Влияние стресса на организм человека презентация: Презентация «Влияние стресса на организм человека».

Физические упражнения помогают справиться с последствиями стресса, вырабатывая эндорфины, повышающие настроение. Может быть трудно мотивировать себя, если вы находитесь в состоянии стресса, но даже небольшая активность может изменить ситуацию. Например, вы можете стремиться ходить по 15–20 минут три раза в неделю.

Найдите время, чтобы расслабиться и позаботиться о себе, делая для себя что-то хорошее. Нахождение баланса между ответственностью перед другими и ответственностью перед собой жизненно важно для снижения уровня стресса.

Медитацию осознанности можно практиковать в любом месте и в любое время. Исследования показали, что это может быть полезно для управления и уменьшения эффекта стресса и беспокойства.

Если у вас проблемы со сном, вы можете попробовать уменьшить количество потребляемого кофеина и не проводить слишком много времени перед сном перед экраном. Напишите список дел на следующий день, чтобы расставить приоритеты, но не забудьте отложить его перед сном. Прочтите наше руководство «Как лучше спать», чтобы узнать больше о том, как хорошо выспаться ночью.

Старайтесь смотреть на вещи в перспективе и не будьте слишком строги к себе. Ищите положительные моменты в своей жизни и записывайте то, за что вы чувствуете благодарность.

Обратитесь за профессиональной помощью

Если вы по-прежнему испытываете стресс, не бойтесь обратиться за профессиональной помощью. Это не значит, что ты неудачник. Чтобы вы могли начать чувствовать себя лучше, важно получить помощь как можно скорее.

Поговорите со своим врачом о своем самочувствии. Они должны быть в состоянии посоветовать вам лечение и могут направить вас для дальнейшей помощи. Они могут предложить разговорную терапию, такую ​​как:

• Когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) может помочь уменьшить стресс, изменив то, как вы думаете о стрессовых ситуациях
• краткое межличностное консультирование, которое может дать вам возможность поговорить о том, что вызывает у вас стресс, и разработать стратегии преодоления стресса
• подходов, основанных на осознанности.

Если ваш стресс связан с работой, вам может помочь наша страница о балансе между работой и личной жизнью. Если вы чувствуете себя комфортно, поговорите со своим менеджером или отделом кадров о том, как вы себя чувствуете, и узнайте, могут ли они внести изменения в вашу рабочую нагрузку или часы. Вы можете обратиться на свое рабочее место за конфиденциальной поддержкой или консультацией, если на вашем рабочем месте действует Программа помощи сотрудникам.

Как стресс влияет на пищеварение и что с этим делать

Все мы испытывали это чувство, когда нервничали: от предстоящей презентации или первого свидания у нас в животе порхали бабочки. Эти «бабочки» показывают, что наш мозг и пищеварительная система напрямую связаны. Когда мы в стрессе, наш желудок тоже страдает.

«Кишечник часто называют вторым мозгом, поскольку в его нервной системе больше нейротрансмиттеров, чем в центральной нервной системе мозга», — говорит Трейси Торосян, доктор философии, медицинский психолог, специализирующийся на желудочно-кишечном здоровье вместе с Генри Фордом. Здоровье.

«Когда мы в стрессе, наш мозг активирует симпатическую нервную систему. Симпатическая нервная система — это наша реакция «бей или беги»: она готовит тело к защите от неминуемой опасности, сохраняя функции, которые не нужны для выживания в данный момент. Это включает пищеварение. Опорожнение желудка задерживается, что может привести к боли в животе, расстройству желудка, изжоге и тошноте».

Поскольку желудок замедляется, стресс вызывает усиление двигательной функции в толстой кишке. Таким образом, в то же время, когда вы находитесь в состоянии стресса, у вас могут возникнуть срочные позывы к дефекации или диарея.

Влияние хронического стресса на пищеварительную систему

К сожалению, это может превратиться в порочный круг: эти пищеварительные симптомы вызывают еще больший стресс. А повторяющийся стресс может привести к проблемам с желудочно-кишечным трактом или усугубить уже существующие проблемы.

«Важно отметить, что стресс не вызывает основных заболеваний, таких как воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), но может усиливать симптомы», — говорит доктор Торосян. «Но стресс и травмы в анамнезе могут способствовать возникновению некоторых желудочно-кишечных заболеваний, таких как синдром раздраженного кишечника (СРК). Люди могут чувствовать себя ужасно, но их желудочно-кишечные исследования выглядят нормально — нет никаких реальных данных о том, что вызывает проблемы с желудком».

Связанная тема: 7 малоизвестных признаков стресса

Советы по снятию стресса и успокоению желудка стресс и успокоить желудок.

«Чтобы оказать положительное влияние на симптомы пищеварения, мы хотим активировать парасимпатическую нервную систему, которая отвечает за отдых и переваривание тела и мозга — это в основном сводит на нет то, что делает симпатическая нервная система», — говорит доктор Торосян. «Когда активируется парасимпатическая нервная система, ваше тело становится спокойным, частота сердечных сокращений снижается, а желудочно-кишечная система работает как надо».

Здесь она рассказывает о способах активации парасимпатической нервной системы.

1. Найдите время для отдыха. «Каждый человек сам выбирает, что расслабляет, — говорит доктор Торосян. «Один человек может захотеть расслабиться, прочитав хорошую книгу, другой может захотеть заняться чем-то активным, например, отправиться в поход. Найдите то, что помогает вам справляться со стрессом, и включите это в свой распорядок дня. Это помогает создать буфер от стресса как в профилактических целях, так и во время стресса».
2. Проверьте себя. Когда вы расстроены, остановитесь и подумайте: мои мысли помогают мне или вредят? «У всех нас есть модели реагирования, которые способствуют возникновению стресса», — говорит доктор Торосян. «То, как вы думаете о чем-то, оказывает большое влияние на то, как вы к этому относитесь. Например, вы не можете контролировать тот факт, что у вас ВЗК, но вы можете контролировать свои мысли о своей болезни. Выявление и изменение провоцирующих стресс мыслей может помочь справиться с желудочно-кишечными симптомами».
3. Знайте, когда вам нужна поддержка. Иногда ты не можешь сделать это сам, как бы ты ни уговаривал себя. «Знать, когда обратиться за поддержкой к друзьям и семье, — это огромный навык выживания», — говорит доктор Торосян. «Это действительно важно. Иногда время, когда вы хотите побыть наедине, — это время, когда вы больше всего выиграете, если доверитесь другу».
4. Практикуйте самосострадание. Разговаривайте с собой так, как разговариваете с близкими. «Мы часто более критичны к себе, чем к своим друзьям и семье», — говорит доктор Торосян. «Не забывайте быть добрым и не осуждать себя».

Все эти тактики могут работать не всегда, поэтому рекомендуется иметь в заднем кармане несколько навыков выживания на выбор.

«Главное — осознавать свои мысли и свои чувства, — говорит доктор Торосян. «Познайте себя, знайте, какие механизмы выживания работают для вас, знайте свои ловушки и держите этот репертуар навыков преодоления под рукой. Если один не работает, попробуйте другой. Вы хотите иметь возможность сказать: «Да, я расстроен, но я могу пройти через это». Мы хотим, чтобы люди были наделены полномочиями, чтобы идти вперед по жизни и знали, как пережить трудные времена».

Хотите получить дополнительные советы от наших экспертов в области здравоохранения?
Подпишитесь, чтобы еженедельно получать по электронной почте наши последние статьи.

Чтобы найти гастроэнтеролога или психолога, который специализируется на здоровье и заболеваниях желудочно-кишечного тракта, посетите сайт henryford.com или позвоните по телефону 1-800-436-7936.

Трейси Торосян, доктор философии, медицинский психолог, специализирующийся на здоровье и заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Она принимает пациентов в больнице Генри Форда в Детройте и Медицинском центре Генри Форда в Колумбусе в Нови.

Категории: FeelWell

Теги: Гастроэнтерология, Поведенческое здоровье

Всеобъемлющий обзор нейробиологии стресса: основные понятия и клиническое значение

Введение

Стресс признан важной проблемой в фундаментальных и клинических исследованиях в области неврологии (de Kloet et al. , 2005a; McEwen et al., 2015). Хотя это физиологическое явление имеет основополагающее значение для выживания, оно также тесно связано с рядом нарушений головного мозга, включая депрессию, тревогу, посттравматическое стрессовое расстройство (Ruiz et al., 2007; Heim et al., 2008; Martin et al., 2009).; Уолш, 2011 г.; Савену и Немерофф, 2012 г.; Nemeroff, 2016) в соответствии с Международной классификацией болезней 10-го издания (МКБ-10). Исследования, посвященные сложности стресса, по-прежнему сложны, но несколько исследований на животных и людях внесли существенный вклад в его прогресс в последние годы, согласно обзору Hariri and Holmes (2015). Однако крайне важно обеспечить более значимые достижения в области стресса с помощью трансляционного подхода, объединяющего базовые знания и клиническую практику.

В этой обзорной статье мы кратко описываем историю исследования стресса и выделяем основные концепции стресса, исследуем сложную нейроанатомию, фактически сети, системы стресса и его острых осей и медиаторов, а также временные области стресса. отклик. Наконец, мы поднимаем клинические последствия этих концепций и обсуждаем проблемы будущих исследований в области стресса.

История исследования стресса

В начале прошлого века североамериканский физиолог Уолтер Брэдфорт Кэннон после ряда исследований составил сборник висцеральных адаптивных реакций на различные раздражители. В этой подборке, которая в основном проводилась в физиологических лабораториях Гарвардского университета, описываются телесные изменения, происходящие в связи с ноцицептивными событиями, голодом и холодом, физическими упражнениями и сильными эмоциями. Кэннон отмечал, что функции, устанавливающие и поддерживающие энергетические резервы организма в состоянии покоя, в условиях стрессовой ситуации, немедленно усиливаются или полностью прерываются для мобилизации большой энергии. Эта мобилизация позволяет улучшить потенциальную реакцию побега и нападения и/или защиты. На основе этих наблюдений Кэннон предложил то, что он назвал « «бей или беги» ответ (Cannon, 1915).

Несколько лет спустя Кэннон ввел термин гомеостаз , основанный на идее milieu intérieur (внутренняя среда) Клода Бернара; Кэннон писал: «кровь и другие жидкости, окружающие клетки, составляют внутреннюю среду, с которой происходят непосредственные обмены каждой клетки, и она всегда должна поддерживаться с параметрами, подходящими для функционирования клетки, независимо от изменений, которые могут происходить во внешней среде. ». Кэннон определил гомеостаз как способность поддерживать физиологические системы в направлении динамического равновесия. Концепция гомеостаза вместе с реакцией «бей или беги» легла в основу исследований стресса.

Ганс Селье, еще будучи студентом-медиком, обнаружил, что у пациентов, страдающих различными заболеваниями, часто проявляются сходные симптомы, которые могут составлять единый синдром. Эти доказательства снова столкнулись с ним, когда он искал новые гормоны из экстрактов яичников коров на кафедре биохимии в Университете Макгилла в Монреале. В его исследовании эффекты, которые в первую очередь приписывались гормону яичников, также наблюдались после введения различных других экстрактов из нескольких органов и токсичных веществ. Последние, вне зависимости от способа приготовления, вызывали одни и те же изменения: увеличение размеров коры надпочечников, язвы желудочно-кишечного тракта, а также инволюцию тимуса и лимфатических узлов, составляя, таким образом, так называемый «общий адаптационный синдром» (Селье, 19).36).

Общий адаптационный синдром характеризуется совокупностью неспецифических реакций, которые, по Селье, развиваются в три стадии: (1) фаза тревоги, характеризующаяся острыми проявлениями; (2) фаза резистентности, когда исчезают острые проявления; и (3) фаза истощения, когда может снова присутствовать реакция первой стадии или когда может наступить коллапс организма (Selye, 1936).

В этом контексте он был разработан как основа теории напряжения, а понятие напряжения было построено на физических законах Гука. Селье первым дал определение стресс с биологической точки зрения как « неспецифический ответ организма на любое предъявляемое к нему требование » (Селье, 1950, 1976).

Ученые обнаружили, что реакция на стрессовые стимулы вырабатывается и запускается известной в настоящее время стрессовой системой , которая объединяет большое разнообразие мозговых структур, которые в совокупности способны обнаруживать события и интерпретировать их как реальные или потенциальная угроза: стрессор (Dedovic et al., 2009). После этого периода было проведено множество исследований, в результате которых были получены большие знания в области стресса (McEwen et al., 2015).

Таким образом, восприятие реальной или потенциальной угрозы приводит к высвобождению молекул-посредников. Взаимодействие между этими молекулами с соответствующими рецепторами на периферии и в головном мозге приводит к стрессовой реакции , которая с помощью физиологических и поведенческих механизмов восстанавливает гомеостаз организма и способствует адаптации (de Kloet et al. , 2005a; Joëls and Барам, 2009 г.; Фигура 1).

Рисунок 1 . Система стресса. Обработка и преодоление стрессовых ситуаций требует включения сложных механизмов, которые объединяют мозг и тело. Реакция на стрессовые стимулы выражается широким разнообразием структур мозга, которые в совокупности способны обнаруживать или интерпретировать события как реальные или потенциальные угрозы 91 200 (стрессоры) 91 201 . Восприятие этих событий как стрессоров включает в себя различные сети в зависимости от того, является ли это физическим или психологическим стрессором. Идентификация стрессора приводит к активации двух основных компонентов стрессовой системы и высвобождению ее конечных молекул-посредников. Симпато-адрено-медуллярная (SAM) ось секретирует норадреналин и норадреналин, а ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) секретирует глюкокортикоиды. Как только эти оси активируются в ответ на данный стрессор, они будут генерировать скоординированный ответ, который начинается в течение нескольких секунд и может длиться в течение нескольких дней, обеспечивая быстрые ответы, позволяющие практически сразу же использовать соответствующую стратегию и восстанавливать гомеостаз. Для этого реакция на стресс систематически способствует мобилизации энергии, метаболическим изменениям, активации иммунной системы и подавлению пищеварительной и репродуктивной систем. В частности, в головном мозге стрессовая реакция вызывает краткосрочные и долгосрочные эффекты посредством негеномных, геномных и эпигенетических механизмов. Эти центральные эффекты в сочетании с провоспалительной передачей сигналов приводят к изменениям клеточной возбудимости, а также синаптической и нейронной пластичности. В совокупности эти эффекты тела и мозга опосредуют изменения в физиологии и поведении, которые обеспечивают адаптацию и выживание.

За последние несколько десятилетий первоначальные представления о стрессе были пересмотрены. Sterling and Eyer (1988), а также другие (McEwen and Stellar, 1993; Schulkin et al., 1994) предложили новую концепцию аллостаза , аллостатической нагрузки и аллостатической перегрузки . Эти концепции будут учитывать результаты исследований стресса 60-х, 70-х и 80-х годов, такие как физиологические вариации в нормальных состояниях и наличие упреждающих реакций на стрессоры (Dallman, 2003; Schulkin, 2003). Последние авторы подчеркнули, что новые концепции аллостаза, аллостатической нагрузки и аллостатической перегрузки биологически более точны, чем стресс, для понимания сложной системы адаптации или дезадаптации. В определении аллостаза заданная точка для поддержания физиологического равновесия постоянно меняется, поэтому то, что идеально для исходных ситуаций, не обязательно идеально в стрессовых ситуациях (Koolhaas et al., 2010, 2011). Более того, установка для поддержания физиологического баланса при аллостазе не работает линейно, а может регулироваться несколькими способами (McEwen and Karatsoreos, 2015). Наконец, термины «аллостатическая нагрузка» и «аллостатическая перегрузка» учитывают кумулятивное воздействие стрессоров на организм в нормальных физиологических и патологических ситуациях соответственно (McEwen and Karatsoreos, 2015). Несмотря на предложение концепции аллостаза, некоторые авторы утверждают, что концепция гомеостаза интерпретировалась ограниченно, и использование термина аллостаз было бы просто семантическим изменением, поскольку система аллостатического ответа остается той же самой биологической системой, изучаемой в гомеостатических исследованиях. ответ (Dallman, 2003; Day, 2005). На самом деле предложенные концепции аллостаза по-прежнему мало помогают в понимании стресса и вместо того, чтобы внести ясность, внесли несколько недоразумений в нейробиологию стресса (Davies, 2016). Наконец, необходимость концепций аллостаза подвергается сомнению с указанием на то, что это не является необходимым или желательным на данном этапе исследования стресса (Dallman, 2003). В целом концепции стресса, стрессора и реакции на стресс до сих пор широко используются и принимаются научным сообществом, и соответственно мы принимаем их в настоящем обзоре.

Нейроанатомия

Реакция на стресс включает эффективную, эволюционно законсервированную и сложную систему с модуляцией на нескольких уровнях центральной нервной системы (ЦНС), регулирующую обучение, память и принятие стратегических решений (Sapolsky and Pulsinelli, 1985; Sapolsky et al. ., 1985; Pavlides et al., 1993; Sapolsky, 2000a; McEwen, 2007; Joëls and Baram, 2009; Bains et al. , 2015).

Первым шагом в реакции на стресс является восприятие стрессора. Когда ситуация воспринимается как угроза, мозг задействует несколько нейронных цепей для поддержания физиологической целостности даже в самых неблагоприятных условиях (Ulrich-Lai and Herman, 2009).). Однако для обнаружения разных типов стрессоров требуется участие разных сетей. Психологические и физические стрессоры задействуют различные нейронные сети и клеточную активность, оставляя отчетливые следы в мозге. К физическим стрессорам относят стимулы, вызывающие реальные нарушения физиологического состояния, переполняющие организм, например, кровоизлияние или инфекцию. С другой стороны, психологические стрессоры обычно определяются как стимулы, которые угрожают текущему состоянию и воспринимаются в упреждающем состоянии, например, аверсивные стимулы окружающей среды, сигналы, связанные с хищником, и неспособность удовлетворить внутренние побуждения (Dayas et al., 2001).

Таким образом, физические и психологические факторы стресса обрабатываются разными схемами мозга, которые в некоторых случаях могут перекрываться. Независимо от обработки стрессора система стресса будет активирована скоординированным образом. Здесь мы представляем актуальную информацию об обработке мозгом физических и психологических факторов стресса и о том, как они взаимодействуют (рис. 2).

Рисунок 2 . Нейроанатомия стресса. Схематическое изображение в первую очередь нейроанатомических субстратов, ответственных за обработку физических (розовый) и психологических (синий) стрессоров. Верхние панели показывают, что нейронная обработка для обнаружения различных типов стрессоров и оценки ситуации задействует несколько структур, которые в некоторых случаях могут перекрываться в мозге человека и грызунов (9).0049 А, В соответственно). Нижние панели показывают, как физические и психогенные стрессоры требуют вовлечения различных сетей ( C, D соответственно). Физические стрессоры в основном активируют структуры, связанные с контролем жизненно важных функций, расположенные в стволе мозга и гипоталамусе. Такие структуры, как ядро ​​солитарного тракта (NTS) и locus coeruleus (LC), играют важную роль в путях физического стресса. Однако прозэнцефальные области также участвуют в обработке физического стресса, например прелимбическая область (PL) в префронтальной коре (PFC). Также важно отметить, что центральное ядро ​​миндалевидного тела (ЦеА) участвует в интеграции вегетативных реакций. Например, психологические стрессоры воспринимаются в предвосхищающем состоянии, которое может сильно зависеть от лимбических структур и может модулироваться системой вознаграждения. Префронтальная кора имеет решающее значение для развития соответствующих ответов на изменения окружающей среды, и она плотно иннервируется дофаминергическими проекциями из вентральной области покрышки (VTA) и прилежащего ядра (NAc). Нарушение префронтальной коры связано с ангедонией и аберрантным поведением в поисках вознаграждения. Хотя вовлечение префронтальной коры является сложным и в целом объединяет различные реакции на стресс, PL и инфралимбические (IL) области координируют нисходящий контроль. Миндалевидный комплекс также участвует в схемах психологического стресса, и с нарушением префронтальной коры его участие становится более распространенным, и схема переключается на управление снизу вверх. Другой важной структурой, которая выделяется из-за своей важности для когнитивной функции и функции памяти и которая активируется в ответ на физические и психологические стрессоры, является гиппокамп (HIPPO). Область CA1 имеет важные связи с вышеупомянутыми лимбическими структурами, а HIPPO является важной структурой отрицательной обратной связи оси HPA. Паравентрикулярное ядро ​​гипоталамуса (PVN) и LC (показаны серым цветом) представляют собой основное реле реакции на стресс, запускающее соответственно ось HPA и SAM. Перекрестная активность между этими ядрами позволяет когнитивно обрабатывать реакцию на стресс и обеспечивает сложные поведенческие реакции.

Физические стрессоры

Физические стрессоры в основном обрабатываются областями ствола мозга и гипоталамуса (Dayas et al. , 2001; de Kloet et al., 2005a; Fenoglio et al., 2006; Joëls and Baram, 2009; Ulrich-Lai and Herman , 2009), они обычно требуют немедленной системной реакции, которую можно считать рефлекторной (Ulrich-Lai and Herman, 2009). Таким образом, первая фаза реакции на стресс (симпатическая адреномедуллярная система — SAM) обеспечивает быструю физиологическую адаптацию, приводящую к кратковременным реакциям, таким как настороженность, бдительность и оценка ситуации, что позволяет принять стратегическое решение, чтобы противостоять вызову в начальная фаза стрессового события (de Kloet et al., 2005a; Joëls and Baram, 2009). Принимая во внимание, что вторичная фаза включает гормональный механизм (гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось — HPA), который считается вялым по сравнению с синаптическими механизмами, активирующими SAM, но приводит к усиленному и длительному секреторному ответу (длительные ответы). Оси SAM и HPA будут подробно описаны в следующих разделах.

Таким образом, когда реальный стрессор распознается или воспринимается посредством сигналов (таких как боль, воспаление и др. ) стволом мозга, активируются нейросхемы, включающие преганглионарные вегетативные нейроны и гипофизотрофические нейроны в паравентрикулярном ядре гипоталамуса (ПВЯ), создание быстрых ответов вегетативной нервной системы (ВНС) и оси HPA (как показано на рисунке 1; Ulrich-Lai and Herman, 2009).).

В дополнение к нескольким ядрам систем ствола головного мозга, медуллярного и спинного мозга (которые участвуют в активации ВНС через ее симпатические и парасимпатические ветви), физические стрессоры вызывают активацию других структур головного мозга, которые регулируют вегетативную реакцию на стресс, включая PVN, ядра солитарного тракта (NTS) и дорсомедиального гипоталамуса (DMH; Geerling et al., 2010). Такие структуры также имеют проекции как на симпатические, так и на парасимпатические ветви ВНС.

PVN содержит отдельные популяции нейронов, которые проецируются на вегетативные мишени в стволе головного и спинном мозге (такие как средний клеточный столб, парабрахиальное ядро, DMX и NTS) и симпатический отток срединного возвышения, следовательно, может быть опосредован PVN, но не исключительно. В дополнение к роли PVN, другим важным ядром гипоталамуса является DMH, в котором находятся анатомически сегрегированные популяции нейронов, ответственные за регуляцию вегетативных реакций, а также важные для активации или ингибирования активности оси HPA (Ulrich-Lai and Herman, 2009).).

Голубое пятно (LC; Cunningham and Sawchenko, 1988) и ростральная вентролатеральная часть продолговатого мозга (RVLM; Dempsey et al., 2017) также непосредственно иннервируют промежуточно-латеральный столбик клеток, в то время как дорсальное двигательное ядро ​​блуждающего нерва (DMX) и двойное ядро ​​​​(NA) опосредует нисходящие выходы для постганглионарной парасимпатической нервной системы (Saper and Stornetta, 2015).

Хорошо известно, что NTS играет важную роль в проводящих путях стресса в стволе мозга. Он расположен в весьма стратегическом месте и представляет собой ретранслятор сенсорной, висцеральной и соматической информации (Sapolsky et al., 2000; Herman et al., 2003; Ulrich-Lai and Herman, 2009). ; Бейнс и др., 2015). Более того, NTS непосредственно участвует в контроле сердечно-сосудистой и дыхательной функций, содержит различные группы нейронов, которые получают различные восходящие пути, как часть систем регуляции барорефлекса и хеморецепторов (Machado, 2001; Zoccal et al., 2014). NTS также модулирует активность оси HPA в основном через норадренергические и адренергические проекции на PVN, но некоторые исследования указывают на участие в этой модуляции других катехоламинергических путей (Herman et al., 2003; Gaillet et al., 19).91; Риттер и др., 2003).

Другими важными структурами для запуска реакции на стресс являются околожелудочковые органы (т. е. срединное преоптическое ядро, подфорникальный орган (SFO) и organum vasculosum терминальной пластинки), которые реагируют на возмущения в жидкости и посылают проекции на другие интегративные области головного мозга. Например, активация медиального парвоцеллюлярного PVN с помощью SFO необходима для регуляции центрального кровяного давления ангиотензином II и регуляции питьевого поведения (Simpson and Routtenberg, 19). 75; Хиндмарч и Фергюсон, 2016).

И, наконец, также было описано, что лимбические области переднего мозга могут также способствовать обработке физических стрессоров, влияя на функции вегетативных реакций на стресс и активацию оси HPA (Ulrich-Lai and Herman, 2009). Эти лимбические цепи стресса включают миндалевидное тело, гиппокамп и префронтальную кору (ПФК), которые получают ассоциативную информацию из подкорковых и корковых областей, а их выходные данные конвергируют в подкорковые ретрансляционные участки, обеспечивая обработку лимбической информации ниже по течению (регуляция сверху вниз; Ульрих-Лай и Герман). , 2009 г.). Эти схемы будут рассмотрены в разделе, посвященном перекрывающимся схемам, и мы подчеркнули, как стрессоры могут взаимодействовать с системой вознаграждения (приближение × отвращение).

Психологические стрессоры

В то время как стрессоры, которые требуют преимущественно физических усилий, с большей вероятностью вызывают вегетативные стрессовые реакции, психологические неконтролируемые и социально-оценочные угрожающие стрессоры вызывают как физические, так и когнитивные стрессовые реакции (Skoluda et al. , 2015). Вместе с прозэнцефальными ядрами компоненты лимбических цепей, такие как префронтальная кора, миндалина, гиппокамп (HIPPO), PVN, вентральная область покрышки (VTA) и прилежащее ядро ​​(NAc), играют фундаментальную роль в регуляции реакции на стресс (Ulrich-Lai). и Герман, 2009 г.; Руссо и Нестлер, 2013).

Префронтальная кора имеет решающее значение для выработки соответствующих реакций на изменения окружающей среды, обеспечивая пластичность поведения (Ridderinkhof et al., 2004). Однако участие префронтальной коры в реакции на стресс является сложным, поскольку разные анатомические подразделения играют разные роли. Двустороннее поражение прелимбической (PL) части коры увеличивает уровень в плазме аденокортикотропного гормона (АКТГ), кортикостерона и экспрессию c-Fos PVN (Dioro et al., 1993; Figueiredo et al., 2003). Однако поражение инфралимбической (IL) коры снижает секрецию кортикостерона (Sullivan and Gratton, 19).99). Более того, исследования поведения животных показали, что поражения дорсальных участков префронтальной коры приводят к анксиогенным эффектам, в то время как поражения вентральных участков префронтальной коры вызывают анксиолитические эффекты (Sullivan and Gratton, 2002). Эти данные показывают, что PL и IL оказывают противоположное влияние на психологический стрессорный ответ, ингибируя активность PVN с анксиолитическими эффектами или стимулируя PVN с анксиогенным поведением, соответственно (Radley et al., 2006; Jones et al., 2011).

Несмотря на функциональную связь между ПФК и ПВЯ, анатомические исследования показывают, что ПФК имеет только непрямые проекции на ПВЯ (Herman et al., 2003). PL иннервирует несколько ГАМКергических нейронов в BST, что вызывает ингибирование PVN, тогда как предполагается, что путь IL проецируется на не-ГАМКергические нейроны в BST для стимуляции PVN (Radley, 2012). Однако еще предстоит выяснить точные пути между PVN и PFC (Bains et al., 2015).

Префронтальная кора также имеет основные проекции на миндалевидное тело, важную структуру, связанную с обработкой эмоций (Gabbott et al., 2005; LeDoux, 2007). Вначале кажется, что весь комплекс миндалевидного тела способствует синтезу и секреции кортикостероидов (Kawakami et al. , 1968; Saito et al., 1989). Однако последующие исследования показали, что субъядра миндалевидного тела играют различную роль в реакции на стресс (Roozendaal et al., 2009). Комплекс миндалевидного тела можно разделить на базолатеральное ядро ​​(BLA), центральное ядро ​​миндалины (CeA) и медиальное ядро ​​(MeA). Среди них BLA играет важную роль в обработке психологических стрессоров (Janak and Tye, 2015), в основном активируясь предвосхищающими стрессорами (Cullinan et al., 19).95). Однако сам по себе БЛА не влияет на высвобождение кортикостерона (Seggie, 1987). Роль BLA в обработке психологических стрессоров, по-видимому, более важна для консолидации аверсивных воспоминаний (Roozendaal et al., 2009).

Инфузии агонистов ГАМКергических рецепторов Intra-BLA нарушают консолидацию аверсивной памяти (Brioni et al., 1989). Кроме того, после эмоционального возбуждения нейроны BLA демонстрируют продолжительное увеличение частоты спонтанных возбуждений, что может способствовать консолидации эмоциональных воспоминаний посредством изменений синаптической пластичности (Pelletier et al. , 2005). Изменения в эмоциональном и ассоциативном обучении (т. е. агрессия и приобретенная беспомощность) увеличивали разветвление дендритов в нейронах BLA (Vyas et al., 2004; Bennur et al., 2007; Wood et al., 2008). В частности, некоторые исследования показывают, что путь BLA-PFC играет важную роль в консолидации памяти и реакции на стресс (Laviolette and Grace, 2006; Felix-Ortiz et al., 2016; Burgos-Robles et al., 2017). BLA имеют обширные двунаправленные моносинаптические глутаматергические проекции с префронтальной корой (PL и IL; Gabbott et al., 2005; Dilgen et al., 2013; McGarry and Carter, 2016), что имеет решающее значение для эмоционального обучения, реакций, связанных со страхом, тревожное поведение и социальные взаимодействия (Laviolette and Grace, 2006; Felix-Ortiz et al., 2016; Burgos-Robles et al., 2017). Наконец, активность реакции на стресс в BLA, вероятно, зависит не только от взаимодействия с префронтальной корой, но и опосредована проекциями между PVN и миндалевидным телом (Prewitt and Herman, 19). 98).

BLA имеет обильные выходы в CeA и MeA, которые имеют мультисинаптические связи с PVN (Herman et al., 2003). CeA и MeA иннервируют структуры ствола мозга, которые непосредственно проецируются в PVN, такие как ядро ​​ложа конечной полоски (BNST; Prewitt and Herman, 1998). Однако недавние данные с подходами оптогенетики указывают на то, что проекции PVN на CeA активируются во время извлечения долговременных воспоминаний о страхе. Напротив, извлечение кратковременных воспоминаний в основном зависит от входов префронтальной коры в BLA, что указывает на зависящий от времени сдвиг в цепях воспоминаний о страхе (Do-Monte et al., 2015). В свою очередь, CeA имеет прямые связи с периакведуктальным серым цветом (PAG), фундаментальной областью, которая организует реакцию на угрозу (LeDoux, 2012). В частности, дорсальный PAG связан с воздействием безусловных угроз, а вентральный PAG активируется при условных угрозах, каждая из которых имеет разные поведенческие результаты. В то время как повреждения дорсальной ПАГ усиливали замирание, повреждение вентральной ПАГ снижало замирание (De Oca et al. , 19).98; Леду, 2012).

Другой важной структурой лимбической системы для обработки стресса является образование гиппокампа (McEwen et al., 1968; Smotherman et al., 1981), состоящее из зубчатой ​​извилины (DG) и аммонова рога/ Cornus Ammonics (CA) подполей которые составляют хорошо известную трисинаптическую цепь, сначала от клеток-зерен DG к пирамидным клеткам СА3, а затем от СА3 к пирамидным клеткам СА1 (Amaral and Witter, 1989; Andersen et al., 2000; Naber et al., 2001). В то время как DG получает большую часть внегиппокампальных афферентов от энторинальной коры через перфорантный путь (Witter, 2007), СА1 и пирамидные нейроны субикулюма являются основным выходом HIPPO для нескольких областей, таких как возбуждающие проекции на префронтальную кору (PL и IL). и непрямые ингибирующие проекции на PVN (Barbas and Blatt, 1995; Герман и Мюллер, 2006).

Ингибирующий контроль гиппокампа над осью HPA действует по принципу отрицательной обратной связи, тормозя ее (Jacobson and Sapolsky, 1991; Herman et al. , 1996). В основном непрямой ввод HIPPO в гипоталамус происходит в CA1 и subiculum, которые плотно иннервируют BNST и структуры гипоталамуса, за исключением PVN (Canteras and Swanson, 1992; Cullinan et al., 1993).

Проекции HIPPO как на префронтальную кору, так и на BLA играют одну из наиболее важных ролей в памяти, но особенно в регуляции психологической реакции на стресс (Godsil et al., 2013). HIPPO имеет двусторонние связи с BLA, но в то же время позволяет PFC модулировать систему стресса с помощью нисходящего контроля (Mcdonald, 19).98; Джанак и Тай, 2015 г.; Рэдли и др., 2015). Однако моносинаптические глутаматергические эфференты CA1 и subiculum к PL и IL могут функционально нарушаться после интенсивного психологического стресса (Zheng and Zhang, 2015). При сильном эмоциональном переживании HIPPO и BLA быстро активируют связанные с памятью механизмы синаптической пластичности, в то время как функционирование префронтальной коры подавляется, способствуя долговременным воспоминаниям-вспышкам (Diamond et al. , 2007).

Таким образом, при наличии психологических стрессоров, если активность миндалевидного тела и ГИППО становится преобладающей, стрессовая система может переключаться на управление снизу вверх (Arnsten, 2009).). Кроме того, длительный психологический стресс снижает глутаматергическую проекцию на интернейроны в BLA, что приводит к потере ингибирования BLA префронтальной корой и, наконец, к повышенной возбудимости BLA, которая отвечает за поведенческие аномалии, связанные со стрессом (Wei et al., 2017). ).

На этом этапе среди нескольких ядер гипоталамуса, которые непосредственно участвуют в регуляции оси HPA и вегетативных реакциях на стрессоры, PVN выделяется как основной интегратор сигналов стресса (Herman et al., 2003; Ulrich-Lai and Herman, 2009).). В общем, медиальные парвоцеллюлярные нейроны PVN получают проекции первого или второго порядка соматических афферентных ноцицептивных, висцеральных, гуморальных или сенсорных путей, помимо таковых лимбической системы и системы вознаграждения, таких как префронтальная кора, миндалина, HIPPO, VTA и NAc (Russo и Нестлер, 2013; Бейнс и др. , 2015). Как уже упоминалось ранее, большинство лимбико-PVN-связей являются непрямыми и осуществляются через группы ГАМКергических клеток в областях BNST и пери-PVN гипоталамуса (Crestani et al., 2013). Исследования, включающие картирование активности (в основном экспрессия c-Fos), продемонстрировали важную роль BNST в регуляции оси HPA (Zhu et al., 2001), в то время как задние ядра BNST участвуют в ингибировании оси HPA, антеровентральные ядра участвуют в его возбуждении (Choi et al., 2007). В системе вознаграждения фармакологическое ингибирование NAc увеличивало экспрессию c-Fos в PVN (Noh et al., 2012). Наконец, парвоцеллюлярные нейроны PVN стратегически связаны с несколькими ядрами ствола и переднего мозга, такими как NTS, DMH, LC, VLM, DMX и NA, что важно для обработки и интеграции обоих модальностей стрессоров, физических и психологических, что приводит к быстрая активация оси HPA (Ulrich-Lai and Herman, 2009; Сенст и Бейнс, 2014).

Перекрывающаяся обработка

Многие из вышеперечисленных схем и областей мозга, ответственных за физические и психологические стрессоры, могут показаться связанными исключительно со стволом и передним мозгом соответственно. Однако некоторые структуры также взаимодействуют с различными модальностями стрессора (рис. 2).

Наиболее хорошо охарактеризованная цепь вознаграждения в мозге состоит из дофаминергических нейронов в VTA, которые проецируются в NAc, подразделение вентрального стриатума (Bath et al., 2017). Первичные центры вознаграждения мозга сложным образом связаны между собой в схеме вознаграждения мозга, но в основном VTA и NAc регулируют лимбические области, упомянутые выше (Heshmati and Russo, 2015).

Дофаминергический тонус VTA имеет основополагающее значение для распознавания наград или наказаний в окружающей среде (Russo and Nestler, 2013). Возбуждение всех нейронов VTA усиливает/имитирует вызванные стрессом эффекты социального поражения на социальное избегание и ангедонию, в то время как замалчивание всех нейронов VTA (независимо от области проекции или типа клеток) способствует противоположному эффекту (Krishnan et al., 2007). С другой стороны, оптогенетическая стимуляция дофаминергических нейронов ВОП приводит к условному предпочтению места (Tsai et al. , 2009).), тогда как ингибирование VTA способствует условно-рефлекторному отвращению (Tan et al., 2012).

Однако VTA состоит из разных субпопуляций нейронов, которые участвуют в разных цепях, кодирующих разные мотивационные сигнатуры (Lammel et al., 2012, 2014). Дофаминергические нейроны VTA проецируются на NAc, HIPPO, BLA и PFC, однако NAc также получает глутаматергическую иннервацию от вентральных HIPPO, BLA и PFC (Russo and Nestler, 2013; Lammel et al., 2014), и все эти ядра находятся под регулирующее влияние дофамина. В самом деле, дофаминергические нейроны, которые иннервируют mPFC, проявляют пониженную активацию после социального поражения при хроническом стрессе (Chaudhury et al., 2012). Дофаминергические нейроны в VTA демонстрируют два паттерна спонтанной импульсной активности: медленная, единичная активация и импульсная активация, которые эффективно регулируют активность нейронов в дофаминергических областях-мишенях и кодируют сигналы, связанные с вознаграждением (Grace et al. , 2007). . Этот механизм кодирования и задействования конкретных сетей имеет смысл, поскольку поведенческая реакция на вознаграждающий (приближение) и неприятный опыт (отвращение) различна и, следовательно, включает разные, возможно, перекрывающиеся нейронные цепи (Lammel et al., 2011).

Соответственно, связывая эту точно настроенную регуляцию VTA с обработкой стресса, было предположено, что специфический вентральный путь VTA связан с болезненным физическим стрессом. Несколько результатов показали, что дофаминергические клетки, которые специфически проецируются на mPFC, регулируют процесс вредных раздражителей (Abercrombie et al., 1989; Mantz et al., 1989; Bassareo et al., 2002; Brischoux et al., 2009; Matsumoto and Hikosaka). , 2009; Ламмель и др., 2011). Но важно отметить, что, хотя дофамин играет центральную роль в обработке физических стрессоров, в этом сценарии NAc сохраняет центральную роль в регулировании системы вознаграждения (Grace et al., 2007), которая тесно связана с обработкой психологических стрессов. стрессоры и поощрение поведенческой гибкости (Хешмати и Руссо, 2015).

По сути, проекции HIPPO на NAc способствуют восприимчивости к психологическому стрессу, путь BLA-NAc усиливает поведение, направленное на поиск вознаграждения, а PFC-NAc способствует устойчивости (Stuber et al., 2011; Vialou et al., 2014; Bagot et al., 2015; Хешмати и Руссо, 2015). Повышенное возбуждение дофаминергических нейронов VTA, которые иннервируют NAc, происходит только у восприимчивых мышей после хронического стресса социального поражения, в то время как путь VTA-PFC снижает возбуждение после того же протокола (Chaudhury et al., 2012). Следовательно, мы можем видеть, что, хотя мезокортикальные пути кодируют физическую обработку, NAc может представлять собой важный узел обработки психологического стресса.

Не только активность префронтальной коры соответствует интегративной горячей точке лимбической системы и системы вознаграждения, но и ее вклад в ингибирование оси HPA посредством нисходящего контроля префронтальной коры имеет решающее значение. Если обратная связь тормозной оси ГГН не функционирует должным образом, как в случае хронического стресса и нервно-психических расстройств, потеря отрицательной обратной связи в ПВЯ, регулируемой ПФК и ГИППО, связанная с повышенной возбудимостью БЛА и подавлением NAc, создает положительную реакцию. обратная связь в PVN, которая может как перегружать систему стресса (Duvarci and Paré, 2007; Willner et al., 2013), так и истощать систему вознаграждения (Heshmati and Russo, 2015).

Кроме того, что касается PFC, интересные данные показали, что стимуляция PL усиливает опосредованные гипоксией реакции кортикостерона и PVN с помощью картирования активации c-Fos (Jones et al., 2011). Некоторые ядра ствола мозга, которые регулируют вегетативную реакцию, такие как DMX и NAc, получают и отправляют информацию из других областей ЦНС и в них, соответственно, включая части IL и PL префронтальной коры, CeA и BNST (Ulrich-Lai and Herman, 2009). .

CeA, ранее упоминавшийся как центральный узел реакции на страх, также считается ключевым узлом интеграции стресса (Ulrich-Lai and Herman, 2009). ). Более того, NTS также плотно иннервируется афферентными проекциями из CeA (Smith and Vale, 2006). NTS может активироваться во время парадигм обусловливания, предполагая, что этот путь также играет роль в интеграции предвосхищающего стресса (Pezzone et al., 1993).

Важно подчеркнуть, что различные модальности стрессоров, которые активируют PVN, также активируют систему LC-норэпинефрина (LC-NE), например, сдерживание, шок (особенно непредсказуемый), аудиогенный стресс, вегетативные и иммунологические проблемы, а также социальный стресс (Вуд и Валентино, 2016). LC представляет собой компактное ядро ​​моста, примыкающее к четвертому желудочку, и содержит большинство экспрессирующих NE нейронов в головном мозге и иннервирует всю невральную ось (Swanson and Hartman, 19).75).

Активация LC-NE происходит параллельно и координируется с активацией PVN. Это перекрестное взаимодействие между этими ядрами позволяет осуществлять когнитивную обработку реакции на стресс с вовлечением лимбических и проэнцефалических областей, таких как HIPPO и кора, которые регулируют возбудимость нейронов, познание, память и сложное поведение (Joëls and de Kloet, 1989; Wood and Valentino). , 2016). Недавние методы, такие как хемогенетика, оптогенетика, в сочетании с традиционным ретроградным отслеживанием, которые позволяют избирательно манипулировать системой LC-NE у грызунов, определили ключевую роль LC-NE, например, для стресс-индуцированного тревожно-подобного поведения (McCall). и др., 2015). Интересно, что гормон высвобождения кортикотропина (CRH), который первоначально был открыт и определен как гормон, инициирующий каскад, который в конечном итоге приводит к высвобождению глюкокортикоидов, по-видимому, выделяется как молекула, которая координирует взаимодействие между двумя системами (Валентино и Ван Бокстале, 2008).

Сеть LC-NE является основной целью CRH (Chappell et al., 1986; Wood and Valentino, 2016). Во время стресса CRH высвобождается в LC, увеличивая скорость возбуждения нейронов и, следовательно, высвобождение NE в мишенях переднего мозга (Valentino et al., 1991; Jedema and Grace, 2004). Различные структуры, координирующие вегетативную и лимбическую обработку, такие как CeA (Van Bockstaele et al. , 1998), BNST (Van Bockstaele et al., 1999), PVN (Reyes et al., 2005), парагигантоцеллюлярное ядро ​​и ядро ​​Баррингтона (Valentino et al. ал., 1992, 1996) посылают модуляторные проекции CRH в LC. Ядро Баррингтона является одним из немногих ядер, которые фактически посылают проекции непосредственно в ядро ​​LC, а также имеют важные проекции в преганглионарную колонку пояснично-крестцового отдела спинного мозга (Valentino et al., 1996).

Интересно, что высвобождение CRH в LC также регулируется базальными уровнями кортикостероидов (Valentino and Van Bockstaele, 2008). Эта связь между HPA и осью LC-NE определяет структурную основу эмоционального возбуждения, облегчает познание и способствует гибкому поведению. реакции на стресс (Коул и Куб, 19 лет).88; Valentino, Van Bockstaele, 2008), поскольку высвобождение КРГ в ЖК при стрессе облегчает переключение внимания между различными стимулами (Snyder et al., 2012). Таким образом, эти перекрестные помехи позволяют организмам адаптировать различные стратегии для решения постоянно меняющихся экологических проблем.

SAM Axis и катехоламины

Стрессовая реакция на физические и/или психологические стрессоры, организованная ранее описанной схемой мозга, включает быструю физиологическую адаптацию, опосредованную главным образом катехоламинами (de Kloet et al., 2005a; Joëls and Baram, 2009; Танк и Ли Вонг, 2015 г.). Фактически адреналин (Э) и НЭ секретируются мозговым веществом надпочечников (Cannon, 1914; de Kloet et al., 2005a; Joëls and Baram, 2009; Kvetnansky et al., 2009; Tank and Lee Wong, 2015), симпатические нервы (Euler, 1946; Kvetnansky et al., 2009; Tank, Lee Wong, 2015).

Схема, ответственная за эти вегетативные модуляции, включает прямые проекции от PVN, LC и RVLM (Iversen et al., 2000; Ulrich-Lai and Herman, 2009) к преганглионарным симпатическим нейронам, присутствующим в дорсальной промежуточной латеральной клеточной колонке (IML) спинной мозг (грудопоясничная область), поскольку эти ядра модулируются NTS (Ulrich-Lai and Herman, 2009).). Каждое преганглионарное волокно соединяется со многими постганглионарными нейронами, расположенными в одном или нескольких преспинальных ганглиях или симпатических паравертебральных ядрах (Boron and Boulpaep, 2009). Хотя существует много эфферентных путей ВНС, только два нейрона необходимы для передачи импульсов между ЦНС и эффекторной тканью (Mccorry, 2007).

Другие преганглионарные нейроны, оканчивающиеся в спинном мозге, не образуют синапсов с постганглионарными нейронами. Например, они образуют синапсы непосредственно с хромаффинными клетками мозгового вещества надпочечников (Mccorry, 2007; Boron and Boulpaep, 2009).). Эта железистая ткань синтезирует и секретирует E и NE, что составляет 80% катехоламинов, выделяемых мозговым веществом надпочечников у человека (Goldstein et al., 2003; Dünser and Hasibeder, 2009; Tank and Lee Wong, 2015). Таким образом, эти два компонента повышают способность симпатического отдела влиять на висцеральные реакции организма (Boron and Boulpaep, 2009). Активация симпатической системы приводит к активации сигнальных путей, вызывающих изменения в кровеносных сосудах, железах, внутренних органах и гладких мышцах (Tank and Lee Wong, 2015).

Парасимпатический компонент ВНС регулирует действие и продолжительность вегетативных реакций, генерируя так называемый «вагусный тонус» сердечной и дыхательной систем (Iversen et al. , 2000; McEwen, 2007; Davidson, McEwen, 2012). ). Преганглионарные парасимпатические нейроны отходят от краниосакральных позвоночных сегментов (ствола головного мозга и крестцового отдела спинного мозга) синапсов с постганглионарными нейронами в концевых узлах, расположенных более периферически и обычно на стенке органов-мишеней. Постпарасимпатические ганглионарные нейроны стимулируют мускариновые и никотиновые рецепторы, присутствующие на мембране клеток-мишеней, путем высвобождения ацетилхолина (Boron and Boulpaep, 2009).).

Эффект, вызываемый любым из этих веществ, ацетилхолином, норэпинефрином и адреналином, зависит от биохимических свойств клеток и от распределения рецепторов в определенной ткани (Mccorry, 2007). В целом считается, что активация SAM опосредует краткосрочные эффекты с быстрым ответом, в то время как активация оси HPA приводит к краткосрочным и долгосрочным эффектам (Joëls and Baram, 2009; Tank and Lee Wong, 2015). Как упоминалось ранее, взаимодействия этих основных стрессовых систем (SAM и HPA) происходят на нескольких уровнях, функционируя совместно и/или последовательно, действуя противоположным образом на большинство внутренних органов-мишеней.

Хотя эти симпатическая и парасимпатическая системы действуют независимо друг от друга (Antunes-Rodrigues et al., 2005; Ulrich-Lai and Herman, 2009; Tank and Lee Wong, 2015), доминирование симпатической системы возникает при таких условиях, как физические упражнения и реакции «бей или беги», в состоянии покоя преобладает парасимпатическая система (Mccorry, 2007).

Э и НЭ взаимодействуют с адренорецепторами, присутствующими в клеточных мембранах гладких мышц и во многих органах, а также в нейронах, широко распространенных в ЦНС (Mccorry, 2007; Tank, Lee Wong, 2015). Эти рецепторы представляют собой рецепторы, сопряженные с G-белком (GPCR), которые гомологичны мускариновым рецепторам, т. е. представляют собой белки, встроенные в клеточную мембрану с семью трансмембранными доменами (Mccorry, 2007; Dünser and Hasibeder, 2009).). Есть два основных типа адренергических рецепторов; α-адренорецепторы и β-адренорецепторы с их подтипами (Langer, 1980; Guimarães and Moura, 2001; Dünser and Hasibeder, 2009).

Увеличение циркулирующих E и NE вызывает общие физиологические изменения, которые подготавливают организм к реакции «бей или беги» (Cannon, 1915, 1929; Bowman, 1930). Их эффекты включают: поддержание бдительности, метаболические действия (увеличение уровня глюкозы посредством гликогенолиза и глюконеогенеза, липолиза, увеличение потребления кислорода и термогенеза) и сердечно-сосудистые действия (Aires, 2012).

Центральная норадренергическая система, в частности LC, участвует во множестве нейрохимических цепей, имеющих связи с нейроанатомическими структурами, участвующими в реакции на стресс, такими как HIPPO, миндалевидное тело и височная неокортекс. Исследования указывают на важную роль LC в ответ на острый стресс (Myers et al., 2017), выступая в качестве «сигнальной системы» во внимании, возбуждении и защитных реакциях (Cassens et al., 1981; Valentino and Van Bockstaele, 2008). Однако хроническая активация LC может играть потенциальную роль в развитии патологического поведения, связанного со стрессом (Southwick et al. , 19).99; Зиглер и др., 1999; Валентино и др., 2012 г.; Джордж и др., 2013 г.; Reyes et al., 2015), который будет обсуждаться в одном из следующих разделов.

Таким образом, высвобождение НЭ оказывает центральное действие, координирует и модулирует вегетативные, эндокринные и нейроэндокринные реакции через обширные связи головного и спинного мозга, в то время как прямые проекции от LC к медиальному парвоцеллюлярному отделу PVN (Cunningham and Sawchenko, 1988) позволяют модуляция оси HPA (Armario et al., 2012). С другой стороны, на активность самой КП может влиять КРГ через афферентные проекции от миндалевидного тела и ядер ствола мозга (McCall et al., 2015; Sun et al., 2015), облегчая сложные поведенческие и когнитивные реакции на стресс (Valentino и Ван Бокстале, 2008 г.).

Гипофизарно-надпочечниковая ось и глюкокортикоиды

Когда организм сталкивается с угрожающим стимулом, психологическим или физическим, как объяснялось в предыдущих разделах, многие области мозга активируются скоординированным образом, чтобы задействовать сложную структуру, известную как гипоталамус, которая состоит из множества субъядер. Как уже обсуждалось, среди этих ядер находится PVN, который отвечает за активацию оси HPA, одного из основных компонентов реакции на стресс. PVN синтезирует три различных нейрохимических соединения, которые ведут себя либо как нейротрансмиттеры, либо как гормоны, в зависимости от того, где они действуют. Этими соединениями являются окситоцин, вазопрессин и КРГ (Vale et al., 19).81; Савченко и др., 1992, 1996).

Гипофиз расположен каудально и над перекрестом зрительных нервов и состоит из передней части (аденогипофиза), которая синтезирует и секретирует гормоны, и задней части (нейрогипофиза), в которой запасаются окситоцин и вазопрессин, синтезируемые парвоцеллюлярными нейронами в PVN (McCann and Brobeck, 1954; Joëls and Baram, 2009).

Когда КРГ достигает передней доли гипофиза, он стимулирует кортикотрофы к синтезу и высвобождению АКТГ (Vale et al., 1981). АКТГ секретируется через гипофизарную портальную систему и действует на кору надпочечников, в частности, на средний слой, называемый fascicullata (Vale et al. , 1978; Herman et al., 2003), который отвечает за выработку глюкокортикоидов. синтез и секреция (Vale et al., 1978). Основным глюкокортикоидом у человека является кортизол, а его эквивалентом у грызунов является кортикостерон (de Kloet, 2013).

Хотя гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось имеет ультрадианный ритм (Young et al., 2004; de Kloet and Sarabdjitsingh, 2008; Lightman and Conway-Campbell, 2010), уровни кортикостероидных гормонов следуют циркадному ритму, как и пик секреции глюкокортикоидов у людей, возникающих ранним утром, и у грызунов в начале вечера (Reppert and Weaver, 2002). Имеются многочисленные свидетельства того, что супрахиазматическое ядро ​​(СХЯ) гипоталамуса является генератором циркадного ритма (Welsh et al., 19).95; Джагота и др., 2000; Репперт и Уивер, 2002 г.; Энгеланд и Арнхольд, 2005). Глюкокортикоиды действуют на переднюю долю гипофиза, PVN и другие структуры головного мозга, такие как HIPPO (McEwen et al., 1968), контролируя активность ГГА оси. Это явление называется соответственно короткой и длинной петлями отрицательной обратной связи (de Kloet et al. , 1991; Joëls and Baram, 2009; Bains et al., 2015).

Глюкокортикоиды являются стероидами и легко проникают через клеточные мембраны, а поскольку они высвобождаются в кровоток, они могут достигать практически любой клетки организма. Хотя периферически глюкокортикоиды действуют массивно на несколько органов-мишеней, здесь мы сосредоточимся на их влиянии на головной мозг. Кортизол, или кортикостерон у грызунов, оказывает свое действие на мозг, связываясь с двумя типами рецепторов, глюкокортикоидным рецептором (GR) и минералокортикоидным рецептором (MR; Reul and de Kloet, 19).85; де Клоет и др., 2005a,b). Эти рецепторы опосредуют эффекты глюкокортикоидов в головном мозге через геномные и негеномные механизмы (Verkuyl et al., 2005; de Kloet and Sarabdjitsingh, 2008; Groeneweg et al., 2012; Joëls et al., 2012) и, следовательно, GR и Характеристики MR, такие как распределение, сродство и механизм действия, являются определяющими для регуляции гомеостаза в исходном состоянии или для содействия адаптации посредством реакции на стресс.

MR демонстрирует в 10 раз более высокое сродство к кортикостерону, чем GR (Reul and de Kloet, 1985). Такая разница переводится в занятость рецепторов в течение дня, во время сквозной фазы циркадного цикла, когда уровни глюкокортикоидов низкие, MR заняты, тогда как GR в основном свободны. Во время пиковой фазы циркадного цикла или после высокого высвобождения глюкокортикоидов из-за реакции на стресс MR полностью заняты, в то время как GR частично заняты (Kitchener et al., 2004; Young et al., 2004).

Хотя глюкокортикоиды способны достигать всех нейронов головного мозга, они оказывают влияние на те нейроны, которые экспрессируют GR и MR. ГР многочисленны и широко распространены по всему мозгу. С другой стороны, МР экспрессируются в ограниченных областях мозга (Reul and de Kloet, 19).86). Также важно отметить, что существуют некоторые ключевые структуры, которые экспрессируют оба рецептора, такие как PVN, HIPPO, миндалина, латеральная перегородка, LC и NTS, среди прочих. Более того, GR и MR также совместно локализуются с адренорецепторами, обеспечивая взаимодействие между осями SAM и HPA (Härfstrand et al. , 1986; Joëls and de Kloet, 1989; Pu et al., 2007; Krugers et al., 2012; Zhou). и др., 2012).

При связывании с GR или MR, находящимися в цитозоле, комплекс рецептор-лиганд образует мономеры или димеры (гомо- или гетеродимеры), которые транслоцируются в ядро ​​и связываются с промоторными областями примерно 1–2% генома (известными как Glucocorticoid Responsive Elements) или взаимодействуют с факторами транскрипции, обычно снижая их эффективность (Morsink et al., 2006; Datson et al., 2008; Grbesa and Hakim, 2017; Weikum et al., 2017). Эти отсроченные и длительные эффекты активации рецепторов GR и MR (Joëls et al., 2012) опосредуют транскрипцию белков, участвующих в иммунных, когнитивных, метаболических и многих других физиологических процессах, чтобы способствовать изменениям в физиологии и поведении. Более того, также было показано, что не только геномные процессы запускаются ГР и МР, на самом деле существуют исследования, четко показывающие быстрые эффекты мембранной активации МР и ГР (Borski, 2000; Johnson et al. , 2005; Karst et al. ., 2005; Olijslagers et al., 2008; Wang and Wang, 2009.; Эвансон и др., 2010 г.; Карст и др., 2010; Розендаал и др., 2010; Гроеневег и др., 2012 г.; Нахар и др., 2016).

Важно отметить, что было продемонстрировано, что уровни ГР и, следовательно, функция оси HPA могут модулироваться окружающей средой, а также жизненным опытом (острые и хронические стрессоры) посредством стабильных изменений в хроматине ДНК, которые не изменять последовательность ДНК, механизм, известный как эпигенетика (Hunter et al., 2009; Griffiths and Hunter, 2014; Buschdorf and Meaney, 2015). Изменения, такие как метилирование и ацетилирование гистонов, происходят по всему геному, усиливая или препятствуя активности хроматина, однако метилирование ДНК также может происходить геноспецифическим образом, изменяя его экспрессию (Tsankova et al., 2006; Nestler, 2014). Фактически, Уивер и др. (2004) показали, что факторы окружающей среды, такие как материнская забота, играют фундаментальную роль в программировании функции оси HPA, в частности, на подсемействе ядерных рецепторов 3 группы C члена 1 (9). 1200 NR3C1) ген (GR), который сохраняется во взрослом возрасте. Эти авторы продемонстрировали, что детеныши, за которыми мало ухаживали (вылизывали и ухаживали за детенышами) от своих матерей, имели более высокое метилирование гиппокампа NC3R1 , связанное с более низкой экспрессией GR, по сравнению с теми, которые получали высокие уровни вылизывания и ухода.

Эпигенетическая модуляция экспрессии ГР также была описана у людей, что было подчеркнуто Palma-Gudiel et al. (2015) и Smart et al. (2015), и хотя некоторые исследования указывают на тот факт, что стресс (невзгоды в раннем возрасте) приводит к NR3C1 гиперметилирование, связь этих эпигенетических изменений с такими психопатологиями, как депрессия у людей, до сих пор остается спорной (McGowan et al., 2009; Alt et al., 2010; Na et al., 2014; Palma-Gudiel et al. , 2015; Смарт и др., 2015). С другой стороны, доклинические данные связывают индуцированные стрессом эпигенетические изменения с уязвимостью или устойчивостью к состояниям, подобным психиатрии (Covington et al. , 2009, 2011; Wilkinson et al., 2009; Nestler, 2014).

Стресс и иммунная система

Как упоминалось ранее, именно через рецептор GR ось HPA модулирует иммунную систему, которая включает белок-белковые взаимодействия и/или взаимодействия ДНК (для дальнейшего обзора см. Liu et al., 2014). Хотя открытие взаимодействия между воспалительной и эндокринной системами датируется давней историей, оно по-прежнему остается горячей темой в области исследований стресса. В тот же период, когда Ганс Селье открыл свои канонические открытия о стрессе, престижная клиника Майо разработала вещество E (Neeck, 2002; Hillier, 2007; Lupien, 2015). Это вещество, кристаллизованное доктором Кендаллом (Mason et al., 1936) применялся для лечения болезни Аддисона (Kendall, 1953), позже признанного кортизолом, что дало жизнь множеству «чудесных» лекарств от различных воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит (Neeck, 2002; Hillier, 2007). ; Люпьен, 2015).

Совсем недавно исследования взаимосвязи между гормонами стресса и иммунной системой раскрыли множество запутанных путей, которые также могут быть изучены на предмет их клинического значения. Было высказано предположение, что помимо подготовки организма к требованиям окружающей среды, стресс активирует иммунную систему, которая обеспечивает активную защиту от физических травм и патогенов. В конечном счете, цитокины продуцируются для стимуляции нескольких видов воспалительных реакций (Takahashi et al., 2018). Но в сообщениях говорится, что усиленная стрессом воспалительная активность присутствует при отсутствии инфекционных патогенов, особенно у пациентов с депрессией (Audet et al., 2014).

Чтобы выяснить, являются ли стресс или его гормоны про- или противовоспалительными, данные с использованием моделей грызунов показали, что стресс сам по себе может быть как про-, так и противовоспалительным. Некоторые авторы предположили, что время проведения иммунных тестов и измерений определяет направление действия глюкокортикоидов. Эти авторы предположили, что глюкокортикоиды изначально оказывают противовоспалительное действие, но позже сенсибилизируют иммунный ответ на фазе восстановления (после стрессора; Frank et al. , 2013).

Стресс может напрямую влиять на иммунную сигнализацию двумя основными способами: уменьшая ингибирующие эффекты действия глюкокортикоидов или напрямую стимулируя иммунную систему через ось HPA и SAM (Liu et al., 2014; Wohleb et al., 2015). Но не только нервные компоненты стресса задействуют иммунную систему, иммунная система также влияет на ЦНС, модулируя ось HPA (Berkenbosch et al., 1987; Linthorst et al., 1994; Angeli et al., 1999). Следовательно, при острых стрессовых переживаниях повышается уровень циркуляторных провоспалительных цитокинов (Steptoe et al., 2007). Некоторые из этих воспалительных цитокинов либо локально продуцируются активированной микроглией (Wohleb et al., 2015), либо попадают в мозг через околожелудочковые участки (Vitkovic et al., 2000), либо транспортируются (Banks, 2006).

Интересно, что участки с повышенной провоспалительной иммунной реактивностью, по-видимому, связаны с модальностями острого стрессора. Социальные стрессоры увеличивали экспрессию провоспалительных интерлейкинов и активировали микроглию в таких участках, как префронтальная кора, миндалина и HIPPO (Audet et al. , 2010, 2011; Tynan et al., 2010; Wohleb et al., 2011; Hinwood et al., 2012, 2013), тогда как физические стрессоры способствовали увеличению гипоталамуса (O’Connor et al., 2003; Deak et al., 2005; Hueston and Deak, 2014).

Временная область стресса

Сложность реакции на стресс не ограничивается нейроанатомией и молекулами-посредниками, но также различается в зависимости от времени и продолжительности воздействия стрессора, а также его краткосрочных и/или долгосрочных последствий (de Клоэт, 2013). Медиаторы стресса действуют в петле обратной связи после активации оси HPA и регулируют, положительным или отрицательным образом, различные структуры мозга для восстановления гомеостаза (de Kloet et al., 2005b). Когда время реакции на стресс является неподходящим, аберрантная активность оси HPA может привести к патологическим состояниям (Heim et al., 2000, 2008; de Kloet et al., 2005a; Juruena, 2013; Nemeroff, 2016). Мы можем разделить базальную регуляцию высвобождения глюкокортикоидов на ультрадианный и циркадный циклы, а также классифицировать эффекты стрессовой реакции на быстрые или отсроченные по их инициации, а также на краткосрочные или долгосрочные по продолжительности, в обоих сценариях они варьируются от миллисекунд до дней (Joëls et al. , 2012). Кроме того, стресс также различается, когда он возникает в молодости или во взрослом возрасте, что может увеличивать или уменьшать вероятность развития нарушений головного мозга (Lupien et al., 2009).; Юруэна, 2013 г.; Тиммерманс и др., 2013).

В ультрадианных и циркадных циклах пики высвобождения кортикостерона способствуют регуляции основных метаболических потребностей и реакции на стресс (Lightman and Conway-Campbell, 2010). Происхождение пульсирующего высвобождения кортикостерона в ультрадианном и циркадном ритме полностью не выяснено, но существует общее предположение, что гипоталамус модулирует это явление, в частности, гипоталамическая СХЯ имеет эфферентные проекции к нейроэндокринным клеткам в PVN, которые запускают ось HPA. активации (Engeland and Arnhold, 2005).

Медиаторы острого стресса начинают действовать в течение нескольких секунд после обнаружения стрессора и обеспечивают быструю реакцию на соответствующую стратегию, включающую модуляцию лимбико-кортикальных цепей (Bains et al. , 2015). PVN при остром стрессе имеет фундаментальное значение как для запуска реакции «бей или беги» посредством высвобождения медиаторов стресса, так и для подавления острой реакции (Dallman, 2005). После высвобождения кортикостерона частота миниатюрных возбуждающих постсинаптических токов (мВПСТ) в ПВЯ подавляется, что снижает глутаматергическую возбудимость и усиливает ГАМК-торможение (Di et al., 2005). Эти эффекты кортикостерона в PVN проявляются в основном за счет негеномной активности GR и эндоканнабиноидной передачи сигналов (Di et al., 2003; Verkuyl et al., 2005). Однако в других структурах возбуждающая активность увеличивается после острого стресса (Joëls et al., 2012), например, высвобождение кортикостерона увеличивает частоту мВПСТ посредством MR в пирамидных клетках СА1 (Karst et al., 2005; Olijslagers et al., 2008). . Точно так же частота мВПСТ при БЛА также увеличивается за счет МР после острого высвобождения кортикостерона (Karst et al., 2010). Интересно, что частота возбуждения нейронов BLA остается на высоком уровне даже после вымывания кортикостерона, в основном модулируемого GR и каннабиноидным рецептором 1 (Karst et al. , 2010). В корковых структурах, таких как префронтальная кора, острая стрессовая ситуация увеличивает зависимое от ГР высвобождение глутамата (Musazzi et al., 2010).

Через несколько часов после воздействия стрессора отсроченные эффекты начинают по-разному проявляться в лимбико-кортикальных структурах (Joëls et al., 2012). Нейроны СА1 имеют повышенную амплитуду, но не частоту мВПСК посредством GR (Karst et al., 2005; Martin et al., 2009). Активность GR также модулирует синаптическую пластичность в CA1, способствуя длительной депрессии (LTD) и ухудшая долгосрочную потенциацию (LTP; Pavlides et al., 1993; Xiong et al., 2004; Kim et al., 2006). Напротив, кортикостерон проявляет отсроченные эффекты через MR, увеличивая индукцию LTP в CA1 (Pavlides et al., 19).96). При BLA отсроченные эффекты кортикостерона повышают возбудимость нейронов, сохраняя возбудимость после острого стресса (Duvarci and Paré, 2007). Сходным образом кортикостерон усиливает глутаматергическую передачу и уменьшает тормозные постсинаптические токи (mIPSCs) в префронтальной коре (Hill et al. , 2011). Эти отсроченные эффекты стресса в лимбико-кортикальных структурах восстанавливают гомеостаз, а также сохраняют важную информацию, чтобы лучше справляться с подобными ситуациями в будущем (Joëls et al., 2013).

При чрезмерном воздействии стрессоров, длящемся от часов до дней, можно наблюдать структурные изменения в лимбико-кортикальных областях и даже в системе вознаграждения (Joëls et al., 2013; Russo and Nestler, 2013). Сложность дендритов постепенно снижается при HIPPO и PFC после хронического воздействия стрессоров (McEwen and Magarinos, 1997; Holmes and Wellman, 2009). Напротив, нейроны в BLA и NAc увеличивают плотность дендритов, повышают возбуждающий тонус и снижают тормозной тонус в этом контексте (Vyas et al., 2002; Christoffel et al., 2011; Мухаммад и др., 2012). На клеточном уровне хронический стресс нарушает индукцию LTP в CA1 HIPPO и снижает как AMPA, так и NMDA-опосредованную синаптическую передачу (Joëls et al., 2012; Yuen et al., 2012). Поведенческие последствия этих структурных изменений были связаны с тревожным поведением, вероятно, с гипертрофией миндалевидного тела (Mitra and Sapolsky, 2008) и дефицитом обучения, что можно объяснить нарушением структур гиппокампа и префронтальной коры (Joëls et al. , 2012; de Kloet, 2013) и снижение BDNF в ВТА (Krishnan et al., 2007).

Интересно отметить, что хронический стресс, переживаемый в раннем возрасте, влияет на мозг дольше, чем в зрелом возрасте (Lupien et al., 2009). Когда детеныши грызунов подвергаются длительному разлучению с матерью, плотность сайтов связывания CRH увеличивается в HIPPO, миндалевидном теле и префронтальной коре (Anisman et al., 1998). Активность CRH опосредует связанную со стрессом потерю синаптической пластичности в HIPPO, анксиогенное поведение, зависящее от миндалевидного тела, и когнитивные нарушения, связанные с префронтальной корой (Schulkin et al., 19).98; Санчес и др., 2001; Fenoglio и др., 2006).

Клинические последствия

На данном этапе нашей эволюционной истории стресс может быть связан с неадекватным поведением значительной части населения, учитывая большое количество сопутствующих заболеваний, возникающих из-за дисфункции стрессовой системы (de Kloet et al. ., 2005б). Нарушение регуляции оси HPA и длительное воздействие глюкокортикоидов снижают способность нейронов сопротивляться повреждениям, увеличивая риск повреждения другими токсическими явлениями (Lupien et al. , 2009).). Более того, новые исследования привлекли внимание к невзгодам в раннем возрасте, которые в значительной степени связаны с более высокой уязвимостью к расстройствам в более позднем возрасте, оказывая долгосрочное воздействие на схемы, ответственные за когнитивные и эмоциональные функции (Gold et al., 1988; Heim). и Nemeroff, 2002; Lippmann et al., 2007; Chrousos, 2009; Lupien et al., 2009; Juruena, 2013; Lucassen et al., 2013; Krugers et al., 2017).

В этом смысле как фундаментальные, так и клинические исследования продвинулись вперед в последние годы, но многое еще предстоит понять по этому вопросу. В целом, модели на животных дали всестороннее представление о влиянии стресса на мозг, особенно на лимбические структуры (Hariri and Holmes, 2015). Миндалевидное тело является высококонсервативной структурой мозга, которая имеет основополагающее значение для обнаружения потенциальной опасности (Janak and Tye, 2015), в то время как HIPPO обеспечивает поддержку кодирования информации об окружающей среде, связанной со стрессором (Herman et al. , 2005), а префронтальная кора обеспечивает ассоциации между сигналами. и стрессор (Milad and Quirk, 2012). Идентификация этих высокоэволюционно консервативных сетей, на которые влияет стресс, позволила сделать важные открытия в клинических исследованиях (Hariri and Holmes, 2015).

Все больше данных подчеркивают, что крайне изнурительные сопутствующие стрессу заболевания, такие как депрессия, тревожные расстройства, посттравматическое стрессовое расстройство и эпилепсия, имеют общие патогенетические механизмы со стрессовой дисфункцией и между собой. Эти механизмы, вероятно, глубоко связаны, и структурные и функциональные изменения, вызванные одним заболеванием, вызывают другое, несмотря на это, до сих пор неясна взаимосвязь между ними (Gold et al., 1988; de Kloet et al., 2005a,b; Каннер, 2012). Учитывая это, мы представили в этом обзоре краткий обзор того, как стресс связан с этими патологиями ЦНС. Для дальнейшего ознакомления мы предлагаем обратиться к цитируемой здесь литературе.

У значительного процента пациентов с большой депрессией (БД) отмечаются повышенные концентрации кортизола в плазме, моче и спинномозговой жидкости, преувеличенная реакция кортизола после стимуляции гормоном АКТГ и гиперплазия гипофиза и надпочечников (Gold et al., 1988; Juruena и др., 2004). Кроме того, одним из наиболее последовательных результатов в нейропсихиатрии является уменьшение объема гиппокампа на 10-15% при БМ (Sapolsky, 2000b).

Хронические стрессоры в раннем возрасте приводят к необратимым эпигенетическим, эндокринным, нервным, иммунным и воспалительным изменениям, что представляет собой важный фактор риска некоторых нервно-психических заболеваний во взрослой жизни (Xiong and Zhang, 2013; Zhang et al., 2013; Berens et al. ., 2017). Травматические детские переживания, такие как жестокое обращение, пренебрежение и потеря родителей, увеличивают частоту психических расстройств, таких как MD, которые повышаются до 59.%–75% во взрослой жизни (Widom et al., 2007) и тревожные расстройства, которые в 1,9–3,6 раза чаще встречаются у людей, которые испытывают стресс в раннем возрасте (Fernandes and Osório, 2015). При эпилепсии стресс может влиять по-разному, часто провоцируя припадки, но также увеличивая риск развития эпилепсии (van Campen et al., 2014). Кроме того, нарушение регуляции оси HPA при стрессе может запускать иммунологические реакции, которые считаются фактором риска болезни Альцгеймера (Jeong et al., 2006; Caruso et al., 2018; Hoijemakers et al., 2016).

Однако исследования показывают, что младенчество совпадает с периодом, называемым периодом гипореактивности к стрессу (период гипореактивности к стрессу — SHRP), который считается периодом, необходимым для правильного развития мозга после рождения (Sapolsky and Meaney, 1986; де Клоет и др., 2005b). Это соответствует периоду низкой периферической концентрации глюкокортикоидов, при котором физиологический ответ на умеренный стресс (увеличение глюкокортикоидов и адреналина, усиление сердечно-сосудистой циркуляции, модификации иммунной системы) не происходит. Нет единого мнения, когда именно начинается этот период или как долго он длится, но предполагается, что у грызунов он может длиться примерно со 2-го по 12-й день после рождения (Sapolsky and Meaney, 19). 86) и до 5 лет у человека (Gunnar and Donzella, 2002; Curley et al., 2011).

Интересно, что психологические (Sapolsky and Meaney, 1986) и мультимодальные стрессоры (Godoy et al., 2018) могут нарушать SHRP, поворачивая ось HPA в ответ на стрессоры на более ранних этапах развития (Cowan et al., 2016) и вызывая нарушения сопутствующие психопатологии (Loi et al., 2014; Bath et al., 2017).

Влияние стресса в раннем возрасте (ELS) на мозг было тщательно изучено (см. обзор Lupien et al., 2009).; Лукассен и др., 2013 г.; Крюгерс и др., 2017). ELS нарушает правильное развитие и функцию лимбических структур, что приводит к пожизненной подверженности стрессу в отношении поведения и познания, а также системы вознаграждения (Peña et al., 2017). Совсем недавно было продемонстрировано, что ELS приводит к раннему возникновению синхронизированного подавления страха в процессе развития, что коррелирует с ранним созреванием (Bath et al., 2016).

Сопутствующая депрессия-тревога тесно связана с нарушением здоровья, а также когнитивных и эмоциональных функций (Kroenke et al. , 2007). Точно так же длительное лечение кортикостероном не только вызывает депрессивные симптомы, но также вызывает гипертрофию миндалины и усиление анксиогенных поведенческих реакций (Mitra and Sapolsky, 2008). У людей индивидуальные различия в реакции миндалевидного тела на выражения лица, связанные с угрозой, предсказывают уязвимость к стрессу, например, субъекты с гиперактивацией миндалины чаще испытывают симптомы депрессии и тревоги (Yang et al., 2008; Swartz et al., 2015). ).

Кроме того, гиперактивация LC-NE связана с нервно-психическими расстройствами, такими как посттравматическое стрессовое расстройство и МД, активация этой системы вне надлежащего контекста может привести к чрезмерному возбуждению, потере концентрации, беспокойству и нарушению сосредоточенного внимания, которые являются характерными симптомами стресса. сопутствующие психические расстройства (Southwick et al., 1999; Wong et al., 2000). Например, посттравматическое стрессовое расстройство связано с повышенным уровнем тревоги и депрессии (Nemeroff et al. , 2006). Однако в некоторых клинических исследованиях сообщалось о низком уровне кортизола у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством, в то время как у лиц с тревожными расстройствами или депрессией наблюдается усиление реакции кортизола (Daskalakis et al., 2013; Zoladz and Diamond, 2016; Zorn et al., 2017).

На самом деле, в литературе сообщается об изменениях оси HPA у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством, а в исследовании Mason et al. (1986), в которых у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством были обнаружены низкие базальные уровни кортизола, все больше и больше исследований подтверждали этот вывод (Yehuda et al., 1990, 1993; Brand et al., 2006; Rohleder and Karl, 2006; Wessa et al. ., 2006). Однако есть исследования, показывающие отсутствие различий (Baker et al., 1999; Duval et al., 2004; Yehuda et al., 2004a,b; Otte et al., 2007), а также увеличение (Bremner et al., 2003; Inslicht et al., 2006; Lindauer et al., 2006) уровни базального кортизола у пациентов с ПТСР. Поскольку эта тема остается спорной в литературе, рекомендуется больше идей, подобных тем, которые представлены в Zoladz and Diamond (2013). У пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством также были выявлены изменения в других отделах оси HPA, такие как повышенная чувствительность GR и усиление отрицательной обратной связи по оси HPA (Grossman et al., 2003; Duval et al., 2004; Yehuda et al., 2004b; Rohleder and Karl). , 2006), повышенный уровень КРГ в спинномозговой жидкости (Bremner et al., 1997; Baker et al., 1999) и снижение высвобождения АКТГ после введения КРГ (Smith et al., 1989) и CCK4 (Kellner et al., 2000). Животные модели посттравматического стрессового расстройства могут непосредственно ответить на эти вопросы, но известно, что различные типы аверсивного воздействия в моделях посттравматического стрессового расстройства (например, хищник, шок, запах) или даже контролируемость стресса взаимодействуют в сложной нейрогенно-средовой системе (Даскалакис). et al., 2013; Zoladz and Diamond, 2013; Homberg et al. , 2016; Maier and Seligman, 2016).

На самом деле считается, что воздействие тяжелых стрессоров, таких как городское насилие, сексуальное насилие, боевые действия на войне, стихийные бедствия и многие другие, связано с развитием посттравматического стрессового расстройства, приводящего к физиологическим и поведенческим изменениям, включая ночные кошмары, повышенную бдительность, воспоминания травмы и нарушения сна (DSM-V, Zoladz and Diamond, 2013; Yehuda et al., 2015). Хотя сообщалось о положительной корреляции между тяжестью травмы и симптомами посттравматического стрессового расстройства у солдат-ветеранов (Snow et al., 1988; Sutker et al., 1993), а также у гражданских лиц (Shore et al., 1986; Pynoos et al., 1993; Mollica et al., 1998) это не всегда так (Başoglu et al., 1994; Schnyder et al., 2001; Stevenson et al., 2001). Также сообщалось, что тип стрессора, по-видимому, играет большую роль, чем его тяжесть (Kessler et al., 1995; Amir et al., 1996).

Интересно, что посттравматическое стрессовое расстройство развивается не у всех после травматического воздействия, что позволяет предположить, что другие факторы (несмотря на тяжесть и тип травмы), такие как социально-экономический профиль, психиатрическое расстройство в анамнезе, злоупотребление психоактивными веществами, иммунная система, генетика и эпигенетика, играют роль в восприимчивости для ПТСР. На самом деле существуют доказательства того, что взаимодействие между окружающей средой и генетикой (и эпигенетикой) является фактором риска развития посттравматического стрессового расстройства (Mehta and Binder, 2012; Wilker and Kolassa, 2012; DiGangi et al., 2013).

У пациентов с эпилепсией стресс обычно считается одним из основных факторов, провоцирующих припадки (Frucht et al., 2000; Spector et al., 2000; Nakken et al., 2005; Sperling et al., 2008; van Campen et al. и др., 2012; Ферлиси, Шорвон, 2014). У взрослых существует положительная корреляция между стрессом и частотой эпилептических припадков (Swinkels et al., 1998; Moshe et al., 2008). Точно так же дети с эпилепсией, живущие вблизи районов конфликтов/военных действий, имеют более высокую частоту приступов по сравнению с детьми, живущими в районах, где нет конфликтов (Bosnjak et al., 2002). Эпилептогенез — это многоэтапный процесс, который может начаться в раннем возрасте и на который может отрицательно влиять стресс (Joëls, 2009). ), и в настоящее время предполагается, что стресс в раннем возрасте может создать постоянную уязвимость к развитию эпилепсии (Huang, 2014).

Таким образом, многие данные указывают на то, что стресс имеет значение в фазах эпилептогенеза как у взрослых, так и у молодых людей. Кортикостерон играет важную роль в эпилептогенном процессе на животных моделях эпилепсии (Karst et al., 1999; Kumar et al., 2007; Hemanth Kumar et al., 2012; Salzberg et al., 2007; Koe et al., 2009). ; Castro et al., 2012; Jones, 2013; van Campen et al., 2014), и существует несколько действий кортикостерона в головном мозге, которые могут опосредовать такие эффекты. Это может происходить косвенно из-за геномных эффектов глюкокортикоидов, приводящих к изменениям сетей, связанных с припадками, или из-за их прямого негеномного воздействия на возбудимость лимбической системы (Joëls, 2009).).

Другие патологии поражают периферическую нервную систему и многие другие органы. Цепь CRH, соединяющая LC-NE и PVN, имеет стратегическое положение, поэтому она может контролировать вегетативные реакции на висцеральные стимулы и может лежать в основе коморбидности тазовых висцеральных и поведенческих симптомов, наблюдаемых при многих расстройствах, связанных со стрессом (Valentino et al. , 1999). Хотя большинство немедленных реакций, координируемых осью SAM, важны для выживания, когда уровни циркулирующих катехоламинов поддерживаются повышенными в течение длительных периодов времени, они могут привести к различным патологиям. Эти патологии могут в первую очередь затрагивать сердечно-сосудистую систему (аритмии сердца, стенокардия, застойные явления, сердечная недостаточность, гипертензия и/или гипертрофия сердца; Antunes-Rodrigues et al., 2005; Lundberg, 2005; McEwen, 2007; Dünser and Hasibeder, 2009).; Чжан и Андерсон, 2014 г.; Картер и Гольдштейн, 2015 г.; Танк и Ли Вонг, 2015 г .; Брин и др., 2016).

В последние десятилетия идентификация нейронных цепей, связанных со стрессом, а также их взаимодействие с медиаторами во времени имели решающее значение не только для понимания физиологических реакций на стресс, но и для понимания их клинических последствий. Связанные со стрессом расстройства головного мозга чрезвычайно распространены, поэтому определение механизмов, связанных со стрессом, и, следовательно, потенциальная разработка новых фармакологических терапевтических подходов необходимы и неотложны.

Например, проводятся доклинические исследования по темам, связанным с психопатологией, с использованием классического антагониста ГР RU486 (Arp et al., 2016), а также с использованием недавно разработанных соединений, которые модулируют ГР тканеспецифическим образом. . Эти соединения представляют собой так называемые селективные модуляторы глюкокортикоидных рецепторов (SGRM), которые при связывании с GR способствуют дифференцированной конформации рецептора, что приводит к дифференцированному набору коррегуляторов и, следовательно, усиливает или препятствует экспрессии генов клеточно-тканевым специфичным образом. Таким образом, одно и то же соединение может вызывать эффекты, подобные агонистам и антагонистам, например, SGRM C10829.7 действует как антагонист связанных с нейрогенезом процессов, таких как пролиферация и выживание нейронов гиппокампа, и как агонист сохранения памяти о страхе в задаче избегающего поведения (Zalachoras et al., 2013). С другой стороны, соединение C118335 действует как антагонист в той же задаче, проявляя при этом агонистические эффекты на уровни кортикостерона в плазме (Atucha et al. , 2015).

Исходя из нашего собственного опыта, линия Wistar Audioogenic Rat (WAR) представляет собой генетически отобранную экспериментальную модель эпилепсии, которая после 56 поколений инбридинга демонстрирует не только поведение, связанное с судорогами, и электрофизиологические изменения, но и сопутствующие заболевания, включая высокую тревожность, гиперактивность HPA. ось, гиперплазия мозгового вещества надпочечников, эктопические экстрасистолы, высокое кровяное давление, тахикардия и нарушения центрального дыхания (Fazan et al., 2011, 2015; Umeoka et al., 2011; Granjeiro et al., 2016; Totola et al., 2017), недавний всеобъемлющий обзор штамма WAR см. в Garcia-Cairasco et al. (2017). Поэтому необходимы дальнейшие эксперименты для оценки фармакологического профиля новых противоэпилептических, анксиолитических или даже антидепрессивных препаратов с использованием в качестве модели сопутствующих заболеваний штамма WAR.

В клиническом сценарии можно сделать последний комментарий, говоря о дополнительной сложности, связанной, например, с наличием коморбидных неврологических и нейропсихиатрических состояний, таких как, например, эпилепсия, аутизм и расстройства настроения, признавая, что речь идет о сетевых нарушениях (Kanner et al. , 2017). В конкретном случае депрессии, тревоги и эпилепсии Kanner (2017) и Nogueira et al. (2017) подчеркивают, насколько сильны двунаправленные связи, существующие между эпилепсией и депрессией, тревогой и эпилепсией. Следовательно, стрессоры, которые работают как триггеры, такие как упомянутые в текущем обзоре, являются общими для всех ситуаций. С другой стороны, Rayner (2017) подчеркивает, что сложные когнитивные сети, связанные с депрессией, настолько сильно взаимодействуют с сетями, связанными с эпилепсией, что трудности с диагностикой и лечением возрастают, как только мы признаем, что эти сети имеют общие структуры и механизмы. . Одним из способов преодоления этого, чтобы внести существенный и надежный вклад в эту область, является построение алгоритмов на основе компьютерного моделирования нейронауки, где фактические данные, полученные из фундаментальной науки или из клинических условий человека, используются для создания прогнозов с трансляционной ценностью. В этом контексте недавно Spiga et al. (2017) разработали математическую модель сети регуляции стероидогенеза надпочечников, которая учитывает ключевые регуляторные процессы, происходящие в разных временных масштабах, и использует модель для прогнозирования временной эволюции стероидогенеза в ответ на физиологические изменения АКТГ (базальные импульсы в сравнении с воспалительным стрессом). Вкратце, эти авторы показали на крысиной модели, что, хотя архитектуры стероидогенной регуляторной сети достаточно, чтобы реагировать как на небольшие, так и на большие возмущения АКТГ, связь регуляторной сети с иммунной системой может объяснить диссоциированную динамику между АКТГ и глюкокортикоидами, наблюдаемую при воспалительном стрессе. настоящее.

Заключительные замечания

Мы способны адаптироваться к динамичной и сложной среде, в которой мы живем, а также к неожиданным жизненным событиям, с которыми мы сталкиваемся время от времени. Примеры бесконечны, и в большинстве случаев мы можем преодолеть эти события. Мы в состоянии сделать это благодаря существованию довольно сложных сетей, которые объединяют тело и мозг, чтобы повысить производительность, способствовать адаптации и, в конечном счете, выживанию, система стресса .

Разнообразие областей мозга объединяет сенсорные, физиологические и эмоциональные признаки. Когда разные сети мозга интерпретируют эти признаки как угрозу (реальную или потенциальную), следует ряд ответов, повышающих производительность, чтобы справиться с ситуацией и сохранить эту информацию, чтобы лучше справляться с подобными ситуациями в будущем, характеризуя реакция на стресс . Реакция на стресс с помощью молекул-медиаторов способствует кратковременным и долговременным изменениям клеточной возбудимости, а также пластичности нейронов и синапсов, что приводит к временным и/или постоянным изменениям в физиологии и поведении.

Недостаток стрессовой системы заключается в том, что иногда она не в состоянии преодолеть потребности окружающей среды, физиологические или эмоциональные потребности. В основном это происходит в случаях, когда спрос чрезвычайно высок, хроничен и / или во время разработки.

Цель этой обзорной статьи состояла в том, чтобы предоставить всесторонние базовые понятия о системе стресса, такие как история исследований стресса, нейроанатомия, основные эффекторы реакции на стресс, временные области стресса и клинические последствия нарушения функции, которые могут иметь влияние на восприимчивость к стрессу. развитие все более распространенных расстройств брапдина.

Вклад автора

LDG, MTR и PD-P написали черновик рукописи. NG-C и EHLU разработали концепцию, написали и исправили рукопись. LDG и MTR внесли равный вклад в эту работу.

Финансирование

Эта работа финансировалась Национальным советом по научно-техническому развитию, Координацией по улучшению кадров высшего образования, Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) PROEX-Physiology и Исследовательским фондом Сан-Паулу (Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo, FAPESP 2007/50261-4). В настоящее время LDG имеет стипендию FAPESP 2014/17959-1 и 2017/11339-0, MTR имеет стипендию Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) 142451/2014-2, PD-P имеет стипендию CAPES, NG-C имеет стипендию CNPQ Research. 305883/2014-3 и EHLU имеет стипендии FAPESP 2016/21369-0, 2015/18773-1.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить всех студентов, записавшихся на курс «Поведенческие, нейропсихофармакологические, эндокринные и молекулярные аспекты стресса » (RFI-5803), проводимый в рамках программы магистратуры по физиологии (PROEX-CAPES) FMRP-USP в июле 2015 г., который внес свой вклад в содержательные обсуждения. Сотрудникам курса Мариан Жоэлс, Рон де Клоэт, Марио Юруэна, Маркус Брандао, Самия Джока и Кристиан Баес за их вдохновляющие лекции.

Ссылки

Abercrombie, E.D., Keefe, K.A., DiFrischia, D.S., и Zigmond, M.J. (1989). Дифференциальное влияние стресса на высвобождение дофамина in vivo в полосатом теле, прилежащем ядре и медиальной лобной коре. Дж. Нейрохим. 52, 1655–1658. doi: 10.1111/j.1471-4159.1989.tb09224.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Aires, MM (2012). Физиология. 4-е изд. Рио-де-Жанейро: Гуанабара-Куган.

Альт, С. Р., Тернер, Дж. Д., Клок, М. Д., Мейер, О. С., Лакке, Э. А. Дж. Ф., Дерейк, Р. Х., и соавт. (2010). Дифференциальная экспрессия транскриптов глюкокортикоидных рецепторов при большом депрессивном расстройстве не запрограммирована эпигенетически. Психонейроэндокринология 35, 544–556. doi: 10.1016/j.psyneuen.2009.09.001

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Амарал Д.Г. и Виттер М.П. (1989). Трехмерная организация образования гиппокампа: обзор анатомических данных. Неврология 31, 571–591. doi: 10.1016/0306-4522(89)^-7

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Амир М., Каплан З. и Котлер М. (1996). Тип травмы, тяжесть основных симптомов посттравматического стрессового расстройства и связанные с ним особенности. J. Общая психология. 123, 341–351. doi: 10.1080/00221309.1996.96

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Андерсен П., Соленг А. Ф. и Раастад М. (2000). Пересмотр гипотезы ламеллы гиппокампа. Мозг Res. 886, 165–171. doi: 10.1016/s0006-8993(00)02991-7

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Анджели А., Масера ​​Р. Г., Сартори М. Л., Фортунати Н., Ракка С., Довио А. и др. (1999). Модуляция цитокинами глюкокортикоидного действия. Анн. НЮ акад. науч. 876, 210–220. doi: 10.1111/j.1749-6632.1999.tb07641.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Анисман Х., Захария М. Д., Мини М. Дж. и Мералис З. (1998). Изменяют ли события в раннем возрасте навсегда поведение и гормональные реакции на стрессоры? Междунар. Дж. Дев. Неврологи. 16, 149–164. doi: 10.1016/s0736-5748(98)00025-2

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Antunes-Rodrigues, J., Moreira, A.C., Elias, LLK, and Castro, M. (2005). Нейроэндокринология: основы и приложения. 1-е изд. Рио-де-Жанейро: Гуанабра-Куган.

Армарио, А., Давиу, Н., Муньос-Абеллан, К., Рабаса, К., Фуэнтес, С., Бельда, X., и др. (2012). Что мы можем узнать из гормонов гипофиза-надпочечников о природе и последствиях воздействия эмоциональных стрессоров? сот. Мол. Нейробиол. 32, 749–758. doi: 10.1007/s10571-012-9814-6

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Арнстен, AFT (2009). Сигнальные пути стресса, которые нарушают структуру и функцию префронтальной коры. Нац. Преподобный Нейроски. 10, 410–422. doi: 10.1038/nrn2648

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Арп Дж. М., Тер Хорст Дж. П., Лой М., ден Блаувен Дж., Бангерт Э., Фернандес Г. и др. (2016). Блокирование глюкокортикоидных рецепторов в подростковом возрасте предотвращает усиленное замирание между повторяющимися сигнальными воздействиями после условного страха у взрослых мышей, выращенных в условиях хронического стресса в раннем возрасте. Нейробиол. Учиться. Мем. 133, 30–38. doi: 10.1016/j.nlm.2016.05.009

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Атуча Э., Залахорас И., ван ден Хеувел Дж. К., ван Верт Л. Т. К. М., Мелчерс Д., Мол И. М. и др. (2015). Смешанный селективный модулятор глюкокортикоидов/минералокортикоидов с доминирующим антагонизмом в головном мозге самцов крыс. Эндокринология 156, 4105–4114. doi: 10.1210/en.2015-1390

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Одет, М. К., Якобсон-Пик, С., Ванн, Б. П., и Анисман, Х. (2011). Социальное поражение способствует специфическим вариациям цитокинов в префронтальной коре при последующих агрессивных или эндотоксиновых воздействиях. Поведение мозга. Иммун. 25, 1197–1205. doi: 10.1016/j.bbi.2011.03.010

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Одет, М. К., Мангано, Е. Н., и Анисман, Х. (2010). Изменения поведения и провоспалительных цитокинов среди подчиненных и доминирующих мышей, вовлеченных в агрессивные столкновения: сдерживание реактивностью кортикостерона. Фронт. Поведение Неврологи. 4:156. doi: 10.3389/fnbeh.2010.00156

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Одет М.-К., Маккуэйд Р. Дж., Мерали З. и Анисман Х. (2014). Цитокиновые вариации и расстройства настроения: влияние социальных стрессоров и социальная поддержка. Фронт. Неврологи. 8:416. doi: 10.3389/fnins.2014.00416

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Bagot, R.C., Parise, E.M., Pena, C.J., Zhang, H.-X., Maze, I., Chaudhury, D., et al. (2015). Вентральные афференты гиппокампа к прилежащему ядру регулируют восприимчивость к депрессии. нац. коммун. 6:7062. doi: 10.1038/ncomms8626

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Бэйнс Дж. С., Вамстикер Кусулин Дж. И. и Иноуэ В. (2015). Синаптическая пластичность гипоталамуса, связанная со стрессом. Нац. Преподобный Нейроски. 16, 377–388. doi: 10.1038/nrn3881

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Бейкер Д. Г., Уэст С.А., Николсон В.Е., Эхатор Н.Н., Касков Дж.В., Хилл К.К. и др. (1999). Серийные уровни кортикотропин-рилизинг-гормона в спинномозговой жидкости и активность коры надпочечников у ветеранов боевых действий с посттравматическим стрессовым расстройством. утра. Журнал психиатрии 156, 585–588.

Реферат PubMed | Google Scholar

Бэнкс, Вашингтон (2006). Гематоэнцефалический барьер в психонейроиммунологии. Нейрол. клин. 24, 413–419. doi: 10.1016/j.ncl.2006.03.009

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Барбас Х. и Блатт Г. Дж. (1995). Топографически специфические проекции гиппокампа нацелены на функционально различные префронтальные области у макак-резусов. Гиппокамп 5, 511–533. doi: 10.1002/hipo.450050604

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Башоглу М., Пакер М., Озмен Э., Ташдемир О. и Шахин Д. (1994). Факторы, связанные с долгосрочными травматическими реакциями на стресс у лиц, переживших пытки в Турции. JAMA 272, 357–363. doi: 10.1001/jama.1994.03520050037027

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Бассарео, В., Де Лука, М. А., и Ди Кьяра, Г. (2002). Дифференциальное выражение свойств мотивационного стимула дофамином в оболочке прилежащего ядра по сравнению с ядром и префронтальной корой. Дж. Неврологи. 22, 4709–4719. doi: 10.1523/JNEUROSCI.22-11-04709.2002

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Бат К., Мансано-Ньевес Г. и Гудвилл Х. (2016). Стресс в раннем возрасте ускоряет поведенческое и нервное созревание гиппокампа у самцов мышей. Горм. Поведение 82, 64–71. doi: 10.1016/j.yhbeh.2016.04.010

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Бат, К. Г., Руссо, С. Дж., Плейл, К. Э., Вохлеб, Э. С., Думан, Р. С., и Рэдли, Дж. Дж. (2017). Цепные и синаптические механизмы повторяющегося стресса: точки зрения из разных контекстов, продолжительности и развития. Нейробиол. Стресс 7, 137–151. doi: 10.1016/j.ynstr.2017.05.001

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Беннур С., Шанкаранараяна Рао Б. С., Павлак Р., Стрикленд С., Макьюэн Б. С. и Чаттарджи С. (2007). Стресс-индуцированная потеря шипов в медиальной миндалине опосредована тканевым активатором плазминогена. Неврология 144, 8–16. doi: 10.1016/j.neuroscience.2006.08.075

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Беренс А.Е., Дженсен С.К.Г. и Нельсон С.А. III. (2017). Биологическое закрепление детских невзгод: от физиологических механизмов до клинических последствий. БМС Мед. 15:135. doi: 10.1186/s12916-017-0895-4

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Беркенбош Ф., ван Орс Дж., дель Рей А., Тилдерс Ф. и Беседовский Х. (1987). Нейроны, продуцирующие кортикотропин-рилизинг-фактор, у крыс активируются интерлейкином-1. Наука 238, 524–526. doi: 10.1126/science.2443979

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Борон В.Ф. и Боулпаеп Э.Л. (2009). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход. 2-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Saunders Elsevier.

Google Scholar

Borski, RJ (2000). Негеномные мембранные действия глюкокортикоидов у позвоночных. Тенденции Эндокринол. Метаб. 11, 427–436. doi: 10.1016/s1043-2760(00)00325-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Босняк Дж., Вукович-Бобич М. и Меяски-босняк В. (2002). Поведенческое влияние войны на возникновение эпилептических припадков у детей. Эпилепсия Поведение. 3, 502–509. doi: 10.1016/s1525-5050(02)00602-9

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Bowman, KM (1930). Телесные изменения в виде боли, голода, страха и ярости. (Уолтер Б. Кэннон, 404 страницы. Нью-Йорк: Д. Эпплтон и Ко., 1929) утра. Журнал психиатрии 86, 770–771. doi: 10.1176/ajp.86.4.770

CrossRef Full Text

Brand, S.R., Engel, S.M., Canfield, R.L., and Yehuda, R. (2006). Влияние посттравматического стрессового расстройства у матери после травм внутриутробного развития на поведение и темперамент 9-месячного младенца. Анн. НЮ акад. науч. 1071, 454–458. doi: 10.1196/annals.1364.041

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Брин М.С., Белякова-Бетелл Н., Мухика-Пароди Л.Р., Карлсон Дж.М., Энсайн В.Ю., Вулк С.Х. и др. (2016). Острый психологический стресс вызывает кратковременный вариабельный иммунный ответ. Поведение мозга. Иммун. 53, 172–182. doi: 10.1016/j.bbi.2015.10.008

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Бремнер, Дж. Д., Личинио, Дж., Дарнелл, А., Кристал, Дж. Х., Оуэнс, М. Дж., Саутвик, С. М., и др. (1997). Повышенные концентрации кортикотропин-рилизинг-фактора в спинномозговой жидкости при посттравматическом стрессовом расстройстве. утра. Журнал психиатрии 154, 624–629. doi: 10.1176/ajp.154.5.624

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бремнер, Дж. Д., Витилингам, М., Верметтен, Э., Адил, Дж., Хан, С., Назир, А., и соавт. (2003). Реакция кортизола на когнитивный стресс при посттравматическом стрессовом расстройстве (ПТСР), связанном с жестоким обращением в детстве. Психонейроэндокринология 28, 733–750. doi: 10.1016/s0306-4530(02)00067-7

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Бриони, Дж. Д., Нагахара, А. Х., и Макго, Дж. Л. (1989). Участие ГАМКергической системы миндалевидного тела в модуляции хранения памяти. Мозг Res. 487, 105–112. doi: 10.1016/0006-8993(89)

-1

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Brischoux, F., Chakraborty, S., Brierley, D.I., and Ungless, M.A. (2009). Фазовое возбуждение дофаминовых нейронов в вентральной ВОП повреждающими раздражителями. проц. Натл. акад. науч. США 106, 4894–4899. doi: 10.1073/pnas.0811507106

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Burgos-Robles, A., Kimchi, E.Y., Izadmehr, E.M., Porzenheim, M.J., Ramos-Guasp, W.A., Nieh, E.H., et al. (2017). Сигналы, поступающие от миндалевидного тела в префронтальную кору, определяют поведение в условиях противоречивых сигналов вознаграждения и наказания. нац. Неврологи. 20, 824–835. doi: 10.1038/nn.4553

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Бушдорф, Дж. П., и Мини, М. Дж. (2015). «Эпигенетика/программирование в оси HPA», в Comprehensive Physiology , Hoboken, NJ: John Wiley and Sons, Inc., 87–110.

Google Scholar

Cannon, WB (1914). Взаимосвязь эмоций, предложенная недавними физиологическими исследованиями. утра. Дж. Психол. 25, 256–282. дои: 10.2307/1413414

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Google Scholar

Cannon, WB (1915). Телесные изменения боли, голода, страха и ярости. Отчет о недавних исследованиях функции эмоционального возбуждения. Нью-Йорк, Нью-Йорк и Лондон: Appleton Co.

Google Scholar

Cannon, WB (1929). Организация физиологического гомеостаза. Физиол. Ред. 9, 399–431. doi: 10.1152/physrev.1929.9.3.399

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Кантерас, Н. С., и Суонсон, Л. В. (1992). Проекции вентральной субикулюмы на миндалевидное тело, перегородку и гипоталамус: исследование антеградного тракта PHAL у крыс. Дж. Комп. Нейрол. 324, 180–194. doi: 10.1002/cne.⁰²⁰⁴

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Картер, Дж. Р., и Гольдштейн, Д. С. (2015). Симпатоневральные и адреномедуллярные реакции на психический стресс. Компр. Физиол. 5, 119–146. doi: 10.1002/cphy.c140030

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Карузо А., Николетти Ф., Манго Д. , Саиди А., Орландо Р. и Скаччаноче С. (2018). Стресс как фактор риска болезни Альцгеймера. Фармакол. Рез. 132, 130–134. doi: 10.1016/j.phrs.2018.04.017

PubMed Abstract | CrossRef Full Text

Cassens, G., Kuruc, A., Roffman, M., Orsulak, P.J., and Schildkraut, J.J. (1981). Изменения в метаболизме и поведении норадреналина в головном мозге, вызванные раздражителями из окружающей среды, которые ранее сопровождались неизбежным шоком. Поведение. Мозг Res. 2, 387–407. doi: 10.1016/0166-4328(81)-6

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Castro, O.W., Santos, V.R., Pun, R.Y.K., McKlveen, J.M., Batie, M., Holland, K.D., et al. (2012). Влияние лечения кортикостероном на частоту спонтанных припадков и эпилептиформную активность у мышей с хронической эпилепсией. PLoS One 7:e46044. doi: 10.1371/journal.pone.0046044

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чаппелл, П. Б., Смит, М.А., Килтс, К.Д., Биссетт, Г., Ричи, Дж., Андерсон, К., и др. (1986). Изменения иммунореактивности, подобной кортикотропин-рилизинг-фактору, в дискретных областях мозга крыс после острого и хронического стресса. J. Neurosci. 6, 2908–2914. doi: 10.1523/JNEUROSCI.06-10-02908.1986

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чаудхури Д., Уолш Дж. Дж., Фридман А. К., Хуарес Б., Ку С. М., Ку Дж. В. и др. (2012). Быстрая регуляция поведения, связанного с депрессией, путем контроля дофаминовых нейронов среднего мозга. Природа 493, 532–536. doi: 10.1038/nature11713

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чой, Д. К., Фьюрей, А. Р., Эвансон, Н. К., Острандер, М. М., Ульрих-Лай, Ю. М., и Герман, Дж. П. (2007). Ядра ложа субрегионов концевой полоски по-разному регулируют активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси: значение для интеграции лимбических входов. J. Neurosci. 27, 2025–2034 гг. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4301-06.2007

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Christoffel, D.J., Golden, S.A., Dumitriu, D., Robison, A.J., Janssen, W.G., Ahn, H.F., et al. (2011). Киназа IκB регулирует индуцированную стрессом социальную синаптическую и поведенческую пластичность. J. Neurosci. 31, 314–321. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4763-10.2011

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Chrousos, GP (2009). Стресс и нарушения стрессовой системы. Нац. Преподобный Эндокринол. 5, 374–381. doi: 10.1038/nrendo.2009.106

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Коул, Б. Дж., и Кооб, Г. Ф. (1988). Пропранолол противодействует усиленному условному страху, вызываемому рилизинг-фактором кортикотропина. Дж. Фармакол. Эксп. тер. 247, 902–910.

Реферат PubMed | Google Scholar

Covington, H. E. III., Maze, I. , LaPlant, Q. C., Vialou, V. F., Ohnishi, Y. N., Berton, O., et al. (2009). Антидепрессивное действие ингибиторов гистондеацетилазы. J. Neurosci. 29, 11451–11460. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1758-09.2009

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ковингтон Х.Э. III., Мэйз И., Сан Х., Бомзе Х.М., ДеМайо К.Д., Ву Э.Ю. и др. (2011). Роль репрессивного метилирования гистонов в индуцированной кокаином уязвимости к стрессу. Нейрон 71, 656–670. doi: 10.1016/j.neuron.2011.06.007

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Коуэн, К.С.М., Каллаган, Б.Л., Кан, Дж.М., и Ричардсон, Р. (2016). Длительное воздействие невзгод в раннем возрасте на людей и их потомков: потенциальные механизмы и надежда на вмешательство. генов поведения мозга. 15, 155–168. doi: 10.1111/gbb.12263

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Crestani, C.C., Alves, F.H., Gomes, F. V., Resstel, L.B., Correa, F.M., and Herman, JP (2013). Механизмы ядра ложа терминальной полоски, участвующие в контроле вегетативных и нейроэндокринных функций: обзор. Курср. Нейрофармакол. 11, 141–159. doi: 10.2174/1570159X11311020002

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Куллинан В.Е., Герман Дж.П., Батталья Д.Ф., Акил Х. и Уотсон С.Дж. (1995). Паттерн и временной ход немедленной ранней экспрессии генов в мозге крыс после острого стресса. Неврология 64, 477–505. doi: 10.1016/0306-4522(94)00355-9

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Cullinan, WE, Herman, JP, and Watson, SJ (1993). Вентральные субикулярные взаимодействия с гипоталамическим паравентрикулярным ядром: свидетельство реле в ядре ложа терминальной полоски. Дж. Комп. Нейрол. 332, 1–20. doi: 10.1002/cne.

0102

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Cunningham, ET Jr. , and Sawchenko, PE (1988). Анатомическая специфика норадренергических входов в паравентрикулярное и супраоптическое ядра гипоталамуса крысы. Дж. Комп. Нейрол. 274, 60–76. doi: 10.1002/cne.0107

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Curley, JP, Jensen, C.L., Mashoodh, R., and Champagne, F.A. (2011). Социальные влияния на нейробиологию и поведение: эпигенетические эффекты во время развития. Психонейроэндокринология 36, 352–371. doi: 10.1016/j.psyneuen.2010.06.005

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Даллман, М. Ф. (2003). Подчеркните любым другим именем …? Горм. Поведение 43, 18–20. doi: 10.1016/s0018-506x(02)00034-x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Даллман, М. Ф. (2005). Быстродействующие глюкокортикоиды на головной мозг: назад в будущее. Фронт. Нейроэндокринол. 26, 103–108. doi: 10.1016/j.yfrne.2005. 08.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Даскалакис Н.П., Йехуда Р. и Даймонд Д.М. (2013). Животные модели в трансляционных исследованиях посттравматического стрессового расстройства. Психоневроэндокринология 38, 1895–1911. doi: 10.1016/j.psyneuen.2013.06.006

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Датсон, Н. А., Морсинк, М. К., Мейер, О. К., и де Клот, Э. Р. (2008). Центральное действие кортикостероидов: поиск генных мишеней. евро. Дж. Фармакол. 583, 272–289. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.11.070

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Дэвидсон Р. Дж. и Макьюэн Б. С. (2012). Социальное влияние на нейропластичность: стресс и меры для улучшения самочувствия. Нац. Неврологи. 15, 689–695. doi: 10.1038/nn.3093

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Дэвис, KJA (2016). Адаптивный гомеостаз. мол. Аспекты Мед. 49, 1–7. doi: 10.1016/j.mam.2016.04.007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Day, TA (2005). Определение стресса как прелюдии к картированию его нейросхем: аллостаз не поможет. Прог. Нейропсихофармакол. биол. Психиатрия 29, 1195–1200. doi: 10.1016/j.pnpbp.2005.08.005

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Dayas, C.V., Buller, K.M., Crane, JW, Xu, Y., and Day, TA (2001). Классификация стрессоров: острые физические и психологические стрессоры вызывают характерные паттерны рекрутирования в миндалевидном теле и в группах норадренергических клеток продолговатого мозга. евро. Дж. Нейроски. 14, 1143–1152. doi: 10.1046/j.0953-816x.2001.01733.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

де Клоет, Э. Р. (2013). Функциональный профиль бинарной системы рецепторов кортикостероидов головного мозга: опосредование, многозадачность, координация, интеграция. евро. Дж. Фармакол. 719, 53–62. doi: 10.1016/j.ejphar.2013.04.053

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

de Kloet, E.R., Joëls, M., and Holsboer, F. (2005a). Стресс и мозг: от адаптации к болезни. нац. Преподобный Нейроски. 6, 463–475. doi: 10.1038/nrn1683

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

де Клоет, Э. Р., Сибуг, Р. М., Хельмерхорст, Ф. М., и Шмидт, М. (2005b). Стресс, гены и механизм программирования мозга на дальнейшую жизнь. Неврологи. Биоповедение. Ред. 29, 271–281. doi: 10.1016/j.neubiorev.2004.10.008

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

де Клоет, Э. Р., и Сарабджитсингх, Р. А. (2008). У всего есть ритм: сосредоточьтесь на пульсации глюкокортикоидов. Эндокринология 149, 3241–3243. doi: 10.1210/en.2008-0471

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

de Kloet, E. R., Sutanto, W., Rots, N., van Haarst, A., van den Berg, D., Oitzl, M., et al. (1991). Пластичность и функция кортикостероидных рецепторов головного мозга при старении. Акта Эндокринол. 125, 65–72.

Реферат PubMed | Google Scholar

Де Ока, Б.М., ДеКола, Дж.П., Марен, С., и Фанселоу, М.С. (1998). Отдельные области периакведуктального серого цвета участвуют в приобретении и выражении защитных реакций. Дж. Неврологи. 18, 3426–3432. doi: 10.1523/JNEUROSCI.18-09-03426.1998

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Дик Т., Борднер К. А., МакЭлдерри Н. К., Барнум С. Дж., Бландино П. мл., Дик М. М. и др. (2005). Стресс-индуцированное увеличение гипоталамического IL-1: систематический анализ множественных парадигм стрессора. Мозг Res. Бык. 64, 541–556. doi: 10.1016/j.brainresbull.2004.11.003

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дедович, К., Дюшен, А., Эндрюс, Дж. , Энгерт, В., и Прюсснер, Дж. К. (2009). Мозг и ось стресса: нейронные корреляты регуляции кортизола в ответ на стресс. Нейроизображение 47, 864–871. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.05.074

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Демпси Б., Ле С., Тернер А., Бокинец П., Рамадас Р., Бьяали Дж. Г. и др. (2017). Картирование и анализ коннектома симпатических премоторных нейронов в ростральном вентролатеральном отделе продолговатого мозга крысы с использованием объемного атласа головного мозга. Фронт. Нейронные схемы 11:9. doi: 10.3389/fncir.2017.00009

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Di, S., Malcher-Lopes, R., Halmos, KC, and Tasker, JG (2003). Негеномное ингибирование глюкокортикоидов посредством высвобождения эндоканнабиноидов в гипоталамусе: механизм быстрой обратной связи. J. Neurosci. 23, 4850–4857. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-12-04850.2003

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ди, С. , Малчер-Лопес, Р., Марчеселли, В. Л., Базан, Н. Г., и Таскер, Дж. Г. (2005). Быстрое высвобождение эндоканнабиноидов, опосредованное глюкокортикоидами, и противодействующая регуляция поступления глутамата и альфа-аминомасляной кислоты в крупноклеточные нейроны гипоталамуса. Эндокринология 146, 4292–4301. doi: 10.1210/en.2005-0610

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Даймонд, Д. М., Кэмпбелл, А. М., Парк, Ч. Р., Халонен, Дж., и Золадз, П. Р. (2007). Темпоральная динамическая модель обработки эмоциональной памяти: синтез на нейробиологической основе стресс-индуцированной амнезии, вспышек и травматических воспоминаний и закона Йеркса-Додсона. Нейропласт. 2007:60803. doi: 10.1155/2007/60803

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

ДиГанги, Дж., Гуффанти, Г., Маклафлин, К.А., и Коенен, К.С. (2013). Рассмотрение воздействия травмы в контексте генетических исследований посттравматического стрессового расстройства: систематический обзор. биол. Тревожное расстройство настроения. 3:2. doi: 10.1186/2045-5380-3-2

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Дилген Дж., Техеда Х. А. и О’Доннелл П. (2013). Входы миндалевидного тела вызывают прямое торможение в медиальной префронтальной коре. Дж. Нейрофизиол. 110, 221–229. doi: 10.1152/jn.00531.2012

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Диоро, Д., Виау, В., и Мини, М. Дж. (1993). Роль медиальной префронтальной коры (поясной извилины) в регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковых реакций на стресс. J. Neurosci. 13, 3839–3847. doi: 10.1523/JNEUROSCI.13-09-03839.1993

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

До-Монте, Ф. Х., Киньонес-Ларакуенте, К., и Квирк, Г. Дж. (2015). Временной сдвиг в цепях, опосредующих извлечение воспоминаний о страхе. Природа 519, 460–463. doi: 10.1038/nature14030

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Дюнсер М. В. и Хасибедер В.Р. (2009). Симпатическая чрезмерная стимуляция во время критического состояния: неблагоприятные последствия адренергического стресса. J. Медицинская интенсивная терапия. 24, 293–316. doi: 10.1177/08850666019

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Duval, F., Crocq, M.A., Guilon, M.S., Mokrani, M.C., Monreal, J., Bailey, P., et al. (2004). Увеличение подавления адренокортикотропина после введения дексаметазона у подростков, подвергшихся сексуальному насилию, с посттравматическим стрессовым расстройством. г. н.э. НЮ акад. науч. 1032, 273–275. doi: 10.1196/annals.1314.036

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Дуварчи С. и Паре Д. (2007). Глюкокортикоиды усиливают возбудимость основных базолатеральных нейронов миндалины. J. Neurosci. 27, 4482–4491. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0680-07.2007

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Engeland, WC, and Arnhold, MM (2005). Нейронная схема в регуляции ритмичности кортикостерона надпочечников. Эндокринная система 28, 325–332. doi: 10.1385/endo:28:3:325

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Euler, USV (1946). Специфический симпатомиметический эргон в адренергических нервных волокнах (симпатин) и его связь с адреналином и норадреналином. Acta Physiol. 12, 73–97. doi: 10.1111/j.1748-1716.1946.tb00368.x

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Эвансон Н.К., Герман Дж.П., Сакаи Р.Р. и Краузе Э.Г. (2010). Негеномные действия стероидов надпочечников на центральную нервную систему. Дж. Нейроэндокринол. 22, 846–861. doi: 10.1111/j.1365-2826.2010.02000.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Фазан Р. мл., де Оливейра М., Оливейра Дж. А., Сальгадо Х. К. и Гарсия-Кайраско Н. (2011). Изменения вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы у аудиогенных крыс линии Wistar (WAR). Эпилепсия Поведение. 22, 666–670. doi: 10.1016/j.yebeh.2011.09.010

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Fazan, R. Jr., Silva, C.A., Oliveira, J.A., Salgado, HC, Montano, N., and Garcia-Cairasco, N. (2015). Оценка сердечно-сосудистых факторов риска у аудиогенных крыс линии Wistar (WAR). PLoS One 10:e0129574. doi: 10.1371/journal.pone.0129574

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Феликс-Ортис, А. К., Бургос-Роблес, А., Бхагат, Н. Д., Леппла, К. А., и Тай, К. М. (2016). Двунаправленная модуляция поведения, связанного с тревогой, и социального поведения проекциями миндалевидного тела на медиальную префронтальную кору. Неврология 321, 197–209. doi: 10.1016/j.neuroscience.2015.07.041

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Фенолио, К. А., Брансон, К. Л., и Барам, Т. З. (2006). Нейропластичность гиппокампа, вызванная стрессом в раннем возрасте: функциональные и молекулярные аспекты. Фронт. Нейроэндокринол. 27, 180–192. doi: 10.1016/j.yfrne.2006.02.001

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ферлиси М. и Шорвон С. (2014). Преципитанты судорог (пусковые факторы) у больных эпилепсией. Эпилепсия Поведение. 33, 101–105. doi: 10.1016/j.yebeh.2014.02.019

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Фернандес, В., и Осорио, Ф.Л. (2015). Есть ли связь между ранней эмоциональной травмой и тревожными расстройствами? Данные систематического обзора литературы и метаанализа. евро. Психиатрия 30, 756–764. doi: 10.1016/j.eurpsy.2015.06.004

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Фигейредо, Х. Ф., Брюстл, А., Боди, Б., Долгас, К. М., и Герман, Дж. П. (2003). Медиальная префронтальная кора по-разному регулирует индуцированную стрессом экспрессию c-fos в переднем мозге в зависимости от типа стрессора. евро. Дж. Нейроски. 18, 2357–2364. doi: 10.1046/j.1460-9568.2003.02932.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Франк, М. Г., Уоткинс, Л. Р., и Майер, С. Ф. (2013). Стресс-индуцированные глюкокортикоиды как нейроэндокринный сигнал тревоги об опасности. Поведение мозга. Иммун. 33, 1–6. doi: 10.1016/j.bbi.2013.02.004

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Frucht, M.M., Quigg, M., Schwaner, C., and Fountain, NB (2000). Распределение предвестников приступов среди эпилептических синдромов. Эпилепсия 41, 1534–1539. doi: 10.1111/j.1528-1167.2000.01534.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Гэбботт, П. Л. А., Уорнер, Т. А., Джейс, П. Р. Л., Салуэй, П., и Басби, С. Дж. (2005). Префронтальная кора крысы: проекции на подкорковые вегетативные, двигательные и лимбические центры. Дж. Комп. Нейрол. 492, 145–177. doi: 10.1002/cne.20738

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Gaillet, S. , Lachuer, J., Malaval, F., Assenmacher, I., and Szafarczyk, A. (1991). Участие норадренергических восходящих путей в индуцированной стрессом активации секреции АКТГ и кортикостерона зависит от природы стрессоров. Опыт. Мозг Res. 87, 173–180. doi: 10.1007/bf00228518

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Гарсия-Кайраско, Н., Умеока, Э.Х.Л., и Кортес де Оливейра, Дж.А. (2017). Штамм Wistar Audioogenic Rat (WAR) и его вклад в эпилептологию и сопутствующие заболевания: история и перспективы. Эпилепсия Поведение. 71, 250–273. doi: 10.1016/j.yebeh.2017.04.001

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Герлинг Дж. К., Шин Дж. В., Чименти П. К. и Лоуи А. Д. (2010). Паравентрикулярное ядро ​​гипоталамуса: проекции аксонов на ствол мозга. Дж. Комп. Нейрол. 518, 1460–1499. doi: 10.1002/cne.22283

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Джордж С. А., Нокс Д., Кертис А. Л., Олдридж Дж. В., Валентино Р. Дж. и Либерзон И. (2013). Изменение функции норадреналина голубого пятна после однократного длительного стресса. евро. Дж. Нейроски. 37, 901–909. doi: 10.1111/ejn.12095

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Годой Л.Д., Умеока Э.Х.Л., Рибейро Д.Е., Сантос В.Р., Антунес-Родригес Дж., Джока С.Р.Л. и др. (2018). Мультимодальный стресс в раннем возрасте вызывает биологические изменения, связанные с психопатологиями. Горм. Поведение 100, 69–80. doi: 10.1016/j.yhbeh.2018.03.005

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Годсил, Б. П., Кисс, Дж. П., и Спеддинг, М. (2013). Гиппокампально-префронтальный путь: слабое звено психических расстройств? евро. J. Нейропсихофармакол. 10, 1165–1181. doi: 10.1016/j.euroneuro.2012.10.018

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Gold, P.W., Goodwin, F. K., and Chrousos, G.P. (1988). Клинические и биохимические проявления депрессии. Н. англ. Дж. Мед. 319, 413–420. doi: 10.1056/nejm1988081831

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Гольдштейн Д. С., Эйзенхофер Г. и Копин И. Дж. (2003). Источники и значение уровней катехолов и их метаболитов в плазме крови человека. Дж. Фармакол. Эксп. тер. 305, 800–811. doi: 10.1124/jpet.103.049270

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Грейс А.А., Флореско С.Б., Гото Ю. и Лодж Д.Дж. (2007). Регуляция возбуждения дофаминергических нейронов и контроль целенаправленного поведения. Тенденции Неврологии. 30, 220–227. doi: 10.1016/j.tins.2007.03.003

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Granjeiro, É. М., да Силва, Г.С., Джусти, Х., Оливейра, Дж.А., Гласс, М.Л., и Гарсия-Кайраско, Н. (2016). Поведенческие, вентиляционные и терморегуляторные реакции на гиперкапнию и гипоксию у линии аудиогенных крыс Wistar (WAR). PLoS One 11:e0154141. doi: 10.1371/journal.pone.0154141

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Грбеса И. и Хаким О. (2017). Геномные эффекты глюкокортикоидов. Протоплазма 254, 1175–1185. doi: 10.1007/s00709-016-1063-y

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Гриффитс, Б. Б., и Хантер, Р. Г. (2014). Нейроэпигенетика стресса. Неврология 275, 420–435. doi: 10.1016/j.neuroscience.2014.06.041

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Groeneweg, F.L., Karst, H., de Kloet, E.R., and Joëls, M. (2012). Минералокортикоидные и глюкокортикоидные рецепторы на нейрональной мембране, регуляторы негеномной кортикостероидной сигнализации. мол. Клетка. Эндокринол. 350, 299–309. doi: 10.1016/j.mce.2011.06.020

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Гроссман Р., Иегуда Р., Нью А., Шмайдлер Дж. , Сильверман Дж., Митропулоу В. и др. (2003). Результаты теста подавления дексаметазона у субъектов с расстройствами личности: ассоциации с посттравматическим стрессовым расстройством и большой депрессией. 912:00. Журнал психиатрии 160, 1291–1298. doi: 10.1176/appi.ajp.160.7.1291

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Гимарайнш С. и Моура Д. (2001). Сосудистые адренорецепторы: обновление. Фармакол. Ред. 53, 319–356.

Реферат PubMed | Google Scholar

Гуннар М. Р. и Донзелла Б. (2002). Социальная регуляция уровня кортизола в раннем развитии человека. Психонейроэндокринология 27, 199–220. doi: 10.1016/s0306-4530(01)00045-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Херфстранд А., Фуксе К., Цинтра А., Агнати Л. Ф., Зини И., Викстрем А. С. и др. (1986). Иммунореактивность глюкокортикоидных рецепторов в моноаминергических нейронах головного мозга крыс. проц. Натл. акад. науч. США 83, 9779–9783. doi: 10.1073/pnas.83.24.9779

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Харири, А. Р., и Холмс, А. (2015). Поиск перевода в исследовании стресса. нац. Неврологи. 18, 1347–1352. doi: 10.1038/nn.4111

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Heim, C., and Nemeroff, CB (2002). Нейробиология стресса в раннем возрасте: клинические исследования. Семин. клин. Нейропсихиатрия 7, 147–159. doi: 10.1053/scnp.2002.33127

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Хейм К., Ньюпорт Дж., Хейт С., Грэм Ю.П., Уилкокс М., Бонсолл Р. и др. (2000). Гипофизарно-адреналовые и вегетативные реакции на стресс у женщин после сексуального и физического насилия в детстве. JAMA 284, 592–597. doi: 10.1001/jama.284.5.592

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Хейм, К., Ньюпорт, Д. Дж. , Млецко, Т., Миллер, А. Х., и Немерофф, К. Б. (2008). Связь между детской травмой и депрессией: результаты исследований оси HPA у людей. Психонейроэндокринология 33, 693–710. doi: 10.1016/j.psyneuen.2008.03.008

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Хемант Кумар Б.С., Мишра С.К., Рана П., Сингх С. и Хушу С. (2012). Нейродегенеративные признаки во время раннего начала депрессии у крыс CMS, обнаруженные с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии при 7 T. Поведение. Мозг Res. 232, 53–59. doi: 10.1016/j.bbr.2012.03.011

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Герман Дж. П., Фигейредо Х., Мюллер Н. К., Ульрих-Лай Ю., Острандер М. М., Чой Д. К. и др. (2003). Центральные механизмы интеграции стресса: иерархическая схема, контролирующая реакцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Фронт. Нейроэндокринол. 24, 151–180. doi: 10.1016/j.yfrne.2003.07.001

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Герман, Дж. П., и Мюллер, Н. К. (2006). Роль вентрального субикулума в интеграции стресса. Поведение. Мозг Res. 174, 215–224. doi: 10.1016/j.bbr.2006.05.035

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Герман Дж. П., Острандер М. М., Мюллер Н. К. и Фигейредо Х. (2005). Механизмы лимбической системы регуляции стресса: гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальная ось. Прог. Нейропсихофармакол. биол. Психиатрия 29, 1201–1213. doi: 10.1016/j.pnpbp.2005.08.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Herman, JP, Prewitt, CM, and Cullinan, WE (1996). Регуляция нервной цепи гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси стресса. крит. Преподобный Нейробиол. 10, 371–394. doi: 10.1615/critrevneurobiol.v10.i3-4.50

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Хешмати, М., и Руссо, С.Дж. (2015). Ангедония и схема вознаграждения мозга при депрессии. Курср. Поведение Неврологи. Отчеты 2, 146–153. doi: 10.1007/s40473-015-0044-3

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Hill, M.N., McLaughlin, R.J., Pan, B., Fitzgerald, M.L., Roberts, C.J., Lee, T.T.Y., et al. (2011). Рекрутирование глюкокортикоидами передачи сигналов эндоканнабиноидов префронтальной коры способствует прекращению стрессовой реакции. J. Neurosci. 31, 10506–10515. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0496-11.2011

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хиллиер, С. Г. (2007). Бриллианты навсегда: наследие кортизона. Дж. Эндокринол. 195, 1–6. doi: 10.1677/joe-07-0309

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Hindmarch, CCT, and Ferguson, AV (2016). Физиологические роли субфорникального органа: динамический транскриптом, сформированный вегетативным состоянием. Дж. Физиол. 594, 1581–1589. doi: 10.1113/jp270726

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хинвуд, М. , Морандини, Дж., Дэй, Т.А., и Уокер, Ф.Р. (2012). Доказательства того, что микроглия опосредует нейробиологические эффекты хронического психологического стресса на медиальную префронтальную кору. Церебр. Кора 22, 1442–1454. doi: 10.1093/cercor/bhr229

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Хинвуд М., Тайнан Р. Дж., Чарнли Дж. Л., Бейнон С. Б., Дэй Т. А. и Уокер Ф. Р. (2013). Ремоделирование префронтальной коры, вызванное хроническим стрессом: структурная реорганизация микроглии и ингибирующее действие миноциклина. Церебр. Кортекс 23, 1784–1797. doi: 10.1093/cercor/bhs151

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Hoijemakers, L., Heinen, Y., van Dam, A.M., Lucassen, PJ, and Korosi, A. (2016). Примирование микроглии и болезнь Альцгеймера: возможная роль (ранних) иммунных проблем и эпигенетики? Фронт. Гум. Неврологи. 10:398. doi: 10.3389/fnhum.2016.00398

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Холмс А. и Веллман С. Л. (2009 г.). Стресс-индуцированная префронтальная реорганизация и исполнительная дисфункция у грызунов. Неврологи. Биоповедение. Ред. 33, 773–783. doi: 10.1016/j.neubiorev.2008.11.005

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Homberg, J. R., Kyzar, E. J., Scattoni, M. L., Norton, W. H., Pittman, J., Gaikwad, S., et al. (2016). Генетическая и экологическая модуляция нарушений развития нервной системы: перевод информации из лабораторий в кровати. Мозг Res. Бык. 125, 79–91. doi: 10.1016/j.brainresbull.2016.04.015

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Huang, LT (2014). Стресс в раннем возрасте влияет на развивающийся гиппокамп и способствует возникновению приступов: клеточные, молекулярные и эпигенетические механизмы. Фронт. Мол. Неврологи. 7:8. doi: 10.3389/fnmol.2014.00008

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Хьюстон, К. М., и Дик, Т. (2014). Ось воспаления: взаимодействие между стрессом, гормонами и экспрессией генов, связанных с воспалением, в ключевых структурах, составляющих ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники. физиол. Поведение 124, 77–91. doi: 10.1016/j.physbeh.2013.10.035

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Хантер Р. Г., Маккарти К. Дж., Милн Т. А., Пфафф Д. В. и Макьюэн Б. С. (2009). Регуляция метилирования гистона h4 гиппокампа при остром и хроническом стрессе. проц. Натл. акад. науч. США 106, 20912–20917. doi: 10.1073/pnas.0

3106

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Инслихт С.С., Мармар С.Р., Нейлан Т.С., Мецлер Т.Дж., Харт С.Л., Отте С. и др. (2006). Повышенный уровень кортизола у женщин с посттравматическим стрессовым расстройством, связанным с насилием со стороны интимного партнера. г. н.э. НЮ акад. науч. 1071, 428–429. doi: 10.1196/annals.1364.035

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Иверсен С. , Иверсен Л. и Сапер С. Б. (2000). Принципы нейробиологии. 4-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill.

Якобсон Л. и Сапольски Р. (1991). Роль гиппокампа в регуляции обратной связи гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Эндокр. Ред. 12, 118–134. doi: 10.1210/edrv-12-2-118

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ягота А., де ла Иглесиа Х. О. и Шварц В. Дж. (2000). Утренние и вечерние циркадные колебания в супрахиазматическом ядре in vitro . Нац. Неврологи. 3, 372–376. doi: 10.1038/73943

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Джанак П. Х. и Тай К. М. (2015). От цепей к поведению в миндалевидном теле. Природа 517, 284–292. doi: 10.1038/nature14188

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Джедема, Х. П., и Грейс, А. А. (2004). Кортикотропин-рилизинг-гормон напрямую активирует норадренергические нейроны голубого пятна, зарегистрированные in vitro . J. Neurosci. 24, 9703–9713. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2830-04.2004

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чон, Ю. Х., Пак, Ч. Х., Ю, Дж., Шин, К. Ю., Ан, С. М., Ким, Х. С., и др. (2006). Хронический стресс ускоряет ухудшение обучения и памяти и увеличивает отложение амилоида у трансгенных мышей APPV717I-CT100 на модели болезни Альцгеймера. FASEB J. 20, 729–731. doi: 10.1096/fj.05-4265fje

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Джоэльс, М. (2009). Стресс, гиппокамп и эпилепсия. Эпилепсия 50, 586–597. doi: 10.1111/j.1528-1167.2008.01902.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Жоэлс, М., и Барам, Т. З. (2009). Нейросимфония стресса. Нац. Преподобный Нейроски. 10, 459–466. doi: 10.1038/nrn2632

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Жоэлс М. и де Клоет Э. Р. (1989). Влияние глюкокортикоидов и норадреналина на возбудимость гиппокампа. Наука 245, 1502–1505. doi: 10.1126/science.2781292

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Жоэлс М., Пасрича Н. и Карст Х. (2013). Взаимодействие между быстрым и медленным действием кортикостероидов в головном мозге. евро. Дж. Фармакол. 719, 44–52. doi: 10.1016/j.ejphar.2013.07.015

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Джоэлс, М., Сарабджитсингх, Р. А., и Карст, Х. (2012). Раскрытие временных областей влияния кортикостероидного гормона на активность мозга: быстрый, медленный и хронический режимы. Фармакол. Ред. 64, 901–938. doi: 10.1124/pr.112.005892

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Джонсон, Л. Р., Фарб, К., Моррисон, Дж. Х., МакИвен, Б. С., и Леду, Дж. Э. (2005). Локализация глюкокортикоидных рецепторов на постсинаптических мембранах латеральной миндалины. Неврология 136, 289–299. doi: 10.1016/j.neuroscience. 2005.06.050

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Джонс, П. Б. (2013). Расстройства психического здоровья взрослых и возраст их возникновения. руб. J. Psychiatry Suppl. 202, с5–с10. doi: 10.1192/bjp.bp.112.119164

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Джонс, К. Р., Майерс, Б., и Герман, Дж. П. (2011). Стимуляция прелимбической коры по-разному модулирует нейроэндокринные реакции на психогенные и системные стрессоры. физиол. Поведение 104, 266–271. doi: 10.1016/j.physbeh.2011.03.021

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Юруэна, М. Ф. (2013). Стресс в раннем возрасте и ось HPA вызывают рецидивирующую депрессию во взрослом возрасте. Эпилепсия Поведение. 38, 148–159. doi: 10.1016/j.yebeh.2013.10.020

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Юруэна, М. Ф., Клир, Дж., и Париант, М. (2004). Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось, функция глюкокортикоидных рецепторов и связь с депрессией. об. Бюстгальтеры. Псикиатр. 26, 189–201. doi: 10.1590/S1516-44462004000300009

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Каннер, А. М. (2012). Могут ли нейробиологические патогенетические механизмы депрессии способствовать развитию судорожных расстройств? Ланцет Нейрол. 11, 1093–1102. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70201-6

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Каннер, А. М. (2017). Могут ли нейрохимические изменения расстройств настроения объяснить повышенный риск эпилепсии или ухудшение контроля над приступами? Сон Мед. 42, 2071–2076. doi: 10.1007/s11064-017-2331-8

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Каннер А. М., Шарфман Х., Джетте Н., Анагносту Э., Бернард К., Камфилд К. и др. (2017). Эпилепсия как сетевое расстройство (1): чему мы можем научиться у других сетевых расстройств, таких как расстройства аутистического спектра и расстройства настроения? Эпилепсия Поведение. 77, 106–113. doi: 10.1016/j.yebeh.2017.09.014

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Карст Х., Бергер С., Эрдманн Г., Шютц Г. и Джоэлс М. (2010). Метапластичность реакций миндалевидного тела на гормон стресса кортикостерон. проц. Натл. акад. науч. США 107, 14449–14454. doi: 10.1073/pnas.0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Валентино Р. Дж., Пейдж М., Ван Бокстале Э. и Астон-Джонс Г. (19 лет).92). Иннервация кортикотропин-рилизинг-фактора области голубого пятна: распределение волокон и источники входа. Неврология 48, 689–705. doi: 10.1016/0306-4522(92)-u

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Валентино Р. Дж., Рейес Б., Ван Бокстале Э. и Бангассер Д. (2012). Молекулярные и клеточные половые различия на пересечении стресса и возбуждения. Нейрофармакология 62, 13–20. doi: 10.1016/j.neuropharm.2011.06.004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Валентино Р. Дж., Шэн К., Ян З. и Астон-Джонс Г. (1996). Доказательства расходящихся проекций на норадренергическую систему головного мозга и парасимпатическую систему позвоночника из ядра Баррингтона. Мозг Res. 732, 1–15. doi: 10.1016/0006-8993(96)00482-9

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Валентино, Р. Дж., и Ван Бокстале, Э. (2008). Конвергентная регуляция активности голубого пятна как адаптивный ответ на стресс. евро. Дж. Фармакол. 583, 194–203. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.11.062

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Van Bockstaele, EJ, Colago, EE, and Valentino, RJ (1998). Высвобождающий кортикотропин амигдалоидный фактор нацелен на дендриты голубого пятна: субстрат для координации эмоциональных и когнитивных составляющих реакции на стресс. J. Нейроэндокринол. 10, 743–757. doi: 10.1046/j.1365-2826.1998.00254.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ван Бокстале, Э. Дж., Пиплс, Дж., и Валентино, Р. Дж. (1999). Анатомические основы дифференциальной регуляции ростролатеральной области пери-голубого пятна лимбическими афферентами. биол. Психиатрия 46, 1352–1363. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00213-9

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

ван Кампен, Дж. С., Янсен, Ф. Э., де Граан, П. Н., Браун, К. П., и Джоэлс, М. (2014). Стресс в раннем возрасте при эпилепсии: провоцирующий приступ и фактор риска эпилептогенеза. Эпилепсия Поведение. 38, 160–171. doi: 10.1016/j.yebeh.2013.09.029

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

ван Кампен, Дж. С., Янсен, Ф. Е., Стейнбуш, Л. К., Джоэльс, М., и Браун, К. П. Дж. (2012). Стрессовая чувствительность детской эпилепсии связана с пережитыми негативными жизненными событиями. Эпилепсия 53, 1554–1562. doi: 10.1111/j.1528-1167.2012.03566.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Verkuyl, JM, Karst, H., and Joëls, M. (2005). ГАМКергическая передача в паравентрикулярном ядре гипоталамуса крысы подавляется кортикостероном и стрессом. евро. Дж. Нейроски. 21, 113–121. doi: 10.1111/j.1460-9568.2004.03846.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Виалоу В., Багот Р. К., Кэхилл М. Э., Фергюсон Д., Робисон А. Дж., Дитц Д. М. и др. (2014). Цепь префронтальной коры для поведения, связанного с депрессией и тревогой, опосредованного холецистокинином: роль FosB. J. Neurosci. 34, 3878–3887. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1787-13.2014

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Виткович Л., Консман Дж. П., Бокерт Дж., Данцер Р., Хомбургер В. и Жак С. (2000). Сигналы цитокинов распространяются через мозг. мол. Психиатрия 5, 604–615. doi: 10.1038/sj.mp.4000813

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Вьяс А., Митра Р., Шанкаранараяна Рао Б. С. и Чаттарджи С. (2002). Хронический стресс индуцирует контрастные паттерны ремоделирования дендритов в нейронах гиппокампа и миндалевидного тела. J. Neurosci. 22, 6810–6818. doi: 10.1523/JNEUROSCI.22-15-06810.2002

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Вьяс А., Пиллаи А. Г. и Чаттарджи С. (2004). Восстановление после хронического стресса не может обратить вспять гипертрофию нейронов миндалевидного тела и усиление тревожного поведения. Неврология 128, 667–673. doi: 10.1016/j.neuroscience.2004.07.013

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Уолш, Р. (2011). Образ жизни и психическое здоровье. 912:00. Психол. 66, 579–592. doi: 10.1037/a0021769

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Wang, CC, and Wang, SJ (2009). Модуляция пресинаптических глюкокортикоидных рецепторов при высвобождении глутамата из нервных окончаний гиппокампа крысы. Синапс 63, 745–751. doi: 10.1002/syn.20654

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Weaver, I.C.G., Cervoni, N., Champagne, F.A., D’Alessio, A.C., Sharma, S., Seckl, J.R., et al. (2004). Эпигенетическое программирование материнским поведением. нац. Неврологи. 7, 847–854. doi: 10.1038/nn1276

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Вэй Дж., Чжун П., Цинь Л., Тан Т. и Ян З. (2017). Хемикогенетическое восстановление префронтальной коры до пути миндалевидного тела улучшает дефицит, вызванный стрессом. Церебр. Кортекс 28, 1980–1990 гг. doi: 10.1093/cercor/bhx104

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Вейкум, Э. Р., Кнузель, М. Т., Ортлунд, Э. А., и Ямамото, К. Р. (2017). Глюкокортикоидный рецептор контролирует транскрипцию: точность и пластичность посредством аллостерии. нац. Преподобный Мол. Клеточная биол. 18, 159–174. doi: 10.1038/nrm.2016.152

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Уэлш Д.К., Логотетис Д.Е., Мейстер М. и Репперт С.М. (1995). Отдельные нейроны, диссоциированные от супрахиазматического ядра крысы, экспрессируют независимо фазированные циркадные ритмы возбуждения. Нейрон 14, 697–706. doi: 10.1016/0896-6273(95)-7

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Весса М., Роледер Н., Киршбаум К. и Флор Х. (2006). Измененная реакция пробуждения кортизола при посттравматическом стрессовом расстройстве. Психонейроэндокринология 31, 209–215. doi: 10.1016/j.psyneuen.2005.06.010

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Widom, C.S., DuMont, K., and Czaja, SJ (2007). Проспективное исследование большого депрессивного расстройства и сопутствующей патологии у детей, подвергшихся насилию и безнадзорности, выросших. Арх. Общая психиатрия 64, 49–56. doi: 10.1001/archpsyc.64.1.49

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Уилкер С. и Коласса И. Т. (2012). Генетические влияния на посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР): вдохновение из подхода, ориентированного на память. Психиатр. Дунай. 24, 278–279.

Реферат PubMed | Google Scholar

Уилкинсон М.Б., Сяо Г., Кумар А., Лаплант К., Рентал В., Сикдер Д. и др. (2009). Лечение имипрамином и устойчивость демонстрируют сходную регуляцию хроматина в прилежащем ядре мыши в моделях депрессии. J. Neurosci. 29, 7820–7832. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0932-09.2009

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Вилнер П., Шил-Крюгер Дж. и Белзунг К. (2013). Нейробиология депрессии и действие антидепрессантов. Неврологи. Биоповедение. 37, 2331–2371. doi: 10.1016/j.neubiorev.2012.12.007

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Виттер, член парламента (2007). Перфорантный путь: проекции от энторинальной коры до зубчатой ​​извилины. Прог. Мозг Res. 163, 43–61. doi: 10.1016/s0079-6123(07)63003-9

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Wohleb, E.S., Hanke, M.L., Corona, A.W., Powell, N.D., Stiner, L.M., Bailey, M.T., et al. (2011). Антагонизм к β-адренорецепторам предотвращает тревожное поведение и реактивность микроглии, вызванные повторяющимися социальными поражениями. Дж. Неврологи. 31, 6277–6288. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0450-11.2011

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Вохлеб, Э. С., МакКим, Д. Б., Шеридан, Дж. Ф., и Годбаут, Дж. П. (2015). Перенос моноцитов в мозг при стрессе и воспалении: новая ось связи между иммунитетом и мозгом, влияющая на настроение и поведение. Фронт. Неврологи. 8:447. doi: 10.3389/fnins.2014.00447

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вонг М.Л., Клинг М. А., Мансон П.Дж., Листвак С., Личинио Дж., Проло П. и др. (2000). Выраженная и устойчивая центральная гипернорадренергическая функция при большой депрессии с меланхолическими чертами: связь с гиперкортицизмом и кортикотропин-рилизинг-гормоном. проц. Натл. акад. науч. США 97, 325–330. doi: 10.1073/pnas.97.1.325

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Вуд, Г. Э., Норрис, Э. Х., Уотерс, Э., Столдт, Дж. Т., и Макьюэн, Б. С. (2008). Хронический иммобилизационный стресс изменяет аспекты эмоциональности и ассоциативного обучения у крыс. Поведение. Неврологи. 122, 282–292. doi: 10.1037/0735-7044.122.2.282

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Вуд, С. К., и Валентино, Р. Дж. (2016). Норадреналиновая система мозга, стресс и сердечно-сосудистая уязвимость. Неврологи. Биоповедение. Ред. 74, 393–400. doi: 10.1016/j.neubiorev.2016.04.018

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Xiong, W. , Wei, H., Xiang, X., Cao, J., Dong, Z., Wang, Y., et al. (2004). Влияние острого стресса на индукцию LTP и LTD в области CA1 гиппокампа анестезированных крыс в трех разных возрастах. Мозг Res. 1005, 187–192. doi: 10.1016/j.brainres.2004.01.051

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Сюн Ф. и Чжан Л. (2013). Роль гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси в программировании развития здоровья и болезней. Фронт. Нейроэндокринол. 34, 27–46. doi: 10.1016/j.yfrne.2012.11.002

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ян Дж. К., Пак К., Ын С. Дж., Ли М. С., Юн Дж. С., Шин И. С. и др. (2008). Оценка зон коры головного мозга, связанных с сексуальным возбуждением у женщин с депрессией, с помощью функциональной МРТ. Дж. Секс. Мед. 5, 602–609. doi: 10.1111/j.1743-6109.2007.00737.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Иегуда Р., Буазоно Д. , Мейсон Дж. В. и Гиллер Э. Л. (1993). Количество глюкокортикоидных рецепторов и экскреция кортизола при настроении, тревоге и психотических расстройствах. биол. Психиатрия 34, 18–25. doi: 10.1016/0006-3223(93)^-9

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Иегуда Р., Гольер Дж. А., Халлиган С. Л. и Харви П. Д. (2004a). Обучение и память у переживших Холокост с посттравматическим стрессовым расстройством. биол. Психиатрия 55, 291–295. doi: 10.1016/s0006-3223(03)00641-3

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Иегуда Р., Гольер Дж. А., Халлиган С. Л., Мини М. и Бирер Л. М. (2004b). Реакция АКТГ на дексаметазон при посттравматическом стрессовом расстройстве. утра. Журнал психиатрии 161, 1397–1403. doi: 10.1176/appi.ajp.161.8.1397

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Yehuda, R., Hoge, C.W., McFarlane, A.C., Vermetten, E., Lanius, R. A., Nievergelt, C.M., et al. (2015). Пост-травматическое стрессовое растройство. нац. Преподобный Дис. Грунтовки 1:15057. doi: 10.1038/nrdp.2015.57

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Иегуда Р., Саутвик С. М., Нуссбаум Г., Вахби В., Гиллер Э. Л. мл. и Мейсон Дж. В. (1990). Низкая экскреция кортизола с мочой у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством. Дж. Нерв. Мент. Дис. 178, 366–369. doi: 10.1097/00005053-1900-00004

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Янг, Э. А., Абельсон, Дж., и Лайтман, С. Л. (2004). Пульсация кортизола и ее роль в регуляции стресса и здоровье. Фронт. Нейроэндокринол. 25, 69–76. doi: 10.1016/j.yfrne.2004.07.001

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Юэнь Э.Ю., Вэй Дж., Лю В., Чжун П., Ли Х. и Ян З. (2012). Повторяющийся стресс вызывает когнитивные нарушения, подавляя экспрессию и функцию глутаматных рецепторов в префронтальной коре. Нейрон 73, 962–977. doi: 10.1016/j.neuron.2011.12.033

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Залахорас И., Хаутман Р., Атуча Э., Девос Р., Тийссен А. М. И., Ху П. и др. (2013). Дифференциальное нацеливание на цепи стресса мозга с помощью селективного модулятора глюкокортикоидных рецепторов. проц. Натл. акад. науч. США 110, 7910–7915. doi: 10.1073/pnas.1219411110

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чжан Д.Ю. и Андерсон А.С. (2014). Симпатическая нервная система и сердечная недостаточность. Кардиол. клин. 32, 33–45. doi: 10.1016/j.ccl.2013.09.010

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Zhang, J., Abdallah, C.G., Chen, Y., Huang, T., Huang, Q., Xu, C., et al. (2013). Поведенческие дефициты, аномальный кортикостерон и снижение префронтальных метаболитов крыс-подростков, подверженных стрессу в раннем возрасте. Неврологи. лат. 545, 132–137. doi: 10.1016/j.neulet.2013.04.035

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чжэн, К., и Чжан, Т. (2015). Связанные с синаптической пластичностью нейронные колебания на пути гиппокамп-префронтальная кора при депрессии. Неврология 292, 170–180. doi: 10.1016/j.neuroscience.2015.01.071

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Zhou, M., Hoogenraad, C.C., Joëls, M., and Krugers, HJ (2012). Комбинированная активация β-адренорецепторов и кортикостероидных рецепторов регулирует функцию АМРА-рецепторов в нейронах гиппокампа. Дж. Психофармакол. 26, 516–524. doi: 10.1177/0269881111424930

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чжу В., Умегаки Х., Судзуки Ю., Миура Х. и Игучи А. (2001). Участие ядра ложа конечной полоски в опосредованной гиппокампальной холинергической системой активации гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной оси у крыс. Мозг Res. 916, 101–106. doi: 10.1016/s0006-8993(01)02871-2

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ziegler, D.R., Cass, W.A., and Herman, J.P. (1999). Возбуждающее влияние голубого пятна на реакцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси на стресс. J. Нейроэндокринол. 11, 361–369. doi: 10.1046/j.1365-2826.1999.00337.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Зоккал Д. Б., Фуруя В. И., Басси М., Коломбари Д. С. А. и Коломбари Э. (2014). Ядро солитарного тракта и координация дыхательной и симпатической активности. Фронт. Физиол. 5:238. doi: 10.3389/fphys.2014.00238

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Золадз П.Р. и Даймонд Д.М. (2013). Текущее состояние поведенческих и биологических маркеров посттравматического стрессового расстройства: поиск ясности в противоречивой литературе. Неврологи. Биоповедение. Ред. 37, 860–895.