Трициклические антидепрессанты нового поколения: ПОРТАЛ — антидепрессант нового поколения.

Содержание

без рецепта, можно ли принимать антидепрессанты с алкоголем, после операции

Антидепрессанты — многочисленная группа лекарственных препаратов для лечения неврозов, депрессивных расстройств и состояний тревожности, вызванных нарушением обмена нейромедиаторов. Биологически активные вещества или «гормоны счастья» вырабатываются в головном мозге и отвечают за эмоции, мотивацию и память. Депрессия характеризуется вялостью, раздражительностью, продолжительным плохим настроением, ощущением безысходности и бессмысленности жизни.

Содержание

  1. Какие лекарства назначают при депрессии?
  2. Побочные эффекты
  3. Антидепрессанты и алкоголь
  4. Сильнодействующие антидепрессанты без рецепта
  5. Рекомендованные лекарства

 

Депрессивное расстройство – серьезное заболевание, которое требует лечения у психотерапевта и назначения специальных лекарств. Самостоятельный прием антидепрессантами без рецептов допустим только в случае легкой формы депрессии, непродолжительного ухудшения настроения без нарушений сна и аппетита.

При появлении мыслей о суициде, тяжелых стрессах обязательно обратитесь к врачу.

Какие лекарства назначают при депрессии?

Фармакологические препараты принимают длинными курсами до полугода. Реакция организма на антидепрессанты индивидуальна, психотерапевт подбирает дозировку и схему лечения. Средства отличаются сильным действием и выраженными побочными эффектами, поэтому для приобретения обязательно нужно назначение врача и рецептурный бланк.

Некоторые пациенты считают, что лекарства вызывают зависимость. Резкий отказ от применения ведет к синдрому отмены, рецидивам и ухудшению состояния. Остановка искусственной стимуляции нейромедиаторов должна проходить под наблюдением специалистов, осуществляться плавно, сочетаться с психотерапией и другими формами психологической поддержки. Самостоятельно отменять и назначать антидепрессанты нельзя, это повышает риск возникновения побочных действий, психических расстройств и суицидальных мыслей.

Наиболее часто во враче6ной практике для терапии депрессии применяют следующие группы препаратов:

  • Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или СИОЗС. В большинстве случаев являются препаратами выбора. Они эффективно борются с симптоматикой депрессивных расстройств, панических состояний и посттравматических стрессов. Обычно не вызывают многочисленных побочных эффектов и синдрома отмены при плавном отказе. Хорошо переносятся, могут использоваться амбулаторно. К классу современных СИОЗС относятся: пароксетин, эсцилатопрам, рексетил, адепресс, паксил, плизил. Механизм действия заключается в поддержании высокого уровня серотонина благодаря блокировке его обратного захвата нейронами. Гормон отвечает за хорошее настроение и полноценный сон. Эффект от лекарств связан не только с поддержанием высокого содержания гормонального вещества в синапсах, но и со стимулированием контактов между нервными клетками. Средство имеет накопительное действие, клинический эффект терапии проявляется не сразу. Абсорбция осуществляется в печени, действующие вещества выводятся мочеполовой системой. Не применяют или используют с осторожностью при алкогольных отравлениях и риске кишечных кровотечений, а также у пациентов с маниакальными состояниями и суицидальными расстройствами.
  • Избирательные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина. Лекарственные средства группы: дулоксетин, венлафаксин, левомилнаципран. Назначают при резистентных к другим препаратам депрессиях и тревожных расстройствах, а также хронических мышечных болях.
  • Ингибиторы моноаминоксидазы. ИМАО используют сравнительно нечасто, поскольку они относятся к фармакопрепаратам старого поколения. Моноаминовые нейромедиаторы отвечают за эмоции, память, внимание и когнитивные процессы. Ингибиторы моноаминоксидазы увеличивают количество моноаминов в нервных окончаниях. ИМАО делятся на две группы: обратимого и необратимого действия. ИМАО-Б применяют также при лечении паркинсонизма и нарколепсии. Не используют у пациентов с выраженной гипо- и гипертонией.
  • Трициклические антидепрессанты. ТЦА угнетают обратный захват нейромидиаторов. Норадреналин и серотонин в пресинаптических нервных окончаниях увеличивается, повышается активность его передачи. Используют для терапии депрессий тяжелой формы с выраженными нарушениями сна и аппетита. Назначают, когда фармакопрепараты других групп неэффективны. Трициклические антидепрессанты: амитриптилин, кломипрамин, имипрамин, азафен, доксепин. При введении внутривенно и внутримышечно оказывают быстрое действие, применяются в психиатрии при оказании скорой помощи. Отличаются большим количеством побочных эффектов: нечеткость зрения, небольшие нарушения координации, сухость во рту, сонливость. Не назначают при беременности, диабете, глаукоме, тяжелых патологиях почек, печени и крови.

Для терапии тревожных и психических расстройств используют некоторые нейролептики, ноотропы, транквилизаторы и нормотимические препараты.

  • Нейрометаболические стимуляторы помогают выйти из депрессивного состояния, которое развилось на фоне стресса, переутомления или травмы. Ноотропы позитивно влияют на умственные способности, активизируют познавательные функции, усиливают устойчивость к дистрессам. Действующие вещества улучшают кровоснабжение нервных клеток, способствуют усилению энергетического обмена, позитивно воздействуют на функционирование головного мозга, активируют память и когнитивные способности. Наиболее эффективные средства: ноотропил, фенотропил, ноопепт, мексидол. Ноотропы не рекомендуют использовать при беременности и кормлении грудью, при язвенной болезни, патологиях печени и почек, эпилепсии.
  • Нормотимические средства оказывают антидепрессивное действие только, если депрессия является следствием биполярных аффективных расстройств, а также циклотимий, шизофрений.
  • Нейролептики устраняют сильный страх, избавляют от повышенной тревожности и фобий, улучшают сон. Их используют в маленьких дозировках при тяжелых формах депрессии и психозов. Современные антипсихотики снижают риск побочных действий до минимума, имеют пролонгированное действие.
  • Транквилизаторы используют при невротических и личностных расстройствах, страхах и фобиях, психозах и нарушениях поведения. Средства угнетают возбудимость подкорковых структур головного мозга. Многие лекарства из этой группы используются как снотворное при проблемах засыпанием и ранним пробуждением. Побочным действием является повышенная сонливость и вялость, нарушения внимания и концентрации. Транквилизаторы вызывают психическую и физическую зависимость, назначаются короткими курсами под обязательным врачебным контролем.

Побочные эффекты

При приеме антидепрессантов возможные риски могут быть как минимальными, так и достаточно серьезными. В некоторых случаях при длительном применении наблюдаются сексуальная дисфункция, изменения веса, а также проблемы со сном. Возможны проблемы с желудочно-кишечным трактом, тошнота, тремор и нервозность. При приеме в больших дозировках у некоторых пациентов снижается артериальное давление, появляются аритмии и другие нарушения в работе сердца. Побочные эффекты от приема антидепрессантов чаще проявляются при увеличении дозировки назначенной психотерапевтом. В некоторых случаях прием большой дозы лекарств может привести к смертельному исходу. При передозировке нужно срочно вызывать скорую помощь. Врачи применяют адсорбенты для выведения токсинов, средства очищающие желудок, а также уменьшающие возбуждение препараты.

Антидепрессанты и алкоголь

При лечении антидепрессантами запрещено употреблять спиртные напитки. Содержащийся в спирте тирамин в сочетании с противодепрессивной фармакотерапией ИМАО ведет к резкому повышению артериального давления. Алкоголь усиливает побочные эффекты лекарств, усугубляет депрессию и увеличивает риск появления алкогольной зависимости. При приеме спиртного в период терапии седативный эффект увеличивается в несколько раз, нарушается сон, организм надолго выходит из нормального ритма, возможно появление галлюцинаций. При галлюциногенных состояниях требуется неотложная врачебная помощь, немедленная госпитализация и лечение в стационаре.

Сильнодействующие антидепрессанты без рецепта

Самопомощь возможна только в случае непродолжительного по времени снижения настроения и усталости. Антидепрессанты без рецепта помогают улучшить психоэмоциональное состояние, избавиться от раздражительности и стресса, но даже лучшие из них неспособны справиться с клинической депрессией.

Рекомендованные лекарства

При стрессе, эмоциональном напряжении и при снижении умственной работоспособности применяют глицин. Средство регулирует обмен веществ и активизирует центральную нервную систему. При приеме глицина улучшается настроение, снижается агрессивности и конфликтность, улучшается социальная адаптация и нормализуется сон.

Существуют и другие антидепрессанты без рецептов, прилагаем названия:

  • Афобазол. Не назначается детям до 18 лет. Не вызывает привыкания. Помогает справиться со страхами, применяют при плаксивости и раздражительности.
  • Ново-Пассит – комбинированное средство на основе растительных компонентов. Обладает успокоительным действием, поддерживает нервную систему при высоких нагрузках.
  • Магне В6. Действующее вещество средства повышает устойчивость к стрессам, помогает справиться с раздражением и бессонницей.
  • Тенотен. Снимает напряжение и успокаивает, благоприятно действует на нервную систему. Позволяет сохранять спокойствие при повышенном умственном напряжении и эмоциональных нагрузках.

Афобазол, 10 мг, таблетки, при тревоге и стрессе, 60 шт.

OTC Pharm, Россия

Цена

от 358₽

Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.

Нелекарственные способы лечения депрессии

Помимо антидепрессантов без рецептов, существует длинный список немедикаментозных методов. К ним относятся психотерапия, диетотерапия, физиолечение, лечебная физкультура, рефлексотерапия, ароматерапия с эфирными маслами, БОС-терапия, фитотерапия, светолечение, депривация сна. Для лечения депрессивных расстройств психотерапевты применяют сочетание нескольких методов.

При легкой депрессии можно помочь себе самостоятельно. Одним из активаторов выработки «гормонов счастья» является спорт. Ежедневные физические упражнения увеличивают поступление кислорода к головному мозгу, улучшают фигуру и настроение. Отвлечься от проблем и побороть хандру помогают занятия творчеством и изучение иностранных языков. Для успокоения нервов специалисты советуют применять дыхательные упражнения. При возбуждении в организме увеличивается уровень кислорода, дыхательные практики помогают сбалансировать все процессы в организме и успокаивают.

Самопомощь эффективна только при небольших стрессах. При тяжелых нарушениях психики, серьезных посттравматических состояниях нужна помощь специалиста. Самолечение депрессии может привести к ухудшению и угрозе жизни. Обязательно проконсультируйтесь с врачом. Не применяйте лекарственные средства без назначения.

Источники

  • Ковалев, В.В. // Роль психического фактора в происхождении, течении и лечении соматических болезней // Медицина // 1972.
  • Курпатов, А.В. // 5 спасительных шагов от депрессии к радости // СПб-Нева // 2006.

Информация представлена в ознакомительных целях и не является медицинской консультацией или руководством к лечению со стороны uteka.ru.

Лучшие сильные антидепрессанты нового поколения список препаратов без рецептов

Стрессы и депрессии настолько «захватили» современное человечество, что многие люди употребляют антидепрессанты как еду или десерт. Однако немногие знают, какие на сегодняшний день самые лучшие и сильные антидепрессанты, отпускаемые без рецепта врача-психотерапевта, какое они оказывают действие на психику и биохимию мозга, а также, какие у разных антидепрессантов есть побочные эффекты.

Вашему вниманию, уважаемые посетители сайта психологической помощи http://Психоаналитик-Матвеев.РФ, представлены антидепрессанты нового поколения — список препаратов.

Любые сильные антидепрессанты, в том числе так называемые «безопасные», являются лекарствами (по сути психотропами), влияющими в основном на уровень серотонина, дофамина и норадреналина (нейромедиаторы) в биохимии головного мозга при депрессивных и стрессовых расстройствах.

Именно при понижении перечисленных «гормонов радости», часто при стрессе, эмоционально-психических перенапряжениях, психотравмах и т.п. у человека может возникнуть депрессия. Сильные безопасные антидепрессанты помогают улучшить настроение, убрать тоскливость, тревожность, беспокойство и раздражительность, они улучшают фазы сна и делают человека работоспособнее.

Антидепрессанты имеют различные названия, чаще это торговые марки, за которыми может быть скрыто общее международное название того или иного антидепрессивного препарата.

Лучшие антидепрессанты — список препаратов нового поколения

Многие лучшие антидепрессанты нового поколения отпускаются без рецепта врача, в основном в их состав входят различные травы и другие природные вещества. Однако это вовсе не значит, что они полностью безопасны и смогут реально избавить человека от депрессии раз и навсегда.

Антидепрессанты — список препаратов нового поколения:

    • Афобазол
    • Флуоксетин (Прозак)
  • Пароксетин (Паксил)
  • Сертралин (Алевал)
  • Флувоксамин (Феварин)
  • Циталопрам (Опра)
  • Тианептин (Коаксил)
  • Венлафаксин (Велаксин)
  • Опипрамол
  • Миансерин (Леривон)

Природные, травяные антидепрессанты

Основные природные антидепрессанты на травах:

  • Ново-пассит
  • Настойка лимонника
  • Настойка боярышника
  • Настойка женьшеня
  • Экстракт левзеи
  • Настойка валерианы

Трициклические антидепрессанты

Трициклические антидепрессанты — список препаратов:

  • Амитриптилин
  • Римипрамин
  • Имипрамин
  • Кломипрамин
  • Дезипрамин
  • Фторацизин
  • Нортлиптилин
  • Протлитилин
  • Тофранил
  • Элавил
  • Тримипрамин
  • Азафен
  • Саротен Ретард
  • Клофранил
  • Доксепин
  • Мелипрамин
  • Анафранил
  • Мапротилин
Что лучше приема антидепрессантов? Психотерапия и психотренинг

Даже самые лучшие и безопасные антидепрессанты так или иначе имеют побочные эффекты, к тому же, они не лечат саму болезнь, не удаляют источник депрессии или стресса, а лишь снимают симптомы, улучшая на время эмоционально-психическое состояние человека.

После прекращения приема антидепрессантов может возникнуть «синдром отмены» и вскоре может вернутся депрессия еще в более тяжелой форме.

Антидепрессанты стоит принимать только в кризисных ситуациях, и при улучшении состояния прибегнуть к не медикаментозной психотерапии и психологическим тренингам. Только в этом случае возможно избавиться от самого источника депрессии и провести антидепрессивную профилактику на будущее.

Психологическая помощь при депрессии

Психологические упражнения против депрессии и стресса (психотренинги)

Пройти психодиагностику онлайн: тест на депрессию…тест на стресс…

Опросник депрессии Бернса онлайн

Оценка тяжести депрессии по шкале Гамильтона

Обязательно загляните в журнал психотерапевта, читайте полезные статьи и рекомендации.

Трициклические антидепрессанты — StatPearls — NCBI Bookshelf

Программа непрерывного образования

Трициклические антидепрессанты — это класс препаратов, используемых для лечения большого депрессивного расстройства. В этом упражнении рассматриваются показания, действия и противопоказания для трициклических антидепрессантов как ценных средств при лечении большого депрессивного расстройства. В этом упражнении будут освещены механизм действия, профиль нежелательных явлений, мониторинг, соответствующие взаимодействия, применение не по прямому назначению и другие ключевые элементы терапии трициклическими антидепрессантами, имеющие отношение к членам межпрофессиональной команды при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством и связанными с ним состояниями.

Цели:

  • Укажите наиболее распространенные побочные эффекты, связанные с терапией трициклическими антидепрессантами.

  • Опишите показания к терапии трициклическими антидепрессантами.

  • Рассмотрите механизм действия терапии трициклическими антидепрессантами.

  • Кратко опишите важность сотрудничества и общения внутри межпрофессиональной команды для улучшения оказания помощи пациентам, получающим терапию трициклическими антидепрессантами.

Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания к применению

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) — это класс препаратов, который впервые был выпущен на рынок в 1959 году в качестве фармакотерапии большого депрессивного расстройства (БДР).[1] Сегодня ТЦА одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения различных заболеваний в зависимости от состава.[2] ТЦА, одобренные FDA для лечения БДР, включают амитриптилин, амоксапин, доксепин, дезипрамин, нортриптилин, протриптилин, имипрамин и тримипрамин.[3][4] Кломипрамин одобрен FDA для лечения обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) в возрасте десяти лет и старше.[5]

При лечении большого депрессивного расстройства ТЦА демонстрируют сомнительную эффективность с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), но ТЦА вызывают более серьезные побочные эффекты из-за их антихолинергической активности и более низкого порога передозировки. [6][7] По этим причинам ТЦА обычно не используются в качестве терапии первой линии при БДР.[8] Использование ТЦА не по прямому назначению (не FDA) включает профилактику мигрени, обсессивно-компульсивное расстройство, бессонницу, беспокойство и хроническую боль, особенно невропатические болевые состояния, такие как миофасциальная боль, диабетическая невропатия и постгерпетическая невралгия.[9].][10][11][12][13][14][15] В частности, для профилактики мигрени чаще всего используются доксепин и амитриптилин.[16][17] ТЦА также являются терапией второй линии при фибромиалгии после неэффективности предпочтительных методов лечения, таких как прегабалин, дулоксетин и милнаципран.[18][19] Ночной энурез у детей также поддается лечению с помощью ТЦА после неэффективности терапии первой линии десмопрессином.[20]

Механизм действия

Трициклические антидепрессанты действуют примерно на пять различных нейротрансмиттерных путей для достижения своих эффектов. Они блокируют обратный захват серотонина и норадреналина в пресинаптических окончаниях, что приводит к увеличению концентрации этих нейротрансмиттеров в синаптической щели. Повышенные концентрации норадреналина и серотонина в синапсе, вероятно, способствуют его антидепрессивному эффекту. Кроме того, они действуют как конкурентные антагонисты постсинаптических альфа-холинергических (альфа1 и альфа2), мускариновых и гистаминергических рецепторов (h2).[21][22] Его структура сильно влияет на сродство ТСА к каждому из этих рецепторов.

Химическая структура TCA состоит из трехкольцевой структуры с присоединенным вторичным или третичным амином. Вторичные амины включают дезипрамин, нортриптилин и протриптилин, а третичные амины состоят из амитриптилина, кломипрамина, доксепина, имипрамина и тримипрамина. Третичные амины, как правило, в большей степени блокируют обратный захват серотонина, тогда как вторичные амины в большей степени блокируют захват норэпинефрина.[23] Сочетание различных структур аминов и вариаций в химическом составе способствует множеству неблагоприятных эффектов отмечаемых при использовании ТСА, поскольку эти факторы влияют на сродство и связывание ТЦА с рецептором. [24]

Введение

ТЦА доступны в форме пероральных таблеток, капсул и растворов. Хотя внутривенное (в/в) применение некоторых ТЦА, таких как кломипрамин, имело место в клинических испытаниях, внутривенное введение не является рутинным способом введения ТЦА [25]. Кремы для местного применения и трансдермальные пластыри также изучались на предмет использования некоторых ТЦА, таких как имипрамин и доксепин. Однако пероральное введение (ПО) остается обычным способом введения ТЦА.[26] Точные дозировки для каждой из различных таблеток ТСА различаются; однако, поскольку ТЦА имеют высокий риск побочных эффектов, первоначальная доза низкая и постепенно увеличивается в зависимости от уровня ответа. Если пациенты не реагируют на низкие дозы, они могут реагировать на более высокие дозы, особенно потому, что ТЦА показали повышенную эффективность при более высоких дозах по сравнению с высокими дозами СИОЗС [27]. Доступен мониторинг концентрации ТСА в крови; однако существуют смешанные данные о его влиянии на результаты лечения. [7] Как правило, пациентам назначают пероральную дозу ТЦА один раз в день из-за длительного периода полувыведения и седативного эффекта этого класса препаратов.

Побочные эффекты

ТЦА имеют разную степень сродства к рецепторам, что приводит к ряду побочных эффектов. Наиболее распространенные побочные эффекты включают запор, головокружение и ксеростомию.[28] Из-за блокады холинергических рецепторов эти препараты могут приводить к помутнению зрения, запорам, ксеростомии, спутанности сознания, задержке мочи и тахикардии.[29] Из-за блокады альфа-1-адренорецепторов может вызывать ортостатическую гипотензию и головокружение.[28][29] Блокада гистамина, индуцированная ТЦА (h2), может привести к седации, повышению аппетита, увеличению веса и спутанности сознания.[30][28]

ТЦА также могут вызывать сердечно-сосудистые осложнения, включая аритмии, такие как удлинение интервала QTc, фибрилляцию желудочков и внезапную сердечную смерть у пациентов с ранее существовавшей ишемической болезнью сердца. [31] Поэтому перед назначением ТЦА важно обследование состояния сердца пациента. есть доказательства того, что ТЦА увеличивают риск судорог у людей с эпилепсией, и их использование требует осторожности у этой группы населения. [32] ТЦА могут вызвать умеренное повышение ферментов печени; однако острый гепатит редко связан с применением трициклических антидепрессантов.[30][33]

Было показано, что употребление ТЦА приводит к повышенному риску суицидальных мыслей и поведения у лиц в возрасте 24 лет и младше. Таким образом, лица, начавшие прием ТЦА в возрасте 24 лет и младше, должны находиться под пристальным наблюдением для оценки мыслей и поведения, связанных с суицидом.[33]

Использование ТЦА во время беременности коррелирует с врожденными дефектами глаз, ушей, лица и шеи.[34] В частности, кломипрамин ассоциируется с более тяжелыми неонатальными симптомами, такими как пороки сердца.[35] Таким образом, ТЦА обычно не считаются безопасными для использования во время беременности. Что касается грудного вскармливания, все ТЦА, за исключением доксепина, не вызывали побочных эффектов при грудном вскармливании и поэтому считаются безопасными.[36] Нортриптилин, по-видимому, является наиболее безопасным для использования во время грудного вскармливания из-за его неседативного профиля.[35]

Противопоказания

Трициклические антидепрессанты противопоказаны в некоторых группах населения и при одновременном применении различных лекарств. ТЦА не следует назначать, если в семейном анамнезе имеется удлинение интервала QTc или внезапная сердечная смерть. Реакции гиперчувствительности на препарат ТЦА считаются абсолютным противопоказанием. Однако пациентам с реакцией гиперчувствительности на определенный препарат ТЦА можно с осторожностью назначать другой представитель этого класса. ТЦА не следует применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), например, фенелзином, из-за риска развития серотонинового синдрома.[37] Кроме того, пациенты должны прекратить прием ИМАО как минимум за 14 дней до начала лечения ТЦА. Комбинация ТЦА с СИОЗС не рекомендуется, поскольку было показано, что комбинация этих препаратов увеличивает концентрацию ТЦА в плазме и риск развития серотонинового синдрома.[38][39]]

Использование ТЦА требует осторожности у лиц с закрытоугольной глаукомой, поскольку его антихолинергические эффекты могут увеличить риск острого глазного криза.[40] ТЦА следует использовать с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе, поскольку ТЦА могут снижать судорожный порог, а также у пациентов с задержкой мочи, поскольку их антихолинергические свойства могут усугубить этот симптом.[29][32] Клиницистам обычно следует избегать ТЦА у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС). Однако ИБС не является абсолютным противопоказанием.[41] Поскольку ферменты цитохрома Р450 метаболизируют ТЦА в печени, необходима осторожность при назначении ТЦА пациентам с поражением печени. В частности, среди ТЦА было показано, что кломипрамин имеет самую высокую частоту лекарственного поражения печени, поэтому кломипрамин не предпочтителен у пациентов с неоптимальной функцией печени [42].

Мониторинг

В целом, терапевтический индекс ТЦА узок, и терапевтический диапазон для каждого конкретного ТЦА зависит от назначенного препарата. Из-за узкого терапевтического индекса ТЦА пациентов следует тщательно наблюдать на предмет симптомов токсичности, т. е. расширения комплекса QRS на электрокардиограмме (ЭКГ), тремора, спутанности сознания, мышечной ригидности и комы.[23]

Все пациенты, начинающие ТЦА, нуждаются в скрининге на наличие ранее существовавших сердечных заболеваний, включая удлинение интервала QTc, болезни сердца и семейный анамнез аритмий. Пациентам с положительным результатом теста на ранее существовавшие заболевания сердца может потребоваться дополнительная оценка кардиологом перед началом лечения. Кроме того, эти пациенты нуждаются в регулярном наблюдении за наличием новых сердечных симптомов. Пациентам с низкой концентрацией калия в крови следует проводить периодический мониторинг для снижения риска аритмий [31]. Пациентам старше 50 лет рекомендуется проведение ЭКГ.

Все пациенты, начинающие или принимающие ТЦА в настоящее время, должны находиться под наблюдением на предмет ухудшения депрессивных симптомов или новых суицидальных мыслей или поведения. Может быть полезно контролировать концентрацию ТЦА в крови у пациентов, не соблюдающих режим лечения, у которых снижена переносимость или слабый ответ на препарат. Однако существуют смешанные данные об эффективности мониторинга концентрации крови в отношении клинических исходов.[7]

Токсичность

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) обычно имеют узкий терапевтический индекс и поэтому склонны вызывать токсичность при преднамеренной передозировке. Они продемонстрировали более высокий уровень смертности на один миллион рецептов по сравнению с другими антидепрессантами из-за более высокого уровня самоубийств в результате преднамеренной передозировки. Было показано, что более старые ТЦА, такие как дезипрамин, нортриптилин и тримипрамин, вызывают токсичность в более низких дозах, чем более новые ТЦА, такие как амитриптилин.

Симптомы передозировки включают аномалии ЭКГ, такие как удлинение интервала QTc и расширенный комплекс QRS, гипотонию, судороги, тремор, кому, ксеростомию, задержку мочи и угнетение дыхания.[44] Смерть от ТЦА чаще всего происходит из-за гипотензии или аритмии.[45] Лечение передозировки ТЦА требует стабилизации состояния больного и эффективного устранения острых осложнений. Активированный уголь может быть назначен при передозировке ТСА, чтобы предотвратить всасывание препарата, но введение активированного угля должно быть в течение 2 часов после приема ТСА.[46] Пациенты с удлиненным интервалом QRS должны получать бикарбонат натрия, чтобы повысить рН сыворотки и снизить концентрацию активного свободного препарата ТЦА.[47] В случаях кардиотоксичности, вызванной ТЦА, которая не реагирует на бикарбонат натрия, лидокаин может быть вариантом в качестве реверсивного агента. Пациенты с судорогами, вызванными ТЦА, должны получать бензодиазепины для лечения [48]. Пациентам, у которых развивается артериальная гипотензия, необходимы внутривенные кристаллоиды, а пациентам с признаками респираторной недостаточности следует проводить респираторную поддержку. Пациентам с гипотонией, не поддающейся лечению кристаллоидами, следует провести пробное лечение норэпинефрином [49].]

ТЦА не следует применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) из-за риска развития серотонинового синдрома.[37] У пациентов с серотониновым синдромом наблюдаются расширенные зрачки, гиперрефлексия, миоклонус, диарея, тремор и спутанность сознания. лечение серотонинового синдрома включает охлаждение, прекращение приема серотонинергических препаратов и ципрогептадин.

Улучшение результатов медицинского персонала

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) представляют собой класс антидепрессантов, которые в настоящее время обычно назначают для использования не по прямому назначению. Хотя ТЦА могут назначаться при БДР, их редко назначают в качестве терапии первой линии из-за их неблагоприятного профиля побочных эффектов, т. е. антихолинергических, антигистаминных и антиадренергических эффектов, а также из-за того, что существует множество более безопасных альтернатив, таких как СИОЗС. Однако ТЦА могут назначаться при БДР, если более консервативная фармакотерапия антидепрессантами оказалась неэффективной. Независимо от показаний к ТЦА пациентам, которым требуется лечение ТЦА, необходимо участие межпрофессиональной команды для обеспечения безопасности пациентов.

Координация между лечащим врачом пациента, психиатром и, возможно, кардиологом, если присутствуют нарушения функции сердца, необходима для поддержания стабильности пациента и предотвращения неблагоприятных исходов. Мониторинг пациента на наличие суицидальных намерений необходим, чтобы избежать токсичности и передозировки.[50] Общение между кардиологом и лечащим врачом необходимо для предотвращения кардиотоксических исходов у пациентов с предрасполагающими факторами риска сердечной дисфункции [31].

Фармацевты должны принимать участие в уходе за пациентами, которым прописаны ТЦА. Фармацевты могут подтвердить соответствующую дозировку и распознать критические лекарственные взаимодействия. Кроме того, ТЦА в основном подвергаются метаболизму в печени, поэтому фармацевты могут снизить риск взаимодействия с другими препаратами, определяя сопутствующие препараты, влияющие на метаболизм в печени. [51] Медсестры могут помочь в оценке приверженности пациентов лечению и мониторинге пациентов на наличие побочных эффектов. Открытое и частое общение между всеми членами межпрофессиональной медицинской бригады должно происходить для обеспечения наилучших возможных результатов лечения пациентов. [Уровень 5]

Контрольные вопросы

  • Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

  • Комментарий к этой статье.

Каталожные номера

1.

Dopheide JA. Распознавание и лечение депрессии у детей и подростков. Am J Health Syst Pharm. 2006 01 февраля; 63 (3): 233-43. [PubMed: 16434782]

2.

Стокс ПРА, Джокинен Т., Амави С., Куреши М., Хусейн М.И., Ятам Л.Н., Странг Дж., Янг А.Х. Фармакологическое лечение аффективных расстройств и сопутствующих зависимостей: систематический обзор и метаанализ: фармакологический анализ проблем с юмором и сопутствующими зависимостями: Une Revue Systématique et une Méta-Analyse. Can J Психиатрия. 2020 ноябрь;65(11):749-769. [Бесплатная статья PMC: PMC7564307] [PubMed: 32302221]

3.

LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени [Интернет]. Национальный институт диабета и болезней органов пищеварения и почек; Bethesda (MD): 27 апреля 2018 г. Антидепрессанты. [Бесплатная статья PMC: PMC547852] [PubMed: 31643899]

4.

Boafo A, Greenham S, Sullivan M, Bazaid K, Suntharalingam S, Silbernagel L, Magner K, Robillard R. Лекарства от нарушения сна у детей и подростки с депрессией: опрос канадских детских и подростковых психиатров. Детская подростковая психиатрия Ment Health. 2020;14:10. [Бесплатная статья PMC: PMC7063733] [PubMed: 32175006]

5.

Дель Казале А., Сорис С., Падовано А., Симмако М., Ферракути С., Ламис Д.А., Рапинези С., Сани Г., Жирарди П., Котзалидис Г.Д., Помпили М. Психофармакологическое лечение обсессивно-компульсивного расстройства ( ОКР). Курс Нейрофармакол. 2019;17(8):710-736. [Бесплатная статья PMC: PMC7059159] [PubMed: 30101713]

6.

Андерсон И.М. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина в сравнении с трициклическими антидепрессантами: метаанализ эффективности и переносимости. J Аффективное расстройство. 2000 апр;58(1):19-36. [PubMed: 10760555]

7.

Thorstrand C. Клинические особенности отравлений трициклическими антидепрессантами с особым упором на ЭКГ. Акта Мед Сканд. 1976;199(5):337-44. [PubMed: 5853]

8.

фон Вольф А., Хёльцель Л.П., Вестфаль А., Хартер М., Кристон Л. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты при неотложном лечении хронической депрессии и дистимии: систематический обзор и метаанализ. J Аффективное расстройство. 2013 10 января; 144(1-2):7-15. [В паблике: 22963896]

9.

Xu XM, Liu Y, Dong MX, Zou DZ, Wei YD. Трициклические антидепрессанты для профилактики мигрени у взрослых. Медицина (Балтимор). 2017 июнь;96(22):e6989. [PMC бесплатная статья: PMC5459715] [PubMed: 28562550]

10.

Кломипрамин в лечении пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством. Совместная исследовательская группа кломипрамина. Арх генерал психиатрия. 1991 г., август; 48 (8): 730-8. [PubMed: 1883256]

11.

Max MB, Lynch SA, Muir J, Shoaf SE, Smoller B, Dubner R. Влияние дезипрамина, амитриптилина и флуоксетина на боль при диабетической невропатии. N Engl J Med. 1992 07 мая; 326 (19): 1250-6. [PubMed: 1560801]

12.

Хаяшида К.И., Обата Х. Стратегии лечения хронической боли и укрепления нарушенной нисходящей норадренергической ингибирующей системы. Int J Mol Sci. 2019 Feb 14;20(4) [бесплатная статья PMC: PMC6412536] [PubMed: 30769838]

13.

Пиловски И., Халлетт Э.К., Бассетт Д.Л., Томас П.Г., Пенхолл Р.К. Контролируемое исследование амитриптилина при лечении хронической боли. Боль. 1982 г., 14 октября (2): 169–179. [PubMed: 6757842]

14.

Pal US, Kumar L, Mehta G, Singh N, Singh G, Singh M, Yadav HK. Тенденции в лечении миофасциальной боли. Natl J Maxillofac Surg. 2014 июль-декабрь;5(2):109-16. [Статья бесплатно PMC: PMC4405950] [PubMed: 25937719]

15.

Berger A, Dukes E, Edelsberg J, Stacey B, Oster G. Использование трициклических антидепрессантов у пожилых пациентов с диабетической периферической невропатией. Клин Джей Пейн. 2007 март-апрель;23(3):251-8. [В паблике: 17314585]

16.

Рэдли Д.С., Финкельштейн С.Н., Стаффорд Р.С. Назначение лекарств вне зарегистрированных показаний врачами, работающими в офисе. Arch Intern Med. 2006 г. 08 мая; 166 (9): 1021-6. [PubMed: 16682577]

17.

Punay NC, Couch JR. Антидепрессанты в лечении мигренозной головной боли. Curr Pain Headache Rep. 2003 Feb;7(1):51-4. [PubMed: 12525271]

18.

Calandre EP, Rico-Villademoros F, Slim M. Обновление фармакотерапии для лечения фибромиалгии. Эксперт Опин Фармаколог. 2015 Июн;16(9)): 1347-68. [PubMed: 26001183]

19.

Хаузер В., Бернарди К., Учейлер Н., Соммер К. Лечение синдрома фибромиалгии антидепрессантами: метаанализ. ДЖАМА. 2009 14 января; 301 (2): 198-209. [PubMed: 19141768]

20.

Геперц С., Невеус Т. Имипрамин для терапии резистентного энуреза: ретроспективная оценка. Дж Урол. 2004 г., июнь; 171 (6 часть 2): 2607-10; обсуждение 2609-10. [PubMed: 15118430]

21.

Hillhouse TM, Porter JH. Краткая история развития антидепрессантов: от моноаминов до глутамата. Exp Clin Psychopharmacol. 2015 фев; 23(1):1-21. [Бесплатная статья PMC: PMC4428540] [PubMed: 25643025]

22.

Richelson E. Антимускариновые и другие блокирующие рецепторы свойства антидепрессантов. Мэйо Клин Proc. 1983 г., январь; 58 (1): 40–6. [PubMed: 6130192]

23.

Гиллман П. К. Обновлена ​​фармакология трициклических антидепрессантов и терапевтические лекарственные взаимодействия. Бр Дж. Фармакол. 2007 июль; 151 (6): 737-48. [Бесплатная статья PMC: PMC2014120] [PubMed: 17471183]

24.

Hiemke C, Baumann P, Bergemann N, Conca A, Dietmaier O, Egberts K, Fric M, Gerlach M, Greiner C, Gründer G, Хаен Э., Хавеманн-Райнеке Ю., Жакено Сиро Э., Кирхерр Х., Лаукс Г., Лутц Ю.К., Мессер Т., Мюллер М.Ю., Пфульманн Б., Рамбек Б., Ридерер П., Шоппек Б., Стингль Дж., Ур М., Ульрих С., Вашглер Р. , Зерниг Г. Консенсусные рекомендации AGNP по мониторингу терапевтических препаратов в психиатрии: обновление 2011 г. Фармакопсихиатрия. 2011 сен;44(6):195-235. [PubMed: 21969060]

25.

Палланти С., Холландер Э., Биенсток С., Коран Л., Лекман Дж., Мараццити Д., Пато М., Штейн Д., Зохар Дж., Международный консорциум невосприимчивых к лечению ОКР. Отсутствие ответа на лечение при ОКР: методологические вопросы и рабочие определения. Int J Neuropsychopharmacol. 2002 г., июнь; 5 (2): 181–91. [PubMed: 12135542]

26.

Sandig AG, Campmany AC, Campos FF, Villena MJ, Naveros BC. Трансдермальная доставка имипрамина и доксепина из новых наноэмульсий типа «масло в воде» для обезболивающего и антиаллодинического действия: разработка, характеристика и оценка in vivo. Коллоиды Surf B Биоинтерфейсы. 2013 01 марта; 103: 558-65. [В паблике: 23261580]

27.

Adli M, Baethge C, Heinz A, Langlitz N, Bauer M. Является ли повышение дозы антидепрессантов рациональной стратегией после неудачного лечения средними дозами? Систематический обзор. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2005 декабрь; 255 (6): 387-400. [PubMed: 15868067]

28.

Trindade E, Menon D, Topfer LA, Coloma C. Побочные эффекты, связанные с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и трициклическими антидепрессантами: метаанализ. CMAJ. 1998 17 ноября; 159(10):1245-52. [Бесплатная статья PMC: PMC1229819] [PubMed: 9861221]

29.

Гюлоглу С., Орак М., Устундаг М., Алтунджи Ю.А. Анализ передозировки амитриптилином в неотложной медицинской помощи. Emerg Med J. 2011 Apr; 28 (4): 296-9. [PubMed: 20923818]

30.

Дэвид Д. Д., Гурион Д. [Антидепрессант и толерантность: детерминанты и лечение основных побочных эффектов]. Энцефал. 2016 декабрь;42(6):553-561. [PubMed: 27423475]

31.

Fanoe S, Kristensen D, Fink-Jensen A, Jensen HK, Toft E, Nielsen J, Videbech P, Pehrson S, Bundgaard H. Риск аритмии, вызванной психотропными препаратами: предложение для клинического лечения. Eur Heart J. 21 мая 2014 г .; 35 (20): 1306–15. [PubMed: 24644307]

32.

Johannessen Landmark C, Henning O, Johannessen SI. Проконвульсивные эффекты антидепрессантов — каковы современные доказательства? Эпилепсия Поведение. 2016 авг; 61: 287-291. [PubMed: 26926001]

33.

Лекарственные взаимодействия с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, особенно с другими психотропными средствами. Предварительно Int. 2001 Февраль; 10 (51): 25-31. [PubMed: 11503857]

34.

Берар А., Чжао Дж. П., Шихи О. Использование антидепрессантов во время беременности и риск серьезных врожденных пороков развития в когорте депрессивных беременных женщин: обновленный анализ когорты беременности в Квебеке. Открытый БМЖ. 2017 12 января; 7 (1): e013372. [Бесплатная статья PMC: PMC5278249] [PubMed: 28082367]

35.

Джентиле С. Трициклические антидепрессанты при беременности и послеродовом периоде. Экспертное заключение Drug Safe. 2014 Февраль;13(2):207-25. [PubMed: 24383525]

36.

Lanza di Scalea T, Wisner KL. Использование антидепрессантов во время грудного вскармливания. Клин Обстет Гинекол. 2009 г., сен; 52 (3): 483–97. [Бесплатная статья PMC: PMC2

6] [PubMed: 19661763]

37.

Шиппер П., Ванмолкот Л., Питерс Ф.П. [Сочетание классического ингибитора моноаминоксидазы с трициклическим антидепрессантом при резистентной к терапии депрессии: отчет о клиническом случае и обзор литературы]. Tijdschr Psychiatr. 2016;58(12):886-890. [PubMed: 27976787]

38.

Даннер Д.Л. Сочетание антидепрессантов. Шанхайская арочная психиатрия. 2014 дек; 26 (6): 363-4. [Статья бесплатно PMC: PMC4311111] [PubMed: 25642112]

39.

Taylor D. Комбинация селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и трициклических антидепрессантов. Взаимодействия и терапевтическое использование. Бр Дж. Психиатрия. 1995 ноябрь; 167(5):575-80. [PubMed: 8564311]

40.

Либерман Э., Стаудемайр А. Использование трициклических антидепрессантов у пациентов с глаукомой. Оценка и соответствующие меры предосторожности. Психосоматика. 1987 марта; 28(3):145-8. [PubMed: 3432532]

41.

Коэн Х.В., Гибсон Г., Олдерман М.Х. Повышенный риск инфаркта миокарда у пациентов, получавших антидепрессанты: связь с применением трициклических препаратов. Am J Med. 2000 г., январь; 108 (1): 2–8. [PubMed: 11059434]

42.

Фридрих М.Е., Акимова Э., Хуф В., Константинидис А., Папагеоргиу К., Винклер Д., Тото С., Грейл В., Грохманн Р., Каспер С. Повреждение печени, вызванное лекарственными препаратами, во время приема антидепрессантов Лечение: результаты AMSP, программы надзора за наркотиками. Int J Neuropsychopharmacol. 2016 апр;19(4) [Бесплатная статья PMC: PMC4851269] [PubMed: 26721950]

43.

Генри Дж.А. Индекс фатальной токсичности при отравлении антидепрессантами. Acta Psychiatr Scand Suppl. 1989; 354:37-45. [PubMed: 2589102]

44.

Starkey IR, Lawson AA. Отравление трициклическими и родственными антидепрессантами — десятилетний обзор. Кью Мед. 1980 Зима; 49 (193): 33-49. [PubMed: 6776584]

45.

Pentel PR, Benowitz NL. Отравление трициклическими антидепрессантами. Управление аритмиями. Мед Токсикол. 1986 март-апр;1(2):101-21. [PubMed: 3784839]

46.

Hultén BA, Adams R, Askenasi R, Dallos V, Dawling S, Heath A, Volans G. Активированный уголь при отравлении трициклическими антидепрессантами. Хум Токсикол. 1988 г., июль; 7(4):307-10. [PubMed: 3410479]

47.

Рамасуббу Б., Джеймс Д., Скарр А., Сандилендс Э.А. Ощелачивание сыворотки является краеугольным камнем лечения отравления амитриптилином. Отчет по делу BMJ, 11 апреля 2016 г.; 2016 г.: 10.1136/bcr-2016-214685. [Бесплатная статья PMC: PMC4840635] [PubMed: 27068728]

48.

Вульф А.Д., Эрдман А.Р., Нельсон Л.С., Каравати Э.М., Кобо Д.Дж., Буз Л.Л., Вакс П.М., Маногерра А.С., Шарман Э.Дж., Олсон К.Р., Чика П.А., Кристиансон Г., Траутман В.Г. Отравление трициклическими антидепрессантами: научно обоснованное консенсусное руководство по амбулаторному лечению. Клин Токсикол (Фила). 2007;45(3):203-33. [PubMed: 17453872]

49.

Tran TP, Panacek EA, Rhee KJ, Foulke GE. Реакция на дофамин по сравнению с норэпинефрином при гипотензии, вызванной трициклическими антидепрессантами. Академия скорой медицинской помощи. 1997 сент.; 4(9):864-8. [PubMed: 9305427]

50.

Керр Г.В., Макгаффи А.С., Уилки С. Передозировка трициклических антидепрессантов: обзор. Emerg Med J. 2001 Jul;18(4):236-41. [Бесплатная статья PMC: PMC1725608] [PubMed: 11435353]

51.

Рудорфер М.В., Поттер В.З. Метаболизм трициклических антидепрессантов. Селл Мол Нейробиол. 1999 июнь; 19 (3): 373-409. [PubMed: 10319193]

Трициклические антидепрессанты — StatPearls — NCBI Bookshelf

Непрерывное обучение

Трициклические антидепрессанты — это класс лекарственных средств, используемых для контроля и лечения большого депрессивного расстройства. В этом упражнении рассматриваются показания, действия и противопоказания для трициклических антидепрессантов как ценных средств при лечении большого депрессивного расстройства. В этом упражнении будут освещены механизм действия, профиль нежелательных явлений, мониторинг, соответствующие взаимодействия, применение не по прямому назначению и другие ключевые элементы терапии трициклическими антидепрессантами, имеющие отношение к членам межпрофессиональной команды при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством и связанными с ним состояниями.

Цели:

  • Укажите наиболее распространенные побочные эффекты, связанные с терапией трициклическими антидепрессантами.

  • Опишите показания к терапии трициклическими антидепрессантами.

  • Рассмотрите механизм действия терапии трициклическими антидепрессантами.

  • Кратко опишите важность сотрудничества и общения внутри межпрофессиональной команды для улучшения оказания помощи пациентам, получающим терапию трициклическими антидепрессантами.

Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания к применению

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) — это класс препаратов, который впервые был выпущен на рынок в 1959 году в качестве фармакотерапии большого депрессивного расстройства (БДР).[1] Сегодня ТЦА одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения различных заболеваний в зависимости от состава. [2] ТЦА, одобренные FDA для лечения БДР, включают амитриптилин, амоксапин, доксепин, дезипрамин, нортриптилин, протриптилин, имипрамин и тримипрамин.[3][4] Кломипрамин одобрен FDA для лечения обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) в возрасте десяти лет и старше.[5]

При лечении большого депрессивного расстройства ТЦА демонстрируют сомнительную эффективность с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), но ТЦА вызывают более серьезные побочные эффекты из-за их антихолинергической активности и более низкого порога передозировки.[6][7] По этим причинам ТЦА обычно не используются в качестве терапии первой линии при БДР.[8] Использование ТЦА не по прямому назначению (не FDA) включает профилактику мигрени, обсессивно-компульсивное расстройство, бессонницу, беспокойство и хроническую боль, особенно невропатические болевые состояния, такие как миофасциальная боль, диабетическая невропатия и постгерпетическая невралгия.[9].][10][11][12][13][14][15] В частности, для профилактики мигрени чаще всего используются доксепин и амитриптилин. [16][17] ТЦА также являются терапией второй линии при фибромиалгии после неэффективности предпочтительных методов лечения, таких как прегабалин, дулоксетин и милнаципран.[18][19] Ночной энурез у детей также поддается лечению с помощью ТЦА после неэффективности терапии первой линии десмопрессином.[20]

Механизм действия

Трициклические антидепрессанты действуют примерно на пять различных нейротрансмиттерных путей для достижения своих эффектов. Они блокируют обратный захват серотонина и норадреналина в пресинаптических окончаниях, что приводит к увеличению концентрации этих нейротрансмиттеров в синаптической щели. Повышенные концентрации норадреналина и серотонина в синапсе, вероятно, способствуют его антидепрессивному эффекту. Кроме того, они действуют как конкурентные антагонисты постсинаптических альфа-холинергических (альфа1 и альфа2), мускариновых и гистаминергических рецепторов (h2).[21][22] Его структура сильно влияет на сродство ТСА к каждому из этих рецепторов.

Химическая структура TCA состоит из трехкольцевой структуры с присоединенным вторичным или третичным амином. Вторичные амины включают дезипрамин, нортриптилин и протриптилин, а третичные амины состоят из амитриптилина, кломипрамина, доксепина, имипрамина и тримипрамина. Третичные амины, как правило, в большей степени блокируют обратный захват серотонина, тогда как вторичные амины в большей степени блокируют захват норэпинефрина.[23] Сочетание различных структур аминов и вариаций в химическом составе способствует множеству неблагоприятных эффектов отмечаемых при использовании ТСА, поскольку эти факторы влияют на сродство и связывание ТЦА с рецептором.[24]

Введение

ТЦА доступны в форме пероральных таблеток, капсул и растворов. Хотя внутривенное (в/в) применение некоторых ТЦА, таких как кломипрамин, имело место в клинических испытаниях, внутривенное введение не является рутинным способом введения ТЦА [25]. Кремы для местного применения и трансдермальные пластыри также изучались на предмет использования некоторых ТЦА, таких как имипрамин и доксепин. Однако пероральное введение (ПО) остается обычным способом введения ТЦА. [26] Точные дозировки для каждой из различных таблеток ТСА различаются; однако, поскольку ТЦА имеют высокий риск побочных эффектов, первоначальная доза низкая и постепенно увеличивается в зависимости от уровня ответа. Если пациенты не реагируют на низкие дозы, они могут реагировать на более высокие дозы, особенно потому, что ТЦА показали повышенную эффективность при более высоких дозах по сравнению с высокими дозами СИОЗС [27]. Доступен мониторинг концентрации ТСА в крови; однако существуют смешанные данные о его влиянии на результаты лечения.[7] Как правило, пациентам назначают пероральную дозу ТЦА один раз в день из-за длительного периода полувыведения и седативного эффекта этого класса препаратов.

Побочные эффекты

ТЦА имеют разную степень сродства к рецепторам, что приводит к ряду побочных эффектов. Наиболее распространенные побочные эффекты включают запор, головокружение и ксеростомию.[28] Из-за блокады холинергических рецепторов эти препараты могут приводить к помутнению зрения, запорам, ксеростомии, спутанности сознания, задержке мочи и тахикардии. [29] Из-за блокады альфа-1-адренорецепторов может вызывать ортостатическую гипотензию и головокружение.[28][29] Блокада гистамина, индуцированная ТЦА (h2), может привести к седации, повышению аппетита, увеличению веса и спутанности сознания.[30][28]

ТЦА также могут вызывать сердечно-сосудистые осложнения, включая аритмии, такие как удлинение интервала QTc, фибрилляцию желудочков и внезапную сердечную смерть у пациентов с ранее существовавшей ишемической болезнью сердца.[31] Поэтому перед назначением ТЦА важно обследование состояния сердца пациента. есть доказательства того, что ТЦА увеличивают риск судорог у людей с эпилепсией, и их использование требует осторожности у этой группы населения. [32] ТЦА могут вызвать умеренное повышение ферментов печени; однако острый гепатит редко связан с применением трициклических антидепрессантов.[30][33]

Было показано, что употребление ТЦА приводит к повышенному риску суицидальных мыслей и поведения у лиц в возрасте 24 лет и младше. Таким образом, лица, начавшие прием ТЦА в возрасте 24 лет и младше, должны находиться под пристальным наблюдением для оценки мыслей и поведения, связанных с суицидом. [33]

Использование ТЦА во время беременности коррелирует с врожденными дефектами глаз, ушей, лица и шеи.[34] В частности, кломипрамин ассоциируется с более тяжелыми неонатальными симптомами, такими как пороки сердца.[35] Таким образом, ТЦА обычно не считаются безопасными для использования во время беременности. Что касается грудного вскармливания, все ТЦА, за исключением доксепина, не вызывали побочных эффектов при грудном вскармливании и поэтому считаются безопасными.[36] Нортриптилин, по-видимому, является наиболее безопасным для использования во время грудного вскармливания из-за его неседативного профиля.[35]

Противопоказания

Трициклические антидепрессанты противопоказаны в некоторых группах населения и при одновременном применении различных лекарств. ТЦА не следует назначать, если в семейном анамнезе имеется удлинение интервала QTc или внезапная сердечная смерть. Реакции гиперчувствительности на препарат ТЦА считаются абсолютным противопоказанием. Однако пациентам с реакцией гиперчувствительности на определенный препарат ТЦА можно с осторожностью назначать другой представитель этого класса. ТЦА не следует применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), например, фенелзином, из-за риска развития серотонинового синдрома.[37] Кроме того, пациенты должны прекратить прием ИМАО как минимум за 14 дней до начала лечения ТЦА. Комбинация ТЦА с СИОЗС не рекомендуется, поскольку было показано, что комбинация этих препаратов увеличивает концентрацию ТЦА в плазме и риск развития серотонинового синдрома.[38][39]]

Использование ТЦА требует осторожности у лиц с закрытоугольной глаукомой, поскольку его антихолинергические эффекты могут увеличить риск острого глазного криза.[40] ТЦА следует использовать с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе, поскольку ТЦА могут снижать судорожный порог, а также у пациентов с задержкой мочи, поскольку их антихолинергические свойства могут усугубить этот симптом.[29][32] Клиницистам обычно следует избегать ТЦА у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС). Однако ИБС не является абсолютным противопоказанием.[41] Поскольку ферменты цитохрома Р450 метаболизируют ТЦА в печени, необходима осторожность при назначении ТЦА пациентам с поражением печени. В частности, среди ТЦА было показано, что кломипрамин имеет самую высокую частоту лекарственного поражения печени, поэтому кломипрамин не предпочтителен у пациентов с неоптимальной функцией печени [42].

Мониторинг

В целом, терапевтический индекс ТЦА узок, и терапевтический диапазон для каждого конкретного ТЦА зависит от назначенного препарата. Из-за узкого терапевтического индекса ТЦА пациентов следует тщательно наблюдать на предмет симптомов токсичности, т. е. расширения комплекса QRS на электрокардиограмме (ЭКГ), тремора, спутанности сознания, мышечной ригидности и комы.[23]

Все пациенты, начинающие ТЦА, нуждаются в скрининге на наличие ранее существовавших сердечных заболеваний, включая удлинение интервала QTc, болезни сердца и семейный анамнез аритмий. Пациентам с положительным результатом теста на ранее существовавшие заболевания сердца может потребоваться дополнительная оценка кардиологом перед началом лечения. Кроме того, эти пациенты нуждаются в регулярном наблюдении за наличием новых сердечных симптомов. Пациентам с низкой концентрацией калия в крови следует проводить периодический мониторинг для снижения риска аритмий [31]. Пациентам старше 50 лет рекомендуется проведение ЭКГ.

Все пациенты, начинающие или принимающие ТЦА в настоящее время, должны находиться под наблюдением на предмет ухудшения депрессивных симптомов или новых суицидальных мыслей или поведения. Может быть полезно контролировать концентрацию ТЦА в крови у пациентов, не соблюдающих режим лечения, у которых снижена переносимость или слабый ответ на препарат. Однако существуют смешанные данные об эффективности мониторинга концентрации крови в отношении клинических исходов.[7]

Токсичность

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) обычно имеют узкий терапевтический индекс и поэтому склонны вызывать токсичность при преднамеренной передозировке. Они продемонстрировали более высокий уровень смертности на один миллион рецептов по сравнению с другими антидепрессантами из-за более высокого уровня самоубийств в результате преднамеренной передозировки. Было показано, что более старые ТЦА, такие как дезипрамин, нортриптилин и тримипрамин, вызывают токсичность в более низких дозах, чем более новые ТЦА, такие как амитриптилин.

Симптомы передозировки включают аномалии ЭКГ, такие как удлинение интервала QTc и расширенный комплекс QRS, гипотонию, судороги, тремор, кому, ксеростомию, задержку мочи и угнетение дыхания.[44] Смерть от ТЦА чаще всего происходит из-за гипотензии или аритмии.[45] Лечение передозировки ТЦА требует стабилизации состояния больного и эффективного устранения острых осложнений. Активированный уголь может быть назначен при передозировке ТСА, чтобы предотвратить всасывание препарата, но введение активированного угля должно быть в течение 2 часов после приема ТСА.[46] Пациенты с удлиненным интервалом QRS должны получать бикарбонат натрия, чтобы повысить рН сыворотки и снизить концентрацию активного свободного препарата ТЦА.[47] В случаях кардиотоксичности, вызванной ТЦА, которая не реагирует на бикарбонат натрия, лидокаин может быть вариантом в качестве реверсивного агента. Пациенты с судорогами, вызванными ТЦА, должны получать бензодиазепины для лечения [48]. Пациентам, у которых развивается артериальная гипотензия, необходимы внутривенные кристаллоиды, а пациентам с признаками респираторной недостаточности следует проводить респираторную поддержку. Пациентам с гипотонией, не поддающейся лечению кристаллоидами, следует провести пробное лечение норэпинефрином [49].]

ТЦА не следует применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) из-за риска развития серотонинового синдрома.[37] У пациентов с серотониновым синдромом наблюдаются расширенные зрачки, гиперрефлексия, миоклонус, диарея, тремор и спутанность сознания. лечение серотонинового синдрома включает охлаждение, прекращение приема серотонинергических препаратов и ципрогептадин.

Улучшение результатов медицинского персонала

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) представляют собой класс антидепрессантов, которые в настоящее время обычно назначают для использования не по прямому назначению. Хотя ТЦА могут назначаться при БДР, их редко назначают в качестве терапии первой линии из-за их неблагоприятного профиля побочных эффектов, т. е. антихолинергических, антигистаминных и антиадренергических эффектов, а также из-за того, что существует множество более безопасных альтернатив, таких как СИОЗС. Однако ТЦА могут назначаться при БДР, если более консервативная фармакотерапия антидепрессантами оказалась неэффективной. Независимо от показаний к ТЦА пациентам, которым требуется лечение ТЦА, необходимо участие межпрофессиональной команды для обеспечения безопасности пациентов.

Координация между лечащим врачом пациента, психиатром и, возможно, кардиологом, если присутствуют нарушения функции сердца, необходима для поддержания стабильности пациента и предотвращения неблагоприятных исходов. Мониторинг пациента на наличие суицидальных намерений необходим, чтобы избежать токсичности и передозировки.[50] Общение между кардиологом и лечащим врачом необходимо для предотвращения кардиотоксических исходов у пациентов с предрасполагающими факторами риска сердечной дисфункции [31].

Фармацевты должны принимать участие в уходе за пациентами, которым прописаны ТЦА. Фармацевты могут подтвердить соответствующую дозировку и распознать критические лекарственные взаимодействия. Кроме того, ТЦА в основном подвергаются метаболизму в печени, поэтому фармацевты могут снизить риск взаимодействия с другими препаратами, определяя сопутствующие препараты, влияющие на метаболизм в печени.[51] Медсестры могут помочь в оценке приверженности пациентов лечению и мониторинге пациентов на наличие побочных эффектов. Открытое и частое общение между всеми членами межпрофессиональной медицинской бригады должно происходить для обеспечения наилучших возможных результатов лечения пациентов. [Уровень 5]

Контрольные вопросы

  • Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

  • Комментарий к этой статье.

Каталожные номера

1.

Dopheide JA. Распознавание и лечение депрессии у детей и подростков. Am J Health Syst Pharm. 2006 01 февраля; 63 (3): 233-43. [PubMed: 16434782]

2.

Стокс ПРА, Джокинен Т., Амави С., Куреши М., Хусейн М.И., Ятам Л.Н., Странг Дж., Янг А.Х. Фармакологическое лечение аффективных расстройств и сопутствующих зависимостей: систематический обзор и метаанализ: фармакологический анализ проблем с юмором и сопутствующими зависимостями: Une Revue Systématique et une Méta-Analyse. Can J Психиатрия. 2020 ноябрь;65(11):749-769. [Бесплатная статья PMC: PMC7564307] [PubMed: 32302221]

3.

LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени [Интернет]. Национальный институт диабета и болезней органов пищеварения и почек; Bethesda (MD): 27 апреля 2018 г. Антидепрессанты. [Бесплатная статья PMC: PMC547852] [PubMed: 31643899]

4.

Boafo A, Greenham S, Sullivan M, Bazaid K, Suntharalingam S, Silbernagel L, Magner K, Robillard R. Лекарства от нарушения сна у детей и подростки с депрессией: опрос канадских детских и подростковых психиатров. Детская подростковая психиатрия Ment Health. 2020;14:10. [Бесплатная статья PMC: PMC7063733] [PubMed: 32175006]

5.

Дель Казале А., Сорис С., Падовано А., Симмако М., Ферракути С., Ламис Д.А., Рапинези С., Сани Г., Жирарди П., Котзалидис Г.Д., Помпили М. Психофармакологическое лечение обсессивно-компульсивного расстройства ( ОКР). Курс Нейрофармакол. 2019;17(8):710-736. [Бесплатная статья PMC: PMC7059159] [PubMed: 30101713]

6.

Андерсон И.М. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина в сравнении с трициклическими антидепрессантами: метаанализ эффективности и переносимости. J Аффективное расстройство. 2000 апр;58(1):19-36. [PubMed: 10760555]

7.

Thorstrand C. Клинические особенности отравлений трициклическими антидепрессантами с особым упором на ЭКГ. Акта Мед Сканд. 1976;199(5):337-44. [PubMed: 5853]

8.

фон Вольф А., Хёльцель Л.П., Вестфаль А., Хартер М., Кристон Л. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты при неотложном лечении хронической депрессии и дистимии: систематический обзор и метаанализ. J Аффективное расстройство. 2013 10 января; 144(1-2):7-15. [В паблике: 22963896]

9.

Xu XM, Liu Y, Dong MX, Zou DZ, Wei YD. Трициклические антидепрессанты для профилактики мигрени у взрослых. Медицина (Балтимор). 2017 июнь;96(22):e6989. [PMC бесплатная статья: PMC5459715] [PubMed: 28562550]

10.

Кломипрамин в лечении пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством. Совместная исследовательская группа кломипрамина. Арх генерал психиатрия. 1991 г., август; 48 (8): 730-8. [PubMed: 1883256]

11.

Max MB, Lynch SA, Muir J, Shoaf SE, Smoller B, Dubner R. Влияние дезипрамина, амитриптилина и флуоксетина на боль при диабетической невропатии. N Engl J Med. 1992 07 мая; 326 (19): 1250-6. [PubMed: 1560801]

12.

Хаяшида К. И., Обата Х. Стратегии лечения хронической боли и укрепления нарушенной нисходящей норадренергической ингибирующей системы. Int J Mol Sci. 2019 Feb 14;20(4) [бесплатная статья PMC: PMC6412536] [PubMed: 30769838]

13.

Пиловски И., Халлетт Э.К., Бассетт Д.Л., Томас П.Г., Пенхолл Р.К. Контролируемое исследование амитриптилина при лечении хронической боли. Боль. 1982 г., 14 октября (2): 169–179. [PubMed: 6757842]

14.

Pal US, Kumar L, Mehta G, Singh N, Singh G, Singh M, Yadav HK. Тенденции в лечении миофасциальной боли. Natl J Maxillofac Surg. 2014 июль-декабрь;5(2):109-16. [Статья бесплатно PMC: PMC4405950] [PubMed: 25937719]

15.

Berger A, Dukes E, Edelsberg J, Stacey B, Oster G. Использование трициклических антидепрессантов у пожилых пациентов с диабетической периферической невропатией. Клин Джей Пейн. 2007 март-апрель;23(3):251-8. [В паблике: 17314585]

16.

Рэдли Д.С., Финкельштейн С. Н., Стаффорд Р.С. Назначение лекарств вне зарегистрированных показаний врачами, работающими в офисе. Arch Intern Med. 2006 г. 08 мая; 166 (9): 1021-6. [PubMed: 16682577]

17.

Punay NC, Couch JR. Антидепрессанты в лечении мигренозной головной боли. Curr Pain Headache Rep. 2003 Feb;7(1):51-4. [PubMed: 12525271]

18.

Calandre EP, Rico-Villademoros F, Slim M. Обновление фармакотерапии для лечения фибромиалгии. Эксперт Опин Фармаколог. 2015 Июн;16(9)): 1347-68. [PubMed: 26001183]

19.

Хаузер В., Бернарди К., Учейлер Н., Соммер К. Лечение синдрома фибромиалгии антидепрессантами: метаанализ. ДЖАМА. 2009 14 января; 301 (2): 198-209. [PubMed: 19141768]

20.

Геперц С., Невеус Т. Имипрамин для терапии резистентного энуреза: ретроспективная оценка. Дж Урол. 2004 г., июнь; 171 (6 часть 2): 2607-10; обсуждение 2609-10. [PubMed: 15118430]

21.

Hillhouse TM, Porter JH. Краткая история развития антидепрессантов: от моноаминов до глутамата. Exp Clin Psychopharmacol. 2015 фев; 23(1):1-21. [Бесплатная статья PMC: PMC4428540] [PubMed: 25643025]

22.

Richelson E. Антимускариновые и другие блокирующие рецепторы свойства антидепрессантов. Мэйо Клин Proc. 1983 г., январь; 58 (1): 40–6. [PubMed: 6130192]

23.

Гиллман П.К. Обновлена ​​фармакология трициклических антидепрессантов и терапевтические лекарственные взаимодействия. Бр Дж. Фармакол. 2007 июль; 151 (6): 737-48. [Бесплатная статья PMC: PMC2014120] [PubMed: 17471183]

24.

Hiemke C, Baumann P, Bergemann N, Conca A, Dietmaier O, Egberts K, Fric M, Gerlach M, Greiner C, Gründer G, Хаен Э., Хавеманн-Райнеке Ю., Жакено Сиро Э., Кирхерр Х., Лаукс Г., Лутц Ю.К., Мессер Т., Мюллер М.Ю., Пфульманн Б., Рамбек Б., Ридерер П., Шоппек Б., Стингль Дж., Ур М., Ульрих С., Вашглер Р. , Зерниг Г. Консенсусные рекомендации AGNP по мониторингу терапевтических препаратов в психиатрии: обновление 2011 г. Фармакопсихиатрия. 2011 сен;44(6):195-235. [PubMed: 21969060]

25.

Палланти С., Холландер Э., Биенсток С., Коран Л., Лекман Дж., Мараццити Д., Пато М., Штейн Д., Зохар Дж., Международный консорциум невосприимчивых к лечению ОКР. Отсутствие ответа на лечение при ОКР: методологические вопросы и рабочие определения. Int J Neuropsychopharmacol. 2002 г., июнь; 5 (2): 181–91. [PubMed: 12135542]

26.

Sandig AG, Campmany AC, Campos FF, Villena MJ, Naveros BC. Трансдермальная доставка имипрамина и доксепина из новых наноэмульсий типа «масло в воде» для обезболивающего и антиаллодинического действия: разработка, характеристика и оценка in vivo. Коллоиды Surf B Биоинтерфейсы. 2013 01 марта; 103: 558-65. [В паблике: 23261580]

27.

Adli M, Baethge C, Heinz A, Langlitz N, Bauer M. Является ли повышение дозы антидепрессантов рациональной стратегией после неудачного лечения средними дозами? Систематический обзор. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2005 декабрь; 255 (6): 387-400. [PubMed: 15868067]

28.

Trindade E, Menon D, Topfer LA, Coloma C. Побочные эффекты, связанные с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и трициклическими антидепрессантами: метаанализ. CMAJ. 1998 17 ноября; 159(10):1245-52. [Бесплатная статья PMC: PMC1229819] [PubMed: 9861221]

29.

Гюлоглу С., Орак М., Устундаг М., Алтунджи Ю.А. Анализ передозировки амитриптилином в неотложной медицинской помощи. Emerg Med J. 2011 Apr; 28 (4): 296-9. [PubMed: 20923818]

30.

Дэвид Д. Д., Гурион Д. [Антидепрессант и толерантность: детерминанты и лечение основных побочных эффектов]. Энцефал. 2016 декабрь;42(6):553-561. [PubMed: 27423475]

31.

Fanoe S, Kristensen D, Fink-Jensen A, Jensen HK, Toft E, Nielsen J, Videbech P, Pehrson S, Bundgaard H. Риск аритмии, вызванной психотропными препаратами: предложение для клинического лечения. Eur Heart J. 21 мая 2014 г .; 35 (20): 1306–15. [PubMed: 24644307]

32.

Johannessen Landmark C, Henning O, Johannessen SI. Проконвульсивные эффекты антидепрессантов — каковы современные доказательства? Эпилепсия Поведение. 2016 авг; 61: 287-291. [PubMed: 26926001]

33.

Лекарственные взаимодействия с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, особенно с другими психотропными средствами. Предварительно Int. 2001 Февраль; 10 (51): 25-31. [PubMed: 11503857]

34.

Берар А., Чжао Дж. П., Шихи О. Использование антидепрессантов во время беременности и риск серьезных врожденных пороков развития в когорте депрессивных беременных женщин: обновленный анализ когорты беременности в Квебеке. Открытый БМЖ. 2017 12 января; 7 (1): e013372. [Бесплатная статья PMC: PMC5278249] [PubMed: 28082367]

35.

Джентиле С. Трициклические антидепрессанты при беременности и послеродовом периоде. Экспертное заключение Drug Safe. 2014 Февраль;13(2):207-25. [PubMed: 24383525]

36.

Lanza di Scalea T, Wisner KL. Использование антидепрессантов во время грудного вскармливания. Клин Обстет Гинекол. 2009 г., сен; 52 (3): 483–97. [Бесплатная статья PMC: PMC2

6] [PubMed: 19661763]

37.

Шиппер П., Ванмолкот Л., Питерс Ф.П. [Сочетание классического ингибитора моноаминоксидазы с трициклическим антидепрессантом при резистентной к терапии депрессии: отчет о клиническом случае и обзор литературы]. Tijdschr Psychiatr. 2016;58(12):886-890. [PubMed: 27976787]

38.

Даннер Д.Л. Сочетание антидепрессантов. Шанхайская арочная психиатрия. 2014 дек; 26 (6): 363-4. [Статья бесплатно PMC: PMC4311111] [PubMed: 25642112]

39.

Taylor D. Комбинация селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и трициклических антидепрессантов. Взаимодействия и терапевтическое использование. Бр Дж. Психиатрия. 1995 ноябрь; 167(5):575-80. [PubMed: 8564311]

40.

Либерман Э., Стаудемайр А. Использование трициклических антидепрессантов у пациентов с глаукомой. Оценка и соответствующие меры предосторожности. Психосоматика. 1987 марта; 28(3):145-8. [PubMed: 3432532]

41.

Коэн Х.В., Гибсон Г., Олдерман М.Х. Повышенный риск инфаркта миокарда у пациентов, получавших антидепрессанты: связь с применением трициклических препаратов. Am J Med. 2000 г., январь; 108 (1): 2–8. [PubMed: 11059434]

42.

Фридрих М.Е., Акимова Э., Хуф В., Константинидис А., Папагеоргиу К., Винклер Д., Тото С., Грейл В., Грохманн Р., Каспер С. Повреждение печени, вызванное лекарственными препаратами, во время приема антидепрессантов Лечение: результаты AMSP, программы надзора за наркотиками. Int J Neuropsychopharmacol. 2016 апр;19(4) [Бесплатная статья PMC: PMC4851269] [PubMed: 26721950]

43.

Генри Дж. А. Индекс фатальной токсичности при отравлении антидепрессантами. Acta Psychiatr Scand Suppl. 1989; 354:37-45. [PubMed: 2589102]

44.

Starkey IR, Lawson AA. Отравление трициклическими и родственными антидепрессантами — десятилетний обзор. Кью Мед. 1980 Зима; 49 (193): 33-49. [PubMed: 6776584]

45.

Pentel PR, Benowitz NL. Отравление трициклическими антидепрессантами. Управление аритмиями. Мед Токсикол. 1986 март-апр;1(2):101-21. [PubMed: 3784839]

46.

Hultén BA, Adams R, Askenasi R, Dallos V, Dawling S, Heath A, Volans G. Активированный уголь при отравлении трициклическими антидепрессантами. Хум Токсикол. 1988 г., июль; 7(4):307-10. [PubMed: 3410479]

47.

Рамасуббу Б., Джеймс Д., Скарр А., Сандилендс Э.А. Ощелачивание сыворотки является краеугольным камнем лечения отравления амитриптилином. Отчет по делу BMJ, 11 апреля 2016 г.; 2016 г.: 10.1136/bcr-2016-214685. [Бесплатная статья PMC: PMC4840635] [PubMed: 27068728]

48.