Антидепрессанты как действуют: Антидепрессанты: что это, как работают, синдром отмены

Краткая история антидепрессантов

Обыватель знает о психиатрии только то, что в каждом городе есть чудесные парки при психлечебницах, а также что раньше была карательная психиатрия. На самом деле психиатрия — глубокая наука с богатой историей. В статье рассказывается о медикаментах, способных спасти наше ментальное здоровье, а также рассмотрены сегодняшние взгляды на то, что такое психическое здоровье человека и почему мы способны улучшить его с помощью фармакологических препаратов.

Часть первая, в которой мы смотрим изумленными детскими глазами и ничего вообще не понимаем

К антидепрессантам всегда было много вопросов. В отличие от «обычных» лекарств, умом их не понять, тут надо просто верить. Например, все антидепрессанты начинают действовать только ко второй неделе приема. Традиционно руководства объясняют это тем, что «за это время лекарство накапливается». Но что значит «накапливается»? Ведь препарат либо действует сразу, либо не действует вовсе. Все прочие психотропные вещества действуют практически сразу. Снотворные действуют сразу. Транквилизаторы действуют сразу. Нейролептики, нормотимики, противосудорожные, стимуляторы, — все они начинают действовать быстро. А «упрямые» антидепрессанты — только через две недели. Спрашивается, почему?

Расшифровку некоторых терминов из области психофармакологии см. в Словарике в конце статьи. — Ред.

Рисунок 1. Реклама «Торазина» (торговое название хлорпромазина в США) рекомендует применение препарата при шизофреническом бреде и галлюцинациях.

Антидепрессанты улучшают эмоциональный фон больным с депрессией и никак не влияют на настроение здоровых. Это не нормально. Если вещество обладает психоактивным действием, оно оказывает одинаковое влияние и на патологические процессы, и на физиологические. Если человеку, страдающему бессонницей, дать снотворное — он уснет. А если дать снотворное здоровому — он точно так же уснет. Если тревожному и возбужденному пациенту выдать бензодиазепиновый транквилизатор, то человек успокоится и затихнет. А если обычному человеку? То же самое — человек затихнет и успокоится. «Старые злые» классические нейролептики (тот же хлорпромазин — «Аминазин») до сих пор незаменимы при острых психозах: по сути, на взбунтовавшийся мозг они оказывают действие ковровой бомбардировки, останавливая психическую активность через обрыв дофаминовой передачи.

А если здорового человека связать и наколоть нейролептиками, то с его ментальными процессами произойдет то же самое — мозг превратится в выжженную пустыню. Но с антидепрессантами картина совершенно другая. На депрессивный фон настроения они оказывают действие, но на нормальный — нет. Здоровый человек заработает только побочные эффекты, но никакого изменения сознания. Так откуда таблетка узнает, какой человек находится в депрессии, а какой нет?

Ключевой симптом депрессии — снижение настроения. Само по себе это не проблема: есть масса веществ, быстро и гарантированно поднимающих настроение — например, 40-процентный раствор этилового спирта или психостимуляторы, причем подействуют они не через две недели, а с первой же дозы. Почему же тогда медицина их не использует? Дело в том, что они абсолютно не помогают от депрессии: ни алкоголь, ни амфетамины не обладают антидепрессивным действием, что бы там людская молва не говорила. А антидепрессанты — такие как ингибиторы обратного захвата серотонина «Прозак», «Золофт», «Паксил», «Ципрамил» — помогают. Почему?

Молекулярные основы психозов

С развитием психозов связывают повышение потока дофамина и в меньшей степени — серотонина. Согласно дофаминовой гипотезе шизофрении, антипсихотический эффект нейролептиков объясняется их способностью блокировать дофаминовые рецепторы. Однако, поскольку в мозге существует множество разновидностей этих рецепторов и выполняют они самые разнообразные функции, заглушить их все начисто, как это делают классические нейролептики (аминазин, галоперидол, хлорпротиксен и прочие), нельзя — будет масса неприятных побочных эффектов. Поэтому современные атипичные нейролептики избирательно блокируют некоторые типы дофаминовых и серотониновых рецепторов, и побочных эффектов у них гораздо меньше.

Симптомы депрессии

Основной симптом клинической депрессии (или большого депрессивного расстройства) — стойкое снижение эмоционального фона, не сводящееся к просто «плохому настроению», которое может быть у любого человека. Клиническая депрессия — это болезнь, имеющая четкие критерии и описывающаяся целым букетом симптомов. Депрессия проявляется в снижении настроения, чувстве вины и безнадежности, утрате интересов и удовольствия, снижении энергичности, а в результате в повышенной утомляемости и снижении активности, причем все это должно сохраняться в течение не менее чем двух недель.

Моноаминооксидаза (МАО)

Это фермент, занимающийся разрушением моноаминов (если точнее, — катаболизмом моноаминов путем окислительного дезаминирования). К моноаминам относится масса эндогенных гормонов и нейромедиаторов, в том числе и все интересующие нас: дофамин, адреналин, норадреналин, серотонин и гистамин; а также экзогенных психоактивных веществ (например, фенилэтиламин и происходящие от него наркотические вещества).

МАО — один из ключевых ферментов человеческого мозга, а родственных белков в семействе моноаминовых рецепторов — около сорока. Если заблокировать МАО, моноамины перестанут разрушаться и начнут накапливаться в системе синаптической передачи, что не всегда хорошо. Поэтому даже современные селективные ингибиторы МАО — очень мощные антидепрессивные средства — применять достаточно опасно и разрешается только в условиях стационара, где идет постоянное наблюдение и контроль над состоянием пациента.

Часть вторая, в которой мы спрашиваем совета у духов предков, но вместо этого выслушиваем занудные стариковские россказни о делах давно минувших дней

Откуда есть пошла психофармакология? Она берет начало в 1876 г., когда фирма BASF изобретает метиленовый синий. Это первое вещество из группы фенотиазинов, но тогда об этом еще не подозревали. Метиленовый синий — очень популярная молекула. Например пиоктаннин — 1–2% раствор метиленового синего — известен нам как синька медицинская, хотя сейчас она вытеснена бриллиантовым зеленым, желтым йодом и бесцветной перекисью водорода.

Еще метиленовым синим когда-то лечили малярию, отравления угарным газом, получали из него инсектициды и применяли для лечения глистов в ветеринарии. В 1883 г. из дифениламина получают собственно фенотиазин. Фенотиазин — это библейский Адам, из которого выросло двунадесять колен разных полезных веществ. С начала XX века его производные стали применять в ветеринарии как глистогонное средство. С 30-х годов его стали пробовать как антиаллергическое средство, и в 1947 году изобрели прометазин — одно из первых антигистаминных средств наряду с открытым в 1943 г. «Димедролом». Эти лекарства применяются и по сей день.

У прометазина оказался ярко выражен седативный, подавляющий эффект, и хирурги стали использовать его в коктейлях для наркоза. Пытаясь усилить тормозящее действие, в 1950-м году получают хлорпромазин, а в 1951 г. он попадает в руки к психиатрам. Так началась эпоха психофармакологии: хлорпромазин известен нам сейчас под именем аминазина. Это самый первый нейролептик, золотой стандарт антипсихотического эффекта.

До сих пор сила действия всех антипсихотиков меряется через «аминазиновый эквивалент», точно так же, как сила действия всех транквилизаторов — через диазепамовый эквивалент.

Параллельно этому, в 1952-м году изобретают ипрониазид — средство для лечения туберкулеза. На тот момент открытая форма туберкулеза практически всегда означала смертный приговор. Естественно, перспектива неминуемой гибели вызывала у пациентов некоторую подавленность и печаль. Усугублялось положение тем, что лекарства не очень-то помогали, но тем парадоксальнее было наблюдение фтизиатров, что больные под действием ипрониазида становятся неадекватно счастливыми. Ипрониазид оказался первым в истории антидепрессантом из группы ингибиторов моноаминоксидазы; в настоящее время он не используется из-за сложностей с применением в медицинской практике.

Тогда же, в 50-е, стали активно искать другие психотропные средства, подобные аминазину. Так, в 1955 г. появился имипрамин — трициклический бензозепиновый аналог аминазина. Антипсихотическим эффектом он не обладал, но зато случайно выяснилось, что имипрамин оказывает антидепрессивное действие. Так началась эра трициклических антидепрессантов, которые до прихода прозака были безусловно доминирующей группой в своем классе, да и сейчас находят широчайшее применение. В 1961 г. зарегистрировано производное имипрамина под именем амитриптилин — величайший антидепрессант всех времен и народов. В 1955 г. методом случайного перебора нашли первый транквилизатор-безодиазепин — хлордиазепоксид (Элениум), а в 1963 из него получили диазепам (Валиум, Сибазон, Седуксен, Реланиум). Так, достаточно случайно, сложилась «большая троица» психофармакологии — аминазин, амитриптилин и диазепам. Нейролептик, антидепрессант и транквилизатор.

Рисунок 2. В одном из главных литературных произведений культуры битников и хиппи — «Пролетая над гнездом кукушки» — действие происходит в американской психиатрической лечебнице.

Что касается депрессий, до первой психофармакологической революции их лечили наркотиками. Опиаты применялись до конца 50-х, амфетамины — до середины 60-х. Потом в наш мир пришли амитриптилин и компания, и наркотики постепенно отошли в тень из-за их очевидных побочных эффектов. С конца 50-х стало известно про биогенные амины — норадреналин, дофамин, серотонин. С конца 60-х появились сильные подозрения, что серотонин отвечает за развитие депрессивных состояний. В 70-е сформировалась биологическая теория, согласно которой во время депрессии в мозгу понижается концентрация некоторых медиаторов в синапсе. В 1977 г. синтезировали флюоксетин, но испытания он прошел только к 1987 году, и поступил в продажу в 1991 г. под именем «Прозак» (14 лет от синтеза до прилавка — сравните с годом-двумя, которые уходили на это в 50–60-е). Так появился первый в мире селективный ингибитор обратного захвата серотонина, который развязал вторую фармакологическую революцию и озолотил фирму Эли-Лилли. На рисунке 3 приведена краткая история развития антидепрессантов.

Рисунок 3. Краткая история развития антидепрессантов. Истекшее десятилетие не принесло революций в антидепрессантах. Хотя стоит отметить, что в «нулевые» истекли лицензии на все важные препараты, и они стали выпускаться в дженериках и стали широко применяться в российской медицине. Между тем, у «соседей» по фармакологическому справочнику много чего происходило: «нулевые» — это революция в атипичных нейролептиках. Рисперидон, сероквель, зипрекса — у широкой публики эти названия не так на слуху, как прозак, но для лечения психозов (в первую очередь, шизофрении) это очень большой шаг.

Часть третья, в которой мы продолжаем ни черта не понимать, но уже не так, как раньше не понимали, а по другому, но зато в повествовании появляются схема и таблица, что, как известно, успокаивает и повышает рейтинг доверия тексту

Общими усилиями был сформулирован ряд причин, из-за которых развиваются депрессии. Например, моноаминовая гипотеза постулирует, что дефицит определенных нейромедиаторов (в первую очередь серотонина, но также и норадреналина, и дофамина) отвечает за характерные психические нарушения при депрессии.

Но дальнейшие факты не укладывались в теорию. Множество разновидностей серотониновых рецепторов — 7 типов, 13 подтипов — мешало объяснить, почему препараты с одинаковой биохимической активностью оказывают разный эффект на сознание пациента. Блокатор рецепторов 5-НТ_2А миртазапин (римерон) — антидепрессант, а блокатор тех же 5-НТ_2А

кветиапин (сероквель) — атипичный антипсихотик. Но если блокаторы серотониновых рецепторов — антидепрессанты, резонно предположить, что агонисты будут депрессантами? Как бы ни так. Много недобрых слов можно сказать про агонисты серотониновых рецепторов — мескалин, псилоцибин, ЛСД и тому подобное, — но депрессию они не вызывают, это совершенно точно.

На серотониновых рецепторах «висит» огромное количество функций. Через них реализует свой эффект огромное количество лекарств и наркотиков. И все это еще как-то можно было бы игнорировать, если бы не тот факт, что серотонин вообще не особенно-то и участвует в формировании настроения. Основной возбуждающий нейромедиатор в головном мозге человека — это аминокислота глутамат. Основной тормозящий — γ-аминомасляная кислота (ГАМК), которая получается из того же глутамата. Серотонин, дофамин, норадреналин и прочие гормоны выполняют вспомогательную

модулирующую функцию.

К середине 2000-х годов стали проясняться некоторые механизмы формирования эмоций, и моноаминовая теория начала быстро сдавать свои позиции. В то же время, как видно из таблицы биологических теорий развития депрессий, единого взгляда на проблему до сих пор нет.

Таблица 1. Существующие биологические теории патофизиологии депрессии.

Теория	Аргументы «за»	Аргументы «против»
Нарушение глутаматной передачи	Уровень глутамата и глутамина в префронтальной коре понижен Внутривенное введение кетамина (антагониста NMDA-рецепторов) вызывает антидепрессантный эффект	Уровень глутамата в затылочной коре увеличен Кетамин может связываться с D2-дофаминовым рецептором
Снижение ГАМК-передачи	Уровень ГАМК в плазме, спинномозговой жидкости, префронтальной и затылочной коре снижен Антидепрессанты влияют на ГАМК-передачу	ГАМК работает в >30% синапсов в мозгу, что подразумевает неспецифичность действия
Нарушение циркадных ритмов	Депривация сна и световая терапия оказывают антидепрессантный эффект Многие пациенты с депрессией страдают от нарушения сна, температуры тела и нейроэндокринной секреции	Связь между «clock-генами» и депрессией не выявляется
Нарушение функций эндогенных опиоидов	Агонисты δ-опиоидного рецепторы оказывают на приматов антидепрессантное действие и повышают уровень нейротрофина в мозгу	Отсутствуют крупномасштабные исследования, подтверждающие такую связь
а также: дисбаланс моноамины / ацетилхолин, цитокиновый обмен между иммунной и нервной системами, нарушение функций тироксина, нарушение работы некоторых «контуров» мозга и др.

С первой половины 2000-х годов стала набирать обороты нейропластическая теория, практически вытеснившая в настоящее время теорию биогенных аминов. Ее основной постулат: формирование эмоционального фона (и, соответственно, всех его патологических отклонений) не определяется уровнем отдельных нейромедиаторов, но формируется в результате совокупной деятельности различных отделов мозга. Взаимодействие же этих нейрональных комплексов регулируется долговременной потенциацией (устойчивым усилением синаптической передачи между нейронами), синаптической пластичностью (изменением силы межнейрональной передачи) и эксайтотоксичностью (повреждением и гибелью нервных окончаний при сверхактивации глутаматных рецепторов). Доказано, что при длительных депрессиях истончается серое вещество мозга (слой, где находятся собственно нервные клетки), уменьшается связность и ветвление нервных окончаний.

Выяснилось, что все это функционирует, регулируется и поддерживается специальными белками-нейротрофинами (факторами роста, обеспечивающими развитие и жизнеспособность клеток мозга). Нейротрофинов много, но в аспекте этой статьи нас интересует, главным образом, нейротрофический фактор роста (он же BDNF), участвующий в образовании новых связей между нейронами; эффективен он и при нарушениях, характерных для депрессивных и тревожных расстройств. А его синтез, в свою очередь, регулируется как раз серотониновыми рецепторами. Поэтому серотонин-активные антидепрессанты эффективны как при депрессивных, так и при тревожных состояниях (рис. 4).

Рисунок 4. За пределами моноаминовой гипотезы, согласно которой основная причина депрессий — нарушение серотониновой или норадреналиновой передачи сигналов в мозгу. Серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-HT; левая половина рисунка) и норадреналин (правая половина рисунка) — основные медиаторы моноаминовой передачи — секретируются пресинаптическими нейронами. Серотонин синтезируется в них из триптофана, а норадреналин — из тирозина при участии соответствующих ферментов-гидроксилаз. Оба эти вещества хранятся в везикулах (пузырьках) около пресинаптической мембраны нейрона, и при поступлении сигнала секретируются в синаптическую щель. Нормальное прерывание действия медиаторов в щели между нейронами происходит за счет обратного захвата серотонина и норадреналина соответствующими белками-транспортерами, а также посредством обратной связи (здесь задействованы регуляторные рецепторы, отслеживающие уровень серотонина (рецепторы 5-HT_1A и 5-HT_1B) или норадреналина (α₂-норадренорецепторы)). Кроме этого, в пресинаптическом нейроне работает моноаминоксидаза А (МАО-А), расщепляющая нейромедиаторы и, следовательно, регулирующая число синаптических пузырьков.

В постсинаптическом нейроне серотонин и норадреналин связываются каждый со своим типом G-белоксопряженных рецепторов, запускающих аденилатциклазу (АЦ) и фосфолипазу С (ФЛ-C). Оба этих фермента инициируют сигнальные каскады с участием циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и инозитолтрифосфата (ИФ₃), соответственно, многократно усиливающие сигнал от рецепторов и передающие его в ядро клетки.

В подтверждение моноаминовой гипотезы говорят следующие наблюдения, сделанные на пациентах, страдающих от депрессии: 1) ингибирование триптофан- или тирозингидроксилаз или исключение из пищи источника триптофана приводят к возвращению депрессии; 2) увеличенная частота мутаций в гене мозговой формы триптофангидроксилазы; 3) увеличение аффинности МАО-А к своим субстратам; 4) нарушение работы рецепторов «обратной связи» 5-HT_1A и 5-HT_1B; 5) полиморфизм транспортера серотонина; 6) нарушение работы постсинаптических GPCR-рецепторов и 7) снижение уровней цАМФ, ИФ₃ и ядерного фактора ЦОЭ (цАМФ-ответный элемент).

Антидепрессанты различными путями повышают выброс серотонина (некоторые — также норадреналина и дофамина) в синаптическую щель, где он действует на серотониновые рецепторы. Последующий каскад сигнальных реакций, многократно усиливаясь, добирается до клеточного ядра, где активирует фактор транскрипции ЦОЭ (цАМФ-ответный элемент или cAMP response element-binding, CREB). ЦОЭ запускает экспрессию генов, отвечающих за синтез нейротрофического фактора, и клетка начинает производить BDNF, который затем воздействует на собственный рецептор TrkB (тирозинкиназный рецептор типа В), запускающий столь нужные нам процессы синаптической пластичности, дифференциации и устойчивости к повреждающим воздействиям.

Не исключено, что, помимо упомянутого, при депрессии в нервной ткани растет концентрация провоспалительных цитокинов, которые запускают нейротоксические процессы (аналогичные аутоимунным). И их активность также подавляется нейротрофическими факторами.

Дело это не быстрое, и таким образом можно объяснить длительный период разворачивания терапевтического эффекта антидепрессанта. Конечно, это объяснение тоже хромает, но выглядит гораздо убедительнее.

Часть четвертая, в которой автором предполагался срыв покровов и полное разоблачение черной магии, но получилось как всегда

В 2009 году вышла интересная статья под заглавием «Почему антидепрессанты действуют с такой задержкой? Когнитивная нейропсихологическая модель действия антидепрессантов». Авторы этой статьи высказывают парадоксальную идею, что антидепрессанты вообще не влияют на настроение человека. Через запуск нейротрофинов и подавление интерлейкинов антидепрессанты восстанавливают нормальную работу лимбической системы и префронтальной коры. (Именно эти отделы мозга отвечают за формирование эмоций, баланс положительного и отрицательного эмоционального реагирования, за оценки и оценочные искажения / ошибки, а также за соотнесение эмоциональных и когнитивных процессов.) Приводятся данные исследований, что у пациентов с депрессией изменения наблюдались уже с первых дней первой недели, т.е. гораздо раньше, чем клинически проявлялся эффект лечения и восстанавливался фон настроения. На этой «предклинической» стадии уже выявлялось изменение активности на фМРТ, пациенты достигали лучших результатов в батарее тестов на распознавание лиц (где предлагается интерпретировать разные выражения — нейтральное / счастливое / несчастное), и у них снижалась частота и масштаб когнитивных искажений (таких как склонность к негативному мышлению). Усовершенствованное представление о действии антидепрессантов показано на рисунке 5.

Рисунок 5. Схема действия антидепрессантов., Получается, что не поднятие настроения приводит к снижению эмоциональных искажений (как нарисовано сверху). Все прямо наоборот — это снижение эмоционально-когнитивных искажений влечет за собой восстановление настроения (внизу).

Чем хороша когнитивная нейропсихологическая теория, высказанная в статье? Она полностью согласуется с биологическими воззрениями нейропластической модели и с психотерапевтическим подходом, поскольку объясняет, на каком моменте психология и лекарственный препарат сходятся вместе, и почему психотерапия помогает не хуже (а то и лучше), чем фармакотерапия. Она разрешает «парадокс двух недель», потому что, согласно этим взглядам, антидепрессанты — точно такие же лекарства, что и все прочие, и начинают свое действие они сразу, с первых же приемов. Также эта концепция объясняет, почему препараты помогают больным и никак не влияют на здоровых. Эти идеи дают понимание, почему разные пациенты показывают разный и трудно предсказуемый отклик на один и тот же препарат, потому что улучшение настроения — это дальний и отнюдь необязательный побочный эффект.

Есть, правда, одно скользкое место, которое авторы упомянутой статьи быстро проскакивают. Дело в том, что нет никаких поводов думать, что наше абстрактное вербальное мышление каким-то образом способно воздействовать на нейрональные процессы глубоко лежащих отделов мозга. Скорее есть поводы думать, что нет, мышление не влияет на эмоции. Но оставим это для последующих исследователей.

Эпилог, в котором, если кто не понял, мы подытожим, что отгадки не будет, т.к. у этой задачи нет решения

До сих пор не существует абсолютного и общепринятого ответа на вопрос, — как и почему действуют антидепрессанты. И, что еще важнее, почему они часто не действуют. И почему настолько индивидуальны реакции и на первый взгляд одинаковые по механизму препараты могут подействовать, а могут и не подействовать. Мы постоянно сужаем круг, и каждый раз, когда кажется, что ответ найден, — он снова ускользает. Сегодня мы знаем больше, чем вчера, а вчера знали больше, чем позавчера. И все равно до окончательного решения еще очень далеко.

Первоначально статья опубликована в личном блоге автора.

Словарик

Психофармакология

раздел медицины, занимающийся психотропными лекарственными средствами. Строго говоря, первыми были препараты лития, появившиеся в 40-е годы. Но общепринятым началом эры психофармакологии считают открытие хлорпромазина (аминазина).

Антидепрессанты

лекарственные препараты, назначаемые при депрессиях и расстройствах тревожного круга. Самые известные их группы — трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, «Прозак»).

Амитриптилин

самый популярный и знаменитый антидепрессант. Классический представитель группы трициклических антидепрессантов. Используется до сих пор.

Флюоксетин («Прозак»)

первый селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС). Это имя стало нарицательным и вошло в массовый обиход. Прозак хорош в первую очередь даже не высокой эффективностью (в этом плане старые трициклические антидепрессанты все равно его превосходят), но хорошей переносимостью. СИОЗС сделали доступным лечение для массового амбулаторного пациента. Разумеется, это немедленно привело к множеству перегибов и злоупотреблений.

Антипсихотики

препараты, обладающие антипсихотической активностью. С оговорками А. можно считать синонимом слова «нейролептик», однако нейролептики — это весьма четко очерченный класс, среди них есть т.н. «малые нейролептики» (они же «корректоры поведения»), которые собственно антипсихотической активностью обладают весьма в умеренной степени.

Нейролептики

сильнодействующие антипсихотические препараты.

Аминазин

самый первый и самый знаменитый нейролептик, «золотой стандарт». По силе действия все прочие антипсихотики измеряются в «аминазиновом эквиваленте».

Фенотиазин

гетероциклическое соединение, производные которого нашли широкое распространение в медицине как нейролептики, антигистаминные и антиаритмические средства.

Нормотимики

препараты, стабилизирующие эмоциональное состояние и настроение, убирающие перепады настроения и возвращающие поведение к границам нормы (например, препараты лития).

Психотропные вещества

любые химические соединения, оказывающие влияние на психические процессы. Часто эту фразу используют как синоним наркотиков, но это не совсем верно. Психофармакологические препараты — это психотропные вещества. Кофеин (он же теин) — это тоже психотропное вещество.

Стимуляторы

вещества с психостимулирующим действием, практически все запрещенные к применению. Классический представитель — амфетамин.

Транквилизаторы

психотропные лекарственные средства с успокаивающим, тормозящим, подавляющим и снотворным действием. В классическом понимании «большие транквилизаторы» — это нейролептики, но сейчас под транквилизаторами почти всегда понимают «малые транквилизаторы», то есть противотревожные, седативные и снотворные препараты, — в первую очередь, это группа бензодиазепинов (самые популярные среди которых — феназепам и диазепам).

Хлордиазепоксид (элениум)

первый бензодиазепиновый транквилизатор. В настоящее время практически не применяется, поскольку вытеснен последующими препаратами.

Диазепам

самый популярный бензодиазепин. Самый популярный транквилизатор и психотропный препарат вообще. Классический безнодиазепиновый транквилизатор, со всеми плюсами и минусами своего класса.

Острые психозы

быстро развивающиеся нарушения психической деятельности. «Сумасшествие» или «безумие» в обывательском понимании.

ГАМК (γ-аминомасляная кислота)

основной тормозящий нейромедиатор человека.

фМРТ (функциональная магнитно-резонансная томография)

сделала возможным исследование активности живой нервной ткани. Внедрение технологий фМРТ определило прогресс нейронауки в последнее десятилетие.

Моноаминовая теория действия антидепрессантов

предполагает, что их лекарственный эффект достигается за счет специфической блокады определенных рецепторов к моноаминам, — серотонину, норадреналину, дофамину. Нейропластическая модель не перечеркивает моноаминовую, но эволюционно развивает и дополняет ее.

Нейропластическая модель

одна из гипотез механизмов действия антидепрессантов. Предполагает, что их лекарственный эффект достигается за счет влияния на процессы синаптической пластичности и роста нейрональных окончаний.

1. Megan E. Kozisek, David Middlemas, David B. Bylund. (2008). Brain-derived neurotrophic factor and its receptor tropomyosin-related kinase B in the mechanism of action of antidepressant therapies. Pharmacology & Therapeutics. 117, 30-51;
2. Eero Castrn, Tomi Rantamki. (). Neurotrophins in Depression and Antidepressant Effects. Novartis Foundation Symposia. 43-59;
3. R.H. Belmaker, Galila Agam. (2008). Major Depressive Disorder. N Engl J Med. 358, 55-68;
4. Francesca Calabrese, Raffaella Molteni, Giorgio Racagni, Marco A. Riva. (2009). Neuronal plasticity: A link between stress and mood disorders. Psychoneuroendocrinology. 34, S208-S216;
5. Eero Castrén, Tomi Rantamäki. (2010). The role of BDNF and its receptors in depression and antidepressant drug action: Reactivation of developmental plasticity. Devel Neurobio. 70, 289-297;
6. Eero Castrén, Tomi Rantamäki. (2010). Role of Brain-Derived Neurotrophic Factor in the Aetiology of Depression. CNS Drugs. 24, 1-7;
7. C. J. Harmer, G. M. Goodwin, P. J. Cowen. (2009). Why do antidepressants take so long to work? A cognitive neuropsychological model of antidepressant drug action. The British Journal of Psychiatry. 195, 102-108;
8. Thomas J. Raedler. (2011). Inflammatory mechanisms in major depressive disorder. Current Opinion in Psychiatry. 1;
9. Christopher F. Sharpley, Linda L. Agnew. (2011). Cytokines and depression: findings, issues, and treatment implications. Reviews in the Neurosciences. 22;
10. S. Hashioka. (2011). Antidepressants and Neuroinflammation: Can Antidepressants Calm Glial Rage Down?. MRMC. 11, 555-564;
11. Драг-дизайн: как в современном мире создаются новые лекарства;
12. Слово о генетике поведения.

Как работают антидепрессанты uMEDp

Эффект от этих препаратов может быть связан не столько с тем, что они напрямую поддерживают высокий уровень серотонина в синапсах, сколько со стимулированием ими образования и укрепления самих этих синапсов (тем самым влияя, конечно, и на уровень нейромедиатора в них).

По данным Всемирной организации здравоохранения, от депрессии по всему миру страдают 35 млн человек. Её называют одной из главных причин ухудшения качества жизни — наряду с болезнями сердца и самоубийствами. (Надо понимать, что понятие «качество жизни» — сугубо казённое, описывающее популяционно-социологическую ситуацию, и с такой точки зрения суицид действительно ухудшает качество жизни, как бы абсурдно эти ни звучало.) Лечение от депрессии традиционно полагается на психотерапевтические методы и на старые добрые антидепрессанты, среди которых особой популярностью пользуются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Серотонин, как известно, служит для нервных клеток нейромедиатором, веществом, с помощью которого сигнал с одного нейрона переходит на другой. Понятно, что эффективность проведения сигнала зависит от того, как клетка распоряжается запасами нейромедиатора. Для повышения эффективности «нейромедиаторной экономики» существуют специальные транспортные молекулы, которые связывают неиспользованный нейромедиатор в синаптической щели и возвращают его клетке, из которой он вышел. Молекулы, которые выполняют эти манипуляции с серотонином, называются SERT (serotonin transporter), и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина работают как раз с SERT: они блокируют активность серотониновых уборщиков, позволяя серотонину свободно плавать в синапсе.

Старые добрые антидепрессанты действуют не совсем так, как мы всегда думали. (Фото David Butow)

Считается, что чрезмерная активность молекул-уборщиков вредит проведению сигнала: нейронам просто не хватает нейромедиатора, чтобы провести сигнал во всей его полноте. Серотонин же используется среди прочего в нервных центрах, отвечающих за чувство удовлетворения, счастья и т. д., так что связь между чрезмерной активностью SERT и депрессией на первый взгляд очевидна.

Однако при этом до сих пор точно неизвестно, как работают ингибиторы обратного захвата серотонина. Например, такие средства неэффективны при некоторых умеренных формах депрессии. Эти и другие клинические факты заставили задуматься над тем, имеет ли обратный захват серотонина вообще какое-то отношение к депрессии, и иногда высказывается мнение, что депрессия — это что угодно, но только не синдром нехватки серотонина. По словам Алана Геленберга (Alan Gelenberg) из Университета штата Пенсильвания (США), возлагать на нехватку серотонина вину за депрессию — всё равно что считать причиной головной боли нехватку аспирина в организме. Ингибиторы захвата серотонина, возможно, и ослабляют симптомы депрессии, однако эффект этот вовсе не специфичный по отношению к болезни.

Исследование, проведённое учёными из Тель-Авивского университета (Израиль), в какой-то мере подтверждает эту точку зрения: по мнению авторов работы, причиной депрессии служит не столько недостаток серотонина, сколько проблемы с формированием синапсов и с нейрогенезом. Если в мозге образуется мало синапсов, то, понятно, упадёт и общий уровень серотонина, только это будет симптомом, а не причиной, и повышением уровня нейромедиатора тут мало чего удастся достичь.

Дэвид Гурвиц (David Gurwitz) и его коллеги пришли к такому выводу, понаблюдав за культурой нервных клеток, которую 21 день обрабатывали пароксетином, одним из ингибиторов обратного захвата серотонина. В журнале Translational Psychiatry исследователи сообщают, что у таких клеток активировались гены интегринов — белков, играющих ведущую роль в межклеточных контактах. Интегрины важны для образования синапсов, и учёные естественным образом подумали, что антидепрессантное действие ингибиторов захвата серотонина связано с тем, что эти лекарства стимулируют гены синаптогенеза и нейрогенеза.

В целом пароксетин стимулировал работу 14 генов, но сильнее всего этот эффект проявлялся на интегриновом гене ITGB3. (Этот же ген, кстати говоря, оказался важным и для работы SERT — серотониновых уборщиков.) Что интересно, ни один из четырнадцати генов не имел отношения к серотониновому метаболизму или передаче сигнала с его помощью, а сам ITGB3 никогда не обсуждался в связи с депрессией или с механизмом действия ингибиторов захвата серотонина.

То есть получается, что эффект антидепрессантов происходит не столько от их способности напрямую поддерживать высокий уровень серотонина, сколько от того, что они побуждают нейроны образовывать новые соединения. Ранее уже высказывались предположения, что антидепрессанты могут действовать таким образом, однако прямых экспериментальных подтверждений тому крайне мало. С другой стороны, если говорить именно об этом исследовании, то его результаты были получены всё же в опытах на клетках, и теперь их хорошо бы как-то перепроверить на уровне целого организма.

Авторы исследования полагают, что эффективность антидепрессантов можно повысить, если больше внимания уделить их «синаптогенез-стимулирующей» активности, то есть заставить их как можно сильнее активировать гены, отвечающие за образование и укрепление синапсов. Учёные обратили внимание на то, что активность вышеупомянутого интегринового гена ITGB3 подавлялась двумя микрорегуляторными РНК, miR-221 и miR-222, и что сами эти РНК, в свою очередь, подавлялись антидепрессантом пароксетином. Возможно, как раз такие микрорегуляторные РНК могли бы стать прекрасной мишенью для нового поколения лекарств, которые снимали бы любую депрессию, помогая нервным клеткам налаживать контакты друг с другом.

Подготовлено по материалам American Friends of Tel Aviv University. 

Антидепрессанты не работают: как правильно лечить депрессию

Правильно подобранные антидепрессанты могут быть настоящим эликсиром от тревожности, депрессии и даже суицидальных мыслей. К сожалению, не всегда врачам удается подобрать идеальный препарат с первого раза. Очень важно вовремя понять, что ваши антидепрессанты не работают так, как надо.

Алла Резяпова

am JD / Unsplash

«Мозг и тело каждого человека по-разному реагируют на лекарства и перерабатывают их», — сказала Мелисса Шепард , сертифицированный психиатр и доцент, — «но не всегда можно понять, почему это происходит». Тем не менее, врачи в интервью HuffPost назвали семь верных признаков, что ваш курс лечения нуждается в корректировке.

Содержание статьи

Не занимайтесь самолечением! В наших статьях мы собираем последние научные данные и мнения авторитетных экспертов в области здоровья. Но помните: поставить диагноз и назначить лечение может только врач.

Вы чувствуете немедленное улучшение, но за ним следует откат

У врачей нет точного ответа, почему быстрый прогресс теряется со временем, но есть несколько предположений. Дело в том, что при расстройствах настроения и тревоги падают серотонин и дофамин. Лекарство поднимают уровень содержания этих веществ, но самой по себе стабилизации «химии» мозга может быть недостаточно. Например, для пациентов с биполярным расстройством, требуются также стабилизаторы настроения. Влиять на эффект от антидепрессантов может прием сопутствующих лекарств или алкоголя.

А если причина расстройства настроения или тревожности вызвана заболеваниями — например, щитовидки — то антидепрессанты могут вообще неэффективны. Кроме того, причиной короткого улучшения может быть эффект плацебо: пациент ждет, что лекарства помогут, и они помогают. Но долгосрочный и стабильный эффект неправильно подобранный антидепрессант, конечно, не даст.

Чтобы вылечить депрессию, важно не только принимать лекарства, но и скорректировать образ жизни в целом: меньше психоактивных веществ, в том числе алкоголя, больше активностей, больше времени на свежем воздухе. 

Побочные эффекты приходят и остаются

В течение первых 12 недель приема организм постепенно перестраивается и привыкает к препарату. В это время возможно возникновение побочных эффектов. Некоторые люди более чувствительны к компонентам лекарства. «Для некоторых пациентов побочные эффекты могут быть связаны с тем, что они усваивают лекарства медленнее, поэтому они имеют тенденцию накапливаться в организме», — говорит Эрик Вандерлип, сертифицированный психиатр и семейный врач.

Вы можете столкнуться с:

• тошнотой,
• головной болью,
• усталостью,
• диареей.

Но эти побочные эффекты должны пройти через несколько дней. Если вы чувствуете, что неприятные эффекты перевешивают пользу лечения, обратитесь к врачу за корректировкой курса.

Ваши симптомы возвращаются

Депрессия — коварная болезнь. Иногда даже у пациента, который добросовестно принимает лекарство, может случиться рецидив. Причиной может быть усиление стресса, дополнительные негативные факторы в жизни: причем не только частные, но и глобальные события тоже могут влиять на ваше состояние. Однако, если в вашей жизни и окружении ничего не изменилось, а вы чувствуете «откат», возвращение симптомов депрессии, это может сигнализировать, что ваше лекарство перестало работать. 

Симптомы депрессии и тревожности усугубляются

Обычно врач начинает с назначения самого мягкого препарата, соответствующего профилю болезни пациента. Максимальный положительный эффект, минимум побочек. Затем психиатр корректирует курс, меняет дозировку, добавляет или снимает какие-то препараты. Но иногда сразу после начала приема антидепрессантов, вы можете почувствовать не улучшение, а ухудшение. «Это значит, что препарат вам не подходит», — говорит вице-президент клиники SingleCare Шайли Ганди.

Вы не замечаете разницы

У многих людей наблюдается лишь частичный ответ на принимаемые лекарства — например, у них могут прекратиться приступы паники, но они по-прежнему испытывают высокий уровень беспокойства, который мешает повседневной жизни. «На самом деле мы редко получаем полную ремиссию симптомов с первым лекарством, первой дозой», — говорит  Вандерлип. «Для многих пара корректировок дозировки не является чем-то необычным». А иногда препарат просто не работает — не подходит к вашему типу депрессии. Если вы в течение месяца не заметили улучшения самочувствия, обратитесь к врачу за корректировкой курса.

Вы заметили резкие перепады настроения

Врачам может быть сложно сразу обнаружить разницу между униполярным депрессивным расстройством и биполярным — с эпизодами мании. Если препарат подобран неправильно, и пациент с биполярным расстройством принимает антидепрессант вместо стабилизатора настроения, он может столкнуться с неприятными скачками настроения. В любом случае, если вы обратили внимание на непривычные изменения настроения, это повод обсудить их с лечащим врачом.

Качество сна падает

Вялость днем и трудности с засыпанием ночью, странные сны — все это может быть побочным эффектом антидепрессантов. Оцените тяжесть этих побочных эффектов: возможно, вам стоит проконсультироваться с психиатром для корректировки курса лечения, а может быть, будет достаточно принимать на ночь мягкое снотворное, которое можно купить без рецепта. Например, БАДы с мелатонином.

А вы принимаете антидепрессанты?

Источник

SSRIS, MAOIS, TRICYCLICS и METE

, написанные R. Morgan Griffin

в этой статье

• Понимание антидепрессанты: базовая химия мозга
• . Другие ингибиторы.
• Старые антидепрессанты: трициклические и ИМАО
• Резистентная к лечению депрессия: получение максимальной отдачи от ваших антидепрессантов

Если у вас резистентная к лечению депрессия, возможно, вы уже усвоили некоторые термины антидепрессантов — вы знаете свои СИОЗС , ваши SNRIs и ваши MAOIs. Но ты действительно знаешь как помогают эти препараты?

Если нет, то вы не одиноки. Правда в том, что даже эксперты не совсем уверены в том, как работают антидепрессанты. Мы просто многого не знаем о том, как функционирует мозг.

Самое важное, что вам нужно знать, живя с резистентной к лечению депрессией, это то, что антидепрессанты часто могут помочь. Чтобы помочь вам понять все варианты лечения, вот факты о различных типах антидепрессантов, а также несколько советов о том, как их использовать наиболее эффективно.

Понимание антидепрессантов: базовая химия мозга

Если вы читали об антидепрессантах — в газетах и ​​журналах или в Интернете — вы могли увидеть, что депрессия объясняется просто как «химический дисбаланс» или «дефицит серотонина». К сожалению, это не так просто. Мы действительно не знаем, что вызывает депрессию или как она влияет на мозг. Мы точно не знаем, как антидепрессанты улучшают симптомы.

Тем не менее, многие исследователи считают, что преимущества антидепрессантов связаны с тем, как они влияют на определенные цепи мозга и химические вещества (называемые нейротрансмиттерами), которые передают сигналы от одной нервной клетки к другой в мозге. Эти химические вещества включают серотонин, дофамин и норадреналин. Различные антидепрессанты по-разному влияют на поведение этих нейротрансмиттеров. Вот краткое изложение основных типов антидепрессантов.

Ингибиторы обратного захвата: СИОЗС, СИОЗСН и NDRI

Некоторые из наиболее часто назначаемых антидепрессантов называются ингибиторами обратного захвата. Что такое обратный захват? Это процесс, при котором нейротрансмиттеры естественным образом реабсорбируются обратно в нервные клетки мозга после того, как они высвобождаются для отправки сообщений между нервными клетками. Ингибитор обратного захвата предотвращает это. Вместо того, чтобы реабсорбироваться, нейротрансмиттер остается — по крайней мере временно — в промежутке между нервами, который называется синапсом.

Какая польза? Основная теория звучит так: повышение уровня нейротрансмиттеров может улучшить связь между нервными клетками, а это может укрепить цепи в мозгу, которые регулируют настроение.

Различные виды ингибиторов обратного захвата нацелены на разные нейротрансмиттеры. Существует три типа:

• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) являются одними из наиболее часто назначаемых доступных антидепрессантов. К ним относятся циталопрам (Celexa), эсциталопрам (Lexapro), флувоксамин (Luvox), пароксетин (Paxil), прозак и сертралин (Zoloft). Другой препарат, оланзапин (Symbyax), одобрен FDA специально для лечения резистентной депрессии. Это комбинация антидепрессанта из группы СИОЗС флуоксетина (прозак) и другого препарата, одобренного для лечения биполярного расстройства и шизофрении, называемого оланзапином (зипрекса). Арипипразол (Abilify), кветиапин (Seroquel) и брекспипразол (Rexulti) были одобрены FDA в качестве дополнительной терапии к антидепрессантам при депрессии. Кроме того, врачи часто используют другие препараты в комбинации с резистентной к терапии депрессией. Кроме того, к новейшим антидепрессантам, влияющим на серотонин, относятся препараты вилазодон (Виибрид) и вортиоксетин (Тринтелликс, ранее называвшийся Бринтелликс). Оба препарата воздействуют на переносчик серотонина (как СИОЗС), но также воздействуют на другие рецепторы серотонина, чтобы облегчить большую депрессию.

• Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI) относятся к новейшим типам антидепрессантов. Как следует из названия, они блокируют обратный захват как серотонина, так и норадреналина. К ним относятся дулоксетин (Cymbalta), венлафаксин (Effexor), десвенлафаксин ER (Khedezla), левомилнаципран (Fetzima) и десвенлафаксин (Pristiq).

• Ингибиторы обратного захвата норэпинефрина и дофамина (NDRI) представляют собой другой класс ингибиторов обратного захвата, но они представлены только одним препаратом: бупропионом (велбутрин). Он влияет на обратный захват норадреналина и дофамина.

Другие антидепрессанты: тетрациклические препараты и ТОРИ

• Тетрациклические препараты — это другой класс антидепрессантов с такими препаратами, как амоксапин (асендин), мапротилин (лудиомил) и миртазапин (ремерон). Хотя Ремерон воздействует на нейротрансмиттеры, он не предотвращает обратный захват таким же образом. Вместо этого он, по-видимому, препятствует связыванию нейротрансмиттеров со специфическими рецепторами на нервах. Поскольку норадреналин и серотонин не связываются с рецепторами, кажется, что они накапливаются в областях между нервными клетками. В результате повышается уровень нейротрансмиттеров.
• Антагонисты серотонина и ингибиторы обратного захвата (ТОРИ) действуют двояко. Они предотвращают обратный захват серотонина. Но они также предотвращают связывание частиц серотонина, которые высвобождаются в синапсах, с определенными нежелательными рецепторами, и вместо этого перенаправляют их на другие рецепторы, которые могут помочь нервным клеткам в цепях настроения лучше функционировать. Примеры включают нефазодон (серзон) и тразодон.

Старые антидепрессанты: трициклические и ИМАО

Эти препараты были одними из первых, которые применялись при депрессии. Хотя они эффективны, они могут иметь серьезные побочные эффекты и могут быть особенно опасны при передозировке. В настоящее время многие врачи обращаются к этим препаратам только тогда, когда более новые и лучше переносимые лекарства не помогают. Трициклики и ИМАО могут быть не лучшим подходом для тех, кому только что поставили диагноз. Но иногда они могут быть очень полезны для людей с резистентной к лечению депрессией или некоторыми формами депрессии (например, депрессией с тревогой).

• Трициклические антидепрессанты (ТЦА) включают амитриптилин (Элавил), дезипрамин (Норпрамин), имипрамин (Тофранил) и нортриптилин (Памелор). Как и ингибиторы обратного захвата, трициклические препараты блокируют реабсорбцию серотонина и адреналина обратно в нервные клетки после того, как эти химические вещества высвобождаются в синапсах. Из-за потенциальных побочных эффектов ваш врач может периодически проверять ваше кровяное давление, запрашивать ЭКГ или рекомендовать периодические анализы крови для контроля уровня трициклических соединений в вашем организме. Эти лекарства могут быть небезопасными для людей с определенными нарушениями сердечного ритма.
• Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) включают селегилин (Эмсам), изокарбоксазид (Марплан), фенелзин (Нардил) и транилципромин (Парнат). Эти препараты действуют немного по-другому. Моноаминоксидаза — природный фермент, расщепляющий серотонин, адреналин и дофамин. ИМАО блокируют действие этого фермента. В результате уровни этих нейротрансмиттеров могут повыситься.
  Обратной стороной является то, что ИМАО также препятствуют способности организма расщеплять другие лекарства, метаболизируемые этим ферментом (такие как Sudafed или стимуляторы), что повышает риск высокого кровяного давления, а также аминокислоту под названием тирозин, которая содержится в определенных продуктах, таких как выдержанное мясо и сыры. ИМАО также не следует сочетать с другими лекарствами, которые могут повышать уровень серотонина (например, с некоторыми лекарствами от мигрени или другими антидепрессантами), потому что это может вызвать накопление избыточного серотонина (так называемый «серотониновый синдром»), что может быть опасным для жизни.
• Нутрицевтики или «лечебное питание» , которое включает L-метилфолат (Деплин). Это рецептурная форма фолиевой кислоты, также известная как один из незаменимых витаминов группы В, B9. Депрессия часто связана с низким уровнем фолиевой кислоты, которая влияет на нейротрансмиттеры, контролирующие настроение, и было доказано, что L-метилфолат эффективно стимулирует выработку нейротрансмиттеров.  

Резистентная к лечению депрессия: получение максимальной отдачи от антидепрессантов

Стоит помнить, что многое из того, что мы думаем об антидепрессантах, по-прежнему остается спекулятивным. На самом деле мы не знаем, являются ли низкие уровни серотонина или других нейротрансмиттеров «вызывающими» депрессию, или повышение этих уровней решит ее. Мы недостаточно знаем о химии мозга, чтобы сказать, что такое «сбалансированный» или «несбалансированный». Возможно, что антидепрессанты обладают другими неизвестными эффектами, и что их преимущества связаны не столько с уровнем нейротрансмиттеров, сколько с другими эффектами, такими как регуляция генов, которые контролируют рост и функцию нервных клеток.

Это может звучать не очень обнадеживающе, особенно если вы полагаетесь на антидепрессанты, чтобы чувствовать себя лучше. Но помните: хотя у экспертов нет ответов на все вопросы о том, как они работают, мы знаем, что они могут работать. Исследования установили, что антидепрессанты могут помочь многим людям чувствовать себя лучше, и это действительно важно.

У нас также есть много исследований того, как люди с депрессией, в том числе резистентной к лечению депрессией, могут получить максимальную отдачу от своих лекарств.

Когда вы принимаете антидепрессант для лечения резистентной депрессии, вы должны быть терпеливы. Некоторые люди начинают прием антидепрессантов и ожидают, что они сразу подействуют. Ведь когда вы выпиваете несколько чашек кофе, или несколько бокалов вина, вы чувствуете это довольно быстро. Люди, естественно, ожидают таких же мгновенных результатов от антидепрессантов.

Но антидепрессанты действуют иначе. Никто точно не знает, почему, но они могут занять недели или месяцы, прежде чем они достигнут своего полного эффекта. Когда вы принимаете антидепрессант, важно скорректировать свои ожидания и постараться проявить терпение.

SSRIS, Maois, Tricyclics и более

, написанные R. Morgan Griffin

в этой статье

• Понимание антидепрессантов: базовая химия мозга
• . ТОРИ
• Старые антидепрессанты: трициклические и ИМАО
• Резистентная к лечению депрессия: максимальное использование антидепрессантов

СИОЗС, ваши СИОЗСН и ваши ИМАО. Но ты действительно знаешь как помогают эти препараты?

Если нет, то вы не одиноки. Правда в том, что даже эксперты не совсем уверены в том, как работают антидепрессанты. Мы просто многого не знаем о том, как функционирует мозг.

Самое важное, что вам нужно знать, живя с резистентной к лечению депрессией, это то, что антидепрессанты часто могут помочь. Чтобы помочь вам понять все варианты лечения, вот факты о различных типах антидепрессантов, а также несколько советов о том, как их использовать наиболее эффективно.

Понимание антидепрессантов: базовая химия мозга

Если вы читали об антидепрессантах — в газетах и ​​журналах или в Интернете — вы могли увидеть, что депрессия объясняется просто как «химический дисбаланс» или «дефицит серотонина». К сожалению, это не так просто. Мы действительно не знаем, что вызывает депрессию или как она влияет на мозг. Мы точно не знаем, как антидепрессанты улучшают симптомы.

Тем не менее, многие исследователи считают, что преимущества антидепрессантов связаны с тем, как они влияют на определенные цепи мозга и химические вещества (называемые нейротрансмиттерами), которые передают сигналы от одной нервной клетки к другой в мозге. Эти химические вещества включают серотонин, дофамин и норадреналин. Различные антидепрессанты по-разному влияют на поведение этих нейротрансмиттеров. Вот краткое изложение основных типов антидепрессантов.

Ингибиторы обратного захвата: СИОЗС, СИОЗСН и NDRI

Некоторые из наиболее часто назначаемых антидепрессантов называются ингибиторами обратного захвата. Что такое обратный захват? Это процесс, при котором нейротрансмиттеры естественным образом реабсорбируются обратно в нервные клетки мозга после того, как они высвобождаются для отправки сообщений между нервными клетками. Ингибитор обратного захвата предотвращает это. Вместо того, чтобы реабсорбироваться, нейротрансмиттер остается — по крайней мере временно — в промежутке между нервами, который называется синапсом.

Какая польза? Основная теория звучит так: повышение уровня нейротрансмиттеров может улучшить связь между нервными клетками, а это может укрепить цепи в мозгу, которые регулируют настроение.

Различные виды ингибиторов обратного захвата нацелены на разные нейротрансмиттеры. Существует три типа:

• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) являются одними из наиболее часто назначаемых доступных антидепрессантов. К ним относятся циталопрам (Celexa), эсциталопрам (Lexapro), флувоксамин (Luvox), пароксетин (Paxil), прозак и сертралин (Zoloft). Другой препарат, оланзапин (Symbyax), одобрен FDA специально для лечения резистентной депрессии. Это комбинация антидепрессанта из группы СИОЗС флуоксетина (прозак) и другого препарата, одобренного для лечения биполярного расстройства и шизофрении, называемого оланзапином (зипрекса). Арипипразол (Abilify), кветиапин (Seroquel) и брекспипразол (Rexulti) были одобрены FDA в качестве дополнительной терапии к антидепрессантам при депрессии. Кроме того, врачи часто используют другие препараты в комбинации с резистентной к терапии депрессией. Кроме того, к новейшим антидепрессантам, влияющим на серотонин, относятся препараты вилазодон (Виибрид) и вортиоксетин (Тринтелликс, ранее называвшийся Бринтелликс). Оба препарата воздействуют на переносчик серотонина (как СИОЗС), но также воздействуют на другие рецепторы серотонина, чтобы облегчить большую депрессию.

• Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI) относятся к новейшим типам антидепрессантов. Как следует из названия, они блокируют обратный захват как серотонина, так и норадреналина. К ним относятся дулоксетин (Cymbalta), венлафаксин (Effexor), десвенлафаксин ER (Khedezla), левомилнаципран (Fetzima) и десвенлафаксин (Pristiq).

• Ингибиторы обратного захвата норэпинефрина и дофамина (NDRI) представляют собой другой класс ингибиторов обратного захвата, но они представлены только одним препаратом: бупропионом (велбутрин). Он влияет на обратный захват норадреналина и дофамина.

Другие антидепрессанты: тетрациклические препараты и ТОРИ

• Тетрациклические препараты — это другой класс антидепрессантов с такими препаратами, как амоксапин (асендин), мапротилин (лудиомил) и миртазапин (ремерон). Хотя Ремерон воздействует на нейротрансмиттеры, он не предотвращает обратный захват таким же образом. Вместо этого он, по-видимому, препятствует связыванию нейротрансмиттеров со специфическими рецепторами на нервах. Поскольку норадреналин и серотонин не связываются с рецепторами, кажется, что они накапливаются в областях между нервными клетками. В результате повышается уровень нейротрансмиттеров.
• Антагонисты серотонина и ингибиторы обратного захвата (ТОРИ) действуют двояко. Они предотвращают обратный захват серотонина. Но они также предотвращают связывание частиц серотонина, которые высвобождаются в синапсах, с определенными нежелательными рецепторами, и вместо этого перенаправляют их на другие рецепторы, которые могут помочь нервным клеткам в цепях настроения лучше функционировать. Примеры включают нефазодон (серзон) и тразодон.

Старые антидепрессанты: трициклические и ИМАО

Эти препараты были одними из первых, которые применялись при депрессии. Хотя они эффективны, они могут иметь серьезные побочные эффекты и могут быть особенно опасны при передозировке. В настоящее время многие врачи обращаются к этим препаратам только тогда, когда более новые и лучше переносимые лекарства не помогают. Трициклики и ИМАО могут быть не лучшим подходом для тех, кому только что поставили диагноз. Но иногда они могут быть очень полезны для людей с резистентной к лечению депрессией или некоторыми формами депрессии (например, депрессией с тревогой).

• Трициклические антидепрессанты (ТЦА) включают амитриптилин (Элавил), дезипрамин (Норпрамин), имипрамин (Тофранил) и нортриптилин (Памелор). Как и ингибиторы обратного захвата, трициклические препараты блокируют реабсорбцию серотонина и адреналина обратно в нервные клетки после того, как эти химические вещества высвобождаются в синапсах. Из-за потенциальных побочных эффектов ваш врач может периодически проверять ваше кровяное давление, запрашивать ЭКГ или рекомендовать периодические анализы крови для контроля уровня трициклических соединений в вашем организме. Эти лекарства могут быть небезопасными для людей с определенными нарушениями сердечного ритма.
• Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) включают селегилин (Эмсам), изокарбоксазид (Марплан), фенелзин (Нардил) и транилципромин (Парнат). Эти препараты действуют немного по-другому. Моноаминоксидаза — природный фермент, расщепляющий серотонин, адреналин и дофамин. ИМАО блокируют действие этого фермента. В результате уровни этих нейротрансмиттеров могут повыситься.
  Обратной стороной является то, что ИМАО также препятствуют способности организма расщеплять другие лекарства, метаболизируемые этим ферментом (такие как Sudafed или стимуляторы), что повышает риск высокого кровяного давления, а также аминокислоту под названием тирозин, которая содержится в определенных продуктах, таких как выдержанное мясо и сыры. ИМАО также не следует сочетать с другими лекарствами, которые могут повышать уровень серотонина (например, с некоторыми лекарствами от мигрени или другими антидепрессантами), потому что это может вызвать накопление избыточного серотонина (так называемый «серотониновый синдром»), что может быть опасным для жизни.
• Нутрицевтики или «лечебное питание» , которое включает L-метилфолат (Деплин). Это рецептурная форма фолиевой кислоты, также известная как один из незаменимых витаминов группы В, B9. Депрессия часто связана с низким уровнем фолиевой кислоты, которая влияет на нейротрансмиттеры, контролирующие настроение, и было доказано, что L-метилфолат эффективно стимулирует выработку нейротрансмиттеров.  

Резистентная к лечению депрессия: получение максимальной отдачи от антидепрессантов

Стоит помнить, что многое из того, что мы думаем об антидепрессантах, по-прежнему остается спекулятивным. На самом деле мы не знаем, являются ли низкие уровни серотонина или других нейротрансмиттеров «вызывающими» депрессию, или повышение этих уровней решит ее. Мы недостаточно знаем о химии мозга, чтобы сказать, что такое «сбалансированный» или «несбалансированный». Возможно, что антидепрессанты обладают другими неизвестными эффектами, и что их преимущества связаны не столько с уровнем нейротрансмиттеров, сколько с другими эффектами, такими как регуляция генов, которые контролируют рост и функцию нервных клеток.

Это может звучать не очень обнадеживающе, особенно если вы полагаетесь на антидепрессанты, чтобы чувствовать себя лучше. Но помните: хотя у экспертов нет ответов на все вопросы о том, как они работают, мы знаем, что они могут работать. Исследования установили, что антидепрессанты могут помочь многим людям чувствовать себя лучше, и это действительно важно.

У нас также есть много исследований того, как люди с депрессией, в том числе резистентной к лечению депрессией, могут получить максимальную отдачу от своих лекарств.

Когда вы принимаете антидепрессант для лечения резистентной депрессии, вы должны быть терпеливы. Некоторые люди начинают прием антидепрессантов и ожидают, что они сразу подействуют. Ведь когда вы выпиваете несколько чашек кофе, или несколько бокалов вина, вы чувствуете это довольно быстро. Люди, естественно, ожидают таких же мгновенных результатов от антидепрессантов.

Но антидепрессанты действуют иначе. Никто точно не знает, почему, но они могут занять недели или месяцы, прежде чем они достигнут своего полного эффекта. Когда вы принимаете антидепрессант, важно скорректировать свои ожидания и постараться проявить терпение.

SSRIS, Maois, Tricyclics и более

, написанные R. Morgan Griffin

в этой статье

• Понимание антидепрессантов: базовая химия мозга
• . ТОРИ
• Старые антидепрессанты: трициклические и ИМАО
• Резистентная к лечению депрессия: максимальное использование антидепрессантов

СИОЗС, ваши СИОЗСН и ваши ИМАО. Но ты действительно знаешь как помогают эти препараты?

Если нет, то вы не одиноки. Правда в том, что даже эксперты не совсем уверены в том, как работают антидепрессанты. Мы просто многого не знаем о том, как функционирует мозг.

Самое важное, что вам нужно знать, живя с резистентной к лечению депрессией, это то, что антидепрессанты часто могут помочь. Чтобы помочь вам понять все варианты лечения, вот факты о различных типах антидепрессантов, а также несколько советов о том, как их использовать наиболее эффективно.

Понимание антидепрессантов: базовая химия мозга

Если вы читали об антидепрессантах — в газетах и ​​журналах или в Интернете — вы могли увидеть, что депрессия объясняется просто как «химический дисбаланс» или «дефицит серотонина». К сожалению, это не так просто. Мы действительно не знаем, что вызывает депрессию или как она влияет на мозг. Мы точно не знаем, как антидепрессанты улучшают симптомы.

Тем не менее, многие исследователи считают, что преимущества антидепрессантов связаны с тем, как они влияют на определенные цепи мозга и химические вещества (называемые нейротрансмиттерами), которые передают сигналы от одной нервной клетки к другой в мозге. Эти химические вещества включают серотонин, дофамин и норадреналин. Различные антидепрессанты по-разному влияют на поведение этих нейротрансмиттеров. Вот краткое изложение основных типов антидепрессантов.

Ингибиторы обратного захвата: СИОЗС, СИОЗСН и NDRI

Некоторые из наиболее часто назначаемых антидепрессантов называются ингибиторами обратного захвата. Что такое обратный захват? Это процесс, при котором нейротрансмиттеры естественным образом реабсорбируются обратно в нервные клетки мозга после того, как они высвобождаются для отправки сообщений между нервными клетками. Ингибитор обратного захвата предотвращает это. Вместо того, чтобы реабсорбироваться, нейротрансмиттер остается — по крайней мере временно — в промежутке между нервами, который называется синапсом.

Какая польза? Основная теория звучит так: повышение уровня нейротрансмиттеров может улучшить связь между нервными клетками, а это может укрепить цепи в мозгу, которые регулируют настроение.

Различные виды ингибиторов обратного захвата нацелены на разные нейротрансмиттеры. Существует три типа:

• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) являются одними из наиболее часто назначаемых доступных антидепрессантов. К ним относятся циталопрам (Celexa), эсциталопрам (Lexapro), флувоксамин (Luvox), пароксетин (Paxil), прозак и сертралин (Zoloft). Другой препарат, оланзапин (Symbyax), одобрен FDA специально для лечения резистентной депрессии. Это комбинация антидепрессанта из группы СИОЗС флуоксетина (прозак) и другого препарата, одобренного для лечения биполярного расстройства и шизофрении, называемого оланзапином (зипрекса). Арипипразол (Abilify), кветиапин (Seroquel) и брекспипразол (Rexulti) были одобрены FDA в качестве дополнительной терапии к антидепрессантам при депрессии. Кроме того, врачи часто используют другие препараты в комбинации с резистентной к терапии депрессией. Кроме того, к новейшим антидепрессантам, влияющим на серотонин, относятся препараты вилазодон (Виибрид) и вортиоксетин (Тринтелликс, ранее называвшийся Бринтелликс). Оба препарата воздействуют на переносчик серотонина (как СИОЗС), но также воздействуют на другие рецепторы серотонина, чтобы облегчить большую депрессию.

• Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI) относятся к новейшим типам антидепрессантов. Как следует из названия, они блокируют обратный захват как серотонина, так и норадреналина. К ним относятся дулоксетин (Cymbalta), венлафаксин (Effexor), десвенлафаксин ER (Khedezla), левомилнаципран (Fetzima) и десвенлафаксин (Pristiq).

• Ингибиторы обратного захвата норэпинефрина и дофамина (NDRI) представляют собой другой класс ингибиторов обратного захвата, но они представлены только одним препаратом: бупропионом (велбутрин). Он влияет на обратный захват норадреналина и дофамина.

Другие антидепрессанты: тетрациклические препараты и ТОРИ

• Тетрациклические препараты — это другой класс антидепрессантов с такими препаратами, как амоксапин (асендин), мапротилин (лудиомил) и миртазапин (ремерон). Хотя Ремерон воздействует на нейротрансмиттеры, он не предотвращает обратный захват таким же образом. Вместо этого он, по-видимому, препятствует связыванию нейротрансмиттеров со специфическими рецепторами на нервах. Поскольку норадреналин и серотонин не связываются с рецепторами, кажется, что они накапливаются в областях между нервными клетками. В результате повышается уровень нейротрансмиттеров.
• Антагонисты серотонина и ингибиторы обратного захвата (ТОРИ) действуют двояко. Они предотвращают обратный захват серотонина. Но они также предотвращают связывание частиц серотонина, которые высвобождаются в синапсах, с определенными нежелательными рецепторами, и вместо этого перенаправляют их на другие рецепторы, которые могут помочь нервным клеткам в цепях настроения лучше функционировать. Примеры включают нефазодон (серзон) и тразодон.

Старые антидепрессанты: трициклические и ИМАО

Эти препараты были одними из первых, которые применялись при депрессии. Хотя они эффективны, они могут иметь серьезные побочные эффекты и могут быть особенно опасны при передозировке. В настоящее время многие врачи обращаются к этим препаратам только тогда, когда более новые и лучше переносимые лекарства не помогают. Трициклики и ИМАО могут быть не лучшим подходом для тех, кому только что поставили диагноз. Но иногда они могут быть очень полезны для людей с резистентной к лечению депрессией или некоторыми формами депрессии (например, депрессией с тревогой).

• Трициклические антидепрессанты (ТЦА) включают амитриптилин (Элавил), дезипрамин (Норпрамин), имипрамин (Тофранил) и нортриптилин (Памелор). Как и ингибиторы обратного захвата, трициклические препараты блокируют реабсорбцию серотонина и адреналина обратно в нервные клетки после того, как эти химические вещества высвобождаются в синапсах. Из-за потенциальных побочных эффектов ваш врач может периодически проверять ваше кровяное давление, запрашивать ЭКГ или рекомендовать периодические анализы крови для контроля уровня трициклических соединений в вашем организме. Эти лекарства могут быть небезопасными для людей с определенными нарушениями сердечного ритма.
• Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) включают селегилин (Эмсам), изокарбоксазид (Марплан), фенелзин (Нардил) и транилципромин (Парнат). Эти препараты действуют немного по-другому. Моноаминоксидаза — природный фермент, расщепляющий серотонин, адреналин и дофамин. ИМАО блокируют действие этого фермента. В результате уровни этих нейротрансмиттеров могут повыситься.
  Обратной стороной является то, что ИМАО также препятствуют способности организма расщеплять другие лекарства, метаболизируемые этим ферментом (такие как Sudafed или стимуляторы), что повышает риск высокого кровяного давления, а также аминокислоту под названием тирозин, которая содержится в определенных продуктах, таких как выдержанное мясо и сыры. ИМАО также не следует сочетать с другими лекарствами, которые могут повышать уровень серотонина (например, с некоторыми лекарствами от мигрени или другими антидепрессантами), потому что это может вызвать накопление избыточного серотонина (так называемый «серотониновый синдром»), что может быть опасным для жизни.
• Нутрицевтики или «лечебное питание» , которое включает L-метилфолат (Деплин). Это рецептурная форма фолиевой кислоты, также известная как один из незаменимых витаминов группы В, B9. Депрессия часто связана с низким уровнем фолиевой кислоты, которая влияет на нейротрансмиттеры, контролирующие настроение, и было доказано, что L-метилфолат эффективно стимулирует выработку нейротрансмиттеров.  

Резистентная к лечению депрессия: получение максимальной отдачи от антидепрессантов

Стоит помнить, что многое из того, что мы думаем об антидепрессантах, по-прежнему остается спекулятивным. На самом деле мы не знаем, являются ли низкие уровни серотонина или других нейротрансмиттеров «вызывающими» депрессию, или повышение этих уровней решит ее. Мы недостаточно знаем о химии мозга, чтобы сказать, что такое «сбалансированный» или «несбалансированный». Возможно, что антидепрессанты обладают другими неизвестными эффектами, и что их преимущества связаны не столько с уровнем нейротрансмиттеров, сколько с другими эффектами, такими как регуляция генов, которые контролируют рост и функцию нервных клеток.

Это может звучать не очень обнадеживающе, особенно если вы полагаетесь на антидепрессанты, чтобы чувствовать себя лучше. Но помните: хотя у экспертов нет ответов на все вопросы о том, как они работают, мы знаем, что они могут работать. Исследования установили, что антидепрессанты могут помочь многим людям чувствовать себя лучше, и это действительно важно.