Что такое антиконвульсанты: Антиконвульсанты | это… Что такое Антиконвульсанты?

Антиконвульсанты | это… Что такое Антиконвульсанты?

Антиконвульсанты (анти + лат. convulsio — судорога) — фармацевтические препараты противосудорожного действия, применяемые для лечения эпилепсии, купирования мышечных судорог различного происхождения (при эпилепсии, эклампсии, интоксикациях, столбняке).

Антиконвульсанты также используются для лечения биполярных расстройств (маниакально-депрессивного психоза), так как некоторые из препаратов этой группы являются нормотимиками и обладают способностью стабилизировать настроение.

Противосудорожным действием обладают многие транквилизаторы — производные бензодиазепина (диазепам, нитразепам, клоназепам). Более того, клоназепам во многих фармацевтических классификациях обозначается в первую очередь как антиконвульсант.

Наиболее известными антиконвульсантами являются: бензобамил, карбамазепин (финлепсин, тегретол), фенобарбитал, вальпроевая кислота (Депакин, Конвулекс), фенитоин (Дифенин), Бензонал, ламотриджин (Ламиктал, Ламитор), леветирацетам (Кеппра), окскарбазепин (Трилептал), топирамат (Топамакс), клоназепам.

Содержание 1 История 2 Классификация антиконвульсантов 3 Механизм фармакологического действия основных антиконвульсантов 4 Частые побочные действия антиконвульсантов 5 Ссылки

История

Основная статья: История противосудорожных средств

Классификация антиконвульсантов

Общим для антиконвульсантов принципом работы является снижение частоты срабатывания нейронов. Современные препараты данной группы проявляют избирательное ингибирование деятельности патологически активных нейронов. Такое действие обычно достигается в основном тремя путями:

• усилением активности тормозных нейронов, например, стимулируя активность ГАМК-рецепторов
• торможением возбуждающих рецепторв нейронов, например, снижая активность NMDA-рецепторов.
• прямым влиянием на проведение электрического импульса, например, регулируя ионные каналы нейронов.

Механизм фармакологического действия основных антиконвульсантов

• Фенитоин, ламотриджин и фенобарбитал ингибируют высвобождение глутамата из окончаний возбуждающих нейронов, предупреждая тем самым активацию нейронов эпилептического очага.
• Вальпроевая кислота и некоторые другие противоэпилептические средства, по современным представлениям, являются антагонистами NMDA-рецепторов нейронов и препятствуют взаимодействию глутамата с NMDA-рецепторами.
• Бензодиазепины и фенобарбитал взаимодействуют с ГАМК-А-рецепторным комплексом. Возникающие при этом аллостерические изменения ГАМК-А-рецептора способствуют повышению его чувствительности к ГАМК и еще большему входу ионов хлора в нейрон, что в результате противодействует развитию деполяризации.
• Тиагабин является блокатором обратного захвата ГАМК из синаптической щели. Стабилизация этого тормозного медиатора в синаптической щели сопровождается потенцированием его взаимодействия с ГАМК-А — рецепторами нейронов эпилептического очага и усилением ингибирующего влияния на их возбудимость.
• Вигабатрин (ингибитор ГАМК-трансаминазы) — блокирует катаболизм ГАМК и повышает её содержание в окончаниях ингибирующих нервных клеток.
• Габапентин обладает способностью усиливать образование ГАМК. Механизм его противоэпилептического действия обусловлен также способностью непосредственно открывать каналы для ионов калия.
• Карбамазепин, вальпроаты и фенитоин изменяют инактивацию потенциалзависимых натриевых и кальциевых каналов, ограничивая тем самым распространение электрического потенциала.
• Этосуксимид блокирует кальциевые каналы Т-типа.

Частые побочные действия антиконвульсантов

Следствием того, что практически все антиконвульсанты обладают тормозящим действием на ЦНС, часто развиваются следующие побочные эффекты: сонливость, астения, головокружение, атаксия, снижение памяти, ослабление когнитивных функций.

Ссылки

• Правильное лечение антиконвульсантами
• Ермаков А.Ю., Болдырева С.Р., Литвинович Е.Ф.
   Современные противоэпилептические препараты в лечении симптоматических парциальных эпилепсий у детей // Медицинский Совет. — № 1.
• Болдырева С.Р., Ермаков А.Ю. Побочные действия антиэпилептических препаратов // Медицинский Совет. — 2008. — № 9—10.

Противосудорожные препараты

Бензонал • Бензобамил • Вальпроевая кислота • Вальпроат натрия • Вальпромид • Вигабатрин • Габапентин • Диазепам • Дивальпроекс • Зонисамид • Клоназепам • Клобазам • Ламотриджин • Лоразепам • Фенобарбитал • Фенитоин • Этосуксимид

 

Нормотимические препараты

Препараты лития • Вальпроаты • Ламотриджин • Дивальпроекс • Вальпромид • Вигабатрин • Габапентин • Карбамазепин • Окскарбазепин • Тиагабин • Топирамат

 

Противоэпилептические препараты за рамками эпилепсии (применение антиконвульсантов в лечении болевых синдромов)

Противосудорожные средства, или антиконвульсанты, согласно одному из определений — группа различных по химической структуре лекарственных препаратов, обладающих способностью предупреждать или ослаблять судороги. К антиконвульсантам относят ряд веществ снотворного и успокаивающего действия (например, бромиды, хлоралгидрат, фенобарбитал), а также вещества, оказывающие избирательное противосудорожное действие [3].

Первое описание применения бромида калия в качестве антиконвульсанта датируется 1857 г., а синтетическая избирательная противоэпилептическая терапия берет начало с 1912 г., когда были открыты противоэпилептические свойства фенобарбитала, обнаруженные при назначении препарата в качестве снотворного средства. Следующим важным этапом развития фармакологии антиконвульсантов явилось открытие фенитоина, который был синтезирован в 1908 г., а изучен и описан в качестве противоэпилептического средства, не имеющего снотворного эффекта, в 1938 г. Merrit и Putnam. В дальнейшем попытки найти менее токсичное лекарство для купирования судорожных синдромов привели к открытию этосуксимида в 1958 г. В 1960-е годы в практику лечения эпилепсии входят карбамазепин, вальпроевая кислота и бензодиазепины. Новая эра в разработке противоэпилептических препаратов (ПЭП) начинается в 1975 г., когда в США была создана программа по изучению новейших молекул антиконвульсантов. Начиная с 1990 г. было зарегистрировано 16 новых ПЭП в Европе и США, составивших современное поколение антиконвульсантов, таких как: тиагабин, вигабатрин, габапентин, топирамат, окскарбазепин, фелбамат, зонисамид, леветирацетам, прегабалин, лакосамид, руфинамид и др. Еще несколько новых молекул находятся в стадии разработки [11].

За прошедшие с момента появления первых антиконвульсантов годы появились обширная доказательная база и опыт применения этих препаратов в лечении различных форм эпилепсии, одновременно с этим наметился ряд точек приложения этих препаратов при лечении других заболеваний. В литературе имеются результаты исследования эффективности ПЭП при следующих заболеваниях и синдромах: невропатическая боль и фибромиалгия, мигрень, тревожные и биполярные расстройства, шизофрения, эссенциальный тремор [21].

Предпосылки для применения антиконвульсантов при невропатической боли

Невропатическая боль, согласно принятому сегодня определению, — это болевой синдром, об­условленный поражением соматосенсорной нервной системы вследствие самых разных причин [33]. Патофизиологической основой возникновения невропатического болевого синдрома являются нарушения со стороны механизмов генерации и проведения ноцицептивного сигнала в нервных волокнах, а также процессов контроля возбудимости ноцицептивных нейронов в структурах головного и спинного мозга. Вследствие повреждения нервов увеличивается количество натриевых и кальциевых каналов на мембране нервного волокна, появляются зоны генерации эктопической импульсации. Усиленная импульсация с периферии дезорганизует и работу центральных структур, возникает так называемая «центральная сенситизация» [1, 2].

Ряд патофизиологических механизмов, характерных для невропатической боли, имеет аналоги при эпилепсии. Так, например, выявлено сходство между феноменом «взвинчивания», возникающим в задних рогах спинного мозга при невропатической боли, центральной сенситизацией и феноменом «киндлинга» или формирования «генераторов патологического возбуждения» в гиппокампальных нейронах при эпилепсии. Считается, что оба феномена, наряду с другими механизмами, возникают вследствие активации NMDA-рецепторов. Не удивительно, что антиконвульсанты показывают свою эффективность как с точки зрения уменьшения количества приступов эпилепсии, так и с точки зрения подавления интенсивности болевого синдрома [13, 17, 37].

Механизмы действия антиконвульсантов при болевых синдромах

Механизмы действия антиконвульсантов при невропатической боли различны. Антиболевой эффект таких препаратов, как карбамазепин, фенитоин, окскарбазепин, ламотриджин, вальпроаты, топирамат, принято объяснять уменьшением высокочастотной повторяющейся импульсации нейронов посредством блокирования потенциалзависимых натриевых и кальциевых каналов в периферических нервах. Ряд препаратов (например, фенобарбитал, тиагабин, топирамат, вигабатрин и вальпроаты) усиливают нервную передачу подавляющих боль импульсов, либо непосредственно блокируют нервную передачу возбуждающих импульсов. Прегабалин и габапентин имеют принципиально иной механизм действия, связанный с воздействием на альфа-2-дельта-субъединицу потенциалзависимых кальциевых каналов и подавлением процессов центральной сенситизации в заднем роге спинного мозга и в головном мозге. Обобщенные данные по механизмам действия антиконвульсантов представлены в

табл. 1.

Помимо перечисленных в табл. 1 предполагаемых механизмов действия антиконвульсантов рассматриваются также их возможное опосредованное воздействие на различные нейротрансмиттерные системы и влияние на внутриклеточные процессы. На сегодняшний день обсуждается вопрос, является ли одинаковым механизм реализации терапевтического эффекта одного и того же антиконвульсанта при различных состояниях: эпилепсии, болевых синдромах, тревоге и др. через сходные механизмы или эти механизмы различаются [21].

Первая публикация о применении антиконвульсантов для лечения невропатической боли появилась в 1942 г., когда М. Bergouignan показал эффективность фенитоина в лечении невропатической боли при тригеминальной невралгии [8]. Через 20 лет, с начала 1960-х годов в практику лечения той же тригеминальной невралгии с успехом вошел карбамазепин, который стал одним из первых препаратов, официально зарегистрированных для лечения этого состояния [9]. Начало 90-х годов прошлого столетия характеризовалось своего рода бумом в изучении антидепрессантов, который привел к появлению новых эффективных и более безопасных средств.

Было опубликовано большое количество результатов доказательных рандомизированных контролируемых исследований, позволивших в дальнейшем проводить метаанализ полученных данных. Обобщенные результаты систематических обзоров и метаанализа представлены в табл. 2 [17]. Обращает на себя внимание большое число исследований эффективности антиконвульсантов новейшей генерации — прегабалина и габапентина.

На основании проведенного метаанализа и систематических обзоров такие авторитетные международные организации, как Европейская федерация неврологических обществ, Группа по изучению невропатической боли при Международной ассоциации по изучению боли и др., опубликовали рекомендации по терапии невропатической боли и выделили несколько направлений (линий) терапии этого состояния. В большинстве документов выделяют препараты первой линии, т.е. те препараты, с которых следует начинать лечение, а при неэффективности или непереносимости заменять на другой препарат этой же линии, а также средства второй и третьей линий, а в некоторых рекомендациях предлагается даже выделять препараты четвертой линии. Авторы рекомендаций сходятся в одном: на сегодняшний день среди антиконвульсантов только прегабалин и габапентин являются препаратами первой линии при терапии невропатической боли. Доказательства эффективности карбамазепина имеются только при тригеминальной невралгии [32] (табл. 3).

Важно подчеркнуть, что рассматриваемый подход к терапии невропатической боли основан на доказательствах, полученных в исследованиях, где учитывался опыт не только каждого специалиста, но были обобщены и соответствующие мировые данные [32]. Эти же позиции отражены и в рекомендациях группы российских экспертов [4].

В России сегодня зарегистрировано огромное количество антиконвульсантов — более 200 торговых наименований разных форм выпуска по состоянию на 01.03.13 г. Большинство из этих средств показаны для лечения различных форм эпилепсий в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами. Невропатическая боль входит в число показаний к применению только у очень ограниченного числа лекарственных средств этой группы. К ним относятся: фенитоин, который зарегистрирован для лечения тригеминальной невралгии, и карбамазепин, показанный для лечения тригеминальной невралгии, языкоглоточной невралгии и болевой диабетической полиневропатии. Прегабалин (лирика) и его предшественник габапентин — единственные препараты, зарегистрированные для лечения всех видов невропатической боли у взрослых^[1]. Рассмотрим каждый из этих препаратов более подробно.

Фенитоин (дифенин) — один из самых первых ПЭП. Кроме противосудорожного и анальгетического, оказывает мембраностабилизирующее, антиаритмическое и гипотензивное действие. Его биодоступность невысока и составляет 20-50%. Он метаболизируется в печени, является индуктором изоферментов СУР3А4, СУР3А5. В качестве обезболивающего средства препарат показан для лечения только тригеминальной невралгии, при которой его назначают по 100-300 мг 1-3 раза в день. Из побочных эффектов наиболее характерны атаксия, нистагм, головокружение, тремор, мышечная слабость, тошнота, рвота, токсический гепатит и другие. Очень редко возможно развитие синдрома Стивенса-Джонсона и острого эпидермального некролиза. Препарат следует назначать с осторожностью у больных алгоголизмом, сахарным диабетом, хронической сердечной и печеночной недостаточностью. Кроме того, для препарата характерен высокий риск развития нежелательных явлений вследствие лекарственных взаимодействий [1].

Карбамазепин (тегретол, финлепсин, актинервал, зептол и др.) относится к ПЭП первого поколения и по химическому строению близок к трициклическим антидепрессантам. Карбамазепин имеет широкий спектр показаний, помимо других заболеваний включающий состояния, сопровождающиеся невропатической болью: невралгию тройничного нерва, языкоглоточную невралгию и болевую диабетическую полиневропатию. Большинство хорошо спланированных исследований проведены у пациентов с тригеминальной невралгией и лицевой болью, где препарат доказал свою эффективность. Данные по его эффективности при других типах невропатической боли ограничены (небольшое число проведенных испытаний и участвовавших пациентов). В связи с этим в ряде рекомендаций по лечению невропатической боли карбамазепин рекомендован как препарат первой линии терапии только для тригеминальной невралгии [17]. Карбамазепин обычно принимают независимо от приема пищи, с небольшим количеством жидкости. У взрослых лечение рекомендуют начинать с дозы 100-200 мг 1 или 2 раза в день, постепенно повышая ее не более чем на 200 мг в сутки, до купирования боли (в среднем это 800-1200 мг в день), а затем снижают ее до минимально эффективной дозы. В некоторых случаях может потребоваться доза 1600 мг в день, что предполагает тщательную титрацию и наблюдение за пациентом. Карбамазепин противопоказан при атриовентрикулярной блокаде, нарушении крове­творения, острой перемежающейся порфирии, в том числе в анамнезе, а также одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы.

При применении карбамазепина зарегистрирован ряд серьезных побочных эффектов, таких как синдром Стивенса-Джонсона (на 1999 г. в мире зарегистрировано 544 случая), острый эпидермальный некролиз, агранулоцитоз, апластическая анемия, гепатит, нарушение почечной функции, эндокринные нарушения. К наиболее частым побочным эффектам (10% и больше) карбамазепина относятся: головокружение, атаксия, сонливость, крапивница, мультиорганные реакции гиперчувствительности, васкулиты, лейкопения, тошнота, рвота, отеки, повышение массы тела. Риск развития этих явлений повышен при учете неблагоприятных лекарственных взаимодействий. С осторожностью следует назначать карбамазепин у пожилых больных [5, 6].

Поэтому карбамазепин следует применять только при условии регулярного врачебного контроля. Перед началом лечения рекомендуется сделать анализ мочи, развернутый биохимический анализ крови, включая уровень мочевины. Эти показатели следует контролировать сначала еженедельно, а затем ежемесячно. В процессе лечения необходимо также регулярно контролировать функцию печени, состояние крови, в том числе концентрацию электролитов в сыворотке [14].

Окскарбазепин (трилептал) имеет структурное сходство с карбамазепином. Считается, что эффективность этих препаратов при эпилепсии вполне сопоставима, но окскарбазепин лучше переносится. Например, при применении препарата не зарегистрировано ни одного случая синдрома Стивенса-Джонсона. Для окскарбазепина было проведено несколько клинических исследований при тригеминальной невралгии с положительным результатом. Рекомендуемый режим дозирования 900-1800 мг в сутки. В ряде рекомендаций по лечению невропатической боли окскарбазепин показан как препарат первой линии терапии для тригеминальной невралгии. Окскарбазепин по этому показанию в России не зарегистрирован [17].

Габапентин в ряде международных рекомендаций признан препаратом первой линии терапии невропатической боли [32]. Помимо оригинального препарата нейронтин в России зарегистрирован ряд дженериков: гапентек, тебантин, габагамма, конвалис и др. В 9 крупных рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях была показана эффективность габапентина при постгерпетической невралгии и диабетической полиневропатии. По одному плацебо-контролируемому исследованию было проведено при фантомной боли, синдроме Гийена-Барре, невропатической боли различной этиологии, боли невропатического характера, вызванной онкологическим заболеванием, травме спинного мозга. По результатам клинических исследований препарат показал свое превосходство над плацебо при купировании боли и его хорошую переносимость больными [26].

Механизм действия габапентина основан на способности связываться с добавочной субъединицей альфа-2-дельта потенциалзависимых Ca2⁺-каналов, которая расположена на внеклеточной стороне канала. Сильное связывание в этом месте уменьшает приток кальция к нервным окончаниям, приводя к торможению высвобождения ряда нейротрансмиттеров, включая глутамат и субстанцию Р.

В отсутствие нейротрансмиттеров в синаптической щели распространение импульса на следующий нейрон блокируется [13, 23].

Габапентин можно принимать независимо от приема пищи. Нет необходимости в измерении сывороточных концентраций для оптимизации лечения. Препарат следует титровать, начиная с назначения 300 мг в сутки и затем увеличивая дозу на 300 мг в день до целевой суточной дозы, равной 1800-3600 мг (период титрации до максимальной дозы занимает обычно 12 дней). Время между очередными приемами препарата не должно превышать 8 ч. Пациентам пожилого возраста может потребоваться коррекция дозы, так как у них часто бывает нарушена функция почек. К наиболее частым побочным эффектам относятся головокружение, сонливость и атаксия. Чтобы избежать падений, врачу необходимо предупреждать пациентов, особенно пожилых, о возможности возникновения этих побочных эффектов. Другие характерные побочные эффекты — это нистагм, реже наблюдаются понос, головная боль, тошнота, периферические отеки и астения.

Прегабалин (лирика) на сегодняшний день позиционируется во всех международных и Российских рекомендациях по лечению невропатической боли и болевой диабетической полиневропатии в качестве препарата первой линии терапии [4, 32]. Прегабалин, как и габапентин, относится к классу средств, имеющих высокую аффинность к альфа-2-дельта-протеину в центральной нервной системе. Прегабалин представляет собой дериват ГАМК и является по сути ее аналогом. В исследованиях на фоне приема препарата было продемонстрировано уменьшение высвобождения ряда нейротрансмиттеров (включая глутамат, норадреналин и субстанцию Р) в гипервозбужденных нейронах. Считается, что это вызвано модуляцией функции альфа-2-дельта-субъединицы потенциалзависимых кальциевых каналов. Прегабалин, уменьшая выделение нейротрансмиттеров, замедляет таким образом передачу нервного импульса на следующий нейрон, что в результате приводит к редукции болевого синдрома. Важно отметить, что прегабалин оказывает эффект только в условиях гипервозбуждения нейронов при патологических состояниях; его модулирующее действие приводит к переходу нейронов в нормальное состояние [13, 18, 23].

Несмотря на наличие сходства между прегабалином и габапентином, фармакокинетический профиль прегабалина имеет некоторые особенности по сравнению с профилем габапентина. В отличие от габапентина, прегабалин имеет линейную фармакокинетику, что обеспечивает предсказуемость изменений концентрации препарата в плазме крови при увеличении или уменьшении дозы. Прегабалин быстрее всасывается в кровь и обладает более высокой биодоступностью (90%) по сравнению с габапентином (33-66%). Вследствие этого препарат эффективен в меньших дозах, а вероятность развития побочных эффектов значительно меньше. Метаанализ проведенных рандомизированных клинических исследований обоих препаратов показал, что эффективность прегабалина аналогична таковой при лечении габапентином в отношении уменьшения интенсивности боли, но при существенно более низких дозировках. Было продемонстрировано, что максимальная доза габапентина (3600 мг) по эффективности равна среднетерапевтической дозе прегабалина — 450 мг (для прегабалина максимальная доза составляет 600 мг) [36]. Кроме того, для прегабалина характерно меньшее время достижения максимальной концентрации при длительном периоде всасывания. Это обстоятельство позволяет использовать двухразовый прием препарата, в отличие от габапентина, который требуется принимать 3 раза в день. Время достижения стабильной концентрации прегабалина короче, в связи с этим требуется меньший период титрования, и быстрее достигаются терапевтическая концентрация и соответственно клинический эффект [1].

В клинических исследованиях прегабалин показал высокую эффективность в отношении невропатической боли. Всего в них были пролечены более 10 000 больных. Основные исследования эффективности прегабалина были проведены при постгерпетической невралгии и болевой диабетической невропатии, поскольку эти заболевания были приняты американской организацией по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами — FDA — за стандартные модели невропатической боли. Все исследования, 4 при постгерпетической невралгии, 5 при диабетической невропатии и 1 при этих состояниях, были рандомизированными двойными слепыми плацебо-контролируемыми, длительностью до 13 нед. Дозировка прегабалина была гибкой или фиксированной — от 75 до 600 мг в день. Во всех без исключения исследованиях при всех дозах прегабалин показал более высокую эффективность по сравнению с плацебо, значительно, до 60% и более; он не только уменьшал интенсивность боли, но и нормализовал сон и повышал качество жизни пациентов. Согласно результатам проведенного несколько позже метаанализа, эффект препарата отмечался уже к концу 2-го или началу 3-го дня терапии, продолжаясь до конца исследования, а число респондеров с 50% и более снижением интенсивности боли составляло порядка 65%. Часть из описанных выше исследований имела продолжение в открытой фазе, средняя длительность приема прегабалина составила 15 мес, а максимальная — 3,5 года. Эти данные позволяют говорить о прегабалине как об эффективном и безопасном средстве для длительной терапии невропатической боли [22, 25, 28, 29].

В литературе отражен обширный опыт постмаркетингового применения прегабалина. Так, в Германии было проведено его исследование при лечении 10 300 пациентов с такими формами патологии, как диабетическая полиневропатия, боль в спине с невропатическим компонентом, постгерпетическая и тригеминальная невралгия, алкогольная полиневропатия, другие различные полиневропатии и невропатическая боль вследствие опухоли. Достоверное снижение интенсивности боли отмечалось уже на 1-й неделе терапии. К 6-й неделе лечения прегабалином интенсивность боли снизилась в среднем на 62%, при этом у пациентов улучшались сон и настроение [24].

Имеется опыт использования препарата у пациентов с тяжелой, не купирующейся другими средствами, болью. В одном открытом исследовании [24] у пациентов с болью, рефрактерной к терапии габапентином, трициклическими антидепрессантами или другими препаратами, применение прегабалина достоверно уменьшало интенсивность боли по визуальной аналоговой шкале и выраженность тревоги и нарушений сна [25].

Препарат исследован также и при центральной невропатической боли у пациентов, перенесших травму спинного мозга, в ходе 12-недельного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. На фоне терапии прегабалином интенсивность боли у этой группы пациентов уменьшалась, начиная с 1-й недели терапии, а эффект сохранялся до конца курса лечения. Параллельно с обезболиванием применение препарата вызывало стойкое улучшение сна. Еще в одном исследовании прегабалин был эффективнее плацебо у пациентов с центральной постинсультной болью [30, 34].

Как уже указывалось, прегабалин хорошо переносится. Наиболее частыми побочными эффектами являются головокружение и сонливость. Как показывают данные клинических исследований, головокружение и сонливость на фоне приема прегабалина имеют транзиторный характер, возникая через 1-2 дня приема и прекращаясь на 2-4-й неделе терапии [25]. К другим побочным эффектам относятся: атаксия, дизартрия, нарушение внимания, эйфория, раздражительность, диплопия, сухость во рту, утомляемость, отеки, транзиторное повышение массы тела. Прегабалин не метаболизируется в печени и не связывается с белками плазмы, поэтому риск взаимодействия с другими лекарствами минимален.

Диапазон суточных терапевтических доз прегабалина — 300-600 мг, разделенных на 2 приема. Препарат можно принимать независимо от приема пищи. В России препарат продается в капсулах по 25, 75, 150 и 300 мг. При лечении невропатической боли рекомендуемая стартовая доза составляет 150 мг в сутки. В зависимости от эффекта и переносимости дозу можно увеличить до 300 мг в сутки через 3-7 дней. При необходимости можно увеличить дозу до максимальной (600 мг в сутки) еще через 7 дней. У пациентов с нарушением функции почек лечение рекомендуется начинать и проводить в меньших дозах. Согласно опыту, полученному в клинических исследованиях, в случае прекращения приема препарата дозу рекомендуется снижать постепенно, в течение недели.

Другие антиконвульсанты для лечения невропатической боли. Ламотриджин (ламиктал, конвульсан, ламолеп, ламиктор) является антиконвульсантом второго поколения и зарегистрирован для лечения эпилепсии и биполярных расстройств. При невропатической боли эффективность препарата была показана при болевой форме диабетической нейропатии, спинальной травме, тригеминальной невралгии, центральной постинсультной боли, однако в некоторых других исследованиях были получены противоречивые результаты. Топирамат (топамакс, топиромакс, макситопир и др.) показал эффективность в снижении боли при диабетической невропатии и спинальной травме, в других исследованиях эффект был недостаточным. Лакосамид (вимпат), на стадии клинических исследований вселявший определенные надежды на эффективность, не оправдал ожиданий в отношении терапии болевых синдромов. Следует также учитывать отсутствие невропатической боли в официальном перечне показаний для всех трех препаратов [18, 20, 38, 39].

Применение антиконвульсантов при мигрени, тревожных расстройствах и фибромиалгии

Применение антиконвульсантов при мигрени рассматривается только в рамках профилактической терапии приступов. Согласно рекомендациям Американской академии неврологии, для того чтобы начинать профилактическую терапию, таких приступов должно быть не менее 2 в месяц, или приступы должны быть тяжелыми, рефрактерными к лечению и приводящими к дезадаптации пациента [31]. Среди возможных механизмов профилактического действия антиконвульсантов рассматривается их влияние на систему ГАМК-глутамат или на внутриклеточные медиаторы (АТФ, ц-АМФ, протеинкиназа С и др.) посредством воздействия на кальциевые или натриевые каналы синапса. В США топирамат и вальпроаты зарегистрированы FDA для профилактики мигрени, но в России эти показания не фигурируют [31, 37].

Гипотетическую возможность применения большинства антиконвульсантов при тревожных расстройствах связывают с воздействием на трансмиссию ГАМК. Наиболее доказанным действием в отношении тревоги являются тиагабин, габапентин и прегабалин, причем последний официально зарегистрирован как в США, так и в России для лечения генерализованного тревожного расстройства. Механизм анксиолитического действия прегабалина связывают с пресинаптическим ингибированием высвобождения возбуждающих нейротрансмиттеров, а в качестве доказательства его эффективности опубликованы результаты более 7 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований [35].

Одним из заболеваний, также до определенной степени поддающихся лечению антиконвульсантами, является фибромиалгия, или как ее еще называют, синдром индивидуальной гиперчувствительности к боли, заболевание, наиболее трудно подда­ющееся лечению. Из известных на сегодня антиконвульсантов в его лечении доказал свою эффективность только прегабалин, исследованный как в коротких, 8-недельных, так и в длительных, продолжительностью более года, исследованиях. Наличие достаточных доказательств позволило Европейской противоревматической лиге рекомендовать включение этого препарата в состав комплексной терапии фибромиалгии. Механизм действия прегабалина при фибромиалгии связывают с воздействием на процессы центральной сенситизации [12, 19].

Таким образом, применение антиконвульсантов на сегодняшний день возможно не только при эпилепсии, но и при многих других заболеваниях и синдромах. Среди таких форм клинической патологии выделяется невропатическая боль, при которой антиконвульсанты особенно хорошо изучены. Препаратами первой линии терапии при такой боли являются прегабалин и габапентин; при тригеминальной невралгии — карбамазепин. Для профилактики мигренозных приступов в США зарегистрированы топирамат и вальпроаты, а для лечения генерализованного тревожного расстройства все шире применяется прегабалин. Прегабалин, кроме того, является первым и единственным на сегодняшний день антиконвульсантом в США и России, зарегистрированным для лечения такого труднокурабельного состояния, как фибромиалгия. Проводимые в последние годы в мире исследования новейших антиконвульсантов позволяют надеяться на дальнейшее расширение сферы применения этих препаратов при самых разных болевых синдромах.

^[1]Инструкция по медицинскому применению препарата http://grls. rosminzdrav.ru/ Инструкция по медицинскому применению препарата вимпат. Одобрена 16.11.09; инструкция по медицинскому применению препарата депакин хроно. Одобрена 29.03.12; инструкция по медицинскому применению препарата дифенин. Одобрена 09.06.09; инструкция по медицинскому применению препарата ламиктал. Одобрена 28.08.12; инструкция по медицинскому применению препарата лирика. Одобрена 29.09.11; инструкция по медицинскому применению препарата нейронтин. Одобрена 06.10.08; инструкция по медицинскому применению препарата тегретол. Одобрена 04.08.12; инструкция по медицинскому применению препарата топамакс. Одобрена 13.08.12; инструкция по медицинскому применению препарата трилептал. Одобрена 18.06.09.

Что такое противосудорожные препараты? — America’s Best Care Plus

Перейти к содержимому

• Посмотреть увеличенное изображение

Противосудорожные препараты, также известные как противоэпилептические препараты, — это лекарственные средства, обычно используемые для контроля или предотвращения судорог или серии судорог. По этой причине их также называют противосудорожными препаратами. Некоторые противосудорожные препараты также используются для лечения биполярных расстройств.

Типы противосудорожных средств

Противосудорожные средства составляют очень большое семейство лекарственных средств и доступны в различных типах. Некоторые из них:

• Фенобарбитал
• Карбамазепин
• Диазепам
• Мидазолам
• Фенитоин
• Этосуксимид
• Ацетазоламид

Как действуют противосудорожные препараты

Хорошо известно, что нейротрансмиттеры отвечают за передачу организму сигналов о различных действиях. Противосудорожные препараты прикрепляются к нейротрансмиттерам и посылают организму противосудорожные сигналы и помогают уменьшить последствия и симптомы судорог. При приеме в предписанном количестве противосудорожные препараты действительно могут помочь уменьшить судороги, а также другие заболевания и расстройства.

Какие противосудорожные препараты лечат?

Противосудорожные препараты используются не только для контроля судорог, но и для лечения различных заболеваний, включая биполярное расстройство, тревогу и депрессию. Их часто назначают людям, у которых за год наблюдается не менее четырех циклов мании и депрессии. Причина, по которой эти лекарства используются для лечения психических расстройств, заключается в их свойствах, оказывающих положительное влияние на мозг.

Побочные эффекты противосудорожных средств

Помимо всех преимуществ противосудорожных средств, существуют и некоторые побочные эффекты. Вот почему их нужно использовать с осторожностью и в установленном порядке. Некоторые из возможных побочных эффектов противосудорожных препаратов включают:

• Тошнота
• Усталость
• Головокружение
• Сонливость
• Недостаток сна
• Потеря веса

Существуют и другие побочные эффекты, которые могут возникнуть из-за чрезмерного использования лекарств. Тем не менее, эти симптомы также могут варьироваться от человека к человеку, и именно по этой причине вам необходимо посетить своего врача, если у вас есть какие-либо необычные эффекты. Также стоит упомянуть, что противосудорожные препараты также влияют на уровень витаминов в организме, включая витамины B2, B6, B22, C, D, E, фолиевую кислоту и биотин. Пока вы принимаете противосудорожные препараты, врач может также посоветовать вам богатую витаминами диету, чтобы восполнить дефицит основных витаминов.

В отличие от других лекарств, противосудорожные препараты имеют длительный эффект. Как только ваш организм возьмет под контроль судороги, вполне возможно, что симптомы не будут возникать в течение длительного времени. Химическим веществам в лекарстве требуется время, чтобы обеспечить длительные преимущества для вашего тела, и именно по этой причине настоятельно рекомендуется набраться терпения и не употреблять лекарство больше, чем предписанное количество. Эти лекарства также используются для лечения хронических болей различных типов, однако доза значительно меньше по сравнению с дозой для контроля судорог.

ОТКАЗ ОТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ: Медицинская информация на этом сайте предоставляется только в качестве информационного ресурса и не может использоваться или полагаться на какие-либо диагностические или лечебные цели. Эта информация не предназначена для обучения пациентов, не создает отношений между пациентом и врачом и не должна использоваться в качестве замены профессиональной диагностики и лечения.

Последние сообщения

• 411 о закусках для упражнений — это не то, что вы думаете
• Знайте разницу между заболеваниями нижних и верхних дыхательных путей
• Какую роль играет питание в здоровье почек?
• Что такое легочная реабилитация?
• 6 вещей, которые нужно знать о мочевом катетере вашего ребенка

Поиск

Поиск:

Ссылка для загрузки страницы Перейти к началу

Противосудорожные препараты для лечения биполярного расстройства: типы и побочные эффекты

Авторы редакционной статьи WebMD

В этой статье

• Противосудорожные побочные эффекты

Некоторые противосудорожные препараты признаны стабилизаторами настроения для лечения или предотвращения эпизодов расстройства настроения при биполярном расстройстве. Сначала противосудорожные препараты назначали только людям, не реагирующим на литий. Сегодня их часто назначают отдельно, с литием или с антипсихотическими препаратами для контроля мании.

Противосудорожные препараты действуют, успокаивая гиперактивность мозга различными способами. По этой причине некоторые из этих препаратов используются для лечения эпилепсии, профилактики мигрени и лечения других заболеваний головного мозга. Их часто назначают людям с быстрой цикличностью — четыре или более эпизодов мании и депрессии в год.

Противосудорожные препараты, используемые для лечения биполярного расстройства, включают:

• карбамазепин (тегретол)
• дивалпроекс натрия, вальпроевая кислота или вальпроат натрия (депакот, депакен)
• ламотриджин (ламиктал)

Эти лекарства различаются по типам симптомов биполярного расстройства, которые они лечат. Например, депакот и тегретол более эффективны при лечении мании, чем депрессивных симптомов, в то время как ламиктал оказывает более сильное антидепрессивное, чем антиманиакальное действие. Ламиктал также чаще используется для предотвращения будущих эпизодов (а не для лечения текущих эпизодов). Depakote и Tegretol используются для лечения острых эпизодов больше, чем в качестве профилактического лечения. Другие противосудорожные препараты менее хорошо зарекомендовали себя для лечения симптомов настроения при биполярном расстройстве, а некоторые, такие как Лирика, Нейронтин или Топамакс, также используются «не по прямому назначению» для других типов проблем, таких как сон, обезболивание, тревога или потеря веса.

Каждое противосудорожное средство действует на мозг немного по-разному, поэтому ваш опыт может отличаться в зависимости от препарата, который вы принимаете. Однако в целом эти препараты достигают максимальной эффективности после приема в течение нескольких недель.

 

Ваш врач может время от времени сдавать анализы крови, чтобы следить за состоянием вашего здоровья во время приема противосудорожных препаратов. Некоторые противосудорожные препараты могут вызывать повреждение печени или почек или снижать количество тромбоцитов в крови. Вашей крови нужны тромбоциты для свертывания.

Каждое противосудорожное средство может иметь немного разные побочные эффекты. Общие побочные эффекты, как правило, включают:

• Головокружение
• Сонливость
• Усталость
• Тошнота
• Тремор
• Сыпь
• Увеличение веса

6 Уменьшает эти побочные эффекты. Долгосрочные эффекты варьируются от препарата к препарату. Общие:

• Беременным женщинам не следует принимать противосудорожные препараты без консультации с врачом, поскольку некоторые из этих препаратов могут повышать риск врожденных дефектов.
• Некоторые противосудорожные препараты могут вызывать проблемы с печенью в течение длительного времени, поэтому ваш врач может периодически контролировать вашу печень.
• Противосудорожные препараты могут взаимодействовать с другими препаратами, даже с аспирином, вызывая серьезные проблемы. Обязательно сообщите своему врачу о любых лекарствах, травах или добавках, которые вы принимаете.