Новейшие антидепрессанты: Новые антидепрессанты
Открыт новый класс быстродействующих антидепрессантов? — PCR News
Большое депрессивное расстройство — одно из самых распространенных психических нарушений, от него страдают сотни миллионов людей. При этом состоянии назначают антидепрессанты, но у них есть существенные недостатки — синдром отмены, отсроченное начало действия, повышенный риск суицида или шизофрении. Новое решение предложили ученые из Нанкинского медицинского университета (Китай). Результаты их работы опубликованы в Science.
Большинство современных антидепрессантов нацелено на транспортёр серотонина SERT (он же 5-HTT) — мембранный белок, который осуществляет обратный захват нейромедиатора серотонина, то есть переправляет его из синаптической щели обратно в пресинаптический нейрон. К селективным ингибиторам обратного захвата серотонина относятся флуоксетин, кломипрамин и другие популярные препараты. Авторы новой работы обнаружили другой перспективный способ воздействия на SERT. В экспериментах на мышах они установили, что депрессию тормозит диссоциация транспортёра серотонина от NO-синтазы в нейронах дорзального ядра шва.
Структуры мозгового ствола, которые называются ядрами шва, — одни из основных источников серотонина в головном мозгу, как у человека, так и у мыши. Авторы сосредоточились на процессах в дорзальном ядре шва. Активация рецепторов серотонина в этой структуре оказывает противоположный эффект по сравнению с корой или гиппокампом — не возбуждает, а подавляет сигналы серотонергических нейронов и снижает высвобождение серотонина в других структурах мозга, вызывая нехватку этого нейромедиатора. При депрессии серотониновые рецепторы в дорзальном ядре шва гиперактивны.
В этом заключается одна из проблем лечения депрессии — ингибиторы обратного захвата серотонина активируют в том числе и серотониновые рецепторы ядер шва; это нарушает баланс серотонинового обмена, и ответ развивается лишь через несколько недель, когда рецепторы в дорзальном ядре теряют чувствительность.
Но блокаторы взаимодействия SERT и нейрональной синтазы (nNOS) могут обеспечить быстрый антидепрессивный эффект. Образование комплекса nNOS-SERT в нейронах дорзального ядра шва препятствует транслокации транспортёра SERT на мембрану, что приводит к накоплению внеклеточного серотонина. Авторы исследования разработали небольшую молекулу SNIB ZZL-7, которая мешает взаимодействию SERT c nNOS, и убедились в ее антидепрессивном действии.
Чтобы изучить роль комплекса SERT-nNOS в развитии депрессии, ученые подвергали мышей хроническому неконтролируемому стрессу в течение четырех недель. Подопытные животные демонстрировали депрессивное поведение, и у них повысилось содержание комплекса SERT-nNOS в нейронах дорзального ядра шва. У мышей с нокаутом гена нейрональной NO-синтазы
Кроме того, ученые обнаружили в полученной ими ранее группе соединений на основе коротких пептидов под названием Sakura некоторые молекулы, способные взаимодействовать с NO-синтазой и облегчало ассоциацию nNOS и SERT.
У животных, которым делали микроинъекции этих веществ в дорсальное ядро шва, наблюдалось депрессивное поведение, рос уровень комплекса SERT-nNOS и снижалось количество транспортёра SERT на мембране. Такие же эффекты наблюдались у животных с рекомбинантной NO-синтазой, не способной синтезировать NO, но образующей более крепкие комплексы с транспортёром. Исследователи предположили, что эмоциональный стресс может способствовать ассоциации SERT-nNOS, тем самым ведя к депрессии.
Методами оптогенетики было установлено, что разрушение комплекса SERT-nNOS и транслокация SERT на мембрану повышает активность нейронов и способствует высвобождению серотонина в медиальной префронтальной коре, а значит, и развитию быстрого антидепрессивного эффекта.
Наконец, изучив химические механизмы связывания SERT и nNOS, ученые синтезировали низкомолекулярное соединение ZZL-7, которое уменьшало проявления депрессии у подопытных животных уже через два часа после внутривенного введения, Дополнительные тесты показали, что соединение не влияло на память, когнитивные способности или агрессию, а также не вызывало аномальной активности мозга.
Список исследователей, изучающих быстродействующие антидепрессанты, растет, отмечает Fierce Biotech. В августе антагонист рецептора NMDA компании Axsome Therapeutics Auvelity получил одобрение FDA для использования при большом депрессивном расстройстве. Депрессивные симптомы становились легче за одну неделю, на второй неделе достигалась полная ремиссия. Назальный спрей Spravato от Johnson & Johnson, он же эскетамин — производное кетамина — был одобрен FDA в 2019 году для быстрого лечения эпизодов тяжелой депрессии или суицидальных мыслей.
Большое депрессивное расстройство ускоряет клеточное старение на годы
Новые антидепрессанты: быстрые и безопасные?
Ученые Рокфеллеровского университета впервые подобрались к пониманию механизма работы антидепрессантов класса СИОЗС. Их результаты, опубликованные на прошлой неделе в журнале Neuron, возможно, позволят разработать новые препараты – которые будут работать не только безопасней, но и быстрей.
Антидепрессанты класса СИОЗС допускают большее число нервных клеток к серотонину, веществу, помогающему мозгу регулировать определенные эмоциональные состояния. До сих пор ученые точно не знали, как работает такой препарат, восстанавливая «химию» мозга, и поэтому не понимали, каким образом его можно улучшить.
Лучиан Медриан (Lucian Medrihan), научный сотрудник лаборатории Пола Грингарда (нобелевского лауреата в области нейробиологии), ведущий специалист исследования, пояснил, в чем главный недостаток современных антидепрессантов. Принимая их, большинство людей испытывает ощутимый положительный эффект лишь спустя значительное время терапии. При этом данные препараты могут вызывать широкий спектр побочных эффектов – включая тошноту, головокружение, набор веса и т.
РЕКЛАМА – ПРОДОЛЖЕНИЕ НИЖЕ
Главная идея СИОЗС в целом понятна ученым. Когда нейрон высвобождает серотонин, он, как, правило, захватывает избыточное количество нейромедиатора, не давая ему задерживаться там, где встречаются 2 нейрона. Препараты вмешиваются в этот процесс, существенно продляя действие сигнала, увеличивая количество серотонина в синаптической щели.
Что происходит дальше, ученые понимают недостаточно хорошо. Это связано со сложностью устройства нашего мозга. Так, мы не знаем, как нейрон отреагирует на нейромедиатор, отметил Йотам Саги (Yotam Sagi), главный научный сотрудник лаборатории. Существует 14 типов серотониновых рецепторов – они представлены в различных комбинациях в различных нейронах. Это и является главным препятствием.
Медриан и Саги решили изучить первые шаги действия антидепрессанта на молекулярном уровне. Сузив область исследования, они сосредоточились на зубчатой извилине и на нейронах, выбрасывающих холецистокинин (на них, по всей видимости, влияет действие антидепрессантов).
При помощи специальной техники (translating ribosome affinity purification), разработанной в Рокфеллеровском университете Натаниэлем Хайнцом и Грингардом, Саги смог идентифицировать серотониновые рецепторы на содержащих холецистокинин нейронах. По его словам, обнаружилось 2 типа рецепторов: 1-ый, названный 5-HT2A, отвечает за длительный эффект от СИОЗС; другой же, HT1B, опосредствует их активацию.
Далее, Медриан провел серию сложных экспериментов, чтобы посмотреть, возможно ли воспроизвести реакцию на СИОЗС у мышей посредством манипуляций с нейронами холецистокинина. Он блокировал активность данных клеток с помощью хемогенетики (техники, позволяющей «включать» и «выключать» нейроны по желанию) и поместил крошечные электродные панели внутрь мозга мыши. После этого он начал отслеживать возбуждение других нейронов в зубчатой извилине.
Результаты были следующими: когда мышиные нейроны, содержащие холецистокинин, блокировались, возбуждались те же проводящие нейронные пути, что опосредствовали реакцию на СИОЗС.
Воздействуя на данные клетки, ученые, по всей видимости, воссоздали более быструю, похожую на действие флуоксетина реакцию – без использования самого препарата.
Ученые также провели поведенческие эксперименты. Они поместили мышь в бассейн и начали отслеживать ее «плавательные модели». Оказалось, что, когда на короткое время ее нейроны холецистокинина успокаивались, она плыла с особым энтузиазмом – так обычно плыли мыши, получавшие флуоксетин.
Пол Грингард подчеркнул особую значимость исследования. По его словам, очень важно было определить — среди мириад нейронов — те, на которые оказывают воздействие антидепрессанты. Грингард также отметил, что будущая фармакологическая терапия, по всей видимости, будет менее долговременной; она также должна вызывать меньше побочных эффектов.
С текстом исследования можно ознакомиться по ссылке.
новейших СИОЗС | Новейшие антидепрессанты
По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), примерно 1 из каждых 6 человек хоть раз переживает депрессию.
Это может затронуть любого и может сочетаться с другими проблемами психического здоровья, такими как тревога, суицидальные мысли и расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ (SUD).
Лечение имеет жизненно важное значение для людей, страдающих большим депрессивным расстройством, и может включать использование лекарств наряду с терапией. Существует несколько классов антидепрессантов, но в настоящее время врачи отдают предпочтение типам, которые с наименьшей вероятностью вызывают побочные эффекты.
Viibryd, Trintellix и Spravato — одни из новейших антидепрессантов на рынке.
Лечение депрессии антидепрессантамиДепрессия воздействует на три различных нейротрансмиттера (химические вещества мозга): серотонин, норадреналин и дофамин. Каждый класс антидепрессантов по-разному взаимодействует с этими нейротрансмиттерами.
Антидепрессанты могут вызывать побочные эффекты, особенно в течение первых нескольких недель лечения.
Общие побочные эффекты антидепрессантов включают:
- тошноту
- диарею
- запор
- головокружение
- увеличение веса
- сексуальную дисфункцию
Химический состав вашего мозга и тип депрессии могут влиять на то, насколько хорошо вы реагируете на различные лекарства. . В зависимости от тяжести депрессии польза от лечения может перевешивать риск побочных эффектов.
СИОЗС относятся к новейшим и наиболее часто назначаемым антидепрессантам. Однако недавно Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило новый атипичный антидепрессант.
Новые антидепрессантыВ 1950-х годах трициклические антидепрессанты и ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) внедрялись в качестве новых препаратов для лечения депрессии. Хотя эти препараты были новаторскими в свое время, они, как правило, вызывают несколько побочных эффектов.
В результате с годами появились новые антидепрессанты.
СИОЗС являются наиболее часто назначаемым классом антидепрессантов и вызывают меньше побочных эффектов, чем старые препараты. СИОЗС также можно использовать для лечения расстройств настроения, тревожных расстройств, панических расстройств и обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР).
Обычно назначаемые препараты СИОЗС включают:
- Прозак (флуоксетин)
- Паксил (пароксетин)
- Золофт (сертралин)
- Целекса (циталопрам)
- Лексапро (эсциталопрам)
Новейшие СИОЗС включают Тринтелликс ( вортиоксетин) и Вийбрид (вилазодон). Оба эти лекарства классифицируются как СИОЗС и атипичные антидепрессанты.
Сексуальная дисфункция является одной из наиболее распространенных жалоб среди людей, принимающих антидепрессанты. Однако сексуальная дисфункция не была частым побочным эффектом во время клинических испытаний Trintellix и Viibryd.
Наиболее частые побочные эффекты Trintellix и Viibryd включают:
- тошноту
- диарею
- сухость во рту
- рвоту
- головную боль
- головокружение
SNRIs работают аналогично SSRI, но они блокируют реабсорбцию как серотонина, так и норадреналина. Норадреналин отвечает за реакцию организма на стресс. Низкий уровень этого гормона может повлиять на концентрацию и уровень энергии.
СИОЗСН включают:
- Симбалта (дулоксетин)
- Эффексор XR (венлафаксин)
- Пристик (десвенлафаксин)
Общие побочные эффекты Fetzima могут включать:
- диарею
- головная боль
- тошнота
- сухость во рту
Атипичные антидепрессанты отличаются от СИОЗС, СИОЗСН и других классов антидепрессантов.
Каждый из них работает по-разному, чтобы воздействовать на серотонин, норадреналин и дофамин. Хотя они эффективны, их, вероятно, назначают только в том случае, если СИОЗС не принесли успеха.
Spravato (эскетамин) — один из новейших атипичных антидепрессантов, применяемых при резистентной к лечению депрессии.
Он действует иначе, чем другие антидепрессанты, взаимодействуя с рецепторами n-метил-d-аспартата (NMDA). Эскетамин — это назальный спрей, который, вероятно, прописывают с другим антидепрессантом.
Побочные эффекты эскетамина могут включать:
- седативный эффект
- диссоциацию
- запор
- диарею
- сухость во рту 900 22
- повышенное кровяное давление
Изготавливается из наркотика кетамина и является контролируемым веществом с возможность злоупотреблений. Кетамин — это анестетик, эффективность которого при лечении депрессии изучалась. Эскетамин является сильнодействующей формой препарата, который используется в низких дозах для уменьшения побочных эффектов.
Другие атипичные антидепрессанты включают:
- Веллбутрин SR (бупропион)
- Ремерон (миртазапин)
- Виибрид
- Тринтелликс
- Тразодон
Если вам нужна дополнительная информация о том, как работает лечение депрессии или злоупотребления психоактивными веществами , пожалуйста, свяжитесь с нами сегодня.
Автор: Ark Behavioral Health Editorial Team
© 2023 Ark National Holdings, LLC. | Все права защищены.
На этой странице не предоставляются медицинские консультации.
Источники
Американская академия семейных врачей (AAFP) — Левомилнаципран (Фетзима) для лечения большого депрессивного расстройства
Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) — Психические расстройства — Депрессия и тревога
Dove Medical Press — Роль антидепрессантов в клинической практике Канада – Краткий обзор вортиоксетина, левомилнаципрана ER и вилазодона
Клиника Майо – Антидепрессанты – Выбор того, что подходит именно вам
Йельская медицина – Как новое лекарство кетамина помогает при депрессии
Новый антидепрессант помогает пациентам всего за три дня
Зуранолон дает практически немедленный импульс существующим лекарствам.
Новый антидепрессант, по-видимому, обеспечивает более быстрое облегчение людям, страдающим большим депрессивным расстройством (БДР), согласно новому исследованию. В случае одобрения FDA препарат можно будет комбинировать со стандартными методами лечения в краткосрочной перспективе, чтобы быстро уменьшить симптомы пациентов и стабилизировать их психическое здоровье.
Почему это важно : БДР является одним из наиболее распространенных психических расстройств в США, которым ежегодно страдает более 8% взрослых.
Хотя симптомы различаются, люди с БДР часто испытывают стойкое чувство грусти, безнадежности или беспокойства, что может повлиять на качество их жизни и способность работать, ходить в школу или поддерживать отношения. В тяжелых случаях люди с БДР подвержены риску самоубийства.
Антидепрессантам часто требуется от 4 до 6 недель, чтобы подействовать, и первый прием, который пациент пробует, обычно не помогает.
Задача : Хотя лекарства от БДР не существует, правильные лекарства могут облегчить симптомы у многих пациентов.
В США есть десятки одобренных антидепрессантов, но наиболее распространенный способ найти тот, который работает, — это метод проб и ошибок.
Однако для того, чтобы эти лекарства подействовали, часто требуется от 4 до 6 недель, а это означает, что пациентам часто приходится жить со своими симптомами БДР в течение месяца или более после начала лечения, чтобы увидеть, помогает ли оно. Около двух третей все еще не почувствуют себя лучше через два месяца, и им придется начинать процесс заново с новым лекарством.
Что нового? Биофармацевтическая компания Sage Therapeutics и биотехнологическая компания Biogen протестировали новый антидепрессант под названием зуранолон, который может помочь людям почувствовать облегчение быстрее, чем стандартные лекарства.
В 3-й фазе исследования исследователи использовали опрос под названием Рейтинговая шкала депрессии Гамильтона (HAMD-17) для определения исходных уровней депрессии у более чем 400 человек, страдающих БДР с повышенной тревожностью.
В случае одобрения зуранолон может помочь людям почувствовать себя лучше раньше, чем если бы они полагались только на стандартное лечение.
Половина этих людей получала стандартный антидепрессант плюс зуранолон ежедневно в течение 14 дней, а другая половина получала стандартное лечение и плацебо.
Через три дня баллы по шкале HAMD-17 у людей в группе зуранолона снизились в среднем на 8,9 балла, в то время как баллы в контрольной группе снизились в среднем на 7 баллов, демонстрируя статистически значимую разницу между группы.
«Эти положительные результаты […] показывают, что зуранолон в сочетании со стандартным лечением может обеспечить более быстрое облегчение симптомов депрессии, чем текущий стандарт лечения, применяемый отдельно», — сказала Прия Сингхал, глава глобального отдела по безопасности и регуляторным наукам и временно исполняющая обязанности главы отдела исследований и разработок компании Biogen.
Ослабевающий эффект: Величина улучшения, обеспечиваемого новым антидепрессантом, была полезной, но незначительной, и к 15-му дню среднее снижение в группе зуранолона статистически значимо не отличалось от контрольной группы.
Это подтверждает результаты предыдущих исследований, которые предполагают, что новый антидепрессант не обладает длительным эффектом.
Тем не менее, в случае одобрения регулирующими органами, зуранолон потенциально может применяться в качестве дополнительного лекарства, которое помогает людям с БДР чувствовать себя лучше, чем если бы они полагались только на стандартное лечение.
Общая картина: Обнадеживает то, что существует несколько инновационных подходов к лечению БДР.
Мы также видим, как исследователи успешно лечат людей с помощью психоделических препаратов, таких как псилоцибин, ДМТ и кетамин, и нефармацевтических вмешательств, таких как магнитная стимуляция мозга и глубокая стимуляция мозга.