Обонятельный вектор женщина: Обонятельный вектор у женщины
Обонятельный вектор у женщины
Здравствуйте, Виктория!Это выписка из конспекта по обонятельному вектору: «Обонятельница занята феромонами влечения. Сводница такая сакральная. Обонятельная девочка становится старушкой сразу после пубертата. Лицо обвисшее чуть-чуть – эмоций же нет. Про нее можно сказать «обонятельная бабка».
Эту серую мышку обонятельницу никто не хочет, даже когда орангутанги уж совсем прыгают на самку, на любую. На нее — никто. Все в 12 лет начинают играть в эти игры. На каждого орангутанга прямоходящего есть своя женщина. И они играют. И даже мышечные, а обонятельную никто не хочет. Ее в упор не видят она не заметна. И обонятельного Васю никто не видит. Это вы думаете, что вы глазами смотрите. Вот обонятельник – снова незаметно появился. Мы вначале запах слышим. Наш нос, у любого человека, улавливает запах и дает сигнал, и мы оглядываемся. Мы замечаем все других людей не ушами, не глазами, а бессознательно. Вначале молекулы запаха, а потом уже включаются глаза или ухо, или все остальное.
Мы видим всегда, когда кто-то приходит или уходит. Даже кожников, которые уходят, не прощаясь. А вот обонятельного нет, не ловим его запах. На мгновение ушел из зоны видимости — и все, и исчез. Поэтому всегда неясно: вроде бы его не было, а вот он уже и здесь, вроде бы только здесь был, а вот уже и нет.
Она живет на хуторе, на краю деревни, поближе к лесу, подальше от вашей вони. Избушка такая на курьих ножках. Кожно-обонятельная бабушка Яга. Сидит себе на краю деревни в пещере и морщит свои носик, соединяет мальчиков и девочек, внутри себя: берет молекулы мальчика и девочки, те которые подходят друг другу, и соединяет их своим бессознательным. Все браки на Земле созданы на небесах Господом Богом, но физически проявлены и управляются через запахи этой бабушкой.
Когда в деревне живет обонятельница. То и мясо есть, и приплод, и молоко, и падежа скота нет. И девочек хромоножек нет и мальчиков сухоручек не рождается. И кожные в город не уезжают. А мышечно-зрительные бабушки каким-то своим чутьем понимают, носят ей под калиточку молочко и капусточку, чтобы она не болела.
Когда обонятельница приходит в коллектив, в этот момент все наши знаменитые по всей России любовные романы заканчиваются.
Только же в России это есть – работа могла привлечь человека не заработком, а именно возможностью любовного романа или сексуальных отношений. По сей день это так. В Америке, когда приходят работать, подписывают контракт, что не имеют права на любовные отношения на работе, даже на флирт, ни на что. А в России никто работать без любовного романа не будет (ну с романом тоже не будет, но иначе).
Все эти треугольники незаконных с точки зрения общества любовных отношений рушатся с появлением обонятельницы. Пять лет вот она нормально изменяла своему мужу в коллективе с коллегой. И тут случайно попалась: муж прочел письмо и т.д. А этот сексуально эксплуатировал свою секретаршу, и тут застала жена. Эти две передрались, эти рассорились — все состоявшиеся сексуальные и любовные отношения в коллективе приходят в негодность». — www.
Чтобы ветка форума открылась, необходима регистрация.
Конечно, чтобы понять в полной мере, что такое обонятельный вектор и как ведет себя человек этим вектором обладающий, необходимо пройти тренинг. Навык распознавания векторов нарабатывается на тренинге, благодаря прослушиванию и смене мышления с обычного на системное. www.yburlan.ru/nashi-treningi/trening-pervogo-urovnya
Фиолетовый вектор (обонятельный) — FAQ по реальности
Стратегический охранник.
Самый древний орган чувств. В стае они могут учуят проблему
Сидит на высоком холме и нюхает воздух.
Чьё либо общество нюхать мешает. Фиолетовые поодаль.
«Парфюмер» Зюскинда – всё кругом воняет.
Приятный запах – свой. Иногда матери и отца.
Цвет, вкус и запах.
Цветов 15-20. Не названием. Вкусов 5-6.
А запахов? Их нет. О мире запахов невозможно договориться, у
каждого индивидуальный.
Ведомые чутьём.
Выбирают запах – и получают несмотря ни на что.
Интуитивные знания и решения. Советник вождя.
Реальная власть над стаей – у него. Сам не добывает себе
еду, питается соками стаи.
Уничтожит второго Фиолетового.
Жизнь среди запахов.
С трудом ездят в транспорте, там пахнут Красно-Чёрные. По
вестибюлю ходят зигзагами.
дует.
Привычки.
Роскошь не нужна. Достаточно комфорта.
В одежде фиолетового нет. Чаще серый.
Чихание – это удовольствие. Ковыряние в носу.
Парфюм, благовония и тп. Дарить с осторожностью.
Многие, наоборот, принципиально не пользуются.
Сами пахнут очень слабо.
В гости ходить не любят, и к себе не зовут.
Перед гостями «принюхиваются», если что-то не так, могут
уйти домой.
Профессии и работа.
Парфюмеры, химики, метеорологи, психологи.
Сотрудники спецслужб, таможенники, экологи, поэты-пародисты,
писатели-сатирики, дипломаты, осведомители. Сомелье.
У фиолетовых врачей сильна диагностика.
Советник, помощник, стоящий за Красным лидером, которого он
не любит за запах власти, но который ему необходим. А красный ему доверяет,
раздумий.
Общение.
Не нравится «запах» — дел не ведём. Чует ложь.
Люди без запаха – опасны (по мнению Ф.)
Манипуляторы с детства (примитивно – ябеды)
Сами фиолетовые выходят сухими из воды.
Внешность и признаки.
Худощавы. Неприметная одежда.
Высокомерное и презрительное выражение.
Уголки рта чуть опущены, глаза чуть прищурены. Часто
приметный нос.
Иногда натягивают свитер на нос.
Заходя в дверь, оставляют её открытой – пути к отступлению,
создают запасные аэродромы.
Почерк неразборчивый, иногда сами не могут прочесть.
Принцип – не оставлять следов.
Не любят фотографироваться, давать автографы, подписывать
документы.
Юмор: острый, порой ядовитый.
Часто обнюхивает пищу, не пробует –а нюхает.
Редко занимаются спортом. Их спорт – шахматы по переписке.
Любовь и секс.
Потенциал невысокий, зависит от запаха партнёра.
Неприятный запах – нулевой потенциал.
А если ТОТ САМЫЙ ЗАПАХ – высокая половая мотивация.
Влюблённость до беспамятства. Можно издеваться, не уважать – никуда не уйдёт.
«Любимый» запах 1-2 раза в жизни. Часто предпочитают, чтоб
партнёр не пользовался парфюмом.
Характерен гостевой брак. Фиолетовые мужчины склонны
жениться на женщинах с подросшими детьми.
Кто не спрятался, тот не Фиолетовый.
Чувствует состояние окружающих. Умеет быть незаметным.
Точечными воздействиями направляет беседу (вплоть до поворота на 180).
Уходит от опасности заранее. (пример «ПОЖАР»)
Чуют кризисы, страхуются от неожиданностей.
Склонны нейтрально отвечать на тесты, чтоб не вычислить
никакой информации про них.
Нет ни картинки, ни внутреннего голоса – просто приходят
идеи.
Очень мнительные, много информации берут «из воздуха», постоянно
перестраховываются.
Людям не доверяют.
Здоровье.
Слабое. Часто заложен нос. Хронические насморки: аденоиды,
гаймориты итп – нужны, чтоб блокировать неприятные запахи.
Непринятые Ф+О – бронхиальная астма.
Мнительны по отношению к своему здоровью.
Характер в гармонии.
Приятен и инетересен. Один из двух самых интеллектуальных
векторов.
Тонкость мышления и интуиция.
Интересуется психологией и философией, задумываются о
смыслах и истине.
Ценители чая и кофе, разбирают сорта.
Воспоминания-запахи.
Характер в неврозе.
Уединение, немотивированная раздражительность, хроническое
недовольство всем вокруг. Часто человек не в курсе, что это из-за запаха.
Не найдя реализации себя – приспособленческий образ жизни.
«Принципиальная беспринципность»
Чихать я хотел на все
Злопамятность, мстительность.
Никогда не прощает обиду.
Неисправимый пессимизм.
Ненавидит всех вонючек, то есть всех.
И снова о запахе.
Бессознательно могут взять себе чужой запах.
Любят проветривать помещение (от чужих). Другие наоборот,
оставлять закрытым (свой запах)
Персонажи.
«История Адели Г.» — Адель «Горькая Луна» – Мими «Запах
женщины» — капитан Фаусто «Тайна третьей планеты» — Зелёный Кардинал Ришелье,
Парфюмер «Талантливый мистер Рипли» — Том Рипли «Леон» — Стэн Мюллер из «17
мгновений весны»
Связки в одном человеке.
Кр. + Ф – руководит как явно, так и скрытно. Хочет к людям,
Ф. + Оранж. хорош для бизнеса и исследований: интуиция +
логика.
Различия.
Кор.
Честность / Фиол. Изворотливость Кр. Честолюбие / Фиол.
Отчуждение
Ж. Жизнерадостность / Фиол. Замкнутость
З. Восторженность / Фиол. Настороженность
Ор. Логичность / Фиол. Алогичность
Обонятельный — советник вождя.
Функция: стратегия, выживание.
Предупрежден — значит вооружен!
Знание — сила! В тихом омуте черти водятся….
а) цвет – фиолетовый
б) геометрия – зигзаг
в) человек внутренней ЭНЕРГИИ, интроверт
г) тип мышления – интуитивно-стратегическое.
Внешнее:
Самый незаметный и неприметный человек в группе. Ничем не
выделяется, не бросается в глаза, не запоминается. Предпочитает серые цвета в
подбородок. Заметный нос.
Внутреннее:
Слабая нервная система. Меланхолики. Вялые. Надменность.
Ехидство. Беспринципность. Коварство. Аморальность.
Безнравственность.
Неуловимый интриган.
Какие они — уретральные женщины?: kirssdiana — LiveJournal
Вопрос из чата бесплатного онлайн-тренинга Юрия Бурлана «Системно-векторная психология»
[ Анна — Киев ] : Какие уретральные женщины?
Ответ:
Раскованная, свободная, страстная. Такая женщина всегда притягивает внимание и резко выделяется среди других. Она поражает своей жизненной энергией, какой-то загадочной внутренней силой, бьющей из нее ключом. Системно-векторная психология раскрывает психику уретральной женщины и секрет ее жизнелюбия.
Загадка животного альтруизма
Ключевыми свойствами человека с уретральным вектором является природная щедрость, справедливость, милосердие, нестандартное мышление и неограниченное либидо. Такой человек наслаждается жизнью, не имея внутренних и культурных ограничений, так как природно он стоит во главе иерархии, являясь вождем, ведущим за собой других людей вперед в будущее.
Вождь не нуждается в ограничениях. Он ведет за собой и консолидирует остальных своим запахом, феромонами. Это психически мощный человек, энергия которого направлена на животный альтруизм, то есть отдачу другим по нехваткам. Он не думает о себе, он думает о других. И поэтому бессознательно к человеку с уретральным вектором притягиваются все без исключения, ведь он дает всем вокруг чувство защищенности и безопасности и гарантирует выживание.
Свойства психики уретральной женщины идентичны свойствам уретрального мужчины. Но главное отличие уретральной женщины от уретрального мужчины в статусе вождя. Она не вождь, а породительница. В глобальном масштабе она не способна вести за собой общество, только на коротких дистанциях. Например, в детстве стать лидером в компании мальчиков, но не лидером кубинской революции в будущем, как Эрнесто Че Гевара.
Когда хочется быть вождем, а ты девочка
С детства уретральная девочка ощущает данную ей неограниченную свободу и быстро созревает в сексуальном плане.
Рано начинает интимную жизнь, что является шоком для родителей с анальным вектором. Если отец застает ее за мастурбацией, то может избить или вербально унизить.Человек с уретральным вектором не терпит такого отношения. И если уретрального мальчика унизит отец, он сразу совершит побег на рывок из родительской семьи. Но девочка при таких обстоятельствах может быть внутренне сломлена. Это травма, которая может стать причиной смены сексуальной ориентации у уретральной женщины: она ощущает, что, будь она мальчиком, ей было бы многое можно, а раз она девочка, то — нельзя.
В детстве уретральница бегает с ребятами, лазает с ними по деревьям и крышам и даже может быть вождем среди них. Но когда она входит в пубертат, ее перестают воспринимать как вождя и предводителя мальчики-подростки и начинают воспринимать как женщину. Но она-то хочет быть вождем. И тогда бессознательно она пытается спрятать то, что она девочка, и начинает вести себя как мальчик, чтобы показать, что она настоящий вождь.
Она может выглядеть как пацанка — носить короткую стрижку и ходить походкой вразвалочку.
Уретральные женщины в культуре
Уретральный вектор способен доводить верхние вектора (звуковой, зрительный, оральный и обонятельный) до высочайшей реализации. Поэтому уретрально-звуковые женщины часто реализуют себя в культуре. Такими примерами является певица Земфира, Диана Арбенина, Алла Пугачева, Лолита и Любовь Успенская или писательница Людмила Улицкая. Творчество этих женщин притягивает своей живой энергией и глубиной.
Страстная и необузданная натура уретрального вектора часто приводит к трагедии. Среди детей высокая смертность. А во взрослом возрасте, если начинают пить или принимать наркотики, то не могут остановиться — нет ограничений. Уретральные Дженис Джоплин и Эмми Уайнхаус оставили яркий след в истории музыки, но не смогли побороть пагубных пристрастий.
Тренинг «Системно-векторная психология» подробно раскрывает природу уретрального вектора и тему безграничной отдачи.
Приходите на бесплатный онлайн-тренинг «Системно-векторная психология».
Автор публикации Ольга Сарафанова
Редактор Ксения Войтковская
Корректор Амир Сетдиков
Ответ написан с использованием материалов онлайн-тренингов Юрия Бурлана «Системно-векторная психология»
Читайте также:
Разрушительные зависимости
Как справиться с душевной болью
Родители сидят за компьютерами. Чему учатся дети?
Системно-векторная психология . Ребенок-меланхолик: как его воспитывать?
Ребенок с обонятельным вектором – интроверт и меланхолик. От природы он очень спокойный и вялый. Как правило, имеет очень болезненную конституцию тела, но удивительно сильный, особенно, в руках. Такой ребенок не хочет выходить на улицу, общаться с другими детьми, зачастую он плохо ест или вообще кушать не хочет. Он предпочитает сидеть дома, при этом ничем особенным не занимаясь. Вывести его из себя практически невозможно, он не истерик и вообще никак не проявляет эмоциональные состояния, зачастую оставаясь абсолютно безучастным даже в самых сложных ситуациях… Что делать с таким ребенком? Как его воспитывать? Что из него может вырастить? Давайте для начала разберемся в причине меланхолии, и найдем более точные ответы о воспитании таких детей.
Дети бывают разные. Одни — солнечные лучики, которые смеются и плачут от малейшего изменения настроения. Другие — упорные и упертые, хоть делают все медленно, но до конца. Третьи — замкнутые и задумчивые, погруженные в свои мысли, часто задающие вопросы о мироздании своим родителям. Глядя на столь разнообразные психические характеристики разных детей, мы понимаем, что к каждому необходим свой, особенный подход, свое воспитание, свой метод. Только в таком случае ребенок откликнется, станет проявлять себя, развиваться.
Чтобы не навредить собственному ребенку, а помочь ему в становлении личности, очень важно понимать его психотип. Читайте о воспитании разных детей в статье «Как любить своего ребенка? Не Януш Корчак, а лучше…»
Ребенок-меланхолик: какой он?
Обонятельный человек и ребенок внешне всегда выглядит очень меланхолично и безэмоционально. Необходимо точно понимать, что имеется ввиду под этими словами. Ведь есть детки очень сдержанные, которые ограничивают себя, сдерживаются и не тратятся эмоционально наружу.
Их тоже в некоторой степени можно назвать меланхоликами, но это будет неверно. Есть детки терпеливые, которые спокойно сидят и никуда не спешат, их надо подталкивать к работе, к переменам. Есть детки, поглощенные собственными мыслями, которые мало разговаривают и как будто постоянно в уме решают сложные задачи. Но все они — не меланхолики.
Обоняние же по-настоящему меланхолично, не сдержанно, не спокойно, не скрытно, а именно — настоящее олицетворение полного отсутствия эмоций. Он не боится, он просто не испытывает страха. Он не скрывает эмоции, их у него просто нет.
Зачастую мы, взрослые, родители и учителя, особенно при наличии зрительного или звукового вектора, такого ребенка характеризуем, как «слишком вялый», «подавленный», даже несколько «странный». Более того, у него «неприятное лицо», нет ни тени улыбки даже в самых смешных ситуациях, он часто морщит нос, трет его, а уголки губ опускаются вниз.
Конституция тела очень слабенькая, они меланхолики не только психологически, но и физически.
У них часто скошенный подбородок, некрасивое, непривлекательное лицо. Бывает большой, выдающийся нос, с которым зачастую случаются проблемы: ребенок часто гнусавит, говорит в нос, хотя насморка у него нет. Хотя, конечно, это все неточные внешние характеристики и полагаться лишь на внешнее описание не стоит. Особенно, если учесть, что просто обонятельников не бывает, у этих людей есть хотя бы еще один «нижний вектор». А если к его векторальному набору прибавляется еще и зрение, то внешний облик человека меняется. Он умеет коммуницировать с людьми по-зрительному, и они зачастую воспринимают его именно так.
Еще одна особенность обонятельных детей — у них очень плохой аппетит. Они не могут кушать еду с резкими запахами и спокойно относятся разве что к безвкусным кашам. Вялый и неприязненный, обонятельный ребенок долгое время вообще может принимать пищу только от мамы, избегая кушать в школьной столовой или где-нибудь вовне дома. Даже складывается впечатление, что такой ребенок попросту боится есть.
Часто мама приходит в ужас от такого поведения малыша: «Почему мой ребенок ничего не ест? Что делать с этой проблемой?». Его стараются запихнуть едой, но это не получается. У родителей наступает отчаянье, заставлять, насильственно кормить такого ребенка — это основная проблема мамы, особенно, в самом маленьком возрасте.
Обонятельник частенько уходит от прямого ответа и никогда от него не добьешься нормальной, связной речи.
В группе ребенок-флегматик, меланхолик всегда молчит, сидит поодаль или с краешку, недалеко от двери. Он как будто постоянно в тени и любое внимание к нему, отдается сморщенным лицом и неприязнью в глазах. Это некие серые мышки, которые никогда не выдают своего присутствия. Их очень часто не замечают, забывают. Вообще, он презирает окружающих, а окружающие отвечают ему взаимностью. Нет, его никогда не бьют, не обзывают, над ним не издеваются. И не ненавидят кого-то конкретно, слишком большая честь была бы конкретному Васе, если бы его лично ненавидели. Это общее состояние, ничего не имеющее общего со звуковой неприязнью «людишек» или анальной обидой с желанием отомстить.
У обонятельного ребенка нет верного друга, нет и заклятого врага. Он крутиться в толпе одногодок, не избегая их, но и не входя в крепкий контакт ни с кем. Разве что только с уретральным ребенком, если таковой есть в группе. Ведь именно он сможет осуществить защиту обонятельника. Так или иначе, а у ребенка-меланхолика есть только собственные интересы и ничто не помешает ему их реализовать, а люди вокруг — это лишь средство достижения.
В тоже время взгляд у них очень проницательный. У любого, кто посмотрит в его глаза, создается впечатление, что он как под гипнозом, а сам ребенок — вроде бы заглядывает в душу. Колючий, недобрый, пронизывающий взгляд. Мама может отмечать некоторую привязанность ребенка к себе, но в тоже время и прямо написанное на лице презрение, неприязнь.
Распространенное заблуждение
Очень часто родители, глядя на свое меланхоличное чудо, сильно печалятся. Что из него вырастет? Кем он может в жизни стать? Да вообще, что такой ребенок хочет, если даже от еды отказывается? Безэмоциональный, безынициативный, а значит, по аналогии, нам кажется, что и бесперспективный.
Но как же мы глубоко заблуждаемся! Все как раз наоборот. Самый большой потенциал, самое большое будущее именно у обонятельных детей. Именно они более устойчивы к проблемам, именно они имеют больше возможностей, именно они управляются не собственными эмоциями и рационализациями, а настоящим чутьем жизни, интуицией.
Обонятельный вектор дарит человеку высшую степень желания сохранения собственного тела. Если другой ребенок лезет на дерево и может сорваться оттуда, поломав руки-ноги, то обонятельник никогда так не поступит. Не потому, что он боится, а потому что ему даже в голову не придет заниматься подобными глупостями. И ему совершенно безразлично общественное мнение. В то время, как все другие дети за компанию начинают потреблять алкоголь и курить, пробовать наркотики, обонятельний ребенок остается в стороне от такого саморазрушения. Он никогда не попадет в плохую историю, его не застанут за плохими делами.
Уже в раннем возрасте обонятельный ребенок научается примыкать к людям, наделенным властью или силой.
Это умение в будущем, во взрослой жизни сослужит ему очень хорошую службу. Да, он не будет работать дворником или трактористом, он не будет в среде добрых и хороших, но он может стать крупным финансистом, хорошим политиком, великим ученым, врачом, который откроет лекарство от неизлечимой болезни, тайным разведчиком. Все профессии и реализации, где нужно исключительно владеть собой, иметь хорошие знакомства, уметь выкрутиться из самых сложных ситуаций, не поддаваться на эмоции — ему будут по плечу. Но только в развитом, реализованном состоянии.
При неправильном воспитании, стандартном подходе к обонятельному ребенку, при слишком большом неправильном давлении родителя на такого ребенка, или даже скорее, отсутствии давления, сверхзаботе, происходит его развитие в другую сферу. Когда обонятельный человек не реализован, он занимается самыми отвратительными делами, которые можно только себе представить. Тут он выдает из себя характеристики, которые звуковики и зрительники обозначают как «мерзавец, сволочь, подлец, человек без нравственности и морали».
Родителям такого ребенка-меланхолика надо понять, что обонятельный человек — это всегда значительная личность, и в позитивном и в негативном плане. Ему задано было стать великолепным финансистом, но может он стать и большим вором, обкрадающим банки, а то и государства. Ему задано было стать великим политиком, решающим судьбы народа, а станет великим злодеем, который полностью призирает все человеческие ценности, идет по головам и абсолютно не ценит никого из людей.
И на родителях лежит большая ответственность: кого они вырастят, тем он и будет.
Как правильно воспитывать детей с обонятельным вектором?
Легче, чем это может показаться. Обоняние — это врожденное правильное развитие и родителям, для того чтобы вырастить развитого обонятельника, необходимо меньше прилагать усилий, чем, например, в случае с звуковиком или зрительником. Вообще, обонятельный ребенок — это саморазвивающаяся личность и тут главное просто подтолкнуть его, направить в правильное русло, не мешать, а уж он сам научится правильно жить, выбирать себе компанию, найдет себе реализацию.
Неправильно будет запихивать в такого ребенка знания в огромном количестве. Люди с обонятельным вектором умные от природы, и для хорошей реализации в жизни им совершенно нет необходимости знать синусы или косинусы, пять иностранных языков или играть на скрипке вместе с фортепиано. Они принадлежат именно к тому разряду серых мышек в школе, которые учились едва-едва на тройки, а потом стали владельцами банков или заняли высокий пост на государственной службе уже в молодом возрасте. Потому что у них уже заданно врожденное сознание того, что действительно нужно в этой жизни, а что нет. И лучше как раз прислушиваться к ощущениям такого ребенка, чем идти наперекор ему. Они становятся великими финансистами без всякого образования. Они свои в этой системе, ощущают и чуют ее.
Дети с обонятельным вектором имеют свои, собственные отношения с запахами. У них обостренное обоняние и они буквально до тошноты не переваривают сильные запахи, от которых у них кружится голова, портиться настроение и сбиваются все ощущения.
Чем более чистым от ярких запахов будет окружающее его пространство, тем быстрее ребенок-меланхолик научится улавливать самые тонкие запахи, не заметные окружающим. Высшая форма развития обоняния — это умение по запахам определять настроение человека, его желания, свойства, качества. Ведь не секрет, что собаки могут в толпе легко определить плохого человека, негодяя, или например, выпившего, и облаять такового. Как они это делают? Именно по запаху, ведь плохой человек излучает плохой запах. И у человека с чувствительным носом может быть такой уровень развития, что он сможет различать запахи людей, понимая, кто несет угрозу, а кто — нормальный, положительный человек. Поэтому если в семье есть обонятельный ребенок, необходимо приложить все усилия, чтобы исключить любые химические и вообще сильные запахи.
Самое худшее, что могут сделать родители для своего обонятельного ребенка-меланхолика — это окружить его сверхзаботой, опекать его от проблем. Ведь именно проблемы — это то, что развивает такого ребенка, позволяет ему улучшать свои врожденные возможности правильно дифферинцировать людей. В принципе, ничто, ни побои, ни издевательства, не могут так повредить этому ребенку, как сверхзабота мамы, которая постоянно обнимает, целует, залюбливает — это настоящая трагедия.
Поэтому такому ребенку важно не сидеть дома, общаться с ровесниками, выходить в социум. Но проблема в том, что сам по себе обонятельник не хочет этого: он способен целыми днями сидеть в комнате, поглощенный собственной меланхолией и отсутствием эмоций. Заботливым родителям придется приложить огромные усилия, чтобы выгнать его в социум, во двор. Но это нужно сделать, ведь только там, среди людей он научится своим важным функциям и разовьется. В замкнутом пространстве, наедине с родителями, бабушками и дедушками, у него просто не будет объектов тренировки.
Внимание! Данная статья носит ознакомительный характер. Ребенок, кроме обонятельного вектора, может обладать еще одним или несколькими векторами и в его воспитании надо учитывать также и их. Если Вы хотите полностью и абсолютно понимать своего ребенка и знать, как его воспитывать, пройдите тренинг по системно-векторной психологии Юрия Бурлана. Чтобы попасть на бесплатные, вводные занятия, жмите на баннер внизу.
О воспитании детей с другими векторами читайте здесь. Если Вас интересует психология воспитания, обязательно оформите подписку в форме ниже.
Системно векторная психология вектор уретральный женщина
Новый поклонник Мадонны
Совсем недавно все СМИ, как одно, перешептывались и поговаривали о том, что Мадонна выходит замуж за молодого танцора — Брахима Заибата.
О серьезности намерений пары говорило немало факторов. Танцор даже познакомил Мадонну со своей мамой. Но не успели мы и на миг отвернуться, как трехлетний роман, всколыхнувший общественность, сошел на нет и уретральная певица упала в объятия очередного поклонника — двадцатишестилетнего хореографа Тимора Стеффенса.
Всё слишком быстро и переменчиво в мире современной поп-индустрии!
«Хищницы» — именно так называют в западных СМИ женщин, подобных Мадонне, которые, будучи в возрасте старше 40-50 лет, выбирают себе в партнеры молодых людей 20-25 лет. Секрет такой вот «хищности» поп-дивы, как мы уже неоднократно говорили в предыдущих статьях, в ее бессознательном,
в ее векторальном наборе — а именно в наличии у Мадонны уретрального вектора, не дающего своей обладательнице передохнуть и остановиться хоть на секунду, заставляющего вновь и вновь «выходить на охоту» и погружаться в мир бушующих страстей.
Напомним, что уретральный вектор – вектор вождей – тех, кто двигает стаю в будущее.
Уретральные мужчины – самые желанные для всех женщин. Уретральные женщины, хоть и лишенные от природы видовой роли, полностью совпадают по свойствам со своими векторальными братьями. Их страстная натура не знает ни остановок, ни замедлений. Движение только вперед. Остановка равна смерти. Такие женщины никогда не успокоятся, и до последних дней будут жить согласно своим желаниям и устремлениям.
Женщина с уретральным вектором – горячая штучка и далеко не каждому мужчине она по плечу. Так, например, амбициозные кожники не всегда выдерживают гнет конкуренции со своей партнершей
(вождь или вождица всегда впереди), а обладатели анального вектора природно притягиваются к ней, боготворят ее. Вождица – это вам не шутки!
Пожалуй, одна из самых приемлемых партий для уретральницы – отношения с кожно-зрительным мужчиной. Неслучайно все последние возлюбленные Мадонны – танцоры (Хесус Лус, Брахим Заибат, Тимор Стеффенс).
В то время как уретральный вождь выбирает себе в спутницы кожно-зрительную самку, женщина с уретральным вектором состоит в природном браке с кожно-зрительным мальчиком – слабым, лишенным от природы видовой роли, нуждающимся в защите и опеке.
От таких раньше избавлялись сразу после рождения: приносили в жертву, ритуально съедали. Слабые особи мужского пола стае не были нужны, лишний рот никто не хотел кормить. Но времена изменились, общество стало гуманным: кожно-зрительных мальчиков не только не съедают, но и дают возможность неплохо реализоваться в «стае», найти свое место.
Уретральный человек отдает по нехваткам.
Вождь выбирает тех, кто по тем или иным причинам не может родить. Уретральница выбирает обладателя самого «слабого эякулята», дабы дать возможность такому мужчине продолжить себя во времени. Она рожает от него детей. Слабое либидо кожно-зрительного мальчика компенсируется либидо женщины с уретральным вектором. Более того, рядом с ней он чувствует себя защищенным. Поэтому такой брак достаточно устойчив и может продлиться долго.
Другое дело – кожно-зрительные мужчины до сих пор не получают необходимого развития.
Времена каннибализма давно канули в Лету, но таким мальчикам по-прежнему трудно развиться и реализоваться. Зачастую они всю жизнь пребывают в страхе, часто вступают в гомосексуальные отношения и даже делают операцию по смене пола.
Из-за неразвитого зрительного вектора, кожно-зрительные мальчики не могут создавать полноценную эмоциональную связь со своей партнершей. Ко всему этому добавляется еще и любовь к изменениям кожного вектора.
Таким образом, мы понимаем, что часто кожно-зрительный мужчина – партнер непостоянный. Чуть замаячит на горизонте более выгодная партия – он уже и был таков. Как ветром сдуло. Даже уретральная женщина не в силах его удержать. Да и не будет удерживать.
Поэтому вовсе неудивительно, что отношения Мадонны с танцорами стремительно меняются и скачут: от взлета к падению. Неслучайно многие приближенные дивы называют отношения Мадонны с Тимором Стеффенсом лишь временной интрижкой.
Ну а в трудные минуты женщину, какой бы она ни была сильной, всегда поддержит крепкое плечо бывшего мужа с анальным вектором – Шонна Пена. Однолюб от природы, такой мужчина будет всегда стремиться поддерживать отношения с бывшей супругой. Так Шонн Пен стал утешением для поп-дивы после ее расставания с Брахимом Заибатом. И никаких обид: на вождиц не обижаются – они вызывают лишь восхищение и благоговейный трепет.
Сексуальность человека. Уретральный тип сексуальности
Уретральный тип сексуальности — один из четырех типов сексуальности человека.
Уретральники — обладатели самого высокого сексуального желания. Либидиозная энергия в уретральном векторе в большой мере не поддается сублимации, как в случае с обладателями трех других типов либидо. Секс занимает центральное место в жизни уретральников, без секса они вообще не способны нормально функционировать. Это чрезвычайно яркие и притягательные люди, от которых в буквально смысле слова «веет» благородством, смелостью, отвагой. Это доминантные особи. Уретральное либидо – колоссальная концентрация жизненной энергии, ставящая уретральную особь во главе животной природной иерархии. Это уникальное и единственное либидо, получающее наслаждение по альтруистическому принципу отдачи другим людям.
С рождения, главным импульсом любого человека за исключением уретральника является стремление удовлетворить в первую очередь личные потребности (однако каждый способен научиться получать удовольствие, работая на благо других).
Сознание человека – это именно то, что отрывает его от животного состояния. Вместе с этим человек все больше выходит из-под бессознательного управления природы, гарантирующего выживание человеческого вида в целом. При этом теряется ряд важнейших элементов бессознательного поведения, таких как, например: «звериная» способность чуять опасность и спасаться от нее, способность определять несъедобную пищу, знание того откуда берутся дети и что для этого нужно делать (репродуктивный инстинкт в человека подавлен). Чтобы сбалансировать эти утраченные способности и сохраниться как вид, в коллективном психическом возникают добавочные желания в оральной, анальной и других мерах. Добавочное желание возникает и в уретральной мере. Именно внутри этого желания каждый отдельный уретральник ощущает приоритет сохранения жизни своей стаи над своей собственной сохранностью. Рядом с уретральным человеком люди испытывают особенный психологический комфорт, что делает уретральника крайне притягательным для каждого, кто находится рядом с ним. Это касается и сексуальной притягательности.
Уретральник – это человек с особым природным даром – четырехмерным либидо. С этим даром на его плечи возлагается и соразмерная ему ответственность, которая выражается его видовой ролью – ролью вождя. Четырехмерное либидо означает, что уретральный вождь способен одним своим запахом (своим присутствием) консолидировать всю стаю вокруг себя, давая всем взрослым особям чувство уверенности, защищенности и безопасности, наподобие того, в котором нуждается маленький ребенок со стороны своих родителей. Для уретральника жизнь людей его стаи важнее его собственной и об этом всем вокруг четко сигнализирует его феромонный фон. Поэтому четырехмерность либидо – это характеристика его силы и энергии, коэффициент его природной потентности, патронирующей все четыре вида либидо в природе.
Содержание
Уретральный вектор. Мужчины
Уретральный вектор, единственный, чье либидо не ограничено. Он полигамен от природы. Полигамия – это природное проявление милосердия в сексуальном, влечение к «не взятым» по разным причинам женщинам. Полигамия уретральной особи ничего общего не имеет с частой сменой партнеров, к которой стремится кожник.
Вождь по природе, уретральник не стремится к власти и контролю, ему не нужно проявлять агрессию, ведь ответ на феромоны вождя это естественная реакция на большую природную силу – притяжение и своего рода покорность. Ему не нужно доказывать свой ранг, свое сексуальное право.
Несмотря на полигамность, для уретрального мужчины существует природная пара — ранговая кожно-зрительная нерожающая женщина. Она для него как вызов, возмущает его психическое тем, что не рожает, от него — уретрального вождя, имеющего природное «задание» поддерживать оптимальный уровень репродукции в стае. Она его Муза на пути к максимальное отдаче всех своих сил на благо стаи. Именно с ней у него может сложиться постоянная пара, где они оба «не принадлежат» в обычном смысле друг другу. При этом это не мешает ему быть полигамным.
Уретральный вектор. Женщины
Девочка с уретральным вектором обычно довольно рано начинает половую жизнь. Имеет тенденцию начинать активно мастурбировать в раннем возрасте. Несмотря на отсутствие явной видовой роли у уретральной женщины, она так же, как и мужчина, устремлена на обеспечение выживание вида. Сексуально ее также влечет на не слишком востребованных мужчин, дабы дать им возможность продолжить себя во времени. Уретральная женщина сама выбирает партнера, причем обычно делает это достаточно «прямолинейно».
Она привлекательна для всех и только ее, в отличие от остальных женщин, мужчины, будучи с ней в паре, не ощущают, что владеют ею. Ее не ревнуют кожники, анальники всю жизнь не могут ее забыть и не считают развратной или «грязной», несмотря на нередкую смену сексуальных партнеров.
Уретральная женщина, часто выбирает себе кожно-зрительного мужчину, от природы лишенного права на женщину. Однако современная уретральная женщина чаще всего полиморфна, т.е. имеет несколько векторов, в том числе верхних, интеллектуальных. Поэтому ее выбор становится более сложным, хотя и не всегда. Она может быть в паре с полиморфным мужчиной, но чаще в нем будет крайне выражена кожно-зрительная связка. В качестве подобного примера можно привести русскую эстрадную диву Аллу Пугачеву и ее полиморфного супруга Максима Галкина.
Подавленная родителями уретральная женщина
Уретральный вектор в сочетании с другими векторами
Сочетание с другими векторами накладывает большой отпечаток как на личность человека так и на его сексуальность. Но уретральный вектор при любом сочетании будет играть главенствующую роль.
Единственное сочетание, серьезно меняющее картину – уретра со звуком. Эти два доминантных вектора не смешиваются, и такого человека нельзя в полной мере назвать уретральным вождем, ему гораздо сложнее в полной мере реализовать свой уретральный вектор. Он будет постоянно «переключаться». Или будет уретральником в усиленном режиме – будет постоянно ранжироваться, драться, доказывая всем свой ранг, будет сексуально чрезмерно активен. Или будет асексуальным звуковиком, например, проявляясь в музыке или стихах.
Уретральный вектор (типология Бурлана)
Полюбить — так королеву, проиграть — так миллион.
А мы пойдем другим путем!
Численность
рождается 5%.
высокая смертность — из 5% выживает около 1%, что достаточно для всего Целого.
Архетип
Продолжение живого вещества во времени.
Видовая роль
Мирное время: вождь — прямое порождение и ответственность за жизнь живого вещества.
Военное время: вождь — расширение жизненного пространства стаи.
Общая характеристика:
а) цвет наибольшего комфорта – красный;
б) геометрия наибольшего комфорта – треугольник;
в) место в квартели – внешняя часть квартели ВРЕМЕНИ, экстраверт;
г) тип мышления – тактическое, нестандартное (не ограниченно законами и правилами).
- Доминантный взгляд. Вечная блуждающая улыбка на лице.
- Движения стремительные, широкие, размашистые, разболтанные, неритмичные (физически и психически).
- Молниеносная реакция.
- Убыстренная биохимия. Горячая кровь (всегда жарко), огонь в глазах. Распахнутая рубашка на груди. Уретральник идет — под ним асфальт плавится.
- И мужчина, и женщина одинаково мало внимания уделяют своему внешнему виду.
- Уретральная прическа — «встал и пошел».
Особенности психики.
Неординарность мышления, непросчитываемость, непредсказуемость.
Отсутствие логики и какой-либо системности.
Хитрость, изобретательность, новаторство (но не в плане кожной рационализации).
Спонтанность. Быстрота реакций.
Сверхгибкий психически, но не может отступить, движение только вперед. Нет такого, чтобы ненадолго отступил, перестроился и снова в бой — только вперед. Нет никаких свойств для движения назад. Со стороны других векторов называется гордыней (но не путать со звуковым высокомерием и надменностью в обонянии.)
Жизненные ценности.
Стая и будущее.
Уретральник – это особь, созданная для того, чтобы организовать вокруг себя группу. К нему неосознанно тянутся люди, а он неосознанно толерантен к каждому. Он создает группу и несет за нее ответственность. Врожденную. Заданную от природы. У него задача – обеспечить группе выживаемость во что бы то ни стало.
Некоторые поведенческие особенности.
Уретральник никого не оставляет равнодушным. Его можно или любить, или ненавидеть (Ненависть идет только со стороны кожника одного с уретральником пола. Почему это так? Ответ на занятиях Первого уровня.).
Уретральник обладает врожденной свободой. Нет чувства собственности любого рода ни в чем. Нет состояния владения, в том числе и собственым телом. Уретральник не чувствует абсолютно никаких ограничений (не путать с кожным беспределом!), для уретральника не существует слова «нельзя». Одна из обратных сторон — не ощущая запреты и ограничения, уретральник мгновенно спивается, мгновенно уходит в наркотики и погибает. Не видит ограничений, даже там, где оно обязано быть по природе. Нет в уретре таких свойств, чтобы определять ограничения. Уретральник во всем и всегда идет на повышение.
Воспитание уретрального ребенка — это большая тема Второго уровня.
В двух словах. Родители должны быть регентами при своем уретральном ребенке. Он — царская особа, родители в роли направляющих (у ребенка еще не хватает личного жизненного опыта, поэтому в любом случае нужен направляющий).
Бить, унижать, наказывать уретрального ребенка нельзя, но можно и нужно воздействовать на чувство ответственности уретрального ребенка: «Если не ты, Вася, то кто?!».
Для уретрального ребенка битье – наибольшее унижение, чем для кого-нибудь другого. Уретральный ребенок может сам справиться с этим стрессом, но будет совершенная непредсказуемость движения «за флажки», опасное для окружения: например, тяга к дромомании и пиромании. Когда уретральный ребенок пытается выйти из-под давления, его раннее созревание создает не ранние движение и полет, а дромоманию, там фиксируется чувство свободы! Вырвался! Поджег тоже может фиксироваться как положительная эмоция. Чаще это проявляется после 6 летнего возраста, до 6 он полностью не проявляет себя. После 6 лет уретральный ребенок уже способен биться не на жизнь, а на смерть. Конечно, и до 6 лет анальный папка ребенка может забить, но уретру так просто не забьешь. Уретральный ребенок в ответ на побои — убежит из дома. Если навязчивая страсть к побегу фиксируется, то уретральник так и будет всю жизнь бегать. Вообще уретральный мальчик первым уходит из дома за тридевядь земель, расширять свое жизненное пространство, в этом нет ничего странного.
Когда уретральный ребенок выходит во двор, все дети сами к нему тянутся (на запах доминантного самца). Уретральник никогда не сколачивает группу, это группа формируется вокруг него сама. В детстве — хулиган. Про такого говорят: «С Васей не водись, он плохому научит».
Уретральник очень травматичен. Низкий порог страха, опасности. Постоянное желание проверить себя. Отсюда высокая смертность.
В группе уретральник не стремится подчинять, подавлять,выбиваться в лидеры. Он — прирожденый природный вождь, люди за ним идут сами. Уретральник ни с кем не конкурирует, никогда не борется за свою свободу. Зачем бороться за то, с чем ты рожден?
Единственное слабое место у уретральника — он не терпит нарушения ранжирования в отношении себя. При понижении ранга – неконтролируемая мгновенная вспышка, ГНЕВ, исключительно уретральная реакция. Уретральник в гневе убьет за одно мгновение, не задумается. Это не кожное раздражение, а именно гнев. (Ср: Кожник злится и делает мелкие гадости.)
Ограничение уретрального ребенка — это сильное давление на уретральный вектор. В результате такого воспитания уретральник вырастает в волка-одиночку, лишаясь позитивной реализации. Волк-одиночка тоже стремится к созданию своей стаи, но это уже будет криминальная банда со своей справедливостью (воровской общаг, воровской закон).
Уретральник — это человек будущего. Он всегда устремлен вперед: ни шагу назад! Для уретральника прошлого не существует, настоящего он не замечает, живет будущим. Во всем движется к горизонту, стремится его догнать, и не догоняет никогда.
Уретральная гордыня – невозможность к движению назад, невозможность повернуть назад. Кончились патроны – надо идти на таран. Не умеет проигрывать или сдаваться — скорее погибает.
Не признает никаких авторитетов. Его авторитет — «Я САМ! А ваш авторитет и ваши мысли мне не указ!» Просыпается каждое утро с новыми идеями, фонтанирует новыми идеями.
Для нас он всегда — храбрец и герой: “своя жизнь — ничто, жизнь стаи — все!» Звериное чутьё на опасность, молниеносная реакция. Обратная сторона — уретральник способен жертвовать и собой (в большей степени), но и другими во имя будущего стаи.
Справедливость, которая выше закона – уретральная вещь (не путать с узкой анальной справедливостью, правдой для себя).
Милосердие также присуще только уретральному вектору, но к зрительному состраданию это не имеет никакого отношения.
Уретральник очень тяжело реагирует на предательство: когда моя стая побежала назад, необеспечение психологического, сексуального тыла.
Страстный во всем: и в деле и в отношениях!
Самое высокое либидо и эротизм. Полигамность. Способны только на полигамные отношения. Уретральников нельзя ограничивать сексуально, так как их архетип – продолжение живого вещества во времени. Уретральную полигамность можно очень легко спутать с кожным непостоянством. Уретральная сексуальность в своем развитии проходит через три уровня.
Обладает большой жизненной энергией.
Состояние лень, свойственное любому вектору, в уретральном векторе в каком-то смысле выражено наиболее ярко. Уретральник никогда не откладывает на потом нелюбимое дело (как например, анальник), уретральник его просто не делает. В школе уретральные дети всегда №1 только в тех предметах, в которые они влюблены, теми же предметами, которые им не нравятся, которые им не интересны они занимаются вообще (не делает ничего там, где нет страсти, увлеченности).
Врожденная толерантность. Дом уретральника всегда полон людей. Уретральники славятся широтой своей души, щедростью: «Гуляем на все! Деньги — вода! Всех угощаю!
Комфортно себя чувствует только в просторных больших помещениях, на больших пространствах.
Двух уретральников в одной стае не может быть. Либо один из них погибнет, либо стая разобьется на две. Одинокий волк – уретральник без стаи (пример в кино: Фокс в к/ф «Место встречи изменить нельзя»).
Реализованный вектор в современном обществе.
Гениальные первооткрыватели и первопроходцы, новаторы.
Приблизительные проффесиональные предпочтения: Предприниматели, основатели бизнеса.
В больших городах уретральный вектор в чистом виде, без примесей других векторов не встречается. Уретральный вектор обладает огромным желанием и через это внутреннее давление остальные вектора у уретральника доводятся до совершенства, до максимальной реализации: уретра со зрением – гениальный актер, художник, уретра с кожей – гениальный танцор, спортсмен, уретра со звуком – гениальный поэт.
Как новатор, не зависящий от авторитетов совершает прорыв в пространстве и во времени во всех смыслах и направлениях: в науке, искусстве, бизнесе и т.д.
Невроз уретрального вектора.
Уретральника сложно ввести в невроз. Чаще их выводят из общества в криминальные структуры. Стрессующий уретральный вектор — может возникать клаустрофобия, паника невозможности справиться со страхом. В неврозе – патологический трус.
Ключевое слово
Вся надежда только на тебя!
уретральный вектор
Советую вам изветсный пост Юрия Бурлана «100 уретральников на вскидку для чайников» www.yburlan.ru/forum/uretral-nyj-vektor-343.html#p13417
«Юрий Бурлан писал(а):
Владимир Высоцкий, Вольфганг Моцарт.
Пётр Первый, Екатерина Вторая, Александр Суворов, Александр Македонский, Александр Лукашенко, Леонид Брежнев, (и его дочь Галина Брежнева), Борис Ельцин, Фидель Кастро, каманданте Чегевар, Муамар Кадафи, Ариель Шарон, Юлия Тимошенко, Долорес Ибарури, основатель ГУЛАГа Нафталий Френкель, Голда Меир, Джон Кеннеди, Билл Клинтон, Пётр Машеров, Уго Чавес, Валентина Матвиенко, Елена Батурина, Григорий Распутин.
маршал Григорий Жуков, Нестор Иванович Махно, Маруся Климова, Василий Иванович Чапаев, Григорий Иванович Котовский, Пархоменко.
. военные лётчики: Юрий Гагарин, Антуан Экзюпери, старший сын Никиты Хрущёва, Таллалихин, Гастело.
Джек Лондон, Эрнст Хемингуэй, Наполеон Бонапарт, Чингиз Хан, царь Давид, Гай Юлий Цезарь, Бар Кохба, Ганибал, Владимир Ленин, Лев Троцкий, академик Ландау, Миклуха Маклай. большинство батек в гражданскую войну, большинство первых секретарей обкомов в 20-30х годах, многие римские императоры и крупные военноначальники периода раннего Рима.
Поэты: Александр Пушкин, Михаил Лермонтов, Владимир Маяковский, Сергей Есенин, Александр Блок, Марина Цветаева, Виктор Цой, Юрий Айзеншпиц, Александр Башлачёв. Фрида Кало, Сальватор Дали, Гару, Джакомо Казанова.
Эстрада и кино: Алла Пугачёва, Ирина Аллегрова, Надежда Бабкина, Лолита Милявская, Сара Бернар, Маргарита Терехова, Людмила Гурченко, Земфира, Арбенина, Мадонна, Дженис Джаплин, Джулия Робертс, Анжелина Джоли, Любовь Успенская, Маша Распутина, Сергей Безруков, Гарик Сукачёв, Пинк, Юлия Чичерина.
Знаменитые уголовники; Сонька Золотая ручка, Мишка Япончик и современный уголовный «авторитет» Япончик, знаменитый уголовник Мадуев (его история экранизирована в фильме «Тюремный роман»)
Герои классических художественных произведений: Д`Артаньян, Эсмеральда, Кармен, Мата Хари, многие герои Джека Лондона, и люди и собаки и сам Джек Лондон («Время не ждёт» и тд.), Спартак (Джованьёли), множество героинь произведений Людмилы Улицкой, «Медея и её дети: Роза, Маша и тд.», а также сама Людмила Улицкая.
Классические кино герои: Фокс и Жиглов («Место встречи изменить нельзя»), Джейн («Сибирский цирюльник»- Джулия Ормонд), герои Бреда Пита и Антони Хопкинса в «Легенды осени», Мэри — «Удивительное путешествие Мэри Брайан», Саша Белый «Бригада», Антибиотик — актёр Лев Борисов в фильме «Адвокат — Бандитский Петербург» Давид Гоцман «Ликвидация»
Основатели американских тренингов успеха: Джим Рон, Энтони Робинс, Марк Хьюз. и ВиктОр Толкачёв.
. Рихард Зорге, Отто Скарцени, Дуче — Бенито Муссолини.
100 уретральных мужчин и женщин на вскидку для чайников
[1]
Два десятка мальчишек и девчонок с окраины Днепропетровска, которых я знал лично и близко. Полтора десятка уретральных женщин прошедших мой тренинг. Десятки встреч.
Все перечисленные были многовекторные или нет. и каждый из них был ярким уретральником.(это мой ответ упрямцам из Кишинёва и Хабаровска, которые в упор не желают видеть всю красоту природы, которая в авангарде за всю савану и за весь мир. кипящей струёй. шипящей на одной шестой части суши в среднегодовую ниже нуля. ))))
Но мне не довелось увидеть их на окраинах Хабаровска, и на окраинах Кишинёва, в пригородах Москвы и Питера. просто мне не пришлось там побывать.
Для тех, кто не знаком с поэзией, литературой, кинематографом, историей, эстрадой. для тех кто не читает книги, не смотрит кино, не заглядывает в телевизор и спит на моих тренингах. для тех, кто очертело не носился в своих дворах в детстве, и не взрослел на крышах домов, у костров и на лиманах. для тех, кто только сидел дома и учил уроки или стоял весь день наказанным в углу. для тех, кому не пришлось обогатиться на своём жизненном пути незабываемыми встречами с уретральными особями обоего пола. или хотя бы стать жертвой уретральных уголовников. кто не гонял голубей, занимая их место под небесами с томиком Мандельштама или Цветаевой.
Кто в упор не видел и не слышал уретральников обоего пола. и продолжает в том же духе. Кто не заметил их у себя под носом индифферентно поглядывая на часы жизни. Кто не целовался с уретральниками и не имел с ними секс. эххх чёёёрт. но ещё есть шанс: ходить на мои тренинги, читать наш форум, напрягать свой ум. и любить Жизнь, всем сердцем вглядываясь в этот удивительный феномен — Мир внутри вас и Мир снаружи.
ю.б.»
чтобы избавиться от зрительных образов, важно понимать, что такое тот или иной вектор. Сделать это можно на тренинге. Добро пожаловать!
СИСТЕМНО-ВЕКТОРНАЯ ПСИХОЛОГИЯ О ЖЕНСКОМ ГОМОСЕКСУАЛИЗМЕ. ЯВЛЕНИЕ, КОТОРОГО НЕТ
Системно-векторная психология о женском гомосексуализме
Гомосексуализм – явление, противоречащее природе человека. Сексуальное влечение создано в основе своей для зачатия ребенка, то есть для продолжения человеческого рода во времени. Но у мужчин в одном случае – в случае наличия анального вектора – действительно существует гомосексуальное влечение к мальчикам. Оно создано для того, чтобы мужчина с анальным вектором, испытывая тягу к подросткам и сублимируя это влечение, захотел исполнить свою видовую роль в стае, – обучить их искусству охоты и войны.
Если анальный вектор развит недостаточно или фрустрирован, то сублимации не происходит, и тогда мы сталкиваемся со случаями педофилии. Либо тяга к детям может быть преобразована во влечение ко взрослым мужчинам. Это несколько облегчает ситуацию, но в целом вызывает очень негативную реакцию в обществе. В ряде развитых стран мужской гомосексуализм легализован, но чаще всего встречает сопротивление со стороны все тех же анальных мужчин, которые и являются самыми яростными гомофобами. В них говорит животный страх быть опущенными. В животной стае опущенный, то есть подвергшийся ритуалу гомосексуальных отношений, самец лишается права на поклевку, испытывая при этом состояние, не совместимое с жизнью.
Совсем другая ситуация с женским гомосексуализмом. Согласно системно-векторной психологии женского гомосексуализма не существует. Он не задан природой. Между женщиной и женщиной не может быть влечения. Вот почему общество довольно спокойно реагирует на якобы гомосексуальные отношения двух женщин. На самом деле такие отношения базируются не на сексе, а на гомоэротизме и эмоциональной связи. Какие женщины вступают в лесбийские отношения?
Женский гомосексуализм. Возможные сценарии
[2]
Самый распространенный вариант – это уретральная и кожно-зрительная женщины.
Уретральная девочка, имея огромное четырехмерное либидо, созревает очень рано – уже в 6-8 лет, и начинает активно познавать себя – мастурбировать. Она все время держит руки в трусиках. Если у такой девочки анальный отец, то его приоритетом является чистота и непорочность дочери. Увидев, что она занимается ЭТИМ, он начинает ее «воспитывать». Поскольку уретральная девочка неуправляема и не знает ограничений, то дело доходит до побоев.
Уретральница защищается, но поскольку она не вождица и у нее нет видовой роли, то она не убегает из дома, как уретральный мальчик. После побоев она выбегает во двор и своими феромонами притягивает мальчиков и девочек, ведет их за собой, исполняя роль вождя. Так она снимает стресс и получает свою порцию эндрофинов. И вот – уличная девка, маленькая разбойница и атаманша готова. Уже в 11-12 лет, когда другие дети начинают созревать, она, пытаясь сохранить свою группу, вступает в сексуальные отношения, чаще с мальчиками.
Но если уретральная девочка была сильно подавлена, она бессознательно видит свою трагедию в том, что она не мальчик, ведь что позволено ему, не позволено ей. Если бы она была мальчиком, она не дала бы отцу поднять на себя руку. Поэтому она начинает себя вести, как мальчишка. И вот мы видим угловатую девочку с вальяжной походкой и короткой стрижкой. Она не делает макияж и не обеспокоена деталями. Она повсюду распространяет свои феромоны, на которые слетаются, как мотыльки, не только мужчины, но и женщины.
Но к мужчинам такая девочка проявляет агрессивность, как к конкурентам. И это, конечно же, не способствует развитию отношений с ними. Чтобы снять внутреннее напряжение, она ищет свою видовую роль по мужскому принципу, стараясь проявить себя как вождь. В таком подавленном состоянии уретральная женщина стремится только к одному – доминировать над мужчинами, подтверждая свой ранг среди них. Поэтому она может драться, устраивать дебоши в общественных местах.
Сильно подавленная уретральная женщина притянет кожно-зрительную подругу, чтобы подтвердить свою роль вождя. Ведь уретральный мужчина всегда выбирает именно кожно-зрительную женщину. У уретральной женщины – неограниченный диапазон сексуальной приемлемости, у кожно-зрительной – тоже. У них нет запретов на секс между женщинами. Но это не гомосексуализм, а именно гомоэротика.
Это могут быть очень устойчивые отношения. Кожно-зрительная женщина имеет способность создавать глубочайшие эмоциональные связи, недифференцированные по полу. Она вообще склонна влюбляться во всё подряд: в природу, в цветочки, в кошечек. Так она проецирует чувство любви наружу. Поэтому в такие отношения может входить и здоровая кожно-зрительная женщина. А может и не очень здоровая – в страхах, подсознательно пытаясь получить защиту от уретральной подруги, которую та ей охотно предоставляет.
Если уретральная женщина сильно подавлена, то отношения с кожно-зрительной подругой будут устойчивыми, а если не сильно, то у нее могут быть и мужчины, и женщины. Но даже здоровая уретральная женщина будет иногда иметь сексуальные отношения с женщинами, ведь ее сексуальность не регламентирована.
Еще один вариант лесбийских отношений – между двумя кожно-зрительными женщинами. Это отношения, основанные на эмоциональной связи. Как правило, между двумя зрительными подругами возникает безумная любовь, приправленная эротизмом. Зрительная женщина вообще по силе любви намного превосходит мужчину, потому что у нее нет эрекции. Сексуальность противоположна чувствам. И в таких отношениях двух подружек любовь зашкаливает.
Бывает, что и женщины с другими векторами объединяются в пары. Например, две анально-мышечные женщины могут жить вместе. Но их будут объединять, скорее всего, какие-то общие интересы. Например, общее ведение хозяйства, нежели эмоциональная связь. Ну, и немного эротизма.
Женский гомосексуализм. Как это бывает
Женя и Лиза познакомились на работе. Женя пришла чуть позже. Лиза сразу обратила на нее внимание – что-то необычное было в облике Жени. Она очень походила на мальчишку: короткая стрижка с бритым затылком, низкий грубоватый голос, неизменные брюки и мужского покроя пиджак, некоторая задиристость. В ней ощущалась какая-то сила и энергия, отчего Лизу почему-то непреодолимо тянуло к ней.
Сама Лиза была полной противоположностью Жене. Все в ее жизни как-то не складывалось. Она все время попадала в какие-то неприятные ситуации. Страх был ее постоянным спутником. Она до ужаса боялась мужчин, поэтому наладить отношения с ними ей не удавалось. Ей было сложно объяснить этот страх. Скорее всего, это было следствием того детского страха, когда отец в подпитии возвращался домой. Пьяный, он становился агрессивным и «лез под кожу». Лиза в таких случаях притворялась, что спит, но сердце ее колотилось от страха.
В общем, в какой-то момент Лиза с ужасом осознала, что она влюблена в Женю и ничего не может с этим поделать. Она ходила за ней, словно тень. Надо сказать, что Женя относилась к Лизе покровительственно и всячески поддерживала. Но когда Лиза призналась в своем чувстве, сказала: «Блин, этого мне еще не хватало».
Оказалось, что Женя – лесбиянка. Отношения между Лизой и Женей не сложились. У Жени уже была постоянная связь с другой женщиной. Кроме того, она пыталась бороться с влечением к женщинам, но у нее это плохо получалось. Этот случай стал достоянием гласности. Организация, где работали Женя и Лиза, не отличалась толерантностью – Женю хотели уволить. Но в результате ушла Лиза.
Я была свидетелем этих отношений, а несколько лет спустя, услышала от общей знакомой, что Женя почти избавилась о своего «пагубного пристрастия» к женщинам. Но что означало это «почти»? Задавила? Заглушила? Можно ли задавить желание?
Я вспомнила об этом случае на тренинге по системно-векторной психологии, на занятии по уретральному вектору. Тогда я задала вопрос Юрию Бурлану: «Можно ли вернуть подавленную уретральную женщину к нормальным отношениям с мужчинами?» В том, что Женя была подавлена отцом, я уже не сомневалась. Что-то я слышала от нее, что-то дополнила картина, нарисованная Юрием. Он ответил, что да, это возможно, за счет осознания причины этого влечения. Женя понимала, что с ней что-то не так, но, не понимая глубинных причин происходящего, справиться с таким мощным желанием, какое имеется у уретрального вектора, не могла.
Сейчас мне сложно сказать, какие вектора были у нее еще. Возможно, анальный, потому что она испытывала чувство вины за свою неправильно направленную сексуальность. Но в любом случае, системно-векторная психология смогла бы ей помочь разобраться в ее плохих состояниях и избавиться от них.
Могла бы она помочь и Лизе, девушке с виктимным сценарием, с кожно-зрительной связкой векторов, находящейся в стрессе. Осознание причин многочисленных страхов и избавление от них на тренинге по системно-векторной психологии смогло бы открыть перед ней возможность новой жизни и здоровых отношений с мужчинами.
Надо понимать, почему складывается сценарий гомосексуальных отношений между женщинами. Он может быть естественным, но кратковременным у уретральной и кожно-зрительной женщины, для которых нет ограничений в сексе по половому признаку. И тогда нет причины испытывать чувство вины по этому поводу. Но если говорить о природных отношениях, то для женщины – это все-таки отношения с мужчинами, поэтому системно-векторная психология и утверждает, что такого явления как женская гомосексуальность не существует.
О женской сексуальности вы сможете узнать уже на первых бесплатных лекциях по системно-векторной психологии.
Итак: УРЕТРАЛЬНЫЙ ВЕКТОР.
Начну из далека. Так сложилась жизнь, что мне пришлось жить и наблюдать в упор многих и многих уретральных особей обоего пола. Окраина города была устойчивой стаей, где мало «стареньких» жителей выезжали из района и мало новеньких въезжали в район. То есть была природой адекватно сранжированна. Все были на виду. Моя память позволяет мне анализировать людей и события, связанные с ними так, как будто это было вчера. С самого детства наибольший интерес у меня вызывали звуковые вопросы, а также человеческие характеры и взаимоотношения людей на всех уровнях: в паре, в группе, внутри себя. К встрече с Толкачёвым я готовился всю жизнь. (спросите у него ) Мистики в ней достаточно, и повторять не буду. Только скажу, что системное мышление Толкачёва было понято мной за один час, только лишь в результате безумного интереса и подготовки в целую жизнь. Один час. И три года сомнений и серьёзной работы. Вся моя предыдущая жизнь системно выстроилась за эти три года размышлений, сомнений, неуверенностей и прозрений. А также системно выстроились жизни бесчисленных человеков, с которыми меня сводила судьба.
Уретральных особей, которых наверняка было не менее пяти процентов( ) в районе, все жители отмечали на бессознательном сразу. Я отмечал сознательно, через сопоставления в наблюдениях. профилей на интернете тогда никто не имел и заявки на уретральный вектор выглядели несколько диковато для «приличного» человека. Об этом после.
Отмечалась ПАССИОНАРНОСТЬ этих мальчишек и девчонок. Неистовость, бесшабашность, отчаянность, ДЕРЗОСТЬ, кураж, отвага, пренебрежение к собственной жизни, игра на гране фола, лёгкость и стремительность бытия, блуждающая улыбка на лице, даже с выбитыми в драке зубами и окровавленным ртом, по своему очень красивые и не менее опасные, магнитирующие и притягательные для всех, щедрые, постоянно ищущие испытаний, бури и прославленного конца. Особенно были заметны бескорыстность и нестандартность ума, страстность и благородство.
На этих ребят равнялись все. Все хотели быть такими как они, или хотя бы похожими на них.
УРЕТРАЛЬНАЯ МЕНТАЛЬНАЯ НАДСТРОЙКА.
Если анальник ещё более менее готов согласиться после тренинга, что он не уретральный. и не за счёт очевидного абсурда, а из-за отсутствия социальных амбиций. То кожник, который и есть своей сутью сама амбиция, не готов согласиться с этим никогда. Или почти никогда. Самое страшное для многих на тренинге, что они воспринимают его как приговор, который обжалованию не подлежит. Нет уретры! ТЧК! Поэтому в сползающей профанации системного мышления появляются смягчающие формы. например: «немножко уретры», «не без кожи» «65% обоняния», «72% звука», «есть уретра, но неразвита или пока не заметна» «или забита», либо ещё какой-нибудь бред.
Оглядываясь памятью назад, и вспоминая этих пацанов, я внутренне улыбаюсь. Никогда и ни у кого, из тех, кто прошёл тренинг, не возникло бы секунды сомнений в том, есть у них уретра, или нет. Вы спросите, как всегда, а как отличить от оригинала, кожного с ментальной уретральной надстройкой? Я говорю на круге: Если есть вопрос уретральник или кожник, и вы не уверены, и сомневаетесь. то это кожник с уретральной надстройкой. Уретральник без верха сомнений не вызывает ни у кого. С верхом его определить несколько сложнее. Но только чуть-чуть. Со смешениями внизу тоже больших проблем нет. Уретра доминирует и всегда бросается в глаза, даже если у носителя есть ещё и анальность или кожа. Сложнее всего определить уретрально- обонятельного.(Прекрасно сыграл роль уретрально-обонятельного, актёр Борисов, в сериале «Бандитский Петербург». фильм: Адвокат) Здесь путанная и сверх контрарная картина двух доминантных векторов, находящихся в наибольшей контрарности и противоречии. Настолько не выносящих самих себя, и трудоёмких в процессе реализации, что сильно путают картину для неопытного системщика. Создающих на стыке в одном человеке искру замыкания сверх пассионарности, страсти, высших форм животного альтруизма и животного эгоизма, жизнелюбия и меланхолии и тд.
Если бы кто-нибудь из вас в упор наблюдал уретральника без верха, то у вас совсем не всегда было бы желание походить хоть чем-то на него. Мечтать и позиционировать себя уретральником, это не одно и тоже, с тем чтобы «выбрать» его судьбу, его жизненный сценарий, его проблемы, его уровень страдания, который раскачивает его уровень наслаждения. Все те МНОГИЕ И МНОГИЕ ДЕСЯТКИ уретральных пацанов, которых я помню из детства и юности, уже давно или очень давно не находятся с нами в нашем мире. Уходили легко, также как и жили, только некоторым посчастливилось подкурить сигарету в последнюю минуту.
Консервативная кожная современная цивилизация – общество потребления на смерть борется с БУДУЩИМ, которое всегда гарантированно ТОЛЬКО уретральным вектором. «После нас хоть потоп!» — это не только рефрен позднего Рима, но и современного общества потребления, где уретра всегда готова испортить праздник на ярмарке кожного тщеславия. В этом смысле, тщеславие – это уретральная надстройка над кожным вектором. И уретра, предъявляя собой оригинал и низведя копию с пьедестала. кожный лидер всегда только жалкая копия уретрального вождя.
Вы читаете этот пост и наверное думаете, что я и сам пишу с большой симпатией к уретре и пренебрежением к коже. А ведь векторальная мозаика Целого равнозначна в природе, и здесь нет предпочтений. В личном плане, эмоционально, совершенно верно. ДА! С большей симпатией! И на это есть множество личных причин, одна из которых та, что я ментально россиянин, а также и то, что для меня Будущее человечества не безразлично, для меня это не есть «после нас хоть потоп». так как моё векторальное Я комплементарно принимает эту идею, ИДЕЮ БУДУЩЕГО, а не другую.
В одном посте всё об уретральном векторе не расскажешь. Но материал имею на примерно 50 часов тренинга. как я часто говорю, чтобы только обозначить уретральный вектор, дать о нём представление. Поэтому можете задавать вопросы. Только системные и точные, не отрывистые, мельтешащие и мало понятные. и не 10 вопросов в двух маленьких предложениях. Флуд, блуд и муд буду из этой темы удалять в не зависимости от ваших рангов и положений в иерархии стаи. Лихого Батьку, основателя и первопроходца дифференцированного мышления, это не касается. Хай себе тешится развитием славянского мышления.
ю.б.
P.S. И ещё. По поводу выживаемости народов в прошлом. Их выживаемость всегда определялась пассионарностью самой стаи. То есть наличием качественных (реализованных) в высоком темпераменте уретральников. Их преимущество в системах ценностей этих народов. И их положение в обществе. Естественно не на правах вечных лагерников, сброшенных туда кожным обществом потребления, как чужеродный элемент. с доминирующим иероглифом, угрожающий испортить праздник на ярмарке тщеславия. Кожного тщеславия, с мимикрией под уретру, разумеется.
Юрий Бурлан писал:
Владимир Высоцкий, Вольфганг Моцарт.
Пётр Первый, Екатерина Вторая, Александр Суворов, Александр Македонский, Александр Лукашенко, Леонид Брежнев, (и его дочь Галина Брежнева), Борис Ельцин, Фидель Кастро, каманданте Чегевар, Муамар Кадафи, Ариель Шарон, Юлия Тимошенко, Долорес Ибарури, основатель ГУЛАГа Нафталий Френкель, Голда Меир, Джон Кеннеди, Билл Клинтон, Пётр Машеров, Уго Чавес, Валентина Матвиенко, Елена Батурина, Григорий Распутин.
маршал Григорий Жуков, Нестор Иванович Махно, Маруся Климова, Василий Иванович Чапаев, Котовский, Пархоменко.
. военные лётчики: Юрий Гагарин, Антуан Экзюпери, старший сын Никиты Хрущёва, Таллалихин, Гастело.
Джек Лондон, Эрнст Хемингуэй, Наполеон Бонапарт, Чингиз Хан, царь Давид, Гай Юлий Цезарь, Бар Кохба, Ганибал, Владимир Ленин, Лев Троцкий, академик Ландау, Миклуха Маклай. большинство батек в гражданскую войну, большинство первых секретарей обкомов в 20-30х годах, многие римские императоры и крупные военоначальники периода раннего Рима.
Поэты: Александр Пушкин, Михаил Лермантов, Владимир Маяковский, Сергей Есенин, Александр Блок, Марина Цветаева, Виктор Цой, Юрий Айзеншпиц, Александр Башлачёв. Фрида Кало, Сальватор Дали, Гару, Джакомо Казанова.
Эстрада и кино: Алла Пугачёва, Сара Бернар, Маргарита Терехова, Земфира, Арбенина, Мадонна, Дженис Джаплин, Джулия Робертс, Анжелина Джоли, Любовь Успенская, Маша Распутина, Сергей Безруков, Гарик Сукачёв, Пинк, Юлия Чичерина.
Знаменитые уголовники; Сонька Золотая ручка, Мишка Япончики современный уголовный «авторитет» Япончик, знаменитый уголовник Мадуев(его история экранизирована в фильме «Тюремный роман»)
Герои классических художественных произведений: Эсмеральда, Кармен, Мата Хари, многие герои Джека Лондона, и люди и собаки и сам Джек Лондон («Время не ждёт» и тд.), Спартак(Джованьёли), множество героинь произведений Людмилы Улицкой, «Медея и её дети: Роза, Маша и тд.», а также сама Людмила Улицкая.
Классические кино герои:Фокс и Жиглов(«Место встречи изменить нельзя»), Джейн («Сибирский цирюльник»- Джулия Ормонд), герои Бреда Пита и Антони Хопкинса в «Легенды осени», Мэри— «Удивительное путешествие Мэри Брайан», Саша Белый«Бригада»,Антибиотик— актёр Лев Борисов в фильме «Адвокат — Бандитский Петербург»
Основатели американских тренингов успеха: Джим Рон, Энтони Робинс, Марк Хьюз. и ВиктОр Толкачёв.
. Рихард Зорге, Отто Скарцени, Дуче — Бенито Муссолини.
Источники
Тетерников, Лев Искусство любить. Тантра для современного человека / Лев Тетерников. — М.: Амрита, 2012. — 240 c.
Василев, Стефан Психология любви / Стефан Василев. — М.: Интерпринт, 1992. — 238 c.
Мельников, Илья Как найти спонсора / Илья Мельников. — Москва: СПб. [и др.] : Питер, 2012. — 144 c.- Альбисетти, Валерио Нам хорошо вместе / Валерио Альбисетти. — М.: Паолине, 2019. — 160 c.
- Хухлаева, О. В. Психологическое консультирование и психологическая коррекция. Учебник и практикум / О.В. Хухлаева, О.Е. Хухлаев. — Москва: Наука, 2015. — 424 c.
Системно векторная психология вектор уретральный женщина
Оценка 5 проголосовавших: 1Позвольте представиться, меня зовут Ерофей. Более 10 лет работаю семейным психологом и считаю, что являюсь специалистом в этом направлении — хочу научить всех посетителей портала решать разнообразные задачи.
Данные собраны и тщательно переработаны для того, чтобы донести в полном виде всю требуемую информацию. Чтобы применить все описанное здесь — предварительно всегда необходимо обязательно проконсультироваться с профессионалами.
Психоанализ и обонятельный вектор. Тайна за семью печатями : psiholog_yurij — LiveJournal
Секрет рождения психоанализа скрыт в векторальных свойствах психики его автора — Зигмунда Фрейда. Он был носителем психических свойств, которые позволили ему не только получить сознательный доступ к неосознаваемой части психики — бессознательному, но и во всеуслышание заявить о его существовании.
Зигмунд Фрейд создал работающее учение о человеческой душе, потому что являлся носителем редкого векторального набора в очень высокой развитости свойств: звукового, обонятельного, анального векторов.
Он не успел осознать обонятельную и звуковую части собственной психики, но с их помощью раскрыл психические свойства анального вектора и описал их в работе «Характер и анальная эротика».
Спустя сто лет «Системно-векторная психология» Юрия Бурлана завершила описательную часть восьмимерной структуры психического и стала всеобъемлющим знанием о психической норме человека.
Ключевое значение имело открытие последней, обонятельной эрогенной зоны — обонятельного вектора, который завершил представление о человеческой психике в целом. До сих пор психология проходила мимо самого факта ее существования.
Феромоны и нулевой нерв
Обоняние обслуживает самая древняя сенсорная система, которая находится в прямой связи с бессознательным. Она представлена в теле человека нулевым нервом (вомероназальным органом), который расположен в носу. У человека он был обнаружен физиологами относительно недавно. Его функция медициной пока не изучена, но уже описана в системно-векторной психологии.
Обонятельная регуляция возникла как необходимость сохранения биологического вида задолго до того, как человек осознал себя. Это значит, что она не нуждается в цензуре сознания, поскольку возникла раньше, чем само сознание. Обонятельная регуляция первична и исключительно рациональна, как сама природа.
Феромоны, летучие молекулы — древний природный механизм бессознательного согласования социальной формы жизни. Феромонная регуляция (через неосознаваемые запахи) на уровне группы не нуждается в сопровождении голосом, жестами и даже мимикой. Согласование происходит через одного из представителей общины, наделенного уникальной способностью воспринимать феромонный фон его носителей, который связан с состоянием их психики. Достаточно одного присутствия, чтобы сенсор обонятельного человека на вдохе воспринял психическое состояние представителей общности и при необходимости принял меры по согласованию.
Эмоции, мысли, чувства — для обонятельника пахнет все. Феромонный фон не поддается сознательному контролю, поэтому от носителя обонятельного вектора невозможно скрыться. Он незримо присутствует в любом устойчивом сообществе и, скрывая собственные феромоны, остается таинственным «серым кардиналом». Вомероназальный орган никогда не отдыхает, поэтому любой «фонящий» представитель общины точно попадет на нос обонятельника.
Что такое интуиция
Поскольку наличие животной чувствительности к восприятию неосознаваемых запахов у человека не доказано, нет и точного ответа на вопрос, что такое интуиция. Пока ее существование чаще всего объясняют псевдонаучные, эзотерические, мистические теории.
На тренинге Юрия Бурлана мы узнаем, что интуиция является чувством, которое бессознательно возникает у редких представителей человеческого вида (их менее 1 %), наделенных обонятельным вектором. Сенсор обонятельника настроен на восприятие общего психического состояния и безошибочно руководит его действиями с целью сохранения собственной жизни. Такой человек может и сам не отдавать себе отчет о причинах тех или иных поступков. Он просто не ошибается.
Обонятельный вектор не имеет никакого отношения к распознаванию запахов цветов или духов. Аналогично тому, как предвидения, предсказания и гадания не имеют ничего общего с интуицией. Интуиция — это о бессознательном сохранении собственной жизни. Окружение не представляет ценности для носителя обонятельного вектора, но он как никто знает, что для его собственного выживания нужно сохранять окружение, здоровое психически и физически.
В этом причина возникновения психоанализа в конце 19-го века.
Кому дано раскрыть тайны мира
Для обладателя обонятельного вектора нет тайн, но ему не дано о них говорить. Говорить о том, что скрыто за пределами наблюдаемого мира, дано звуковику. Он — природный мыслитель и идейный вдохновитель. Вот только его рассуждения часто звучат безумно, запредельно для понимания большинством. Именно в страдающем звуке возникают психические заболевания. Поэтому обонятельник не спускает нос с тех, кто своими речами может внести смуту в привычное течение жизни общества.
Кто будет слушать сумасшедшего звуковика? Тот, кто не знает, что он сумасшедший. Но об этом всегда знает обонятельник и держит на контроле всех потенциальных возмутителей спокойствия. Нормальный звуковик часто и сам сомневается в собственной адекватности, имеет страх сойти с ума. Именно такой может стать экспертом в области психиатрии.
Когда в одном человеке звуковой вектор сочетается с обонятельным, звук не имеет шансов заболеть психическими заболеваниями. А если эта пара доминантных верхних векторов опирается на развитое аналитическое мышление — такая психика делает человека природным психоаналитиком. Таким был Зигмунд Фрейд.
В его собственной психике соединилось воедино бессознательное ощущение психической нормы и стремление эту норму осознать. Аналитическое мышление, присущее обладателям анального вектора, позволяло исключать ошибочные суждения, перепроверять себя и обобщать выводы так, что они не оставляли равнодушным научное сообщество того времени.
Бессознательное раскрыто
Сегодня раскрытие бессознательного происходит на новом этапе эволюции. В каждом из нас есть части единой психики — вектора . Они имеют вполне конкретные характеристики, описанные и обоснованные.
Тайна, скрытая за семью печатями, больше не тайна. Способность чувственно и сознательно воспринимать ранее неосознаваемую часть психики может быть развита у всех, кто серьезно занимается на тренинге «Системно-векторная психология». Это новый уровень познания психической природы человека, который уже доступен осознанию каждого в соответствии с его запросом.
Добро пожаловать на бесплатный онлайн-тренинг Юрия Бурлана «Системно-векторная психология», чтобы раскрыть тайну жизни.
Автор Ольга Тихонюк
Корректор Наталья Коновалова
Статья написана с использованием материалов онлайн-тренингов Юрия Бурлана «Системно-векторная психология»
Читайте также:
Боюсь сойти с ума
Как найти работу по душе
Как честно зарабатывать в России
Удушенные Чикатило. Тени ночных микрорайонов: system_psiholog — LiveJournal
Андрей Чикатило – один из самых страшный серийных убийц 20-го века. На протяжении 12 лет он совершал зверские убийства детей и женщин. Никого в России так не искали, как Андрея Чикатило, буквально вся страна была брошена на его поиски, и мало кто столько раз уходил буквально из рук полицейских. По делу Чикатило было проверено 200 000 (двести тысяч) человек, попутно раскрыто 1062 преступления.Заместитель Прокурора РСФСР Иван Землянушин говорил, что нет в России более важного к раскрытию дела чем «Лесополоса». Всю страну трясло от ужаса перед этим серийным убийцей.
Он совершил убийства 65-ти человек, из которых доказанных 53. Сам же Чикатило признался в 56. Жертвами были дети и женщины, а точнее 21 мальчик в возрасте от 7 до 16 лет, 14 девочек в возрасте от 9 до 17 лет, 18 девушек и женщин.
Анализируя эти убийства через системно векторную психологию Юрия Бурлана мы видим, что он совершал убийства из сексуального влечения, как и говорили психологи причастные к этому делу, но не только из него… Какие желания вели этого монстра? И почему жертвами были не только женщины или не только дети?
Андрей Чикатило был, скажем так, сложным маньяком, двойным маньяком. У него была очень интересная связка векторов. Обоняние, зрение, звук, анальность и мышечность. Убивал он, влекомый желаниями анального и обонятельного векторов.
Именно из-за наличия обонятельного вектора его столь долго не могли найти. И именно из обоняния он убивал кожно-зрительных женщин, если не в чистом виде, то с кожно-зрительной связкой в наличии. Чистого обонятельного маньяка влекут только кожно-зрительные женщины и девушки в страхе. Почему? Потому что нереализованное обоняние идет на них выполнять свою древнюю видовую программу. Влекомый одним желанием – уберечь первобытное общество от гибели. Почему таким образом?
Кожно-зрительная женщина по природе своей связана с вождем первобытной стаи. А вождь пойдет за своей музой и в огонь, и в воду, и в медные трубы, увлекая за собой всех. Обонятельный советник, чья жизнь полностью зависит от жизни вождя и общества, в котором он живет, никогда не допустит, чтобы эта самая зрительная истеричка увела вождя к опасности и гибели. Он, обонятельный советник, избавлялся от кожно-зрительной виктимологички сам – душил своими руками, заманив ее предварительно в лесополосу, так как больше никому этого поручить не мог. Именно лесополоса была его местом убийства на протяжении тысячелетий.
Сегодня эти самые зрительные истерички никого никуда не уведут и, по сути, опасности не представляют, но древний инстинкт остается, и неразвитый человек с обонятельным вектором чувствует потребность в убийстве виктимологичек. Это единственная причина его убийств.
Как это происходит? Запах страха на лесополосе
Давайте представим, как кожно-зрительная девушка или женщина бежит через лесополосу. Она бежит и боится, боится так, что источает сильный запах, запах, который чувствует обонятельник за тысячу километров. И он встает с места и идет, идет, сам не зная куда, повинуясь бессознательному влечению. Идет и приходит в лес, а здесь она снова бежит в сильном страхе…
Она оборачивается, но не видит его, оборачивается снова и снова, но позади не видит никого. А он идет прямо за ней, подходит за спиной с левого плеча и вцепляется в шею своими огромными руками, руками особенными, очень сильными, из которых не вырваться. Посмотрите на руки Чикатило, не руки, а ковши от экскаватора. В момент ее агонии он чувствует полное удовлетворение и достигает наилучшего своего состояния, безэмоциональной меланхолии…
Особенность обонятельного вектора – в способности прятать свой естественный запах на феромонном уровне. Он не источает запаха, а того, что не пахнет, мы не видим. Он может зайти и выйти из помещения, и мы не увидим, как он это сделал. Это причина того, почему его так долго не могли поймать.
В зрительных рядах обонятельника называют нечистой силой, дьяволом, не отбрасывающим тени и не отражающимся в зеркале. Ох уж эти зрительники.
Если вы бегаете в темноте по лесополосе, знайте, вы бежите к нему. Стоит задуматься.
Поймать такого маньяка можно только на живца, на особую кожно-зрительную девушку в сильном страхе, страхе смерти.
Возвращаясь к тому, что Чикатило был двойным маньяком. Он убивал детей, насиловал, расчленял. И это были преступления уже иного типа, движимые анальным вектором. А после убийства он по обонятельному танцевал над распотрошенными телами, наслаждался запахом смерти.
Передача информации во времени детям пубертатного возраста у гомофрустрированных анальников выражается именно через сексуальное насилие над детьми. Многие скажут: а как же зрительный вектор? У Чикатило в верхней связке векторов есть зрение и обоняние. Ответим. О детстве Чикатило очень мало достоверной информации, тем не менее, известно, что, будучи совсем маленьким, он пережил голодомор. Можно предположить, что именно из-за имевшего тогда место каннибализма зрительный вектор Чикатило не развился.
Сочетание неразвитого зрения и неразвитого обоняния дало причудливые проявления. Так, Чикатило не мог есть курицу и не выносил вида крови животных, но мог при этом убивать людей, ослепляя своих жертв, потому что боялся их взгляда. Боятся взгляда, сглаза и прочей напасти люди с неразвитым зрительным вектором, который в случае с Чикатило не мог развиться до уровня сострадания к человеку.
Состояния звука и обоняния у Чикатило сложно описать в одной статье. Ясно только, что на своих допросах Чикатило пытался сойти за звукового сумасшедшего, при этом таковым не являясь, но точно ощущая через обоняние, как возможно это сделать. Также он говорил, что он выше всех тех убийств, что совершил. Выше смерти себя ощущает только человек со звуковым вектором. Стоит знать, что обоняние не дает звуку впасть в сумасшествие и одержимость.
И это далеко не детальный разбор Андрея Чикатило. Но исходя даже из этой статьи, можно понять, что им двигало ,и как можно было его поймать в максимально короткие сроки. И тем самым не дать этому делу хода на целых 12 лет, а самое главное – спасти тех детей и женщин от мучительной, не оправданной ничем смерти.
Тренинг «Системно векторная психология» Юрия Бурлана четко и конкретно говорит про каждое неразвитое, фрустрированное состояние любого из восьми векторов. Говорит очень объемно. Любой криминалист сможет увидеть каждое преступление через призму системно-векторной психологии, и тем самым, ускорить процесс поимки преступника, точно зная, как и где искать.
Серийный идейный убийца – человек со звуковым вектором; убийца женщин в лесополосах – человек с обонятельным вектором; каннибал – человек с оральным вектором; педофил и садист – человек с анальным вектором; жулик и вор – человек с кожным вектором; ведомые кулаки в налетах бандитских группировок, а также насильники в групповом изнасиловании военного типа – люди с мышечным вектором; опасный непредсказуемый бандит волк-одиночка, склонный к побегу – человек с уретральный вектором. Зная это детально, знаешь суть и мотив каждого преступления, а значит, знаешь, как и где искать.
Автор: Ольга Абайтуллина
Консультант: Лилия Муратшина, юрист
Статья написана с использованием материалов онлайн-тренингов Юрия Бурлана «Системно-векторная психология»
границ | Утрата обонятельной функции — ранний индикатор Covid-19, других вирусных инфекций и нейродегенеративных заболеваний
Введение
Текущая пандемия Covid-19 ежедневно охватывает все больше и больше регионов, стран и десятки тысяч новых пациентов. Один из симптомов заболевания не был полностью распознан до конца апреля, после чего снижение или потеря обонятельной функции, вызванные вирусом SARS-CoV2, были добавлены ВОЗ в список симптомов Covid-19. с четко выраженными симптомами, такими как жар, кашель и одышка (https: // www.who.int/health-topics/coronavirus#tab=tab_3).
Поскольку другие коронавирусы оказались нейроинвазивными, возникает вопрос, использует ли SARS-CoV2 нейроэпителий в качестве входа в мозг, вызывая обонятельную дисфункцию за счет воздействия на периферические или центральные компоненты обонятельной системы. Согласно так называемой векторной гипотезе, также возможно, что этот вирус вызовет повреждение нейронов в других частях мозга, не связанных с обонянием, — гипотеза, которая требует тщательного рассмотрения в будущем.
В этом обзоре собраны соответствующие исследования изменений обоняния и вкуса как индикаторов периферических и центральных патологий, вызванных различными патогенами или токсинами окружающей среды.
Утрата нормальной обонятельной функции классифицируется в зависимости от того, является ли потеря полной (аносмия) или частичной (гипосмия) по сравнению с нормой (нормосмия). Часто одновременно затрагивается чувство вкуса, потеря которого называется агевзией, а при нарушении — дисгевзией. В большинстве случаев стойкая аносмия или гипосмия вызывается инфекциями верхних дыхательных путей, травмой головы или патологией носовых пазух (1).В более редких случаях причиной обонятельной дисфункции может быть воздействие химических веществ из окружающей среды (2), медицинские вмешательства, такие как радиация или химиотерапия (3, 4), хирургические процедуры в области носа, такие как септопластика, ринопластика (5, 6). Наконец, такие заболевания, как интраназальные разрастания, эпилепсия, психические расстройства, гипотиреоз, заболевания почек и печени, могут вызывать аносмию / гипосмию (7). Важно различать ранее существовавшую инвалидность и приобретенную потерю обоняния, поскольку некоторые вещества (например,g., продукты с аспарагусной кислотой ) не должны ощущаться ни запахом, ни вкусом из-за генетического состояния (8).
На первый взгляд потеря обоняния не может быть опасной для жизни, хотя на самом деле существует статистическая связь между остротой обоняния и смертностью (9). Нарушение обоняния отрицательно сказывается на качестве жизни, удовольствии от еды, создает трудности в поддержании личной гигиены, приводит к более частым случаям депрессии и изоляции и влияет на общее физическое и психическое благополучие (9–12).Потеря обонятельной функции также ухудшает способность обнаруживать опасные запахи, такие как огонь, токсины окружающей среды, утечка природного газа и испорченная пища, и, следовательно, косвенно опасна для жизни (9, 10).
Физиология обоняния и вкуса
Обоняние требует сложного взаимодействия между носовой полостью, которая получает пахучий стимул, и его передачей через ряд взаимосвязанных нейронов и структур мозга, которые затем вычисляют различные сопутствующие стимулы в понятие специфического запаха (рис. 1).
Рисунок 1 . Обонятельная система. (A) Головной сагиттальный разрез, показывающий обонятельную и вкусовую системы. (B) Обонятельная луковица, обонятельный эпителий с обонятельными рецепторными нейронами. (C) Слева: нейрон обонятельного рецептора с обонятельными ресничками. Обонятельные рецепторные нейроны представляют собой биполярные нейроны с дендритом, несущим корку сенсорных ресничек. Справа: часть изолированной обонятельной реснички, иллюстрирующая процессы связывания одоранта. Зеленые стрелки показывают активацию, а красные — процессы адаптации.AC, аденилатциклаза типа III; АМФ, аденозинмонофосфат; цАМФ, циклический аденозинмонофосфат; [Ca 2+ ], внутриклеточная концентрация Ca 2+ ; CNG, ионный канал, управляемый циклическими нуклеотидами; Гольф, обонятельный G-белок; ФДЭ, фосфодиэстераза; R, рецептор одоранта.
Запах представляет собой либо отдельную молекулу (например, сероводород, пахнущий тухлыми яйцами), либо состоит из комбинации молекул, называемых одорантами, с определенными химическими и структурными свойствами, которые распознаются и связываются с разной степенью сродства так называемыми пахучие рецепторы, расположенные в полости носа (13) (рис. 1А, В).
Семейство генов пахучих рецепторов (OR) млекопитающих включает более 1000 членов, что представляет собой самое большое семейство генов рецепторов, связанных с G-белком (GPCR) в геномах млекопитающих (14). Семейство генов OR человека включает 857 членов (15) (https://genome.weizmann.ac.il/horde/). Из них до 391 кодируют функциональные обонятельные рецепторы (OR), тогда как 466 членов семейства генов OR являются псевдогенами, то есть нефункциональными участками ДНК (15). Приток Ca 2+ , в свою очередь, открывает канал Cl — , активированный Ca 2+ , что ведет к оттоку Cl — , дальнейшая деполяризация клетки и запуск потенциала действия (рис. 1C).Обонятельные клетки обычно лишь кратковременно реагируют на стимуляцию пахучими веществами. Даже если молекулы одоранта предлагаются постоянно, клетки реагируют всего несколько секунд, затем они замолкают — они адаптируются. Сама адаптация тормозится различными процессами-посредниками, которые останавливают поток рецепторов. Эти процессы контролируются ионами Ca 2+ , которые входят через циклический нуклеотид-управляемый ионный канал (CNG ) в реснички. Итак, это ингибирование обратной связи, опосредованное Ca 2+ .Каналы CNG обонятельных клеток постоянно связаны с кальмодулином. Если Ca 2+ попадает в клетку, он связывается с кальмодулином и вызывает изменение конформации. Это, в свою очередь, приводит к закрытию каналов CNG: поэтому сигнальный каскад прерывается. Кальмодулин также опосредует другие адаптивные механизмы. Фермент фосфодиэстераза (PDE) продуцируется активацией Ca2 + / кальмодулин. Фосфодиэстераза расщепляет цАМФ и снижает концентрацию вторичных мессенджеров (рис. 1C) (16).
Причина большого количества различных рецепторов запаха состоит в том, чтобы предоставить систему для различения как можно большего количества различных запахов (17). Сами одоранты представляют собой летучие вещества, принадлежащие к разным химическим классам (например, спирты, альдегиды, кетоны, карбоновые кислоты, сложные эфиры, ароматические и серосодержащие соединения). После связывания и активации специфическими пахучими веществами все нейроны, экспрессирующие один и тот же пахучий рецептор, собираются в более глубоких структурах носовой полости, называемых клубочками (18) (рис. 1В).Поскольку несколько типов рецепторов активируются из-за различных химических свойств одоранта, активируются несколько клубочков. Комбинация активации клубочков кодирует различные химические свойства одоранта. Из клубочков стимул передается в обонятельную луковицу, где обонятельные нейроны синапсируются с митральными клетками и откуда сенсорная информация передается в такие части мозга, как обонятельная кора и другие области (рис. 1В). Затем мозг соединяет части паттерна активации вместе, чтобы идентифицировать и воспринимать запах.Обзор физиологии обоняния см. В (19).
Чувства запаха и вкуса неразрывно связаны. Восприятие вкуса — это совокупность сенсорной информации о вкусе и запахе. В процессе жевания пищевое пюре выделяет запахи в носовую полость, которые регистрируются через рецепторы запахов. Язык через специфические рецепторы на вкусовых клетках, которые объединяются вместе, чтобы сформировать вкусовые рецепторы, может различать только пять различных вкусовых качеств (сладкий, соленый, кислый, горький и умами), в то время как нос может различать буквально сотни тысяч запахов ( 17).
Нос, а точнее дендриты обонятельных нейронов, расположенные в обонятельном эпителии, представляют собой структуру, открывающую доступ к мозгу внешнему миру без защиты гематоэнцефалического барьера (20). Обонятельные нейроны (нейроны, экспрессирующие пахучие рецепторы) проецируются непосредственно на обонятельную луковицу, которая является компонентом центральной нервной системы (ЦНС) без промежуточных синапсов (рис. 1В). Эта особенность используется при разработке средств интраназальной доставки для введения терапевтических молекул, которые в противном случае не прошли бы через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).Патогены используют тот же путь для проникновения в высшие области мозга через обонятельные нейроны и луковицу. Давно известно, что патологические инфекции головного мозга могут быть вызваны проникновением через слизистую носа. В одной крайней мере, эти знания были применены для предотвращения инфекции: в Канаде в 1930-х годах обонятельный эпителий школьников прижигали, чтобы предотвратить распространение вируса полиомиелита (21). Совсем недавно инфекционный прионный белок был обнаружен в различных центральных частях обонятельной системы, включая первичную обонятельную кору у пациентов с болезнью Крейтцфельдта – Якоба.И, что напоминает текущие ранние исследования SARS-Cov2, пациенты с болезнью Крейтцфельдта-Якоба впервые наблюдали аносмию и изменения вкуса и запаха в качестве симптомов (21, 22).
Вкусовая система более устойчива к травмам, чем обонятельная (23). Причина этого в том, что информацию о вкусе в мозг передают несколько нервов: лицевой нерв, языкоглоточный нерв и блуждающий нерв (рис. 1А). Все они предоставляют вкусовую информацию и помогают защитить человека от общей потери вкуса в результате изолированного повреждения периферического нерва (23).Кроме того, система тройничного нерва способствует вкусовым ощущениям, ощущая такие качества, как пряный жар, покалывание, жжение и охлаждение (24).
Аносмия, вызванная SARS-CoV2
Еще до пандемии Covid-19 было известно, что человеческие коронавирусы, такие как CoV 229E, вызывают обонятельную дисфункцию (25), однако масштаб и актуальность пандемии Covid-19 ускорили наши знания о влиянии коронавирусов на обоняние. После скопления публикаций в последние недели стало широко признано, что аносмия или гипосмия вызываются SARS-CoV2.Фактически, несколько исследований продемонстрировали, что гипосмия или аносмия, а также агевзия являются общими симптомами (26–30). В ходе опроса о потере запаха и вкуса сообщили 68 и 71% субъектов, соответственно, по сравнению с 16 и 17% в контрольной группе здоровых людей. В этом исследовании также сообщается, что 74% пациентов испытали разрешение аносмии при выздоровлении (31). Интересно, что когорта пациентов с аносмией также была когортой, которая была затронута Covid-19 в меньшей степени тяжести, а не группой, которая нуждалась в госпитализации.Таким образом, поступление по поводу Covid-19, наоборот, было связано с сохранением обоняния и вкуса, пожилым возрастом, диабетом, а также дыхательной недостаточностью (31–33).
В другом исследовании 39% случаев Covid-19 сообщили о дисфункции запаха и вкуса, по сравнению с 12,5% в контрольной группе. Опять же, аносмия и, в большей степени, агевзия поражали значительно более молодых пациентов (34). То же самое было и в другом исследовании, где 47% пациентов с Covid-19 сообщили об аносмии, а 85% сообщили о дисгевзии. Эти симптомы исчезли в среднем через 9 дней, однако, в отличие от других исследований, авторы сообщают, что обонятельная потеря началась через несколько дней после известного начала инфекции (35).Обратная корреляция тяжести заболевания и проницаемости симптомов обоняния не изучена, однако одна правдоподобная гипотеза — это дифференциальный иммунный ответ внутри носовых структур: ожидается, что более высокий иммунный ответ ослабит обоняние, но может предотвратить распространение вируса на более глубокие слои. органы дыхания, такие как легкие, в то время как, наоборот, меньший и локализованный иммунный ответ может способствовать распространению вируса и распространению в нижние дыхательные пути с его известными опасными для жизни осложнениями (26, 36).
На сегодняшний день, в дополнение к нескольким опросам на основе анкет, было опубликовано только одно исследование, в котором обоняние оценивалось с помощью проверенного теста на запах. В иранской когорте тест на определение запаха Университета Пенсильвании (UPSIT), тест с 40 запахами, показал, что 98% пациентов с Covid-19 проявляли дисфункцию запаха, а 25% были полностью аносмическими, тогда как контрольные группы, соответствующие возрасту и полу, не демонстрировали эти недостатки. Дефицит был очевиден для всех тестовых запахов. В этом исследовании у нескольких пациентов наблюдалась потеря вкуса, которая, как предполагают авторы, на самом деле может быть связана с отсутствием способности обонять, а не ощущать вкус.Однако в данном исследовании этот вопрос не исследовался далее, авторы утверждали, что в их когорте потеря вкуса всегда совпадала с потерей обоняния, и что вкус, помимо активации вкусовых рецепторов, состоит из летучих стимулов (запахов), которые попадают в рот от носоглотка во время глотания. Отличие от ранее упомянутых исследований, в которых агевзия была более распространенной, чем гипосмия / аносмия, могло быть связано с объективным тестированием вкуса запаха в этом исследовании, в отличие от вопросников, используемых в других исследованиях.
Было показано, что субъективная оценка изменений обонятельной функции не согласуется с измеренными изменениями, определенными с помощью стандартных тестов на запах, таких как нюхательные палочки. Самостоятельная отчетность неизменно показывала, что люди недооценивают степень своей гипосмии (37, 38). В крупном исследовании, проведенном в США, 12,4% пожилых людей сообщили о своем обонянии как о удовлетворительном или плохом (с использованием 5-балльной шкалы Лайкерта), тогда как 22,0% имели объективную обонятельную дисфункцию. Среди пациентов с выраженной обонятельной дисфункцией 74.2% не признали его (38).
Как и его ближайший родственник SARS-CoV1, SARS-CoV2 связывается через свой рецептор-связывающий домен (RBD) с белком рецептора человеческого ангиотензин-превращающего фермента ACE2, однако SARS-CoV2 связывается с более высоким сродством, чем SARS-CoV1 (39). ACE2 повсеместно экспрессируется в органах человека, включая паренхиму легких, почек и мочевыводящих путей, эпителий дыхательных путей человека, лимфоидные ткани, репродуктивные органы, эндотелий сосудов и головной мозг, в то время как слизистая оболочка носа или желудочно-кишечный тракт демонстрирует особенно высокие уровни экспрессии и поэтому может быть более уязвимым вирусному натиску (40).До сих пор ведутся споры о том, какие клетки носоглотки экспрессируют Ace2 (41). Интересно, что обонятельные рецепторные клетки не экспрессируют ACE2, а также другой ген, участвующий в проникновении SARS-CoV2 (TMPRSS2), что подразумевает, что повреждение обонятельных рецепторных клеток может опосредоваться через другие клетки (42). Однако сустенуклярные клетки, которые поддерживают обонятельные нейроны, экспрессируют Ace2, а также TMPRSS2 и инфицированы SARS-CoV-2. Следовательно, они могут представлять собой точку входа вируса в носоглотку (43). Эти данные свидетельствуют о том, что инфицирование SARS-CoV-2 не нейрональными типами клеток, в частности, сустенуклеарными клетками, приводит к аносмии и связанным с ней нарушениям восприятия запахов у пациентов с COVID-19 (44).Инфекция этих клеток может вызвать быстрое разрушение эпителия и в сочетании с возможной воспалительной реакцией привести к потере запаха (41).
Было также показано, что некоторые вирусы верхних дыхательных путей, такие как вирус короны или гриппа, поражают центральную нервную систему и вызывают неврологические симптомы, такие как энцефалопатии, энцефалит, эпилепсии и судороги (45). По аналогии, у некоторых пациентов с Covid-19 с аносмией / гипосмией сообщалось об изменении психического состояния и энцефалопатии, которые могли свидетельствовать о нейроинвазивном потенциале вируса (46).Таким образом, аносмия также может рассматриваться как индикатор более широкого неврологического повреждения.
Вход в мозг может происходить несколькими путями:
1. Вирусы проходят из носа непосредственно в мозг, проникая через периферические нервные окончания, перемещаясь антероградно и проходя через синапсы, используя механизмы активного транспорта внутри этих клеток в ЦНС (47–49)
2. Вирусы переходят из носа непосредственно в спинномозговую жидкость (CSF), поскольку нос связан с CSF (50).Достигает ли SARS-CoV2 центральных частей головного мозга человека, пока не установлено, но другие коронавирусы (и SARS-CoV1) были обнаружены в спинномозговой жидкости у людей (40) и в головном мозге (51–54). Исследования, в которых мыши были трансназально инфицированы SARS-CoV2 и MERS-CoV, показали, что эти вирусы достигают головного мозга через обонятельные нервы, таламус и ствол мозга, области, которые были наиболее поражены (55).
3. Коронавирусы также могут использовать ретроградный нейрональный транспорт через афференты блуждающего нерва из легких в ЦНС или проникать в ЦНС через желудочно-кишечный тракт в пределах оси мозг-кишечник, основным компонентом которой является блуждающий нерв (46).
4. Еще один путь, по которому человеческий коронавирус может достичь ЦНС, — это прохождение через эпителий и попадание в кровоток или лимфу (56). Вирусы могут дополнительно инфицировать различные миелоидные клетки, манипулировать врожденным иммунитетом и распространяться в другие ткани, включая ЦНС (56, 57).
Для SARS-CoV2 эти вопросы о путях проникновения и проникновения необходимо будет решить в будущем.
Из-за совместной экспрессии ACE2 и никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR) во многих клетках между ними существует функциональная связь.У курильщиков активация никотиновых рецепторов ацетилхолина приводит к усилению экспрессии ACE2. Предполагалось, но не изучалось, что курильщики могут подвергаться более высокому риску заражения SARS-CoV2 (58). На самом деле цифры, кажется, говорят о другом. Курильщики менее представлены в когорте больных, чем в контрольной когорте (42), и, что интересно, похоже, они защищены от потери обоняния при болезни Паркинсона (как обсуждается в разделе «Аносмия при старении и возрастные нейродегенеративные заболевания») (59).
Большинство пациентов с Covid-19 не страдают от заложенности носа и снижения потока воздуха, вызванного отеком слизистой оболочки. В одном исследовании сообщается, что только 4% пациентов с потерей обонятельной функции имеют дополнительную обструкцию носа (34). Это указывает на то, что потеря обоняния вызвана не ринитом (раздражение / воспаление слизистой оболочки, заложенность носа и выделения), а повреждением периферических и / или центральных компонентов обонятельной системы.
Отчеты продемонстрировали, что использование кортикостероидов может привести к эскалации инфекции Covid-19, в то время как другие поддерживали использование кортикостероидов у госпитализированных пациентов (60).Клинические испытания для решения этого вопроса продолжаются (61).
Аносмия, вызванная гриппом или простудой
Острые вирусные инфекции верхних дыхательных путей являются наиболее частой причиной хронической обонятельной дисфункции и ответственны за от 11 до 40% обонятельных нарушений (62, 63). Возбудителями болезни обычно являются вирусы, вызывающие простуду или грипп, которые проявляются без риносинусита. Примерно 20% случаев простуды может быть вызвано каким-либо типом коронавируса (не относящимся к атипичной пневмонии), а на 30% — типом риновируса.Другие вирусы — это аденовирус, респираторно-синцитиальный вирус (RSV) или вирус парагриппа человека (64, 65). Создание вакцин против них оказалось безуспешным из-за их огромной генетической изменчивости (66, 67). В 20–30% случаев вирус, вызывающий его, не идентифицирован.
Вирус гриппа вызывает более серьезное заболевание, поражает легкие и может вызвать пневмонию, дыхательную недостаточность и смерть. В сезон гриппа 2018–2019 гг. Центр по контролю и профилактике заболеваний в США зарегистрировал 34 200 случаев смерти (https: // www.cdc.gov/flu/about/burden/2018-2019.html). Было показано, что вакцинация против гриппа отрицательно коррелирует с частотой потери обоняния, однако это исследование требует подтверждения с большим числом когорт (68).
Любой из вышеупомянутых вирусов может привести к поствирусной обонятельной дисфункции (PVOD), но факторы, определяющие восприимчивость, не выяснены. Женщины страдают чаще, чем мужчины, и ВОБЛ обычно возникает после 4-го десятилетия жизни. Начало обонятельной дисфункции в результате вирусной инфекции обычно бывает быстрым, и вероятность нормализации, часто через несколько лет после начала, относительно высока, 32–66% пациентов в конечном итоге выздоравливают (10).
Вирус может влиять на обоняние посредством двух механизмов действия. Первый, который наблюдается при других коронавирусных инфекциях или простуде, но не при SARS-CoV2, — это физический эффект: из-за местного воспаления слизистая оболочка носовых ходов отекает, слизистая оболочка покрывается пленкой из выделения из носа, препятствуя тем самым молекулам одоранта достигать соответствующих рецепторов и связываться с ними, что приводит к снижению способности обоняния. Кроме того, из-за такой обструкции дыхательных путей поток воздуха значительно уменьшается, и молекулы одоранта будут попадать в полость в недостаточном количестве.В исследовании Åkerlund et al. поствирусное обонятельное расстройство, развившееся после того, как здоровые люди, не имевшие в прошлом обонятельной недостаточности, были привиты коронавирусом (229E) (69), который, как известно, вызывает простуду. Обонятельные испытания через 4 дня после инокуляции показывают снижение обонятельной функции у этих пациентов, у которых развилась простуда. Результат коррелировал с повышенной обструкцией носа, измеренной по потоку воздуха и оценке носового заряда. Таким образом, в этом конкретном исследовании измеряется обонятельная дисфункция во время острой фазы инфекции, а не после вируса, и, таким образом, может быть результатом как набухания слизистой оболочки носа / обструкции дыхательных путей, так и вызванного вирусом повреждения обонятельного эпителия (69).
Другой механизм вовлекает вирус, повреждающий обонятельный эпителий и периферические нервы и клетки, расположенные в них. Точное место повреждения при пост-инфекциях верхних дыхательных путей еще не известно, и это оспаривается, если нейроны обонятельного рецептора (не экспрессирующие ACE2) сами или другие клетки, такие как поддерживающие клетки, повреждены в патологическом процессе (70) .
Кроме того, вирусы могут вызывать обонятельную дисфункцию, проникая в ЦНС и повреждая области мозга, которые являются компонентами обонятельной системы, такие как обонятельная луковица, кора пирифомы, миндалевидное тело, обонятельный бугорок и другие.
В исследовании на грызунах вирус гриппа А, введенный мышам интраназально, был включен в нейроны обонятельных рецепторов (ORN) и перемещался транснейронально (21, 71). Как упоминалось в предыдущей главе, коронавирус был обнаружен в головном мозге и спинномозговой жидкости (51–54). В частности, если возникновение аносмии временно не совпадает с симптомами ринита или аносмия сохраняется долгое время, следует сделать вывод, что произошло неврологическое повреждение.
Текущие варианты лечения ВОБЛ предполагают использование кортикостероидов, которые противопоказаны пациентам с аносмией, особенно при отсутствии известных травм головы или аллергических симптомов (72, 73).Другим многообещающим методом лечения не сино-назальных форм обонятельной дисфункции, таких как ВОБЛ, является обонятельная тренировка, поскольку повторное воздействие запахов в течение определенного периода времени, по-видимому, оказывает сенсибилизирующее действие и снижает порог тестируемых запахов (74). Многоцентровое двойное слепое исследование продемонстрировало, что обучение обонянию у пациентов с ВОБЛ улучшило обонятельную функцию значительно больше, чем ожидалось при спонтанном выздоровлении (9, 73).
Гипосмия при аллергическом рините
Аллергия часто приводит к аллергическому риниту, типу воспаления в полости носа, который возникает, когда иммунная система чрезмерно реагирует на аллергены в воздухе, симптомы которого включают закупорку дыхательных путей и выделения из носа.
Вдыхание вредных агентов окружающей среды часто повреждает обонятельную слизистую оболочку, вызывая иммунный ответ (75). Несколько животных моделей хронического риносинусита у человека демонстрируют воспалительные реакции в полости носа, а также общую патологию обонятельного эпителия, которая включает инфильтрацию тучных клеток и эозинофилов, системное воспаление и измененные уровни воспалительных цитокинов в головном мозге, одновременно с инфильтрацией макрофагов. и лимфоциты (76, 77).На мышиной модели необратимой потери запаха, вызванной AR, окрашивание CD45 показало инфильтрацию лейкоцитов в обонятельную слизистую оболочку, которая отрицательно коррелировала с числом обонятельных нейронов (78).
Аллергический ринит (АР) связан с потерей обоняния, и у 23–48% пациентов с АР наблюдается дефицит обоняния (79, 80). Одно исследование показало, что чем дольше проявляются аллергические симптомы, тем выше вероятность обонятельной дисфункции (81). Наличие обонятельной дисфункции, по-видимому, увеличивается с тяжестью и продолжительностью заболевания.Данные показывают, что частота и тяжесть обонятельной дисфункции увеличивается у пациентов с персистирующей АР по сравнению с пациентами с сезонной АР (82).
Также было установлено, что обонятельная дисфункция была связана с заболеванием носовых пазух (измерялось по видимости обонятельной щели и обструкции носовых дыхательных путей) (83). После лечения кортикоидами симптомы ринита (например, утолщение слизистой оболочки, полиповидные изменения) значительно уменьшились у всех пациентов в исследовании. В то время как обонятельная функция также значительно улучшилась у 59% пациентов, обоняние у остальных 41% не изменилось (84).Кроме того, пациенты с тяжелым ринитом подвержены повышенному риску повторных инфекций дыхательных путей, которые затем приводят к повреждению обонятельного эпителия и вызывают дальнейшую обонятельную дисфункцию (85).
Имеются ограниченные и противоречивые данные о том, что антигистаминные препараты улучшают обонятельную функцию при АР (86, 87). Несколько более обнадеживающие данные показывают, что использование местных стероидов полезно, особенно у пациентов с сезонной АР и часто в качестве комбинированного лечения стероидами и антигистаминными препаратами [см. Обзор (88)].На мышиной модели аллергического ринита было показано, что при серьезном нарушении обоняния (мышам требуется значительно больше времени для обнаружения скрытых пищевых гранул, чем контрольным мышам), было обнаружено повреждение эпителия. Было показано, что интраназальные стероиды восстанавливают дисфункцию и повреждение эпителия (89). Недавние подходы к индивидуализированной иммунотерапии для лечения АР также оказались эффективными в уменьшении симптомов гипосмии (90–92).
Хронический риносинусит с полипами носа (CRSwNP) — важное клиническое заболевание, диагностируемое по наличию как субъективных, так и объективных признаков хронического воспаления придаточных пазух носа.Примерно у 25% пациентов с хроническим риносинуситом развивается CRSwNP (93). В исследовании «SINUS» 24% 2 человеческое моноклональное антитело, которое блокирует общий рецепторный компонент интерлейкина 4 и 13, улучшило обоняние у пациентов с тяжелым CRSwNP ( 94).
Аносмия, вызванная лекарствами
Огромное количество лекарств из всех фармакологических категорий обычно ухудшают вкусовые и обонятельные функции. Сообщается, что 50% из 100 лучших лекарств в Соединенных Штатах потенциально могут вызывать жалобы на химиотерапию и побочные эффекты (95).Нарушения обоняния и вкуса также относятся к числу многих побочных эффектов химио- и лучевой терапии. Хотя прямой радионекроз слюнных желез и вкусовых рецепторов может объяснить химиосенсорные проблемы после лучевой терапии, обонятельные и вкусовые жалобы, наблюдаемые после химиотерапии, остаются необъясненными. Пациенты, сообщающие об обонятельных симптомах, редко жалуются на качественные обонятельные нарушения, такие как паросмия или фантозмия.
Полифармация — широко известный аспект мировой медицинской практики, вызывающий растущую озабоченность в стареющем обществе.Таким образом, растет беспокойство по поводу того, что значительное количество нарушений химио-сенсорной чувствительности является следствием лекарственного взаимодействия в результате полипрагмазии, а не приема одного лекарственного средства (96). При приеме двух препаратов одно лекарство может изменять биодоступность и / или фармакологические эффекты совместно вводимого препарата. В исследовании пожилых пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями у тех, кто принимал наибольшее количество лекарств, наблюдались наибольшие потери запаха, а также наибольшие жалобы на изменение вкуса.
Лекарства, которые влияют на способность обоняния или вкуса, — это, например, некоторые антибиотики, противовоспалительные препараты, агенты ЦНС, такие как антидепрессанты или желудочно-кишечные препараты, как описано в (97).
Обесценение может потребовать прекращения приема препарата. Ингибирование вкусовых рецепторов происходит в первую очередь из-за индуцированной лекарственными средствами инактивации рецепторной функции и нарушения связывания рецептора; Функция белка GS; инозитол-трифосфатная функция; а также ненормальная активность канала. Прекращение лекарственной терапии обычно связано с прекращением дисфункции вкуса / запаха, но иногда эффекты сохраняются и требуют специальной терапии для облегчения симптомов (98).
Кроме того, хроническое злоупотребление рекреационными наркотиками связано с гипосмией и дефектами обоняния, особенно с употреблением кокаина.Механизм токсичности хронического злоупотребления кокаином, по-видимому, связан с нарушением опосредованной кальцием передачи импульсов к обонятельной луковице от хемосенсорных обонятельных нейронов. Считается, что аносмия, вызванная кокаином, опосредована настоящим инфарктом обонятельной слизистой оболочки (99, 100).
Аносмия при старении и возрастных нейродегенеративных заболеваниях
С возрастом наше обоняние ухудшается. Десять процентов людей старше 65 лет имеют ту или иную форму обонятельной дисфункции, варьирующуюся от легкой потери до аносмии (101, 102), в то время как в возрастной группе старше 80 лет затронуты 62–80% людей (103).Мужчины болеют сильнее, чем женщины (104).
С возрастом пул базальных стволовых клеток в эпителии, который используется для пополнения умирающих обонятельных нейронов, уменьшается, что предотвращает регенерацию таких нейронов и приводит к уменьшению толщины и функции эпителия (9). В подтверждение этого было показано, что пациенты с врожденной аносмией имеют отсутствующий или атрофический обонятельный эпителий на слизистой оболочке носа (105). Иммунные клетки и цитокины в обонятельной слизистой оболочке могут играть важную роль в дегенерации обонятельных нейронов.Было высказано предположение, что воспалительный процесс, сравнимый с процессами, происходящими после бульбэктомии или после ингаляции токсичных веществ окружающей среды, имеет место, в результате чего лимфоциты, макрофаги и эозинофилы высвобождают медиаторы воспаления, которые активируют проапоптотические ферменты, оказывая токсическое воздействие на обонятельные нейроны (75 , 106).
Более того, с возрастом центральные структуры, которые участвуют в обонятельном восприятии, такие как грушевидная кора, миндалина, энторинальная кора и части мозжечка, также менее активируются, как показывает фМРТ (107).Размер обонятельной луковицы уменьшается, отражая генерализованную атрофию, вызванную возрастом (108).
Нейродегенеративные заболевания являются огромным бременем для наших систем здравоохранения, и прогнозируется, что их распространенность будет расти по мере старения населения во всем мире. В этой группе пациентов распространенность обонятельной дисфункции непропорционально выше, чем можно было бы предсказать, исходя только из процесса старения. Приблизительно 90% пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона и 85% пациентов с ранней стадией болезни Альцгеймера испытывают обонятельную дисфункцию, по данным психофизических и электрофизиологических тестов (109, 110).
Интересно, что с годами появилась корреляция между обонятельной дисфункцией и нейродегенеративными расстройствами (107, 111), которая особенно актуальна для двух основных заболеваний, болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера. Одним из поразительных явлений является то, что обонятельная дисфункция предшествует появлению моторных или когнитивных симптомов при болезни Паркинсона (БП) и болезни Альцгеймера (БА) на несколько лет. Таким образом, обонятельная дисфункция привлекла внимание как потенциальный ранний биомаркер болезни Паркинсона (112), болезни Альцгеймера (113) и деменции с тельцами Леви (95, 114).Очевидно, что более раннее обнаружение PD / AD позволит применить потенциальные профилактические стратегии лечения, модифицирующие заболевание.
Болезнь Паркинсона
Гипосмия часто встречается при идиопатической БП, т. Е. Форме болезни неизвестной этиологии, которая не была связана с мутациями в одном из генов болезни Паркинсона, обычно возникающими за 4–6 лет до появления двигательных симптомов, и обсуждается как ранний биомаркер, особенно в сочетании с другими ранними симптомами, такими как депрессия и / или расстройство поведения во время быстрого сна.Напротив, полная аносмия встречается реже (115). Как видно из других состояний, субъективная оценка обонятельной дисфункции не соответствует измеренным результатам, так как до 72% пациентов с БП с обонятельной дисфункцией не знают об этом (116, 117). Все качества обонятельной функции могут быть нарушены БП, от обнаружения повышенного порога до уменьшения обнаружения запаха, распознавания и идентификации (109, 111, 118).
PD характеризуется потерей дофаминергических (DA) нейронов среднего мозга из компактной части черной субстанции (SNpc) и появлением включений α-синуклеина, называемых тельцами Леви.Эти нейроны DA среднего мозга проецируются в хвостатую скорлупу и кору, где они регулируют, среди прочего, движения и координацию движений. Интересно, что DA также производится локально в обонятельной луковице интернейронами перигломерулярного слоя (119, 120), тогда как обонятельная луковица также получает DAergic вход из среднего мозга (121). Интернейроны DA модулируют обонятельные способности (122) и проявляют высокую пластичность в ответ на депривацию запаха, что приводит к уменьшению количества клеток (119, 123, 124).Было обнаружено, что количество DAergic интернейронов не изменяется у пациентов по сравнению с контрольной группой, что исключает гипотезу о том, что гипосмия опосредуется измененным количеством DA интернейронов (125).
Исследования, оценивающие активность и объем структур головного мозга, выявили различия у пациентов с БП по сравнению с группами соответствующего возраста: в некоторых, но не во всех исследованиях было обнаружено уменьшение объема обонятельной луковицы при БП (126, 127). Кроме того, МРТ-исследования выявили патологический процесс в нервной ткани обонятельного тракта у больных на ранней стадии БП (128).Пациенты с БП с аносмией также показали аномальную структурную целостность центральных обонятельных структур по сравнению с пациентами с БП без обонятельной дисфункции или здоровыми людьми из контрольной группы (111, 129). Исследования FMRI показывают снижение нейрональной активности миндалины и гиппокампа и снижение функциональной связи в первичной обонятельной корке, а также вторичных обонятельных структурах по сравнению с контролем у пациентов с БП во время обонятельной стимуляции (130). Исследования ЭЭГ подтверждают гипотезу о том, что ослабление центральных мозговых сетей является причинным фактором потери обоняния при БП (129), что указывает на то, что в начале аносмии патология уже достигла ЦНС.
Еще одним показателем участия обонятельной системы при болезни Паркинсона является обнаружение агрегатов α-синуклеина в центральной обонятельной системе, включая переднее обонятельное ядро, корковое ядро миндалины, грушевидную кору, обонятельный бугорок и т. энторинальная кора и орбитофронтальная кора предшествуют другим областям, что позволяет предположить, что обонятельная система может быть особенно уязвимой на ранней стадии заболевания (131, 132). У мышей распространение в головном мозге предварительно сформированных фибриллярных ансамблей рекомбинантного α-синуклеина сопровождалось прогрессивным снижением обонятельной функции (133).Браак и его коллеги сообщили, что экспрессия телец Леви начинается в обонятельной луковице, переднем обонятельном ядре и дорсальном двигательном ядре блуждающего нерва (стадия 1), а затем продвигается к ядрам шва, перемещаясь вверх по стволу мозга (pontine tegmentum) ( стадия 2), чтобы достичь среднего мозга с нейронами SNpc DAergic, а также ядром Мейнерта и холинергическими нейронами в базальном переднем мозге (стадия 3) (134).
Эти результаты были преобразованы в гипотезу, названную векторной гипотезой БП, в которой неизвестный патоген, токсин или триггер могут проникнуть в центральную нервную систему через обонятельную систему (или через желудочный / блуждающий нерв, или даже через последовательность событий, начинающихся в обонятельная луковица и достигает кишечной нервной системы через миндалину и терминальную полоску) (21).Недавние исследования на грызунах, в которых фибриллы α-синуклеина были микроинъектированы в обонятельную луковицу, демонстрируют, что патология может распространяться на черную субстанцию и другие области, участвующие в более поздних стадиях БП (132). Прогрессивное развитие α-синуклеопатии сопровождалось возникновением специфических обонятельных дефицитов (133).
Важно отметить, что между центральными обонятельными структурами и черной субстанцией присутствуют прямые связи. Было показано, что интраназально введенный вирус гриппа вызывает избирательное уменьшение дофаминовых нейронов в черной субстанции мышей (75).Кроме того, сниженная внутренняя целостность черной субстанции у пациентов с необъяснимой потерей запаха подтверждает статус группы риска этих пациентов (135). Еще один убедительный аргумент в пользу гипотезы вектора проистекает из открытия, что корковое ядро миндалины, которое получает данные от проекций первичной обонятельной луковицы, демонстрирует больше патологии α-синуклеина и потери нейронов, чем другие ядра миндалины (136). Потеря объема миндалевидного тела и грушевидной коры обратно коррелирует с обонятельным дефицитом, предполагая, что потеря клеток в этих областях может способствовать функциональному дефициту (132).
Помимо патологии α-синуклеина, патология тау-белка также обнаружена в переднем обонятельном ядре (AON) при БП (132, 137). В подгруппе пациентов с прогрессирующим надъядерным параличом и кортикобазальной дегенерацией, паркинсоническими расстройствами с сохранным обонянием, агрегаты тау-белка в AON также отсутствовали, что указывает на возможную корреляцию тау-патологии и обонятельных нарушений при БП (138).
В подтверждение надежности аносмии как раннего биомаркера БП было показано, что заметные изменения обонятельного порога и распознавания запаха коррелируют с более быстрым прогрессированием заболевания (139).Была показана корреляция аносмии с уменьшенной визуализацией транспортера дофамина (DAT), биомаркера, который расположен в пресинапсе нейронов SNpc DA (112). В проспективном исследовании использование обонятельного тестирования у клинически здоровых родственников первой степени родства пациентов с БП показало, что у всех лиц с гипосмией с аномальными изображениями DAT на исходном уровне БП развилась в течение 5 лет (140). В продольных исследованиях наличие тяжелой обонятельной дисфункции при постановке диагноза могло предсказать снижение когнитивных функций, в то время как пациенты с нормосмией и нормальной познавательной способностью оставались когнитивно стабильными в течение многих лет (141, 142).
Одно исследование также выявило дисфункцию обоняния в случаях кортикобазального синдрома и лобно-височной деменции, что требует осторожности при дифференциальной диагностике паркинсонизма на основе гипосмии, однако количество участников в этом исследовании было небольшим (143).
Когда дело доходит до генетически обусловленного БП, корреляция с обонятельной дисфункцией оказывается сложной: пациенты с мутацией A53T гена α-синуклеина проявляют гипосмию, но не пациенты с мутацией α-синуклеина E46K (144, 145).Мутации в гене паркина являются наиболее частой причиной генетической болезни Паркинсона, и тем не менее у этих пациентов отсутствуют обонятельные симптомы (146), в то время как у пациентов с мутациями в PINK1 присутствует обонятельная дисфункция (147). Наконец, у пациентов с мутациями в LRRK2 гипосмия присутствует, но реже, чем при идиопатической БП. Метаанализ показал, что у 51% пациентов с мутацией G2019S наблюдается значительный обонятельный дефицит (148, 149). Следовательно, другие генетические факторы или факторы окружающей среды, которые еще предстоит идентифицировать, должны быть задействованы для того, чтобы этот фенотип был проникающим.
Эпидемиологические исследования показали обратную связь между курением и БП (150, 151). Риск БП является наименьшим среди субъектов с наибольшей продолжительностью курения, наибольшей продолжительностью курения и / или суточной дозой курения, а среди курильщиков в прошлом — наименьшим количеством лет с момента отказа от курения (151). С другой стороны, у курильщиков сигарет с БП обонятельная функция ослаблена в меньшей степени, чем у некурящих с БП (151, 152). Среди пациентов с БП курильщики показали значительно лучшие результаты в тестах на запах, чем некурящие, в то время как в контрольной группе здоровых людей разницы между курильщиками и некурящими не наблюдалось (152).Это контрастирует с данными, полученными в общей популяции, где курение было связано со снижением обоняния, а тяжелое курение (> 20 сигарет в день) также отрицательно влияло на чувство вкуса (153). Метаанализ влияния курения на обонятельную функцию дал более дифференцированный результат, согласно которому бывшие курильщики действовали так же, как некурящие, в то время как активные имели более низкие оценки запаха, что указывает на то, что пагубный эффект курения обратим (154). Не изучалось, является ли упомянутое выше функциональное взаимодействие между никотиновыми рецепторами и ACE2 релевантным для этого эффекта у здоровых людей из контрольной группы или пациентов с БП.
В обонятельной луковице присутствуют дофаминовые рецепторы типа D1 и D2. У крыс местный или центральный агонизм D2 снижает обонятельную функцию, в то время как агонизм D1 усиливает ее (122), предполагая ингибирующую и стимулирующую функцию для рецепторов D2 и D1 соответственно. Было показано, что лечение L-ДОФА, золотым стандартом лечения, которое получают почти все пациенты с БП, не влияет на обонятельные характеристики (115). Напротив, глубокая стимуляция мозга в субталамическом ядре привела к частичной «спасательной» обонятельной обработке (155).
Болезнь Альцгеймера
Обонятельная дисфункция является ранним симптомом БА, и примерно у 85% пациентов с ранней стадией БА наблюдается обонятельная дисфункция (110). Дефицит обоняния встречается на всех уровнях: порог обнаружения и обнаружения запаха, идентификация, распознавание и различение, а также память запаха страдают при БА, при этом идентификация запаха особенно снижается (156). У когнитивно нормальных пожилых людей худшее распознавание запаха было связано с повышенным уровнем коркового амилоида и с нейрофибриллярной патологией в энторинальной коре и гиппокампе (113).
У людей и на моделях мышей отложения амилоида и тау были обнаружены во всех обонятельных путях, включая височную грушевидную кору на более ранних стадиях заболевания, прежде чем другие области, такие как энторинальная кора или область CA1 гиппокампа, обе области обонятельной проекции. затронуты (157–159). Функциональные МРТ-исследования показали снижение оксигенации крови в обонятельной коре у пациентов с ранней стадией БА (160).
В обонятельной луковице основными патофизиологическими признаками являются аномально фосфорилированный тау-белок и нейрофибриллярные клубки, однако также были обнаружены амилоидные бляшки (157).Мышиные модели болезни Альцгеймера также демонстрируют фенотип потери обоняния (161, 162), а в моделях мышей задействованы пути Notch и Reelin (163, 164). Из-за высокой дисперсии Aβ четкая корреляция между Aβ и аносмией не была установлена, и были опубликованы противоречивые результаты (161, 165, 166), в отличие от нейрофибриллярных клубков в обонятельной луковице, энторинальной коре и области CA1 коррелируют с обонятельной дисфункцией (167, 168).
Утрата холинергической системы, в частности ядра Мейнерта, играет важную роль в развитии БА, и людям с БА от легкой до умеренной степени тяжести рекомендуются ингибиторы холинэстеразы (169), чтобы отсрочить потерю функции мозга.Интересно, что в небольшом неслепом исследовании было показано, что использование ингибитора холинэстеразы, донепезила, коррелировало с улучшением обонятельной функции пациентов с БА (170). Эти данные должны быть легко подтверждены в крупных ретроспективных исследованиях, учитывая, что ингибиторы холинэстеразы широко используются.
«Векторная гипотеза БП», описанная выше, также применялась к патогенезу БА, но является более неоднозначной, поскольку менее ясно, появляется ли патология БА сначала в периферической обонятельной системе или в центральных (связанных с обонянием) областях мозга (21 ).Согласно Брааку, нейрофибриллярные сплетения первоначально возникают в трансэнторинальной области. Бляшки и клубки в обонятельной луковице и тракте обнаруживались с меньшей плотностью, чем в миндалине и гиппокампе (171).
И для БП, и для БА гипотеза о переносчиках была подвергнута сомнению, поскольку она не может объяснить существование генетических и семейных форм БА и БП, а также отсутствие дисфункции обоняния у примерно 10% идиопатических пациентов. Однако гипотеза переносчиков не исключает возникновения других патологических механизмов, которые, возможно, вызваны неизвестными мутациями, эпигенетическими механизмами или другими детерминантами.
Другие возрастные нейродегенеративные заболевания
Болезнь Хантингтона
Болезнь Хантингтона связана с умеренной гипосмией. Члены семьи с 50% -ным риском заболевания не имеют обонятельных аномалий, поэтому можно предположить, что обонятельные изменения начинаются одновременно с моторными и когнитивными симптомами (172). Напротив, были описаны нарушения распознавания запаха у бессимптомных носителей гена болезни Хантингтона (173).
Боковой амиотрофический склероз (БАС)
Гипосмия была описана как один из немоторных нейронных симптомов при БАС, наиболее распространенном возрастном заболевании двигательных нейронов (174).Пациенты с БАС набрали значительно более низкие баллы по тесту идентификации запаха Университета Пенсильвании (UPSIT) (175), с экспериментальными установками с использованием «Sniffin ‘Sticks» (176, 177) и с тестом определения запаха для японцев (OSIT-J) (178). Одно из этих исследований показало, что легкое нарушение обоняния предпочтительно возникает у пациентов с БАС с нарушенной функцией дыхания (177). В другом исследовании гипосмия накапливалась у субъектов с БАС, которые также страдали когнитивной или поведенческой дисфункцией (176), а в третьем исследовании не удалось идентифицировать конкретную подгруппу БАС (175).Поскольку количество проанализированных пациентов с БАС было низким в этих исследованиях, потребуется систематический анализ более широкой когорты пациентов с БАС для подтверждения того, является ли гипосмия прогностическим маркером для конкретной подгруппы БАС. Это может быть полезно для более адекватного лечения пострадавших людей.
В моторных нейронах включения убиквитилированного белка, состоящего из РНК-связывающего белка TDP-43, являются патологическими признаками БАС. Следует отметить, что TDP-43-положительное включение также может наблюдаться в гиппокампе, в первичном обонятельном центре и, в меньшей степени, в обонятельной луковице (178, 179).Таким образом, возникает соблазн предположить, что нарушение обонятельного знания в мозге является причиной потери запаха при БАС, а не дефектное обонятельное восприятие. В таблице 1 представлены характеристики патологий обоняния и вкуса, включая варианты лечения, а в таблице 2 представлен обзор известных и предполагаемых механизмов, лежащих в основе патологии потери обоняния.
Таблица 1 . Основные патологии и характеристики, изменяющие запах и вкус.
Таблица 2 .Обобщение известных и предполагаемых механизмов, лежащих в основе патологии потери обоняния при различных состояниях и расстройствах человека.
Современные варианты лечения аносмии и гипосмии
Длительная или даже необратимая потеря обонятельной функции заметно снижает качество жизни. Поэтому было предпринято несколько терапевтических попыток для ускорения выздоровления или повышения способности обоняния, включая фармакологическое вмешательство, хирургическое лечение и обучение обонянию.
Кортикостероиды использовались в качестве фармакологического подхода для лечения пациентов, страдающих обонятельной дисфункцией при инфекциях верхних дыхательных путей, хроническом риносинусите и других причинах (180). Хотя эти подходы часто улучшают обоняние, эффекты часто исчезают после прекращения лечения. Подавление активности фосфодиэстеразы с помощью неспецифического ингибитора фосфодиэстеразы теофиллина продлевает внутриклеточный сигнальный каскад, усиливая восприятие запаха. Таким образом, при применении этого фармакологического подхода повышается обонятельная чувствительность (181).Однако в большинстве случаев с этим вариантом не может быть достигнута длительная клиническая эффективность.
Хирургическое лечение как вариант лечения потери запаха широко изучается при хроническом риносинусите. Однако по-прежнему трудно предсказать улучшение обонятельной дисфункции после операции (180).
Примечательно, что способность нейронов обонятельных рецепторов к регенерации может регулироваться воздействием определенных запахов в течение нескольких недель. Эта обонятельная тренировка, по-видимому, работает у пациентов с обонятельной дисфункцией из-за нескольких этиологий, включая инфекции, травмы, болезнь Паркинсона и неизвестные причины (идиопатическая аносмия) (182).Обонятельные тренировки особенно полезны людям, страдающим поствирусными обонятельными дисфункциями (183). Следовательно, этот подход может быть подходящим для людей, страдающих постоянной полной или частичной потерей обонятельной функции из-за Covid-19. Молекулярные и клеточные механизмы, лежащие в основе положительных эффектов обонятельной тренировки, плохо изучены, но нейропластичность может сыграть здесь решающую роль (184).
Выводы
Обонятельная дисфункция может быть вызвана множеством агентов и в процессе различных патологий.Следует отметить, что гипосмия и аносмия являются надежными ранними симптомами в различных патологических ситуациях, начиная от вирусных инфекций, включая SARS-CoV2, и заканчивая распространенными нейродегенеративными расстройствами, включая болезни Альцгеймера и Паркинсона. Помимо своей ценной функции в качестве потенциального диагностического биомаркера этих заболеваний, обонятельная система также может быть точкой входа вирусов и токсинов в мозг. Это может привести к инфекциям и вредным нейровоспалительным реакциям в центральной нервной системе.Очевидно, что вирусы, как было показано, переносятся по синаптическим связям из периферического обонятельного эпителия в ЦНС, где они сначала нацелены на регионы, которые являются частью обонятельной системы (обонятельная луковица, миндалевидное тело и другие), чтобы впоследствии достичь других структур, которые будут запускать развитие специфических для заболевания симптомов, таких как двигательные и когнитивные симптомы или эпилепсия. Чрезвычайно важно определить на клеточном и молекулярном уровне механизмы, лежащие в основе обонятельной дисфункции и потенциального вредного распространения по обонятельному пути.Это позволит нам разработать новые инструменты, препятствующие прогрессированию болезни.
Авторские взносы
Эта рукопись написана при участии всех авторов. HR написал и концептуализировал статью. RB, DL, WK, CK и AH внесли свой вклад в написание рукописи и подготовку рисунков. Все авторы одобрили окончательную версию рукописи.
Финансирование
Эта работа была поддержана Правительством провинции Нижняя Австрия — Департамент науки и исследований K3.
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Список литературы
1. Димс Д.А., Доти Р.Л., Сеттл Р.Г., Мур-Гиллон В., Шаман П., Местер А.Ф. и др. Нарушения обоняния и вкуса, исследование 750 пациентов из центра запаха и вкуса университета Пенсильвании. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. (1991) 117: 519–28.DOI: 10.1001 / archotol.1991.01870170065015
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
2. Мирза Р.С., Грин В.В., Коннор С., Недели переменного тока, Вуд С.М., Пайл Г.Г. Вы чувствуете запах того, что чувствую я? Нарушение обоняния у дикого желтого окуня из загрязненных металлами вод. Ecotoxicol Environ Saf. (2009) 72: 677–83. DOI: 10.1016 / j.ecoenv.2008.10.001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
4. Мирза Н., Махтай М., Девайн П.А., Троксель А., Аббуд С.К., Доти Р.Л.Нарушение вкуса у пациентов, подвергшихся облучению головы и шеи. Ларингоскоп. (2008) 118: 24–31. DOI: 10.1097 / MLG.0b013e318155a276
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
8. Бартошук Л.М., Бошам Г.К. Химические чувства. Annu Rev Psychol. (1994) 45: 419–49. DOI: 10.1146 / annurev.ps.45.020194.002223
CrossRef Полный текст | Google Scholar
9. Хаттенбринк К.Б., Хаммель Т., Берг Д., Гассер Т., Ханер А.Обонятельная дисфункция: часто встречается в пожилом возрасте и раннее предупреждение нейродегенеративного заболевания. Dtsch Arztebl Int. (2013) 110: 1–7. DOI: 10.3238 / arztebl.2013.0001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
11. Kollndorfer K, Reichert JL, Bruckler B, Hinterleitner V, Schopf V. Самооценка как важный фактор качества жизни и депрессивных симптомов при аносмии: пилотное исследование. Клин Отоларингол. (2017) 42: 1229–34. DOI: 10.1111 / coa.12855
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
20. Djupesland PG, Messina JC, Mahmoud RA. Назальный подход к лечению заболеваний головного мозга: анатомический, физиологический обзор и обзор технологий доставки. Ther Deliv. (2014) 5: 709–33. DOI: 10.4155 / tde.14.41
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
22. Зануссо Г., Феррари С., Кардоне Ф., Зампиери П., Гелати М., Фиорини М. и др. Обнаружение патологического прионного белка в обонятельном эпителии при спорадической болезни Крейтцфельда-Якоба. N Engl J Med. (2003) 348: 711–9. DOI: 10.1056 / NEJMoa022043
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
25. Сузуки М., Сайто К., Мин В.П., Владау К., Тойда К., Ито Х. и др. Выявление вирусов у пациентов с поствирусной обонятельной дисфункцией. Ларингоскоп. (2007) 117: 272–7. DOI: 10.1097 / 01.mlg.0000249922.37381.1e
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
26. Лешиен Дж. Р., Кабараукс П., Кьеза-Эстомба С. М., Халифе М., Ханс С., Кальво-Энрикес С. и др.Объективная обонятельная оценка самооценки потери обоняния в серии случаев из 86 пациентов с COVID-19. Голова Шея. (2020) 42. doi: 10.1101 / 2020.05.03.20088526
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
27. Хопкинс С., Сурда П., Уайтхед Е., Кумар Б.Н. Раннее выздоровление после новой аносмии во время пандемии COVID-19 — наблюдательное когортное исследование. J Otolaryngol Head Neck Surg. (2020) 49:26. DOI: 10.1186 / s40463-020-00423-8
CrossRef Полный текст | Google Scholar
29.Lechien JR, Chiesa-Estomba CM, Hans S, Barillari MR, Jouffe L, Saussez S. Потеря запаха и вкуса у европейских пациентов с COVID-19 от легкой до умеренной степени в 2013 г. Ann Intern Med. (2020). DOI: 10,7326 / M20-2428. [Epub перед печатью].
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
30. Мерканте Дж., Феррели Ф., Де Вирджилио А. Распространенность дисфункции вкуса и обоняния при коронавирусной болезни 2019. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg . (2020) 146: 723–8.DOI: 10.1001 / jamaoto.2020.1155
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
31. Ян С.Х., Фараджи Ф., Праджапати Д.П., Бун С.Е., DeConde AS. Связь хемосенсорной дисфункции и Covid-19 у пациентов с гриппоподобными симптомами. Int Forum Allergy Rhinol. (2020) 10: 806–13. DOI: 10.1002 / alr.22579
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
32. Люерс Дж. К., Клуссманн Дж. П., Гунтинас-Личиус О. (Пандемия Covid-19 и отоларингология: к чему это сводится?). Laryngorhinootologie. (2020) 99: 287–91. DOI: 10.1055 / a-1095-2344
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
33. Lechien JR, Place S, Chiesa-Estomba CM, Khalife M, De Riu G, Vaira LA, et al. Распространенность SLS у пациентов с тяжелой формой COVID-19, по-видимому, ниже, чем ранее оценивалось при легких и умеренных формах COVID-19. Патогены . (2020) 9: 627. DOI: 10.3390 / pathogens
27
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
34.Бельтран-Корбеллини А., Чико-Гарсия Дж. Л., Мартинес-Поулс Дж., Родригес-Хорхе Ф., Натера-Вильяльба Е., Гомес-Корраль Дж. И др. Острые нарушения обоняния и вкуса в контексте COVID-19: пилотное многоцентровое исследование методом случай-контроль на основе полимеразной цепной реакции. Eur J Neurol. (2020) DOI: 10.1111 / ene.14359. [Epub перед печатью].
CrossRef Полный текст | Google Scholar
35. Клопфенштейн Т., Кадиане-Уссу, штат Нью-Джерси, Токо Л., Ройер П.Й., Лепиллер К., Гендрин В. и др. Особенности аносмии при COVID-19. Med Mal Infect. (2020) 50: 436–9. DOI: 10.1016 / j.medmal.2020.04.006
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
36. Вабрет Н., Бриттон Дж. Дж., Грубер С., Хегде С., Ким Дж., Куксин М. и др. Иммунология COVID-19: современное состояние науки. Иммунитет . (2020) 52: 910–41. DOI: 10.1016 / j.immuni.2020.05.002
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
37. Сотер А., Ким Дж., Джекман А., Турбье I, Каул А., Доти Р. Л..Точность самоотчета при обнаружении вкусовой дисфункции. Ларингоскоп. (2008) 118: 611–7. DOI: 10.1097 / MLG.0b013e318161e53a
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
38. Адамс Д.Р., Вроблевски К.Э., Керн Д.В., Козлоски М.Дж., Дейл В., Макклинток М.К. и др. Факторы, связанные с неточной самооценкой обонятельной дисфункции у пожилых людей в США. Chem Senses. (2017) 42: 223–31. DOI: 10.1093 / chemse / bjw108
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
40.Ли Ю.К., Бай В.З., Хашикава Т. Нейроинвазивный потенциал SARS-CoV2 может играть роль в дыхательной недостаточности пациентов с COVID-19. J Med Virol. (2020) 92: 552–55. DOI: 10.1002 / jmv.25728
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
41. Лечиен Дж. Р., Радулеско Т., Кальво-Энрикес С.С., Кьеза-Эстомба С.М., Ханс С., Барилари М.Р. и др. Выражения ACE2 и TMPRSS2 в тканях головы и шеи: систематический обзор. Голова Шея Патол . (2020) 2020: 1–11.DOI: 10.1007 / s12105-020-01212-5
CrossRef Полный текст | Google Scholar
42. Moein ST, Hashemian SMR, Mansourafshar B, Khorram-Tousi A, Tabarsi P, Doty RL. Нарушение обоняния: биомаркер COVID-19. Int Forum Allergy Rhinol. (2020) 10: 944–50. DOI: 10.1002 / alr.22587
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
43. Bilinska K, Jakubowska P, Von Bartheld CS, Butowt R. Экспрессия входных белков SARS-CoV-2, ACE2 и TMPRSS2, в клетках обонятельного эпителия: идентификация типов клеток и тенденции с возрастом. ACS Chem Neurosci . (2020) 11: 1555–62. DOI: 10.1021 / acschemneuro.0c00210
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
44. Бранн Д.Х., Цукахара Т., Вайнреб К., Липовсек М., Ван ден Берге К., Гонг Б. и др. Ненейрональная экспрессия генов входа SARS-CoV-2 в обонятельной системе предполагает механизмы, лежащие в основе аносмии, связанной с COVID-19. bioRxiv . (2020). DOI: 10.1101 / 2020.03.25.009084
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
46.Baig AM, Khaleeq A, Ali U, Syeda H. Доказательства воздействия вируса COVID-19 на ЦНС: распределение в тканях, взаимодействие вируса-хозяина и предполагаемые нейротропные механизмы. ACS Chem Neurosci. (2020) 11: 995–8. DOI: 10.1021 / acschemneuro.0c00122
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
49. Dahm T, Rudolph H, Schwerk C, Schroten H, Tenenbaum T. Нейроинвазия и воспаление при вирусных инфекциях центральной нервной системы. Медиаторы воспаления. (2016) 2016: 8562805.DOI: 10.1155 / 2016/8562805
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
50. Чепмен С.Д., Фрей У.Х. 2-й, Крафт С., Даниелян Л., Халльшмид М., Шиот Х. Б. и др. Интраназальное лечение дисфункции центральной нервной системы у человека. Pharm Res. (2013) 30: 2475–84. DOI: 10.1007 / s11095-012-0915-1
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
52. Хунг Е.С., Чим С.С., Чан П.К., Тонг Ю.К., Нг Е.К., Чиу Р.В. и др. Обнаружение РНК коронавируса SARS в спинномозговой жидкости пациента с тяжелым острым респираторным синдромом. Clin Chem. (2003) 49: 2108–9. DOI: 10.1373 / Clinchem.2003.025437
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
54. Yeh EA, Collins A, Cohen ME, Duffner PK, Faden H. Обнаружение коронавируса в центральной нервной системе у ребенка с острым диссеминированным энцефаломиелитом. Педиатрия. (2004) 113 (1 Pt 1): e73–6. DOI: 10.1542 / педс.113.1.e73
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
55. Ганди С., Шривастава А.К., Рэй У., Трипати П.П.Является ли коллапс дыхательного центра в головном мозге причиной нарушения дыхания у пациентов с COVID-19? ACS Chem Neurosci. (2020) 11: 1379–81. DOI: 10.1021 / acschemneuro.0c00217
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
56. Desforges M, Miletti TC, Gagnon M, Talbot PJ. Активация моноцитов человека после заражения коронавирусом человека 229Е. Virus Res. (2007) 130: 228–40. DOI: 10.1016 / j.virusres.2007.06.016
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
57.Стегельмайер А.А., ван Влотен Дж. П., Mold RC, Клафурик Е. М., Минотт Дж. А., Вуттон С. К. и др. Миелоидные клетки при вирусных инфекциях и воспалениях. Вирусы. (2019) 11: 168. DOI: 10.3390 / v11020168
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
59. Акционер Д. Д., Леон-Сармьенто ИП, Морли Дж. Ф., Вайнтрауб Д., Доти Р. Л.. Обонятельная дисфункция при болезни Паркинсона: положительный эффект курения сигарет. Mov Disord. (2015) 30: 859–62. DOI: 10.1002 / mds.26126
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
60.RECOVERY Collaborative Group, Хорби П., Лим В.С., Эмберсон Дж. Р., Мафхэм М., Белл Дж. Л., Линселл Л. и др. Дексаметазон у госпитализированных пациентов с Covid-19 — предварительное сообщение. N Engl J Med . (2020). DOI: 10.1056 / NEJMoa2021436. [Epub перед печатью].
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
61. Веронезе Н., Демуртас Дж., Ян Л., Тонелли Р., Барбагалло М., Лопалко П. и др. Использование кортикостероидов при пневмонии, вызванной коронавирусом 2019: систематический обзор литературы. Front Med. (2020) 7: 170. DOI: 10.3389 / fmed.2020.00170
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
62. Поттер М. Р., Чен Дж. Х., Лоббан Н. С., Доти Р. Л.. Обонятельная дисфункция от острых респираторных инфекций верхних дыхательных путей: связь с сезоном начала. Int Forum Allergy Rhinol. (2020) 10: 706–12. DOI: 10.1002 / alr.22551
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
67. Лемер Д., Барбоса Т., Риет П. Справиться с генетическим разнообразием: вклад патогенов и геномики человека в современную вакцинологию. Braz J Med Biol Res. (2012) 45: 376–85. DOI: 10.1590 / S0100-879X2011007500142
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
68. Flanagan CE, Wise SK, DelGaudio JM, Patel ZM. Связь снижения частоты вакцинации против гриппа с повышенной субъективной обонятельной дисфункцией. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. (2015) 141: 225–8. DOI: 10.1001 / jamaoto.2014.3399
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
69.Akerlund A, Bende M, Murphy C. Обонятельный порог и изменения слизистой оболочки носа при экспериментально вызванной простуде. Acta Otolaryngol. (1995) 115: 88–92. DOI: 10.3109 / 0001648950
53
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
71. Аронссон Ф., Робертсон Б., Люнггрен Х.Г., Кристенссон К. Инвазия и сохранение нейроадаптированного вируса гриппа A / WSN / 33 в обонятельной системе мышей. Viral Immunol. (2003) 16: 415–23. DOI: 10.1089 / 088282403322396208
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
72.Doty RL. Лечения расстройств обоняния и вкуса: критический обзор. Handb Clin Neurol. (2019) 164: 455–79. DOI: 10.1016 / B978-0-444-63855-7.00025-3
CrossRef Полный текст | Google Scholar
73. Мива Т., Икеда К., Исибаши Т., Кобаяши М., Кондо К., Мацуваки Ю. и др. Руководство по клинической практике лечения обонятельной дисфункции — вторичная публикация. Auris Nasus Larynx. (2019) 46: 653–62. DOI: 10.1016 / j.anl.2019.04.002
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
74.Hummel T, Rissom K, Reden J, Hahner A, Weidenbecher M, Huttenbrink KB. Эффекты обонятельной тренировки у пациентов с потерей обоняния. Ларингоскоп. (2009) 119: 496–9. DOI: 10.1002 / lary.20101
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
76. Хасегава-Исии С., Инаба М., Умегаки Х., Унно К., Вакабаяси К., Шимада А. Цитокин-опосредованные эндотоксемией ответы астроцитов гиппокампа, передаваемые клетками интерфейса мозг-иммунитет. Sci Rep. (2016) 6: 25457. DOI: 10.1038 / srep25457
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
78. Лян Ц., Ян З., Цзоу К., Чжоу М., Лю Х., Фан Дж. Создание модели мышей с необратимым аллергическим ринитом, вызванным потерей обоняния. Biochem Biophys Res Commun. (2019) 513: 635–41. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2019.03.110
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
79. Мельцер Э.О., Яловайский А.А., Оргель Х.А., Харрис АГ. Субъективные и объективные оценки у пациентов с сезонным аллергическим ринитом: эффекты терапии назальным спреем мометазона фуроата. J Allergy Clin Immunol. (1998) 102: 39–49. DOI: 10.1016 / S0091-6749 (98) 70053-3
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
81. Аптер А.Дж., Гент Дж.Ф., Фрэнк М.Э. Колеблющаяся обонятельная чувствительность и искаженное восприятие запаха при аллергическом рините. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. (1999) 125: 1005–10. DOI: 10.1001 / archotol.125.9.1005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
83. Soler ZM, Hyer JM, Karnezis TT, Schlosser RJ.Шкала эндоскопии обонятельной щели коррелирует с обонятельными показателями у пациентов с хроническим риносинуситом. Int Forum Allergy Rhinol. (2016) 6: 293–8. DOI: 10.1002 / alr.21655
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
84. Мотт А.Е., Каин В.С., Лафренье Д., Леонард Дж., Гент Дж. Ф., Фрэнк М.Э. Местное кортикостероидное лечение аносмии, связанной с заболеванием носа и носовых пазух. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. (1997) 123: 367–72. DOI: 10.1001 / archotol.1997.01
0009001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
85. Литвак Дж. Р., Фонг К., Мейс Дж., Джеймс К. Э., Смит Т. Л.. Предикторы обонятельной дисфункции у больных хроническим риносинуситом. Ларингоскоп. (2008) 118: 2225–30. DOI: 10.1097 / MLG.0b013e318184e216
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
87. Калпаклыоглу А.Ф., Кавут А.Б. Сравнение назального спрея азеластина и триамцинолона при аллергическом и неаллергическом рините. Am J Rhinol Allergy. (2010) 24: 29–33. DOI: 10.2500 / ajra.2010.24.3423
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
88. Watts AM, Cripps AW, West NP, Cox AJ. Модуляция аллергического воспаления слизистой оболочки носа у больных аллергическим ринитом с помощью местных фармацевтических агентов. Front Pharmacol. (2019) 10: 294. DOI: 10.3389 / fphar.2019.00294
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
89. Юнг А.Ю., Ким Ю.Устранение обонятельных нарушений при аллергическом рините, связанных с подавлением OMP, путем интраназального лечения будесонидом. Allergy Asthma Immunol Res. (2020) 12: 110–24. DOI: 10.4168 / aair.2020.12.1.110
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
90. Tansuker D, Coskun BU, Ucal YO, Sozen E, Erdurak C, Sakalli E. Влияние системной иммунотерапии на обонятельную функцию у пациентов с аллергическим ринитом. J Craniofac Surg. (2014) 25: e339–43. DOI: 10.1097 / SCS.0000000000000599
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
91. Катотомичелакис М., Рига М., Трипсианис Г., Балацурас Д., Курусис С., Даниэлидес Г. и др. Предикторы улучшения качества жизни больных аллергическим ринитом после сублингвальной иммунотерапии. Ann Otol Rhinol Laryngol. (2015) 124: 430–6. DOI: 10.1177 / 0003489414565001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
92. Mun SJ, Shin JM, Han DH, Kim JW, Kim DY, Lee CH, et al.Эффективность и безопасность сублингвальной иммунотерапии один раз в день без эскалации режима при аллергическом рините, вызванном клещами домашней пыли. Int Forum Allergy Rhinol. (2013) 3: 177–83. DOI: 10.1002 / alr.21098
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
93. Стивенс В.В., Шлеймер Р.П., Керн Р.С. Хронический риносинусит с полипами носа. J Allergy Clin Immunol Pract. (2016) 4: 565–72. DOI: 10.1016 / j.jaip.2016.04.012
CrossRef Полный текст | Google Scholar
94.Bachert C, Han JK, Desrosiers M, Hellings PW, Amin N, Lee SE и др. Эффективность и безопасность дупилумаба у пациентов с тяжелым хроническим риносинуситом с носовыми полипами (LIBERTY NP SINUS-24 и LIBERTY NP SINUS-52): результаты двух многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований фазы 3 в параллельных группах. Ланцет. (2019) 394: 1638–50. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (19) 31881-1
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
95. Шиффман С.С., Кларк С.М., Уорвик З.С.Нарушение вкуса и обоняния при деменции: неспецифично для болезни Альцгеймера. Neurobiol Aging. (1990) 11: 597–600. DOI: 10.1016 / 0197-4580 (90) -S
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
98. Хенкин Р.И. Нарушения вкуса и запаха, вызванные приемом лекарств. Заболеваемость, механизмы и лечение связаны в первую очередь с лечением дисфункции сенсорных рецепторов. Drug Saf. (1994) 11: 318–77. DOI: 10.2165 / 00002018-199411050-00004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
101.Мерфи С., Шуберт С.Р., Крукшенкс К.Дж., Кляйн Б.Е., Кляйн Р., Нондаль Д.М. Распространенность обонятельной недостаточности у пожилых людей. JAMA. (2002) 288: 2307–12. DOI: 10.1001 / jama.288.18.2307
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
102. Fusari A, Molina JA. (Обоняние, физиологическое старение и нейродегенеративные заболевания: II. Старение и нейродегенеративные заболевания). Rev Neurol. (2009) 49: 363–9.
PubMed Аннотация | Google Scholar
104.Mullol J, Alobid I, Marino-Sanchez F, Quinto L, de Haro J, Bernal-Sprekelsen M и др. Расширение понимания обоняния, распространенности потери обоняния и факторов риска: популяционное обследование (исследование OLFACAT). BMJ Open. (2012) 2: e001256. DOI: 10.1136 / bmjopen-2012-001256
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
106. Getchell TV, Subhedar NK, Shah DS, Hackley G, Partin JV, Sen G, et al. Хемокиновая регуляция рекрутирования макрофагов в обонятельный эпителий после удаления мишени: вовлечение воспалительного белка макрофагов-1альфа и хемоаттрактантного белка моноцитов-1. J Neurosci Res. (2002) 70: 784–93. DOI: 10.1002 / jnr.10432
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
107. Баррези М., Чюрлео Р., Джакоппо С., Фоти Куццола В., Сели Д., Браманти П. и др. Оценка обонятельной дисфункции при нейродегенеративных заболеваниях. J Neurol Sci. (2012) 323: 16–24. DOI: 10.1016 / j.jns.2012.08.028
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
108. Юсем Д.М., Гекл Р.Дж., Билкер В.Б., Доти Р.Л.Объемы обонятельной луковицы, тракта и височной доли. Нормативные данные за десятилетия. Ann N Y Acad Sci. (1998) 855: 546–55. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.1998.tb10624.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
110. Вудворд М.Р., Амруткар К.В., Шах Х.С., Бенедикт Р.Х., Раджакришнан С., Дуди Р.С. и др. Подтверждение обонятельного дефицита как биомаркера болезни Альцгеймера. Neurol Clin Pract. (2017) 7: 5–14. DOI: 10.1212 / CPJ.0000000000000293
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
111.Марин С., Вилас Д., Лэнгдон С., Алобид И., Лопес-Чакон М., Хенер А. и др. Обонятельная дисфункция при нейродегенеративных заболеваниях. Curr Allergy Asthma Rep. (2018) 18:42. DOI: 10.1007 / s11882-018-0796-4
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
112. Berendse HW, Ponsen MM. Диагностика премоторной болезни Паркинсона с использованием двухэтапного подхода, сочетающего обонятельное тестирование и визуализацию DAT SPECT. Паркинсонизм, связанный с расстройством. (2009) 15 (Дополнение 3): S26–30.DOI: 10.1016 / S1353-8020 (09) 70774-6
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
113. Growdon ME, Schultz AP, Dagley AS, Amariglio RE, Hedden T., Rentz DM, et al. Идентификация запаха и биомаркеры болезни Альцгеймера у клинически здоровых пожилых людей. Неврология. (2015) 84: 2153–60. DOI: 10.1212 / WNL.0000000000001614
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
115. Доти Р.Л., Стерн М.Б., Пфайфер С., Голломп С.М., Хуртиг Х.И.Двусторонняя обонятельная дисфункция на ранней стадии излеченной и нелеченной идиопатической болезни Паркинсона. J Neurol Neurosurg Psychiatry. (1992) 55: 138–42. DOI: 10.1136 / jnnp.55.2.138
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
116. Шу СН, Хаммел Т., Ли П.Л., Чиу СН, Линь Ш., Юань Британская Колумбия. Доля самооценки обонятельной дисфункции не меняется на протяжении жизни. Am J Rhinol Allergy. (2009) 23: 413–6. DOI: 10.2500 / ajra.2009.23.3343
CrossRef Полный текст | Google Scholar
117. Леонхардт Б., Тахмасеби Р., Ягш Р., Пиркер В., Лернер Дж. Осведомленность об обонятельной дисфункции при болезни Паркинсона. Нейропсихология. (2019) 33: 633–41. DOI: 10.1037 / neu0000544
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
118. Mazal PP, Haehner A, Hummel T. Связь объема обонятельной луковицы с психофизическими показателями обонятельной функции. Eur Arch Otorhinolaryngol. (2016) 273: 1–7. DOI: 10.1007 / s00405-014-3325-7
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
119. Пигнателли А., Беллуцци О. Дофаминергические нейроны в основной обонятельной луковице: обзор с электрофизиологической точки зрения. Front Neuroanat. (2017) 11: 7. DOI: 10.3389 / fnana.2017.00007
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
120. Halasz N, Nowycky M, Hokfelt T, Shepherd GM, Markey K, Goldstein M.Дофаминергические перигломерулярные клетки обонятельной луковицы черепахи. Brain Res Bull. (1982) 9: 383–9. DOI: 10.1016 / 0361-9230 (82)
-6PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
121. Ямагути М. Функциональные подсхемы обонятельной системы, рассматриваемые со стороны обонятельной луковицы и обонятельного бугорка. Front Neuroanat. (2017) 11:33. DOI: 10.3389 / fnana.2017.00033
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
122.Escanilla O, Yuhas C, Marzan D, Linster C. Допаминергическая модуляция обработки обонятельной луковицы влияет на обучение распознаванию запахов у крыс. Behav Neurosci. (2009) 123: 828–33. DOI: 10.1037 / a0015855
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
123. Бонзано С., Боветти С., Гендуса С., Перетто П., Де Маркис С. Дофаминергические интернейроны обонятельной луковицы, рожденные взрослыми: молекулярные детерминанты и пластичность, зависящая от опыта. Front Neurosci. (2016) 10: 189.DOI: 10.3389 / fnins.2016.00189
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
124. Боветти С., Вейрак А., Перетто П., Фасоло А., Де Маркис С. Обогащение обоняния влияет на нейрогенез взрослых, модулируя экспрессию GAD67 и связанных с пластичностью молекул в новорожденных клетках обонятельной луковицы. PLoS ONE. (2009) 4: e6359. DOI: 10.1371 / journal.pone.0006359
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
125. Huisman E, Uylings HB, Hoogland PV.Увеличение количества дофаминергических клеток в обонятельной луковице на 100% может объяснить гипосмию при болезни Паркинсона. Mov Disord. (2004) 19: 687–92. DOI: 10.1002 / mds.10713
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
126. Сэнгоку Р., Мацусима С., Боно К., Сакута К., Ямазаки М., Миягава С. и др. Обонятельная функция в сочетании с морфологией отличает болезнь Паркинсона. Паркинсонизм, связанный с расстройством. (2015) 21: 771–7. DOI: 10.1016 / j.parkreldis.2015.05.001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
127. Paschen L, Schmidt N, Wolff S, Cnyrim C., van Eimeren T., Zeuner KE, et al. Объем обонятельной луковицы у пациентов с идиопатической болезнью Паркинсона. Eur J Neurol. (2015) 22: 1068–73. DOI: 10.1111 / ene.12709
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
128. Шерфлер С., Шок М.Ф., Сеппи К., Эстерхаммер Р., Бреннейс С., Яшке В. и др. Воксельный анализ диффузно-взвешенной визуализации показывает нарушение обонятельного тракта при болезни Паркинсона. Мозг. (2006) 129 (Pt 2): 538–42. DOI: 10.1093 / мозг / awh674
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
129. Iannilli E, Stephan L, Hummel T, Reichmann H, Haehner A. Нарушение обоняния при болезни Паркинсона является следствием упадка центральной нервной системы. J Neurol. (2017) 264: 1236–46. DOI: 10.1007 / s00415-017-8521-0
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
130. Су М., Ван С., Фанг В., Чжу Ю., Ли Р., Шэн К. и др.Изменения лимбической / паралимбической коры у пациентов с болезнью Паркинсона с гипосмией при функциональной МРТ в состоянии покоя с помощью анализа региональной однородности и функциональной связности. Паркинсонизм, связанный с расстройством. (2015) 21: 698–703. DOI: 10.1016 / j.parkreldis.2015.04.006
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
131. Хаббард PS, Esiri MM, Reading M, McShane R, Nagy Z. Патология альфа-синуклеина в обонятельных путях у пациентов с деменцией. J Anat. (2007) 211: 117–24. DOI: 10.1111 / j.1469-7580.2007.00748.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
132. Рей Н.Л., Вессон Д.В., Брундин П. Обонятельная луковица как место входа для прионоподобного распространения при нейродегенеративных заболеваниях. Neurobiol Dis. (2018) 109 (Pt B): 226–148. DOI: 10.1016 / j.nbd.2016.12.013
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
133. Рей Н.Л., Штайнер Дж. А., Маруф Н., Лук К. К., Мададж З., Трояновски Дж. К. и др.Широко распространенное транснейрональное распространение альфа-синуклеинопатии, вызванное обонятельной луковицей, имитирует продромальную болезнь Паркинсона. J Exp Med. (2016) 213: 1759–78. DOI: 10.1084 / jem.20160368
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
134. Браак Х., Дель Тредичи К., Руб Ю., де Вос Р. А., Янсен Стер Е. Н., Браак Е. Стадии патологии головного мозга, связанной со спорадической болезнью Паркинсона. Neurobiol Aging. (2003) 24: 197–211. DOI: 10.1016 / S0197-4580 (02) 00065-9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
135.Haehner A, Schopf V, Loureiro A, Linn J, Reichmann H, Hummel T. и др. Изменения фракционной анизотропии черной субстанции подтверждают статус риска БП у пациентов с идиопатической потерей обоняния. Паркинсонизм, связанный с расстройством. (2018) 50: 113–6. DOI: 10.1016 / j.parkreldis.2018.02.026
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
136. Хардинг А.Дж., Стимсон Э., Хендерсон Дж.М., Халлидей Г.М. Клинические корреляты избирательной патологии миндалины больных болезнью Паркинсона. Мозг. (2002) 125 (Pt 11): 2431–45. DOI: 10.1093 / мозг / awf251
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
137. Tsuboi Y, Wszolek ZK, Graff-Radford NR, Cookson N, Dickson DW. Патология тау-белка в обонятельной луковице коррелирует со стадией Браака, патологией непристойного тела и аполипопротеином эпсилон4. Neuropathol Appl Neurobiol. (2003) 29: 503–10. DOI: 10.1046 / j.1365-2990.2003.00453.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
139.Кавако С., Гонсалвес А., Мендес А., Вила-Ча Н., Морейра И., Фернандес Дж. И др. Аномальное обоняние при болезни Паркинсона связано с более быстрым прогрессированием болезни. Behav Neurol. (2015) 2015: 976589. DOI: 10.1155 / 2015/976589
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
140. Понсен М.М., Стофферс Д., Вольтерс Э., Буйдж Дж., Берендсе Х.В. Обонятельное тестирование в сочетании с визуализацией переносчика дофамина в качестве метода выявления продромальной болезни Паркинсона. J Neurol Neurosurg Psychiatry. (2010) 81: 396–9. DOI: 10.1136 / jnnp.2009.183715
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
141. Fullard ME, Tran B, Xie SX, Toledo JB, Scordia C, Linder C и др. Обонятельные нарушения предсказывают снижение когнитивных функций на ранних стадиях болезни Паркинсона. Паркинсонизм, связанный с расстройством. (2016) 25: 45–51. DOI: 10.1016 / j.parkreldis.2016.02.013
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
142. Баба Т., Кикучи А., Хираяма К., Нишио Ю., Хосокай Ю., Канно С. и др.Тяжелая обонятельная дисфункция — продромальный симптом деменции, связанной с болезнью Паркинсона: трехлетнее продольное исследование. Мозг. (2012) 135 (Pt 1): 161–9. DOI: 10,1093 / мозг / awr321
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
143. Пардини М., Хьюи Э.Д., Кавана А.Л., Графман Дж. Обонятельная функция при кортикобазальном синдроме и лобно-височной деменции. Arch Neurol . (2009) 66: 92–6. DOI: 10.1001 / archneurol.2008.521
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
144.Тихеро Б., Гомес-Эстебан Дж. К., Льоренс В., Лескано Е., Гонсалес-Фернандес М. С., де Панкорбо М. М. и др. Сердечная симпатическая денервация предшествует потере нигростриата в мутации E46K гена альфа-синуклеина (SNCA). Clin Auton Res. (2010) 20: 267–9. DOI: 10.1007 / s10286-010-0068-4
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
145. Пападимитриу Д., Антонелу Р., Милигкос М., Маниати М., Папагианнакис Н., Бостантжопулу С. и др. Моторные и немоторные особенности носителей ч.Мутация альфа-синуклеина A53T: продольное исследование. Mov Disord. (2016) 31: 1226–30. DOI: 10.1002 / mds.26615
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
146. Малек Н., Ласточка Д.М., Гроссет К.А., Лоутон М.А., Смит С.Р., Баджадж Н.П. и др. Обоняние у паркин-одиночных и сложных гетерозигот в когорте молодых пациентов с болезнью Паркинсона. Acta Neurol Scand. (2016) 134: 271–6. DOI: 10.1111 / ane.12538
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
147.Феррарис А., Ялонго Т., Пассали ГК, Пеллеккья М.Т., Бруса Л., Ларуффа М. и др. Обонятельная дисфункция при паркинсонизме, вызванная мутациями PINK1. Mov Disord. (2009) 24: 2350–7. DOI: 10.1002 / mds.22816
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
148. Сондерс-Пуллман Р., Стэнли К., Ван С., Сан Лучиано М., Шанкер В., Хант А. и др. Обонятельная дисфункция у носителей мутации LRRK2 G2019S. Неврология. (2011) 77: 319–24. DOI: 10.1212 / WNL.0b013e318227041c
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
149.Хили Д.Г., Фалчи М., О’Салливан С.С., Бонифати В., Дурр А., Брессман С. и др. Фенотип, генотип и всемирная генетическая пенетрантность LRRK2-ассоциированной болезни Паркинсона: исследование случай-контроль. Lancet Neurol. (2008) 7: 583–90. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (08) 70117-0
CrossRef Полный текст | Google Scholar
152. Лукассен Э. Б., Стерлинг Н. В., Ли Э. Я., Чен Х., Льюис М. М., Конг Л. и др. История курения и обоняния при болезни Паркинсона. Mov Disord. (2014) 29: 1069–74.DOI: 10.1002 / mds.25912
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
153. Веннеманн М.М., Хаммель Т., Бергер К. Связь между курением и ухудшением запаха и вкуса у населения в целом. J Neurol. (2008) 255: 1121–6. DOI: 10.1007 / s00415-008-0807-9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
154. Ajmani GS, Suh HH, Wroblewski KE, Pinto JM. Курение и обонятельная дисфункция: систематический обзор литературы и метаанализ. Ларингоскоп. (2017) 127: 1753–61. DOI: 10.1002 / lary.26558
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
155. Брин Д.П., Low HL, Мисбахуддин А. Влияние глубокой стимуляции мозга на сон и обонятельную функцию при болезни Паркинсона. Откройте Neurol J. (2015) 9: 70–2. DOI: 10.2174 / 1874205X0150
70
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
156. Силва MME, Mercer PBS, Witt MCZ, Pessoa RR. Обонятельная дисфункция в систематическом обзоре и метаанализе болезни Альцгеймера. Dement Neuropsychol. (2018) 12: 123–32. DOI: 10.1590 / 1980-57642018dn12-020004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
157. Kovacs T, Кэрнс, штат Нью-Джерси, Lantos PL. Отложение β-амилоида и образование нейрофибриллярных клубков в обонятельной луковице при старении и болезни Альцгеймера. Neuropathol Appl Neurobiol. (1999) 25: 481–91. DOI: 10.1046 / j.1365-2990.1999.00208.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
158.Уилсон Д.А., Сюй В., Садриан Б., Куртиоль Е., Коэн И., Барнс, округ Колумбия. Корковая обработка запаха при здоровье и болезни. Prog Brain Res. (2014) 208: 275–305. DOI: 10.1016 / B978-0-444-63350-7.00011-5
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
159. Franks KH, Chuah MI, King AE, Vickers JC. Связность патологии: обонятельная система как модель сетевых механизмов патогенеза болезни Альцгеймера. Front Aging Neurosci. (2015) 7: 234.DOI: 10.3389 / fnagi.2015.00234
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
160. Ван Дж., Эслингер П.Дж., Доти Р.Л., Циммерман Е.К., Грюнфельд Р., Сан X и др. Обонятельный дефицит, обнаруженный с помощью фМРТ на ранних стадиях болезни Альцгеймера. Brain Res. (2010) 1357: 184–94. DOI: 10.1016 / j.brainres.2010.08.018
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
161. Вессон Д.В., Леви Э., Никсон Р.А., Уилсон Д.А. Обонятельная дисфункция коррелирует с бета-амилоидом на мышиной модели болезни Альцгеймера. J Neurosci. (2010) 30: 505–14. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.4622-09.2010
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
162. Яо З. Г., Хуа Ф, Чжан Х. З., Ли Й., Цинь Ю. Дж. Обонятельная дисфункция в модели трансгенных мышей APP / PS1 болезни Альцгеймера: морфологические оценки от носа до мозга. Невропатология. (2017) 37: 485–94. DOI: 10.1111 / neup.12391
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
163.Ларсон Дж., Хоффман Дж. С., Гуидотти А., Коста Е. Дефицит обучения обонятельной дискриминации у гетерозиготных мышей-рилеров. Brain Res. (2003) 971: 40–6. DOI: 10.1016 / S0006-8993 (03) 02353-9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
164. Брай Э., Марат С., Зентилин Л., Джакка М., Нимпф Дж., Кретц Р. и др. Активность Notch2 в обонятельной луковице зависит от запаха и способствует обонятельному поведению. Eur J Neurosci. (2014) 40: 3436–49. DOI: 10.1111 / ejn.12719
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
165. Альварадо-Мартинес Р., Сальгадо-Пуга К., Пена-Ортега Ф. Бета-амилоид подавляет активность обонятельных луковиц и способность обоняния. PLoS ONE. (2013) 8: e75745. DOI: 10.1371 / journal.pone.0075745
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
166. Бахар-Фукс А., Четелат Г., Виллемань В.Л., Мосс С., Пайк К., Мастерс К.Л. и др. Обонятельный дефицит и нагрузка бета-амилоида при болезни Альцгеймера, легких когнитивных нарушениях и здоровом старении: исследование PiB PET. J Alzheimers Dis. (2010) 22: 1081–7. DOI: 10.3233 / JAD-2010-100696
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
167. Sun GH, Raji CA, Maceachern MP, Burke JF. Тестирование обонятельной идентификации как предиктор развития деменции Альцгеймера: систематический обзор. Ларингоскоп. (2012) 122: 1455–62. DOI: 10.1002 / lary.23365
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
168. Risacher SL, Tallman EF, West JD, Yoder KK, Hutchins GD, Fletcher JW, et al.Обонятельная идентификация при субъективном снижении когнитивных функций и умеренных когнитивных нарушениях: связь с тау, но не с амилоидной позитронно-эмиссионной томографией. Демент Альцгеймера (Amst). (2017) 9: 57–66. DOI: 10.1016 / j.dadm.2017.09.001
CrossRef Полный текст | Google Scholar
169. Муфсон Э.Дж., Графс С.Е., Перес С.Е., Гинзберг С.Д. Холинергическая система во время прогрессирования болезни Альцгеймера: терапевтическое значение. Эксперт Rev Neurother. (2008) 8: 1703–18.DOI: 10.1586 / 14737175.8.11.1703
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
170. Пелтон Г. Х., Сулеймани Л., Рус С. П., Таберт М. Х., Девананд Д. П.. Обонятельный дефицит позволяет прогнозировать улучшение когнитивных функций при приеме донепезила у пациентов с депрессией и когнитивными нарушениями: рандомизированное контролируемое пилотное исследование. Alzheimer Dis Assoc Disord. (2016) 30: 67–9. DOI: 10.1097 / WAD.0000000000000107
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
173.Ларссон М., Лундин А., Робинс Валин ТБ. Обонятельные функции у бессимптомных носителей мутации болезни Гентингтона. J Clin Exp Neuropsychol. (2006) 28: 1373–80. DOI: 10.1080 / 138033
473746
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
174. Гюнтер Р., Рихтер Н., Зауэрбье А., Чаудхури К. Р., Мартинес-Мартин П., Сторч А. и др. Немоторные симптомы у пациентов, страдающих заболеваниями двигательных нейронов. Front Neurol. (2016) 7: 117. DOI: 10.3389 / fneur.2016.00117
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
175. Вигера С., Ван Дж., Мосмиллер Е., Сересо А., Марагакис, штат Нью-Джерси. Обонятельная дисфункция при боковом амиотрофическом склерозе. Ann Clin Transl Neurol. (2018) 5: 976–81. DOI: 10.1002 / acn3.594
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
176. Пилотто А., Росси Ф., Ринальди Ф., Компостелла С., Косседду М., Боррони Б. и др. Изучение обонятельной функции и ее связи с поведенческими и когнитивными нарушениями у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом: кросс-секционное исследование. Neurodegener Dis. (2016) 16: 411–6. DOI: 10.1159 / 000446802
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
177. Гюнтер Р., Шремпф В., Ханнер А., Хаммель Т., Вольц М., Сторч А. и др. Нарушение дыхательной функции способствует нарушению обоняния при боковом амиотрофическом склерозе. Front Neurol. (2018) 9:79. DOI: 10.3389 / fneur.2018.00079
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
178. Такеда Т., Иидзима М., Учихара Т., Охаши Т., Сейлхин Д., Дуйкартс С. и др.Прогрессирование патологии TDP-43 по обонятельному пути как возможный субстрат для обонятельной недостаточности при боковом амиотрофическом склерозе. J Neuropathol Exp Neurol. (2015) 74: 547–56. DOI: 10.1097 / NEN.0000000000000198
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
179. Такеда Т., Учихара Т., Кавамура С., Охаши Т. Обонятельная дисфункция, связанная с патологией TDP-43 при боковом амиотрофическом склерозе. Clin Neuropathol. (2014) 33: 65–7. DOI: 10.5414 / NP300661
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
181. Гудзиол В., Хаммель Т. Эффекты пентоксифиллина на обонятельную чувствительность: исследование постмаркетингового наблюдения. Хирургическая хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol . (2009) 135: 291–5. DOI: 10.1001 / archoto.2008.524
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
182. Пекала К., Чандра Р.К., Тернер Дж. Х. Эффективность обонятельной тренировки у пациентов с потерей обоняния: систематический обзор и метаанализ. Международный форум Allergy Rhinol . (2016) 6: 299–307. DOI: 10.1002 / alr.21669
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
183. Каттар Н., До TM, Унис Г.Д., Миннерон М.Р., Томас А.Дж., МакКул ED. Обонятельная тренировка при поствирусной обонятельной дисфункции: систематический обзор и метаанализ. Otolaryngol Head Neck Surg. (2020). DOI: 10.1177 / 0194599820943550. [Epub перед печатью].
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Болезнь Паркинсона связана с дегенерацией обонятельной системы
Ученые обнаружили анатомическую связь потери обоняния при болезни Паркинсона
Первым признаком болезни Паркинсона часто является нарушение обоняния.Это нейродегенеративное заболевание в первую очередь вызывает непоправимое повреждение нервных клеток в области мозга, участвующей в управлении движением. Как это влияет на обонятельную систему, неясно. Исследователи из отделения нейрогенетики Макса Планка во Франкфурте и Оклендского университета в Новой Зеландии провели исследование, в котором сравнивали обонятельные луковицы людей с болезнью Паркинсона и без нее. Исследователи обнаружили, что общий объем, занимаемый функциональными единицами обонятельной луковицы — так называемыми клубочками — в случаях болезни Паркинсона составляет лишь половину от того, что у нормальных людей.Более того, при болезни Паркинсона изменяется распределение клубочков в обонятельной луковице.
Тельца Леви и нейриты Леви заполнены неправильно свернутым альфа-синуклеином и являются отличительным признаком патологии ткани мозга при болезни Паркинсона. Ядра клеток обонятельной луковицы визуализируются синим флуоресцентным красителем. Аномальный альфа-синуклеин визуализируется в красной флуоресценции путем окрашивания специфическим антителом.
© Отделение нейрогенетики им. Макса Планка
Тельца Леви и нейриты Леви заполнены неправильно свернутым альфа-синуклеином и являются отличительными патологиями ткани мозга при болезни Паркинсона.Ядра клеток обонятельной луковицы визуализируются синим флуоресцентным красителем. Аномальный альфа-синуклеин визуализируется в красной флуоресценции путем окрашивания специфическим антителом.
© Отделение нейрогенетики им. Макса Планка
Девять из десяти пациентов с болезнью Паркинсона страдают дефектами обоняния на ранних стадиях болезни — часто за годы до появления моторных симптомов, характерных для этого заболевания.Двигательные симптомы вызваны потерей нервных клеток в области черной субстанции головного мозга, которая отвечает за управление движением. Причины этой гибели клеток еще полностью не выяснены, но, по-видимому, ключевую роль играют тельца Леви. Это включения внутри клеток, которые содержат неправильно свернутую, дефектную версию белка альфа-синуклеина. Тельца Леви обнаруживаются в обонятельной луковице до того, как они появляются в черной субстанции.
Так называемая гипотеза обонятельного вектора болезни Паркинсона предполагает, что факторы окружающей среды, такие как вирусы, тяжелые металлы или пестициды, являются факторами риска или даже причинами этого состояния.Никакая другая сенсорная система, кроме обонятельной, не находится в таком тесном контакте с внешней средой — вдыхаемым воздухом. Гипотеза утверждает, что возбудитель болезни попадает из носовой полости в обонятельную луковицу, где запускается болезнь Паркинсона и постепенно распространяется через другие части мозга.
Требуются образцы интактных тканей
Обонятельная луковица человека остается малоизученной. Исследования этой структуры мозга в решающей степени зависят от наличия нетронутых образцов, которые обычно берутся после смерти у доноров мозга.Неврологический фонд Новой Зеландии Douglas Human Brain Bank в Окленде, Новая Зеландия, тесно сотрудничает с семьями пациентов, страдающих нейродегенеративными заболеваниями, для обеспечения этичного и эффективного сбора посмертных образцов мозга больных и здоровых. Неустойчивое расположение обонятельной луковицы под основной частью головного мозга и множество аксонов, которые соединяют ее со слизистой оболочкой обоняния, означают, что при сборе образцов необходимо приложить особые усилия для защиты морфологии обонятельной луковицы.
Исследователи из Новой Зеландии смогли собрать обонятельные луковицы, пригодные для углубленного количественного исследования. В рамках масштабного проекта исследователи химически обработали посмертные обонятельные луковицы, разрезали тонкие срезы размером десять микрометров по всей длине и окрашивали срезы флуоресцентно меченными антителами. Помеченные срезы были затем отсканированы во Франкфурте, а изображения реконструированы в 3D, что позволило провести количественный анализ всей обонятельной луковицы.
Новый количественный параметр
Вид клубочков обонятельной луковицы человека с вентральной стороны.Одиночные клубочки представлены конфетти-цветами.
© Отделение нейрогенетики им. Макса Планка
Вид снизу клубочков обонятельной луковицы человека. Одиночные клубочки представлены конфетти-подобными цветами.
© Отделение нейрогенетики им. Макса Планка
Поскольку клубочки обонятельной луковицы человека трудно однозначно подсчитать, исследователи предложили новый количественный параметр: глобальный объем вокселей клубочков.Это количество является суммой объема всех клубочков. Они образуются путем слияния аксонов обонятельных сенсорных нейронов, образующих синапсы с нейронами обонятельной луковицы. Определив этот новый параметр, исследователи сравнили значения между обонятельными луковицами в нормальных условиях и при болезни Паркинсона и обнаружили, что он был уменьшен более чем наполовину. Еще неизвестно, является ли снижение результатом того, что у больных паркинсонизмом меньше или меньше клубочков, или же является результатом сочетания этих двух эффектов.
Кроме того, было изменено распределение клубочков. Обонятельные луковицы нормальных пациентов имели 70 процентов клубочкового компонента в нижней половине обонятельной луковицы, но обонятельные луковицы пациентов с болезнью Паркинсона содержали только 44 процента в нижней половине. «Преимущественный дефицит клубочкового компонента в нижней половине обонятельной луковицы, близко к обонятельной слизистой оболочке, согласуется с гипотезой обонятельного вектора болезни Паркинсона», — утверждает Питер Момбертс, M.Доктор философии, руководитель исследовательского отдела нейрогенетики Макса Планка. Ученые также обнаружили, что чем больше тельцов Леви с агрегированным альфа-синуклеином, тем меньше гломерулярный компонент обонятельной луковицы. «Эта взаимосвязь может быть признаком того, что тельца Леви являются причиной уменьшения объема клубочков», — объясняет д-р Болек Запец, первый автор статьи.
Теперь вопрос в том, какой тип нейронов обонятельной луковицы поражается в первую очередь или в первую очередь при болезни Паркинсона.Затем исследователи хотели бы определить наиболее уязвимые нейроны обонятельной луковицы.
HR
Астроглиоз и половодиморфная нейродегенерация и микроглиоз обонятельной луковицы при болезни Паркинсона
Poewe, W. et al. Болезнь Паркинсона. Нат. Преподобный Дис. Праймеры 3 , 17013 (2017).
PubMed Статья Google ученый
Джонсон, М. Э., Стечер, Б., Лабри, В., Брундин, Л. и Брундин, П. Триггеры, посредники и отягощающие факторы: новое определение патогенеза болезни Паркинсона. Trends Neurosci. 42 , 4–13 (2019).
CAS PubMed Статья Google ученый
Heinzel, S. et al. Обновление критериев исследования МДС для продромальной болезни Паркинсона. Mov. Disord. 34 , 1464–1470 (2019).
PubMed Статья Google ученый
Picillo, M. et al. Актуальность гендера в болезни Паркинсона: обзор. J. Neurol. 264 , 1583–1607 (2017).
PubMed Статья Google ученый
Меони, С., Масеролло, А. и Моро, Э. Половые различия при двигательных расстройствах. Нат. Rev. Neurol. 16 , 84–96 (2020).
CAS PubMed Статья Google ученый
Доти, Р. Л. Обонятельная дисфункция при болезни Паркинсона. Нат. Rev. Neurol. 8 , 329–339 (2012).
CAS PubMed Статья Google ученый
Джалали, М. М., Роудбари, С. А., Герами, Х., Сулеймани, Р. и Эбрахими, С. М. Обонятельная идентификация среди различных подтипов болезни Паркинсона. Eur. Neurol. 81 , 167–173 (2019).
PubMed Статья Google ученый
Braak, H. et al. Стадия патологии головного мозга, связанной со спорадической болезнью Паркинсона. Neurobiol. Старение 24 , 197–211 (2003).
PubMed Статья Google ученый
Del Tredici, K., Rub, U., De Vos, R.A., Bohl, J.R. & Braak, H. Где в головном мозге начинается патология болезни Паркинсона? J. Neuropathol. Exp. Neurol. 61 , 413–426 (2002).
PubMed Статья Google ученый
Аттемс, Дж., Уокер, Л. и Джеллингер, К. А. Вовлечение обонятельных луковиц при нейродегенеративных заболеваниях. Acta Neuropathol. 127 , 459–475 (2014).
CAS PubMed Статья Google ученый
Sengoku, R. et al. Частота и степень связанной с тельцами Леви альфа-синуклеинопатии у стареющих обонятельных луковиц человека. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 67 , 1072–1083 (2008).
PubMed Статья Google ученый
Убеда-Банон, И. и др. Альфа-синуклеинопатия в обонятельной системе человека при болезни Паркинсона: вовлечение кальций-связывающих белков и положительных по веществу P клеток. Acta Neuropathol. 119 , 723–735 (2010).
CAS PubMed Статья Google ученый
Убеда-Банон, И. и др. Обонятельная система человека при двух протеинопатиях: болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона. Пер. Neurodegener. 9 , 22 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Стивенсон Т.J. et al. Включения альфа-синуклеина широко распространены в ненейрональных клетках переднего обонятельного ядра обонятельной луковицы при болезни Паркинсона. Sci. Отчетность 10 , 6682 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Oliveira-Pinto, A. V. et al. Половой диморфизм обонятельной луковицы человека: у женщин больше нейронов и глиальных клеток, чем у мужчин. PLoS ONE 9 , e111733 (2014).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Zeighami, Y. et al. Клинико-анатомический признак болезни Паркинсона, идентифицированный с помощью частичных наименьших квадратов и магнитно-резонансной томографии. Neuroimage 190 , 69–78 (2019).
PubMed Статья Google ученый
Браак, Х. и Дель Тредичи, К.Возможные пути аномального распространения тау- и альфа-синуклеина при спорадических заболеваниях Альцгеймера и Паркинсона. Cold Spring Harb. Перспектива. Биол. 8 , https://doi.org/10.1101/cshperspect.a023630 (2016).
Hummel, T., Witt, M., Reichmann, H., Welge-Luessen, A. & Haehner, A. Иммуногистохимические, объемные и функциональные нейровизуализационные исследования у пациентов с идиопатической болезнью Паркинсона. J. Neurol. Sci. 289 , 119–122 (2010).
CAS PubMed Статья Google ученый
Held, P. et al. Обнаружение МРТ обонятельной луковицы и тракта. J. Neuroradiol. 27 , 112–118 (2000).
CAS PubMed Google ученый
Brodoehl, S. et al. Уменьшение объема обонятельной луковицы при идиопатической болезни Паркинсона, обнаруженное с помощью магнитно-резонансной томографии с силой тока 3,0 Тл. Mov. Disord. 27 , 1019–1025 (2012).
PubMed Статья Google ученый
Chen, S. et al. Визуализация обонятельной луковицы и объемов серого вещества в областях мозга, связанных с обонятельной функцией у пациентов с болезнью Паркинсона и множественной системной атрофией. Eur. J. Radiol. 83 , 564–570 (2014).
PubMed Статья Google ученый
Таник Н., Серин Х. И., Челикбилек А., Инан Л. Э. и Гундогду Ф. Связь обонятельной луковицы и глубины обонятельной борозды с базальными ганглиями и гиппокампом у пациентов с болезнью Паркинсона. Neurosci. Lett. 620 , 111–114 (2016).
CAS PubMed Статья Google ученый
Wang, J. et al. Связь объема обонятельной луковицы и глубины обонятельной борозды с обонятельной функцией у пациентов с болезнью Паркинсона. AJNR Am. J. Neuroradiol. 32 , 677–681 (2011).
CAS PubMed Статья Google ученый
Paschen, L. et al. Объем обонятельной луковицы у пациентов с идиопатической болезнью Паркинсона. Eur. J. Neurol. 22 , 1068–1073 (2015).
CAS PubMed Статья Google ученый
Мюллер А.и другие. Объемы обонятельных луковиц у пациентов с идиопатической болезнью Паркинсона — пилотное исследование. J. Neural Transm. (Вена) 112 , 1363–1370 (2005).
CAS Статья Google ученый
Altinayar, S. et al. Обонятельная дисфункция и ее связь с объемом обонятельной луковицы при болезни Паркинсона. Eur. Rev. Med. Pharm. Sci. 18 , 3659–3664 (2014).
CAS Google ученый
Li, J. et al. Изменения объема обонятельной луковицы при болезни Паркинсона: систематический обзор и метаанализ. PLoS ONE 11 , e0149286 (2016).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Пирс, Р. К., Хоукс, К. Х. и Дэниел, С. Е. Переднее обонятельное ядро при болезни Паркинсона. Mov. Disord. 10 , 283–287 (1995).
CAS PubMed Статья Google ученый
Huisman, E., Uylings, H. B. & Hoogland, P. V. 100% -ное увеличение дофаминергических клеток в обонятельной луковице может объяснить гипосмию при болезни Паркинсона. Mov. Disord. 19 , 687–692 (2004).
PubMed Статья Google ученый
Mundinano, I.C. et al. Увеличение количества дофаминергических клеток и белковых агрегатов в обонятельной луковице пациентов с нейродегенеративными расстройствами. Acta Neuropathol. 122 , 61–74 (2011).
CAS PubMed Статья Google ученый
Huisman, E., Uylings, H. B. & Hoogland, P. V. Гендерные изменения в увеличении количества дофаминергических нейронов в обонятельной луковице у пациентов с болезнью Паркинсона. Mov. Disord. 23 , 1407–1413 (2008).
PubMed Статья Google ученый
Ализаде Р. и др. Гендерные и возрастные изменения количества дофаминергических нейронов в обонятельной луковице взрослого человека. J. Chem. Нейроанат. 69 , 1–6 (2015).
CAS PubMed Статья Google ученый
Kohl, Z. et al. Отчетливая картина микроглиоза обонятельной луковицы при нейродегенеративных протеинопатиях. Neural Plast. 2017 , 3851262 (2017).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Смит, К. М. и Даходвала, Н. Половые различия при болезни Паркинсона и других двигательных расстройствах. Exp. Neurol. 259 , 44–56 (2014).
CAS PubMed Статья Google ученый
Jurado-Coronel, J.C. et al. Половые различия при болезни Паркинсона: особенности клинических симптомов, результатов лечения, половых гормонов и генетики. Фронт. Нейроэндокринол. 50 , 18–30 (2018).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Шульман, Л. М. Есть ли связь между эстрогеном и болезнью Паркинсона? Parkinsonism Relat. Disord. 8 , 289–295 (2002).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Калия, Л. В. и Ланг, А. Э. Болезнь Паркинсона. Ланцет 386 , 896–912 (2015).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Morale, M. C. et al. Эстроген, нейровоспаление и нейропротекция при болезни Паркинсона: глия определяет устойчивость, а не уязвимость к нейродегенерации. Неврология 138 , 869–878 (2006).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Morissette, M., Al Sweidi, S., Callier, S. & Di Paolo, T. Эстроген и нейрозащита SERM в моделях болезни Паркинсона на животных. Мол. Клетка. Эндокринол. 290 , 60–69 (2008).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Диссон, К. А. и Длузен, Д. Е. Эстроген как нейромодулятор МРТР-индуцированной нейротоксичности: эффекты на высвобождение дофамина в полосатом теле. Brain Res. 764 , 9–16 (1997).
CAS PubMed Статья Google ученый
Saunders-Pullman, R. et al. Влияние замещения эстрогенов на раннюю стадию болезни Паркинсона. Неврология 52 , 1417–1421 (1999).
CAS PubMed Статья Google ученый
Коллер В. К., Барр А. и Биари Н. Лечение дискинетических расстройств эстрогенами. Неврология 32 , 547–549 (1982).
CAS PubMed Статья Google ученый
Убеда-Банон, И., Саис-Санчес, Д., де ла Роса-Прието, К. и Мартинес-Маркос, А. Альфа-синуклеин в обонятельной системе при болезни Паркинсона: роль нервных связей по распространяющейся патологии. Brain Struct. Функц. 219 , 1513–1526 (2014).
CAS PubMed Google ученый
Хирохата, М., Оно, К., Моринага, А., Икеда, Т. и Ямада, М. Антиагрегационные и дестабилизирующие фибриллы эффекты половых гормонов на фибриллы альфа-синуклеина in vitro. Exp. Neurol. 217 , 434–439 (2009).
CAS PubMed Статья Google ученый
Бут, Х. Д. Э., Херст, В. Д. и Уэйд-Мартинс, Р. Роль дисфункции астроцитов в патогенезе болезни Паркинсона. Trends Neurosci. 40 , 358–370 (2017).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Соррентино, З. А., Джассон, Б. И. и Чакрабарти, П. Альфа-синуклеин и астроциты: отслеживание путей от гомеостаза к нейродегенерации при болезни тельцов Леви. Acta Neuropathol. 138 , 1–21 (2019).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Tong, J. et al. Низкие уровни астроглиальных маркеров при болезни Паркинсона: связь с накоплением альфа-синуклеина. Neurobiol. Дис. 82 , 243–253 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Хо, М. С. Микроглия при болезни Паркинсона. Adv. Exp. Med. Биол. 1175 , 335–353 (2019).
CAS PubMed Статья Google ученый
Хикман С., Иззи С., Сен П., Морсетт Л. и Эль Хури Дж. Микроглия в нейродегенерации. Нат. Neurosci. 21 , 1359–1369 (2018).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Gopinath, A., Collins, A., Khoshbouei, H. & Streit, W. Microglia и другие миелоидные клетки в здоровье и болезнях ЦНС. J. Pharmacol. Exp. Ther. 375 , 154–160 (2020).
PubMed Статья Google ученый
Лаздон Э., Стулеро Н. и Френкель Д. Микроглия и болезнь Паркинсона: следы патологии. J. Neural Transm. (Вена) 127 , 149–158 (2020).
Артикул Google ученый
Вилла, А., Вегето, Э., Полетти, А. и Магги, А. Эстрогены, нейровоспаление и нейродегенерация. Endocr. Ред. 37 , 372–402 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Мэй, М. Секс в мозгу: выяснение различий между женщинами и мужчинами при нейродегенеративных заболеваниях. Нат. Med. 22 , 1370–1372 (2016).
CAS PubMed Статья Google ученый
Пенг, К., Трояновски, Дж. К. и Ли, В. М. Передача белков при нейродегенеративных заболеваниях. Нат. Rev. Neurol. 16 , 199–212 (2020).
CAS PubMed Статья Google ученый
Dammalli, M. et al. Протеомный анализ обонятельной луковицы человека. OMICS 21 , 440–453 (2017).
CAS PubMed Статья Google ученый
Фернандес-Иригойен, Дж., Корралес, Ф. Дж. И Сантамария, Э. Протеомный атлас обонятельной луковицы человека. J. Proteom. 75 , 4005–4016 (2012).
CAS Статья Google ученый
Lachen-Montes, M. et al. Выявление обонятельного протеостатического нарушения при болезни Паркинсона с помощью профилирования на уровне всего протеома. Neurobiol. Старение 73 , 123–134 (2019).
CAS PubMed Статья Google ученый
Gelpi, E. et al. Множественное вовлечение органов в патологию альфа-синуклеина при заболеваниях с тельцами Леви. Mov. Disord. 29 , 1010–1018 (2014).
PubMed Статья Google ученый
Sanchez-Ferro, A. et al. Обнаружение в желудке включений альфа-синуклеина при болезни Паркинсона in vivo. Mov. Disord. 30 , 517–524 (2015).
CAS PubMed Статья Google ученый
Croisier, E. et al. Сравнительное исследование коммерчески доступных антител против альфа-синуклеина. Neuropathol. Прил. Neurobiol. 32 , 351–356 (2006).
CAS PubMed Статья Google ученый
Flores-Cuadrado, A., Ubeda-Banon, I., Saiz-Sanchez, D., de la Rosa-Prieto, C. & Martinez-Marcos, A. Альфа-синуклеин гиппокампа и интернейроны при болезни Паркинсона болезнь: данные на моделях человека и мыши. Mov. Disord. 31 , 979–988 (2016).
CAS PubMed Статья Google ученый
Flores-Cuadrado, A., Ubeda-Banon, I., Saiz-Sanchez, D., de la Rosa-Prieto, C. & Martinez-Marcos, A. Стадия альфа-синуклеина в миндалине модель болезни Паркинсона: вовлеченные типы клеток. Eur. J. Neurosci. 41 , 137–146 (2015).
PubMed Статья Google ученый
Болезнь Паркинсона вызывает дегенерацию обонятельной системы
Резюме: Исследователи Макса Планка сделали революционное открытие, которое помогает объяснить, почему люди с болезнью Паркинсона часто сообщают о нарушении обоняния.Они обнаружили, что общий объем клубочков в обонятельной луковице пациентов с болезнью Паркинсона составляет лишь половину от объема клубочков у людей без этой болезни.
Источник: Институт Макса Планка.
Первым признаком болезни Паркинсона часто является нарушение обоняния. Это нейродегенеративное заболевание в первую очередь вызывает непоправимое повреждение нервных клеток в области мозга, участвующей в управлении движением. Как это влияет на обонятельную систему, неясно. Исследователи из отделения нейрогенетики Макса Планка во Франкфурте и Оклендского университета в Новой Зеландии провели исследование, в котором сравнивали обонятельные луковицы людей с болезнью Паркинсона и без нее.Исследователи обнаружили, что общий объем, занимаемый функциональными единицами обонятельной луковицы — так называемыми клубочками — при болезни Паркинсона составляет лишь половину от объема у нормальных людей. Более того, при болезни Паркинсона изменяется распределение клубочков в обонятельной луковице.
Девять из десяти пациентов с болезнью Паркинсона страдают дефектами обоняния на ранних стадиях болезни — часто за годы до появления моторных симптомов, характерных для этой болезни.Двигательные симптомы вызваны потерей нервных клеток в области черной субстанции головного мозга, которая отвечает за управление движением. Причины этой гибели клеток еще полностью не выяснены, но, по-видимому, ключевую роль играют тельца Леви. Это включения внутри клеток, которые содержат неправильно свернутую, дефектную версию белка альфа-синуклеина. Тельца Леви обнаруживаются в обонятельной луковице до того, как они появляются в черной субстанции.
Гипотеза так называемого обонятельного вектора болезни Паркинсона предполагает, что факторы окружающей среды, такие как вирусы, тяжелые металлы или пестициды, являются факторами риска или даже причинами этого состояния.Никакая другая сенсорная система, кроме обонятельной, не находится в таком тесном контакте с внешней средой — вдыхаемым воздухом. Гипотеза утверждает, что возбудитель болезни попадает из носовой полости в обонятельную луковицу, где запускается болезнь Паркинсона и постепенно распространяется через другие части мозга.
Требуются образцы интактных тканей
Обонятельная луковица человека остается малоизученной. Исследования этой структуры мозга в решающей степени зависят от наличия нетронутых образцов, которые обычно берутся после смерти у доноров мозга.Неврологический фонд Новой Зеландии Douglas Human Brain Bank в Окленде, Новая Зеландия, тесно сотрудничает с семьями пациентов, страдающих нейродегенеративными заболеваниями, для обеспечения этичного и эффективного сбора посмертных образцов мозга больных и здоровых. Неустойчивое расположение обонятельной луковицы под основной частью головного мозга и множество аксонов, которые соединяют ее со слизистой оболочкой обоняния, означают, что при сборе образцов необходимо приложить особые усилия для защиты морфологии обонятельной луковицы.
Это вид клубочков вентральной части обонятельной луковицы человека. Одиночные клубочки представлены конфетти-подобными цветами. Предоставлено: Исследовательское отделение нейрогенетики Макса Планка.
Исследователи из Новой Зеландии смогли собрать обонятельные луковицы, пригодные для углубленного количественного исследования. В рамках масштабного проекта исследователи химически обработали посмертные обонятельные луковицы, разрезали тонкие срезы размером десять микрометров по всей длине и окрашивали срезы флуоресцентно меченными антителами.Помеченные срезы были затем отсканированы во Франкфурте, а изображения реконструированы в 3D, что позволило провести количественный анализ всей обонятельной луковицы.
Новый количественный параметр
Поскольку клубочки обонятельной луковицы человека трудно однозначно подсчитать, исследователи предложили новый количественный параметр: глобальный объем вокселов клубочка. Это количество является суммой объема всех клубочков. Они образуются путем слияния аксонов обонятельных сенсорных нейронов, образующих синапсы с нейронами обонятельной луковицы.Определив этот новый параметр, исследователи сравнили значения между обонятельными луковицами в нормальных условиях и при болезни Паркинсона и обнаружили, что он был уменьшен более чем наполовину. Еще неизвестно, является ли снижение результатом того, что у больных паркинсонизмом меньше или меньше клубочков, или же является результатом сочетания этих двух эффектов.
Тельца Леви и нейриты Леви заполнены неправильно свернутым альфа-синуклеином и являются отличительными патологиями ткани мозга при болезни Паркинсона.Ядра клеток обонятельной луковицы визуализируются синим флуоресцентным красителем. Аномальный альфа-синуклеин визуализируется в красной флуоресценции путем окрашивания специфическим антителом. Изображение NeuroscienceNews.com предоставлено Исследовательскому отделу нейрогенетики Макса Планка.
Кроме того, было изменено распределение клубочков. Обонятельные луковицы нормальных пациентов имели 70 процентов клубочкового компонента в нижней половине обонятельной луковицы, но обонятельные луковицы пациентов с болезнью Паркинсона содержали только 44 процента в нижней половине.«Преимущественный дефицит клубочкового компонента в нижней половине обонятельной луковицы, рядом с обонятельной слизистой оболочкой, согласуется с гипотезой обонятельного вектора болезни Паркинсона», — заявляет Питер Момбертс, доктор медицины, доктор философии, директор Max Planck Research Unit для нейрогенетики. Ученые также обнаружили, что чем больше тельцов Леви с агрегированным альфа-синуклеином, тем меньше гломерулярный компонент обонятельной луковицы. «Эта взаимосвязь может быть признаком того, что тельца Леви являются причиной уменьшения объема клубочков», — объясняет д-р.Болек Запец, первый автор статьи.
Теперь вопрос в том, какой тип нейронов обонятельной луковицы поражается в первую очередь или в первую очередь при болезни Паркинсона. Затем исследователи хотели бы определить наиболее уязвимые нейроны обонятельной луковицы.
Об этой статье исследования нейробиологии
Источник: Питер Момбертс — Институт Макса Планка
Источник изображения: Изображения NeuroscienceNews.com предоставлены Исследовательскому отделу нейрогенетики Макса Планка.
Оригинальное исследование: Исследование в полном открытом доступе «Дефицит вентрального клубочка при болезни Паркинсона, выявленный при реконструкции всей обонятельной луковицы» Болека Запека, Биргера В. Дирикс, Шерил Тан, Ричарда Л.М. Фолла, Питера Момбертса и Мориса А. Кертиса. в Мозг . Опубликовано в Интернете 3 сентября 2017 г. doi: 10.1093 / brain / awx208
Цитируйте это NeuroscienceNews.com Статья
[cbtabs] [cbtab title = ”MLA”] Институт Макса Планка «Болезнь Паркинсона вызывает дегенерацию обонятельной системы.NeuroscienceNews. NeuroscienceNews, 28 сентября 2017 г.
Abstract
См. Также
Дефицит вентрального клубочка при болезни Паркинсона, выявленной при реконструкции всей обонятельной луковицы
Обонятельная дисфункция является обычным явлением при болезни Паркинсона и является ранним симптомом, но ее патогенез остается плохо изученным. Прогрессу в нашем механистическом понимании обонятельной дисфункции при болезни Паркинсона мешает нехватка литературы об обонятельной луковице человека, как в нормальных условиях, так и в случаях болезни Паркинсона.Качественно хорошо установлено, что аккуратное расположение клубочкового массива, наблюдаемого в обонятельной луковице мыши, отсутствует у людей. Но строгие количественные подходы для описания и сравнения тысяч клубочков в обонятельной луковице человека недоступны. Здесь мы сообщаем о количественном подходе к описанию клубочкового компонента обонятельной луковицы человека и его применении для проведения статистических сравнений обонятельных луковиц в нормальных случаях и при болезни Паркинсона.Мы подвергли горизонтальные 10 мкм срезы обонятельных луковиц из шести нормальных и пяти случаев болезни Паркинсона флуоресцентной иммуногистохимии с использованием антител против везикулярного переносчика глутамата-2 и молекулы адгезии нервных клеток. Мы сканировали иммуноокрашенные срезы с помощью флуоресцентного слайд-сканера, сегментировали клубочки и создали 3D-реконструкции целых обонятельных луковиц. Мы документируем наличие атипичной морфологии клубочков и клубочковых структур глубоко в обонятельной луковице, как в нормальных случаях, так и при болезни Паркинсона.Мы определяем новый и объективный параметр: глобальный объем вокселей клубочка, который представляет собой общий объем всех вокселей, которые иммуногистохимически классифицируются как клубочковые. Мы обнаружили, что общий объем вокселей клубочков при болезни Паркинсона вдвое меньше, чем в нормальных случаях. Распределение вокселей клубочков вдоль дорсально-вентрального измерения обонятельной луковицы в этих сериях горизонтальных сечений значительно изменяется в случаях болезни Паркинсона: в то время как большинство вокселей клубочков находятся в вентральной половине обонятельных луковиц в нормальных случаях, воксели клубочков более равномерно распространяются среди вентральной и дорсальной половин обонятельных луковиц в случаях болезни Паркинсона.Эти количественные анализы обонятельной луковицы указывают на преимущественно вентральный дефицит клубочкового компонента при болезни Паркинсона, что согласуется с гипотезой обонятельного вектора для патогенеза этого нейродегенеративного заболевания. Распределение иммунореактивных вокселей α-синуклеина, фосфорилированного серином 129, коррелирует с распределением вокселей клубочков. Чем выше содержание серин-129-фосфорилированного α-синуклеина в обонятельной луковице в случае болезни Паркинсона, тем ниже общий объем вокселов клубочка.Наш строгий количественный подход ко всей обонятельной луковице поможет понять анатомию и гистологию нормальной обонятельной луковицы человека и ее патологические изменения при болезни Паркинсона.
«Вентральная гломерулярная недостаточность при болезни Паркинсона, выявленная при реконструкции всей обонятельной луковицы» Болек Запец, Биргер В. Диерикс, Шерил Тан, Ричард Л. М. Фолл, Питер Момбертс и Морис А. Кертис в Brain . Опубликовано в Интернете 3 сентября 2017 г. doi: 10.1093 / brain / awx208
Не стесняйтесь поделиться этими новостями нейробиологии.
Обоняние при болезни Паркинсона — клинический подход
Потеря обоняния широко изучалась при болезни Паркинсона (БП) и в настоящее время широко признана как один из основных немоторных симптомов болезни, который предшествует возникновению клинических моторных симптомов. .1,2 Он обнаруживается примерно у 90% пациентов с болезнью Паркинсона, 3–5 и считается поддерживающим критерием в клинической диагностике болезни Паркинсона согласно диагностическим критериям Международного общества болезни Паркинсона и двигательного расстройства.6 В этой статье мы кратко рассмотрим изменения в обонятельной системе, а затем выделим клинические критерии потери запаха при БП. Основное внимание уделяется тому, как можно достичь надежной стратификации риска БП на основе обонятельных симптомов.
Отсутствие специфических изменений обонятельных периферических структур
Воздействуя на внешнюю среду, обонятельный эпителий позволяет патогену проникать в мозг, что, согласно гипотезе переносчиков, может вызывать многочисленные симптомы болезни Паркинсона.7 Следовательно, обонятельная система может быть одним из периферических участков, где впервые развивается БП. 8 Однако имеется мало и противоречивой информации об изменениях на обонятельной периферии. Хотя в нескольких исследованиях случай-контроль на людях опубликованы изменения состава микробиома кишечника при БП, 9 менее ясно, существуют ли различия между БП и здоровым контролем в отношении состава носовой микробиоты.10,11 Кроме того, наличие альфа-синуклеина в обонятельном эпителии до сих пор спорно обсуждается.Хотя он не был обнаружен в биоптатах обонятельного эпителия пациентов с БП, 12-альфа-синуклеин был обнаружен в обонятельных клетках при аутопсии БП. , 12, которые предполагают неспецифические периферические изменения в обонятельной системе
при БП.
Изменения на уровне обонятельной луковицы и изменения в центральной обонятельной обработке
На уровне обонятельной луковицы БП, по-видимому, отличается от других причин потери обоняния.При всех этиологиях, включающих «периферическую» потерю обоняния (например, посттравматические, постинфекционные нарушения или нарушения обоняния носовых пазух 14-17), но также и при более «центральных» патологиях, превышающих уровень обонятельной луковицы (например, депрессия, 18 шизофрения19 и временная патология. долевая эпилепсия20), можно наблюдать очень четкую и последовательную корреляцию между обонятельной функцией и объемом обонятельной луковицы, предполагая, что потеря обоняния сопровождается измеримой потерей объема обонятельной луковицы. Однако при БП объем обонятельной луковицы отклоняется от этого правила.Несмотря на тяжесть обонятельного нарушения при БП, остается предметом споров, имеют ли пациенты с БП уменьшенные объемы обонятельных луковиц по сравнению с контрольной группой того же возраста. На данный момент ряд недавних исследований сообщил о противоречивых результатах: в то время как некоторые исследования сообщили об общем сокращении объема обонятельных луковиц на
при БП, 21,22 подавляющее большинство исследований ставят под сомнение любые различия в объеме обонятельных луковиц между БП и здоровыми людьми. 23–26 Это согласуется с данными об увеличении количества обонятельных дофаминергических перигломерулярных клеток у пациентов с БП, 27,28 что может лежать в основе гипосмии у пациентов с БП.
Однако в областях, связанных как с первичной (грушевидная кора, миндалина), так и с вторичной интегративной (орбитофронтальная кора) обонятельной обработкой, при БП была обнаружена значительная атрофия, которая коррелировала с обонятельными характеристиками.29–31 Это может указывать на то, что центральные обонятельные области в БП, по-видимому, отражает степень прогрессирования заболевания, тогда как эта корреляция не наблюдается в периферических обонятельных структурах. В соответствии с этим, предыдущие результаты, основанные на большом 64-канальном исследовании потенциала, связанного с обонятельными событиями, указывают на серьезные изменения в центральной обонятельной обработке при БП по сравнению с людьми с гипосмией другого происхождения.32
Характер потери обоняния при болезни Паркинсона
Практически все исследования, проведенные с 1970-х годов, показали нарушения обоняния у пациентов с БП. Опубликованные данные о распространенности обонятельной дисфункции при БП колеблются от 45% в ранних исследованиях, от 33 до 74% в работе Hawkes et al., 4 или выше 90%; 3,5 последнее из которых в настоящее время считается реальным процентом. Большинство пациентов с БП с потерей обоняния (> 80%) уже являются функционально аносмическими или сильно гипосмическими на момент тестирования, независимо от типа обонятельного теста, используемого для диагностики.В отличие от других причин потери обоняния, лишь очень немногие пациенты обращаются с сопутствующей паросмией или фантозмией.5 Нарушение обоняния, по-видимому, связано с подтипом БП и полом, что приводит к менее выраженной потере запаха у пациентов с тремор-доминантным типом34,35 и у женщин.36,37 Большинство исследований, основанных на методах психофизического тестирования, не смогли показать связанное с продолжительностью заболевания прогрессирование потери обоняния, 4,5,38,39, тогда как некоторые авторы сообщили о связи между тяжестью заболевания и потерей обоняния.39–41 Последнее было подтверждено визуализирующим исследованием с использованием однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с переносчиком дофамина (DaT-SPECT), что указывает на то, что более выраженная обонятельная дисфункция была связана с большей потерей нигростриатных дофаминовых нейронов.42 Кроме того, немоторные симптомы Подобно когнитивным нарушениям, депрессии, тревоге и нарушениям сна, которые обычно связаны с тяжестью БП, они связаны со степенью потери обоняния.39,42 Это позволяет нам рассматривать обонятельную функцию как маркер прогрессирования заболевания.
Обонятельная потеря при БП носит общий характер: задействованы все три обонятельных качества (порог, распознавание и идентификация). Имеются данные о том, что пациенты с БП относительно хорошо справляются с тестированием порога запаха, но плохо справляются с идентификацией и различением запахов по сравнению с другими группами гипосмии по этиологии.43 Хотя только комплексный подход позволяет точно оценить обонятельную функцию, можно рассмотреть короткие идентификационные тесты. достаточное экранирующее измерение с хорошими различительными способностями.44,45 В более ранних исследованиях сообщалось о селективном обонятельном дефиците и описывалось, что определенные запахи имеют отличительную ценность для БП, например, пицца или банан.46–48 Другие исследования решительно выступают против селективной аносмии или гипосмии при БП, предполагая, что проблема идентификации запаха является общий 45,49
До сих пор не было убедительных данных, свидетельствующих о том, что дофаминергическое лечение улучшит обонятельную функцию, 50–52, хотя глубокая стимуляция мозга может повлиять на способность распознавать запахи.53,54 Однако в исследовании с участием более 200 пациентов с БП положительные эффекты лечения разагилином на способность различать запахи были обнаружены только у пациентов с ранней БП.55 Среди немедикаментозных методов лечения есть убедительные доказательства того, что структурированные тренировки с запахами значительно увеличивает обонятельную функцию при БП, 56,57 предполагая, что обонятельная тренировка может быть многообещающим подходом, уже известным из текущих рекомендаций оториноларингологии.58
Связь болезни Паркинсона и идиопатической потери обоняния
Несколько популяционных исследований уже указали на связь между необъяснимой потерей запаха и более поздним развитием болезни Паркинсона.59–62 С точки зрения стратификации риска БП четко диагностированная идиопатическая потеря обоняния, основанная на исчерпывающей клинической оценке в соответствии с современными диагностическими оториноларингологическими критериями, кажется абсолютно необходимой. Данные большого когортного исследования пациентов из клиники обоняния и вкуса предполагают 10% -ную скорость развития БП среди пациентов с диагностированной идиопатической потерей обоняния с дальнейшим увеличением риска до 28,9% у пациентов с комбинированной потерей обоняния и вкуса63. , текущие результаты предполагают необходимость как обонятельного, так и вкусового тестирования в популяции, подверженной риску болезни Паркинсона.Еще одно клинически значимое наблюдение может заключаться в том, что потеря обоняния характеризуется дальнейшим ухудшением до постановки диагноза БП, что приводит к увеличению риска БП у этих пациентов в 2,5 раза по сравнению с другими людьми с идиопатической гипосмией.63
Продолжительность гипосмической фазы до постановки диагноза БП все еще остается предметом споров.64 Во многих предыдущих исследованиях, посвященных изучению перспективного риска БП по отношению к исходному уровню, периоды последующего наблюдения варьировались от 2 до 8 лет.59–62 Это было было продемонстрировано, что обонятельная дисфункция часто предшествует моторным симптомам БП более чем на 10 лет; 63 другие исследования постулировали, что этот период может длиться десятилетиями.65 Известно, что семейный анамнез БП у родственников первой или второй степени родства является серьезным фактором риска. Это отражено в 33% развитии БП в этой группе пациентов63, и особенно в исследованиях Ponsen et al.59,60 и Berg et al.62 В отличие от количественной потери обоняния, нет связи между качественными нарушениями обоняния, такими как была обнаружена паросмия или фантозмия и будущая БП (, таблица 1, ) .63,66
С практической точки зрения следует сказать, что диагностическая ценность изолированного обонятельного тестирования для ранней диагностики БП осталась скромной, учитывая частоту потери обоняния в общей популяции.Однако, если мы посмотрим с другой точки зрения, исключение возможности развития БП у пациента с необъяснимой потерей обоняния кажется статистически убедительным. Подход, основанный на данных, основанный на контролируемом машинном обучении, позволил выявить определенные параметры среди пациентов с необъяснимой потерей обоняния с целью выявления БП в будущем.67 Эти параметры включали результаты трех обонятельных субтестов в порядке важности: распознавание запаха, эффективность идентификации запаха. и обонятельный порог; кроме того, был ли возраст пациента> 46 лет, когда началась потеря обоняния, и семейный анамнез БП.Используя эти параметры, была обнаружена отрицательная прогностическая ценность 94,1% для более позднего развития БП, что превосходит положительные предсказания во всех доступных исследованиях и решительно поддерживает полезность обонятельных субтестов (, рис. 1, ) 67
.Заключительные замечания
Потеря обоняния при БП, включая наблюдение, что потеря обоняния является ранним клиническим признаком заболевания, была признана в течение многих лет. Результаты текущего исследования указывают на корреляцию между обонятельной дисфункцией и прогрессированием БП, измеряемой по моторным и другим немоторным симптомам, и предполагают очень раннее начало обонятельных симптомов у некоторых пациентов даже более чем за 10 лет до постановки диагноза.Несмотря на бесспорное участие обонятельных симптомов в доклинической БП, диагностическая ценность одиночного обонятельного тестирования только для ранней диагностики остается скромной из-за высокой частоты потери обоняния в общей популяции. Это подчеркивает необходимость исчерпывающей клинической оценки, чтобы гарантировать правильное диагностическое определение потери запаха.
Раскрытие информации
С 2018 года Томас Хаммель проводил исследования совместно с Sony, Штутгарт, Германия, и получал от них финансирование; Лаборатория запаха и вкуса, Женева, Швейцария; Такасаго, Париж, Франция и aspUraclip, Берлин, Германия.Антье Хаенер и Хайнц Райхманн не имеют финансовых или нефинансовых отношений или действий, о которых можно было бы заявлять в связи с этой статьей.
Соблюдение этических норм
Указанные авторы соответствуют критериям Международного комитета редакторов медицинских журналов (ICMJE) в отношении авторства этой рукописи, несут ответственность за целостность работы в целом и окончательно одобрили публикацию версии.
Процесс проверки
Двойная слепая экспертная оценка.
Авторство
Указанные авторы соответствуют критериям Международного комитета редакторов медицинских журналов (ICMJE) в отношении авторства этой рукописи, берут на себя ответственность за целостность работы в целом и окончательно утвердили версию, которая будет опубликована.
Переписка
Antje Haehner, Клиника запаха и вкуса, отделение оториноларингологии, Технический университет Дрездена, 01307 Дрезден, Германия.Эл. Почта: [email protected]
Поддержка
Публикация этой статьи не получила финансирования.
Доступ
Эта статья находится в свободном доступе на сайте touchNEUROLOGY.com © Touch Medical Media 2020.
Поступило
2020-04-02
IJMS | Бесплатный полнотекстовый | Молекулярные и генетические факторы, участвующие в обонятельном и вкусовом дефиците, и ассоциации с микробиотой при болезни Паркинсона
3.2. Дисфункция обоняния при нейрогенеративном заболевании (обзор)
Нарушение обоняния было связано с множеством возрастных нейродегенеративных состояний, ухудшающих когнитивные и двигательные функции, включая БП [123, 124], БА [125] и болезнь Хантингтона [126]. Следовательно, потеря обоняния может считаться важным вкладом в диагностику нейродегенеративных заболеваний. При БП потеря обоняния широко изучена и в настоящее время широко признана как один из основных немоторных симптомов заболевания, предшествующих возникновению клинических моторных симптомов [127].Для оценки ортоназальной обонятельной функции при БП использовались различные психофизические методы, в основном основанные на идентификации надпороговых запахов (UPSIT [128]) или на комплексном подходе, разделенном на пороговую, дискриминационную и идентификационную части, причем последний два — надпороговые запахи (Sniffin ‘Sticks [129]). Обонятельные нарушения обнаруживаются примерно у 90% пациентов с БП [11] и рассматриваются как поддерживающий критерий в клинической диагностике БП согласно диагностическим критериям Международного общества болезни Паркинсона и двигательных расстройств [130].Большинство пациентов с БП с потерей обоняния уже функционально аносмичны или сильно гипосмичны на момент тестирования, независимо от типа обонятельного теста, используемого для диагностики. Веннинг и др. [131] представили данные, предполагающие, что обонятельная функция дифференциально нарушается при различных паркинсонических синдромах. Они сообщили, что сохраненная или слегка нарушенная обонятельная функция более вероятна для атипичного паркинсонизма, такого как множественная системная атрофия, прогрессирующий надъядерный паралич или кортикобазальная дегенерация, тогда как явно выраженная потеря обоняния, по-видимому, указывает на БП.Сходные результаты были получены Müller et al. [132] и Krismer et al. [133]. При деменции потеря обоняния обычно очень тяжелая. Это относится к болезни с тельцами Леви (LBD), при которой был обнаружен значительный обонятельный дефицит [134, 135], который не позволяет дифференцировать от PD. Подобные обонятельные дефициты были показаны при AD. В метаанализе Mesholam et al. [125], обонятельный дефицит у пациентов с БА и БП был относительно однородным, хотя наблюдалась тенденция к улучшению показателей у пациентов с БА при пороговых тестах по сравнению с тестами на определение запаха.Потеря обоняния может наблюдаться у пациентов с легкими когнитивными нарушениями [136] и связана с прогрессированием от MCI к AD [137]. У пациентов с болезнью Хантингтона наблюдается умеренная гипосмия, влияющая на порог обонятельного обнаружения, распознавание запаха и идентификацию запаха [126]. До постановки диагноза БХ преобладают нарушения распознавания запаха [138]. У пациентов с мозжечковой атаксией обонятельные нарушения были обнаружены при атаксии Фридрейха [139] и спиноцеребеллярной атаксии [140, 141, 142].Легкое нарушение обоняния также было продемонстрировано при заболевании двигательных нейронов [143,144].3.3. Нарушения обоняния как биомаркеры для раннего начала, прогрессирования, когнитивного снижения и дифференциальной диагностики в PD
Подтверждение существования продромальной фазы БП, включая длительную предмоторную фазу, основано на визуализации, невропатологии и различных клинических или эпидемиологических исследованиях . Потеря обоняния считается очень ранним немоторным симптомом БП и предлагается в качестве возможного биомаркера [145].Несколько популяционных исследований уже указали на связь между необъяснимой потерей запаха и более поздним развитием болезни Паркинсона. Наши данные большого тщательно диагностированного когортного исследования пациентов клиники обоняния и вкуса предполагают 10% -ную скорость развития БП среди пациентов с диагностированной идиопатической потерей обоняния [146]. Продолжительность гипосмической фазы до постановки диагноза БП до сих пор остается предметом дискуссий. Во многих предыдущих исследованиях, изучающих перспективный риск БП по отношению к исходному [147, 148, 149], периоды наблюдения варьировались от 2 до максимум 8 лет.Мы смогли продемонстрировать, что обонятельная дисфункция часто предшествует моторным симптомам БП более чем на 10 лет [146]. Соответственно, другие авторы указали на случай болезни Паркинсона после 5 лет наблюдения [150, 151]. Кроме того, в исследованиях, в которых использовались ретроспективные самоотчеты пациентов, сообщалось о начале обонятельной дисфункции в среднем более чем за 10 лет до постановки диагноза БП [76,152]. Другие авторы предполагали, что этот период может длиться до десятилетий [153]. В последующем исследовании пациентов с идиопатическим расстройством поведения во сне в фазе быстрого сна, у которых феноконверсия превратилась в БП или деменцию, первым развившимся маркером была потеря обоняния с прогнозируемым началом> за 20 лет до феноконверсии [154].Кроме того, текущие исследования указывают на корреляцию между обонятельной функцией и прогрессированием заболевания, измеряемой по моторным и другим немоторным симптомам. Связь между тяжестью заболевания и потерей обоняния [50, 155, 156, 157, 158] и прогрессированием потери обоняния, связанной с длительностью заболевания [157], может предполагать использование обонятельной функции в качестве потенциального маркера прогрессирования БП. Это было подтверждено визуализирующим исследованием с использованием Dat-SPECT, показывающим, что более выраженная обонятельная дисфункция была связана с большей потерей нигростриатных дофаминовых нейронов [159].Кроме того, немоторные симптомы, такие как когнитивные нарушения, депрессия, беспокойство и нарушения сна, которые обычно связаны с тяжестью БП, связаны со степенью потери обоняния [155, 159, 160]. Тесная корреляция между функцией обоняния и когнитивными нарушениями отражена в результатах исследования Parkinson’s Progression Markers Initiative [161], которые показали, что потеря обоняния является одним из самых сильных клинических предикторов когнитивных нарушений в первые 2 года после постановки диагноза БП.Снижение познавательной способности, по-видимому, связано с прогрессирующей холинергической денервацией при БП, как описано Bohnen et al. [162], которые обнаружили положительную корреляцию между эффективностью распознавания запахов и целостностью холинергических путей переднего мозга у пациентов с БП.3.4. Невропатология дисфункции обоняния при PD
Обонятельная система может быть одним из периферических участков, где впервые развивается PD [4]. Однако имеется мало и противоречивой информации об изменениях на обонятельной периферии. В то время как агрегаты α-синуклеина (тельца Леви и нейриты) были описаны в обонятельной луковице (OB) на ранних невропатологических стадиях заболевания, α-синуклеин не был обнаружен в биоптатах обонятельного эпителия пациентов с БП [163], однако он был обнаружен. , в обонятельных клетках при аутопсии БП [164].Кроме того, исследования обонятельного эпителия in vivo выявили гистологические изменения, сопоставимые с другими причинами потери запаха [163], которые предполагают неспецифические периферические изменения в обонятельной системе при БП. На уровне акушерства БП отличается от других причин потери обоняния. При этиологии, связанной с периферической потерей обоняния, такой как постинфекционные расстройства или нарушения обоняния носовых пазух [165, 166], но также и при более центральных патологиях, таких как депрессия [167], шизофрения [168] и височная эпилепсия [169], четкая и последовательная корреляция между можно наблюдать обонятельную функцию и объем OB.Эти данные предполагают, что потеря обоняния связана с измеримой потерей объема акушерства при этих патологиях. Однако при БП, несмотря на тяжесть обонятельного нарушения, остается предметом споров, имеют ли пациенты с БП сниженные объемы акушерства по сравнению с контрольной группой того же возраста. На данный момент ряд недавних исследований сообщил о противоречивых результатах: в то время как некоторые исследования [170, 171] сообщили об общем сокращении объема акушерства при БП, подавляющее большинство исследований [172,173,174,175] ставят под сомнение любые различия в объеме акушерства между ПД и ГК.Это согласуется с данными о повышенном количестве обонятельных дофаминергических перигломерулярных клеток у пациентов с БП [176, 177], которые могут лежать в основе гипосмии у пациентов с БП. Однако в центральных областях, связанных как с первичной (грушевидная кора, миндалина), так и с вторичной интегративной (орбитофронтальная кора) обонятельной обработкой, при БП была обнаружена значительная атрофия, которая коррелировала с обонятельными характеристиками [178,179,180]. Это может указывать на то, что центральные обонятельные области при БП, по-видимому, представляют степень прогрессирования заболевания, тогда как эта корреляция не наблюдается в периферических обонятельных структурах.3.5. Молекулярные и генетические механизмы, участвующие в обонятельной недостаточности при БП
Причины обонятельной дисфункции при БП плохо изучены, но предполагается, что они связаны как с периферическими, так и с центральными обонятельными нарушениями [181]. Механизмы, участвующие в нарушении обоняния при БП, могут включать невропатологические изменения и / или дисфункции, вызванные изменением уровней нейромедиаторов [182]. Важность этих механизмов рассматривается в следующих параграфах.Обонятельная система — одна из самых ранних областей мозга, вовлеченных в БП, до вовлечения нигростриатного пути [4,183]. Отложение α-синуклеина, преобладающий компонент телец Леви [184,185], было идентифицировано ранее в обонятельной луковице, переднем обонятельном ядре и некоторых областях обонятельной коры пациентов с БП [186,187], чем в черной субстанции [4,188]. Патология α-синуклеина сначала появляется в слое обонятельного нерва, а затем распространяется на центральные обонятельные структуры [189].Однако участие обонятельного эпителия в потере обоняния при БП до конца не изучено. Фактически, не было обнаружено значительных различий по иммуногистохимическим маркерам α-синуклеина между пациентами с БП и HC [163,190]. Эти данные позволяют предположить, что изменения обонятельной функции при БП могут быть связаны с процессами, связанными с образованием телец Леви в центральных обонятельных областях, а не в периферических [124, 191]. Патология α-синуклеина была обнаружена в центральной обонятельной системе, включая переднее обонятельное ядро, корковое ядро миндалины, грушевидную кору, обонятельный бугорок, энторинальную кору и орбитофронтальную кору [191, 192].В частности, патология Леви в переднем обонятельном ядре обонятельной луковицы коррелирует с потерей нейронов [193]. Более того, обонятельные нервы были сильно атрофированы у всех пациентов с БП [193]. Корковое ядро миндалины, которое имеет основные обонятельные связи, имеет больше патологий α-синуклеина и потери нейронов, чем другие ядра миндалины [194], следовательно, его объем уменьшается на 20% [194]. Более того, уменьшенный объем миндалевидного тела и грушевидной коры обратно коррелирует с обонятельным дефицитом, предполагая, что потеря нервной системы в этих областях может играть роль в обонятельных нарушениях при БП [178, 179].Некоторые системы нейротрансмиттеров изменяются при БП, и большинство из них связано с потерей обоняния, включая дофаминергическую, холинергическую и серотонинергическую системы. Давно известно, что дофамин играет ключевую роль в патогенезе БП. Некоторые исследования показали, что обонятельная дисфункция у пациентов с БП может отражать повреждение дофаминергических клеток [195]. Фактически, была обнаружена корреляция между тестами на определение запаха (баллы UPSIT) и снижением активности переносчиков дофамина в полосатом теле, черной субстанции и гиппокампе у пациентов с БП [50,196,197].Однако использование дофаминергической заместительной терапии не влияет на результаты обонятельных тестов [198,199]. Тем не менее, до сих пор неизвестно, связаны ли изменения активности дофамина напрямую с потерей обоняния или существует неизвестный общий механизм, лежащий в основе. Уровни ацетилхолина также изменяются при БП. Известно, что высвобождение ацетилхолина и активация его рецепторов облегчают обонятельное обучение, память и различение запахов [200,201,202,203]. Таким образом, холинергический дефицит может быть ответственным, по крайней мере частично, за обонятельную дисфункцию при БП.Было обнаружено, что при БП тельца Леви и потеря нейронов в черной субстанции происходят одновременно с накоплением отложения α-синуклеина в холинергических нейронах базального переднего мозга [4,204,205,206]. Более того, базальное ядро, главное холинергическое ядро с проекцией на связанные с обонянием области мозга, значительно повреждается при БП [207, 208, 209]. Кроме того, Bohnen и его коллеги обнаружили положительную связь между эффективностью распознавания запаха и активностью ацетилхолинэстеразы у пациентов с болезнью Паркинсона [162].Серотонин — еще один нейротрансмиттер, который, возможно, играет роль в патогенезе обонятельной дисфункции при БП. Он возникает из ядер шва, которые посылают проекции в обонятельную луковицу [210, 211, 212]. У пациентов с БП патология Леви обнаруживается в ядрах шва [213], параллельно с заметным истощением серотонина в обонятельной луковице и других областях обонятельной системы [214, 215, 216], в то время как относительная защита серотонина была обнаружена при других заболеваниях, не имеющих важного значения. обонятельные нарушения [217].Хотя доказательства пока неубедительны, эти исследования предполагают, что изменения уровней некоторых нейротрансмиттеров могут быть причастны к потере обоняния при БП. молекулы по направлению к рецепторным сайтам [218]), были описаны механизмы, которые приводят к функциональным изменениям обонятельной функции [219, 220, 221, 222]. Недавно было показано, что полиморфизм rs25(A / G) гена OBPIIa влияет на ретроназальное [219] и обонятельное [223] восприятие.Субъекты с аллелем A, как правило, были более чувствительны, чем пациенты с аллелем G. Более того, данные биоинформатики позволяют предположить, что наличие мутации в этом локусе снижает экспрессию белка OBPIIa в обонятельном эпителии [224]. Тот же полиморфизм повлиял на обонятельные характеристики женщины с БП [224]. В частности, обонятельные характеристики женщин с БП, несущих два чувствительных аллеля (АА), были выше, чем у женщин с БП, по крайней мере, с одним нечувствительным аллелем (G), и у всех мужчин с БП.Интересно, что обонятельные оценки женщин с генотипом AA с БП не отличались от таковых у участников HC. Эти данные показывают, что гомозиготное состояние AA в этом локусе сохраняет обонятельную функцию женщин с БП, но не мужчин. Кроме того, эти результаты показывают, что нарушение обоняния, связанное с БП, может возникать, по крайней мере частично, на периферическом уровне. Следовательно, локус OBPIIa может обеспечивать механизм для определения фактора риска обонятельного дефицита у женщин с БП на молекулярном уровне.
Аносмия, связанная с COVID-19, связана с вирусной персистенцией и воспалением в обонятельном эпителии человека и инфекцией головного мозга у хомяков.
Мы благодарим всех участников за добровольное участие в клиническом исследовании. Человеческий образец, из которого был выделен штамм 2019-nCoV / IDF0372 / 2020, был предоставлен X. Lescure и Y. Yazdanpanah из больницы Bichat, Париж, Франция. Мы благодарим C. Jourdaine, отделение оториноларингологии, больница Ларибуазьер, Париж, Франция. Клиническое исследование («CovidSmell») спонсируется Институтом Пастера, Париж.Мы благодарим E. Turc и L. Lemée, Biomics Platform, C2RT, Institut Pasteur, Париж, Франция, при поддержке France Génomique (ANR-10-INBS-09-09), IBISA и предложения проектов Illumina COVID-19. Мы также благодарим A. Perilhou, O. Chény и T.-P. Bui Van, Clinical Core, CRT, Институт Пастера, Париж, Франция. Мы благодарим К. Сэйлора, Э. Пуиве, Г. Лепоусеса и Т. Шаршара за критическое прочтение рукописи; С. Ван дер Верф (Национальный справочный центр респираторных вирусов при Институте Пастера, Париж) для изолята SARS-CoV-2, использованного в этом исследовании; и н.Escriou (инновационная лаборатория: Vaccines, Institut Pasteur, Париж) за предоставление антител против SARS-CoV-2 NP; и М. Берар, Л. Бретон, Р. Ченнуф, Х. Диакате и Э. Маранги за помощь в проведении экспериментов в помещениях для животных Института Пастера. Наконец, мы благодарим базовый центр Institut Pasteur Ultrastructural BioImaging (UBI) за доступ к оборудованию для сканирующей электронной микроскопии. Финансирование: Эта работа была поддержана кампанией по сбору средств «URGENCE COVID-19» Института Пастера (П.-ML, HB и ML), программа Investissements d’Avenir, управляемая Национальным агентством исследований (ANR) под номерами ANR-11-IDEX-0004-02 и ANR-10-LABX-73 (на P. -ML), Nationale de la Recherche (ANR-15-CE37-0004-01 «SmellBrain» для P.-ML), Fondation pour la Recherche Médicale (ECO2019119 для SL), Фонд Per Fumum Endowment (для P .-ML), и компании по страхованию жизни «AG2R-La Mondiale» (для P.-ML), LabEx IBEID (для ML), основного финансирования Institut Pasteur (для М.L.) и основное финансирование INSERM (M.L.). Вклад авторов: G.D.d.M., F. Lazarini, S.L., C.H., R.H., Y.M., E.R., D.S., M.L., H.B. и P.-M.L. разработанные исследования. Ф. Лазарини, G.D.d.M., S.L., Ф. Ларроус, В.М. и Л.К. проводил эксперименты. F. Lazarini, G.D.d.M., S.L., C.H., B.V., F. Larrous, V.M., E.K., F.D., T.C. и L.K. полученные данные. F. Lazarini, G.D.d.M., S.L., F. Larrous, G.G., M.L., V.M., E.K., T.C., H.B. и P.-M.L. проанализировали и обсудили данные. С.В. разработан поведенческий материал для хомяков.C.H. и B.V. собрали образцы обонятельной слизистой оболочки и получили информированное согласие. Ю.М. контролируемый статистический анализ. Ф. Лазарини, G.D.d.M., S.L. написал рукопись, которую редактировали H.B., M.L. и P.-M.L. Все авторы отредактировали и одобрили окончательную версию рукописи. Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что у них нет конкурирующих интересов. Доступность данных и материалов: Все данные, связанные с этим исследованием, представлены в документе или дополнительных материалах.Данные RNA-seq доступны в Европейском нуклеотидном архиве (ENA; номер доступа E-MTAB-10442).