Современные антидепрессанты без побочных эффектов: Лучшие антидепрессанты 2021 года

Зачем неврологи назначают антидепрессанты?

Пару десятков лет назад использование психотропных лекарств было исключительной прерогативой психиатра. Поэтому, как мне кажется, сохраняется страх и недоверие по отношению к этому классу лекарств. 
 
Однако тенденции современной медицины таковы, что невролог, работающий опираясь на принципы доказательной медицины и придерживающийся международных клинических рекомендаций, должен разбираться в психотропных лекарствах, так как они позволяют врачу улучшить качество жизни пациента, избежать бесконечных и бесполезных консультаций у врачей и дополнительных дорогостоящих обследований.
 
В этой статье я расскажу про основные виды психотропных препаратов, которые невролог может назначить на амбулаторном приеме: транквилизаторы/ анксиолитики, антидепрессанты, нейролептики, противоэпилептический средства.

---

Немного основ. Как работает наш мозг?
 
Мозг — это много клеток-нейронов.

Нейроны передают друг другу информацию с помощью молекул — нейромедиаторов.
Нейромедиаторов очень много: ацетилхолин, гистамин, серотонин, дофамин, ГАМК и т. д.
Медиатр выбрасывается из отростка одного нейрона и «садится» на рецептор, который находится на отростке или теле другого нейрона.
 
Некоторые медиаторы активируют другой нейрон, некоторые тормозят.
 
Механизм действия большинства психотропных препаратов связан с воздействием на рецепторы к определенным медиаторам — одному или сразу к нескольким.

---

В чем принципиальная разница между классами психотропных препаратов?

1. Транквилизаторы (анксиолитики, противотревожные препараты)

Представители: бензодиазепины (феназепам, алпрозалам, клоназепам), гидроксизин (атаракс), тофизопам (грандаксин), этифоксин (стрезам) и другие.
 
Действуют на рецепторы «тормозных» медиаторов. За счет этого оказывают успокаивающий, седативный эффект.

Препараты отличаются по «силе» воздействия и выраженности успокаивающего эффекта.
 
Эффект развивается быстро, но длится недолго.

Когда назначаются: если нужно быстро снять тревогу, паническую атаку, скорректировать бессонницу, уменьшить беспокойство перед операцией или медицинскими вмешательствами, для уменьшения побочных эффектов антидепрессантов в начале их приема.
 
Длительность курса: короткая, не больше 4 недель, особенно бензодиазепиновых препаратов, у которых может развиться привыкание при более длительном применении.
 
Транквилизаторы без рецепта не продаются. Некоторые препараты отпускаются только на особом рецепте с номером и серией.
 
2. Антидепрессанты
Сюда относятся трициклические антидепрессанты (амитриптилин, кломипрамин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (эсциталопрам, сертралин, флуоксетин и другие), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (венлафаксин, дулоксетин) и другие.

 
Старые группы антидепрессантов действуют на рецепторы сразу несколько видов медиаторов, этим обусловлено большое количество дискомфортных побочных эффектов (набор веса, сонливость, аритмия, повышение внутриглазного давления и другие).
 
Чем современнее препарат, тем более «точечное» у него воздействие. Некоторые препараты действуют на определенный подтип рецептора к медиатору. За счет этого уменьшается вероятность развития побочных эффектов, однако эффективность их остаётся высокой.
 
Чтобы минимизировать побочные эффекты антидепрессантов, которые могут особенно беспокоить в начале лечения — врач подберет оптимальный режим увеличения дозировки (с минимально возможной дозы и постепенным плавным нарастанием) и отмены препарата.
 
Эффект этой группы лекарств разворачивается в течение 2-3-4 недель, однако после отмены препарата остается какое-то время «хвост» их положительного действия. 

Курс лечения — длительный, не менее 6 месяцев.
 
При правильном назначении, с учетом индивидуальных особенностей пациента и его сопутствующей патологии, прием антидепрессантов, даже длительный, безопасен.
Антидепрессанты не вызывают зависимость или привыкания.
 
Применяются при: тревогах, фобиях, панических атаках, в рамках лечение посттравматического расстройства и реакции на стрессовое событие, при бессоннице, хронических головных болях, хронических болях в спине, при болевых полинейропатиях, при психогенных головокружениях, при синдроме раздраженной кишки, при соматизированных расстройствах.
 
Антидепрессанты подбираются врачом и не продаются без рецепта.

 
3.Нейролептики
Из самых часто назначаемых неврологом — кветиапин, оланзапин, рисперидон, алимемазин (тералиджен). В российских реалиях часто также используется сульпирид (эглонил), хотя на мой взгляд его назначение не совсем оправданно.
 
Основная мишень — рецепторы к дофамину. Показания довольно узкие и специфичные.
Часто назначаются в дополнении к антидепрессантам. 
 
У каждого нейролептика есть свои нюансы увеличения дозировки и отмены препарата. Так же не продаются без рецепта.
 
4. Противоэпилептические препараты (антиконвульсанты, нормотимики).
Действуют на рецепторы к определенным медиаторам и на ионные каналы самих нейронов. 
Назначаются помимо эпилепсии, для лечения боли, связанной с раздражением/ воспалением/ защемлением нервных структур — корешка, тройничного нерва, нервов на руках, ногах, а так же для стабилизации настроения, в частности при биполярно-аффективном расстройстве.
 
Длительность лечения зависит от заболевания.

---

Если ваш невролог выписал вам психотропный препарат, обязательно обсудите следующие вопросы:

•    Режим увеличения дозировки и отмены препарата
•    Самые частые побочные эффекты и возможность их минимизации
•    Степень сонливости и возможность вождения автомобиля
•    Примерную длительность терапии
•    Взаимодействие лекарств и других препаратов, которые вы принимаете на постоянной основе, а также взаимодействие с алкоголем
 
Не стесняйтесь задавать врачу любые вопросы, которые вас беспокоят в связи с назначением данной группы лекарств.
Ваш лечащий врач — партнер в борьбе с тем недугом, который привел вас к нему.
 

Почему опасно принимать антидепрессанты без рецепта

Что такое депрессия

Если вы чувствуете себя печальным или угнетённым, это не обязательно депрессия. Депрессия — это тяжёлое расстройство эмоциональной сферы, возникающее преимущественно из-за внутренних причин, а не внешних факторов.

Этот серьёзный диагноз ставится по наличию следующих критериев ^:

• ухудшение настроения;
• снижение удовольствия от тех занятий, которые раньше нравились;
• повышенная утомляемость (усталость накатывает уже после недолгой прогулки или выполнения несложных дел).

Причём все эти симптомы должны наблюдаться большую часть дня и длиться не меньше двух недель. Они не исчезнут, если вдруг случилось какое-то радостное событие, например, человека повысили в должности или ему подарили давно желаемую вещь.

Должно быть и несколько дополнительных признаков из перечисленных:

• невозможность сосредоточиться на выполняемой работе;
• неуверенность в себе;
• ощущение, что человек сам виноват в своей болезни;
• человек перестаёт видеть в будущем «просвет»;
• затруднение засыпания, бессонница, тяжёлое пробуждение;
• ухудшение аппетита;
• желание нанести вред своему телу.

Оценивать эти симптомы и ставить диагноз может только врач — психотерапевт или психиатр. Это объясняется тремя причинами.

Во-первых, есть различные расстройства, которые очень похожи на депрессию, но ею не являются. Это, например, биполярное расстройство, шизофрения, деменция. Лечатся они, соответственно, по-другому ^.

Во-вторых, иногда депрессию вызывают заболевания внутренних органов, например сердца или эндокринной системы. При этом мозг будет получать меньше кислорода, и ему придётся «отключить» или ослабить не самые важные функции. В частности, настроение. Такая депрессия называется соматогенной ^{, и она не пройдёт, пока не будет начато лечение основного заболевания.}

Наконец, существуют атипичные ^{формы депрессии. Они проявляются другими симптомами, например повышением аппетита, сильной сонливостью. Это требует особого подхода в лечении.}

Как работают антидепрессанты

За эмоции в нашем организме отвечают особые химические вещества, которые называют нейромедиаторами. Это:

• норадреналин — гормон, выделение которого формирует чувство тревоги, также он отвечает за бодрствование и адаптацию в окружающем мире;
• серотонин — гормон, формирующий ощущение счастья или удовольствия, контролирующий также тревогу, агрессивность, засыпание, половое поведение;
• дофамин — гормон, вызывающий ощущение бурной радости в ответ на вознаграждение или поощрение;
• окситоцин — гормон, который формирует ощущения доверия, спокойствия, снижает тревожность и страхи;
• мелатонин — гормон, регулирующий суточный ритм человека;
• гамма-аминомасляная кислота — нейромедиатор с седативным эффектом;
• пролактин — гормон, который отвечает за выработку грудного молока и возможность получить оргазм у мужчин и женщин;
• другие нейромедиаторы.

Многие из них являются гормонами и оказывают влияние не только на настроение, но и на работу всего организма: функционирование половых желёз, изменение артериального давления, активацию или замедление работы сердца. Другие, например гамма-аминомасляная ^{кислота и фенилэтиламин , имеют негормональную природу и управляют только эмоциями.}

Большинство препаратов, которые относятся к группе антидепрессантов ^{, работают только с первыми тремя перечисленными молекулами: норадреналином, серотонином и дофамином. Действуют медикаменты там, где встречаются отростки двух нервных клеток (это называется нервным синапсом). Один отросток выделяет нейромедиатор, тот поступает в пространство между клетками и там воздействует на отросток другой нервной клетки.}

Отростки нервных клеток взаимодействуют с разными веществами. Но в одну единицу времени могут работать или те медиаторы, которые вызывают ощущение радости, или те, которые приводят к угнетённому настроению. Два сразу включаться не могут.

Чтобы оказать свой эффект, как правило, антидепрессанты идут одним из трёх основных путей:

1. Блокируют фермент моноаминооксидазу (МАО) ^{, разрушающий нейромедиаторы. В результате серотонин, норадреналин и дофамин воздействуют на нейроны больше времени, чем это происходило раньше. Препараты, воздействующие на МАО, могут угнетать её необратимо или обратимо.}
2. Не дают нейронам, которые уже выделили норадреналин, дофамин или серотонин, захватить эти молекулы обратно (препараты называются ингибиторами, или блокаторами обратного захвата). В результате нервные клетки, которые должны получить нейромедиаторы, дольше взаимодействуют с этими гормонами радости и удовольствия. Тогда, если поддерживать постоянную концентрацию антидепрессанта в организме (то есть принимать его так, как назначено врачом), на возвращение в предыдущее состояние у нейронов не будет времени. Человек перестанет испытывать такое угнетённое настроение, как ранее.
3. Увеличивают выделение или норадреналина и серотонина, или только серотонина из нужных нейронов. В результате к нейронам поступает больше гормонов счастья, и состояние депрессии отступает.

Отдельную группу антидепрессантов формируют препараты, которые воздействуют на нейроны, вырабатывающие мелатонин ^{— гормон сна. Снижение его выработки вызывает сезонную депрессию. Кроме повышения выработки гормона мелатонина, они усиливают выделение дофамина и норадреналина, блокируют один из типов рецепторов, воспринимающих серотонин. Больше гормонов удовольствия и счастья — и в мозге не останется места для вызывающих депрессию молекул.}

К группе антидепрессантов относятся также препараты на основе экстракта зверобоя. Они способны ^{подавлять обратный захват всех трёх нейромедиаторов: дофамина, серотонина и норадреналина. К антидепрессантам относятся также средства на основе метионина — аминокислоты, которая принимает участие в синтезе адреналина.}

Мифы об антидепрессантах и их разоблачение

Часто люди боятся принимать антидепрессанты из-за надуманных побочных эффектов. Разберём популярные заблуждения.

Антидепрессанты не помогают решать проблемы, а только заставляют забыть о них

Препараты не влияют ^{на память. К тому же, когда человек в депрессии, у него искажено восприятие своих проблем и мало энергии для их решения. Назначение антидепрессантов часто помогает лучше разобраться с текущими задачами за счёт сохранения нужной человеку мыслительной энергии.}

Из-за антидепрессантов можно набрать вес

Некоторые препараты действительно могут способствовать увеличению веса ^{, но также есть лекарства, которые, снижая аппетит, содействуют похудению. Это флуоксетин, сертралин, эсциталопрам.}

Если человека беспокоит проблема веса, нужно сказать об этом врачу, назначающему антидепрессанты.

Препараты придётся применять всю жизнь

В среднем антидепрессанты принимают 6–9 ^{месяцев, иногда дольше. За это время симптомы депрессии проходят. Однако более чем у 20% больных признаки депрессии со временем проявляются вновь.}

Антидепрессанты влияют на потенцию

Это не так. Некоторые лекарственные средства оказывают влияние на половую жизнь. Но они только снижают либидо ^{, не влияя на потенцию или способность получить оргазм. В некоторых случаях (например, если до депрессии человек был очень активным в сексуальном отношении) это может даже улучшить сексуальные взаимоотношения.}

Чем антидепрессанты могут навредить на самом деле

Согласно приказу ^{Минздрава РФ №403н «Об утверждении правил отпуска лекарственных препаратов», все антидепрессанты отпускаются по рецепту. Многие всё-таки находят способы купить такие лекарства без назначения врача, не учитывая, что это далеко не безвредные препараты. Они вмешиваются в естественный баланс нейромедиаторов, большая часть которых, как мы говорили, — гормоны, то есть вещества, работающие не только с мозгом, но и с разными внутренними органами.}

Основные побочные эффекты ^{антидепрессантов:}

• Влияние на сердечно-сосудистую систему. Это учащение сердцебиения, снижение артериального давления при резком вставании с кровати, обмороки, одышка.
• Изменения работы эндокринной системы. Некоторые антидепрессанты могут вызвать повышение, реже — снижение уровня сахара в крови. Может также появиться выделение молока из молочных желёз у некормящих женщин.
• Ухудшение работы пищеварительной системы. Отдельные антидепрессанты могут вызывать тошноту, рвоту, ухудшение аппетита, боли в животе, нарушение вкуса, потемнение языка.
• Нарушение работы нервной системы: бессонница или сонливость, головокружение, дрожь (тремор).
• Другие побочные эффекты: увеличение размера грудных желёз (у мужчин и женщин), выпадение волос, увеличение лимфатических узлов, увеличение веса (масса тела растёт, если принимать препарат более года), кровоизлияния в кожу или слизистые оболочки.

Приём препаратов от депрессии должен быть чётко обоснован ещё и потому, что эти медикаменты имеют «тонкую настройку». Они сложно сочетаются с другими лекарствами, и их вообще нельзя принимать с алкоголем (а курс лечения длится как минимум 6 месяцев). Мало того, антидепрессанты «не разрешают» употреблять отдельные продукты.

Например, при приёме ингибиторов моноаминоксидазы нельзя есть пищу, в которой содержатся аминокислоты тирамин ^{или тирозин. Это сыры, копчёности, молочные продукты, мясные бульоны, бобовые, свёкла и квашеная капуста, колбасы и сардельки, печень животных или птиц. Если человек, принимающий пиразидол, моклобемид или другие ингибиторы МАО, употребит такие продукты, у него может развиться тираминовый синдром. Это резкое повышение артериального давления вместе с сильной головной болью, а иногда и другими симптомами:}

• сильным покраснением головы и лица;
• интенсивной болью в сердце;
• нарушением сердечного ритма;
• светобоязнью;
• головокружением;
• судорогами.

Если принять ингибитор МАО и препарат, блокирующий обратный захват одного или нескольких нейромедиаторов, также развиваются тяжёлые побочные реакции:

• повышение температуры;
• тошнота или рвота;
• головокружение;
• судороги, вплоть до вызывающих остановку дыхания.

Что делать, если вы заметили у себя признаки депрессии

Депрессия — то, что причиняет сильнейшие эмоциональные и физические страдания, снижает качество жизни человека и может приводить к инвалидности, так как человек больше не находит моральных сил работать и даже ухаживать за собой. Если это болезнь, а не временное ухудшение настроения, то чуть позже могут появиться и суицидальные мысли. Депрессию нужно лечить.

Терапию должен назначать специалист — психиатр или психотерапевт. Совсем не обязательно врач начнёт лечение с назначения ^{антидепрессантов. В лёгких и умеренных случаях, особенно у детей и подростков, может быть вполне достаточно психотерапии, приёма препаратов магния, увеличения физической активности.}

Самолечением заниматься однозначно не стоит. Вы не сможете объективно оценить, какие препараты нужны именно вам, и увеличите риск развития побочных эффектов.

Читайте также 😔💊🤮

Крутись, колесо

В научных новостях то и дело встречаются примеры удивительно разносторонних лекарств. Антималярийная таблетка помогает от волчанки, лекарство от рака не дает мышам преждевременно стареть, средство от глистов, кажется, может сработать против ковида, а антидепрессант будто бы помогает от болей в суставах. Как это понимать? Значит ли это, что все эти болезни — одно и то же? Или это современные таблетки стали настолько многофункциональны?

Точно мимо цели

Представьте себе, что вам нужно найти лекарство от новой болезни. Можно подойти к вопросу рационально: выяснить, чем она отличается от прочих, разобраться какие механизмы лежат в ее основе, определить молекулы, которые в этом участвуют — и дальше искать вещество, которое сможет заблокировать ключевую молекулу для всего происходящего.

На такое исследование могут уйти годы или десятки лет. Гораздо быстрее (а в современном мире может оказаться и дешевле) поискать под фонарем, среди уже известных веществ. Засеваем новой бактерией тысячу чашек, выливаем на них чашки тысячу разных молекул — и надеемся, что хотя бы одна из них победит. А если нам повезет, и этой молекулой окажется давно знакомое врачам лекарство, то мы сэкономим на доклинических испытаниях, а может, и части клинических: раз лекарство давно в ходу, все уже знают, каких побочных эффектов от него ждать и для кого оно заведомо безопасно.

Эта идея не нова: искать новые таблетки методом скрининга пробовали еще в первой половине ХХ века. Например, когда стало ясно, что туберкулезная палочка приобретает устойчивость к антибиотикам быстрее, чем заканчиваются их испытания, химики бросились перебирать сотни известных веществ и их производных. Два из них — изониазид и ипрониазид — оказались убийственными для микобактерий, и в распоряжении врачей оказалось первое лекарство от туберкулеза.

Микобактерии (зеленые) внутри макрофагов человека (синие) в контроле (слева) и под действием изониазида (справа)

Minjeong Woo et al.

/ Frontiers in Immunology, 2018

А когда эти лекарства начали проверять на людях, выяснилось, что второе, ипрониазид, обладает необычными побочными эффектами. Туберкулезные пациенты, которым его прописывали, испытывали, по словам врачей, «мягкую эйфорию и возбуждение» — да такой силы, что газеты описывали, как они, «с дырами в легких», танцуют в больничном холле. На этот эффект обратили внимание сразу несколько исследователей — и предложили перебросить ипрониазид на фронт психических расстройств, где таблеток от депрессии еще не было. Через год для лекарства, которое задумывалось как оружие против микобактерий, придумали новое название — «антидепрессант».

Мир маленьких молекул

Туберкулез и депрессия совершенно не похожи друг на друга — разве что какими-нибудь симптомами, вроде упадка сил. Механизмы, которые позволяют ипрониазиду работать против обеих болезней, тоже имеют между собой мало общего.

Их роднит только одно: оба этих процесса запускает небольшая цепочка атомов — пара азотов и водородов — на конце молекулы.

Когда ипрониазид оказывается в организме туберкулезного больного и проникает в клетку микобактерии, за эту химическую группу хватается бактериальный фермент KatG и откусывает ее, присоединяя к остатку ипрониазида новый хвост. И в таком виде лекарство намертво «затыкает» другой фермент — InhA — мешая тому строить волокна для клеточной стенки. Туберкулезная палочка гибнет, лишенная возможности обновлять собственную оболочку.

Во втором случае та же пара азотов и водородов реагирует с другими, уже человеческими ферментами — моноаминоксидазами. В клетках мозга эти ферменты разрушают отработанные нейромедиаторы, в том числе серотонин. Когда к ним своими атомами азота приклеивается ипрониазид, моноаминоксидазы перестают работать, серотонина в нейронах остается больше — отсюда и легендарные «танцы» туберкулезных пациентов.

Бывает и такое, что одно и то же вещество оказывается многофункциональным, как швейцарский нож — и разными своими участками вмешивается в разные химические процессы. Так, судя по всему, ведет себя еще один антидепрессант — пароксетин.

В его молекуле четыре замкнутых цикла. Одним из этих колец он напоминает серотонин — и благодаря этому обманывает переносчик серотонина на мембране нейронов. Хватаясь за пароксетин вместо серотонина, белок-переносчик перестает убирать нейромедиатор из щели между нейронами — так останавливается «обратный захват». Серотониновый сигнал действует дольше, а симптомы депрессии отступают.

Другой стороной пароксетин похож на АТФ — основной носитель энергии в клетке. Поэтому он может обмануть еще один белок — киназу GRK2, которая использует АТФ для передачи сигнала: откусывает от АТФ фосфат и навешивает его на другие клеточные белки, тем самым передавая эстафету дальше.

Bruce A. Davis et al. / Scientific Reports, 2016

David M. Thal et al. / ACS Chemical Biology, 2012

Bruce A. Davis et al. / Scientific Reports, 2016

GRK2 работает, например, в сердечной мышце — она тормозит клетки, мешая им перевозбуждаться в ответ на адреналин. Но когда сердце по какой-то причине бьется слабо (например, при инфаркте), адреналин мог бы ему помочь, и тогда работа GRK2 становится неуместной. А пароксетин, который ее блокирует, может выйти из привычной роли антидепрессанта и выступить как лекарство от инфарктов.

В конечном счете, о том, что пароксетин должен бороться с депрессией, знают только те, кто читали инструкцию по его применению. С точки зрения клетки, нет никакого «лекарства от депрессии» — есть только молекула, пробка особенной формы, которая затыкает собой тот или иной фермент.

Ищем затычку

Чем дальше развивается фармацевтика, тем сильнее разрастается парк доступных врачам маленьких молекул. Если в 1940-х годах, когда химики искали оружие против туберкулезной палочки, им пришлось проверить сотни лекарств, то можно представить себе, сколько времени они потратили бы на скрининг сегодня. Искать вслепую становится все сложнее.

Строго говоря, даже в середине прошлого века не все поиски были по-настоящему «слепыми». Одна из команд, ринувшихся на борьбу с туберкулезом, заметила, что некоторым пациентам становилось лучше после приема никотинамида (витамина В3). Поэтому исследователи ограничили свой угол обзора производными витамина и теми веществами, которые были хоть как-то на него похожи. Среди них, собственно, и нашелся ипрониазид.

Сегодня критерии поиска выглядят еще сложнее. Даже если мы не знаем, какие вещества облегчают состояние пациентов с тем или иным диагнозом, мы обычно представляем себе, какие белки привели к его возникновению. И ищем «молекулярную пробку» под эти мишени.

После того, как выяснилось, что пароксетин «обманывает» GRK2 (и тем самым заставляет биться сердце), он попал в базу веществ-блокаторов GRK2. А поскольку это универсальная сигнальная молекула, она замешана во множестве патологических процессов — например, в делении клеток. Поэтому недавно пароксетину придумали еще одну миссию — останавливать рост опухолей

А потом GRK2 нашли и в хрящах — там она заставляет клетки разрастаться и выделять ферменты для перестройки межклеточного вещества. Когда это заходит слишком далеко, начинается разрушение хрящей и воспаление суставов, то есть артрит. И здесь антидепрессант тоже оказался полезен — по крайней мере, остановил этот процесс у экспериментальных мышей.

И это, кажется, не предел возможностей пароксетина. Судя по тому, что врачи нередко назначают его «off-label», то есть в обход инструкции — от преждевременной эякуляции или повреждения нервов при диабете — ему можно найти и другие применения. А по результатам некоторых скринингов он оказался способен блокировать проникновение вируса Эбола в клетки. В этом он, правда, не одинок: с ним соседствуют десятки других веществ, среди которых другой антидепрессант сертралин и обезболивающее ибупрофен. Но кто знает, возможно, и другие кольца пароксетина еще заявят о себе.

Разные химические вещества, среди которых пароксетин, связываются с гликопротеином на поверхности эболавируса

Jingshan Ren et al. / Journal of Medicinal Chemistry, 2018

Между стульями

Таких историй об удивительных совпадениях и многоруких веществах мы услышим еще немало. И дело здесь не в особенностях пароксетина, а в том, что чем дальше, тем дешевле проводить скрининги и обстреливать бактерии или вирусы сотнями маленьких молекул. И каждая новая нерешенная проблема только разгоняет этот поиск — так, за год соседства с коронавирусом мы уже наслышаны о попытках справиться с ним с помощью таблеток от гриппа и ВИЧ, малярии и глистов, а еще иммуносупрессоров и даже синего красителя. Антидепрессантом, кстати, тоже предлагали лечить ковид — правда, не пароксетином, а другим.

Однако не стоит ждать, что скоро врачи начнут выписывать нам антидепрессанты (таблетку от малярии, метиленовый синий) на все случаи жизни. И причина тому — не только в том, что большинство таких попыток «переодеть» старую молекулу не приводят к ярким успехам в клинике. А в том, что ни одно лекарство не работает без побочных эффектов. И если оно одинаково хорошо действует на несколько мишеней, это практически гарантирует нам, что и побочные эффекты у него найдутся.

Ипрониазид, который заставлял туберкулезных пациентов танцевать, так и не стал лекарством от туберкулеза. Оно и понятно: зачем нагружать здоровую нервную систему человека, проблема которого ограничивается бактериями в легких? И едва ли стоит кормить пароксетином тех, кто не жалуется на психические расстройства. Список его побочных эффектов настолько велик (среди них, например, набор веса и риск кровотечений), что его и без того называют «таблеткой из ада», не взирая на внушительный коммерческий и медицинский успех.

Поэтому за выстрелами вслепую и счастливыми совпадениями неизбежно последует долгая лабораторная работа: найденное лекарство будут подгонять под новую мишень, «допиливать», обвешивать дополнительными химическими группами и отрезать старые — в поисках такого варианта, который будет как можно лучше выполнять свою новую работу и как можно хуже — старую. А лекарство от депрессии вряд ли станет чем-то кроме лекарства от депрессии — по крайней мере, на упаковке будет написано только это.

Полина Лосева

Такие разные антидепрессанты

Несмотря на то что с депрессией человечество знакомо достаточно давно, эффективное лечение начало появляться лишь в последние годы – по мере накопления знаний о сложных процессах, протекающих в головном мозгу и лежащих в основе регуляции настроения и когнитивных способностей.  

ПОКОЛЕНИЯ АНТИДЕПРЕССАНТОВ

^1,6,7

1960

ИНГИБИТОРЫ МОНОАМИНООКСИДАЗЫ

Первый класс современных антидепрессантов

Ингибируют МАО (моноаминооксидазу), фермент, расщепляющий нейротрансмиттеры, в результате чего их концентрация нарастает. Почти не используются из-за высокой токсичности и возможных летальных сочетаний с другими ЛС. 

ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ   

Основа терапии до появления СИОЗС

Ингибируют обратный захват нейротрансмиттеров, в основном норадреналина. На серотонин влияют в меньшей степени. Сегодня почти не используются из-за мощных побочных эффектов и возможности фатальной передозировки в целях суицида. 

1970

ТЕТРАЦИКЛИЧЕСКИЕ И АЦИКЛИЧЕСКИЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Препараты, не входящие в отдельные классы

Вариабельно ингибируют захват серотонина и норадреналина, но в целом механизм действия до сих пор понятен плохо. Бупропион – один из немногих антидепрессантов, у которого нет побочных эффектов, отражающихся на половой сфере.

1980

СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА (СИОЗС)

Основа современной терапии депрессивных расстройств

Избирательно ингибируют обратный захват серотонина. Лидеры по назначению во многих странах мира. Относятся к первой линии терапии, однако обладают выраженными побочными действиями, такими как бессонница, сексуальные нарушения, головная боль и головокружение. 

АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНА

Также способны ингибировать его обратный захват

Ингибируют обратный захват серотонина и предотвращают его соединение со специфическими рецепторами клеток-мишеней. Применение нефазодона прекращено из-за высокой гепатотоксичности. 

1990

СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА И НОРАДРЕНАЛИНА (СИОЗСИН)

Самые эффективные на сегодня антидепрессанты

Предотвращают обратный захват двух главных нейромедиаторов, связанных с депрессивными расстройствами. Эффективность их как минимум не ниже, чем у СИОЗС, но побочных эффектов существенно меньше.

2007

ПОЯВЛЕНИЕ ПРОЛОНГИРОВАННОЙ ФОРМЫ ВЕНЛАФАКСИНА

Прием 1 раз в сутки

Венлафаксин в новой форме (капсулы пролонгированного действия) отличается от обычного лучшей переносимостью, меньшим количеством побочных эффектов на пике концентрации в крови, более низким риском развития синдрома отмены при случайном пропуске приема.

Лечение депрессии

Как показано на схеме, обратный захват – это энергозависимый процесс выведения нейромедиатора из синаптической щели с последующим его захватом пресинаптическим нервным окончанием. Следовательно, основными механизмами регуляции концентрации медиаторов в синаптической щели являются процесс обратного захвата и расщепление молекул с участием специализированных ферментов. Роль датчиков, отслеживающих концентрацию нейромедиаторов, при этом выполняют пресинаптические рецепторы, через которые реализуется как отрицательная обратная связь (уменьшение выхода медиатора), так и положительная (увеличение выхода)^1,2.

Венлафаксин как представитель нового класса СИОЗСиН в отличие от классических СИОЗС (флуоксетина и сертралина) и тем более циклических антидепрессантов (амоксапина и бупропиона) может более безопасно сочетаться с другими лекарственными средствами:

* антигипертензивными, бета-блокаторами, антацидами, антигистаминными препаратами, оральными контрацептивами

* психотропными препаратами (нейролептиками, транквилизаторами).

Венлафаксин выпускается как в обычной (например, таблетки 25, 50, 75 мг), так и в пролонгированной форме (капсулы 75, 150 мг), поэтому очень важно обращать внимание на соответствующие указания в рецепте.

СИОЗСиН, такие как венлафаксин, можно использовать у пациентов¹⁰:

 

с аденомой предстательной железы

с закрытоугольной глаукомой*

с сердечно-сосудистыми заболеваниями*

с ожирением

в возрасте старше 60 лет

со склонностью к хроническим запорам

* С осторожностью¹⁰.

1. Belmaker RH, Galila Agam. (2008). Major Depressive Disorder // N Engl J Med. 358, 55-68. 2. Christopher F. Sharpley, Linda L. Agnew. (2011). Cytokines and depression: findings, issues, and treatment implications // Reviews in the Neurosciences. 22. 3. Eero Castrén, Tomi Rantamäki. (2010). Role of Brain-Derived Neurotrophic Factor in the Aetiology of Depression // CNS Drugs. 24, 1-7. 4. Eero Castrén, Tomi Rantamäki. (2010). The role of BDNF and its receptors in depression and antidepressant drug action: Reactivation of developmental plasticity // Devel Neurobio. 70, 289-297. 5. Francesca Calabrese, Raffaella Molteni, Giorgio Racagni, Marco A. Riva. (2009). Neuronal plasticity: A link between stress and mood disorders // Psychoneuroendocrinology. 34, S208-S216. 6. Harmer CJ, Goodwin GM, Cowen PJ. (2009). Why do antidepressants take so long to work? A cognitive neuropsychological model of antidepressant drug action // The British Journal of Psychiatry. 195, 102-108. 7. Hashioka S. (2011). Antidepressants and Neuroinflammation: Can Antidepressants Calm Glial Rage Down? // MRMC. 11, 555-564. 8. Megan E. Kozisek, David Middlemas, David B. Bylund. (2008). Brain-derived neurotrophic factor and its receptor tropomyosin-related kinase B in the mechanism of action of antidepressant therapies // Pharmacology & Therapeutics. 117, 30-51. 9. Thomas J. Raedler. (2011). Inflammatory mechanisms in major depressive disorder // Current Opinion in Psychiatry. 1. 10. Инструкция по медицинскому применению препарата Велаксин®. ЛСР-000030-020407.

Артем Арефьев

Журнал «Российские аптеки» №9, 2019

Вам могут понравиться другие статьи:

Фармкласс

Антипрививочная мифология

Иммунизация против коронавируса буксует во всем мире. По подсчетам специалистов, для привития 75% населения Земли при сохранении нынешних темпов потребуется 4,5 года.

Подробнее Фармкласс

Грипп улетел, но обещал вернуться

С весны 2020 года стали поступать необычные сигналы: грипп уходит. И в итоге впервые за 100 с небольшим лет человечество осталось без сезонной эпидемии этой уже всем привычной инфекци…

Подробнее Фармкласс

Вакцины от коронавируса: вопросы и ответы

Долгожданные иммунопрофилактические препараты наконец-то появились – сразу несколько, созданные по разным технологиям в разных странах. В России вакцинация идет полным ходом, но многие не торопятся…

Подробнее Фармкласс

Итоги года – 2020

Ушедший год прошел под знаком коронавируса, однако в других областях медицины тоже происходили важные события, случались революционные открытия, появлялись новые лекарства и методики. Чем запомнитс…

Подробнее Фармкласс

Нобелевский вирус

Высшую научную награду в номинации «медицина или физиология» 2020 года получили Харви Алтер, Майкл Хаутон и Чарльз Райс. За сухой формулировкой «открытие вируса гепатита С» скрывается возможность н…

Подробнее Фармкласс

Антивитамины вместо антибиотиков

Идея существования в пище некоторых химических соединений, по духу и букве полностью противоположных витаминам, витает в воздухе давно. В XXI веке эту концепцию не только развили до полноценной тео…

Подробнее

Что такое антидепрессанты? | Colta.

ru

COLTA.RU возрождает проект «Ликбез», в котором известные эксперты будут представлять свой взгляд на основополагающие понятия и явления культуры и жизни. В очередной серии детский психиатр, суицидолог и психотерапевт Елена Вроно рассказывает, как бороться со страхами с помощью медикаментов.

Люди смертельно боятся обращаться к психиатрам, а идти к психотерапевту им как будто уже не так страшно. Психотерапевт — это врач, который не прибегает к медикаментозной поддержке. Это, конечно, наследие тоталитарного прошлого, которое еще очень долго будет о себе давать знать. Еще совсем недавно психиатрия была устрашающим оружием в руках государства. И признавать себя душевнобольным было просто опасно для себя и близких. Однако врачи-психиатры устроены по-разному: кто-то готов разговаривать с пациентом и считает это очень важным компонентом лечения, а другие считают, что у них есть техническое средство в виде лекарства. Они выписывают рецепт и без лишних разговоров крепко жмут пациенту руку.

Я на своем пути в основном встречаюсь с людьми, которые, несмотря на то что они страдают от психических расстройств (панические атаки, депрессия, бессонница, невротические расстройства, тики, навязчивость), тем не менее преодолевают их, не останавливая течения своей обычной жизни. Хотя такая жизнь в полной мере обычной считаться не может, потому что человек, который, например, испытывает постоянную тревогу и страх, делается очень напряженным и раздражительным. Снаружи это нередко выглядит как агрессивность. Качество его жизни и жизни его близких ухудшается. Страдают семейные связи, страдают его служебные успехи, потому что его работоспособность снижается.

Мне очень часто задают вопрос — обязательно ли прибегать к лекарствам? Само не пройдет? Отвечаю: вероятно, пройдет, только на это уйдет жизнь. Это будет очень долго. Главный критерий для меня, когда нужно сдаваться, — когда ты видишь, что симптомы, которые ты у себя обнаруживаешь (подавленное настроение, ангедония, страхи, тревожные состояния, панические атаки), разрушают твою жизнь. Например, у тебя есть тревожные опасения, в связи с которыми ты много раз проверяешь, выключил ли ты, уходя, чайник или нет. Из лифта возвращаешься. Даже почти до метро дошел, и… «нет, дай-ка пойду проверю». Это неудобно, неприятно, тягостно. Пока справляешься — справляйся. Но вот наступает момент, что ты из-за чайника не смог уйти из дома. Прошло время, на которое у тебя была назначена важная встреча, но ты ее отменил, выдумав, что заболел. И так уже не в первый раз — ситуация повторяется. Когда видишь, что страхи, которые казались ерундовыми и невинными, мешают тебе жить, надо идти к психиатру.

Современные антидепрессанты созданы для того, чтобы не снижать, а только улучшать качество жизни.

Современные антидепрессанты дают возможность бороться с такого рода расстройствами. И для этого не нужно брать отпуск или ложиться в больницу. Это стало возможным с тех пор, как появились антидепрессанты последнего поколения, которые вмешиваются в очень тонкую биохимию и воздействуют на функционирование систем, командующих передачей нервного импульса (нейротрансмиттерная система). Они ориентируются на разные рецепторы, в основном на серотонинергические. Препараты предыдущего поколения нередко были значительно эффективнее, чем нынешние, то есть оказывали более моментальное действие, но при этом имели тяжелые побочные эффекты — почти всегда возникала, например, дурнота или сухость во рту, резко повышалась масса тела. Когда имеешь дело в амбулаторной практике с людьми, которые «остаются в жизни», то ты понимаешь, что это все очень серьезные вещи. Нужно выбирать препараты так, чтобы побочных эффектов было как можно меньше. Побочные эффекты — это разный соматический дискомфорт, который приходится переживать. Это вопрос цены. Готов ли ты это терпеть? Готовы ли терпеть твои близкие? Так, например, при лечении многими серотонинергическими препаратами наблюдаются разного рода сексуальные дисфункции. Они носят временный и дозозависимый характер. Пациент должен быть об этом предупрежден (это называется «получение информированного согласия»), а также его партнер, потому что он может принять это на свой счет и от этого пострадают отношения.

Что нужно иметь в виду? Прежде всего, на свете нет волшебных средств, которые бы только лечили и не вызывали никаких токсических эффектов. Если вам кто-то скажет «есть» — вам врут. Не бывает! Вопрос в том, как найти баланс между пользой, приносимой лекарством, и вредом, наносимым им, потому что любое химическое вещество, к которому ты прибегаешь, обладает токсическими эффектами. Кроме того, необходимо найти баланс между тем, какие опасности влечет за собой употребление препаратов, и тем, какие влечет отказ от лечения. Насколько разрушительной будет сама болезнь. Вот это все необходимо взвешивать.

Современные препараты — если они назначены специалистом — необратимого вреда не приносят. Более того, антидепрессанты — это та группа препаратов, которая не вызывает привыкания. Многие из них даже допускают употребление алкоголя в небольшом количестве. Они созданы для того, чтобы не снижать, а только улучшать качество жизни. Но есть безусловное, необходимое требование — выдерживать те сроки лечения, которые заявлены разработчиками. Эти сроки, как правило, весьма и весьма велики.

Опровергнут миф о том, что нервные клетки не восстанавливаются.

Здесь совершенно бесполезно вести пустые разговоры о том, что это маркетинговые ходы. Действительно, фармабизнес — это очень капиталоемкий бизнес. Там крутятся огромные средства. Но при этом нет никаких оснований полагать, что все исследователи эффективности препаратов куплены фармкомпаниями. Это такая конспирологическая игрушка, которая тоже кому-то выгодна. В первую очередь тем, кто думает, как подвинуть этот препарат с рынка, чтобы заменить его каким-нибудь другим. Чтобы не оказаться в ловушке, необходимо сознательно действовать, обращаться к врачу и доверять ему. Только специалист сможет определить баланс вреда и пользы препарата, потому что он понимает механизм его действия.

Антидепрессанты устроены приблизительно так. Есть очень важные белки, функция которых состоит в том, что они на себе переносят нервные импульсы. Серотонин, который у всех на слуху, — один из них. Фокус в том, что он, с одной стороны, вырабатывается нервной клеткой и в межклеточное пространство выбрасывается, чтобы исполнить свою функцию. Но для того, чтобы нервная клетка функционировала, она часть этого вещества должна заглотнуть обратно, как пищу. Это называется «насос». Когда под воздействием разнообразных стрессов выходит из строя «насос», то, например, серотонина слишком мало остается в межклеточном пространстве, и нервный импульс не так хорошо, как следует, передается. Препарат способствует тому, чтобы обратный захват приостановился. Ему ставится препятствие. Поэтому препарат здесь исполняет роль не протеза для ноги, а костыля. И пока есть костыль, постепенно этот насос возвращает себе способность быть полноценным. На это уходит много времени.

В лечении антидепрессантами главное — набраться терпения. Моментального эффекта не будет, потому что действие этих препаратов связано с тем, что они подстраиваются в очень хитрую биохимию, регулирующую изменение настроения, увеличение или уменьшение уровня тревоги, разного рода соматические сигналы, которые не имеют под собой никакой органической почвы, выглядят как соматическое заболевание, а на самом деле являются маской депрессии или тревоги. С другой стороны, совершенно необходимо удержаться от искушения бросить лечение, как только тебе полегчает. Для этого нужно у врача наблюдаться, регулярно делиться с ним самоощущениями, снабжать его обратной связью. Когда тебе полегчало, утратить мотивацию глотать таблетки ничего не стоит. Не хочется, жаль денег (эти препараты недешевы), а кроме того, возникает уверенность в себе, которую ты давно не испытывал, и ты думаешь: «Дальше я сам!» Но вот когда наступает это «дальше» — сам человек оценить не может. Абсолютно необходимо выдержать сроки, потому что достичь эффекта — не фокус (ну не подойдет этот препарат, подберем другой), важно этот эффект не сорвать. И ждать, что придет момент, когда мы аккуратненько препарат отменим, а эффект останется на месте. Этого можно добиться, только набравшись терпения и выдержав сроки.

Голова — орган непарный, и заменить ее донорской вряд ли получится.

Подверженность депрессии зависит от того, как лягут гены. Опыт показывает, что те люди, которые страдают депрессиями, среди своих родственников тоже находят страдальцев чаще, чем те, у кого депрессии никогда не бывало. При этом необходимо уточнить, что фатальной предрасположенности не существует. У матери, которая страдает депрессиями, не обязательно будет такой же ребенок. Действительно, эта хитрая биохимия, которая определяет уровень оптимизма, уровень тревоги, все надстроечное, зыбкое и нематериальное, — она не очень стрессоустойчива. А представить себе жизнь без стрессов вообще невозможно.

Для того чтобы сказать «а не депрессия ли у меня?» и собраться на консультацию к врачу, нужно убедиться, что ее симптомы обнаруживаются постоянно в течение определенного времени, не дают тебе полноценно функционировать, превращаясь в систему, и не могут быть продиктованы никакими другими причинами. А причины могут быть самые разные. Например, когда недостаточно функционирует щитовидная железа, то возникает симптоматика настоящей тяжелой депрессии. Очень часто бывает так, что люди обращаются с этим к психиатру, который назначает антидепрессанты, а они не вызывают эффекта. Пациент наконец задумывается об обследовании, с которого нужно было начинать. Очень много соматических заболеваний протекает под маской депрессии. Нередки заболевания (например, стенокардия), которые в начале приступа вызывают настоящую паническую атаку. И сделать с этим можно только одно — советоваться с врачом. Самодеятельность здесь опасна.

К безрецептурным средствам — витаминным и фитокомплексам — можно прибегать для профилактики. Исключение составляют фитопрепараты, которые пытаются себя выдать за антидепрессанты, — например, из зверобоя. Хотя они и продаются без рецептов, это довольно рискованная вещь. Фитопрепараты более физиологичны. Они действуют, пока крутятся в крови. И можно рассчитывать на то, что даже если ты промахнулся с препаратом, серьезного разрушения он не принесет.

Можно ли использовать ноотропы для профилактики расстройств? Почти все ноотропы устроены таким образом, что их молекулы позволяют оседлать себя молекуле кислорода и затем проникают сквозь мембрану в нервную клетку, снабжая ее лишним кислородом. Это улучшает обмен веществ. Здесь есть и опасность — практически все ноотропы благодаря своему активизирующему действию также активизируют и психическую деятельность. Если вы боретесь с тревогой или страхом, то и тревога вырастет, и страх вырастет тоже.

Подверженность депрессии зависит от того, как лягут гены.

Отношение к приему антидепрессантов как к проявлению бесхарактерности — это советский взгляд на вещи. Бегство от реальности — это когда ты улучшаешь свое настроение алкоголем или кокаином. Ни алкоголь, ни кокаин, ни иные наркотики не способны улучшить твою деятельность. И ты перед собой такой цели тоже не ставишь — ты добиваешься эйфории. А правильный человек — тот, который умеет выживать в трудных условиях, берет себя в руки. Медикаментозные препараты устроены совершенно иначе: ты, во-первых, контролируешь то, что ты делаешь, а во-вторых, они направлены на то, чтобы твоя деятельность оставалась такой, какой она тебе требуется для полноценной жизни. Это вовсе не побег.

Важнее всего отказаться от гордыни. Человек, конечно, богоподобен, но при этом он являет собой субъект природы, субъект биологический. Все, что происходит с нами, — вся метафизика, вся любовь, ненависть, вся тончайшая интеллектуальная деятельность и т.д. — является продуктом функционирования нервно-психической сферы. Нужно позволить себе чуть более даже биологизаторский, а не биологический взгляд на то, что с тобой происходит. Тогда тебя не будет охватывать ужас от того, что какая-то таблетка влияет на твою бессмертную душу. Нет, это не так. Ты вмешиваешься в болезненный процесс, который развивается вследствие расстройства функционирования нервно-психической сферы. Точно так же, как ты принимаешь бронхолитики, если у тебя приступ астмы. Подходить к тому, что то, что с тобой происходит, продиктовано биологическим устройством, и значит попытаться отказаться от гордыни. Это очень трудно, потому что это не вещественно.

С развитием высоких технологий в медицине стали возможны совершеннейшие чудеса. Например, опровергнут миф о том, что нервные клетки не восстанавливаются. Это не так! Нервная клетка очень хитро устроена и отличается от любых других, в частности, тем, что у нее много отростков (дендритов), которые позволяют клеткам очень складно подходить друг к другу. Раньше с нервной клеткой можно было работать только на секционном материале, то есть когда человек уже умер. Делались срезы, которые рассматривались с помощью очень мощных микроскопов, и видели, что у тех, кто страдал депрессивным расстройством, конфигурации клетки очень сильно изменились. Теперь это можно сделать in vivo — вживую. И видно, что когда человек болеет депрессией, его нервная клетка меняется, ее отростки делаются более сглаженными и они не так ладно прилегают к другим клеткам. То есть человек в первую очередь теряет то, что делает его царем природы, — свою психическую пластичность, свою способность приспособиться к самым невероятным условиям. Его адаптивность уменьшается. Но дальше мы видим с помощью того же микроскопа, что, когда начинается лечение антидепрессантами, эти отростки принимают свою прежнюю форму — они снова вырастают.

Психиатрическая наука не может рассчитывать на то, что вместо лечения лекарствами появится возможность трансплантации органов. Голова — орган непарный, и заменить ее донорской вряд ли получится. Значит, двигаться надо по пути совершенствования биохимического воздействия. Всякий следующий препарат должен быть эффективнее, чем предыдущий, и иметь меньше побочных эффектов. Создание идеального лекарства, которое бы только лечило и ничем не вредило, — вот это недостижимая мечта.

Записала Юлия Рыженко

Понравился материал? Помоги сайту!

Подписывайтесь на наши обновления

Еженедельная рассылка COLTA.RU о самом интересном за 7 дней

Лента наших текущих обновлений в Яндекс.Дзен

RSS-поток новостей COLTA.RU

При поддержке Немецкого культурного центра им. Гете, Фонда имени Генриха Бёлля, фонда Михаила Прохорова и других партнеров.

Антидепрессанты всё популярнее | Чудо техники

Депрессия — загадочная болезнь. Многие уверены, что её вообще не существует, всё это где-то в Америке бесятся с жиру богачи. Но доктора настаивают: мозг — такой же орган, как сердце или почки. И в нём тоже есть чему болеть! Мы нашли людей, которые прошли через это, и им не позавидуешь.

У депрессии есть конкретная, отнюдь не эфемерная физиологическая основа. Как показали исследования, в мозгу при этой болезни нарушается правильный баланс между активными веществами, которые проводят импульсы — нейромедиаторами. Сложность для медиков в том, что по анализам или инструментальным обследованиям поставить такой диагноз пока невозможно. Надо беседовать с пациентом и сверять его симптомы со списком, известным врачам. 

Ещё один из «говорящих симптомов» — так называемая «ангедония», неспособность радоваться и получать удовольствие от вещей, которые раньше составляли важную часть жизни: общение с друзьями, спорт или творчество. Часто бывает потеря или набор веса; бессонница или наоборот, непреодолимая сонливость, слабость, невозможность сосредоточиться даже на несложных бытовых делах. В мире этой болезнью страдает более четверти миллиарда человек! Иногда она проходит сама по себе, но нередко дело кончается чем-то совсем плохим, вплоть до суицида.

Хорошая новость в том, что наука в последнее время неплохо изучила способы лечения депрессии. В числе самых простых, например, оказались спорт и питание с преобладанием овощей и фруктов — физическая активность и нормализация микрофлоры кишечника влияют на биохимию мозга. Отказ от алкоголя тоже может помочь.

В случае тяжёлого течения болезни нужны, конечно, лекарства. Разные группы современных антидепрессантов либо напрямую влияют на уровень нейромедиаторов, либо изменяют то, как мозг на них реагирует — и это неплохо работает. Учёные, кстати, опровергают давний миф о том, что «нервные клетки не восстанавливаются», и более свежие страшилки, будто антидепрессанты могут повредить мозг и изменить личность до неузнаваемости.

Вот как это происходит. Во время депрессии в организме повышается уровень гормонов стресса. Они блокируют в мозгу выработку белков,  отвечающих за «ремонт» и «обслуживание» повреждённых клеток. Итог — проблемы с концентрацией внимания и способностью мыслить. Есть даже термин «псевдодеменция» — состояние, когда депрессия приводит к серьёзным нарушениям памяти. Антидепрессанты помогают восстановить правильные химические реакции и привести в порядок повреждённые нейроны. Не всегда этими лекарствами  удаётся на 100% решить проблемы с настроением. Но они, несомненно, спасают жизни.

Минусы — в том, что подобрать подходящее лекарство часто удаётся не с первого раза, а у многих есть куча побочных эффектов! Один из наших героев, Дмитрий из Новосибирска, попробовал самостоятельно сменить назначенный препарат на более дешёвый, так называемый «дженерик» — то же вещество, но другого производителя.

Не одобряет медицина, конечно, тех случаев, когда антидепрессанты принимают без рецепта — добывая их всеми правдами и неправдами. Любители таких экспериментов считают, что употребление антидепрессантов делает их непробиваемо спокойными, неподвластными стрессам…

Не исключены и проблемы на дороге — многие такие таблетки ухудшают реакцию и внимание, и водить после их приёма запрещено так же, как и после употребления алкоголя. Подведём итог: если вы подозреваете у себя депрессию, к этому стоит отнестись серьёзно, и нет ничего постыдного в том, чтобы обратиться к специалисту. Терпеть душевную боль не стоит, как и любую другую. Мозг — тоже часть нашего тела, и современная медицина имеет немало средств для её эффективного лечения.

---

Полный выпуск «Чуда техники с Сергеем Малозёмовым» от 15 ноября доступен по ссылке

Все полные выпуски программы «Чудо техники» находятся здесь

Взгляд из Великого Новгорода: антидепрессанты без рецептов

В современном обществе распространено решение психологических проблем с помощью антидепрессантов. Конечно, практика искусственной жизнерадостности наиболее характерна для США, где психотропные препараты принимает около 65% населения, явление сегодня очень актуально и для России. В частности – для Великого Новгорода.

При всем разнообразии подобных препаратов на сегодняшний день наиболее популярным является антидепрессант «Флуоксетин», аналог знаменитого «Прозака». Флуоксетин является психотропным препаратом, позволяющим людям максимально безболезненно пережить сложные жизненные ситуации и выйти из депрессии. Однако большинство людей, принимающих препарат самовольно, депрессии не имеют. Многих просто подкупает его эффективность, недорогая цена и легкодоступность.

Наибольшее признание препарат получил среди мечтающих похудеть. Причиной тому является один из побочных эффектов лекарства, вызывающий сильный анорексиногенный эффект. На форумах для худеющих и девушек больных анорексией, ажиотаж вокруг флуоксетина не спадает уже в течение нескольких лет. Препарат отпускается по рецепту, что обусловлено тяжелыми побочными эффектами, проявляющимися в том случае, если человек принимает его без объективной надобности. Однако купить препарат, что в целом в нашей стране, в Великом Новгороде, не представляет никакой сложности.

20-летняя новгородка Ольга Михайлова попробовала препарат в подростковом возрасте. Она вспоминает:

— На название препарата я наткнулась на одном из форумов, посвящённых лишнему весу. Никогда им не страдала, но мне всегда нравилась худоба. Казалось, что соотношение 175см — 53кг далеко от идеала, а для счастья нужно сбросить ещё несколько кило, и тогда всё будет как на фотографиях прекрасных девушек, у которых всё есть.

Достать флуоксетин оказалось очень просто. Если бы мне отказали в первой аптеке, то дальше бы я не пошла. Но рецепт не спросили, даже врать не пришлось.

Ольга прекратила прием препарата через несколько недель, так как первоначальное состояние медикаментозной эйфории скоро сменилось равнодушием к жизни.

Другая жительница Великого Новгорода Елизавета Ильина рассказала, что также начала принимать флуоксетин с целью сбросить вес. «Захотела похудеть, а на тот момент в интернетах группы на эту тему больше всего говорили об этих таблетках. Купила в аптеке по бумажке — обычный белый листик, я на нем сама написала название забористым почерком», – рассказывает Елизавета.

Корреспондент «53новостей» прошлась по нескольким сетям аптек в Великом Новгороде. Отказ в получении препарата без рецепта она получила только в одной из них. В других флуоксетин отпускался без всяких вопросов, рецепт не спрашивал никто. Некоторые аптекари интересовались, сколько необходимо пачек.

Аптекарь сети «Айболит» рассказала, что не отпускает антидепрессант без рецепта из-за суицидального побочного эффекта. По ее словам, здоровому человеку флуоксетин может принести огромное количество проблем. Но лично для нее самым страшным оказывается появление суицидальных мыслей. По замечанию аптекаря, новгородцев это не смущает, за флуоксетином без рецепта жители города обращаются довольно часто.

О последствиях самовольного приема препарата «53 новостям» рассказала новгородский психотерапевт Новгородской областной клинической психиатрической больницы Лариса Писаренко:

— Флуоксетин – очень старый, но очень хороший и эффективный препарат. Однако его положительные качества могут быть рассмотрены только в случае лечения депрессии. Если человек принимает флуоксетин, не имея никаких депрессивных расстройств, то он получит непредсказуемый, негативный эффект.

Флуоксетин привлекает многих людей, особенно тех, кто страдает различными пищевыми расстройствами. Худеющие девушки просто начинают пить флуоксетин вместо еды. И потом, когда они обращаются ко мне, будучи больные анорексией, часто оказывается, что изначальной причиной был этот препарат.

Лариса Писаренко отмечает, что кроме отсутствия аппетита, флуоксетин дарит чувство легкости и радужности. У человека искажается восприятие реальности, он теряет способность критично оценивать себя и события вокруг. С таблеткой счастья любая ситуация будет казаться ему вполне нормальной. Форумчане, принимающие флуоксетин, нередко отмечают появившуюся неконтролируемую агрессию, беспричинное возвышенное настроение, радость или, напротив, абсолютное равнодушие, потерю концентрации внимания и интереса к жизни.

Лариса Писаренко объясняет:

— Флуоксетин во многом является стимулятором энергии. Ему все равно, что стимулировать. Когда у человека депрессия, то флуоксетин будет избавлять от нее и придавать сил. Когда депрессии нет, то препарат будет повышать все, что угодно. Препарату все равно, что стимулировать: злость, так злость, агрессию, так агрессию. Если его принимает человек с высоким уровнем тревоги, то флуоксетин может удвоить это чувство. Отсюда возникает опасность суицида.

Человек теряет способность критично мыслить. У него все всегда хорошо. Многие теряют способность креативно думать, продуктивно учиться и работать, но не замечают этого. Когда они прекращают принимать препарат, то критичность возвращается, и они понимают, что проспали огромный кусок своей жизни. Некоторые приходят ко мне с этой вторичной депрессией, когда осознали то, что они сделали с собой и своим временем.

По словам психотерапевта, препарат на всех действует по-разному.

— Никогда нельзя предсказать, какой будет реакция. Для одного и того же человека она может быть разной в различные периоды жизни.

Для тех, кто собирается употребить препарат для не лечебных целей, Лариса Писаренко замечает:

— Мне страшно. Нужно помнить, что за все, что мы допускаем в себя, нужно будет платить. Кто-то получит изменения в психике, кто-то заработает проблемы с печенью или желудком. Это будет многолетняя плата. Я постоянно вижу людей, которые очень долго платят алименты самим себе из-за таких ошибок.

одобрений антидепрессантов могут означать новую эру психиатрических препаратов

По мере того, как идут засухи, одна из причин, отравляющих ландшафт разработки антидепрессантов в течение последних нескольких десятилетий, заслуживает внимания. По словам психиатра Саманты Мельцер-Броуди, директора Программы перинатальной психиатрии Университета Северной Каролины, с момента появления ингибиторов обратного захвата серотонина и норэпинефрина в 1980-х и 1990-х годах возникла нехватка новых фармакологических методов лечения расстройств настроения. «Те же лекарства, которые в основном использовались, когда я учился в медицинской школе давным-давно, мы все еще принимали.

Учитывая такое положение дел, Мельцер-Броуди говорит, что несколько лет назад у нее были «самые скромные» ожидания, когда она участвовала в первом клиническом испытании нового препарата SAGE-547 для лечения послеродовой депрессии. SAGE-547, разработанный компанией Sage Therapeutics из Массачусетса, представляет собой раствор аллопрегнанолона, нейроактивного метаболита полового гормона прогестерона, который играет ключевую роль в женской репродуктивной системе.

Уровни прогестерона и аллопрегнанолона достигают пика в третьем триместре беременности, а затем резко падают сразу после родов.Доклинические данные свидетельствуют о том, что снижение уровня аллопрегнанолона может быть триггером послеродовой депрессии у некоторых женщин. Финансируемое компанией исследование включало введение SAGE-547 небольшому количеству пациентов с послеродовой депрессией в виде внутривенной инфузии в течение 48 часов.

Реакция первого пациента, получавшего SAGE-547, была поразительной. По словам Мельцер-Броуди, из-за того, что до лечения она была замкнутой и подавленной без аппетита, она начала улыбаться, говорить, есть и взаимодействовать. «После того первого пациента мы подумали, что либо это чертовски плацебо, либо, возможно, есть сигнал.«Еще три пациента прошли лечение с аналогичными результатами. Препарат, известный под общим названием брексанолон, прошел испытания фазы 2 и фазы 3, прежде чем 19 марта был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).

Теперь этот препарат продается Sage Therapeutics как Zulresso и является авангардом. новая волна антидепрессантов. Хотя путь к рынку не был простым для всех кандидатов-кандидатов, эти методы лечения известны своей быстродействием и эффективностью, а также имеют меньше побочных эффектов, чем предыдущие методы лечения.Эти улучшения отражены в цене: первый из этих новых антидепрессантов, появившихся на рынке — Spravato (эскетамин) от Zulresso and Janssen Pharmaceuticals, одобренный всего двумя неделями ранее для лечения серьезного депрессивного расстройства, — стоит до десятков тысяч долларов за штуку курс лечения.

Но что действительно отличает эти новые лекарства от депрессии, так это «управляемый схемой» подход к их разработке, говорит главный исследователь Sage Therapeutics Джим Доэрти. Исследования, посвященные фундаментальной нейробиологии, расширили понимание того, как различные нейронные цепи участвуют в работе мозга и как воздействовать на эти цепи терапевтически.«Назначение мозга — это коммуникационная сеть», — говорит Доэрти. Вместо того, чтобы думать только в терминах возможных молекул и рецепторов лекарств, «мы пытаемся думать как можно больше на этом уровне [всей коммуникационной сети], чтобы понять, какие последствия на уровне контуров будут иметь наши молекулы».

Лучшее понимание депрессии

В течение долгого времени единственным доступным лечением депрессии были два класса антидепрессантов, известных как трициклические препараты и ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), оба из которых были открыты в 1950-х годах.Прошло три десятилетия, прежде чем появился новый класс — СИОЗС с первым лекарством Прозак (флуоксетин), выпущенным на рынок фармацевтическим гигантом Eli Lilly в 1988 году. Считается, что СИОЗС влияют на настроение за счет повышения уровня нейромедиатора серотонина в синапсах мозга. Но их точный механизм действия неизвестен. Они также неэффективны для многих людей, и даже когда они помогают, на облегчение симптомов у пациентов могут потребоваться недели или даже месяцы.Исследователи начали задаваться вопросом, могут ли подходы к разработке антидепрессантов, основанные на новейшей нейробиологии, оказаться более успешными.

«Для такого клинициста-исследователя, как я, захватывающая вещь — это возможность увидеть, что поле зрения расширяется в понимании причин депрессии», — говорит Джаяшри Кулкарни, психиатр и директор Исследовательского центра психиатрии Монаша Альфреда в Мельбурне. Австралия, которая участвует в клинических испытаниях эскетамина, финансируемых Janssen.«За последние десять лет было принято решение взглянуть на причины депрессии с точки зрения химии мозга, а также схем мозга или физиологии мозга, и когда вы это сделаете, вы действительно обнаружите некоторые варианты, которые действительно хороши» как потенциальные мишени для антидепрессантов.

Брексанолон, например, является продуктом исследования того, как модулировать функцию головного мозга рецепторов гамма-аминомасляной кислоты типа A (GABA _A ), которые обычно взаимодействуют с аллопрегнанолоном и другими нейроактивными гормонами.Препарат появился на свет как средство от эпилепсии, но вскоре Сейдж осознал его потенциал в лечении послеродовой депрессии.

Эскетамин, тем временем, представляет собой еще один новый класс антидепрессантов, основанный на лекарстве, которое используется в клинической практике уже полвека. Общий анестетик и болеутоляющее кетамин является одним из основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения из-за его безопасности и эффективности как для взрослых, так и для детей. Пару десятилетий назад, с растущим осознанием роли нейромедиатора глутамата и его взаимодействия с рецептором N-метил-D-аспартата (NMDA) в расстройствах настроения, исследователи начали исследовать, может ли кетамин, который блокирует рецептор NMDA, также может быть эффективным при лечении депрессии.

После того первого пациента мы подумали, что либо это чертовски плацебо, либо, может быть, есть сигнал.

—Саманта Мельцер-Броди, Университет Северной Каролины

Первое клиническое исследование кетамина при депрессии, опубликованное в 2000 году, обнаружило значительное и быстрое улучшение симптомов депрессии у семи человек с большой депрессией. Второе рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое перекрестное исследование, проведенное в 2006 году, подтвердило преимущества и показало, что они могут быть получены в течение всего двух часов после внутривенной инфузии, на основе анкет пациентов.«У вас не бывает суицидального пациента, сидящего неделями или месяцами, пытаясь понять, подействует ли следующее лекарство на самом деле», — говорит психиатр и нейробиолог Рональд Думан, директор исследовательского центра Абрахама Рибикоффа в Медицинской школе Йельского университета, который исследует кетамин, но не участвовал в исследовании 2006 года.

С тех пор, как было опубликовано это исследование, возрос интерес к разработке новых методов лечения депрессии на основе кетамина, и эскетамин является первым продуктом на основе кетамина на рынке.Это s -энантиомер кетамина — одной из двух зеркальных молекул, которые вместе составляют кетамин — и вводится в составе назального спрея. Препарат был одобрен FDA в марте прошлого года в качестве дополнительной терапии устойчивой к лечению большой депрессии, но не без некоторых противоречий. «Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов дало компании Janssen некоторую гибкость, — говорит Тодд Гулд, нейрофармаколог из Медицинской школы Университета Мэриленда. «Они достигли своего основного результата только в одном из трех исследований острых состояний.

Типичный курс эскетамина включает четыре недели лечения два раза в неделю с последующим введением поддерживающих доз один раз в одну или две недели для пациентов, которые реагируют на лечение, продолжительностью до девяти месяцев в зависимости от клинической оценки. Выбор носовых родов был преднамеренным, говорит Элла Дейли, руководитель отдела терапевтических исследований в отделе науки США в Janssen. «В отличие от препарата для внутривенного введения, интраназальный путь введения неинвазивен, [и] мы чувствовали, что он облегчит амбулаторный доступ и введение», — говорит Дейли.

Однако, поскольку эскетамин, как и кетамин, может иметь когнитивные, диссоциативные и даже психоделические побочные эффекты, назальный спрей следует вводить в контролируемых медицинских учреждениях, и пациент должен оставаться в клинике не менее двух часов после приема. . «В целом [побочные эффекты уменьшаются] при повторном дозировании, поэтому мы видим, что это уменьшение и менее значимое», — говорит Дейли.

Ни эскетамин, ни брексанолон не дешевы. Прейскурантная цена на Spravato составляет 590–885 долларов за сеанс, или до более 30 000 долларов за полные девять месяцев лечения при максимальной дозировке, в то время как одноразовая 60-часовая внутривенная инфузия Zulresso стоит около 34 000 долларов.Но их успех привлек внимание фармацевтической промышленности, которая отходила от разработки психиатрических препаратов из-за проблем с переводом результатов исследований на животных на человека, говорит Думан, который получал гонорары и грант от Johnson & Johnson, материнской компании. Янссен. «Сейчас интерес к кетамину и Справато очень возрос, — говорит он. «Это поможет вернуть на стол крупную фармацевтическую компанию».

Новые антидепрессанты на горизонте

Зеркальный двойник эскетамина, r -энантиомер кетамина, также исследуется как потенциальная терапевтическая молекула.«Доклинические данные нашей лаборатории и других лабораторий показывают, что r -кетамин является более сильным антидепрессантом, [но] это еще предстоит проверить на людях», — говорит Гулд. Хотя s -энантиомер является более сильным антагонистом рецептора NMDA, Гулд говорит, что это не обязательно приводит к более сильному антидепрессивному эффекту.

Гулд и другие также интересуются метаболитами, которые возникают в результате распада кетамина в организме, после того, как исследования на животных показали, что метаболиты кетамина не только необходимы для его антидепрессивного действия, но и сами по себе могут вызывать кетаминоподобные реакции.Один из этих метаболитов, известный как ( 2R, 6R ) -гидроксиноркетамин и запатентованный Гулдом и другими, собирается начать клинические испытания фазы 1, финансируемые Национальными институтами здравоохранения.

В дозах, облегчающих симптомы депрессии у животных, это соединение «не блокирует рецептор NMDA, не вызывает побочных эффектов кетамина и, по-видимому, не вызывает зависимости или злоупотребления», — говорится в клиническом исследовании. фармаколог Карлос Сарате, руководитель отдела нейробиологии и лечения расстройств настроения в Национальном институте психического здоровья, который вместе с коллегами также имеет патенты на кетамин и его метаболиты для лечения расстройств настроения.

Зарате считает, что препараты на основе кетамина обладают огромным потенциалом, особенно если снижен потенциал злоупотребления и диссоциативные побочные эффекты. «Что мы действительно знаем, так это то, что кетамин, по крайней мере, в наших исследованиях, кажется, имеет более широкий терапевтический эффект, называемый пантерапевтическим действием», — говорит Зарате. «Кажется, он очень хорошо работает при тревоге, симптомах [посттравматического стрессового расстройства], ангедонии или отсутствии удовольствия, суицидальном мышлении, а иногда даже у людей, не прошедших электросудорожную терапию.

Также может открыться конвейер разработки лекарств для лечения, которое, как и брексанолон, нацелено на рецепторную систему ГАМК. Sage Therapeutics начинает фазу 3 испытаний другого модулятора рецептора GABA _A , называемого SAGE-217, для взрослых с большим депрессивным расстройством. Недавнее плацебо-контролируемое исследование фазы 2 показало, что соединение привело к значительному уменьшению депрессивных симптомов без каких-либо серьезных сигналов о безопасности. «Эта молекула была разработана, чтобы иметь ту же фармакологию, что и Zulresso, но иметь пероральный фармакокинетический профиль один раз в день», — говорит Доэрти.У компании также есть другие препараты на ранней стадии разработки, которые нацелены на ту же систему рецепторов NMDA, что и кетамин.

Не все шло гладко. Фармацевтическая компания Allergan провалила три плацебо-контролируемых клинических исследования фазы 3 своего препарата рапастинел, нацеленного на рецепторы NMDA, которые не соответствовали основной конечной точке — предотвращению рецидивов большой депрессии. И исследования фазы 3 брексанолона и эскетамина выявили высокую частоту ответа на плацебо — общую черту поздних исследований депрессии, которая может затруднить демонстрацию того, что лечение приносит клиническую пользу.

В случае эскетамина одно из испытаний фазы 3, проведенное на пациентах в возрасте 65 лет и старше с терапевтически резистентной депрессией, не продемонстрировало статистически значимой эффективности по сравнению с плацебо. «Справедливо сказать, что исследования среди пожилых людей, страдающих депрессией, более сложны, потому что процент ответов обычно ниже, — говорит Дейли. Она отмечает, что в этом исследовании также использовалась более низкая начальная доза, добавив, что пожилому населению может потребоваться более длительная продолжительность лечения, чтобы показать пользу.

Несмотря на неудачи, все согласны с тем, что ситуация с антидепрессантами претерпевает глубокие изменения к лучшему. «Это будет новой нормой, поскольку от лечения следующего поколения потребуется быстрое начало действия, если только оно не будет особенным или уникальным по какому-либо другому терапевтическому свойству», — говорит Зарате. «Представьте себе, что для каждого эпизода депрессии, в который вы вмешиваетесь на очень раннем этапе, вы можете значительно сократить количество времени, которое наши пациенты проводят в депрессии, [не] могут функционировать, имеют низкое качество жизни и подвержены риску самоубийства. .”

ИСТОРИЯ АНТИДЕПРЕССАНТОВ Исследователи десятилетиями работали над новыми способами лечения депрессии, но на рынке США по-прежнему доминируют препараты, которые были разработаны в конце 1980-х — начале 1990-х годов. 1952 Ипрониазид , первый из ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО), был разработан после того, как врачи поняли, что изониазид, лекарство от туберкулеза с аналогичной структурой, оказывает неожиданное эйфорическое действие на пациентов .Препарат подавляет фермент моноаминоксидазу, который взаимодействует с несколькими нейротрансмиттерами в головном мозге, включая серотонин. 1957 Имипрамин , первый трициклический антидепрессант, представлен для медицинского применения. Этот класс препаратов, полученных из антигистаминных соединений, блокирует обратный захват серотонина и норэпинефрина пресинаптическими нейронами, тем самым увеличивая внеклеточные уровни нейротрансмиттеров в головном мозге. 1988 Флуоксетин , более известный как прозак, дебютирует на рынке как первый селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) — все еще класс антидепрессантов, наиболее часто назначаемых сегодня. Уменьшая обратный захват серотонина, препарат увеличивает внеклеточную концентрацию нейромедиатора. 1989 Бупропион , тип антидепрессанта, который не входит в существующие классы лекарств, одобрен для лечения большого депрессивного расстройства.Он увеличивает уровни дофамина и норадреналина в головном мозге, ингибируя обратный захват нейротрансмиттеров. 1993 Венлафаксин , первый из ингибиторов обратного захвата серотонин-норадреналина (ИОЗСН), выходит на рынок. Как и СИОЗС, эти препараты подавляют обратный захват серотонина, но они также действуют в отношении норадреналина. 2013 Вортиоксетин , еще один атипичный антидепрессант, одобрен.Помимо ингибирования обратного захвата серотонина, вортиоксетин действует как агонист и антагонист различных рецепторов серотонина, с чистым эффектом увеличения внеклеточного количества серотонина и модуляции высвобождения других, нижестоящих нейротрансмиттеров. 2019 Брексанолон и эскетамин , первые препараты новой волны, рожденные в результате исследований основных мозговых цепей депрессии, одобрены и выпущены на рынок.

Бьянка Ногради — внештатный научный писатель из Сиднея, Австралия.

5 основных классов антидепрессантов

Как следует из названия, антидепрессант — это лекарство, которое в основном используется для лечения депрессии. Депрессия — это распространенное заболевание, которое влияет на химический состав и функции вашего мозга. Антидепрессанты могут помочь исправить дисфункцию, изменяя цепи и химические вещества, передающие сигналы по нервным путям в мозг.Взаимодействие с другими людьми

Антидепрессанты сгруппированы в классы в зависимости от того, как они влияют на химический состав мозга. Хотя антидепрессанты одного класса будут иметь схожие побочные эффекты и механизмы действия, существуют различия в их молекулярных структурах, которые могут влиять на то, насколько хорошо лекарство всасывается, распространяется или переносится разными людьми.

Существует пять основных классов антидепрессантов и несколько других, которые используются реже. У каждого есть свои преимущества, риски и подходящее использование.Хотя некоторые из них могут считаться предпочтительными, выбор препарата может варьироваться в зависимости от ваших симптомов, истории лечения и сопутствующих психических расстройств.

Как работают антидепрессанты

Считается, что в регуляции настроения участвуют три основных молекулы, химически известные как моноамины. Они в основном работают как нейротрансмиттеры, которые буквально передают нервные сигналы соответствующим рецепторам в головном мозге. Антидепрессанты действуют, воздействуя на эти нейротрансмиттеры, в том числе:

• Дофамин , который играет центральную роль в принятии решений, мотивации, возбуждении и передаче сигналов удовольствия и вознаграждения
• Норэпинефрин , который влияет на бдительность и двигательную функцию и помогает регулировать кровяное давление и частоту сердечных сокращений в ответ на стресс
• Серотонин , нейромедиатор, роль которого заключается в регулировании настроения, аппетита, сна, памяти, социального поведения и сексуального желания

У людей, страдающих депрессией, доступность этих нейромедиаторов в головном мозге обычно низка.Антидепрессанты работают за счет увеличения доступности одного или нескольких из этих нейромедиаторов разными, отличительными способами.

Из пяти основных классов антидепрессантов наиболее часто назначаются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), особенно при лечении первой линии. Если эти препараты неэффективны или неэффективны, могут использоваться другие антидепрессанты. случаи трудноизлечимой депрессии (также известной как резистентная к лечению депрессия).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Существует ряд антидепрессантов, которые предотвращают реабсорбцию (обратный захват) нейротрансмиттеров в организме. В совокупности известные как ингибиторы обратного захвата, они предотвращают обратный захват одного или нескольких нейротрансмиттеров, так что большее их количество доступно и активно в головном мозге.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) работают за счет специфического ингибирования обратного захвата серотонина. СИОЗС — это новый класс антидепрессантов, впервые разработанный в 1970-х годах.

Примеры включают:

• Целекса (циталопрам)
• Лексапро (эсциталопрам)
• Лувокс (флувоксамин)
• Паксил (пароксетин)
• Прозак (флуоксетин)
• Виибрид (вилазодон)
• Золофт (сертралин)

СИОЗС, как правило, имеют меньше побочных эффектов, чем старые антидепрессанты, но все же известны тошнота, бессонница, нервозность, тремор и сексуальная дисфункция.

Помимо лечения депрессии, СИОЗС также иногда используются для лечения обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), генерализованного тревожного расстройства (ГТР), расстройств пищевого поведения и преждевременной эякуляции.Они также оказались полезными при восстановлении после инсульта.

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИОЗСН)

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) работают аналогично СИОЗС, за исключением того, что они ингибируют обратный захват норадреналина и серотонина. Первый ИОЗСН был одобрен FDA в декабре 1993 года.

Повышение уровня норадреналина одновременно с уровнем серотонина может быть особенно полезно людям с психомоторной отсталостью (замедление физических движений и мышления).

Примеры SNRI включают:

• Cymbalta (дулоксетин)
• Эффексор (венлафаксин)
• Фетцима (левомилнаципран)
• Пристик (десвенлафаксин)
• Савелла (милнаципран)

Общие побочные эффекты SNRI включают тошноту, сонливость, усталость, запор и сухость во рту.

Некоторые SNRI, такие как Cymbalta, также могут использоваться для лечения хронической боли, состояния, тесно связанного с развитием депрессии.Они также оказались полезными при лечении генерализованной тревоги, посттравматического стрессового расстройства (PTSD), социального тревожного расстройства (SAD), панического расстройства и нервной боли, связанной с фибромиалгией.

Трициклические антидепрессанты (ТЦА)

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) — это более старый класс препаратов, впервые обнаруженный в 1950-х годах. Они были названы в честь их химической структуры, которая состоит из трех взаимосвязанных колец атомов.

ТЦА действуют аналогично ингибиторам обратного захвата в том, что они блокируют абсорбцию серотонина и норадреналина нервными клетками, а также другого нейромедиатора, известного как ацетилхолин (который помогает регулировать движение скелетных мышц).

Примеры TCA включают:

• Анафранил (кломипрамин)
• Азендин (амоксапин)
• Элавил (амитриптилин)
• Норпрамин (дезипрамин)
• Памелор (нортриптилин)
• Синекван (доксепин)
• Сурмонтил (тримипрамин)
• Тофранил (имипрамин)
• Вивактил (протриптилин)

Людиомил (мапротилин) принадлежит к тому же классу препаратов, но более точно описывается как тетрациклический антидепрессант (TeCA) из-за его четвертого атомного кольца.Общие симптомы включают запор, сухость во рту, нечеткое зрение, сонливость, головокружение и увеличение веса. В некоторых случаях также могут наблюдаться нерегулярное сердцебиение, низкое кровяное давление и судороги.

Помимо использования при депрессии, трициклические антидепрессанты могут помочь в лечении хронической боли. Когда-то они также широко использовались у детей с гиперактивностью с дефицитом внимания (СДВГ), но с тех пор были заменены более эффективными лекарственными средствами с меньшим количеством побочных эффектов.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

Одним из первых классов разработанных антидепрессантов были ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО).Этот класс антидепрессантов, впервые обнаруженный в 1950-х годах, подавляет действие фермента под названием моноаминоксидаза, роль которого заключается в расщеплении моноаминов. Блокируя этот эффект, становится доступно больше нейротрансмиттеров для регулирования настроения.

Примеры MAOI включают:

• Эмсам (селегилин)
• Марплан (изокарбоксазид)
• нардил (фенелзин)
• Парнат (транилципромин)

ИМАО

используются реже из-за потенциально серьезных реакций на продукты с высоким содержанием тирамина.При неправильном приеме ИМАО могут вызвать повышение уровня тирамина, вызывая критическое повышение артериального давления.

Чтобы избежать этого, лечение MAOI обычно включает диетические ограничения. Другие побочные эффекты включают тошноту, головокружение, сонливость, беспокойство и бессонницу.

Несмотря на риски, ИМАО доказали свою эффективность при лечении агорафобии, социальной фобии, булимии, посттравматического стрессового расстройства, пограничного расстройства личности и биполярной депрессии. Даже в этом случае его использование обычно резервируется, когда другие варианты антидепрессантов не работают.

Атипичные антидепрессанты

Есть и другие относительно новые антидепрессанты, которые не попадают ни в одну из вышеперечисленных категорий. Их широко называют атипичными антидепрессантами, но они уникальным образом влияют на уровень серотонина, норадреналина и дофамина.

Примеры включают:

• Олептро (тразодон) и Бринтелликс (вортиоксетин) : антагонист серотонина и ингибиторы обратного захвата (ТОРИ), используемые при большой депрессии, которая как ингибирует обратный захват серотонина, так и блокирует адренергические рецепторы
• Ремерон (миртазапин) : норадренергический антагонист , используемый при большой депрессии, который блокирует рецепторы гормона стресса адреналина (адреналина) в головном мозге
• Symbax : объединяет флуоксетин СИОЗС с антипсихотическим препаратом флуоксетином для лечения биполярной депрессии или депрессии, устойчивой к лечению
• Веллбутрин (бупропион) : Классифицируется как ингибитор обратного захвата дофамина, используется для лечения депрессии и сезонного аффективного расстройства, а также как средство для прекращения курения

Побочные эффекты могут различаться в зависимости от типа препарата, но могут включать головокружение, сухость во рту, бессонницу, тошноту, рвоту, запор, нечеткое зрение, увеличение веса и сексуальную дисфункцию.

Выбор подходящего антидепрессанта

Есть несколько факторов, которые влияют на выбор правильного антидепрессанта. Главный из них — переносимость. Поскольку многие антидепрессанты одинаково эффективны при лечении депрессии, больший акцент делается на назначении препаратов с наименьшими краткосрочными и долгосрочными побочными эффектами.

Это особенно верно в отношении тошноты и увеличения веса, которые могут повлиять на качество жизни человека и привести к преждевременному прекращению лечения.Взаимодействие с другими людьми

Антидепрессанты никогда не следует использовать сами по себе для лечения большой депрессии, а лучше в сочетании с психотерапией, стратегиями самопомощи, социальной поддержкой и лечением сопутствующих состояний (таких как хроническая боль, тревога, биполярное расстройство и расстройства личности). .

Риски и соображения

Антидепрессанты иногда используются в сочетании с другими лекарствами для лечения различных состояний. В некоторых случаях комбинированное применение препаратов, которые обладают серотонинергическим действием, может привести к серотониновому синдрому.Это токсическое накопление серотонина, которое может вызвать каскад потенциально опасных физических и психических симптомов.

Чтобы этого избежать, всегда сообщайте своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая рецептурные, отпускаемые без рецепта лекарства, пищевые добавки или лечебные травы.

Антидепрессанты следует использовать только по назначению, и может пройти до восьми недель, прежде чем вы почувствуете положительный эффект. Важно никогда не прекращать, не прерывать, не уменьшать или не увеличивать дозы, не посоветовавшись предварительно с врачом.

Резкое прекращение приема пищи может привести к разрушительным и часто изнурительным симптомам отмены, включая тошноту, рвоту, тремор, кошмары, головокружение, депрессию и ощущение поражения электрическим током. Этого можно избежать, постепенно снижая дозу, желательно под руководством врача.

Антидепрессанты следует применять с особой осторожностью у детей, подростков и молодых людей. В 2007 году FDA выпустило черный ящик с предупреждением о повышенном риске суицидальных мыслей и действий у людей младше 24 лет, принимающих антидепрессанты любого типа.Взаимодействие с другими людьми

Антидепрессанты следует применять детям, подросткам и молодым людям только в случае крайней необходимости и только после сопоставления потенциальных преимуществ лечения с потенциальными рисками.

Типы, побочные эффекты, использование и эффективность

Мы включаем продукты, которые, по нашему мнению, полезны для наших читателей. Если вы совершаете покупку по ссылкам на этой странице, мы можем получить небольшую комиссию. Вот наш процесс.

Антидепрессанты — это лекарства, которые могут помочь облегчить симптомы депрессии, социального тревожного расстройства, тревожных расстройств, сезонного аффективного расстройства и дистимии или легкой хронической депрессии, а также других состояний.

Они направлены на исправление химического дисбаланса нейромедиаторов в головном мозге, которые, как считается, ответственны за изменения настроения и поведения.

Антидепрессанты были впервые разработаны в 1950-х годах. Их использование стало более распространенным за последние 20 лет.

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), процент людей в возрасте от 12 лет и старше, употребляющих антидепрессанты, в США вырос с 7,7 процента в 1999–2002 годах до 12.7 процентов в 2011-2014 гг. Примерно в два раза больше женщин употребляют антидепрессанты, чем мужчины.

Антидепрессанты можно разделить на пять основных типов:

ИОЗСН и СИОЗС

Это наиболее часто назначаемый тип антидепрессантов.

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) используются для лечения большой депрессии, расстройств настроения и, возможно, но реже, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), тревожных расстройств, симптомов менопаузы, фибромиалгии и хроническая невропатическая боль.

ИОЗСН повышают уровень серотонина и норадреналина, двух нейромедиаторов в головном мозге, которые играют ключевую роль в стабилизации настроения.

Примеры включают дулоксетин (Cymbalta), венлафаксин (Effexor) и десвенлафаксин (Pristiq).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) являются наиболее часто назначаемыми антидепрессантами. Они эффективны при лечении депрессии и имеют меньше побочных эффектов, чем другие антидепрессанты.

СИОЗС блокируют обратный захват или абсорбцию серотонина в головном мозге.Это облегчает получение и отправку сообщений клеткам мозга, что приводит к лучшему и более стабильному настроению.

Их называют «селективными», потому что они в основном влияют на серотонин, а не на другие нейротрансмиттеры.

SSRI и SNRIs могут иметь следующие побочные эффекты:

Примеры включают циталопрам (Celexa), эсциталопрам (Lexapro), флуоксетин (Prozac, Sarafem), флувоксамин (Luvox), пароксетин (Paxil) и сертралин (Zoloft).

Поступали сообщения о том, что люди, употребляющие СИОЗС и СИОЗСН, особенно в возрасте до 18 лет, могут испытывать мысли о самоубийстве, особенно когда они впервые начинают употреблять наркотики.

В соответствии с требованиями Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) все антидепрессанты имеют предупреждение в виде черного ящика.

Трициклические антидепрессанты (ТЦА)

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) названы так потому, что в химической структуре этих препаратов есть три кольца. Они используются для лечения депрессии, фибромиалгии, некоторых типов беспокойства и могут помочь контролировать хроническую боль.

Трициклические препараты могут иметь следующие побочные эффекты:

• судороги
• бессонница
• тревога
• аритмия или нерегулярное сердцебиение
• гипертония
• сыпь
• тошнота
• потеря веса
спазмы и рвота
• задержка мочи
• повышенное давление на глаз
• сексуальная дисфункция

Примеры включают амитриптилин (элавил), амоксапин-кломипрамин (анафранил), дезипрамин (норпрамин), доксепин (синекван), имифлориптирамин) (нортранилрамин) (трофранилрамин) , протриптилин (вивактил) и тримипрамин (сурмонтил).

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

Этот тип антидепрессантов обычно прописывался до введения СИОЗС и СИОЗСН.

Подавляет действие моноаминоксидазы, фермента мозга. Моноаминоксидаза помогает расщеплять нейротрансмиттеры, такие как серотонин.

Если расщепляется меньше серотонина, циркулирует больше серотонина. Теоретически это приводит к более стабильному настроению и меньшему беспокойству.

Врачи теперь используют ИМАО, если СИОЗС не помогли.MAOI обычно сохраняют для случаев, когда другие антидепрессанты не работают, потому что MAOI взаимодействуют с несколькими другими лекарствами и некоторыми продуктами питания.

Побочные эффекты включают:

• затуманенное зрение
• сыпь
• судороги
• отек
• потеря веса или увеличение веса
• сексуальная дисфункция
• диарея, тошнота и запор
• бессонница
головная боль
• головокружение
• аритмия или нерегулярный сердечный ритм
• обморок или слабость при вставании
• гипертония или высокое кровяное давление

Примеры ИМАО включают фенелзин (нардил), транилципромин (парнате) и изокарпланазид (марнате) селегилин (EMSAM, Элдеприл).

Норадреналин и специфические серотонинергические антидепрессанты (NASSA)

Они используются для лечения тревожных расстройств, некоторых расстройств личности и депрессии.

Возможные побочные эффекты включают:

• запор
• сухость во рту
• увеличение веса
• сонливость и седативный эффект
• помутнение зрения
• головокружение

Более серьезные побочные реакции включают судороги, снижение количества лейкоцитов и аллергических реакций, обморок реакции.

Примеры включают миансерин (Толвон) и миртазапин (Ремерон, Аванза, Зиспин).

Как действуют антидепрессанты?

Это видео на YouTube Пола Богдана объясняет, как работают антидепрессанты.

Любые побочные эффекты, скорее всего, появятся в течение первых 2 недель, а затем постепенно исчезнут.

Общие эффекты — тошнота и беспокойство, но это будет зависеть от типа используемого препарата, как упоминалось выше.

Если побочные эффекты очень неприятны или они включают мысли о самоубийстве, следует немедленно сообщить об этом врачу.

Кроме того, исследования связали следующие побочные эффекты с использованием антидепрессантов, особенно среди детей и подростков.

Чрезмерное повышение настроения и активация поведения

Это может включать манию или гипоманию. Следует отметить, что антидепрессанты не вызывают биполярного расстройства, но они могут демаскировать состояние, которое еще не проявилось.

Суицидальные мысли

Было несколько сообщений о повышенном риске суицидальных мыслей при первом применении антидепрессантов.

Это может быть связано с лекарствами или другими факторами, такими как время, необходимое для того, чтобы лекарство подействовало, или, возможно, недиагностированное биполярное расстройство, которое может потребовать другого подхода к лечению.

FDA требует, чтобы антидепрессанты несли в черных ящиках предупреждение об этом возможном эффекте.

Абстинентный синдром

В отличие от некоторых лекарств, нет необходимости постоянно повышать дозу, чтобы получить тот же эффект от антидепрессантов. В этом смысле они не вызывают привыкания.

Когда вы перестанете принимать антидепрессант, у вас не будет таких же симптомов отмены, как, например, при отказе от курения.

Однако почти каждый третий человек, принимавший СИОЗС и СИОЗСН, сообщает о некоторых симптомах отмены после прекращения лечения.

Симптомы длились от 2 недель до 2 месяцев и включали:

• беспокойство
• головокружение
• кошмары или яркие сны
• ощущения в теле, похожие на электрошок
• гриппоподобные симптомы
• боль в животе

в большинстве случаев симптомы были легкими.Тяжелые случаи встречаются редко и более вероятны после прекращения приема Сероксата и Эффексора.

Врачи должны снижать дозу постепенно, чтобы свести к минимуму риск возникновения неприятных симптомов отмены.

Эти лекарства используются не только для лечения депрессии, но и для других состояний.

Основное или разрешенное использование антидепрессантов — лечение:

Иногда лекарство используется не по назначению. Это означает, что использование не одобрено FDA, но врач может решить, что его следует использовать, поскольку это может быть эффективным лечением.

Использование антидепрессантов не по назначению:

Исследования показывают, что 29 процентов антидепрессантов используются не по назначению.

Человеку может потребоваться несколько недель, чтобы заметить действие антидепрессанта. Многие люди перестают их использовать, потому что считают, что лекарства не действуют.

Причины, по которым люди могут не видеть улучшения, включают:

• лекарство, не подходящее для человека
• отсутствие контроля со стороны поставщика медицинских услуг
• необходимость дополнительных методов лечения, таких как когнитивно-поведенческая терапия (КПТ)
• забыли принять лекарство в нужное время

Поддержание контакта с врачом и посещение последующих посещений помогает повысить шансы того, что лекарство подействует.Возможно, потребуется изменить дозировку или подойдет другое лекарство.

Важно принимать антидепрессант в соответствии с инструкциями, иначе он не подействует.

Большинство людей не почувствуют никаких преимуществ в течение первой или второй недели. Полный эффект проявится только через 1-2 месяца. Настойчивость жизненно важна.

Как долго длится лечение?

По данным Королевского психиатрического колледжа Соединенного Королевства, от 5 до 6 человек из каждых 10 будут испытывать значительное улучшение через 3 месяца.

Люди, принимающие лекарства, должны продолжать лечение в течение как минимум 6 месяцев после того, как почувствовали себя лучше. Те, кто прекратил прием до 8 месяцев, могут увидеть возвращение симптомов.

Те, у кого был один или несколько рецидивов, должны продолжать лечение не менее 24 месяцев.

Тем, кто регулярно испытывает рецидивы депрессии, возможно, потребуется принимать это лекарство в течение нескольких лет.

Однако обзор литературы, опубликованный в 2011 году, показал, что длительный прием антидепрессантов может ухудшить симптомы у некоторых людей, так как это может привести к биохимическим изменениям в организме.

Поделиться на PinterestВрач поможет взвесить все «за» и «против» приема антидепрессантов во время беременности

Сообщается, что в Соединенных Штатах 8 процентов женщин принимают антидепрессанты во время беременности.

Использование СИОЗС во время беременности было связано с более высоким риском выкидыша, преждевременных родов, низкой массы тела при рождении и врожденных пороков развития.

Возможные проблемы во время родов включают чрезмерное кровотечение у матери.

После рождения у новорожденного могут возникать проблемы с легкими, известные как стойкая легочная гипертензия.

Исследование 69 448 беременностей показало, что использование ИОЗСН или ТЦА во время беременности может увеличить риск гипертонии, вызванной беременностью, или высокого кровяного давления, известного как преэклампсия. Однако остается неясным, связано ли это с наркотиками или депрессией.

Результаты, опубликованные в JAMA в 2006 году, показали, что почти каждый третий младенец, матери которого принимали антидепрессанты во время беременности, страдает неонатальным абстинентным синдромом. Симптомы отмены включали нарушение сна, тремор и пронзительный плач.В некоторых случаях симптомы были серьезными.

Лабораторное исследование показало, что грызуны, которые подвергались воздействию циталопрама — антидепрессанта СИОЗС — непосредственно перед и после рождения, демонстрировали значительные аномалии мозга и поведение.

Однако для некоторых женщин риск продолжения приема лекарства меньше, чем риск прекращения, например, если ее депрессия может вызвать действие, которое может нанести вред ей или ее будущему ребенку.

Врач и пациент должны полностью обсудить преимущества и потенциальный вред прекращения приема антидепрессантов на данном этапе.

Если возможно, следует рассмотреть другие методы лечения, такие как когнитивная КПТ, медитация или йога.

Грудное вскармливание

Небольшие количества некоторых антидепрессантов попадают в грудное молоко, например сертралин и нортриптилин.

В течение нескольких недель после рождения младенцы могут расщеплять активные ингредиенты лекарства в печени и почках так же эффективно, как и взрослые.

Решение использовать антидепрессанты в это время будет связано с несколькими факторами:

• Здоров ли ребенок?
• Они родились недоношенными?
• Состояние матери ухудшится?

Сколько активных ингредиентов попадет в грудное молоко, в зависимости от типа лекарства

Одно исследование, опубликованное в журнале The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism , показало, что у женщин, принимающих антидепрессанты во время беременности, это может потребоваться больше времени для кормления грудью.

Исследователи объясняют, что грудные железы регулируются серотонином, поэтому их способность производить молоко в нужное время связана с производством и регулированием этого гормона.

КПТ и другие виды консультирования и терапии также могут помочь при депрессии.

Зверобой

Зверобой, приготовленный из травы зверобоя, помогает некоторым людям при депрессии. Он доступен без рецепта в качестве дополнения.

Однако его следует принимать только после разговора с врачом, поскольку есть некоторые возможные риски.

• В сочетании с некоторыми антидепрессантами зверобой может вызвать потенциально опасное для жизни повышение уровня серотонина.
• Может ухудшить симптомы биполярного расстройства и шизофрении. Человеку, у которого есть или может быть депрессия, связанная с биполярным расстройством, не следует употреблять зверобой.
• Это может снизить эффективность некоторых лекарств, отпускаемых по рецепту, включая противозачаточные таблетки, некоторые сердечные лекарства, варфарин и некоторые методы лечения ВИЧ и рака.

Важно сообщить своему врачу или фармацевту, если вы планируете принимать зверобой.Зверобой.

Некоторые данные подтверждают использование зверобоя для лечения депрессии, но некоторые исследования показали, что он не более эффективен, чем плацебо.

Световой короб

Людям, страдающим сезонным аффективным расстройством (САР) или «зимней хандрой», может помочь световая терапия. Для этого нужно первым делом с утра сидеть перед световым коробом в течение 20-60 минут. Лайтбоксы можно приобрести в Интернете.

Добавки витамина D могут помочь в лечении SAD, а могут и не помочь.Доказательства неубедительны.

Диета и упражнения

Некоторые исследования показали, что здоровая, хорошо сбалансированная диета, много физических упражнений и поддержание связи с семьей и друзьями могут снизить риск депрессии и рецидивов.

Депрессия — серьезное заболевание, которое может нуждаться в лечении. Любой, кто испытывает симптомы депрессии, должен обратиться к врачу.

Как справиться с побочными эффектами антидепрессантов

Как и любые лекарства, антидепрессанты могут вызывать побочные эффекты.Конкретные проблемы варьируются от наркотика к наркотику — и от человека к человеку.

Фактически, побочные эффекты — одна из основных причин, по которым люди с депрессией прекращают принимать лекарства во время выздоровления. Одно исследование показало, что 65% из 1000 опрошенных людей заявили, что прекратили принимать лекарства, и половина из них назвали причиной побочные эффекты.

Тем не менее важно помнить, что антидепрессанты могут помочь вам выздороветь. Американская психиатрическая ассоциация рекомендует людям продолжать принимать лекарства по крайней мере в течение четырех-пяти месяцев после выздоровления после первого депрессивного эпизода, чтобы снизить риск рецидива.А для людей, у которых было несколько предыдущих эпизодов, рекомендация часто бывает более длительной (а иногда даже бесконечно).

Антидепрессанты, такие как СИОЗС (Золофт, Лексапро), СИОЗС (Цимбалта, Фетцима, Пристик) и другие лекарства, такие как бупропион (Веллбутрин), миртазапин (Ремерон), вилазодон (Виибридтелликс) и вортиоксетелликс (бывший тринтиоксетелликс) обычно имеют меньше и менее серьезные побочные эффекты, чем старые препараты (например, трициклические антидепрессанты, такие как амитриптилин (элавил) или имипрамин (тофранил).Побочные эффекты различаются в зависимости от препарата, но могут включать:

Продолжение

Другие более серьезные побочные эффекты редки, но возможны. Антидепрессанты связывают с увеличением суицидального мышления и поведения у детей и подростков. Поговорите со своим врачом о симптомах, на которые следует обратить внимание во время выздоровления от депрессии.

Некоторые из старых ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО), такие как изокарбоксазид (Марплан), фенелзин (Нардил), селегилин (Эмсам) и транилципромин (Парнат), могут иметь серьезные побочные эффекты или вызывать опасные взаимодействия с другими лекарствами или продуктами питания.Они могут вызвать помутнение зрения и усталость. Они могут быть небезопасными для людей с проблемами сердца. Высокие дозы могут быть токсичными и потенциально опасными для жизни. По этим причинам трициклические антидепрессанты реже используются для лечения депрессии.

MAOI, такие как изокарбоксазид (Marplan), фенелзин (Nardil), селегилин (EMSAM) и транилципромин (Parnate), являются одними из самых эффективных из всех известных антидепрессантов. Но они могут вызывать серьезные взаимодействия с некоторыми продуктами, такими как выдержанное мясо и сыры, ферментированные продукты, такие как соевый соус и плоские бобы, а также с другими лекарствами.Например, они могут быть опасными в сочетании с такими лекарствами, как псевдоэфедрин (Судафед), которые могут повышать кровяное давление, и взаимодействия могут привести к таким эффектам, как высокое кровяное давление, которое может быть смертельным. Они также могут быть опасны при приеме большинства других антидепрессантов, которые могут чрезмерно повышать уровень нейромедиатора серотонина.

FDA также одобрило l-метилфолат (Деплин) для лечения депрессии. L-метилфолат, называемый лечебным питанием, является формой фолиевой кислоты, отпускаемой по рецепту.Фолиевая кислота также известна как витамин B9 и является одним из важнейших витаминов группы B. Он помогает регулировать все три нейромедиатора моноаминов мозга, связанных с настроением. Побочные эффекты включают крапивницу, отек, тошноту и вздутие живота.

Что делать с побочными эффектами антидепрессантов

Принимая любое лекарство, вы должны взвесить преимущества и побочные эффекты. Вы и ваш врач должны работать вместе, чтобы найти правильный баланс. Некоторые побочные эффекты могут вас не беспокоить. Другие могут быть настолько серьезными, что вам придется прекратить прием лекарства или подумать о добавлении дополнительного лекарства, которое может помочь противодействовать побочному эффекту антидепрессанта.

Имейте в виду, что многие побочные эффекты могут усугубиться, когда вы впервые начнете прием лекарства или увеличите дозу. Они могут поправиться, когда ваше тело приспособится. Поэтому, если ваши побочные эффекты незначительны, ваш врач может попросить вас придерживаться лекарства от депрессии, чтобы увидеть, исчезнут ли побочные эффекты сами по себе.

Вот несколько советов, как справиться с незначительными побочными эффектами антидепрессантов.

• Если ваше лекарство вызывает расстройство желудка, спросите врача, следует ли вам принимать его во время еды или риск может быть меньше с брендом, а не с генерической формой лекарства.
• Если лекарство от депрессии вызывает у вас сонливость днем ​​или не дает уснуть ночью, спросите своего врача, в какое время дня вам следует его принимать. Принимая лекарство утром или прямо перед сном, вы можете уменьшить некоторые нежелательные эффекты.
• Не принимайте лекарства от депрессии вместе с алкоголем. Алкоголь может повлиять на эффективность лекарства, вызвать седативный эффект и, возможно, усугубить депрессию.

Продолжение

Не прекращайте принимать лекарства самостоятельно, если вам не нравятся побочные эффекты.Внезапное прекращение приема лекарства может усугубить симптомы и вызвать рецидив депрессии.

Вместо этого поговорите со своим врачом о том, что делать. Использование более низкой дозы лекарства может принести пользу и уменьшить побочные эффекты. Или вы можете попробовать совершенно новый. Есть много эффективных препаратов на выбор.

Если ваш врач поначалу не относится серьезно к вашим побочным эффектам, постарайтесь составить более ясный план их устранения.

Что бы вы ни делали, не игнорируйте побочные эффекты.И не принимайте их просто так. Проконсультируйтесь с врачом, чтобы разрешить их, чтобы у вас было больше шансов на выздоровление от депрессии.

Какой лучший антидепрессант?

Источник: rawpixel / pixabay

Работают ли антидепрессанты? Если да, то какие из них наиболее эффективны? Эти два вопроса задавались снова и снова в течение последних нескольких десятилетий, но ответ так и остался неуловимым.

Последний ответ на вопрос о том, какие антидепрессанты наиболее эффективны и хорошо переносятся, содержится в статье 2018 года.В статье, опубликованной в журнале The Lancet , представлены результаты крупнейшего на сегодняшний день метаанализа приемлемости и эффективности 21 лечения антидепрессантами. ¹

Испытания антидепрессантов: методы

В исследовании приемлемость (т.е. прекращение лечения), которая может служить показателем тяжести побочных эффектов, была определена путем измерения процента участников, прекративших лечение. Эффективность определялась путем измерения количества пациентов, у которых оценка депрессии снизилась на 50% или более.

Авторы, Cipriani и его коллеги, изучили 522 двойных слепых исследования, некоторые из которых были плацебо-контролируемыми (они сравнивали лекарство с неактивным веществом), а некоторые были непосредственными испытаниями (они сравнивали один антидепрессант с другим).

В исследованиях приняли участие 116 477 пациентов (средний возраст 44 года; 62% женщины), которым случайным образом был назначен один из 21 антидепрессантов или плацебо. Почти половина исследований включала пациентов из Северной Америки, 27% из Европы и 7% из Азии.У большинства участников было умеренное или тяжелое депрессивное расстройство. Средняя продолжительность лечения антидепрессантами составляла 8 недель. ²

Антидепрессанты, оцениваемые в этих клинических испытаниях, включали:

Агомелатин (Вальдоксан), амитриптилин (Элавил), бупропион (Веллбутрин), циталопрам (Целекса), кломипрамин (Анафранил), десвенлафаксин (Пристик), дулоксетин (Цимбалта), эсциталопрам (Лексапровокс) (флуоксетин) (Лексапровокс), флуоксет , левомилнаципран (Fetzima), милнаципран (Savella), миртазапин (Remeron), нефазодон (Serzone), пароксетин (Paxil), ребоксетин (Edronax), сертралин (Zoloft), тразодон (Desyrel), венлафаксин) (Effexodone) и вортиоксетин (Бринтелликс).

Чтобы уменьшить систематическую ошибку, авторы попытались использовать не только опубликованные, но и неопубликованные данные, например, из регистров исследований, по этим лекарствам. Однако они могли сделать это только для «агомелатина, эсциталопрама, пароксетина, ребоксетина, сертралина, венлафаксина, вилазодона и вортиоксетина» (стр. 1365). ²

Исследования антидепрессантов: результаты

В ходе прямых испытаний результаты показали, что семь антидепрессантов — агомелатин, амитриптилин, эсциталопрам, миртазапин, пароксетин, венлафаксин и вортиоксетин — были более эффективными, чем другие антидепрессанты.

Результаты показали, что наиболее приемлемыми антидепрессантами были агомелатин, циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, сертралин и вортиоксетин; наименее приемлемыми (те, у которых был самый высокий процент выбывания) были амитриптилин, кломипрамин, дулоксетин, флувоксамин, ребоксетин, тразодон и венлафаксин. Только флуоксетин и агомелатин выпали меньше по сравнению с плацебо.

При лечении большого депрессивного расстройства все рассмотренные антидепрессанты были более эффективны, чем плацебо; однако некоторые (эсциталопрам, пароксетин, миртазапин, сертралин и агомелатин) были связаны с низким отсевом и высокой частотой ответа, в то время как другие (тразодон, ребоксетин и флувоксамин) были связаны с плохой переносимостью и эффективностью.

После рассмотрения приемлемости авторы предположили, что антидепрессанты агомелатин , вортиоксетин и эсциталопрам должны рассматриваться как препараты первого выбора при депрессии. ³

Агомелатин, который, по-видимому, действует как на мелатониновую, так и на серотониновую системы, не был одобрен FDA (возможно, потому, что несколько предыдущих исследований пришли к выводу, что агомелатин имеет меньшую величину эффекта, чем другие исследованные антидепрессанты).

Вортиоксетин считается модулятором серотонина и был одобрен FDA в 2013 году.

Эсциталопрам, известный селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), был одобрен FDA в 2002 году.

Источник: Vitabello / Pixabay

Какое лучшее лечение антидепрессантами?

Дает ли исследование 2018 года окончательный ответ на вопрос «какой антидепрессант лучше всего подходит для людей с депрессией?» Не совсем. Во-первых, он ориентирован только на взрослых.Обзор 14 антидепрессантов (34 испытания, 5260 пациентов) у детей с депрессией в 2016 году показал, что флуоксетин был лучшим вариантом для этой возрастной группы. ⁴

Другая критика заключается в том, что исследователи не изучали, как антидепрессанты влияют на подтипы депрессии. ⁵ Диагноз депрессии ничего не говорит о причине депрессии, пишет Гордон Паркер, точно так же, как диагноз «сильная одышка» не указывает, вызвана ли одышка астмой или пневмонией.

Почему это важно? Потому что лечение, полезное при некоторых подтипах депрессии (например, подтипах с сильным генетическим компонентом), может быть неэффективным при других формах депрессии (например, депрессии, связанной с ситуативными компонентами, такими как бедность или жестокое обращение в детстве).

В отличие от представленного выше, в статье 2015 года было обнаружено очень значительное совпадение того, как люди с разными подтипами депрессии реагируют на лечение; авторы пришли к выводу, что «подтипы могут иметь минимальное значение при выборе антидепрессантов» (стр.743). ⁶

Помимо подтипов, другой проблемой является применимость результатов обзора. Один автор утверждает, что результаты этого метаанализа не облегчают выбор антидепрессанта, учитывая, что самые эффективные лекарства не обязательно были самыми приемлемыми, а самый эффективный (амитриптилин) несет в себе серьезный риск передозировки. ⁷

Другие исследователи, такие как Парик и Кеннеди, раскритиковали статистический метод (сетевой мета-анализ), использованный в исследовании, отметив, что, хотя он имеет много преимуществ, он не позволяет «анализировать на уровне отдельного пациента и поэтому не может предоставить более точные данные». подробно о том, кто может предпочтительно отреагировать или кто может быть более уязвим к побочным эффектам »(стр.1333). ³

Заключительные мысли

Выбор лечения антидепрессантами зависит от ряда факторов, некоторые из которых индивидуальны для каждого человека. Даже лекарство, которое считается высокоэффективным, может не подействовать на некоторых людей или вызвать серьезные побочные эффекты. Поэтому перед выбором антидепрессанта необходимо проконсультироваться с лечащим врачом.

Вместе с тем, рассмотренное исследование показало, что антидепрессанты агомелатин, эсциталопрам и вортиоксетин достаточно эффективны и переносятся достаточно хорошо, чтобы их можно было считать антидепрессантами первой линии для лечения депрессии.Авторы отмечают, что их результаты «представляют собой наиболее полную доступную в настоящее время базу данных для определения первоначального выбора фармакологического лечения острого большого депрессивного расстройства у взрослых» (стр. 1366). ²

лекарств от депрессии: типы и побочные эффекты

Обзор

Следует ли лечить депрессию лекарствами?

Возможно, вы задаете этот вопрос своему врачу, если вы чувствуете себя подавленным, и ваши друзья и семья упомянули об этом.Ваш врач мог упомянуть лекарства, если ваше настроение мешает работе, семье или общению более двух недель. Некоторые люди, страдающие депрессией, могут даже иметь проблемы с законом, связанные со вспышками.

Как работают антидепрессанты?

По рецепту доступны различные антидепрессанты. Не существует единственного лучшего антидепрессанта, и лучший из них зависит от ваших симптомов и индивидуальных потребностей.

Обычно антидепрессанты помогают сбалансировать уровни нейротрансмиттеров, которые являются химическими веществами, отвечающими за связь между нейронами в головном мозге.Эти химические вещества включают серотонин, дофамин и норадреналин. Более высокие уровни этих химических веществ обычно соответствуют более низким уровням депрессии.

Хотя антидепрессанты могут быть полезны при депрессии, их эффективность варьируется от пациента к пациенту. Как долго лекарства остаются в вашем организме, также различаются. Некоторые лекарства остаются в организме около 36 часов, а другие — до нескольких дней.

Детали процедуры

Как выбираются антидепрессанты?

Тип прописанного лекарства будет зависеть от ваших симптомов, наличия других заболеваний, других лекарств, которые вы в настоящее время принимаете, стоимости прописанного лечения и потенциальных побочных эффектов.Если у вас раньше была депрессия, ваш врач может прописать то же лекарство, которое помогало вам в прошлом. Если у вас есть семейная история депрессии, можно также рассмотреть лекарства, которые оказались эффективными при лечении члена (ей) вашей семьи.

Обычно вы начинаете принимать лекарство с низкой дозы. Доза будет постепенно увеличиваться до тех пор, пока не будет достигнута терапевтическая доза или пока вы не заметите улучшение (если не появятся побочные эффекты).

Риски / преимущества

Каковы побочные эффекты антидепрессантов?

Врач, выписывающий вам лекарство, обсудит с вами его возможные побочные эффекты.Он или она постарается прописать лекарство (а) с наименьшим количеством побочных эффектов для вашего состояния здоровья. Иногда можно попробовать несколько лекарств, прежде чем будет достигнут желаемый эффект.

Вы будете находиться под пристальным наблюдением, чтобы ваш поставщик услуг мог обнаружить развитие вредных побочных эффектов и внести необходимые изменения.

Все лекарства, а не только антидепрессанты, могут вызывать побочные эффекты. Имейте в виду, что ваш врач прописывает лекарство только в том случае, если его ожидаемая польза превышает риск побочных эффектов.

Побочные эффекты, если они возникают, обычно незначительны. Некоторые побочные эффекты уменьшаются через некоторое время после приема препарата. Однако, если побочные эффекты не исчезнут, они исчезнут после прекращения приема препарата. Обязательно обсудите свои опасения со своим врачом, прежде чем принимать какие-либо лекарства.

Классы антидепрессантов и общие побочные эффекты

В настоящее время одобрено шесть различных классов лекарств для лечения депрессии. Это:

• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).
• Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН).
• Трициклические антидепрессанты (ТЦА).
• Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО).
• Ингибиторы обратного захвата норэпинефрина и дофамина (NDRI).
• Неконкурентные антагонисты рецептора N-метил-D-аспартата.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

СИОЗС относятся к числу наиболее часто назначаемых лекарств. Некоторые примеры SSRI включают сертралин (Zoloft®), пароксетин (Paxil®), флуоксетин (Prozac®) и циталопрам (Celexa®).Побочные эффекты селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) включают:

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина

SNRIs лечат депрессию, а также длительную боль и тревогу. Некоторые примеры SNRI включают венлафаксин (Effexor®), десвенлафаксин (Pristiq®) и дулоксетин (Cymbalta®). Побочные эффекты SNRIs включают:

• Головная боль.
• Головокружение.
• Тошнота.
• Сильное потоотделение.
• Сухость во рту.
• Запор.
• Бессонница.
• Сексуальные проблемы, включая низкое половое влечение или невозможность достичь оргазма.

Трициклические антидепрессанты

ТЦА были среди первых одобренных антидепрессантов. Поскольку другие, более новые антидепрессанты связаны с меньшим количеством побочных эффектов, ТЦА, как правило, назначают реже. Некоторые примеры этих препаратов включают нортриптилин (Памелор®), амитриптилин (Элавил®) и имипрамин (Тофранил®). Побочные эффекты трициклических антидепрессантов включают:

Ингибиторы моноаминоксидазы

ИМАО были первыми одобренными антидепрессантами.Их использование в значительной степени было заменено более новыми антидепрессантами, которые более безопасны и имеют меньше побочных эффектов. Некоторые примеры MAOI включают фенелзин (Nardil®), транилципромин (Parnate®) и изокарбоксазид (Marplan®). Побочные эффекты ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) включают:

• Сонливость.
• Сухость во рту.
• Головокружение.
• Головная боль.
• Тошнота.
• Бессонница.
• Диарея или запор.
• Увеличение веса.
• Низкое артериальное давление.
• Тремор.
• Повышенное потоотделение.
• Сексуальные проблемы, включая низкое половое влечение или невозможность достичь оргазма.
• Проблемы с мочевым пузырем (затрудненное начало мочеиспускания).

Ингибиторы обратного захвата норэпинефрина и дофамина

NDRI лечат депрессию, а также сезонное аффективное расстройство. Его часто прописывают врачи для многих психиатрических применений «не по прямому назначению», включая тревожность, биполярное расстройство и синдром дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ).Бупропион (Веллбутрин®) — единственный препарат этого класса. Некоторые из его известных побочных эффектов включают:

• Головная боль.
• Бессонница.
• Сухость во рту.
• Запор.
• Тошнота.
• Усталость.
• Тремор.
• Повышенное потоотделение.

Неконкурентные антагонисты рецепторов N-метил-D-аспартата

Эскетамин (Кетанест®, Справато®) — неконкурентный антагонист рецепторов N-метил-D-аспартата, одобренный в 2019 году.Этот антидепрессант доступен только в виде назального спрея и должен использоваться вместе с пероральным антидепрессантом для взрослых, депрессия которых не может быть эффективно вылечена другими лекарствами. Эскетамин потенциально опасен для злоупотребления и неправильного использования, а также связан с повышенным риском суицидальных мыслей и поведения. Его можно вводить только в сертифицированном медицинском офисе под непосредственным наблюдением поставщика медицинских услуг. Эскетамин недоступен в аптеках для домашнего применения. Некоторые из его известных побочных эффектов включают:

• Головокружение.
• Тошнота.
• Седация.
• Беспокойство.
• Повышенное артериальное давление.
• Диссоциация (искажение времени, пространства, иллюзий).
• Рвота.
• Чувство опьянения.
• Недостаток энергии.

Важно помнить, что у большинства пациентов, принимающих антидепрессанты, не развиваются побочные эффекты. Однако следует тщательно наблюдать за всеми пациентами. Не употребляйте алкогольные напитки во время приема антидепрессантов.Алкоголь может повлиять на их благотворное действие.

Могут ли антидепрессанты вызывать мысли о самоубийстве?

В 2004 году FDA выпустило предупреждение о суицидальных мыслях среди подростков в возрасте от 18 до 24 лет при приеме распространенных антидепрессантов. Это предупреждение является самым строгим предупреждением FDA при маркировке лекарств, отпускаемых по рецепту.

Эффект суицидальных мыслей наиболее характерен для СИОЗС и встречается примерно у 4% людей, принимающих их. Однако считается, что невылеченная депрессия представляет собой гораздо больший риск суицида, чем прием антидепрессантов.

Станете ли вы зависимыми, если будете принимать антидепрессанты?

Антидепрессанты не вызывают привыкания. Они не делают вас «кайфом», не обладают успокаивающим действием и не вызывают тяги к большему. Это не «таблетки счастья».

Восстановление и Outlook

Как долго вам нужно будет принимать антидепрессанты?

Обычно эти препараты необходимо принимать регулярно в течение как минимум 4-8 недель, прежде чем они начнут действовать в полной мере.В течение этого времени за вами внимательно наблюдают, чтобы выявить развитие побочных эффектов и определить эффективность лечения.

Чтобы предотвратить рецидив депрессии, лекарства обычно назначают на срок от 6 до 12 месяцев после первой депрессии. Когда вы и ваш врач определите, что вам стало лучше, вам следует ожидать продолжения приема лекарства еще как минимум 4-6 месяцев. После этого ваш поставщик может постепенно сократить вам дозу лекарства.

Можете ли вы прекратить прием антидепрессантов, если почувствуете себя лучше?

После того, как вы и ваш врач определили, что для вас безопасно полностью прекратить прием лекарства, вам следует продолжать наблюдение во время периодических контрольных посещений (примерно каждые три месяца), чтобы обнаружить какие-либо признаки возвращения депрессии.

Может быть рекомендовано длительное лечение антидепрессантами для предотвращения дальнейших эпизодов депрессии у людей, у которых уже было два или более эпизода большой депрессии. История депрессии в семье — еще один фактор, поддерживающий длительное лечение.

Эсциталопрам: Информация о лекарствах MedlinePlus

Небольшое количество детей, подростков и молодых людей (до 24 лет), которые принимали антидепрессанты («подъемники настроения»), такие как эсциталопрам, во время клинических исследований стали склонными к суициду (думали о причинении вреда или убийстве). или планируете, или пытаетесь это сделать).Дети, подростки и молодые люди, принимающие антидепрессанты для лечения депрессии или других психических заболеваний, могут с большей вероятностью стать склонными к суициду, чем дети, подростки и молодые люди, которые не принимают антидепрессанты для лечения этих состояний. Однако эксперты не уверены в том, насколько велик этот риск и насколько его следует учитывать при принятии решения о том, следует ли ребенку или подростку принимать антидепрессанты. Детям младше 12 лет обычно не следует принимать эсциталопрам, но в некоторых случаях врач может решить, что эсциталопрам является лучшим лекарством для лечения состояния ребенка.

Вы должны знать, что ваше психическое здоровье может неожиданно измениться, если вы принимаете эсциталопрам или другие антидепрессанты, даже если вы являетесь взрослым старше 24 лет. Вы можете стать склонными к суициду, особенно в начале лечения и в любое время, когда ваша доза будет увеличена или уменьшена. Вы, члены вашей семьи или опекун должны немедленно позвонить своему врачу, если у вас возникнут какие-либо из следующих симптомов: новая или усугубляющаяся депрессия; думая о том, чтобы навредить себе или убить себя, или планируете или пытаетесь это сделать; крайнее беспокойство; волнение; панические атаки; трудности с засыпанием или сном; агрессивное поведение; раздражительность; действовать не задумываясь; сильное беспокойство; и неистовое ненормальное возбуждение.Убедитесь, что ваша семья или опекун знают, какие симптомы могут быть серьезными, чтобы они могли позвонить врачу, если вы не можете обратиться за лечением самостоятельно.

Ваш лечащий врач захочет часто видеть вас, пока вы принимаете эсциталопрам, особенно в начале лечения. Обязательно записывайтесь на прием к врачу на приемы в офис.

Когда вы начнете лечение эсциталопрамом, врач или фармацевт выдаст вам лист с информацией о пациенте от производителя (Руководство по лекарствам).Внимательно прочтите информацию и спросите своего врача или фармацевта, если у вас есть какие-либо вопросы. Вы также можете получить Руководство по лекарствам на веб-сайте FDA: http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm085729.htm.

Независимо от вашего возраста, прежде чем принимать антидепрессант, вы, ваш родитель или опекун должны поговорить со своим врачом о рисках и преимуществах лечения вашего состояния с помощью антидепрессантов или других методов лечения. Вам также следует поговорить о рисках и преимуществах отказа от лечения вашего заболевания.