Действие антидепрессантов на организм человека: Последствия применения различных антидепрессантов | Медичний часопис

Какое воздействие оказывают антидепрессанты на организм человека?

По определению антидепрессанты — это психотропные лекарственные средства, применяемые чаще всего для терапии депрессии путём влияния на уровень нейромедиаторов: серотонина, норадреналина и дофамина. Что это значит? Психотропные — влияют на психику. Чаще всего — не только депрессия, но и ПА, ОКР, хронические боли. Что касается нейромедиаторов… этого в двух словах не объяснишь, но они — та причина, по которой эти препараты были разработаны для терапии депрессии и применяются в лечении других психических и неврологических состояний.

Если коротко, серотонин, норадреналин и дофамин — ведущие в передаче сигналов по нервной системе. Если подробно, то до этого ответа было написано много других, с разных сторон освещающих вопрос:

О синаптической передаче

О нейромедиаторах в патогенезе депрессии

О механизме влияния на них антидепрессантов

Подробный разбор антидепрессантов на Медаче

Казалось бы, этим ответ мог и ограничиться, но не тут-то было. Вопрос ведь не совсем в том, как работают антидепрессанты, а какое воздействие они оказывают на организм. Частично ответ и на этот вопрос прозвучал по приведённым выше ссылкам, но не целиком. Дело в том, что существуют публикации, которые:

1. Подвергают сомнению эффективность антидепрессантов как таковую: The Epidemic of Mental Illness: Why? и Effectiveness of paroxetine in the treatment of acute major depression in adults: a systematic re-examination of published and unpublished data from randomized trials
2. Показывают, что эффективность антидепрессантов не превышает плацебо: Primum Non Nocere: An Evolutionary Analysis of Whether Antidepressants Do More Harm than Good и Tricyclic antidepressants compared with active placebos for depression
3. Показывают, что потенциальный риск от применения антидепрессантов превышает потенциальную пользу: Selective serotonin reuptake inhibitors versus placebo in patients with major depressive disorder. A systematic review with meta-analysis and Trial Sequential Analysis.
   — Это ставит под сомнение необходимость применять антидепрессанты для терапии собственно депрессии, хотя их применение в лечении других психических и неврологических нарушений под сомнение не ставится.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНТИДЕПРЕССАНТОВ (СИОЗС) | Клинический центр «Психиатрия – наркология»

Наиболее часто назначаемыми антидепрессантами в настоящее время являются препараты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина(СИОЗС). Для большинства эти медикаменты безопасны и эффективны, но, как любые лекарства, они могут вызывать побочные эффекты. Согласно статистике, около 40% пациентов, принимающих антидепрессанты, испытывают и побочные эффекты, примерно в 25 % случаев они достаточно неприятные. Два из наиболее распространённых эффекта(сексуальные дисфункции и набор веса) нередко являются причиной отказа от приема этих лекарств.

Ниже перечислены 7 наиболее часто встречаемых побочных эффекта при приеме антидепрессантов, о которых пациент должны знать:

1. СОМАТИЧЕСКИЕ СИМПТОМЫ.

Когда впервые назначаются медикаменты для лечения депрессии, наиболее частыми соматическими симптомами являются головная боль, тошнота, боль в суставах, мышцах, сыпь и диарея. Эти симптомы , чаще всего , выражены незначительно и носят временный характер. Результаты проведённых клинических исследований показали, что наиболее часто встречаются тошнота и головная боль. Как правило, эти симптомы носят адаптивных характер, как правило, проходят самостоятельно, не требуя отмены препарата.

2. НАРУШЕНИЕ СНА.

Многие пациенты, когда им впервые назначают антидепрессанты, отмечают проблемы со сном: трудности с засыпанием или поверхностный сон с частыми пробуждениями. Также на фоне приёма СИОЗС могут наблюдаться кошмарные сновидения и снохождение. Проведённые исследования показали, что около 22% людей, принимающих антидепрессанты, испытывают проблемы со сном.

3. ДНЕВНАЯ СОНЛИВОСТЬ.

Сонливость в течения дня может быть результатом плохого ночного сна, или же непосредственным седативным эффектом антидепрессанта. В случае, когда это седативный эффект, проблему можно решить, перенеся приём препарата на вечернее время.

4. МИГРЕНИ

В связи с тем, что люди, склонные к депрессии, также часто страдают мигренями, нужно быть осторожными при комбинированном приеме медикаментов. Лекарства; используемые для лечения мигреней, триптаны , так же как и СИОЗСы повышают уровень серотонина в головном мозге. Если использовать эти препараты совместно, это может привести к развитию серотонинового синдрома, который проявляется в виде головной боли, учащённого сердцебиения, приливов. Обязательно нужно оговаривать с врачом, как избежать развитие серотонинового синдрома, если назначается приём препаратов обеих групп.

5. НАБОР ВЕСА.

Набор веса относится к поздним побочным эффектам при приеме антидепрессантов и это одна из наиболее частых причин отказа от дальнейшего приема или показание к смене препарата. Хорошей профилактикой этого побочного эффекта является умеренная физическая нагрузка ( например, 30-минутная тренировка через день). Вероятность набора веса также зависит от лекарственного вещества, который назначен. Согласно клиническим испытаниям, при приеме пароксетина, около 25% пациентов набирают 7% от их веса.

6. СУИЦИД.

Риск суицида на фоне приема антидепрессантов широко исследуется в настоящее время. Согласно большинству исследований, в сравнении с плацебо, приём СИОЗС или других антидепрессантов повышает вероятность суицидальных мыслей вдвое. Общий риск этого побочного эффекта при приеме антидепрессантов у подростков и взрослых составляет от 2 до 4 процентов. Одной из причин суицидов на фоне приема антидепрессантов является то, что медикаменты повышают активность, давая энергию для реализации суицидального плана. Регулярное наблюдение врача может снизить риск этого побочного эффекта.

7. СЕКСУАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ.

Сексуальные дисфункции один из самых частых долговременных побочных эффектов от СИОЗС. Они включают снижение сексуального желания, задержка эякуляции у мужчин и невозможность достижения оргазма у женщин. До 60% людей, принимающих СИОЗС, испытывают один из этих побочных эффектов. И это те побочные эффекты, которые пациенты не готовы терпеть.

Если Вас беспокоят какие-либо побочные эффекты, обсудите их со своим доктором. Как правило, можно найти решение для любого из них. Не рекомендуется самостоятельно прекращать приём медикаментов.

взаимодействие и последствия для организма

Главная>Статьи>

Опасные последствия одновременного приема антидепрессантов и спиртного

Антидепрессанты и алкогольные напитки – несовместимые вещи. Если в крови есть алкоголь, то риск проявления побочных эффектов антидепрессантов повышается, что особенно касается центральной нервной системы. Рассмотрим, почему это происходит.

На чем основывается функционирование антидепрессантных препаратов

В основном прием антидепрессантов осуществляется с целью увеличить в организме степень выработки гормонов, ответственных за благоприятный эмоциональный фон, нормальное настроение, активный настрой.

После прохождения курса приема таких препаратов у больного начинает просыпаться заинтересованность в жизни, событиях и окружающих его людях. Мысли о том, что его жизнь бесцельна и бессмысленна, исчезают.

Эффект от приема подобных лекарств можно прочувствовать через 14 дней после начала приема препаратов, не ранее. Наименьшая длительность курса лечения – 3-4 месяца.

Если у больного вдобавок есть алкогольная зависимость, то ради своего здоровья и психического состояния он должен отказаться от спиртного на все время курса. В противном случае могут возникнуть опасные побочные эффекты, действие которых будет усилено употреблением спиртного.

Можно ли алкоголь при приеме антидепрессантов

Специалисты разрешают 1 раз в неделю пить алкоголь (максимум 1 стакан коньяка/водки) при принятии антидепрессантов, в составе которых есть действующие вещества зверобой и адеметионин. Однако подобное послабление должно быть редкой, исключительной ситуацией, а не регулярной поблажкой. Взаимодействие алкоголя и лекарства в этом случае не приведет к каким-либо опасным для здоровья и жизни последствиям.

СИОЗС-антидепрессанты и алкоголь: последствия

Серотонин представляет собой сигнальное вещество. Мозговые клетки осуществляют обмен молекулами серотонина для передачи информации. Если у человека депрессия, то у него фиксируется дисбаланс серотонина.

Антидепрессанты СИОЗС стабилизируют настроение больного, облегчая течение депрессии.

В составе препаратов СИОЗС содержатся такие действующие вещества:

• Флуоксетин;
• Сертралин;
• Пароксетин;
• Циталопрам;
• Эсциталопрам;
• Флувоксамин;
• Венлафаксин;
• Дулоксетин.

Алкогольные напитки запрещается совмещать с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, так как они усиливают побочные эффекты приема антидепрессантных препаратов. Также подобные совмещения способны стать причиной депрессивного психоза, сексуальных расстройств, появления галлюцинаций.

Вероятны затрудненное свертывание крови, внезапное снижение или увеличение давления, аритмия. Секреторные функции могут ухудшиться.

Возможны появления сложных вегетативных расстройств.

Трициклические антидепрессантные препараты

Структура подобных препаратов схожа: 3 соединенные кольцевидные молекулы. К данному перечню относятся препараты, которые имеют в своем составе такие действующие вещества:

• Амитриптилин;
• Кломипрамин;
• Имипрамин;
• Тианептин;
• Пипофезин.

Такие препараты обладают повышенной токсичностью, поэтому употреблять алкоголь при их приеме запрещается. Трициклические препараты имеют много тяжелых побочных эффектов, в результате чего наличие в крови алкоголя увеличивает риск их проявления или усиливает их воздействие.

Трициклические препараты не обладают совместимостью ни со спиртным, ни с иными лекарствами, ни с определенными продуктами питания.

К вероятным побочным реакциям относятся следующие.

1. Проблемы с функционированием пищеварительного тракта (запор, задержка мочи). Состояние сонливости, частое сердцебиение. Может фиксироваться спутанность мыслей и сознания.
2. Человек набирает лишний вес, у него понижается давление.
3. Пропадает аппетит, возникает ощущение тошноты.
4. Эякуляция и эрекция ухудшаются.
5. Возникают судорожные приступы.
6. Психопатологические симптомы ухудшаются.
7. Наблюдается гипотензия.

Ингибиторы МАО

Ингибиторы МАО представляют собой активные вещества, замедляющие фермент моноаминоксидазу. К таким препаратам относятся те, в состав которых входят такие действующие вещества – пирлиндол и моклобемид.

При приеме данных ингибиторов нельзя пить спиртное, иначе могут проявиться серотониновый и тираминовый синдромы. Прием антидепрессантов и алкоголь приводят к угнетению дыхательного центра, поэтому является опасным для жизни. Необходимо тщательно соблюдать диету, так как есть множество препаратов и продуктов питания, несовместимых с ингибиторами МАО.

К вероятным побочным реакциям относятся:

• ускоренная выработка адреналина и увеличение его уровня;
• нейтрализация воздействия антидепрессантного препарата при употреблении спиртного;
• гипертонические приступы;
• более частое сердцебиение.

При приеме ингибиторов МАО безалкогольное пиво тоже находится под запретом. В пиве есть много тирамина – вещества, увеличивающего уровень адреналина. При сочетании с антидепрессантным препаратом это способно привести к ужасающим для человека последствиям.

Запрещается выпивать даже половину бокала сухого вина.

Можно ли алкоголь с антидепрессантами растительного происхождения

Легкие антидепрессантные препараты растительного происхождения известны тем, что оказывают легкое успокаивающее воздействие. Если специалист назначил человеку прохождение курса с такими препаратами, то прием алкогольных напитков в этой ситуации не запрещен. Однако пить его необходимо в малых дозах, чтобы не наступило похмелье.

Минимальный перерыв между употреблениями алкоголя должен составлять 7 суток.

Таким образом, необходимо внимательно ознакомиться с инструкциями к препаратам, назначенным врачом. Если в разделе «Фармакологическая группа» указан «Антидепрессант», это означает, что в период кура употреблять спиртное запрещается.

Антидепрессанты и алкоголь: последствия совместного приема

В народе бытует мнение, что алкоголь – доступный и эффективный «антидепрессант», который к тому же продается без рецепта. Но в действительности ощущаемая после употребления спиртного эйфория очень быстро проходит.

Поначалу настроение человека улучшается, но вскоре он чувствует повышенную раздражительность, а затем становится агрессивным. После того как наступает отрезвление, проблемные мучавшие ситуации, которые привели к депрессивному состоянию, вновь нахлынывают.

Нередко люди стараются ежедневно пить алкогольные напитки, чтобы чувствовать себя сносно.

К последствиям подобной ситуации относится формирование стойкой зависимости к спиртному, а также полная неэффективность приема антидепрессантных препаратов.

Антидепрессанты и алкоголь, совместимость которых отсутствует, что подтверждено специалистами, делают лечение депрессивного состояния бесполезным. У человека возникают серьезные проблемы со здоровьем, держать под контролем которые становится невозможным.

При смешивании антидепрессантных препаратов и спиртного возникают отрицательные для состояния здоровья последствия – появление патологий в головном мозгу и внутренних органах. К неблагоприятным последствиям относятся:

• вегетососудистая дистония;
• артериальная гипертензия;
• цирроз печени;
• усиление депрессивного состояния.

Антидепрессанты и алкоголь после прохождения курса приема препаратов

Нередко именно зависимость к спиртному является предпосылкой появления депрессивного состояния. Лечение допускается проводить только тогда, когда организм очистился от этилового спирта и продуктов его метаболизма. С этой целью осуществляется сильная детоксикация, во время которой применяются энтеросорбенты, внутривенно вводятся дезинтоксикационные средства.

Сдача анализов поможет выявить, полностью ли алкоголь выведен из организма больного. Если результат утвердительный, то человеку назначается лечение депрессивного состояния с приемом соответствующих лекарственных препаратов.

Когда курс приема лекарств подошел к концу или возникла объективная необходимость прекратить его прохождение, то начинать употреблять спиртные напитки допускается только через 14 суток после того, как лечебный курс завершился. В противном случае у человека возникнут серьезные нарушения как нервной системы, так и всех внутренних органов.

Согласно словам пациентов, которые прошли полный курс лечения депрессивного состояния, необходимо избавляться от алкогольной зависимости, чтобы получить шанс начать вести более здоровую и счастливую жизнь.

Наука: Наука и техника: Lenta.ru

Уже тридцать лет от депрессии применяют в основном препараты, повышающие уровень серотонина — «гормона счастья». Однако их эффективность вызывает серьезные сомнения у ученых и врачей. Может, это лишь ловкий рекламный ход? Имеет ли вообще смысл лечить психические расстройства химическими средствами? В 2015 году об этом дискутировали в ведущих научных журналах. В спорах психиатров разбирается «Лента.ру».

В апреле 2015 года в ведущем британском медицинском журнале The BMJ вышла «статья-рассуждение» профессора-психиатра Дэвида Хили (David Healy). Он занял неожиданную точку зрения: большинство современных антидепрессантов просто не работает. В основе их предполагаемого действия лежит биохимический процесс, который, по мнению Хили, не имеет отношения к депрессии. Нормализация уровня серотонина в мозге никак не влияет на это расстройство, зато позволяет продавать непроверенные лекарства за большие деньги.

Серотонин — это одна из небольших молекул, вырабатываемых клетками мозга и влияющих на деятельность других клеток (общее название таких молекул — нейромедиаторы). Серотонин сужает сосуды, усиливает перистальтику кишечника, а самое главное — влияет на настроение. При достаточном уровне серотонина (а так практически у всех, кто не страдает душевными расстройствами) настроение нормальное — не эйфория, но и не уныние.

В середине ХХ века с тревожностью и бессонницей боролись с помощью анксиолитиков из класса бензодиазепинов. Бензодиазепины активируют в нейронах рецепторы к гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК), которая чаще всего выступает в роли тормозного медиатора. Когда рецепторы нейрона активированы, сама клетка с трудом может послать сигнал. В некоторых случаях это полезно: ослабление сигналов от определенных зон коры головного мозга приводит к тому, что человек успокаивается.

Однако бензодиазепины вызывают сильное привыкание, особенно если курс лечения затягивается. Дозы приходится постоянно увеличивать. Кроме того, длительный прием этих лекарств может вызвать синдром рикошета: симптомы, против которых лекарства использовались, не исчезают, а многократно усиливаются. Повышается риск самоповреждения и самоубийств. Поэтому в 1980-е годы фармацевтические компании извлекли из закромов селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), проигравшие двадцатью годами ранее по эффективности бензодиазепинам.

Доставка молекул серотонина в различные области мозга

Изображение: University of Utah

СИОЗС делают так, чтобы серотонин задерживался в синаптической щели, то есть между двумя нервными клетками. Поэтому серотонин дольше действует на рецепторы, расположенные на поверхности одного из нейронов синапса. То есть даже если нейрон вырабатывает мало серотонина, его должно хватить, потому что медиатор не уходит обратно в клетку, а продолжает действовать. Селективными СИОЗС называются потому, что они влияют на распределение только одного нейромедиатора и не меняют баланс остальных.

Ингибиторы обратного захвата серотонина, в отличие от бензодиазепинов, действуют не сразу: требуется около двух недель, чтобы их концентрация в крови повысилась до «рабочих» значений. Тем не менее на рынок в 1986 году выпустили такой препарат под названием буспирон. Он снимал тревожность, но не вызывал привыкания, в отличие от бензодиазепинов. Потребители в это не особо поверили, поскольку у них сложилось четкое представление об анксиолитиках как об опасных лекарствах, которые стоит применять только в случае крайней необходимости. Поэтому, считает Хили, фармацевтические компании вместе с психиатрами стали активно продвигать идею о том, что за повышенной тревожностью стоит депрессия, и лечить на самом деле надо ее. Терапию, конечно же, взялись проводить ингибиторами обратного захвата серотонина, хотя весомых доказательств того, что недостаток серотонина всегда связан с депрессией, не было.

Не представили их и в 1990-е годы. Более того, против тяжелых форм депрессии, когда больной находится на грани самоубийства, СИОЗС просто не эффективны — такие состояния определяются не нехваткой серотонина, а избытком кортизола, «гормона стресса» (исследования которого в этом аспекте на фоне роста популярности СИОЗС свернули). Также не было обнаружено никакой связи между эффективностью конкретных СИОЗС и их способностью изменять уровень серотонина. Зато тезис о том, что при депрессии не хватает серотонина, оказался очень удобным и для врачей, и для пациентов. Появился четкий ответ на вопрос: «Доктор, почему у меня депрессия?» У вас не хватает серотонина!

Серотониновый миф изменил жизнь общества — вплоть до того, что им стали прикрывать нежелание заботиться о своей фигуре. Дескать, я налегаю на шоколад и бананы ради содержащегося в них серотонина, а не потому что не хватает силы воли ограничить себя в лакомствах. Сейчас во всем мире выписаны сотни миллионов рецептов на антидепрессанты. Люди употребляют их годами, ведь улучшения почти не наступает, а после отмены препарата больному и вовсе может стать хуже, чем до его назначения. СИОЗС теперь в психиатрии — как инсулин для диабетиков.

Фото: CHROMORANGE / Bilderbox / Global Look

Концепция Хили вызвала бурные протесты у его коллег-медиков. Практически сразу в The BMJ появился ответ от психиатра Александра Лэнгфорда (Alexander Langford). Лэнгфорд возмутился тем, что Хили думает о его коллегах как о ленивых редукционистах, не желающих проверять гипотезы, которых они придерживаются. На самом деле психиатры готовы признаться в том, что до конца не понимают механизмы работы антидепрессантов. А СИОЗС так популярны не из-за сговора медицины с фармацевтикой, а потому что их предшественники из других классов препаратов вызывали тяжелые побочные эффекты, вплоть до летального исхода при передозировке.

Тем не менее лед тронулся, и необходимость лечения депрессии с помощью химических препаратов оспаривается все чаще. В мае 2015 года датский профессор из Северного центра Кохрейна Питер Гетцше (Peter Gøtzsche) заявил, что 98 процентов рецептов на антидепрессанты можно отменить без особого вреда для пациентов.

Более того, по мнению Гетцше, средства для лечения психиатрических расстройств недостаточно тщательно проверяются в клинических испытаниях — настолько, что от некачественных лекарств каждый год умирает полмиллиона психиатрических пациентов в возрасте больше 65 лет. Добровольцы, на которых испытывают новые лекарства, зачастую незадолго до исследования принимают другие средства против душевных расстройств. Из-за этого эффекты одного лекарства могут приписать другому. Кроме того, влияние одного средства может быть искажено, если оно каким-то образом взаимодействует с другим.

Также датский психиатр подсчитал, что Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) в 15 раз занижает количество смертей, случившихся во время клинических испытаний. Так было при исследованиях известных антидепрессантов — флуоксетина (Прозак) и пароксетина. Дело в том, что FDA в своих документах учитывает только те побочные эффекты, что наблюдались в ходе самого исследования и в течение суток после его окончания. Самоубийства, произошедшие через пару дней или недель после окончания приема экспериментального лекарства, в статистику уже не попадают.

Фото: Jörg Lange / picture alliance / Global Look

Судя по данным Гетцше, антидепрессанты лучше вообще не принимать. Если сравнивать две группы пациентов одного возраста и с одинаковым диагнозом «эндогенная депрессия», смертность на 3,6 процента выше среди тех, кто принимает экспериментальные СИОЗС, чем у тех, кто не получает медикаментозного лечения. Да и действие лекарств этого класса, вроде флуоксетина, в клинических исследованиях развивается столь медленно, что, будь эти работы на неделю длиннее, эффективность тестируемых лекарств сравнялась бы с эффективностью плацебо.

Гетцше приходит к неутешительным выводам о соотношении безопасности и эффективности не только для антидепрессантов, но и в отношении анксиолитиков, средств против шизофрении, синдрома дефицита внимания и других.

Аргументы датского психиатра, конечно же, не остались без ответа. Резкой критике за «преувеличения» его подвергли профессор Кингс-колледжа в Лондоне Аллан Янг (Allan Young) и журналист The Guardian (и по совместительству стабильный пациент психиатров) Джон Крейс (John Crace). Эти авторы настаивают, что с лекарствами в психиатрии все очень хорошо — по крайне мере, не хуже, чем в других сферах медицины.

Фото: Nick White / moodboard / Global Look

По их мнению, высокая смертность среди участников психиатрических исследований вызвана большей частью не самоубийствами, а общим подавленным состоянием организма. Мета-анализ эффективности препаратов из области психиатрии показывает, что они не менее действенны, чем, например, средства для нормализации кровяного давления. К тому же, напоминают оппоненты Гетцше, исследования медикаментов продолжаются уже после их выхода на рынок, это стандартная практика постклинических тестов. Поэтому нельзя составлять представление о лекарстве только на основе его клинических испытаний. Наконец, побочные эффекты от давно существующих лекарств постоянно переоценивают. Не так давно выяснилось , что соединения лития вполне можно применять в психиатрии, хотя пару десятков лет назад от них отказались в сторону более безопасных аналогов.

Если против лекарств столько научно обоснованных возражений, то, быть может, при депрессии и других расстройствах психики эффективны другие способы лечения — например, психотерапия? Пусть никто доподлинно не знает механизмы ее действия, но так ли это важно, если сам метод помогает?

В сентябре 2015 года, вслед за эссе о неэффективности антидепрессантов, в журнале PLoS ONE вышла статья, поставившая под сомнение пользу от психотерапии. За 1972-2008 годы научным коллективам в США выдали 55 грантов на исследования психотерапии при лечении депрессии. 13 из этих коллективов не опубликовали никаких данных по итогам своей работы, потому что не обнаружили никакого полезного действия психотерапии.

Это не значит, что такой метод лечения депрессии никогда не работает — просто для некоторых людей его эффективность не отличается от простого внушения, ментального плацебо, установки «я лечусь, а значит, мне должно становиться лучше». Каким именно людям пойдет на пользу психотерапия, сказать трудно, результат очень индивидуален. Можно предположить, что более внушаемые будут позитивнее реагировать на регулярные встречи с психотерапевтом. Психотерапия, по мнению составителей обзора, не плоха, она просто не так хороша, как ее рисуют научные публикации.

Редакторы медицинских журналов не очень любят публиковать статьи, в которых проверяемый метод показан неоднозначным или вовсе неэффективным. Это касается не только психотерапии. И медики, и биологи, и физики предпочитают положительные результаты (например, «бананы спасают от рака», а не «связь между поеданием яблок и депрессией не обнаружена»). Такой подход способствует дальнейшему финансированию исследований, но не облегчает участь больных депрессией, чьи врачи доверяют информации из научных журналов.

В заключение авторы обзора предлагают грантодателям и редакторам научных журналов запрашивать у ученых «сырые» результаты всех экспериментов. Это позволит избежать нечестности по отношению к пациентам с депрессией.

До понимания причин депрессии так же далеко, как и в случае с шизофренией, аутизмом и другими нарушениями состояния нервной системы. Почему здоровые успешные люди внезапно прыгают с моста или запираются дома и целыми днями лежат на диване, уставившись в потолок? Пока мы этого в точности не узнаем, не появится ни одного высокоэффективного способа лечения депрессии. Сейчас в борьбе против недуга все средства более-менее хороши (и одновременно плохи) — даже полумагические, о механизме действия которых вообще нет никакого представления. Еще один фактор, придающий депрессии особую разрушительность, — отношение общества. Ведь большинство считает, что депрессия — это просто плохое настроение или блажь инфантилов, недостаточно нагружающих себя работой. А больные продолжат гибнуть. Ведь признаться самим себе и окружающим в таком заболевании крайне сложно.

Как я слез с антидепрессантов. На что похожа депрессия, почему без… | by Alexander Amzin

Эту статью я пишу воскресным вечером незадолго до Нового года. Я встал в 7:30 — на час позже обычного. Разобрал почту и файловый архив. Посмотрел в охотку пару серий совсем не позитивных сериалов. За полтора часа подготовил дайджест для своего канала на три дня вперед. Я вспомнил о зарядке, покачался, используя табуретку в качестве лавки, дождался, пока мышцы заболят.

Затем мы с женою в четыре руки приготовили обед. Если останется сегодня время, займусь правкой верстки книги, пришедшей из издательства или же встречусь с друзьями. Еще я каждый день делаю зарядку, правда, не очень активно, просто чтобы мышцы заболели.

Еще два года назад я не мог позволить себе этой простой бодрой жизни. У меня диагностировали настоящую депрессию, точнее — биполярное расстройство. Приливы маниакальной энергии сменялись все более длинными периодами ничегонеделания. Моя батарейка была пуста.

В английском языке есть выражение to have too much on my plate. У каждого человека есть метафорическая тарелка, и положить на нее больше никак не выходит. Моя тарелка съежилась до размеров чайного блюдца. Я отказывался от одного проекта за другим.

Впрочем, аппетита разобраться с тарелкой тоже не было. Была надежда накопить небольшой заряд энергии или хотя бы дождаться очередного прилива бодрости. Я пытался заспать тяжелое состояние. Выключиться из жизни.

Удивительным образом тяжелое состояние не влияло на мой творческий потенциал. Просто я делал все в последний момент и для других. Собственные дела не делались, а идеи не реализовывались.

Ушла стабильность. Ведь если ты не уверен, что можешь вкладываться каждый день, нет никакого смысла рассчитывать на себя.

Все, что изложено в этом тексте — исключительно личный опыт. Полностью он не подойдет никому. Даже мне, ведь через два года я совсем другой человек, который с отстраненным любопытством читает собственный дневник. Цель этого текста — заставить вас обратиться к врачу, а затем постепенно выработать программу действий.

Вы обязаны слушаться врача. Нельзя «слезть с антидепрессантов», если их вам не назначили. В очень многих случаях вы просто не выберетесь без таблеток или любых других назначений. Если ваш врач вами занимается плохо, найдите другого. Желательно найдите платного врача.

Если у вас диагностировано депрессивное или схожее состояние, ваш врач называется «психиатр», а не «психолог» и не «психотерапевт». Он прописывает лекарства, а не просит рассказать о детстве. Он считает (обычно обоснованно), что сломан ваш обмен веществ. Психолог и психотерапевт — это такая группа поддержки, которая может вовсе не присутствовать в вашей жизни. Например, я не ходил к психотерапевту. Слышал, другим помогает.

Если вы «просто по жизни грустненький», вам стоит зайти к врачу. На всякий случай. Природа создала нас бодрыми и сильными, грустные и медленные обычно не выживали. К счастью, сейчас условия для выживания очень мягкие, поэтому выживают даже те, у кого не было шансов. Например, у меня диабет первого типа, и не требовалось бы никакой депрессии, чтобы не существовать в дикой природе. Если у вас не хватает сил жить, работать и радоваться собственным усилиям — обратитесь к врачу.

Если у вас всерьез промелькнули суицидальные мысли, СРОЧНО обратитесь к врачу. Никогда не пытайтесь их проговорить с неспециалистом. Если вы уже пьете какие-то таблеточки, срочность удваивается — те же антидепрессанты в определенный момент могут усилить желание покончить с собою.

Психоактивные вещества — не ответ, хотя могут быть инструментом. Помните, лекарства назначает врач. Остальное контролируете вы и при малейшем сомнении консультируетесь. Если я сейчас решаю принять что-то сильнодействующее без назначения, я обязательно информирую врача и ни в коем случае не нарушаю запреты. Например, сразу двое врачей запрещают мне алкоголь, который и без того депрессант, и я не пью. Но, скажем, по требованию врачей я с середины девяностых пил много опасных веществ, начиная с барбитуратов в довольно нежном возрасте.

Готовы? Тогда поехали.

Удивительное дело, но когда у меня не было депрессивного состояния, я не понимал смысла слов, которыми описывалась депрессия. Пережив ее, я верю — любой потенциальный пациент узнает это состояние моментально. Остальные будут говорить «соберись, тряпка». Описать нельзя, можно только пережить. Но, как и остальные, я попробую сформулировать.

Депрессия — состояние, уничтожающее вашу волю. Для внешнего наблюдателя она похожа скорее на лень с нерешительностью, чем на грусть, с которой ее обычно сравнивают.

Человек не чувствует в себе не то что желания — возможности совершить даже самое простое действие. Многие здоровые люди легко могут представить себе нежелание сделать утром зарядку, почти переходящее в невозможность. Теперь усильте это ощущение и примените его к таким вещам как встать, выпить стакан воды или почистить зубы.

Так как на больного постоянно давит внешний мир, постоянно заставляя делать те или иные вещи, он может замкнуться в себе или, напротив, быть раздражительным.

На все это часто наслаиваются различного рода зависимости. Чаще всего — пищевая (пирожные, сладости и фастфуд на короткое время обеспечивают кажущийся прилив сил) или игровая (получить ощущение прогресса в игровом пространстве гораздо проще, чем в реальной жизни).

До нежелания выпить стакан воды у меня не дошло. А вот ежедневно тратить по два часа на ВЫБОР игры, в которую я хотел бы поиграть, и так ни на что не решиться из-за отвращения — легко. Если вы узнали в этом описании себя, обратитесь, черт побери к врачу.

Если отвлечься от фармакологии, то все техники сводятся к одному. Врач, таблетка и некоторые простые методы, о которых речь пойдет дальше, возвращают вам волю к жизни. С одной стороны, к вам медленно возвращается желание что-то делать. С другой, радость от сделанного.

Чем плоха депрессия? Вы не можете ничего делать. Ничего не сделав, вы не получаете результат. Не получив результат, не получаете вознаграждения. Не получив вознаграждения, не получаете мотивации для перехода к следующей задаче. Это порочный круг, удавка, которая стягивается вокруг вашей шеи.

Чтобы распутать удавку, надо аккуратно и контролируемо приучить вас к успеху, каким бы маленьким он ни был. Потом добавить немного веса, убедиться, что вы держите. Еще. Еще. Еще. И так до сверхчеловека. Шутка.

К 1980 году человечество научилось прыгать почти на 9 метров в длину

Представьте, что вы живете на левом берегу речушки, а ваша цель находится на правом, всего в шести метрах. И вам говорят, что единственный способ пересечь реку — одним прыжком. Вы открываете энциклопедию, и узнаете, что в конце 19 века мужчины научились прыгать на 7 метров 23 сантиметра. Вы не суператлет, но прыгнуть на 6 метров — в пределах возможного для человека 21 века. Но вот беда — вы не можете этого сделать с первого раза. Нужно пару лет тренироваться. НИ ОДИН ЧЕЛОВЕК не прыгнет на 6 метров в длину без подготовки.

Путь из пучин депрессии занимает много времени. В словах «медленно возвращается желание что-то делать» ключевое слово «медленно». Более того, у меня для вас плохая новость (обещаю, единственная в этой статье). С большой вероятностью ваша депрессия с вами на всю жизнь. Хорошая новость: в вашей власти не давать ей воли. Новость еще лучше: чем дальше вы пройдете по этому пути, тем легче контролировать вашу депрессию.

Слезание с антидепрессантов начинается задолго до уменьшения дозы. Смотрите, как у вас все было:

• Мне нехорошо
• Не пойду ни к какому врачу
• Пошел к врачу
• Долгая диагностика
• Долгий подбор нужного препарата
• Препарат через несколько недель начал действовать, и я чувствую разницу
• А вот и побочки
• ВЫ НАХОДИТЕСЬ ЗДЕСЬ

Я давно в этом деле и понимаю, что статью будут читать и те, кто еще не ходил к врачу. СХОДИТЕ К НЕМУ. Не принимайте никаких решений до похода к врачу и как минимум пяти встреч с ним, включая коррекционные.

Давайте я расскажу, как дошел до пункта «ВЫ НАХОДИТЕСЬ ЗДЕСЬ».

Первые три пункта (нехорошо, не пойду, пошел) я, кажется, объяснил достаточно подробно. В моем случае проявилось постоянное снижение настроения, но ни о каком психиатре я даже не думал. Просто пожаловался своему эпилептологу, и получил направление к психиатру.

Каждый случай уникален. Уникальность моего состояла сразу в трех моментах:

• привычка и необходимость много и продуктивно работать
• увеличенная вероятность депрессии из-за диабета
• препарат, прописанный эпилептологом, по совместительству прописывается психиатрами как нормализатор настроения (в начале пути я об этом не знал). Соответственно, он смягчал любые симптомы и не должен был конфликтовать с тем, что пропишет психиатр дополнительно.

Поэтому психиатр и эпилептолог были знакомы и находились на связи.

Долгая диагностика. У нас ушло несколько недель, если не месяцев, чтобы понять: то, что мы принимали за оргазм, оказалось астмой. Вернее, специалисту надо было понять, всегда ли я такой, или настроение меняется. А если меняется, то как. А периодичность? А сезонность? Много других вопросов. Помните препарат, нормализующий настроение? Пытаться на его фоне ловить перепады в настроении — непростая задача.

Долгий подбор нужного препарата. Вы счастливчик, если назначенное лекарство подошло с первого раза. Гораздо вероятнее, что на пути вы столкнетесь с безумными снами, тошнотой или желанием совершать странные поступки. Еще можете обнаружить, что даже на фоне химического счастья трудно получать удовольствие от вещей, которые мы просто обязаны любить — например, от еды или секса.

Прием практически любого антидепрессанта сопровождается побочными эффектами. Именно побочные эффекты часто вынуждают нас пытаться снизить дозу. По иронии судьбы, период отвыкания характеризуется собственными прелестями (в этой статье не описывается, но отвычка сама по себе может привести к нежеланию когда-либо возвращаться к антидепрессантам).

Момент, когда у вас все вроде начало получаться, но есть нюансы — ключевой для того, чтобы разобраться, как дальше жить.

Таблетка возвращает вас в состояние души, при котором вы можете нормально функционировать. Для человека, пережившего депрессию, это в прямом смысле подарок небес. Депрессивные эпизоды быстро забываются, и вы несколько месяцев наслаждаетесь новым состоянием.

Потом вам становится мало, ведь побочные эффекты никуда не делись. К этому моменту ваш мозг неправильно решает, что надо избавиться от препарата, а там уж как-нибудь справимся.

На деле вам надо появившуюся силу духа употребить на организацию своей жизни, пока вы это можете.

Ни в коем случае нельзя брать на себя слишком много обязательств. Тренироваться в прыжках в длину мы будем потихоньку.

Я, как и многие, начал свой путь со стакана воды.

Установил на телефон приложение Fabulous (через некоторое время она становится платной; есть недостатки). Наверное, можно использовать блокнот, будильник на телефоне или еще что-то; я рассказываю о собственном опыте. Подчеркну — дальнейшее следует читать не как «приложение спасло меня от депрессии», а как «я нашел инструмент, заточивший мою волю».

Идея Fabulous заключается в упорядочивании вашего дня. Она не вмешивается в ваши дела. Вместо этого появляются слоты рутины — утренний, дневной и вечерний. Вы потихоньку заносите маленькие полезные привычки и следите за тем, чтобы все в рутине было выполнено. После условной недели стакана воды добавится короткая разминка. Потом вкусный завтрак. Потом обязательный пункт «отпраздновать успех». Потом написать список дел на день. И так далее.

Три рутинных слота образуют каркас вигвама, то есть вашего дня. Постепенно к каркасу добавляются и другие важные вещи.

Одна из них — управление вашей энергией. Дело в том, что никакое приложение не поможет, если вы будете ложиться за полночь, а вставать к полудню. Или если не будете высыпаться. Или, напротив, будете валяться по 16 часов кряду.

Поэтому в какой-то момент вам придется принять жесткое решение: лечь спать до полуночи и проснуться пораньше. Для меня после многих проб удобным оказался график лечь в 23, проснуться в 6:30. Он держался довольно долго, сейчас я немного от него отступил, и с 2020 года вернусь.

Идея встать пораньше вообще очень продуктивная. Помните, как на человека в депрессии налегает сразу целый мир? Так вот, мир в 6:30 еще спит. Можно не проверять почту. Можно поработать час над своим секретным проектом. Или подумать. Или повести дневник. Или неожиданно для самого себя приготовить еще спящим родным завтрак; или сходить за ним в кафе.

У вас есть полтора-два свободных часа. Даже если новый день будет таким же депрессивным, как и предыдущие, вы немного продвинетесь благодаря утренним часам.

Подумать о смысле жизни я сегодня забыл, как бы говорит мне приложение

На это надо убить минимум пару месяцев. В какой-то момент вы дойдете до точки, в которой приятель, очередная статья или приложение предложат вам помедитировать. Соглашайтесь, но на своих условиях.

Вот эти условия:

• Каждая медитация должна избавлять вас от тревог или приближать к важному жизненному решению. Пробуйте, пока не нащупаете ваш любимый вид медитации. Потом пробуйте еще;
• Медитация, аутотренинг или бог знает какие еще ухищрения должны укреплять две мышцы. Во-первых, волю, которой у вас не будет без таблеток. Во-вторых, решимость жить своей жизнью, а не по указке извне. Здоровый человек может позволить себе плыть по течению. У вас вечный штиль, и чтобы двигаться, надо грести в ту сторону, куда вам надо.
• Пришедшие мысли фиксируйте, но не обязательно перечитывайте. Каждую неделю вы становитесь сильнее. И хотя прогресс так сразу и не приметить, зачем вам перечитывать дневник слабака?

Ваш день должен стать самоподдерживающейся системой, которая заставляет одновременно двигаться вперед, думать о цели, расслабляться и уходить в сон с чувством исполненного долга.

Говорят, чтобы отрастить бороду снаружи, надо отрастить ее изнутри. С дисциплиной, волей и решимостью то же самое.

И не забывайте хвалить себя за каждое достижение. Ваш день — это не оброк, который вы платите самому себе. Это тщательно отобранные действия, ежедневно улучшающие вашу жизнь (пункт «60 минут на секретный проект» в Fabulous принес мне — и не знающим о том читателям столько радости!).

В какой-то момент я понял, что готов.

Искусственный химический подъем настроения уже не решал проблему низкой продуктивности. Я мог бы обойтись без него, за 2–3 утренних часа делая больше половины запланированного на день.

Сон нормализовался.

Я жестко придерживался графика и почти дописал толстенькую книжку дневника.

Огромный длинный список дел, в том числе забытых — постепенно сокращался, высвобождая место новому.

Развлечения во многом стали казаться бессмысленными, ведь интереснее оказывалось заниматься секретным проектом, добиваться чего-то в других проектах, задумывать новое и реализовывать его. Это несравнимо с экранными приключениями и залипанием в играх. Момент, когда жить в реальности становится интереснее, чем в виртуальности — ключевой. Он показывает, что среда перестала управлять вами. И наоборот, если вы замечаете, что вас все меньше тянет к свершениям и все больше к развлечениям, стоит воспринять это как звоночек.

От каких-то обязанностей я отказался, какие-то, наоборот, себе вменил. Например, возобновил ежедневное ведение своего телеграм-канала. Это тоже своего рода упражнение, ежедневно прокачивающее экспертизу.

Поэтому я пошел к врачу, и мы начали постепенно сокращать дозировку. Очень постепенно. Очень медленно.

Я плохо помню свои ощущения, на них довольно быстро наслаивались другие.

Точно было нечто вроде сопротивления материала. Выполнять уже привычные планы стало чуть сложнее, но потом оказалось, что не так уж трудно. Но отчаяния и ощущения неспособности двигаться больше не было. Прожить день не казалось чем-то непосильным.

К тому моменту я решал совершенно другую задачу, а именно — в чем состоит цель будущей недели, месяца, года и жизни? За один день такую задачу не то что не решишь — даже не поставишь. Между постановкой и набросками решения протянулись десятки исписанных утром страниц.

Шестиметровая речка была позади, впереди оказались более широкие водоемы. Сейчас я работаю над собственным стартапом, и примеряюсь к тому, чем займусь, когда у меня получится.

Ни разу я не думал о «слезть с антидепрессантов» как о цели. Да и залезал я на них в инструментальном порядке.

Зашел к психиатру несколько месяцев назад.

— Как вы себя чувствуете? — спросила она.

— Отлично, — ответил я. — Только одна проблема.

— Какая? — спросила она.

— Мне никто не говорил, что нормальные люди так скучно живут. Не грустно или депрессивно, а именно скучно, изо дня в день, — сказал я.

Психиатр рассмеялась:

— Ну за это мы с вами и боролись. Попейте витамин D, гуляйте, больше бывайте на солнце.

Один из самых важных уроков, которые я вынес из борьбы с депрессией, заключается в том, что мир не хороший и не плохой. Он просто есть. В нашей власти его сделать лучше, все возможности для этого есть, но надо серьезно вложиться, чтобы продвинуться дальше.

Если вы принимаете антидепрессанты, то можете с радостью бросить вызов миру.

Если вы, напротив, болеете, то при словах «серьезно вложиться» перевернетесь на другой бок и попытаетесь забыться.

Нормальный человек имеет возможность.

На желание, волю и азарт ему предстоит заработать.

—

Саша Амзин, [email protected]

Постскриптум

Спасибо огромное за очень позитивный отклик. Статья оказалась полезной, а значит, надо кое-что уточнить, в том числе по просьбе врачей.

• «Слезть с антидепрессантов» — не означает вылечиться. Многие психические заболевания не лечатся. Но часто (не всегда) можно достичь равновесного состояния и сократить до минимума прием лекарств. В таком контролируемом состоянии при отсутствии внешних кризисов можно находиться довольно долго. Поможет достичь равновесия врач и только врач.
• Депрессия, тревожное расстройство, БАР, %впишите диагноз% — все это может вернуться в любой момент. Надо быть готовым к этому. Старые таблетки могут после отмены не сработать. Подобрать новые поможет врач. Никогда никакого самолечения.
• Я описал свой опыт так, будто сразу же почувствовал силы и побежал сокращать дозу. Непростительная ошибка, ведь я даже указал «два месяца» в качестве ориентира. На деле на прописанных препаратах, корректирующих ваше состояние, вы проведете более полугода.
• Мой опыт нельзя перенимать один в один. Я, например, из-за другой болезни продолжаю пить те таблетки, которые одновременно нормализуют настроение. Без них, возможно, все было бы хуже. Мне вообще во многом повезло. Вам тоже повезет, но в другом.

Антидепрессанты, факты, синдром отмены. Все что нужно знать

Данная тема уже затрагивалась в нашем блоге раннее, но косвенно, тогда мы писали о депрессии в целом. В этой статье, хотим разобрать для наших любимых читателей тему антидепрессантов более подробно, потому как тема методов борьбы с депрессией в современном обществе с каждым днём становится всё более актуальной.

Итак, что же кроется под словом антидепрессант? Нужны ли они человеку? Приносят вред или пользу? Сейчас мы с вами разберемся в этом вопросе.

Антидепрессанты препараты, содержащие в себе вещества, влияющие на работу ЦНС (центральная нервная система), используются для лечения депрессивных состояний.

Как действуют антидепрессанты? Действуя на ЦНС, они убирают такие неприятные признаки, как: тоска, тревога, апатия, беспокойство, бессонница, раздражительность, налаживают психическую и физическую активность, сон и аппетит.

Как работают антидепрессанты? Антидепрессанты, это не волшебная таблетка, которая действует молниеносно. Они работают мягко и постепенно, т.е. имеют накопительный эффект. Действие антидепрессантов заключается в том, чтобы правильно уравновесить работу так называемых гормонов-нейромедиаторов, а именно вовремя блокировать их распад или захват нейронами, после чего происходит повышение этих гормонов в ЦНС и признаки депрессии начинают постепенно угасать.

Согласно исследованиям, при приёме любых нейропрепаратов, есть 2 стороны медали. Неприятной стороной антидепрессантов является так называемый синдром отмены, о котором должен знать заранее каждый пациент, которому назначают антидепрессанты.

Самое главное, что должен знать и понимать каждый человек, который пьёт антидепрессанты, это то, что их отменять может только врач, ни при каких обстоятельствах не делайте это самостоятельно, это может привести к очень серьёзным последствиям. Опытный врач-психотерапевт знает, как корректировать дозу антидепрессантов тому или иному пациенту. Чаще всего это происходит очень плавно и постепенно, чтобы организм начал вырабатывать нужные гормоны самостоятельно.

А найти опытного психотерапевта, Вам поможет Медицинская Информационная Система МС+. Наша система не только соответствует требованиями НСЗУ и стандартам МОЗ, но и протестирована многолетним опытом работы на медицинском рынке, наши двери открыты для всех пациентов, а также для любых клиник, в каком городе бы они не находились. Команда МИС МС+ всегда рада помочь, проконсультировать и ответить на любой интересующий Вас вопрос.

Что же Вас ожидает? В самом лучшем случае ничего, но так бывает редко. Перед тем, как описать Вам возможные негативные последствия во время синдрома отмены, мы хотим напомнить, что все это, что может происходить, лишь временные трудности, это не навсегда, и это просто нужно будет перетерпеть и пережить.

К признакам синдрома отмены относят:

— панические атаки и учащённое сердцебиение;

— сильный всплеск эмоций;

— нарушение координации движения;

— невозможность сосредоточиться на чём-либо, головокружения;

— отсутствие нормального сна и/или кошмарные сны;

— озноб;

— тошнота, диарея/запор;

— отсутствие аппетита;

Ещё раз хотим обратить Ваше внимание на то, что все это пройдёт, в среднем синдром отмены длится до 2-3 недель, но у каждого человека все индивидуально, кому-то может понадобится 5 дней и он будет в норме, а кому-то месяц.

Антидепрессанты и нервная система

Всем известно, что нервная система человека состоит из большого количества нервных клеток нейронов. В свою очередь нейроны должны передавать импульс от одной клетки к другой, эта работа нейронов циклична. Посредниками в передаче импульсов выступают те самые нейромедиаторы, о которых мы писали выше, так вот если в организме их недостаточно, импульсы проходят плохо и происходит сбой во всём организме. И в таком случае антидепрессанты работают как раз этими самыми нейромедиаторами.

Кроме того, есть ещё один нюанс. Нейромедиаторами являются вещества разной природы, в частности, среди них есть норадреналин, серотонин и дофамин. Эти вещества являются гормонами. Поэтому, помимо передачи нервных импульсов, они выполняют ещё много функций в качестве гормонов. Они влияют на работу отдельных органов и систем, на процессы сократимости мышц, сосудов, и отчасти на настроение и внутренние ощущения.

 

Депрессия, есть ли выход?

Врачи диагностируют депрессию, если у пациента есть явные расстройства психоэмоционального характера, которые затрагивают не только чувства, мысли и линию повседневного поведения человека, но и весь организм в целом. Тогда, когда депрессия продиагностирована и имеет большое количество негативных последствий, рекомендовано медикаментозное лечение вот когда начинают принимать антидепрессанты. Мы хотим обратить Ваше внимание на то, что антидепрессанты от депрессии назначаются только после того, как врач-психотерапевт продиагностирует состояние средней или тяжёлой депрессии, самостоятельно нельзя принимать решение об употреблении этих препаратов.
На счёт того, есть ли выход, ответ однозначный: конечно есть. Пока человек жив, как бы тяжело ему не было, у него всегда есть выход, только нужно не бояться его искать. В случае с депрессией, очень важно не бояться просить о помощи, принимать антидепрессанты, если этого требует ситуация и вовремя, по схеме начинать от них отказываться, при этом помнить, что каждый человек уникален, любить себя и принимать себя, тогда точно всё получится.

Виды антидепрессантов

К самым сильным антидепрессантам относят препараты трёх видов:

1. ТЦА трициклические антидепрессанты или трициклики;
2. ИМАО ингибиторы моноаминоксидазы;
3. СИОЗС селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Итак, разберём эти классификации антидепрессантов более подробно.

Группа ТЦА представляет из себя довольно сильные по эффективности препараты, в основу в которых входит тройное углеродное кольцо. Смысл действия заключается в блокировке захвата норадреналина, серотонина, дофамина, а также ТЦА притормаживают антигистаминные и холинолитические эффекты. Врачи обычно назначают препараты из группы ТЦА для лечения депрессий разного характера, тревог и панических атак, маниакально-депрессивного состояния, так как они действуют успокаивающе на пациента.

На сегодняшний день группа ТЦА относится к препаратам старого поколения и у них есть масса побочных эффектов, что не редко приводит к отказу пациентов применять эти препараты.

Группа ИМАО представляет собой ряд антидепрессантов, действие которых направлено на то, чтобы увеличить концентрацию в крови веществ, которые отвечают за хорошее настроение. ИМАО тормозят распад моноаминоакзидаз и увеличивают в объёме гармоны: фенилэтиламин, серотонин, триптамин, норадреналин, дофамин, в следствии чего у человека повышается рабочая активность, он становится более сконцентрированным, улучшается настроение и стабилизируется эмоциональный фон.

Препаратами из группы ИМАО лечат тревогу, панические атаки, разные виды депрессий, шизофрению, вегетососудистую дистонию, а в некоторых случаях их применяют для лечения патологической сонливости, для снижения веса в случае расстройств пищевого поведения, для лечения социофобии, так они придают больному уверенность в себе, снижают зажатость, повышают общительность.

ИМАО разделают на природные антидепрессанты и синтетические. Основные три вида ИМАО: 1. Неселективные необратимые, 2. Обратимые селективные, 3. Необратимые селективные. Все они обладают эффектом стимуляции, но с ними нужно быть крайне осторожными, т.к. они вызывают зависимость, подобную наркотической.

Группа СИОСЗ, основным принципом действия препаратов этой группы является то, что ингибитор препятствует тканям головного мозга усваивать серотонин, ингибитор остаётся на рецепторах и как бы продлевает эффекты радости и возбуждения, что приводит к хорошему настроению.

Что важно, группа этих препаратов самая современная и самая безопасная, она не вызывает привыкания. Используются для лечения тревог и депрессий, психосоматических болей, нарушений пищевого поведения, фобий, алкоголизма и др., оказывают помощь в контроле эмоционально-психического состояния.

Антидепрессантами могут выступать не только лекарственные препараты, существуют и естественные антидепрессанты. В первую очередь к таковым можно отнести 100%-й отдых, плаванье, релаксирующий массаж, прогулки в лесу, для кого-то это может быть сбор грибов, для кого-то посещение спа-салона, а для кого-то просто прижаться к любимому домашнему питомцу, самое главное в момент расслабления отключиться от суеты и всего того, что сильно раздражает, погрузиться в вашу личную естественную антидепрессивную терапию. Но самое главное, чтоб она была полезной для Вас и Вашего окружения, и не причинила никому никакого вреда!

Так же есть растительные антидепрессанты, они же натуральные антидепрессанты, в состав которых входят натуральные травы и растения. Большинство из них отпускаются в аптеках без рецептов, но злоупотреблять ими тоже не следует, так как даже отвар обычной мяты или ромашки в неограниченных количествах может нанести Вашему организму вред.

Вред и польза от антидепрессантов

Многие люди задаются вопросом чем опасны антидепрессанты? В случае с антидепрессантами Вы всегда должны понимать, что имеете отношение с рисками. И тут важно всегда взвешивать, стоит ли игра свеч. Если у человека очень тяжёлое психоэмоциональное состояние, то риск получить от антидепрессантов побочные эффекты оправдан, потому что важнее ему провести лечение и привести его жизнь в нормальное русло. И наоборот, если человек просто хочет перестраховаться и ему кажется, что нужно медикаментозное лечение, то он рискует получить те самые побочные эффекты, в таком случае риск не оправдан, лучше просто успокоиться и воспользоваться растительными или натуральными антидепрессантами.

 

Зависимость от антидепрессантов

Насколько быстро помогают антидепрессанты зависит не только от дозы препарата, но и от самого человека. Все антидепрессанты имеют накопительный эффект, поэтому очень важно строго придерживаться схемы лечения, которую назначит врач.

Антидепрессанты не являются транквилизаторами, поэтому они не вызывают зависимости и привыкания, как принято считать в обществе, за исключением группы ИМАО, в которую входят некоторые препараты, которые вызывают зависимость. Важно не путать зависимость с синдромом отмены, о котором мы писали выше, это совсем разные вещи.

Доказано, что антидепрессанты не вызывают привыкания, человек принимающий антидепрессанты так же, как и остальные люди испытывает разного вида эмоции. На вопрос можно ли принимать антидепрессанты всю жизнь корректно может ответить только квалифицированный специалист, потому что каждый пациент это отдельный частный случай. Если схема лечения, которую назначил Ваш врач подразумевает принятие антидепрессантов каждый день, Вы должны безукоризненно придерживаться этой схемы и менять её только по согласованию с Вашим врачом.

Применение антидепрессантов с алкоголем и во время беременности

Вокруг темы принятия антидепрессантов во время беременности не один год бытует много споров. Самый часто задаваемый вопрос может ли беременная женщина принимать антидепрессанты и отразится ли это на ребёнке? На этот вопрос у многих специалистов разные ответы, но главное, чем нужно руководствоваться это соотношением польза для мамы/вред для ребёнка, не забывать о тех самых рисках, о которых мы писали ранее. Специалисты, если рекомендуют беременным антидепрессанты, то только из группы СИОСЗ, так как из всех видов они самые безопасные, но риск навредить плоду даже с ними очень велик, поэтому принимать или нет решать только беременной и её лечащему врачу.

Что касается алкоголя, антидепрессанты с алкоголем несовместимы. Сочетая антидепрессанты и алкоголь, Вы рискуете не только усугубить свою депрессию, но ступить на путь к алкоголизму. Врачи настоятельно рекомендуют не употреблять алкоголь ни с одной из групп антидепрессантов, побочные эффекты всегда описаны в аннотации к любому из препаратов. Но, если уж так случилось, что пациент совместил алкоголь и антидепрессант, то этот пациент ни в коем случае не должен садиться за руль и не должен управлять никаким оборудованием, так как последствия могут быть непоправимыми.

Антидепрессанты за и против

Подводя итоги данной статьи, можно сделать вывод, что антидепрессанты имеют свои плюсы и минусы, сказать однозначно, что антидепрессанты это хорошо или плохо нельзя, так как каждый частный случай имеет свою специфику. Мы с Вами выяснили, что антидепрессанты вызывают зависимость в очень редких случаях, но при этом практически все они имеют много побочных эффектов, как любое лекарственное средство антидепрессанты имеют свои за и против и это означает, что Вы всегда должны прислушиваться к своему организму и своему врачу, если Вы выбрали его и доверяете ему. В любом случае пить или не пить антидепрессанты решать только Вам!

Влияние антидепрессантов на скорость транспорта незаменимых аминокислот — НИР

1	12 марта 2011 г.-31 декабря 2011 г.	Влияние антидепрессантов на скорость транспорта незаменимых аминокислот
Результаты этапа: В течение первого года работы по теме гранта мы получили частичное подтверждение правильности нашей гипотезы. Мы предполагали, что селективные блокаторы обратного захвата дофамина и серотонина, лекарственные препараты флуоксетин и бупропион, вызывают существенное снижение скорости поглощения незаменимых аминокислот через транспортеры, снабжающие аминокислотами все клетки организма. Было известно, что указанные лекарства взаимодействуют с белковыми молекулами, осуществляющими обратный захват медиатора из синаптической щели нейрона. На этом основано их антидепрессантное лечебное действие. Известно также, что рецепторы, осуществляющие обратный захват медиатора (нейромедиаторные транспортеры – NTTs), являются близкими родственниками аминокислотных транспортеров (NATs), которые переносят пищевые аминокислоты внутрь клеток и обеспечивают незаменимыми аминокислотами все клетки организма. Оба типа транспортеров были объеденины в одно семейство SLC6. Нами был проведен детальный биоинформационный анализ генов человека, мыши, дрозофиллы и комара, относящихся к семейству SLC6, и найдены общие консервативные участки. Поскольку в лаборатории уже была кДНК аминокислотного транспортера AgNAT8 из эпителия кишечника комара, мы наладили метод гетерологической экспрессии в ооцитах лягушки белка, полученного с использованием этой кДНК. В условиях двухэлектродной фиксации потенциала на мембране ооцита мы исследовали токи, которые текут через транспортер при аппликации аминокислот. Мы показали, что антидепрессанты флуоксетин (прозак) и бупропион подавляют ток аминокислот через транспортер AgNAT8 из эпителия кишечника комара в среднем на 30 – 50 %. Была проведена статистическая обработка полученных экспериментальных данных. Эксперименты необходимо продолжить на аминокислотных транспортерах из эпителия кишечника человека.
2	17 мая 2012 г.-31 декабря 2012 г.	Влияние антидепрессантов на скорость транспорта незаменимых аминокислот
Результаты этапа: В течение второго (2012) года мы получили аминокислотный транспортер человека SLC6A19 и серотониновый транспортер человека SERT из фирм DNASU (http://dnasu.asu.edu) и ADDGENE (http://www.addgene.org/15483/) соответственно. Транспортер человека SERT необходим для положительного контроля, т.к. в научной литературе описано влияние флуоксетина на SERT – транспортер, осуществляющий обратный захват серотонина из синаптической щели. Флуоксетин подавляет обратный захват серотонина, что приводит к облегчению медицинской депрессии. Для получения гетерологической экспрессии человеческого транспортера в ооцитах лягушки, в ооциты инъецируют РНК, а не ДНК, как при работе с клетками млекопитающих. Поэтому нам необходимо было выделить кДНК из купленных векторов, рассчитанных на трансфекцию клеток млекопитающих, и клонировать ее в вектор EpXOON. В этом векторе открытая рамка считывания, кодирующая исследуемый белок, слита на С’-конце с открытой рамкой считывания флуоресцентного белка GFP (без стоп кодона) и окружена 5′ и 3′ нетранслируемыми последовательностями из глобина шпорцевой лягушки. Эти нетранслируемые последовательности стабилизируют РНК и увеличивают синтез чужеродного белка в ооцитах шпорцевой лягушки. Мы клонировали hSLC6A19 и hSERT в вектор EpXOON. Открытые рамки считывания hSLC6A19 и hSERT из коммерческих векторов были амплифицированы при помощи ПЦР. Специально подобранные для этого праймеры были удлинены сайтами рестрикции ферментов EcoRI и HindIII. Продукты ПЦР были клонированы в вектор EpXOON, который предварительно был обработан теми же рестриктазами. Полученные конструкции hSLC6A19/EpXOON и hSERT/EpXOON использовали для получения мРНК с помощью транскрипционного кита mMESSAGEmMACHINE (Ambion), который обеспечивает стабильно высокий синтез кэпированной РНК. Для оценки сохранности транскриптов, а также количества РНК, использовали метод электрофореза в агарозном геле. Таким образом, за 2012 год мы выполнили всю генно-инженерную часть проекта и сейчас мы имеем транскрипты генов серотонинового и аминокислотного транспортеров человека, подготовленные для инъекции в ооциты Xenopus.
3	18 апреля 2013 г.-31 декабря 2013 г.	Влияние антидепрессантов на скорость транспорта незаменимых аминокислот
Результаты этапа: В работе исследовалось влияние селективного блокатора обратного захвата серотонина флуоксетина на транспорт незаменимых аминокислот триптофана и фенилаланина через транспортеры человека SLC6A19 и SERT, а также AgNAT8. Флуоксетин это лекарственный препарат, широко используемый при лечении депрессий. Лечебное действие основано на способности флуоксетина блокировать транспорт серотонина из синаптических щелей обратно в серотонинергические нейроны. Мы предположили, что флуоксетин вызывает также существенное снижение скорости поглощения незаменимых аминокислот через транспортеры, снабжающие аминокислотами все клетки организма. Таким образом, в процессе лечения депрессии клетки не дополучают незаменимых аминокислот, что приводит к снижению синтеза серотонина и общему голоданию организма. Мы сформулировали гипотезу,согласно которой флуоксетин оказывает два противоположно направленные влияния: увеличивает время действия серотонина на постсинаптический нейрон и одновременно снижает синтез серотонина в нейронах и других клетках организма. Известно, что нейротрансмиттерные транспортеры (NTTs) и аминокислотные транспортеры (NATs) являются близкими родственниками: оба типа транспортеров объединены в одно семейство SLC6. В рамках данной работы нами был проведен детальный биоинформационный анализ генов человека, мыши, дрозофилы и комара, относящихся к семейству SLC6, и найдены общие консервативные участки. Дальнейшая экспериментальная работа подтвердила наше предположение о том, что флуоксетин взаимодействует с консервативными участками молекул и существенно подавляет транспорт аминокислот как через транспортер SLC6A19 человека, так и через относительно далекий в филогенетическом плане транспортер AgNAT8 из эпителия кишечника комара. В работе мы использовали метод гетерологической экспрессии исследуемых транспортеров в ооцитах лягушки Xenopus laevis. Фрагменты генов, кодирующие транспортеры SLC6A19 и SERT человека и транспортер AgNAT8 комара были клонированы в специальную плазмиду EpXOON, адаптированную для использования в ооцитах лягушки. Полученные конструкции использовали для получения транскриптов, которые инъецировали в ооциты. Об экспрессии транспортера на мембране ооцита судили по интенсивности свечения белка GFP, РНК которого была соединена с исследуемой РНК без стоп-сигнала (fusion proteins). Известно, что аминокислотные транспортеры используют энергию концентрационного градиента ионов натрия для переноса аминокислоты через мембрану. Одновременно с одной молекулой аминокислоты в клетку поступают один или два ионы натрия. Мы исследовали ток ионов через транспортеры в условиях двухэлектродной фиксации потенциала на мембране ооцита. Был проведен сравнительный анализ токов в норме и при воздействии антидепрессанта флуоксетина, определена сила и длительность эффектов. Мы показали, что в тех концентрациях, в которых флуоксетин оказывает выраженное влияние на серотониновый транспортер SERT (1-10mM), он подавляет ток аминокислот через транспортер SLC6A19 человека и транспортер AgNAT8 из эпителия кишечника комара в среднем на 30 %. Таким образом, существующее в современной медицинской литературе представление о селективном действии флуоксетина на организм далеко от истины. Из нашей работы следует, что вещества блокирующие одну группу белковых молекул (в нашем случае это блокаторы нейромедиаторных транспортеров) с большой вероятностью действуют на близкородственные в филогенезе молекулы (в нашем случае — на аминокислотные транспортеры). Флуоксетин действует не только в синаптической щели, но, в той или иной степени, на все клетки организма. Этим, по-видимому, объясняются многочисленные побочные эффекты флуоксетина. Данная работа указывает на место, где надо проводить дополнительную проверку на специфичность новых поколений антидепрессантов.

SSRI антидепрессанты: побочные эффекты и переносимость

Abstract

Побочные эффекты антидепрессантов можно предсказать по избирательности рецепторов и месту действия. Хотя селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) имеют лучшую общую безопасность и переносимость, чем более старые антидепрессанты, обширный опыт применения СИОЗС показал, что частота и тип побочных эффектов увеличиваются по сравнению с данными клинических испытаний. Автор исследует причины различных профилей и обсуждает побочные эффекты, особенно сексуальную дисфункцию, увеличение веса и нарушение сна, наиболее тревожные побочные эффекты, наблюдаемые при длительной терапии СИОЗС.Осведомленное управление этими побочными эффектами практикующими врачами первичной медико-санитарной помощи способствует успешному лечению депрессии.

В начале 1950-х годов по счастливой случайности были обнаружены эффекты повышения настроения от ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО). Дальнейшие исследования этих соединений и трициклических антидепрессантов (ТЦА) привели к ранним теориям, связывающим химию мозга и настроение. Эти открытия 1950-х и 1960-х годов вызвали дальнейший интерес к лекарственной терапии антидепрессантами и к разработке новых и лучших лекарств для пациентов, страдающих депрессией.

ТЦА неселективно подавляют обратный захват серотонина, норэпинефрина и дофамина в пресинаптические везикулы хранения в головном мозге. Хотя они эффективны при лечении депрессии, их влияние на другие рецепторные системы, включая гистаминовые, холинергические, адренергические и постсинаптические серотониновые рецепторы, не связанные с депрессией, привело к развитию значительных, часто невыносимых побочных эффектов, которые ограничили их использование в клинической практике (). . ^{1, 2}

Таблица 1.

Классификация антидепрессантов по селективности рецепторов и участку действия ^a

Несмотря на свою эффективность, ТЦА имеют узкий терапевтический индекс, и в высоких дозах они могут вызывать судороги, а также смерть из-за замедления внутрижелудочковой проводимости, что приводит к для полной блокады сердца или желудочковых аритмий. ¹ Следовательно, исследовательские усилия были сосредоточены на разработке лекарств с аналогичной эффективностью, но с повышенной безопасностью и переносимостью.

По сути, поиск более безопасной «волшебной пули» начался с целью лечения депрессии эффективным средством, которое имело меньше побочных эффектов.

ПОИСК ВОЛШЕБНОЙ ПУЛИ

В 1970-х годах были разработаны антидепрессанты второго поколения с различной рецептор-связывающей активностью. У них были разные профили побочных эффектов в зависимости от их связывания на сайтах других классов рецепторов (). ^{1, 2} Осознание того, что более высокоселективные к рецепторам агенты уменьшат количество и тип побочных эффектов, но с повышенной «эффективностью» из-за их селективности, стимулировало развитие класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС).

СИОЗС: важный шаг вперед

В 1988 году в США был введен первый СИОЗС — флуоксетин. Профиль побочных эффектов флуоксетина намного превосходил профиль любого другого доступного антидепрессанта из-за его селективности в отношении рецепторов серотонина. Вскоре в США и других странах были введены другие СИОЗС (). Хотя эффективность СИОЗС сравнима с эффективностью ТЦА, СИОЗС имеют значительно меньше побочных эффектов. ³ Это было подтверждено обнаружением того, что меньшее количество пациентов, принимавших СИОЗС, прекратили терапию из-за побочных эффектов, чем пациенты, принимавшие ТЦА. ⁴ В отличие от ТЦА, СИОЗС не вызывают нарушений сердечной проводимости при передозировке и имеют низкую склонность к припадкам. ¹ Таким образом, разработка СИОЗС стала важной вехой в лечении депрессии.

По сравнению с ТЦА, СИОЗС первоначально считались практически свободными от побочных эффектов. В отличие от ТЦА, их можно безопасно использовать во многих группах пациентов, включая пожилых людей и детей, которые особенно чувствительны к побочным эффектам ТЦА.СИОЗС также можно назначать пациентам с множественными сопутствующими заболеваниями. Из-за их общей эффективности, безопасности и переносимости они стали широко прописываться врачами первичной медико-санитарной помощи. Следовательно, сейчас больше пациентов успешно лечат депрессию, чем когда-либо прежде.

Не совсем волшебная пуля.

Однако вопросы о безопасности и переносимости СИОЗС возникли в связи с их продолжающимся использованием. Например, в исходных плацебо-контролируемых клинических испытаниях флуоксетина у пациентов с депрессией сексуальная дисфункция была обнаружена в 1.9% участников исследования получали флуоксетин. Тем не менее, постмаркетинговые клинические испытания показали, что уровень сексуальной дисфункции достигает 75%. ⁵ Хотя тяжелая гипонатриемия, вызванная СИОЗС, не сообщалась в первоначальных клинических испытаниях, в настоящее время известно, что она встречается у 1 из 200 пожилых пациентов в год, получающих лечение флуоксетином или пароксетином. Гипонатриемия (предположительно вызванная синдромом несоответствующего антидиуретического гормона) реже встречается у пациентов, принимающих другие СИОЗС и венлафаксин. ⁶

Сбор и интерпретация данных

Почему частота и тип побочных эффектов при приеме СИОЗС со временем увеличиваются? Дозировки, использованные в ранних клинических испытаниях, могли быть недостаточными для полного понимания профиля побочных эффектов препаратов. Дизайн исследования, методы определения нежелательных явлений и продолжительность исследований могли повлиять на возникновение или сообщение о побочных эффектах. Во время клинических испытаний данные о нежелательных явлениях обычно собираются с помощью спонтанных отчетов, добровольно представляемых пациентом, открытых вопросов со стороны клинициста, а также изменений лабораторных показателей и результатов физических обследований.Пациентам может быть неудобно обсуждать нежелательное явление, такое как сексуальная дисфункция, если только врач специально не спросит об этом. Другие пациенты не связывают побочные эффекты с приемом лекарства, а вместо этого думают, что они заболели «гриппом» или полностью не сообщают о своих симптомах врачу. Строгие критерии исключения из клинических испытаний исключают участие пациентов со значительными сопутствующими заболеваниями. Термины и кодирование систем отчетности, используемых для сбора данных о нежелательных явлениях во время клинических испытаний, могут различаться в разных странах, что приводит к разной статистике.Продолжительность типичных клинических испытаний антидепрессантов от 6 до 8 недель может быть недостаточной для выявления нежелательных явлений, которые становятся очевидными только при более длительном лечении. Например, гипонатриемия, индуцированная СИОЗС, может не быть отмечена в коротких клинических испытаниях из-за времени ее обнаружения и неспецифических симптомов (например, спутанность сознания, слабость, летаргия, сонливость). ⁷ Редкие побочные эффекты, которые возникают у менее чем 5000 пациентов, могут не проявиться до тех пор, пока лекарство не поступит в продажу и пока больше пациентов не подвергнется его воздействию.Следовательно, частота побочных эффектов, о которых сообщают в клинических испытаниях, не обязательно отражает реальный жизненный опыт.

Хотя информация о профиле побочных эффектов данного лекарственного средства доступна как в листке-вкладыше производителя лекарственного средства, так и в справочнике врачей (PDR), ⁸ , этот метод получения информации о лекарстве имеет ограничения. Данные, включенные в маркировку продуктов, получены из исследований, спонсируемых компанией, которые были рассмотрены U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Необычные, редкие и непредсказуемые побочные эффекты, связанные с лекарственными препаратами, могут не проявиться в клинических испытаниях и не могут быть включены в PDR до тех пор, пока лекарство не станет доступным в течение нескольких лет.

Публикуемые отчеты о случаях часто содержат такую ​​информацию; однако у большинства практикующих врачей нет времени на чтение этих анекдотических отчетов или доступа к ним. Кроме того, наблюдаемые побочные эффекты, сообщаемые для одного препарата, могут значительно различаться в зависимости от изученного психического состояния.Эти нежелательные явления, в свою очередь, можно суммировать, не обращая внимания на то, какие побочные эффекты являются специфическими для состояния. Рассчитанная частота возникновения побочных эффектов, связанных с лекарственными препаратами, может не соответствовать конкретному заболеванию. Например, при лечении СИОЗС у пациентов, получающих лечение обсессивно-компульсивного расстройства, чаще сообщается о головной боли, чем при лечении депрессии. Однако это следует интерпретировать с учетом того, что исходная распространенность головной боли выше у пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством, чем у пациентов с депрессией.Следовательно, для оценки истинной частоты побочных эффектов, вызванных СИОЗС, необходимо сравнивать частоту возникновения побочных эффектов, возникающих при лечении, между группами пациентов, получающих лечение активным лекарственным средством или плацебо для одного и того же расстройства.

Одним из критериев переносимости любого препарата является продолжение его использования пациентом. Следовательно, показатели прекращения приема во время клинических испытаний использовались для измерения переносимости данного лекарственного средства. ⁹ Флувоксамин ассоциируется с самыми высокими показателями прекращения приема из-за побочных эффектов в клинических испытаниях (до 70% в течение первых 2 месяцев), за ним следуют флуоксетин (45%) и сертралин (40%). ¹⁰ Уровень прекращения приема любого препарата после выпуска можно постоянно пересматривать, используя маркировку продукта, опубликованные клинические испытания, постмаркетинговый надзор, текущую литературу, отчеты о случаях и клинический опыт.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ СИОЗС

Улучшенная переносимость СИОЗС объясняется их избирательностью и отсутствием взаимодействия с другими рецепторами, такими как гистаминовые, холинергические, дофаминергические и норадренергические. Рецепторы серотонина включают по меньшей мере 7 классов, которые далее подразделяются на субрецепторном уровне.Эти рецепторы опосредуют множество функций, не связанных с настроением, включая сон, аппетит и половую функцию, а также такие симптомы, как боль, тошнота, депрессия и беспокойство. ¹¹ За счет увеличения ингибирования обратного захвата серотонина, больше нейромедиатора становится доступным для взаимодействия с любым из этих рецепторов или рецепторов подтипа. Следовательно, большинство побочных эффектов СИОЗС зависят от дозы и могут быть отнесены к серотонинергическим эффектам. Например, тошнота, частый побочный эффект терапии СИОЗС, скорее всего, является результатом стимуляции рецепторов 5-HT ₃ и обычно может быть облегчена снижением дозы СИОЗС. ¹⁰ Напротив, кожные реакции, вызванные флуоксетином, не зависят от дозы и, по-видимому, являются идиосинкразическими.

Профили побочных эффектов имеющихся СИОЗС отличаются друг от друга (). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) являются наиболее частыми побочными эффектами. ¹⁰ По отдельности, постмаркетинговые надзорные исследования показывают, что флувоксамин связан с самой высокой частотой нарушений ЖКТ, в то время как тревога, возбуждение и бессонница чаще всего возникают при приеме сертралина и флуоксетина. ^{10, 12} В целом, циталопрам, по-видимому, является наиболее переносимым СИОЗС, за ним следуют флуоксетин, сертралин, пароксетин и флувоксамин. Последние 2 препарата связаны с наибольшим количеством побочных эффектов и наибольшим количеством случаев отмены из-за побочных эффектов в клинических испытаниях. ¹³ При длительной терапии СИОЗС наиболее тревожными побочными эффектами являются сексуальная дисфункция, увеличение веса и нарушение сна.

Таблица 2.

Сравнение частых побочных эффектов, связанных с доступными в настоящее время селективными ингибиторами обратного захвата серотонина ^a

Сексуальная дисфункция

Вмешательство в половое функционирование, вызываемое СИОЗС, довольно сложное, возможно, с участием оксида азота.Эффект, по-видимому, связан со стимуляцией постсинаптических рецепторов 5-HT ₂ , возможно, в спинном мозге. Клинически эффект может проявляться в виде снижения либидо, мужской импотенции, задержки эякуляции или аноргазмии. Это общие характеристики самой депрессии, а также побочные эффекты антидепрессивной терапии. ⁵ Таким образом, эффекты, связанные с терапией антидепрессантами, следует интерпретировать с осторожностью и нормализовать по сравнению с исходным уровнем. Согласно клиническим испытаниям, специально разработанным для оценки сексуальной функции у пациентов, получающих СИОЗС, тип и тяжесть сексуальной дисфункции различаются в зависимости от пола.У депрессивных женщин, как правило, наблюдается большее снижение сексуального влечения и повышенные трудности с оргазмом на исходном уровне по сравнению с мужчинами. У женщин наблюдается некоторая ремиссия этих симптомов при продолжении лечения СИОЗС. Напротив, мужчины, как правило, испытывают продолжающееся подавление оргазма и общую сексуальную дисфункцию как побочный эффект терапии СИОЗС. ⁵ Повышенное сексуальное желание и приапизм также возможны при терапии СИОЗС. Для обоих полов задержка оргазма, вызванная СИОЗС, и аноргазмия более распространены, чем снижение либидо. ⁵

Метод, используемый для получения информации о сексуальной функции, напрямую влияет на сообщение о побочных эффектах сексуального характера при терапии СИОЗС (). Только от 2% до 7% пациентов спонтанно сообщают о побочных эффектах сексуального характера при терапии СИОЗС, но при использовании опросника по сексуальной дисфункции частота сексуальной дисфункции возрастает до 55% для СИОЗС, ¹⁴ и достигает 92% для группы СИОЗС. ТСА кломипрамин. ¹⁵ Основываясь на этих наблюдениях, врачи должны получить подробный анамнез сексуальной функции до начала терапии СИОЗС и посредством подробных, откровенных обсуждений сравнить зарегистрированные изменения во время лечения с самооцененными уровнями сексуального функционирования до лечения.В идеале, для сбора и стандартизации информации о побочных эффектах сексуального характера во время терапии СИОЗС следует использовать утвержденный опросник по сексуальной дисфункции, такой как Аризонская шкала сексуального опыта (ASEX), ¹⁶ .

Таблица 3.

Частота (%) пациентов, сообщающих о сексуальной дисфункции с помощью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в некоторых исследованиях, в зависимости от методов определения нежелательных явлений ^a

Для пациентов, которые считают сексуальную дисфункцию невыносимой как побочный эффект Терапия СИОЗС, заменяющая другой СИОЗС, может ослабить эти побочные эффекты.Циталопрам, по-видимому, не вызывал сексуальных нарушений у пациентов, у которых были такие явления при приеме другого СИОЗС. ¹⁷ В классе СИОЗС эректильная дисфункция, трудности со смазыванием влагалища и снижение либидо у обоих полов наиболее распространены при приеме пароксетина, особенно в первый месяц терапии. ^{5, 10} Аноргазмия, по-видимому, является наиболее частым дозозависимым побочным эффектом терапии циталопрамом. ¹⁸

иллюстрирует различия в опубликованных показателях заболеваемости SSRI-индуцированным вмешательством в половую функцию в зависимости от метода, используемого для сбора информации.В нескольких исследованиях сравнивалась частота сексуальной дисфункции у пациентов, получавших циталопрам, с частотой у пациентов, принимавших другие СИОЗС. Хотя точный механизм сексуальной дисфункции, вызванной СИОЗС, неизвестен, было предложено влияние других рецепторных систем, включая дофаминергические, холинергические и серотонинергические, а также такие агенты, как пролактин и оксид азота. ⁵

Увеличение веса

Как и при сексуальной дисфункции, во время премаркетинговых клинических испытаний СИОЗС сообщалось о прибавке в весе нечасто.Из-за потери веса, произошедшей во время ранних краткосрочных клинических испытаний флуоксетина, его исследовали как потенциальное средство для похудания. ¹⁹ Однако впоследствии увеличение веса стало частым побочным эффектом длительной терапии СИОЗС. Хотя некоторые СИОЗС обычно связаны с потерей веса во время начальной терапии, вес часто восстанавливается через 6 месяцев и может сопровождаться дополнительным набором веса при длительном применении. В неконтролируемых исследованиях сообщалось о среднем увеличении веса на 15 фунтов (6.75 кг) для сертралина, 21 фунт (9,45 кг) для флуоксетина и 24 фунта (10,80 кг) для пароксетина после 6–12 месяцев терапии. ^{20, 21} Хотя исследования, проведенные на сегодняшний день, показывают, что циталопрам с меньшей вероятностью вызывает увеличение веса, ²² одна клиническая серия из 18 пациентов сообщила о 8 пациентах со смешанными тревожными и эмоциональными расстройствами, у которых средняя прибавка в весе составила 15,7 фунта ( 7,1 кг) после приема циталопрама в течение 5 недель. ²³

Влияние на сон

У пациентов с депрессией нормальный режим сна изменяется с увеличенной продолжительностью и более ранним началом сна с быстрым движением глаз (REM), сокращением медленноволнового сна и более частыми пробуждениями. ¹⁰ Кроме того, СИОЗС влияют на архитектуру сна, потенциально затрудняя сон пациентов с депрессией. Флуоксетин, пароксетин и сертралин задерживают начало быстрого сна, а флуоксетин и пароксетин увеличивают пробуждение и уменьшают быстрый сон, медленный сон, общее время сна и эффективность сна. Напротив, сертралин минимально увеличивает эффективность сна и сокращает время ночного бодрствования, что может принести пользу пациентам с депрессией, у которых нарушение сна вызывает беспокойство. ²⁴

Другие побочные эффекты

Сообщалось о реакциях отмены после отмены длительного лечения СИОЗС, которые представляют собой синдром, который недостаточно охарактеризован. Клинические испытания, предназначенные для изучения этого синдрома с точки зрения физиологии рецепторов, не дали результатов. Предположительно, синдром отмены является результатом нейрофизиологической перестройки в центральной нервной системе, чтобы компенсировать фармакологическую активность СИОЗС. Симптомы включают головокружение, тошноту, вялость, головную боль, беспокойство и возбуждение.Обычно они легкие, начинаются в течение недели после прекращения терапии СИОЗС и проходят в течение 3 недель. ²⁵ Некоторые проблемы, о которых сообщалось, больше не работают, например, падения и отсутствие на работе. Восстановление СИОЗС устраняет симптомы. Синдром отмены лучше всего избежать, постепенно снижая терапию СИОЗС. Как и ожидалось, побочные эффекты отмены чаще встречаются у СИОЗС с самым коротким периодом полураспада (например, пароксетина, флувоксамина). ²⁵

Дополнительным преимуществом СИОЗС перед ТЦА является снижение риска лекарственного взаимодействия.Однако введение 2 или более серотонинергических препаратов или передозировка 1 агента может вызвать серотониновый синдром, потенциально опасное для жизни заболевание, характеризующееся миоклонусом, гиперрефлексией, потоотделением, дрожью, нарушением координации движений и изменениями психического статуса. ¹¹ Серотониновый синдром можно отличить от других побочных эффектов, вызванных СИОЗС, по совокупности клинических признаков, их тяжести и продолжительности. ¹⁰ Следует избегать одновременного приема серотонинергических препаратов (например, 2 СИОЗС или СИОЗС плюс один ИМАО).Кроме того, при замене одного СИОЗС другим у данного пациента следует обеспечить подходящий период вымывания, который отражает период полувыведения заменяемого лекарственного средства. ⁹

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исходя из их профиля переносимости, СИОЗС являются значительным шагом вперед по сравнению с ТЦА для лечения депрессии. Хотя некоторые побочные эффекты, связанные с СИОЗС, могут быть невыносимыми или тревожными, за исключением серотонинового синдрома, они не опасны для жизни. Как и другие классы антидепрессантов, СИОЗС вызывают побочные эффекты, которые могут быть предсказаны физиологией рецептора.Благодаря обширному опыту применения СИОЗС частота побочных эффектов, таких как сексуальная дисфункция и нарушение сна, увеличилась. Следовательно, избирательность к серотонинергическим рецепторам не гарантирует отсутствия побочных эффектов. Передача лечения депрессии практикующим врачам первичной медико-санитарной помощи, которые управляют тяжелым графиком пациентов во всех терапевтических областях, создала потребность в улучшении успешного лечения депрессии. Богатый опыт применения СИОЗС подготовил почву для следующего поколения антидепрессантов, которые, по крайней мере, столь же эффективны, но лучше переносятся и более безопасны, чем их предшественники.Поиски волшебной пули продолжаются.

Названия лекарств: амитриптилин (Элавил и другие), бупропион (Веллбутрин), циталопрам (Целекса), кломипрамин (Анафранил и другие), дезипрамин (Норпрамин и другие), доксепин (Синекван и другие), флуоксетин (прозак), флувоксамин (Luvox), миртазапин (Remeron), нефазодон (Serzone), нортриптилин (Pamelor и другие), пароксетин (Paxil), протриптилин (Vivactil), сертралин (Zoloft), тримипрамин (Surmontil), венлафаксин (Effexor).

Антидепрессанты — Побочные эффекты — HSE.ie

Поначалу побочные эффекты антидепрессантов могут вызывать проблемы. Но со временем они обычно улучшаются.

Важно продолжать лечение, даже если у вас наблюдаются побочные эффекты. Может пройти несколько недель, прежде чем вы начнете ощущать преимущества антидепрессантов. Со временем вы обнаружите, что преимущества перевешивают любые проблемы, связанные с побочными эффектами.

Вначале вы обычно будете посещать врача или медсестру-специалиста не реже одного раза в 2–4 недели.Они смогут увидеть, насколько хорошо действует лекарство.

Информацию о лекарствах можно найти в прилагаемой к нему брошюре для пациента.

Вот некоторые из наиболее частых побочных эффектов основных типов антидепрессантов.

СИОЗС и СИОЗС

Общие побочные эффекты СИОЗС и СИОЗС включают:

• чувство возбуждения, шаткости или беспокойства
• чувство и тошнота
• расстройство желудка и боли в животе
• диарея или запор
• потеря аппетита
• плохой сон (бессонница) или чувство сильной сонливости
• головные боли
• низкое половое влечение
• трудности с достижением оргазма во время секса или мастурбации
• у мужчин, трудности с достижением или поддержанием эрекции (эректильная дисфункция)

Эти стороны эффекты должны улучшиться в течение нескольких недель.Некоторые могут сохраняться.

Трициклические антидепрессанты (ТЦА)

Общие побочные эффекты ТЦА включают:

• сухость во рту
• легкое помутнение зрения
• запор
• проблемы с мочеиспусканием
• чрезмерная сонливость
• головокружение
увеличение веса особенно ночью
• Проблемы с сердечным ритмом, такие как заметное учащенное сердцебиение или учащенное сердцебиение (тахикардия)

Побочные эффекты должны исчезнуть через пару недель, когда ваше тело начнет привыкать к лекарству.

Потенциальный риск для здоровья

Информация:

Если вас беспокоят побочные эффекты, поговорите со своим терапевтом или специалистом.

Серотониновый синдром

Серотониновый синдром — это необычный, но серьезный набор побочных эффектов при приеме СИОЗС и СИОЗСН.

Это происходит, когда уровень химического вещества, называемого серотонином, в вашем мозгу становится слишком высоким. Это происходит, когда вы принимаете СИОЗС или СИОЗСН с другим веществом, повышающим уровень серотонина. Например, антидепрессант или зверобой.

Симптомы серотонинового синдрома могут включать:

• спутанность сознания
• возбуждение
• мышечные подергивания
• потоотделение
• дрожь
• диарею

Симптомы тяжелой

лихорадки

: очень высокая температура
серотонинового синдрома
• судороги (припадки)
• нерегулярное сердцебиение (аритмия)
• потеря сознания

Гипонатриемия

Если вы пожилой человек и принимаете антидепрессанты, вы можете заметить резкое падение уровня натрия (соли).Это гипонатриемия. Это может привести к скоплению жидкости внутри клеток тела, что может быть опасно.

СИОЗС могут блокировать действие гормона, регулирующего уровень натрия и жидкости в организме. С возрастом организму становится все труднее регулировать уровень жидкости.

Легкая гипонатриемия может вызывать следующие симптомы:

• плохое самочувствие
• головная боль
• мышечная боль
• снижение аппетита
• спутанность сознания

более тяжелая гипонатриемия может вызывать следующие симптомы:

• отсутствие чувства усталости и усталости дезориентация
• возбуждение
• психоз
• припадки (припадки)

Наиболее серьезные случаи гипонатриемии могут привести к остановке дыхания или впадению в кому.

Если вы подозреваете легкую гипонатриемию, позвоните своему терапевту за советом и пока прекратите принимать СИОЗС.

Если вы подозреваете тяжелую гипонатриемию, позвоните по номеру 999 и попросите скорую помощь.

Гипонатриемию можно лечить, вводя раствор натрия в организм через капельницу.

Диабет

Долгосрочное употребление СИОЗС и ТЦА было связано с повышенным риском развития диабета 2 типа. Но неясно, вызывает ли их употребление прямое развитие диабета.Лечение депрессии связано со снижением риска сердечных заболеваний, особенно у мужчин. Это может быть связано с их влиянием на улучшение иммунной и противовоспалительной реакции организма.

Некоторые люди набирают вес при приеме антидепрессантов. Это может увеличить риск развития диабета 2 типа.

Ваш врач может посоветовать другие занятия, например:

• упражнения
• хорошая диета
• социальные действия, которые улучшают ваше настроение и связывают вас с людьми из вашего сообщества

Суицидальные мысли

В очень редких случаях у людей возникают суицидальные мысли или желание причинить себе вред, когда они начинают прием антидепрессантов.Особенно подвержены риску молодые люди до 25 лет. Лечение депрессии с помощью лекарств и разговоров значительно снижает риск самоубийства.

Обратитесь к терапевту или немедленно обратитесь в больницу, если у вас есть мысли убить себя или навредить себе.

Может быть полезно сообщить родственнику или близкому другу, если вы начали принимать антидепрессанты. Попросите их прочитать листовку, прилагаемую к вашему лекарству. Затем попросите их сказать вам, если, по их мнению, ваши симптомы ухудшаются.Или если они обеспокоены изменениями в вашем поведении.

Влияние антидепрессантов на поведенческие и физиологические реакции на липополисахарид (ЛПС) у грызунов

Эксперимент 1: Влияние хронического лечения флуоксетином на поведение, вызванное ЛПС

В начале эксперимента крысы были разделены на две группы ежедневные внутрибрюшинные инъекции физиологического раствора или флуоксетина (прозак; 10 мг / кг) (Eli Lilly and Company, США) в течение 5 недель. Эта доза была выбрана, потому что в нескольких предыдущих исследованиях было показано, что она ослабляет поведенческие и нейроэндокринные эффекты острых проблем (например,г., Ли и др. 1993; Zhang et al. 2000). Крыс взвешивали еженедельно. За неделю до эксперимента животные были разделены по индивидуальным клеткам. За два дня до эксперимента измеряли исходное потребление корма, давая каждой крысе 100,0 г гранул корма и взвешивая оставшийся корм через 24 часа. Предварительные эксперименты показали, что утечка пищи была незначительной (менее 1% потребленной пищи). За день до эксперимента крысы в ​​группах с физиологическим раствором и флуоксетином были разделены на две подгруппы ( n = 9-10), сопоставленные по среднему потреблению пищи и массе тела.

Утром в день поведенческого эксперимента крыс взвешивали и вводили физиологический раствор или флуоксетин, как и раньше, сразу после этого внутрибрюшинно вводили физиологический раствор или LPS (100 мкг / кг) (E. Coli 055, Difco Laboratories , Детройт, Мичиган). Эта доза ЛПС вызывает стойкое тошнотворное поведение, которое, как ранее было обнаружено, ослабляется длительным лечением имипрамином (Yirmiya 1996). Сразу после второй инъекции корм заменяли 100,0 г свежих гранул для измерения потребления пищи.Активность в тесте «открытое поле» оценивали через 4 ч после инъекций в тускло освещенном тихом помещении. Каждую крысу помещали в угол открытого поля (95 × 95 × 60 см), разделенного на 25 одинаковых квадратов. Случаи пересечения лески обеими задними лапами и вставания на дыбы регистрировались наблюдателем, не знающим обработки, полученной животным, в течение 3 мин. Вес тела и потребление пищи измеряли через 24 ч после инъекции. Результаты были проанализированы с помощью двустороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с последующими апостериорными тестами с процедурой Fisher PLSD ( p <.05).

Эксперимент 2: Влияние хронического лечения антидепрессантами на LPS-индуцированную активацию оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники

После хронического лечения (ежедневные внутрибрюшинные инъекции в течение 5 недель) флуоксетином (10 мг / кг) или физиологическим раствором, крысы в ​​течение каждая группа была разделена на две подгруппы ( n = 8–9), сопоставленных по средней массе тела. Животных переводили в индивидуальные клетки за 24 ч до эксперимента, чтобы избежать острого стресса, связанного с выниманием отдельных крыс из групповой клетки во время процедуры умерщвления (в предварительных экспериментах мы обнаружили, что если животных выводят по одному из групповая клетка, у последних животных уровень кортикостерона выше, чем у первых).В день эксперимента крысы получали физиологический раствор или флуоксетин, как и раньше, с последующей инъекцией физиологического раствора или LPS (50 мкг / кг). Мы использовали дозу LPS, которая была ниже, чем та, которая использовалась для поведенческих исследований, потому что ось HPA более чувствительна к LPS, чем поведенческие системы (например, Johnson et al. 1996), и использование более высокой дозы может повлиять на способность демонстрировать индуцированное флуоксетином ослабление ответа HPA. Через два часа крыс обезглавливали, мозг удаляли и немедленно помещали на лед.Срединное возвышение (ME) равномерно вырезали под биноклем и помещали в 500 мкл ледяной 0,1 М HCl. Ткань хранили при -80 ° C до анализа на иммунореактивное содержание CRH-41 ME. Была собрана кровь ствола, и образцы сыворотки также хранили при -80 ° C для последующего определения кортикостерона.

Содержание иммунореактивного CRH-41 в ME измеряли в экстрактах тканей с помощью RIA, используя специфическую антисыворотку против CRH-41, полученную из Института Пастера (Париж). Ткани гомогенизировали ультразвуковым разрушением в течение 20 с.После 15 мин центрифугирования при 10000 об / мин при 4 ° C дублированные аликвоты по 10 мкл удаляли в пластиковые пробирки, содержащие 10 мкл 0,5 М калий-фосфатного буфера, pH 7,4, а затем добавляли 80 мкл буфера для анализа. Пробирки для анализа инкубировали в течение 72 ч при 4 ° C с 0,1 мл анти-CRH-41 (разведение 1: 12 500). Затем пробирки инкубировали в течение дополнительных 72 ч с ¹²⁵ I-меченым Tyr-CRH-41. Чтобы остановить реакцию, добавляли 100 мкл нормальной кроличьей сыворотки (разведенной 1:80 в физиологическом растворе), затем 100 мкл лошадиной сыворотки против кроличьего глобулина (разведение 1:75) и 1 мл 6% полиэтиленгликоля, растворенного в воде.Образцы встряхивали и инкубировали в течение 45 мин на бане с ледяной водой. Затем пробирки центрифугировали при 4000 об / мин, 4 ° C в течение 20 минут. Супернатант аспирировали, и осадок считали на гамма-счетчике. Предел чувствительности этого анализа составляет 3 пг / пробирку, а коэффициенты вариации внутри и между анализами составляют 5,8% и 6,5% соответственно. Определенное содержание CRH-41 прямо пропорционально разным разведениям объемов, взятых (2–10 мкл) из экстрактов тканей. Уровень кортикостерона в сыворотке определяли радиоиммуноанализом (РИА), как описано ранее (Weidenfeld and Yirmiya 1996).Предел чувствительности анализа составляет 0,5 мкг / 100 мл, а коэффициенты вариации внутри и между анализами составляли 6,3 и 7% соответственно.

Для дальнейшего изучения универсальности эффектов антидепрессантов на активацию коры надпочечников мы провели второе исследование, изучив влияние флуоксетина и имипрамина на секрецию кортикостерона после более высокой дозы ЛПС (доза, используемая в поведенческом тестировании). Крысы получали ежедневную инъекцию (IP) физиологического раствора, имипрамина (10 мг / кг) или флуоксетина (10 мг / кг) в течение 5 недель.В день эксперимента крыс взвешивали и вводили либо физиологический раствор, либо флуоксетин, как и раньше, с последующим немедленным введением либо физиологического раствора, либо LPS (100 мкг / кг). Через два часа крыс умерщвляли декапитацией и собирали кровь из туловища для определения кортикостерона. Кортикостерон в сыворотке определяли, как описано выше.

Результаты обоих экспериментов были проанализированы с помощью двустороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с последующими апостериорными тестами с процедурой Fisher PLSD ( p <.05).

Эксперимент 3: Влияние острого лечения флуоксетином на вызываемое ЛПС болезненное поведение и секрецию кортикостерона

Для оценки воздействия острого введения флуоксетина на болезненное поведение крысы были разделены на четыре группы ( n = 6-7), сопоставленные для среднего исходного уровня потребления пищи и массы тела (см. процедуру для эксперимента 1). Утром в день поведенческого эксперимента крысам внутрибрюшинно вводили физиологический раствор или флуоксетин (10 мг / кг), а затем немедленно вводили внутрибрюшинную инъекцию физиологического раствора или LPS (100 мкг / кг).Потребление пищи, изменения массы тела и активность открытого поля измеряли, как описано в процедуре эксперимента 1.

Для оценки влияния острого введения флуоксетина на секрецию кортикостерона другую группу крыс разделили на четыре подгруппы ( n = 6–8), которым вводили остро физиологический раствор или флуоксетин с последующим введением физиологического раствора или LPS, как описано выше. Через два часа после инъекций крыс умерщвляли и оценивали уровни кортикостерона в сыворотке, как описано в процедуре эксперимента 2.

Результаты обоих экспериментов были проанализированы с помощью двустороннего дисперсионного анализа с последующими апостериорными тестами с процедурой Fisher PLSD ( p <0,05).

Эксперимент 4. Влияние хронической обработки флуоксетином на изменения температуры тела, вызванные LPS.

Крыс разделили на две группы, получавшие ежедневную внутрибрюшинную инъекцию физиологического раствора или флуоксетина (10 мг / кг) в течение 5 недель. Крыс взвешивали еженедельно. Через две недели после начала этого лечения крысам имплантировали биотелеметрические передатчики (модель VM-FH, Mini Mitter Co.Inc., Санрайвер, Орегон) в брюшную полость, как описано ранее (Yirmiya et al. 1997), и переносили в отдельные клетки. После 5 недель хронического лечения клетки каждого животного помещали над платой приемника (модель RA-1010, Mini Mitter Co. Inc., Санрайвер, штат Орегон), выходной сигнал которой подавался на периферийный процессор (BCM100), подключенный к персональному компьютеру. компьютер. Исходную температуру тела регистрировали в течение 3 дней. Утром в день эксперимента крысы в ​​группах, получавших физиологический раствор и флуоксетин, были разделены на две подгруппы ( n = 6), внутрибрюшинно вводили физиологический раствор или LPS (100 мкг / кг), и температуру тела регистрировали в течение дополнительного времени. 24 часа с 30-минутными интервалами.

Результаты были проанализированы с помощью двухфакторного дисперсионного анализа с хроническим (физиологический раствор против флуоксетина) и острым (физиологический раствор против LPS) в качестве межгрупповых факторов, а время — как фактор повторных измерений внутри субъектов. Поскольку ЛПС оказывал двухфазное воздействие на температуру тела (начальная гипотермия с последующей продолжительной гипертермией), результаты каждой фазы анализировали отдельно.

Чтобы расширить результаты на крысах, мы провели второй эксперимент по влиянию хронического лечения флуоксетином на LPS-индуцированные изменения температуры тела у мышей.Мышей-самцов SJL разделили на две группы ( n = 8), которым ежедневно вводили внутрибрюшинно физиологический раствор или флуоксетин (10 мг / кг в объеме 10 мл / кг). Через две недели после начала этого лечения мышам имплантировали биотелеметрические передатчики, как описано выше. После 5 недель хронического лечения клетки каждого животного помещали над приемной доской и регистрировали исходную температуру тела в течение 3 дней. Утром в день эксперимента, в начале светового периода, мышам внутрибрюшинно вводили ЛПС (50 мкг / кг).Мы использовали более низкую дозу ЛПС, чем та, которая использовалась для крыс, потому что в предварительных экспериментах мы обнаружили, что мыши SJL более чувствительны, чем крысы, ко многим поведенческим эффектам ЛПС. Температуру тела регистрировали в течение дополнительных 24 часов с 30-минутными интервалами.

Результаты были проанализированы с помощью двустороннего дисперсионного анализа с группой в качестве фактора между субъектами, а время измерения — в качестве фактора повторных измерений внутри субъектов.

Эксперимент 5: Влияние хронического лечения антидепрессантами на экспрессию цитокинов селезенки, индуцированную ЛПС

Крыс разделили на три группы, которым ежедневно вводили внутрибрюшинно физиологический раствор, имипрамин (10 мг / кг) или флуоксетин (10 мг / кг) в течение 5 дней. недели.В день эксперимента крысам в каждой группе вводили соответствующее лекарственное средство, а затем их разделяли на подгруппы, которым вводили внутрибрюшинно физиологический раствор или LPS (100 мкг / кг). Через три часа после инъекции крыс умерщвляли, быстро удаляли селезенки и помещали в изопентан с контролируемой температурой (-30-50 ° C) на 15-30 секунд. Затем ткани замораживали в сухом льду, оборачивали парафильмом и переносили в морозильную камеру -80 ° C для хранения.

Для гибридизации in situ специфичные для крыс фрагменты кДНК получали с помощью ПЦР с обратной транскрипцией полной РНК из лимфатического узла крысы.Для кДНК IL-1β — фрагмент 589 п.н. в диапазоне от 206 до 795 п.н. кРНК IL-1β (согласно M98820), а для кДНК TNFα — фрагмент 291 п.н. в диапазоне от 4432 п.н. в экзоне 1 до 5348 п.н. в экзоне 3 TNFα. ДНК (Acc. L00981) амплифицировали и вставляли в вектор pGEM-T (Promega, Германия). КДНК IL-1β линеаризовали с помощью Not I или Nco I, кДНК TNFα линеаризовали с помощью рестрикционных ферментов Apa I или Pst I (Boehringer Mannheim, Германия). 35S-меченные смысловые и антисмысловые рибозонды были получены транскрипцией in vitro с использованием полимераз SP6 или T7 (Boehringer Mannheim, Германия), в зависимости от ситуации, в присутствии 35S-UTP (Amersham Life Science, Германия).Все меченые кРНК очищали на очищающих колонках NucTrap (Stratagene, Германия) и разводили в буфере для гибридизации (100 мМ Трис pH 7,5, 600 мМ NaCl, 1 мМ ЭДТА, 0,5 мг / мл т-РНК, 0,1 мг / мл обработанной ультразвуком спермы лосося. ДНК, 1x Denhardt’s, 10% сульфат декстрана, 50% формамид) до 50000 имп / мин / мкл. Меченую кРНК хранили не более 3 недель при -75 ° C. Гибридизацию in situ проводили в девяти серийных срезах криостата (20 мкм) от каждого животного. Срезы тканей фиксировали в 4% параформальдегиде в PBS при 4 ° C в течение 1 ч, промывали трижды в PBS, проникали 0.4% Triton X-100 в PBS в течение 5 минут и ацетилировали в течение 10 минут в 0,1 М триэтаноламине pH 8,0 с 0,25% уксусным ангидридом. Ткани промывали 2x SSC, обезвоживали в этаноле и хранили при -20 ° C до гибридизации. Гибридизацию с кРНК, полученной путем транскрипции in vitro, проводили путем инкубации 35 мкл кРНК на срезах ткани в течение 16–18 ч при 56 ° C во влажной камере. Срезы промывали 2x SSC и 1x SSC в течение 10 минут каждый, и одноцепочечную РНК расщепляли 10 мкг / мл РНКазы и 1 ед. / Мл РНКазы Т1 (Boehringer Mannheim) в Трис / ЭДТА, pH 8.0,150 мМ NaCl при 37 ° C в течение 1 ч. После этого срезы обессоливали, пропуская их через 1x SSC, 0,5x SSC, 0,2x SSC в течение 10 минут каждый и промывали в 0,2x SSC при 60 ° C в течение 1 часа. Затем срезы тканей промывали H ₂ O в течение 10 мин, обезвоживали этанолом и сушили на воздухе. Авторадиограммы получали, подвергая срезы радиоавтографической пленке (Hyperfilm-βmax, Amersham, Dreieich, Германия) в течение 1-3 дней. Для количественной оценки радиоактивные стандарты подвергали одновременному облучению авторадиограммами.Цифровой анализ авторадиограмм был выполнен с использованием программы NIH Image. Данные из разделов для каждого животного были усреднены, и результаты были проанализированы с помощью двухфакторного дисперсионного анализа с последующими апостериорными тестами с процедурой Fisher PLSD ( p <0,05).

Насколько сложно отказаться от приема антидепрессантов?

Прозак, первый селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), одобренный в США, появился в 1987 году. Три десятилетия спустя этот препарат и его возможные конкуренты изменили лечение депрессии и тревоги.Согласно последним доступным данным, почти 13% людей в возрасте от 12 лет и старше в США принимали антидепрессанты за последний месяц ( NCHS Data Brief , август 2017 г.).

Но что происходит, когда люди хотят прекратить принимать эти лекарства? В медицинском сообществе считалось, что пациенты могут отказаться от этих лекарств с незначительными побочными эффектами, но, как ни странно, многие пациенты сообщали о тревожных психических и физических симптомах отмены, которые длятся месяцами или даже годами.Обнаружив отсутствие поддержки со стороны лиц, назначающих лекарства, когда они выясняют, как прекратить прием лекарств, многие люди обращаются за советом на онлайн-форумы, где некоторые сообщают, что они прибегали к открытию капсул с таблетками, чтобы удалить несколько шариков, в попытке самостоятельно уменьшить количество таблеток. их дозировки более постепенно.

Новое исследование подтверждает идею о том, что для многих людей отмена антидепрессантов может быть более серьезной проблемой, чем многие думали.

«Идея о том, что эти побочные эффекты длятся пару недель, возмутительно неточна», — говорит Джон Рид, доктор философии, профессор клинической психологии в Университете Восточного Лондона.«Эффекты отмены не редкость, они недолговечны, и фармацевтические компании не обращали на них внимания на протяжении десятилетий».

Спустя тридцать лет после того, как эти препараты дебютировали, ученые все еще пытаются выяснить, как антидепрессанты влияют на работу мозга и что происходит, когда люди пытаются их прекратить. По мере накопления доказательств эффектов отмены некоторые профессиональные группы пересматривают рекомендации для лиц, назначающих лекарства. Между тем психологи должны помочь пациентам понять эффекты антидепрессантов и поддержать их в принятии решений и возможных побочных эффектах, если они решат прекратить их прием.

Абстинентный синдром

Современные СИОЗС и тесно связанные с ними ингибиторы обратного захвата серотонин-норадреналина (СИОЗСН) изменяют активность нейротрансмиттеров в головном мозге. Они безопаснее старых антидепрессантов, таких как трициклические антидепрессанты и ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), которые имеют серьезные побочные эффекты и проблемы с токсичностью. Некоторым людям новые лекарства принесли долгожданное облегчение при депрессии и тревожных расстройствах. Руководство APA по клинической практике лечения депрессии в трех возрастных когортах поддерживает их использование в качестве лечения первой линии от депрессии у взрослых.

Тем не менее, когда люди прекращают принимать антидепрессанты, они могут испытать целый ряд симптомов отмены, говорит Маурицио Фава, доктор медицины, психиатр Массачусетской больницы общего профиля (MGH) и исполнительный директор Сети и института клинических испытаний психиатрии MGH. В рандомизированном исследовании почти 20 лет назад он и его коллеги показали, что, когда пациенты внезапно заменяли СИОЗС на плацебо, они испытывали различные эффекты, включая головные боли, головокружение, усталость, бессонницу и гриппоподобные симптомы, а также раздражительность. , агрессия, беспокойство, панические атаки и перепады настроения (Майкельсон, Д., Британский журнал психиатрии , Vol. 176, №4, 2000 г.). Люди также сообщают о «сбоях в работе мозга» — ощущении, которое они описывают как электрический разряд в мозг (Папп А., The Primary Care Companion for CNS Disorders , Vol. 20, No. 6, 2018).

Фармакологи в целом полагали, что любые эффекты отмены антидепрессантов были связаны с их периодом полувыведения, мерой того, сколько времени требуется, чтобы половина препарата метаболизировалась и выводилась из организма, — говорит Фава.Такие СИОЗС, как паксил (пароксетин), период полураспада которых составляет около одного дня, следует снижать на более длительный период, чем такие препараты, как прозак (флуоксетин), период полувыведения которых составляет от двух до четырех дней.

Во избежание абстинентного синдрома профессиональные руководства рекомендуют пациентам не прекращать прием антидепрессантов резко. Практические рекомендации Американской психиатрической ассоциации рекомендуют снижать дозу лекарства в течение «не менее нескольких недель». Но в Соединенном Королевстве Национальный институт здравоохранения и передового опыта недавно внес поправки в свои рекомендации по депрессии, чтобы указать, что симптомы отмены могут быть тяжелыми и продолжительными у некоторых пациентов.

Это изменение было вызвано обзором, проведенным по заказу британского парламента Ридом из Университета Восточного Лондона и Джеймсом Дэвисом, доктором философии, психотерапевтом и медицинским антропологом из Университета Рохэмптона. Рид и Дэвис провели систематический обзор исследований, связанных с отменой антидепрессантов. Из 14 исследований, которые предоставили полезные данные, они подсчитали, что 56% пользователей антидепрессантов испытали симптомы отмены, когда они прекратили прием лекарства.Они обнаружили, что всего четыре исследования изучали вопрос о серьезности, но из них 46% людей испытывали тяжелые симптомы. Продолжительность симптомов сильно различалась, но некоторые пациенты сообщали о проблемах, продолжавшихся до 79 недель после прекращения приема лекарств ( Addictive Behaviors , Vol. 97, No. 1, 2019).

Понижающие дозы

Некоторые из крупнейших исследований в обзоре Рида и Дэвиса основывались на онлайн-анкетах. Критики отмечают, что они могут не соответствовать среднему пользователю антидепрессанта, поскольку люди, испытывающие симптомы, могут с большей вероятностью посещать веб-сайты и онлайн-форумы, посвященные побочным эффектам антидепрессантов.К сожалению, отсутствуют долгосрочные, методологически строгие исследования, говорит Марк Горовиц, доктор философии, научный сотрудник из Университетского колледжа Лондона и Фонда национальной службы здравоохранения Северо-Восточного Лондона, изучавший синдром отмены антидепрессантов. Большинство данных поступает из исследований, финансируемых фармацевтическими компаниями, и они, как правило, относятся к пациентам, которые принимали лекарства всего восемь-двенадцать недель. «Чего у нас нет, так это хорошо проведенных исследований с участием пациентов, которые принимали их в течение длительного времени», — говорит он.«Но, хотя у нас нет точной информации, есть достаточно доказательств, чтобы утверждать, что эти симптомы могут быть более серьезными, чем считалось ранее».

Пока Рид и Дэвис изучали опыт пациентов, Горовиц подошел к вопросу с точки зрения нейробиологии. Вместе с Дэвидом Тейлором, доктором философии, профессором психофармакологии Королевского колледжа Лондона, он проанализировал данные ПЭТ-изображений, чтобы лучше понять, как СИОЗС влияют на активность переносчиков серотонина в головном мозге ( The Lancet Psychiatry , Vol.6, No 6, 2019). «Мы обнаружили, что они не действуют линейно», — говорит Горовиц.

В низких дозах небольшое количество СИОЗС оказывает значительное влияние на активность серотонина. Но по мере увеличения дозы действие препарата на мозговую активность снижается. Точные цифры различаются в зависимости от препарата, но в целом все СИОЗС, похоже, следуют этой схеме, объясняет Хоровиц. «Когда вы превышаете определенную дозу, каждый лишний миллиграмм лекарства все меньше и меньше влияет на мозг», — говорит он.«Практическое значение состоит в том, что, когда вы прекращаете прием лекарства, вам нужно уменьшать его медленнее при более низких дозах».

Другими словами, сокращение дозы с 2 мг до 1 мг может иметь больший эффект на химический состав мозга, чем снижение дозы с 20 мг до 10 мг. По словам Горовица, если люди слишком быстро расслабляются, они могут испытывать синдром отмены, особенно при низких дозах. «И если врач плохо разбирается в симптомах абстиненции, он или она может сделать вывод, что основное заболевание вернулось, и снова назначить пациенту лекарство, тогда как на самом деле этому пациенту может просто потребоваться более медленное прекращение приема препарата.”

Слишком много серотонина?

Вопросы об отмене антидепрессантов осложняются тем фактом, что ученые до сих пор не совсем уверены, как работают СИОЗС и СИОЗСН. Лекарства блокируют реабсорбцию нейромедиатора в нейроны, повышая количество серотонина, циркулирующего в головном мозге. Но неясно, как и почему это может повлиять на симптомы депрессии.

Более того, изменение уровня серотонина может иметь непредвиденные последствия, — говорит Джей Амстердам, доктор медицинских наук, психофармаколог и заслуженный профессор психиатрии Пенсильванского университета, принимавший участие в клинических испытаниях многих СИОЗС первого поколения.«В организме существует множество биохимических механизмов, которые поддерживают стабильность наших нейромедиаторов», — говорит он. «Прием СИОЗС нарушает эту систему». Симптомы отмены на самом деле могут быть результатом того, что организм пытается восстановить свой естественный баланс серотонина, добавляет он, «отчаянно пытаясь вернуть все в норму».

По словам Амстердама, некоторые из его собственных исследований подтверждают мнение о том, что СИОЗС негативно нарушают естественную систему серотонина. Он и его коллеги обнаружили, что пациенты, которые лечились антидепрессантами от большого депрессивного расстройства, с большей вероятностью рецидивировали после лечения, в то время как пациенты, получавшие когнитивную терапию, не имели.И чем больше раз пациент принимал антидепрессант, тем ниже вероятность достижения ремиссии (Leykin, Y., Journal of Consulting and Clinical Psychology , Vol. 75, No. 2, 2007). «С каждым предшествующим приемом антидепрессантов вероятность ремиссии снижалась на 25%», — говорит Амстердам. В более поздней статье он обнаружил аналогичные результаты у пациентов, принимавших антидепрессанты по поводу биполярной депрессии ( Journal of Clinical Psychopharmacology , Vol.39, No 4, 2019). «Эти препараты воздействуют на [серотониновую] систему некоторым образом, который выходит далеко за пределы периода полувыведения препарата», — говорит он.

Долгосрочное применение антидепрессантов

Несмотря на открытые вопросы об антидепрессантах, Рид говорит, что «эти препараты действительно помогают некоторым людям». Депрессия — изнурительное заболевание, и есть доказательства того, что лекарства могут облегчить серьезное депрессивное расстройство. Систематический обзор 522 исследований показал, что каждый из 21 протестированного антидепрессанта был более эффективным, чем плацебо (Cipriani, A., Ланцет , Vol. 391, No 10128, 2018). Но другой анализ 131 плацебо-контролируемых испытаний антидепрессантов показал, что клиническая значимость лекарств сомнительна и не может перевесить негативные эффекты (Jakobsen, JC, BMC Psychiatry , Vol. 17, No. 58 , 2017).




Антидепрессанты могут быть более эффективными в сочетании с психотерапией. Стивен Холлон, доктор философии, профессор психологии в Университете Вандербильта, и его коллеги обнаружили, например, что лечение антидепрессантами в сочетании с когнитивно-поведенческой терапией (КПТ) было более полезным, чем одно лекарство для людей с тяжелой нехронической депрессией ( JAMA Psychiatry , Vol.71, № 10, 2014). (Группа рекомендаций APA по депрессии рекомендует лекарства, психотерапию или комбинацию лекарств и КПТ или межличностную терапию в качестве лечения первой линии для взрослых с большим депрессивным расстройством.)

Но по мере того, как все больше исследований обнаруживают, что у людей развивается прогрессирующая резистентность к антидепрессантам, говорит Холлон, эксперты могут захотеть подумать, является ли только психотерапия более разумным вариантом первой линии. «Возможно, лекарства в конечном итоге приведут к рецидиву», — говорит он.Тем не менее, добавляет он, вполне вероятно, что некоторые пациенты с большей вероятностью, чем другие, получат пользу от приема антидепрессантов. Психолог Роберт ДеРубейс, доктор философии из Пенсильванского университета, и его коллеги разработали компьютерную модель, которая могла предсказать, какие пациенты с большей вероятностью будут реагировать на лекарства, чем на психотерапию, на основе пяти переменных: семейное положение, статус занятости, жизненные события, сопутствующие расстройства личности и предыдущие испытания лекарств. Результаты дают некоторые рекомендации по индивидуальному подходу к лечению депрессии ( PLOS ONE , Vol.9, №1, 2014 г.).

Между тем, пациентам, которые получают пользу от антидепрессантов, может не потребоваться их длительное лечение. Некоторые могут захотеть бросить курить из-за побочных эффектов, таких как потеря сексуального влечения или снижение возбуждения. В других случаях их лечащие врачи могут порекомендовать прекратить прием лекарств. В рекомендациях Американской психиатрической ассоциации, например, указано, что пациенты должны продолжать прием препаратов в течение четырех-девяти месяцев после лечения острой фазы большой депрессии, прежде чем переходить к постепенному прекращению приема, и что только пациенты с хронической или рецидивирующей депрессией должны рассмотреть возможность продолжения приема препаратов до предотвратить рецидив.Тем не менее, самые последние данные Национального центра статистики здравоохранения показывают, что более двух третей людей, принимающих антидепрессанты в Соединенных Штатах, принимают их не менее двух лет, а четверть принимают их более 10 лет.

Многие, возможно, никогда не обсуждали отказ от наркотиков. В опросе пользователей антидепрессантов в Соединенном Королевстве Рид и его коллеги обнаружили, что 65% никогда не обсуждали прекращение приема лекарств со своим врачом ( Addictive Behaviors , Vol.88, No1, 2019). Одно исследование пациентов в Шотландии, которые принимали лекарства в течение как минимум двух лет, показало, что чем дольше они их принимали, тем меньше вероятность того, что назначающие препараты будут адекватно наблюдать за пациентом, чтобы определить, принимают ли они правильную дозу или должны ли они вообще продолжать прием лекарства (Sinclair, J., Family Practice , Vol. 31, No. 4, 2014).

Другие могут бояться бросить курить или могут испытывать синдром отмены, который затрудняет это. В небольшом рандомизированном исследовании исследователи из Нидерландов изучили 146 пациентов, чей лечащий врач рекомендовал им прекратить прием антидепрессантов.Только 51% согласились последовать этому совету. Из тех, кто пытался, только 6% оказались успешными (Eveleigh, R., BJGP Open , Vol. 1, No. 4, 2018).

Роль психологов

Психологи обязаны быть в курсе науки об антидепрессантах, — говорит Джон Маккуэйд, доктор философии, заместитель начальника отдела психического здоровья в системе здравоохранения Сан-Франциско, штат Вирджиния, и председатель группы по разработке рекомендаций APA по депрессии. «Важно понимать, какие варианты есть у наших пациентов, и быть в курсе состояния литературы», — говорит он.«Наша задача как психологов — помочь пациентам принимать обоснованные решения, основанные на их ценностях и целях, и помочь им стать их собственными защитниками».

Психологи также могут помочь клиентам отслеживать возможные побочные эффекты или симптомы отмены, когда они начинают или прекращают прием лекарства, добавляет он. «Мы можем помочь отследить симптомы и помочь клиентам определить их собственный опыт, чтобы они могли определить, нужно ли им работать со своим врачом, чтобы внести изменения».

Психологи также могут поддержать пациентов, испытывающих абстинентный синдром, добавляет Горовиц.«Это может быть очень сложный процесс для людей», — отмечает он. «[Они] должны быть внимательными, чтобы сказать:« У меня есть все эти симптомы, но я принял решение продолжать их преодолевать ». Поддерживающая психотерапия может помочь людям пройти через этот процесс».

Психотерапевты могут поддержать пациентов, помогая им прояснить их цели по прекращению приема лекарств и сосредоточиться на долгосрочных целях, когда побочные эффекты возникают в краткосрочной перспективе. По словам Рида, они также могут помочь пациентам разработать особые стратегии управления тяжелыми побочными эффектами, будь то когнитивно-поведенческая терапия для борьбы с бессонницей или межличностная терапия, когда изменения настроения, связанные с отменой, мешают человеческим отношениям.В некоторых случаях, добавляет он, психотерапевты могут консультироваться напрямую с назначающими лекарствами, чтобы убедиться, что все поставщики находятся на одной странице.

Поскольку у большинства психологов нет рецептов, они могут неохотно разговаривать с пациентами о лекарствах, добавляет Рид. Но по мере того, как интегрированная помощь становится все более распространенной, психологи все чаще сотрудничают с врачами первичной медико-санитарной помощи и другими лицами, выписывающими рецепты, и важно понимать, как лекарства вписываются в общую картину.«Антидепрессанты — это проблема, с которой сталкиваются наши пациенты, и мы все обязаны быть информированными и участвовать», — говорит Рид.

Каковы наиболее частые побочные эффекты?

Если вы, как и я, страдаете от умеренной или большой депрессии, хронического беспокойства или даже биполярного расстройства, скорее всего, ваш врач прописал вам антидепрессант. Я могу сказать вам по опыту, что эти препараты могут изменить жизнь. Вместе с разговорной терапией антидепрессанты могут лечить симптомы, которые мешают вам жить полноценной жизнью.Они могут освободить вас от глубокой печали, страха, раздражительности и многих других проявлений, которые мешают работе, учебе и личным отношениям.

Существует несколько классов антидепрессантов, и все они действуют по-разному. Но их объединяет то, что они изменяют присутствие определенных химических веществ в вашем мозгу. Во многих отношениях это хорошо, так как помогает избавиться от депрессии или беспокойства. Но, как и все лекарства, он также может вызывать побочные эффекты.

Команда врачей и фармацевтов помогла создать это всеобъемлющее руководство по лечению антидепрессантами и побочным эффектам антидепрессантов.

Какие бывают антидепрессанты?

Антидепрессанты — это лекарства, отпускаемые по рецепту, которые лечат симптомы клинической депрессии, некоторых тревожных расстройств, сезонного аффективного расстройства и дистимии (или легкой хронической депрессии). Все они работают, исправляя химический дисбаланс нейромедиаторов в головном мозге, связанный с изменениями настроения и поведения.

«Различные антидепрессанты воздействуют на разные нейротрансмиттеры в головном мозге и нервной системе», — говорит Джастин Холл, доктор медицины, клинический психиатр из Spectrum Behavioral Health из Аннаполиса, штат Мэриленд. «Серотонин — это нейротрансмиттер, который чаще всего ассоциируется с тревогой и депрессией».

Серотонин является целевым, потому что это нейромедиатор, который чаще всего ассоциируется с депрессией. Это химическое вещество выполняет самые разные функции в организме человека.Многие врачи и обыватели называют его «химическим веществом счастья», поскольку известно, что оно увеличивает счастье и чувство благополучия. Но это также может повлиять на ваше пищеварение, дефекацию, память, сон и многие другие факторы.

Классы антидепрессантов включают:

• Селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС)
• Ингибитор обратного захвата серотонин-норэпинефрина (SNRI)
• Трициклический антидепрессант (ТСА)
• Ингибитор моноаминоксидазы (ИМАО)
• Антагонист серотонина и ингибитор обратного захвата (ТОРИ)
• Атипичный антидепрессант

«Каждый из этих классов и даже лекарства в них в разной степени влияют на уровни различных нейротрансмиттеров», — говорит Алам Халлан, Фарм.D., директор аптеки больницы Guelph General Hospital в Онтарио, Канада.

По этой причине всем пациентам нужен индивидуальный план лечения. «Лучшее средство для конкретного пациента — это то, что лучше всего работает для него», — говорит д-р Халлан. «Большинство пациентов обычно начинают с СИОЗС или СИОЗСН. Если они не реагируют на эти препараты, они могут попробовать ТЦА или атипичные препараты. MAOI зарезервированы для очень резистентных случаев из-за некоторых серьезных взаимодействий ».

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН)

И СИОЗС, и СИОЗСН назначаются для лечения депрессии и некоторых тревожных расстройств.Они работают, воздействуя на химические вещества в вашем мозгу, называемые нейротрансмиттерами. Когда ваш мозг отправляет сообщения от одной клетки к другой, такие как «рада этой новости» или «этот фильм забавный», эти сообщения передаются с помощью нейротрансмиттеров.

СИОЗС нацелены на нейромедиатор, называемый серотонином, а СИОЗС нацелены как на серотонин, так и на норадреналин. Обычно, когда ваш мозг отправляет сообщения от одного нейрона к другому, «отправитель» излучает немного нейротрансмиттера, чтобы передать сообщение, а затем он повторно поглощает нейротрансмиттер после того, как сообщение доставлено.

Антидепрессанты

SSRI работают, блокируя реабсорбцию (или обратный захват) серотонина в вашем мозгу после того, как он доставляет свои счастливые сообщения. Таким образом, в вашем мозгу будет больше серотонина, чтобы доставлять больше счастливых сообщений. Наиболее часто назначаемые антидепрессанты, СИОЗС считаются наиболее эффективными с наименьшим количеством побочных эффектов. Некоторые примеры включают Целекса (циталопрам), Лексапро (эсциталопрам), Паксил (пароксетин), Прозак (флуоксетин) и Золофт (сертралин).

Точно так же SNRI повышают уровень серотонина и норадреналина в вашем мозгу.

Норэпинефрин — еще один нейромедиатор, который играет роль в стабилизации настроения. Некоторые примеры SNRI включают Cymbalta (дулоксетин), Effexor (венлафаксин) и Pristiq (десвенлафаксин).

Трициклические антидепрессанты (ТЦА)

Трициклические (или тетрациклические) антидепрессанты были одними из первых разработанных антидепрессантов. Они довольно эффективны, но также имеют ряд побочных эффектов, поэтому их в основном заменяют более новыми лекарствами, если только СИОЗС или СИОЗСН не работают.

Циклические антидепрессанты также блокируют обратный захват нейротрансмиттеров серотонина и норадреналина, повышая уровни этих двух химических веществ в головном мозге. Однако ТЦА могут влиять и на другие нейротрансмиттеры, поэтому у них так много побочных эффектов. Примеры ТЦА включают амитриптилин и амоксапин.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

Как и другие, ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) действуют, воздействуя на нейротрансмиттеры. В частности, ИМАО влияют на дофамин, серотонин и норадреналин, которые вместе известны как моноамины.В мозгу также есть химическое вещество под названием моноаминоксидаза, которое удаляет эти нейротрансмиттеры. ИМАО действуют путем ингибирования моноаминоксидазы, что позволяет большему количеству этих нейротрансмиттеров оставаться в головном мозге.

Это были самые ранние антидепрессанты, разработанные в 1950-х годах. Они были эффективны при лечении серьезных депрессивных расстройств. Однако, как и ТЦА, они обладают множеством побочных эффектов. Между ИМАО и другими лекарствами существует ряд опасных лекарственных взаимодействий, что затрудняет лечение людей, у которых есть проблемы с психическим здоровьем, а также другие заболевания.Некоторые примеры включают нардил (фенелзин) и марплан (изокарбоксазид).

Антагонисты серотонина и ингибиторы обратного захвата (ТОРИ)

Антагонисты серотонина и ингибиторы обратного захвата (ТОРИ) одобрены FDA в качестве антидепрессантов, но чаще используются не по назначению в качестве снотворных. Как и СИОЗС, они действуют путем ингибирования обратного захвата серотонина. Но они также действуют как антагонисты, ингибируя определенный рецептор серотонина, называемый 5HT2a, который блокирует функцию белка-переносчика серотонина.

Некоторые примеры ТОРИ включают Дезирел (тразодон) и Серзон (нефазодон).

Атипичные антидепрессанты

Атипичные антидепрессанты такие же, как и звучат — нетипичные. Это означает, что они не вписываются ни в один из других классов антидепрессантов и действуют уникальным образом. Хотя невозможно описать действие этих препаратов, достаточно сказать, что все они изменяют состав определенных нейротрансмиттеров в вашем мозгу, включая дофамин, серотонин и / или норадреналин.Некоторыми примерами атипичных антидепрессантов являются Веллбутрин (бупропион) и Ремерон (миртазапин).

Побочные эффекты антидепрессантов

Хотя прием антидепрессантов может вызвать широкий спектр побочных эффектов, наиболее распространенными являются следующие:

• Похудание или прибавка
• Сексуальные проблемы, включая потерю полового влечения, эректильную дисфункцию и другие
• Бессонница
• Сонливость
• Усталость
• Головные боли
• Тошнота
• Сухость во рту
• Затуманенное зрение
• Запор
• Головокружение
• Перемешивание
• Раздражительность
• Беспокойство
• Нерегулярное сердцебиение

Помимо этого, антидепрессанты обладают долгосрочными и краткосрочными побочными эффектами.

Отдаленные побочные эффекты антидепрессантов

В то время как большинство побочных эффектов антидепрессантов краткосрочны, некоторые из них длятся дольше — эти побочные эффекты встречаются реже, и их часто можно контролировать несколькими способами, подробно описанными ниже. Потенциальные долгосрочные побочные эффекты включают изменение веса, сексуальные проблемы, бессонницу, сонливость и усталость.

Прибавка в весе

Причина увеличения веса при длительном приеме антидепрессантов неясна. «Может случиться так, что пациенты, которые когда-то ели очень мало в то время, когда находились в депрессивном состоянии, после терапии возвращаются к своему аппетиту», — сказал д-р.Халлан предполагает: «Или лекарства могут вызвать изменение их метаболизма. В большинстве случаев это в среднем около пяти фунтов в год ».

Некоторые медицинские исследования показали, что длительное употребление антидепрессантов может увеличить риск заболеваний, связанных с увеличением веса, таких как диабет 2 типа.

Если справиться с этим побочным эффектом с помощью диеты и упражнений не удается, доктор Халлан предлагает попробовать новое лекарство. Все эти препараты по-разному действуют у разных людей, поэтому одно лекарство может не вызывать одинаковые побочные эффекты у всех, даже если общеизвестно, что он вызывает именно этот побочный эффект.

Сексуальные расстройства

«Сексуальные побочные эффекты, как правило, являются распространенным побочным эффектом, который может привести к тому, что люди прекращают прием лекарств, даже если они хорошо себя чувствуют», — говорит доктор Холл.

Фактически, около половины всех пациентов, принимающих СИОЗС, могут испытывать некоторые побочные эффекты сексуального характера, включая снижение полового влечения, снижение способности испытывать оргазм, сухость влагалища или эректильную дисфункцию.

В то время как другие побочные эффекты кратковременны, эти побочные эффекты сексуального характера могут сохраняться на протяжении всего времени приема пациентом антидепрессантов.Однако они не должны быть изнуряющими или опасными. Если они надоедают до такой степени, что вы предпочитаете не принимать лекарство, доктор Холл рекомендует поговорить с лечащим врачом о снижении дозировки, приеме лекарства в другое время дня или переходе на другое лекарство.

Проблемы со сном

В зависимости от препарата и пациента к пациенту, многие антидепрессанты вызывают проблемы со сном — либо бессонницу, либо сонливость. Если вы испытываете этот побочный эффект, Dr.Холл рекомендует выбирать лекарства в зависимости от того, как они влияют на ваш сон: если антидепрессант вызывает у вас сонливость, примите его перед сном. Если это не дает вам заснуть, примите утром. Обычно эффект бодрствования или сонливости проходит через несколько часов.

Краткосрочные побочные эффекты антидепрессантов

Хотя многие люди не проявляют симптомов при приеме антидепрессантов, нет ничего необычного в том, чтобы испытывать краткосрочные побочные эффекты, которые длятся несколько дней или несколько недель.К ним могут относиться тошнота, головные боли, сухость во рту, помутнение зрения, запор, гнев или раздражительность.

Тошнота

Тошнота возникает примерно у 25% пациентов, принимающих антидепрессанты. Обычно он начинается сразу после начала лечения и проходит примерно через две-три недели. Однако он сохраняется на протяжении всего лечения примерно у одной трети этих людей. Тошнота чаще возникает при приеме венлафаксина и СИОЗС, чем при приеме атипичных препаратов, таких как бупропион, миртазапин или ребоксетин. Как правило, с этим можно справиться, если принимать лекарства на полный желудок.

Головные боли

Исследование, опубликованное в журнале Clinical Therapeutics , показало, что головные боли были наиболее частым побочным эффектом у 40 000 человек, которые недавно начали принимать антидепрессанты. Те, кто принимал ТЦА и СИОЗС, чаще испытывали головные боли, чем те, кто принимал СИОЗСН или бупропион. Однако у многих людей появляется толерантность к этим побочным эффектам, и они проходят через короткое время.

Сухость во рту

Испытываете сухость во рту? Это может быть связано с тем, что лекарства на короткое время подавляют выработку слюны в организме.ТЦА чаще вызывают сухость во рту, чем СИОЗС.

Доктор Халлан рекомендует посасывать кусочки льда, часто пить воду, жевать резинку, использовать мятные леденцы или чистить зубы.

Проблемы со зрением

Люди с нечетким зрением описывают это как недостаток резкости или ясности своего зрения. Затуманенное зрение чаще всего встречается при ТЦА. Люди также могут испытывать жжение, зуд и покраснение глаз или ощущение песка в глазах. Кроме того, некоторые люди говорят, что их глаза более чувствительны к свету.

Если вы принимаете антидепрессанты и у вас нечеткое зрение, сначала пройдите обследование зрения, чтобы исключить другие проблемы со зрением. Вы также можете попробовать использовать глазные капли и увлажнитель, чтобы увлажнить глаза. Поговорите со своим врачом об изменении дозы, если этот побочный эффект сохраняется более нескольких недель.

Запор

Нейромедиатор серотонин выполняет ряд функций, помимо того, что заставляет вас чувствовать себя счастливее — он также может влиять на работу кишечника, поскольку серотонин присутствует в кишечнике.Иногда некоторые СИОЗС и ТЦА могут кратковременно вызывать запор. Пациенты могут справиться с этим, употребляя слабительные, пить много воды и употребляя больше клетчатки.

Головокружение

Головокружение чаще встречается при приеме ТЦА и ИМАО, чем при приеме других классов антидепрессантов. Причина, по которой эти лекарства иногда вызывают головокружение, заключается в том, что они могут снизить кровяное давление. Доктор Холл рекомендует принимать лекарства перед сном, чтобы контролировать этот побочный эффект.

Раздражительность или беспокойство

И раздражительность, и тревожность — довольно редкие побочные эффекты антидепрессантов, но они возникают у небольшого числа пациентов.Причина, вероятно, связана с серотонином. Как уже отмечалось, низкий уровень серотонина в головном мозге может привести как к депрессии, так и к тревоге, поэтому все эти лекарства тем или иным образом повышают уровень серотонина. В первые дни лечения ваше тело работает над корректировкой уровня серотонина, что заставляет его колебаться. Это может вызвать короткий приступ повышенной тревожности или раздражительности. По мере стабилизации уровня серотонина эти симптомы должны исчезнуть.

Побочный эффект	SSRI	ГННИИ	TCA	MAOI	SARI	Веллбутрин	Ремерон
Прибавка в весе	Х		Х	Х	Х		Х
Сексуальная дисфункция	Х	Х	Х	Х	Х
Проблемы со сном	Х	Х	Х	Х	Х	Х	Х
Тошнота	Х	Х	Х	Х	Х	Х	Х
Головная боль	Х	Х	Х	Х	Х	Х	Х
Сухость во рту	Х	Х	Х	Х	Х	Х	Х
Проблемы со зрением	Х	Х	Х	Х	Х	Х	Х
Запор		Х	Х	Х	Х	Х	Х
Головокружение	Х	Х	Х	Х	Х	Х	Х
Раздражительность	Х	Х	Х	Х	Х		Х
Беспокойство	Х	Х	Х	Х		Х	Х
Чрезмерное потоотделение		Х	Х	Х		Х
Задержка мочи		Х	Х	Х
Низкое артериальное давление		Х	Х	Х	Х

Серьезные побочные эффекты антидепрессантов

До сих пор все общие побочные эффекты, которые мы обсуждали, относительно безвредны, даже если они надоедают.Однако есть несколько очень редких, но также очень серьезных побочных эффектов, которые могут возникнуть при приеме антидепрессантов. К ним относятся суицид, серотониновый синдром и гипонатриемия.

К счастью, эти опасные побочные эффекты очень редки, и риски наиболее высоки в первый месяц лечения.

Мысли о самоубийстве

По большей части антидепрессанты помогают уменьшить все симптомы депрессии, включая суицидальность. Однако небольшое количество уязвимых пациентов — обычно молодых людей — подвержены высокому риску увеличения суицидальных мыслей.

По словам доктора Халлана, это происходит только в очень специфических сценариях. Например, человек в тяжелой депрессии, который не принимает лекарства, может испытывать суицидальные мысли. Но его симптомы депрессии почти защищают его от действий в соответствии с этими мыслями, потому что они также заставляют его чувствовать крайнюю усталость и потерю энергии. Как только он начинает лечение, его энергия и усталость могут улучшиться ровно настолько, чтобы дать ему энергию для реализации своих суицидальных мыслей.

Чтобы избежать этого побочного эффекта, вы должны сообщить о любых суицидальных мыслях, которые у вас возникли, своему врачу до начала лечения.

Серотониновый синдром

«Серотониновый синдром — это опасная для жизни неотложная медицинская помощь, которая случается у очень небольшого числа пациентов», — говорит д-р Халлан. «Это особый риск для тех, кто принимает более одного серотонинергического препарата». Группа симптомов включает возбуждение, дрожь, потливость и гипертермию. Прием некоторых добавок, таких как зверобой, может увеличить риск этого состояния.

Если вы испытываете эти симптомы во время приема антидепрессанта, немедленно обратитесь за медицинской помощью.Они прекратят прием ваших лекарств, дадут реверсивные препараты и помогут справиться с вашими симптомами.

Гипонатриемия

«Гипонатриемия — еще один опасный побочный эффект, который наблюдается примерно у 1 из 2000 пациентов, принимающих СИОЗС», — объясняет д-р Халлан. Ссылаясь на недостаток натрия в крови, гипонатриемия «считается результатом увеличения выработки диуретического гормона, который заставляет организм удерживать больше воды, тем самым уменьшая количество натрия в организме», — говорит он. Пациенты, особенно пожилые, которые относятся к группе риска, должны находиться под наблюдением с помощью лабораторных тестов.

Симптомы отмены антидепрессантов

Если вы не испытываете опасный побочный эффект антидепрессантов и не проконсультировались с врачом, прекращать их употребление в холодном виде — не лучшая идея. Прекращение приема антидепрессантов может вызвать симптомы отмены, такие как:

• Беспокойство
• Бессонница или яркие сны
• «Голова гудит»
• Головные боли
• Головокружение
• Усталость
• Гриппоподобные симптомы
• Тошнота
• Раздражительность

Если вам необходимо прекратить прием антидепрессантов или даже изменить дозу, важно сначала поговорить со своим врачом.Он или она может дать вам график, чтобы отказаться от приема лекарств, чтобы вы могли минимизировать симптомы отмены.

Никто не может прийти к единому мнению об антидепрессантах. Вот что вам нужно знать

Клэр Уилсон

Sabine Scheckel / Getty

«ЭТО БЫЛ год очень плохих вещей», — говорит Сьюзи Барбер, живущая в Лондоне. В 2006 году ее брат покончил с собой, а близкий друг умер от рака.Барбер потеряла работу журналиста, и ее внештатная работа постепенно сокращалась. Не имея достаточно, чтобы занять ее, она останавливалась на крошечных проблемах. «Все казалось таким монументальным, — говорит она.

Барбер погряз в отчаянии и ненависти к себе. «Вы не можете мотивировать себя на что-либо, поэтому вы непродуктивны. Это проявляется в том, что вы больше ненавидите себя. Вы чувствуете, что постоянно балансируете на краю обвала ».

В конце концов, Барбер последовала совету врача и начала принимать антидепрессанты.В течение шести недель она была на пути к выздоровлению. Консультации помогли, но «таблетки подействовали», — говорит она. «Может, они спасли мне жизнь».

Использование антидепрессантов в мире стремительно растет. Такие истории, как Barber’s, убедительно доказывают, что наркотики могут быть полезны. Тем не менее, кажется, не проходит и месяца, чтобы СМИ не называли их «таблетками счастья», которые «зацепляют» людей или превращают их в зомби. Между тем эксперты расходятся во мнениях относительно того, действительно ли препараты обладают заявленными для них биохимическими эффектами, и бурно обсуждают побочные эффекты, симптомы абстиненции и возможность зависимости.Итак, во что мы должны верить — и кому, если вообще, следует принимать эти таблетки?

Депрессия часто рассматривается как недуг современности, но она всегда была с нами, только под разными названиями: меланхолия, нервный срыв или иногда просто «нервы». Долгое время врачи мало чем могли помочь, но к 1950-м годам появились первые лекарства. Основными среди них были так называемые трициклические антидепрессанты. Они были далеко не идеальными, вызывая такие побочные эффекты, как увеличение веса и сонливость. Предоставление их людям, подверженным риску самоубийства, само по себе было риском, так как не нужно было принимать много таблеток, чтобы вызвать смертельную передозировку.Обычно они предназначались для самых тяжелых случаев.

Все изменилось с выпуском препарата Прозак в 1988 году. Это был первый препарат из класса препаратов, известных как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), которые, как говорят, работают за счет повышения уровня сигнальной молекулы мозга, называемой серотонином. Прозак был безопаснее, чем его предшественники, с меньшей вероятностью вызывал побочные эффекты, и его нужно было принимать только один раз в день. Продажи быстро пошли вверх. В 1990 году бледно-зеленые и белые капсулы попали на обложку Newsweek. В своей книге « Слушая прозак » 1993 года психиатр Питер Крамер даже сказал, что они заставляли его пациентов чувствовать себя «лучше, чем обычно».

С успехом «Прозака» другие фирмы поспешили разработать больше СИОЗС, а также препаратов, известных как СИОЗСН, которые повышают уровень норадреналина, другого химического вещества мозга. Число состояний, для которых они использовались, выросло, включая тревогу, панические атаки и обсессивно-компульсивное расстройство.

Сегодня доступно около 40 антидепрессантов, и они входят в число наиболее часто назначаемых лекарств во многих западных странах.В период с 2000 по 2015 год количество рецептов на лекарства увеличилось во всех 29 странах, опрошенных Организацией экономического сотрудничества и развития, в среднем вдвое. По данным Национальной службы здравоохранения Великобритании (NHS), в 2015–2016 годах, по некоторым оценкам, эти лекарства были прописаны каждому десятому взрослому в Англии. Национальный центр статистики здравоохранения приводит аналогичные цифры в США.

Самый назначаемый антидепрессант в мире даже вдохновил на создание художественных инсталляций

Carolina Miranda / Getty

Для некоторых рост употребления антидепрессантов является долгожданным признаком того, что стигма, связанная с проблемами психического здоровья, снижается, и что все больше людей готовы обращаться за медицинской помощью.Но не все принимают это повествование.

Начнем с того, что в теории «химического дисбаланса» уже давно существуют дыры, в том, что СИОЗС работают, устраняя недостаток серотонина. Лекарства действительно повышают уровень серотонина в контактах между клетками мозга, но нет убедительных доказательств того, что у людей с депрессией серотонина меньше, чем у других. Еще меньше доказательств того, что SNRIs работают, исправляя дисбаланс норадреналина.

Таинственный механизм

Это не значит, что лекарства не работают.Даже большинство скептиков согласны с тем, что антидепрессанты имеют психологическое воздействие. Они варьируются от человека к человеку, но многие описывают легкое ослабление своих эмоций — ощущение расслабленности. «Этого было достаточно, чтобы снять остроту», — говорит Барбер, которому прописали СИОЗС под названием циталопрам. «Это было то, что мне было нужно в то время: все было немного более плоско».

И все же, как ни странно, хотя сглаживание происходит быстро, в течение нескольких дней, а иногда и часов после первой дозы, сама депрессия обычно не проходит до нескольких недель спустя, как будто людям нужно время, чтобы заново научиться своим старым привычкам.Одно из альтернативных объяснений того, как работают антидепрессанты, заключается в том, что они ускоряют рост новых клеток мозга, на что уходит несколько недель.

Помимо их загадочного механизма, существует также спор о том, скольким людям полезны антидепрессанты. Это связано с работой Ирвинга Кирша, психолога из Гарвардской медицинской школы, начиная с 1990-х годов. Он говорит, что изначально не имел ничего против антидепрессантов и иногда рекомендовал их своим клиентам-психотерапевтам.

Кирш изучал эффект плацебо, таинственное улучшение в некоторых случаях болезней, очевидно, благодаря силе разума над материей, после того, как люди принимают лекарства, которые заведомо не работают.На протяжении десятилетий было известно, что антидепрессанты демонстрируют гораздо больший эффект плацебо, чем другие обычно назначаемые лекарства, такие как антибиотики, — случай, когда разум превыше разума. Когда Кирш и его коллеги собрали воедино результаты множества различных исследований, в которых сравнивали антидепрессанты с таблетками плацебо, они обнаружили, что примерно у трети людей, принимавших таблетки плацебо, наблюдалось значительное улучшение. Как и ожидалось. Помимо классической реакции на плацебо, это могло быть связано с такими вещами, как дополнительное время, потраченное на общение с врачами в рамках исследования, или просто спонтанное выздоровление.

Что было удивительно, так это то, что люди, принимавшие антидепрессанты, имели лишь немного больше шансов поправиться, чем те, кто принимал плацебо. Как ни трудно глотать, это говорит о том, что когда такие люди, как Барбер, чувствуют себя лучше после начала приема лекарств, это не обязательно связано с биохимическим воздействием таблеток на мозг.

Результаты Кирша вызвали бурю негодования. «Это было очень спорно», — говорит он. С тех пор они были воспроизведены в нескольких других анализах его группой и другими. В результате некоторые клинические руководства теперь рекомендуют лекарства только для тех, кто страдает тяжелой депрессией, где метаанализы предполагают большую пользу.В 2009 году британские врачи сказали, что для лечения депрессии от легкой до умеренной степени тяжести необходимо для начала предложить терапию разговором (см. «Другие способы лечения депрессии»). Но это не панацея, и ждать такого обращения в ГСЗ можно многие месяцы. На практике таблетки часто по-прежнему являются первым средством лечения в Великобритании и во многих других странах.

Другие способы лечения депрессии

Для легкой или умеренной депрессии в руководствах Великобритании, Австралии и Новой Зеландии среди прочего рекомендуются разговорные методы лечения, такие как когнитивно-поведенческая терапия.Также могут помочь изменения в образе жизни, в том числе сокращение употребления алкоголя, установление регулярного режима сна и повышение физической активности. «В обществе отсутствует понимание положительного воздействия хороших физических упражнений», — говорит Ник Стаффорд из фонда Midlands Partnership NHS Foundation Trust, Великобритания.

Для людей, страдающих тяжелой депрессией, последнее средство — электросудорожная терапия: поражение мозга электрическим током под наркозом. Считается, что это довольно эффективно, но часто вызывает потерю памяти.

В ближайшие несколько лет могут появиться новые лекарства на основе кетамина. Несмотря на то, что препарат был разработан как анестетик и вдыхается как рекреационный наркотик, врачи обнаружили, что однократная инъекция может облегчить тяжелую депрессию с пользой для себя в течение многих месяцев.

Недавние исследования показали, что критика антидепрессантов в конце концов была неуместной. В апреле The Lancet опубликовал самый масштабный на сегодняшний день анализ, проведенный психиатром Андреа Чиприани из Оксфордского университета.Он охватывает 21 самый распространенный антидепрессант и включает более 500 международных исследований, как опубликованных, так и неопубликованных, с более чем 100 000 участников. Для каждого препарата люди с большей вероятностью получили пользу от антидепрессантов, чем от таблеток-пустышек. Степень эффекта варьировалась, но большинство лекарств примерно на 50% чаще вызывали реакцию, чем плацебо.

Результаты были широко известны как «усыпляющие» споры. Отнюдь не. Кирш, например, говорит, что авторы использовали неверную оценку эффективности лекарств.Депрессия обычно оценивается с помощью вопросника, который дает число по шкале депрессии Гамильтона от 0 до 52, возрастающее с увеличением степени тяжести. Антидепрессанты действительно увеличивали шансы людей на положительный ответ. Тем не менее, Кирш отмечает, что те, кто принимал лекарства, показали среднее снижение по шкале Гамильтона, которое было всего примерно на два пункта выше, чем у тех, кто принимал таблетки плацебо. «Это очень маленький эффект», — говорит он.

Но, по крайней мере, есть измеримый эффект, возражает Джон Иоаннидис из Стэнфордского университета в Калифорнии, один из тех, кто проводил анализ Lancet .«Вы можете видеть это, когда стакан наполовину пуст или наполовину полон».

И за средним эффектом скрываются большие различия в ответах, говорит Джеймс Уорнер, психиатр Имперского колледжа Лондона. «Глядя на скупые ответы, выявляются те, кто не отвечает вообще, и те, кто отвечает достаточно хорошо».

Как и в случае со всеми лекарствами, потенциальные преимущества необходимо сопоставить с рисками. Значительные различия в реакции людей справедливы и в отношении побочных эффектов. Хотя обычно они менее неприятны, чем те, которые вызываются старыми антидепрессантами, нежелательные эффекты новых таблеток, таких как Прозак, включают бессонницу, возбуждение и потерю либидо.Они также могут вызывать более тревожные реакции, такие как насильственные или суицидальные импульсы, но это считается редкостью. Даже Дэвид Хили, психиатр из отделения Hergest Unit в Бангоре, Великобритания, который помог опубликовать эти эффекты, по-прежнему рекомендует лекарства пациентам, которые сильно тревожатся или хорошо реагировали на лекарства в прошлых депрессивных эпизодах. «Люди должны понимать, что они сопряжены с риском», — говорит он. «Но они могут быть полезны».

Многие врачи считают, что антидепрессанты стоит попробовать, и их всегда можно отменить, если побочные эффекты станут слишком сильными.«Каждый врач сбалансирует соотношение риска и пользы и обсудит это с пациентом», — говорит Уорнер.

Но все может быть не так просто. Некоторые пользователи антидепрессантов сообщают о реакциях на прекращение приема лекарств, включая беспокойство, бессонницу и внезапные приступы головокружения, продолжающиеся в течение нескольких месяцев. Неизвестно, что может вызывать эти «симптомы отмены», но животные, получавшие СИОЗС в течение длительного периода, реагируют уменьшением количества рецепторов серотонина в их мозгу, таким образом поддерживая постоянный уровень серотонина.Вероятно, когда люди перестают принимать СИОЗС, передача сигналов серотонина становится слишком низкой, что вызывает симптомы.

Общий совет — медленно снижать дозу антидепрессантов. Но многие врачи не знают, как это делать постепенно, а некоторые антидепрессанты недоступны в достаточно малых дозах, чтобы позволить это, — говорит Джеймс Мур, начавший кампанию под названием «Давайте поговорим об отмене», чтобы помочь таким, как он, пострадавшим. Мур говорит, что многие люди, обращающиеся к его сайту, испытали то, что кажется классическими симптомами отмены, и все же им, очевидно, сказали, что это должно быть возвращение к их первоначальному состоянию.

После выхода метаанализа Lancet Венди Берн, президент Королевского колледжа психиатров Великобритании, написала письмо в газету The Times в защиту антидепрессантов. Она написала, что у большинства людей симптомы отмены длятся не более двух недель.

Что такое клиническая депрессия?

Взлеты и падения — часть нормальной жизни, так когда же печаль становится болезнью? Врачи определяют депрессию как стойкое плохое настроение, а также чувство сомнения и ненависти к себе, длящиеся более двух недель.«Людям постоянно не хватает энергии, и они не могут получать удовольствие от того, к чему привыкли», — говорит Ник Стаффорд из фонда Midlands Partnership NHS Foundation Trust, Великобритания.

Эти психологические симптомы часто сочетаются с физическими, такими как изменение аппетита или проблемы со сном. По словам Стаффорда, люди часто просыпаются рано утром с ужасными мыслями, кружащимися в их голове.

Это вызвало раздражение критиков. «Заявив, что абстинентный синдром не является проблемой, они, возможно, были ответственны за то, что побудили больше людей подвергать себя ненужному вреду», — говорит Сами Тимими, психиатр из Линкольна, Великобритания.Вместе с 29 другими Тимими написала в комитет по рассмотрению жалоб колледжа, что письмо противоречит опросу более 800 человек, проведенному самим колледжем. Было обнаружено, что симптомы отмены обычно длятся до шести недель, а у четверти людей тревожность длится более трех месяцев. Колледж ответил, что результаты опроса могут вводить в заблуждение, поскольку участники выбирали сами, и люди с большей вероятностью примут участие, если у них был плохой опыт.Он удалил результаты со своего веб-сайта.

По правде говоря, мы не знаем, насколько распространены длительные симптомы отмены. Испытания, проводимые производителями лекарств для вывода своих лекарств на рынок, предназначены для изучения эффективности и побочных эффектов, которые возникают в процессе лечения, а не того, что происходит после.

Не у всех наблюдается абстинентный синдром. Например, Барбер этого не сделал. Другой пользователь, Том, проблемы на работе которого привели к депрессии и тревоге, в течение месяца после прекращения приема наркотиков испытывал кошмары и головокружение, но в целом он считает, что они того стоили.Мур находится на другой крайности: он больше года пытается отказаться от лекарств и желает, чтобы первая таблетка не прошла через его губы.

Проблема абстинентного синдрома лежит в основе утверждений о том, что антидепрессанты вызывают привыкание. Это трудно оценить: мы не знаем, насколько распространены длительные симптомы отмены, а также не существует общепринятого определения зависимости. Чиприани — один из тех, кто считает, что антидепрессанты не могут вызывать привыкание, потому что пользователи не стремятся постоянно увеличивать дозу, чтобы получить тот же эффект.Но DSM-5 , библия психиатрии США, определяет кого-то как зависимого от вещества, если им трудно прекратить его употребление и принимать его дольше, чем предполагалось. Это применимо к некоторым с плохими симптомами отмены.

Один из вариантов — позволить людям самим определять, являются ли они зависимыми, говорит Джон Рид, психолог из Университета Восточного Лондона и подписавший письмо с жалобой. Рид опубликовал опрос более 1800 нынешних или бывших пользователей антидепрессантов из Новой Зеландии.Около четверти считают, что их лекарства вызывают привыкание.

Расследование общественного здравоохранения Англии о зависимости от рецептурных лекарств, отчет о котором должно появиться в начале следующего года, может пролить свет на эту проблему. В обзор будут включены лекарства, вызывающие привыкание, такие как опиоидные обезболивающие, а также антидепрессанты, к неудовольствию некоторых психиатров. Между тем, также в Великобритании назревают проблемы с доказательствами, используемыми для оценки эффективности лекарств и других методов лечения депрессии (см. «Неверные доказательства?»).

«Испытания не предназначены для изучения того, что происходит, когда вы прекращаете прием препарата»

В условиях нестабильности науки антидепрессанты по-прежнему будут одним из самых спорных видов наркотиков, используемых сегодня. Может быть, обе стороны правы? По мнению Мура, хотя эти лекарства действительно помогают некоторым людям, они несут в себе риски, которые означают, что их лучше избегать, если это возможно, тем, у кого менее серьезное заболевание. Действительно, многие психиатры соглашаются с тем, что их все еще слишком свободно назначают людям из более мягкого диапазона, которым в первую очередь следует посоветовать попробовать разговорные методы лечения и изменить образ жизни.

В то же время, однако, некоторые люди с тяжелыми заболеваниями, которым действительно могут помочь антидепрессанты, откладывают их прием из-за сохраняющейся стигмы. «Некоторые думают, что прием лекарств от психических расстройств — это признак слабости или недостатка характера», — говорит Ник Стаффорд, психиатр из фонда Midlands Partnership NHS Foundation Trust, Великобритания. Чиприани соглашается. «Если вы говорите, что антидепрессанты похожи на плацебо, это означает, что депрессия нереальна, она все в уме», — говорит он.«Но это болезнь».

«Я не пытаюсь добиться запрета на наркотики — они играют важную роль», — говорит Мур. Но семейным врачам, а также психиатрам необходимо больше обсуждать возможность нанесения вреда, говорит он. «Я хочу, чтобы пациенты услышали все факты, когда у них будет начальное обсуждение того, подходит ли им антидепрессант. На данный момент этого не происходит ».

Неточные доказательства?

, Мойя Сарнер

Нечасто соглашаются психиатры, терапевты, врачи, исследователи и пациенты.Но в июне коалиция профессиональных организаций и благотворительных организаций в области психического здоровья выступила с совместным заявлением, в котором призвала Национальный институт здравоохранения Великобритании (NICE) переписать проект руководства по лечению депрессии.

Текущий совет был опубликован в 2009 году, и последний проект не изменит статус-кво в отношении рекомендуемых методов лечения: в основном, лекарств и когнитивно-поведенческой терапии, в том числе онлайн или по телефону. Но члены коалиции утверждают, что руководство ошибочно.

Дисконтированные доказательства

Для начала, вместо ссылки на легкую, среднюю и тяжелую депрессию, NICE предлагает новые категории, включая менее тяжелую депрессию и более тяжелую депрессию. Это не соответствует опыту врачей или пациентов, говорит Фелиситас Рост, президент Британского общества психотерапевтических исследований и лидер коалиции. «Никто другой не придумал этих различий. Эта система ненадежна, не была утверждена исследовательским сообществом и будет полностью не соответствовать американским и европейским рекомендациям », — говорит она.

Но больше всего коалиция критикует подход NICE к доказательствам. Он рассматривает только рандомизированные контролируемые испытания, «золотой стандарт» медицинских доказательств, в которых одной группе участников дают активный ингредиент, а другой группе плацебо, поэтому любые изменения можно отнести к активному ингредиенту.

Этот подход работает с антидепрессантами, даже если степень, в которой он показывает значительную пользу от лекарств, оспаривается. Но для психотерапии это не работает.«Если у одного терапевта пять пациентов, отношения с каждым из них разные, а антидепрессант не меняется», — говорит Рост. Она утверждает, что при оценке психотерапевтических методов необходимо использовать другие доказательства. Сюда входят показатели выздоровления от депрессии у тех, кто уже получает лечение, которые регулярно собирают команды психиатров по всей стране, а также исследования, в которых спрашивают людей, какие методы лечения они уже применяют, но не нашли их полезными, — говорит Рост. Сьюзан Макферсон из Университета Эссекса, соавтор заявления коалиции, обнаружила, что NICE исключил 93 исследования, в которых высказывались мнения более 2500 пациентов.

Другая критика заключается в том, что, в отличие от руководств по лечению физических состояний, в последнее предложение не включены исследования долгосрочного воздействия лечения депрессии. Органы Национальной службы здравоохранения Великобритании по закону обязаны уделять одинаковое внимание психическому и физическому здоровью. Но в то время как руководство по лечению эпилепсии, например, включает данные, которые были собраны в течение 10 лет после лечения, для депрессии это менее года. «Для меня это самый важный момент», — говорит Рост.«Депрессия — это долгосрочное состояние, поэтому в наших исследованиях нам необходимо показать, сохраняется ли польза от лечения». Беспокойство вызывает то, что, исключая такие доказательства, руководство смещает лечение в сторону лекарств и более коротких форм психологической терапии.

Получив ответ, NICE отказался комментировать детали, заявив, что «комитет находится в процессе обновления руководства». Орган предпринял необычный шаг, проведя вторую консультацию в июле. Окончательная версия совета должна быть опубликована в ближайшее время.

Эта статья появилась в печати под заголовком «Наркотики не работают»

Подробнее по этим темам:

Антидепрессанты, связанные со значительно повышенным риском смерти, как выяснили исследователи — ScienceDaily

Антидепрессанты, которые чаще всего назначаются для уменьшения депрессии и тревожности, повышают риск смерти, согласно новым открытиям McMaster- возглавил группу исследователей.

Широко известно, что серотонин в головном мозге влияет на настроение, и что наиболее часто применяемые антидепрессанты для лечения депрессии блокируют поглощение серотонина нейронами.Однако менее широко известно, что все основные органы тела — сердце, почки, легкие, печень — используют серотонин из кровотока.

Антидепрессанты также блокируют всасывание серотонина в этих органах, и исследователи предупреждают, что антидепрессанты могут увеличить риск смерти, препятствуя правильному функционированию нескольких органов.

Исследователи проанализировали исследования с участием сотен тысяч людей и обнаружили, что у пользователей антидепрессантов вероятность смерти на 33% выше, чем у тех, кто их не принимал.У пользователей антидепрессантов также на 14% выше риск сердечно-сосудистых событий, таких как инсульты и сердечные приступы. Результаты были опубликованы в журнале Psychotherapy and Psychosomatics .

«Мы очень обеспокоены этими результатами. Они предполагают, что мы не должны принимать антидепрессанты, не понимая, как именно они взаимодействуют с организмом», — говорит автор Пол Эндрюс, доцент Университета Макмастера, возглавлявший исследовательскую группу.

Антидепрессанты, которые принимает каждый восьмой взрослый американец, являются одними из наиболее часто используемых лекарств.Их часто назначают семейные врачи без официального диагноза депрессии, исходя из предположения, что они безопасны. Поскольку депрессия сама по себе может быть смертельной — люди, страдающие депрессией, подвергаются повышенному риску самоубийства, инсульта и сердечного приступа — многие врачи считают, что антидепрессанты могут спасти жизни, уменьшив депрессивные симптомы.

Однако исследователь и соавтор Макмастера Марта Маслей говорит: «Наши результаты важны, потому что они опровергают это предположение. Я думаю, что люди были бы гораздо менее склонны принимать эти препараты, если бы знали, как мало известно об их воздействии за пределами мозг, и то, что мы действительно знаем, указывает на повышенный риск смерти.«

Бенуа Мулсант, психиатр из Университета Торонто, который также принимал участие в исследовании, говорит, что результаты указывают на необходимость дополнительных исследований того, как на самом деле работают антидепрессанты.

«Я прописываю антидепрессанты, хотя не знаю, вредят ли они больше, чем помогают в долгосрочной перспективе. Меня беспокоит, что у некоторых пациентов они могут быть такими, и психиатры через 50 лет будут удивляться, почему мы не сделали больше, чтобы найти «, — говорит Мулсант.

Интересно, что новости об антидепрессантах не так уж и плохи.Исследователи обнаружили, что антидепрессанты не вредны для людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как болезни сердца и диабет. Это имеет смысл, поскольку эти антидепрессанты разжижают кровь, что полезно при лечении таких расстройств. К сожалению, это также означает, что для большинства людей с хорошим сердечно-сосудистым здоровьем антидепрессанты, как правило, вредны.

История Источник:

Материалы предоставлены Университетом Макмастера .Оригинал написан Уэйдом Хемсвортом. Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

.