальным вектором – лучший на свете муж и отец, но если он фрустрирован, то проявлений садизма в такой паре не избежать.

Эмоциональную и духовную связь мы строим через верхние вектора. Два зрительника могут создать прекрасную пару, если они развиты. Если же зрение находится в страхах и эмоциональных раскачках, то такая пара будет «развлекаться» скандалами и истериками.

Звук притягателен для зрения. Но, опять-таки, счастье в паре будет зависеть не только от набора векторов партнеров, а сколько от их развитости и реализации, от понимания того, как строятся отношения между мужчиной и женщиной.

Вот некоторые статьи, которые помогут вам разобраться немного более подробно в этом вопросе.

www.yburlan.ru/biblioteka/prirodnye-braki

www.yburlan.ru/biblioteka/sistemnaya-tipologiya-seksualnosti

На тренинге тема совместимости партнеров разбирается досконально, приходите! Набор в группу первого уровня еще продолжается!

Ответ 2

 

13 сентября 2018 18:23

Земфира Вольская

Я считаю,что кожный вектор бесчеловечен.Здесь все:и безразличие к судьбе другого,и холодный расчет,и распущенность,и желание повелевать,унижая другого,а,по сути,садизм в чистом виде,т.к. кожник получает удовольствие от отказа.Кожник просто так ничего не сделает,он скуп и любит только себя.Я ограждаю себя от кожников сразу,другое дело,не всегда их можно распознать.Циничное отношение кожника ранит,и обиженный человек либо никому не доверяет,либо вымещает-итог,страдают третьи лица.Я считаю,что кожников надо не пропускать на руководящие посты,либо пусть командуют себе подобными.А почему,собственно,кожный вектор так распространен?»кожные женщины,как никто другой,умеют грациозно ходить на высоких каблуках»,»у кожников кожа-эрогенная зона,они любят ласки»Мужчины,опомнитесь!Выбирая женщину с кожным вектором,вы оставляете кожное потомство,вы будете несчастны,дети тоже.

Число кожников нужно сокращать.

Ответ 3

 

13 сентября 2018 21:52

Елена Фишер

Земфира, дело не в столько в векторах, сколько в состояниях и уровне развития, и конечно же в нашем восприятии. Природа безошибочна, нет ненужных и лишних людей.
Мы раздражаемся на людей, непохожих на нас. Зачастую обобщаем личный негативный опыт и делаем ошибочный вывод — все такие. Людей с кожным вектором 24%, развитые — лучшие управленцы, способные мгновенно принимать решение, кожный вектор — это первый закон, изобретатели — первого орудия труда, первых мостов… Кем вырастет, в кого разовьется кожный ребенок и кто это будет — обманщик, вор или инженер, законотворец — зависит от воспитания и условий развития. Точно так же, как анальный ребенок может вырасти лучшим врачом, ученым, специалистом, стать заботливым родителем или насильником, садистом. Обобщение на отрицательном опыте личном ничего не дает и приводит к дальнейшему росту неприязни на всех уровнях — личном, в паре, в группе и в обществе в целом.

.. Нет векторов хуже или лучше, дело в уровне развития, состояниях и реализации вектора. Кроме того, сегодня чаще у людей 2 -3 нижних вектора — анально-кожные, АКМ. Анальный и кожный вектор — контрарное сочетание, и конфликты без системного понимания возникают на всех уровнях — от индивидуальных до групповых. Ознакомиться с темой смешения векторов можно в статье: www.yburlan.ru/biblioteka/smesheniya-vektorov
Способность увидеть не через себя, понимание на отличиях свойств других людей снимает неприязнь в целом. Посмотрите видео с тренинга для ознакомления:
Увидеть не через себя www.youtube.com/watch?v=7QY3XK4Kns8
Понимание самого себя www.youtube.com/watch?v=6CLigqEeISQ
На тренинге дается достаточная и необходимая база знаний о 8 векторах, в результате понимания себя и других людей уходит неприязнь, плохие состояния, обиды, отношения с окружающими людьми переходят на совершенно другой уровень.

Ваш ответ на вопрос:

Единодушие в паре.

Часть 2. Проверка на совместимость | Системно-векторная психология

Просмотров: 3 027

Продолжение. Начало читайте здесь

«Конфетно-букетный период» — не только время романтики и приятных ощущений, это очень ответственный этап, которым не стоит пренебрегать. Ведь можно совместить получение удовольствий от общения с понравившимся человеком и возможность оценить, насколько реально создать с ним крепкую и счастливую пару.

Природа позаботилась, чтобы мы могли безошибочно определять своего партнера по запаху, и наделила нас для этого соответствующими свойствами психики. В идеале на этой базе можно выстроить самые прекрасные отношения. Но мало кто из нас может похвастаться тем, что удалось развить и реализовать заданные природой свойства в полной мере.

А значит, мы чувствуем и ведем себя не всегда лучшим образом. Нехватки в реализации ведут к негативным проявлениям. Человек становится раздражительным, нетерпимым к другим, эгоистичным. Не говоря уже о задержках в развитии, что вообще может приводить к преступной деятельности, жестокости, аморальному поведению.

Человек, который осознал корень своих проблем (как это происходит на тренинге «Системно-векторная психология» Юрия Бурлана), имеет возможность их исправить. Но большинство из нас живут неосознанно, и поэтому природная потенциальная пара не всегда складывается удачно. Прежде чем начать доверять партнеру и фантазировать о свадьбе, желательно присмотреться к нему системным взглядом.

Проверяем на адекватность

Стоит выяснить, насколько ваш избранник способен воспринимать кого-то, кроме себя. Чем более человек развит и реализован в социуме, тем более он готов в принятии решений учитывать ваши интересы, а не только гнуть свою линию.

В частности, мужчина с кожным вектором обладает гибкой психикой и в здоровом состоянии с ним всегда можно договориться. В противном случае, он будет просто игнорировать ваши пожелания, как будто в одно ухо влетело, в другое вылетело. При нехватках реализации он будет склонен к изменам и постоянному вранью. А кожный мужчина с задержками развития не чист на руку и может совершать преступления на материальной почве.

Кожный вектор в сочетании с анальным делает вашего партнера не только шустрым и пробивным, но и более упрямым, настойчивым в достижении целей, способным доводить дело до конца.

С одной стороны, это хорошо, с таким не пропадешь, он хороший добытчик, амбициозен и успешно продвигается по карьерной лестнице. Но если не хватает социальной реализации, то эти же свойства он будет проявлять в отношениях как непримиримый спорщик, сующий свои «пять копеек» во все дела, даже в которых некомпетентен. В речи может присутствовать туалетная лексика, мат. Построить долгосрочные и крепкие отношения с таким человеком будет затруднительно. Во всяком случае, пока он не осознает своих проблем и не начнет работать над исправлением.

Интересно и не стыдно выйти в люди

Если у мужчины есть звуковой вектор, с одной стороны, это придает ему глубины, загадочности, заинтересованности вопросами смысла бытия, философией. Нередко также увлечение эзотерикой и различными духовными учениями.

Конечно, такие мужчины привлекают своим абстрактным интеллектом, впечатлением, что знают что-то особенное. Иногда они действительно реализуют себя в науке, программировании, глобальной инженерии или сфере социальных преобразований. И тогда это, действительно, очень интересные люди, с большим объемом знаний.

Но также есть и обратная сторона их состояния, когда весь огромный потенциал психических свойств не реализуется. Тогда они бывают унылыми, депрессивными, замкнутыми. Кожно-звуковой мужчина может быть фанатично увлечен какой-то идеей, и если вы ее не разделяете, будет просто невозможно ужиться вместе. Для него важно, чтобы все окружающие приняли его убеждения, и будет настойчиво обращать вас в свою веру. Поэтому смотрите сразу, насколько к этому готовы.

От адекватности поведения мужчины зависит не только, каково будет с ним в быту, но и насколько комфортно и уверенно вы будете чувствовать себя во внешнем мире. Обладатели зрительного и орального векторов — природные экстраверты, и быть в центре внимания для них желанно и естественно. Зрительник любит, чтобы на него смотрели, оральник — чтобы его слушали. Развитые свойства векторов проявляются в умении выступать на публике, быть душой компании, держать аудиторию за счет демонстрации своих талантов культурного и красноречивого человека.

Когда развития или реализации не хватает, человек склонен эпатировать, пошлить, вести себя вызывающе. Оральник будет рассказывать матерные анекдоты и отпускать шутки сексуального характера. С таким мужчиной появляться на публике будет всегда неловко, придется краснеть и сгорать от стыда, когда он демонстративно что-нибудь отчебучит.

Решайте сами, можете ли вы доверить штурвал вашего семейного корабля тому, кто готов потопить всех разом в очередной своей выходке ради оваций. Ведь в таком поведении — признак того, что ему нет дела до других. Главное — «словить» порцию внимания к себе.

Пошла бы с ним в разведку?

Есть еще один важный аспект, которому мало придают значения в самом начале отношений. А зря. Потому что он в какой-то момент станет решающим. Это надежность партнера, его готовность подставить плечо в беде. Его преданность вашим общим ценностям, умение жертвовать собой ради другого. А также стрессоустойчивость в экстремальной ситуации, способность брать на себя ответственность.

О таких говорят: «С ним и в разведку можно». Имеется в виду, что на него можно положиться, он не подведет, не подставит, сделает все, чтобы помочь и спасти, если что-то случится. Это самые ценные качества, которые свидетельствуют о развитой психике. А главное — они очень пригодятся в семейной жизни.

Определить, обладает ли всем этим ваш избранник, можно, если понаблюдать за ним в стрессовой обстановке. Можно, конечно, прибегнуть к совету: «Парня в горы тяни — рискни». Но иногда бывает достаточно простой бытовой ситуации, и задатки поведения проявят себя во всей красе.

Например, вы не туда свернули на машине. Чтобы развернуться, надо проехать целый километр, потерять время, потратить бензин, а вы еще и опаздываете. Если при этом он начинает ворчать или повышать голос, мол, это вы во всем виноваты, а приехав на место с опозданием, тут же оправдывается и валит все на вас — это нехорошие признаки. Они говорят о способности вашего спутника жизни в потенциале подставить вас под удар, лишь бы выгородить себя. Эта ненадежность партнера проявится и в других формах, в остальных сферах жизни. С таким, как говорится, каши не сваришь.

Что было, что будет, чем сердце успокоится

Часто в процессе общения и узнавания потенциального спутника жизни мы беседуем о прошлом. Это дает нам много информации для того, чтобы лучше понять его, увидеть причины сегодняшних ситуаций. Безусловно, это очень ценно. Потому что, наблюдая за ним в настоящем сквозь призму прошлого, начинаем по-другому относиться к его поступкам. Возможно, с большим пониманием и сочувствием, возможно, даже с восхищением.

Например, если он рассказал, из какой ямы ему удалось выбраться. Мы оцениваем правдоподобность его рассказов, насколько он любит прихвастнуть. А может, врет напропалую…

Но не менее важно заранее выяснить: каковы его планы на жизнь, о чем мечтает, к чему стремится. И это нужно не ради праздного любопытства, а ради того, чтобы попробовать примерить на себя тот образ жизни, который его влечет. И тут важно ответить себе максимально честно.

Не надо думать: «О, да когда это будет! И будет ли…» Если вы хотите вместе идти по жизни в единодушном порыве, если хотите стать для любимого той женщиной, с которой сбываются мечты, которая во всем помогает и вдохновляет, вы тоже должны гореть его устремлениями. Иначе ничего не получится и кому-то из вас придется выбирать: либо мечта, либо отношения. Конечно, в идеале — мечта общая.

Или/или — не вариант

К сожалению, бывает так, что вы понимаете: «Это точно не для меня». Например, он мечтает накопить денег и отправиться в путешествие по миру на мотоцикле. А для вас одна мысль о таком экстриме равносильна концу света. И тут лучше не тешить себя иллюзиями, что «само как-то рассосется». Это означает: вы будете с самого начала жить с желанием, чтобы его мечта не осуществилась. Рано или поздно напряжение даст трещину в отношениях.

Другая крайность: жертвовать своей мечтой ради любимого. Есть масса примеров того, как женщины отказывались от карьеры, учебы, работы и позже сожалели об этом.

На самом деле, если выбор стоит: или/или, скорее всего, любой вариант будет неверным. Если оба эти горячие желания являются истинными, то отказ от реализации одного из них рождает нехватку. И психика будет стремиться восполнить ее во что бы то ни стало.

В потенциале у человека есть способности для реализации всех своих желаний, это делает его счастливым. А проявления нехваток всегда негативные. Истинно любящие отношения отличаются тем, что желания партнера так же важны, как свои собственные. И недопустимо, чтобы один реализовывался за счет страданий другого. Если между любящими людьми существует глубокая эмоциональная близость, то есть шанс найти такой выход, который устроит обоих.

Смотреть в одном направлении

Достичь единодушия можно только в тех отношениях, которые построены на любви. И любовь — это вовсе не та страсть, когда нас тянет к кому-то с непреодолимой силой с целью получить наслаждение. Нет, такая страсть — только залог природной совместимости, на базе которой может возникнуть любовь как форма отдачи. И лишь такая любовь является эквивалентом счастья…

Продолжение читайте здесь

Автор Алена Радуга
Редактор Янина Буракова
Корректор Ольга Лубова

Статья написана с использованием материалов онлайн-тренингов Юрия Бурлана «Системно-векторная психология»

Системная доставка аденоассоциированных вирусных векторов

Сохранить цитату в файл

Формат: Резюме (текст)PubMedPMIDAbstract (текст)CSV

Добавить в коллекции

  • Создать новую коллекцию
  • Добавить в существующую коллекцию

Назовите свою коллекцию:

Имя должно содержать менее 100 символов

Выберите коллекцию:

Не удалось загрузить вашу коллекцию из-за ошибки
Повторите попытку

Добавить в мою библиографию

  • Моя библиография

Не удалось загрузить делегатов из-за ошибки
Повторите попытку

Ваш сохраненный поиск

Название сохраненного поиска:

Условия поиска:

Тестовые условия поиска

Электронная почта: (изменить)

Который день? Первое воскресеньеПервый понедельникПервый вторникПервая средаПервый четвергПервая пятницаПервая субботаПервый деньПервый рабочий день

Который день? ВоскресеньеПонедельникВторникСредаЧетвергПятницаСуббота

Формат отчета: РезюмеРезюме (текст)АбстрактАбстракт (текст)PubMed

Отправить максимум: 1 шт. 5 шт. 10 шт. 20 шт. 50 шт. 100 шт. 200 шт.

Отправить, даже если нет новых результатов

Необязательный текст в электронном письме:

Создайте файл для внешнего программного обеспечения для управления цитированием

Обзор

. 2016 дек;21:16-25.

doi: 10.1016/j.coviro.2016.07.006. Epub 2016 25 июля.

Дуншэн Дуань 1

принадлежность

  • 1 Кафедра молекулярной микробиологии и иммунологии, Медицинский факультет, Университет Миссури, Колумбия, Миссури 65212, США; Кафедра неврологии Медицинского факультета Университета Миссури, Колумбия, Миссури 65212, США; Кафедра биоинженерии, Университет Миссури, Колумбия, Миссури 65212, США; Департамент биомедицинских наук, Колледж ветеринарной медицины, Университет Миссури, Колумбия, Миссури 65212, США.
    Электронный адрес: [email protected].
  • PMID: 27459604
  • PMCID: PMC5138077
  • DOI: 10.1016/j.coviro.2016.07.006

Бесплатная статья ЧВК

Обзор

Дуншэн Дуань. Карр Опин Вирол. 2016 9 декабря0005

Бесплатная статья ЧВК

. 2016 дек;21:16-25.

doi: 10.1016/j.coviro.2016.07.006. Epub 2016 25 июля.

Автор

Дуншэн Дуан 1

принадлежность

  • 1 Кафедра молекулярной микробиологии и иммунологии, Медицинский факультет, Университет Миссури, Колумбия, Миссури 65212, США; Кафедра неврологии Медицинского факультета Университета Миссури, Колумбия, Миссури 65212, США; Кафедра биоинженерии, Университет Миссури, Колумбия, Миссури 65212, США; Департамент биомедицинских наук, Колледж ветеринарной медицины, Университет Миссури, Колумбия, Миссури 65212, США. Электронный адрес: [email protected].
  • PMID: 27459604
  • PMCID: PMC5138077
  • DOI: 10.1016/j.coviro.2016.07.006

Абстрактный

Для таких заболеваний, как мышечная дистрофия, эффективная генная терапия требует коррекции всего организма. Системная доставка вирусного вектора предпринималась с начала 19 века.90-е. Тем не менее, настоящий успех не был достигнут до середины 2000 года, когда было обнаружено, что аденоассоциированный вирус (AAV) серотипов 6, 8 и 9 вызывает глобальную трансдукцию мышц у грызунов после внутривенной инъекции. Простота техники сразу привлекает внимание. Удивительное улучшение состояния всего тела было достигнуто на моделях многих заболеваний у грызунов. Масштабирование крупных млекопитающих также показывает многообещающие результаты. Важно отметить, что первая системная терапия AAV-9 была начата у пациентов в апреле 2014 года. В настоящее время начались недавние исследования для выявления молекулярных основ системной доставки AAV и создания новых капсидов AAV с превосходными свойствами для системной генной терапии.

Copyright © 2016 Elsevier B.V. Все права защищены.

Цифры

Рисунок 1. Системная доставка AAV приводит к…

Рисунок 1. Системная доставка AAV приводит к переносу генов по всему телу у грызунов и крупных млекопитающих

Рисунок 1. Системная доставка AAV приводит к переносу генов по всему телу у грызунов и крупных млекопитающих.

Доставка через периферические сосуды представляет собой метод, который позволяет вектору AAV достигать большинства, если не всех, частей тела. A, Трансдукция мышц по всему телу у мышей после введения в хвостовую вену вектора AAV-9 репортерного гена щелочной фосфатазы (AP). B, Надежная и персистирующая (до одного года) трансдукция скелетных мышц и миокарда после инъекции вектора AAV-8 AP в яремную вену у новорожденной собаки. C, Мутантный по тирозину AAV-9 приводит к трансдукции поперечно-полосатой мускулатуры всего тела у молодых взрослых собак с дистрофией. Верхняя панель, репрезентативные полноэкранные изображения выбранных скелетных мышц; средняя панель, репрезентативные изображения с высоким увеличением выбранных скелетных мышц, сердца и внутренних органов; нижняя панель, количественная оценка генома AAV и экспрессии AP в выбранных тканях. ББ, двуглавая мышца плеча; Бюстгальтер, брахиалис; Диаметр, диафрагма; КТ, краниальная большеберцовая мышца; ECR, лучевой разгибатель запястья; FCU, локтевой сгибатель запястья; FD, сгибатели пальцев; Газ, икроножная; IS, интерстициальная перегородка; ЛЖ, левый желудочек; LVa, передняя часть левого желудочка; LVx, верхушка левого желудочка; ПМ, папиллярная мышца; сен, перегородка; ТБ, трехглавая мышца плеча; Тер, Терес; Тон, язык; VM, медиальная широкая мышца бедра.

Рисунок 1. Системная доставка AAV приводит к…

Рисунок 1. Системная доставка AAV приводит к переносу генов по всему телу у грызунов и крупных млекопитающих

Рисунок 1. Системная доставка AAV приводит к переносу генов по всему телу у грызунов и крупных млекопитающих.

Доставка через периферические сосуды представляет собой метод, который позволяет вектору AAV достигать большинства, если не всех, частей тела. A, Трансдукция мышц по всему телу у мышей после введения в хвостовую вену вектора AAV-9 репортерного гена щелочной фосфатазы (AP). B, Надежная и персистирующая (до одного года) трансдукция скелетных мышц и миокарда после инъекции вектора AAV-8 AP в яремную вену у новорожденной собаки. C, Мутантный по тирозину AAV-9 приводит к трансдукции поперечно-полосатой мускулатуры всего тела у молодых взрослых собак с дистрофией. Верхняя панель, репрезентативные полноэкранные изображения выбранных скелетных мышц; средняя панель, репрезентативные изображения с высоким увеличением выбранных скелетных мышц, сердца и внутренних органов; нижняя панель, количественная оценка генома AAV и экспрессии AP в выбранных тканях. ББ, двуглавая мышца плеча; Бюстгальтер, брахиалис; Диаметр, диафрагма; КТ, краниальная большеберцовая мышца; ECR, лучевой разгибатель запястья; FCU, локтевой сгибатель запястья; FD, сгибатели пальцев; Газ, икроножная; IS, интерстициальная перегородка; ЛЖ, левый желудочек; LVa, передняя часть левого желудочка; LVx, верхушка левого желудочка; ПМ, папиллярная мышца; сен, перегородка; ТБ, трехглавая мышца плеча; Тер, Терес; Тон, язык; VM, медиальная широкая мышца бедра.

Рисунок 2. Шаги, ограничивающие скорость при системном AAV…

Рисунок 2. Шаги, ограничивающие скорость системной доставки AAV

Основные шаги по ограничению скорости включают взаимодействие с…

Рисунок 2. Ограничивающие скорость этапы системной доставки AAV

Основные этапы, ограничивающие скорость, включают взаимодействие с белками сыворотки (такими как нейтрализующие антитела), клиренс из крови, выход из сосудов, прикрепление, эндоцитоз, внутриклеточный процессинг, проникновение в ядро ​​и преобразование генома вектора. Инженерия капсида может дать новые варианты AAV с улучшенными свойствами системной доставки. Цифры обозначают пять барьеров, ограничивающих скорость. Капилляры центральной нервной системы (ЦНС) закрыты гематоэнцефалическим барьером. Трансцитоз является единственным путем выхода AAV из сосудистой сети в ЦНС. Капилляры в печени и селезенке фенестрированные, прерывистые. Это обеспечивает эффективную парацеллюлярную диффузию AAV в паренхиму. Капилляры в мышцах могут обеспечить ограниченный парацеллюлярный транспорт AAV. Однако трансцитоз, вероятно, может быть основным путем проникновения AAV в мышцы.

См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC

Похожие статьи

  • Системная доставка аденоассоциированных вирусных векторов у мышей и собак.

    Wasala LP, Hakim CH, Yue Y, Yang NN, Duan D. Васала Л.П. и др. Методы Мол Биол. 2019; 1937: 281-294. doi: 10.1007/978-1-4939-9065-8_18. Методы Мол Биол. 2019. PMID: 30706404 Бесплатная статья ЧВК.

  • Безопасная трансдукция мышц по всему телу у молодых взрослых собак с мышечной дистрофией Дюшенна с аденоассоциированным вирусом.

    Yue Y, Pan X, Hakim CH, Kodippili K, Zhang K, Shin JH, Yang HT, McDonald T, Duan D. Юэ Ю и др. Хум Мол Жене. 2015 15 октября; 24 (20): 5880-90. дои: 10.1093/hmg/ddv310. Epub 2015 11 августа. Хум Мол Жене. 2015. PMID: 26264580 Бесплатная статья ЧВК.

  • Трансдукция скелетных мышц всего тела у новорожденных собак с AAV-9.

    Юэ Ю, Шин Дж. Х., Дуан Д. Юэ Ю и др. Методы Мол Биол. 2011;709:313-29. doi: 10.1007/978-1-61737-982-6_21. Методы Мол Биол. 2011. PMID: 21194038 Бесплатная статья ЧВК.

  • Использование варианта R338L фактора IX с усилением функции для повышения эффективности и безопасности генной терапии гемофилии B человека: доклиническая оценка в поддержку продолжающегося клинического испытания аденоассоциированного вируса.

    Monahan PE, Sun J, Gui T, Hu G, Hannah WB, Wichlan DG, Wu Z, Grieger JC, Li C, Suwanmanee T, Stafford DW, Booth CJ, Samulski JJ, Kafri T, McPhee SW, Samulski RJ. Monahan PE и др. Гул Джин Тер. 2015 фев; 26 (2): 69-81. doi: 10.1089/hum.2014.106. Epub 2015 21 января. Гул Джин Тер. 2015. PMID: 25419787 Бесплатная статья ЧВК.

  • Векторы аденоассоциированного вируса (AAV) в генной терапии рака.

    Сантьяго-Ортис Дж.Л., Шаффер Д.В. Сантьяго-Ортис Дж. Л. и соавт. J Управление выпуском. 2016 28 октября; 240: 287-301. doi: 10.1016/j.jconrel.2016.01.001. Epub 2016 12 января. J Управление выпуском. 2016. PMID: 26796040 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

  • Оценка эффективности трансдукции системно доставляемых векторов AAV в нервной системе крыс.

    Ян О.Дж., Робилотто Г.Л., Алом Ф., Алеман К., Девулапалли К., Моррис А., Микл А.Д. Ян О.Дж. и др. Фронтальные нейроски. 2023 23 января; 17:1001007. doi: 10.3389/fnins.2023.1001007. Электронная коллекция 2023. Фронтальные нейроски. 2023. PMID: 36755734 Бесплатная статья ЧВК.

  • Молекулярно-биохимическая оценка генной терапии в собачьей модели мышечной дистрофии Дюшенна.

    Хаким Ч., Перес-Лопес Д., Берк М.Дж., Тейшейра Дж., Дуан Д. Хаким CH и др. Методы Мол Биол. 2023;2587:255-301. дои: 10.1007/978-1-0716-2772-3_15. Методы Мол Биол. 2023. PMID: 36401035

  • МиР-142a-3p: новый регулятор транскрипции рецептора АХ в связи с повреждением периферических нервов.

    Ци З., Ван С., Сюань А. , Гу С., Дэн Дж., Хуан С., Чжан Л., Инь С. Ци Зи и др. Молекулярные нуклеиновые кислоты. 2022 15 октября; 30: 325-336. doi: 10.1016/j.omtn.2022.10.005. Электронная коллекция 2022 13 декабря. Молекулярные нуклеиновые кислоты. 2022. PMID: 36381585 Бесплатная статья ЧВК.

  • Стратегии для узких мест rAAV-опосредованной экспрессии в скелетных и сердечных мышцах мышечной дистрофии Дюшенна.

    Ли Н, Сун Ю. Ли Н и др. Гены (Базель). 2022 3 ноября; 13(11):2021. doi: 10.3390/genes13112021. Гены (Базель). 2022. PMID: 36360257 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

  • Изменение тенденций в развитии генной терапии на основе AAV: метаанализ прошлых и настоящих методов лечения.

    Бердетт Т., Нусейбех С. Бердетт Т. и соавт. Джин Тер. 12 сентября 2022 г. doi: 10.1038/s41434-022-00363-0. Онлайн перед печатью. Джин Тер. 2022. PMID: 36089633

Просмотреть все статьи «Цитируется по»

Типы публикаций

термины MeSH

вещества

Грантовая поддержка

  • R01 AR069085/AR/NIAMS NIH HHS/США
  • R01 AR070517/AR/NIAMS NIH HHS/США
  • R01 NS090634/NS/NINDS NIH HHS/США
  • R21 AR067985/AR/NIAMS NIH HHS/США

Полнотекстовые ссылки

Эльзевир Наука Бесплатная статья ЧВК

Укажите

Формат: ААД АПА МДА НЛМ

Отправить по телефону

Перспективы разработки векторов для генной терапии системного рака

  • Список журналов
  • Рукописи авторов HHS
  • PMC2691591

Джин Тер Мол Биол. Авторская рукопись; доступно в PMC 2009 5 июня.

Опубликовано в окончательной редакции как:

Gene Ther Mol Biol. 2009 г.; 13 (А): 15–19.

PMCID: PMC2691591

NIHMSID: NIHMS108033

PMID: 19503758

Информация об авторе Информация об авторских правах и лицензии Отказ от ответственности

Генная терапия воспринимается как революционная технология, обещающая вылечить практически любую болезнь, если мы поймем ее генетическую основу. Однако энтузиазм быстро угас, так как многочисленные клинические испытания не показали эффективности. Ограничивающим фактором, по-видимому, является отсутствие подходящей системы доставки для безопасной и эффективной доставки терапевтических генов к ткани-мишени. Таким образом, успехи в генной терапии рака в целом зависят от разработки новых векторов с максимальной терапевтической эффективностью в целевом участке и минимальной токсичностью для нормальных тканей. В этом мини-обзоре освещаются как основные преимущества, так и уникальные проблемы, связанные с современными носителями генов, которые в настоящее время используются в генной терапии рака.

Ключевые слова: невирусные векторы, генная терапия рака, разработка векторов, вирусные векторы. лечимого недуга. Однако энтузиазм быстро угас, так как многочисленные клинические испытания не показали эффективности. Ограничивающим фактором, по-видимому, является отсутствие подходящей системы доставки для безопасной и эффективной доставки терапевтических генов к ткани-мишени (Louise, 2006). Технология переноса генов все еще находится в зачаточном состоянии из-за ряда присущих существующим методам доставки ограничений. Хотя векторы на основе липидов (липосомы) обеспечивают высокую эффективность трансфекции, их крупномасштабное производство, воспроизводимость и цитотоксичность остаются серьезной проблемой (Lv et al, 2006). С другой стороны, катионные полимеры надежны и относительно биосовместимы, но у них низкая эффективность переноса генов (Pack et al, 2005). В настоящее время аденовирусы являются предпочтительными носителями для генной терапии рака, в частности, благодаря их способности преодолевать внутриклеточные барьеры и огромным возможностям для рекомбинантной инженерии. Однако неспецифическое связывание со всеми клетками, которые сверхэкспрессируют рецептор коксаки и аденовируса (CAR), потенциальная иммуногенность, высокая стоимость производства и тот факт, что большинство раковых клеток не экспрессируют CAR, ограничивают их использование для генной терапии рака. (Томас и др., 2003; Шен и Немунайтис, 2006). Давно желанной является технология, которая сочетает в себе биосовместимость, эффективность и возможность разработать эффективную технологию переноса генов. Поскольку интернализация как вирусных, так и невирусных векторов является первым шагом на пути их трансфекции, знание и понимание механизмов их проникновения имеет большое значение для разработки эффективных вирусных и невирусных носителей для генной терапии рака.

A. Вирусные векторы для системной генной терапии рака

В ходе эволюции вирусы научились эффективно заражать хозяина, преодолевать клеточные барьеры и переносить свой генетический материал в ядро ​​клетки. Одним из вирусных векторов, которому уделяется значительное внимание в генной терапии рака, является аденовирус. Основные элементы пути переноса аденовируса включают высокоаффинное связывание капсида с рецепторами на поверхности клетки, интернализация путем эндоцитоза, лизис эндосомальной мембраны, приводящий к выходу в цитозоль, перенос по микротрубочкам, связывание с ядерной оболочкой и вставка вирусного генома через ядерную пору (Leopold and Crystal, 2007).

Аденовирусы имеют высокое сродство к CAR и используют его для проникновения в клетки. Хотя они очень эффективны в трансдукции клеток, которые сверхэкспрессируют CAR на своей поверхности, они считаются плохими системами доставки генов в клетки с низкой экспрессией CAR (Li et al, 1999). Кроме того, CAR экспрессируется на многих нормальных клетках, что подрывает способность этого вектора специфически достигать раковых клеток-мишеней при системном введении. Таким образом, аденовирус не считается универсальным эффективным средством для генной терапии рака, поскольку большинство раковых клеток не сверхэкспрессируют CAR (Shen and Nemunaitis, 2006). Другой вирус, вирус простого герпеса, преодолевает этот дефицит, используя другой рецептор для проникновения в раковые клетки. Первоначальное прикрепление ВПГ включает взаимодействие гликопротеинов вирусной оболочки с гликозаминогликановыми фрагментами гепарансульфатов клеточной поверхности (Spear et al, 19).92). Однако, как и CAR, экспрессия сульфатов гепарина не уникальна для раковых клеток и обычно обнаруживается в нормальных клетках. В результате системное введение ВПГ также может быть проблематичным.

Присоединение нацеливающего лиганда к вирусному капсиду использовалось в качестве средства заставить аденовирус специфически связываться с раковыми клетками и интернализоваться посредством эндоцитоза, опосредованного рецептором. Одним из примеров является присоединение лиганда, фактора роста фибробластов 2 (FGF2), который имеет сродство к основному рецептору фактора роста фибробластов (FGFR) (Green et al, 2008) (3). Этот рецептор сверхэкспрессирован в субпопуляциях рака легкого, предстательной железы и молочной железы (Chandler et al, 19). 99). Многообещающее присоединение лиганда к капсиду вируса включает химическую конъюгацию, во время которой значительная часть вирусов может стать неактивной. В результате получение высоких титров активного вируса для доставки становится дорогим. В качестве альтернативы, ретаргетированные вирусы могут быть созданы с помощью генной инженерии путем отмены связывания с CAR (например, мутация Y477A в белке волокна аденовируса) и вставки рецептор-специфического связывающего пептида в петлю HI белка волокна (Piao et al, 2009).). В этом подходе не используется этап химической конъюгации. Однако одна потенциальная проблема с этим подходом заключается в том, что нацеливание на пептиды со значительной трехмерной структурой может мешать правильной упаковке белков вирусного капсида и приводить к снижению эффективности трансдукции. Кроме того, такие изменения в нацеливании на рецепторы могут влиять на эффективность трансдукции вирусов из-за изменения путей доставки и путей интернализации (Varga et al, 2000).

Открыть в отдельном окне

Схематическое изображение трансфекции клеток аденовирусами (Ad). В то время как CAR представляет собой аденовирусный рецептор Коксаки, FGFR представляет собой рецептор фактора роста фибробластов (FGFR).

B. Являются ли вирусные векторы высокоиммуногенными?

Существует пять основных классов вирусных векторов, которые можно разделить на две группы () в зависимости от того, интегрируются ли их геномы в клеточный хроматин хозяина (онкоретровирусы и лентивирусы) или сохраняются в ядре клетки преимущественно в виде внехромосомных эписом (AAV, аденовирусы и вирусы герпеса). вирусы). Из этих пяти только вирус простого герпеса (ВПГ) и аденовирус (Ad) показали высокую иммуногенность. В целом, введение в организм любой чужеродной молекулы, включая вирусы, может вызвать иммунный ответ. Однако уровень иммунного ответа на чужеродный объект зависит от дозы, структуры и любых предыдущих воздействий. Например, пациент (Джесси Гелсингер), страдавший частичным дефицитом орнитинтранскарбамилазы (ОТС), принял участие в клинических испытаниях генной терапии, проведенных в Пенсильванском университете в 1919 г. 99. OTC — это фермент печени, необходимый для безопасного удаления избыточного азота из аминокислот и белков. Гелсингер получил самую высокую дозу вектора в испытании (3,8 × 10 13 частиц). Через 4 часа лечения у Гельзингера поднялась высокая температура, и через четыре дня лечения он умер от полиорганной недостаточности. Пациентка, получившая аналогичную дозу (3,6 × 10 13 частиц), не испытала неожиданных побочных эффектов. Было высказано предположение, что предыдущее воздействие вирусной инфекции дикого типа могло повысить чувствительность иммунной системы Гелсингера к вектору (Bostanci, 2002). Если бы была введена более низкая доза аденовируса, симптомы Гельсингера, возможно, не были бы такими катастрофическими. Поэтому делать твердый вывод о высокой иммуногенности и смертельной опасности вирусных векторов преждевременно.

Таблица 1

Характеристики основных классов вирусных векторов.

Vector Immunogenic Potential Specificity Limitation Major Advantage
Integrated
Retrovirus Low Dividing Cells only Integration may induce oncogenesis Стойкий перенос генов в делящихся клетках
Lentivirus Low Broad Integration may induce oncogenesis Persistent gene transfer in most cells
Episomal
AAV Low Broad Small packaging capacity Невоспалительные и непатогенные
Вирус простого герпеса Высокий Высокий в нейронах Transient expression in some non-neuronal cells Large packaging capacity
Adenovirus High Broad (CAR receptor) Capsid may induce inflammatory response Efficient transduction of most cells

Открыть в отдельном окне

C.

Биосовместимы ли невирусные векторы?

Полимерные или липосомальные невирусные векторы используются для комплексирования плазмидной ДНК с образованием стабильных наночастиц. Это комплексообразование защищает ДНК от эндонуклеаз сыворотки, а также конденсирует ДНК в наноразмерные частицы, пригодные для поглощения клетками. Невирусные полимерные векторы обычно считаются неиммуногенными в основном из-за отсутствия в них структурной иерархии. Хотя были сообщения о токсичности таких векторов (например, PEI или липосом) (Lv, Zhang et al, 2006), в целом предполагается, что они обладают низким иммуногенным потенциалом. Полимеры, такие как полиэтиленгликоль, например, использовались для стерической стабилизации поверхности частиц, уменьшая взаимодействие частиц с элементами иммунной системы (Чехонин и др., 2005). Однако две отдельные группы недавно сообщили, что повторное введение пегилированных липосом крысам и мышам вызывает образование ПЭГ-специфических IgM/IgG (Ishida et al, 2006; Judge et al, 2006). Эти исследования подчеркивают потенциал того, что даже предположительно безопасный полимер, такой как ПЭГ, может вызывать иммунный ответ при многократном введении в высоких дозах. Это, в свою очередь, может подорвать способность ПЭГ использоваться в качестве стабилизатора поверхности в системах доставки лекарств, которые требуют многократных инъекций для достижения значительного терапевтического эффекта. В результате делать общий вывод о том, что невирусные векторы менее иммуногенны, чем вирусные векторы, также преждевременно. Следовательно, существует постоянная потребность в разработке более биосовместимых и биоинтерактивных полимеров, которые могут снижать иммуногенность. Это, в свою очередь, увеличивает время циркуляции крови в системах доставки лекарств, максимизируя их терапевтическую эффективность в целевом участке.

D. Являются ли вирусные векторы более эффективными, чем невирусные векторы?

1. Вирусные векторы по сравнению с целевыми невирусными векторами

Из доступной литературы очевидно, что эффективность невирусных векторов обычно сравнивают с аденовирусным вектором, который, возможно, является наиболее эффективным вирусным вектором (Thomas et al, 2003). В результате этого сравнения обычно считается, что невирусные векторы менее эффективны. Это сравнение не может быть полностью надежным во всех ситуациях, поскольку аденовирусные векторы представляют собой системы-мишени, которые используют большое количество рецепторов CAR для проникновения в клетки (Wickham et al. 19).93). Когда рецепторов CAR недостаточно, уровни трансфекции заметно снижаются (Li et al., 1999). Направленные невирусные векторы обычно снабжены лигандами, предназначенными для связывания с рецепторами со сверхэкспрессией. К ним относятся рецепторы факторов роста (например, FGFR и HER2) и трансферрин. Обилие этих рецепторов на поверхности клеток и их сродство к соответствующим им лигандам может быть не таким высоким, как у CAR. Таким образом, невирусные векторы, которые могут быть такими же эффективными, как аденовирусы, при трансфекции делящихся клеток, будут демонстрировать меньшую эффективность при интернализации через рецепторы из-за различий в количестве рецепторов и аффинности связывания. Тогда возникает вопрос, как можно объективно сравнивать вирусные и целевые невирусные векторы с точки зрения эффективности переноса генов. Одним из возможных решений может быть оценка эффективности трансфекции, нормированная на обилие используемого рецептора. Это сделано для того, чтобы устранить предвзятость, связанную с количеством рецепторов. Другой ответ может быть таким же простым, как сравнение невирусного вектора, нацеленного на FGF2, с аденовирусом, повторно нацеленным на FGF2. В этом подходе может быть устранена систематическая ошибка, связанная с аффинностью связывания рецептора и путем интернализации. Альтернативно, аденовирус можно сравнить с невирусными векторами, которые снабжены лигандами CAR для клеток-мишеней. Таким образом, будет устранена систематическая ошибка, связанная с количеством входных ворот, а также сродством связывания с рецептором. Также следует отметить, что количество доставляемых вирусных или невирусных частиц должно быть одинаковым для достижения одинаковой множественности заражения (MOI). На сегодняшний день не сообщалось об исследованиях, в которых учитывались бы вышеупомянутые факторы для надлежащего сравнения вирусных и целевых невирусных векторов.

2. Вирусные векторы по сравнению с нецелевыми невирусными векторами

Для нецелевых невирусных векторов поверхностный заряд наночастиц обычно определяет эффективность связывания с поверхностью клеток. После образования комплекса с пДНК наночастицы получают небольшой положительный поверхностный заряд (например, 10–40 мВ). Это облегчает связывание с отрицательно заряженными фосфатными группами на поверхности клеточных мембран, что приводит к интернализации через кавеолы ​​или клатрин-опосредованному эндоцитозу (Midoux et al, 2008). В этом сценарии сравнение вирусных и нецелевых невирусных векторов было бы неуместным, поскольку они используют совершенно разные пути интернализации. Эффективность трансфекции в этом случае будет зависеть от типа клеток, а не от вектора. В одной клеточной линии (например, CAR-положительной) вирусный вектор будет более эффективным, чем невирусный вектор, в то время как в другой клеточной линии (например, CAR-отрицательной) невирусный вектор будет демонстрировать более высокую эффективность. Следовательно, делать какие-либо выводы относительно эффективности вирусных векторов по сравнению с нецелевыми невирусными векторами может быть неуместно.

В последние годы наблюдается большой интерес к разработке рекомбинантных полимеров (биополимеров) для применения в тканевой инженерии, доставке лекарств и генной терапии (Dreher et al, 2006; Furgeson et al, 2006; Hatefi et al, 2006, 2007; Canine et al, 2008; Nettles et al, 2008). Основным преимуществом генетически модифицированных полимеров по сравнению с методами химического синтеза является гомогенность, контроль над стереотактичностью и полный контроль над архитектурой (Urry, 19).97). Эти биополимеры обладают потенциалом гибридизации сильных сторон как вирусных, так и невирусных векторов для преодоления вне- и внутриклеточных барьеров на пути к эффективной, безопасной и рентабельной доставке генов. Это связано с их универсальностью, гибкостью, неограниченными возможностями и, самое главное, способностью к биоинженерии на молекулярном уровне.

В дополнение к генно-инженерным полимерам с четко определенной архитектурой синтетические неорганические носители генов (например, наностержни и трубки) представляют собой перспективные новые технологии, которые позволят точно контролировать состав, размер и многофункциональность системы доставки (Krajcik et al. и др., 2008; Лю и др., 2008). Например, группа Леонга недавно сообщила о невирусной системе доставки генов, основанной на многосегментных биметаллических наностержнях, способных одновременно связывать конденсированную плазмидную ДНК и нацеливать лиганды в пространственно определенном порядке (Salem et al, 2003). Хотя это и многообещающе, существуют некоторые опасения, связанные с токсичностью и фармакологической судьбой неорганических наноносителей (Lacerda et al, 2006). Тем не менее, синтетические неорганические носители генов обладают большим потенциалом, чтобы оказать существенное влияние на науку о генной терапии рака.

Отсутствие эффективной, нетоксичной и неиммуногенной системы доставки генов остается основным фактором, ограничивающим достижения в генной терапии рака. Аденовирус, хотя и эффективен в некоторых клеточных линиях (CAR-положительный), вызывает опасения по поводу безопасности, а также возможности нацеливания. Хотя невирусные векторы потенциально менее иммуногенны, чем вирусные, они не были изучены достаточно тщательно, чтобы с уверенностью утверждать, что они не вызывают основных иммунных ответов. Для изучения этих эффектов необходимо провести дальнейшие исследования с точки зрения длительного приема, графика доз и порогов лечения. Эффективность невирусных векторов также необходимо повторно исследовать с учетом используемой модельной системы, прежде чем можно будет проводить общие сравнения уровней невирусной и вирусной эффективности. Как в неспецифических вирусных, так и в невирусных векторах использование нацеливающих лигандов является привлекательной альтернативой неспецифической доставке, особенно в терапии рака. Независимо от того, какая система, вирусная или невирусная, по-прежнему необходимы улучшения в существующих технологиях.

This work was supported in part by the NIH biotechnology training fellowship (GM008336) to Canine and Reeves

Ad adenovirus
CAR coxsackievirus and adenovirus receptor
FGF2 fibroblast фактор роста 2
FGFR рецептор фактора роста фибробластов
ВПГ вирус простого герпеса
МВД множественность инфекции
безрецептурный орнитинтранскарбамилаза

  • Генная терапия. Анализ крови выявил агента в смерти субъекта Пенна. Наука. 2002; 295: 604–605. [PubMed] [Google Scholar]
  • Canine BF, Wang Y, Hatefi A. Оценка влияния векторной архитектуры на конденсацию ДНК и эффективность переноса генов. J Управление выпуском. 2008; 129:117–123. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Чендлер Л.А., Сосновски Б.А., Гринлис Л., Аукерман С.Л., Бэрд А., Пирс Г.Ф. Распространенная экспрессия рецепторов фактора роста фибробластов (FGF) и FGF2 в линиях опухолевых клеток человека. Инт Джей Рак. 1999; 81: 451–458. [PubMed] [Google Scholar]
  • Чехонин В.П., Жирков Ю.А., Гурина О.И., Рябухин И.А., Лебедев С.В., Кашпаров И.А., Дмитриева Т.Б. Пегилированные иммунолипосомы, направленные против астроцитов головного мозга. Наркотик Делив. 2005; 12:1–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Дреер М.Р., Лю В., Мишелич К.Р., Дьюхерст М.В., Юань Ф., Чилкоти А. Проницаемость сосудов опухоли, накопление и проникновение макромолекулярных носителей лекарств. J Natl Cancer Inst. 2006;98: 335–344. [PubMed] [Google Scholar]
  • Furgeson DY, Dreher MR, Chilkoti A. Структурная оптимизация «умного» конъюгата доксорубицин-полипептид для термически направленной доставки в солидные опухоли. J Управление выпуском. 2006; 110: 362–369. [PubMed] [Google Scholar]
  • Грин Н.К., Моррисон Дж., Хейл С., Бриггс С.С., Стивенсон М., Субр В., Ульбрих К., Чендлер Л., Маутнер В., Сеймур Л.В., Фишер К.Д. Перенацеливание аденовируса с полимерным покрытием на рецептор FGF делает возможной продуктивную инфекцию и опосредует эффективность в перитонеальной модели рака яичников человека. Дж Джин Мед. 2008; 10: 280–289. [PubMed] [Google Scholar]
  • Хатефи А., Капелло Дж., Гандехари Х. Доставка аденовирусного гена в твердые опухоли с помощью рекомбинантных шелково-эластиноподобных белковых полимеров. Фарм Рез. 2007; 24: 773–779. [PubMed] [Google Scholar]
  • Хатефи А., Мегед З., Гандехари Х. Рекомбинантный полимер-белковый гибрид: многообещающий подход к эффективной и целенаправленной доставке генов. Дж Джин Мед. 2006; 8: 468–476. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ишида Т., Ичихара М., Ван Х, Ямамото К., Кимура Дж., Мадзима Э., Кивада Х. Инъекция пегилированных липосом крысам вызывает образование ПЭГ-специфического IgM, который отвечает за быстрое устранение вторая доза пегилированных липосом. J Управление выпуском. 2006; 112:15–25. [PubMed] [Академия Google]
  • Судья А., МакКлинток К., Фелпс Дж. Р., Маклахлан И. Гиперчувствительность и потеря нацеливания на участок заболевания, вызванные реакцией антител на пегилированные липосомы. Мол Тер. 2006; 13: 328–337. [PubMed] [Google Scholar]
  • Krajcik R, Jung A, Hirsch A, Neuhuber W, Zolk O. Функционализация углеродных нанотрубок обеспечивает нековалентное связывание и внутриклеточную доставку малых интерферирующих РНК для эффективного нокдауна генов. Biochem Biophys Res Commun. 2008; 369: 595–602. [PubMed] [Академия Google]
  • Ласерда Л., Бьянко А., Прато М., Костарелос К. Углеродные нанотрубки как наномедицины: от токсикологии до фармакологии. Adv Drug Deliv Rev. 2006; 58: 1460–1470. [PubMed] [Google Scholar]
  • Leopold PL, Crystal RG. Внутриклеточный оборот аденовируса: многие средства для многих целей. Adv Drug Deliv Rev. 2007; 59: 810–821. [PubMed] [Google Scholar]
  • Li D, Duan L, Freimuth P, O’Malley BW., Jr Изменчивость плотности аденовирусных рецепторов влияет на эффективность переноса генов и терапевтический ответ при раке головы и шеи. Клин Рак Рез. 1999;5:4175–4181. [PubMed] [Google Scholar]
  • Liu Y, Yu ZL, Zhang YM, Guo DS, Liu YP. Супрамолекулярная архитектура модифицированных бета-циклодекстрином производных хитозана и пирена, опосредованная углеродными нанотрубками и их ДНК-конденсацией. J Am Chem Soc. 2008; 130:10431–10439. [PubMed] [Google Scholar]
  • Луиза С. Невирусные векторы. Методы Мол Биол. 2006; 333: 201–226. [PubMed] [Google Scholar]
  • Lv H, Zhang S, Wang B, Cui S, Yan J. Токсичность катионных липидов и катионных полимеров при доставке генов. J Управление выпуском. 2006; 114:100–109.. [PubMed] [Google Scholar]
  • Midoux P, Breuzard G, Gomez JP, Pichon C. Доставка генов на основе полимеров: текущий обзор поглощения и внутриклеточного переноса полиплексов. Карр Джин Тер. 2008; 8: 335–352. [PubMed] [Google Scholar]
  • Nettles DL, Kitaoka K, Hanson NA, Flahiff CM, Mata BA, Hsu EW, Chilkoti A, Setton LA. Сшивание in situ эластиноподобных полипептидных гелей для применения для восстановления суставного хряща на модели костно-хрящевого дефекта козы. Tissue Eng Часть A. 2008; 14: 1133–1140. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Pack DW, Hoffman AS, Pun S, Stayton PS. Дизайн и разработка полимеров для доставки генов. Nat Rev Drug Discov. 2005; 4: 581–593. [PubMed] [Google Scholar]
  • Piao Y, Jiang H, Alemany R, Krasnykh V, Marini FC, Xu J, Alonso MM, Conrad CA, Aldape KD, Gomez-Manzano C, Fueyo J. Онколитический аденовирус перенацелен на Delta- EGFR индуцирует селективную антиглиомную активность. Ген Рака Ther. 2009; 16: 256–265. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Salem AK, Searson PC, Leong KW. Многофункциональные наностержни для доставки генов. Нат Матер. 2003; 2: 668–671. [PubMed] [Академия Google]
  • Shen Y, Nemunaitis J. Вирус простого герпеса 1 (HSV-1) для лечения рака. Ген Рака Ther. 2006; 13: 975–992. [PubMed] [Google Scholar]
  • Spear PG, Shieh MT, Herold BC, WuDunn D, Koshy TI. Гепарансульфат-гликозаминогликаны как первичные рецепторы клеточной поверхности для вируса простого герпеса. Adv Exp Med Biol. 1992; 313:341–353. [PubMed] [Google Scholar]
  • Томас К.Э., Эрхардт А., Кей М.А. Успехи и проблемы использования вирусных векторов для генной терапии. Нат Рев Жене. 2003; 4: 346–358. [PubMed] [Академия Google]
  • Урри Д.В. Физическая химия биологической трансдукции свободной энергии на примере эластичных полимеров на основе белков. J Phys Chem B. 1997; 101:11007–11028. [Google Scholar]
  • Varga CM, Wickham TJ, Lauffenburger DA.