Как действуют антидепрессанты: Антидепрессанты: что это, как работают, синдром отмены

Опубликовано автором

Содержание

Артериальная гипертензия и депрессивные расстройства: возможности использования комбинированной антигипертензивной и психокорригирующей фармакотерапии | Скибицкий

1. Meier SM, Mattheisen M, Mors O, Mortensen PB, Laursen TM, Penninx BW. Increased mortality among people with anxiety disorders: total population study. Br J Psychiatry. 2016;209 (3):216–21. doi: 10.1192/bjp.bp.115.171975

2. Laursen TM, Musliner KL, Benros ME, Vestergaard M, Munk-Olsen T. Mortality and life expectancy in persons with severe unipolar depression. J Affect Disord. 2016;193:203–7. doi: 10.1016/j.jad.2015.12.067

3. Смулевич А. Б. Депрессии в общей медицине. М.: МИА, 2010. 256 с. [Smulevich AB. Depression in general medicine. Moscow: MIA, 2010. 256 p. In Russian].

4. Чазов Е. И., Оганов Р. Г., Погосова Г. В., Шальнова С. А., Ромасенко Л. В., Щуров Д. В. Клинико-эпидемиологическая программа изучения депрессии в кардиологической практике у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца (КООРДИНАТА): результат многоцентрового исследования. Кардиология. 2007;3:28– 37. [Chazov EI, Oganov RG, Pogosova GV, Shal’nova SA, Romasenko LV, Deev AD. Clinical and epidemiological study of depression program in cardiology practice in patients with hypertension and coronary heart disease (KOORDINATA): results of a multicenter study. Kardiologiia. 2007;3:28–37. In Russian].

5. Moise N, Davidson KW, Chaplin W, Shea S, Kronish I. Depression and clinical inertia in patients with uncontrolled hypertension. J Am Med A Intern Med. 2014;174(5):818–9. doi: 10.1001/jamainternmed.2014.115

6. Васюк Ю. А., Довженко Т. В., Школьник Е. Л. Особенности патогенетической взаимосвязи депрессии и сердечно-сосудистых заболеваний. Психические расстройства в общей медицине. 2007;2(1):8–12. [Vasjuk JuA, Dovzhenko TV, Shkol’nik EL. Features pathogenetic relationships of the depression and cardiovascular diseases. Mental Disorders in General Medicine. 2007;2(1):8–12. In Russian].

7. Дроздецкий С. И., Кучин К. В., Макаров В. Н., Боряк А. М. Тревожно-депрессивные расстройства у больных артериальной гипертензией. Клиническая медицина. 2010;1 (приложение):27–28. [Drozdeckij SI, Kuchin KV, Makarov VN, Borjak AM. Anxiety and depressive disorders in patients with arterial hypertension. Klinicheskaya Meditsina = Clinical Medicine. 2010;1(annex):27–28. In Russian].

8. Teply RM, Packard KA, White ND, Hilleman DE, DiNicolantonio JJ. Treatment of depression in patients with concomitant cardiac disease. Prog Cardiovasc Dis. 2016;58 (5):514–28. doi: 10.1016/j.pcad.2015.11.003

9. Тарловская Е. И., Козиолова Н. А., Чесникова А. И. Проблема лекарственного взаимодействия в кардиологической практике: что должен учитывать врач? Российский кардиологический журнал. 2015;12(128):91–101. doi: 10.15829/1560–4071– 2015–12–91–101. [Tarlovskaja EI, Koziolova NA, Chesnikova AI. The problem of drug interactions in cardiology practice: that the doctor must take into account? Rossiyskiy Kardiologicheskiy Zhurnal = Russian Cardiology Journal. 2015;12(128):91–101. doi: 10.15829/1560–4071–2015–12–91–101. In Russian].

10. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению рекуррентного депрессивного расстройства. 2013. http://psychiatr.ru/. [Federal guidelines for the diagnosis and treatment of recurrent depressive disorder. 2013. URL: http://psychiatr.ru/. In Russian].

11. Serretti A, Olgiati P. Biochemistry of depressive disorders. Role of serotonin, amino acid neurotransmitters, substance P and neurosteroids. Clinical Neuropsychiatry. 2008;5(5):225– 41.

12. Carney RM, Freedland KE, Veith RC. Depression, the autonomic nervous system, and coronary heart disease. Psychosom. Med. 2005;67(1):29–33.

13. Bogner HR, de Vries HF. Integration of depression and hypertension treatment: a pilot, randomized controlled trial. Ann Fam Med. 2008;6(4):295–301.

14. Kirino E. Escitalopram for the management of major depressive disorder: a review of its efficacy, safety, and patient acceptability. Patient Preference and Adherence. 2012;6:853.

15. Grassi G, Mark A, Esler M. The sympathetic nervous system alterations in human hypertension. Circ Res. 2015;13;116(6):976–90. doi: 10.1161/CIRCRESAHA. 116.303604

16. Hildingh C, Baigi A. The association among hypertension and reduced psychological well-being, anxiety and sleep disturbances: a population study. Scand J Caring Sci. 2010;24 (2):366–71. doi: 10.1111/j.1471–6712.2009.00730.x

17. Clark AJ, Salo P, Lange T, Jennum P, Virtanen M, Pentti J et al. Onset of impaired sleep and cardiovascular disease risk factors: a longitudinal study. Sleep. 2016;39(9):1709–18. doi: 10.5665/sleep.6098

18. Кукес В. Г., Остроумова О. Д., Стародубцев А. К. Антагонисты кальция: современные аспекты применения в кардиологии. Consilium medicum. 2006;8 (11):113–117. [Kukes VG, Ostroumova OD, Starodubcev AK. Calcium channel blockers: modern aspects of usage in cardiology. Consilium medicum. 2006;8 (11):113–117. In Russian].

19. Williams B, Lacy PS, Thom SM, Cruickshank K, Stanton A, Collier D et al. CAFE Investigators; Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Investigators; CAFE Steering Committee and Writing Committee. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study. Circulation. 2006;113(9):1213–1225. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.105.595496

20. Thomas van Sloten, Mitchell GF, Sigurdsson S. Associations between arterial stiffness, depressive symptoms and cerebral small vessel disease: cross-sectional findings from the AGESReykjavik Study. J Psychiatry Neuroscience. 2015;41(1):140334.

21. Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, Liu H, Sham L, Reim EK et al. A meta-analysis of cytokines in major depression. Biol Psychiatry. 2010;67(5):446–457. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.09.033

22. Wang Y, Zhang H, Chai F, Liu X, Berk M. The effects of escitalopram on myocardial apoptosis and the expression of Bax and Bcl‑2 during myocardial ischemia/reperfusion in a model of rats with depression. BMC Psychiatry. 2014;14:349. doi: 10.1186/s12888–014– 0349‑x

23. Seldenrijk A, van Hout HP, van Marwijk HW. Depression, anxiety, and arterial stiffness. Biol Psychiatry. 2011;15;69(8):795–803. doi: 10.1016/j.biopsych.2010.12.034.

24. Lekakis J, Ikonomidis I, Papoutsi Z. Selective serotonin reuptake inhibitors decrease the cytokine-induced endothelial adhesion molecule expression, the endothelial adhesiveness to monocytes and the circulating levels of vascular adhesion molecules. Int J Cardiol. 2010;139(2):150–158. doi: 10.1016/j.ijcard.2008.10.010

Как работают антидепрессанты — Блог Викиум

    • Анна Липатова

      Автор Викиум

Просыпаюсь уставшей, не хочу двигаться, даже ем лежа в кровати и не потому что голодная, а потому что надо поесть. Сонливость, беспомощность, упадок сил — ко мне подступает депрессия?

Мы часто используем это слово сейчас, чтобы описать состояние. Вместе с тем депрессия — серьёзный медицинский термин.

Содержание:

  • 1 Что такое депрессия
  • 2 Как депрессия стала заболеванием
  • 3 Первые антидепрессанты
  • 4 Теория химического дисбаланса
  • 5 Механизм действия антидепрессантов
  • 6 Антидепрессанты и алкоголь
  • 7 Когда антидепрессанты пить безопасно

Что такое депрессия

Это не когда ты просто раскис или ноешь, а когда несколько недель показываешь устойчивые изменения:

  • нарушение сна,
  • физическая малоподвижность,
  • перепады настроения,
  • тревожность,
  • отсутствие аппетита/тяга к еде,
  • нарушения памяти и концентрации,
  • снижение либидо/аноргазмия и другие.

Состояние депрессии может диагностировать только врач, то есть медицинский работник. Не друг, не психоаналитик и уж точно не вы самостоятельно. Увы, факторов и причин «варёного состояния» может быть много, но не всё непременно депрессия.

Как депрессия стала заболеванием

Интересно, что до середины прошлого века её не признавали заболеванием. Хотя упоминания о разных проявлениях меланхолии встречаются ещё у Гиппократа. Депрессия долгое время была чем-то постыдным и осуждалась.

Тем не менее доктора и учёные копили данные о самых сложных психических отклонениях.

К 50-м годам они сошлись во мнении, что депрессия — не выбор конкретного человека.

К 80-м доказали связь депрессии с физиологическими механизмами.

Другими словами, стало ясно, что депрессия — расстройство, и его нужно лечить. Но чем? Там, где психотерапевт не справлялся, нужны были медицинские препараты.

Первые антидепрессанты

Решение нашли случайно путём наблюдений за совершенно другими больными.

В 1952 году для лечения туберкулёза предложили ипрониазид. От болезни он не помог, но сделал пациентов счастливее. Улучшение настроения заметили и у тех, кого лечили от аллергии имипрамином. Позже узнали, что оба вещества воздействуют на нейромедиаторы мозга.

Теория химического дисбаланса

Нейромедиаторы — посредники, через которые мозг посылает импульсы в ткани и железы. Это химические вещества, они имеют разные названия и механизмы. Но главное: нам плохо, если их не достаёт.

Дисбаланс нейромедиаторов — причина депрессии.

Механизм действия антидепрессантов

Таблетки:

  • высвобождают,
  • препятствуют обратному захвату,
  • распаду,
  • помогают усвоиться нейромедиаторам нашего мозга.

Всё синтезирует мозг. Препарат лишь восстанавливает привычную цепочку использования нейромедиаторов.

Конкретно ипрониазид (использовали от туберкулёза) и имипрамин (от аллергии) действуют на серотонин.

Но ни он один может быть виновен в депрессии.

Современные антидепрессанты действуют на:

  • серотонин,
  • норадреналин,
  • дофамин.

Антидепрессанты и алкоголь

Независимо от дозировки и типа препарата, с ним категорически нельзя пить алкоголь.

Во-первых, возможны противоположные реакции. Помним, что алкоголь относится к депрессантам.

Во-вторых, возможно усиление действия. Антидепрессанты вместе с алкоголем сильно угнетают нервную деятельность.

Когда антидепрессанты пить безопасно

Важные факты о действии препаратов:

  • Они не помогают мгновенно. Для облегчения состояния требуется от одной недели до месяца.
  • Они работают вместе с психотерапией.
  • Универсальных рецептов не существует. Дозировки, побочные действия для каждого индивидуальны. Есть люди, которым антидепрессанты не помогают.

Нейромедиаторы передают импульсы нашего мозга, а, значит, антидепрессанты серьёзно воздействуют на физические процессы. В том числе регулируют ритм сердечной мышцы, главного органа жизнеобеспечения.

Использование антидепрессантов может быть безопасным только под наблюдением специалиста. Лечащий врач выбирает тип препарата, следит за индивидуальными реакциями и контролирует выход из терапии. Самостоятельно назначать себе антидепрессанты ни в коем случае нельзя!

Наше тело посылает подсказки. Прислушивайтесь к себе и помните, что скачки настроения и усталость — это нормально. Присоединяйтесь к телеграм-каналу «Викиум • Психология» — там мы рассказываем, как справляться с тревожностью, поддерживать свое психоэмоциональное равновесие и помогать себе и близким.  

ИНЪЕКЦИИ БОТУЛОТОКСИНА ТАКЖЕ ЭФФЕКТИВНЫ КАК АНТИДЕПРЕССАНТЫ?

По данным Всемирной организации здравоохранения, более 300 миллионов человек во всем мире страдают депрессией. Депрессия характеризуется различными нарушениями эмоционально-волевой сферы, основными из которых являются снижение настроения и самооценки, тоска, чувство вины, беспомощности, тревоги, безразличия, сниженная способность или неспособность получать удовольствие, апатия и др. Также возможно изменение аппетита, нанесение самоувечий, расстройство сна и появление суицидальных мыслей. Тяжелые формы депрессии характеризуются «депрессивной триадой»: снижением настроения, заторможенностью мышления и двигательной заторможенностью.

Несмотря на то, что проблема депрессии является существенным бременем не только для общественного здравоохранения, но и экономики, далеко не все случаи депрессии диагностируются и тем более далеко не все люди получают адекватную терапию. Одной из причин данной проблемы является наше неполное понимание этиологии и патофизиологии депрессии.  Если у появления вышеописанных симптомов имеется сторонняя причина, например, гибель близкого человека, потеря работы, развод и т.д., то такие депрессии называют реактивными (психогенными), т.е. развивающимися как реакции на внешние события. Если они возникают как следствие соматических заболеваний — соматическими, в ответ на прием некоторых препаратов — ятрогенными. Но примерно в трети случаев нет никаких таких очевидных причин развития депрессии, тогда такие состояния относят к эндогенным.

У ученых до сих пор нет четкого понимания патофизиологических механизмов депрессии. Одной из основных гипотез является моноаминовая гипотеза, которая предполагает, что депрессия является результатом дисбаланса нейромедиаторов, таких как норадреналин, серотонин и дофамин. «Гипотеза моноаминов» подтверждает эффективность антидепрессантов, регулирующих передачу данных нейротрансмиттеров. Однако, к сожалению, антидепрессанты работают не у всех — более трети пациентов имеют низкий ответ на лечение антидепрессантами на основе моноаминов. Более того, чтобы дождаться эффектов антидепрессантов, нужно принимать препараты довольно длительное время — далеко не все выдерживают, тем более что многие из препаратов могут вызывать побочные явления. Поэтому ученые всего мира ищут новые варианты борьбы с данным состоянием.

Еще одной гипотезой развития депрессии является «Гипотеза мимической обратной связи». Данная гипотеза была предложена еще Чарльзом Дарвином, утверждающим, что внешнее выражение эмоций влияет на их интенсивность. Свое развитие она получила в работах Финци и Розенталя, показавшими, что мимические мышцы связаны с областями мозга, отвечающими за эмоции. Афферентные нервные волокна периферических мышц могут передавать в мозг информацию, связанную с эмоциями, и информировать мозг о текущем эмоциональном состоянии. Именно эта гипотеза стала теоретической основой для изучения эффектов ботулинического токсина как потенциального антидепрессанта. Поскольку ботулотоксин блокирует нервно-мышечную передачу, то его введение в мышцы, связанные с негативными эмоциями, такими как печаль и страх, по механизму обратной связи может повлиять и на ощущение данных эмоций пациентами, а, значит, и уменьшить у них соответствующие депрессивные симптомы.

В последние годы было несколько таких работ, однако они имели свои ограничения, такие как участие пациентов с различной степенью тяжести депрессии, небольшой размер выборки, отсутствие надлежащей контрольной группы и т. д.

В новую работу по оценке безопасности и эффективности ботулинического токсина типа А для лечения депрессии, результаты которой были опубликованы в журнале Brain and Behavior, ученые включили пациентов с легкими и умеренными симптомами депрессии, которые соответствовали диагнозу «депрессивное состояние», увеличили размер выборки и использовали признанный антидепрессант сертралин (селективный ингибитор обратного захвата серотонина) в качестве положительного контроля.

Всего в исследовании приняли участие 76 пациентов, 52 из которых были отнесены к группе ботулотоксина, а 24 — к контрольной группе сертралина. Каждому из участников группы ботулотоксина было введено 100 Ед препарата HengLi® в точки, указанные на рисунке ниже (всего 20 точек, по 5 Ед в каждую). Таким образом, ботулотоксин вводился в мышцы, задействованные преимущественно при выражении негативных эмоций, чтобы уменьшить сенсорную информацию, передаваемую через тройничный нерв в ствол мозга и миндалину.

Пациенты контрольной группы получали сертралин в дозе 50–200 мг (114,58  ± 52,08 мг) в сутки.

Депрессия оценивалась по шкале депрессии Гамильтона из 17 пунктов (HAMD-17), шкале тревоги Гамильтона из 14 пунктов (HAMA-14), шкале самооценки депрессии (SDS) и шкале самооценки тревоги (SAS). Участники обеих групп имели сопоставимые показатели по всем этим шкалам.

Через 12 недель показатели выраженности депрессии по HAMD, HAMA, SDS и SAS значительно снизились в обеих группах. При этом существенных различий между группой ботулотоксина и сертралина не было. В то же время эффект при использовании ботулотоксина наступал раньше (на второй неделе), также применение ботулотоксина дало меньшую частоту нежелательных побочных эффектов — 15,38% в группе ботулотоксина (ригидность надбровных мышц, асимметрия бровей) и 33,33% в группе сертралина (желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота и диспепсия, головокружение, повышенная утомляемость и сонливость). В группе ботулотоксина эти нежелательные явления разрешились в течение 6 недель, а в группе сертралина только через 2 недели после отмены препарата.

Таким образом, инъекции ботулотоксина для лечения легкой формы депрессии обеспечивают эффективность, сравнимую с известным антидепрессантом сертралином, при этом давая более ранние результаты и меньшее число побочных эффектов. Авторы считают, что использование ботулотоксина может быть альтернативным эффективным и безопасным вариантом лечения депрессии. Однако нужны дополнительные исследования, чтобы разобраться в точных механизмах влияния ботулотоксина, а также подтвердить эффекты на еще большем числе людей.

Источник:

Zhang Q., Wu W., Fan Y., et al. The safety and efficacy of botulinum toxin A on the treatment of depression. Brain Behav 2021;11(9):e2333.

Как действуют антидепрессанты? Новые перспективы для усовершенствования подходов к лечению в будущем

1. Кан С. Роланд Кун, 1912–2005 гг. Нейропсихофармакология. 2006;31:1096. [Google Scholar]

2. Росс С.Б., Реньи А.Л. Ингибирование поглощения 5-гидрокситриптамина, содержащего тритий, в тканях головного мозга. Евр Дж Фармакол. 1969; 7: 270–77. [PubMed] [Google Scholar]

3. Vetulani J, Sulser F. Действие различных антидепрессантов снижает реактивность норадренергической циклической АМФ-генерирующей системы в лимбической области переднего мозга. Природа. 1975;257:495–96. [PubMed] [Google Scholar]

4. Cleare A, Pariante CM, Young AH, et al. Основанные на фактических данных рекомендации по лечению депрессивных расстройств антидепрессантами: пересмотр рекомендаций Британской ассоциации психофармакологии 2008 года. Дж Психофармакол. 2015; 29: 459–525. [PubMed] [Google Scholar]

5. Bauer M, Bschor T, Pfennig A, et al. для Целевой группы WFSBP по униполярным депрессивным расстройствам. Рекомендации Всемирной федерации обществ биологической психиатрии (WFSBP) по биологическому лечению униполярных депрессивных расстройств в первичной медико-санитарной помощи. Всемирная биологическая психиатрия. 2007; 8: 67–104. [PubMed] [Академия Google]

6. Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, et al. Сравнительная эффективность и приемлемость 12 антидепрессантов нового поколения: метаанализ множественного лечения. Ланцет. 2009; 373: 746–58. [PubMed] [Google Scholar]

7. Wiles NJ, Fischer K, Cowen P, et al. Допущение несоблюдения режима лечения в рандомизированном контролируемом исследовании двух антидепрессантов (циталопрам против ребоксетина): пример из исследования GENPOD. Психомед. 2014;44:2855–66. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

8. Turcotte JE, Debonnel G, de Montigny C, Hébert C, Blier P. Оценка свойств дулоксетина блокировать обратный захват серотонина и норадреналина у здоровых добровольцев. Нейропсихофармакология. 2001; 24: 511–21. [PubMed] [Google Scholar]

9. Дирдорф В.Дж., Гроссберг Г.Т. Обзор клинической эффективности, безопасности и переносимости антидепрессантов вилазодона, левомилнаципрана и вортиоксетина. Эксперт Опин Фармаколог. 2014;15:2525–42. [PubMed] [Академия Google]

10. Уайтинг Д., Коуэн П.Дж. Обновление информации о препарате: агомелатин. Психиатр. 2013; 37: 356–58. [Google Scholar]

11. Сугрю М.Ф. Хроническая антидепрессантная терапия и связанные с ней изменения в функционировании центральных моноаминергических рецепторов. Фармакол Тер. 1983; 21:31–33. [PubMed] [Google Scholar]

12. Коуэн П.Дж., Грин А.Р., Грэм-Смит Д.Г., Брэддок Л.Е. Плазменный мелатонин во время лечения десметилимипрамином: свидетельство изменений норадренергической передачи. Бр Дж Клин Фармакол. 1985;19:799–805. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

13. Artigas F, Romero L, de Montigny C, Blier P. Ускорение эффекта отдельных антидепрессантов при большой депрессии с помощью антагонистов 5-HT 1A. Тренды Неврология. 1996; 19: 378–83. [PubMed] [Google Scholar]

14. Scorza MC, Lladó-Pelfort L, Oller S, et al. Доклиническая и клиническая характеристика селективного антагониста рецепторов 5-HT1A DU-125530 для лечения антидепрессантами. Бр Дж. Фармакол. 2012; 167:1021–34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

15. Citri A, Malenka R. Синаптическая пластичность: множественные формы, функции и механизмы. Нейропсихофармакология. 2008; 33:18–41. [PubMed] [Google Scholar]

16. McEwen BS, Bowles N, Gray J, et al. Механизмы стресса в головном мозге. Нат Нейроски. 2015;18:1353–63. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

17. McEwen BS, Morrison JH. Мозг при стрессе: уязвимость и пластичность префронтальной коры на протяжении жизни. Нейрон. 2013;79:16–29. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

18. Миллер Б.Р., Хен Р. Текущее состояние нейрогенной теории депрессии и тревоги. Курр Опин Нейробиол. 2015;30:51–58. [бесплатная статья ЧВК] [PubMed] [Google Scholar]

19. Прайс Ю.Л., Древец WC. Нейросхема расстройств настроения. Нейропсихофармакология. 2010;35:192–216. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

20. MacQueen G, Frodl T. Гиппокамп при большой депрессии: свидетельство конвергенции лабораторного и прикроватного лечения в психиатрических исследованиях? Мол Психиатрия. 2011;16:252–64. [PubMed] [Академия Google]

21. Рузендал Б., Макьюэн Б.С., Чаттарджи С. Стресс, память и миндалевидное тело. Нат Рев Нейроски. 2009; 10: 423–33. [PubMed] [Google Scholar]

22. Russo SJ, Nestler EJ. Схема вознаграждения мозга при расстройствах настроения. Нат Рев Нейроски. 2013;14:609–25. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

23. Пополи М., Ян З., Макьюэн Б.С., Санакора Г. Напряженный синапс: влияние стресса и глюкокортикоидов на передачу глутамата. Нат Рев Нейроски. 2012; 13:22–37. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

24. Думан Р.С., Монтеджа Л.М. Нейротрофическая модель расстройств настроения, связанных со стрессом. Биол психиатрия. 2006; 59:1116–27. [PubMed] [Google Scholar]

25. Кастрен Э. Нейротрофины и психические расстройства. Handb Exp Pharmacol. 2014; 220:461–79. [PubMed] [Google Scholar]

26. Chen ZY, Jing D, Bath KG, et al. Генетический вариант полиморфизма BDNF (Val66Met) изменяет поведение, связанное с тревогой. Наука. 2006; 314:140–43. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

27. Лю Р.Дж., Ли Ф.С., Ли XY, Бамбико Ф., Думан Р.С., Агаджанян Г.К. Аллель Val66Met нейротрофического фактора головного мозга нарушает базальный и стимулированный кетамином синаптогенез в префронтальной коре. Биол психиатрия. 2012;71:996–1005. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

28. Думан Р., Агаджанян Г. Синаптическая дисфункция при депрессии: новые терапевтические цели. Наука. 2012; 338: 68–72. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

29. Думан Р., Агаджанян А., Санакора Г., Кристал Дж. Синаптическая гипотеза депрессии: новые выводы из исследований стрессовых систем и быстродействующих антидепрессантов. Нат Мед. 2016;22:238–49. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

30. Björkholm C, Monteggia LM. BDNF — ключевой преобразователь эффектов антидепрессантов. Нейрофармакология. 2016; 102:72–79. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

31. Ota K, Liu RJ, Voleti B, et al. REDD1 необходим для индуцированной стрессом синаптической потери и депрессивного поведения. Нат Мед. 2014;20:531–35. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

32. Jernigan CS, Goswami DB, Austin MC, et al. Сигнальный путь mTOR в префронтальной коре нарушается при большом депрессивном расстройстве. Прог Нейропсихофармакол Биол Психиатрия. 2011; 35:1774–79. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

33. Кришнан В. , Нестлер Э.Дж. Связывание молекул с настроением: новый взгляд на биологию депрессии. Am J Психиатрия. 2010; 167:1305–20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

34. Magarinos AM, McEwen BS. Стресс-индуцированная атрофия апикальных дендритов нейронов CA3c гиппокампа: вовлечение секреции глюкокортикоидов и рецепторов возбуждающих аминокислот. Неврология. 1995; 69: 89–98. [PubMed] [Google Scholar]

35. Бесса Дж., Феррейра Д., Мело И. и соавт. Нейрогенез гиппокампа, индуцированный антидепрессантами: эпифеномен в их действиях, улучшающих настроение. Мол Псих. 2009 г.;14:739. [Google Scholar]

36. Maya Vetencourt JF, Sale A, Viegi A, et al. Антидепрессант флуоксетин восстанавливает пластичность зрительной коры у взрослых. Наука. 2008; 320:385–88. [PubMed] [Google Scholar]

37. Карпова Н.Н., Пикенхаген А., Линдхольм Дж. и соавт. Стирание страха у мышей требует синергии между антидепрессантами и обучением угасанию. Наука. 2011; 334:1731–34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

38. Carlezon WA, Jr, Duman RS, Nestler EJ. Многоликость CREB. Тренды Нейроси. 2005; 28: 436–45. [PubMed] [Академия Google]

39. Кришнан В., Нестлер Э.Дж. Молекулярная нейробиология депрессии. Природа. 2008; 455:894–902. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

40. Taliaz D, Stall N, Dar DE, Zangen A. Нокдаун мозгового нейротрофического фактора в определенных участках мозга ускоряет поведение, связанное с депрессией, и снижает нейрогенез. Мол Психиатрия. 2010;15:80–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

41. Нестлер Э. ΔFosB: транскрипционный регулятор стрессовых и антидепрессивных реакций. Евр Дж Фармакол. 2015; 753:66–72. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

42. Кендлер К.С., Кун Дж., Прескотт, Калифорния. Взаимосвязь невротизма, секса и стрессовых жизненных событий в прогнозировании эпизодов большой депрессии. Am J Психиатрия. 2004; 161: 631–36. [PubMed] [Google Scholar]

43. Disner SG, Beevers CG, Haigh EA, Beck AT. Нейронные механизмы когнитивной модели депрессии. Нат Рев Нейроски. 2011;12:467–77. [PubMed] [Google Scholar]

44. Ройзер Дж. П., Саакян Б. Дж. Горячее и холодное познание при депрессии. Спектр ЦНС. 2013;18:139–49. [PubMed] [Google Scholar]

45. Lewis G, Kounali D, Button KS, et al. Снижение предвзятости при обработке социально полезной информации у людей с депрессивными симптомами: свидетельство депрессивного реализма в предполагаемой продольной когорте. Acta Psychiatrica Scandinavica. 2017 в печати. [Google Scholar]

46. Harmer CJ, Goodwin GM, Cowen PJ. Почему антидепрессанты так долго действуют? Когнитивная нейропсихологическая модель действия антидепрессантов. Бр Дж. Психиатрия. 2009 г.;195:102–08. [PubMed] [Google Scholar]

47. Филлипс М.Л., Древец В.К., Раух С.Л., Лейн Р. Нейробиология восприятия эмоций II: значение для основных психических расстройств. Биол психиатрия. 2003; 54: 515–28. [PubMed] [Google Scholar]

48. Harmer CJ, O’Sullivan U, Favaron E, et al. Влияние острого приема антидепрессантов на негативные аффективные предубеждения у пациентов с депрессией. Am J Психиатрия. 2009; 166:1178–84. [PubMed] [Google Scholar]

49. Harmer CJ, Cowen PJ, Goodwin GM. Маркеры эффективности при депрессии. Дж Психофармакол. 2011;25:1148–58. [PubMed] [Академия Google]

50. Трантер Р., Белл Д., Гаттинг П., Хармер С.Дж., Хили Д., Андерсон И.М. Влияние серотонинергических и норадренергических антидепрессантов на обработку эмоций лица у пациентов с депрессией. J Аффективное расстройство. 2009; 118:87–93. [PubMed] [Google Scholar]

51. Широма П.Р., Тюрас П., Джонс Б., Лим К.О. Обработка распознавания эмоций как ранний предиктор ответа на 8-недельное лечение циталопрамом при депрессии в пожилом возрасте. Int J Geriatr Psychiatry. 2014;29:1132–39. [PubMed] [Google Scholar]

52. Айронсайд М., О’Ши Дж., Коуэн П.Дж., Хармер С.Дж. Стимуляция лобной коры снижает бдительность до угрозы: последствия для лечения депрессии и тревоги. Биол психиатрия. 2016;79: 823–30. [PubMed] [Google Scholar]

53. Harmer CJ, Charles M, McTavish S, Favaron E, Cowen PJ. Лечение отрицательными ионами увеличивает позитивную эмоциональную обработку при сезонном аффективном расстройстве. Психомед. 2012;42:1605–12. [PubMed] [Google Scholar]

54. Reinecke A, Waldenmaier L, Cooper MJ, Harmer CJ. Изменения в автоматической обработке угроз предшествуют и предсказывают клинические изменения при когнитивно-поведенческой терапии панического расстройства, основанной на воздействии. Биол психиатрия. 2013;73:1064–70. [PubMed] [Академия Google]

55. Ma Y. Нейропсихологический механизм, лежащий в основе антидепрессивного эффекта: систематический метаанализ. Мол Психиатрия. 2015;20:311–19. [PubMed] [Google Scholar]

56. Del-Ben CM, Deakin JF, McKie S, et al. Влияние предварительного лечения циталопрамом на реакцию нейронов на нейропсихологические задачи у здоровых добровольцев: исследование FMRI. Нейропсихофармакология. 2005; 30:1724–34. [PubMed] [Google Scholar]

57. Murphy SE, Norbury R, ​​O’Sullivan U, Cowen PJ, Harmer CJ. Влияние однократной дозы циталопрама на реакцию миндалевидного тела на эмоциональные лица. Бр Дж. Психиатрия. 2009 г.;194:535–40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

58. Harmer CJ, Mackay CE, Reid CB, Cowen PJ, Goodwin GM. Лечение антидепрессантами изменяет нейронную обработку бессознательных сигналов угрозы. Биол психиатрия. 2006; 59: 816–20. [PubMed] [Google Scholar]

59. Godlewska BR, Norbury R, ​​Selvaraj S, Cowen PJ, Harmer CJ. Краткосрочное лечение СИОЗС нормализует гиперактивность миндалины у пациентов с депрессией. Психомед. 2012;42:2609–17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

60. Fu CH, Williams SC, Cleare AJ, et al. Ослабление нервной реакции на грустные лица при большой депрессии при лечении антидепрессантами: проспективное исследование функциональной магнитно-резонансной томографии, связанное с событиями. Арх генерал психиатрия. 2004; 61: 877–89. [PubMed] [Google Scholar]

61. Fu CH, Williams SC, Brammer MJ, et al. Нервные реакции на счастливое выражение лица при большой депрессии после лечения антидепрессантами. Am J Психиатрия. 2007; 164: 599–607. [PubMed] [Академия Google]

62. Годлевска Г., Браунинг М., Норбери Р., Коуэн П.Дж., Хармер С.Дж. Ранние изменения эмоциональной обработки как маркер клинического ответа на лечение СИОЗС при депрессии. Трансл Психиатрия. 2016;6:e957. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

63. Harmer CJ. Эмоциональная обработка как ранний биомаркер ответа на лечение антидепрессантами. Нейропсихофармакология. 2016;26(доп.2):133. [Google Scholar]

64. Маклауд С., Резерфорд Э., Кэмпбелл Л., Эбсуорти Г., Холкер Л. Избирательное внимание и эмоциональная уязвимость: оценка причинно-следственной основы их связи посредством экспериментального манипулирования предвзятостью внимания. J Abnorm Psychol. 2002; 111:107–23. [PubMed] [Академия Google]

65. Браунинг М., Грол М., Ли В., Гудвин Г.М., Холмс Э.А., Хармер С.Дж. Использование модели экспериментальной медицины для изучения комбинированных эффектов фармакологических и когнитивных вмешательств при депрессии и тревоге. Нейропсихофармакология. 2011;36:2689–97. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

66. Роуз Н. Неврология и будущее психического здоровья? Эпидемиол Psychiatr Sci. 2016;25:95–100. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

67. Berman RM, Cappiello A, Anand A, et al. Антидепрессивные эффекты кетамина у пациентов с депрессией. Биологическая психиатрия. 2000;47:351–54. [PubMed] [Академия Google]

68. Maeng S, Zarate CA, Jr, Du J, et al. Клеточные механизмы, лежащие в основе антидепрессивного действия кетамина: роль рецепторов альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовой кислоты. Биол психиатрия. 2008; 63: 349–52. [PubMed] [Google Scholar]

69. Li N, Lee B, Liu RJ, et al. Зависимое от mTOR образование синапсов лежит в основе быстрого антидепрессивного действия антагонистов NMDA. Наука. 2010; 329: 959–64. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

70. Li N, Liu RJ, Dwyer JM, et al. Антагонисты глутаматных N-метил-D-аспартатных рецепторов быстро устраняют поведенческие и синаптические дефициты, вызванные хроническим воздействием стресса. Биол психиатрия. 2011;69: 754–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

71. Autry AE, Adachi M, Nosyreva E, et al. Блокада рецепторов NMDA в состоянии покоя вызывает быстрые поведенческие антидепрессивные реакции. Природа. 2011; 475:91–95. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

72. Laje G, Lally N, Mathews D, et al. Полиморфизм нейротрофического фактора головного мозга Val66Met и антидепрессантная эффективность кетамина у пациентов с депрессией. Биол психиатрия. 2012; 72:17–28. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

73. Миллер О.Х., Моран Дж.Т., Холл Б.Дж. Две клеточные гипотезы, объясняющие начало антидепрессивного действия кетамина: прямое торможение и растормаживание. Нейрофармакология. 2016;100:17–26. [PubMed] [Google Scholar]

74. Древец В.К., Зарате К.А., младший, Фьюри М.Л. Антидепрессивные эффекты антагониста мускариновых холинергических рецепторов скополамина: обзор. Биол психиатрия. 2013;73:1156–63. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

75. Voleti B, Navarria A, Liu R, et al. Скополамин быстро усиливает передачу сигналов mTORC1, синаптогенез и антидепрессивные поведенческие реакции. Биол психиатрия. 2013; 74: 742–49.. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

76. Scheidegger M, Henning A, Walter M, et al. Влияние кетамина на когнитивно-эмоциональное взаимодействие в головном мозге. Нейроизображение. 2016; 124:8–15. [PubMed] [Google Scholar]

77. Стюарт С.А., Батлер П., Мунафо М.Р., Натт Д.Дж., Робинсон Э.С. Различные нейропсихологические механизмы могут объяснить эффективность антидепрессантов с отсроченным и быстрым началом действия. Нейропсихофармакология. 2015;40:2165–74. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

78. Zarate CA, Niciu MJ. Кетамин для депрессии: доказательства, обещания и проблемы. Мировая психиатрия. 2015;14:348–35. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

79. Zanos P, Moaddel R, Morris PJ, et al. Независимое от ингибирования NMDAR антидепрессивное действие метаболитов кетамина. Природа. 2016; 533:481–86. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

80. Newport DJ, Carpenter LL, McDonald WM, Potash JB, Tohen M, Nemeroff CB. Кетамин и другие антагонисты NMDA: ранние клинические испытания и возможные механизмы депрессии. Am J Психиатрия. 2015; 172: 950–66. [PubMed] [Google Scholar]

81. Чаки С., Фукумото К. Потенциал открытия лекарств на основе глутамата для антидепрессантов следующего поколения. Фармацевтика. 2015;8:590–606. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

82. Николетти Ф., Бруно В., Нгомба Р.Т., Градини Р., Батталья Г. Метаботропные глутаматные рецепторы как мишени для лекарств: что нового? Курр Опин Фармакол. 2015;20:89–94. [PubMed] [Google Scholar]

83. Стюарт С.А., Батлер П., Мунафо М.Р., Натт Д.Дж., Робинсон Э.С. Трансляционный анализ на грызунах аффективных предубеждений при депрессии и терапии антидепрессантами. Нейропсихофармакология. 2013; 38:1625–35. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Как работают антидепрессанты — загадка, которую ученые до сих пор не понимают

Если вы в последнее время плохо себя чувствуете, вы не одиноки: в США растет депрессия По мере того, как пандемия COVID-19 продолжается, примерно треть По данным Бюро переписи населения США, американцев проявляют признаки депрессии или беспокойства. Это примерно в два раза больше, чем процент людей, которые шесть лет назад сообщали о депрессивном настроении.

Хотя депрессия и тревожность могут быть серьезными и изнурительными заболеваниями, средства, которые мы имеем для их лечения, лишь частично понятны ученым и врачам. Как следует из их названия, антидепрессанты обычно используются для лечения умеренных и тяжелых случаев депрессии. В то время как врачи и исследователи знают основы того, что эти лекарства делают в мозгу, они все еще не знают, какая часть эффектов является плацебо, а какая — реальными эффектами лекарств. Эти неизвестные, наряду со сложной природой болезни, означают, что врачам часто приходится пробовать несколько антидепрессантов, прежде чем они найдут тот, который работает для каждого пациента.

Повышение мозговой коммуникации

В настоящее время в мире используется около 40 различных антидепрессантов, говорит Лорен Эдвардс, клинический психиатр из Медицинского центра Университета Небраски. Наиболее распространенными типами антидепрессантов являются трициклические антидепрессанты (ТЦА, включая дезипрамин и амоксапин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС, такие как прозак, паксил и золофт) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН, включая Симбалту и Пристик). ). Хотя эти лекарства действуют схожим образом, СИОЗС являются наиболее популярными и, как правило, имеют меньше побочных эффектов, чем ТЦА или СИОЗС.

Как правило, эти препараты работают за счет повышения доступности химических нейротрансмиттеров, таких как серотонин и норадреналин, в мозге, говорит Эдвардс. Эти химические вещества помогают передавать сигналы между нейронами, выполняя важнейшую функцию черепной связи. Однако неясно, почему усиление мозговой коммуникации может помочь облегчить симптомы депрессии, говорит она.

«Мы в какой-то степени знаем, что [эти препараты] делают, но мы не обязательно знаем, почему они работают при депрессии или тревоге», — говорит Эдвардс.

Антидепрессанты быстро увеличивают концентрацию этих нейротрансмиттеров вскоре после того, как кто-то начинает принимать лекарства, говорит Кристин Дрейк, клинический психиатр из NYU Langone Health. Но пациенты обычно не начинают ощущать преимущества в течение нескольких недель. Причина такой задержки и что происходит во время этого промежутка, неясны.

«Есть разные представления о том, что может происходить, в основном связанные с потенциалом роста», — говорит Дрейк. По ее словам, люди с депрессией, как правило, имеют уменьшенные объемы в определенных областях мозга, что можно исправить с помощью лечения, такого как антидепрессанты. Улучшение связи между нейронами и активностью мозга может помочь стимулировать нейрогенез (образование новых нейронов) и повысить нейропластичность (способность мозга создавать новые нейронные связи), говорит Эдвардс, что, по сути, помогает мозгу стать сильнее.

«Если вы не используете его, вы его потеряете», — говорит Эдвардс. «Не то чтобы ваш мозг полностью атрофировался, но если вы им не пользуетесь, то он немного атрофируется. Клетки мозга могут как бы сморщиться, иметь меньше связей и, возможно, умереть».

Эффект плацебо

Также неясно, насколько пациенты выздоравливают просто потому, что знают, что получают лечение. Эффект плацебо — когда пациент чувствует себя лучше, потому что он думает, что получает лечение, которое, как он ожидает, будет работать, — играет роль во многих медицинских методах лечения, от лечения рефлюкса до депрессии, говорит Эдвардс. Эксперты не знают, насколько эффект, который люди ощущают от антидепрессантов, является результатом эффекта плацебо, говорит Эдвардс. Всего несколько лет назад эксперты спорили о том, является ли весь эффект антидепрессантов результатом плацебо, говорит она.

Но совсем недавно исследования показали, что антидепрессанты могут оказывать как реальное фармакологическое воздействие, так и эффект плацебо, влияющий на самочувствие пациентов, когда они начинают принимать лекарства. Например, недавний метаанализ показал, что антидепрессанты имеют статистически значимый эффект по сравнению с одним только плацебо, говорит Эдвардс. Более ранние исследования 1990-х годов подтверждают это, предполагая, что 25 процентов воздействия антидепрессантов связано с плацебо, 25 процентов — с неизвестными факторами и около 50 процентов — с фактическими фармакологическими эффектами лекарств.

«Я думаю, что плацебо — это то, о чем нам просто нужно знать и, возможно, даже найти способы использовать его, — говорит Эдвардс. Пациенты, которые начинают чувствовать себя лучше через несколько дней после начала приема антидепрессанта, вероятно, еще не ощутили фармакологических преимуществ лекарства. «Если эта реакция на плацебо на раннем этапе помогает им чувствовать себя лучше, это не значит, что лекарство не поможет им, если они продолжат принимать его в течение года».

Пробы и ошибки

Поскольку еще так много неизвестных, может потребоваться несколько попыток с несколькими разными лекарствами, чтобы найти тот, который помогает каждому пациенту. По словам Эдвардса, при выборе антидепрессанта врачи должны учитывать множество факторов. По ее словам, депрессия — гетерогенное заболевание, проявляющееся у каждого пациента по-разному. Врачи должны учитывать пациента в целом — его возраст, историю болезни, семейный медицинский и психиатрический анамнез, ранее существовавшие заболевания и жизненные обстоятельства — при выборе лекарства.

«Например, если у вас есть мужчина средних лет, который недавно перенес сердечный приступ и имеет высокий уровень холестерина, невылеченное апноэ во сне и некачественную диету, страдающий депрессией, он не будет реагировать на те же лекарства, которые, скажем, молодая 19-летняя девушка, которая только что вышла из дома в первый раз и переживает стресс из-за учебы в колледже», — говорит Эдвардс.

Планы человека на будущее — например, желание забеременеть или близость к менопаузе — также могут влиять на выбор лекарств, говорит Дрейк. И если член семьи добился успеха с определенным лекарством, существует повышенная вероятность того, что пациент также хорошо отреагирует на тот же антидепрессант, говорит она.

Выбор лекарств также зависит от симптомов депрессии, говорит Эдвардс. Если у кого-то проблемы со сном или сильное беспокойство и приступы паники, хорошим выбором может быть прием более седативного антидепрессанта на ночь. По ее словам, есть также лекарства, которые могут помочь при мигрени или нейропатической боли, сопровождающей депрессию.

В конечном счете, знание пациента в целом может помочь психиатрам сделать обоснованный и более эффективный выбор лекарств, говорит Дрейк. По словам Эдвардса, для эффективного лечения депрессии, возможно, потребуется внести гораздо более жесткие изменения в диету, образ жизни, работу, жизненный стресс и многое другое. Таблетка — это всего лишь один важный, частично понятный инструмент в арсенале.

Мы до сих пор не знаем, как действуют антидепрессанты

Несмотря на то, что депрессия является одним из наиболее распространенных состояний в мире, и мы знаем многие факторы, повышающие вероятность ее возникновения (например, стресс в раннем возрасте, принадлежность к женскому полу). , серьезное заболевание, горе и утрата), ученые до сих пор не понимают, что именно вызывает его.

Когда дело доходит до лечения депрессии, у нас есть много эффективных вмешательств, в том числе ряд основанных на доказательствах психотерапий и антидепрессантов, но, опять же, не хватает знаний о том, как именно они работают для облегчения депрессии.

Недавняя статья и последующие комментарии, которые, казалось, развенчали одну теорию о том, как действуют антидепрессанты, привлекли большое внимание и побудили ее авторов осудить использование этих лекарств. Статья, написанная европейскими авторами, представляет собой систематический «зонтичный» обзор «серотониновой теории депрессии».

Авторы пришли к выводу, что существует мало доказательств, подтверждающих серотониновую гипотезу, и что целый класс антидепрессантов, называемых селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), на самом деле может не работать. В смелом заявлении авторы обзорной статьи пришли к выводу: «Наше исследование показывает, что [теория серотонина] не подтверждается научными данными. Это также ставит под сомнение основу для использования антидепрессантов».

Это классический пример того, как авторы статьи делают выводы, выходящие далеко за рамки их данных.

Серотониновая гипотеза депрессии

Что такое серотониновая гипотеза депрессии? Многие антидепрессанты обладают свойством быстро увеличивать количество нейротрансмиттера в мозге, называемого серотонином или 5-НТ. Затем серотонин связывается со специфическими рецепторами в головном мозге, один тип которых также является местом связывания СИОЗС и других типов антидепрессантов.

Десятилетия назад в умах ученых возник вопрос о том, может ли низкий уровень серотонина в мозгу или некоторая сниженная способность использовать серотонин быть причиной депрессии.

Как показано в статье Джоанны Монкрифф из Университетского колледжа в Лондоне и ее коллег, опубликованной в журнале Molecular Psychiatry , попытки измерить серотонин в крови, моче и спинномозговой жидкости пациентов с депрессией не выявили каких-либо дефицитов, но это Это неудивительно, поскольку уровни нейротрансмиттеров в головном мозге плохо отражаются уровнями в этих периферических жидкостях организма.

Монкрифф и его коллеги также рассмотрели исследования различных рецепторов и генов, связанных с системой серотонина, и снова не нашли никаких доказательств, подтверждающих упрощенную гипотезу серотонина. В документе Molecular Psychiatry сделан вывод: «Наш всесторонний обзор основных направлений исследований серотонина показывает, что нет убедительных доказательств того, что депрессия связана или вызвана более низкой концентрацией или активностью серотонина».

Источник: Лоренцо Очоа / Shutterstock

До сих пор Монкрифф и соавторы приводили разумные доводы в пользу того, что низкие уровни или активность серотонина, вероятно, не являются причиной депрессии, а СИОЗС и другие антидепрессанты не работают просто за счет увеличения количества серотонина в мозге.

Тем не менее, этот вывод вряд ли можно назвать новостью: очень немногие ученые действительно придерживаются такой упрощенной версии теории серотонина на данный момент.

С самого начала, еще до того, как антидепрессанты СИОЗС были впервые одобрены в 1987, ученые отметили, что препараты повышают уровень серотонина уже после нескольких доз, но их прием занимает несколько недель, прежде чем симптомы депрессии действительно начнут реагировать. Должно быть замешано что-то другое, кроме просто низкого уровня серотонина. Все Moncrieff et al. действительно собрал годы исследований по этому поводу в одной статье, возможно, полезной услуги, но не нового наблюдения. Что становится спорным, так это выводы, которые они делают из своего обзора.

Переход от данных к выводам

«Не существует другого принятого фармакологического механизма воздействия антидепрессантов на депрессию», — написали Монкрифф и его соавтор Марк А. Горовиц в статье об их исследовании в The Conversation .

Если антидепрессанты действуют как плацебо или притупляя эмоции, то неясно, приносят ли они больше пользы, чем вреда… Мы заключаем, что нельзя сказать, что прием СИОЗС-антидепрессантов оправдан или даже полностью безопасен.

Означает ли тот факт, что теория о механизме действия лекарства не подтверждается, что это лекарство неэффективно или небезопасно? Очевидно, что это не так автоматически, и выводы, к которым пришли Монкрифф и Горовиц, не подтверждаются никакими данными, которые они предоставляют.

FDA одобряет антидепрессанты, если есть достаточные доказательства их превосходства над плацебо в клинических испытаниях. Все доступные антидепрессанты в США прошли этот тест. Это, конечно, не означает, что антидепрессанты помогают каждому пациенту с депрессией, что их достаточно для устранения депрессии даже у тех пациентов, которым они приносят пользу, или даже что они являются лучшим средством от депрессии.

Многие пациенты с депрессией чувствуют себя лучше, получая психотерапию, чем лекарства; некоторым требуется комбинация двух вмешательств, а некоторым лучше всего подходят только антидепрессанты.

Тот факт, что устаревшая серотониновая гипотеза вряд ли объяснит, как работают антидепрессанты, также не имеет никакого отношения к проблеме их безопасности.

Монкрифф и Горовиц считают, что антидепрессанты просто «притупляют» эмоции и ничем не лучше сахарных пилюль, но ничто в их обзорной статье не подтверждает это утверждение.

В другом комментарии Шриджан Сен, глава Центра депрессии Мичиганского университета, задал вопрос: «Нужно ли нам точно понимать, как работает лекарство или немедикаментозное лечение, чтобы его использовать? Нет, если бы это было правдой, у нас не было бы лечения депрессии, будь то лекарства, такие как СИОЗС, психотерапия, такая как когнитивная терапия, или изменения образа жизни, такие как более постоянный режим сна».

Сен отметил, что «по совпадению» другое исследование было опубликовано примерно в то же время, что и статья Монкриффа, в которой приводятся доказательства участия серотониновой системы в качестве причины депрессии. Эта статья, опубликованная в Трансляционная психиатрия , довольно техническая и не привлекла внимания средств массовой информации. Тем не менее, это предполагает, что сочетание неблагоприятного жизненного опыта и мутаций в гене рецептора серотонина, по-видимому, связано с тем, почему некоторые люди впадают в депрессию.

Хотя Монкрифф и соавторы тщательно предупреждали людей, принимающих антидепрессанты, не прекращать их прием, не обсудив их с лечащим врачом, их предупреждения кажутся нерешительными. Неявным в их комментариях является сообщение о том, что если то, что они ошибочно понимают как известную гипотезу о том, как работают антидепрессанты — коррекция низкого уровня серотонина в мозге, — не выдерживает критики, то, возможно, использование антидепрессантов ставится под сомнение.

СМИ, похоже, были заинтригованы этим сообщением, что не является логическим выводом. То, что они просто предоставили нам, является еще одним напоминанием о том, что человеческий мозг невероятно сложен и труден для изучения, и что во многих случаях методы лечения человеческих болезней, особенно когда они затрагивают мозг, работают без нашего ведома, почему они работают.