Алкогольная дифференциация: Стадии алкоголизма — 1, 2 и 3 степени развития алкоголизма и особенности лечения

Опубликовано 31.08.199801.10.2022 автором alexxlab

Содержание

Стадии алкоголизма — 1, 2 и 3 степени развития алкоголизма и особенности лечения

Алкоголизм – хроническое заболевание, обусловленное патологической тягой к спиртному с формированием сначала психической, а затем и физической зависимости. Влечение к алкоголю является одной из наиболее серьезных проблем современного общества, причем с каждым годом количество больных возрастает.

Сложно привести точные цифры, поскольку далеко не все люди, страдающие алкоголизмом, обращаются к врачу, однако по данным RLMS-HSE (Российский мониторинг экономического положения и здоровья населения) трезвый образ жизни в нашей стране ведет только треть населения, остальные эпизодически или постоянно употребляют спиртные напитки. О масштабности проблемы свидетельствуют также постоянно увеличивающиеся продажи алкоголя и средний объем его потребления на душу населения (согласно статистике ВОЗ).

К сожалению, алкоголизм – чрезвычайно коварное заболевание, способное в течение длительного времени протекать скрыто, причем не только сам больной, но и его ближайшее окружение долгое время не видят или не хотят осознавать факт сформировавшейся зависимости.

В развитии алкоголизма выделяют несколько стадий – от слабого влечения до непреодолимой тяги, преобладающей над всеми остальными чувствами, желаниями и потребностями. Но при любой выраженности симптомов и степени алкоголизма лечить его следует обязательно, и лучше это делать сразу же после выявления признаков заболевания, как только представится возможность убедить больного в необходимости обращения за помощью. Лечением зависимости должны заниматься только специалисты – врачи-наркологи и психотерапевты. Длительное бездействие или попытки самостоятельно побороть пагубное влечение способны лишь усугубить ситуацию, привести к запущенным формам и создать дополнительные трудности в избавлении от недуга.

Как определить стадию алкоголизма – важнейший вопрос, решаемый при обращении пациента за лечением, поскольку степень зависимости определяет подход к выбору способа и продолжительности терапии. Устанавливать диагноз алкоголизма как заболевания также должны квалифицированные специалисты. В целом различают три стадии алкоголизма. Рассмотрим их течение и основные признаки.

Первая стадия

Первая стадия алкоголизма характеризуется минимальной выраженностью психической зависимости, отсутствием физической зависимости и смазанной, скрытой симптоматикой. Больной социально адаптирован – он работает или учится, находится в привычном окружении, не отдаляется от семьи и не считает свое увлечение спиртным опасным или вредным. Мало того, родственники и близкие друзья на этой стадии тоже отказываются признавать человека алкоголиком, считая вполне допустимым и нормальным его желание выпить время от времени «для расслабления» или на празднике.

Такое отношение членов семьи к больному, отрицание уже сформированного, пусть и еще пока только начинающегося алкоголизма, характеризует созависимость – изменения в психическом состоянии и образе жизни у родственников алкоголика. Восприятие же самим больным своего состояния отличается отсутствием самокритичности и способности адекватно оценивать себя и свои действия, непризнанием заболевания. Он никогда не согласится считать себя алкоголиком и найдет массу объяснений и оправданий своему пристрастию. Поэтому крайне важно, чтобы хотя бы родственники были способны заметить типичные для первой стадии алкоголизма симптомы, вовремя поднять тревогу и обратиться к врачу.

К симптомам первой стадии относятся:

Повышение толерантности к спиртному – человек способен выпивать, не пьянея, намного больше спиртного по сравнению с другими людьми или со своими прежними дозами алкоголя.

Одновременно отмечается подавление защитных реакций, в частности рвоты, при передозировке этанола. Организм как бы привыкает к постоянному поступлению больших доз спиртного и перестает воспринимать его как яд. Однако токсичное действие этилового спирта при этом остается прежним, что создает высокий риск возникновения острого алкогольного отравления на первых стадиях алкоголизма: человек выпивает, не пьянея и не испытывая рвотных позывов, огромные дозы алкоголя, способные вызвать серьезные нарушения в работе мозга, сердца, печени и почек.

Снижение контроля над количеством выпитого – алкоголик пьет не просто одну-две рюмки «за компанию» или чтобы поддержать тост, он выпивает максимально возможное для себя количество спиртного. Ему уже недостаточно почувствовать легкое опьянение, он все чаще и чаще напивается до «отключки» с провалами памяти.

На начальной стадии алкоголизма начинает возникать похмелье – совокупность характерных симптомов, развивающихся после острой алкогольной интоксикации. На следующее утро после принятия большого количества спиртного возникает ряд неприятных ощущений – тошнота, рвота, дрожь в руках, головная боль. Эти симптомы нивелируются приемом очередной дозы спиртного.

Алкогольные провалы в памяти – еще один симптом, возникающий на 1-й стадии алкоголизма. Из памяти могут выпадать как отдельные эпизоды, так и длительные временные промежутки.

Психическая зависимость – ее формирование четко отделяет даже ранний алкоголизм от бытового пьянства. У больного явно прослеживается (особенно при взгляде со стороны) наличие психологического дискомфорта, раздражимости, перепадов настроения при долгих периодах без спиртного. И, напротив, при употреблении алкоголя или даже при планировании, ожидании возможности выпить он становится благодушным, оживляется.

Психическая зависимость в совокупности с повышением толерантности и подавлением защитных реакций на спиртное приводят к тому, что увеличивается частота употребления спиртного. Алкоголик испытывает (иногда и неосознанно) тоску без привычной дозы, а запоздалое развитие опьянения и отсутствие рвотного рефлекса создают ложное ощущение вседозволенности, возможности пить без вреда хоть каждый день.

Начало смены системы ценностей – роль спиртного становится все более значимой в жизни алкоголика. Он уже не всегда способен отказаться от выпивки накануне важного события (экзамена, проверки на работе, запланированной прогулки с детьми и т. д.), а если и отказывается, то пересиливая себя и испытывая чувство неудовлетворенности жизнью. Постепенно алкоголь начинает вытеснять все остальные ценности и приоритеты из жизни больного.

Если на этой стадии развития алкоголизма не было начато лечение, то заболевание неизбежно будет прогрессировать и перейдет в следующую фазу.

Вторая стадия

Главным отличием 2-й стадии алкоголизма от первой является формирование не только психической, но и физической зависимости, а также нарастание других симптомов заболевания.

Физическая зависимость объясняется особым действием этанола на организм с формированием привыкания, когда органы и системы органов уже не могут нормально функционировать без его постоянного поступления.

Продолжает прогрессировать психическая зависимость – без дозы спиртного человек испытывает существенный дискомфорт, и вернуть ему хорошее настроение и работоспособность может только алкоголь.

Выраженная психическая и физическая зависимость приводит к возникновению на второй стадии алкоголизма абстинентного синдрома, или синдрома отмены, характеризующегося резкими психосоматическими нарушениями при продолжительном отказе (добровольном или вынужденном) от спиртного. У алкоголика, не получающего уже жизненно необходимую для него дозу этанола, изменяется настроение. Он испытывает глубокую депрессию и вспышки агрессии, находится в подавленном состоянии, его мучает бессонница и кошмары. Соматические нарушения проявляются болями в сердце, тахикардией, головными и мышечными болями. В отличие от похмелья, все эти симптомы возникают не после злоупотребления, а при длительном отсутствии спиртного, но также снимаются дозой этанола.

Продолжается рост толерантности к алкоголю, но не бесконечно – при алкоголизме 2-й степени наступает момент, когда возникает так называемое плато толерантности – она прекращает расти и сохраняется на одном установившемся уровне с максимальными дозами спиртного, не вызывающими опьянения.

На 2-й стадии алкоголизма болезнь может проходить в хронической или запойной форме. При хроническом течении больной ежедневно принимает некоторые дозы спиртного (не всегда до сильного опьянения), а при запойном – пьет по несколько дней (недель и даже месяцев) подряд, напиваясь до полного отключения сознания.

Продолжают прогрессировать потеря контроля и алкогольная амнезия – все чаще человек пьет не до легкого опьянения и приятной эйфории, а напивается «до отключки» и не может потом вспомнить значительные периоды своей жизни. При запоях из памяти могут выпадать целые недели и месяцы – от первой выпитой рюмки до протрезвления.

Изменение характера опьянения – присущие бытовому и начинающемуся алкоголизму эйфория, благодушие сменяются агрессивностью или приступами тоски.

Социальная дезадаптация – у больного начинаются проблемы в семье (ссоры, развод), на работе (прогулы с последующими выговорами и увольнением).

Если и на 2-й стадии алкоголизма лечение не было проведено, болезнь переходит в следующую фазу.

Третья стадия

Третья стадия алкоголизма – самая тяжелая. Она характеризуется декомпенсацией всех защитно-приспособительных процессов, возникновением тяжелых психических и физиологических расстройств, деградацией и полной социальной дезадаптацией личности.

К ее основным симптомам относятся:

Снижение толерантности – прежняя невосприимчивость к высоким дозам спиртного на последней стадии алкоголизма сменяется быстрым развитием опьянения после минимального количества – с первой рюмки.

Длительные, зачастую хронические запои – больной практически не выходит из состояния опьянения.

Глубокая амнезия в отношении весьма продолжительных временных периодов.

Выраженный абстинентный синдром с возникновением делирия (белой горячки) на фоне внезапного прекращения поступления в организм спиртного.

Личностная деградация и социальная дезадаптация – потеря целей в жизни, безразличное отношение к морали и ценностям. Алкоголик интересуется только дозой спиртного. Все остальное – члены семьи, работа, жилье, законы – абсолютно перестает его волновать. Чтобы достать средства на приобретение алкоголя, он способен пойти на преступление. Выпивает часто в одиночку или в любой нашедшейся рядом компании.

Симптомы поражения этанолом внутренних органов – возникновение проблем с сердцем, печенью, почками, нервной системой и др.

Несмотря на то, что 3-я стадия алкоголизма является наиболее тяжелой, ее можно и нужно лечить. Если же злоупотребление спиртным не остановить, больной может погибнуть от алкогольного отравления, несчастного случая на фоне опьянения или из-за декомпенсации работы истощенных этанолом органов.

Выявление стадий алкоголизма и их признаков под силу родственникам больного, однако уточнение степени заболевания должны осуществлять врачи. Но вне зависимости от того, какая стадия алкоголизма диагностирована, следует как можно раньше приступать к лечению, чтобы в максимально короткие сроки добиться выздоровления и предупредить возникновение необратимых осложнений со стороны внутренних органов.

К способам эффективного лечения на любом этапе алкоголизма относятся методы психотерапии. Именно психологическая установка пациента на здоровый образ жизни, возможность полноценного существования без алкоголя является начальной и наиболее значимой предпосылкой избавления от зависимости. Если алкоголик не переосмыслит жизненные ценности и не захочет сам преодолеть пагубное пристрастие, все остальные методы лечения будут малоэффективны.

Примеры интерпретации СМИЛ

Обновлено: 30.09.2022

№ 1
А — первый фактор
Т: 42
№ 2
Способности к обучению
Т: 57
№ 6
Зрелость
Т: 51
№ 7
Алкогольная дифференциация
Т: 63
№ 9
Алкоголизм
Т: 36
№ 19
Черта ответственности
Т: 34
№ 22
Органическое поражение хвостатого ядра
Т: 26
№ 23
«Студенческий староста»
Т: 25
№ 26
Контроль
Т: 37
№ 36
Соперничество
Т: 40
№ 37
Конверсионная реакция
Т: 52
№ 38
Адвокатский тип личности
Т: 69
№ 39
Цинизм
Т: 32
№ 41
Чистая депрессия
Т: 62
№ 42
Субъективная депрессия
Т: 37
№ 43
Психическая заторможенность
Т: 34
№ 46
Мрачность (угрюмость)
Т: 37
№ 47
Преступность
Т: 31
№ 48
Отрицание симптомов
Т: 78
№ 49
Доминирование
Т: 66
№ 51
Явная депрессия
Т: 40
№ 52
Преступность
Т: 40
№ 53
Депрессивные реакции
Т: 50
№ 55
Диссимуляция
Т: 31
№ 56
Мягкая депрессия
Т: 61
№ 57
Зависимость
Т: 34
№ 58
Эскапизм (бегство от решения проблем)»
Т: 53
№ 59
Эмоциональная незрелость
Т: 30
№ 60
Сверхконтроль «Я»
Т: 50
№ 61
Эпилепсия
Т: 37
№ 62
Сила Эго
Т: 55
№ 64
Оценка улучшения
Т: 35
№ 66
Женственность
Т: 59
№ 70
Общая плохая приспособляемость
Т: 35
№ 72
Предипохондрическое состояние
Т: 55
№ 73
Предрасположенность к головным болям
Т: 32
№ 74
Контроль над враждебностью
Т: 36
№ 75
Сосредоточенность на здоровье
Т: 46
№ 77
Враждебность
Т: 30
№ 80
Чистая ипохондрия
Т: 53
№ 81
Выраженная враждебность
Т: 38
№ 83
Чистая истерия
Т: 77
№ 84
Вытеснение тревоги
Т: 56
№ 85
Потребность в эмоциональных переживаниях
Т: 79
№ 87
Соматические жалобы
Т: 46
№ 88
Подавленная агрессия
Т: 86
№ 89
Явная истерия
Т: 40
№ 90
Скрытая истерия
Т: 74
№ 92
Интеллектуальная эффективность (условия для мыслительной деятельности)
Т: 40
№ 93
Импульсивность
Т: 44
№ 94
Внутренняя плохая приспособляемость (внутренняя рассогласованность)
Т: 33
№ 95
Интеллектуальный коэффициент (реальная продуктивность интеллекта)
Т: 45
№ 97
Осознанная тревога
Т: 42
№ 98
Комплекс осуждения (комплекс вины)
Т: 59
№ 99
Осознанная выраженная враждебность
Т: 30
№ 106
Лидерство
Т: 57
№ 109
Чистая гипомания
Т: 36
№ 110
Аморальность
Т: 59
№ 111
Психомоторная акселерация
Т: 38
№ 114
Явная гипомания
Т: 36
№ 115
Скрытая гипомания
Т: 54
№ 119
Эмоциональная сензитивность
Т: 44
№ 121
Альтруизм
Т: 61
№ 122
Женственность интересов
Т: 99
№ 129
Невротизм
Т: 34
№ 131
Невротический сверхконтроль
Т: 48
№ 134
Невротическое снижение контроля
Т: 30
№ 135
Оригинальность
Т: 55
№ 138
Чистая паранойя
Т: 45
№ 139
Идеи преследования
Т: 34
№ 140
Идеи отравления
Т: 36
№ 141
Наивность
Т: 56
№ 142
Явная паранойя
Т: 34
№ 143
Скрытая паранойя
Т: 52
№ 144
Предсказание изменений
Т: 35
№ 146
Чистая психопатия
Т: 25
№ 147
Семейная дисгармония
Т: 37
№ 148
Авторитарная проблема
Т: 56
№ 152
Явные психопатические отклонения
Т: 36
№ 153
Скрытые психопатические отклонения
Т: 45
№ 156
Прогноз шизофрении
Т: 70
№ 157
Фактор паранойи
Т: 34
№ 158
Психоневроз
Т: 42
№ 162
Предубежденность
Т: 35
№ 167
Фарисейство
Т: 39
№ 169
Психологические интересы
Т: 51
№ 170
Паранойяльная шизофрения
Т: 32
№ 171
R-второй фактор
Т: 61
№ 172
Рецидивизм
Т: 38
№ 174
Социальная ответственность
Т: 95
№ 175
Ригидность
Т: 61
№ 177
Играние роли
Т: 48
№ 178
Стабильность профиля
Т: 51
№ 181
Чистая шизофрения
Т: 32
№ 182
Социальное отчуждение
Т: 40
№ 183
Эмоциональное отчуждение
Т: 45
№ 187
Причудливость сенсорного восприятия
Т: 51
№ 189
Самоудовлетворенность
Т: 63
№ 193
Реакция соматизации
Т: 57
№ 194
Социальная желательность
Т: 46
№ 196
Социальное участие
Т: 62
№ 200
Социальный статус
Т: 73
№ 203
Застенчивость
Т: 44
№ 205
Толерантность к стрессу
Т: 53
№ 206
Способность к преподаванию
Т: 63
№ 208
Защитная реакция на тест
Т: 60
№ 209
Язвенный тип личности
Т: 66
№ 210
Низкие способности к достижению цели
Т: 38
№ 211
Отношение к работе
Т: 27
№ 212
Стремление наговорить на себя
Т: 35

Примеры интерпретации СМИЛ

Кроме шкал достоверности и 10 основных существует множество дополнительных шкал. Они создавались разными авторами в соответствии с интересовавшими их проблемами на базе все тех же 566 утверждений. Каждый из авторов использовал этот опросник, сравнивая в процессе статистической обработки данных типичные ответы выбранной эталонной группы с нормативными данными. Таким образом отбиралась группа значимых утверждений, т.е. тех утверждений, ответы на которые достоверно отличались в эталонной группе и в норме. Автором данной книги адаптированы к отечественным условиям более 200 дополнительных шкал. Нормативный разброс этих шкал находится также в пределах 30-70 Т, соотношение сырых баллов с Т-баллами производится по формуле:

где Х — сырой результат, полученный по ключу соответствующей шкалы, М — медиана, т.е. средненормативный показатель, а » s » — среднеквадратичное отклонение — сигма. Дополнительные шкалы используются двояким образом: 1) для изучения степени выраженности того признака, который эта шкала выявляет и 2) как дополнение или уточнение к основному личностному профилю. Основной целью разработчиков этих шкал было стремление упростить обследование. Однако, пользуясь удобным моментом, автор считает уместным сказать, что «упрощение» в психодиагностике приводит к ошибкам, примитивизации и снижению надежности полученных результатов. Вырванные из контекста целостного исследования, показатели отдельных шкал могут ввести в заблуждение, придать исследованию поверхностный характер. Дополнительные шкалы между собой никак не соотносятся, навыки их интерпретации в совокупности с общим профилем и в «связках» формируются с приобретением опыта.

Интерпретация этих шкал напрашивается по их названиям. Краткая характеристика некоторых дополнительных шкал приводится ниже. Нумерация и название шкал соответствуют таковым в списке дополнительных шкал, ключи к которым приведены в Приложении.

2.«Способности к обучению». Речь идет об имеющихся у обследуемого лица тех эмоциональных условий, которые позволили бы ему эффективно использовать свой интеллектуальный потенциал. Преобладание самоконтроля и власти рассудка над эмоциями тем выше, чем больше показатель по этой шкале.

6.«Зрелость». Чем выше показатель, тем более зрелой в эмоциональном плане является личность. При этом, как правило, профиль отражает достаточно устойчивое состояние, нет высоких пиков.

9. «Алкоголизм». Прямо пропорциональная зависимость между высотой шкалы и выраженностью алкоголизма как патологического влечения к алкоголю, плохо корригируемого извне. В базовом профиле этот показатель проявляется высокой 4-й шкалой.

11. «Отношение к другим». При повышении показателей по этой шкале мнение окружающих становится все более значимым по сравнению с собственной позицией. В базовом профиле эти качества отражаются повышением 2-й и 7-й шкал.

16. «Шкала тревоги». Высокие показатели характерны для состояния свободно-плавающей тревоги в отличие от повышенной тревожности как черты характера. Коррелирует с показателями 7-й и 3-й шкалы, с «плавающим» профилем.

26. «Шкала контроля». Высокие показатели свидетельствуют о невротической зажатости, о наличии сверхконтроля. В норме повышение по этой шкале свойственно лицам, испытывающим определенные трудности сдерживания эмоциональных реакций, которые берутся под контроль, так как эмоциональные проявления осознаются как избыточные или неуместные. В профиле СМИЛ эти особенности проявляются повышенными 1-й, 2-й, 0-й шкалами.

36. «Шкала соперничества». Выявляет стремление к конкурирующим отношениям с окружающими, к первенству. Коррелирует с повышенными 4-й и 6-й шкалами.

38. «Адвокатский тип личности». Высокие показатели типичны для лиц, обладающих свойством повышенной социальной гибкости, способностью сглаживать противоречия в группе, находить компромиссное решение между разнонаправленными тенденциями в коллективе. В профиле этот тип личности проявляется повышенной 3-й шкалой.

50. «Доминирование». Стремление к превосходству над другими, нежелание подчиняться. Коррелирует с повышенной или высокой 4-й шкалой, иногда в сочетании с 6-й.

57. «Зависимость». Повышение данной шкалы выявляет склонность к подчинению, конформность установок, трудности принятия решений, стремление идти на поводу у точки зрения большинства. Коррелирует с признаками тормозимого типа личности (повышенные 2-я, 7-я, 0-я шкалы).

62. «Сила Эго». Выявляет способность к противостоянию дезорганизующим средовым влияниям ядра личности, осуществляющего самоконтроль и саморегуляцию поведения. Низкие показатели (ниже 50 Т) выявляют плохую интеграцию личности и стрессонеустойчивость. Основной профиль при этом показывает эмоциональную напряженность: пикообразный профиль или типа «зубчатой пилы»

74. «Контроль над враждебностью». Выявляет способность к контролю над чувством враждебности и агрессивными тенденциями. Коррелирует с повышенной 2-й шкалой при высокой 6-й.

95. «Интеллектуальный коэффициент». Это — не IQ в буквальном смысле. Также как и «Шкала способностей к обучению», эта шкала лишь показывает, насколько оптимальной является внутриличностная ситуация для эффективного использования своего интеллекта. Чем показатель ниже, тем пессимистичнее оценка возможностей данного лица в реализации своих потенциальных ресурсов из-за преобладания эмоциональных реакций. В то же время подмечено, что повышение шкалы позитивно коррелирует с IQ по Векслеру. Профиль с высокими пиками, особенно по 4-й, 6-й, 7-й или 9-й, как правило, сочетается со пониженными (ниже 50Т) показателями по шкале «Интеллектуальные способности».

106. «Лидерство». Выявляет стремление к власти, высокую мотивацию достижения успеха с выраженной тенденцией увлечь окружающих своей идеей и повести их за собой. Коррелирует в повышенной 6-й шкалой в сочетании с 4-й.

121. «Шкала альтруизма» наблюдается повышенной у лиц, обладающих мягкостью характера, доброжелательностью, способностью приносить в жертву свои интересы ради благополучия других. В профиле СМИЛ эти тенденции отражаются повышенной у мужчин и низкой (ниже 50 Т) у женщин 5-й шкалой, а также сопутствующими повышенными 2-й и 7-й шкалами.

129. «Шкала невротизма». Выявляет длительное эмоциональное напряжение, психологический дискомфорт, низкий порог выносливости к стрессу, перенапряжение защитных механизмов. При этом чаще всего базовый профиль носит черты, типичные для невротических расстройств: 213″78’0-/9 FKL.

171. «R — второй фактор. Выявляет отсутствие правильного самопонимания, выраженную зависимость от мнения референтной группы, тенденцию к вытеснению реальных психологических проблем. Позитивно коррелирует с невротической триадой 123 и негативно — с 9-й шкалой в основном профиле.

174. «Шкала социальной ответственности». Выявляет повышенную ответственность индивида в отношении своих общественных обязанностей.

205. «Шкала толерантности» повышена у лиц, которые в стрессе компенсируют и контролируют состояние эмоциональной напряженности. Соответственно, базовый профиль не должен выглядеть как профиль дезадаптированной личности, т.е. не должно быть высоких пиков.

209. «Язвенный тип личности». Эта шкала бывает повышена у лиц со склонностью к переводу психологической напряженности в сферу физиологических расстройств, в частности, в психосоматические расстройства, протекающие как язвенное заболевание (язва желудка или двенадцатиперстной кишки). В основном профиле такая тенденция проявляется пиком 21″ или 12″, особенно — у мужчин.

Как ясно из описания, показатели дополнительных шкал находят свое отражение и в базовом профиле. Их роль лишь уточняющая. Название каждой шкалы поясняет, какое качество у данного индивида выражено выше нормы (если показатель выше 70 Т), повышено (если выше 56 Т) или ниже нормы (ниже 50 Т).

Что означает в тесте MMPI (СМИЛ) дополнительные шкалы алкогольная дифференциация и алкоголизм?

По первой показатель 74, по второй 50. Спрашиваю, т. к. не употребляю спиртное совсем и никогда не употреблял.

Показатель 74 означает, что Вам лучше никогда не употреблять спиртное, так как будет быстрое привыкание и повышенный риск алкоголизма.

Наиболее известным методом измерения личностных черт является тест ММР1: Миннесотский многокритериальный личностный опросник . ММР1 продолжительное время остается одним из основых инструментов исследования личности в норме и патологии. В настоящее время развиваются и детально проверяются его новые версии: ММР1-2 и ММР1-А (подростковый вариант) . Русскоязычный вариант теста получил название СМИЛ (Стандартизированное многокритериальное исследование личности) . Имеется несколько русскоязычных вариантов этого теста. Широкое распространение получили варианты теста, содержащие 377 и 566 утверждений. Более краткий вариант теста, МтьМиИ, содержит 71 утверждение и может использоваться для решения ограниченного ряда прикладных задач.
Структура теста ММР1. ММР1 начали создавать в 40-х — начале 50-х годов прошлого века. В среде медиков в то время нарастала неудовлетво-ренность субъективизмом описания пациентами внутренней картины заболевания. И тогда у специалистов Миннесотского университета возникла идея формализовать и максимально стандартизировать описание пациентом своего состояния и, вместе с тем, обеспечить максимально подробное описание личностных особенностей и нюансов психического состояния.
Для создания теста был применен принцип алфавита. Суть его состоит в том, чтобы использовать очень ограниченный набор исходных единиц. Полнота и богатство описания синдрома достигаются за счет составления комбинаций из ограниченного числа исходных элементов.
Приступая к реализации своей идеи, сотрудники Миннесотского университета обратились к большой группе ведущих врачей и психологов-специалистов в различных областях медицины. Их попросили прислать список наиболее часто встречающихся жалоб, с которыми обращаются к ним пациенты. Причем эти типичные симптомы требовалось указать без использования научной терминологии, в тех выражениях, в которых их описывают сами пациенты. В результате авторами теста была собрана обширная база данных. После ее тщательного анализа в тесте было оставлено минимальное, но достаточное число симптомов. Во время исследования от испытуемого требуется указать, имеются ли у него эти симптомы.
Современные версии теста вполне соответствуют поставленной задаче. Они проверены во многих клинических исследованиях и могут использоваться для диагностики личностных черт и синдромов как в норме, так и в патологии.

Расшифровка и интерпретация результатов теста MMPI (СМИЛ)

Вначале я бы хотел сделать несколько достаточно важных замечаний по работе с тестом MMPI и его русскими адаптациями и производными.

Вторая проблема с интерпретацией результатов — это недостаток информации. На русском языке есть всего несколько источников, и представленная в них информация слишком лаконична. На английском языке есть значительное число публикаций по различным аспектам использования теста по самым разным аспектам: в клинической практике, в психологическом консультировании, в судебной психологической экспертизе, профессиональном отборе и т.п.

Третья проблема: подготовленность специалистов. Очень часто как от психологов, так и от психиатров приходится слышать, что тест «не работает», что он «устарел», что он только «для пациентов психиатрического профиля» и т.п. К сожалению, такие суждения проистекают лишь от малой ознакомленности с оригинальной литературой по MMPI и мировым опытом по применению теста. Также хочу сказать, что невозможно полностью овладеть методикой работы с тестом, не проведя многие и многие исследования, получая обратную связь от обследуемых. Мне пришлось работать с тестом три года, проведя несколько тысяч обследований, прежде чем я смог сказать себе, что начал разбираться в нюансах оценки и интерпретации результатов.

Итак, к делу! Для интерпретации профилей MMPI, СМИЛ (Л.Н. Собчик, 566 вопросов), ММИЛ (Ф.Б. Березин, 377 утверждений), СКЛО (383 вопроса), МЛО (165 утвержений) рекомендуется выполнить следующие восемь шагов. Каждая стадия оценки и интерпретации должна проводиться с учетом демографических переменных, таких как возраст, профессия, культурный и интеллектуальный уровень, образование, принадлежность к социальному классу.

Шаг 1. Оценка времени, затраченного на прохождение теста.

Исследователь должен отметить продолжительность времени, затраченного для выполнения теста MMPI. Для человека старше 16 лет, с образованием не менее 8 классов, находящегося в состоянии умеренного волнения со средним IQ общее время выполнения методики MMPI или СМИЛ должно составлять примерно 90 минут. Компьютерный вариант тестов обычно занимает на 15-30 минут меньше (в общей сложности от 60 до 75 минут). Если обследуемый тратит на выполнение теста на бланке более 2 часов (на компьютерный вариант более 1 часа 45 минут), при интерпретации результатов теста необходимо рассмотреть следующие аспекты:

Серьезные психопатологические проблемы, такие как тяжелая форма депрессии или психоз.
Навязчивая нерешительность.
IQ ниже среднего уровня или плохая способность к чтению в результате недостаточного образования.
Органические поражения головного мозга.

Если, с другой стороны, обследуемый заканчивает тестирование менее чем через час, можно заподозрить невалидный профиль (обследуемый знает как правильно «проходить» тест), повышенную импульсивность, состояние гипомании или сочетания этих факторов.

Шаг 2. Построение профиля на основе подсчета баллов (либо получение готового профиля при компьютерном тестировании).

Шаг 3. Оценка профиля и определение 1,2-х или 3-х пикового кода профиля.

Для каждой из шкал записывается значение в T-баллах в соответствии с их порядком (L, F, K, 1, 2, 3 и т. д.) с их Т-баллами справа от этих шкал. Далее определяется тип кода профиля. Пиками считаются самые высокие показатели высоты шкал, кроме шкал 5 MF (маскулинность-фемининность) и 0 SI (социальная интроверсия), которые не являются строго клиническими шкалами, и не используются при определении типа кода. Например, самые высокие баллы в профиле могут иметь шкалы 8 и 7, что может дать тип кода 87 или 78. Порядок шкал в двух — и трехпиковых типах кодов не имеет значения (например, код 13 и код 31 имеют одинаковую интерпретацию). Поэтому в справочной части для интерпретации тип кода записывается как 87/78. При ведущем подъеме трех шкал код записывается как 123/213/231 или 132/312.

К хорошо дифференцированным относятся профили, которые имеют один, два или три пика шкал, с существенной разницей между показателями других конкурирующих шкал.

Обратите внимание, что совершенно надежно интерпретироваться по коду могут только профили, в которых повышение баллов по шкалам превышает 69 T-баллов (MMPI, СМИЛ) или 64 T-баллов (MMPI-2), и различие в показателях самых высоких шкал составляет не менее 5 Т-баллов. Профили с такими показателями с бОльшей вероятностью будут стабильны с течением времени (высокая надежность тест-ретест).

Когда шкалы в хорошо дифференцированных типах кода повышены (превышает 69 T-баллов для MMPI или СМИЛ, либо 64 T-баллов для MMPI-2), в интерпретацию включаются как симптомы нарушений, так и личностные дескрипторы. Допустимо принимать во внимание интерпретацию по двух и трехпиковым кодам профиля, если значения шкал лежат в области акцентуаций характера (превышает 59 T-баллов). Когда шкалы в хорошо дифференцированных типах не превышают критического уровня, в интерпретацию включают только личностные дескрипторы, но не симптомы. Интерпретации при расшифровке должны быть изменены путем либо понижения дескрипторов до более нормального уровня, либо удаления более экстремальных дескрипторов.

Менее четко дифференцированные профили следует интерпретировать, отмечая каждую повышенную шкалу и затем интегрируя значения, полученные из различных дескрипторов шкал.

Пример расшифровки плохо дифференцированного профиля MMPI.

Если профиль плохо определен из-за наличия дополнительных шкал, которые “конкурируют” с пиковыми шкалами в типе кода (например, тип кода 27/72, но со шкалами 1 и 8, также поднятыми почти так же высоко, как шкалы 2 и 7), необходимо использовать несколько стратегий. Наиболее безопасная и консервативная стратегия расшифровки и интерпретации состоит в том, чтобы рассматривать дескрипторы, которые встречаются среди всех различных повышенных шкал. Например, тревога, с большой степенью вероятности, будет общим дескриптором для повышенных шкал 1, 2, 7 и 8. Тревожные тенденции усиливаются, если 7-я шкала является наиболее высоко поднятой. Кроме того, психологу необходимо приложить усилия для понимания и интеграции интерпретаций, данных в рамках каждого из индивидуальных описаний шкалы. Кроме того, необходимо учитывать и интегрировать значения альтернативных комбинаций типов кодов (например, если все шкалы 2, 7, 1 и 8 повышены, то необходимо учитывать следующие дескрипторы типов двухпиковых кодов: 27/72, 18/81, 87/78, 12/21, 17/71, и еще 28/82).

Шаг 4. Определение валидности личностного профиля.

Шаг 5. Определение общего уровня адаптации — дезадаптации.

Обратите внимание на количество шкал свыше 64 T-баллов (для MMPI-2) или свыше 69 T-баллов (для MMPI, СМИЛ, ММИЛ) и относительную высоту этих шкал. Степень подъема шкалы F также может быть отличным показателем степени патологии, при условии, что она не настолько высока, чтобы указывать на невалидный профиль (95 Т-баллов для мужчин и 99 Т-баллов для женщин. Для психиатрических пациентов — 120 Т-баллов для мужчин и 119 Т-баллов для женщин). Чем больше число и относительная высота этих шкал, тем больше вероятность того, что человек будет испытывать трудности при выполнении основных обязанностей и испытывать социальный и личный дискомфорт.

Нормальный профиль адаптированного человека располагается на среднем уровне, а большинство шкал лежит в диапазоне 45-65 (70) Т-баллов.

Низко расположенный профиль, где основные шкалы лежат ниже уровня 50 Т-баллов, и сопровождается низкими показателями шкалы F и повышением шкалы K, говорит о перенапряжении системы адаптации вследствие действия стрессовой ситуации. Обследуемый стремиться отрицать имеющиеся проблемы или симптомы (особенно по шкалам с минимальным уровнем: один из наиболее часто встречающихся вариантов — заниженная 6 шкала при отрицании враждебности и недоверия к людям). В динамике развития ситуации весьма вероятен срыв и поломка системы адаптации, если вовремя не будет оказана психологическая помощь.

Шаг 6. Описание симптомов, поведения и личностных характеристик.

Умеренные подъемы по шкалам (T = 60-65(70)) отражают заострения черт характера (акцентуации личности) обследуемого в переходной зоне между психической нормой и патологией. К интерпретациям в этом случаях следует относиться осторожно, при этом более экстремальные дескрипторы, включающие психопатологическую симптоматику, должны быть удалены или перефразированы для описания более мягких характеристик.

Повышение показателей шкал выше 65 (70) Т-баллов в большей степени отражают характерные постоянные для обследуемого основные особенности функционирования личности. Однако основывать интерпретации исключительно на конкретных значениях Т-баллов может быть неверно, поскольку демографические характеристики клиента (возраст, национальность, уровень образование, принадлежность к определенному классу, род занятий) часто оказывают сильное влияние на результаты.

Разные авторы используют различные критерии для определения высоких и низких баллов профиля. Некоторые авторы используют диапазоны Т-баллов (например, T = 70-80), другие определяют повышенные баллы как верхний квартиль, а третьи определяют повышение шкал, как самый высокий балл в профиле независимо от конкретного значения T-баллов. Чаще всего дескрипторы при интерпретации не привязаны к конкретным значениям T-баллов. Вместо этого даются более общие описания, связанные с высокими и низкими баллами. Психолог должен самостоятельно интерпретировать точность этих потенциальных значений, принимая во внимание не только высоту подъема шкал, но и другие соответствующие переменные. Кроме того, каждое из описаний шкал является модальным. Описания следует рассматривать как возможные интерпретации, которые не обязательно будут применяться ко всем лицам, имеющим определенные баллы по определенным шкалам. Это всего лишь гипотезы в теории, которым необходима дальнейшая проверка. Именно поэтому до 40% автоматизированных компьютерных интерпретаций, созданных без участия психолога, оценивающего конкретного обследуемого, не подтверждаются. Конкретные диапазоны T-баллов оцениваются только для шкал валидности (L,F,K).

В процессе интерпретации результатов следует не просто отмечать значения отдельных шкал, но также изучить общую структуру или конфигурацию профиля, отмечая относительные пики и впадины в его конфигурации. Типичные конфигурации, например, могут включать в себя “конверсионную V,” отражающие возможное конверсионное расстройство или повышенные шкалы 4 и 9, которые отражает высокую вероятность физической агрессии. Следует обращать внимание на любые шкалы, превышающие 65 (70) или сниженные менее 40 (45) Т-баллов, поскольку они особенно важны для общей интерпретации. При расшифровке значения профиля с двумя или более повышенными клиническими шкалами рекомендуется, чтобы психолог принимал во внимание как дескрипторы для отдельных шкал, так и соответствующие описания кодов двух- и трехпиковых профилей. Также рекомендуется, чтобы при интерпретации по отдельным шкалам психолог использовал не только значения для высоких и низких баллов, но и более общую информацию по соответствующей шкале. Здесь можно посмотреть информацию о специфичных показателях теста MMPI и оценке взаимодействия некоторых шкал при расшифровке профиля.

Шаг 7. Предоставление психологических и медицинских диагностических гипотез

Для постановки психологического диагноза недопустимо использовать данные лишь одного теста без подтверждения или исключения диагностических гипотез результатами тщательно подобранной батареи дополняющих друг друга тестов и, естественно, наблюдения и беседы.

Хотя результаты тестирования MMPI или СМИЛ не могут быть непосредственно использованы для постановки медицинского (психиатрического) диагноза при использовании методик в рамках патопсихологического исследования в клинической психологии, они нередко могут внести значительный вклад в информацию, относящуюся к диагностическим формулировкам. Современная литература по MMPI-2 в описаниях типов двух- и трехпиковых кодов профиля содержит возможные диагнозы по DSM-V, соответствующие каждому типу кода профиля. Клиницисты могут учитывать их, наряду с доступной дополнительной диагностической информацией, чтобы поставить точный диагноз. В немедицинских контекстах формулировка психопатологического диагноза не будет ни обязательной, ни целесообразной.

Шаг 8. Прогноз успешности терапии, обратная связь и рекомендации

Психодиагностика сама по себе является одним из видов психологической помощи, оказываемой клиенту или пациенту. Часто одной из наиболее ценных услуг, которую может предоставить психолог, как для клиницистов, так и для самого обследуемого, является прогнозирование вероятности получения пользы от планируемого вмешательства. Это, как правило, означает выявление сильных и слабых сторон функционирования психики человека, виды используемой психологической защиты, способность формировать терапевтический альянс, прогнозируемый ответ на психотерапию, возможные антисоциальные тенденции и уровень самосознания.

Психолог на основании результатов тестирования может дополнительно предоставить предложения по адаптации конкретных вмешательств для клиента, исходя из его профиля и типов испытываемых проблем и затруднении.

Кроме того терапевтическим эффектом обладает предоставление клиенту четкой, релевантной обратной связи, описывающей конкретные вопросы как текущего состояния, так и предыдущего жизненного опыта, а также предложения способов для психологической самопомощи и саморазвития.

Какую информацию об обследуемом можно получить при анализе профиля личности?

Общий уровень социально-психологической адаптации
Наличие возможных патопсихологических особенностей, их структура, степень их выраженности
Вероятные жалобы
Необходимость консультации специалиста по психическому здоровью, оказания психологической помощи (вопросы психологического сопровождения профессиональной деятельности для достижения оптимальной работоспособности и профессионального долголетия).
Оценка уровня стрессоустойчивости, выявление критических стрессоров.
Основные источники стресса и фрустрации
Основные психологические защиты и копинг-стратегии
Выявление вероятных признаков отклоняющегося поведения, склонности к зависимостям, вероятность нелояльного, противоправного и криминального поведения.
Вероятность контрпродуктивного поведения на рабочем месте.
Описание привычных моделей поведения в норме и в критических стрессовых ситуациях.
Наиболее характерные черты личности.
Особенности эмоциональной сферы, доминирующие эмоции,
Доминирующие мысли.
Характерные поведенческие маркеры
Особенности воспитания в родительской семье
Вероятные пережитые психотравмы детского и подросткового возраста.
Возможные недавние психотравмы.
«Сильные» (адаптивные) стороны личности
«Слабые» (дезадаптивные) стороны личности
Основные потребности
Ведущие профессионально-важные качества
Недостающие профессионально-важные качества
Оптимальная профпригодность по областям взаимодействия
Профнепригодность по областям взаимодействия
Рекомендованные виды профессиональных задач
Рекомендованные и возможные виды профессиональной деятельности
Не рекомендованные виды профессиональной деятельности
Критические зоны в профессиональной деятельности
Рекомендации по взаимодействию в трудовом коллективе
Рекомендации по оптимальному стилю управления
Рекомендации по оптимальным условиям труда
Рекомендуемые виды психологической помощи, рекомендации по режиму труда и отдыха.

Для частных клентов интерпретация резхультатов теста MMPI может помочь в понимании себя, увидеть основные внутренние конфликты и привычные способы соладания с проблемами, понять причин психологических трудностей и проблем в общении с другими людьми,жизненных неудач. В интерпретацию могут быть включены рекомендации по психологической самопомощи. Также интепретация может помочь выбрать оптимальную профессональную деятельность и стиль работы.

Для практикующих психологов интерпретация позволяет вероятностно оценить наличие определенных патопсихологических синдромов клиентов, понять основы внутренинх конфликтов, вероятные травмы детского и подросткового периода жизни, подобрать оптимальные подходы в терапии, и спрогнозировать их успешность и отслеживать прогресс в терапии.

Описание шкал теста MMPI (СМИЛ)

Литература

Groth-Marnat G. Handbook of psychological assessment. John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, New Jersey.- 2003.-PP. 231-239.

Измененные формы алкогольного опьянения

То, как себя ведет человек в состоянии алкогольного опьянения во многом зависит от его личностных особенностей, а также от наличия психопатологических предпосылок (патологического характера, органических заболеваний головного мозга). Можно выделить 4 часто встречающихся варианта.

Дисфорический вариант

Это вариант алкогольного опьянения при котором, вместо радости и веселья человек становится мрачным, злобным, агрессивным и конфликтным. Подобное алкогольное опьянение можно наблюдать при хроническом алкоголизме или при органических заболеваниях.

Параноидный вариант

При таком варианте опьянения люди становятся подозрительными, обидчивыми, во всем видят подвох, во всем видят насмешки, трактуют поведение окружающих, как желание унизить или обмануть. При таких формах опьянения возможны вспышки агрессии на фоне ревности. Подобная форма опьянения может встречаться при патологических личностных особенностях.

Алкогольное опьянение с гебефренными чертами

Опьянение сопровождается дурашливостью, кривляньем, дебоширством, бессмысленным буйством. Подобные формы опьянения можно наблюдать при начинающихся шизофренических процессах, а также у подростков.

Алкогольное опьянение с истерическими чертами

Чаще всего можно наблюдать у предрасположенных к этому личностей в поведении которых превалирует демонстративность, стремление быть в центре внимания, производить на окружающих яркое впечатление или вызвать чувство жалости у окружающих к себе. Иногда добиваясь этого такие личности в состоянии алкогольного опьянения могут намеренно причинять себе увечья, чтобы другие обратили на них внимания, некоторые демонстрируют попытки суицида, которые, порой, из-за неосторожности могут приводить к летальному исходу.

По материалам национального руководства по наркологии под ред. Н.Н.Иванца

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!При симпотмах заболевания — обратитесь к врачу.

Читайте также:

Биттер: что это такое
Как подготовиться к электроэнцефалограмме головного мозга

Антигомотоксическая терапия заболеваний желудочно-кишечного тракта
Обработка раны после удаления жировика
ФСГ (фолликулостимулирующий гормон), показания к назначению, правила подготовки к сдаче анализа, расшифровка результатов и показатели нормы.

2. Шкала способностей

4 в 3 295 415 546

14 н 28 33 104 118 142 146 224 244 251 260 303 381 386 419

М 3. 1 2.91 Ж 11.9 2.78

6. Шкала зрелости

49 в 513 26 29 59 77 118 131 132 138 155 158 166 232 233 235 237 240 255 261 262 307 369 387 392 402 406 417 427 428 435 439 442 444 458 470 472 473 491 492 495 506 510 521 541 546 548 554 565

91 н 1 6 9 18 19 21 28 52 58 62 63 68 70 80 81 86 89 90 95 97 99 100 109 117 120 128 133 135 136 141 142 144 146 148 157 160 181 186 223 231 238 244 248 249 250 259 266 268 270 271 274 277 278 281 283 298 319 334 343 345 356 358 367 373 378 386 396 397 400 401 410 416 424 425 430 434 437 438 447 454 465 467 475 481 505 533 542 552 558 560 561

М 72.8 7.5 Ж 73.5 8.3

7. Алкогольная дифференциация

20 в 61 94 100 102 127 131 140 215 219 222 239 427 437 446 465 477 503 524 533 554

48 н 26 39 46 95 144 145 155 237 264 287 289 292 294 300 322 327 337 343 346 348 351 361 365 366 375 378 383 386 387 411 415 420 421 432 433 436 459 460 472 473 483 505 513 516 555 558 560 359

М 35.5 4.87 Ж 34.39 4. 95

9. Шкала алкоголизма

80 в 13 21 38 41 56 61 70 82 86 94 100 102 105 108 118 119 127 129 138 140 142 144 145 156 162 166 171 212 215 217 224 232 234 251 254 255 259 260 266 267 307 317 319 322 336 340 361 375 377 380 390 395 397 406 411 413 414 418 421 425 431 439 442 445 457 463 467 468 472 498 499 500 506 503 531 541 545 549 554 555

45 н 3 12 18 20 63 79 89 95 117 124 133 143 152 164 170 175 176 207 214 230 231 238 271 276 282 294 313 329 365 370 387 391 410 417 429 449 450 460 488 513 521 542 547 561 466

М 47.0 10.6 Ж 58.18 10.1

10. Алкоголизм

17 в 5 21 41 61 127 215 239 251 277 311 369 382 446 477 481 506 524

42 н 9 26 46 80 95 98 101 115 137 155 163 170 183 199 232 240 249 274 387 392 395 398 427 460 461 472 483 516 522 542 548 558 560 287 289 294 343 351 365 378 384 386

М 25.39 4.16 Ж 26.85 4.95

11. Шкала отношения к другим

3 в 451 479 502

17 н 24 52 71 117 148 226 252 265 312 319 333 383 436 438 448 473 504

М 12. 7 3.11 Ж 11.29 3.21

13. Реакция тревоги

21 в 1 47 71 96 111 115 129 171 191 249 263 336 340 347 351 356 392 439 460 483 548

25 н 2 3 4 75 77 87 89 99 152 167 168 203 215 251 275 320 334 407 412 456 475 482 546 547 557

М 23.55 2.92 Ж 24.94 3.13

14. Шкала отношения к себе

8 в 46 73 91 122 257 371 399 407

12 н 76 86 142 236 259 299 321 396 484 509 517 526

М 13.88 2.91 Ж 10.8 3.44

16. Шкала тревоги

38 в 13 14 23 31 32 43 67 86 125 142 158 186 191 217 238 241 263 301 317 321 322 335 337 340 352 361 371 397 418 424 431 439 442 499 506 530 549 555

12 н 7 18 107 163 190 230 242 264 287 407 523 528

М 12.89 6.38 Ж 20.81 6.46

19. Черты ответственности

63 в 6 12 69 77 79 91 93 95 99 100 102 109 111 136 141 162 165 166 181 232 240 244 248 254 255 264 270 280 292 298 304 319 321 329 340 361 367 373 391 400 410 415 416 421 425 427 429 439 444 447 455 465 475 477 489 491 492 499 500 503 510 523 564

0 н

М 33.

58 4.87 Ж 35.05 6.28

22. Шкала органического поражения хвостатого ядра

24 в 28 39 76 94 142 147 159 180 182 189 236 239 273 313 338 343 361 389 499 512 544 549 551 560

12 н 8 46 57 69 163 188 242 407 412 450 513 523

М 11.0 4.56 Ж 14.81 4.57

23. Шкала «студенческий староста»

32 в 15 26 77 91 95 98 111 115 135 170 198 229 249 254 264 287 314 348 387 393 406 425 442 444 461 468 483 488 491 498 548 558

27 н 6 21 78 81 100 102 124 126 140 160 181 208 217 231 295 308 374 400 441 446 463 465 475 477 499 503 556

М 33.4 4. 28 Ж 31.52 4.15

26. Шкала контроля

28 в 6 20 30 56 67 105 116 134 145 162 169 181 225 236 238 285 296 319 337 382 411 418 436 446 447 460 529 555

22 н 58 80 92 96 111 167 174 220 242 249 250 291 313 360 378 439 444 483 488 489 527 548

М 24.95 3.89 Ж 26.19 3.89

36. Шкала соперничества

12 в 3 18 129 163 198 261 302 348 376 399 484 508

10 н 8 127 199 328 346 470 480. 531 533 556

М 13.52 1.91 Ж 12.97 1.91

37. Конверсионная реакция

26 в 8 20 37 58 70 79 95 96 112 131 133 137 152 170 223 249 262 264 329 369 399 403 407 440 445 490

51 н 4 5 13 21 24 34 42 61 67 76 106 139 146 179 180 189 204 234 236 243 247 266 282 284 299 301 305 337 344 349 352 357 359 360 382 388 397 411 425 431 454 455 487 489 494 499 503 510 517 531 543

М 54.75 7.74 Ж 47.57 7.63

38. Шкала «адвокатский тип личности»

8 в 45 105 160 195 198 237 255 442

43 н 32 33 71 81 94 112 128 124 129 136 142 217 223 238 241 244 248 250 258 271 278 280 292 319 324 348 359 378 383 386 390 395 396 404 408 409 416 418 447 461 468 504 537

М 30.6 6.27 Ж 27.88 5.96

39. Шкала цинизма

7 в 89 93 117 124 265 316 319

0 н

М 3.3 2.5 Ж 3.6 1.96

41. Шкала «чистая депрессия»

3 в 5 130 193

21 н 39 46 58 64 80 88 95 98 131 145 154 191 207 233 241 242 263 270 271 272 285

М 11. 45 2.49 Ж 12.13 2.36

42. Субъективная депрессия

15 в 32 41 43 52 67 86 104 138 142 158 159 182 189 236 259

17 н 2 8 46 56 88 107 122 131 152 160 191 207 208 242 272 285 296

М 9.57 3.15 Ж 13.59 3.49

43. Психическая заторможенность

8 в 32 41 86 104 159 182 259 290

7 н 8 9 46 88 122 178 207

М 5.7 1.84 Ж 6.52 2.20

46. Мрачность (угрюмость)

8 в 41 67 104 138 142 158 182 236

2 н 88 107

М 2.65 1.63 Ж 4.42 1.82

47. Преступность

8 в 94 118 127 215 224 240 338 419

4 н 107 120 294 513

М 3.66 1.77 Ж 4.05 1.58

48. Отрицание симптомов

1 в 253

25 н 612 26 30 71 89 93 109 124 129 136 141 147 162 170 172 180 201 213 234 265 267 279 289 292

М 12.52 4.18 Ж 12.15 3.52

49. Доминирование

7 в 64 229 255 270 368 432 523

21 н 32 61 82 86 94 186 223 224 240 249 250 267 268 304 343 356 395 419 486 558 562

М 16. 25 2.94 Ж 15.22 3.04

50. Доминирование

5 в 229 255 368 415 432

11 н 24 32 61 86 94 250 267 304 343 356 562

М 9.62 2.36 Ж 8.62 2.34

51. Явная депрессия

17 в 23 32 41 43 52 67 86 104 138 142 158 159 182 189 236 259 290

23 н 2 8 9 18 36 46 51 57 88 95 107 122 131 152 153 154 178 207 242 270 271 272 285

М 9.85 3.66 Ж 14.48 4.36

52. Преступность

26 в 21 26 33 38 56 116 118 143 146 223 224 254 260 298 342 355 41 9421 434 458 471 477 485 537 561 565

7н 37 141 173 177 294 427 464

М 11.28 4.23 Ж 10.86 3.81

53. Депрессивные реакции

19 в 51 55 95 128 130 162 232 236 255 294 376 380 399 414 509 519 521 563 565

23 н 6 52 56 58 62 156 224 226 251 264 277 296 359 364 379 383 396 419 445 458 472 492 498

М 26.22 3.44 Ж 24.04 3.09

55. Диссимуляция

34 в 10 23 24 29 31 32 44 47 93 97 104 125 210 212 226 241 247 303 325 352 360 375 388 422 438 453 459 475 481 518 525 535 541 543

6 н 68 83 88 96 257 306

М 18. 13 4.18 Ж 11.33 4.38

56. Мягкая депрессия

3 в 5 130 193

17 н 30 39 58 64 80 89 98 145 155 160 191 208 233 241 248 263 296

М 11.97 2.69 Ж 11.59 2.26

57. Шкала зависимости

49 в 19 21 24 41 63 67 70 82 86 98 100 138 141 158 165 180 189 201 212 236 239 259 267 304 305 321 337 338 343 357 361 362 375 382 383 390 394 397 398 408 443 487 488 489 509 531 549 554 564

8 н 9 79 107 163 170 193 264 369

М21.25 7.9 Ж 27.1 8.0

58. Эскапизм (бегство от решения проблем)

29 в 38 42 45 47 76 125 135 150 157 159 168 179 195 208 224 225 235 236 239 246 247 250 252 277 282 300 398 529 532

12 н 2 3 95 98 107 115 178 268 294 379 380 395

М 2.82 4.11 Ж 14.58 4.18

59. Эмоциональная незрелость

25 в 13 21 24 32 43 52 76 94 97 106 109 118 182 189 222 238 247 248 266 301 305 322 335 345 526

23 н 2 3 8 9 26 36 79 103 107 112 137 153 155 160 163 178 190 242 378 387 402 407 449

М 12. 0 4.88 Ж 17.17 5.11

60. Сверхконтроль «Я» (зажатость)

3 в 115 239 503

20 н 59 99 118 126 149 165 181 204 208 231 254 383 400 406 441 450 451 481 491 529

М 12.02 3.02 Ж 11.89 2.99

61. Эпилепсия

21 в 22 31 32 44 47 59 62 76 83 114 146 150 156 186 189 238 266 312 335 340 342

35 н 4 8 9 36 46 58 68 69 70 101 103 122 125 144 154 155 160 163 174 175 183 187 188 190 196 198 213 242 254 279 281 289 295 322 329

М 19.9 3.84 Ж 23.57 4.13

62. Сила Эго (интегрированное «Я»)

25 в 2 36 51 95 109 153 174 181 187 192 208 221 231 234 253 270 355 367 380 410 421 430 458 513 515

43 н 14 22 32 33 34 43 48 58 62 82 94 100 132 140 189 209 217 236 241 244 251 261 341 344 349 359 378 384 389 420 483 488 489 494 510 525 541 544 548 554 559 561 555

М 47.7 5.6 Ж 41.8 6.2

64. Оценка улучшения

47 в 13 32 43 48 61 62 67 76 84 86 94 102 104 106 114 142 180 189 217 236 244 267 301 305 317 335 337 338 343 345 349 356 361 374 377 384 395 397 414 431 448 487 526 543 544 555 559

15 н 3 8 9 57 107 152 198 242 287 371 379 407 449 520 547

М 16. 6 8.06 Ж 24.7 8.98

66. Женственность

7 в 4 92 203 361 392 545 555

9 н 1 99 118 144 145 219 223 254 563

М 6.03 1.97 Ж 9.0 2.24

70. Общая плохая приспособляемость

19 в 16 21 22 23 24 32 35 41 43 67 76 127 157 159 182 189 238 266 305

15 н 2 3 8 9 51 103 107 119 153 178 155 192 281 289 296

М 7.29 4.06 Ж 11.22 4.75

72. Предипохондрическое состояние

24 в 10 23 24 29 41 43 44 47 62 72 108 114 125 142 159 161 186 189 238 263 273 335 439 517

31 н 2 3 7 9 18 46 51 55 63 68 103 128 136 152 153 163 175 188 190 192 230 242 243 248 274 281 330 407 436 449 462

М 7.95 2.86 Ж 9.67 2.67

73. Предрасположенность к головным болям

19 в 5 26 44 52 72 108 114 129 136 144 161 244 265 266 286 348 453 468 513

9 н 99 103 175 421 428 457 467 479 547

М 9.02 1.08 Ж 10.75 3.13

74. Контроль над враждебностью

24 в 24 35 43 49 106 145 149 209 250 292 293 301 304 315 338 348 354 366 378 457 494 511 543 561

10 н 8 57 164 175 251 283 353 403 460 496

М 7. 95 2.86 Ж 9.67 2.67

75. Сосредоточенность на здоровье

2 в 62 189

14 н 2 3 9 51 55 68 103 153 163 175 190 192 230 330

М 5.39 3.11 Ж 2.14 2.32

77. Шкала враждебности

47 в 19 28 52 59 71 89 93 110 117 124 136 148 157 183 226 244 250 252 265 271 278 280 284 292 319 348 368 383 386 394 406 410 411 426 436 438 447 455 458 469 485 504 507 520 531 551 558

3 н 237 253 399

М 20.53 7.43 Ж 21.91 6.08

80. Чистая ипохондрия

6 в 29 62 72 108 125 161

3 н 63 68 130

М 0.89 1.10 Ж 1.64 1.31

81. Выраженная враждебность

11 в 27 43 59 89 108 167 189 208 350 507 520

3 н 48 180 515

М 4.32 1.68 Ж 4.98 1.6

83. Истерия чистая

3 в 44 246 253

16 н 6 12 26 71 123 129 136 147 162 172 174 213 234 265 279 292

М 8.34 2.60 Ж 8.30 2.12

84. Вытеснение тревоги

0 в

6 н 141 172 180 201 267 292

М 3. 09 1.62 Ж 3.04 1.67

85. Потребность в эмоциональных переживаниях

1 в 253

11 н 26 71 89 93 109 124 136 162 234 265 289

М 5.42 2.48 Ж 4.97 2.08

87. Соматические жалобы

6 в 10 23 44 47 114 186

11 в 7 55 103 174 175 188 190 192 230 243 274

М 2.37 2.0 Ж 4.95 2.37

88. Подавленная агрессия

0 в

7 н 6 12 30 128 129 147 170

М 1.78 1.11 Ж 2.08 1.10

89. Явная истерия

11 в 10 23 32 43 44 76 114 179 186 189 238

20 н 2 3 7 8 9 51 55 103 107 128 137 153 163 174 175 188 192 230 243 274

М 4.85 3.54 Ж 9.34 4.14

90. Скрытая истерия

1 в 253

27 н 6 12 26 30 71 89 93 109 124 129 136 141 147 160 162 170 172 180 190 201 213 234 265 267 279 289 292

М 13.35 4.27 Ж 13.35 3.62

92. Интеллектуальная эффективность (условия для мыслительной деятельности)

15 в 36 37 60 63 78 122 221 225 277 462 464 521 524 546 552

24 н 13 28 33 35 62 116 146 194 198 224 256 260 267 280 304 338 392 448 455 487 492 526 541 559

М 28. 67 3.75 Ж 27.14 3.14

93. Импульсивность

19 в 15 30 32 33 39 45 62 97 99 139 145 157 244 349 368 381 481 529 545

2 н 96 111

М 7.12 3.45 Ж 8,94 3.16

94. Внутренняя плохая приспособляемость (внутренняя рассогласованность)

154 в 10 13 15 16 22 24 26 27 28 31 32 33 40 41 43 48 49 50 52 53 61 66 67 69 72 74 76 84 86 94 97 102 104 106 121 123 129 138 139 142 145 146 147 151 157 158 168 171 182 184 189 197 200 202 205 209 213 236 238 241 244 245 248 252 265 275 278 284 286 291 293 297 301 303 304 305 306 312 314 315 317 320 321 324 326 328 331 332 333 334 335 336 337 338 339 340 341 342 343 344 345 346 349 350 351 352 354 355 356 357 358 359 360 361 362 363 364 365 366 368 375 381 384 388 389 390 393 396 397 398 400 408 409 413 414 418 420 431 442 443 448 454 467 469 470 476 494 499 506 517 526 530 543 544

13 н 9 20 36 37 57 107 122 133 152 257 310 353 371

М 37.81 8.32 ж 52.16 18.06

Прошу расшифровать тест СМИЛ (MMPI) и дать рекомендации

КонсультацииИнтерпретация тестов

1288

02 дек. 2020

Виктория

04 дек. 2020

Ирина Шевцова Психолог

Виктория, здравствуйте.

Я готова вас проконсультиовать

Прошу вас ознакомиться с условиями консультации

Тест MMPI. Дайте характеристику личности. — Психология

№ «?»Шкала неопределенностиСб: 31

Результаты по дополнительным шкалам№ 1А — первый факторТ: 69

№ 2Способности к обучениюТ: 67

№ 6ЗрелостьТ: 26

№ 7Алкогольная дифференциацияТ: 59

№ 9АлкоголизмТ: 72

№ 19Черта ответственностиТ: 59

№ 22Органическое поражение хвостатого ядраТ: 70

№ 23«Студенческий староста»Т: 37

№ 26КонтрольТ: 73

№ 36СоперничествоТ: 37

№ 37Конверсионная реакцияТ: 18

№ 38Адвокатский типличностиТ: 30

№ 39ЦинизмТ: 65

№ 41Чистая депрессияТ: 52

№ 42Субъективная депрессияТ: 83

№ 43Психическая заторможенностьТ: 57

№ 46Мрачность (угрюмость)Т: 71

№ 47ПреступностьТ: 52

№ 48Отрицание симптомовТ: 34

№ 49ДоминированиеТ: 53

№ 51Явная депрессияТ: 86

№ 52ПреступностьТ: 61

№ 53Депрессивные реакцииТ: 49

№ 55ДиссимуляцияТ: 52

№ 56Мягкая депрессияТ: 39

№ 57ЗависимостьТ: 74

№ 58Эскапизм (бегство от решения проблем)»Т: 75

№ 59Эмоциональная незрелостьТ: 97

№ 60Сверхконтроль «Я»Т: 50

№ 61ЭпилепсияТ: 74

№ 62Сила ЭгоТ: 38

№ 64Оценка улучшенияТ: 83

№ 66ЖенственностьТ: 40

№ 70Общая плохая приспособляемостьТ: 81

№ 72Предипохондрическое состояниеТ: 113

№ 73Предрасположенность к головным болямТ: 96

№ 74Контроль над враждебностьюТ: 78

№ 75Сосредоточенность на здоровьеТ: 84

№ 77ВраждебностьТ: 75

№ 80Чистая ипохондрияТ: 60

№ 81Выраженная враждебностьТ: 72

№ 83Чистая истерияТ: 33

№ 84Вытеснение тревогиТ: 43

№ 85Потребность в эмоциональных переживанияхТ: 28

№ 87Соматические жалобыТ: 73

№ 88Подавленная агрессияТ: 52

№ 89Явная истерияТ: 93

№ 90Скрытая истерияТ: 37

№ 92Интеллектуальная эффективность (условия для мыслительной деятельности)Т: 19

№ 93ИмпульсивностьТ: 73

№ 94Внутренняя плохая приспособляемость (внутренняя рассогласованность)Т: 76

№ 95Интеллектуальный коэффициент (реальная продуктивность интеллекта)Т: 24

№ 97Осознанная тревогаТ: 75

№ 98Комплекс осуждения (комплекс вины)Т: 38

№ 99Осознанная выраженная враждебностьТ: 79

№ 106ЛидерствоТ: 32

№ 109Чистая гипоманияТ: 43

№ 110АморальностьТ: 53

№ 111Психомоторная акселерацияТ: 59

№ 114Явная гипоманияТ: 71

№ 115Скрытая гипоманияТ: 32

№ 119Эмоциональная сензитивностьТ: 77

№ 121АльтруизмТ: 33

№ 122Женственность интересовТ: 84

№ 129НевротизмТ: 79

№ 131Невротический сверхконтрольТ: 58

№ 134Невротическое снижение контроляТ: 66

№ 135ОригинальностьТ: 50

№ 138Чистая паранойяТ: 40

№ 139Идеи преследованияТ: 78

№ 140Идеи отравленияТ: 78

№ 141НаивностьТ: 28

№ 142Явная паранойяТ: 81

№ 143Скрытая паранойяТ: 44

№ 144Предсказание измененийТ: 68

№ 146Чистая психопатияТ: 64

№ 147Семейная дисгармонияТ: 65

№ 148Авторитарная проблемаТ: 82

№ 152Явные психопатические отклоненияТ: 89

№ 153Скрытые психопатические отклоненияТ: 39

№ 156Прогноз шизофренииТ: 68

№ 157Фактор паранойиТ: 81

№ 158ПсихоневрозТ: 76

№ 162ПредубежденностьТ: 79

№ 167ФарисействоТ: 62

№ 169Психологические интересыТ: 31

№ 170Паранойяльная шизофренияТ: 61

№ 171R-второй факторТ: 50

№ 172РецидивизмТ: 57

№ 174Социальная ответственностьТ: 50

№ 176РигидностьТ: 55

№ 177Играние ролиТ: 25

№ 179Стабильность профиляТ: 35

№ 181Чистая шизофренияТ: 66

№ 182Социальное отчуждениеТ: 89

№ 183Эмоциональное отчуждениеТ: 74

№ 187Причудливость сенсорного восприятияТ: 49

№ 189СамоудовлетворенностьТ: 34

№ 193Реакция соматизацииТ: 29

№ 194Социальная желательностьТ: 9

№ 196Социальное участиеТ: 42

№ 200Социальный статусТ: 46

№ 203ЗастенчивостьТ: 56

№ 205Толерантность к стрессуТ: 19

№ 206Способность к преподаваниюТ: 17

№ 208Защитная реакция на тестТ: 39

№ 209Язвенный тип личностиТ: 12

№ 210Низкие способности к достижению целиТ: 58

№ 211Отношение к работеТ: 89

№ 212Стремление наговорить на себяТ: 79

Вот ссылка на результат.

www.psychol-ok.ru/statistics/mmpi/result.html?pf=1310-138258837816329

УЗИ лимфоузлов

Гинекология

Консультация гинеколога (Консервативные методы лечения)

Женское бесплодие

Кисты яичников

Эндометриоз

Миома матки

Внутриматочная контрацепция

Подбор методов контрацепции

Консультация гинеколога-эндокринолога

Гиперплазия эндометрия

Беременность и роды

УЗИ плода

Внематочная беременность

Невынашивание беременности

Замершая беременность

Пренатальный скрининг

Кардиотокография (КТГ)

Лечение бесплодия

Диагностика беременности

Подготовка к беременности

Ведение беременности

Маммология

Фиброаденома молочной железы

Послеродовой мастит

Мастопатия

Лактостаз

Киста молочной железы

Консультация врача-маммолога

Нарушения менструального цикла

Климакс

Поликистоз яичников

Дисфункция яичников

Аменорея

Альгодисменорея

Воспалительные заболевания половых органов

Воспалительные заболевания матки и придатков

Бактериальный вагиноз

Эндометрит

Цервицит

Кольпит

Вульвит

Вагинит

Бартолинит

Аднексит

Гинекологические манипуляции

Кольпоскопия

Аспирационная биопсия эндометрия

Биопсия

Введение/удаление ВМК

Гинекологические диагностические исследования

Исследование функции яичников

Исследование функции труб

Эндоскопические методы (лапароскопия, гистероскопия)

Бактериоскопическое исследование (мазок на флору)

Цитологическое исследование

Гинекологическое УЗИ

Гинекологические операции

Хирургичексий аборт

Мини-аборт

Медикаментозный аборт

Раздельное диагностическое выскабливание

Удаление полипов эндометрия

Коррекция задней спайки

Удаление липом и атером

Гистероскопия полости матки

Марсупиализация кисты бартолиновой железы

Удаление кондилом

Заболевания шейки матки

Кисты шейки матки

Дисплазия шейки матки

Полипы шейки матки

Лейкоплакия шейки матки

Заболевания, вызванные ВПЧ

Эритроплакия шейки матки

Эрозия шейки матки

Интимная пластика для женщин

Увеличение точки «G»

Интимная контурная пластика вульвы, влагалища, половых губ

Лазерное омоложение вульвы

Лазерное омоложение (уменьшение) влагалища

Хирургическая дефлорация

Лабиопластика (Пластика половых губ)

Гименопластика (Восстановление девственности)

Лечение заболеваний, передающихся половым путем

Уреаплазмоз

Трихомониаз

Цитомегаловирус

Хламидиоз

Микоплазмоз

Кандидоз (молочница)

Гонорея

Генитальный герпес

Гарднереллез

Лечение шейки матки

Радиоволновое лечение шейки матки («Сургитрон»)

Лечение шейки матки лазером

Эксцизия шейки матки

Конизация шейки матки

Биопсия шейки матки

Прививки от ВПЧ

Кардиология

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Нейроциркуляторная дистония (НЦД)

Пороки сердца

Аритмия (нарушение сердечного ритма)

Стенокардия

Атеросклероз

Гипертоническая болезнь (гипертогия)

Хроническая сердечная недостаточность

Кардиологические обследования

Суточное мониторирование артериального давления (СМАД)

Суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру

Эхокардиография (ЭхоКГ) с допплерографией

Электрокардиография (ЭКГ)

Консультация врача кардиолога

Биопеданс

Общая Хирургия

Гнойная хирургия

Лечение флегмоны

Лечение лимфаденита

Лечение паронихия

Лечение панариция

Лечение абсцесса

Лечение фурункула и карбункула

Лечение гидраденита

Консультация хирурга

Лечение и удаление грыж

Грыжа белой линии живота

Бедренная грыжа

Пупочная грыжа

Паховая и мошоночная грыжи

Хирургические операции, манипуляции и процедуры

Хирургические перевязки после операции

Иссечение рубцов, шрамов

Удаление инородных тел

Лечение гематомы (пункция, вскрытие)

Контрактура Дюпюитрена (ладонный фиброматоз)

Крепитирующий и стенозирующий лигаментит кисти

Подкожные разрывы ахиллова сухожилия

Операция Hallux valgus

Хирургическое лечение суставов

Пункции и инъекции суставов

Воспаление (отек, опухоль) суставов

Гигрома сустава

Бурсит суставов

Эпикондилит плеча, локтевого сустава

Лечение деформирующих артритов и артрозов суставов

Анализы и исследования

Анализы крови

Биохимический анализ крови

Клинический анализ крови

Все виды анализов и исследований

Анализы кала

Анализы на аллергию

Анализ спермы

Клиничексий анализ мочи

Анализы на ЗППП

Процедурный кабинет

Урология

Консультация уролога (Консервативные методы лечения)

Везикулит

Эпидидимит

Орхит

Недержание мочи (инконтиненция)

Преждевременное семяизвержение (эякуляция)

Аденома предстательной железы

Мужское бесплодие

Мочекаменная болезнь

Эректильная дисфункция

Нейрогенный мочевой пузырь

Баланопостит

Цистит

Уретрит

Простатит

Пиелонефрит

Урологические манипуляции

Катетеризация мочевого пузыря

Инстилляция мочевого пузыря и уретры

Массаж предстательной железы (простаты)

Диафаноскопия

Уретроскопия (в т. ч. под наркозом)

Цистоскопия (в т.ч. под наркозом)

Биопсия предстательной железы и яичек

Урологические диагностические исследования

Урологическое УЗИ

Уретроскопия

Электромиография в урологии

Цистометрия и профилометрия

MAR тест

Посев спермы

Урофлоуметрия

Спермограмма

Интимные операции для мужчин

Обрезание крайней плоти (циркумцизио)

Пластика уздечки крайней плоти

Хирургическое лечение преждевременного семяизвержения

Лечение Болезни Пейрони

Коррекция искривления полового члена

Протезирование яичка (имплантация протеза яичка)

Протезирование полового члена (имплантация эндофаллопротеза)

Восстановление крайней плоти

Увеличение (удлинение) полового члена

Корпоропластика — реконструктивно-пластические операции на половом члене

Урологические операции (Хирургические методы лечения)

Недержание мочи — хирургические методы лечения

Трансуретральная резекция (ТУР) простаты и мочевого пузыря

Олеогранулема полового члена

Фимоз

Эпицистостомия

Денервация головки полового члена

Сперматоцеле (удаление кисты яичка)

Вазэктомия (вазорезекция) — операция стерилизации мужчин

Варикоцеле

Водянка яичек (гидроцеле)

Слинговые операции (лечение недержания мочи)

Транспозиция уретры (лечении хронических циститов)

Орхиэктомия

Хирургическое лечение стриктуры уретры

Хирургическое лечение эписпадии и гипоспадии

Удаление полипов уретры

Микрохирургическое лечение бесплодия

Флебология

Заболевания вен

Трофические язвы

Тромбоз

Тромбофлебит

Варикозное расширение вен

Консультация флеболога

Foam-Form

Микросклеротерапия

Минифлебэктомия

Эндовенозная облитерация вен

Склеротерапия

Облитерация вен (лазерная, радиочастотная)

Лазерное лечение вен

Флебэктомия

Хирургическое лечение вен

Диагностика заболеваний вен

Лазерная Хирургия

Вросший ноготь

Лечение вросшего ногтя без операции удаления. Золотые пластины.

Лазерное удаление вросшего ногтя

Злокачественные кожные образования

Меланома

Эпителиома

Базалиома

Образования на веках

Халязион

Ксантелазма

Удаление новообразований

Ангиома

Гранулема (ботриомикома)

Атерома (жировик)

Дерматофиброма

Кожный рог

Кератома

Липома

Подошвенные бородавки

Контагиозный моллюск

Родинки (невусы)

Сухие мозоли

Папилломы

Бородавки

Милиум

УЗИ

УЗИ матки

УЗИ молочных желез

УЗИ органов малого таза

УЗИ при беременности (Акушерское УЗИ)

УЗИ шейки матки

УЗИ яичников (УЗИ придатков)

Специальные виды УЗИ

Триплексное, дуплексное сканирование

УЗИ ректально-вагинальным датчиком

УЗИ с эффектом Доплера (Доплерометрия)

Трехмерное и четырехмерное УЗИ

УЗИ экспертного класса

УЗИ желез

УЗИ слюнных желез

УЗИ щитовидной железы

УЗИ органов брюшной полости

УЗИ желчного пузыря

УЗИ поджелудочной железы

УЗИ кишечника

УЗИ желудка

УЗИ печени

УЗИ поверхностных органов и стуктур

УЗИ мягких тканей

УЗИ лимфоузлов

УЗИ суставов

УЗИ сердца

УЗИ сердца (Эхокардиография с допплерометрией и ЦДК)

УЗИ сосудов

УЗИ вен

УЗИ артерии

УЗИ аорты

УЗИ семенных пузырьков

УЗИ сосудов полового члена

УЗИ полового члена

УЗИ простаты (предстательной железы)

УЗИ мошонки

УЗИ почек

УЗИ мочевого пузыря

Косметология

Аппаратная косметология

Алмазная микродермабразия

Микротоковая терапия

Дерматоскопия

УЗ терапия лица и тела

Хромотерапия

RF-лифтинг (радиочастотный лифтинг)

Инъекционная косметология

Плазмолифтинг

Лечение гипергидроза (потливости)

Подтяжка кожи лица

Мезотерапия, мезодиссолюция

Биоревитализация

Плазмотерапия

Коррекция овала лица

Увеличение и коррекция формы губ

Биоармирование

Контурная пластика (Ювидерм, Рестилайн, Суржидерм и др. )

Коррекция морщин (Ботокс, Диспорт, Ксеомин, Лантокс)

Лазерная косметология

Удаление татуировок

Удаление пигментных пятен

Лечение гемангиомы

Удаление сосудистых звездочек

Удаление сосудов

Лечение растяжек и стрий

Лазерный фракционный термолиз (фраксель)

Нитевой лифтинг (подтяжка нитями)

Подтяжка нитями (Мезонити, нити Aptos)

Пилинги косметологические

Лазерный пилинг

Химические пилинги

Пилинг кожи лица

Уходы косметологические

Крио термотерапия

Ультразвуковая чистка

Уход против морщин

Увлажняющий и антиоксидантный уход

Подтягивающий и укрепляющий уход

Чистка кожи лица

Психотерапия

Зависимости

Пищевая зависимость

Игровая зависимость

Наркотическая зависимость

Табачная зависимость

Алкогольная зависимость

Страхи и фобии

Аэрофобия (страх перед полетами)

Агорафобия (боязнь открытого пространства)

Клаустрофобия (боязнь замкнутого пространства)

Терапия

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Холецистит

Панкреатит

Синдром раздраженной толстой кишки (СРТК)

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

Острые и хронические гастриты (Лечение гастрита)

Консультация терапевта

Дислипидэмия (повышение уровня холестерина крови)

Избыточный вес и ожирение

Анемия

Простудные вирусные заболевания (лечение и профилактика)

Лечение гриппа

Лечение ОРЗ

Лечение ОРВИ

Респираторные заболевания (заболевания органов дыхания)

Пневмония (воспаление легких)

Острые и хронические бронхиты (Лечение бронхита)

Эндокринология

Заболевания щитовидной железы

Узловой (многоузловой) зоб

Гипотиреоз

Гипертиреоз

Аутоиммунный тиреоидит щитовидной железы

Подострый тиреоидит щитовидной железы

Эндемический зоб

Диффузный токсический зоб

Консультация эндокринолога

Лечение ожирения

Инсулиновые помпы

Нарушения углеводного обмена

Нарушение гликемии натощак

Нарушение толерантности к глюкозе

Сахарный диабет беременных (гестационный диабет)

Сахарный диабет первого и второго типа

Эндокринные заболевания

Феохромоцитома и гиперальдостеронизм

Остеопороз

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ)

Надпочечниковая недостаточность

Болезнь/синдром Иценко-Кушинга

Гипопитуитаризм

Гиперпаратиреоз

Синдром гиперпролактинемии

Аденома гипофиза

Метаболический синдром

Интимная хирургия

Вагинопластика (Пластика влагалища)

Интимная пластика для женщин

Интимные операции для мужчин

Генетическое тестирование

Выявление наследственных заболеваний и хромосомных патологий

Наследственные нарушения обмена веществ

Нервно-мышечные заболевания

Эпилепсия

Анализ кариотипа

Генетическая панель

Диетология

Трихология

Активное долголетие

Установление отцовства и родства

Направление Anti-Аge

Структуры потребления алкоголя и фактор дифференциации роста 15 среди пьющих на протяжении всей жизни в возрасте 65+ лет в Испании: перекрестное исследование

. 2022 июнь; 117(6):1647-1657.

doi: 10.1111/доп.15809. Epub 2022 10 февраля.

Росарио Ортола ^1
2 , Эстер Гарсия-Эскинас ^1
2 , Антонио Буньо-Сото ³ , Адриан Карбальо-Касла ^1
2 , Мерседес Сотос-Прието ^1
2
4 , Хосе Р Банегас ^1
2 , Фернандо Родригес-Арталехо ^1
2
5

Принадлежности

¹ Департамент профилактической медицины и общественного здравоохранения, Автономный университет Мадрида и Идипаса, Мадрид, Испания.
² CIBER эпидемиологии и общественного здравоохранения (CIBERESP), Мадрид, Испания.
³ Отделение лабораторной медицины, университетская больница Ла-Пас-ИдиПас, Мадрид, Испания.
⁴ Департамент гигиены окружающей среды и питания, Гарвардская школа общественного здравоохранения им. Т. Х. Чана, Бостон, Массачусетс, США.
⁵ Пищевой институт IMDEA. CEI UAM+CSIC, Мадрид, Испания.

PMID: 35072312
DOI: 10.1111/доп.15809

Росарио Ортола и др. Зависимость. 2022 июнь

. 2022 июнь; 117(6):1647-1657.

doi: 10.1111/доп.15809. Epub 2022 10 февраля.

Авторы

Принадлежности

¹ Департамент профилактической медицины и общественного здравоохранения, Автономный университет Мадрида и Идипаса, Мадрид, Испания.
² CIBER эпидемиологии и общественного здравоохранения (CIBERESP), Мадрид, Испания.
³ Отделение лабораторной медицины, Университетская больница Ла-Пас-ИдиПас, Мадрид, Испания.
⁴ Департамент гигиены окружающей среды и питания, Гарвардская школа общественного здравоохранения им. Т. Х. Чана, Бостон, Массачусетс, США.
⁵ Пищевой институт IMDEA. CEI UAM+CSIC, Мадрид, Испания.

PMID: 35072312
DOI: 10.1111/доп.15809

Абстрактный

Цели: Изучить связь моделей потребления алкоголя с фактором дифференцировки роста 15 (GDF-15) у пожилых пьющих, отдельно среди лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ)/диабетом и без них, поскольку GDF-15 является сильным биомаркером бремени хронических заболеваний. .

Дизайн: Перекрестное исследование.

Параметр: Популяционное исследование в Мадриде (Испания).

Участники: Всего в исследование Seniors-ENRICA-2 в 2015–2017 годах был включен 2051 человек в возрасте 65+ лет, употреблявших алкоголь на протяжении всей жизни. Средний возраст участников составил 71,4 года, 55,4% мужчин.

Размеры: В зависимости от среднего уровня потребления алкоголя в течение жизни участники были классифицированы как случайные (≤ 1,43 г/день), низкий риск (мужчины: > 1,43–20 г/день; женщины: > 1,43–10 г/день), умеренно- риск (мужчины: > 20-40 г/день; женщины: > 10-20 г/день) и пьющие с высоким риском (мужчины: > 40 г/день, женщины: > 20 г/день или запойные пьяницы). Мы также установили предпочтение вина (> 80% алкоголя, полученного из вина), употребление алкоголя во время еды и соблюдение средиземноморской схемы употребления алкоголя (MDP), определяемой как употребление алкоголя с низким уровнем риска, предпочтение вина и один из следующих: употребление только во время еды; более высокая приверженность средиземноморской диете; или любой из них.

Результаты: У участников без сердечно-сосудистых заболеваний/диабета GDF-15 увеличился на 0,27% [95% доверительный интервал (ДИ) = 0,06%, 0,48%] на 1 г/день прибавки алкоголя среди пьющих из группы высокого риска, но не было четких доказательств связь между теми, кто употребляет меньше алкоголя, или в общей группе, или между категориями статуса потребления алкоголя. Наоборот, среди лиц с ССЗ/диабетом GDF-15 повышался на 0,19% (95% ДИ = 0,05%, 0,33%) на 1 г/день прироста в общей группе, а GDF-15 составлял 26,89.% (95% ДИ = 12,93%, 42,58%) выше у пьющих с высоким риском по сравнению с пьющими с низким уровнем риска. Употребление алкоголя во время еды, по-видимому, не было связано с GDF-15, но среди людей без ССЗ/диабета предпочтение вина и соблюдение MDP были связаны с более низким уровнем GDF-15, особенно в сочетании с высокой приверженностью к средиземноморской диете.

Выводы: Среди пожилых пьющих в течение всей жизни в Мадриде, Испания, употребление алкоголя с высоким риском было положительно связано с фактором дифференцировки роста 15 (биомаркер бремени хронических заболеваний). Имелись неубедительные доказательства полезной связи потребления с низким уровнем риска.

Ключевые слова: Алкоголь; ГДФ-15; средиземноморский питьевой режим; употребление алкоголя в течение жизни; пожилые люди; популяционное исследование.

Цитируется

Алкоголь, характер употребления алкоголя и хронические заболевания.
Барберия-Латаса М., Хеа А., Мартинес-Гонсалес М.А. Барберия-Латаса М. и др. Питательные вещества. 2022 7 мая; 14 (9): 1954. дои: 10.3390/nu140
. Питательные вещества. 2022. PMID: 35565924 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

использованная литература

ССЫЛКИ

1. Ди Кастельнуово А. , Костанцо С., Баньярди В., Донати М.Б., Яковьелло Л., де Гаэтано Г. Дозирование алкоголя и общая смертность у мужчин и женщин: обновленный метаанализ 34 проспективных исследований. Arch Intern Med. 2006; 166:2437-45.
1. Ронксли П.Е., Брайен С.Е., Тернер Б.Дж., Мукамал К.Дж., Гали В.А. Связь потребления алкоголя с отдельными исходами сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор и метаанализ. БМЖ. 2011;342:d671.
1. Jayasekara H, English DR, Room R, MacInnis RJ. Потребление алкоголя с течением времени и риск смерти: систематический обзор и метаанализ. Am J Эпидемиол. 2014;179: 1049-59.
1. Наими Т.С., Стоквелл Т., Чжао Дж., Сюань З., Дангардт Ф. , Саитц Р. и др. Погрешности отбора в обсервационных исследованиях влияют на связь между «умеренным» потреблением алкоголя и смертностью. Зависимость. 2017;112:207-14.
1. Вуд А.М., Каптоге С., Баттерворт А.С., Виллейт П., Варнакула С., Болтон Т. и др. Сотрудничество по новым факторам риска / EPIC-CVD / группа по изучению алкоголя в биобанке Великобритании. Пороги риска для потребления алкоголя: комбинированный анализ данных отдельных участников для 599 912 нынешних пьющих в 83 проспективных исследованиях. Ланцет. 2018;391:1513-23.

термины MeSH

вещества

Грантовая поддержка

Проект MITOFUN/Фонд Франсиско Сориа Мельгуизо
16/1512/Instituto de Salud Карлос III, государственный секретарь R+D+I и FEDER/FSE
16/609/Instituto de Salud Карлос III, государственный секретарь R+D+I и FEDER/FSE
18/287/Instituto de Salud Карлос III, государственный секретарь R+D+I и FEDER/FSE
19/319/Instituto de Salud Карлос III, государственный секретарь R+D+I и FEDER/FSE

2020/17/Plan Nacional sobre Drogas, Министерство здравоохранения Испании
Рош Диагностикс Интернэшнл
Программа REACT ЕС, Мадридское сообщество и Европейский фонд регионального развития (ERDF), Европейский союз: проект FACINGLCOVID-CM, Мадридское сообщество и Европейский фонд регионального развития (ERDF), Европейский союз
Автономный университет Мадрида
RYC-2018-025069-I/Министерство науки, инноваций и университетов

Алкоголь нарушает иммунометаболизм и способствует дифференцировке наивных Т-клеток в провоспалительные Т-клетки Th2 CD4+

Введение

Рискованное употребление алкоголя является наиболее распространенной и дорогостоящей формой употребления психоактивных веществ в Соединенных Штатах (США), и примерно 29% взрослого населения США соответствует диагностическим критериям расстройства, связанного с употреблением алкоголя (AUD) (1– 4). Рискованное употребление алкоголя усиливает стойкое системное воспаление, которое является одним из основных механизмов, связанных с повреждением органов-мишеней, связанным с алкоголем (5). Клинические исследования показывают, что вызванное алкоголем системное воспаление приводит к повышенной восприимчивости к инфекциям, нарушению клиренса бактерий и увеличению бремени болезни (5–9).). Доклинические исследования показали, что хроническое введение этанола увеличивает количество активированных, пролиферирующих CD4 ⁺ T-клеток и нарушает регуляцию дифференцировки эффекторных клеток за счет увеличения провоспалительных Th27 CD4 ⁺ T-клеток в кишечнике при одновременном увеличении соотношения T-Box, экспрессируемых в T клетки, экспрессирующие (Tbet) (Th2), в экспрессирующие Forkhead Box P3 (FOXP3) (Treg) CD4 ⁺ Т-клетки в толстой кишке (10–16). Эти изменения в активации и дифференцировке иммунных клеток способствуют провоспалительной среде, которая может увеличить риск развития аутоиммунных заболеваний (17) и восприимчивость к инфекциям, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), нацеленный на активированный CD4 9. 0007 + Т-клетки (18, 19).

Адаптивная иммунная система имеет решающее значение для иммунологической памяти и устойчивого иммунного ответа на антигенные и воспалительные сигналы, и Т-клетки играют важную роль в этом процессе. Т-клетки классифицируются как CD4 ⁺ и CD8 ⁺ на основе экспрессии дополнительного гликопротеинового корецептора, который отвечает за их взаимодействие с молекулами главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса II или класса I соответственно (20, 21). В то время как CD8 ⁺ Т-клетки играют важную роль в атаке инфицированных или злокачественных клеток, CD4 ⁺ Т-клетки отвечают за рекрутирование цитотоксических Т-клеток в очаги инфекции, опосредование гуморального ответа антител и регуляцию активации и пролиферации врожденных и приобретенных иммунных клеток. .

Длительное введение этанола нарушает нормальный метаболизм в тканях, таких как печень, включая гликолиз и комплексы митохондриальной электрон-транспортной цепи (ЭТЦ) (22–24). Это нарушение гликолиза в печени происходит частично из-за увеличения количества НАДН/НАД9.0007 + , что снижает доступность свободного кофактора NAD ⁺ для гликолитических ферментов, таких как глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа (25). Этанол также снижает гликолитическую функцию миобластов (мышечных стволовых клеток) и приводит к снижению дифференцировки (26). Кроме того, этанол увеличивает образование активных форм кислорода (АФК) в митохондриях, что может повредить митохондриальную ДНК и белки ETC, что приведет к нарушению функции митохондрий и гибели клеток (24, 27). Хотя опосредованные этанолом изменения тканевого метаболизма хорошо охарактеризованы, изменения этанола в иммунометаболизме ранее не исследовались.

CD4 ⁺ Т-клетки полагаются как на гликолиз, так и на окислительное фосфорилирование для удовлетворения энергетических потребностей иммунных реакций (28). Наивные Т-клетки CD4 ⁺ существуют в состоянии покоя и полагаются на окисление жирных кислот в качестве основного источника энергии. При связывании Т-клеточного рецептора (TCR) Т-клетки активируются, и метаболизм переключается с окисления жирных кислот на аэробный гликолиз, процесс, необходимый для удовлетворения энергетических потребностей пролиферирующих активированных Т-клеток (28). После активации наивного CD4 ⁺ Т-клеток сети транскрипционных факторов направляют дифференцировку, и экспрессия этих сетей зависит от различных метаболических путей (29–31). Экспрессия основных факторов транскрипции Tbet (Th2), GATA-связывающего белка 3 ( GATA3 ; Th3) и связанного с ретиноевой кислотой орфанного рецептора Gamma T ( RORγt ; Th27) зависит от активации гликолитического пути, особенно у млекопитающих. рапамицинового комплекса 1 (MTORC1), MTORC2 и субъединицы альфа-субъединицы индуцируемого гипоксией фактора 1 (HIF-1α), соответственно, для их экспрессии. 9Экспрессия 0297 FOXP3 ( Treg) зависит от окислительного фосфорилирования и ингибирования аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы (AMPK), что важно для стимуляции митохондриального биогенеза (32). Нарушение любого из этих биоэнергетических путей может нарушить нормальную дифференцировку CD4 ⁺ Т-клеток. Исследования с использованием 2-дезоксиглюкозы (2-DG), ингибитора гликолиза, или рапамицина, ингибитора mTOR, сместили дифференцировку CD4 ⁺ от Th2, Th3 и Th27 к фенотипу Treg (33–35). Более того, активация mTOR ^-/- Т-клетки генерируют только Treg-клетки и не генерируют другие эффекторные Т-клетки (36). С другой стороны, дифференцировка Treg может быть нарушена при использовании этооксира, ингибитора комплекса I в электрон-транспортной цепи (ETC) (37).

Митохондрии играют решающую роль в клеточном энергетическом метаболизме и дифференцировке Treg (29, 32). Как доклинические, так и клинические исследования показали, что этанол изменяет функцию митохондрий, нарушая биогенез митохондрий, увеличивая повреждение митохондриальной ДНК и усиливая окислительный стресс (38–40). Кроме того, этанол нарушает регуляцию экспрессии генов, участвующих в митогормезисе, реакции на стресс для восстановления здоровья и жизнеспособности митохондрий, и вызывает повреждение митохондриальной ДНК (мтДНК) в альвеолярных макрофагах (41, 42). Миобласты, выделенные от людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ) с высокими баллами по тесту идентификации расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUDIT), показали повышенное содержание митохондрий и снижение биоэнергетического индекса здоровья по сравнению с ЛЖВ с низкими баллами по тесту AUDIT (43). Предполагается, что эта митохондриальная дисфункция возникает из-за опосредованного этанолом повреждения митохондрий и нарушения митофагии (44), как показано в предыдущих исследованиях, где этанол снижал экспрессию генов, важных для митофагии, в том числе РОЗОВЫЙ1 и ПАРКОВЫЙ (44). Эти опосредованные этанолом нарушения митохондриальных гомеостатических процессов могут значительно влиять на способность к дифференцировке Treg.

В этом исследовании была проверена гипотеза о том, что этанол ухудшает биоэнергетику CD4 ⁺ Т-клеток и нарушает регуляцию дифференцировки. Наши результаты показывают, что этанол способствует дифференцировке провоспалительных Th2 CD4 ⁺ Т-клеток за счет усиления гликолиза и снижения иммуносупрессивных Treg CD4 ⁺ Дифференцировка Т-клеток за счет нарушения функции митохондрий. На сегодняшний день это первый отчет, в котором исследуется, как этанол регулирует иммунометаболизм Т-клеток и изменяет судьбу дифференцировки клеток.

Материалы и методы

In Vitro Активация и дифференцировка CD4 ⁺ Т-клетки и обработка этанолом Мальборо, Массачусетс) и замороженные в 10% ДМСО (ThermoFisher, Waltham, MA) в фетальной бычьей сыворотке (FBS) при -80°C (45). PBMC оттаивали и дважды промывали с использованием питательной среды [RPMI 1640 с добавлением 10% FBS, 3 мМ L-глутамина и 100 ЕД/мл пенициллина/стрептомицина (Gibco, Waltham, MA)] и культивировали в течение ночи при 37°C, 5% СО ₂ и 100% относительной влажности. Наивные Т-клетки CD4 ⁺ сортировали с использованием набора II для выделения наивных Т-клеток CD4 ⁺ и сортировочных колонок LS MACS (Miltenyi Biotec, Auburn, CA) в соответствии с протоколом производителя. Наивные CD4 ⁺ Т-клетки затем активировали и дифференцировали путем посева при плотности 2 x 10 ⁵ клеток в 100 мкл (2×10 ⁶ /мл) на лунку на покрытом анти-CD3 (5 мкг/мл) № 16-0037-81; ThermoFisher) 96-луночные планшеты с плоским дном (Costar, Washington DC, MD) в присутствии растворимого анти-CD28 (2,5 мкг/мл; № по каталогу 16-0289).

-81; ThermoFisher) и IL-12 (25 нг/мл; № по каталогу 573002; Biolegend, Сан-Диего, Калифорния) в течение 3 дней в инкубаторах при 37°C с 5% CO ₂ с 50 мМ этанолом и без него. IL-12 добавляли в питательную среду (ThermoFisher) для стимуляции дифференцировки как Th2, так и Treg (DIFF). Не было никакой разницы в стимулировании экспрессии FOXP3 с помощью IL-12 или TGF-бета и стимулированных IL-2 CD4 ⁺ T-клеток (дополнительная фигура 1). Питательную среду, не содержащую IL-12, называли контрольной средой (Act). Наивный CD4 ⁺ Т-клеток, которые не были активированы и дифференцированы, высевали (плотность 2×10 ⁶ /мл на лунку) в среду для выращивания без анти-CD3 и анти-CD28. Емкости с водой, содержащие 75 мМ этанола, меняли ежедневно, чтобы поддерживать концентрацию этанола 50 мМ в атмосфере инкубатора, как описано ранее (26). В предварительных исследованиях использовали как 25 мМ, так и 50 мМ этанол, но 25 мМ не оказали существенного влияния на дифференцировку Т-клеток CD4 ⁺ (данные не показаны), поэтому все последующие эксперименты проводились с 50 мМ.

Экспериментальные группы для этого исследования определены как:

● Наивные – наивные CD4 ⁺ Т-клетки, которые не активированы и не дифференцированы или не обработаны этанолом.

● EtOH – наивные CD4 ⁺ Т-клетки, которые не активированы и не дифференцированы, но обработаны 50 мМ этанолом.

● DIFF – наивные CD4 ⁺ Т-клетки, активированные с использованием анти-CD3 и анти-CD28 и дифференцированные с использованием IL-12 и не обработанные 50 мМ этанолом.

● DIFF + EtOH – наивные CD4 ⁺ Т-клетки, активированные с использованием анти-CD3 и анти-CD28 и дифференцированные с использованием IL-12 и обработанные 50 мМ этанолом.

Проточная цитометрия

CD4 ⁺ Т-клетки иммуноокрашивали антителами, приобретенными у Biolegend, если не указано иное, с использованием следующей панели (панель дифференцировки CD4 ⁺): CD4-APC (клон: A161A1), CD45RA-BV570 (клон: HI100), CD38-AF700 (клон: HIT2), CD25-BV650 (клон: BC96), CD3-PE-Cy7 (клон: OKT3), CD28-BV605 (клон: CD28. 2), FOXP3-PE-CY5 (клон: : PCh201) (ThermoFisher, Массачусетс, США), Tbet-PE (клон: 4B10), GATA3-BV421 (клон: 16E10A23), RORγt -PE-CF594 (клон: Q31-378) (BD Biosciences, Franklin Lake, NJ), Live/Dead – eFluor780 (Invitrogen, Waltham, MA). Окрашивание проводили в два этапа. Стратегия гейтирования для панели дифференцировки CD4 показана на дополнительном рисунке 2. Клетки инкубировали с антителами (1 мкг), нацеленными на CD4, CD45RA, CD38, CD25 и Live/Dead при 4°C в течение 30 минут. Затем клетки фиксировали в течение 30 минут при комнатной температуре в темноте с использованием набора буферов для окрашивания Foxp3/Transcription Factor (номер по каталогу: 00-5523-00; ThermoFisher) в соответствии с протоколом производителя. После пермеабилизации клетки окрашивали антителами, нацеленными на CD3, CD28, FOXP3, Tbet, GATA3 и RORγt, при 4°C в течение ночи в течение 16-18 часов. Экспрессию GLUT1 оценивали с использованием отдельной панели и включали CD3, CD4, Tbet и FOXP3 из CD4 9.0007 + панель дифференциации. GLUT1 (R&D Systems; клон: MAB1418) конъюгировали с FITC в лаборатории с использованием набора для конъюгации Lighting-Link FITC (номер по каталогу: 707-0010; Novus Biologicals, CO, USA). Образцы анализировали с использованием 18-цветного проточного цитометра BD LSRII и программного обеспечения FACSDiva (версия 8.0.1, Becton, Dickinson, Franklin Lakes, NJ). Ворота проточной цитометрии были определены на основе контролей флуоресценции минус один (FMO).

Сортировка CD25

⁺ — Экспрессия CD4 ⁺ Т-клетки

Дифференцированные CD4 ⁺ Т-клетки были отсортированы на Tbet- и FOXP3-обогащенные субпопуляции CD4 ⁺ Т-клеток с использованием человеческого CD4 ⁺ CD25 ⁺ набор для выделения регуляторных Т-клеток №: 130-091-301; Miltenyi Biotec, Оберн, Калифорния). После сортировки проточная цитометрия с использованием панели дифференциации CD4 подтвердила, что 29% CD4 ⁺ CD25 ⁺ Т-клеток экспрессировали FOXP3 и 21% экспрессировали Tbet. Проточный, содержащий CD4 ⁺ CD25 ^— CD4 ⁺ Т-клетки были обогащены Tbet-экспрессирующими CD4 ⁺ Т-клетками (18% Tbet и 4% FOXP3; дополнительная фигура 3). Эти отсортированные популяции были определены либо как CD4+CD25+ «обогащенный Treg», либо как CD4+CD25- «обогащенный Th2».

Функция митохондрий

Скорость потребления кислорода митохондриями (OCR) измеряли с использованием стресс-теста Mito (31) и технологии Seahorse XFe96 (Agilent Technologies, Санта-Клара, Калифорния). Наивные и дифференцированные по IL-12 CD4 ⁺ Т-клеток высевали на покрытые Cell-Tak (Corning, Corning, NY) 96-луночные планшеты Seahorse в трех повторностях при плотности 3 x 10 ⁵ клеток/лунку в пределах 200 мкл, в концентрации 1,5 млн. клеток/мл и поддерживали в стандартных условиях культивирования клеток (5% CO ₂ , 37 ⁰ C). Клетки инкубировали в среде для анализа XF (pH 7,4) с пируватом натрия (1 мМ), L-глютамином (2 мМ) и глюкозой (10 мМ) при 37°C без CO ₂ в течение 1 часа перед измерением OCR Т-клеток. с XFe96 Анализатор внеклеточного потока (Agilent Technologies, Санта-Клара, Калифорния) в соответствии с инструкциями производителя. Параметры дыхания оценивали путем последовательного добавления олигомицина (1 мкМ), карбонилцианид-п-трифторметоксифенилгидразона (FCCP; 2 мкМ) и ротенона/антимицина А (0,5 мкМ). Измерения OCR были нормализованы к количеству клеток, полученному путем окрашивания ядер красителем Hoescht (2 мкМ; ThermoFisher Scientific) и визуализации на многорежимном считывающем устройстве для визуализации клеток BioTek Cytation 1 (BioTek, Winooski, VT).

Гликолитическая функция

Стресс-тест на гликолиз (31) проводили на наивных и дифференцированных по IL-12 Т-клетках CD4 ⁺, высеянных, как описано выше. Клетки инкубировали при 37°C без CO ₂ в течение 1 часа в среде для анализа XF без глюкозы (pH 7,4) с L-глутамином (2 мМ) перед измерением скорости внеклеточного закисления CD4 ⁺ Т-клеток (ECAR) на исходном уровне. и после последовательного добавления глюкозы (10 мМ), олигомицина (1 мкМ) и 2-дезоксиглюкозы (2-ДГ; 50 мМ). Измерения ECAR нормализовали по количеству клеток, как описано для стресс-теста Mito.

Митохондриальное содержимое

Митохондриальное содержимое Т-клеток определяли количественно с помощью зондов MitoTracker Deep Red FM (Thermofisher) (46, 47). Наивные и дифференцированные по IL-12 Т-клетки CD4 ⁺ инкубировали в ростовой среде, содержащей MitoTracker Deep Red FM (17 нМ), в стандартных условиях культивирования клеток в течение одного часа. Неокрашенный контрольный образец одновременно инкубировали в питательной среде без MitoTracker. Клетки осаждали, промывали фосфатно-солевым буфером (PBS; Gibco) и фиксировали для проточной цитометрии с использованием набора PerFix-nc (Beckman Coulter, Бреа, Калифорния) в соответствии с инструкциями производителя. Образцы анализировали на проточном цитометре BD FACSCanto II (Becton, Dickinson and Company). Стратегия гейтирования для анализа Mitotracker Deep Red показана на дополнительном рисунке 4. Средние интенсивности флуоресценции (MFI) рассчитывались с использованием программного обеспечения BD FACSDiva (версия 8. 0.1).

Поглощение глюкозы

Поглощение глюкозы измеряли с помощью 2-дезокси-2-[(7-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил)амино]-D-глюкозы (2-NBDG) (Sigma-Aldrich). , Сент-Луис, США). Вкратце, Т-клетки CD4 ⁺ промывали PBS и инкубировали в среде RPMI 1640, не содержащей глюкозы, с добавлением 10% FBS, 3 мМ L-глутамина и 100 ЕД/мл пенициллина/стрептомицина (Gibco, Waltham, MA) в течение 1 часа. . После инкубации в культуральные лунки добавляли 2-НБДГ до конечной концентрации 150 мкМ на 30 минут при 37°С и 5% СО ₂ . Т-клетки CD4 ⁺ дважды промывали PBS и анализировали с использованием канала с длиной волны 533 нм на проточном цитометре BD FACSCanto II (Becton, Dickinson and Company). Стратегия гейтирования для анализа поглощения 2-NBDG показана на дополнительном рисунке 5. Средние интенсивности флуоресценции (MFI) рассчитывались с использованием программного обеспечения BD DIVA (версия 8.0.1).

Лечение 2-дезоксиглюкозой

Наивные CD4 ⁺ Т-клетки были активированы и им позволили дифференцироваться с использованием вышеприведенный протокол дифференцировки in vitro , а на 2-й день 3-дневного культивирования добавляли 2-DG (0,5 мМ) на 24 часа. После инкубации с 2-DG клетки окрашивали и оценивали с помощью проточной цитометрии с использованием панели дифференцировки CD4 ⁺, как описано выше.

Экспрессия генов, участвующих в митохондриальной функции

Суммарную РНК экстрагировали из наивных и дифференцированных по IL-12 CD4 ⁺ Т-клеток через 3 дня в присутствии и в отсутствие 50 мМ этанола с использованием набора miRNeasy Mini Kit (Qiagen, Валенсия). , CA) в соответствии с инструкциями производителя. кДНК синтезировали с использованием Qiagen RT 9.0007 2 Набор для синтеза первой нити (Qiagen, Валенсия, Калифорния) и количественная ПЦР, выполненная с использованием заказных массивов профилировщика RT ² для количественной ПЦР (Qiagen: CAPA9632-12:CLAh52284). Реакции количественной ПЦР проводили в двух повторностях с использованием термоциклера CFX96 (Bio-Rad, Hercules, CA) с бета-2-микроглобулином ( B2M ) в качестве эндогенного контроля. Затем данные анализировали с использованием метода 2 ^-ΔΔCt. Все проанализированные гены приведены в таблице 1.

Таблица 1 Список генов-мишеней, проанализированных с помощью RT ² Массивы профилировщика qPCR.

Статистический анализ

Данные были проверены на предмет предположения о нормальности с использованием критерия Шапиро-Уилка. Альфа-уровень, установленный для всего статистического анализа, представлял собой значение p <0,05. CD4 ⁺ дифференцирование, гликолиз, MitoTracker и массив данных профилировщика RT ² анализировали с использованием дисперсионного анализа 2 (дифференциация) x 2 (этанол) (ANOVA) с повторными измерениями обоих факторов. Данные 2-DG анализировали с использованием ANOVA 2 (дифференциация) x 2 (этанол) x 2 (2-DG) с повторными измерениями всех факторов. Когда это уместно, 9Было проведено 0297 апостериорных парных сравнений , и значения p скорректированы с использованием HSD Тьюки для 2-факторного дисперсионного анализа и Сидака для 3-факторного дисперсионного анализа. Для анализа влияния IL-12 на дифференцировку CD4 ⁺ и этанола на Т-клетки, экспрессирующие Tbet-FOXP3 CD4 ⁺, были проведены парные Т-тесты. Также были проведены парные Т-тесты для оценки влияния этанола на митохондриальную функцию CD4 ⁺ Т-клеток и для анализа данных MitoTracker в подмножествах Treg и Th2 CD4 ⁺. Данные об утечке протонов, связанные с Treg OCR, не прошли тесты на нормальность или логнормальность, поэтому для анализа значимости был использован критерий Уилкоксона. Все анализы, кроме трехфакторного дисперсионного анализа, проводились с использованием призмы GraphPad 9..2.0 (Сан-Диего, Калифорния). Трехсторонний анализ ANOVA проводился с использованием SPSS (версия 25, IBM Corporation, Армонк, штат Нью-Йорк).

Результаты

IL-12 Способствует CD4

⁺ Т-клеточной экспрессии Tbet

IL-12 использовали для прямой дифференцировки CD4 ⁺ Т-клеток. IL-12 преимущественно направлял дифференцировку Tbet- (Th2; p = 0,006; рисунки 1A, B) и не оказывал влияния на FOXP3- (Treg; рисунки 1C, D), экспрессирующие CD4 ⁺ T-клеток, при этом снижая экспрессию GATA3. (Th3; p <0,001; рисунки 1E, F) и RORγt (Th27; p <0,01; рисунки 1G, H).

Рисунок 1 Дифференцировка (анти-CD3, анти-CD28 и IL-12) наивных CD4 ⁺ Т-клеток. (A) Репрезентативные гистограммы FACS экспрессии Tbet в Act и DIFF CD4 ⁺ Т-клеток (B) IL-12 повышал соотношение CD4 ⁺ Т-клеток, экспрессирующих Tbet. (C) Репрезентативные гистограммы FACS экспрессии FOXP3 в Т-клетках Act и DIFF CD4 ⁺. (D) IL-12 не оказывал влияния на Т-клетки CD4 ⁺, экспрессирующие FOXP3. (E) Репрезентативные гистограммы FACS экспрессии GATA3 в Т-клетках Act и DIFF CD4 ⁺. (F) IL-12 снижал соотношение CD4 ⁺ Т-клеток, экспрессирующих GATA3. (G) Репрезентативные гистограммы FACS экспрессии RORgT в Т-клетках Act и DIFF CD4 ⁺. (H) IL-12 снижал соотношение CD4 ⁺ Т-клеток, экспрессирующих RORgT. Акт, Активация; ДИФФ, Дифференциация. Данные представляют собой средние значения для 3 независимых экспериментов с использованием CD4 ⁺ Т-клеток от 5 доноров. Достоверные различия (р<0,05) выявляли с помощью парного Т-критерия. *р ≤ 0,05.

Алкоголь способствует дифференцировке Т-клеток CD4

⁺ в сторону провоспалительного фенотипа в условиях, стимулирующих Th2. Наблюдалось значительное взаимодействие между DIFF и EtOH как на Tbet (p < 0,05), так и на FOXP3-экспрессирующих (p < 0,01) CD4 9 .0007 + Т-клеток. Попарные сравнения Post hoc показали, что дифференцировка Т-клеток CD4 ⁺ значительно повышала экспрессию Tbet CD4 ⁺ Т-клеток по сравнению с недифференцированными наивными Т-клетками CD4 ⁺ (p < 0,0001), а этанол повышал экспрессию Tbet в дифференцированных CD4 ⁺ Т-клеток (p = 0,001; рисунки 2A, B). Кроме того, апостериорных парных сравнений показали, что дифференцировка значительно увеличивала экспрессию FOXP3 CD4 9.

0007 + T-клеток по сравнению с недифференцированными наивными CD4 ⁺ T-клетками (p <0,0001) и этанол снижал экспрессию FOXP3 в дифференцированных CD4 ⁺ T-клетках (p = 0,001; рисунки 2C, D). Этанол увеличивал соотношение Tbet : FOXP3 (p = 0,004; рисунок 2E) в дифференцированных Т-клетках CD4 ⁺. Не было обнаружено существенных различий между недифференцированными группами, получавшими Naive и EtOH.

Рисунок 2 Влияние этанола на дифференцировку Т-клеток CD4 ⁺. (A) Репрезентативные гистограммы FACS экспрессии Tbet в DIFF и DIFF + EtOH CD4 ⁺ Т-клетках. (B) Этанол увеличил процент клеток, экспрессирующих CD4 ⁺ Tbet. (C) Репрезентативные гистограммы FACS экспрессии FOXP3 в DIFF и DIFF + EtOH CD4 ⁺ Т-клетках. (D) Этанол снизил процент экспрессии FOXP3 в CD4 ⁺ Т-клетках. (E) Этанол повышал соотношение Tbet/FOXP3 в дифференцированных CD4 ⁺ Т-клеток. Наивный = недифференцированный и без обработки этанолом, EtOH = недифференцированный и обработанный этанолом, DIFF = дифференцированный и без обработки этанолом и DIFF + EtOH = дифференцированный и обработанный этанолом. Данные представляют собой средние значения для 3 независимых экспериментов с использованием CD4 ⁺ Т-клеток от 6 доноров, выраженные как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Значимые различия (p<0,05) были определены с помощью повторных измерений двухфакторного дисперсионного анализа (панели B, D ) и парных Т-тестов (панели E ).*p ≤ 0,05.

Алкоголь увеличивает гликолиз и гликолитическую способность при дифференциации CD4

⁺ Т-клеток

Гликолиз оценивали, чтобы понять, играет ли метаболизм роль в опосредованном этанолом увеличении Tbet-экспрессирующих CD4 ⁺ Т-клеток. Наблюдалось значительное взаимодействие между DIFF и EtOH в экспрессии CD4 ⁺ Т-клеток GLUT1 (p <0,01), поглощении 2-NBDG (p <0,05), гликолизе (p <0,0001) и гликолитической способности (p <0,0001). постфактум попарных сравнений показали, что дифференцировка Т-клеток CD4 ⁺ значительно увеличивала экспрессию GLUT1 (p <0,0001; рисунки 3A, B), поглощение глюкозы (2-NBDG; p = 0,0002; рисунки 3C, D), гликолиз (p <0,0001 ; Фигуры 3E, F) и гликолитическую способность (p <0,0001; Фигура 3G) по сравнению с недифференцированными наивными CD4 ⁺ Т-клетками. Кроме того, парные сравнения постфактум показали, что этанол увеличивал экспрессию GLUT1 (p = 0,005; рисунок 3B), поглощение глюкозы (p = 0,014; рисунок 3D), гликолиз (p = 0,005; рисунок 3F) и гликолитическую способность (p <0,0001). ; Рисунок 3G) в пределах дифференцированного CD4 ⁺ Т-клеток. Не было обнаружено существенных различий между недифференцированными наивными и наивными группами EtOH.

Рисунок 3 Влияние этанола на метаболизм глюкозы CD4 ⁺ Т-клетками. (A) Репрезентативные графики FACS экспрессии GLUT1 в DIFF и DIFF + EtOH CD4 ⁺ Т-клетках. (B) Этанол повышал экспрессию CD4 ⁺ Т-клеток GLUT1. (C) Репрезентативные гистограммы FACS поглощения 2-NBDG в DIFF и DIFF + EtOH CD4 ⁺ Т-клеток. (D) Этанол увеличивает поглощение глюкозы дифференцированными CD4 ⁺ Т-клетками. (E) Все экспериментальные группы были проанализированы с использованием гликолитического стресс-теста. Этанол увеличивал гликолиз (F) и гликолитическую способность (G) в пределах дифференцированных групп. MFI = средняя интенсивность флуоресценции, 2-NBDG = 2-дезокси-2-[(7-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил)амино]-D-глюкоза, ECAR = скорость внеклеточного подкисления, Naïve = недифференцированный и без обработки этанолом, EtOH = недифференцированные и обработанные этанолом, DIFF = дифференцированные и без обработки этанолом и DIFF + EtOH = дифференцированные и обработанные этанолом. Данные представляют собой средние значения с использованием CD4 ⁺ Т-клеток от 6 доноров, выраженное как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Значимые различия (p<0,05) определяли повторными измерениями 2-way ANOVA. *р ≤ 0,05.

Ингибирование гликолиза с помощью 2-дезоксиглюкозы (2-DG) предотвращает опосредованное алкоголем увеличение CD4

⁺ Т-клеточная экспрессия Tbet

Для дальнейшего понимания важности гликолиза для опосредованного этанолом увеличения экспрессии Tbet CD4 ⁺ Т-клеток, CD4 ⁺ Т-клеток подвергали воздействию этанола в присутствии ингибитора гликолиза 2-дезоксиглюкозы (2-ДГ). Наблюдалось значительное взаимодействие между DIFF, EtOH и 2-DG на экспрессирующем Tbet CD4 9.0007 + Т-клеток (p <0,05) и значительное взаимодействие, наблюдаемое между DIFF и EtOH на FOXP3-экспрессирующих CD4 ⁺ Т-клетках (p <0,05). Апостериорные парные сравнения показали, что дифференцировка увеличивала Tbet (p < 0,0001; рисунки 4A, B) и FOXP3-экспрессирующие (p < 0,0001; рисунки 4C, D) CD4 ⁺ T-клетки по сравнению с недифференцированными наивными CD4 ⁺ T клетки. Этанол увеличивал экспрессию Tbet в дифференцированных CD4 ⁺ Т-клетках (p = 0,002; рисунки 4A, B). 2-DG предотвращал индуцированное этанолом увеличение экспрессии Tbet в дифференцированных CD4 ⁺ Т-клеток (рис. 4A, B). Этанол снижал экспрессию FOXP3 CD4 ⁺ T-клеток в дифференцированных CD4 ⁺ T-клетках (p = 0,024; рисунки 4C, D) независимо от лечения 2-DG (p = 0,012; рисунки 4C, D). Не было обнаружено существенных различий между недифференцированными наивными и наивными группами EtOH.

Рисунок 4 Влияние 2-дезоксиглюкозы (2-DG) на Т-клетки CD4 ⁺. (A) Репрезентативные гистограммы FACS для экспрессии Tbet в DIFF, DIFF + EtOH и DIFF+ EtOH + 2-DG CD4 ⁺ Т-клеток. (B) Добавление 0,5 мМ 2-дезоксиглюкозы (2-DG) предотвращает опосредованное этанолом увеличение Tbet-экспрессирующих CD4 ⁺ Т-клеток. (C) Репрезентативные графики гистограмм FACS экспрессии FOXP3 в DIFF, DIFF + EtOH и DIFF+ EtOH + 2-DG CD4 ⁺ Т-клетках. (D) Добавление 0,5 мМ 2-дезоксиглюкозы (2-DG) не изменяет опосредованное этанолом снижение FOXP3-экспрессирующих CD4 ⁺ Т-клеток. Наивный = недифференцированный и без обработки этанолом, EtOH = недифференцированный и обработанный этанолом, DIFF = дифференцированный и без обработки этанолом и DIFF + EtOH = дифференцированный и обработанный этанолом. Данные представляют собой средние значения с использованием CD4 ⁺ Т-клеток от 6 доноров, выраженное как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Значимые различия (р<0,05) определяли повторными измерениями 3-факторного дисперсионного анализа. . Апостериорный анализ проводили с использованием теста множественных сравнений Sidaks. *р ≤ 0,05.

Дифференцированные CD4

⁺ Т-клетки с нарушением функции митохондрий

Чтобы понять опосредованное этанолом снижение FOXP3-экспрессирующих CD4 ⁺ Т-клеток, митохондриальные параметры оценивали с помощью теста Митостресс. Этанол уменьшал максимальное дыхание (p = 0,049).; Фигуры 5A, B) и повышенная утечка протонов, связанная с OCR, в дифференцированных Т-клетках CD4 ⁺ (p = 0,022; фигура 5C). Этанол снижал эффективность связывания (p = 0,036; рисунок 5D) и связанную с OCR продукцию АТФ (p = 0,014; рисунок 5E) в дифференцированных Т-клетках CD4 ⁺. Этанол снижал индекс биоэнергетического здоровья (BHI; p = 0,04; рис. 5F) и снижал отношение OCR/ECAR (p = 0,01; рис. 5G) в дифференцированных CD4 ⁺ Т-клетках.

Рисунок 5 Влияние этанола на CD4 ⁺ митохондриальную функцию Т-клеток. (A) Все экспериментальные группы были проанализированы с использованием теста Mitostress. (B) Этанол уменьшил максимальное дыхание. (C) Этанол увеличивает митохондриальную утечку протонов. (D) Этанол снижает эффективность связывания и (E) производство АТФ. Этанол снижал соотношение (F) BHI и (G) OCR/ECAR в дифференцированных CD4 ⁺ Т-клетках. OCR= скорость потребления кислорода; FCCP, карбонилцианид-п-трифторметоксифенилгидразон; АА, антимицин; BHI, индекс биоэнергетического здоровья; DIFF, дифференцированный и без обработки этанолом, и DIFF + EtOH, дифференцированный и обработанный этанолом. Данные представляют CD4 ⁺ Т-клетки от 6 доноров с линиями, соединяющими значения одних и тех же доноров. Достоверность различий (p ≤ 0,05) определяли с помощью парных Т-тестов. *р ≤ 0,05.

Нарушенная алкоголем функция CD4

⁺ CD25+ Т-клеток в митохондриях

Чтобы лучше понять опосредованное этанолом снижение митохондриальной функции в CD4 ⁺ Т-клетках, клетки были отсортированы с помощью набора для выделения регуляторных Т-клеток CD4+CD25+ человека для обогащения Treg (CD4+CD25+ Т-клетки) и отрицательный выбор CD4+CD25-Th2-обогащенных Т-клеток. Этанол увеличивал утечку протонов, связанную с OCR, в клетках, обогащенных Treg (p = 0,0313; рисунки 6A, B). Этанол снижал эффективность связывания (p = 0,0031; рисунок 6C) и связанную с OCR продукцию АТФ (p = 0,044; рисунок 6D) в клетках, обогащенных Treg. Не наблюдалось значительного влияния этанола на параметры митохондрий в обогащенных клетках Th2. Между обогащенными популяциями не наблюдалось различий в соотношении BHI или OCR / ECAR (дополнительная фигура 6) 9.Рисунок 6 (A) Обогащенные клетки Treg и Th2 из групп DIFF и DIFF + EtOH анализировали с использованием теста Mitostress. (B) Этанол увеличивал утечку протонов в обогащенных Treg, но не в обогащенных клетках Th2. (C) Этанол снижал эффективность связывания в обогащенном Treg, но не в обогащенном Th2. (D) Этанол снижал продукцию АТФ в клетках, обогащенных Treg, но не в клетках, обогащенных Th2. OCR= скорость потребления кислорода. FCCP = карбонилцианид-п-трифторметоксифенилгидразон. AA = антимицин (A) DIFF = дифференцированные клетки без обработки этанолом и DIFF + EtOH = дифференцированные и обработанные этанолом клетки. Данные представляют CD4 ⁺ Т-клеток от 6 доноров с линиями, соединяющими значения одних и тех же доноров. Достоверность различий (p ≤ 0,05) определяли с помощью парных Т-тестов и критерия Вилкоксина (Treg – утечка протонов). *р ≤ 0,05.

Алкоголь Увеличение объема митохондрий CD4

⁺ Т-клеток

Поскольку митохондриальная функция была нарушена в обработанных этанолом CD4 ⁺ Т-клетках, было оценено содержание митохондрий, чтобы определить любую дальнейшую потенциальную дисфункцию, опосредованную этанолом. Наблюдалось значительное взаимодействие между DIFF и EtOH на CD4 ⁺ митохондриального содержимого Т-клеток (p <0,01). Попарные сравнения Post hoc показали, что дифференцировка увеличивает среднюю интенсивность флуоресценции (MFI) MitoTracker Deep Red в пределах CD4 ⁺ Т-клеток по сравнению с недифференцированными наивными клетками (p <0,0001; рисунки 7A, B) и этанол увеличивал MitoTracker MFI в дифференцированных CD4 ⁺ T-клетках (p = 0,004; рисунки 7A, B). Чтобы определить, вносят ли как Th2, так и Treg-клетки вклад в это опосредованное этанолом увеличение содержания митохондрий, были окрашены обогащенные субпопуляции CD4 ⁺. Этанол увеличивал MFI MitoTracker в обогащенных клетках Treg (p = 0,038; рисунки 7C, D), при этом не наблюдалось значительного увеличения в обогащенных клетках Th2 (p = 0,062; рисунки 7E, F).

Рисунок 7 Объем митохондрий CD4 ⁺ Т-клеток. (A) Репрезентативная гистограмма FACS окрашивания Mitotracker Deep Red Т-клеток DIFF и DIFF + EtOH CD4 ⁺. (B) Этанол повышал MFI Mitotracker Deep Red в дифференцированных CD4 ⁺ T-клетках. (C) Репрезентативная гистограмма FACS окрашивания Mitotracker Deep Red клеток DIFF и DIFF + EtOH CD4 ⁺ CD25 ⁺ (обогащенный Treg). (D) Этанол повышал MFI Mitotracker Deep Red в клетках, обогащенных Treg. (E) Репрезентативная гистограмма FACS окрашивания Mitotracker Deep Red клеток DIFF и DIFF + EtOH CD4 ⁺ CD25 ^— (обогащенные Th2). (F) Не было никаких существенных различий в MFI обогащенных клеток Th2. MFI = средняя интенсивность флуоресценции, Naive = недифференцированные и без обработки этанолом, EtOH = недифференцированные и обработанные этанолом, DIFF = дифференцированные клетки и без обработки этанолом и DIFF + EtOH = дифференцированные и обработанные этанолом. Данные представляют собой средние значения с использованием PBMCS от 6 доноров, выраженные как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Значимые различия (p<0,05) определялись повторными измерениями двухфакторного ANOVA (панель B ) и парные Т-тесты (панели D, F ). *р ≤ 0,05.

Алкоголь и измененная дифференцировка CD4

⁺ Экспрессия митохондриального гена Т-клеток

Экспрессия генов, важных для восстановления митохондрий и митофагии, была оценена для определения потенциального воздействия этанола на CD4 ⁺ Т-клеточный митохондриальный гомеостаз. Основным эффектом DIFF было повышение экспрессии генов, важных для образования аутофагосом ( ATG5 , p = 0,01; 9). 0297 ATG13 , р = 0,04; MAP1LC3B , р = 0,01; BECN1 , р = 0,01; БНИП3Л , р = 0,05; УЛК1 , р = 0,002; Рисунок 8), митохондриальный биогенез ( TFAM , p = 0,03; Рисунок 8) и деление митохондрий ( MFF , p = 0,02; Рисунок 8) и снижение экспрессии PPARGC1B (p = 0,005; Рисунок 8). Основной эффект DIFF и основной эффект EtOH заключались в увеличении экспрессии генов, важных для слияния митохондрий ( MFN2 , ДИФФ: р=0,001, EtOH: р=0,01; OPA1 : ДИФФ: р=0,003, EtOH: р=0,03; Рисунок 8). Основной эффект EtOH заключался в повышении экспрессии генов, важных для митофагии ( PINK1 , p = 0,01; рис. 8, ) , и снижении экспрессии, важных для образования аутофагосом ( ATG7 , p = 0,04, рис. 8). (обобщено на рисунке 9). Значимых эффектов взаимодействия не наблюдалось.

Рисунок 8 Тепловая карта, показывающая увеличение и уменьшение экспрессии генов в ответ на этанол или дифференцировку. Данные нормализованы как кратность изменения относительно наивного CD4 ⁺ Экспрессия генов Т-клеток и представляет данные с использованием РВМС от 6 подходящих доноров. Наивные = недифференцированные и без обработки этанолом, EtOH = недифференцированные и обработанные этанолом, DIFF = дифференцированные клетки и без обработки этанолом и DIFF + EtOH = дифференцированные и обработанные этанолом. * главный эффект дифференциации (p ≤ 0,05). ^# Основной эффект этанола (p ≤ 0,05), определенный повторными измерениями 2-факторного дисперсионного анализа.

Рисунок 9 Рабочая модель воздействия этанола на CD4 ⁺ Энергетический обмен Т-клеток и динамика митохондрий. Наши результаты показывают, что этанол увеличивает гликолитические процессы CD4 ⁺ T-клеток, снижает митохондриальное дыхание и нарушает регуляцию экспрессии генов, важных для поддержания митохондрий CD4 ⁺ T-клеток и митофагии. Синий цвет обозначает экспрессию гена, на которую влияет DIFF, а зеленый цвет обозначает экспрессию гена, на которую влияет EtOH. Голубой обозначает экспрессию генов, на которую влияет как DIFF, так и EtOH.

Обсуждение

Употребление алкоголя в условиях риска способствует системному воспалению за счет усиления дифференцировки провоспалительных иммунных клеток, таких как Th2 и Th27 CD4 ⁺ Т-клеток. Эти исследования стремились определить, регулируют ли дифференцировку опосредованные этанолом изменения в CD4 ⁺ Т-клеточном иммунометаболизме. Результаты показывают, что 50 мМ этанол, наблюдаемый у пьющих с высоким риском и переводимый в концентрацию алкоголя в крови (BAC) 0,23 г/дл, смещает дифференцировку активированных наивных CD4 ⁺ Т-клеток в сторону провоспалительных Th2 и в сторону от иммуносупрессивных Treg. клетки. Этот сдвиг в фенотипе, по-видимому, зависит от опосредованного этанолом нарушения биоэнергетики, которое связано с повышенным содержанием митохондрий Treg и нарушением регуляции генов, участвующих в поддержании митохондрий и митофагии.

Функциональная биоэнергетика имеет решающее значение для дифференцировки CD4 ⁺ Т-клеток. Многочисленные исследования показали, что нарушение регуляции либо гликолиза, либо окислительного фосфорилирования нарушает дифференцировку CD4 ⁺ Т-клеток (32–37). В этом исследовании in vitro опосредованное этанолом нарушение регуляции дифференцировки CD4 ⁺ Т-клеток в условиях, стимулирующих Th2, за счет увеличения Tbet-экспрессирующих и снижения FOXP3-экспрессирующих CD4 ⁺ Т-клеток, обобщены ранее опубликованные данные литературы, в которой 9Соотношение 0297 Tbet : FOXP3 было выше в CD4 ⁺ Т-клетках, выделенных из толстой кишки мышей, которым вводили этанол (16). Treg CD4 ⁺ Т-клетки продуцируют противовоспалительные цитокины IL-10, IL-35 и TGF-β (48). Снижение продукции IL-10 способствует дифференцировке Th2, поскольку IL-10 является важным негативным регулятором дифференцировки Th2 (49). Таким образом, опосредованное этанолом снижение дифференцировки Treg потенциально может привести к снижению противовоспалительных Т-клеток, продукции противовоспалительных цитокинов и способствовать провоспалительной дифференцировке Th2.

Этанол увеличивает экспрессию CD4 ⁺ Т-клеток GLUT1, поглощение глюкозы и скорость гликолиза. GLUT1 является основным переносчиком глюкозы, экспрессируемым Т-клетками (50). Было показано, что повышенная экспрессия GLUT1 на активированных Т-клетках коррелирует с повышенной эффекторной функцией и продукцией IFN-γ, одного из преобладающих цитокинов Th2 (50). Кроме того, высокие уровни гликолиза связаны с повышенной пермиссивностью вирусной инфекции ВИЧ CD4 ⁺ Т-клеток (51, 52). Это подчеркивает возможное последствие опосредованного этанолом увеличения количества клеток Th2, экспрессирующих GLUT1, для увеличения репликации ВИЧ в вирусных резервуарах, и потенциально может способствовать наблюдаемому увеличению репликации вируса, которое наблюдалось при SIV-инфицированных хронических запойных алкоголях (CBA). макаки-резусы (10–13). Наши результаты показывают, что ингибирование гликолиза с помощью 2-DG предотвращает опосредованное этанолом усиление дифференцировки Th2 без изменения FOXP3-экспрессирующего CD4 9. 0007 + Т-клеток. Эти данные согласуются с предыдущими сообщениями о том, что Treg не зависит от гликолиза для своей дифференцировки и функции (28-30). Таким образом, наши результаты показывают, что этанол увеличивает дифференцировку Th2, способствуя гликолизу в дифференцированных CD4 ⁺ Т-клетках.

Мы наблюдали, что этанол снижает максимальное дыхание CD4 ⁺ Т-клеток, эффективность связывания, продукцию АТФ и увеличивает утечку протонов, что свидетельствует о нарушении функции митохондрий. Эти изменения митохондриального дыхания наблюдались в обогащенных Treg T-клетках. Дифференцировка Treg зависит от функции митохондрий, а опосредованное этанолом нарушение окислительного фосфорилирования может частично отвечать за снижение Treg CD4 9.0007 + Т-клетки, вызванные этанолом. Этанол увеличивал объем митохондрий в клетках, обогащенных Treg, без существенного изменения митохондриального состава клеток Th2. Увеличение содержания митохондрий было связано с неспособностью восстанавливать дисфункциональные митохондрии посредством аутофагии/митофагии и увеличением гибели клеток (41, 43, 53-55). Кроме того, набухание митохондрий из-за индуцированного этанолом стресса эндоплазматического ретикулума может быть причиной увеличения объема митохондрий (56). Основываясь на предыдущей литературе (41) и результатах этого исследования, мы постулируем, что увеличение объема митохондрий происходит из-за дисфункциональной репарации митохондрий и митофагии, предполагая неспособность должным образом устранить дисфункциональные митохондрии.

Для изучения потенциальных механизмов, лежащих в основе повышенного содержания митохондрий, оценивали экспрессию CD4 ⁺ Т-клеток генов, участвующих в митофагии. Этанол повышал экспрессию PINK1 , важного для митофагии, и снижал экспрессию ATG7 , важного для образования аутофагосом, в дифференцированных CD4 ⁺ Т-клетках. ATG7 имеет решающее значение как для выживания, так и для развития Т-клеток (57). Кроме того, было показано, что Т-клетки с дефицитом ATG7 имеют повышенное содержание митохондрий, продукцию АФК и несбалансированную экспрессию про- и антиапоптотических белков, что приводит к повышенной гибели Т-клеток. Мы предполагаем, что эти изменения в экспрессии митохондриальных генов могут указывать на то, что нарушения митофагии, опосредованные этанолом, особенно образование аутофагосом, потенциально приводят к гибели клеток Treg.

Это исследование имеет некоторые ограничения, поскольку оно проводилось с использованием иммунных клеток доноров из банка крови для определения потенциального воздействия этанола на иммунометаболизм и дифференцировку CD4 ⁺ Т-клеток, которое на сегодняшний день не рассматривалось ни в одном исследовании. Будущие исследования должны перенести эти результаты на людей с риском употребления алкоголя. В этом исследовании использовались только наивные Т-клетки CD4 ⁺, а не РВМС, и не оценивались функциональные показатели, включая продукцию цитокинов CD4 ⁺ Т-клетками в дополнение к экспрессии фактора транскрипции. Сортировка MACS использовалась для исследования CD4 ⁺ подмножеств, которые лишь умеренно обогащены Treg и Th2 CD4 ⁺ подмножеств, и было невозможно получить гомогенные популяции Treg и Th2. Текущие исследования определят функциональные последствия наблюдаемых результатов и то, способствует ли это механистически увеличению репликации вируса ВИЧ. Кроме того, в литературе существует пробел в отношении того, нарушает ли алкоголь пути mTOR или AMPK в Т-клетках. mTOR в отсутствие алкоголя участвует в дифференцировке более провоспалительных CD4 ⁺ субпопуляций Т-клеток и ингибирование AMPK способствует дифференцировке Treg (29–32). Наша и другие группы показали, что введение алкоголя ухудшает передачу сигналов mTOR в скелетных мышцах и сердце (58–60) и передачу сигналов AMPK в альвеолярных макрофагах и сердце человека (61, 62). Если алкоголь ослабляет передачу сигналов mTOR или AMPK в Т-клетках в той же степени, что и в других тканях, мы ожидаем увидеть нарушение дифференцировки Th2 и Treg, но в настоящее время мы наблюдаем только снижение FOXP3-экспрессирующих CD4 ⁺ Т-клеток (Treg) в нашей модели острого in vitro этанола. Дальнейшее понимание этих нарушений, связанных с этанолом, а также устранение ограничений исследования, изложенного выше, будут рассмотрены в будущих исследованиях.

Наши результаты расширяют наше понимание механизмов, лежащих в основе опосредованного этанолом нарушения дифференцировки про- и противовоспалительных Т-клеток (рис. 9). Наше исследование впервые показало, что опосредованные алкоголем сдвиги в субпопуляциях Т-клеток связаны с изменениями в биоэнергетике иммунных клеток. Мы также показываем, что наблюдаемая митохондриальная дисфункция у Treg была связана с повышенным содержанием митохондрий и нарушением регуляции экспрессии генов, участвующих в митофагии и образовании аутофагосом. Необходимы будущие исследования для систематического изучения того, могут ли стратегии поддержания иммунометаболического гомеостаза улучшить алкоголь-опосредованные провоспалительные сдвиги CD4 ⁺ Т-клеток. Это предоставит доказательства потенциального образа жизни или терапевтических вмешательств для улучшения иммунометаболизма Т-клеток и снижения риска и прогрессирования аутоиммунных или вирусных заболеваний у людей с риском употребления алкоголя (63).

Заявление о доступности данных

Первоначальные материалы, представленные в исследовании, включены в статью/дополнительный материал. Дальнейшие запросы можно направлять соответствующему автору.

Вклад авторов

PMM провел эксперименты; PMM, DL, DW, LS, RS и PEM обеспечили интеллектуальное обсуждение. PMM, LS, RS и PEM разработали эксперименты. PMM, LS и RS написали рукопись. Все авторы критически отредактировали и одобрили рукопись.

Финансирование

Это исследование было поддержано Национальным институтом здравоохранения T32AA007577 и P60AA009803.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все претензии, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить исследовательский персонал Центра всесторонних исследований алкоголя и ВИЧ/СПИДа LSUHSC за техническую помощь (Конни Порретта, BS, Брайант Аутин, MS; Джессика Миллер, MS). Мы благодарим Центр клеточной иммунологии и иммунного метаболизма в Центре исследования рака Луизианы (грант 5P30GM114732-05 NIH/NIGMS) за доступ к Seahorse XFe9.6 оборудования, а также Дороту Вычеховскую, доктора философии, за выдающуюся техническую поддержку. Рисунок 9 был создан с помощью BioRender.com.

Дополнительный материал

Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.839390/full#supplementary-material

Дополнительный рисунок 1 | IL-12 способствует экспрессии FOXP3 подобно TGF-бета + IL-2 в CD3/CD28-стимулированных CD4 ⁺ Т-клетках.

Дополнительный рисунок 2 | Стратегия гейтирования, используемая для оценки экспрессии основного фактора транскрипции в Т-клетках CD4 ⁺.

Дополнительный рисунок 3 | Умеренное обогащение CD25+FOXP3+ и CD25-Tbet+ CD4 Т-лимфоцитами с помощью сортировки MACS. (A) CD4+CD25+ Т-клетки были обогащены клетками FOXP3+. (B) CD4+CD25- Т-клетки были обогащены клетками Tbet+.

Дополнительный рисунок 4 | Стратегия гейтирования, используемая для оценки поглощения 2-NBDG в CD4 ⁺ Т-клеток.

Дополнительный рисунок 5 | Стратегия гейтирования, используемая для оценки окрашивания митохондрий Mitotracker Deep Red в Т-клетках CD4 ⁺.

Дополнительный рисунок 6 | Индекс биоэнергетического здоровья (BHI) и скорость потребления кислорода (OCR)/скорость внеклеточного закисления (ECAR) подгрупп, обогащенных Treg и Th2. (A) Не наблюдалось существенных различий в BHI между DIFF и DIFF + EtOH подмножеств обогащенных Treg или Th2. (B) Не наблюдалось существенных различий в OCR/ECAR между DIFF и DIFF + EtOH подмножеств обогащенных Treg Th2. Парный Т-тест.

Ссылки

1. Durvasula R, Miller TR. Лечение злоупотребления психоактивными веществами у лиц с ВИЧ/СПИДом: проблемы в управлении тройным диагнозом. Behav Med (2014) 40(2):43–52. doi: 10.1080/08964289.2013.866540

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

2. Molina PE, Simon L, Amedee AM, Welsh DA, Ferguson TF. Влияние алкоголя на патогенез ВИЧ-инфекции, сопутствующие заболевания и старение: объединение доклинических и клинических данных. Алкоголь и алкоголизм (2018) 53(4):439–47. doi: 10.1093/alcalc/agy016

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

3. Williams EC, Hahn JA, Saitz R, Bryant K, Lira MC, Samet JH. Употребление алкоголя и инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ): текущие знания, последствия и будущие направления. Alcohol Clin Exp Res (2016) 40 (10): 2056–72. doi: 10.1111/acer.13204

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

4. Grant BF, Goldstein RB, Saha TD, Chou SP, Jung J, Zhang H, et al. Эпидемиология DSM-5 расстройств, связанных с употреблением алкоголя: результаты национального эпидемиологического исследования по алкоголю и связанным с ним состояниям III. JAMA Psychiatry (2015) 72(8):757–66. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2015.0584

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

5. Ван Х.Дж., Захари С., Юнг М.К. Алкоголь, воспаление и взаимодействие кишечника, печени и головного мозга при повреждении тканей и развитии заболеваний. World J Gastroenterol (2010) 16(11):1304–13. doi: 10.3748/wjg.v16.i11.1304

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

6. Caslin B, Mohler K, Thiagarajan S, Melamed E. Алкоголь как друг или враг при аутоиммунных заболеваниях: роль микробиома кишечника? Микробы кишечника (2021) 13(1):18. doi: 10.1080/194

.2021.1

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

7. Gurung P, Young BM, Coleman RA, Wiechert S, Turner LE, Ray NB, et al. Хронический этанол индуцирует ингибирование антигенспецифических CD8+, но не CD4+ иммунодоминантных Т-клеточных ответов после инокуляции. J Leukoc Biol (2009) 85:34–43. doi: 10.1189/jlb.0208101

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

8. Мейерхольц Д.К., Эдсен-Мур М., Макгилл Дж., Коулман Р.А., Кук Р.Т., Легге К.Л. Хроническое употребление алкоголя увеличивает тяжесть инфекций, вызываемых вирусом мышиного гриппа. J Immunol (2008) 181:641–8. doi: 10.4049/jimmunol.181.1.641

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

9. Mason CM, Dobard E, Zhang P, Nelson S. Алкоголь усугубляет туберкулез легких у мышей. Infect Immun (2004) 72:2556–63. doi: 10.1128/IAI.72.5.2556-2563.2004

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

10. Bagby GJ, Stoltz DA, Zhang P, Kolls JK, Brown J, Bohm RP Jr, et al. Влияние хронического чрезмерного потребления этанола на первичную стадию SIV-инфекции у макак-резусов. Alcohol Clin Exp Res (2003) 27(3):495–502. doi: 10.1097/01.ALC.0000057947.57330.BE

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

11. Bagby GJ, Zhang P, Purcell JE, Didier PJ, Nelson S. Хроническое чрезмерное потребление этанола ускоряет прогрессирование обезьяньего вируса иммунодефицита. Alcohol Clin Exp Res (2006) 30 (10): 1781–90. doi: 10.1111/j.1530-0277.2006.00211.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

12. Пуния Б., Нельсон С., Бэгби Г.Дж., Визи Р.С. Подмножества и оборот кишечных лимфоцитов зависят от хронического употребления алкоголя: последствия для инфекции SIV/HIV. J Acquir Immune Defic Syndr (2006) 41(5):537–47. doi: 10.1097/01.qai.0000209907.43244.ee

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

13. Veazey RS, Amedee A, Wang X, Kaack BM, Porretta C, Dufour J, et al. Хроническое злоупотребление алкоголем увеличивает пролиферацию и оборот Т-клеток кишечника у макак-резусов. Alcohol Clin Exp Res (2015) 39:1373–9. doi: 10.1111/acer.12784

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

14. Азизов В., Дитель К., Штеффен Ф., Дюрхольц К., Мейденбауэр Дж., Лукас С. и соавт. Потребление этанола ингибирует клеточные ответы T _FH и развитие аутоиммунного артрита. Нацкоммуна (2020) 11(1):1998. doi: 10.1038/s41467-020-15855-z

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

15. Neveu WA, Staitieh BS, Mills ST, Guidot DM, Sueblinvong V. Индуцированная алкоголем экспрессия интерлейкина-17 вызывает трансдифференцировку мышиных фибробластов в миофибробласты легких через Thy-1 Down-Regulation. Alcohol Clin Exp Re (2019) 43:1427–38. doi: 10.1111/acer.14110

CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Грумиш Э.Л., Армстронг А.Р., Фойгт Р.М., Форсайт С.Б., Бишехсари Ф. Вызванная алкоголем иммунная дисрегуляция в толстой кишке изменчива в течение дня. Visc Med (2020) 36 (3): 212–9. doi: 10.1159/000507124

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

17. Пакпур Дж., Голдакр Р., Дисанто Дж., Джованнони Дж., Голдакр М.Дж. Расстройства злоупотребления алкоголем и риск рассеянного склероза. JAMA Neurol (2014) 71(9):1188–9. doi: 10.1001/jamaneurol.2014.1795

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

18. Trkola A, Dragic T, Arthos J, Binley BM, Olson WC, Allaway GP, et al. CD4-зависимые, антителочувствительные взаимодействия между ВИЧ-1 и его корецептором CCR-5. Природа (1996) 384:184–7. doi: 10.1038/384184a0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

19. Endres MJ, Clapham PR, Marsh M, Ahuja A, Turner JD, McKnight A, et al. CD4-независимая инфекция ВИЧ-2 опосредуется Fusin/Cxcr4. Cell (1996) 87(4):745–56. doi: 10.1016/S0092-8674(00)81393-8

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

20. Кумар Б., Коннорс Т., Фарбер Д. Развитие человеческих Т-клеток, локализация, функция на протяжении всей жизни. Иммунитет (2018) 48(2):202–13. doi: 10.1016/j.immuni.2018.01.007

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

21. Злоза А., Аль-Харти Л. Множественные популяции Т-лимфоцитов различаются по уровню коэкспрессии CD4 и CD8 и требуют индивидуального рассмотрения. J Leukoc Biol (2006) 79:4–6. doi: 10.1189/jlb.0805455

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

22. Седербаум А. Метаболизм алкоголя. Clin Liver Dis (2012) 16(4):667–85. doi: 10.1016/j.cld.2012.08.002

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

23. Захари С. Обзор: как алкоголь усваивается организмом? Алкоголь Res Health (2006) 29(4):245–54. doi: 10.1159/000095013

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24. Хук Дж. Б., Кэхилл А., Пасторино Дж. Г. Алкоголь и митохондрии: дисфункциональные отношения. Гастроэнтерология (2002) 122(7):2049–63. doi: 10.1053/gast.2002.33613

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

25. Абдулла А.-Б. Б. А. Обзор влияния алкоголя на метаболизм углеводов. Алкоголь и алкоголизм (1977) 12(3):120–36. doi: 10.1093/oxfordjournals.alcalc.a044072

CrossRef Полный текст | Академия Google

26. Левитт Д.Э., Чалапати Н., Прендергаст М.Дж., Саймон Л., Молина П.Е. Нарушенная этанолом миогенная дифференцировка связана со снижением гликолитической функции миобластов. Alcohol Clin Exp Res (2020) 44 (11): 2166–76. doi: 10.1111/acer.14453

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

27. Бейли С.М. Обзор роли активных форм кислорода и азота в вызванной алкоголем митохондриальной дисфункции. Free Radic Res (2003) 37 (6): 585–96. doi: 10.1080/10715760310000

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

28. Пирс Э.Л., Поффенбергер М.С., Чанг Ч., Джонс Р.Г. Заправка иммунитета: понимание метаболизма и функции лимфоцитов. Наука (2013) 342(6155):1242454. doi: 10.1126/science.1242454

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

29. MacIver NJ, Michalek RD, Rathmell JC. Метаболическая регуляция Т-лимфоцитов. Анну Рев Иммунол (2013) 31:259–83. doi: 10.1146/annurev-immunol-032712-095956

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

30. Палмер К., Островски М., Балдерсон Б., Кристиан Н., Кроу С. Метаболизм глюкозы регулирует активацию, дифференцировку и функции Т-клеток. Фронт Иммунол (2015) 6:1–6. doi: 10.3389/fimmu.2015. 00001

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

31. Джонс Н., Кронин Дж., Долтон Г., Панетти С., Шауэнбург А., Галлоуэй С. и др. Метаболическая адаптация CD4+ и CD8+ Т-клеток человека к стимуляции, опосредованной Т-клеточным рецептором. Фронт Иммунол (2017) 8:1516. doi: 10.3389/fimmu.2017.01516

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

32. Герциг С., Шоу Р.Дж. AMPK: Хранитель метаболизма и митохондриального гомеостаза. Nat Rev Mol Cell Biol (2018) 19(2):121–35. doi: 10.1038/nrm.2017.95

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

33. Liu RT, Zhang M, Yang CL, Zhang P, Zhang N, Du T и другие. Усиленный гликолиз способствует патогенезу экспериментального аутоиммунного неврита. J Neuroinflammation (2018) 15(1):51. doi: 10.1186/s12974-018-1095-7

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

34. Zheng Y, Collins SL, Lutz MA, Allen AN, Kole TP, Zarek PE, et al. Роль мишени рапамицина у млекопитающих в регуляции активации Т-клеток по сравнению с анергией. J Immunol (2007) 178(4):2163–70. doi: 10.4049/jimmunol.178.4.2163

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

35. Kopf H, de la Rosa GM, Howard OM, Chen X. Рапамицин ингибирует дифференцировку клеток Th27 и способствует образованию регуляторных T-клеток FoxP3+. Int Immunopharmacol (2007) 7(13):1819–24. doi: 10.1016/j.intimp.2007.08.027

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

36. Delgoffe GM, Kole TP, Zheng Y, Zarek PE, Matthews KL, Xiao B, et al. Киназа mTOR по-разному регулирует роль эффекторных и регуляторных Т-клеток. Иммунитет (2009) 30(6):832–44. doi: 10.1016/j.immuni.2009.04.014

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

37. Михалек Р.Д., Герриетс В.А., Джейкобс С.Р., Макинтайр А.Н., Макивер Н.Дж., Мейсон Э.Ф. и соавт. На переднем крае: отдельные гликолитические и липидно-окислительные метаболические программы необходимы для эффекторных и регуляторных субпопуляций CD4+ Т-клеток. J Immunol (2011) 186(6):3299–303. doi: 10.4049/jimmunol.1003613

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

38. Абдалла М.А., Сингал А.К. Митохондриальная дисфункция и алкогольное заболевание печени: новый путь и терапевтическая цель. Sig Transduct Target Ther (2020) 5:26. doi: 10.1038/s41392-020-0128-8

CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Сингал А.К., Джампана С.К., Вайнман С.А. Антиоксиданты как терапевтические агенты при заболеваниях печени. Liver Int (2011) 31(10):1432–48. doi: 10.1111/j.1478-3231.2011.02604.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

40. Mansouri A, Gaou I, De Kerguenec C, Amsellem S, Haouzi D, Berson A, et al. Алкогольный запой вызывает массивную деградацию печеночной митохондриальной ДНК у мышей. Гастроэнтерология (1999) 117(1):181–90. doi: 10.1016/s0016-5085(99)70566-4

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

41. Дюпланти А.А., Саймон Л., Молина П.Е. Вызванная хроническим перееданием алкогольная дисрегуляция митохондриальных генов в скелетных мышцах макак-резусов, инфицированных вирусом иммунодефицита обезьян, на конечной стадии заболевания. Алкоголь и алкоголизм (2017) 52(3):298–304. doi: 10.1093/alcalc/agw107

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

42. Садикот Р.Т., Беди Б., Ли Дж., Йелигар С.М. Повреждение митохондриальной ДНК, вызванное алкоголем, способствует вредным перекрестным помехам между альвеолярными эпителиальными клетками и альвеолярными макрофагами. Алкоголь (2019) 80:65–72. doi: 10.1016/j.alcohol.2018.08.006

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

43. Levitt DE, Ferguson TF, Primeaux SD, Zavala JA, Ahmed J, Marshall RH, et al. Биоэнергетическое здоровье и функция скелетных мышц у людей, живущих с ВИЧ: связь с толерантностью к глюкозе и употреблением алкоголя. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol (2021) 321(5):R781–90. doi: 10.1152/ajpregu.00197.2021

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

44. Бингол Б., Шэн М. Механизмы митофагии: PINK1, Parkin, USP30 и другие. Free Radic Biol Med (2016) 100:210–22. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2016.04.015

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

45. Pahar B, Amedee AM, Thomas J, Dufour JP, Zhang P, Nelson S, et al. Влияние потребления алкоголя на антиген-специфические клеточные и гуморальные иммунные ответы на SIV у макак-резусов. J Acquir Immune Defic Syndr (2013) 64(4):332–41. doi: 10.1097/QAI.0b013e31829f6dca

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

46. Сяо Б., Дэн С., Чжоу В., Тан Э.К. Оценка митофагии на основе проточной цитометрии с использованием MitoTracker. Front Cell Neurosci (2016) 10:76. doi: 10.3389/fncel.2016.00076

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

47. Gautam N, Sankaran S, Yason JA, Tan KSW, Gascoigne NRJ. Подход проточной цитометрии с визуализацией высокого содержания для изучения митохондрий в Т-клетках: оптимизация концентрации красителя MitoTracker Green FM. Методы (2018) 134(135):11–9. doi: 10.1016/j.ymeth.2017.11.015

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

48. Романо М., Фанелли Г., Олбани С.Дж., Гиганти Г., Ломбарди Г. Прошлое, настоящее и будущее регуляторной Т-клеточной терапии при трансплантации и аутоиммунитете. Фронт Иммунол (2019) 10:43. doi: 10.3389/fimmu.2019.00043

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

49. O’Garra A, Vieira P. Клетки T(H)1 контролируют себя, вырабатывая интерлейкин-10. Nat Rev Immunol (2007) 7(6):425–8. doi: 10.1038/nri2097

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

50. Cretenet G, Clerc I, Matias M, Loisel S, Craveiro M, Oburoglu L, et al. Уровни Glut1 на клеточной поверхности различают подмножества CD4 и CD8 T-лимфоцитов человека с различными эффекторными функциями. Научный представитель (2016) 6:24129. doi: 10.1038/srep24129

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

51. Loisel-Meyer S, Swainson L, Craveiro M, Oburoglu L, Mongellaz C, Costa C, et al. Glut1-опосредованный транспорт глюкозы регулирует ВИЧ-инфекцию. Proc Natl Acad Sci USA (2012) 109(7):2549–54. doi: 10.1073/pnas.1121427109

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

52. Кан С., Тан Х. Инфекция ВИЧ-1 и перепрограммирование метаболизма глюкозы Т-клеток: еще один подход к функциональному излечению и ликвидации резервуаров. Фронт Иммунол (2020) 11:572677. doi: 10.3389/fimmu.2020.572677

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

53. Scheibye-Knudsen M, Ramamoorthy M, Sykora P, Maynard S, Lin PC, Minor RK, et al. Белок группы B при синдроме Коккейна предотвращает накопление поврежденных митохондрий, способствуя митохондриальной аутофагии. J Exp Med (2012) 209(4):855–69. doi: 10.1084/jem.20111721

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

54. Де Гаэтано А., Джибеллини Л., Занини Г., Наси М., Коссарица А., Пинти М. Митофагия и окислительный стресс: роль старения. Антиоксиданты (Базель) (2021) 10(5):794. doi: 10.3390/antiox10050794

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

55. Twig G, Shirihai OS. Взаимодействие между митохондриальной динамикой и митофагией. Antioxid Redox Signal (2011) 14(10):1939–51. doi: 10.1089/ars.2010.3779

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

56. Ma L, Dong JX, Wu C, Li XY, Chen J, Zhang H и другие. Спектроскопические, полярографические и микрокалориметрические исследования митохондриальной дисфункции, вызванной этанолом. J Membr Biol (2017) 250(2):195–204. doi: 10.1007/s00232-017-9947-0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

57. Пуа Х.Х., Го Дж., Комацу М., Хе Ю.В. Аутофагия необходима для очистки митохондрий в зрелых Т-лимфоцитах. J Immunol (2009) 182(7):4046–55. doi: 10.4049/jimmunol.0801143

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

58. Саймон Л., Джолли С.Е., Молина П.Е. Алкогольная миопатия: патофизиологические механизмы и клинические последствия. Алкоголь Рез. (2017) 38(2):207–17.

Реферат PubMed | Google Scholar

59. Steiner JL, Lang CH. Алкоголь нарушает синтез белка скелетных мышц и передачу сигналов mTOR в зависимости от времени после электрически стимулированного мышечного сокращения. J Appl Physiol (1985) 117(10):1170-9. doi: 10.1152/japplphysiol.00180.2014

CrossRef Full Text | Google Scholar

60. Vary TC, Deiter G, Lantry R. Хроническое употребление алкоголя ухудшает фосфорилирование mTOR(Ser 2448) в крысиных сердцах. Alcohol Clin Exp Res (2008) 32(1):43–51. doi: 10.1111/j.1530-0277.2007.00544.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

61. Капалия Л., Сринивасан М.П., Какуману Р.Д., Капалия Б.С., Калхун В.Дж. Воздействие этанола ухудшает передачу сигналов AMPK и фагоцитоз в альвеолярных макрофагах человека: роль метаболизма этанола. Alcohol Clin Exp Res (2019) 43(8):1682–94. doi: 10.1111/acer.14131

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

62. Chen L, Wang F, Sun X, Zhou J, Gao L, Jiao Y и другие. Хроническое употребление этанола ухудшает экспрессию AMPK и MEF2 и связано со снижением уровня GLUT4 в миокарде крыс. Exp Mol Med (2010) 42(3):205–15. doi: 10.3858/emm.2010.42.3.021

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

63. Пиццорно Дж. Митохондрии — основа жизни и здоровья. Integr Med (Encinitas) (2014) 13(2):8–15.

Google Scholar

Глубокое обучение поддерживает дифференциацию алкогольного и неалкогольного цирроза печени на основе МРТ

Abstract

Хотя КТ и МРТ являются стандартными процедурами диагностики цирроза, дифференциация этиологии на основе визуализации не установлена. Это экспериментальное исследование исследует потенциал глубокого обучения (DL) для поддержки дифференциации этиологии цирроза печени на основе изображений. Это ретроспективное моноцентровое исследование включало 465 пациентов с подтвержденным диагнозом (а) алкогольного (n = 221) и (б) неалкогольного (n = 244) цирроза печени. Стандартные Т2-взвешенные односрезовые изображения на уровне хвостатой доли были случайным образом разделены для обучения с пятикратной перекрестной проверкой (85%) и тестированием (15%), сбалансированными для (а) и (б). После автоматизированной восходящей сегментации печени две различные архитектуры предварительно обученной сверточной нейронной сети (CNN) ImageNet (ResNet50, DenseNet121) были оценены для классификации цирроза, связанного с алкоголем, и цирроза, не связанного с алкоголем. Самая высокая эффективность классификации на тестовых данных наблюдалась для ResNet50 с незафиксированными предварительно обученными параметрами, что дало площадь под кривой рабочей характеристики приемника 0,82 (95% доверительный интервал (ДИ) 0,71–0,91) и точность 0,75 (95% ДИ 0,64–0,85). Сочетание обеих моделей не привело к значительному улучшению эффективности классификации. Это экспериментальное исследование показывает, что классификаторы с глубоким обучением могут помочь в различении этиологии цирроза печени на основе стандартной МРТ.

Введение

Будучи конечной стадией хронического заболевания печени, цирроз печени представляет собой серьезную проблему для здоровья. В частности, пациенты с циррозом печени имеют сопутствующий риск развития гепатоцеллюлярной карциномы, а также осложнений, возникающих в результате декомпенсации, таких как варикозное кровотечение или печеночная энцефалопатия. В целом, ожидается, что распространенность хронических заболеваний печени во всем мире будет расти в течение следующих десятилетий ^1,2,3 .

Выявлено множество факторов, способствующих развитию цирроза печени. Наиболее распространенными причинами являются употребление алкоголя, ожирение и хронические вирусные инфекции ³ . Таким образом, идентификация основной причины заболевания имеет решающее значение, поскольку соответствующее лечение может не только остановить прогрессирование заболевания, но в некоторых случаях также может способствовать регрессу фиброза ^2,4,5 . В большинстве стран потребление алкоголя по-прежнему является ведущей причиной заболеваний печени и напрямую связано со смертностью от печени ^3,6 . Было показано, что у этих пациентов воздержание от алкоголя имеет решающее значение для долгосрочного исхода, может улучшить различные аспекты тяжести заболевания, а также имеет основополагающее значение в отношении потенциальной трансплантации печени ^4,7,8 . Однако, пока не возникнут тяжелые осложнения, такие как острая декомпенсация, многие пациенты с циррозом печени не подозревают о своем основном состоянии ^2,3 . Цирроз печени возникает в результате хронического воспаления и, следовательно, приводит к отчетливым изменениям в морфологии печени, которые частично могут быть обнаружены с помощью методов визуализации с высоким разрешением, таких как МРТ ^9,10 .

Хотя было описано, что микро- и макроскопические проявления цирроза печени при медицинской визуализации в некоторой степени различаются в зависимости от лежащей в основе этиологии, использование изображений как средства определения причины заболевания еще не установлено ^9,11,12 . В предыдущем исследовании уже было показано, что сверточная нейронная сеть (CNN) способна выявлять цирроз печени на основе стандартных клинических последовательностей МРТ с точностью экспертного уровня независимо от этиологии ¹³ . Таким образом, целью этого исследования для проверки концепции было изучение глубокого обучения для стандартной характеристики этиологии заболевания на основе МРТ, дифференциации алкогольного и неалкогольного цирроза печени.

Материалы и методы.

Набор данных. Исследования проводились в соответствии с Хельсинкской декларацией. Пациенты с подтвержденным диагнозом цирроза печени, определяемым клиническими проявлениями цирроза печени (например, наличием кожных признаков, асцита, спленомегалии или гиперэстрогении), лабораторными параметрами (например, наличием параметров повреждения гепатоцитов или нарушением печеночного синтеза) и/или гистопатологическими критериями , прошедшего МРТ печени с диагностической целью в период с 2017 по 2019 год.

в отделении диагностической и интервенционной радиологии университетской больницы Бонна, были оценены на предмет включения. Система управления клинической информацией соответствующего учреждения использовалась для получения клинических характеристик исследуемой популяции, включая соответствующую причину цирроза печени. Пациенты с неизвестными причинами цирроза печени и с сочетанием алкогольных и других причин были исключены. Окончательная когорта была разделена в соответствии с основной причиной цирроза печени на (а) пациентов с алкогольным циррозом печени и (б) циррозом печени, не связанным с алкоголем (рис. 1).
Рисунок 1
Блок-схема включения изучения. Пациенты с подтвержденным диагнозом цирроза печени, прошедшие МРТ печени в период с 2017 по 2019 год, были оценены для включения. Из анализа были исключены пациенты с неизвестными причинами цирроза печени и с документально подтвержденным совпадением алкогольного цирроза печени с другими причинами. Окончательная когорта состояла из 465 пациентов. Эти пациенты были разделены по этиологии цирроза печени на пациентов с ( a ) алкогольным циррозом печени (N = 221) и ( b ) неалкогольный цирроз печени (N = 244). Сокращения: НАЖБП/НАСГ неалкогольная жировая болезнь печени/неалкогольный стеатогепатит.
Полноразмерное изображение
Сегментация и классификация изображений
Всем пациентам был выполнен стандартизированный протокол визуализации, включающий стандартную клиническую последовательность мультисрезового турбо-спинового эхо-сигнала с респираторным триггером с недекартовым заполнением k-пространства (T2 MultiVane XD) на клиническом 1,5 Сканер Tesla (Ingenia 1,5 T, Philips Healthcare, Best, Нидерланды) или 3,0 Tesla (Ingenia 3.0 T, Philips Healthcare, Best, Нидерланды). Было показано, что эта последовательность подходит для обнаружения цирроза печени на основе глубокого обучения в предыдущем исследовании 9.0007 13 . Подобно предложенному подходу для обнаружения цирроза, было экспортировано одно изображение поперечного сечения на уровне хвостатой доли, после чего была проведена сегментация печени, выполненная сверточной нейронной сетью (CNN) в стиле U-net с ResNet34 в качестве основы, которая была разработана и утверждена. на наборе данных из 713 однослойных Т2-взвешенных МРТ-изображений ¹³ . Сначала изображения были нормализованы, а во время обучения применялось увеличение изображения. Дополнительную информацию о параметрах изображения и предварительной обработке изображения можно найти в Дополнении S1 и S2.
Для визуализации разработки классификации CNN, которая дифференцирует пациентов с алкогольным циррозом печени и циррозом печени, отличным от алкогольного, данные были случайным образом разделены на обучающую (85%) и тестовую выборку (15%). Обучение проводилось с пятикратной перекрестной проверкой. К тестовому набору был применен ансамбль кросс-валидированных моделей.
Использовалась CNN с остаточными соединениями (ResNet50) с предварительно обученными параметрами ImageNet, поскольку было показано, что эта установленная архитектура подходит для обнаружения цирроза печени ^13,14 . Чтобы выяснить, выгодно ли использование другой предварительно обученной архитектуры, отличной от ResNet50, или ансамбля двух архитектур, была дополнительно оценена CNN с плотными соединениями (DenseNet121), которая имеет меньше обучаемых параметров и менее требовательна к вычислениям по сравнению с ResNet50 ^15. .
Кроме того, для ResNet50 и DenseNet121 были оценены две разные стратегии обучения, чтобы выяснить, может ли изменение предварительно обученных параметров CNN повлиять на эффективность классификации. Сначала обе сети были обучены с замороженными предварительно обученными параметрами сверточных слоев. Во втором последующем тренировочном прогоне предварительно обученные сверточные слои обеих сетей размораживались с уменьшением скорости обучения от последнего к первому слою на нескольких этапах. Обучение проводилось с оптимизацией Адама, циклической схемой скорости обучения и функцией кросс-энтропийных потерь. Дополнительная информация об экспериментальном плане и гиперпараметрах, используемых для обучения, представлена в Приложении S3.
Области изображения, которые были особенно важны для задачи классификации, были выделены путем создания карт активации классов с градиентным взвешиванием (Grad-CAM) для тестового набора ¹⁶ .
Статистический анализ
Prism 8 (программное обеспечение GraphPad), SPSS Statistics 24 (IBM), MedCalc 20. 014 (MedCalc Software Ltd) и Scikit-learn 0.23.2 ¹⁷ использовались для статистического анализа. Характеристики пациентов выражаются в виде частот или средних значений со стандартным отклонением, в зависимости от обстоятельств. Точность классификации (ACC), а также анализ рабочих характеристик приемника (ROC) были выполнены для перекрестной проверки и наборов тестов для обеих изученных архитектур CNN (ResNet50, DenseNet121) и обеих стратегий обучения (замороженные, размороженные). Для тестового набора 9Для значений ACC и AUC были определены 5% доверительные интервалы. Кривые ROC и точности-отзыва были созданы ¹⁸ . Изображения Grad-CAM были визуально проверены одним опытным рентгенологом (A.F.), и выделенные области были классифицированы в соответствии с их анатомической локализацией как преимущественно расположенные в правой доле печени, левой доле печени, портальной области, хвостатой доле или в фон изображения. Полученные категориальные данные сравнивали с использованием либо точного критерия Фишера (для числа клеток ≤ 5), либо χ ² тест (для количества клеток > 5), в зависимости от ситуации. Двусторонний t-критерий использовался для сравнения различий между группами в отношении непрерывных переменных. P < 0,05 был установлен как уровень статистической значимости.
Результаты
Исходные характеристики исследуемой популяции
Всего было включено 465 пациентов (203 женщины, средний возраст 60 ± 11 лет). Из них у 47,5% (221/465) больных был алкогольный цирроз печени. 52,5% (244/465) пациентов имели неалкогольный цирроз печени.
Биопсия печени была выполнена у 64,8% (301/465) пациентов. Наиболее частыми причинами неалкогольного цирроза печени были вирусный гепатит (39%, 95/244), неалкогольная жировая болезнь печени или неалкогольный стеатогепатит (17%, 41/244) и аутоиммунный гепатит (8%, 244). 19/244). У 5% (12/244) пациентов с неалкогольным циррозом печени этиология заболевания печени была многофакторной. Причины цирроза печени у всей исследуемой популяции подробно обобщены в таблице 1. Нет существенных различий в отношении возраста (61 ± 9 лет). лет против 59 ± 13 лет, P = 0,110) и распределение по полу (48%, 105/221 пациенток против 40%, 98/244 пациенток, P = 0,111) наблюдались между пациентами с алкогольной и неалкогольный цирроз печени. Не было разницы в весе между пациентами с алкогольным и неалкогольным циррозом печени (80,1 ± 20,4 кг против 80,1 ± 17,7 кг, P = 0,972). Значения γ-глутамилтрансферазы были выше у пациентов с алкогольным циррозом по сравнению с пациентами с неалкогольным циррозом (208,8 ± 264,1 ЕД/л против 147,4 ± 166,1 ЕД/л, P = 0,003).
Таблица 1 Этиология цирроза печени.
Полноразмерная таблица
Классификация этиологии цирроза печени
Сегментированные изображения всей исследуемой популяции были случайным образом разделены на обучающую (N = 396; 174 женщины, средний возраст 60 ± 12 лет) и тестовую выборку (N = 69; 29 женщин; средний возраст 59 ± 10 лет), при этом обучающие наборы были дополнительно разделены для пятикратной перекрестной проверки, сбалансированной для пациентов с алкогольной и неалкогольной причиной цирроза печени.
При обучении с фиксированными параметрами средняя точность (ACC) и средняя площадь под кривой (AUC) 0,69 и 0,78 наблюдались для ResNet50, а средний ACC 0,66 и средний AUC 0,78 наблюдались для DenseNet121 для всех 5 проверок расщепляется (табл. 2). С незамороженными предварительно обученными параметрами средние значения ACC 0,74 и 0,71 и средние значения AUC 0,83 и 0,82 были получены для ResNet50 и DenseNet121 на перекрестно проверенных данных обучения соответственно.
Таблица 2 Классификационная производительность перекрестной проверки и тестирования архитектур CNN, обученных с замороженными и незамороженными предварительно обученными параметрами.
Полноразмерная таблица
На тестовых данных эффективность классификации ResNet50 была выше, чем у DenseNet121 при обучении с незамороженными параметрами, однако разница не была статистически значимой (значение и 95% ДИ: AUC _ResNet50 0,82 [0,71–0,91] против AUC _Densenet121 0,79 [0,67–0,88], P = 0,40; ACC _Resnet50 0,75 [0,64–0,85] против ACC _Densenet121 0,70,85]. Кроме того, обучение с незамороженными параметрами существенно не отличалось по сравнению с замороженными параметрами как для ResNet50, так и для DenseNet121 (AUC _ResNet50, 0,82 [0,71–0,91] против 0,82 [0,71–0,90], P = 0,91; ACC _ResNet50, 0,75 [0,64–0,85] против 0,74 [0,62–0,84], P = 0,78; AUC _DenseNet121, 0,79 [0,67–0,88] против 0,80 [0,69–0,89], P = 0,69; ACC _DenseNet121, 0,70 [0,57–0,80] против 0,74 [0,62–0,84], P = 0,43).
Ансамбль двух архитектур не привел к статистически значимому улучшению в тестовом наборе по сравнению с ResNet50, ни для замороженного (AUC _Ensemble 0,84 [0,73–0,92] по сравнению с AUC _ResNet50 0,82 [0,71–0,90], P = 0,54; ACC _{Ансамбль} 0,75 [0,64–0,85] против ACC _RESNET50 0,74 [0,62–0,84], P = 0,78), NOR для UNPROZEN (AUC _Ensemble 0,81 [0,70–0,90.90.900.90.900.90.90.90.303335 0,81 [0,70–0,90. 90.5 0,81 [0,70–0,90.90.33335. 0,82 [0,71–0,91], P = 0,70; ACC _Ensemble 0,71 [0,59–0,81], по сравнению с ACC _ResNet50 0,75 [0,64–0,85], P предварительно обученных параметров
Кривые ROC и точного отклика моделей, обученных с незафиксированными предварительно обученными параметрами, представлены на рис. 2. с незамороженными предварительно обученными параметрами. Сокращения: AUC площадь под кривой, AP средняя точность.
Полноразмерное изображение
Выделенные области изображения по Grad-CAM
Процесс принятия решения о классификации цирроза печени как связанного с алкоголем или не связанного с алкоголем был дополнительно визуализирован с использованием анализа Grad-CAM для ResNet50, обученного с незамороженными предварительно обученными параметрами. По данным анализа Grad-CAM правая доля печени (алкогольный цирроз печени 42%, 14/33; неалкогольный цирроз печени 61%, 22/36) и портальная область (алкогольный цирроз печени 30%, 10/33) ; неалкогольный цирроз печени 19%, 7/36) были областями визуализации, которые чаще всего имели решающее значение для процесса классификации в обеих группах. Таким образом, не наблюдалось существенных различий в распределении решающих областей визуализации между двумя группами пациентов (таблица 3). Примеры изображений анализа Grad-CAM представлены на рис. 3.
Таблица 3. Выделенные области визуализации в соответствии с картами активации класса, взвешенными по градиенту (Grad-CAM).
Полноразмерная таблица
Рисунок 3
Примеры изображений исследуемой популяции. Для задачи классификации использовался ResNet50, обученный с незафиксированными предварительно обученными параметрами. Предоставляются примерные пациенты из тестового набора, а области визуализации, которые были особенно важны для задачи классификации, выделяются с использованием метода карт активации классов с градиентным взвешиванием (Grad-CAM). На панелях A1, B1, C1 представлены типичные пациенты из тестовой выборки с алкогольным циррозом печени. На панелях A2, B2, C2 представлены изображения типичных пациентов из тестовой выборки с неалкогольным циррозом печени. На панелях A1, B1, A2, B2 области в правой доле печени оказались особенно важными для задачи классификации, о чем свидетельствуют изображения Grad-CAM. На панелях С1 и С2 портальная область печени оказалась наиболее важной для классификации.
Полноразмерное изображение
Обсуждение
Целью данного исследования было выяснить, может ли анализ на основе глубокого обучения помочь в дифференциации этиологии цирроза печени на основе обычной клинической Т2-взвешенной МРТ. От приемлемой до отличной была обнаружена дискриминационная способность при различении пациентов с алкогольным и неалкогольным циррозом печени. В предыдущем исследовании ResNet50 с замороженными предварительно обученными параметрами ImageNet был предложен для автоматического обнаружения цирроза печени на Т2-взвешенной МРТ ¹³ . Результаты нашего исследования, подтверждающего концепцию, расширяют выводы этого предыдущего отчета и показывают, что глубокое обучение не только позволяет обнаруживать цирроз печени, но также может помочь в определении основной причины заболевания.
Хотя способность ResNet50, предварительно обученной ImageNet, различать алкогольный и неалкогольный цирроз можно охарактеризовать как превосходную ¹⁹ , она уступает дифференциации печени с циррозом и без цирроза ¹³ . Это может быть связано с меньшей различимостью критериев визуализации, указывающих на разные причины заболевания, по сравнению с критериями визуализации, позволяющими отличить больной орган от здорового органа. Например, было описано, что гипертрофический вид центральной паренхимы печени/хвостатой доли ожидается при алкогольном циррозе, а также при первичном склерозирующем холангите и циррозе, связанном с синдромом Бадда-Киари ¹¹ .
Из обеих моделей, участвовавших в текущем исследовании, ResNet50 продемонстрировала более высокую эффективность классификации тестовых данных. Однако производительность не была значительно выше по сравнению с Densenet121. Интересно, что для обеих CNN последующее обучение с незамороженными предварительно обученными параметрами не привело к значительному увеличению производительности классификации на тестовых данных. Это может свидетельствовать о том, что возможности извлечения общих характеристик изображений сверточных ядер, изученные во время предварительного обучения с помощью базы данных ImageNet, хорошо обобщаются на Т2-взвешенные МРТ-изображения. Ансамбль из двух моделей, обученных с незамороженными параметрами, достиг одинаковой точности и немного более высокой AUC по сравнению с ResNet50, однако разница не была статистически значимой. Таким образом, при использовании ансамбля двух различных предварительно обученных архитектур ImageNet не наблюдалось явного преимущества.
Grad-CAM-анализ показывает, что визуализирующая морфология правой доли печени и хвостатой доли, по-видимому, содержит особенно важную информацию для различения алкогольного и неалкогольного цирроза печени. Это согласуется с предыдущими исследованиями, в которых описывается, что симптом правой задней печеночной вырезки, определяемый как резкое углубление на поверхности печени на задней границе правой и хвостатой долей, считается особенно распространенным среди пациентов с алкогольным циррозом печени ^12,20 . Как описано выше, гипертрофии хвостатой доли и центральных отделов печени чаще наблюдаются у пациентов с заболеваниями, связанными с алкоголем, но встречаются и при других этиологиях. Насколько нам известно, в настоящее время нет исследований, представляющих показатели точности диагностики этиологии цирроза на основе таких критериев визуализации ^11,12 . Тем не менее, в совсем недавней работе исследовался подход радиомики, который связывает особенности визуализации с этиологией цирроза печени, и также были получены многообещающие результаты ²¹ . В отличие от метода глубокого обучения, представленного в текущем исследовании, предлагаемый подход радиомики требует ручного определения области интересов. На сегодняшний день в рутинной клинической практике функции визуализации не использовались для идентификации алкоголя как причины цирроза печени.
В клинической практике цирроз печени обычно диагностируется с помощью комбинации характерных клинических и визуализационных данных, соответствующих лабораторных анализов и дополнительных исследований, таких как УЗИ органов брюшной полости. Таким образом, в то время как это исследование обычно просто для вирусного цирроза печени, оно может быть гораздо более сложным для пациентов с алкогольным заболеванием, которое во многих случаях может быть диагностировано только путем исключения, поскольку нет никаких специфических лабораторных данных ²² . Биопсия печени рекомендуется, если этиология цирроза неясна, но ограничена из-за его инвазивного характера, изменчивости между исследователями и потенциальной ошибкой отбора проб ^2,23 . Более того, паренхиматозные изменения, связанные с циррозом, могут препятствовать или даже препятствовать правильному гистологическому анализу ² .
Компенсированный цирроз печени часто протекает бессимптомно; таким образом, можно предположить, что многие пациенты, которые проходят рутинную клиническую МРТ по другим показаниям, могут не знать о сопутствующем заболевании печени. У этих пациентов конвейер, который автоматически идентифицирует изменения тканей и может классифицировать возможную этиологию заболевания, может лучше направлять диагностические пути и, таким образом, раньше начинать специфическую терапию. С помощью алгоритмов глубокого обучения простые методы визуализации поперечного сечения могут служить биомаркерами на основе изображений для классификации заболеваний печени в будущем. В частности, при алкогольном циррозе печени своевременная и правильная идентификация основной этиологии имеет решающее значение, поскольку было показано, что раннее воздержание является ключевым фактором, определяющим долгосрочный результат ^8,24 . Единственная клиническая оценка только алкогольной болезни печени может быть нетривиальной в клинической практике, поскольку она в основном основана на самоотчетах пациентов. В этом отношении приложения глубокого обучения могут помочь в диагностике, извлекая также важную информацию, которая может быть не очевидна человеческому глазу.
Наше исследование имеет несколько ограничений. Алгоритм был разработан только для бинарной классификации и в настоящее время не поддерживает дифференциацию различных неалкогольных этиологий цирроза. Из-за ограниченного числа пациентов в соответствующих подклассах и для обеспечения коллективов сопоставимого размера для классификации мы решили объединить пациентов с неалкогольным циррозом печени. Будущие исследования с более крупными выборками соответствующих подгрупп необходимы для подтверждения результатов этого исследования, подтверждающего концепцию, и расширения его применения. Клиническая польза также будет значительно увеличена за счет распространения на другие этиологии. В частности, НАЖБП становится основной причиной хронических заболеваний печени во многих странах, и в будущих исследованиях следует дополнительно изучить выявление метаболически связанного цирроза с помощью изображений поперечного сечения. Кроме того, мы не смогли проанализировать возможную сосуществующую этиологию цирроза печени в нашем исследовательском анализе, поскольку подробные данные о дополнительных факторах риска не были доступны из-за ретроспективного дизайна исследования. Тем не менее, будущие исследования должны оценить способность методов глубокого обучения дифференцировать перекрывающиеся заболевания печени, такие как алкогольный и неалкогольный стеатогепатит (BASH). Кроме того, мы использовали исключительно односрезовые Т2-взвешенные изображения сегментированной печени и предварительно обученные модели ImageNet, поскольку в предыдущем исследовании было показано, что они подходят для обнаружения цирроза печени ¹³ . Будущие исследования могут также обратиться к трехмерному подходу, учитывающему также внепеченочные проявления у пациентов с циррозом или использование других последовательностей изображений для дифференциации этиологии.
Таким образом, результаты этого экспериментального исследования демонстрируют, что различение алкогольного и неалкогольного цирроза печени на основе клинических Т2-взвешенных односрезовых изображений возможно с приемлемой или превосходной способностью различения. Это указывает на потенциал глубокого обучения для более всесторонней оценки диффузного заболевания печени.
Доступность данных
Наборы данных, проанализированные в этом исследовании, подпадают под действие закона о защите данных и поэтому не являются общедоступными.
Ссылки
Kamath, P. S. Острый при хронической печеночной недостаточности. клин. Дис печени. 9 (4), 86–88 (2017).
Артикул Google ученый
«>
Wiegand, J. & Berg, T. Этиология, диагностика и профилактика цирроза печени: часть 1 серии статей о циррозе печени. Дтч. Арзтебл. Междунар. 110 (6), 85–91 (2013).
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Пимпин, Л. и др. Бремя болезней печени в Европе: эпидемиология и анализ факторов риска для определения политики профилактики. Дж. Гепатол. 69 (3), 718–735 (2018).
Артикул Google ученый
Хуанг, Ю. В., Ян, С. С. и Као, Дж. Х. Патогенез и лечение алкогольного цирроза печени: обзор. Гепат. Мед. 3 , 1–11 (2011).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Sohrabpour, A.A., Mohamadnejad, M. & Malekzadeh, R. Обзорная статья: Обратимость цирроза печени. Алимент. Фармакол. тер. 36 (9), 824–832 (2012).
КАС Статья Google ученый
Террис М. Эпидемиология цирроза печени: национальные данные о смертности. утра. J. Общественное здравоохранение. Здоровье наций. 57 (12), 2076–2088 (1967).
КАС Статья Google ученый
Маррони, Калифорния и др. Трансплантация печени и алкогольная болезнь печени: история, противоречия и соображения. Мир Дж. Гастроэнтерол. 24 (26), 2785–2805 (2018).
Артикул Google ученый
Альтамирано, Дж. и др. Воздержание от алкоголя у пациентов, переживших эпизод алкогольного гепатита: прогнозирование и влияние на долгосрочное выживание. Гепатология 66 (6), 1842–1853 (2017).
КАС Статья Google ученый
«>
Yeom, S.K., Lee, C.H., Cha, S.H. & Park, C.M. Прогнозирование цирроза печени с использованием инструментов диагностической визуализации. Мир Дж. Гепатол. 7 (17), 2069–2079 (2015).
Артикул Google ученый
Ватанабэ, А. и др. Магнитно-резонансная томография цирроза печени: обновление. Мир Дж. Гепатол. 7 (3), 468–487 (2015).
Артикул Google ученый
Швоуп Р. Б., Кац М., Рассел Т., Рейтер М. Дж. и Лисанти С. Дж. Многоликий цирроз печени. Брюшная полость. Радиол. 45 (10), 3065–3080 (2020).
Артикул Google ученый
Окадзаки Х. и др. Отличие алкоголика от вирусного цирроза печени на МРТ. утра. Дж. Рентгенол. 175 (6), 1677–1681 (2000).
КАС Статья Google ученый
«>
Новак, С. и др. Обнаружение цирроза печени на стандартной Т2-взвешенной МРТ с использованием глубокого трансферного обучения. Евро. Радиол. https://doi.org/10.1007/s00330-021-07858-1 (2021).
Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Хе, К., Чжан, X., Рен, С. и Сун, Дж. Глубокое остаточное обучение для распознавания изображений. В CVPR 2016 , 770–778 (2016).
Хуанг Г., Лю З., ван дер Маатен Л. и Вайнбергер К. К. Плотно связанные сверточные сети. В CVPR 2017 , 4700–4708 (2017).
Selvaraju R. R. и др. Grad-CAM: Визуальные объяснения из глубоких сетей с помощью локализации на основе градиента. В CVPR 2017 , 618–626 (2017).
Педрегоса, Ф. и др. Scikit-learn: Машинное обучение в Python. Дж. Маха. Учиться. Рез. 12 , 2825–2830 (2011).
MathSciNet МАТЕМАТИКА Google ученый
Saito, T. & Rehmsmeier, M. График точности-отзыва более информативен, чем график ROC, при оценке бинарных классификаторов на несбалансированных наборах данных. PLoS ONE 10 (3), e0118432 (2015).
Артикул Google ученый
Мандрекар, Дж. Н. Кривая рабочих характеристик приемника в оценке диагностических тестов. Дж. Торак. Онкол. 5 (9), 1315–1316 (2010).
Артикул Google ученый
Tan, K.C. Знак правой задней печеночной вырезки. Радиология 248 (1), 317–318 (2008).
Артикул Google ученый
Элкилани, А. и др. Основанная на радиомике модель для классификации этиологии цирроза печени с использованием МРТ с усилением гадоксетовой кислотой. науч. Респ. 11 , 10778 (2021).
КАС Статья ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый
Сахуджа П. Патология алкогольной болезни печени, можно ли ее отличить от неалкогольного стеатогепатита?. Мир Дж. Гастроэнтерол. 20 (44), 16474–16479 (2014).
Артикул Google ученый
Сорези М., Джаннитрапани Л., Червелло М., Ликата А. и Монтальто Г. Неинвазивные методы диагностики цирроза печени. Мир Дж. Гастроэнтерол. 20 (48), 18131–18150 (2014).
Артикул Google ученый
Verrill, C., Markham, H., Templeton, A., Carr, N.J. & Sheron, N. Алкогольный цирроз: раннее воздержание является ключевым фактором прогноза даже в самых тяжелых случаях. Addiction 104 (5), 768–774 (2009).
Артикул Google ученый
Скачать ссылки
Финансирование
Финансирование открытого доступа организовано и организовано Projekt DEAL. А.Ф. был поддержан грантом исследовательской программы BONFOR (2020-2A-04). Спонсоры не имели никакого влияния на концептуализацию и дизайн исследования, сбор и анализ данных, подготовку рукописи, а также решение о публикации.
Информация об авторе
Примечания автора
Эти авторы внесли равный вклад: Джулиан А. Луеткенс, Себастьян Новак, Алоис Мартин Спринкарт, Антон Фарон и Ульрике Аттенбергер.
Авторы и организации
Отделение диагностической и интервенционной радиологии, Лаборатория количественной визуализации Бонна (QILaB), Университетская клиника Бонна, Venusberg-Campus 1, 53127, Бонн, Германия
Julian A. Luetkens, Нарине Месропян, Вольфганг Блок, Алоис Мартин Спринкарт, Антон Фарон и Ульрике Аттенбергер
Отделение лучевой терапии и радиационной онкологии, Университетская клиника Бонна, Venusberg-Campus 1, 53127, Бонн, Германия
Блок Вольфганга
Отделение нейрорадиологии, Университетская клиника Бонна, Венусберг-кампус 1, 53127, Бонн, Германия
Блок Вольфганга
Отделение внутренних болезней I, Центр цирроза печени и портальной гипертензии , Университетская больница Бонна, Venusberg-Campus 1, 53127, Бонн, Германия
Michael Praktiknjo & Johannes Chang
Институт компьютерных наук Боннского университета, Endenicher Allee 19C, 53113, Bonn, Germany
Christian Bauckhage
Media Engineering Department, Fraunhofer IAIS, Schloss Birlinghoven 1, 53757, Sankt Augustin, Germany
Christian Bauckhage & Rafet Sifa
Authors
Julian A. Luetkens
Посмотреть публикации автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Sebastian Nowak
Посмотреть публикации автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Нарине Месропян
Посмотреть публикации автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Wolfgang Block
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Michael Praktiknjo
Посмотреть публикации автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Johannes Chang
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Christian Bauckhage
Посмотреть публикации автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Rafet Sifa
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия
Alois Martin Sprinkart
Посмотреть публикации автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Антон Фарон
Посмотреть публикации автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Ulrike Attenberger
Посмотреть публикации автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия
Вклады
J. A.L., A.M.S.: концепция исследования; С.Н.: Программирование приложения машинного обучения; Н.М., М.П., Дж.К.: Обработка клинической когорты; S.N., AF, A.M.S., CB, R.S., JAL, U.A.: составление рукописи; ВБ: управление данными; А.Ф., С.Н.: статистика; Все авторы рассмотрели рукопись. Дж.Л., С.Н., А.М.С., А.Ф. и У.А. внесли равный вклад.
Автор, ответственный за переписку
Алоис Мартин Спринкарт.
Заявление об этике
Конкурирующие интересы
Авторы не заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.
Дополнительная информация
Примечание издателя
Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и институциональной принадлежности.
Дополнительная информация
Дополнительная информация.
Права и разрешения
Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате при условии, что вы указываете соответствующие права на первоначальный автор(ы) и источник, предоставьте ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons на статью, если иное не указано в кредитной строке материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, а ваше предполагаемое использование не разрешено законом или выходит за рамки разрешенного использования, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
Перепечатка и разрешения
Об этой статье
Комментарии
Отправляя комментарий, вы соглашаетесь соблюдать наши Условия и правила сообщества. Если вы обнаружите что-то оскорбительное или не соответствующее нашим условиям или правилам, отметьте это как неприемлемое.
Глобализация, дифференциация и культура употребления алкоголя, антропологическая перспектива
1Культура употребления алкоголя в Ирландии, дома или в общественных местах, не представляла большого интереса для этнографии Ирландии, но должна быть. Паб, или публичный дом, является особенно важной этнографической ареной, где сливаются практика употребления алкоголя и другие аспекты ирландской культуры, и где вопросы идентичности и идентификации постоянно имеют значение. По моему более чем 25-летнему опыту работы в ирландских пабах, в основном, но не исключительно в сельских районах недалеко от Дублина и в городе Белфаст, выпивка, разновидности и бренды алкоголя, а также общественные питейные дома были так же важны и интересны для жителей Ирландии, как и они были у меня. Ирландцы знают о своих популярных, распространенных и отличительных привычках употребления алкоголя и используют их как предмет для обсуждения, часто, но не только в пабе, об ирландской культуре и истории. По сути, это дифференцирующие дискурсы в конструировании социально значимых идентичностей и идентификаций, процесс дифференциации, который отличает «ирландцев» от других подобных сущностей, таких как «англичане», «шотландцы» и «немцы».
2Этот процесс дифференциации является примером движущей силы изменения представлений о национальной культуре на мировой арене. Не все социально значимые предметы и действия являются аспектами индивидуальной и групповой иерархии идентичности, но большинство из них являются таковыми, и их значение все больше и больше выходит за пределы национального в глобальное. Таким образом, процессы дифференциации, в которых так важны алкоголь и его потребление, сами по себе являются процессами глобализации, поскольку они включают в себя признание того, что некоторые вещи и некоторые виды поведения отличают нас от других в мире, но также и сближают нас с другими. . И не только ученые признают этот процесс и его важность для глобализации. Корпорации продают свою продукцию, основываясь на маркетинге символов национального качества, где качество продукта невозможно отделить от представлений о качестве нации (является ли глобальный успех Evian благодаря представлениям потребителей о его качестве или их представления о его французском качестве?). Правительства спорят друг с другом о праве на использование торговых марок, а наднациональные органы выступают в качестве арбитров (о чем свидетельствуют американо-чешские дебаты о праве продавать «Budweiser», дебаты, разрешенные на данный момент в Европе Европейской комиссией). . А международные правительственные и неправительственные организации разрабатывают отличительные логотипы и товарные знаки, чтобы их мгновенная узнаваемость бренда могла облегчить их усилия (например, с помощью легко узнаваемой панды, которая представляет глобальную неправительственную организацию по защите дикой природы, логотипа Гринпис и синего цвета ООН).
3Прежде чем перейти к обсуждению пьянства, нации и глобализации, позвольте мне ненадолго вернуться к делу Ирландии. Именно мой опыт ирландской культуры употребления алкоголя оказал основное влияние на мои идеи о значимости культуры употребления алкоголя в производстве и выражении идентичности в современных обществах, и эта мотивация привела к редактированию сборника эссе, посвященных роли употребления алкоголя и алкоголя в национальных культурах и идентичностях по всему миру (Wilson 2005).
4 Важность алкоголя и выпивки для ирландской жизни очевидна для всех, кто хочет посмотреть. Хотя некоторые из этих обычаев распространены в других местах — в Соединенном Королевстве и по всей бывшей Британской империи — многие из них имеют характерные ирландские черты, по крайней мере, так мне часто говорили в предрассветные часы в ирландском пабе! Элементарные роли пива и виски в ирландском обществе и культуре широко распространены: рекламные щиты и телевизионная реклама в Ирландии и во всем мире провозглашают радость питья ирландского виски и других спиртных напитков, и они предлагают разделить ирландское пиво с друзьями или люди скоро подружатся, в каком-нибудь трактире. Фактически, пиво Guinness, представленное своим цветом, пеной, торговой маркой и соответствующими изображениями, стало одним из самых узнаваемых национальных символов продукта в мире. Для многих людей во всем мире, согласно моим наблюдениям за СМИ и жизненному опыту, Гиннесс является синонимом «ирландского», то есть ирландского образа жизни, ирландского веселья и ирландского народа. И это значение «темных вещей» для ирландцев — не просто выдумка креативных рекламщиков, хотя их растущее значение как национального символа во многом связано с ними. Помимо маркетинга, Guinness является любимым напитком многих людей в Ирландии, это мотив ирландского дискурса о себе и идентичности, и это один из основных продуктов ирландского производства, потребляемых дома и на экспорт. Как знает любой, кто когда-либо жил в Ирландии, трудно думать о Гиннессе и не думать о «безумии», ирландском термине, обозначающем веселье с друзьями, которое включает в себя хорошую беседу, проявление остроумия и установление и укрепление социальных связей взаимности и приветливости.
5Проще говоря, ирландское пиво, вина и спиртные напитки, а также способы, средства и важность их употребления являются неотъемлемыми аспектами «ирландства», чем бы оно ни было и где бы оно ни было. Поскольку все культуры и идентичности основаны на представлениях об общих идеях, ценностях и практиках, на общем прошлом, настоящем и будущем, ирландская культура во многом зависит от алкоголя. В этом отношении ирландская культура мало чем отличается от большинства культур современного мира. Но если культура и идентичность зависят от поведения и институтов, разделяемых их членами, то столь же верным будет вывод, что культура и идентичность социально конструируются и производятся по-разному, частично в зависимости от обстоятельств места, пространства и социальной структуры. Ирландская культура употребления алкоголя, будь то в Ливерпуле или в Лимерике, является проявлением одинаковости и дифференциации культуры и идентичности. Я понял это, когда впервые посетил подругу и ее семью в Каннах почти пятнадцать лет назад. Я с нетерпением ждал хорошей беседы, прекрасного вина и вкусной еды, возможно, в маленьком кафе, или просто немного вина, сидя на свежем воздухе, чтобы насладиться летними ночными видами. По сути, я надеялся получить опыт Франции, во Франции таким образом, который помог бы мне вспомнить другие времена, места и людей из моих предыдущих визитов. Вместо этого мои хозяева настояли на том, чтобы привести меня в местный ирландский паб, чтобы мы могли выпить «Гиннесс» и чтобы я чувствовал себя «как дома» (на тот момент я уже десять лет жил в Нью-Йорке, и они знали, что что я скучал по своему «дому» в Ирландии). Во время ночной попойки, в хорошей компании с большим креатором, стало ясно, что многие из наших представлений о местной и национальной идентичности воплощаются в жизнь вместе с пивом, , потому что пива немного, и стимулировано важностью этого напитка в его ирландско-каннско-французско-европейском [и определенно не американском] контексте. Мы все согласились, что на следующий вечер мы будем делать что-то типично «местное» и «французское», что в этом контексте, по крайней мере, означало, что мы должны пить французское вино и есть французскую еду (в противоположность Ирландии, где «типичное» «ирландское меню»). ‘ празднование с зарубежными гостями не обязательно будет связано с вином или едой, но, вероятно, с пивом, крепкими спиртными напитками и пабом).
6 Это воспоминание, в его сочетании случая, контекста и ожиданий, раскрывает некоторые способы, которыми этнография и этнические и национальные обычаи употребления алкоголя могут пересекаться, и то, как эти обычаи могут привести нас к рассмотрению этнических и национальных различий и идентичностей. Места и способы употребления алкоголя, действие, которое в этом эссе относится конкретно к потреблению алкоголя, не следует ошибочно воспринимать как маленькие этнографические окошки в более важные структуры и действия в обществе (см. de Garine and de Garine 2001 для более широкого антропологического подход к алкоголю и культуре, который помещает алкоголь в более широкие области производства и потребления; см. также Douglas 1987 за лучшее знакомство с пьянством как социальной конструкцией). «Культуры употребления алкоголя», как я использую это здесь, — это аналитический подход к тому, как места, пространства и практики употребления алкоголя играют более или менее важную роль в построении социальной и политической идентичности. В этом коротком эссе и в книге, из которой оно взято, я стремлюсь контекстуализировать пьянство со ссылкой на его более широкую паутину социального и политического значения, а также исследовать меняющиеся измерения национальной и глобальной культуры и идентичности посредством анализа пьянства в таких несопоставимых областях. такие места, как Гонконг, Баскландия, центральная часть города Сан-Франциско и ирландские пабы городской Германии.
7Алкоголь, как и многие другие мировые товары, является агентом и символом общих сил глобализации, которые влияют на всех нас; в то же время алкоголь и пьянство являются действиями и символами, которые являются частью сил, стремящихся воспрепятствовать внешнему вмешательству в местные и национальные дела. Алкогольные продукты часто охраняются национальными и наднациональными законами (например, в Европейском союзе) и защищаются как важные маркеры национальной культуры и идентичности (во многом так же, как британская пинта, ирландская красная колбаса и итальянский сэндвич с салом). стали объединяющими силами против глобализации). Таким образом, пересечение выпивки, культуры и идентичности может предоставить чрезвычайно информативные области для этнографического исследования способов возникновения и изменения локальных, национальных и глобальных идентификаций. Признание и принятие антропологии алкоголя как окна в глобализацию должно стимулировать больше антропологических и социологических исследований производства и потребления алкоголя, чем это делалось в прошлом. На самом деле, учитывая повышенный интерес к культуре и политике идентичности во всех социальных науках и общий поворот к проблемам глобализации, потребления и товаризации, удивительно, что все больше ученых не исследуют пьянство в его социальном и культурном аспектах. а не его медицинские, контексты. Ясно, что антропология алкоголя и пьянства имеет выдающуюся родословную, но некоторые из основных фигур в этой антропологической традиции давно осознали необходимость в некоторой степени отказаться от теоретизирования употребления алкоголя как социальной проблемы и уделить больше внимания роль, которую алкоголь и пьянство играют в исторических и современных практиках и представлениях о нации и других культурных и политических формированиях (см., например, обзорные эссе Хита 1987 и Хант и Баркер, 2001).
8Случаи, которые мы представляем, исследуют то, с чем столкнулись многие этнографы, а именно то, что употребление алкоголя исторически было чрезвычайно важной чертой в производстве и воспроизводстве этнической, национальной, классовой, гендерной и местной общинной идентичности, и маловероятно, что это изменится. Во многих обществах, возможно, в большинстве, употребление алкоголя является ключевой практикой в выражении идентичности, элементом построения и распространения национальной и других культур. А роли выпивки с точки зрения культуры и идентичности — это не «просто» (как если бы такие вещи были простыми) аспекты повседневной жизни, эта арена дискурса и действия, столь любимая этнографами. Алкоголь — это истинная составляющая любого и, возможно, любого уровня и типа культуры, и она связана с поведением, ценностями, идеологиями и историей этих культур. Пьянство само по себе культурно. Это пример национальных и других культурных практик в том смысле, что это исполнение чего-то более глубокого в национальной или этнической структуре. Это целостная социальная, политическая и экономическая практика, проявление институтов, действий и ценностей национальной и этнической культуры.
9В то время как многие социальные науки концентрируются на алкоголе и пьянстве как на социальных, психологических и медицинских проблемах, если не на прямых проблемах, антропология так же часто рассматривает пьянство в его культурном и историческом контексте, как часть приемлемого, иногда поощряемого, часто общепринятого , большинство и нормативное поведение. При этом, однако, антропологи столкнулись с трудностями в распознавании и определении границ этих исследуемых популяций, а также границ понятия культуры, которое используется как для идентификации групп людей, так и для понимания того, что они делают. Эти трудности имеют много причин, среди них: люди более мобильны, а культура является инструментом и метафорой этой мобильности; глобализация опирается на многие формы интеграции и дезинтеграции, включая процессы социальной идентификации и производства культуры; идентичности и культуры, которые казались относительно неизменными в прошлом, оказались весьма изменчивыми как исторически, так и сегодня; этническая и национальная идентичность потеряли академическое значение в пользу гендерной, расовой, сексуальной и классовой идентичности; и антропологи больше не изучают «культуры», а рассматривают культуру как практику, процесс и нарратив.
10 В целом антропологи фактически перестали исследовать «культуру» как объект, а во многих случаях и как предмет своих исследований. Произошел отход от теоретизирования культуры с точки зрения ее фиксации в месте и времени, а также ее содержания. Лучшим примером такого избегания изучения культуры как конкретной сущности, как вещи является неопровержимое утверждение Аппадураи (1996: 12) о том, что «культура» неприятна как существительное, но привлекательна в форме прилагательного, «культурной». Аппадураи заключает, что культура сама по себе является дифференцирующим процессом, процессом признания и мобилизации групповой идентичности:
11 Поэтому, когда мы указываем на практику, различение, концепцию, объект или идеологию как имеющие культурное измерение (обратите внимание на употребление прилагательного), мы подчеркиваем идею ситуативного различия, то есть различия по отношению к чему-либо. локальная, воплощенная и значимая… культура — это всепроникающее измерение человеческого дискурса, которое использует различия для создания различных концепций групповой идентичности (Appadurai 1996: 12, 13).
12Appadurai объясняет, почему можно и нужно уделять больше внимания культуре потребления алкоголя в национальном и глобальном контексте. Употребление алкоголя является актом идентификации, дифференциации и интеграции, а также проекцией однородности и неоднородности в этнической принадлежности и национальной идентичности. Практики употребления алкоголя являются агентами индивидуальной и групповой идентификации, а места выпивки, места регулярного и прославленного употребления алкоголя — это места, где создаются, разделяются, оспариваются и воспроизводятся смыслы, где формируются, расцветают и меняются идентичности. Культура употребления алкоголя так же слабо и проницаема для границ, как и любая другая форма групповой культуры; при исследовании пьянства и нации происходит одновременное рассмотрение этнической, национальной, классовой, половой, половой, расовой и других идентичностей. Изучение культуры употребления алкоголя должно также быть сосредоточено на социальных полях и политических аренах, которые определяют и формируют места, пространства и события для питья.
13 Этот подход может быть менее приемлемым для тех ученых, которые сосредотачиваются на алкоголе и употреблении алкоголя в аспектах своих проблем со здоровьем, медицинских и социальных проблем, чем, возможно, для ученых, которые хотят теоретизировать идентичность и культуру в локальном, транснациональном, глобальном и наднациональном контекстах. . Это связано с тем, что по мере того, как культура ослабевала как основной объект изучения в таких дисциплинах, как антропология, она возрасла как основное средство социальных наук в целом для описания и понимания конфигураций власти, социальной практики, истории и идентичности. Дело в том, что сравнительные исследования культуры (культур) почти полностью заменены ситуационными и сравнительными исследованиями идентичности. Эти исследования идентичности опираются на оценку индивидуальных и групповых представлений о культуре и идентичности, на исторические конструкции культуры и на изложение культурных конструкций различных проявлений истории, политики, экономики и общества. Такие исследования идентичности часто формулируются в терминах «политики идентичности» и «политики идентичности» (обсуждение некоторых из этих подходов к культуре, власти и идентичности см. в Hill and Wilson [2003]). Культура и идентичность, включая изобретения и построения истории, ценности и социальные практики, отводят критический взгляд от таких вещей, как нормы, институты и организации. Это особенно очевидно в исследованиях наций и национализма, которые, возможно, увязли в попытках поддержать или выступить против «изначальных» или «модернистских» интерпретаций нации. Критики примордиалистской позиции указывают на то, что домодернистские или доиндустриальные представления о нации представляют собой комбинацию современных социальных конструкций прошлого, наряду с неоправданным акцентом на роли культуры и идентичности в происхождении, организации и распространении нации. нация. Эти критики также скептически относятся к любому понятию нации, которое не связано с развитием национального государства. Критики модернистской позиции придерживаются противоположной точки зрения: нация есть социальная конструкция, в том смысле, что нации одновременно являются культурными и политическими, а национальная дифференциация, как процесс индивидуальной и групповой идентификации с идеями, людьми и социальными и политическими институтами, не зависит о развитии промышленно созданных национальных государств. Их свидетельством являются исторические записи культурного самосознания нации как процесса социальной дифференциации.
14 Хотя есть много ученых, которые не придерживаются подхода «или-или» к примордиалистско-модернистским позициям. Эта золотая середина, пожалуй, лучше всего представлена Энтони Смитом (см., например, Smith 1999) и Уокером Коннором (см., например, Connor 1993). Их работа проходит долгий путь, чтобы ниспровергнуть представление о том, что нация является либо либо первобытной, либо современной, но они поддерживают точку зрения, согласно которой нация является по своей сути культурной единицей, столь же культурной, сколь и политической. Этот вывод не удивителен для антропологов, но он является важным выводом для многих других социологов, поскольку акцент должен быть сделан на дифференцирующих процессах идентичности. Неудивительно, что ученые в области социальных наук теоретизируют новые локальные, национальные и глобальные формы гражданства, теперь, когда культура, политическая и социальная идентичность вовлечены в то, что когда-то считалось относительно беспроблемным набором отношений между гражданами, их нациями и их состояния. Эти усилия по теоретизированию политики, власти, культуры и истории усложняют различные взгляды на глобализацию, транснационализм и наднационализм, которые вместе требуют от всех нас пересмотреть измерения и границы прошлых и современных наций и государств. Одним из проявлений этой переформулировки природы границ является повышенное внимание к культуре и государственным границам, а также к людям, товарам, идеям и капиталу, которые пересекают их [ср. Уилсон и Доннан 1998; Доннан и Уилсон, 1999]). Это внимание к национальным границам побуждает нас обратить свой критический взгляд на «границы употребления алкоголя», где пьянство и алкоголь служат реализацией социальных и политических границ, как, например, между теми, кто пьет вино, и теми, кто пьет пиво (как и теми, кто пьет пиво). используют оливковое масло и те, кто использует масло), различия, разделяющие Южную и Северную Европу.
15В течение многих лет ученые во всем мире извлекали пользу из теорий нации, которые просили нас использовать культуру как инструмент для понимания этнических групп и наций. Однако, когда мы рассматриваем «изобретенные традиции», «воображаемые сообщества» и «этносы», мы демонстрируем, что культура и идентичность не являются окнами в нацию, они — это нации. Национальная и этническая идентичности представляют собой динамические состояния бытия и становления, а ценности, действия и институты, которые делают эти идентичности материальными, представляют собой дифференцирующие практики, которые должны представлять первостепенный интерес для социологов. Такой практикой является пьянство: это исторический и современный процесс формирования, поддержания, воспроизводства и трансформации идентичности. Его важность для ученых, изучающих национальную идентичность и этническую принадлежность, заключается главным образом не в его часто упускаемой из виду роли в великой государственной политике и высших идеалах нации. Скорее, выпивка — это часть повседневной культуры, которая в конце концов может быть столь же важной для жизненной силы нации, как мифы о ее происхождении, герои и великие нарративы.
16Том, который я недавно редактировал, Культуры питья (Wilson 2005), построен на сравнительной и аналитической основе, представленной выше. В следующих абзацах я обсуждаю со ссылкой на несколько глав некоторые темы, которые проходят через всю книгу, отчасти для того, чтобы предложить некоторые потенциально полезные пути продвижения вперед в антропологическом и социологическом исследовании алкоголя и его потребления, а также в исследовании роль потребления в производстве и воспроизводстве идентичностей, особенно национальных.
Места и практики
17Культура, включая глобальную культуру, является пространственной и локализованной. Именно тогда, когда определенные аспекты культуры локализованы на больших участках многочисленных миросистем, составляющих наш социально сконструированный земной шар, мы начинаем осознавать глобализацию как культурный процесс, а не как более узкий экономический или технологический процесс. Таким образом, антропология культур потребления алкоголя должна одновременно быть одним из мест питья, мест, где приемы употребления алкоголя приветствуются, ограничиваются, поощряются, оспариваются и легко предсказуемы. Многие антропологи интересовались местами для питья. Люди проводят много времени в местах, где пить социально приемлемо, и в то время, когда это уместно (например, большинство британцев не пьют в пабах после разрешенных часов, большинство американцев не пьют мартини). в кабинете на завтрак, и большинство итальянцев не пьют пиво во время мессы). Места для питья — это места, где очевидны другие значимые модели поведения, где происходят другие важные вещи. Большая часть информации, которую я собрал о местной политике в сельской Ирландии, не собиралась в правительственных учреждениях и на политических собраниях, а свободно предлагалась и иногда горячо оспаривалась в пабе. На самом деле одна из причин, по которой антропологи традиционно интересовались барами и выпивкой, заключается в том, что это проверенный временем способ познакомиться и подружиться с возможными ключевыми информаторами; по крайней мере, публичные питейные заведения являются относительно приемлемыми местами, где незнакомые люди могут расслабиться и завести друзей, а также послушать и поучиться. Места для питья также имеют свои собственные правила и измерения, которые могут служить индикаторами структур и действий, значимых за пределами их собственных стен, и, таким образом, важными порталами в более широкие сети людей и смыслов. Проще говоря, места для питья — это особенно значимые и культурно оформленные места для питья и других видов общения. В роли Ханта и Саттерли (1986b: 524), мы могли бы приблизиться к пространственным измерениям пьянства, исследуя «арены», где арена рассматривается как распределение пространства с окружающей границей, которая действует как физический барьер и символическая граница. Эти арены реализуются в любом «питьем пространстве , которое может быть создано мгновенно и практически где угодно, и в питьевом месте с его более сложной физической структурой» (Hunt and Satterlee 1986b: 524; курсив в оригинале).
18Важную роль, которую арены для выпивки могут играть в местном и национальном самоощущении, можно проиллюстрировать анализом vorspiel , домашней попойки в Норвегии. Согласно Garvey (2005), проводившему этнографическое исследование в городе Шиен, когда молодые люди пьют вместе в пабе или дома, они часто вступают в группы дружбы, где ожидается определенная степень взаимности. Деятельность этих групп помогает их членам разграничить время и пространство, день и ночь, работу и отдых. Но их практика употребления алкоголя также связана с более широкими представлениями об индивидуальном и групповом характере, идентификациях, которые, в свою очередь, порождаются государственной политикой и отражаются в ней. Форшпиль, особая пьянка, которая начинается дома, а затем переносится в клуб или паб, обеспечивает некоторую согласованность для групп людей, которые в других обстоятельствах и в другое время могли бы отвергнуть нормальные ценности в Норвегии. Однако в этом неформальном, но упорядоченном цикле пьянства молодым мужчинам и женщинам представляются альтернативные и более широкие концепции социального порядка. Таким образом, место для питья, дом становится строительным блоком национального пространства, но национального пространства, построенного молодежью для себя.
19Конструкцию национальных пространств можно найти и в публичных владениях, посвященных общественному питию, но иногда национальные пространства питейных заведений, расположенных рядом друг с другом, могут заметно расходиться. В Берлине, по словам О’Кэрролла (2005), два типа баров предлагают немцам возможность воплотить в жизнь свои представления о том, что для них значит быть немцем, и иногда это может быть достигнуто посредством отвлекающего отказа от немецкости. Ирландский паб и Eckkneipe , местная версия рабочего бара, это места для выпивки, которые имеют общие исторические корни. Местный паб в Ирландии, особенно в городах, функционировал так же, как Eckkneipe в Берлине. Однако немецко-ирландские пабы, которые исследовал О’Кэрролл, похоже, больше не служат тем же целям или людям. В то время как ирландский паб представляет собой удобную альтернативу немцам, которые не имеют доступа к комфорту сообщества Eckkneipe , он сам по себе не является прямой заменой. Скорее, паб можно рассматривать как арену соперничества идентичностей, иногда оспариваемой, а иногда неоспоримой аутентичности, где процессы дифференциации местной, национальной и даже европейской идентичности являются такой же частью паба, как и это Гиннесс на разлив и ирландское товарное качество. Благодаря смешению пабной культуры и представителей ирландской и немецкой культур, паб представляет собой арену мест для питья и пространств, где разыгрываются трансформации национальной и транснациональной идентичности в меняющейся Европе.
20Места для питья не являются четко ограниченными исследовательскими участками; их огромное значение зависит от этой динамической проницаемости. Какими бы социально значимыми ни казались питейные арены, их значение также зависит от их роли в оформлении действий, сетей и других социальных отношений за пределами их собственных границ. Пожалуй, нет более важного места, где выпивка рассматривается как значимый социальный акт, чем пабы на Британских островах, но даже в их случае Хант и Саттерли (1986а: 63) заключают, что, хотя в стенах паба существует социальный мир, обладающий своими правилами поведения и своими практиками, эти поведения и практики нельзя полностью понять, если рассматривать их как дискретные сущности. Ритуалы, практики, поведение и социальные группы, существующие в пабе, неразрывно связаны с жизнью вне паба. «Культура» паба… должна рассматриваться как продолжение культуры социальных групп снаружи.
21 Верно и обратное: культуры, зародившиеся в общественных и частных питейных заведениях, имеют продолжение в других местах. Они также являются производительными силами в дифференциации идентичности, отчасти потому, что являются местами создания и поддержания социальной памяти.
Места для питья
22 Места для питья и действия также должны рассматриваться в их временном измерении, как «моменты для питья». Как показывает Хит (2000) в своем анализе длиной в книгу, почти невозможно отделить то, когда мы пьем, от всех культурно значимых моделей поведения, идей и ценностей, связанных с алкоголем. Подумайте, например, как выпивка устанавливает временной паттерн в повседневной жизни американцев среднего класса, когда время дня препятствует или побуждает к определенному поведению, связанному с употреблением алкоголя, и эти действия и время отмечают социально значимые преобразования от работы к отдыху, от работы к отдыху. место в доме (Гусфилд 1987).
23Дэвид Саттон (2001: 7) убедительно напомнил всем нам, что в вопросах местной и этнической идентичности «мы то, что мы едим», и «мы то, что мы ели». Это понятие, основанное на его этнографическом исследовании в Греции, подчеркивает, как еда и прием пищи могут играть роль в формировании и воспроизводстве идентичности сегодня и в прошлом. Ключом к их роли в идентичности являются способы, которыми их помнят. Подобно тому, как пищу необходимо понимать в развитии национального и этнического сходства и различия, необходимо прояснить место питья в этих исторических процессах идентификации и дифференциации. Антропологам необходимо понять современные интерпретации того, что еда и питье значили для людей в прошлом, и как эти воспоминания проявляются в личности сегодня. Эти «воспоминания об употреблении алкоголя» особенно важны для людей, которые считают, что их характерное региональное поведение и ценности лежат в основе того, что можно и, возможно, следует рассматривать как «нацию».
24Возможно, нет на земле нации, которая больше ассоциируется с определенным типом напитка и определенным стилем употребления этого напитка, чем французы. Однако, как показала Марион Демоссье (1997, 2000, 2005), несмотря на то, что значение вина и винопития во Франции может возрастать, типы и способы употребления алкоголя являются основой для удивительно различных социальных и культурных идентификаций. Вино — это способ региональной дифференциации, классового различия и выражения французской национальной идентичности. Что, когда, как и почему французы пьют вино — темы, которые все чаще обсуждаются, показывают, что среди французов действуют двойные силы интеграции и дезинтеграции. В результате вино и его связь с жизненными циклами людей, деревень и регионов продолжают играть важную роль в историчности и переговорах французского региона и нации, переговорах, которые Демосье рассматривает в контексте глобализации.
25Эта глобализация становится очевидной, если взглянуть на то, как специфический для региона напиток, коньяк, получивший всемирную известность как французский продукт, присваивается как выражение класса и статуса на другом конце света, в Гонконге. Жозефин Смарт (2005) исследовала, как процессы глобализации и конфигурации транснациональных и других идентификаций международного мигранта меняют способы, которыми гонконгцы демонстрируют этническую принадлежность, региональную идентичность, статус и мобильность. В этой бывшей британской колонии коньяк, символ французского пьянства и региональной идентичности, приобрел новое социальное значение в качестве статусного напитка на свадебных пирах до такой степени, что семейная конкуренция и финансовые риски могут быть результатом амбициозных попыток найти и финансировать этот пьяный случай. Использование коньяка в Гонконге сегодня и в недавнем прошлом служит примером того, как один товар может обеспечить код для понимания больших изменений в местной и глобальной экономике, меняющейся культуре класса и роли аутентичности и ностальгии в местных, формирование и трансформация региональной, национальной и транснациональной идентичности. Для гонконгских эмигрантов в Канаду, еще одно место исследования Смарта, коньяк продолжает служить одним из воспоминаний о миграции, практике, которая позволяет думать о доме. Таким образом, глобализация культуры употребления алкоголя и употребление алкоголя как окно в глобализацию становятся очевидными во Франции, Китае и Канаде.
Политика пьянства
26Пьянство — это политический акт, будь то с точки зрения более широкой формальной политики правительства, партии и политики или в межличностных отношениях власти и авторитета. Как ни старался я быть объективным наблюдателем в тех ирландских пабах, где я так много узнал об ирландской политике, мое присутствие и участие правильно воспринимались моими хозяевами и информаторами как политические действия. Алкоголь был важной частью этой политизации меня и моих полевых исследований, в немалой степени из-за вездесущей политизации пьянства. Выбранное пиво, вино или виски считалось политическим. Паб был связан с той или иной политической партией, был протестантским или католическим. Люди, с которыми я встречался и с которыми здоровался, и то, что я обсуждал с ними, были либо политическими по своей природе, либо политика была скрыта под поверхностью. И в этой политизации я в основном имею в виду политику нации, правительства, политического и гражданского общества. Только представьте себе глубину исследования, которую можно добыть, если к этому добавить политику или пол, расу и класс.
27Неудивительно, что арены для выпивки все чаще рассматриваются как политическая арена, заслуживающая большего научного внимания. Энтони Маркус (2005) недавно исследовал, как представители рабочего и низшего классов приспосабливаются к изменениям в гражданском и политическом обществе в Соединенных Штатах на периферии жизни больших и малых городов. В ситуациях, в которых он и его респонденты оказались, на публичных аренах пьянства и употребления наркотиков, политические идеологии и социальные сети, созданные и поддерживаемые этими людьми, обеспечили основу для политики, альтернативной господствующим представлениям о демократии. Это не электоральная или партийная политика, а примеры новых конструкций политической культуры, связанных с разделяющей политикой власти и представительства в стране, стремящейся экспортировать свою демократию, как если бы это тоже был глобальный продукт с брендом. признание, «сделано в США».
28Уличная политика Сан-Франциско, где насилие устанавливает границы между этнической принадлежностью, мужественностью и социальными и экономическими ролями членов банды, пьянство является важной частью мужественности, и это важная часть насилия среди молодежи. Джеффри Хант, Кэтлин Маккензи и Карен Джо-Лейдер (2005) исследовали случаи, предпочтения и способы выражения выпивки и идентичности среди молодежи трех этнических групп, которые находят солидарность в бандах Сан-Франциско. И банды, и их жертвы сталкиваются с насилием и дегуманизацией политики идентичности города, где человек «действительно» употребляет алкоголь, наркотики и пол, чтобы получить и сохранить власть. Выпивка обеспечивает социальную сплоченность этих банд, действия которых часто вызывают страх и дезинтеграцию в более широких социальных структурах города.
29 К другим видам альтернативной и подрывной политики можно приблизиться через выпивку, как показала Шаррин Касмир (2002, 2005) в своем анализе баскской политики. Ее исследование малой и большой политики рабочих в Баскельских землях предполагало, что политика, связанная с религиозными и другими ритуалами, является реальной политикой, как и другие ритуалы в других местах, которые часто так же важны для политического самовыражения в промышленном и современном контексте, как и в менее развитые страны (ср. Kertzer 1988). Обзор Kasmir (2005) ночи слегка богохульных действий, вращающихся вокруг изображения Мадонны, является лишь введением в роли, которые модели взаимного выпивки в барах играют в дифференциации басков от других народов в Испании и Франции. Этот национализм среди баскской молодежи, которая гордится общественной жизнью, уходящей корнями в местные бары, является движением за самоопределение, ценным призом для многих видов национализма в Европе и за ее пределами в сегодняшнем, казалось бы, безграничном мире.
30Согласно Джону Митчеллу и Гэри Армстронгу (2005 г.), городские клики на Мальте, зародившиеся в результате долгой истории колониальных отношений, выражают свой местничество и национализм посредством пиршеств, взаимных выпивок в барах и посещений, а также спортивных праздников. Как отмечал Митчелл (2002) в другом месте, Мальта также служит одним из многих мест, где европейская идентичность является новой и важной формой культурной дифференциации, которая, несомненно, будет иметь гораздо больше аналогов в недавно расширившемся Европейском Союзе. Таким образом, Валлетта, столица Мальты, является глобальным перекрестком политики движения идей, людей, ценностей и товаров, где пересекаются туристы, европейские футбольные команды и этнографы, создавая новые измерения для «повседневного» и «экстраординарного» пьянства. арены мальтийской жизни, где смешиваются новые и старые выражения идентичности.
31Этот пример Мальты иллюстрирует многие темы, лежащие в основе новой антропологии алкоголя, культуры и власти. Среди этих тем — политика классовой и национальной идентичности, различия, представленные в употреблении пива и вина, формальные и неформальные экономические отношения, которые зависят от алкоголя и поведения, связанного с употреблением алкоголя, локальные и глобальные пересечения, которые определяют множество социальных и политических идентичностей. , а также силы для перемен во всех аренах выпивки, которые оказались столь важными для нашей локальной и глобальной памяти. Алкоголь – это социальный, экономический, политический и культурный акт. Для очень многих людей по всему миру это требует столько же времени, усилий и размышлений, сколько молитва, посещение церкви, предвыборная агитация, работа, а для некоторых даже сон. Без алкоголя и пьянства глобализация была бы совсем другой, как и многие другие процессы социальной дифференциации и культурной идентификации. Хотя многие антропологи и другие этнографы осознали эти факты, еще многое предстоит узнать и исследовать.
Гидрогели поли(виниловый спирт-итаконовая кислота) с привитыми несколькими разработанными пептидами для культуры плюрипотентных стволовых клеток человека и дифференцировки в кардиомиоциты
Выпуск 37, 2021 г.
Из журнала:
Журнал химии материалов B

Поли(виниловый спирт-
-со--итаконовая кислота) гидрогели с несколькими разработанными пептидами для культуры плюрипотентных стволовых клеток человека и дифференцировки в кардиомиоциты†
Цзы-Чэн Сун, ‡ ^и Мин-Вэй Лу, ‡ ^б Зею Тиан, ‡ ^и Генри Синь-Чунг Ли, ‡ ^cd Цзяндун Кастрюля, ^и Цин-Дун Линг ^и а также Эйкон Хигучи * ^абфгх
Принадлежности автора
* Соответствующие авторы
^и Школа офтальмологии и оптометрии, Глазная больница Медицинского университета Вэньчжоу, № 270, Xueyuan Road, Вэньчжоу, провинция Чжэцзян, Китай
Электронная почта: higuchi@wmu. edu.cn
Факс: +86-577-88824115
Тел.: +86-577-88824116
^б Кафедра химической инженерии и материаловедения, Национальный центральный университет, № 300, Jhongda RD, Jongli, Таоюань, Тайвань
Электронная почта: [email protected]
Факс: +886-3-2804271
Тел.: +886-4227151-34257
^с Отделение хирургии, Больница общего профиля Синьчжу Катай, № 678, Секунда 2, улица Чжунхуа, Синьчжу, Тайвань
^д Высший институт трансляционной и междисциплинарной медицины, Национальный центральный университет, № 300, Jhongda RD, Jongli, Таоюань, Тайвань
^и Институт медицинских исследований Cathay, Больница общего профиля Cathay, № 32, Ln 160, Jian-Cheng Road, Hsi-Chi City, Тайбэй 221, Тайвань
^ф Научно-исследовательский центр мембранных технологий, Христианский университет Чунг Юань, Чунли, Таоюань 320, Тайвань
^г Лаборатория наномедицинской инженерии, Кластер новаторских исследований Рикен, Рикен, 2-1 Хиросава, Вако, Сайтама 351-0198, Япония
^ч Департамент репродукции, Национальный центр детского здоровья и развития, 2-10-1 Окура, Сетагая-ку, Токио 157-8535, Япония
Аннотация
rsc.org/schema/rscart38″> Мы разработали поли(виниловый спирт- co -итаконовая кислота) (PV) с привитыми пептидами, полученными из ламинина, которые имели различные суставные сегменты и несколько специфических конструкций, включая двухцепочечные мотивы. Гидрогели PV с привитым пептидом, полученным из ламинина-β4 (PMQKMRGDVFSP), содержащим суставной сегмент, двухцепочечный мотив и вставку катионной аминокислоты, могли прикреплять плюрипотентные стволовые клетки человека (hPS) и способствовать образованию высоких складок экспансии в долгосрочной культуре (более 10 пассажей). ) с низкой скоростью дифференцировки, тогда как клетки hPS плохо прикреплялись к гидрогелям PV, привитым пептидами ламинина-α5, которые имели суставные сегменты с катионной аминокислотой и без нее, или к гидрогелям PV, привитым пептидами ламинина-β4, содержащим только суставной сегмент. Включение катионной аминокислоты в пептид ламинин-β4 имело решающее значение для прикрепления клеток hPS к гидрогелям PV, что способствовало смещению дзета-потенциала в сторону более высоких значений (усиление 3–4 мВ). Новые гидрогели PV с привитыми пептидными сегментами, разработанные в этом исследовании, поддерживали пролиферацию клеток HPS, что индуцировало лучшее размножение клеток HPS, чем чашки, покрытые рекомбинантным витронектином (золотой стандарт чашек для культивирования клеток HPS), в условиях культивирования без ксенонов. После длительного культивирования на гидрогелях с трансплантированными пептидами клетки hPS можно было с высокой эффективностью индуцировать для дифференцировки в определенные линии клеток, такие как кардиомиоциты.
Эта статья является частью тематического сборника: Журнал химии материалов B HOT Papers
Варианты загрузки Пожалуйста, подождите…
Дополнительные файлы
Дополнительная информация PDF (1197K)
Дополнительный фильм MP4 (7546K)
Дополнительный фильм MP4 (5162К)
Информация о товаре
ДОИ
https://doi. org/10.1039/D1TB01555A
Тип изделия
Бумага
Отправлено
16 июл 2021
Принято
06 авг 2021
Впервые опубликовано
06 авг 2021
Скачать цитату
J. Mater. хим. Б , 2021, 9 , 7662-7673
BibTexEndNoteMEDLINEProCiteReferenceManagerRefWorksRIS
Разрешения
Запросить разрешения
Социальная деятельность
Получение данных из CrossRef.
Загрузка может занять некоторое время.
Прожектор
Объявления
КАК ОТЛИЧИТЬ АЛКОГОЛЬНЫЙ ГЕПАТИТ ОТ АЛКОГОЛЬНОГО ЦИРРОЗА И ВАЖНА ЛИ ДИФФЕРЕНЦИАЦИЯ?
КАК ОТЛИЧИТЬ АЛКОГОЛЬНЫЙ ГЕПАТИТ ОТ АЛКОГОЛЬНОГО ЦИРРОЗА И ВАЖНА ЛИ ДИФФЕРЕНЦИАЦИЯ?
Sundeep S Shah*, Sharad C Shah**
*Кафедра гастроэнтерологии, Больница и исследовательский центр Яслок, Мумбаи — 400 026; **Почетный консультант в гастроэнтерологии, больница HN и медицинский исследовательский центр, больница Яслок и Исследовательский центр, Мумбаи — 400 026.
ВВЕДЕНИЕ
Ассоциация злоупотребления алкоголем и поражение печени известно со времен древних греков и признано также в Аюрведе. [1] Клинический спектр алкогольной болезни печени поражение варьирует от бессимптомной гепатомегалии до глубокой гепатоцеллюлярной недостаточность при портальной гипертензии. Клиническая картина более выражена. ярко выраженный у лиц с более выраженным поражением печени. [1] Алкогольное поражение печени, по-видимому, прогрессирует от жировых изменений до алкогольного гепатит в цирроз. [2] Большинство людей у тех, кто злоупотребляет алкоголем, на каком-то этапе разовьются жировые изменения в печени своей пьяной карьеры. Однако только у 20% таких людей разовьется цирроз. [3] Очевидная предрасположенность некоторых людей развития алкогольного цирроза печени неизвестно. Жирная печень, хотя и указывает глубокое нарушение обмена веществ в печени не обязательно вредно. Безусловно, цирроз печени может развиться у алкоголика, никогда не болевшего жировыми отложениями. изменения и изолированные жировые изменения, как было показано, не происходят напрямую к циррозу. [4] Алкогольный гепатит развивается только доля пьющих даже после десятилетий злоупотреблений и, как предполагается, прерротическое поражение, хотя его естественная история недостаточно изучена. [5] Таким образом, примерно у 50% людей алкогольная гепатит может сохраняться в течение нескольких лет, а у 10% людей поражение может излечиться, несмотря на продолжающееся злоупотребление алкоголем. [6] Поэтому было высказано предположение, что, хотя алкогольный гепатит может способствовать, если он присутствует, к эволюции в сторону цирроза, это не обязательное условие такого прогрессирования. [7] Хотя у большинства алкоголиков может быть сочетание алкогольного гепатита и цирроза печени при биопсии и более или менее подобных клинические и биохимические особенности, есть определенные особенности, которые могут помочь в различении двух состояний, как указано в таблице 1 ниже.
Поскольку алкогольный гепатит обратим и функция печени улучшается в течение определенного периода времени при воздержании, управлении состоит преимущественно из воздержания от алкоголя и поддерживающей терапии; тогда как Алкогольный цирроз после установления необратим, и функция печени может не улучшаться со временем, лечение заключается в воздержании от алкоголя, лечение осложнений и трансплантация печени могут быть жизнеспособным вариантом у тщательно отобранных пациентов. Трансплантацию печени делать нельзя у больных чистым алкогольным гепатитом. Поэтому очень важно отличить больного алкоголиком от больного алкогольным циррозом так как управление и прогноз различны.
СТОЛ 1
Различие между алкогольный гепатит и алкогольный цирроз
Алкоголик гепатит Алкоголик Цирроз
Симптоматология Симптоматология
Пациенты с алкогольным гепатитом злоупотребляли алкоголем до момента презентация; они выглядят более больными и проявляют симптомы врач. пациентов с алкогольным циррозом могут не злоупотреблять алкоголем в течение многих лет перед презентацией; большинство из них хорошо оплачиваются, только одна треть является симптоматической.
Желтуха обычно является одним из наиболее распространенных симптомов. Некоторые распространенные способы презентаций являются: желтуха — у 50% больных, асцит у 30 — 60% и спленомегалия — 15% больных. Асцит обычно является общим симптомом. Некоторые распространенные способы презентаций: 40%, расширенные вены брюшной стенки — 60% и спленомегалия — 25% пациенты.
Лихорадка (даже высокой степени) наблюдается у 50% испытуемых. Высокий лихорадка не наблюдается (если нет суперприсоединения инфекции).
Симптомы кровотечения из варикозно расширенных вен и печеночная энцефалопатия встречаются редко. Варикоз кровотечения и печеночная энцефалопатия довольно распространены.
Клинические Знаки Клинические Знаки
Паук невусы и пальмарная эритема могут быть ярко выраженными. 8 Паук невусы и пальмарная эритема, хотя и видны, могут быть не ярко выраженными.
Особенности портальной гипертензии — Асцит, расширение вен брюшной стенки, спленомегалия и варикозное расширение вен пищевода не являются характерными признаками чистого алкогольного опьянения. гепатит. Особенности Портальная гипертензия является характерным признаком алкогольного цирроза печени.
Печень очень большой и болезненный при пальпации; его поверхность гладкая и консистенция от мягкого до твердого. Печень увеличена от легкой до умеренной степени или может не пальпироваться до цирроза печени и при пальпации он безболезненный, неравномерный с пальпируемыми узелками и твердый по консистенции.
Артериальный шум может быть слышен над областью печени. Если только есть супердобавка гепатоцеллюлярная Если нет супердобавки гепатоцеллюлярная
Исследования Исследования
Полиморфноядерный лейкоцитоз (до) 20 000/мм3) встречается довольно часто. Полиморфноядерный лейкоцитоз, хотя и наблюдается, может быть не таким высоким, как при алкогольном гепатите.
Тромбоциты функция снижена, но тромбоцитопении может и не быть. Там не свидетельствует о гиперспленизме. Оба функция и количество тромбоцитов снижены, имеются признаки гиперспленизма.
СГОТ и SGPT повышены до 300-400 МЕ с отношением SGOT/SGPT> 2. СГОТ и SGPT обычно в норме.
Самый высокий повышение уровней гамма-глутамилтранспептидазы, глутаматдегидрогеназы и фактор некроза опухоли наблюдаются при алкогольном гепатите. Есть повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы и глутамата от легкого до умеренного дегидрогеназы при алкогольном циррозе.
Мост повышенные ферменты возвращаются к нормальному уровню в течение 1 недели воздержания. Нет значительное снижение уровня ферментов наблюдается в течение определенного периода времени, даже если воздерживаться.
Изотоп сканирование печени может показать полное отсутствие поглощения радиофармпрепарата печенью паренхимы («медицинская гепатэктомия») с активным поглощением селезенка и костный мозг позвонков и ребер. После периода выздоровления сканирование печени может показать нормальное поглощение индикатора. Изотоп сканирование печени показывает неоднородное распределение индикатора в печени, с поглощение левой долей больше, чем правой долей, сдвиг коллоида в селезенку («Горячая селезенка») и визуализация костного мозга позвонки. Картина сканирования печени не показывает улучшения с течением времени.
Печень гистология биопсии: Печень гистология биопсии:
Три обязательных признака для гистологический диагноз —
На печень при биопсии видны следующие признаки-
……- баллонная дегенерация гепатоцитов с участками некроза.
……- паренхиматозный некроз
……- воспалительные клеточные инфильтраты, преимущественно . …..- регенерация
……- шрамы
……полиморфноядерный лейкоциты
……..- фиброз, как перицеллюлярный (образующий решетчатую или проволочную сетку внешний вид) и перивенулярный (центролобулярный).
20% алкоголиков проявляются признаки гепатита у 18,3% алкоголиков проявляются признаки цирроза (6,7%) или в сочетании с циррозом (13,4%).8 Алкогольный гепатит редко наблюдается как изолированная патология печени. биопсия. В большинстве случаев это наблюдается в сочетании либо с жирным печени или циррозе. 18,3% у алкоголиков при биопсии обнаруживаются признаки цирроза печени; 5% как только цирроз и 13,4% в сочетании с алкогольным гепатитом. Таким образом, алкогольный цирроз может быть единственной патологией алкогольный цирроз может быть единственной патологией
Менеджмент Менеджмент
Алкоголик гепатит обычно обратим при алкогольном циррозе обычно считается Алкоголик цирроз обычно считается необратимым поражением после это установлено.
Лечение состоит из воздержания и правильного питания. Трансплантация печени на данном этапе не рекомендуется. Апарт от абстиненции и лечения осложнений, трансплантации печени может быть жизнеспособным вариантом.
Прогноз Прогноз
Хотя высокая начальная госпитальная летальность около 50%, долгосрочный прогноз из тех, кто воздерживается от алкоголя очень хорошо. Хотя исходная летальность в стационаре может быть невысокой (но зависит от режима декомпенсации), долгосрочным прогнозом является клиническая картина и степень печеночная дистрофия с почти 50% 5-летней смертностью
Функция дискриминации Мэддри представляет собой простое уравнение, в котором сыворотка билирубин и протромбиновое время используются для определения наличия тяжелый алкогольный гепатит (4,6 х (ПВ в с — контрольное время) + сыворотка билирубин в мг/дл). Результат выше 32 указывает на тяжелое алкогольное опьянение. гепатит с неблагоприятным прогнозом. [10] Чайлд-Пью оценка используется для определения прогноза с использованием следующих параметров — асцит, энцефалопатия, билирубин, альбумин и протромбиновое время. Дочерний класс А имеет наилучший прогноз, а дочерний класс С — худший.
Разное
Навигация по записям
Предыдущая запись
Методика узнай кто это цель: Методика «Узнай, кто это»
Следующая запись
Причины кошмаров: Ночные кошмары — признаки, симптомы, причины, диагностика и способы лечения заболевания
Добавить комментарий Отменить ответ
Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *
Комментарий *
Имя *
Email *
Сайт

Найти:
Рубрики
Воспитан
Воспитание
Дети
Любов
Любовь
Общен
Общение
Разное
Родител
Родителям
Сем
Семья
Совет
Советы
Советы родителям
Счаст
Счастье
Тренинг
Тренинги
© 2019 ГБУ ЦСПСиД «Печатники»