Роль фрустрации в формировании стрессовых состояний: Роль фрустрации в формировании стрессовых состояний. Потребности и их роль в развитии стресса.

Содержание

Краткое содержание — Студопедия

Понятие об эмоциональномстрессе. Стресс как неспецифическая реакция организма. Ос­новные стадии стресса но Г. Селье. Классификация психического стресса. Условия возникнове­ния информационного стресса. Особенности проявления эмоционального стресса. Классифика­ция тревоги. Индивидуальные особенности и проявления стресса.

Регуляция эмоциональных состояний. Механизмы регуляции психических состояний по Ф. Б. Березину. Функции психологической защиты и классификация видов психологической защиты. Роль фрустрации в формировании стрессовых состояний. Потребности и их роль в раз­витии стресса. Интрапсихический конфликт. Особенности построения интегрированного пове­дения.

19.1. Понятие об эмоциональном стрессе

Являясь одновременно самостоятельным физиологическим, психическим и социальным явлением, стресс по своей сути представляет собой еще один вид эмо­ционального состояния. Это состояние характеризуется повышенной физиологи­ческой и психической активностью. При этом одной из главных характеристик стресса является его крайняя неустойчивость. При благоприятных условиях это состояние может трансформироваться в оптимальное состояние, а при неблаго­приятных условиях — в состояние нервно-эмоциональной напряженности, для ко­торого характерно снижение работоспособности и эффективности функциониро­вания систем и органов, истощение энергетических ресурсов.


Что же такое стресс? Под стрессом понимают неспецифический ответ организ­ма на предъявляемые ему внешние или внутренние требования. Данное понятие было предложено Г. Селье. Ему удалось установить, что на неблагоприятные воз­действия разного рода, например холод, усталость, страх, унижение, боль и многое другое, организм отвечает не только конкретной для каждого воздействия защит­ной реакцией, но и общим, однотипным комплексным реагированием вне зависи­мости от того, какой раздражитель действует на организм. При этом в промежут­ке между воздействием и ответом организма развертываются определенные про­цессы. Эти процессы были описаны в классических исследованиях Г. Селье, доказывающих, что стадии стресса характерны для любого адаптационного про­цесса. В частности, они включают непосредственную реакцию на воздействие, требующее адаптационной перестройки (так называемая фаза тревоги и мобили­зации), период максимально эффективной адаптации (фаза резистенции) и нару­шение адаптационного процесса в случае неблагоприятного исхода (срыв адапта­ции).


В первой фазе — фазе тревоги — осуществляется мобилизация защитных сил организма, повышающая его устойчивость. При этом организм функционирует

Глава 19. Эмоциональный стресс и регуляция эмоциональных состояний • 457

с большим напряжением. Однако на данном этапе он еще справляется с нагрузкой с помощью поверхностной, пли функциональной, мобилизации резервов, без глу­бинных структурных перестроек. Физиологически первичная мобилизация про­является, как правило, в следующем: кровь сгущается, содержание ионов хлора в ней падает, происходит повышенное выделение азота, фосфатов, калия, отмеча­ется увеличение печени или селезенки и т. д. У большинства людей к концу пер­вой фазы отмечается некоторое повышение работоспособности.

Вслед за первой фазой наступает вторая. Ее обычно называют фазой резистен-ции (стабилизации), или максимально эффективной адаптации. На данном этапе отмечается сбалансированность расходования адаптационных резервов организ­ма. Все параметры, выведенные из равновесия в первой фазе, закрепляются на новом уровне. При этом обеспечивается мало отличающееся от нормы реагирова­ние организма на воздействующие факторы среды. Но если стресс продолжается долго или воздействующие стрессоры чрезвычайно интенсивны, то неизбежно наступает третья фаза — фаза истощения. Поскольку функциональные резервы исчерпаны на первой и второй фазах, в организме происходят структурные пере­стройки, но когда для нормального функционирования не хватает и их, дальней­шее приспособление к изменившимся условиям среды и деятельности осуществ­ляется за счет невосполнимых энергетических ресурсов организма, что рано или поздно заканчивается истощением.

Следует отметить, что не всякое воздействие вызывает стресс. Слабые воздей­ствия не приводят к стрессу, он возникает лишь тогда, когда влияние стрессора (непривычного для человека объекта, явления или каких-либо других факторов внешней среды) превосходит обычные приспособительные возможности индиви­да. При стрессовых воздействиях в кровь начинают выделяться определенные гор­моны. Под их влиянием изменяется режим работы органов и систем организма. Например, учащается ритм сердца, повышается свертываемость крови, изменя­ются защитные свойства организма.

Таким образом, стресс возникает тогда, когда организм вынужден адаптиро­ваться к новым условиям, т. е. стресс неотделим от процесса адаптации.

Сущность стрессовой реакции заключается в «подготовительном» возбужде­нии и активации организма, необходимой для готовности к физическому напря­жению. Следовательно, мы вправе полагать, что стресс всегда предшествует зна­чительной трате энергетических ресурсов организма, а затем и сопровождается ею, что само по себе может приводить к истощению функциональных резервов. При этом стресс ни в коей мере не может рассматриваться как отрицательное яв­ление, поскольку лишь благодаря ему возможна адаптация. Кроме этого, умерен­но выраженный стресс оказывает положительное влияние как па общее состояние организма, так и на психические характеристики личности. Например, при уме­ренном стрессе отмечается позитивное изменение таких психических характери­стик, как показатели внимания, памяти, мышления и др. Таким образом, стресс, как целостное явление, должен рассматриваться в качестве позитивной адаптив­ной реакции, вызывающей мобилизацию организма. Тем не менее существуют стрессовые реакции, которые, наоборот, приводят к демобилизации систем орга­низма. Это крайне отрицательное проявление стресса в научной литературе полу­чило название

дистресса. Именно дистресс несет в себе факторы, разрушительно

458 • Часть III. Психические состояния и их регуляция

действующие на организм. Трансформация стресса в дистресс происходит при чрезмерно интенсивном воздействии факторов среды и условий жизнедеятельно­сти, при которых очень быстро истощаются функциональные резервы организма или нарушается деятельность механизмов психической регуляции.

Следует отметить, что у человека адаптация происходит иначе, чем у живот­ных. Это связано с тем, что человек обладает сознанием и что он по своей природе является биосоцнальным существом, т. е. одновременно представителем конкрет­ного биологического вида и социума. Поэтому причины стресса у человека более многообразны, чем причины, вызывающие адаптивные реакции у животных. Так, стрессорами для человека могут быть как физические, так и социальные раздра­жители, как реально действующие, так и вероятные. Причем человек реагирует не только на действительную физическую опасность, но и на угрозу или напомина­ние о ней.

Многоаспектность явления стресса у человека столь велика, что потребовалось осуществить разработку целой типологии его проявлений. В настоящее время принято разделять стресс на два основных вида: системный (физиологический) и психический. Поскольку человек является социальным существом и в деятель­ности его интегральных систем ведущую роль играет психическая сфера, то чаще всего именно психический стресс оказывается наиболее значимым для процесса регуляции.

Некоторые авторы разделяют факторы, вызывающие психический стресс, на две большие группы. Поэтому и психический стресс они условно делят на два вида: информационный и эмоциональный. Информационный стресс возникает в си­туациях значительных информационных перегрузок, когда человек не справляет­ся с задачей переработки поступающей информации и не успевает принимать пра­вильные решения в требуемом темпе, особенно при высокой ответственности за последствия принятых решений. Возникновение эмоционального стресса боль­шинство авторов связывают с ситуациями угрозы, опасности, обиды и т. д. С этой точки зрения принято выделять три формы эмоционального стресса: импульсив­ный, тормозной и генерализованный. При эмоциональном стрессе отмечаются определенные изменения в психической сфере, в том числе изменения протека­ния психических процессов, эмоциональные сдвиги, трансформация мотивационной структуры деятельности, нарушения двигательного и речевого поведения.

Следует подчеркнуть, что подобное деление психического стресса на инфор­мационный и эмоциональный весьма условно. Данная классификация исходит из основных характеристик факторов, вызывающих стресс. На практике очень редко удается разделить информационные и эмоциональны стрессоры и определить, какие из стрессоров являются ведущим. Чаще всего в стрессовой ситуации ин­формационные и эмоциональные стрессоры неразделимы, поскольку формирова­ние чувств всегда связано с переработкой информации. Очень часто в результате ошибочной оценки ситуации у человека возникает чувство обиды или гнева. В свою очередь, так называемый информационный стресс всегда сопровождается высоким эмоциональным возбуждением и определенными чувствами. Однако возникающие при этом чувства могут встречаться и в других ситуациях, не свя­занных с переработкой информации. В большинстве работ психический и эмоцио­нальный виды стресса отождествляются.

Глава 19. Эмоциональный стресс и регуляция эмоциональных состояний • 459

Следует отметить, что эмоциональный стресс вызывает такие же изменения в организме, как и стресс физиологический. Например, перед выходом космическо­го корабля на лунную орбиту сердце у американского астронавта Э. Бормана би­лось с частотой 130 ударов в минуту, а в момент посадки на Луну пульс у другого астронавта — Э. Армстронга — достиг 156 ударов в минуту вместо обычных 77. Аналогичная картина наблюдалась у другого астронавта — Ч. Эрвина, у которого пульс составлял 180 ударов в минуту при обнаружении неисправности энерго­системы. У летчиков в момент дозаправки самолета в воздухе пульс возрастает до 186 ударов в минуту.

Подобные физиологические изменения вызывает не только опасность, но и ситуации, связанные с высокой ответственностью за выполняемую деятельность и ожидание поступления новой, совершенно нестандартной и необычной инфор­мации. Например, во время спуска советского лунохода с посадочной площадки на поверхность Луны частота пульса у членов наземного экипажа резко повыси­лась и достигла 130-135 ударов в минуту, хотя никакой опасности для их жизни не было.

Таким образом, психический стресс можно охарактеризовать как состояние организма, возникающее в процессе взаимодействия индивида с внешней средой, сопровождающееся значительным эмоциональным напряжением в условиях, ко­гда нормальная адаптивная реакция оказывается недостаточной.

В качестве основного условия возникновения стресса многие авторы указыва­ют наличие угрозы. Но бесспорным является то, что возникновение и течение стресса в первую очередь зависит от индивидуальных особенностей человека. Люди реагируют на одинаковые нагрузки по-разному. У одних отмечается повы­шение активности. При стрессе эффективность их деятельности достаточно долго продолжает расти (так называемый «стресс льва»). У других людей, наоборот, от­мечается снижение активности, эффективность их деятельности быстро падает («стресс кролика»). При этом стресс-факторы могут быть как психосоциальны­ми, так и физическими.

Среди свойств личности, обусловливающих вероятность возникновения стрес­са, ведущее место занимает тревожность, которая в условиях адаптации может проявляться в разнообразных психических реакциях, извсстных как реакции тре­воги. Под тревогой понимают ощущение неосознанной угрозы, чувство опасения и тревожного ожидания или чувство неопределенного беспокойства. Это ощуще­ние служит сигналом, свидетельствующим о чрезмерном напряжении регуляторных механизмов или нарушении адаптационных процессов.

Очень часто тревогу рассматривают как форму адаптации при остром или хро­ническом стрессе. Однако тревога имеет личностную обусловленность и по на­правленности своего проявления может выполнять как охранительные, мобили­зующие, так и дезорганизующие функции. В случае, когда уровень тревоги не­адекватен ситуации, происходит перенапряжение регуляторных механизмов, что, как правило, заканчивается нарушением поведенческой регуляции. Поведение человека перестает соответствовать ситуации.

В большинстве работ, посвященных изучению тревоги, разграничивается нор­мальная и патологическая тревога. Принципиальное разделение тревоги на нор­мальную и патологическую привело к выделению многочисленных ее аспектов и

460 • Часть III. Психические состояния и их регуляция

разновидностей: нормальной, ситуативной, невротической, психотической и др. В то же время большинство авторов расценивает тревогу как единое по сути явле­ние, которое при неадекватном увеличении интенсивности проявления может приобретать патологический характер. Анализ патогенной роли тревоги при пси­хопатологических явлениях, которые представляют собой клинически выражен­ные нарушения психической адаптации, дает основание считать тревогу ответ­ственной за большую часть расстройств, в которых проявляются эти нарушения. Такое утверждение основывается на том, что существует тесная взаимосвязь меж­ду тревогой и некоторыми физиологическими показателями, которая была обна­ружена при исследовании механизмов эмоционального стресса. Так, во многих исследованиях отмечается связь тревоги с эрготропным синдромом — выражен­ным повышением активности симпатоадреналовой системы, сопровождающейся сдвигами в вегетативном и моторном регулировании.

Таким образом, роль тревоги в адаптационном процессе может существенно изменяться в зависимости от ее интенсивности и требований, предъявляемых к адаптационным механизмам индивидуума. Если рассогласование в системе «че­ловек—среда» не достигает значительной степени и уровень тревоги не превыша­ет средних значений, то на первый план выступает ее мотивационная роль, и тогда тревога обусловливает активизацию целенаправленного поведения. При выра­женном нарушении сбалансированности в системе «человек—среда», когда про­исходит перенапряжение механизмов регуляции, тревога значительно возраста­ет, отражая формирование состояния эмоционального стресса, который может приобретать хронический характер и снизить эффективность психической адап­тации, что, в свою очередь, является одной из предпосылок к развитию болезни.

Однако, рассматривая взаимозависимость тревоги с некоторыми физиологи­ческими показателями, следует учитывать, что тревога — это прежде всего субъек­тивное явление, уровень проявления и характер которого зависит от личностных особенностей индивида. В настоящее время хорошо известно, что особенности личности непосредственно влияют на характер ответного реагирования организ­ма на воздействие окружающей среды.

Установлено, что характер реакции предопределяет возникающие вследствие стресса заболевания. Например, в результате обследования 88 врачей медицин­ского факультета Вашингтонского университета выяснилось, что из 96 серьезных заболеваний, перенесенных ими за последние 10 лет, 90 приходились на год, не­посредственно следовавший за потрясением. У кого из них было потрясение осо­бо сильное, те заболели или получили травму быстрее — в течение 8 месяцев после него. Кроме этого было установлено, что из веселых и добродушных врачей, участ­вовавших в эксперименте, через 25 лет умерло только 2 %, а из раздражительных и злых — 14 %. (Вначале всем им было по 25 лет.) Аналогично среди юристов: 4 % и 20 % соответственно. Таким образом, те, кто часто сердится и раздражается, рис­куют потерять не только расположение друзей, но и жизнь. У них вырабатывается и поступает в кровь слишком много адреналина.

Существуют также доказательства того, что у человека, постоянно подавляю­щего вспышки гнева, развиваются различные психосоматические симптомы, по­скольку во время гнева и ярости увеличивается содержание кислоты в желудке. Хотя подавленный гнев и не единственная причина этих заболеваний, показано,

Глава 19. Эмоциональный стресс и регуляция эмоциональных состояний • 461

что он участвует в развитии ревматического артрита, крапивницы, псориаза,язвыжелудка, мигрени, гипертонии. Многолетняя печаль также не проходит даром. Печаль, которая не проявляется в слезах, заставляет «плакать» другие органы. Как показывают результаты исследования, в 80 % случаях инфаркта миокарда заболе­ванию предшествовала либо острая психическая травма, либо длительное психи­ческое напряжение.

Психологи и психиатры установили зависимость между соматическими забо­леваниями человека и его личностными особенностями, а также психологическим климатом, в котором он живет и работает. Например, если человек стремится за­нять в коллективе место, не соответствующее его реальным возможностям, т. е. обладает повышенным уровнем притязаний, то он в большей мере подвержен раз­витию сердечно-сосудистой патологии. Хронические коронарные заболевания гораздо чаще встречаются у лиц с выраженной целеустремленностью, честолюби­ем и нетерпимостью к своему ближайшему окружению. А главной особенностью личности, страдающей гипертонией, является злопамятство. Вместе с тем обнару­жено, что к гипертонии могут приводить и ситуации, которые не дают человеку возможности успешно бороться за признание собственной личности окружающи­ми. Если человека подавляют, игнорируют окружающие, то у него развивается чувство постоянного недовольства собой, не находящее выхода и заставляющее его ежедневно «проглатывать обиду».

Для больных сердечно-сосудистыми заболеваниями типична завышенная самооценка, связанная с такими особенностями личности, как индивидуализм, неудовлетворенность своим положением в жизни (профессией, должностью), кон-фликтность, пристрастие к «выяснению отношений». Это, как правило, люди сдержанные, скрытные, обидчивые, тянущиеся к другим, но трудно с ними сходя­щиеся. При неблагоприятной ситуации или заболев, они нередко порывают свои социальные связи, замыкаются на анализе своих субъективных ощущений, умень­шая не только количество контактов, но и делая их более поверхностными. Тогда для них становится характерной повышенная чувствительность к словесным раз­дражителям, особенно к порицаниям, уход от острых конфликтных ситуаций и от таких травмирующих факторов, как дефицит времени, элементы соревнования.

Для больных язвенной болезнью характерны тревожность, раздражительность, повышенная исполнительность и обостренное чувство долга. Именно это имеют в виду, когда говорят, что язвы желудка возникают не от того, что вы едите, а от того, что «съедает» вас. Язвенникам свойственна пониженная самооценка, сопро­вождающаяся чрезмерной ранимостью, стеснительностью, обидчивостью, неуве­ренностью в себе, и в то же время повышенная требовательность к себе, мнитель­ность. В научной литературе имеются факты, свидетельствующие о том, что язвенный колит часто провоцируется ударом по самоуважению и лишением соци­альной поддержки. Замечено, что эти люди проявляют пониженную способность к активной самозащите и стремятся сделать значительно больше, чем реально могут. Для них типична тенденция к активному преодолению трудностей в соче­тании с сильной внутренней тревогой. Предполагается, что указанная тревога по­рождает состояние напряжения, которое может сопровождаться спазмами глад­ких мышц, стенок пищеварительных органов и их сосудов. Наступающее ухудше­ние кровоснабжения (ишемия) приводит к снижению сопротивляемости этих

462 • Часть III. Психические состояния и их регуляция

тканей, перевариванию их желудочным соком и к последующему образованию язвы. Причем вероятность возникновения повторных обострений заболевания тем выше, чем меньше скорректирована самооценка, связанная с указанными психо­логическими особенностями.

При прочих равных условиях стресс легче переносят люди рассудочные, спо­собные с помощью аргументации уменьшить субъективную значимость негатив­ных последствий воздействия стрессора. Они стремятся предвидеть дальнейшее развитие событий и относиться к ситуации с юмором.

Таким образом, каждый человек по-разному реагирует на внешний стрессор. В этом проявляется его индивидуальность. Следовательно, личностные особен­ности самым тесным образом связаны с формой реагирования на стрессор и веро­ятностью развития негативных последствий. Рассмотрим психологические меха­низмы, вызывающие неадекватное реагирование на внешний стрессор, и пути оп­тимизации эмоционального состояния.

19.2. Регуляция эмоциональных состояний

Проблема регуляции эмоциональных состояний является одной из сложней­ших в психологии и одновременно относится как к фундаментальным, так и к при­кладным проблемам. В курсе общей психологии мы познакомимся с данной про­блемой лишь в общем виде, поскольку при изучении других дисциплин вы не­однократно будете возвращаться к ней.

Следует отметить, что существует много подходов к исследованию как регуля­ции эмоциональных состояний, так и психических механизмов, вызывающих стресс. Мы рассмотрим лишь несколько подходов. Первый из них, представлен­ный работами Ф. Б. Березина, основан на следующих положениях: адаптация про­текает на всех уровнях организации человека, в том числе в психической сфере;

психическая адаптация является центральным звеном в общей адаптации челове­ка, поскольку именно характер психической регуляции определяет характер адап­тации в целом. Березин также считает, что механизмы психической адаптации, а следовательно, и регуляции психических состояний, лежат в интрапсихической сфере.

К числу механизмов, обусловливающих успешность адаптации, Березин отно­сит механизмы противостояния тревоге — разнообразные формы психологической защиты и компенсации. Психологическая защита — это специальная регулятив­ная система стабилизации личности, направленная на устранение или сведение до минимума чувства тревоги, связанного с осознанием какого-либо конфликта. Главной функцией психологической защиты является «ограждение» сферы созна­ния от негативных, травмирующих личность переживаний. В широком смысле этот термин употребляется для обозначения любого поведения, в том числе и не­адекватного, направленного на устранение дискомфорта.

Березин выделяет четыре типа психологической защиты: препятствующие осознанию факторов угрозы, вызывающих тревогу; позволяющие фиксировать тревогу; снижающие уровень побуждений; устраняющие тревогу. Проведенные

Глава 19. Эмоциональный стресс и регуляция эмоциональных состояний • 463

им исследования обнаружили закономерную смену механизмов интрапсихиче-ской адаптации и позволили говорить о том, что различные формы психологиче­ской защиты обладают различными возможностями противостоять тревоге и дру­гим негативным состояниям. Более тоги, было установлено, что существует опре­деленная иерархия типов психологической защиты. Когда одна формы защиты оказывается не в состоянии противостоять тревоге, то «включается» другая фор­ма защиты. Березиным было также обнаружено, что нарушение механизмов пси­хической адаптации или использование неадекватной формы защиты могут при­водить к соматизации тревоги, т. е. направлению тревоги на формирование предболезненных состояний, или к окончательному срыву адаптации. Это происходит потому, что тревога, как и любое другое эмоциональное состояние, связана с веге­тативной и гуморальной регуляцией организма, т. е. при возникновении данного состояния происходят определенные физиологические изменения. При этом сле­дует отметить, что использование индивидом неадекватной формы психологиче­ской защиты и возникновение гипертревоги всегда сопровождается сверхнапря­жением, более значительным по своей интенсивности, чем обычное мотивационное. Как правило, в этой ситуации возникает состояние, обусловленное блокадой мотивационного поведения, известное как фрустрация.

Фрустрация — это психическое состояние человека, вызванное объективно непреодолимыми трудностями, возникшими при достижении цели или решении задачи. Следуетотметить, что термин «фрустрация» применяется в современной научной литературе в разных значениях. Очень часто под фрустрацией понимают форму эмоционального стресса. В одних работах этим термином обозначаются фрустрирующие ситуации, в других ~ психическое состояние, но всегда имеется в виду рассогласование между поведенческим процессом и результатом, т. е. пове­дение индивида не соответствует ситуации, а следовательно, он не достигает цели, к которой стремится, а даже наоборот, может прийти к совершенно противопо­ложному результату.

Существенные для адаптации фрустрирующие ситуации обычно связаны с ши­роким диапазоном потребностей, которые не могут быть удовлетворены в той или иной ситуации. Как вы уже знаете, потребность — это состояние индивида, созда­ваемое испытываемой им нуждой в чем-либо. Существуют разнообразные клас­сификации наиболее значимых из них. П. В. Симонов, например, выделяет биоло­гические, социальные и идеальные. А. Маслоу утверждает, что существует опре­деленная иерархия потребностей, где к числу высших относятся социальные потребности.

Невозможность удовлетворить ту или иную потребность вызывает определен­ное психическое напряжение. В случае реорганизации целого комплекса потреб­ностей или их рассогласованности, когда человек пытается решить две или более взаимоисключающие задачи, психическое напряжение достигает наивысших пре­делов и в результате формируется состояние, вызывающее нарушение адекватно­сти поведения, т. е. фрустрапия. Как правило, это состояние возникает в результа­те некоего конфликта, который принято называть интрапсихичвским конфликтом, или конфликтом мотивов. Характерная для интрапсихичсского конфликта несо­вместимость и столкновение противоположных тенденций личности неизбежно препятствуют построению целостного интегративного поведения и увеличивают риск срыва адаптации.

464 • Часть III. Психические состояния и их регуляция

Именно с ситуацией интрапсихического конфликта непосредственно связан и эмоциональный стресс. Вероятность возникновения интрапсихического конфлик­та в значительной степени обусловлена особенностями когнитивной сферы. Мно­гочисленные исследования показали роль когнитивных элементов в развитии стресса, а несоответствие между когнитивными элементами (когнитивный диссо­нанс) влечет за собой возрастание напряженности, и чем больше несоответствие, тем выше напряженность, которая приводит к нарушению интеграции поведения.

Интеграция поведения — это система взаимосвязи между элементами психи­ческой структуры личности, позволяющая успешно решать задачи в интересах адаптации индивида, и в первую очередь добиться согласованности его мотивов и требований окружения. Интеграция поведения реализуется через такие психоло­гические образования, как установка, отношение, ролевые структуры. Интрапсихичсский конфликт отношений, которые формируются на основе ролевых и лич­ностных установок, может приводить к дезорганизации поведения и нарушению сложившихся струкур личности — «я-образа», «я-концепции», самооценки. При этом дезорганизация поведения будет сопровождаться негативным эмоциональ­ным фоном, так как эмоции сопряжены с мотивами и обеспечивают осуществле­ние некоторых регуляторных функций, при этом интеграция эмоций в единую систему определяет характер эмоционального состояния.

Построение интегрированного поведения — существеннаячасть адаптацион­ного процесса. Нарушение поведения на любом уровне интеграции сопровожда­ется снижением качества психической адаптации, возрастанием фрустрационной напряженности и соответствующими физиологическими сдвигами. В зависимо­сти от того, насколько наше поведение интегрировано, т. е. целостно, осознанно и подчинено определенной цели, настолько высок у нас порог фрустрации, который можно рассматривать в качестве меры потенциальной стабильности психической адаптации и способности противостоять возникающему напряжению.

Одним из важнейших составных элементов структуры личности, влияющих на уровень интеграции поведения, а следовательно, и на процесс адаптации в це­лом, является «я-концепция». «Я-концепция» —.это относительно устойчивая, в большей или в меньшей степени осознанная и переживаемая как неповторимая система представлений индивида о самом себе, на основе которой он строит свое взаимодействие с другими людьми и относится к себе. Как следует из данного определения, «я-концепция» — это система отношений человека к себе и окружаю­щим его предметам, людям и другим явлениям. Всю информацию, которую чело­век получает из внешней среды, он воспринимает в контексте системы таких от­ношений, и, исходя из степени соответствия или несоответствия своим целям, из того, что в себе несет полученная информация — угрозу или одобрение, — чело­век строит свое поведение. Неслучайно принято считать, что «я-концепция» со­ставляет ядро системы саморегуляции человека. В основе «я-концепции» лежат самооценка и уровень притязаний, отражающие общую направленность мотивационной сферы, ориентированной на достижение успеха (мотивация достижения) или на избежание неудач (мотивация избегания). В свою очередь, исследования мотивации показали зависимость между характером мотивации и выбором пове­денческих стратегий, а также особенностями адаптации к условиям изменяющей­ся среды. При преобладании мотивации достижения поведение отличается отсут-

Краткое содержание. Понятие об эмоциональномстрессе — Студопедия

Понятие об эмоциональномстрессе. Стресс как неспецифическая реакция организма. Ос­новные стадии стресса но Г. Селье. Классификация психического стресса. Условия возникнове­ния информационного стресса. Особенности проявления эмоционального стресса. Классифика­ция тревоги. Индивидуальные особенности и проявления стресса.

Регуляция эмоциональных состояний. Механизмы регуляции психических состояний по Ф. Б. Березину. Функции психологической защиты и классификация видов психологической защиты. Роль фрустрации в формировании стрессовых состояний. Потребности и их роль в раз­витии стресса. Интрапсихический конфликт. Особенности построения интегрированного пове­дения.

19.1. Понятие об эмоциональном стрессе

Являясь одновременно самостоятельным физиологическим, психическим и социальным явлением, стресс по своей сути представляет собой еще один вид эмо­ционального состояния. Это состояние характеризуется повышенной физиологи­ческой и психической активностью. При этом одной из главных характеристик стресса является его крайняя неустойчивость. При благоприятных условиях это состояние может трансформироваться в оптимальное состояние, а при неблаго­приятных условиях — в состояние нервно-эмоциональной напряженности, для ко­торого характерно снижение работоспособности и эффективности функциониро­вания систем и органов, истощение энергетических ресурсов.


Что же такое стресс? Под стрессом понимают неспецифический ответ организ­ма на предъявляемые ему внешние или внутренние требования. Данное понятие было предложено Г. Селье. Ему удалось установить, что на неблагоприятные воз­действия разного рода, например холод, усталость, страх, унижение, боль и многое другое, организм отвечает не только конкретной для каждого воздействия защит­ной реакцией, но и общим, однотипным комплексным реагированием вне зависи­мости от того, какой раздражитель действует на организм. При этом в промежут­ке между воздействием и ответом организма развертываются определенные про­цессы. Эти процессы были описаны в классических исследованиях Г. Селье, доказывающих, что стадии стресса характерны для любого адаптационного про­цесса. В частности, они включают непосредственную реакцию на воздействие, требующее адаптационной перестройки (так называемая фаза тревоги и мобили­зации), период максимально эффективной адаптации (фаза резистенции) и нару­шение адаптационного процесса в случае неблагоприятного исхода (срыв адапта­ции).


В первой фазе — фазе тревоги — осуществляется мобилизация защитных сил организма, повышающая его устойчивость. При этом организм функционирует

Глава 19. Эмоциональный стресс и регуляция эмоциональных состояний • 457

с большим напряжением. Однако на данном этапе он еще справляется с нагрузкой с помощью поверхностной, пли функциональной, мобилизации резервов, без глу­бинных структурных перестроек. Физиологически первичная мобилизация про­является, как правило, в следующем: кровь сгущается, содержание ионов хлора в ней падает, происходит повышенное выделение азота, фосфатов, калия, отмеча­ется увеличение печени или селезенки и т. д. У большинства людей к концу пер­вой фазы отмечается некоторое повышение работоспособности.

Вслед за первой фазой наступает вторая. Ее обычно называют фазой резистен-ции (стабилизации), или максимально эффективной адаптации. На данном этапе отмечается сбалансированность расходования адаптационных резервов организ­ма. Все параметры, выведенные из равновесия в первой фазе, закрепляются на новом уровне. При этом обеспечивается мало отличающееся от нормы реагирова­ние организма на воздействующие факторы среды. Но если стресс продолжается долго или воздействующие стрессоры чрезвычайно интенсивны, то неизбежно наступает третья фаза — фаза истощения. Поскольку функциональные резервы исчерпаны на первой и второй фазах, в организме происходят структурные пере­стройки, но когда для нормального функционирования не хватает и их, дальней­шее приспособление к изменившимся условиям среды и деятельности осуществ­ляется за счет невосполнимых энергетических ресурсов организма, что рано или поздно заканчивается истощением.

Следует отметить, что не всякое воздействие вызывает стресс. Слабые воздей­ствия не приводят к стрессу, он возникает лишь тогда, когда влияние стрессора (непривычного для человека объекта, явления или каких-либо других факторов внешней среды) превосходит обычные приспособительные возможности индиви­да. При стрессовых воздействиях в кровь начинают выделяться определенные гор­моны. Под их влиянием изменяется режим работы органов и систем организма. Например, учащается ритм сердца, повышается свертываемость крови, изменя­ются защитные свойства организма.

Таким образом, стресс возникает тогда, когда организм вынужден адаптиро­ваться к новым условиям, т. е. стресс неотделим от процесса адаптации.

Сущность стрессовой реакции заключается в «подготовительном» возбужде­нии и активации организма, необходимой для готовности к физическому напря­жению. Следовательно, мы вправе полагать, что стресс всегда предшествует зна­чительной трате энергетических ресурсов организма, а затем и сопровождается ею, что само по себе может приводить к истощению функциональных резервов. При этом стресс ни в коей мере не может рассматриваться как отрицательное яв­ление, поскольку лишь благодаря ему возможна адаптация. Кроме этого, умерен­но выраженный стресс оказывает положительное влияние как па общее состояние организма, так и на психические характеристики личности. Например, при уме­ренном стрессе отмечается позитивное изменение таких психических характери­стик, как показатели внимания, памяти, мышления и др. Таким образом, стресс, как целостное явление, должен рассматриваться в качестве позитивной адаптив­ной реакции, вызывающей мобилизацию организма. Тем не менее существуют стрессовые реакции, которые, наоборот, приводят к демобилизации систем орга­низма. Это крайне отрицательное проявление стресса в научной литературе полу­чило название дистресса. Именно дистресс несет в себе факторы, разрушительно

458 • Часть III. Психические состояния и их регуляция

действующие на организм. Трансформация стресса в дистресс происходит при чрезмерно интенсивном воздействии факторов среды и условий жизнедеятельно­сти, при которых очень быстро истощаются функциональные резервы организма или нарушается деятельность механизмов психической регуляции.

Следует отметить, что у человека адаптация происходит иначе, чем у живот­ных. Это связано с тем, что человек обладает сознанием и что он по своей природе является биосоцнальным существом, т. е. одновременно представителем конкрет­ного биологического вида и социума. Поэтому причины стресса у человека более многообразны, чем причины, вызывающие адаптивные реакции у животных. Так, стрессорами для человека могут быть как физические, так и социальные раздра­жители, как реально действующие, так и вероятные. Причем человек реагирует не только на действительную физическую опасность, но и на угрозу или напомина­ние о ней.

Многоаспектность явления стресса у человека столь велика, что потребовалось осуществить разработку целой типологии его проявлений. В настоящее время принято разделять стресс на два основных вида: системный (физиологический) и психический. Поскольку человек является социальным существом и в деятель­ности его интегральных систем ведущую роль играет психическая сфера, то чаще всего именно психический стресс оказывается наиболее значимым для процесса регуляции.

Некоторые авторы разделяют факторы, вызывающие психический стресс, на две большие группы. Поэтому и психический стресс они условно делят на два вида: информационный и эмоциональный. Информационный стресс возникает в си­туациях значительных информационных перегрузок, когда человек не справляет­ся с задачей переработки поступающей информации и не успевает принимать пра­вильные решения в требуемом темпе, особенно при высокой ответственности за последствия принятых решений. Возникновение эмоционального стресса боль­шинство авторов связывают с ситуациями угрозы, опасности, обиды и т. д. С этой точки зрения принято выделять три формы эмоционального стресса: импульсив­ный, тормозной и генерализованный. При эмоциональном стрессе отмечаются определенные изменения в психической сфере, в том числе изменения протека­ния психических процессов, эмоциональные сдвиги, трансформация мотивационной структуры деятельности, нарушения двигательного и речевого поведения.

Следует подчеркнуть, что подобное деление психического стресса на инфор­мационный и эмоциональный весьма условно. Данная классификация исходит из основных характеристик факторов, вызывающих стресс. На практике очень редко удается разделить информационные и эмоциональны стрессоры и определить, какие из стрессоров являются ведущим. Чаще всего в стрессовой ситуации ин­формационные и эмоциональные стрессоры неразделимы, поскольку формирова­ние чувств всегда связано с переработкой информации. Очень часто в результате ошибочной оценки ситуации у человека возникает чувство обиды или гнева. В свою очередь, так называемый информационный стресс всегда сопровождается высоким эмоциональным возбуждением и определенными чувствами. Однако возникающие при этом чувства могут встречаться и в других ситуациях, не свя­занных с переработкой информации. В большинстве работ психический и эмоцио­нальный виды стресса отождествляются.

Глава 19. Эмоциональный стресс и регуляция эмоциональных состояний • 459

Следует отметить, что эмоциональный стресс вызывает такие же изменения в организме, как и стресс физиологический. Например, перед выходом космическо­го корабля на лунную орбиту сердце у американского астронавта Э. Бормана би­лось с частотой 130 ударов в минуту, а в момент посадки на Луну пульс у другого астронавта — Э. Армстронга — достиг 156 ударов в минуту вместо обычных 77. Аналогичная картина наблюдалась у другого астронавта — Ч. Эрвина, у которого пульс составлял 180 ударов в минуту при обнаружении неисправности энерго­системы. У летчиков в момент дозаправки самолета в воздухе пульс возрастает до 186 ударов в минуту.

Подобные физиологические изменения вызывает не только опасность, но и ситуации, связанные с высокой ответственностью за выполняемую деятельность и ожидание поступления новой, совершенно нестандартной и необычной инфор­мации. Например, во время спуска советского лунохода с посадочной площадки на поверхность Луны частота пульса у членов наземного экипажа резко повыси­лась и достигла 130-135 ударов в минуту, хотя никакой опасности для их жизни не было.

Таким образом, психический стресс можно охарактеризовать как состояние организма, возникающее в процессе взаимодействия индивида с внешней средой, сопровождающееся значительным эмоциональным напряжением в условиях, ко­гда нормальная адаптивная реакция оказывается недостаточной.

В качестве основного условия возникновения стресса многие авторы указыва­ют наличие угрозы. Но бесспорным является то, что возникновение и течение стресса в первую очередь зависит от индивидуальных особенностей человека. Люди реагируют на одинаковые нагрузки по-разному. У одних отмечается повы­шение активности. При стрессе эффективность их деятельности достаточно долго продолжает расти (так называемый «стресс льва»). У других людей, наоборот, от­мечается снижение активности, эффективность их деятельности быстро падает («стресс кролика»). При этом стресс-факторы могут быть как психосоциальны­ми, так и физическими.

Среди свойств личности, обусловливающих вероятность возникновения стрес­са, ведущее место занимает тревожность, которая в условиях адаптации может проявляться в разнообразных психических реакциях, извсстных как реакции тре­воги. Под тревогой понимают ощущение неосознанной угрозы, чувство опасения и тревожного ожидания или чувство неопределенного беспокойства. Это ощуще­ние служит сигналом, свидетельствующим о чрезмерном напряжении регуляторных механизмов или нарушении адаптационных процессов.

Очень часто тревогу рассматривают как форму адаптации при остром или хро­ническом стрессе. Однако тревога имеет личностную обусловленность и по на­правленности своего проявления может выполнять как охранительные, мобили­зующие, так и дезорганизующие функции. В случае, когда уровень тревоги не­адекватен ситуации, происходит перенапряжение регуляторных механизмов, что, как правило, заканчивается нарушением поведенческой регуляции. Поведение человека перестает соответствовать ситуации.

В большинстве работ, посвященных изучению тревоги, разграничивается нор­мальная и патологическая тревога. Принципиальное разделение тревоги на нор­мальную и патологическую привело к выделению многочисленных ее аспектов и

460 • Часть III. Психические состояния и их регуляция

разновидностей: нормальной, ситуативной, невротической, психотической и др. В то же время большинство авторов расценивает тревогу как единое по сути явле­ние, которое при неадекватном увеличении интенсивности проявления может приобретать патологический характер. Анализ патогенной роли тревоги при пси­хопатологических явлениях, которые представляют собой клинически выражен­ные нарушения психической адаптации, дает основание считать тревогу ответ­ственной за большую часть расстройств, в которых проявляются эти нарушения. Такое утверждение основывается на том, что существует тесная взаимосвязь меж­ду тревогой и некоторыми физиологическими показателями, которая была обна­ружена при исследовании механизмов эмоционального стресса. Так, во многих исследованиях отмечается связь тревоги с эрготропным синдромом — выражен­ным повышением активности симпатоадреналовой системы, сопровождающейся сдвигами в вегетативном и моторном регулировании.

Таким образом, роль тревоги в адаптационном процессе может существенно изменяться в зависимости от ее интенсивности и требований, предъявляемых к адаптационным механизмам индивидуума. Если рассогласование в системе «че­ловек—среда» не достигает значительной степени и уровень тревоги не превыша­ет средних значений, то на первый план выступает ее мотивационная роль, и тогда тревога обусловливает активизацию целенаправленного поведения. При выра­женном нарушении сбалансированности в системе «человек—среда», когда про­исходит перенапряжение механизмов регуляции, тревога значительно возраста­ет, отражая формирование состояния эмоционального стресса, который может приобретать хронический характер и снизить эффективность психической адап­тации, что, в свою очередь, является одной из предпосылок к развитию болезни.

Однако, рассматривая взаимозависимость тревоги с некоторыми физиологи­ческими показателями, следует учитывать, что тревога — это прежде всего субъек­тивное явление, уровень проявления и характер которого зависит от личностных особенностей индивида. В настоящее время хорошо известно, что особенности личности непосредственно влияют на характер ответного реагирования организ­ма на воздействие окружающей среды.

Установлено, что характер реакции предопределяет возникающие вследствие стресса заболевания. Например, в результате обследования 88 врачей медицин­ского факультета Вашингтонского университета выяснилось, что из 96 серьезных заболеваний, перенесенных ими за последние 10 лет, 90 приходились на год, не­посредственно следовавший за потрясением. У кого из них было потрясение осо­бо сильное, те заболели или получили травму быстрее — в течение 8 месяцев после него. Кроме этого было установлено, что из веселых и добродушных врачей, участ­вовавших в эксперименте, через 25 лет умерло только 2 %, а из раздражительных и злых — 14 %. (Вначале всем им было по 25 лет.) Аналогично среди юристов: 4 % и 20 % соответственно. Таким образом, те, кто часто сердится и раздражается, рис­куют потерять не только расположение друзей, но и жизнь. У них вырабатывается и поступает в кровь слишком много адреналина.

Существуют также доказательства того, что у человека, постоянно подавляю­щего вспышки гнева, развиваются различные психосоматические симптомы, по­скольку во время гнева и ярости увеличивается содержание кислоты в желудке. Хотя подавленный гнев и не единственная причина этих заболеваний, показано,

Глава 19. Эмоциональный стресс и регуляция эмоциональных состояний • 461

что он участвует в развитии ревматического артрита, крапивницы, псориаза,язвыжелудка, мигрени, гипертонии. Многолетняя печаль также не проходит даром. Печаль, которая не проявляется в слезах, заставляет «плакать» другие органы. Как показывают результаты исследования, в 80 % случаях инфаркта миокарда заболе­ванию предшествовала либо острая психическая травма, либо длительное психи­ческое напряжение.

Психологи и психиатры установили зависимость между соматическими забо­леваниями человека и его личностными особенностями, а также психологическим климатом, в котором он живет и работает. Например, если человек стремится за­нять в коллективе место, не соответствующее его реальным возможностям, т. е. обладает повышенным уровнем притязаний, то он в большей мере подвержен раз­витию сердечно-сосудистой патологии. Хронические коронарные заболевания гораздо чаще встречаются у лиц с выраженной целеустремленностью, честолюби­ем и нетерпимостью к своему ближайшему окружению. А главной особенностью личности, страдающей гипертонией, является злопамятство. Вместе с тем обнару­жено, что к гипертонии могут приводить и ситуации, которые не дают человеку возможности успешно бороться за признание собственной личности окружающи­ми. Если человека подавляют, игнорируют окружающие, то у него развивается чувство постоянного недовольства собой, не находящее выхода и заставляющее его ежедневно «проглатывать обиду».

Для больных сердечно-сосудистыми заболеваниями типична завышенная самооценка, связанная с такими особенностями личности, как индивидуализм, неудовлетворенность своим положением в жизни (профессией, должностью), кон-фликтность, пристрастие к «выяснению отношений». Это, как правило, люди сдержанные, скрытные, обидчивые, тянущиеся к другим, но трудно с ними сходя­щиеся. При неблагоприятной ситуации или заболев, они нередко порывают свои социальные связи, замыкаются на анализе своих субъективных ощущений, умень­шая не только количество контактов, но и делая их более поверхностными. Тогда для них становится характерной повышенная чувствительность к словесным раз­дражителям, особенно к порицаниям, уход от острых конфликтных ситуаций и от таких травмирующих факторов, как дефицит времени, элементы соревнования.

Для больных язвенной болезнью характерны тревожность, раздражительность, повышенная исполнительность и обостренное чувство долга. Именно это имеют в виду, когда говорят, что язвы желудка возникают не от того, что вы едите, а от того, что «съедает» вас. Язвенникам свойственна пониженная самооценка, сопро­вождающаяся чрезмерной ранимостью, стеснительностью, обидчивостью, неуве­ренностью в себе, и в то же время повышенная требовательность к себе, мнитель­ность. В научной литературе имеются факты, свидетельствующие о том, что язвенный колит часто провоцируется ударом по самоуважению и лишением соци­альной поддержки. Замечено, что эти люди проявляют пониженную способность к активной самозащите и стремятся сделать значительно больше, чем реально могут. Для них типична тенденция к активному преодолению трудностей в соче­тании с сильной внутренней тревогой. Предполагается, что указанная тревога по­рождает состояние напряжения, которое может сопровождаться спазмами глад­ких мышц, стенок пищеварительных органов и их сосудов. Наступающее ухудше­ние кровоснабжения (ишемия) приводит к снижению сопротивляемости этих

462 • Часть III. Психические состояния и их регуляция

тканей, перевариванию их желудочным соком и к последующему образованию язвы. Причем вероятность возникновения повторных обострений заболевания тем выше, чем меньше скорректирована самооценка, связанная с указанными психо­логическими особенностями.

При прочих равных условиях стресс легче переносят люди рассудочные, спо­собные с помощью аргументации уменьшить субъективную значимость негатив­ных последствий воздействия стрессора. Они стремятся предвидеть дальнейшее развитие событий и относиться к ситуации с юмором.

Таким образом, каждый человек по-разному реагирует на внешний стрессор. В этом проявляется его индивидуальность. Следовательно, личностные особен­ности самым тесным образом связаны с формой реагирования на стрессор и веро­ятностью развития негативных последствий. Рассмотрим психологические меха­низмы, вызывающие неадекватное реагирование на внешний стрессор, и пути оп­тимизации эмоционального состояния.

19.2. Регуляция эмоциональных состояний

Проблема регуляции эмоциональных состояний является одной из сложней­ших в психологии и одновременно относится как к фундаментальным, так и к при­кладным проблемам. В курсе общей психологии мы познакомимся с данной про­блемой лишь в общем виде, поскольку при изучении других дисциплин вы не­однократно будете возвращаться к ней.

Следует отметить, что существует много подходов к исследованию как регуля­ции эмоциональных состояний, так и психических механизмов, вызывающих стресс. Мы рассмотрим лишь несколько подходов. Первый из них, представлен­ный работами Ф. Б. Березина, основан на следующих положениях: адаптация про­текает на всех уровнях организации человека, в том числе в психической сфере;

психическая адаптация является центральным звеном в общей адаптации челове­ка, поскольку именно характер психической регуляции определяет характер адап­тации в целом. Березин также считает, что механизмы психической адаптации, а следовательно, и регуляции психических состояний, лежат в интрапсихической сфере.

К числу механизмов, обусловливающих успешность адаптации, Березин отно­сит механизмы противостояния тревоге — разнообразные формы психологической защиты и компенсации. Психологическая защита — это специальная регулятив­ная система стабилизации личности, направленная на устранение или сведение до минимума чувства тревоги, связанного с осознанием какого-либо конфликта. Главной функцией психологической защиты является «ограждение» сферы созна­ния от негативных, травмирующих личность переживаний. В широком смысле этот термин употребляется для обозначения любого поведения, в том числе и не­адекватного, направленного на устранение дискомфорта.

Березин выделяет четыре типа психологической защиты: препятствующие осознанию факторов угрозы, вызывающих тревогу; позволяющие фиксировать тревогу; снижающие уровень побуждений; устраняющие тревогу. Проведенные

Глава 19. Эмоциональный стресс и регуляция эмоциональных состояний • 463

им исследования обнаружили закономерную смену механизмов интрапсихиче-ской адаптации и позволили говорить о том, что различные формы психологиче­ской защиты обладают различными возможностями противостоять тревоге и дру­гим негативным состояниям. Более тоги, было установлено, что существует опре­деленная иерархия типов психологической защиты. Когда одна формы защиты оказывается не в состоянии противостоять тревоге, то «включается» другая фор­ма защиты. Березиным было также обнаружено, что нарушение механизмов пси­хической адаптации или использование неадекватной формы защиты могут при­водить к соматизации тревоги, т. е. направлению тревоги на формирование предболезненных состояний, или к окончательному срыву адаптации. Это происходит потому, что тревога, как и любое другое эмоциональное состояние, связана с веге­тативной и гуморальной регуляцией организма, т. е. при возникновении данного состояния происходят определенные физиологические изменения. При этом сле­дует отметить, что использование индивидом неадекватной формы психологиче­ской защиты и возникновение гипертревоги всегда сопровождается сверхнапря­жением, более значительным по своей интенсивности, чем обычное мотивационное. Как правило, в этой ситуации возникает состояние, обусловленное блокадой мотивационного поведения, известное как фрустрация.

Фрустрация — это психическое состояние человека, вызванное объективно непреодолимыми трудностями, возникшими при достижении цели или решении задачи. Следуетотметить, что термин «фрустрация» применяется в современной научной литературе в разных значениях. Очень часто под фрустрацией понимают форму эмоционального стресса. В одних работах этим термином обозначаются фрустрирующие ситуации, в других ~ психическое состояние, но всегда имеется в виду рассогласование между поведенческим процессом и результатом, т. е. пове­дение индивида не соответствует ситуации, а следовательно, он не достигает цели, к которой стремится, а даже наоборот, может прийти к совершенно противопо­ложному результату.

Существенные для адаптации фрустрирующие ситуации обычно связаны с ши­роким диапазоном потребностей, которые не могут быть удовлетворены в той или иной ситуации. Как вы уже знаете, потребность — это состояние индивида, созда­ваемое испытываемой им нуждой в чем-либо. Существуют разнообразные клас­сификации наиболее значимых из них. П. В. Симонов, например, выделяет биоло­гические, социальные и идеальные. А. Маслоу утверждает, что существует опре­деленная иерархия потребностей, где к числу высших относятся социальные потребности.

Невозможность удовлетворить ту или иную потребность вызывает определен­ное психическое напряжение. В случае реорганизации целого комплекса потреб­ностей или их рассогласованности, когда человек пытается решить две или более взаимоисключающие задачи, психическое напряжение достигает наивысших пре­делов и в результате формируется состояние, вызывающее нарушение адекватно­сти поведения, т. е. фрустрапия. Как правило, это состояние возникает в результа­те некоего конфликта, который принято называть интрапсихичвским конфликтом, или конфликтом мотивов. Характерная для интрапсихичсского конфликта несо­вместимость и столкновение противоположных тенденций личности неизбежно препятствуют построению целостного интегративного поведения и увеличивают риск срыва адаптации.

464 • Часть III. Психические состояния и их регуляция

Именно с ситуацией интрапсихического конфликта непосредственно связан и эмоциональный стресс. Вероятность возникновения интрапсихического конфлик­та в значительной степени обусловлена особенностями когнитивной сферы. Мно­гочисленные исследования показали роль когнитивных элементов в развитии стресса, а несоответствие между когнитивными элементами (когнитивный диссо­нанс) влечет за собой возрастание напряженности, и чем больше несоответствие, тем выше напряженность, которая приводит к нарушению интеграции поведения.

Интеграция поведения — это система взаимосвязи между элементами психи­ческой структуры личности, позволяющая успешно решать задачи в интересах адаптации индивида, и в первую очередь добиться согласованности его мотивов и требований окружения. Интеграция поведения реализуется через такие психоло­гические образования, как установка, отношение, ролевые структуры. Интрапсихичсский конфликт отношений, которые формируются на основе ролевых и лич­ностных установок, может приводить к дезорганизации поведения и нарушению сложившихся струкур личности — «я-образа», «я-концепции», самооценки. При этом дезорганизация поведения будет сопровождаться негативным эмоциональ­ным фоном, так как эмоции сопряжены с мотивами и обеспечивают осуществле­ние некоторых регуляторных функций, при этом интеграция эмоций в единую систему определяет характер эмоционального состояния.

Построение интегрированного поведения — существеннаячасть адаптацион­ного процесса. Нарушение поведения на любом уровне интеграции сопровожда­ется снижением качества психической адаптации, возрастанием фрустрационной напряженности и соответствующими физиологическими сдвигами. В зависимо­сти от того, насколько наше поведение интегрировано, т. е. целостно, осознанно и подчинено определенной цели, настолько высок у нас порог фрустрации, который можно рассматривать в качестве меры потенциальной стабильности психической адаптации и способности противостоять возникающему напряжению.

Одним из важнейших составных элементов структуры личности, влияющих на уровень интеграции поведения, а следовательно, и на процесс адаптации в це­лом, является «я-концепция». «Я-концепция» —.это относительно устойчивая, в большей или в меньшей степени осознанная и переживаемая как неповторимая система представлений индивида о самом себе, на основе которой он строит свое взаимодействие с другими людьми и относится к себе. Как следует из данного определения, «я-концепция» — это система отношений человека к себе и окружаю­щим его предметам, людям и другим явлениям. Всю информацию, которую чело­век получает из внешней среды, он воспринимает в контексте системы таких от­ношений, и, исходя из степени соответствия или несоответствия своим целям, из того, что в себе несет полученная информация — угрозу или одобрение, — чело­век строит свое поведение. Неслучайно принято считать, что «я-концепция» со­ставляет ядро системы саморегуляции человека. В основе «я-концепции» лежат самооценка и уровень притязаний, отражающие общую направленность мотивационной сферы, ориентированной на достижение успеха (мотивация достижения) или на избежание неудач (мотивация избегания). В свою очередь, исследования мотивации показали зависимость между характером мотивации и выбором пове­денческих стратегий, а также особенностями адаптации к условиям изменяющей­ся среды. При преобладании мотивации достижения поведение отличается отсут-

Стресс, дистресс и фрустрация

⇐ ПредыдущаяСтр 9 из 12Следующая ⇒

Стресс не обязательно ведет к нарушениям нервной системы и вызывает соматические отклонения. Занятия спортом, объяснение в любви тоже вызывают стресс, но он не чреват негативными последствиями. Стресса невозможно и не следует избегать.

Фрустрация – чувство крушения, то есть то самое чувство, которое так часто посещает пожилых людей. В этом возрасте люди начинают (или продолжают) подводить итоги жизненного пути, и «подытожив то, что прожил», приходят к неутешительным выводам.

Таким нервным потрясением может явиться убеждение о никчемности и бесцельности всей жизни.Стресс, связанный с фрустрацией, оставляет в организме пожилого человека необратимыехимические рубцы, приводящие к старению тканей. Возникает как бы порочный,трагический круг: изношенный организм с трудом борется со стрессами, но и сам «износ» – свидетельство «стрессовых побед».

Долговременный стресс (дистресс) не дает организму времени для отдыха, в отличие от «хорошего» стресса, прибавляющего силы; он изматывает человека, становится причиной аритмии, тахикардии, других сердечных нарушений. Учащенное дыхание (еще один результат стресса) – ведет к постоянным головокружениям. Сбой ритма пищеварительной системы и сужение кровеносных сосудов при стрессе могут вызвать длительное расстройство желудка и запоры.

Замечено, что вдовы и вдовцы в течение первых двух месяцев после потери супруга часто заболевают той же болезнью, от которой скончался супруг.

Пример: мужчина в возрасте около 60 лет умер от перитонита, явившегося осложнением аппендицита; в день похорон «Скорая помощь» увезла его жену с острым приступом аппендицита. Женщины, которые ухаживают за престарелыми родителями, страдающими пресенильными и сенильными психозами, легче подвергаются простудам и инфекционным заболеваниям.

Стресс – сильнейший провокатор мигрени, головных болей. Длительный стресс усугубляет и стимулирует прогрессивное развитие уже имеющихся хронических заболеваний. Так, ишемическая болезнь сердца может обернуться инфарктом миокарда. Мозг человека выбирает ответную реакцию на стресс, передавая ее на мышцы рук, ног, другие скелетные мышцы. При кратковременном стрессе появляется потребность бежать, быстро ходить по комнате, барабанить пальцами по столу и т.п. или, напротив, человек «столбенеет».

Трио: стресс, симптом, болезнь – находятся в тесном взаимодействии друг с другом и обладают способностью взаимопревращения. И в тоже время не всякий стресс с обязательностью является предшественником болезни, также как не за всякой порцией мороженного следует ангина. Все зависит от общего состояния здоровья организма, от его готовности «Бороться и побеждать». Сам стресс имеет как физические, так и эмоциональные и поведенческие признаки, которые тоже могут превратиться, а могут и не превратиться в болезнь. Бессонница, боли в груди, животе, спине, шее, хроническая усталость относят к физическим признакам, а раздражительность, частые слезы и чувство паники – к эмоциональным признакам. Стресс меняет и поведение человека, вызывая злоупотребление алкоголем, курением, лекарствами.

Стресс в пожилом возрасте

По Селье, продолжительность жизни зависит, с одной стороны, от того количества адаптационной энергии, нечто вроде жизненной силы, которое человек получил по наследству, с другой – от того, как он расходовал ее в различных жизненных ситуациях, вызывающих стресс. Концепция имеет довольно уязвимые места.

Во-первых, связь между наследственностью и долгожительством не раз подвергалась аргументированной критике. Во-вторых, если поверить в эту концепцию, то следует поверить и в бессмертие, при условии полного сохранения так называемой адаптационной энергии. Но сам автор концепции утверждает, что жизнь без стрессов невозможна.

Известный отечественный геронтолог В.В.Фролькис описывает эксперимент, поставленный на трех группах животных. Одних поместили в условия, где ничто не нарушало их покоя: ни звуковые, ни световые раздражители, ни столкновения у кормушки. На крыс второй группы время от времени воздействовали всеми видами раздражителей. Для третьей группы стрессовые ситуации создавали постоянно, они следовали одна за другой, подопытных не оставляли в покое. Продолжительность жизни второй группы (с кратковременными стрессами) оказалась больше, чем у первой и у третьей группы животных. Постоянный покой стал равносилен постоянным

раздражителям, и то и другое укорачивает жизнь организма.

В.В.Фролькис считает, что наша жизнь – не просто постоянная трата полученного при рождении наследства, но и пополнение его фондов в ходе жизнедеятельности. «Мягкий» стресс мобилизует наши жизненные силы, но часто повторяемые стрессы, регулярная перегрузка организма ускоряют процесс старения. Молодые люди, естественно, легче адаптируются к стрессам, большинство из них не оставляет последствий, чего не скажешь о пожилых людях. Перегрузки, с которыми молодость справляется, не истощая силы организма, оказываются разрушительными для людей старших возрастов. Еще одна особенность проявления и влияния стресса: он чаще случается у женщин, чем у мужчин, но женщины легче справляются с ним и быстрее адаптируются к его воздействию. Некоторые специалисты полагают, что секрет такой выносливости «слабого

пола» в том, что женщины чаще плачут и таким образом разряжают отрицательные эмоции через слезы, истерики и т.п. В слезе, утверждают они, не только избыток ионов натрия, калия и других солей, но и избыток адреналина. Адреналин, как известно,вызывает сужение большинства сосудов, усиливает сокращения сердца, изменяет частоту сердцебиения, повышает артериальное давление. Следовательно, женщины, давая волю эмоциям, оберегают себя на инстинктивном уровне от серьезных неприятностей, провоцируемых стрессом.Замечено, что женщины более разборчиво, чем мужчины, относятся к приемулекарств, которые, независимо от их прямого назначения, могут спровоцировать стресс;речь идет прежде всего и в основном о лекарствах, принимаемых без назначения врача.Но, при всем при том, сами женщины зачастую выступают «вирусоносителями» стресса. Стресс также заразен, как и грипп. Если у одного из членов семьи стресс, то он может передать его всей семье. Особенно опасны в этом отношениилюди, постоянно работающие с большим числом людей: продавщицы, водителитранспорта, учительницы. В каждой шутке есть доля правды.

Среди долгожителей не встречаются люди, лишенные чувства юмора. Датский ученый Карл Родаль утверждал: «Трехминутный смех заменяет пятнадцатиминутную гимнастику». А если три раза по три минуты посмеяться за день?

Пожилые люди должны избегать мрачных людей, мрачных кинофильмов, мрачных романов. Для сохранения здоровья и бодрости куда полезней кинокомедии, анекдоты, юмористы и веселые собеседники. Превосходство продолжительности женской жизни над мужской объясняют не только тем, что они чаще плачут, но и тем, что они чаще, чем мужчины, смеются.

Таким образом, стресс есть неспецифический ответ организма на любое предъявление ему требования. Кроме специфического эффекта, все воздействующие на нас агенты вызывают также и неспецифическую потребность осуществить приспособительные функции и тем самым восстановить нормальное состояние. Эти функции независимы от специфического воздействия. Неспецифические требования, предъявляемые воздействием как таковым, – это и есть сущность стресса.

Лекция 12

Тема: Психологические особенности проявления кризиса пожилого возраста

Форма проведения: лекция

Цели: теоретическое рассмотрение психологических особенностей кризиса пожилого возраста

Глоссарий: кризис пожилого возраста, реабилитация, музыкотерапия, арт-терапия, психотерапия

План лекции:

1.Особенности развития кризиса пожилого возраста

2.Преодоление кризиса пожилого возраста посредством досуговой деятельности

 

Ход лекции:



Читайте также:

 

34. Сходства и различия между Стрессом и фрустрацией.

Одним из наиболее распространенных в наши дни видов аффектов является Стресс. Он представляет собой состояние чрезмерно сильного и длительного психологического напряжения, которое возникает у человека, когда его нервная система получает эмоциональную перегрузку. Стресс дезорганизует деятельность человека, нарушает нормальный ход его поведения. Стрессы, особенно если они часты и длительны, оказывают отрицательное влияние не только на психологическое состояние, но и на физическое здоровье человека. Они представляют собой главные "факторы риска" при проявлении и обострении таких заболеваний, как сердечно-сосудистые, и заболевания желудочно-кишечного тракта.В переводе с английского стресс – это давление, нажим, напряжение, а дистресс – горе, несчастье, недомогание, нужда. По словам Г. Селье, Стресс есть неспецифический (т. е. один и тот же на различные воздействия) Ответ организма на любое предъявленное ему требование, который помогает ему приспособиться к возникшей трудности, справиться с ней. Всякая неожиданность, которая нарушает привычное течение жизни, может быть причиной стресса. При этом, как отмечает Г. Селье, не имеет значения, приятна или неприятна ситуация, с которой мы столкнулись. Имеет значение Лишь интенсивность потребности в перестройке или в адаптации. В качестве примера ученый приводит волнующую ситуацию: мать, которой сообщили о гибели в бою ее единственного сына, испытывает страшное душевное потрясение. Если много лет спустя окажется, что сообщение было ложным и сын неожиданно войдет в комнату целым и невредимым, она почувствует сильнейшую радость.Специфические результаты двух событий – горе и радость – совершенно различны, даже противоположны, но их стрессовое действие – неспецифическое требование приспособления к новой ситуации – может быть Одинаковым.Деятельность, связанная со стрессом, может быть приятной или неприятной. Любое событие, факт или сообщение может вызвать стресс, т. е. стать Стрессором. При этом, выступит та или иная ситуация причиной стресса или нет, зависит не только от самой ситуации, но и от личности, ее опыта, ожиданий, уверенности в себе и т. д. Особенно большое значение имеет, конечно, оценка угрозы, ожидание опасных последствий, которую содержит в себе ситуация. Значит, само возникновение и переживание стресса зависит не столько от объективных, сколько от субъективных факторов, от особенностей самого человека: оценки им ситуации, сопоставления своих сил и способностей с тем, что от него требуется, и т. д. К понятию и состоянию стресса близко и понятие "фрустрация". Сам термин в переводе с латинского означает – обман, тщетное ожидание. Фрустрация переживается как напряжение, тревога, отчаяние, гнев, которые охватывают человека, Когда на пути к достижению цели он встречается с неожиданными помехами, которые мешают удовлетворению потребности.Фрустрация создает, таким образом, наряду с исходной мотивацией новую, защитную мотивацию, направленную на преодоление возникшего препятствия. Прежняя и новая мотивация реализуются в эмоциональных реакциях. Самой распространенной реакцией на фрустрацию является возникновение генерализованной агрессивности, направленной чаще всего на препятствия. Адекватная реакция на препятствие состоит в том, чтобы преодолеть или обойти его, если это возможно; агрессивность, быстро переходящая в гнев, проявляется в бурных и неадекватных реакциях: оскорбление, физические нападки на человека (щипать, бить, толкать) или объект (сломать его).Отступление и уход. В некоторых случаях субъект реагирует на фрустрацию уходом (например, выходит из комнаты), сопровождаемый агрессивностью, которая не проявляется открыто.Фрустрация влечет за собой эмоциональные нарушения лишь тогда, когда возникает препятствие для сильной мотивации. Если у ребенка, начавшего пить, отнять соску, он реагирует гневом, однако в конце сосания – никаких эмоциональных проявлений.

Стресс и фрустрация

Одним из наиболее распространенных в наши дни видов аффектов является стресс. Он представляет собой состояние чрезмерно сильного и длительного психологического напряжения, которое возникает у человека, когда его нервная система получает эмоциональную перегрузку. Стресс дезорганизует деятельность человека, нарушает нормальный ход его поведения. Стрессы, особенно если они часты и длительны, оказывают отрицательное влияние - не только на психологическое состояние, но и на физическое здоровье человека. Они представляют собой главные «факторы риска» при проявлении и обострении таких заболеваний, как сердечно-сосудистые и заболевания желудочно-кишечного тракта.

В переводе с английского стресс — это давление, нажим, напряжение, а дистресс — горе, несчастье, недомогание, нужда. По словам Г. Селье, стресс есть неспецифический (т. е. один и тот же на различные воздействия) ответ организма на любое предъявленное ему требование, который помогает ему приспособиться к возникшей трудности, справиться с ней. Всякая неожиданность, которая нарушает привычное течение жизни, может быть причиной стресса. При этом, как отмечает Г. Селье, не имеет значения, приятна или неприятна ситуация, с которой мы столкнулись. Имеет значение лишь интенсивность потребности в перестройке или в адаптации. В качестве примера ученый приводит волнующую ситуацию: мать, которой сообщили о гибели в бою ее единственного сына, испытывает страшное душевное потрясение. Если много лет спустя окажется, что сообщение было ложным и сын неожиданно войдет в комнату целым и невредимым, она почувствует сильнейшую радость.

Специфические результаты двух событий — горе и радость — совершенно различны, даже противоположны, но их стрессовое действие — неспецифическое требование приспособления к новой ситуации — может быть одинаковым.

Деятельность, связанная со стрессом, может быть приятной или неприятной. Любое событие, факт или сообщение может вызвать стресс, т. е. стать стрессором. При этом, выступит та или иная ситуация причиной стресса или нет, зависит не только от самой ситуации, но и от личности, ее опыта, ожиданий, уверенности в себе и т. д. Особенно большое значение имеет, конечно, оценка угрозы, ожидание опасных последствий, которую содержит в себе ситуация.

Значит, само возникновение и переживание стресса зависит не столько от объективных, сколько от субъективных факторов, от особенностей самого человека: оценки им ситуации, сопоставления своих сил и способностей с тем, что от него требуется, и т. д.

К понятию и состоянию стресса близко и понятие фрустрация. Сам термин в переводе с латинского означает — обман, тщетное ожидание. Фрустрация переживается как напряжение, тревога, отчаяние, гнев, которые охватывают человека, когда на пути к достижению цели он встречается с неожиданными помехами, которые мешают удовлетворению потребности.

Фрустрация создает, таким образом, наряду с исходной мотивацией новую, защитную мотивацию, направленную на преодоление возникшего препятствия. Прежняя и новая мотивация реализуются в эмоциональных реакциях.

Самой распространенной реакцией на фрустрацию является возникновение генерализованной агрессивности, направленной чаще всего на препятствия. Адекватная реакция на препятствие состоит в том, чтобы преодолеть или обойти его, если это возможно; агрессивность, быстро переходящая в гнев, проявляется в бурных и неадекватных реакциях: оскорбление, физические нападки на человека (щипать, бить, толкать) или объект (сломать его).

Отступление и уход. В некоторых случаях субъект реагирует на фрустрацию уходом (например, выходит из комнаты), сопровождаемым агрессивностью, которая не проявляется открыто. Фрустрация влечет за собой эмоциональные нарушения лишь тогда, когда возникает препятствие для сильной мотивации. Если у ребенка, начавшего пить, отнять соску, он реагирует гневом, однако в конце сосания — никаких эмоциональных проявлений.

Тема 4. Психология эмоций. Стресс и фрустрация. — МегаЛекции

2. Цельпоказать, что эмоции и чувства представляют собой очень важный и необходимый компонент жизнедеятельности человека, оказывают определенное влияние на течение болезни. Конфликтные эмоциональные состояния могут вызвать стресс, аффект, значительную роль эмоций и чувств в жизни человека. Познакомить с физиологическими механизмами эмоциональных процессов. Научить студентов регулировать проявление своих эмоций, применять это умение в разных видах практической деятельности, уметь управлять своими отрицательными эмоциями, развивать положительные чувства через отношение к другим людям.

Тезисы лекции

1. Понятие об эмоциях, их физиологические основы. Виды эмоций: высшие и

низшие, положительные и отрицательные, стеничные и астеничные. .

2. Внешние и внутренние признаки эмоциональных проявлений. Влияние

эмоций на течение болезни.

3. Настроения и их виды.

4. Чувства. Функциональное отличие эмоций и чувств. Амбивалентность чувств.

5. Аффект, стресс, фрустрация.

1). Эмоции - это непосредственное, временное переживание какого-нибудь чувства. Эмоция ( в пер. с лат. возбуждать, волновать) – это особая форма отношения к предметам и явлениям действительности, обусловленная их соответствием или несоответствием потребностям человека.

Эмоция – психический процесс импульсивной регуляции поведения, основанный на чувственном отражении значимости внешних воздействий. Наиболее существенной чертой эмоций является их субъективность.

Все эмоции предметно соотнесены и двухвалентны, они или положительные или отрицательные (потому, что предметы или удовлетворяют, или не удовлетворяют соответствующие потребности).

Экспериментально установлено, что в формировании эмоциональной деятельности принимают участие такие структуры как гиппокамп, зрительные бугры, гипоталамус, ретикулярная формация, лимбическая система. Все эти образования располагаются вокруг свода мозга, соединяющего большие полушария с передним концом мозгового ствола. На продольном срезе все указанные структуры размещаются вокруг свода, и их условно обозначают как круг Папеца (по имени автора)



Импульсы от внешних воздействий поступают в головной мозг двумя потоками. Один из них направляется в соответствующие зоны коры головного мозга, где происходит их расшифровка, субъективно представленная в виде ощущений и восприятий, осознания их смысла и значения. Другой поток импульсов от тех же воздействий в подкорковые образования (гипоталамус и др.) («центр наказания», «центр поощрения» –Дж. Олдс), где устанавливается непосредственное отношение этих воздействий к нуждам организма, субъективно переживаемого в виде эмоций.

Различаются: низшие и высшие эмоции, положительные и отрицательные, стенические и астенические.

Низшие эмоции связаны с безусловно-рефлекторной деятельностью, основаны на инстинктах и являются их выражением (эмоции голода, страха.) Высшие эмоции, или чувства возникают в связи с удовлетворением общественных потребностей. Чувства долга, любви, товарищества, стыда, любознательности и т.п., формируются у человека по мере его включения в социальные связи,

Положительные, которые переживаются нами как удовольствие и отрицательные, проявляющиеся в том случае, когда действительность не соответствует потребностям человека, которые приводят к пониженному настроению, раздражению, недовольству.

Кроме того, чувства можно рассматривать с той точки зрения насколько эмоция связана с волей и влияет на жизнедеятельность. Тогда выделяют чувства стенические и астенические (от греч.stenos – сила)

2). Что же происходит с организмом и поведением человека в связи с появлением эмоциональных переживаний? В организме разыгрывается целая цепь событий. Иногда настолько мощных, что один психолог назвал их «вегетативной бурей». Эта буря выражается в сдвиге и резком изменении функционирования внутренних органов и почти всех показателей жизнедеятельности организма. Изменяются: психогальванический рефлекс (ПГР), кровообращение (побледнение, покраснение, повышение давления и т.п.), дыхание (человек задыхается или у него перехватывает дыхание), мышечные изменения (нарушения моторики, тремор), пиломоторная реакция («гусиная кожа»), движения желудка и кишечника (замедление или усиление перестальтики), зрачковые реакции (расширение или сужение), изменение состава крови (содержание сахара, адреналина, холестирина и т.д.), обертоны голоса.

Было выяснено, что указанные реакции существенны не для переживания эмоций, а для активации всех сил организма для усиленной мышечной деятельности (при борьбе или бегстве), т.е. эмоции осуществляют энергетическую мобилизацию организма.

Одновременно наблюдаются определенные типичные изменения внешнего поведения, так называемые экспрессивные движения (мимика, жесты, пантомимика, паралингвизмы, экстралингвизмы).

3). Настроением называется длительное эмоциональное состояние, не достигающее значительной интенсивности и не имеющее существенных колебаний в течение достаточно длительного периода (от 0,5 часа до нескольких дней и даже недель) На всем протяжении наблюдается довольно постоянный эмоциональный тон.

Настроения своим качеством кодируют степень удовлетворения основных потребностей индивида. Обычно различают три таких степени:

1. высшее оптимальное удовлетворение (приподнятые настроения)

2. среднее, нормальное удовлетворение (ровные настроения)

3. низкое, недостаточное удовлетворение (подавленные настроения).

Настроение всегда причинно обусловлено, хотя причина его иногда не осознается, оно связано с отношением к различным явлениям (одобрением, сожалением, обидой и т.д.)

4). Чувства – это одно из проявлений общественного сознания. Если человек лишен возможности испытывать чувства, то наступает так называемый «эмоциональный голод», который он стремится утолить, слушая любимую музыку, читая книгу и т.д. Чувства носят личностный характер: в них отражается значимость предметов и явлений для данного человека в конкретной ситуации. Чувства характеризуются полярностью. Это сказывается в наиболее простых переживаниях: удовольствия или неудовольствия и в более сложных чувствах: любовь – ненависть, радость – горе, веселье – печаль и т.д. Чувства охватывают весь организм.

Чувства у человека всегда связаны с работой сознания и могут произвольно регулироваться. Они могут быть амбивалентными – несогласованность, противоречивость нескольких одновременно испытываемых эмоциональных отношений к одному объекту (уважать за трудолюбие и осуждать за вспыльчивость).

Одно и то же событие может оказаться снабженным противоположным – положительным и отрицательным – эмоциональным знаком. Отсюда часто противоречивость, раздвоенность чувств, их амбивалентность. Именно поэтому часто чувства переходят в свою противоположность.

Аффект - внезапно возникающее в острой конфликтной ситуации чрезмерное нервно-психическое перевозбуждение, проявляющееся во временной дезорганизации сознания и в крайней активизации импульсивных действий. Аффект вызывается очень сильными и неожиданными раздражителями, когда человек не подготовлен к обдуманной реакции на них. Аффект, в противоположность настроению, всегда конкретно направлен.

Во всех многообразных аффектах (страх, отчаяние, вспышка ревности и т.п.) можно выделить следующие этапы:

1 – резко дезорганизуется вся психическая деятельность, нарушается ориентировка в действительности

2 – перевозбуждение сопровождается резкими плохо контролируемыми действиями

3 – спад нервного напряжения, возникает состояние депрессии, слабости.

Стресс – нервно-психическое перенапряжение, вызванное сверхсильным воздействием, адекватная реакция на которую ранее не сформирована, но должна быть найдена в сложившейся ситуации. Стресс эмоциональное состояние, связанное с тотальной мобилизацией сил, на поиск выхода из создавшегося положения, на достижение необходимого приспособительного эффекта.

В стрессовой ситуации возникают ошибки в отражении действительности: неправильно оцениваются количество и качество объектов, пространственные и временные характеристики объектов, затрудняется переключение внимания, сужается объем внимания. Затем к человеку постепенно возвращается способность к правильным действиям.

Понятие стресса (от англ.stress – напряжение) введено канадским ученым Гансом Селье.

Р.Лазарус ввел понятие физиологического стресса - возникает под воздействием крайне неблагоприятных физических условий, вызывающих нарушение целостности организма и его функций (очень высокие и низкие температуры, острые механические и химические воздействия) и психического (эмоционального) стресса вызывают те воздействия, которые сами люди оценивают как очень вредные для своего благополучия.

В развитии стрессового состояния Ганс Селье выделил три этапа: тревоги, резистентности, истощения.

Реакция тревоги состоит из фазы шока (депрессия ЦНС) и фазы противошока, когда восстанавливаются нарушенные психические функции.

Стадия резистентности характеризуется возникновением повышенной устойчивости к действию стрессоров, вредного для организма фактора

Стадия истощения – силы организма иссякают, возникают патологические дистрофические процессы (приводящие иногда даже к гибели организма) при длительном воздействии стрессоров.

Устранение психических стрессоров предполагает два возможных подхода: устранение психотравмирующей ситуации (либо ситуация должна быть изменена в желательном для личности направлении, либо или личность уходит из этой ситуации), изменение отношения личности к этой ситуации

Фрустрация – психическое состояние переживания неудачи, возникающее при наличии реальных или мнимых непреодолимых препятствий на пути к конкретной цели и сопровождающееся чувством безысходности, крушения надежд в достижении определенной желаемой цели.

Психическое напряжение, неудачи, страх, срывы чувство опасности являются наиболее разрушительными для человека. Они порождают кроме физиологических изменений, приводящих к соматическим заболеваниям, психические следствия эмоционального перенапряжения – неврозы.

4. Иллюстративный материалв презентации лекции

Литература

Основная:

1. Столяренко Л.Д. Основы психологии: учебник / Л. Д. Столяренко. - Издание семнадцатое. - Ростов-на -Дону : Феникс. 2008. – 592с.

2. Сидоров П.И. Клиническая психология: учебник / П. И. Сидоров, А. В. Парняков. - 3еизд. испр. и доп. - М : ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 880с.

3.Сластенин В.А. Психология и педагогика. 8-е изд.: учебное пособие. М.: Академия, 2010. – 480с.

Дополнительная:

  1. Тертель А.Л. Психология. Курс лекций: учебное пособие / А. Л. Тертель. - М.: "Проспект". 2006. – 448с.
  2. Немов Р.С. Общая психология: учебник / Р. С. Немов. - СПб.: Питер (Краткий курс). 2006. – 687с.
  3. Рубинштейн С.Л. Основы общей психологии: учебное пособие / С. Л. Рубинштейн. - СПб: Питер. 2007. – 713с.

6. Контрольные вопросы (обратная связь)

1. Как вы думаете можно по внешнему виду определить эмоциональное

состояние человека?

2. Почему ребенок не не скрывает своих эмоций?

3. Всегда ли нужно скрывать свои эмоции?

4. Как вы думаете мужчина должен плакать?

5. Может ли человек находиться без какого-либо настроения?

6. Слышали ли вы выражение «буриданов осел»? Что оно означает?

 

 


Рекомендуемые страницы:


Воспользуйтесь поиском по сайту:

IELTS Writing Task 2 Образец 267

IELTS Writing Task 2 Пример 267 - Жизнь людей становится все более напряженной

Подробности
Последнее обновление: пятница, 2 сентября 2016 12:58
Написано IELTS Mentor
Хиты: 38458

IELTS Writing Task 2 / IELTS Essay:

На это задание нужно потратить около 40 минут.

Говорят, что повседневная жизнь людей становится все более напряженной.Каковы причины этого? Что можно сделать для решения этой проблемы?

Обоснуйте свой ответ и включите соответствующие примеры из собственных знаний и опыта.

Вы должны написать не менее 250 слов.

Пример ответа 1:
В наши дни развитие технологий создало для людей более стрессовые условия жизни. Я считаю, что факторы перенаселения и расходов являются двумя основными причинами этого, и для их устранения необходимо принять некоторые практические решения.

Очевидно, что глобальный стресс усилился по двум важным причинам. Первый - это увеличение плотности населения во всем мире. Уровень рождаемости за последнее столетие существенно вырос, особенно в городах, что создает более стрессовые ситуации для жителей. Например, в Индии и Китае их население значительно увеличилось за последние три десятилетия, достигнув почти половины всего населения мира. В результате жителей больше раздражают пробки на дорогах или шум от автомобилей.Чтобы уменьшить этот рост, правительства и организации должны рассмотреть более практичные методы замедления роста численности населения на Земле посредством популяризации методов контрацепции среди пар или поощрения городских жителей к переезду и проживанию в пригородах.

Другая причина - увеличение расходов на жизнь. Людям приходится работать дольше, чем раньше, чтобы иметь возможность оплачивать свои регулярные расходы, включая счета за Интернет, ипотеку или аренду автомобиля; однако раньше людям не приходилось оплачивать эти счета.Кроме того, раньше граждане платили за поездки больше, чем раньше. Получая доступ к большему количеству дешевых авиакомпаний или курортов, люди мотивированы тратить на них больше ежегодно; поэтому им приходится работать дольше и вести более напряженный образ жизни, чтобы платить им. Чтобы решить эту проблему, соответствующим органам власти лучше рассмотреть дополнительные ограничения рабочей нагрузки, которые были одной из основных причин более тревожных условий жизни.

В заключение, беспокойство заметно возросло.Две важные причины для этого - уменьшение плотности населения и рост расходов, и администрации должны контролировать их и снимать стресс у людей. Если бы правительства ограничили эти два фактора, уровень стресса значительно снизился бы.

[Автор - Рамбод Тагаоди]

Образец ответа 2:
В наши дни стресс - очень распространенная проблема в жизни людей. Есть несколько причин, по которым в наши дни люди испытывают больше стресса.Но, к сожалению, способов решить эту проблему не так много. На мой взгляд, 80% стресса вызвано работой или экономической ситуацией, но эти две причины не единственные: учеба, семейные проблемы или отношения - некоторые из возможных стрессов.

Почему работа - одна из причин? Во многих аспектах некоторым людям неудобно работать; это может быть связано с их отношениями с начальником, коллегами по работе, обстановкой в ​​офисе или работой, которую они должны там выполнять.У кого-то много работы, а у кого-то вообще нет работы, но все это заставляет людей чувствовать себя усталыми, скучными, а в некоторых других случаях обеспокоенными и, наконец, заставляет людей чувствовать себя таким напряженным. Экономическая ситуация играет важную роль в причинах стресса; например, люди без работы, люди с большой семьей и небольшой зарплатой всегда находятся в стрессе по экономическим причинам. Учеба - одна из популярных причин среди студентов школ и вузов. Некоторые из их проблем - это чрезмерная домашняя работа, отношения с учителями и одноклассниками, экзамены и т. Д.

Но независимо от того, что является причиной стресса, это может быть опасно в зависимости от уровня стресса. Некоторые люди заболевают, и симптомы могут отличаться в зависимости от человека.

Я думаю, что хорошей терапией может быть занятие йогой, поход в спортзал, хороший массаж и почему бы не сделать небольшой перерыв. В заключение, мы люди, и нам нужно иногда отдыхать от рутины, все должно быть в порядке, если мы мыслим позитивно и не придаем стрессу силу быть частью нашей жизни.

[Автор - Мария Джулиан Амадо]

Пример ответа 3:
Это правда, что в сегодняшнем конкурентном мире жизнь стала несчастной и болезненной. Тенденция вести нормальный образ жизни стала кошмаром для большей части земного шара. Воздействие имеет различные причины и изменение образа жизни. Обсудим подробнее.

Во-первых, образ жизни развился на разные уровни, быстрый рост технологий и совместная работа с последними тенденциями трудоспособности людей поставлены под сомнение.Как правило, большинство из них считают, что образ жизни и экономика поднялись на большую высоту. Технологии открыли возможность и удовлетворить потребности людей в обновлении себя. Более того, было замечено, что экономика и образ жизни в городах также сильно различаются. Например, каждый человек думает, что нужно использовать все возможности и наслаждаться каждой ситуацией. Это делает конкурентоспособным во всех отношениях. Даже в образовании тенденция менялась и сохраняется.

Вдобавок к этому открываются бесконечные возможности, в большинстве развивающихся стран есть много возможностей в секторах исследований и инфраструктуры.Ученик считает, что чем больше они работают, тем больше им будут платить, поэтому они готовы пойти на компромисс со здоровьем и питанием ради будущей жизни. В большинстве азиатских стран люди не только концентрируются на том, чтобы зарабатывать больше денег для своей повседневной жизни, но, возможно, они зарабатывают, чтобы покупать недвижимость, что, очевидно, вызывает стресс.

В качестве профилактической меры люди могут систематически планировать свою работу и проводить больше времени с семьей. Каждый человек должен заботиться о себе. В большинстве западных стран люди работают 5 дней в неделю, и оставшиеся не будут развлекаться для служебной работы.Они строго запрещают проводить время с семьей, друзьями, на прогулках и т. Д. Их нужно предупреждать людей, живущих более напряженной жизнью. правительство может предпринять некоторую инициативу и программу повышения осведомленности, чтобы ознакомить с тенденциями ведения нормальной жизни, возможно, можно установить протокол, представив программы, которые могут показать, что есть и когда жить в стрессовой жизни, это может сделать некоторую осведомленность между людьми и начнут предпринимать инициативные шаги.

В заключение, протокол ведения нормальной или стрессовой жизни полностью зависит от каждого человека, каждый должен думать, чего бы там ни было, этого более чем достаточно, нужно постоянно отставать от некоторых вещей, которые повлияют на жизнь.Это возможность для каждого человека изменить свое мышление и уровень самоудовлетворения, что может заставить его двигаться по правильному пути, чтобы вести нормальную и значимую жизнь, которая не будет беспокоить ни себя, ни окружающую среду.

[Автор - М Абу]

Образец ответа 4:
В наши дни, когда человек вступил на путь превосходства, люди каждый день соревнуются за право стать лучше. Со временем многие из нас склонны испытывать стрессовые ощущения.Собственно, причина этой проблемы несколько. В этом эссе я объясню причины, по которым это может произойти, и попытаюсь предложить некоторые решения для решения этого вопроса.

Что касается первого, причина, по которой люди ведут стрессовую жизнь, заключается в их образе жизни. Каждый человек стремится удовлетворить свои потребности и желания. Они зарабатывают столько денег, сколько могут, и почти весь день тратят на работу. Однако людям нужно совсем немного времени, чтобы потратить деньги на покупку всего, что они хотят.Это явление может вызывать стресс у людей. Во-вторых, стресс может возникнуть из-за атмосферы соперничества между каждым человеком. Люди каждый раз соревнуются за то, чтобы выглядеть идеально. Людям нравится соревноваться во всех сферах нашей жизни. Например, они соревнуются в работе, учебе, финансах, внешности и других аспектах нашей жизни. Однако дело в том, что далеко не все люди способны удовлетворить свою потребность по своему желанию. Это могут делать только богатые и состоятельные люди. Следовательно, это может вызвать стресс.В наши дни людям необходимо превосходить других в учебе, работе и других социальных делах, и это лишь некоторые из основных причин повышенного стресса и давления среди нас. Технологический прогресс, с одной стороны, облегчил нашу жизнь, и в то же время это еще одна причина напряженной жизни для многих.

Я думаю, что существует очень много безупречных решений, позволяющих справиться с этой проблемой. Во-первых, люди должны правильно распоряжаться своим временем и финансами. Им необходимо сбалансировать личную и профессиональную жизнь, и им не нужно получать все, что они хотят.Люди должны смотреть на других, у которых жизнь беднее, чем у нас. Им также следует освежить свой ум после напряженного напряженного графика, совершив прогулку по интересным местам, таким как пляж или горы. Таким образом, люди могут чувствовать себя свободными и расслабленными. Им не следует слишком много думать о заработке.

В заключение, позитивная жизнь, удовлетворение и сбалансированная жизнь могут в значительной степени снизить уровень стресса. Поскольку сегодня конкуренция является одной из основных причин повышенного стресса, мы не должны соперничать с другими во всех аспектах.Позитивный менталитет и счастливые семейные узы могут помочь нам жить с меньшим стрессом.

[Автор - Нурул Имансари]

Пример ответа 5:
Считается, что жизнь становится все более напряженной с течением времени. В этом эссе будут обсуждаться его причины, а также меры, которые могут быть использованы для решения этой проблемы.

Одна из причин, по которой жизнь кажется причиной большего разочарования, заключается в том, что в наши дни работа еще более требовательна. Людям может потребоваться работать дольше.Не говоря уже о том, что благодаря технологиям людям становится все труднее перестать думать о своей работе, даже когда они находятся дома. Таким образом, у них может не хватить времени, чтобы как следует расслабиться. Во-вторых, оба супруга с большей вероятностью будут работать из-за более высокой стоимости жизни. Это означает, что им приходится совмещать свою карьеру с домашними делами, что делает их более занятыми, чем когда-либо. К сожалению, они могут с трудом выполнять обе работы и, в свою очередь, увеличивать нагрузку на них.

Таким образом, людям крайне важно принимать меры для борьбы со стрессом.Во-первых, им следует хотя бы раз в неделю брать выходной, чтобы расслабиться. Это необходимо для того, чтобы снизить уровень их стресса. В конце концов, постоянная нагрузка на тело и разум может в конечном итоге сказаться на благополучии людей. Кроме того, им следует заниматься своими хобби независимо от того, насколько они заняты. Это потому, что хобби доказали свою эффективность в борьбе со стрессом и облегчении повседневной жизни. Таким образом, они могут зарядиться энергией и освежить свой ум, занимаясь своими любимыми развлечениями.Например, считается, что прослушивание музыки снижает стресс.

В заключение, есть две причины, почему жизнь кажется все более напряженной. Тем не менее, есть некоторые средства борьбы с этой проблемой, чтобы жить более счастливой и свободной от стрессов жизнью.

[Автор - Хелен Лим]

Пример ответа 6:
Слово изменилось, произошла эволюция и трансформация во всех аспектах вселенной, прошли те времена, когда люди были самодостаточными, теперь все хотят все больше и больше, и такое отношение вызывает у людей больший стресс.

Изо дня в день люди становятся конкурентоспособными, они стремятся к лучшему и лучшему, чем добро, и на этом пути люди доводят себя до стресса.
Были дни, когда люди были активными и наслаждались жизнью, проводя время со своими семьями, но в наши дни люди уделяют меньше времени своим семьям, а не тратят свое время на изобретение лучшего образа жизни. Например, преобладающие в настоящее время технологии оказали огромное влияние на образ жизни человека.люди подвергаются уместному стрессу из-за бремени работы, чтобы проявить себя наилучшим образом и выстоять в гонке.

Если работник стремится к хорошему достижению, его работодатель стремится к лучшему, и в этот момент люди тратят свое время на то, чтобы добиться от него большего, и это даже увеличивает чрезмерный стресс. Их стрессовое шоу оказывает стресс на членов своей семьи, что, в свою очередь, заставляет всю семью жить напряженной жизнью.
Раньше, когда технологии были ограничены, люди не испытывали стресса, хотя стресс был ограниченным, и если мы видим причину стресса как технологию, мы можем проиллюстрировать это на примере мобильных телефонов.Мобильные телефоны говорят о мобильности человека и готовы ответить на входящий звонок в любое время. Но если бы мобильных телефонов не было, вероятность того, что человек ответит, очень ограничена.

И еще одна причина, по которой мы видим, что характерные изменения в семейных узах также вызывают стрессы, люди в прежние времена были более сердечными и менее напряженными по сравнению с настоящим временем. Человек может преодолеть стресс в своей жизни, когда он дистанцируется от мира конкуренции. Я не понимаю, что мужчина не должен быть конкурентоспособным, он должен быть конкурентоспособным, но также должен быть самодостаточным.Во-вторых, он не должен брать на себя все бремя, которое он не может решить, он должен быть настроен «отпустить», чтобы он мог преодолеть стресс.

В-третьих, стресса можно избежать, культивируя тело с помощью медитации, йоги, физических тренировок, путешествий, развлекательных мероприятий, и помимо этого он может проводить время с семьей и слушать успокаивающую музыку. Наконец, изменение отношения - это необходимость в час, чтобы человек был свободен от стресса, если он всегда самодостаточен и не паникует по поводу ситуаций.Человек успешен, если он свободен от стресса. Это тот успех, который нужен человеку прямо сейчас.

[Автор - Прасадарао Таллури]

Пример ответа 7:
Сегодня образ жизни человека стал более сложным, чем когда-либо прежде. На это повлияло множество факторов, однако я считаю, что пробки на дорогах и конкуренция за рабочие места являются двумя основными причинами, и правительству следует рассмотреть два решения для их решения.

Начнем с того, что пробки повысили уровень стресса в городах.С увеличением количества транспортных средств в городах существенно повысился уровень шумового загрязнения. В этом случае в Тегеране, столице Ирана, количество частных автомобилей удваивается каждые два года с прошлого десятилетия, достигнув более пяти миллионов автомобилей и заставляя граждан больше раздражаться из-за создаваемых ими громких звуков. Для решения этой проблемы правительствам следует поощрять жителей использовать более безопасные транспортные средства, в том числе велосипеды, вместо частных автомобилей, уменьшая тем самым дорожное движение, особенно в центральных районах городов.

Еще одним фактором является то, что уровень конкуренции между людьми значительно вырос. Определенно, чтобы найти подходящую работу, соискателям необходимо достичь большей квалификации и опыта, чем в прошлом. Им нужно учиться дольше, чтобы получить необходимые сертификаты, чтобы подать заявку и превзойти других конкурентов. Например, теперь инженер-электрик должен быть знаком не только с компьютерным программным обеспечением, но и с новыми системами связи; поэтому им приходится учиться в колледже или университете дольше, даже почти четыре года, чтобы получить требуемый сертификат.В результате у них будет более напряженная жизнь, связанная с сдачей экзаменов или оплатой обучения. Чтобы решить эту проблему, администрации должны больше помогать жителям в финансовом отношении, чтобы они могли оплачивать обучение с меньшим стрессом, и создавать больше рабочих мест, чтобы снизить уровень конкуренции между ними.

В заключение, трафик и конкуренция за работу являются двумя основными причинами, по которым люди становятся более сложными в своей жизни. Я думаю, что государственным властям следует рассмотреть некоторые практические планы, которые побуждают людей меньше пользоваться личными автомобилями и помогают им меньше беспокоиться во время учебы или поиска работы.

[Автор - Parisa Mirhoseini]

7 способов помочь разочаровавшемуся ученику

Ученики, которые сбиты с толку, могут быстро расстроиться в классе, если их заставят работать. Может случиться так, что из-за трудностей, связанных с вниманием или обработкой, учащийся не смог понять урок, или что инструкции по выполнению конкретного задания им непонятны.

В некоторых случаях трудности с моторикой, например проблемы с почерком, не позволяют ребенку продемонстрировать свои знания.

Когда когнитивные способности и творческие способности присутствуют, но продуктивные и восприимчивые языковые навыки нарушены, например, из-за дислексии, ребенок может чувствовать разочарование из-за неуспеваемости и / или отсутствия прогресса.

Разочарование может возникнуть, когда студент работает в определенной предметной области. Некоторые учащиеся могут расстраиваться на уроках английского, тогда как других расстраивают выполнение шагов в математических задачах.

Разочарование также может быть связано с тем, что учащиеся возлагают большие надежды на успеваемость, например, хотят получить правильный каждый ответ или написать безошибочный текст, который не требует доработки.

Может быть несколько причин, по которым учащиеся расстраиваются, и никаким двум учащимся не помогут одинаковые стратегии. Учителям важно оценить, является ли разочарование временным или превратилось в долговременную проблему.

Это потому, что со временем разочарование может привести к потере мотивации учащихся. Это может привести к повышенной тревожности, неуверенности в себе, низкой самооценке и негативному отношению к школе и обучению.

Помощь студентам справиться с разочарованием

Независимо от источника, реакция учителей и родителей на ребенка, испытывающего разочарование, является ключевой.Каждый студент в какой-то момент своей жизни будет чувствовать разочарование.

Моделируя здоровые способы справиться с разочарованием, учащиеся с большей вероятностью смогут успокоиться в будущем.

Вы можете попробовать такие обучающие стратегии, как напоминание разочарованному ученику сохранять спокойствие, обсудить проблему и оценить все варианты, которые могут потребовать некоторого отстранения и взгляда на проблему.

Однако, когда ребенок испытывает хроническое разочарование, это может быть признаком того, что определенные трудности в обучении мешают его способности учиться или добиваться успехов в школе.

Как выглядит разочарование?

Физические знаки

Учителя могут быть свидетелями физических признаков, таких как затрудненное дыхание, скрежетание зубами или сжатие кулаков. У учеников могут быть потные ладони и они могут быть чрезмерно обнаженными при письме ручкой или карандашом.

Эмоциональные знаки

Учащиеся, испытывающие разочарование, могут быть более эмоциональными. Они могут быстро злиться или защищаться от получения помощи. В некоторых случаях разочарование может заставить ученика вести себя по отношению к учителям и сверстникам.

На занятиях

Некоторые учащиеся бегают по комнате и испытывают трудности с удержанием на одном месте. Они могут отойти от своего стола, закрыть свои книги (или вообще отказаться их открывать) или даже бросить пишущий инструмент или бумагу.

7 способов помочь студентам справиться

  1. Научите их осознавать, что они чувствуют. Иногда просто осознание того разочарования, которое они испытывают, и счет до десяти может помочь облегчить некоторые из связанных с этим стресса и беспокойства.Все время от времени расстраиваются, и нет ничего постыдного в том, чтобы говорить об этом открыто. Учителя могут привести пример задачи, которая их расстроила, и объяснить стратегии, которые они использовали, чтобы справиться со своими чувствами.
  2. Моделирование физических приемов, успокаивающих эмоции. Обеспечьте обучение медитативным техникам, включая моделирование глубокого и медленного дыхания, которое может помочь снять напряжение и восстановить спокойствие. Короткая прогулка или легкая растяжка также могут иметь значение.Разочарование часто меньше, когда ученик более расслаблен.
  3. Убедитесь, что они хорошо выспались. Разочарование может наступить быстро, если ученик устал, голоден или физически нездоров из-за болезни. Убедитесь, что их основные физические потребности удовлетворены, прежде чем они сядут изучать что-то новое или попытаются утомить умственную нагрузку в школе.
  4. Напомните им, что это временно. Разочарование может привести к тому, что учащиеся будут уделять слишком много внимания выполнению задания.Учителя могут напомнить им, что разочарование пройдет и не стоит расстраиваться. Главное - оставаться позитивным.
  5. Попросите их отступить и еще раз оценить проблему. Студенты могут разочароваться в одном аспекте проблемы, но, отступив назад, могут обрести столь необходимую перспективу. Вы можете предложить им поработать над отдельной частью задания или полностью переключиться на другую задачу на какое-то время. Это упростит поиск новых подходов, когда они вернутся к исходной задаче.
  6. Предложите альтернативные способы выполнения задания. Если способ, которым должна выполняться работа, вызывает разочарование, учителя могут предложить альтернативные способы участия в обучении или демонстрации знаний. Например, если задача состоит в том, чтобы составить письменный отчет, вы можете изменить его на маркированный список или устную презентацию.
  7. Помогите им обрести уверенность. Попросите учащихся сделать то, что у них хорошо получается, чтобы они укрепили свою уверенность и снова почувствовали себя более способными.Это может быть задача с более низким уровнем сложности или что-то, что им нравится. Учителя могут прервать задание или попросить учащихся выполнить упражнение, повышающее уверенность, перед тем, как приступить к выполнению задания, которое может вызвать разочарование.

Также может помочь, если учитель, наставник или родитель будут работать вместе с учеником, чтобы обнаружить источник их разочарования. Если начать с самого начала и вместе пошагово решить проблему, вы многое расскажете о том, почему ученик чувствует разочарование, а когда возникает разочарование - вы сможете найти более целенаправленные решения для его облегчения.

Может потребоваться обучение конкретным стратегиям решения проблем - просто убедитесь, что это обучение происходит в нужный момент. Желательно, чтобы это не происходило, когда учащиеся разочарованы, потому что они будут менее способны учиться и сохранять новые стратегии.

Трудности в учебе и разочарование

Дислексия

Дислексия влияет на навыки чтения и правописания и может вызвать у учеников крайнее разочарование в классе. Это потому, что навыки грамотности занимают центральное место в большинстве школьных занятий.

Дислексия может привести к увеличению времени чтения, и учащиеся могут истощиться когнитивно из-за необходимости обрабатывать письменный текст. Это также может повлиять на рабочую память и усложнить запоминание деталей при работе над проблемой.

Учащиеся с дислексией могут быть очень способными и творческими учениками, но трудности с обучением, связанные с языком, могут вызвать у них легкое разочарование. Если не поставить диагноз, это разочарование может распространяться от обучения в классе до негативного отношения к школе, обучению и любой деятельности, требующей чтения и письма.

Как помочь? У всех разные сильные и слабые стороны. Узнайте больше о природе дислексии учащегося и предложите стратегии или измените задание соответствующим образом. Студенту может быть полезно использовать вспомогательные технологии, такие как чтение на компьютере или набор текста вместо того, чтобы писать слова вручную. Между прочим, обучение слепому печатанию может помочь учащимся с дислексией овладеть навыками правописания.

Некоторым учащимся выгодно продлить дедлайны и им может быть предоставлено дополнительное время на экзаменах.Другим особенно понравится возможность работать с репетитором, специализирующимся на дислексии. Учащимся с легкой дислексией можно обойтись без специальных приспособлений в классе, но при этом потребуется большая поддержка со стороны родителей и учителей.

Расскажите учащимся, что это нормально, например, из-за большого чтения. Также можно делать орфографические ошибки. Вы можете попытаться преподать урок о сильных сторонах дислексии, чтобы помочь им оставаться позитивными.

Дисграфия и диспраксия

Дисграфия и диспраксия могут повлиять на способность учащегося выполнять письменную работу. Формирование букв и расстояние между ними могут быть настолько утомительными для ученика с дисграфией, что рассмотрение более высоких аспектов письма, таких как выбор слов или организация идей в абзаце, даже невозможно.

Диспраксия - нарушение мелкой моторики, при котором письмо от руки может стать физически болезненным. Это может отвлекать и расстраивать, особенно когда ученик должен писать текст в небольших квадратах на листах.

Как помочь? Разрешение этим учащимся использовать компьютер - наиболее часто рекомендуемое решение для учителей. В зависимости от тяжести дисграфии или диспраксии это может означать, что учащийся использует программы преобразования текста в речь или учится печатать вслепую. Вы также можете быть осведомлены о видах раздаточных материалов, которые вы предоставляете, и ограничить объем требуемого письма или попросить учащихся давать устные ответы вместо письменных. Более толстые ручки и карандаши также могут повысить удобство письма.

Нарушение обработки зрения

Учащийся с трудностями визуальной обработки может с трудом понять и запомнить информацию, которая представлена ​​визуально, например урок, записанный на доске, или инструкции, приведенные в верхней части раздаточного материала для класса.

Это может привести к разочарованию, если материал трудно усвоить, если им сложно выполнить задачу из-за неправильного подхода или тратят много времени на то, чтобы ссылаться на список и деятельность, которой он соответствует.

Обработка визуальной информации, например письменного текста, также может привести к быстрой утомляемости ребенка и появлению расстройства из-за когнитивного истощения.

Как помочь? Убедитесь, что студент имеет доступ как к визуальной, так и к слуховой информации. Например, несколько раз вслух повторяйте инструкции задания, даже если они записаны. Учителя могут также захотеть ограничить количество визуального текста, который ребенок должен обработать за один присест, или выделить дополнительное время для визуальных задач.Возможно, вам будет полезен помощник по классу, который будет помогать делать заметки и подтверждать, что нужно для домашнего задания.

Расстройство обработки слуха

Учащийся с трудностями слуховой обработки, вероятно, будет изо всех сил пытаться понять устную информацию и может упустить содержание или инструкции, которые не представлены в письменной форме.

Он или она может расстроиться во время прослушивания, особенно если невозможно увидеть рот учителя во время передачи информации.

Студенты также могут столкнуться с проблемами плохого качества записей или групповой работы. Прослушивание может быть особенно трудным при наложении голосов и фоновых шумов.

Как помочь? Обязательно предоставьте доступ к визуальной информации и ограничьте количество слушаний, которые ученик должен делать за один присест. Если есть задержка чтения, вы можете включить визуальные подсказки, такие как изображения и графики. Запланируйте занятия по аудированию на время дня, когда учащийся, вероятно, будет лучше всего, и избегайте конца дня или занятий на слух после обеда.

Кроме того, вы можете научить ряду стратегий, которые помогут учащимся с проблемами обработки слуха улучшить их понимание на слух.

Мультисенсорное обучение подходит всем учащимся, поэтому рассмотрите возможность представления одного и того же материала по-разному.

Сенсорное чтение и орфография

Когда учащийся чувствует разочарование, эмоции могут быстро превратиться в негативное отношение к школе и учебе. Вот почему всегда полезно обучать навыкам, которые сделают обучение и выполнение школьной работы быстрее, эффективнее и не так утомительно.

Сенсорное чтение и написание - это курс слепого набора, разработанный специально для студентов, которые борются с определенными трудностями в обучении, включая дислексию, дисграфию, проблемы с обработкой и вниманием.

Вместо того чтобы торопиться, учащиеся учатся в своем собственном темпе и начинают с набора всего слова (вместо бессмысленных комбинаций букв, направленных на увеличение скорости). Они могут повторять модуль столько раз, сколько захотят, и могут с самого начала применять свои навыки в реальной печати.

Узнать больше

Скорость увеличивается по мере того, как ученик начинает бегло печатать слова целиком, что становится автоматическим с практикой. Эта автоматичность - это то, чего студент никогда не почувствует, полагаясь на письмо.

TTRS - это курс набора текста, который можно использовать для повышения уверенности учащихся и повышения их самооценки, поскольку он помогает учащимся чувствовать себя успешными с самого начала. Мультисенсорный подход к обучению фокусируется на акустике как средстве улучшения навыков правописания и чтения.

Обучение слепому печатанию облегчает разочарование при письме от руки и дает учащимся навыки, которые они найдут полезными на протяжении всей своей жизни.

Роль окислительного стресса в патомеханизме врожденных пороков развития

Врожденные аномалии являются важными причинами смертности и заболеваемости в младенчестве и детстве. Эмбриогенез требует определенных сигнальных путей для регулирования пролиферации и дифференцировки клеток. Эти сигнальные пути чувствительны к эндогенным и экзогенным агентам, способным вызывать несколько структурных изменений развивающегося плода.Окислительный стресс из-за дисбаланса между производством активных форм кислорода и антиоксидантной защитой нарушает сигнальные пути, что является причиной врожденных дефектов. Этот обзор обеспечивает основу для понимания роли окислительного стресса в патомеханизме врожденных пороков развития, обсуждая механизмы, связанные с некоторыми врожденными пороками развития. Новые знания о патомеханизме врожденных пороков развития, связанных с оксидативным стрессом, согласно экспериментальным исследованиям и исследованиям на людях, представляют собой основу возможных клинических применений в скрининге, профилактике и лечении.

1. Введение

Эмбриогенез представляет собой сложный процесс, требующий временных и пространственных регуляторных механизмов [1]. Эти механизмы эволюционировали, чтобы быть особенно устойчивыми к стрессорным факторам, но экспериментальные исследования показали, что эмбриональные стадии очень чувствительны к внутренним или внешним стрессорам из-за сниженных защитных механизмов [2].

Экологические препараты, химические вещества и физические агенты могут вызывать врожденные пороки развития и влиять на репродуктивную функцию.Наиболее частая известная причина - генетическая, но самая большая группа, к сожалению, неизвестна.

Важно помнить, что тератогенное воздействие включает не только агент, но также дозу и время беременности, когда должно произойти воздействие. Доза является решающим компонентом при определении риска, поскольку эти тератогенные агенты следуют токсикологической кривой зависимости реакции от дозы [3].

Известные агенты, которые, как было доказано, приводят к порокам развития, не могут вызывать все типы пороков развития.Таким образом, легче исключить агент как причину врожденных дефектов, чем окончательно заключить, что он был ответственен за врожденные дефекты [3].

Окислительно-восстановительный (окислительно-восстановительный) гомеостаз, как и контроль pH, является центральным элементом жизни. Редокс-процессы пронизывают практически все фундаментальные процессы жизни от биоэнергетики до метаболизма и жизненных функций [4]. Биологические окислительно-восстановительные реакции многообразны и организованы в соответствии с принципами окислительно-восстановительного кода [5].

Окислительный стресс - это дисбаланс между окислителями и антиоксидантами в пользу окислителей, приводящий к нарушению окислительно-восстановительной передачи сигналов и контроля и / или молекулярному повреждению [6].Окислительный стресс двусторонний; в то время как чрезмерное воздействие окислителя вызывает повреждение биомолекул, поддержание физиологического уровня воздействия окислителя, называемого окислительным эустрессом, необходимо для управления жизненными процессами посредством передачи сигналов окислительно-восстановительного потенциала [4].

Биологические окислительно-восстановительные равновесия не обозначают, по сути, истинные термодинамические равновесия, но вместо этого являются «неравновесными», как определено в установившемся состоянии [7]. Существенные отклонения от заданного значения в устойчивых метаболических состояниях могут в конечном итоге вызвать повреждение биомолекул и могут модулировать и даже нарушать физиологический окислительно-восстановительный сигнал.

Эмбриональное развитие требует определенных сигнальных событий, которые регулируют пролиферацию и дифференцировку клеток, которые происходят в правильном месте и в правильное время, чтобы построить здоровый эмбрион. Сигнальные пути чувствительны к нарушениям эндогенного окислительно-восстановительного состояния, а также подвержены модуляции реактивными видами и антиоксидантной защитой, внося свой вклад в спектр пассивных и активных эффектов, которые могут влиять на окислительно-восстановительную передачу сигналов и окислительно-восстановительный стресс [8].

Редокс-сигналы играют ключевую роль в процессах развития и в значительной степени регулируются во время эмбриогенеза.Нарушение окислительно-восстановительного пути передачи сигналов изменяет контроль внутриклеточного окислительно-восстановительного потенциала и вызывает окислительно-восстановительный стресс через образование активных форм кислорода (АФК) [4]. Эти нарушения могут включать в себя измененные решения клеточной судьбы, которые могут приводить к структурным и функциональным изменениям у развивающихся животных, в том числе в определенных тканях [9]. АФК и окислительный стресс действуют как тератогенные агенты, приводя во время эмбриогенеза к нескольким структурным изменениям в развивающемся плода [8].

В дополнение к АФК, другие важные реактивные частицы оказывают заметное влияние на окислительно-восстановительную биологию и, следовательно, на окислительный стресс: активные формы азота (RNS) [10], реактивные формы серы (RSS) [11], реактивные карбонильные формы (RCS). ), и реактивные формы селена (RSeS) [12].

Ферменты, такие как супероксиддисмутаза (SOD), каталаза и глутатионпероксидаза (GPx), важны для улавливания ROS и, как было показано, увеличиваются на 150% в течение последних 15% гестации. Были идентифицированы три формы СОД: медно-цинковая супероксиддисмутаза (Cu / ZnSOD), которая присутствует в основном в цитоплазме, супероксиддисмутаза марганца (MnSOD) в митохондриях и внеклеточная супероксиддисмутаза (EC-SOD), расположенная в внеклеточные пространства у взрослых, но преимущественно внутриклеточные у новорожденных.Единственная известная функция SOD - преобразовывать чрезвычайно реактивные супероксидные радикалы в перекись водорода и воду. Каталаза, GPx и глутатионредуктаза затем превращают пероксид водорода в воду [13].

Экспрессия антиоксидантных ферментов обычно увеличивается в большинстве отделов плода на протяжении всего периода беременности. Qanungo и Mukherjea обнаружили, что активность SOD, каталазы, GPx и глутатионредуктазы увеличивается с возрастом беременности, поскольку свидетельства перекисного окисления липидов уменьшаются в тканях плаценты и плода человека [14].

Развитие антиоксидантной системы в течение внутриутробной жизни должно также включать передачу сигналов окислительно-восстановительного потенциала в поддержание беременности через маточно-плацентарные взаимодействия плода [15].

Имеются данные о регуляции антиоксидантных ферментов в контексте локальной генерации оксида азота (NO) посредством синтеза оксида азота и последующей NO-зависимой передачи сигналов в плаценте, что критически важно для нормального развития сосудов.

В этом обзоре мы представляем данные о передаче сигналов окислительно-восстановительного потенциала в процессах развития и обсуждаем роль окислительного стресса во время беременности и эмбриогенеза.Также показаны модели врожденных пороков развития, при которых окислительно-восстановительные модуляции влияют на развитие и функцию системы.

2. Редокс-сигнализация и окислительный стресс во время эмбрионального развития

Внутриклеточные АФК являются важными факторами в сигнальном механизме, поскольку они модулируют физиологические процессы во время эмбриогенеза. Кроме того, клеточная пролиферация, дифференцировка и апоптоз часто вызываются специфическими окислительно-восстановительными сигналами.

Внутриклеточный супероксид (O 2 -) в основном образуется в результате окисления NADPH ферментами NAPH-оксидазы (NOX) или утечкой электронов в результате аэробного дыхания в митохондриях.Затем супероксид быстро превращается в перекись водорода (H 2 O 2 ) супероксиддисмутазами (SOD). H 2 O 2 может окислять остатки цистеина на белках, чтобы инициировать окислительно-восстановительную биологию, или он может быть преобразован в H 2 O клеточными антиоксидантными белками, такими как пероксиредоксины (PRx), глутатионпероксидаза (GPx) и каталаза (CAT). Когда уровни H 2 O 2 значительно повышаются, гидроксильные радикалы (ОН) образуются в результате реакций с катионами металлов (Fe 2+ ) и необратимо повреждают клеточные макромолекулы [5].

Следовательно, гомеостаз внутриклеточных окислительных и восстановительных эквивалентов модулируется посредством тонкого баланса между антиоксидантными системами, ферментами и метаболическими процессами, чтобы обеспечить нормальную клеточную функцию, которая происходит, когда клеточная передача сигналов поддерживается и клеточная жизнеспособность сохраняется [6].

В нормальных физиологических условиях АФК быстро разрушаются системой антиоксидантной защиты. Опосредованное свободными радикалами повреждение клеток может происходить в случае генетического дефицита активности фермента, улавливающего свободные радикалы.Дисбаланс между снижением антиоксидантной защиты хозяина и повышенным образованием свободных радикалов (FR) вызывает окислительный стресс.

Повышенное производство АФК во время органогенеза, периода, в котором клетки продолжают дифференцироваться, нарушает важные сигнальные события, вызывающие структурные аномалии, потерю клеточной функции или спонтанный аборт развивающегося плода [7].

В различных условиях может образовываться большое количество АФК в тканях человека, что приводит к состоянию окислительного стресса как для матери, так и для развивающегося плода.Хотя связь между оксидативным стрессом и врожденными пороками развития не ясна и требует дальнейших исследований, экспериментальные исследования на животных моделях показали, что оксидативный стресс может играть значительную причинную роль в врожденных дефектах.

Например, Лонг и его коллеги исследовали взаимосвязь между токсикологическими эффектами бактериального компонента ЛПС через окислительный стресс и дисплазию легких у куриных эмбрионов. Считается, что сигнальные пути FGF и Wnt контролируют развитие легких.GATA-связывающий белок 6 (GATA-6) является членом семейства белков GATA с цинковым пальцем, который предположительно играет ключевую роль в поддержании баланса между пролиферацией и дифференцировкой клеток-предшественников легочного эпителия во время развития легких посредством модуляции передачи сигналов Wnt. Лонг и его коллеги продемонстрировали, что ЛПС может вызывать окислительный стресс, который впоследствии приводит к изменению эмбрионального развития легких. В частности, ЛПС индуцировал усиление внутриклеточной продукции АФК, которое частично ослаблялось добавлением витамина С в культуральную среду.LPS значительно ингибировал экспрессию GATA-6. Однако GATA-6 частично восстанавливается витамином C. Более того, LPS индуцирует подавление экспрессии SP-C, ABCA3 и GATA-6, которые снова могут быть восстановлены витамином C [16].

В процессе разработки тонкий баланс между оксидантами и антиоксидантами может быть нарушен различными факторами (например, талидомидом, фенитоином, этанолом и материнским диабетом), которые вызывают выработку АФК и приводят к окислительному стрессу. Многие исследователи оценивали влияние антиоксидантов на эмбриональное развитие.Как правило, антиоксиданты уменьшают количество высокореактивных АФК, становясь радикальными. Самый важный, глутатион, существует в двух формах: окисленной (GSSG) и восстановленной (GSH). Другой важной группой антиоксидантов являются селен и селенопротеины, такие как тиоредоксин, пероксидаза GSH (GPX4) и селенопротеин W. Липоевая кислота является мощным природным антиоксидантом. Мыши с дефицитом липоевой кислоты отстают в своем развитии и рано умирают из-за отсутствия организации и меньшего размера.Гетерозиготы имеют значительно сниженный уровень GSH в эритроцитах и ​​более низкую антиоксидантную способность.

Фермент G6PD также очень важен для окислительного стресса. Это критический для развития фермент, который защищает эмбрион от эндогенного и инициированного ксенобиотиками окислительного стресса и повреждения ДНК. Фактически, самки с дефицитом G6PD имеют более высокое эмбриональное окисление и больше гибели плода и врожденных дефектов, чем их аналоги дикого типа.

Другие антиоксиданты, включая витамин С, жизненно важны для фетоплацентарной единицы, так что в криоконсервированных эмбрионах добавление аскорбата снижает уровень перекиси водорода, увеличивает скорость метаболизма и увеличивает развитие внутренней клеточной массы [17].

Лучшее понимание механизмов, лежащих в основе взаимосвязи между оксидативным стрессом и врожденными пороками развития, может быть важным как с диагностической, так и с терапевтической точки зрения, поскольку оно предоставляет как инструменты ранней пренатальной диагностики, так и новые возможные профилактические методы лечения с применением антиоксидантов во время беременности для уменьшения любого окислительного повреждения в большом количестве АФК во время органогенеза.

Окислительную стабильность можно оценить с помощью различных маркеров, таких как антиоксидантные ферменты: глутатионпероксидаза (PxG), супероксиддисмутаза (SOD), каталаза (CAT), глутатион-S-трансфераза (GST), витамин C, витамин A, витамин E, глутатион. (GSH), или путем определения общей антиоксидантной способности (TAC) и уровней нитритов [8].

Окислительный стресс может также влиять на уровни PAPP-A и β -HCG, которые уже используются для оценки риска хромосомной аберрации в первом триместре [9].

3. Окислительный стресс и синдром Дауна

Многочисленные данные исследований in vivo и in vitro, а также животных моделей предполагают, что патогенез синдрома Дауна (DS), обусловленный полной или частичной трисомией 21 хромосомы, может быть связан с влияние окислительного стресса на раннее эмбриональное развитие [18].

Трисомия хромосомы 21 вызывает нарушение регуляции экспрессии гена / белка либо в генах, чувствительных к дозе (гипотеза о дозировке гена), либо в некоторых других генах (усиленная гипотеза нестабильности развития) [19]. Более того, дополнительные факторы окружающей среды, такие как повышенная продукция ROS, могут играть центральную роль в определении тяжести фенотипа и широкой клинической вариабельности, наблюдаемой у пациентов с DS [20].

Предыдущие исследования предполагали, что хроническое окислительное повреждение головного мозга будет действовать как фактор риска аномального развития мозга, более высокой частоты гиперактивности с дефицитом внимания и клинических особенностей болезни Альцгеймера у пациентов с DS [21, 22].

Гены, расположенные на хромосоме 21, сверхэкспрессируются из-за трипликации хромосомы, включают медно-цинковую супероксиддисмутазу (SOD1), белок-предшественник амилоида (APP), гены репрессора транскрипции BACh2 и некоторые другие гены, играющие роль в метаболизме ROS [23] .

Ген SOD1 кодирует фермент, катализирующий превращение супероксид-аниона (O 2 -) в химически активные формы кислорода (ROS) перекись водорода (H 2 O 2 ), превращенную в воду (H ). 2 O) и молекулярный кислород (O 2 ) каталазой (CAT) и глутатионпероксидазой (GPX).Трипликация хромосомы 21 вызывает чрезмерную активность SOD1 и измененное соотношение SOD-1 / CAT и GPX, что приводит к накоплению эндогенного H 2 O 2 и / или продуктов его преобразования (гидроксильный радикал) с клеточными окислительное повреждение [24]. Интересно, что в некоторых клетках и тканях пациентов с DS, включая эритроциты, B- и T-лимфоциты и фибробласты, уровни SOD1 на 50% выше нормы, и во всех тканях DS наблюдалось изменение отношения активности SOD1 / GPX [25]. .Снижение экспрессии пероксиредоксина 2, антиоксидантного фермента, выводящего токсины перекиси водорода, также было обнаружено в головном мозге плода с DS [26]. Эти условия делают нейроны пациентов с СД более чувствительными к атаке АФК и склонными к апоптозу и дегенерации [27].

Сообщалось также об увеличении внутриклеточных АФК и повышенных уровнях перекисного окисления липидов в первичных кортикальных культурах DS человека, полученных из коры головного мозга на сроке гестации 16–19 недель. Эти данные предполагают, что повышенная генерация АФК в нейронах DS плода, ведущая к апоптозу нейронов, может способствовать аномальному развитию мозга и умственной отсталости, а также предрасполагать к раннему началу болезни Альцгеймера при DS [28].

Более того, анализ биомаркеров окислительного стресса, включая ферментативную антиоксидантную защиту (CAT, SOD и GPX) и антиоксиданты окислительного повреждения (уровни карбонилов белка и липопероксидирование), все измеренные спектрофотометрически в цельной крови 20 пациентов с DS и 18 здоровых людей из контрольной группы, показали увеличение активности СОД и КАТ и снижение уровней карбонилов белка у пациентов с СД, что свидетельствует о системном прооксидантном статусе в крови пациентов с СД. Наконец, в поперечном исследовании было обнаружено, что общая активность СОД в плазме у 36 детей с СД, измеренная спектрофотометрическими методами, была увеличена по сравнению с 40 здоровыми людьми из контрольной группы [29].

Трисомия 21 также вызывает сверхэкспрессию гена BACh2, основного белка лейциновой молнии, принадлежащего к семейству cap’n’collar (CNC). BACh2 представляет собой репрессор транскрипции, который связывает элементы антиоксидантного ответа ДНК (ARE) и подавляет экспрессию определенных генов / белков, контролируемых ARE, таких как хинон оксидоредуктаза-1 (NQO1), глутатион-S-трансфераза (GST), глутамат-цистеинлигаза. (GCL) и гемоксигеназа-1 (HO-1). В условиях окислительного стресса функция BACh2 подавляется, что способствует экспрессии этих генов, участвующих в ответной реакции клеток на стресс.Предполагалось, что сверхэкспрессия BACh2 может способствовать окислительному стрессу, блокируя экспрессию антиоксидантных генов и генов, реагирующих на окислительный стресс. Повышенные уровни общего белка BACh2 были обнаружены в ткани лобной коры у 16 ​​индивидуумов с DS в сочетании со сниженной индукцией мозга HO-1 по сравнению со здоровыми людьми, что позволяет предположить, что сверхэкспрессия BACh2 при DS приводит к репрессии транскрипции HO-1 и может способствовать увеличению ОС найдена в DS [30].

Кроме того, сверхэкспрессия гена белка-предшественника амилоида (APP), расположенного на хромосоме 21, у пациентов с DS вызывает повышенную продукцию амилоидного бета-пептида (A β ), который считается наиболее важной патогенной молекулой. при болезни Альцгеймера представляет собой сердцевинный белок нейритных бляшек. β накапливается в мозге людей с DS уже в возрасте 8–12 лет, и это накопление увеличивается в течение жизни, что приводит к невропатологии, подобной болезни Альцгеймера, обнаруживаемой у всех людей с DS старше 40 лет. Растворимые формы A β , полученные из APP, обычно заканчиваются на С-концевом остатке 40 (A β 40) или 42 (A β 42). Концентрации в плазме как A β 40, так и A β 42, определенные количественно с помощью сэндвич-ELISA у 35 детей и подростков с DS, были значительно выше у пациентов с DS, чем в контроле, и соотношение A β 42 / A β 40 было ниже в DS, чем в контроле [31].Эта сверхэкспрессия A β -пептида приводит к накоплению в нейритных бляшках, вызывая потерю нейронов и когнитивную дисфункцию, и может быть связана с продукцией ROS и окислительным стрессом [32].

Более того, сверхэкспрессия APP может также вызывать митохондриальную дисфункцию независимо от аберрантного отложения A β , тем самым усугубляя условия окислительного стресса [33].

Кроме того, существует еще один ген-кандидат для окислительного стресса у пациентов с DS, кодирующий фермент карбонилредуктазу (CBR), который обычно детоксифицирует цитотоксические промежуточные соединения метаболизма карбонилы, катализирующие восстановление свободных карбонильных соединений до их соответствующих спиртов.Карбонилы представляют собой цитотоксические промежуточные продукты метаболизма, которые детоксифицируются либо окислением, катализируемым альдегиддегидрогеназой (ALDH), либо восстановлением до спиртов CBR и / или алкогольдегидрогеназой (ADH). Следует отметить, что повышенные уровни белка CBR были показаны в различных областях мозга пациентов с DS [34]. Таким образом, повышенные уровни CBR можно рассматривать как маркер окислительного стресса из-за его роли в детоксикации карбонилов, образующихся в результате зависимого от окислительного стресса увеличения активности SOD1.

Системный прооксидантный статус у лиц с DS был подтвержден в различных исследованиях, которые продемонстрировали повышенную активность некоторых важных антиоксидантных ферментов (SOD1, CAT и GR) вместе со сниженным уровнем глутатиона (GSH) в цельной крови DS и более высокими уровнями биомаркеров. окислительных повреждений, таких как карбонилы белка, малоновый диальдегид (MDA), аллантоин или 8-гидроксидезоксигуанозин, чем в контроле [35].

Наконец, прооксидантное состояние у пациентов с DS может быть связано со снижением активности комплекса I в дыхательной цепи транспорта электронов в митохондриях, связанной с увеличением клеточных АФК [36].Анализ олигонуклеотидного микрочипа профиля экспрессии нескольких генов, локализованных на хромосоме 21, в 10 образцах сердечной ткани, полученных от DS плодов на 18–22 неделе беременности после терапевтического аборта, выявил подавление генов, кодирующих митохондриальные ферменты, и активацию генов, кодирующих внеклеточный матрикс. белки. Эти результаты показывают, что дозозависимая активация генов хромосомы 21 изменяет функцию генов, участвующих в митохондриальной функции, а также организацию внеклеточного матрикса сердца плода у пациентов с DS [37].

Чтобы лучше понять роль оксидантного стресса в DS, был оценен набор оксидативных биомаркеров в амниотической жидкости, собранной у десяти женщин, перенесших амниоцентез и носящих подтвержденный DS-плод, по сравнению с десятью женщинами, несущими нормальные плоды, в ретроспективном сопоставленном контроле. исследование [38]. Были обнаружены повышенные уровни циркулирующих биомаркеров окислительного стресса. В частности, белковые карбонилы и аддукты HNE-белок, оба оцениваемые с помощью анализа методом слот-блоттинга, были обнаружены значительно увеличенными при ФП у женщин, носящих DS-плоды, что свидетельствует об улучшении путей окисления белков и перекисного окисления липидов даже на стадии плода при DS.Результаты анализа глутатиона показали снижение общего глутатиона и увеличение уровней GSSG с более низкими уровнями Trx в DS AF по сравнению с контролем, подтверждая потерю систем восстановления тиол-дисульфида. Кроме того, были обнаружены три белка теплового шока (HSP 70, белок теплового шока 70; белок 78, регулируемый глюкозой Grp 78; и HO-1, гемоксигеназа 1), действующих через цитопротекторный механизм в условиях окислительного стресса, по оценке экспериментов вестерн-блоттинга. должен быть активирован в DS AF.

Из этих данных ясно, что DS-плоды подвергаются окислительному стрессу на ранних сроках беременности с последующим повреждением многих органов и тканей плода [39].

В заключение было высказано предположение, что трисомия хромосомы 21 вызывает стрессовые окислительные условия и окислительное повреждение на ранних этапах эмбриогенеза, изменяя экспрессию гена / белка и, в частности, вызывая сверхэкспрессию SOD1, а также снижение антиоксидантных ферментов. Более того, перепроизводство A β также влияет на окислительно-восстановительный дисбаланс и может усугубить окислительное повреждение мозга.

Таблица 1 суммирует доказательства, обсужденные выше.

CAT2 9045 кровь Glutione Glutione иотическая жидкость 9037 A 9037 90 9045 9045 9045 9045 9045 9045 9045 9 9045 9045 Цельная кровь 9045 Аддукты E-белка 9045 Эти данные свидетельствуют о том, что введение антиоксидантных питательных веществ может сыграть роль в улучшении клинического состояния пациентов с СД.В предыдущих исследованиях действия антиоксидантных элементов были получены противоречивые результаты. В 2-летнем рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании ежедневного перорального приема антиоксидантов у пациентов с СД и деменцией (900 МЕ альфа-токоферола, 200 мг аскорбиновой кислоты и 600 мг альфа-липоевой кислоты) было продемонстрировано, что добавка была безопасной и хорошо переносимой, но не ассоциировалась с какой-либо стабилизацией или улучшением когнитивной функции [40].

Необходимы дальнейшие исследования для выяснения взаимосвязи между оксидативным стрессом и клинической экспрессией DS для выявления клинических биомаркеров раннего окислительного стресса и повреждения и для поиска любых возможных терапевтических агентов.

4. Окислительный стресс и пороки сердца

Частота врожденных пороков сердца (ВПС) колеблется от 4/1000 до 50/1000 живорождений [41].

Эмбриональная сердечная трубка состоит из миокарда и внутренней оболочки эндокардиальных клеток, разделенных обширным внеклеточным матриксом, так называемым сердечным студнем. Формирование сердечных подушек - сложное событие под управлением определенных сигнальных путей.

В настоящее время, несмотря на некоторый прогресс в понимании генетики пороков сердца, только 15% ИБС могут быть отнесены к генетической причине.Все остальные случаи являются результатом сложного взаимодействия между генетической предрасположенностью и факторами окружающей среды (потребление кокаина и алкоголя, курение сигарет, воздействие промышленных химикатов, вирусные инфекции и т. Д.), Общий эмбриотоксический эффект которого может быть связан с чрезмерным производством активных форм кислорода. и к снижению механизмов антиоксидантной защиты [42].

Несмотря на то, что роль АФК в сердечно-сосудистых заболеваниях (ССЗ) хорошо документирована [43, 44], имеется лишь несколько сообщений о роли АФК у детей с врожденными пороками сердца (ВПС) [45].

В исследовании, проведенном Эрканом и его коллегами, была изучена взаимосвязь между врожденными пороками сердца и оксидативным стрессом у детей с цианотическими и бледно-лицевыми врожденными пороками сердца. Авторы пришли к выводу, что показатели оксидантов и антиоксидантов у пациентов с цианозом были значительно выше, чем у пациентов с бледной и контрольной группами. Таким образом, они предположили, что из-за основного анатомического дефекта развивается гипоксия и впоследствии увеличивает количество свободных радикалов кислорода и антиоксидантных веществ для компенсации [46].

Повышенный окислительный стресс и снижение антиоксидантной способности могут привести к ИБС за счет продукции АФК, которые влияют на многие внутри- и межклеточные сигнальные пути [47, 48].

Более того, недавние исследования на людях, то есть у матерей потомков с врожденными пороками сердца, показали повышенный уровень гомоцистеина, связанный с низким уровнем фолиевой кислоты и / или витамина B12, таким образом подтверждая, что изменение пути фолиевой кислоты может оказывать косвенный эмбриотоксический эффект за счет увеличения окислительного стресс.Путь метаболизма от гомоцистеина к глутатиону называется путем транссульфурации. Примерно 50% гомоцистеина, образующегося из метионина, метаболизируется до цистатионина. Это необратимая реакция, которая навсегда удаляет гомоцистеин из цикла метионина для синтеза цистеина и глутатиона. Повышенный уровень гомоцистеина связан с изменениями пути транссульфурации, которые приводят к усилению окислительного стресса [49]. В предыдущей публикации доказательства нарушения реметилирования гомоцистеина были продемонстрированы более низкими концентрациями метионина и S-аденозилметионина и более высокими концентрациями S-аденозилгомоцистеина среди женщин с беременностями с ИБС [50].Текущие данные показывают, что более высокий уровень гомоцистеина, наблюдаемый у женщин с беременностями, пораженными ИБС, может выходить за рамки нарушений реметилирования гомоцистеина до нарушений транссульфурации гомоцистеина. В частности, по сравнению с контрольной группой, в случаях беременности с ИБС были значительно более низкие концентрации витамина B-6, GluCys и GSH и значительно более высокие концентрации GSSG [50].

Экспериментальные модели показали, что, помимо доказательств прямого тератогенного эффекта, повышенный уровень гомоцистеина может иметь косвенный эмбриотоксический эффект за счет увеличения окислительного стресса за счет чрезмерного производства активных форм кислорода и за счет снижения глутатион-зависимого механизма антиоксидантной защиты.Хоббс и его коллеги указывают, что более высокий уровень гомоцистеина, наблюдаемый у женщин с беременностями с ИБС, может выходить за рамки нарушений реметилирования гомоцистеина до нарушений транссульфурации гомоцистеина. В частности, по сравнению с контрольной группой, в случаях беременности с ИБС были значительно более низкие концентрации витамина B-6, глутамилцистеина (GluCy) и восстановленного глутатиона (GSH) и значительно более высокие концентрации окисленного глутатиона (GSSG).

Роль окислительного стресса в развитии врожденных сердечно-сосудистых пороков хорошо изучена при материнском диабете [51].Врожденный порок сердца встречается у 5% младенцев от матерей с диабетом.

Фактически, диабетическая беременность считается независимым фактором риска серьезных эмбриональных пороков развития, а дефекты оттока сердца являются одними из наиболее частых изменений, наблюдаемых в эпидемиологических исследованиях [52]. Самый высокий относительный риск серьезных сердечно-сосудистых дефектов возникает, если мать страдает гестационным диабетом и развивает инсулинорезистентность в 3 -м триместре.

Исследования на крысах показали, что гипергликемия в эмбрионе вызывает выработку активных форм кислорода, которые, вместе со сниженной способностью клеток плода активировать механизмы антиоксидантной защиты, опосредуют неблагоприятные эффекты на миграцию нервного гребня сердца и перегородку путей оттока сердца посредством проапоптотической передачи сигналов. [53, 54].

У людей маркеры окислительного стресса были оценены в пуповинной крови новорожденных, рожденных матерями с диабетом, что позволяет предположить, что гипергликемия вызывает окислительный стресс [55]. Однако сама глюкоза не является мутагеном; вместо этого он может оказывать тератогенный эффект через сигнальный путь, регулирующий чувствительность к инсулину. Считается, что чувствительность к инсулину участвует в патофизиологии сахарного диабета 1 и 2 типа, и инсулин, а связанные с ним сигнальные пути также являются ключевыми медиаторами эмбриогенеза и раннего развития [56].

Глюкоза может также влиять на экспрессию генов в эмбриональном развитии через эпигенетические изменения (ацетилирование гистонов и экспрессия микроРНК) [57].

Альтернатива, согласно которой ИБС у потомства отражает наследуемые по материнской линии генетические или эпигенетические вариации, которые создают риск как сахарного диабета, так и сердечных аномалий, менее вероятна, поскольку риск материнского сахарного диабета после рождения ребенка с ИБС был лишь незначительно увеличен. Риск дефекта конотрункала повышается у потомства женщин с диабетом, что согласуется с результатами экспериментального исследования, согласно которым гипергликемия на ранних сроках беременности влияет на экспрессию регуляторных генов в эмбрионе, приводя к гибели клеток нервного гребня сердца и повышенному риску ИБС, особенно при аномалиях конотрункала и оттока.

Детальные механистические исследования потребуются для определения роли чувствительности к глюкозе в клетках нервного гребня и переднего поля второго сердца во время сердечного развития. Сахарный диабет матери также был связан со всем спектром фенотипов ИБС. Неспецифический характер ассоциации предполагает, что гипергликемия на ранних сроках беременности может не только влиять на определенные последовательности сердечного развития, но и влиять на сердечное развитие в целом или оказывать пагубное воздействие до образования примитивной сердечной трубки с последующими ранними и поздними последствиями для развития сердца плода .

Исследования на крысах показали, что окислительный стресс во время беременности можно уменьшить, используя витамин Е и витамин С в качестве антиоксидантов [58, 59], тем самым подтверждая участие АФК в эмбриональном дисморфогенезе диабетической беременности.

Более того, недавние исследования на людях, то есть у матерей потомков с врожденными пороками сердца, показали повышенный уровень гомоцистеина, связанный с низким уровнем фолиевой кислоты и / или витамина B12 [50, 60], таким образом подтверждая, что изменение пути фолиевой кислоты может вызывать косвенное эмбриотоксическое действие за счет усиления окислительного стресса [61].

Несмотря на то, что некоторые исследования на людях показали, что женщины, принимавшие поливитаминные добавки и фолиевую кислоту в периконцептивный период, имели более низкий риск рождения детей с врожденными пороками сердца, все еще существуют опасения относительно роли поливитаминных добавок в снижении эмбриотоксического эффекта и риска ИБС. у человека [62, 63].

Недавние исследования также показали, что перепроизводство АФК и / или дисбаланс в антиоксидантной системе может привести к легочной гипертензии в случаях ИБС, связанной с повышенным легочным кровотоком у ягненка [64] и экспериментальной модели врожденной диафрагмальной грыжи на грызунах [65] через нарушение процесса ремоделирования сосудов, ведущее к гиперплазии гладкомышечных клеток, гиперсокращаемости и дисфункции эндотелия [66].

Необходимы дальнейшие исследования для определения ключевых факторов в развитии ИБС с целью разработки и реализации эффективной программы первичной профилактики с предварительным скринингом и разработкой диетических вмешательств.

Таблица 2 суммирует факторы, которые способствуют или предотвращают CDH через окислительный стресс.


Маркер DS клетка / ткань Уровень

SOD1 Лайтроциты 9045-9045-9045-Лайтроцитов Повышение
Фибробласты Повышение
Цельная кровь Повышенная активность

Пероксиредоксин 2 9045 9045 9045 9045 9045 9045 9045 9045
Повышенная активность

Карбонилы белка Цельная кровь Повышенная
Амниотическая жидкость Повышенная
Повышенная
Повышенная
Trx
Пониженная

ROS
Первичная культура кортикальных клеток человека
Первичная культура кортикальных клеток человека
9045 перекисное окисление
Первичные культуры кортикальных клеток человека Повышение

Белок BACh2 Фронтальная ткань коры Повышенная
Плазма Повышенная

CRB Мозг Повышенная

GSH Амниотическая жидкость Повышенная

HSP 70
Grp 78
HO-1
Амниотическая жидкость Повышенная
Витамин C

Профилактика Профилактика

(i) Материнский диабет (i) Vitamin E
(iii) Фолиевая кислота
(iv) Витамин B12

5.Роль окислительного стресса в дефекте нервной трубки

Человеческий мозг особенно уязвим для повреждающего воздействия реактивных кислородных промежуточных продуктов из-за своей сложности и длительного периода развития (рис. 1).


Эмбриональные и эмбриональные ткани мозга особенно восприимчивы к перекисным повреждениям из-за того, что их мембраны богаты легко окисляемыми боковыми цепями полиненасыщенных жирных кислот [67].

Несколько исследований показывают, что антиоксидантные ферменты и молекулы проявляют чрезвычайно низкую активность в тканях плода, особенно в мозге [25, 68].Цим и его коллеги продемонстрировали более высокие уровни МДА, что указывает на повышенный оксидантный статус в околоплодных водах беременных женщин с врожденными пороками развития центральной нервной системы плода [69]. Хотя эта система антиоксидантной защиты адекватна для защиты развития мозга в нормальных условиях, она легко преодолевается ROS, что приводит к неврологическим и морфологическим аномалиям SNC [70].

Голопрозэнцефалия (HPE) - один из наиболее распространенных врожденных дефектов, который характеризуется дефектами средней линии мозга, лица и ротовой полости.У людей было подсчитано, что HPE поражает 1 из каждых 5000–10 000 живорождений и 1 из каждых 200–250 выкидышей [71]. Многие случаи HPE у человека возникают после воздействия алкоголя на плод или в результате материнского диабета, оба связаны с повышенными уровнями активных форм кислорода. Исследования тератогенного механизма индуцированного этанолом HPE у мышей показали, что этанол может нарушать экспрессию гена Sonic hedgehog (Shh) за счет активации протеинкиназы A (PKA), мощного эндогенного негативного регулятора передачи сигналов Shh во время развития нервной трубки. [72, 73].

Shh, продуцируемый осевой мезендодермой, прехордальной мезодермой (PME) и хордовой пластиной, действует как решающий сигнал в развитии мозга и лица млекопитающих, а изменения гена Shh являются наиболее частыми причинами аутосомно-доминантной наследственной HPE у людей и людей. Эмбрионы мышей Shh3 / 2 обнаруживают тяжелый HPE [74–76].

Этанол-индуцированная активация PKA в передней части PME приводит к снижению экспрессии Shh и усилению апоптоза передних клеток PME, вызывая характерные тяжелые дефекты средней линии HPE.

Ингибирование апоптоза клеток PME антиоксидантами, то есть витамином C и витамином E, может защитить от тератогенного действия этанола.

Дефекты нервной трубки (ДНТ) - это группа распространенных и разрушительных врожденных пороков развития, которые возникают на ранних сроках беременности из-за нарушения нормального закрытия нервной трубки. NTD встречается примерно у одной из 1000 установленных беременностей во всем мире [77], и, по оценкам, более 323 000 родов были затронуты NTD во всем мире в 2001 году [78].

Этиология NTD считается гетерогенной, включая генетические факторы и факторы окружающей среды и их взаимодействия [77, 79]. Факторы, которые, как было установлено, связаны с риском NTD, включают недостаточное потребление фолиевой кислоты [80] или поливитаминов [81], прегестационный и гестационный диабет [82], пестициды [83] и противоэпилептические препараты [84]. Однако доля случаев ДНТ, которые можно отнести к известным факторам риска, ниже одной трети [85]. Исследования по выявлению механизма, лежащего в основе диабетической эмбриопатии у матери, показали, что окислительный стресс является основным фактором формирования NTD [86–89].Избыточный апоптоз может быть одним из механизмов, посредством которого окислительный стресс вызывает пороки развития. Апоптоз возникает на различных стадиях развития как гомеостатический механизм для поддержания клеточных популяций в тканях [90]. Во время формирования нервной трубки апоптоз, по-видимому, не требуется; однако чрезмерный апоптоз может потенциально привести к NTDs, вызывая недостаточное количество клеток, присутствующих в сливающихся нервных складках, или нарушая физическую непрерывность дорсальной средней линии [77, 90].Все больше данных указывает на то, что окислительный стресс может стимулировать апоптоз, что может приводить к недостаточному количеству клеток для участия в сворачивании и слиянии нервных стенок нервной трубки [90, 91].

Более того, окислительный стресс вызывает повреждение ДНК и дефекты механизмов репарации ДНК. В ДНК могут происходить одно- и двухцепочечные переломы, модификации оснований (участие оснований, перегруппировка в некоторых случаях) и нуклеозидные повреждения. Между ДНК и белком также может происходить сшивание в зависимости от окислительного повреждения [92, 93].Раннее эмбриональное развитие уязвимо для окислительного стресса из-за незрелости механизмов улавливания свободных радикалов [69]. Парный ген box 3 ( Pax3 ) играет основную роль в развитии нейроэпителия эмбрионов. В отсутствие Pax3 возникают дефекты нервной трубки [94]. Окислительный стресс, возникающий до экспрессии Pax3 , ведет к повышенному риску дефектов нервной трубки и снижению экспрессии генов [95].

Миеломенингоцеле (ММ) - распространенная врожденная аномалия, которая возникает, когда нервная трубка эмбриона не закрывается должным образом во время раннего эмбриогенеза.Общие патогенетические механизмы ММ включают дефицит фолиевой кислоты, генетическую предрасположенность, факторы окружающей среды, внутриутробное воздействие лекарств и биохимические факторы [95–100].

Во многих сообщениях описываются врожденные дефекты, опосредованные свободными радикалами [86–89]. Као и его коллеги подтвердили роль фолиевой кислоты в модуляции внутриклеточного окислительного стресса и предложили дополнительный механизм этиологии ММ, связанной с дефицитом фолиевой кислоты [101]. Действительно, существует прямая связь между антиоксидантными ферментами и развитием ММ.Ферменты GPX, GST и SOD являются наиболее важными системами защиты человека от дефектов нервной трубки. Нарушение реакции антиоксидантных ферментов, таких как CAT, SOD, GPT и SDT, которые играют активную роль в детоксикации пероксидазы водорода, имеет решающее влияние на кислород-индуцированную эмбриопатию и может привести к ММ [102, 103].

Кроме того, SOD участвует в FR-опосредованных неврологических заболеваниях и играет фундаментальную роль в модулировании токсичности активных форм кислорода [104].В тканях, лишенных значительной активности каталазы, детоксикация пероксидазы водорода становится критически зависимой от GPX. В исследовании Graf et al. Активность ферментов была аномальной у детей с ММ по сравнению с контрольной группой, поскольку недостаточность ферментов напрямую связана с дефектами нервной трубки [105].

Арслан и его коллеги обнаружили, что малоновый диальдегид (МДА), маркер окислительного повреждения, и более низкая активность карбоангидразы эритроцитов, антиоксидантного фермента, регулирующего кислотно-щелочной гомеостаз, у новорожденных с ММ и у их матерей различаются по сравнению со здоровыми новорожденными. и их матери [106].

Это исследование предполагает, что обнаружение низкой активности антиоксидантных ферментов в дополнение к ультразвуку и альфа-фетопротеину материнской сыворотки может быть показателем подозрения на дефект нервной трубки.

У беременных женщин с высоким риском применения антиоксидантных ферментов вместе с фолиевой кислотой может быть возможность снизить частоту возникновения дефекта нервной трубки.

6. Заключение

Беременность - это состояние окислительного стресса как следствие высокой метаболической активности в фетоплацентарном отделе.Ткани плода особенно чувствительны к окислительному повреждению из-за быстрорастущей природы их клеток, что делает их уязвимыми для вредного воздействия свободных радикалов.

Несмотря на то, что активные формы кислорода и свободные радикалы, при наличии хорошей антиоксидантной способности, важны для развития эмбрионов, способствуют и контролируют клеточную судьбу, а также играют решающую роль в нормальном развитии посредством передачи клеточных сигналов при избыточном производстве и отсутствии параллельное повышение антиоксидантной активности привело к широкому спектру биотоксических эффектов.

Из-за быстрорастущей природы своих клеток ткани плода особенно чувствительны к окислительному повреждению, которое приводит к окислению липидов, белков и полисахаридов и повреждению ДНК с нарушением процессов апоптоза, которые во время органогенеза крайне необходимы в соответствующем месте и временная картина.

Таким образом, усиление окислительного стресса вместе с нарушением антиоксидантной активности явно связано с индукцией пороков развития плода.

До сих пор существуют пробелы в наших знаниях о роли окислительного повреждения в активации сложного набора генов, участвующих в различных биологических процессах структуры плода, таких как воспаление, коагуляция, фибринолиз, клеточный цикл, клеточная адгезия и передача сигнала.Приветствуются будущие исследования роли окислительного стресса в этой области.

Более того, существует несколько опубликованных исследований, посвященных оценке биомаркеров оксидативного стресса и управлению оксидативным стрессом с помощью терапевтических подходов с применением антиоксидантов.

Окислительный стресс широко влияет на снижение репродуктивной функции, включая бесплодие, выкидыш, врожденные пороки развития, связанные с диабетом, и преэклампсию. Постон и др. сосредоточили внимание на роли свободных радикалов и антиоксидантной способности при преэклампсии.Измеряя маркеры перекисного окисления липидов и антиоксидантной способности, они продемонстрировали роль окислительного стресса в этом расстройстве [107].

Недавние исследования показывают, что ишемия-реперфузия в плаценте, а также стресс эндоплазматического ретикулума в плаценте могут способствовать окислительному стрессу в трофобластах. Распознавание оксидативного стресса в плаценте и материнском кровообращении позволило оценить потенциальную пользу профилактического приема антиоксидантных добавок у женщин с известным риском преэклампсии, особенно с ранним добавлением витаминов C и E [108].Однако до настоящего времени испытания не показали никаких доказательств того, что эти добавки могут предотвратить преэклампсию, но важно подчеркнуть, что ни в одном рандомизированном контролируемом исследовании еще не проводилась профилактика в периконцептуальный период.

Другие потенциальные подходы включают использование добавок в доконцептуальный период, добавок селена, антипероксинитритных стратегий и статинов [109, 110].

В клинической практике ранние маркеры окислительного стресса могут выявить, что профилактическое применение антиоксидантов во время беременности может помочь предотвратить или, по крайней мере, уменьшить пороки развития плода, связанные с окислительным стрессом.В любом случае прием антиоксидантных добавок матери во время беременности важен для защиты новорожденных от окислительного повреждения ДНК.

Возможные методы лечения заболеваний, вызванных АФК, включают как ферментативные, так и неферментативные антиоксидантные препараты. Добавление ферментных и / или неферментативных антиоксидантов может иметь положительный эффект в уменьшении травм от избыточного производства ROS, особенно при таких заболеваниях, как бронхолегочная дисплазия, ретинопатия недоношенных, перивентрикулярная лейкомаляция и некротический энтероколит у недоношенных новорожденных, которые особенно чувствительны к ROS. повреждение из-за неадекватных запасов антиоксидантов при рождении, а также нарушение активации в ответ на оксидантный стресс [13].Неферментные белки (трансферрин, ферритин и церулоплазмин), ферменты (супероксиддисмутазы, каталаза и глутатионпероксидаза), окисляемые молекулы (глутатион, витамины E, A, C, каротиноиды и флавоноиды) и микроэлементы (медь, цинк и селен) все играют роль в поддержании тонкого баланса между производством АФК и окислительным повреждением тканей и органов [111, 112].

Требуются дополнительные исследования для определения положительного эффекта дополнительной антиоксидантной терапии.В настоящее время исследуются несколько потенциальных терапевтических антиоксидантов, которые могут принести пользу новорожденным, особенно недоношенным. Например, одним из исследуемых белков является Pon3, который, как было показано в лабораторных исследованиях, обладает антиоксидантными свойствами и активируется в пуповинной крови крыс, овец и человека на поздних сроках беременности [113]. Другие клинические испытания включают добавление к недоношенным детям лактоферрина и цистеина, изучение концентраций бета-каротина, лютеина и ликопина у недоношенных детей, получающих смеси со смешанными каротиноидами, и влияние на развивающийся глаз, раннее введение человеческого эритропоэтина очень недоношенным детям. , Введение NAC женщинам с внутриамниотической инфекцией и / или воспалением, раннее энтеральное введение витамина Е крайне недоношенным детям и многочисленные испытания с участием ингаляционного оксида азота.Результаты этих исследований могут изменить наши методы лечения многих распространенных неонатальных заболеваний.

Следует проявлять осторожность, поскольку АФК являются важными вторичными посредниками в различных сигнальных путях клеток, которые контролируют нормальные клеточные функции, но стратегии, поддерживающие нормальный антиоксидантный баланс, могут быть полезны для новорожденных. Новые исследования должны более подробно изучить диагностическую и терапевтическую ценность различных биомаркеров окислительного стресса и антиоксидантов для уменьшения окислительного повреждения тканей у развивающихся новорожденных.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

Стратегии снижения или предотвращения образования окислительного стресса

Снижение окислительного стресса может быть достигнуто на трех уровнях: за счет снижения воздействия загрязнителей окружающей среды с окислительными свойствами, за счет увеличения уровней эндогенных и экзогенных антиоксидантов или за счет снижения генерации окислительного стресса за счет стабилизации производства и эффективности митохондриальной энергии.На эндогенный оксидативный стресс можно повлиять двумя способами: путем предотвращения образования АФК или подавления АФК антиоксидантами. Однако результаты эпидемиологических исследований, в которых людей лечили синтетическими антиоксидантами, неубедительны и противоречивы. Последние данные свидетельствуют о том, что антиоксидантные добавки (хотя и настоятельно рекомендуются фармацевтической промышленностью и принимаются многими людьми) не обеспечивают достаточной защиты от окислительного стресса, окислительного повреждения или увеличения продолжительности жизни.Таким образом, ключом к будущему успеху в уменьшении повреждений, вызванных окислительным стрессом, должно быть подавление окислительного повреждения без нарушения хорошо интегрированной сети антиоксидантной защиты. Подход к нейтрализации свободных радикалов с помощью антиоксидантов следует изменить на предотвращение образования свободных радикалов. Таким образом, в этой статье рассматривается окислительный стресс и стратегии по его снижению, с акцентом на диетические и психосоциальные вмешательства для предотвращения окислительного стресса, то есть методы стабилизации структуры митохондрий и энергоэффективности или подходы, которые могут повысить эндогенную антиоксидантную защиту и системы восстановления.

1. Введение

Считается, что высокие уровни активных форм кислорода (АФК) по сравнению с антиоксидантной защитой играют важную роль в различных хронических возрастных заболеваниях и старении. Клетки всех существующих аэробных организмов производят большую часть химической энергии, потребляя кислород в своих митохондриях. Таким образом, митохондрии являются основным местом внутриклеточного потребления кислорода и основным источником образования АФК [1–3]. Источники митохондриальных АФК представлены цепью переноса электронов и реакцией синтазы оксида азота.Немитохондриальные источники АФК включают загрязнители окружающей среды, загрязнители в пищевых продуктах, радиацию или они являются побочными продуктами других метаболических процессов в организмах. Большинство свободных радикалов генерируется внутри клетки, а не из окружающей среды [1, 4, 5]. Источники одноэлектронного продукта восстановления молекулярного кислорода включают NAD (P) H-оксидазы (NOX), ксантиноксидазу (XO), митохондрии и несвязанную синтазу оксида азота (NOS). Кроме того, пероксинитрит и нитроксидативный стресс также участвуют в различных аспектах нитроокислительного повреждения клеток, поскольку пероксинитрит также дает вторичные одноэлектронные окислители [6].Клеточная и тканевая защита против ROS включает ферменты супероксиддисмутазу (Mn-SOD, Cu / Zn-SOD и внеклеточную (EC) -SOD), каталазу, глутатионпероксидазу, пероксиредоксины и неферментативные антиоксиданты, глутатион (GSH), тиоредоксин, аскорбат. , α, -токоферол и мочевая кислота [7]. На самом деле, потенциал окислительного повреждения больше, чем антиоксидантная защита, и, таким образом, существует постоянное небольшое количество токсичных свободных радикалов, которые ускользают от защиты клетки. Оценки того, насколько кислород непосредственно реагирует с образованием свободных радикалов, различаются; однако обычно приводятся значения около 1.5–5% от общего количества потребляемого кислорода [8, 9]. Эти оценки были подвергнуты сомнению Hansford et al. [10] и Staniek и Nohl [11], которые предположили, что производительность H 2 O 2 составляла менее 1% от потребленного O 2 . Тем не менее, даже если мы примем консервативное значение 0,15%, это все равно означает образование значительного количества свободных радикалов [12]. Скорость образования H 2 O 2 зависит от состояния митохондрий, определяемого концентрацией АДФ, субстратов и кислорода [13].Было замечено, что максимальная продолжительность жизни отрицательно коррелирует с уровнями антиоксидантных ферментов и производством свободных радикалов и положительно со скоростью репарации ДНК [2]. Хотя данные исследований на беспозвоночных (например, C. elegans и Drosophila) и грызунах показывают корреляцию между увеличением продолжительности жизни и устойчивостью к окислительному стрессу (и в некоторых случаях снижением окислительного повреждения макромолекул), прямые доказательства показывают, что изменения в окислительном повреждении / стрессе играют роль в старении, ограничены несколькими исследованиями с трансгенными дрозофилами, которые сверхэкспрессируют антиоксидантные ферменты [14].Режимы беспозвоночных и позвоночных следует разделять, так как данные и результаты весьма различаются при оценке роли антиоксидантов в продолжительности жизни. По словам де Грея ([15] и ссылки в нем), «серия исследований, проведенных в течение многих лет, окончательно опровергла гипотезу о том, что долголетие у теплокровных животных (гомеотерм) коррелирует с высоким уровнем антиоксидантов: фактически, эти переменные обычно демонстрируют сильная отрицательная межвидовая корреляция ». Возможно, антиоксиданты не достигают мест генерации свободных радикалов, особенно когда митохондрии являются основным источником АФК.

С другой стороны, добавление большего количества ферментов SOD и каталазы в генетических экспериментах увеличило продолжительность жизни модельных организмов, указывая на то, что каталитические антиоксиданты могут обладать способностью увеличивать продолжительность жизни [16], хотя недавние исследования показали, что только один (удаление Ген Sod1) из 18 изученных генетических манипуляций оказали влияние на продолжительность жизни мышей [17]. Теория старения, основанная на окислительном стрессе, предсказывает, что потеря активности СОД должна привести к повышенной чувствительности к окислительному стрессу, поскольку организм будет в меньшей степени способен детоксифицировать АФК.С другой стороны, увеличение активности CuZnSOD может ускорять образование перекиси водорода и может способствовать окислительному повреждению. Сверхэкспрессия основных антиоксидантных ферментов (CuZnSOD, каталаза или комбинации CuZnSOD и каталазы или CuZnSOD и MnSOD) недостаточна для увеличения продолжительности жизни трансгенных мышей [17, 18]. У трансгенных мышей, которые экспрессируют ген CuZnSOD человека, избыток этого фермента не оказывает благоприятного воздействия на мозг и вызывает повышение уровня тиобарбитурино-активных веществ (TBARS), индекса перекисного окисления липидов [19].Кроме того, у мышей с дефицитом как супероксиддисмутазы Mn, так и глутатионпероксидазы-1 наблюдается повышенное окислительное повреждение и большая частота патологии, но не сокращается продолжительность жизни [20]. Сходным образом, одиночные или множественные делеции различных изоформ SOD у Caenorhabditis elegans не сокращают продолжительность жизни, несмотря на защиту от окислительного стресса [21–23]. Фактически, потеря SOD-2 увеличивала продолжительность жизни одновременно с повышением чувствительности к окислительному стрессу в этом модельном организме [24].По-видимому, более сильное окислительное повреждение не влияет на возрастные профили смертности рассматриваемых животных [25]. Кроме того, генетические подходы в настоящее время имеют серьезные ограничения у людей, и, учитывая тот факт, что сами каталитические ферменты будут разлагаться в пищеварительном тракте, рациональным решением будет поиск миметиков SOD и каталазы [18] (для получения дополнительной информации см. Также параграф о миметики).

Также доступные и потребляемые в настоящее время антиоксиданты (например,g., витамин C, E и бета-каротин) показывают неэффективность в облегчении заболеваний, опосредованных окислительным стрессом. Использование поливитаминов / минералов (МВМ) стремительно росло за последние несколько десятилетий, и в настоящее время пищевые добавки используются более чем половиной взрослого населения США. С другой стороны, некоторые недавние исследования показали, что антиоксидантная терапия не оказывает никакого эффекта и даже может увеличить смертность [26–37]. Ристоу и его коллеги показали, что питательные антиоксиданты полностью отменяют увеличение продолжительности жизни, подавляя процесс, называемый митогормезисом [38].Многие клинические испытания, в которых люди получали один или несколько синтетических антиоксидантов, не дали положительных результатов. Таким образом, результаты клинических испытаний приема экзогенных антиоксидантов противоречивы и противоречивы. Очевидно, что в клетках существуют гомеостатические механизмы, которые регулируют допустимую антиоксидантную активность. Это указывает на то, что другие вещества во фруктах и ​​овощах или сложная смесь веществ (например, ингибиторы P450 (грейпфрут, чеснок), ингибиторы пролиферации клеток (ресвератрол, полифенолы зеленого чая и куркумин), антагонисты эстрогена (флавоноиды), ингибиторы метастазов (флавоноиды) и ингибиторы ангиогенеза (генистеин, эпигаллокатехингалат) могут способствовать улучшению здоровья сердечно-сосудистой системы и снижению заболеваемости раком у людей, потребляющих больше фруктов и овощей [39, 40].Также существует проблема с дозированием синтетических антиоксидантов; например, есть утверждения, что RDA уровни витаминов C и E слишком низки для предотвращения окислительного стресса. Кроме того, типичный статус окислительного стресса человека еще не установлен и его трудно измерить [41]. Прием только одного антиоксиданта может изменить сложную систему эндогенной антиоксидантной защиты клеток или изменить пути некроза или апоптоза. Изменение уровня одного антиоксиданта вызывает компенсаторные изменения в других, в то время как общая антиоксидантная способность остается неизменной.Дозирование клеток с экзогенными антиоксидантами может снизить скорость синтеза или поглощения эндогенных антиоксидантов, так что общий «антиоксидантный потенциал клетки» останется неизменным. Катлер [42, 43] описал «модель компенсации окислительного стресса», которая объясняет, почему пищевые добавки с антиоксидантами минимально влияют на долголетие. Катлер объясняет, что большинство людей способны поддерживать заданный уровень окислительного стресса, и поэтому независимо от того, сколько дополнительных антиоксидантных добавок они потребляли в своем рационе, дальнейшего снижения окислительного стресса не происходит.Таким образом, антиоксидантные добавки не оказывают значительного снижения окислительного стресса и / и не увеличивают продолжительность жизни человека [44]. Например, существует несколько поглотителей и нейтрализаторов пероксинитрита, таких как пероксиредоксины, металлопорфирины, простые антиоксиданты на основе тиола (такие как меркаптоалкилгуанидины, N -ацетилцистеин и дигидролипоевая кислота), эбселен, некоторые селенопротеиновые белки (селенопротеинсодержащие белки). пероксидаза), темпол, каберголин, ацетаминофен, а также препараты с продемонстрированным in vitro пероксинитрит-эффектом (гидралазин, пиндолол, зилеутон, пеницилламин, симвастатин, эдаравон, пропофол, депренил, разагилин и антагонисты 1,4-дигидропиидина кальция) , и многочисленные молекулы, которые присутствуют в природных или диетических продуктах (каротиноиды, олигомеры полифенолов и эпикатехин), но их in vivo и, следовательно, их терапевтический потенциал в качестве агента, нейтрализующего пероксинитрит, невелик (см. обзор [45]).

Мы должны понимать, что использование синтетических антиоксидантов не является альтернативой регулярному употреблению фруктов и овощей. Вероятно, многие антиоксиданты еще не открыты. Кроме того, сочетание антиоксидантов во фруктах и ​​овощах вызывает их взаимную регенерацию и усиливает их защиту от свободных радикалов. Кроме того, полного восстановления экзогенных антиоксидантов в отношении окислительного стресса не происходит, поскольку определенные антиоксиданты не могут проникнуть через гематоэнцефалический барьер, плохо всасываются (проблемный мембранный транспорт) и превращаются в прооксиданты (например,g., аскорбаты и каротиноиды) при определенных физиологических условиях [46]. Таким образом, важно, где в клетке специфический антиоксидант подавляет свободные радикалы, поскольку разные клетки человеческого тела имеют большие различия в отношении пролиферативной активности, скорости апоптоза, продукции ROS и способности репарации ДНК. Антиоксиданты, являющиеся восстановителями, также могут действовать как прооксиданты, поскольку они способны реагировать с молекулярным кислородом (например, аскорбиновой кислотой) и генерировать супероксидные радикалы в аэробных условиях [46].Они будут дисмутазой к H 2 O 2 , которая может проникать в клетки и реагировать с супероксидом или восстановленными ионами металлов с образованием сильно повреждающих гидроксильных радикалов [47]. Присутствие ионов металлов с окислительно-восстановительным циклом с антиоксидантами может привести к синергетическому эффекту, что приведет к увеличению образования свободных радикалов (см. Также раздел 2.5). Функционирует ли антиоксидант как антиоксидант или прооксидант, определяется по крайней мере 3 факторами: (1) окислительно-восстановительным потенциалом клеточной среды; (2) наличие / отсутствие переходных металлов; (3) локальные концентрации этого антиоксиданта [48].

Кроме того, полезное физиологическое использование ROS в клетках теперь демонстрируется в различных областях, включая внутриклеточную передачу сигналов и окислительно-восстановительную регуляцию. Хорошо задокументировано, что относительно низкие уровни АФК физиологически действуют на уровне передачи сигналов, модулируя пролиферацию [49], апоптоз [50] и экспрессию генов посредством активации факторов транскрипции [51], таких как NF-каппа-B и гипоксия-B. индуцибельный фактор-1 α (HIF) [52]. Известные индукторы активности NF-каппа-B очень вариабельны и, помимо ROS, включают также фактор некроза опухоли альфа (TNF α ) и интерлейкин-1-бета (IL-1 β ) [53, 54].Было установлено, что АФК действуют как промежуточные звенья передачи сигналов для цитокинов, включая IL-1 и TNF α [55–57]. Провоспалительные цитокины, фактор некроза опухоли (TNF) - α , интерлейкин-1 β (IL-1 β ) и интерферон- γ (IFN- γ ), могут дополнительно увеличивать окислительный стресс у человека. [58], индуцируя производство активных форм кислорода (АФК), которые, как предполагалось, действуют как вторичные посредники [59]. С другой стороны, усиление окислительного стресса может привести к усилению регуляции белков антиоксидантной защиты, металлотионеинов и белков теплового шока, среди прочего.

Таким образом, наши клетки также специально вырабатывают перекись водорода для использования в качестве химического сигнала, который регулирует все, от метаболизма глюкозы до клеточного роста и пролиферации [60]. Активные формы кислорода в умеренных концентрациях также являются важными медиаторами защиты от нежелательных клеток. Если прием антиоксидантных добавок снижает количество свободных радикалов, это может мешать основным защитным механизмам избавления организма от поврежденных клеток, в том числе предраковых и злокачественных [61].Таким образом, антиоксидантные добавки действительно могут причинить определенный вред [27, 28, 62–64]. Наши диеты обычно содержат безопасный уровень витаминов, но добавки с высоким уровнем антиоксидантов потенциально могут нарушить важный физиологический баланс [27, 28, 62–64].

Лучше ли потребление фруктов и овощей, чем прием синтетических антиоксидантов?
Люди, которые едят фрукты и овощи, которые являются хорошими источниками антиоксидантов и других фитохимических веществ, имеют меньший риск сердечных и некоторых неврологических заболеваний [65], и есть данные, что некоторые виды овощей и фруктов в целом, защищают от ряда видов рака [66], как показали эпидемиологические исследования, но не дают ответа на вопрос, вносят ли какие-либо конкретные биоактивные молекулы в составе фруктов и овощей особый вклад в снижение заболеваемости.Однако 80% американских детей и подростков и 68% взрослых не едят пять порций в день [67]. Неадекватное потребление витаминов и минералов с пищей широко распространено, скорее всего, из-за чрезмерного потребления богатой энергией, бедной микронутриентами и рафинированной пищи [68]. Даже в странах, где в прошлом было высокое потребление фруктов и овощей, их потребление снижалось [69]. Обеднение почвы (в результате ненормальной эксплуатации самой почвы, кислотных дождей, растущего опустынивания, загрязнения и т. Д.), часто неконтролируемое использование пестицидов, процессы очистки овощей и процессы преобразования, хранения и даже приготовления пищи могут повлиять на содержание антиоксидантов во фруктах и ​​овощах. Сегодня фрукты и овощи обеднены некоторыми необходимыми питательными микроэлементами и антиоксидантами из-за интенсификации производства или из-за послеуборочных процессов, транспортировки и хранения [70].

2. Есть ли альтернатива?

Многие люди потребляют синтетические антиоксиданты, чтобы уменьшить окислительный стресс, модулировать процесс старения и продлить срок службы здоровья.В США рынок пищевых добавок составляет более 7 миллиардов долларов в год [71], а во всем мире - более 30 миллиардов долларов [72]. Будут обсуждены некоторые альтернативы, которые могут быть эффективными для снижения окислительного стресса, а также дешевле в повседневной жизни. Ключом к будущему успеху в уменьшении повреждений, вызванных окислительным стрессом, должно быть подавление окислительного повреждения без нарушения хорошо интегрированной сети антиоксидантной защиты. Подход к нейтрализации свободных радикалов с помощью антиоксидантов следует в первую очередь изменить на предотвращение образования свободных радикалов.Уменьшение образования свободных радикалов должно быть более эффективным, чем попытки нейтрализовать свободные радикалы после того, как они образовались. Недавние данные, полученные из различных исследований, обсуждаемых ниже, показывают, что такие возможности существуют. В следующем разделе мы описываем различные процессы, направленные на снижение окислительного стресса организма, в основном с помощью методов, которые поддерживали бы оптимальную работу дыхательной цепи в клетках без повышенного образования АФК, или методов, которые увеличивают системы защиты и восстановления.Или, как объяснил Вильпонто [73], «стабилизация структуры митохондрий и энергоэффективность - очевидная цель для уменьшения окислительных свободных радикалов».

2.1. Индукция адаптивных реакций на стрессовые условия: роль эффекта гормезиса как примера полезного типа стресса

Термин «гормезис» описывает полезные действия, возникающие в результате реакции организма на стрессор низкой интенсивности. Основная концепция, лежащая в основе идеи гормезиса, состоит в том, чтобы спровоцировать внутреннюю способность организма, а не поставлять экзогенные природные или синтетические антиоксиданты, чтобы попытаться компенсировать возрастное снижение физиологической активности в общих механизмах поддержания жизни [74].Гормезис может действовать через консервативные механизмы его индукции. Горметические пути, активируемые фитохимическими веществами, могут включать киназы и факторы транскрипции, которые индуцируют экспрессию генов, кодирующих антиоксидантные ферменты, белковые шапероны, ферменты фазы 2, нейротрофические факторы и другие цитопротективные белки. Конкретные примеры таких путей включают путь сиртуин-FOXO, путь NF-kappaB и путь Nrf-2 / ARE [75]. Например, наблюдалась активация пути Nrf-2-ARE сульфорафаном и куркумином [76–78].Было описано более 60 других молекул, которые индуцируют сеть Nrf2, большинство из которых содержится в нашем ежедневном рационе. Несмотря на то, что они известны как типичные антиоксиданты, более пристальный взгляд показывает, что эти молекулы индуцируют начальное образование митохондриальных или цитозольных АФК и, таким образом, запускают адаптивную стрессовую реакцию и гормезис, соответственно [79]. С эволюционной точки зрения вредные свойства таких фитохимических веществ играют важную роль в отвращении насекомых и других вредителей от поедания растений. Однако в субтоксических дозах, потребляемых людьми, потребляющими растения, фитохимические вещества вызывают умеренные реакции на клеточный стресс [75].Другие примеры умеренных (обычно прерывистых) индукторов стресса включают предварительную ишемию, физические упражнения и ограничение калорийности питания [80]. Также электрофильные химические вещества (например, BHT) активируют элемент антиоксидантно-электрофильного ответа [81, 82]. Это, вероятно, происходит через изменение окислительно-восстановительного состояния клеток-мишеней, которое вызывает активацию протеинкиназ, активацию фактора транскрипции Nrf2 и активацию фазы II и антиоксидантных ферментов, аналогично ответам, возникающим при умеренном химическом стрессе [83 ].В результате клетки увеличивают производство цитопротективных и восстанавливающих белков.

Финкель и Холбрук [84] заявили, что лучшей стратегией для повышения уровня эндогенных антиоксидантов может быть сам окислительный стресс, основанный на классической физиологической концепции гормезиса. Вызвание как специфических, так и общих стрессовых реакций увеличивает устойчивость клеток к последующему более тяжелому стрессу. Ранние ответы приводят к посттрансляционной активации ранее существовавших защитных механизмов, а также к активации путей передачи сигналов, которые инициируют поздние ответы, а именно, синтез de novo стрессовых белков и антиоксидантной защиты [85].В исследованиях сообщалось о противовозрастных и продлевающих жизнь эффектах широкого спектра так называемых стрессоров, таких как прооксиданты, альдегиды, ограничение калорийности, облучение, УФ-излучение, тепловой шок и гипергравитация. Тепло и холод также могут действовать как возбудители гормезиса [86, 87]. Тепловой стресс вызывает реакцию теплового шока, включающую повышенную экспрессию белков теплового шока (шаперонинов). Они приводят к защите от вызванного нагреванием молекулярного повреждения, особенно частичной денатурации белков, способствуя восстановлению функции белка за счет активности молекулярного шаперона.Сверхэкспрессия некоторых HSP в митохондриях может значительно продлить продолжительность жизни нормальных животных [88, 89].

2.2. Ограничение калорийности

Ограничение калорийности (CR) также может действовать как средство гормезиса. Все больше данных подтверждают гипотезу о том, что CR при отсутствии недоедания и достаточном потреблении минералов также снижает окислительный стресс [90, 91]. Гипотеза гормезиса об ограничении калорийности [47, 92, 93] утверждает, что основной механизм ограничения питания - это активация защитной реакции, которая развивалась, чтобы помочь организмам справиться с неблагоприятными условиями.Теория объединяет ранее разрозненные наблюдения о защите от АФК, апоптозе, метаболических изменениях, стрессоустойчивости и гормональных изменениях [94]. В работах Ли и Ю [95], Коидзуми и др. [96], а также Чен и Лоури [97] настоятельно предполагают, что ограничение пищи (энергетический стресс) увеличивает общую антиоксидантную способность для поддержания оптимального состояния внутриклеточной среды за счет согласованного взаимодействия клеточных компонентов для регулирования АФК и устойчивости мембран к пероксидантному стрессу. [95].Однако недавние исследования не предоставили убедительных доказательств того, что продолжительность жизни, связанная с CR, опосредована антиоксидантами [98]. Таким образом, внимание направлено на другие цели передачи сигналов питательных веществ. Четыре пути вовлечены в опосредование эффекта CR. Это инсулиноподобный фактор роста (IGF-1) / сигнальный путь инсулина, путь сиртуина, путь аденозинмонофосфат- (AMP-) активированной протеинкиназы (AMPK) и мишень пути рапамицина (TOR) [98 ]. Результаты различных исследований не подтверждают точку зрения, что индукция антиоксидантных ферментов происходит у CR-животных.Хотя животные с CR производят меньше свободных радикалов, скорость их метаболизма (потребление кислорода на грамм ткани) не снижается. Основной причинный фактор, относящийся к снижению оксидативного стресса у животных, подвергающихся длительному CR, связан с уменьшением выработки митохондриальных свободных радикалов. CR способствует метаболическому сдвигу, что приводит к более эффективному переносу электронов в дыхательной цепи митохондрий [90]. Более быстрый и эффективный транспорт электронов может привести к снижению продукции АФК митохондриями.Это происходит из-за уменьшения утечки электронов из дыхательной цепи и / или более низкой концентрации кислорода в митохондриальном микроокружении [99, 100]. Сообщалось, что длительный CR привел к 45% снижению скорости митохондриального образования H 2 O 2 и 30% снижению окислительного повреждения мтДНК в сердце крысы [91], а также 28% снижению в скорости генерации митохондриальных АФК и на 30% снижении окислительного повреждения мтДНК в скелетных мышцах крысы [101].Многие современные теории ограничения питания могут быть объединены в гипотезу гормезиса.

Так называемые процессы адаптивного ответа могут объяснить, как образование АФК может привести к укреплению здоровья и продолжительности жизни. Повышенные АФК вызывают эндогенные защитные механизмы, что приводит к повышению стрессоустойчивости. Интересно, что низкие дозы ROS с прерывистой продолжительностью, по-видимому, вызывают такие эффекты, тогда как более высокие дозы ROS, несомненно, вредны [98]. Повышенный окислительный стресс в течение длительного периода времени вреден, как и усиление «антиоксидантного стресса».”

Данные эпидемиологических исследований показывают, что ограничение калорий может иметь положительное влияние на факторы, участвующие в патогенезе первичного и вторичного старения и ожидаемой продолжительности жизни у людей [102].

2.2.1. Миметики ограничения калорийности, ксенохормезис и митохормезис

Поскольку длительный CR чрезвычайно трудно поддерживать, решение может быть обеспечено с помощью миметиков CR. Миметики ограничения калорий - это агенты или стратегии, которые могут имитировать полезные для здоровья и замедляющие старение эффекты CR без необходимости радикального ограничения диеты [103].Несколько соединений были предложены в качестве потенциальных миметиков ограничения калорий, таких как полифенольные молекулы растительного происхождения (например, кверцетин, бутеин и пицеатаннол), усилители действия инсулина (например, метформин) или фармакологические агенты, которые ингибируют гликолиз (например, 2 -дезоксиглюкоза) [104]. Перспективными кандидатами на роль миметиков ограничения калорийности являются те, которые пересекаются с критическими сигнальными путями, идентифицированными выше, и включают бигуаниды, такие как метформин, которые нацелены на сигнальный путь инсулина, стильбены (например,g., ресвератрол), которые влияют на активность сиртуинов и улучшают функцию митохондрий и энергетический баланс [105–107], а также такие препараты, как рапамицин, которые взаимодействуют с передачей сигналов mTOR [108].

Ресвератрол, который присутствует в винограде, арахисе и некоторых других растениях, является мощным индуктором семейства сиртуин / Sir2 НАД1-зависимых деацетилаз. Согласно Обердорфферу, сиртуины лежат в основе предполагаемого эффекта ограничения калорийности на долголетие [109]. SIRT1 , один из 7 генов сиртуинов млекопитающих, регулирует несколько биологических функций, включая выживание клеток, что привело к теории о том, что сиртуины опосредуют некоторые эффекты ограничения калорийности у млекопитающих [106, 110].Сообщалось, что ресвератрол активирует Sir2 / SIRT1 и увеличивает продолжительность жизни дрожжей [111], нематод, плодовых мух [112] и мышей, потребляющих высококалорийную диету [106], но не у нормальных мышей [113]. Однако влияние ресвератрола на продолжительность жизни у C. elegans и Drosophila было повторно исследовано Bass et al. [114]. Авторы приходят к выводу, что ранее сообщаемое увеличение продолжительности жизни было вызвано естественной изменчивостью продолжительности жизни C. elegans [114]. Аналогичным образом недавнее исследование Burnett et al.[115] повторно исследовали описанные эффекты сверхэкспрессии сиртуина на старение и обнаружили, что стандартизация генетического фона и использование соответствующих контролей устраняет очевидные эффекты как у C. elegans , так и у Drosophila . Авторы обнаружили, что ограничение в питании увеличивает продолжительность жизни мух независимо от dSir2 . Kaeberlein и Powers III [116] и Kaeberlein et al. [117] считают, что ген Sir2 не имеет отношения к CR. Они предположили, что ограничение калорийности увеличивает продолжительность жизни за счет снижения активности киназы-мишени рапамицина (TOR).CR дезактивирует путь TOR, таким образом замедляя старение и отсрочивая болезни старения [118].

Кроме того, фармакологические стратегии для предотвращения нитрования тирозина, которые являются доказательством принципа гипотезы о повреждении, опосредованном нитрованным белком, могут включать SOD-имитаторы и катализаторы разложения пероксинитрита, например, порфирины марганца [45]. Сообщалось о подходах к ингибированию нитрования тирозина протеина и его последующей токсичности с помощью проницаемых для клеток тирозинсодержащих пептидов [119].Тирозинсодержащие пептиды должны защищать путем улавливания радикалов, производных пероксинитрита, а не путем прямых реакций с пероксинитритом, поскольку они не увеличивают скорость разложения пероксинитрита и не уменьшают бимолекулярное пероксинитрит-опосредованное окисление тиолов [119]. Сообщалось, что различные марганецсодержащие координационные соединения, часто называемые имитаторами супероксиддисмутазы (СОД), также обладают активностью СОД in vitro и эффективны при улучшении условий, связанных с повышенным окислительным стрессом в многоклеточных организмах [120].Кроме того, металлопорфирины, а также циклические полиамины Mn, производные Mn салена и нитроксиды изначально были разработаны как имитаторы SOD. Те же термодинамические и электростатические свойства, которые делают их мощными имитаторами SOD, могут позволить им восстанавливать другие реакционноспособные частицы, такие как пероксинитрит, производный пероксинитрита CO (3) (* -), пероксильный радикал и менее эффективно H (2) O (2) . Поступая так, имитаторы SOD могут уменьшать как первичные, так и вторичные окислительные события, последние возникают из-за ингибирования клеточной транскрипционной активности [121].Также сеноорганическое соединение эбселен, 2-фенил-1,2-бензизоселеназол-3 (2H) -он, проявляет активность как имитатор фермента. В присутствии тиолов эбселен имитирует каталитическую активность фосфолипидгидропероксид глутатионпероксидазы. Катализируемая реакция - это реакция пероксидазы глутатиона (GSH) (т.е. восстановление гидропероксида за счет тиола). Эбселен также обладает такими свойствами, как тушение свободных радикалов и синглетного кислорода [122]. Filipovska et al. [123] подготовили синтез и охарактеризовали миметик трифенилфосфоний-конъюгированной пероксидазы (2- [4- (4-трифенилфосфониобутокси) фенил] -1,2-бензизоселеназол) -3 (2H) -он йодид (митопероксидаза)), который содержит Фрагмент эбселена, ковалентно связанный с катионом трифенилфосфония (ТФФ).Митопероксидаза и эбселен были эффективными антиоксидантами, которые разрушали гидропероксиды фосфолипидов, предотвращали перекисное окисление липидов и защищали митохондрии от окислительного повреждения. И митопероксидаза, и эбселен снижали апоптоз, вызванный окислительным стрессом, предполагая, что они могут снижать митохондриальный окислительный стресс.

Аналогичным образом, «гипотеза ксеногормезиса» [124] предполагает, что многие полезные свойства пищевых фитохимических веществ, особенно вторичных метаболитов, вырабатываемых растением при стрессе, могут работать, потому что они активируют эволюционный древний механизм, который позволяет животным грибы улавливают сигналы химического стресса от растений [94].В стрессовых условиях, таких как холод или засуха, когда растения увеличивают производство этих специализированных химических соединений, поедая растения, польза передается животным [125]. Гипотеза ксеногормезиса утверждает, что организмы эволюционировали, чтобы реагировать на сигнальные молекулы стресса, производимые другими видами в их среде. Таким образом, организмы могут заранее подготовиться к ухудшению окружающей среды и / или потере запасов пищи [124]. Средиземноморская диета является примером ксеногорметических соединений.Такие растения, как виноградные лозы и оливковые деревья в бассейне Средиземного моря, разработали ряд антиоксидантных защитных средств для защиты от стресса окружающей среды [125]. Тем не менее гипотеза Синклера о ксеногормезисе [124] нуждается в дополнительных исследованиях и доказательствах поддержки. С другой стороны, митохондриальный гормезис или митохондриальный гормезис предполагает, что повышенная митохондриальная активность и, в частности, генерация окислительного стресса из-за этого метаболического увеличения оказывают положительные биологические эффекты, в конечном итоге способствующие здоровью [126, 127].Schulz et al. [38] продемонстрировали, что снижение доступности глюкозы способствует образованию активных форм кислорода (АФК), индуцирует активность каталазы и увеличивает устойчивость к окислительному стрессу и выживаемость Caenorhabditis elegans .

Все больше и больше результатов указывают на возможность использования гормезиса в качестве легкого стресса в терапии людей (например, в исследованиях долголетия и старения), но в этой области потребуется гораздо больше исследований. Чтобы использовать гормезис для предотвращения старения и связанных со старением заболеваний, по словам Ле Бурга [127], гормезис не должен быть трудным для практики, быть простым в использовании, недорогим и не требующим много времени.

2.3. Exercise

Любой фактор, влияющий на склонность O 2 к взаимодействию с убисемихиноном (Q-), вероятно, увеличит продукцию свободных радикалов. Физические упражнения включают в себя большой поток энергии и сдвиг в метаболизме субстрата в митохондриях из состояния 4 в состояние 3. Этот сдвиг вызывает увеличение продукции супероксида [128]. Действительно, одна тренировка увеличивает метаболизм и окислительный стресс во время и сразу после тренировки [129–131]. В то время как однократная физическая нагрузка у сидячих животных, вероятно, вызовет повышенную пагубную окислительную модификацию белков [132], умеренные ежедневные упражнения, по-видимому, полезны, поскольку уменьшают повреждение скелетных мышц крыс [133].Организмы, испытывающие окислительный стресс, часто снижают скорость метаболизма, что, по-видимому, привело бы к соответствующему снижению скорости образования свободных радикалов [134, 135]. Из-за эффекта гормезиса повышенное потребление O 2 во время занятий спортом также увеличивает системы защиты от свободных радикалов, например, за счет увеличения мышечных уровней SOD, глутатионпероксидазы и восстановленного глутатиона (GSH) [136]. В соответствии с концепцией митогормезиса, оксидативный стресс, вызванный физической нагрузкой, улучшает инсулинорезистентность и вызывает адаптивный ответ, способствующий эндогенной антиоксидантной защите.Однако добавление антиоксидантов может предотвратить эти полезные для здоровья эффекты физических упражнений у людей [137] за счет отмены передачи сигналов свободных радикалов путем приема антиоксидантных добавок, которые предотвращают адаптивную реакцию митохондрий на повышенные уровни свободных радикалов, необходимые для индукции стрессовой реакции [ 138].

Таким образом, человек должен практиковать регулярные, но умеренные физические нагрузки. Регулярные или повторяющиеся упражнения связаны с более низкой скоростью метаболизма в покое, более высокой антиоксидантной активностью, более низким окислением ЛПНП и большей защитой от окисления белков и ДНК [139, 140].Кроме того, механизмы умеренных упражнений включают повышенную чувствительность к инсулину и снижение окислительного стресса и воспаления. Энергичные упражнения также могут вызвать умеренный тепловой стресс; Повышение температуры тела из-за повышенного метаболизма и выработки тепла тканями скелетных мышц может вызывать HSP. Адаптация к тренировкам на выносливость вызывает повышенную эффективность синтеза АТФ за счет потенциального увеличения окислительного стресса, который, вероятно, будет компенсироваться повышенной активностью антиоксидантных ферментов [141] и протеасомы [133].

2.4. Митохондриальное разобщение

Давно известно, что дыхание и митохондриальный синтез АТФ связаны. Расцепление определяется как состояние, при котором скорость переноса электронов больше не может регулироваться неизменным хемиосмотическим градиентом. Агенты разобщения рассеивают химический градиент, обычно за счет создания механизма, с помощью которого протоны могут покидать межмембранное пространство (или иначе «закоротить» градиент), что позволяет увеличить перенос электронов.

Один из постулируемых механизмов снижения выработки митохондрий оксидантов заключается в увеличении скорости метаболического разобщения [142]. Митохондриальное разобщение было предложено как механизм, который снижает продукцию активных форм кислорода и может объяснить парадокс между долголетием и активностью [143]. Когда потребление кислорода не связано с производством АТФ, выделяется тепло. Однако потребление кислорода без производства АТФ также снизит уровень свободного молекулярного кислорода, потенциально доступного для образования супероксид-аниона.Небольшое снижение метаболического потока через цепь переноса электронов происходит за счет увеличения уровней субстрата выше по течению [144]. Эта повышенная концентрация восстановленных субстратов, расположенных выше по потоку, позволяет производить большее количество АФК.

Когда митохондрии не связаны и мембранный потенциал низок, животные могут вырабатывать меньше свободных радикалов, затрачивая больше всего энергии [25]. Этот теоретический постулат был подтвержден наблюдениями на мышах, когда было показано, что у индивидуумов именно те особи с наивысшими показателями энергетического метаболизма живут дольше всех, и у таких индивидуумов наблюдается большее разобщение митохондрий в мышцах [145].

Примерами разобщающих агентов являются разобщающие белки (UPC), семейство переносчиков, принадлежащих к суперсемейству митохондриальных белков-переносчиков, которое встречается у всех эукариотических организмов [146]. Несцепляющий белок - это белок внутренней мембраны митохондрий, который может рассеивать протонный градиент, прежде чем его можно будет использовать для обеспечения энергии для окислительного фосфорилирования [147]. Разъединяющие белки присутствуют во внутренней мембране митохондрий и опосредуют обратный захват H +, активируемый свободными жирными кислотами и ингибируемый пуриновыми нуклеотидами.UCPs могут модулировать тесноту связи между дыханием митохондрий и синтезом АТФ [148]. У млекопитающих известно по крайней мере пять типов: UCP1, также известный как термогенин, UCP2, UCP3, UCP4 и UCP5. Данные исследований показывают, что основная роль семейства белков UPC заключается в защите от окислительного стресса, поскольку ускорение дыхания из-за UCP-опосредованного разобщения может привести к снижению продукции ROS дыхательной цепью [149]. После Ricquier [150], древняя функция UCPs может быть связана скорее с адаптацией к кислороду и контролем свободных радикалов, чем с термогенезом.Также упражнения влияют на экспрессию генов UCP. Разрыв окисления респираторных субстратов и фосфорилирования АДФ снижает эффективность образования АТФ [74]. В то же время он может уменьшить образование АФК, уменьшая потенциал митохондриальной мембраны и тем самым стимулируя перенос электронов и потребление кислорода. Это происходит из-за сокращения периода полураспада семихинона, промежуточного продукта системы переноса электронов, который может передавать электрон молекулярному кислороду, образуя супероксидные радикалы [151], а затем и перекиси водорода [152].Следует отметить, что разобщающие агенты могут иметь серьезные риски для здоровья. Таким образом, динитрофенол (ДНФ) является метаболическим ядом, который действует путем разъединения окислительного фосфорилирования, что приводит к увеличению основной скорости метаболизма и таким симптомам, как чувство тепла, потоотделение, потеря веса, учащение пульса, частота дыхания, неконтролируемая гипертермия и смерть [ 153–155]. Обеспокоенность опасными побочными эффектами и быстро развивающейся катарактой привела к прекращению применения DNP в Соединенных Штатах к концу 1938 года, хотя в последнее время сообщалось о некоторых полезных действиях DNP при нейродегенеративных заболеваниях и других неврологических расстройствах [156, 157].Это незаконное средство для похудания, которое до сих пор используется бодибилдерами и свободно доступно на многих Интернет-сайтах [155].

2,5. Связывание ионов металлов

Металлы, такие как железо, медь, хром, ванадий и кобальт, способны к окислительно-восстановительному циклу, в котором один электрон может быть принят или отдан металлом. Это действие катализирует реакции, которые производят реактивные радикалы и могут производить активные формы кислорода. Все переходные металлы, за исключением меди, содержат один электрон на своей внешней оболочке и могут считаться свободными радикалами.Медь имеет полную внешнюю оболочку, но очень легко теряет и приобретает электроны, превращаясь в свободный радикал [158]. Железо может очень легко приобретать и терять электроны (т.е. Fe 2+ Fe 3+ ). Это свойство делает железо и медь двумя распространенными катализаторами реакций окисления.

Очевидно, что любое повышение уровней супероксид-аниона, пероксида водорода или окислительно-восстановительных ионов металлов, вероятно, приведет к образованию высоких уровней гидроксильного радикала с помощью химических механизмов, описанных выше.Следовательно, валентное состояние и биодоступность окислительно-восстановительных ионов металлов являются ключевыми детерминантами их способности участвовать в образовании активных форм кислорода. Потенциальные стратегии снижения окислительного стресса могут включать не только общее снижение окислительного стресса, но также использование хелаторов железа и других металлов, препятствующих химии типа Фентона [159]. Некоторые соединения способствуют антиоксидантной защите, хелатируя переходные металлы и не позволяя им катализировать образование свободных радикалов в клетке.Металлохелатирующие антиоксиданты, такие как трансферрин, альбумин и церулоплазмин, предотвращают образование радикалов, ингибируя реакцию Фентона, катализируемую медью и железом. Особенно важна способность связывать железо, которая является функцией железосвязывающих белков, таких как трансферрин и ферритин [160]. Клетки имеют недостаточно охарактеризованный пул низкомолекулярного железа [161, 162]. Если они вступают в контакт с аскорбатом, могут возникнуть прооксидантные эффекты. Аскорбиновая кислота восстанавливает Fe (III) до Fe (II), который восстанавливает кислород до гидроксильного радикала [158].Согласно Герберту [163], в целях защиты потребителей каждая реклама и этикетка с добавками витамина С и / или железа должны предупреждать: «Не принимайте этот продукт, пока не будет определено содержание железа в крови». У шести процентов американцев отрицательный баланс железа, и такой поливитаминный / минеральный продукт может им помочь. Двенадцать процентов американцев имеют положительный баланс железа, и такой продукт может им навредить.

2.6. Подходы к образу жизни для снижения окислительного стресса

Было обнаружено множество факторов образа жизни, которые являются генераторами окислительного стресса, а также факторами, снижающими это состояние.Некоторые из них кратко обсуждаются.

Употребление овощей и продуктов растительного происхождения и напитков положительно влияет на профилактику возрастных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца и атеросклероз, а также на долголетие [164–166]. На основе анализа имеющихся эпидемиологических данных Всемирная организация здравоохранения рекомендует ежедневное потребление не менее 400 г фруктов и овощей [167] . Отказ от высококалорийных рафинированных сахаров, насыщенных жиров и обработанных пищевых продуктов и их замена на богатые питательными веществами, но низкокалорийные овощи, фрукты и бобовые приведет к значительному увеличению потребления укрепляющих здоровье фитонутриентов, включая ключевые витамины и минералы, антиоксиданты, флавоноиды и другие еще не обнаруженные соединения, важные для правильной работы наших клеток.Хотя официальных рекомендаций относительно необходимого нам количества антиоксидантов не существует [41], лучший способ получить антиоксиданты - это разнообразное питание. Продукты, богатые антиоксидантами, включают все свежие и сезонные фрукты и овощи (перец, яблоки, лук, ананас, темные листовые овощи, семена льна, грецкие орехи, семена тыквы и оливки), оливковое масло и рыбу. Также омега-3 жирные кислоты EPA и DHA, по-видимому, стабилизируют митохондриальные мембраны [168–170], а также магний, который необходим для окислительно-восстановительных стадий в митохондриях, поскольку дефицит магния усиливает образование свободных радикалов [171, 172].Мембранные липиды повышают их чувствительность к окислительному повреждению в зависимости от их ненасыщенности. Памплона и др. [173, 174] проанализировали жирные кислоты митохондрий печени восьми млекопитающих и показали, что общее количество двойных связей и индекс перекисляемости отрицательно коррелируют с максимальной продолжительностью жизни. Авторы предположили, что в ходе эволюции низкая степень ненасыщенности жирных кислот в митохондриях печени могла быть выбрана у долгоживущих млекопитающих, чтобы защитить ткани от окислительного повреждения, сохраняя при этом подходящую среду для мембранной функции.

2.6.1. Питание, постпрандиальный окислительный стресс и транспорт электронов в митохондриях

Пищевой (или диетический) окислительный стресс описывает дисбаланс между прооксидантной нагрузкой и антиоксидантной защитой как следствие избыточной окислительной нагрузки или недостаточного снабжения организма питательными веществами [175 ]. В западных обществах значительная часть дня проводится после приема пищи. Постпрандиальный ( постпрандиальный означает после еды, а препрандиальный - перед едой) окислительный стресс характеризуется повышенной восприимчивостью организма к окислительным повреждениям после употребления пищи, богатой липидами и / или углеводами [176].Образование избыточного супероксида из-за обилия энергетического субстрата после еды может быть преобладающим фактором, приводящим к окислительному стрессу и снижению оксида азота, который важен для функции эндотелия. Диета «трехразовое питание плюс закуски» типична для многих современных промышленно развитых стран. В отличие от постоянной доступности еды, которой мы в настоящее время наслаждаемся, наши предки часто были вынуждены терпеть длительные периоды от многих часов до дней без еды [42]. При переедании становится доступным большое количество энергии, а митохондрии работают не очень эффективно и производят больше супероксида.Электронный транспорт всегда происходит так же быстро, как и энергия от градиента. Электронный транспорт управляется свободной энергией, которая доступна от носителей энергии, в свою очередь получаемых от субстратов, таких как глутамат или промежуточные соединения Кребса. Он ограничен хемиосмотическим градиентом. Все, что увеличивает оборот энергии из градиента, пропорционально увеличивает скорость переноса электронов. Таким образом, производство АФК резко падает при высоком спросе на АТФ.Снижение концентрации протонов или мембранного потенциала приводит к нелинейному и резкому снижению уровня непреднамеренных утечек электронов, и это, вероятно, объясняет уменьшение ROS [177].

Постпрандиальное повышение содержания гидропероксида липидов в плазме и окислительный стресс ограничиваются, когда пища, содержащая окисленные и окисляемые липиды, употребляется вместе с красным вином или с процианидинами [178]. Процианидины можно найти во многих растениях; важными источниками, в частности, являются красное вино; виноградные косточки и кожица винограда, какао, сосновая кора и зеленый чай.

Смесь антиоксидантных соединений необходима для защиты от окислительного воздействия постпрандиальных жиров и сахаров. Ни один конкретный антиоксидант не может считаться наиболее важным, поскольку потребление пищи людьми сильно различается. Тем не менее, различные полифенольные соединения, полученные из растений, по-видимому, являются эффективными диетическими антиоксидантами, особенно при употреблении с пищей с высоким содержанием жиров [175].

Кроме того, уровень глюкозы в крови увеличивается после приема пищи, и по этой причине вместо отдыха следует выполнять работу, чтобы поддерживать соответствующий поток электронов и избегать утечек электронов.Регулирование энергии циркадными ритмами организма может играть важную роль в контроле окислительного стресса. В современном обществе мы сталкиваемся с чрезмерным психологическим стрессом, а также с эпидемией переедания, и, по мнению Эпеля [179], оба вместе, по-видимому, имеют синергетический эффект.

2.6.2. Чрезмерные психофизические стрессовые ситуации

В этом параграфе будет предпринята попытка ответить на вопрос о том, способствует ли эмоциональный стресс увеличению окислительного стресса.Психологический стресс становится обычным явлением в современном обществе и, как известно, предрасполагает людей к нескольким заболеваниям, поскольку стресс может снизить эффективность иммунной системы [180] и, возможно, также эффективность антиоксидантной системы и процессов восстановления. Известно, что адреналин попадает в кровь, когда человек оказывается в стрессовой ситуации. Если адреналин не используется ни для борьбы, ни для бегства (как это было в прошлом), он окисляется в присутствии O 2 или способствует окислительно-восстановительному циклу с образованием супероксида [180] и увеличивает окислительный стресс.Эмоциональный стресс у людей связан с более высокими биомаркерами окислительного стресса. Эмоциональный стресс увеличивает метаболизм катехоламинов, что увеличивает окислительный стресс за счет увеличения производства свободных радикалов. Точно так же академический стресс (стресс из-за академических обязательств, финансового давления и отсутствия у студентов навыков управления временем) [181] или лишение сна [182] связаны с более низким уровнем защитных антиоксидантов в крови. Eskiocak et al. [181] продемонстрировали, что уровни глутатиона и свободного сульфгидрила в семенной плазме снижались у субъектов, подвергающихся экзаменационному стрессу.Эверсон и др. [182] обнаружили, что восстановительный сон нормализует содержание антиоксидантов в печени и усиливает ферментативную антиоксидантную активность как в печени, так и в сердце. Результаты их исследования связывают некомпенсированный окислительный стресс с последствиями для здоровья, вызванными недосыпанием, и предоставляют доказательства того, что восстановление антиоксидантного баланса является свойством восстановительного сна. Следует избегать чрезмерного психофизического стресса и находить время, чтобы расслабиться и получить удовольствие от того, что нам нравится делать.

2.6.3. Сон и производство мелатонина

У всех организмов мелатонин вырабатывается в основном в дневное время темноты, и в течение дня синтезируются лишь небольшие количества. По этой причине люди должны спать достаточно долго и в полной темноте, чтобы производить необходимое количество эндогенного мощного антиоксиданта мелатонина [183, 184] и извлекать выгоду из его особой роли в защите ядерной и митохондриальной ДНК [185]. Мелатонин - антиоксидант, который может легко проникать через клеточные мембраны и гематоэнцефалический барьер [184].Мелатонин является прямым поглотителем ОН, и NO [185, 186]. В отличие от других антиоксидантов, мелатонин не подвергается окислительно-восстановительному циклу, т.е. способности молекулы многократно подвергаться восстановлению и окислению.

2.7. CoQ10 и другие «новые» соединения

Усиление окислительного стресса с возрастом может быть частично связано со снижением уровней эндогенных клеточных антиоксидантов, среди которых также значительно снижается кофермент Q10 с возрастом [187, 188]. Коэнзим Q10 является природным антиоксидантом и важным компонентом митохондриальной цепи переноса электронов.Исследование Prahl et al. [189] показывает значительные возрастные различия в митохондриальной функции кератиноцитов, выделенных из биоптатов кожи молодых и старых доноров. На основании полученных данных исследователи предполагают, что энергетический метаболизм смещается в основном на немитохондриальный путь и, следовательно, с возрастом становится функционально анаэробным. Коэнзим Q считается обязательным кофактором функции разобщения белков и модулятором переходной поры. Кроме того, данные показывают, что CoQ10 влияет на экспрессию генов, участвующих в передаче сигналов, метаболизме и транспорте человеческих клеток, и некоторые эффекты экзогенно вводимого CoQ10 могут быть связаны с этим свойством [190].Наблюдалось также влияние CoQ10 на эндогенную антиоксидантную защиту за счет увеличения SOD2 и GPx [191].

Есть некоторые интересные результаты исследований конкретных новых соединений. Недавняя адресная доставка антиоксидантов в митохондрии (которая в настоящее время находится в стадии разработки) приблизилась к обеспечению защиты от окислительного повреждения митохондрий. Некоторые обнадеживающие результаты по предотвращению старения были получены с помощью антиоксидантов, конъюгированных с трифенилфосфонием (например, пластохинона (SkQ1), MitoQ и других).Пластохинон является очень эффективным переносчиком электронов и антиоксидантом хлоропластов и был конъюгирован с децилтрифенилфосфонием для получения катиона (называемого SkQ1), который легко проникает через мембраны. Было обнаружено, что очень низкие (нано- и субнаномолярные) концентрации 10- (6'-пластохинонил) децилтрифенилфосфония (SkQ1) продлевают продолжительность жизни гриба ( Podospora anserina ), ракообразных ( Ceriodaphnia affinis ), Drosophila melanogaster ) и млекопитающее (мышь) [192, 193].Эти SS-пептиды поглощают перекись водорода и пероксинитрит и ингибируют перекисное окисление липидов. Уменьшая митохондриальные АФК, они ингибируют переход митохондриальной проницаемости и высвобождение цитохрома с, предотвращая, таким образом, гибель клеток, вызванную окислителями [194]. Необходимы дополнительные исследования, особенно долгосрочные, для оценки эффекта адресной доставки антиоксидантов в митохондрии и их роли в продолжительности жизни и снижении окислительного стресса.

Есть много других обнадеживающих соединений, имеющих отношение к этой теме, но более подробное обсуждение выходит за рамки данной статьи.

3. Заключение и перспективы

Считается, что окислительное повреждение является основным процессом старения, и митохондрии являются основным источником образования эндогенных активных форм кислорода, в то время как УФИ, загрязнение воздуха и курение являются главными экзогенными источниками. В целом, антиоксидантная защита, по-видимому, находится в приблизительном балансе с производными кислорода видами поколения in vivo . По-видимому, у млекопитающих нет большого резерва антиоксидантной защиты, возможно, потому, что некоторые виды, производные от кислорода, выполняют полезные роли метаболитов.Определенные соединения или стратегии вызывают активацию митохондриального потребления кислорода и способствуют усиленному образованию АФК. Они служат молекулярными сигналами для оказания последующих эффектов, чтобы в конечном итоге вызвать эндогенные защитные механизмы, достигающие высшей точки в повышении стрессоустойчивости и продолжительности жизни [98]. Также кажется, что за счет дополнительного приема синтетических антиоксидантов общая антиоксидантная активность в крови / клетках не может быть дополнительно увеличена или не может обеспечить дополнительную защиту, если у человека оптимальный возраст, питание и образ жизни.Эпидемиологические исследования синтетических антиоксидантов не смогли полностью подтвердить полезное потребление этих соединений в нашем рационе. Таким образом, здоровый взрослый человек не должен нуждаться в дополнительных витаминных и минеральных добавках, если он ест разнообразную и разнообразную пищу с достаточным потреблением энергии. Тем не менее, во время старения окислительный стресс в организме усиливается, и необходимо применять подходы к снижению повышенного образования АФК в наших клетках.

Наиболее эффективным профилактическим шагом для предотвращения воздействия экзогенных свободных радикалов было бы максимально возможное предотвращение воздействия эндогенных и экзогенных соединений, генерирующих АФК, включая формы кислорода, сигаретный дым и УФИ.Но поскольку это не всегда возможно, защита может быть получена путем адекватной антиоксидантной защиты, уменьшения образования свободных радикалов или увеличения систем восстановления повреждений клеток. Подходы к снижению генерации окислительного стресса могут иметь важное значение для предотвращения старения и риска заболеваний, особенно во второй половине нашей жизни, когда некоторые из систем эндогенной антиоксидантной защиты не могут обеспечить надлежащую защиту от повышенного окислительного стресса.

Парадоксально, но эффективность защиты и репарации может быть увеличена также после воздействия ROS, поскольку экспрессия многих ферментов репарации ДНК повышается после окислительного стресса [38, 195, 196].Однако есть многообещающие исследования в области миметиков антиоксидантов и изучения эффектов CR и гормезиса. Однако и здесь нам следует дождаться некоторых более убедительных результатов из этих областей [197]. На сегодняшний день только ограничение калорий (с адекватным потреблением витаминов и минералов) дало научно обоснованные результаты для продления жизни. Можно сделать вывод, что предотвращение образования митохондриальных АФК является более эффективным подходом к снижению окислительного стресса (например,g., CR), чем гашение уже образовавшихся свободных радикалов с помощью антиоксидантов, поскольку время жизни наиболее агрессивных свободных радикалов очень короткое (например, OH ), и они реагируют с первым встреченным соединением (например, белком, ДНК).

Как правило, изменения потока электронов вызывают утечку электронов из комплексов и, следовательно, приводят к генерации большего количества АФК. С другой стороны, снижение энергетического метаболизма может фактически снизить выработку АФК из митохондрий и, как следствие, увеличить продолжительность жизни [198].

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *