Как действуют антидепрессанты на нервную систему: что это такое, когда назначают, побочные эффекты

Опубликовано 13.02.199516.09.2022 автором alexxlab

Содержание

Гид по антидепрессантам: как они работают?

Лечение

ДепрессияЗдравоохранениеНаука

Даниил ДавыдовСПИД.ЦЕНТР

13 July 2022

186132

СПИД.ЦЕНТР

«СПИД.ЦЕНТР» нередко пишет о депрессии, и, к сожалению, для многих из наших читателей это насущная проблема. На этот раз с помощью кандидата психологических наук Марии Даниной наши авторы составили короткий гид по антидепрессантам. Их типы, принципы работы и устройство. Все основные понятия в одном тексте.

Депрессия встречается достаточно часто: по данным ВОЗ, во всем мире ею страдают более 300 миллионов человек разного возраста и пола.

Согласно определению Американской психиатрической ассоциации, это серьезное заболевание может принимать разные формы, различаться по степени тяжести у разных людей и сочетаться с другими состояниями, при которых возникают похожие на нее симптомы, например, с тревожными расстройствами.

Поскольку причины депрессии связаны с нарушениями работы головного мозга, пациентов с депрессией бесполезно призывать «взять себя в руки» — ее симптомы невозможно победить волевым усилием, как нельзя волевым усилием повлиять на работу мозга.

«Настроение — это наше субъективное переживание, то есть то, что мы можем осознать и о чем мы можем дать отчет. В основе любого психологического феномена лежат сложные и многоуровневые процессы, которые идут в нашей нервной системе. В частности — нейрохимические», — объясняет старший научный сотрудник лаборатории научных основ психотерапии, кандидат психологических наук Мария Данина.

По ее словам, согласно моноаминовой теории, вклад в депрессивную симптоматику вносят три разных нейромедиатора моноаминового ряда. Причем нейромедиаторы не «запускают» болезнь сами по себе, а влияют на определенные процессы, которые, собственно, и приводят к депрессии.

Во-первых, это дофамин, который участвует в системе мотивации. Недостаток дофамина может вести к ангедонии — то есть неспособности переживать удовольствие.

Во-вторых, это норадреналин. Он участвует в регуляции нашей повседневной активности. Его недостаток связан с психомоторной заторможенностью (когда человек начинает двигаться и говорить медленнее, чем обычно).

И, в-третьих, серотонин. Который участвует в контроле чувствительности болевой системы, подавляет болевые сигналы и отрицательные эмоции.

Недостаток серотонина приводит к усилению болевых ощущений, негативным эмоциям и тревоге. Кроме того, из-за недостатка серотонина развиваются навязчивые состояния, связанные с постоянно возвращающимися мыслями о прошлом и причинах своего нынешнего состояния, от которых сложно избавиться, — психиатры называют это руминацией.

«Помимо снижения уровня нейромедиаторов, вклад в депрессию могут вносить и другие группы биологически активных веществ — например, глюкокортикоиды, — замечает Мария Данина. — Скажем, уровень знаменитого «гормона стресса» кортизола при депрессии тоже повышается — а это в свою очередь ведет к нехватке дофамина. На уровень моноаминов могут влиять гормоны щитовидной железы и половые гормоны: эстроген и прогестерон».

Впрочем, клиническую депрессию может спровоцировать множество факторов — например, наследственная предрасположенность, низкая самооценка, сложные обстоятельства жизни, тяжелый стресс и хронические заболевания. А стало быть, мы не можем «свалить всю вину» только на нарушения в работе мозга, подчеркивает Мария Данина.

Нейромедиатры и их эффекты в зависимости от нехватки или избытка

Жизнь в «серотониновой яме»

Альтернатива моноаминовой теории, которая с точки зрения многих ученых уже не может считаться основной, — биопсихосоциальная модель депрессии. В соответствии с ней, на развитие болезни влияют не только биологические, но и психологические факторы.

«Человек может столкнуться с утратой (горем) или сильной фрустрацией своих потребностей (стрессом). В результате чего меняется и его нейрохимия, — объясняет Данина. — Но это так называемый нормальный «процесс горевания». О реактивной депрессии врачи говорят только в том случае, если даже спустя месяцы человек продолжает испытывать все те же неприятные ощущения, а с течением времени его состояние только усугубляется».

У некоторых людей, впрочем, функциональные особенности их нейронов делают их более предрасположенными к депрессивным состояниям. Таким пациентам «для запуска» процесса не требуется внешних обстоятельств. А их депрессия имеет не реактивный «эндогенный» характер.

И в том и в другом случае в качестве медикаментозной помощи, кроме психотерапии, врачи назначают антидепрессанты, то есть препараты, которые способны повлиять на нейромедиаторы в мозге.

Всего их насчитывается пять классов. Каждый из которых влияет на мозг по-своему.

1. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Препараты из класса СИОЗС увеличивают уровень серотонина. Что помогает точнее регулировать настроение и постепенно преодолевать умеренную и тяжелую депрессию. Эти лекарства справляются со своей задачей, «запрещая» нейронам поглощать серотонин из синаптической щели между нейронами. Благодаря чему нейроны оказываются способны лучше обмениваться информацией.

У СИОЗС меньше побочных эффектов, чем у антидепрессантов из других классов. Например, при передозировке они не нарушают сердечную проводимость и не приводят к судорогам.

Тем не менее, побочные эффекты все-таки есть и довольно серьезные — от усиления суицидальных мыслей до сексуальной дисфункции, сонливости, сухости во рту, головокружений и головной боли.

Кроме того, все препараты, увеличивающие уровень серотонина в мозге, способны вызвать серотониновый синдром — ситуацию, когда нейромедиатора становится слишком много.

Серотонин и прохождение сигнала по нервным клеткам.

При серотониновом синдроме человек перевозбуждается, становится беспокойным, страдает от потливости и повышенного сердцебиения. Именно поэтому лечиться одновременно двумя антидепрессантами, увеличивающими уровень серотонина, опасно для жизни и здоровья.

2. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRIs).

Препараты из класса SNRIs работают почти так же, как СИОЗС, но с одним отличием. Лекарства «запрещают» нейронам поглощать не только серотонин, но и норадреналин — нейромедиатор, который участвует в регуляции эмоций и мыслительных процессов.

А поскольку норадреналин работает в тесной «связке» с серотонином и дофамином, то считается, что SNRIs повышают внимание, сосредоточенность и улучшают память.

Показания и побочные эффекты у SNRIs очень похожи на СИОЗС. Преимуществ перед СИОЗС у препаратов этого класса немного, однако некоторым пациентам они подходят лучше.

3. Атипичные антидепрессанты.

В этот класс входят лекарства с разными принципами действия, которые объединяет только одно — эти препараты не похожи на СИОЗС и SNRIs.

Хотя часть препаратов этого класса также «запрещают» нейронам поглощать серотонин, как и ингибиторы обратного захвата, некоторые из них могут воздействовать на рецепторы и к другим нейромедиаторам. Что позволяет тонко «настраивать» чувствительность нейронов к тому или другому веществу.

Стоит отметить, что компоненты некоторых атипичных антидепрессантов — скажем, бупропиона — указаны в примечании к перечню психотропных веществ, подлежащих контролю на территории Российской Федерации. И хотя это средство одобрено авторитетными международными медицинскими организациями — например, американским Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), легально приобрести его в России нельзя.

Побочные эффекты у этого класса лекарств зависят от конкретного препарата. Например, от некоторых атипичных антидепрессантов клонит в сон — а другие, напротив, бодрят. Чтобы правильно подобрать лекарство, врач должен учитывать особенности законодательства, индивидуальные симптомы и состояние здоровья пациента.

4. Трициклические антидепрессанты (TCAs).

Считается, что все препараты этого класса увеличивают уровень норадреналина и серотонина в мозге — примерно так же, как это делают SNRIs.

Но у TCAs есть очень важное отличие — они способны воздействовать на рецепторы мозга, которые связываются с другими веществами. При передозировке это приводит к тяжелым побочным эффектам — например, к судорогам и полной блокаде сердца. И хотя TCAs достаточно эффективны, препараты из этой группы сегодня стараются использовать как можно реже.

5. Ингибиторы моноаминоксидазы (MAOIs).

Препараты этого класса «отключают» моноаминоксидазу — фермент, который расщепляет норадреналин, серотонин и дофамин в мозге. В результате нейромедиаторы не разрушаются и надолго остаются в синаптической щели.

К сожалению, у MAOIs много побочных эффектов, среди которых скачки давления, увеличение веса, отеки, нарушение сексуального поведения и суицидальные мысли. Так что лекарства этого класса сегодня применяют только при строгом врачебном контроле и в крайнем случае — если другие антидепрессанты не помогли.

Можно ли обойтись без антидепрессантов?

В медицине существует понятие баланса пользы и вреда. Именно об этом говорит старая врачебная поговорка о лекарствах, которые «одно лечат — другое калечат». Принимая решение назначить антидепрессант (или любой другой сильнодействующий препарат), врач всегда думает о том, принесет ли это пользу конкретному пациенту.

по теме

Общество

«Ты будешь гореть в раю!» Правда ли что депрессия — это навсегда?

ДепрессияМедицинаРоссия

Безусловно, антидепрессанты — препараты с серьезными побочными эффектами, злоупотребление которыми ни к чему хорошему не приведет. Однако это не значит, что жизнь человека с депрессией без антидепрессантов станет хоть немного лучше.

Что будет, если отказаться от антидепрессантов, которые назначил врач? Самый большой риск — возвращение депрессии. Более того, у 80 % пациентов, резко бросивших принимать антидепрессанты, развивается синдром отмены. Это состояние появляется в течение нескольких дней после прекращения приема и может длиться до двух недель.

С медицинской точки зрения оно не слишком опасно, но ощущения могут быть достаточно неприятными.

Симптомы синдрома отмены можно разделить на четыре группы:

желудочно-кишечные: тошнота, рвота, диарея и спазмы в животе;

соматические: головные боли, вялость и потоотделение;
связанные со сном: бессонница или чрезмерная сонливость, ночные кошмары;
аффективные: беспокойство, возбуждение и плохое настроение.

Чтобы избежать синдрома отмены, лечащий врач должен постепенно сокращать дозы антидепрессантов. Это может занять несколько недель и даже несколько месяцев.

Более того, не только отказываться от антидепрессантов самостоятельно, но и «назначать» их себе без консультации со специалистом — вредно.

«Если вы отмечаете у себя симптомы депрессии, которые не проходят больше двух недель, — это повод обратиться к психиатру. Чем раньше, тем лучше, потому что раннее начало лечения дает лучший прогноз», — подводит итог Мария Данина.

Иногда врачам приходится пробовать несколько разных антидепрессантов, чтобы найти подходящий для вас вариант.

Но обойтись без специалиста не получится: только при личном осмотре врач может подтвердить диагноз и назначить лечение, подчеркивает она.

Куда обратиться при депрессии?

Тут есть несколько выходов:

психоневрологический диспансер по месту жительства (бесплатно),
психиатрическая больница (бесплатно),
частная клиника (платно),
частный врач (платно).

Из всех описанных вариантов для лечения депрессии предпочтительнее последние три варианта.

Также, независимо от того, есть ли у вас подтвержденный диагноз «депрессия», проходите ли вы медикаментозное лечение или только подозреваете у себя болезнь, вам может потребоваться поддержка — информационная или эмоциональная.

На момент публикации статьи для людей, подозревающих у себя депрессию, действуют:

Круглосуточная горячая линия Московской службы психологической помощи населению: с городского телефона для жителей Москвы — 051, бесплатно; с мобильного телефона — 8-495-051*, оплачиваются только услуги оператора связи согласно тарифному плану.
Экстренная медико-психологическая помощь в кризисных ситуациях — (495) 205-05-50.
Экстренная психологическая помощь — (495) 575-87-70.
Телефон горячей линии Психологической помощи МЧС России — (499) 216-50-50.

Подписывайтесь на канал СПИД.ЦЕНТРа в Яндекс.Дзене

ДепрессияЗдравоохранениеНаука

будем друзьями?

читать
читать
вступить
читать

ЭпидемияК чему приводит недиагностированный сифилис у матерей и их детей

ВИЧБеременностьЖизнь с ВИЧ

Общество«Не хочу быть хорошей»: как перестать пытаться угодить всем

Психология

ЭпидемияЛучший в своем классе препарат для лечения ВИЧ второй линии внедряется в Замбии и Нигерии

ВИЧЗдравоохранениеМедицина

Регистр лекарственных средств России РЛС Пациент 2003.

Листать назад Оглавление Листать вперёд

Депрессия – болезненное состояние, характеризующееся угнетенным или тоскливым настроением, чувством вины и снижением психической активности в сочетании с двигательными расстройствами и, как правило, нарушениями в работе внутренних органов (потеря аппетита, похудание, запор, изменение сердечного ритма и другие). По данным Всемирной организации здравоохранения, около 5% населения земного шара постоянно страдают депрессией, а у 10% людей депрессия возникает в тот или иной период жизни.

Механизмы развития депрессии до конца не выяснены. Однако известно, что при депрессивных состояниях в нашем организме уменьшается содержание

нейромедиаторов (серотонина и норадреналина), и, следовательно, снижается активность передачи импульсов в синапсах, где “работают” эти посредники.

Антидепрессанты – лекарственные средства, уменьшающие проявления депрессии. Они способствуют накоплению серотонина и норадреналина в центральной нервной системе, либо предотвращая обратный захват этих нейромедиаторов пресинаптической мембраной (точка 6 на рисунке 3.1.1), либо препятствуя их разрушению в синаптической щели (точка 7 на том же рисунке). Рассмотрим этот процесс подробнее.

Предотвращают обратный захват нейромедиаторов (точка 6) так называемые трициклические антидепрессанты (в молекуле которых сосредоточены три цикла). Перечислим наиболее известные из них:

имипрамин, амитриптилин, доксепин, пипофезин, тианептин и другие. Наряду с угнетением обратного захвата нейромедиаторов, они влияют на вегетативную нервную систему, а потому вызывают множественные фармакологические эффекты, в том числе побочные, появление которых ограничивает их применение.

Большинство побочных явлений, вызванных приемом трициклических антидепрессантов, неопасно. Однако они вызывают неприятные ощущения, а это может сказаться на дисциплинированности пациента в отношении приема лекарства, поскольку такой препарат нужно принимать длительно, неделями. Примером побочных действий являются сонливость или, наоборот, бессонница, затуманивание зрения, дрожание всего тела или его частей, понижение артериального давления при резком изменении положения тела из горизонтального в вертикальное (

ортостатическая гипотензия), аритмия, задержка мочеиспускания, сухость во рту, увеличение массы тела, нарушение половой функции.

Некоторые антидепрессанты, не являющиеся по структуре трициклическими соединениями, также препятствуют обратному захвату нейромедиаторов, но они действуют более избирательно, то есть блокируют обратный захват серотонина, практически не влияя на захват норадреналина. К числу таких веществ относятся: пароксетин, сертралин, флувоксамин, флуоксетин. Эти препараты стали применяться в последние годы (их называют антидепрессантами “второго поколения”). Они реже вызывают побочные явления, так как действуют более избирательно на ЦНС.

Другая группа антидепрессантов – так называемые ингибиторы моноаминоксидазы (МАО). МАО – это фермент, разрушающий в пресинаптическом окончании норадреналин и серотонин. Ингибиторы МАО предотвращают окисление (распад) нейромедиаторов, способствуя их накоплению в нервных цепях и усилению передачи импульса от нейрона к нейрону (точка 4 на рисунке 3.1.1).

Действие ингибиторов МАО распространяется не только на центральную нервную систему, но и на периферические ткани, что дает множество нежелательных эффектов, в том числе синдром, получивший название “эффект сыра”. Дело в том, что во многих пищевых продуктах, особенно в сыре, копченостях, содержится тирамин, разрушаемый в организме при участии МАО. Потеря активности МАО вызывает накопление тирамина в тканях, а это может спровоцировать гипертонический криз, поскольку тирамин превращается в норадреналин, обладающий мощным сосудосуживающим влиянием.

Со временем выяснилось, что существуют две разновидности МАО – А и В. МАО типа В окисляет в основном дофамин, а типа А – норадреналин, серотонин и тирамин. На основании этих данных были получены вещества, избирательно угнетающие МАО А (селективные ингибиторы МАО А), которые практически не вызывают накопления тирамина и дают меньше побочных эффектов. К таким лекарствам относятся, например, пирлиндол и моклобемид.

Все антидепрессанты, независимо от механизма действия, улучшают настроение и общее психическое состояние пациента. Однако по сумме фармакологических свойств они отличаются друг от друга. Так, имипрамин стимулирует психику (вызывает эйфорию, возбуждение), в то время как у амитриптилина, доксепина и некоторых других препаратов антидепрессивный эффект сочетается с противотревожным и успокаивающим.

	Антидепрессанты улучшают настроение, устраняют чувство тоски и физическую заторможенность.

Поскольку избыточное накопление нейромедиаторов может привести к токсическим эффектам, трициклические антидепрессанты не назначают одновременно с ингибиторами МАО. Интервал между приемом этих препаратов должен быть не менее полутора-двух недель.

Антидепрессивной активностью обладают также некоторые препараты, изготовленные из лекарственного растительного сырья, в частности полученные на основе экстракта из травы зверобоя (например Гелариум^® Гиперикум немецкой фирмы “Bionorica”).

Основные препараты из группы антидепрессантов перечислены ниже. Более полную информацию о лекарственных средствах этой группы вы можете получить на сайте www.rlsnet.ru.

[Торговое название (состав или характеристика) фармакологическое действие лекарственные формы фирма]

Амитриптилин-Ферейн таблетки, покрытые оболочкой, 25 мг (амитриптилин) антидепрессивное, анксиолитическое табл. п.о. Брынцалов-А (Россия)

Гелариум Гиперикум (зверобоя травы экстракт) антидепрессивное, анксиолитическое драже Bionorica (Германия)

Депренон (флуоксетин) антидепрессивное капс. Slovakofarma (Словакия)

Деприм (зверобоя травы экстракт) антидепрессивное, седативное табл.п.о. Lek (Словения)

Деприм форте (зверобоя травы экстракт) антидепрессивное, седативное капс. Lek (Словения)

Иксел (милнаципран) антидепрессивное капс. Pierre Fabre (Франция)

Мелипрамин (имипрамин) антидепрессивное драже; р-р д/ин. Egis (Венгрия)

Негрустин (зверобоя травы экстракт) антидепрессивное, анксиолитическое капс. Hexal AG (Германия)

Паксил (пароксетин) антидепрессивное табл. GlaxoSmithKline (Великобритания)

Профлузак (флуоксетин) антидепрессивное капс. Акрихин (Россия)

Спитомин (буспирон) анксиолитическое, антидепрессивное табл. Egis (Венгрия)

Стимулотон (сертралин) антидепрессивное табл.п.о. Egis (Венгрия)

Триттико (тразодон) антидепрессивное табл.пролонг. CSC (Италия), произв.: Angelini Francesco (Италия)

Феварин (флувоксамин) антидепрессивное табл.п.о. Beaufour Ipsen International (Франция)

Флоксэт (флуоксетин) антидепрессивное капс. Egis (Венгрия)

Фрамекс (флуоксетин) антидепрессивное капс. Gedeon Richter (Венгрия)

Гелариум^® Гиперикум
Негрустин^®

Листать назад Оглавление Листать вперёд

Антидепрессанты и постковидний синдром.

Механизм действия антидепрессантов, насколько они безопасны?

Постковидний синдром у некоторых людей проявляется симптомами депрессии. Эффективны ли антидепрессанты, какой механизм их действия на мозг, каких правил следует придерживаться при их употреблении? Рассказывают врачи.

Антидепрессанты – это один из действенных механизмов борьбы с депрессией. Однако не единственный. Существуют четкие правила употребления антидепрессантов, которых обязательно следует придерживаться. Об этом в эфире шоу «Завтрак с 1+1» рассказывали врачи.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ: Трудоголики и синдром выгорания: психотерапевт на примере кофе и молока объясняет баланс жизни и работы

Ухудшение состояния психического здоровья – довольно распространенное проявление постковидного синдрома. Но кроме COVID-19 есть множество других причин и факторов развития депрессии. Врач психиатр София Волох говорит: «Антидепрессанты работают на уровне биохимии мозга, они влияют на нейромедиаторы».

Благодаря приему антидепрессантов человек не решает свою проблему, однако он становится способной воспринимать помощь. Его состояние стабилизируется.

Крайне важно понимать: антидепрессанты назначаются только врачом и только после детальной диагностики. Самолечение в этом вопросе недопустимо. Больной не может знать, какие именно лекарства ему нужны, в какой дозировке. И они могут стать для него очень опасными.

Психотерапевт Олег Чабан отмечает:

Прием антидепрессантов без назначения врача – это, как минимум, неэффективно, а как максимум – провоцирует появление опасных побочных реакций.

Среди них: судороги, сильное потоотделение, повышение температуры тела, появление суицидальных мыслей. Поэтому никогда не назначайте себе эти препараты самостоятельно.

Психотерапевт отмечает: продолжительность постковидних расстройств может достигать 7-9-ти месяцев. Их проявлениями могут быть:

тревожно-панические атаки;
депрессия;
нарушение сна.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ: Жить яркой жизнью: психологические техники для тех, кто боится что-то пропустить и быть хуже остальных

Врач психиатр после детальной диагностики может назначить антидепрессанты, если:

►психическое состояние человека стабильно тяжелое в течение 2-х недель подряд, без единого дня улучшение;

►у человека существенно ухудшается работоспособность и навыки социализации.

Важно: депрессия лечится не одними только антидепрессантами. Для борьбы с ней используется комбинированная терапия: медикаментозное лечение и психотерапия. Олег Чабан говорит:

Антидепрессанты запускают химию мозга, где состоялся грандиозный сбой.

После этого «запуска» чрезвычайно важна роль именно психотерапии в возвращении человека к нормальной жизни.

Комментарий психотерапевта относительно антидепрессантов смотрите в видео:

Теги:

#здоровье #советы психолога #поради лікаря #наше здоровье #Сніданок з 1+1

Звездные новости

Все видео

Сломал представление о классической бондиане – история Дэниэла Крейга

Вера Кекелия и Роман Дуда ждут первенца

Девушка Леонардо Ди Каприо оказалась под прицелом интернет-ненавистников

Как София Ротару отметила 72-й день рождения

Таблетки или спорт: Меган Маркл заметно похудела после родов

Папарацци подловили Дэниела Рэдклиффа на улицах Нью-Йорка в компании десятка собак

Ксения Собчак получила штраф от полиции из-за экстравагантной свадьбы

Ведущие 1+1 примеряли образы зарубежных звезд в рамках конкурса «New Fashion Zone»

У отца Бейонсе обнаружили рак груди

Звездные отцы Ник Картер и Дэн Рейнольдс поделились фотографиями новорожденных малышей

Кто из знаменитостей имел или имеет проблемы со зрением

Японские школьницы заставили принца Гарри покраснеть

Оззи Осборн рассказал, что у него болезнь Паркинсона

Ким Кардашьян планирует кардинально сменить профессию

Группа BTS выступила на престижной музыкальной церемонии Grammy

У солистки группы Spice Girls Мел Би могут забрать восьмилетнюю дочь

Элтон Джон ушел со сцены прямо посреди концерта

«Когда хоронят молодых» – новый трек от рэперки Alyona Alyona растрогал сеть

В Сан-Франциско начали снимать продолжение «Матрицы»

Правила жизни супермодели Синди Кроуфорд

Новости по теме

Завтрак с 1+1

Что будет с пенсиями и получат ли украинцы субсидии этой зимой (комментирует министр соцполитики в «Сніданку з 1+1»)

15 сентября

#война

Завтрак с 1+1

Что будет с гривной до конца года: комментирует экономист Сергей Фурса в «Сніданку з 1+1»

13 сентября

#война

Завтрак с 1+1

Дом для детей: Катерина Осадчая в свой день рождения в эфире «Сніданку з 1+1» объявила о благотворительном сборе

12 сентября

#ведущие 1+1

Завтрак с 1+1

«Голос країни» — это те таблетки от депрессии, в которых так нуждается народ», — ведущие Катерина Осадчая и Юрий Горбунов в эфире «Сніданку з 1+1» на ТЕТ о возвращении шоу

12 сентября

#ведущие 1+1

Завтрак с 1+1

Как не отравиться грибами: советы экспертов в «Сніданку з 1+1»

11 сентября

#здоровье

Завтрак с 1+1

Где получить психологическую поддержку во время войны: объясняет министр здравоохранения в «Сніданку з 1+1»

10 сентября

#здоровье

Популярное
Важное

Гороскоп на 16 сентября для всех знаков зодиака: звезды обещают приятные перемены
15. 09.2022
#гороскоп
Какой сегодня праздник — 15 сентября: день памяти мученика Маманта и святого Иоанна Постника (что нельзя делать)
15.09.2022
#какой сегодня праздник
Что будет с пенсиями и получат ли украинцы субсидии этой зимой (комментирует министр соцполитики в «Сніданку з 1+1»)
15.09.2022
#война
Тренер «Голосу країни» Потап эксклюзивно в эфире «Сніданку з 1+1» рассказал о том, как чувствует себя после паралича лица и поделился, как помогает ВСУ
15. 09.2022
#звезды
«русские спортсмены находятся в других условиях. Над их головами ракеты не летают”, — Ярослав Гуриненко, член президиума Национальной федерации фехтования Украины
15.09.2022
#Спортивный фронт
Невозможно смотреть без слез: в сети появилось видео трогательной встречи уеников и учителя, который приехал с фронта
15.09.2022
#война

«Голос країни-12» будет помогать украинским защитникам и собирать 3 млн гривен на средства аэроразведки
14. 09.2022
#Шоу
Главный музыкальный проект «Голос країни» вернется в эфир на телеканале ТЕТ и будет помогать ВСУ
12.09.2022
#шоу
Сміємось – отже не здаємось: «Ліга Сміху» повертається на екрани – відтепер на телеканалі ТЕТ
30.08.2022
#Шоу
ТЕТ і 1+1 обʼєднують програмні сили — найкращі програми країни на ТЕТ
03. 08.2022
#Шоу
Одразу три проєкти 1+1 media претендують на перемогу в престижній премії Promax Europe Awards 2022
03.08.2022
#Медиа
Алан Бадоев показал первые кадры будущего документального фильма «Довга доба»
21.07.2022
#война

Образ дня: голосування за найошатнішу вишиванку ведучих 1+1 (7 образів)

Новости

В Украине официально зарегистрирован случай оспы обезьян: что об этом известно
15 сентября
#здоровье
Невозможно смотреть без слез: в сети появилось видео трогательной встречи уеников и учителя, который приехал с фронта
15 сентября
#война
Что будет с пенсиями и получат ли украинцы субсидии этой зимой (комментирует министр соцполитики в «Сніданку з 1+1»)
15 сентября
#война
Гороскоп на 16 сентября для всех знаков зодиака: звезды обещают приятные перемены
15 сентября
#гороскоп
Тренер «Голосу країни» Потап эксклюзивно в эфире «Сніданку з 1+1» рассказал о том, как чувствует себя после паралича лица и поделился, как помогает ВСУ
15 сентября
#звезды
«русские спортсмены находятся в других условиях.
Над их головами ракеты не летают”, — Ярослав Гуриненко, член президиума Национальной федерации фехтования Украины
15 сентября
#Спортивный фронт
Какой сегодня праздник — 15 сентября: день памяти мученика Маманта и святого Иоанна Постника (что нельзя делать)
15 сентября
#какой сегодня праздник
«Война разбросала нашу семью по всему миру» — Артур Логай поделился искренним видео о его семье
14 сентября
#звезды
«Нам придется узнать еще много ужасных фактов издевательств, которые россияне устраивали украинцам», — Дмитрий Комаров показал, что оккупанты оставили после себя в Харьковской области
14 сентября
#война
Будем собирать деньги для ВСУ: Катерина Осадчая раскрыла детали возвращения «Голосу країни»
14 сентября
#Шоу

Гороскоп на 15 сентября для всех знаков зодиака: будущее творится сегодня
14 сентября
#гороскоп
Украинской женщине посвящается: Алена Шоптенко устроила зрелищный перформанс в центре Вены
14 сентября
#война
«Голос країни-12» будет помогать украинским защитникам и собирать 3 млн гривен на средства аэроразведки
14 сентября
#Шоу
Первое общее фото с начала войны: ведущая 1+1 Валентина Хамайко поделилась семейными фотографиями с детьми и мужем-военным
14 сентября
#война
Трендовый макияж на осень 2022: собираем косметичку по советам гримера
14 сентября
#красота
Энергетический террор россии: к чему украинцам готовиться зимой (объясняет военный эксперт в интервью ТСН)
14 сентября
#война
Какой сегодня праздник – 14 сентября: святого Симеона Столбника, Семенов день (что нельзя делать)
14 сентября
#какой сегодня праздник
Дважды переселенка: 8-летняя девочка собирает деньги для ВСУ (история в сюжете ТСН)
13 сентября
#война
Гороскоп на 14 сентября для всех знаков зодиака: нужно действовать решительно
13 сентября
#гороскоп
Українська медіаспільнота просить Єврокомісію та менеджмент Euronews відреагувати на маніпуляції на тему війни в ефірі російськомовної версії телеканалу Euronews
13 сентября
#новости 1+1

Новини партнерів

«Останнє передвоєнне повідомлення в телефоні прийшло від подруги: «Виспись гарненько!», – Валерія Ковалінська, кореспондентка ТСН
«У легкій атлетиці російські та білоруські спортсмени були відсторонені і скажу чесно – ніхто за ними не сумує», – інтерв’ю з українською легкоатлеткою, призеркою Чемпіонату Європи Анною Рижиковою
«російські спортсмени — амбасадори пропаганди війни та вбивств мирних українців», — скелетоніст Владислав Гераскевич, майстерспорту України міжнародного класу
«Несмотря на то, мы должны делать то, что можем и умеем — отстаивать информационный фронт Украины», — Евгений Куксин, корреспондент департамента журналистских расследований
День Независимости Украины: поздравление от ведущих 1+1
До Дня Незалежності України ведучі 1+1 розповідають про те, як змінила їх війна та що сьогодні для них «незалежність»

ДЕПРЕССИЯ — ОСНОВНАЯ ПРИЧИНА НЕТРУДОСПОСОБНОСТИ В МИРЕ

Нередко этот диагноз ставят ошибочно. Депрессия — это заболевание, у которого много причин и о котором мы еще многого не знаем.
Печаль, мрачные мысли, низкая самооценка, утрата интереса или неспособность получать удовольствие… Депрессия — это не просто хандра, а настоящая болезнь. Она затрагивает все аспекты повседневной жизни и сопровождается повышенным риском суицида. Она может привести к формированию различных зависимостей, а также к заболеваниям сердца, сахарному диабету или сексуальным расстройствам.
В развитии депрессии участвует множество факторов. В основе лежат факторы уязвимости — например, если человек стал жертвой жестокого обращения в детстве. Развитию депрессии обычно предшествует воздействие так называемых пусковых факторов. Ими могут стать разрыв отношений, гибель любимого человека или финансовые проблемы.
Определенную роль, по-видимому, играют и генетические факторы, что дает возможность говорить о наследственной предрасположенности. Хронические заболевания, курение, зависимость от алкоголя или других психоактивных веществ и даже несбалансированное питание тоже могут повышать риск развития депрессии.

322 млн

человек живут с депрессией в 2017 г.¹

+ 18,4 %

Составил рост числа случаев в 2005–2015 гг.²

Менее половины страдающих депрессией получают лечение антидепрессантами. ³

УГЛУБЛЕННОЕ ПОНИМАНИЕ ПРИЧИН ДЕПРЕССИИ

НАРУШЕНИЕ В РАБОТЕ СИСТЕМЫ НЕЙРОМЕДИАТОРОВ

У людей с депрессией нарушены биохимические процессы, протекающие в головном мозге. Это нарушение может проявляться в виде дефицита или несбалансированности содержания одного или нескольких видов нейромедиаторов – молекул, которые выделяются из терминальной части нейрона (в синапсе) и выполняют функцию переносчиков химических сигналов в головном мозге. При депрессии нарушается баланс трех нейромедиаторов: серотонина, норадреналина и дофамина. Они участвуют в регулировании настроения и поведения, а их функцию можно восстановить с помощью антидепрессантов.

СИМПТОМЫ

Согласно рекомендациям, которые были выпущены Всемирной организацией здравоохранения и повторно опубликованы органом здравоохранения Франции (Haute Autorité de Santé) в октябре 2017 г. , «эпизод депрессии характеризуется наличием как минимум двух из следующих трех основных симптомов (см. инфографику) на протяжении двух недель подряд с определенной степенью тяжести; они должны быть отличными от предыдущего состояния пациента и вызывать существенное недомогание».

Обычно эпизоды депрессии проходят через несколько недель или месяцев с помощью лечения или самопроизвольно. Такое состояние называют ремиссией.

Если впоследствии эпизоды депрессии не возникают вновь, констатируют выздоровление, однако подобное происходит редко. В 50–80 % случаев в течение следующих 5 лет возникает новый эпизод.⁶Депрессию принято считать хронической в том случае, когда определенные симптомы сохраняются, иногда в менее тяжелой форме, на протяжении как минимум 2 лет.

МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

Применять психотерапию рекомендуется независимо от степени тяжести депрессии.

Применяется несколько видов психотерапии, включая поддерживающую, когнитивно-поведенческую и психотерапию на основе психоанализа, а также методы психотерапии на основе индивидуальных, семейных и групповых сеансов.

В лечении пациента особую роль неизменно играют его родственники и друзья. Чрезвычайную важность для успешного лечения имеют выражение пациентом своих страданий и принятие им помощи.

Кроме психотерапии, полезным или даже необходимым чаще всего является применение лекарственных препаратов — в частности, антидепрессантов.

Антидепрессанты рекомендуется применять при эпизодах депрессии средней или тяжелой степени.

Существует несколько классов антидепрессантов. Большинство из них целенаправленно воздействуют на нервные клетки, которые выделяют серотонин, норадреналин или дофамин. Их действие реализуется с помощью различных механизмов, посредством которых повышается концентрация нейромедиаторов или восстанавливаются нервные цепи, поврежденные вследствие депрессии.

Врач подбирает тот антидепрессант, который более всего подходит пациенту с учетом его симптомов, имеющегося медицинского анамнеза, а также в зависимости от предшествующих или текущих состояний организма и лечения. Эффективность действия антидепрессантов обычно становится заметной только спустя несколько недель.

ДВЕ ФАЗЫ ЛЕЧЕНИЯ (ТРИ В СЛУЧАЕ РЕЦИДИВА):

Острая фаза (от 6 до 12 недель) необходима для преодоления текущего эпизода депрессии.
Фаза консолидации (от 4 до 6 месяцев) направлена на снижение риска рецидива заболевания в краткосрочной перспективе.
Поддерживающая фаза: после трех эпизодов депрессии можно назначать лечение на несколько лет, чтобы не допустить возникновения рецидива.

В большинстве случаев лечение проводят амбулаторно (дома у пациента) под регулярным наблюдением медицинского работника. Однако иногда пациенту может потребоваться неотложная помощь или эпизод депрессии может оказаться устойчивым к действию традиционных лекарственных препаратов. В этом случае можно рассмотреть вопрос о госпитализации.

РОЛЬ «СЕРВЬЕ»

На протяжении более 30 лет компания «Сервье» предлагает медицинские решения людям, которые страдают депрессией. С недавнего времени внимание нашей группы сосредоточено, в частности, на разработке цифрового когнитивно-поведенческого подхода.

Он сочетает в себе когнитивный подход, который направлен на коррекцию мыслей, удерживающих пациента в состоянии эмоционального упадка, и поведенческий подход, который сосредоточен на коррекции неприемлемого поведения. Цель терапии заключается в том, чтобы пациенты обрели новый образ мыслей и выработали оптимальное поведение.

МЕРЫ ПРОФИЛАКТИКИ РЕЦИДИВОВ

Включайте регулярную физическую активность умеренной интенсивности в свой распорядок дня
Выполняйте упражнения (спортивная ходьба, бег, плавание, езда на велосипеде) с рекомендованной частотой по 30–40 минут 5 раз в неделю.
Сбалансированно питайтесь
Диета должна быть богата свежими фруктами и овощами, рыбой и морепродуктами, растительными маслами и цельными злаками. В пище подобного типа содержится большое количество незаменимых жирных кислот, витамина B12, селена, цинка и железа, недостаток которых повышает риск развития депрессии.
Без промедления обсуждайте свои психологические проблемы
Разговор с родственниками, друзьями или врачом поможет предотвратить развитие рецидива депрессии. Кроме того, существуют сообщества, оказывающие необходимую помощь нуждающимся

(1) (2) (3) Отчет ВОЗ: депрессия и другие распространенные психические расстройства, 2017 г. https://www.who.int/mental_health/management/depression/prevalence_global_health_estimates/en/

(4) http://www.info-depression.fr/spip.php?rubrique16

(5) Léon C, Chan Chee C, du Roscoät E, the Baromètre santé 2017 survey group. La dépression en France chez les 18-75 ans: résultats du Baromètre santé 2017. Bulletin épidémiologique hebdomadaire. 2018;(32-33):637-44

https://www.santepubliquefrance.fr/content/download/119666/file/152124_2018-32-33-1.pdf

(6) Сайт Французского национального института здравоохранения и медицинских исследований Inserm, отчет о депрессии.

https://www. inserm.fr/information-en-sante/dossiers-information/depression

Антидепрессанты работают не так, как думали ученые

В жизни каждого человека происходят события, которые оказывают негативное влияние на нервную систему. Недосып, продолжительный стресс, потеря близких, переезд, смена работы и другие факторы могут привести к развитию некоторых душевных заболеваний. Многие специалисты отмечают, что подавляющее большинство обратившихся за психологической помощью, страдают от тревожных расстройств разной степени выраженности. Сильное чувство тревоги выбивает из колеи и может привести к появлению симптомов депрессии. А депрессию, как известно, лечат при помощи антидепрессантов. Недавно ученые выяснили, что антидепрессанты работают не так, как они думали.

Ученые выяснили, что сертралин эффективен при лечении тревожных расстройств

Для чего нужны антидепрессанты?

Антидепрессантами называют лекарственные препараты, направленные на борьбу с самым распространенным заболеванием на планете — депрессией. Вопреки популярному мнению о том, что депрессия — это исключительно психическое заболевание, депрессия на самом деле является болезнью физической. Дело в том, что мозг — самый сложный орган тела человека и разобраться как же там все устроено совсем непросто.

Однако сегодня медицина шагнула вперед и мы знаем, как возникает и протекает депрессия. Причины возникновения этого заболевания до конца не ясны, однако специалисты говорят о том, что этому способствует множество факторов — от генетической предрасположенности до хронического стресса.

Антидепрессанты могут выглядеть по-разному

Поскольку депрессия — самое настоящее заболевание, симптомами которого являются сниженное настроение и неспособность получать удовольствие (ангедония), при депрессии в привычной работе мозге происходит сбой. Количества нейромедиаторов, ответственных за хорошее настроение и способность получать удовольствие — серотонина и дофамина — становится недостаточно. Также исследования указывают на то, что депрессия негативно влияет на связность белого вещества в мозге — нервной ткани в виде плотно упакованных пучков нервных волокон.

Прием антидепрессантов, в частности из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина СИОЗС — восстанавливают баланс нейромедиаторов в мозге, повышая количество серотонина, тем самым устраняя симптомы депрессии. Сегодня антидепрессанты из группы СИОЗС, а именно сертралин, являются наиболее распространенными препаратами от депрессии в мире. При этом, большинство исследований антидепрессантов происходило десятилетия назад. Испытуемыми, в основном, были пациенты, страдающие тяжелой депрессией. Однако сегодня большинство людей, принимающих эти препараты, страдают легкой или умеренной депрессией.

Как работают антидепрессанты?

Подавляющее большинство антидепрессантов сегодня назначаются врачами пациентам с легкими или умеренными симптомами тревоги или депрессии. При этом, нередки случаи, когда антидепрессанты назначают без ярко выраженных симптомов. Поэтому ученые хотели выяснить как в таких случаях работает сертралин (речь идет о лечении малой или умеренной депрессии). Специалисты обнаружили, что лекарство действительно работает, но не так, как они ожидали.

Принимать антидепрессанты можно только под контролем врачей

Исследование опубликовано в журнале The Lancet Psychiatry. Испытуемыми выступили пациенты с симптомами депрессии — от малой до тяжелой степени. Все пациенты принимали сертралин вне зависимости от тяжести депрессии, так как ученые хотели выяснить какую помощь на самом деле оказывает этот препарат. В исследовании приняли участие более 650 человек в возрасте от 18 до 74 лет. Все они сообщали врачам о наличии симптомов депрессии, таких как плохое настроение, потеря удовольствия, трудности с концентрацией внимания и проблемы со сном. Специалисты случайным образом распределили пациентов в одну из двух групп: первая группа получала сертралин в течение 12 недель, вторая группа получала плацебо, которое выглядело идентично таблетке сертралина.

Еще больше новостей из мира науки и технологий читайте на нашем канале в Яндекс.Дзен.

Ни исследователи, ни пациенты не знали, к какой группе людей относятся каждый испытуемый. Этот тип «двойного слепого исследования» помогает уменьшить предвзятость в ходе проведения исследования. Ученые регулярно опрашивали испытуемых об их самочувствии: через две, шесть и 12 недель после начала лечения.

Снижение тревожности

Результаты удивили специалистов. Их теория заключалась в том, что симптомы депрессии при употреблении сертралина сходят на нет после шести недель, но ученые не нашли никаких доказательств того, что это так. Любое влияние на симптомы депрессии происходило позже и было менее убедительным. Напротив, результаты показали, что сертралин приводил к быстрому уменьшению симптомов тревоги и лишь через несколько недель снижал выраженность симптомов депрессии.

Справиться с депрессией можно принимая лекарства и посещая сеансы психотерапии, отмечают ученые

Отметим, что большинство пациентов с депрессивными симптомами также страдают тревожными расстройствами разной степени выраженности. Снижая симптомы тревоги, антидепрессанты делают самочувствие людей с депрессией лучше. Те, кто принимал антидепрессант, в два раза чаще говорили о том, что чувствуют себя лучше, чем те, кто принимал плацебо. Таким образом, несмотря на то, что сертралин в первую очередь убирает тревогу, и только потом депрессию, его прием приводит к улучшению качества жизни человека.

Уже давно ведутся дебаты о том, помогают ли антидепрессанты людям с малой депрессией. В исследование были включены люди с широким спектром тяжести этого заболевания. Специалисты не нашли доказательств того, что эффект от антидепрессанта был меньше у пациентов с малой или умеренной депрессией. Оказалось, что сертралин приносит пользу более широкой группе людей, чем считалось ранее.

Случалось ли вам принимать сертралин или другие подобные препараты? Обсудить эффективность антидепрессантов и необходимость их назначения можно участниками нашего Telegram-чата.

Результаты исследования подтверждают эффективность назначения сертралина и других подобных антидепрессантов людям с симптомами депрессии и тревоги. Как и в случае с любыми лекарственными препаратами, преимущества должны быть сопоставлены с любыми побочными эффектами, а также с учетом наличия симптомов отмены при прекращении приема препарата.

Медицина

Новости по теме

Для отправки комментария вы должны или

какие «побочки» у антидепрессантов и как долго их можно принимать?

Среди заболеваний, при которых врачи не рекомендуют садиться за руль, оказалась депрессия. Об этом ранее писал Mir24.tv, ссылаясь на врача-терапевта Рустема Османова. По его словам, наряду с людьми, страдающими от эпилепсии, шизофрении и галлюцинаций, категорически не рекомендуется водить машину тем, у кого диагностировано депрессивное расстройство. Кроме того, за руль лучше не садиться тем, кто принимает антидепрессанты.

Вместе с тем в последнее время вокруг становится все больше людей, подверженных такому недугу, как депрессия. Так, в начале 2022 года спрос на антидепрессанты и нейролептики в России вырос на 43% и 35% соответственно. Врачи предупреждают: принимать такие серьезные препараты можно только по назначению психотерапевта или психиатра. Бездумный прием антидепрессантов может привести к трагическим последствиям.

К сожалению, людей с депрессией с каждым годом становится все больше. Особенно это касается крупных городов: к примеру, совсем недавно Москва была названа самым депрессивным городом в России. Согласно социологическому исследованию, каждый восьмой житель столицы принимает антидепрессанты, в Санкт-Петербурге и Московской области – каждый девятый. В пятерку «депрессивных регионов» также попали Калужская и Ростовская области.

Как работают антидепрессанты, кому и как долго можно их принимать, а главное, насколько они безопасны – ответы на эти и другие вопросы Mir24.tv узнал у врачей.

Антидепрессанты – это группа психофармакологических препаратов, основной задачей которых является влияние на эмоции человека. Как отмечает врач-психиатр, психотерапевт Михаил Валуйский, антидепрессанты бывают не только химически синтезированными, но и природными.

Чтобы понять, каким образом антидепрессанты влияют на человека, для начала разберемся, что же такое депрессия.

«В мозге есть вещества, которые находятся между нервными клетками и помогают передавать информацию. Эти вещества называются нейромедиаторами. В данный момент теория формирования депрессии строится на идеях о недостатке этих веществ, – объясняет врач-психотерапевт Антон Кавецкий. – В механизме участвуют серотонин, норадреналин или дофамин. Антидепрессанты нацелены на то, чтобы увеличить количество этих веществ различными путями.

Кроме того, из-за влияния на нейромедиаторную систему антидепрессанты применяются и для других состояний. Часто они назначаются при расстройствах тревожного спектра (генерализованное тревожное расстройство, паническое расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство и т.д). Некоторые антидепрессанты обладают седативным эффектом и нередко назначаются при нарушениях сна».

Антидепрессанты делятся на несколько больших групп. Подробнее о них рассказывает Михаил Валуйский.

Существуют и другие виды антидепрессантов, например, относительно новые ингибиторы селективного захвата серотонина и норадреналина, атипичные антидепрессанты и т.п.

«История изобретения антидепрессантов довольно любопытная, – рассказывает Михаил Валуйский. – Изучалось новое средство от туберкулеза. И при исследованиях заметили: принимающие его пациенты отмечали улучшение настроения, снижение уровня тревоги и чувства обреченности, исчезновение бессонницы. То есть совершенно не запланированные эффекты для противотуберкулезного препарата. И при дальнейших исследованиях открыли трициклические антидепрессанты».

Таким образом, антидепрессантов существует много, все они разные, у каждого есть своя ниша, свой тип депрессии или тревожного расстройства, свой тип активности ферментов и конституции человека и т.д.

Антидепрессанты влияют на настроение человека, те эмоции, которые он испытывает, опосредованно, а не напрямую, объясняет Михаил Валуйский.

«Они воздействуют на подкорковые структуры головного мозга, на лимбическую систему, нормализуя их работу. Они их не усиливают, не стимулируют, а нормализуют работу. Структуры, ответственные за эмоции человека, начинают работать нормально – так, как они и должны. При радостных стимулах – радоваться, при грустных – грустить. Этим антидепрессанты отличаются от наркотиков: сами по себе они не вызывают улучшения настроения, эйфории. А наркотики напрямую влияют на центры удовольствия. Поэтому на антидепрессант подсесть нельзя, бояться его не стоит – так же, как и принимать без назначения, впрочем», – напоминает доктор.

Применяются антидепрессанты при достаточно широком круге расстройств. Это не только депрессии, но также тревожные расстройства, навязчивые состояния (синдром обсессивно-компульсивного расстройства), панические атаки, нарушения сна и так называемые соматофорные расстройства – когда психические проблемы проявляются в нарушении работы внутренних органов. Также при помощи антидепрессантов лечат синдром хронических болей, фибромиалгию, фантомные боли, посттравматическое стрессовое расстройство. «То есть у антидепрессантов достаточно широкий круг показаний. Препараты в практике уже несколько десятилетий, хорошо изучены. Поэтому это не волшебство, а нормальная практика любого невролога, психиатра и психотерапевта», – уверяет Михаил Валуйский.

И все же, не стоит списывать со счетов обширный список побочных эффектов, который шлейфом тянется за каждым таким препаратом. О том, как антидепрессанты влияют на организм, расскажем ниже.

Тошнота, чувство «удара током» и невозможность закончить половой акт: каких «сюрпризов» ждать при приеме антидепрессантов?

Как упоминалось выше, антидепрессанты нормализуют работу подкорковых структур, ответственных за эмоции, переживаемые человеком. И от того, на какое именно состояние требуется воздействовать, зависит длительность курса лечения.

«Если идет, например, гиперпродукция тревоги, антидепрессанты воздействуют на структуры, ее генерирующие, и они перестают это делать в таких количествах. Если это структура, ответственная за генерацию, к примеру, тоски, они воздействуют на нее. Если речь идет о депрессии, то по длительности приема рекомендации ВОЗ такие: антидепрессант применяется до окончания депрессивного эпизода, когда по тестам, шкалам, отвечающим за распознавание тяжести депрессии, человек набирает сумму состояния нормы. И еще полгода после этого, чтобы избежать рецидива, приучить человека жить и мыслить без депрессии, чтобы оставшиеся мыслительные негативные привычки не запустили опять «неправильную» работу подкорковых структур.

Что касается всех остальных состояний, нужно понимать: антидепрессанты (за редким исключением) – это препараты длительного приема. Потому что они воздействуют не напрямую. Пока работа подкорковых систем перестроится, пока человек приучится чувствовать, думать, двигаться, жить иначе, проходит довольно большое время. Бояться этого не стоит – препараты были придуманы для длительного приема. Кратко антидепрессанты применяются в довольно узких, нишевых случаях. Например, редко, кратким курсом (не более месяца) – при выраженных депрессивных состояниях биполярного аффективного расстройства. Во всех остальных случаях дозу, схему приема нужно обсуждать с лечащим врачом, потому что один и тот же препарат при разных заболеваниях может приниматься по-разному», – говорит Михаил Валуйский.

В целом, на антидепрессантах вход в терапию всегда плавный: начинают обычно с половинки или четвертинки дозы, постепенно увеличивая ее до рабочей.

«Про антидепрессанты важно знать еще одну важную вещь: их противотревожный эффект наступает сразу. У препаратов с обезболивающим эффектом он также наступает сразу («эффект первой дозы»). А вот антидепрессивный эффект, то есть снижающий тоску, слабость, чаще всего развивается на 21-40 день приема. Поэтому принимать их нужно долго, не отчаиваться, ждать, пока они накопятся и начнут работать. Отмена идет так же плавно: постепенно снижается доза, примерно за 2-3 недели. Если бросить принимать препарат резко, может наступить синдром отмены – ухудшение состояния, лихорадка, чувство тоски и все то, от чего лечился человек», – перечисляет Михаил Валуйский.

«Антидепрессанты назначаются чаще всего курсом не менее 6 месяцев, – говорит психотерапевт Антон Кавецкий. – Могут назначаться и на более длительный срок, даже пожизненно. Когда их необходимо отменять, это делается плавно и медленно: снижение дозы наполовину каждую неделю, а иногда еще медленнее».

Как известно, чем сильнее препарат, тем больше у него «побочек». И антидепрессанты в этом смысле – не исключение.

«Наиболее частый побочный эффект приема антидепрессантов связан с желудочно-кишечным трактом, потому что наш кишечник вообще работает на серотонине. И чаще всего эти побочные эффекты проявляются на моменте входа в терапию, – объясняет психиатр Михаил Валуйский. – Где-то на 10-15 день мозг привыкает, и «побочка» проходит. Это может быть тошнота, запоры или, наоборот, поносы, изжога, отрыжка и т.д. Второй по частоте побочный эффект приема антидепрессантов связан с сердечно-сосудистой системой: снижение/повышение давления, влияние на сердечный ритм. Третья группа – неврологические симптомы: чувство «удара током», головокружение, нарушение зрения или концентрации. Но побочные эффекты бывают довольно редко и, повторюсь, в момент входа в терапию – затем организм привыкает».

Интересно, что в некоторых случаях побочные эффекты антидепрессантов могут, напротив, использоваться для лечения определенных недугов, таких как: быстрая эякуляция, расстройства пищевого поведения, климактерические изменения и другие проблемы, добавляет Антон Кавецкий.

«Что касаемо побочных эффектов, очень часто в начале приема может усиливаться тревожная симптоматика, но мы говорим о том, что это ожидаемый побочный эффект и он проходит в течение нескольких дней, максимум недель, – говорит врач. – Кроме того, антидепрессанты могут влиять на продолжительность полового акта (слишком сильно его удлинять, вплоть до невозможности его закончить), на вес (могут вызвать как его увеличение, так и уменьшение). Большинство антидепрессантов действуют не сразу. Может потребоваться целый месяц для достижения требуемого эффекта, а человеку необходимо функционировать уже сейчас. Поэтому иногда приходится назначать другие препараты, например, бензодиазепиновые транквилизаторы, чтобы быстро купировать тревогу; нейролептики, чтобы улучшить аппетит или сон.

Кроме того, важно понимать, что депрессия бывает разная, и иногда требуется назначение стабилизаторов настроения. Антидепрессанты могут увеличить риск совершения суицида. Это связано с тем, что человек в депрессии может задумываться об этом, но у него совсем нет сил. И при приеме антидепрессантов силы могут появиться раньше, чем мир обретет краски и появится желание жить, поэтому иногда вместе с антидепрессантами назначают и другие препараты, чтобы снизить риски».

Кому антидепрессанты противопоказаны?

Как и любые препараты, антидепрессанты имеют ряд противопоказаний. Кому-то их категорически нельзя принимать, кому-то – рекомендуется с осторожностью. Так, врачи советуют с осторожностью принимать их при аритмиях, проблемах с почками и многих тяжелых хронических заболеваниях.

Также важно следить за тем, с какими лекарствами вы сочетаете антидепрессанты, отмечает Антон Кавецкий.

«Как и любые препараты, антидепрессанты проходят через печень и почки. Но важно помнить, что часть из них обладают кардиотоксическим действием. Кроме того, очень много трудностей с назначением, когда у пациента есть закрытоугольная глаукома (есть риск повышения внутриглазного давления), аденома простаты, нарушения работы сердца (не для всех антидепрессантов). А также не рекомендуется назначение со многими препаратами, влияющими на сердечно-сосудистую систему и влияющие на свертывание крови. Также некоторые антидепрессанты не совместимы друг с другом», – говорит психотерапевт.

Отдельная категория, которую непременно стоит здесь упомянуть, – это дети и беременные женщины. Безусловно, нельзя сказать, что прием антидепрессантов прибавит им здоровья, но иногда прибегать к ним все же приходится.

«Для детей антидепрессанты существуют, – рассказывает врач Михаил Валуйский. – Есть препараты, которые прошли клинические исследования, их можно принимать детям. Опять же, только врач знает, какие. Родителям, которые волнуются о безопасности препарата, можно посоветовать смотреть инструкцию, где сказано, с какого возраста можно применять препарат и в каких дозировках».

«Есть некоторые антидепрессанты, которые разрешены для приема детьми, но таких очень мало. Но важно понимать, что это всегда риск. Как скажется прием психотропного препарата на формирующейся нервной системе растущего организм – предсказать трудно», – признает психотерапевт Антон Кавецкий.

Примерно та же ситуация с беременными. Единого рекомендованного врачебным сообществом антидепрессанта для них не существует.

«Есть такой препарат, который можно применять при беременности (он довольно часто применяется при перинатальной гепатотоксичности, поражении печени во время беременности). Он обладает легким антидепрессивным эффектом. Но чаще всего его капают в больницах. Поэтому если у человека есть какое-то хроническое психическое расстройство аффективного толка (депрессивное, тревожное, обсессивно-компульсивное), то желательно до беременности закончить курс приема препаратов. И до беременности закончить курс психотерапии, чтобы иметь навыки и техники совладания со своим эмоциональным состоянием на период беременности и грудного вскармливания», – советует Михаил Валуйский.

Что делать, если беременность наступила во время приема антидепрессантов? Скорее всего, их придется отменять, причем сразу и без постепенной отмены, утверждает Валуйский. «Но в любом случае все это должно обсуждаться с лечащими врачами – акушером-гинекологом, психотерапевтом. И им, конечно, лучше работать в тандеме, потому что на многих препаратах так и написано: прием во время беременности должен быть только после тщательного взвешивания вреда для плода и пользы для матери», – говорит он. Антон Кавецкий также советует немедленно отменить любые психотропные препараты в случае наступления беременности – разумеется, под контролем специалистов.

Многих также интересует вопрос: влияют ли антидепрессанты на репродуктивную функцию? Врачи уверяют: здесь все неоднозначно. «Существуют единичные исследования, которые говорят о том, что антидепрессанты могут влиять на сперматозоиды. Большую трудность может представлять задержка эякуляции у мужчин. Отдельно проблемой может стать снижение либидо», – говорит Антон Кавецкий.

Михаил Валуйский также отмечает, что при приеме антидепрессантов может наблюдаться эректильная дисфункция и сложности с достижением оргазма. На собственно оплодотворение это никак не влияет, но на протекание и качество полового акта – может влиять.

«В целом, антидепрессанты – это очень важная, хорошая группа препаратов, – заключает доктор Валуйский. – Они вдохнули надежду и дают новое качество жизни огромному числу людей, не являясь наркотиками и заменителями чего-то в жизни. Как психотерапевт, могу сказать, что психотерапия и антидепрессанты – это созданные друг для друга вещи, не противоречащие, а взаимно помогающие. Антидепрессанты помогают быстрее достичь нужного эффекта в психотерапии. А психотерапия помогает закрепить эффект от антидепрессантов. Поэтому будьте на связи со своим лечащим врачом, используйте инструкции к препаратам и не болейте».

Влияние антидепрессантов на вегетативную нервную систему — текущее исследование

Сравнительное исследование

. 1982;54(1-2):65-73.

дои: 10.1007/BF01249279.

Икеда, С. Номура, И. Сава, Т. Наказава

PMID: 7108511
DOI: 10. 1007/BF01249279

Сравнительное исследование

Y Ikeda et al. J Neural Transm. 1982.

. 1982;54(1-2):65-73.

дои: 10.1007/BF01249279.

Авторы

Икеда, С. Номура, И. Сава, Т. Наказава

PMID: 7108511
DOI: 10.1007/BF01249279

Абстрактный

Хорошо известно, что трициклические антидепрессанты влияют на вегетативную нервную систему; а эндогенная депрессия показывает вегетативные нервные симптомы помимо легко наблюдаемых эмоциональных изменений. Это отчет о текущем исследовании влияния антидепрессантов на функцию вегетативной нервной системы. В предварительном исследовании 20 здоровым добровольцам вводили 2 вида антидепрессантов, амитриптилин (трициклический) и номифензин (нетрициклический). Регистрировали кожно-ладонный потенциальный рефлекс (SPR), частоту сердечных сокращений и частоту дыхания, а также определяли активность дофамин-бета-гидроксилазы (DBH) в сыворотке до и после введения антидепрессанта. Результаты были следующими: 1. В группе амитриптилина спонтанная активность SPR и ДБГ в сыворотке снизилась, а ЧСС увеличилась; и степень изменения до и после введения препарата была статистически значимой. Таким образом, амитриптилин, по-видимому, подавляет активность симпатической нервной системы в дополнение к подавлению функционирования парасимпатической нервной системы. 2. В группе номифензина спонтанная активность SPR и ДБГ в сыворотке имела тенденцию к увеличению. Это, по-видимому, указывает на то, что номифензин не подавляет ни парасимпатическую, ни симпатическую нервную функцию. 3. Амитриптилин и номифензин по-разному влияют на симпатическую нервную систему, что предполагает, соответственно, разные фармакологические механизмы депрессивной модальности.

Цитируется

Связь между электродермальной активностью (EDA), депрессией и суицидальным поведением: систематический обзор и синтез повествования.
Саркиапоне М., Грамалья С., Иосуэ М., Карли В., Манделли Л., Серретти А., Марангон Д., Зеппеньо П. Сархиапоне М. и др. БМС Психиатрия. 2018 25 января; 18 (1): 22. doi: 10.1186/s12888-017-1551-4. БМС Психиатрия. 2018. PMID: 29370787 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
Ассоциация судомоторной функции с поражением периферических артерий при сахарном диабете 2 типа.
Чахал С., Вохра К., Сингл А. Чахал С. и др. Неврология наук. 2017 Январь; 38 (1): 151-156. doi: 10.1007/s10072-016-2742-3. Epub 2016 25 октября. Неврология наук. 2017. PMID: 27783183
Влияние хронического введения амитриптилина или миансерина на сердечные и центральные адренорецепторы крыс.
Чоудхури Л., О’Доннелл Дж.М. Чоудхури Л. и соавт. Бр Дж. Фармакол. 1985 г., июль; 85 (3): 635-8. doi: 10.1111/j.1476-5381.1985.tb10558.x. Бр Дж. Фармакол. 1985. PMID: 29 Бесплатная статья ЧВК.
Сравнение эффектов флувоксамина и амитриптилина на вегетативные функции у здоровых добровольцев.
Флетт С.Р., Сабади Э., Брэдшоу К.М. Флетт С.Р. и соавт. Eur J Clin Pharmacol. 1992;42(5):529-33. дои: 10.1007/BF00314863. Eur J Clin Pharmacol. 1992. PMID: 1606999 Клиническое испытание.

использованная литература

1. Сейсин Шинкейгаку Дзаси. 1973 окт; 75 (10): 681-97 — пабмед
1. J Neural Transm. 1976;38(1):59-69 — пабмед
1. Цирк рез. 1971 март; 28 (3): 307-15 — пабмед
1. Арцнаймиттельфоршунг. 1973 Январь; 23 (1): 45-50 — пабмед
1. Клин Хим. 1972 сен; 18 (9): 980-3 — пабмед

Типы публикаций

термины MeSH

вещества

Влияние антидепрессантов, но не психопатологии, на сердечный симпатический контроль: долгосрочное исследование

Резюме

Было высказано предположение, что повышенная симпатическая активность играет роль в повышенном риске соматических заболеваний у лиц с депрессивными или тревожными расстройствами. Однако остается неясным, отражает ли повышенная симпатическая активность прямой эффект тревоги или депрессии или косвенный эффект антидепрессантов. Цель этого исследования состояла в том, чтобы лонгитюдно проверить, повышается ли симпатический контроль сердца, измеренный периодом до выброса (PEP), при наличии депрессии/тревоги и при использовании антидепрессантов. Поперечные и продольные данные были получены из когорты пациентов с депрессией и тревогой: Нидерландское исследование депрессии и тревоги (NESDA). Для анализа были доступны исходные данные 2838 субъектов NESDA (средний возраст 41,7 года, 66,7% женщины) и данные двухлетнего наблюдения 2226 субъектов. Включены субъекты с депрессивными/тревожными расстройствами и без них, принимавшие или не принимавшие различные антидепрессанты в начале исследования или после него. PEP измеряли неинвазивно с помощью 1,5-часовой амбулаторной импедансной кардиографии. В поперечном анализе сравнивали ПКП в группах психопатологов и антидепрессантов. Продольный анализ сравнил 2-летние изменения ПКП в связи с изменениями психопатологии и использованием антидепрессантов. Кросс-секционный анализ показал, что у пациентов с депрессией/тревожностью, ранее не получавших антидепрессанты, был сравнимый PEP по сравнению с контрольной группой, тогда как у пациентов, принимавших трициклические (TCA) или комбинированные серотонинергические/норадренергические антидепрессанты (SNRI), была значительно более короткая PEP по сравнению с контрольной группой. Напротив, субъекты, принимавшие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), имели более длительный ПКП, чем контрольная группа. Продольные результаты подтвердили эти выводы: по сравнению с 2-летним изменением ПКП у лиц, постоянно не употребляющих наркотики (+2 мс), у субъектов, начавших лечение ТЦА или СИОЗСН, наблюдалось значительное сокращение ПКП (–11 мс, p = 0,005 и p <0,001), тогда как у субъектов, начавших лечение СИОЗС, наблюдалось значительное удлинение ПКП (+9 мс, p = 0,002). Обратные результаты наблюдались среди тех, кто прекратил прием антидепрессантов. Эти данные свидетельствуют о том, что депрессивные и тревожные расстройства не связаны с повышенным симпатическим контролем сердца. Однако результаты показывают, что использование ТЦА и СИОЗСН увеличивает симпатический контроль, тогда как использование СИОЗС снижает симпатический контроль.

ВВЕДЕНИЕ

Повышенная активность симпатической нервной системы (СНС) может играть важную роль в повышении риска сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний у пациентов с депрессивными и тревожными расстройствами (Glassman, 2008; Penninx et al, 2001; Eaker et al, 2005; Николсон и др., 2006; Эслер и др., 2006; Флаа и др., 2008a, 2008b; Масуо и др., 2005, 2010). В различных исследованиях сообщается о повышенной симпатической активности у депрессивных и тревожных субъектов по сравнению со здоровыми людьми, измеряемой различными показателями, такими как распространение норадреналина (NE) и адреналина (EPI), реакции проводимости кожи, вариабельность интервала QT (QTvi) или период перед выбросом. (ПКП) (Лайт и др., 19 лет)98; Эслер и др., 1982; Гинджоан и др., 1995 г.; Голд и др., 2005 г.; Кошке и др., 2009 г.; Бартон и др., 2007). Однако в других исследованиях не сообщалось об отсутствии связи между психопатологией и активностью СНС или о снижении активности СНС у субъектов с депрессивными или тревожными расстройствами (Wilkinson et al, 1998; Esler et al, 2004; Roth et al, 2008; Ahrens et al, 2008). поэтому выводы остаются неубедительными. Первым серьезным источником путаницы в исследованиях, сравнивающих активность СНС у депрессивных/тревожных субъектов и контрольной группы, могут быть разные используемые индексы СНС, при этом одни измеряют истинное высвобождение норадреналина, тогда как другие измеряют чувствительность органов, на которую также могут влиять изменения клиренса, реакции. поглощение или чувствительность адренорецепторов. Вторым основным источником путаницы может быть высокая распространенность антидепрессантов в группах пациентов.

Возможность смешения вегетативных эффектов антидепрессантов была четко продемонстрирована в нашем собственном недавнем исследовании связи между большим депрессивным расстройством (БДР) и тревожными расстройствами, активностью блуждающего нерва и артериальным давлением (Licht et al, 2008, 2009b, 2009c). , где мы обнаружили, что особенно использование трициклических антидепрессантов (ТЦА) и серотонинергических и норадренергических ингибиторов обратного захвата (СИОЗСН) было связано со снижением активности блуждающего нерва и повышением артериального давления. Мы подтвердили эти результаты лонгитудинальными данными, указывающими на то, что начало приема ТЦА и СИОЗСН вызывало снижение активности блуждающего нерва в сочетании с увеличением частоты сердечных сокращений (ЧСС) (Licht et al, 2010). Эти данные свидетельствуют о том, что ТЦА и СИОЗСН усиливают симпатический контроль сердца. Примечательно, что начало применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) вызывало снижение ЧСС, несмотря на снижение активности блуждающего нерва (Licht et al, 2010), что позволяет предположить, что использование СИОЗС приводит к снижению симпатического контроля сердца. Аналогичные результаты были получены и другими исследовательскими группами: Roth et al (1988) и Koschke et al (2009) сообщили об увеличении ЧСС после введения имипрамина (ТЦА), венлафаксина и дулоксетина (СИОЗСН). Shores et al (2001) и Barton et al (2007) обнаружили снижение НЭ в плазме после применения СИОЗС. Эти закономерности позволяют предположить различные эффекты различных антидепрессантов (Dawood et al, 2009; Licht et al, 2009a; Koschke et al, 2009).

Здесь мы исследуем (продольную) связь между симпатической активностью сердца и депрессией и/или тревожным расстройством, принимая во внимание эффекты различных антидепрессантов. Для измерения симпатической активности сердца мы используем неинвазивную торакальную импедансную кардиографию, чтобы получить PEP как временной интервал между началом деполяризации желудочков и открытием полулунных клапанов (Sherwood et al, 19).90). Изменения PEP достоверно указывают на изменения β -адренергического инотропного воздействия на левый желудочек, как показано в лабораторных исследованиях манипулирования β -адренергическим тонусом путем инфузии EPI (Mezzacappa et al, 1999; Schachinger et al, 2001; Svedenhag et al, 1986), ингаляция амилнитрита (Nelesen et al, 1999), блокада адренорецепторов (Harris et al, 1967; Schachinger et al, 2001; Winzer et al, 1999; Cacioppo et al, 1994), физические упражнения (Krzeminski et al, 2000; Миямото и др. , 1983; Смит и др., 19 лет.89) или эмоциональный стресс (Бернтсон и др., 1994; Ньюлин и Левенсон, 1979; Шервуд и др., 1986). ПКП является косвенным показателем симпатической активности сердца, так как симпатические эффекты на левый желудочек определяются не только изменениями высвобождения сердечного норадреналина, но также статусом адренорецепторов и циркулирующими катехоламинами. Поэтому на протяжении всего текста мы ссылаемся на ПКП как на меру симпатического контроля сердца, а не на активность. В отличие от распространения НЭ на сердце (Barton et al, 2007; Esler et al, 1982, 2004), ПКП — это показатель, который можно получить на больших выборках пациентов и контрольной группы.

Мы измеряли ПКП у субъектов с депрессивными и/или тревожными расстройствами и без них, принимавших или не принимавших антидепрессанты, при исходной оценке и 2-летнем наблюдении в большом когортном исследовании. Мы ожидаем, что у пациентов с тревогой и/или депрессией у пациентов с тревогой и/или депрессией будет короче ПКП (отражающий повышенную симпатическую активность сердца), что свидетельствует о более высоком симпатическом контроле сердца, который нормализуется, когда пациенты переходят в ремиссию при последующем наблюдении. Кроме того, принимая во внимание наши предыдущие результаты, мы ожидаем обнаружить более короткую ПКП у субъектов, принимающих ТЦА и СИОЗСН, но более длительную ПКП у пользователей СИОЗС. Чтобы более точно определить причинно-следственную связь, мы проверим, отражаются ли изменения психопатологического/антидепрессантного статуса от исходного уровня до последующего наблюдения в параллельных изменениях симпатического контроля сердца.

ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ

Субъекты

Субъекты, участвовавшие в этом исследовании, были из Нидерландского исследования депрессии и тревоги (NESDA), продолжающегося продольного когортного исследования, проведенного среди 2981 субъекта (18–65 лет, 95,2% североевропейского происхождения). изучить длительное течение депрессии и тревожных расстройств. Обоснование, методы и стратегия вербовки описаны в другом месте (Penninx et al, 2008). Выборка NESDA состоит из лиц без депрессии и тревожных расстройств и лиц с (перешедшим или текущим) диагнозом депрессивного или тревожного расстройства. Чтобы представить различные условия и стадии психопатологии, депрессивные или тревожные субъекты были набраны в трех разных местах в Нидерландах в разных условиях: в общем сообществе, через процедуру скрининга в первичной медико-санитарной помощи и через психиатрические организации. Базовая оценка длилась в среднем 4 часа и включала оценку демографических характеристик, состояния здоровья и образа жизни, стандартизированное диагностическое психиатрическое интервью и медицинское обследование. Наличие депрессивного (БДР или дистимия) и/или тревожного расстройства (социальная фобия, генерализованное тревожное расстройство, паническое расстройство с агорафобией или без нее и только агорафобия) было установлено с помощью прижизненной версии психиатрического интервью CIDI (версия ВОЗ 2.1). . CIDI устанавливает диагнозы в соответствии с критериями DSM-IV (American Psychiatric Association, 2001) и продемонстрировал высокую межэкспертную и ретестовую надежность, а также высокую достоверность в отношении депрессивных и тревожных расстройств (Wittchen, 19). 94). Кроме того, тяжесть тревожности измерялась у всех испытуемых с использованием Опросника тревоги Бека (BAI; Steer et al, 1995), а тяжесть депрессии — с помощью опросника симптомов депрессии, состоящего из 30 пунктов, в версии самоотчета (Rush et al, 1996). ). Протокол исследования был одобрен этическим комитетом участвующих университетов, и все респонденты дали письменное информированное согласие.

Через два года после исходной оценки была проведена очная повторная оценка с ответом 87,1% (259участвовали 6 из 2981 респондента). Лица, не ответившие на лечение, были моложе, чаще имели несевероевропейское происхождение, были менее образованы и чаще страдали БДР (Lamers et al, 2012).

Паттерны (изменения) психопатологии и использование антидепрессантов

Во-первых, для поперечного анализа выборка была разделена на группы в зависимости от психического статуса и использования антидепрессантов. Использование различных антидепрессантов на исходном уровне и при последующем наблюдении определялось на основе осмотра контейнеров со всеми лекарствами, которые использовались в течение месяца до оценки, и классифицировалось в соответствии с классификацией анатомо-терапевтических химических (АТХ) (Сотрудничающий центр Всемирной организации здравоохранения по методологии статистики лекарственных средств). , 2010). Использование антидепрессантов считалось присутствующим при приеме в течение не менее 1 месяца и в 50% случаев, включая трициклические антидепрессанты (код АТХ N06AA), норадренергические и серотонинергические антидепрессанты (СИОЗСН, код АТХ N06AF/N06AX) и СИОЗС (код АТХ N06AF/N06AX). код N06AB). Таким образом, была создана семигрупповая переменная для поперечного анализа исходного уровня, а также двухлетнего наблюдения. В первые пять групп входят лица, ранее не принимавшие антидепрессанты: контрольная группа без прижизненных диагнозов, группа с пожизненным, но не текущим депрессивным и/или тревожным расстройством (> 6 месяцев назад), группа с текущей (6 месяцев назад) тревогой. расстройство, текущая депрессивная группа и группа с текущими коморбидными депрессивными и тревожными расстройствами. В последние три группы входят те, кто принимает ТЦА, СИОЗСН или СИОЗС. На исходном уровне физиологические данные отсутствовали у 143 субъектов, при последующем наблюдении — у 370 (по 60 субъектов в обе временные точки). Таким образом, на исходном уровне и через 2 года наблюдения 2838 и 2226 человек соответственно соответствовали одному из групповых критериев.

Во-вторых, были определены закономерности изменения статуса депрессивного и тревожного расстройства для изучения 2-летних изменений симпатического контроля в этих группах. Чтобы исследовать чистое влияние заболеваемости или ремиссии депрессивных или тревожных расстройств, определяли персистенцию, ремиссию или новое начало депрессивных и тревожных расстройств, разделив субъектов, ранее не получавших антидепрессанты, на четыре группы расстройств: (а) постоянный контроль, отсутствие (прижизненных) диагнозов. на исходном уровне и при последующем наблюдении, (b) персистирующие пациенты, текущий диагноз депрессии и/или тревоги на исходном уровне и при последующем наблюдении, (c) пациенты в ремиссии, субъекты с текущим диагнозом на исходном уровне и без текущего диагноза при последующем наблюдении, и (d) новые пациенты, отсутствие диагноза на исходном уровне и текущий диагноз при последующем наблюдении.

Характер изменений в использовании антидепрессантов определяли путем классификации субъектов на основе антидепрессантного статуса в течение 2 лет как: (1) стойкие не принимавшие антидепрессанты, состоящие из субъектов, которые не принимали никаких антидепрессантов в начале и в последующем, (2) стойкие пользователи, определяемые как использование определенного антидепрессанта как в начале, так и в последующем, (3) новые пользователи антидепрессанта, которые были определены как отсутствие использования в начале и использование антидепрессанта в последующем, (4) субъекты, которые прекратили использовать антидепрессанты, определяемые как использование антидепрессанта в начале исследования и отсутствие в последующем, и (5) субъекты, которые перешли с использования одного типа антидепрессанта в начале исследования на другой тип антидепрессанта в ходе последующего наблюдения (СИОЗС → СИОЗСН, СИОЗСН → СИОЗС). , и так далее).

Измерения

Период до выброса

Во время исходного исследования, а также во время двухлетнего последующего посещения исследовательских центров испытуемые NESDA носили систему амбулаторного мониторинга Vrije Universiteit (VU-AMS). VU-AMS представляет собой легкое устройство, которое незаметно регистрирует электрокардиограмму (ЭКГ) и изменения импеданса грудной клетки (dZ) с помощью шести поверхностных электродов, размещенных на груди и спине испытуемых (de Geus et al, 1995; Willemsen et al. , 1996). Из ЭКГ были извлечены времена зубца R, из которых после визуального осмотра временных рядов интервалов между сокращениями была рассчитана ЧСС. PEP был извлечен из сигнала dZ/dt (ICG), который был усреднен по ансамблю за 1-минутные периоды, привязанные ко времени к зубцам R на ЭКГ. Три временные точки могут быть оценены в средних значениях ансамбля ICG: ход вверх или точка B, точка dZ/dt(min) и инцизура или точка X. PEP определяется как интервал от подъема ICG (точка B), который является началом электрической активности левого желудочка, до точки dZ/dt(min), которая указывает на начало выброса крови через аортальный клапан.

Постуральные изменения могут вызывать изменения ПКП, которые частично не зависят от изменений симпатического контроля (Houtveen et al, 2005). Чтобы не путать ПКП с позой, в общем периоде записи были выделены три периода, в течение которых испытуемые не меняли позу и спокойно сидели в течение длительного периода времени. Регистрация движения с помощью вертикальной акселерометрии использовалась для вырезания фрагментов записи, где испытуемые были физически активны (например, посещение туалета). Было три части оценки, в которых испытуемые не меняли позу и сидели в течение длительного периода времени как в начале, так и во время последующего наблюдения: сеанс интервью 1 (сидение, исходный уровень: 38,2 ± 12,7 мин, последующее наблюдение: 46,0 ± 25,9 мин.).мин), сеанс интервью 2 (сидя, исходный уровень: 35,6±12,7 мин, последующий: 32,5±12,0 мин) и нестрессовую компьютерную задачу (сидя, исходный уровень: 16,2±4,0 мин, последующий: 15,2±3,4мин). мин). Эти три части оценки использовались в окончательных анализах. Затем было создано единое крупномасштабное среднее по ансамблю для трех частей интервью, и соответствующий момент времени (точка B) был оценен в каждом из этих крупномасштабных ансамблей одним оценщиком (CL). Ансамблированные ICG, которые демонстрировали нарушения или имели неоднозначную точку B, считались недействительными и были отклонены и удалены из дальнейшей обработки во время визуального осмотра (Eckberg, 2003; Grossman et al, 19).90). Второй независимый оценщик (EdG) переоценил 600 случайно выбранных субъектов из исходного уровня и последующего наблюдения, что дало надежность между оценщиками для оценки PEP, равную 0,84.

Исследовательский смешанный модельный анализ показал, что различия в группах антидепрессантов и психопатологов были очень сопоставимы в трех разных условиях интервью, как в начале, так и во время последующего наблюдения. Поэтому данные во время компьютерного задания и части интервью были свернуты, чтобы создать одно единственное значение PEP для каждого испытуемого для исходного уровня (усредненное за 90,2±23 мин время) и 2-летняя последующая оценка (в среднем по времени 93,6±36 минут).

Ковариаты

Социально-демографические данные включали возраст, пол и образование в годах. Кроме того, различные показатели здоровья (в обе временные точки) рассматривались как ковариаты, поскольку они были связаны с депрессивным/тревожным расстройством и активностью СНС. Индекс массы тела (ИМТ) определяли как измеренный вес в килограммах, деленный на квадрат измеренного роста в метрах. Физическая активность измерялась с использованием Международного вопросника физической активности (Booth, 2000) и выражалась в MET-минутах в неделю (кратное скорости метаболизма в состоянии покоя, умноженной на минуты физической активности в неделю). Статус курения определяли как количество выкуриваний в день. Точно так же употребление алкоголя определялось как количество выпитых алкогольных напитков в день. Самоотчеты о наличии сердечно-сосудистых заболеваний использовались для подтверждения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ, включая ишемическую болезнь, сердечную аритмию, стенокардию, сердечную недостаточность и инфаркт миокарда) только при подтверждении с использованием специфических лекарств. Были рассчитаны дихотомические переменные для использования лекарств, присваивая баллы «да», если испытуемые часто (ежедневно или > 50% времени) использовали лекарство. Для подтверждения сердечно-сосудистых заболеваний использовались сердечные препараты (начиная с ATC-кода C01DA и C08). Самоотчеты использовались для установления наличия других хронических состояний (эпилепсия, диабет, остеоартрит, инсульт, рак, хронические заболевания легких, заболевания щитовидной железы, заболевания печени, синдром хронической усталости, кишечные расстройства и язва). Кроме того, было определено, использовали ли испытуемые β -блокаторы (код АТХ C07) или другие сердечные препараты (коды АТХ C01 (минус C01DA), C02, C03, C04, C05 и C09).

Независимо от симпатического возбуждения сердца ПКП может удлиняться за счет увеличения постнагрузки или уменьшения преднагрузки. В настоящее время не доступны никакие неинвазивные измерения различий между субъектами в преднагрузке, которые можно было бы применять в больших выборках (Norton, 2001). Чтобы учесть различия между субъектами в постнагрузке, среднее артериальное кровяное давление (САД) использовалось в качестве показателя среднего давления в аорте. Систолическое (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД) регистрировали в положении лежа с помощью двух повторных измерений с использованием OMRON M4 IntelliSense (HEM-752A, Omron Healthcare, Баннокберн, Иллинойс). САД рассчитывали по формуле (САД+2 × ДАД)/3. На отдельном этапе корректировки мы проверили, повлияли ли на результаты индивидуальные различия в ЧСС (извлеченные из временных рядов ЭКГ между интервалами сокращений) и САД во внимание (Weissler et al, 19).68; Вольф и др., 1978). Наконец, чтобы выяснить, влияет ли тяжесть симптоматики на обнаруженные ассоциации, анализы были дополнительно скорректированы на тяжесть депрессии и тревоги с использованием показателей IDS и BAI (Rush et al, 1996; Steer et al, 1995).

Статистический анализ

Данные были проанализированы с использованием SPSS 18.0. Характеристики исходной и последующей оценки сравнивали с использованием непарных тестов t и статистики х ². Был проведен кросс-секционный дисперсионный анализ в обе временные точки для сравнения ПКП в контрольной группе, у нелекарственных депрессивных и/или тревожных субъектов, а также у депрессивных и/или тревожных субъектов, принимавших разные антидепрессанты (восемь групп). Эти анализы были повторены с учетом ковариат. Впоследствии размеры эффекта были рассчитаны с помощью 9 Коэна.0168 d (1988) определяется как разница в среднем PEP между группами, деленная на объединенное стандартное отклонение этих групп. Для лонгитюдного анализа были проведены скорректированные линейные анализы смешанной модели для 2-летнего изменения ПКП в зависимости от психопатологии (постоянный контроль или новый, ремиттированный или стойкий диагноз) и групп антидепрессантов (продолжающееся (не)использование, новое или прекращенное использование антидепрессантов). Поскольку ковариаты могут меняться у людей в течение 2 лет, и эти изменения могут влиять на PEP, мы приняли во внимание возможные изменения в ковариатах при анализе лонгитюдных данных с использованием анализа линейных смешанных моделей с изменяющимися во времени ковариатами.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В таблице 1 показаны и сравнены основные характеристики образцов на исходном уровне ( n =2838) и последующем ( n =2226). По сравнению с исходной выборкой субъекты были более физически активны, имели более высокий ИМТ, реже курили и использовали больше сердечных препаратов (кроме β -блокаторов) при последующем наблюдении. При последующем наблюдении у субъектов было меньше текущих, но больше диагнозов депрессии или тревоги в ремиссии, и меньшее количество субъектов использовало СИОЗС. ЧСС была немного выше, а САД немного ниже в последующем образце. PEP существенно не отличалась между исходной и последующей выборкой.

Таблица 1 Характеристики образцов

Полноразмерная таблица

В таблице 2 показаны результаты анализа ANCOVA, проведенного для обеих временных точек. ПЭП в группах психопатологии и антидепрессантов сравнивали с ПЭП в контрольной группе, сначала без поправки, а затем с поправкой на возраст, пол, образование, образ жизни и факторы здоровья. Как в нескорректированном (данные не показаны), так и в скорректированном анализе (см. Таблицу 2) не было обнаружено различий в PEP между группами пациентов, не получавших медикаментозное лечение, и контрольной группой. Тем не менее, во всех временных точках ПКП была значительно короче у пользователей, принимавших ТЦА и СИОЗСН (9).0168 p — значения ⩽0,001 и d — значения 0,296–1,248) и значительно дольше у пользователей СИОЗС ( p — значения <0,001 и d — значения 0,444–0,410 для исходного уровня и наблюдения соответственно). Хотя ЧСС и САД также различались между группами, дополнительная корректировка ЧСС и САД не оказала дальнейшего влияния на результаты сравнения между (не)леченными пациентами и контрольной группой. Несмотря на потенциальное влияние этих агентов на ПКП, повторение всех анализов, за исключением пользователей β -блокаторы дали аналогичные результаты. В таблице 2 показаны существенные различия в баллах IDS и BAI между контрольной группой и (не)леченными пациентами, поэтому были проведены дополнительные анализы для изучения влияния тяжести. Когда PEP сравнивали между контрольной группой и нелекарственными пациентами с (по крайней мере) такими же показателями IDS и BAI, что и у пациентов, получавших лекарственные препараты, по-прежнему не было обнаружено никаких различий. Этот вывод был подтвержден отсутствием значимых корреляций между предвыбросом с IDS и оценкой BAI (9).0168 r =0,033, p =0,13 и r =0,028, p =0,20 соответственно). Были проведены дополнительные анализы для сравнения ПКП между различными тревожными расстройствами, но различий обнаружено не было.

Таблица 2 Скорректированное значение ^a PEP (мс) для психиатрической и медикаментозной группы, поперечное сечение для исходного уровня и последующего наблюдения

Полноразмерная таблица

антидепрессанты) показали, что лица, у которых развился новый диагноз, лица со стойким диагнозом или лица, выздоровевшие от текущего диагноза, не различались по 2-летнему изменению ПКП по сравнению со стойким здоровым контролем (группа × время F = 1,19).

2, df=3, p =0,31). Этот анализ также подтверждает отсутствие связи между наличием депрессивных или тревожных расстройств (не принимавших ранее антидепрессантов) и ПКП.

На рис. 1 показаны результаты полностью скорректированного линейного анализа смешанной модели двухлетнего изменения ПКП в 12 различных группах антидепрессантов. Общее взаимодействие группы и времени было значимым (F = 16,470, df = 11, p <0,001), что указывает на то, что изменения PEP с течением времени значительно различались в группах антидепрессантов, принимая во внимание все коварианты. Двухлетнее изменение PEP среди постоянных непользователей было незначительным: 1,9.мс (1,6%). Субъекты, которые начали использовать ТЦА или СИОЗСН, продемонстрировали заметное сокращение ПКП: у новых пользователей ТЦА было 2-летнее сокращение ПКП на 9,8% (по сравнению с теми, кто постоянно не принимал: p = 0,005, размер эффекта d = 0,783). ) и новых пользователей SNRI 9,1% ( p <0,001, d = 0,766). Субъекты, перешедшие с СИОЗС на СИОЗСН, привели к сокращению ПКП (-19,5%, 90 168 p 90 169 <0,001, 90 168 дней 90 169 = 1,882), и дальнейшее сокращение ПКП наблюдалось у продолжающих принимать ТЦА в начале и в последующем. -вверх (−90,4%, р <0,001, д = 0,560). В соответствии с этими наблюдениями у субъектов, прекративших прием ТЦА или СИОЗСН, наблюдалось увеличение ПКП с течением времени (15,6%, p = 0,006, d = 1,056 и 6,8%, p = 0,02, d = 0,596). , соответственно). В отличие от эффекта сокращения ПКП ТЦА и СИОЗСН, новые пациенты, принимавшие СИОЗС, имели на 7,3% больше ПКП через 2 года наблюдения ( p <0,001, d = 0,542). В соответствии с этим, ПКП пользователей СИОЗС, которые прекратили прием лекарств, значительно сократился (-90,9%, р <0,001, д = 0,979).

Рисунок 1

Среднее скорректированное ^* изменение периода перед изгнанием (мс) от исходного уровня до 2-летнего наблюдения для разных групп антидепрессантов. ^* С поправкой на возраст, пол и образование, ИМТ, физическую активность, курение, употребление алкоголя, использование β-блокаторов , использование других сердечных препаратов, хронические заболевания и сердечно-сосудистые заболевания. Значения p относятся к изменениям PEP в указанных группах по сравнению с 1500 постоянными непользователями («нет-нет»).

Слайд PowerPoint

Изображение в натуральную величину

Добавление оценок IDS и BAI для обеих временных точек в качестве ковариат не изменило ни одного из вышеупомянутых результатов, что указывает на то, что наблюдаемые эффекты лекарств не зависели от потенциальных различий в тяжести симптомов депрессии и тревоги.

ОБСУЖДЕНИЕ

Это крупномасштабное когортное исследование показало, что симпатический контроль сердца, измеряемый PEP, повышается у субъектов, принимающих ТЦА или СИОЗСН. У пользователей СИОЗС был значительно более длительный PEP по сравнению с нелекарственными субъектами, что свидетельствует о сниженном симпатическом контроле сердца. Наличие депрессивных или (других) тревожных расстройств само по себе не было связано с сердечным симпатическим контролем, равно как и тяжесть расстройства. Результаты были подтверждены и согласовывались при поперечном и продольном анализе.

Наши результаты согласуются с нашими предыдущими данными по ЧСС и кровяному давлению. Аналогичные ЧСС и САД были обнаружены у пациентов, не получавших медикаментозное лечение, по сравнению со здоровым контролем. Пользователи TCA и SNRI показали повышенные значения HR и MAP, тогда как пользователи SSRI имели аналогичные или более низкие значения HR и MAP. Из двух предыдущих исследований, сравнивающих ПЭП между депрессивными и здоровыми людьми, в одном также не удалось найти систематических доказательств различий ПЭП между депрессивными и здоровыми людьми, в то время как в другом было обнаружено значительное снижение ПЭП у депрессивных людей по сравнению со здоровыми людьми (Bruno et al, 19).83; Лайт и др., 1998). Причина разных результатов может заключаться в разнице в размере и составе выборки. Выборка нашего исследования имела гораздо больший размер выборки, чем предыдущие исследования, и благодаря стратегии набора как в общей практике, так и в специализированной практике психического здоровья, отражает общую популяцию пациентов с депрессией и тревогой. В нескольких отчетах с использованием различных показателей СНС также была обнаружена повышенная симпатическая активность у субъектов с депрессией или тревогой (Esler et al, 19).82; Голд и др., 2005 г.; Гинджоан и др., 1995 г.; Лайт и др., 1998 г.; Кошке и др., 2009). Эти предыдущие отчеты были сосредоточены на общей симпатической активности, тогда как мы измеряли симпатический контроль более узко по его влиянию на сердечную сократимость. Guinjoan и коллеги (1995) описали более высокую симпатическую реакцию кожи у 18 пациентов с меланхолической депрессией по сравнению с 18 здоровыми людьми из контрольной группы. Gold и коллеги (2005) сообщили о более высоких уровнях норадреналина в плазме у 10 человек с тяжелой меланхолической депрессией, чем у 12 здоровых людей из контрольной группы. Лайт и др. (1998) также обнаружили более высокие уровни норадреналина в плазме в группе с высокой симптоматикой по сравнению с группой с низкой симптоматикой. Более высокие уровни катехоламинов в плазме могут отражать либо увеличение продукции катехоламинов, либо снижение клиренса катехоламинов между пациентами и контрольной группой. Чтобы решить эту проблему, можно использовать радиофармпрепараты. Esler и коллеги (1982) обнаружили большую активность СНС за счет распространения НЭ на все тело у 11 амбулаторных пациентов с депрессией по сравнению с 17 здоровыми пациентами из контрольной группы, аргументируя это тем, что у пациентов с депрессией наблюдается истинное увеличение симпатической активности нервов. Это было частично воспроизведено более поздними дополнительными исследованиями, в которых была обнаружена только высокая симпатическая нервная активность, в том числе симпатический отток к сердцу, в подгруппе пациентов с БДР, сопутствующей паническому расстройству (Barton et al, 2007). Важно отметить, что увеличение активности симпатического нерва сердца не противоречит отсутствию воздействия на сократительную способность сердца, о чем здесь сообщается. Хроническое воздействие высоких уровней НЭ могло привести к подавлению сердечной деятельности β -рецепторы у депрессивных или тревожных пациентов. Сходное состояние наблюдается у пациентов с левожелудочковой недостаточностью, у которых фракция выброса, еще один показатель сократимости, сильно снижена на фоне повышенной симпатической активности (Eisenhofer et al, 1996; Esler et al, 1982). Для проверки этого необходимы исследования, которые измеряют состояние сердечных адренорецепторов у пациентов с депрессией и тревогой.

Наши результаты свидетельствуют о потенциальном снижающем эффекте СИОЗС на симпатический контроль сердца, тогда как ТЦА и СИОЗСН, по-видимому, усиливают симпатический контроль сердца. Различия в эффектах SNRI и SSRI также наблюдались Koschke et al (2009).), и результаты согласуются с большинством предыдущих исследований эффектов этих препаратов (Howell et al, 2007; Barton et al, 2007; Shores et al, 2001; Roth et al, 1988; Veith et al, 1983; Vincent et al, 2004; Dawood et al, 2009; Licht et al, 2009a; Koschke et al, 2009). И ТЦА, и СИОЗСН действуют путем ингибирования норадреналина в синаптической щели или путем блокирования его клиренса. Veith et al (1994) показали, что, используя кинетические измерения НЭ в плазме, дезипрамин быстро (2 дня) подавлял появление НЭ в плазме (предполагая подавление общей активности СНС в организме) с последующим возвращением к исходным уровням через 4 недели. Повышение НЭ в плазме в этот момент времени было связано со снижением клиренса, и это, вероятно, является основной причиной, по которой другие исследования эффектов ТЦА показали повышение НЭ в кровотоке.

Повышение уровня циркулирующего норадреналина, вероятно, также увеличивает концентрацию норадреналина в синоатриальном узле (Shimizu et al, 2010) и левом желудочке, тем самым напрямую влияя на сократительную способность и ЧСС. Напротив, СИОЗС не влияют на циркулирующий НЭ, а вместо этого снижают частоту импульсов в норадренергическом голубом пятне (Grant and Weiss, 2001), которое является частью цепи ствола мозга, генерирующей симпатическую активность сердца (Elam et al, 1984, 1986). ; Свенссон, 1987). Кроме того, серотонинергические ингибирующие рецепторы присутствуют в вентральной части продолговатого мозга (Helke et al, 19).97), который является частью той же схемы регуляции симпатической активности (Наливайко, 2006). Значительные различия между эффектами этих классов лекарств на симпатические эффекты сердца в нашем исследовании, по-видимому, имеют правдоподобную биологическую основу.

Необходимо отметить ограничение исследования. Активность сердечных симпатических нервов была получена косвенно по показателю сократительной способности, а именно времени, которое требуется для создания достаточной силы в левом желудочке после начала электрической активности, чтобы открыть аортальные клапаны. Хотя это время сильно зависит от норадренергических эффектов на желудочек, оно также чувствительно к пред- и постнагрузке. Эффекты межсубъектных различий в пред- и постнагрузке могут быть не полностью отражены ковариатами MAP и HR. Это ограничение уравновешивается сильными сторонами: это первое лонгитюдное исследование с достаточно большой выборкой, чтобы отделить эффекты антидепрессантов от эффектов психического расстройства per se , включая здоровых контролей и субъектов с депрессивными и/или тревожными расстройствами, не принимающих антидепрессанты, а также субъектов, принимающих различные типы антидепрессантов. Предыдущие исследования были намного меньше, просто исключались лица, принимающие антидепрессанты (Koschke et al, 2009; Light et al, 1998), или применялись периоды вымывания антидепрессантов перед тестированием, которые могли быть слишком короткими (10 дней–2 недели) (Esler et al, 1982; Гинджоан и др., 1995).

Мы пришли к выводу, что СИОЗСН и ТЦА, но не СИОЗС, со временем оказывают пагубное влияние на симпатический контроль сердца. Эти результаты совпадают с результатами нескольких исследований, сообщающих об увеличении частоты гипертонии, метаболического синдрома и неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов, принимающих ТЦА и СИОЗСН (Cohen et al, 2000; Tata et al, 2005; Degner et al, 2004; Licht et al, 2009).б; Кошке и др., 2009 г.; ван Ридт Дортланд и др., 2010). Также в более ранних работах NESDA мы подтвердили, что ТЦА и СИОЗСН оказывали, но не СИОЗС, негативное влияние на возникновение гипертонии и метаболического синдрома (Licht et al, 2009b; van Reedt Dortland et al, 2010). Пагубное влияние ТЦА и СИОЗСН на симпатическую регуляцию сердца вызывает тревогу, учитывая хорошо установленную связь между депрессией/тревожностью и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Это может иметь последствия для оптимального фармакологического лечения депрессивных и тревожных расстройств, особенно у пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Для этих пациентов СИОЗС могут быть препаратами первого выбора, потому что они не вызывают неблагоприятного усиливающего эффекта на симпатическую регуляцию сердца, который наблюдался для ТЦА и СИОЗСН.

Ссылки

Аренс Т., Дойшле М., Крамм Б., ван дер П.Г., ден Бур Дж.А., Ледербоген Ф. (2008). Реакции гипофизарно-адреналовой и симпатической нервной системы на стресс у женщин, перенесших рекуррентную большую депрессию. Psychosom Med 70 : 461–467.
Артикул Google ученый
Американская психиатрическая ассоциация (2001). Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам , 4-е изд., Вашингтон.
Бартон Д.А., Давуд Т., Ламберт Э.А., Эслер М.Д., Хайкервал Д., Бренчли С. и др. (2007). Симпатическая активность при большом депрессивном расстройстве: выявление лиц с повышенным сердечным риском? J Hypertens 25 : 2117–2124.
КАС Статья Google ученый
Бернтсон Г.Г., Качиоппо Дж.Т., Бинкли П.Ф., Учино Б.Н., Куигли К.С., Филдстоун А. (1994). Вегетативная регуляция сердца. III. Психологический стресс и сердечная реакция вегетативного пространства по данным фармакологических блокад. Психофизиология 31 : 599–608.
КАС Статья Google ученый
Бут М (2000). Оценка физической активности: международная перспектива. Res Q Exerc Sport 71 : S114–S120.
КАС Статья Google ученый
Бруно Р. Л., Майерс С.Дж., Глассман А.Х. (1983). Корреляционное исследование сердечно-сосудистой вегетативной функции и униполярной депрессии. Биол Психиатрия 18 : 227–235.
КАС пабмед Google ученый
Cacioppo JT, Berntson GG, Binkley PF, Quigley KS, Uchino BN, Fieldstone A (1994). Вегетативная регуляция сердца. II. Неинвазивные показатели и базальный ответ по вегетативным блокадам. Психофизиология 31 : 586–598.
КАС Статья Google ученый
Коэн Дж. (1988). Статистический анализ мощности для поведенческих наук, 2-е (изд.). Lawrence Earlbarn Associates: Hillsdale, NJ.
Коэн Х.В., Гибсон Г., Олдерман М.Х. (2000). Повышенный риск инфаркта миокарда у пациентов, получавших антидепрессанты: связь с применением трициклических препаратов. Am J Med 108 : 2–8.
КАС Статья Google ученый
Давуд Т. , Шлайх М., Браун А., Ламберт Г. (2009). Депрессия и контроль артериального давления: все антидепрессанты разные. Гипертония 54 : e1.
КАС Статья Google ученый
де Геус Э.Дж., Виллемсен Г.Х., Клавер К.Х., ван Доорнен Л.Дж. (1995). Амбулаторное измерение дыхательной синусовой аритмии и частоты дыхания. Biol Psychol 41 : 205–227.
КАС Статья Google ученый
Дегнер Д., Грохманн Р., Кропп С., Рутер Э., Бендер С., Энгель Р.Р. и др. (2004). Тяжелые побочные реакции на антидепрессанты: результаты немецкой многоцентровой программы надзора за наркотиками AMSP. Фармакопсихиатрия 37 (Приложение 1): S39–S45.
КАС пабмед Google ученый
Икер Э.Д., Салливан Л.М., Келли-Хейс М., Д’Агостино-старший Р.Б., Бенджамин Э.Дж. (2005). Напряжение и тревога и прогноз 10-летней заболеваемости ишемической болезнью сердца, мерцательной аритмией и общей смертностью: исследование Framingham Offspring. Psychosom Med 67 : 692–696.
Артикул Google ученый
Экберг Д.Л. (2003). Дыхательные ворота человека. J Physiol 548 : 339–352.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Eisenhofer G, Friberg P, Rundqvist B, Quyyumi AA, Lambert G, Kaye DM et al (1996). Функция сердечного симпатического нерва при застойной сердечной недостаточности. Тираж 93 : 1667–1676.
КАС Статья Google ученый
Элам М., Торен П., Свенссон Т.Х. (1986). Нейроны голубого пятна и симпатические нервы: активация висцеральными афферентами. Мозг Res 375 : 117–125.
КАС Статья Google ученый
Элам М., Яо Т., Свенссон Т.Х., Торен П. (1984). Регуляция нейронов голубого пятна и внутренних симпатических нервов сердечно-сосудистыми афферентами. Brain Res 290 : 281–287.
КАС Статья Google ученый
Эслер М., Альваренга М., Ламберт Г., Кей Д., Гастингс Дж., Дженнингс Г. и др. (2004). Биология сердечного симпатического нерва и оборот моноаминов в головном мозге при паническом расстройстве. Ann NY Acad Sci 1018 : 505–514.
КАС Статья Google ученый
Эслер М., Стразницкий Н., Эйкелис Н., Масуо К., Ламберт Г., Ламберт Э. (2006). Механизмы симпатической активации при гипертонии, связанной с ожирением. Гипертония 48 : 787–796.
КАС Статья Google ученый
Эслер М., Турботт Дж., Шварц Р., Леонард П., Бобик А., Скьюс Х. и др. (1982). Периферическая кинетика норадреналина при депрессивном заболевании. Arch Gen Психиатрия 39 : 295–300.
КАС Статья Google ученый
Флаа А. , Акснес Т.А., Кьелдсен С.Е., Эйде И., Роструп М. (2008a). Повышенная симпатическая реактивность может предсказать резистентность к инсулину: 18-летнее последующее исследование. Метаболизм 57 : 1422–1427.
КАС Статья Google ученый
Flaa A, Sandvik L, Kjeldsen SE, Eide IK, Rostrup M (2008b). Предсказывает ли симпатоадреналовая активность изменения в жировых отложениях? 18-летнее последующее исследование. Am J Clin Nutr 87 : 1596–1601.
КАС Статья Google ученый
Глассман А. (2008 г.). Депрессия и сердечно-сосудистые заболевания. Фармакопсихиатрия 41 : 221–225.
КАС Статья Google ученый
Gold PW, Wong ML, Goldstein DS, Gold HK, Ronsaville DS, Esler M et al (2005). Сердечные последствия повышенного артериального входа и обратимых 24-часовых центральных и периферических уровней норадреналина при меланхолии. Proc Natl Acad Sci USA 102 : 8303–8308.
КАС Статья Google ученый
Грант М.М., Вайс Дж.М. (2001). Влияние хронического приема антидепрессантов и электросудорожного шока на электрофизиологическую активность голубого пятна. Биол Психиатрия 49 : 117–129.
КАС Статья Google ученый
Гроссман П., ван Бик Дж., Винтьес С. (1990). Сравнение трех методов количественной оценки респираторной синусовой аритмии. Психофизиология 27 : 702–714.
КАС Статья Google ученый
Гинджоан С.М., Бернабо Дж.Л., Кардинали Д.П. (1995). Сердечно-сосудистые тесты вегетативной функции и симпатических реакций кожи у пациентов с большой депрессией. J Нейрол Нейрохирург Психиатрия 59 : 299–302.
КАС Статья Google ученый
Harris WS, Schoenfeld CD, Weissler AM (1967). Влияние активации и блокады адренергических рецепторов на период систолического выброса, частоту сердечных сокращений и артериальное давление у человека. J Clin Invest 46 : 1704–1714.
КАС Статья Google ученый
Хелке С.Дж., Капуано С., Тран Н., Чжо Х. (1997). Иммуноцитохимические исследования рецептора 5-HT(1A) в вентральных мозговых нейронах, которые проецируются в промежуточно-латеральный столбец клеток и обладают иммунореактивностью серотонина или тирозингидроксилазы. J Comp Neurol 379 : 261–270.
КАС Статья Google ученый
Хаутвин Дж. Х., де Гроот П. Ф., де Геус Э. Дж. (2005). Влияние изменения позы и дыхания на RSA и предвыбросный период 1. Психофизиология 42 : 713–719.
Артикул Google ученый
Хауэлл С., Уилсон А.Д., Уоринг В. С. (2007). Сердечно-сосудистая токсичность вследствие отравления венлафаксином у взрослых: обзор 235 последовательных случаев. Br J Clin Pharmacol 64 : 192–197.
КАС Статья Google ученый
Кошке М., Беттгер М.К., Шульц С., Бергер С., Терхаар Дж., Восс А. и др. (2009). Автономия вегетативной дисфункции при большой депрессии. Психосом Мед 71 : 852–860.
Артикул Google ученый
Кржеминский К., Крук Б., Назар К., Земба А.В., Цыбульский Г., Невядомский В. (2000). Сердечно-сосудистые, метаболические и катехоламиновые реакции плазмы на пассивные и активные упражнения. J Physiol Pharmacol 51 : 267–278.
КАС пабмед Google ученый
Lamers F, Hoogendoorn A, Smit JH, van Dyck R, Zitman FG, Nolen WA et al (2012). Социально-демографические и психиатрические детерминанты истощения в Нидерландском исследовании депрессии и тревоги (NESDA). Compr Psychiatry 53 : 63–70.
Артикул Google ученый
Licht CMM, de Geus EJ, Penninx BWJH (2009a). Депрессия и контроль артериального давления: все антидепрессанты разные. Гипертония 54 : e2.
КАС Статья Google ученый
Licht CMM, de Geus EJ, Seldenrijk A, van Hout HP, Zitman FG, van Dyck R и др. (2009b). Депрессия связана со снижением артериального давления, но прием антидепрессантов увеличивает риск гипертонии. Гипертония 53 : 631–638.
КАС Статья Google ученый
Licht CMM, de Geus EJ, van Dyck R, Penninx BWJH (2009c). Связь между тревожными расстройствами и вариабельностью сердечного ритма в Нидерландском исследовании депрессии и тревоги (NESDA). Psychosom Med 71 : 508–518.
Артикул Google ученый
Licht CMM, de Geus EJ, van Dyck R, Penninx BWJH (2010). Продольные доказательства неблагоприятного воздействия антидепрессантов на вариабельность сердечного ритма. Биол Психиатрия 68 : 861–868.
КАС Статья Google ученый
Licht CMM, de Geus EJ, Zitman FG, Hoogendijk WJ, van Dyck R, Penninx BWJH (2008). Связь между большим депрессивным расстройством и вариабельностью сердечного ритма в Нидерландском исследовании депрессии и тревоги (NESDA). Arch General Psychiatry 65 : 1358–1367.
Артикул Google ученый
Лайт К.С., Котандапани Р.В., Аллен М.Т. (1998). Усиленный сердечно-сосудистый и катехоламиновый ответ у женщин с депрессивными симптомами. Int J Psychophysiol 28 : 157–166.
КАС Статья Google ученый
Масуо К., Кацуя Т., Фу Ю., Ракуги Х., Огихара Т., Так М.Л. (2005). Полиморфизмы бета2-адренорецепторов связаны с резистентностью к инсулину и гиперактивностью симпатической нервной системы как ранними маркерами метаболических заболеваний у лиц без ожирения и с нормальным артериальным давлением. Am J Hypertens 18 : 1009–1014.
КАС Статья Google ученый
Масуо К., Ракуги Х., Огихара Т., Эслер М.Д., Ламберт Г.В. (2010). Сердечно-сосудистые и почечные осложнения сахарного диабета 2 типа при ожирении: роль активности симпатического нерва и резистентности к инсулину. Curr Diabetes Rev 6 : 58–67.
КАС Статья Google ученый
Меззакаппа Э.С., Келси Р.М., Каткин Э.С. (1999). Влияние введения адреналина на импедансные кардиографические показатели сердечно-сосудистой функции. Int J Psychophysiol 31 : 189–196.
КАС Статья Google ученый
Миямото Ю., Хигучи Дж., Абэ Ю., Хиура Т., Наказоно Ю., Миками Т. (1983). Динамика сердечного выброса и систолических интервалов времени в положении лежа и стоя. J Appl Physiol 55 : 1674–1681.
КАС Статья Google ученый
Наливайко Е (2006). Рецепторы 5-HT(1A) при стресс-индуцированных сердечных изменениях: возможная связь между психическими и сердечными расстройствами. Clin Exp Pharmacol Physiol 33 : 1259–1264.
КАС Статья Google ученый
Нелесен Р.А., Шоу Р., Зиглер М.Г., Димсдейл Дж.Е. (1999). Гемодинамические реакции, полученные с помощью импедансной кардиографии, во время тестирования барорецепторов с амилнитритом и фенилэфрином: исследование достоверности и надежности. Психофизиология 36 : 105–108.
КАС Статья Google ученый
Ньюлин Д.Б., Левенсон Р.В. (1979). Период перед выбросом: измерение бета-адренергических влияний на сердце. Психофизиология 16 : 546–553.
КАС Статья Google ученый
Николсон А. , Купер Х., Хемингуэй Х. (2006). Депрессия как этиологический и прогностический фактор ишемической болезни сердца: метаанализ 6362 событий среди 146 538 участников в 54 обсервационных исследованиях. Европейское сердце J 27 : 2763–2774.
Артикул Google ученый
Нортон Дж. М. (2001). На пути к согласованным определениям предварительной нагрузки и постнагрузки. Adv Physiol Educ 25 : 53–61.
КАС Статья Google ученый
Penninx BWJH, Beekman AT, Honig A, Deeg DJ, Schoevers RA, van Eijk JT и др. (2001). Депрессия и сердечная смертность: результаты лонгитюдного исследования на базе сообщества. Arch General Psychiatry 58 : 221–227.
КАС Статья Google ученый
Penninx BWJH, Beekman AT, Smit JH, Zitman FG, Nolen WA, Spinhoven P et al (2008). Нидерландское исследование депрессии и тревоги (NESDA): обоснование, цели и методы. Int J Methods Psychiatr Res 17 : 121–140.
Артикул Google ученый
Roth WT, Doberenz S, Dietel A, Conrad A, Mueller A, Wollburg E et al (2008). Симпатическая активация при широко определяемом генерализованном тревожном расстройстве. J Psychiatr Res 42 : 205–212.
Артикул Google ученый
Roth WT, Telch MJ, Taylor CB, Agras WS (1988). Вегетативные изменения после лечения агорафобии с паническими атаками. Психиатрия Res 24 : 95–107.
КАС Статья Google ученый
Раш А.Дж., Галлион К.М., Баско М.Р., Джарретт Р.Б., Триведи М.Х. (1996). Инвентаризация депрессивной симптоматики (IDS): психометрические свойства. Psychol Med 26 : 477–486.
КАС Статья Google ученый
Шахингер Х., Вайнбахер М., Кисс А., Ритц Р., Лангевиц В. (2001). Сердечно-сосудистые индексы периферической и центральной симпатической активации. Psychosom Med 63 : 788–796.
КАС Статья Google ученый
Шервуд А., Аллен М.Т., Фаренберг Дж., Келси Р.М., Ловалло В.Р., ван Доорнен Л.Дж. (1990). Методические указания по импедансной кардиографии. Психофизиология 27 : 1–23.
КАС Статья Google ученый
Шервуд А., Аллен М.Т., Обрист П.А., Лангер А.В. (1986). Оценка бета-адренергических влияний на сердечно-сосудистую и метаболическую адаптацию к физическому и психологическому стрессу. Психофизиология 23 : 89–104.
КАС Статья Google ученый
Симидзу С. , Акияма Т., Кавада Т., Шисидо Т., Мизуно М., Камия А. и др. (2010). In vivo прямой мониторинг интерстициального уровня норадреналина в синоатриальном узле. Auton Neurosci 152 : 115–118.
КАС Статья Google ученый
Шорс М.М., Паскуали М., Льюис Н.Л., Плоскостность Д., Вейт Р.К. (2001). Кратковременное лечение сертралином подавляет активность симпатической нервной системы у здоровых людей. Психоневроэндокринология 26 : 433–439.
КАС Статья Google ученый
Смит Дж.Дж., Музи М., Барни Дж.А., Чески Дж., Хейс Дж., Эберт Т.Дж. (1989). Импедансные сердечные индексы при упражнениях в положении лежа и стоя. Ann Biomed Eng 17 : 507–515.
КАС Статья Google ученый
Стир Р.А., Кумар Г., Раньери В.Ф., Бек А.Т. (1995). Использование опросника тревожности Бека с амбулаторными психиатрическими пациентами подросткового возраста. Psychol Rep 76 : 459–465.
КАС Статья Google ученый
Сведенхаг Дж., Мартинссон А., Экблом Б., Хемдал П. (1986). Изменение реакции сердечно-сосудистой системы на адреналин у тренирующихся на выносливость субъектов. Acta Physiol Scand 126 : 539–550.
КАС Статья Google ученый
Свенссон TH (1987). Периферическая вегетативная регуляция норадренергических нейронов голубого пятна в головном мозге: возможные последствия для психиатрии и психофармакологии. Психофармакология (Берл) 92 : 1–7.
КАС Статья Google ученый
Tata LJ, West J, Smith C, Farrington P, Card T, Smeeth L et al (2005). Общепопуляционное исследование влияния антидепрессантов трициклических и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина на риск острого инфаркта миокарда. Сердце 91 : 465–471.
КАС Статья Google ученый
van Reedt Dortland AK, Giltay EJ, van VT, Zitman FG, Penninx BW (2010). Нарушения метаболического синдрома связаны с выраженностью тревоги и депрессии, а также с применением трициклических антидепрессантов. Acta Psychiatr Scand 122 : 30–39.
КАС Статья Google ученый
Veith RC, Lewis N, Linares OA, Barnes RF, Raskind MA, Villacres EC et al (1994). Активность симпатической нервной системы при большой депрессии. Базальные и индуцированные дезипрамином изменения кинетики норадреналина в плазме 5, Arch General Psychiatry 51 : 411–422.
КАС Статья Google ученый
Veith RC, Raskind MA, Barnes RF, Gumbrecht G, Ritchie JL, Halter JB (1983). Трициклические антидепрессанты и уровни норадреналина в плазме крови в положении лежа, стоя и при физической нагрузке. Clin Pharmacol Ther 33 : 763–769.
КАС Статья Google ученый
Vincent S, Bieck PR, Garland EM, Loghin C, Bymaster FP, Black BK и др. (2004). Клиническая оценка блокады транспортера норадреналина по биохимическим и фармакологическим профилям. Тираж 109 : 3202–3207.
КАС Статья Google ученый
Вайслер А.М., Харрис В.С., Шенфельд CD (1968). Систолические временные интервалы при сердечной недостаточности у человека. Тираж 37 : 149–159.
КАС Статья Google ученый
Wilkinson DJ, Thompson JM, Lambert GW, Jennings GL, Schwarz RG, Jefferys D et al (1998). Симпатическая активность у больных с паническим расстройством в покое, при лабораторном психическом напряжении и во время панических атак. Arch General Psychiatry 55 : 511–520.
КАС Статья Google ученый
Виллемсен Г.Х., де Геус Э.Дж., Клавер К.Х., ван Доорнен Л.Дж., Кэрролл Д. (1996). Амбулаторный мониторинг импедансной кардиограммы. Психофизиология 33 : 184–193.
КАС Статья Google ученый
Винзер А., Ринг С., Кэрролл Д., Виллемсен Г., Дрейсон М., Кендалл М. (1999). Секреторный иммуноглобулин А и сердечно-сосудистые реакции на арифметику в уме, холодовой пресс и физические упражнения: эффекты бета-адренергической блокады. Психофизиология 36 : 591–601.
КАС Статья Google ученый
Wittchen HU (1994). Исследования надежности и валидности ВОЗ — Composite International Diagnostic Interview (CIDI): критический обзор. J Psychiatr Res 28 : 57–84.
КАС Статья Google ученый
Вольф Г. К., Белз Г.Г., Штаух М. (1978). Систолические временные интервалы — поправка на частоту сердечных сокращений. Basic Res Cardiol 73 : 85–96.
КАС Статья Google ученый
Сотрудничающий центр Всемирной организации здравоохранения по методологии статистики лекарственных средств (2010 г.). Анатомо-терапевтико-химическая (АТХ) классификация. Доступно по адресу: http://www.whocc.no/atcddd.

Ссылки для скачивания

Благодарности

Инфраструктура исследования NESDA (http://www.nesda.nl) финансируется в рамках программы Geestkracht Нидерландской организации исследований и разработок в области здравоохранения (Zon-Mw, номер гранта 10-000-1002) и поддерживается участвующими университетами и организациями по охране психического здоровья (Университетский медицинский центр VU, GGZ inGeest, Arkin, Медицинский центр Лейденского университета, GGZ Rivierduinen, Университетский медицинский центр Гронингена, Lentis, GGZ Friesland, GGZ Drenthe, Научный институт качества здравоохранения (IQ Healthcare), Нидерландский институт исследований в области здравоохранения (NIVEL) и Нидерландский институт психического здоровья и зависимости (Trimbos). Анализ данных был поддержан грантом NWO (Vidi, 9).17.66.320) д-ру Penninx и стипендию EMGO д-ру Licht.

Информация об авторе

Авторы и организации

Отделение психиатрии/EMGO Институт исследований здоровья и ухода, Медицинский центр Университета VU, Амстердам, Нидерланды
Carmilla M M Licht & Brenda W J H Penninx P. , Медицинский центр Лейденского университета, Лейден, Нидерланды
Brenda W J H Penninx
Department of Psychiatry, Groningen University Medical Center, Groningen, The Netherlands
Brenda W J H Penninx
Department of Biological Psychology, VU University, Amsterdam, The Netherlands
Eco J C de Geus

Authors

Carmilla M M Licht
Посмотреть публикации автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Brenda W J H Penninx
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Eco J C de Geus
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Автор, ответственный за корреспонденцию

Кармилла М. М. Лихт.

Заявление об этике

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Слайды PowerPoint

Слайд PowerPoint для рис. 1

Права и разрешения

Перепечатка и разрешения

Об этой статье

Дополнительная литература

Медикаментозная гипертензия: фокус на механизмы и лечение
- Александра Р. Ловелл
- Майкл Э. Эрнст
Текущие отчеты о гипертонии (2017)
Систолические временные интервалы и новые методы измерения
- Коуяр Таваколян
Сердечно-сосудистая техника и технологии (2016)
Боль при деменции: распространенность и ассоциированные факторы: протокол мультидисциплинарного исследования
- Джанин ван Кутен
- Сюзанна Дельвель
- Эрик Дж. А. Шердер
BMC Гериатрия (2015)
Behandlung der Depression bei koronarer Herzerkrankung
- А. Агорастос
- Ф. Ледербоген
- К. Отте
Der Nervenarzt (2015)
Понимание соматических последствий депрессии: биологические механизмы и роль профиля симптомов депрессии
- Бренда WJH Penninx
- Юрий Миланески
- Николь Фогельзангс
ВМС Медицина (2013)

10 вещей, которые вы должны знать об антидепрессантах

Опубликовано 23 октября 2013 г.

8 февраля 2014 г.

Антидепрессанты — это лекарства, отпускаемые по рецепту, которые используются для лечения депрессии и ряда других психологических состояний, таких как тревога, паника, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) и обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР). Некоторые лекарства от депрессии также используются для лечения заболеваний (например, некоторые трициклические антидепрессанты назначают при хронической боли).

Вот список полезной информации об антидепрессантах (не в порядке важности).

Антидепрессанты помогают скорректировать химический дисбаланс в мозге, воздействуя на определенные химические вещества мозга, называемые нейротрансмиттерами, которые отвечают за передачу сообщений между нервными клетками. Нейротрансмиттеры отвечают за различные функции в организме. Например, некоторые антидепрессанты помогают облегчить депрессию, увеличивая уровень нейротрансмиттера серотонина, который играет роль в различных функциях, таких как настроение, аппетит, сон, память и сексуальное поведение. Другие антидепрессанты увеличивают уровень нейротрансмиттеров, норадреналина и дофамина. Норэпинефрин управляет функциями симпатической нервной системы (например, реакцией «бей или беги», кровяным давлением, частотой сердечных сокращений и концентрацией), в то время как дофамин играет роль в эмоциях, обучении, мотивации, удовольствии, памяти, движении и других ролях.
Существует три основных типа антидепрессантов. Различные категории антидепрессантов различаются с точки зрения затрагиваемых нейротрансмиттеров и процесса, связанного с увеличением количества этих нейротрансмиттеров. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) — СИОЗС (например, золофт, лексапро, прозак, паксил, целекса) являются наиболее часто назначаемыми антидепрессантами. СИОЗС увеличивают количество серотонина, препятствуя процессу выведения серотонина (который называется обратным захватом). После высвобождения серотонина из нервной клетки процесс обратного захвата удаляет весь серотонин, который не используется. Поскольку реабсорбция серотонина блокируется, уровень серотонина повышается.
Трициклические антидепрессанты (ТЦА) — ТЦА (например, элавил, нортриптилин) повышают уровень сератонина, норадреналина и дофамина, а также блокируют процесс обратного захвата (удаление этих нейротрансмиттеров). Из-за большего количества побочных эффектов ТЦА назначают реже, чем СИОЗС.
Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) — ИМАО (например, Нардил, Марплан) ингибируют действие фермента, называемого моноаминоксидазой, который расщепляет определенные нейротрансмиттеры. В результате увеличивается количество серотонина и норадреналина. ИМАО назначают реже, чем СИОЗС и ТЦА, из-за возможных серьезных побочных эффектов и лекарственного взаимодействия. Они часто используются для лечения депрессии, которая не ответила на другие лекарства от депрессии.
Существуют и другие антидепрессанты, не подпадающие ни под одну из вышеперечисленных категорий, которые воздействуют на другую комбинацию нейротрансмиттеров. Например, Wellbutrin представляет собой ингибиторы обратного захвата дофамина и норадреналина (DNRI), которые увеличивают как дофамин, так и норадреналин, блокируя удаление этих двух нейротрансмиттеров.
Будьте терпеливы при работе с врачом. Часто требуется несколько попыток, чтобы найти правильный антидепрессант. Врач выберет наиболее подходящий антидепрессант на основе ваших симптомов, потенциальных побочных эффектов антидепрессанта, вашего состояния здоровья и любых лекарств, которые вы принимаете. Из-за того, что сегодня на рынке представлено множество антидепрессантов, у врачей есть из чего выбирать. Так что не волнуйтесь, если первый антидепрессант вам не подходит.
Антидепрессанты — это не быстрое решение, и им нужно время, чтобы подействовать. Часто требуется несколько недель (или больше), прежде чем будут замечены положительные результаты. Поскольку химический состав мозга у всех разный, антидепрессанты по-разному действуют на людей.
У каждого антидепрессанта есть свои особые побочные эффекты. Многие побочные эффекты носят временный характер и исчезнут, как только ваше тело приспособится к лекарству. Спросите своего врача о типичных побочных эффектах, как долго они могут длиться и когда вам следует обратиться к врачу.
Не прекращайте прием антидепрессантов слишком рано. Если вы это сделаете, шансы снова испытать депрессию увеличиваются. Большинству людей нет необходимости принимать антидепрессанты всю оставшуюся жизнь. Многие люди принимают антидепрессанты от шести месяцев до года и более.
Представления о том, что антидепрессанты изменят вашу личность или не позволят вам чувствовать, являются мифами. Если вам действительно нужны антидепрессанты, они должны улучшать ваше самочувствие, а не ухудшать его. Если вы чувствуете какие-либо из этих опасений, поговорите со своим врачом. Возможно, вы принимаете неправильное лекарство или дозу.
Антидепрессанты не вызывают привыкания. Часто люди справляются с депрессией и другими проблемами менее здоровыми способами, такими как употребление алкоголя или наркотиков. Прием лекарств от депрессии — более здоровая альтернатива с меньшими негативными последствиями.
Не прекращайте прием антидепрессантов, не посоветовавшись предварительно с врачом. Например, некоторые СИОЗС (например, паксил), которые являются короткодействующими (остаются в организме в течение короткого периода времени), могут вызывать симптомы синдрома отмены, если их резко прекратить или слишком быстро уменьшить дозировку. Если вы резко отмените прием некоторых СИОЗС или сократите их прием, у вас может возникнуть синдром отмены СИОЗС, который характеризуется такими симптомами, как грипп, такими как тошнота, озноб, диарея, утомляемость, головная боль, рвота и головокружение. Обратитесь к врачу, если вы начинаете испытывать эти симптомы.
Недавно возникли опасения по поводу использования антидепрессантов у детей. Кратковременные исследования показали, что дети, принимающие антидепрессанты, имеют повышенный риск суицидального мышления и поведения в первые несколько месяцев лечения. Дети должны находиться под пристальным наблюдением при начале приема антидепрессантов или изменении дозировки. Точно так же следует внимательно наблюдать за взрослыми, страдающими депрессией (или другими психическими расстройствами) и суицидальным поведением в анамнезе.

Д-р Джоан Чао — психолог, практикующий в Калифорнии, и редактор Depression Help Resource, веб-сайта, на котором представлена информация об антидепрессантах, вариантах лечения, а также статьи и ресурсы, связанные с депрессией.

Проверено athealth 8 февраля 2014 г.

Депрессия центральной нервной системы (ЦНС): факты

Что такое депрессия ЦНС?

Центральная нервная система (ЦНС) состоит из головного и спинного мозга.

Мозг является центром управления. Он приказывает вашим легким дышать, а сердцу биться. Он управляет практически всеми остальными частями вашего тела и разума, в том числе тем, как вы относитесь к окружающему миру и взаимодействуете с ним.

Спинной мозг обрабатывает нервные импульсы, позволяя вашему мозгу общаться с остальным телом.

Когда функции ЦНС замедляются, это называется депрессией ЦНС. Небольшое замедление не обязательно опасно. На самом деле, иногда это даже полезно. Но если оно слишком сильно замедлится, оно может быстро стать опасным для жизни событием.

Продолжайте читать, чтобы узнать больше о депрессии ЦНС и предупредительных признаках проблем.

Небольшое замедление ЦНС может помочь вам чувствовать себя менее беспокойным и более расслабленным. Вот почему депрессанты ЦНС (седативные средства) используются для лечения беспокойства и бессонницы.

В некоторых случаях вы также можете показать:

Отсутствие координации
замедленная или нечисленная речь
ДРУГА ДАНА

Если CNS замедляет ухудшение, симптомы могут включать в себя:

Плохое суждение
. замедление сердечного ритма
спутанность сознания
заторможенность

Серьезное угнетение ЦНС может привести к делирию или коме. Без своевременного лечения это потенциально смертельно.

Некоторые лекарства воздействуют на нейротрансмиттеры в головном мозге, вызывая замедление мозговой активности. Это, в свою очередь, делает ваше дыхание медленнее и поверхностнее. Это также заставляет ваше сердце биться медленнее.

Общие причины угнетения ЦНС включают употребление лекарств, наркотиков или алкоголя. Вначале они могут вызывать легкий стимулирующий эффект или даже чувство эйфории. Но не заблуждайтесь, эти вещества являются депрессантами ЦНС. Некоторые специальные депрессанты включают:

Барбитураты

Их иногда назначают перед операцией, чтобы помочь расслабиться во время процедуры. Их также можно использовать в качестве противосудорожных средств. Поскольку они настолько сильны, в настоящее время их не назначают при таких вещах, как беспокойство и бессонница, как раньше.

Препараты из этой группы включают:

Мефобарбитал (мебаральный)
пентобарбитал натрия (нембутальный)
Фенобарбитал (Luminal Topium)

Benzodiazepines

9002 считается SAFERATIRATE THAFERATIRE.

Существует множество бензодиазепинов, включая некоторые, о которых вы, вероятно, слышали:

алпразолам (ксанакс)
диазепам (валиум)
триазолам (халцион)

Опиаты

Обычно их назначают от боли. К распространенным опиатам относятся:

кодеин
гидрокодон (викодин)
морфин (кадиан)
оксикодон (перкоцет)

Героин также является опиатом.

Снотворные

В эту категорию также попадают некоторые снотворные средства. К ним относятся:

эзопиклон (Люнеста)
залеплон (Соната)
золпидем (Амбиен)

В малых дозах эти препараты замедляют работу мозга, вызывая чувство спокойствия или сонливости. Более высокая доза может замедлить частоту сердечных сокращений и дыхания. Опасность возникает при слишком сильном замедлении ЦНС, что может привести к потере сознания, коме и смерти.

Смешивание алкоголя с другими средствами, угнетающими ЦНС, усиливает их воздействие и во многих случаях может привести к летальному исходу.

Медицинские причины

Угнетение ЦНС также может быть результатом серьезных нарушений здоровья.

Хронические заболевания могут привести к угнетению ЦНС. В том числе:

диабет
заболевания щитовидной железы
заболевания печени
заболевания почек

Прямое повреждение головного мозга также может вызвать угнетение ЦНС. Сюда входят:

аневризма головного мозга
опухоль
инсульт
инфекция
травма в результате падения или несчастного случая.

Любое событие, вызывающее снижение притока крови и кислорода к мозгу, например тяжелый сердечный приступ, также может привести к угнетению ЦНС.

Другие причины

Ряд других факторов в вашем окружении может привести к угнетению ЦНС при проглатывании или вдыхании. Одним из таких продуктов является этиленгликоль, химическое вещество, содержащееся в различных потребительских товарах, в том числе в антифризах и средствах против обледенения. При попадании внутрь это химическое вещество токсично для ЦНС, почек и сердца. Это может привести к серьезным осложнениям со здоровьем, включая смерть.

Узнайте больше: трамадол и викодин: их сравнение »

Наличие наркомании в анамнезе может повысить риск угнетения ЦНС. Это связано с тем, что вы можете быть склонны принимать больше лекарств, чем предписано, или комбинировать лекарства с другими наркотиками или алкоголем.

Вы также можете подвергаться повышенному риску, если у вас есть проблемы с дыханием, такие как эмфизема и апноэ во сне.

Легкое угнетение ЦНС из-за приема рецептурных лекарств вполне ожидаемо и не обязательно является проблемой, если требуется седативный эффект. Однако, если вы чувствуете себя слишком вялым или слишком сонливым при приеме лекарств, угнетающих ЦНС, поговорите со своим врачом. Может быть альтернативное лечение, или, возможно, ваша доза может быть скорректирована.

Тяжелое угнетение ЦНС требует неотложной медицинской помощи независимо от причины. Позвоните в местные службы экстренной помощи, если вы заметили, что кто-то находится в бедственном положении с любым из этих признаков или симптомов:

skin is pale and clammy
slowed or labored breathing
confusion, inability to speak
extreme lethargy
fingernails or lips are purple or blue
slow heartbeat
unresponsive, unable to awaken

If someone’s сердце перестанет биться, для спасения их жизни потребуется немедленная СЛР. Важно сразу же позвонить в местные службы экстренной помощи. Первые ответчики будут давать кислород и начнут контролировать сердце.

Если причиной угнетения ЦНС является передозировка препарата, существуют лекарства, способные обратить эти эффекты вспять.

В ситуации, угрожающей жизни, препарат под названием налоксон может обратить вспять токсические эффекты передозировки опиоидов. Его можно вводить внутривенно, в виде инъекций или назального спрея.

Препарат под названием флумазенил может обратить вспять серьезные эффекты бензодиазепинов. Его вводят внутривенно.

Чтобы определить причину угнетения ЦНС, врач, вероятно, назначит серию анализов крови и мочи. Во многих случаях они могут также заказать компьютерную томографию или МРТ головного мозга.

Как только ваша ЦНС вернется в нормальное русло, вам нужно будет устранить источник проблемы. Если у вас есть состояние, требующее приема лекарств, вам необходимо следовать инструкциям вашего врача по уходу. Если вы пристрастились к алкоголю или наркотикам, вам необходимо безопасно отказаться от химических веществ и пройти длительное лечение от зависимости.

Инструмент Healthline FindCare может предоставить варианты в вашем районе, если вам нужна помощь в поиске врача.

Если вы принимаете лекарства, угнетающие ЦНС, некоторые из них могут вызывать сильное привыкание. Однако внезапное прекращение приема рецептурных лекарств может быть опасным. Если вы обеспокоены своим использованием, поговорите со своим врачом о том, как безопасно снизить дозу.

Если у вас когда-либо были проблемы со злоупотреблением психоактивными веществами, вам следует продолжать избегать употребления алкоголя и медиаторов, угнетающих ЦНС.

Своевременное лечение угнетения ЦНС дает наилучшие шансы на полное выздоровление. Несвоевременное лечение может привести к необратимым повреждениям или смерти.

Если у вас есть заболевание, которое подвергает вас риску угнетения ЦНС, поговорите со своим врачом. Обсудите, как лучше всего управлять своим здоровьем и как распознать возможные осложнения вашего заболевания на ранней стадии.

Когда ваш врач прописывает лекарство, убедитесь, что вы понимаете его цель и как долго вы должны его принимать. Попросите вашего врача или фармацевта объяснить потенциальные риски.

Чтобы снизить вероятность угнетения ЦНС из-за психоактивных веществ, следуйте этим советам:

Расскажите своему врачу о других лекарствах, которые вы принимаете, и о любых других заболеваниях, которые у вас есть, включая проблемы с зависимостью.
Следуйте инструкциям по приему лекарств. Никогда не увеличивайте дозу без консультации с врачом. Проконсультируйтесь с врачом, если вы хотите прекратить прием лекарства.
При приеме средств, угнетающих ЦНС, не пейте алкоголь и не принимайте другие лекарства, которые также являются средствами, угнетающими ЦНС.
Сообщите своему врачу, если у вас возникли тревожные побочные эффекты.

Никогда не делитесь лекарствами, отпускаемыми по рецепту, с другими. Храните лекарства, алкоголь и другие потенциально опасные материалы в недоступном для детей и домашних животных месте.

Продолжайте читать: лоразепам и ксанакс: в чем разница? »

Функция, применение, СИОЗС и источники

Мы включаем продукты, которые мы считаем полезными для наших читателей. Если вы покупаете по ссылкам на этой странице, мы можем получить небольшую комиссию. Вот наш процесс.

Серотонин выполняет множество функций в организме человека. Люди иногда называют его химическим веществом счастья, потому что оно способствует благополучию и счастью.

Научное название серотонина — 5-гидрокситриптамин (5-НТ). Он в основном присутствует в головном мозге, кишечнике и тромбоцитах.

Серотонин является нейротрансмиттером, а некоторые также считают его гормоном. Тело использует его для отправки сообщений между нервными клетками.

По-видимому, влияет на настроение, эмоции, аппетит и пищеварение. Как предшественник мелатонина, он помогает регулировать циклы сна и бодрствования и биологические часы.

Многие исследования изучали серотонин и то, что он делает, но еще многое предстоит узнать.

В этой статье мы рассмотрим роль серотонина в организме, использование препаратов, влияющих на серотонин, побочные эффекты и симптомы дефицита серотонина, а также способы повышения уровня серотонина.

Серотонин является результатом взаимодействия триптофана, компонента белков, с триптофангидроксилазой, химическим реактором. Вместе они образуют 5-HT или серотонин.

Кишечник и мозг вырабатывают серотонин. Он также присутствует в тромбоцитах крови и играет роль в центральной нервной системе (ЦНС).

Появляясь по всему телу, он влияет на ряд физических и психологических функций.

Серотонин также присутствует в животных, растениях и грибах. По этой причине некоторые люди рассматривают пищу как возможный источник серотонина.

Серотонин не может проникнуть через гематоэнцефалический барьер. Это означает, что мозг должен производить любой серотонин, который ему нужен. Лечение депрессии и других проблем с психическим здоровьем не поставляет серотонин напрямую, а вызывает реакции, которые могут повысить уровень серотонина в мозге.

Однако исследования показывают, что источники серотонина в других областях, таких как пищеварительная система, могут работать независимо от серотонина в головном мозге. Это может иметь значение для лечения и профилактики различных физиологических состояний, таких как дегенерация костей.

В качестве нейромедиатора серотонин передает сигналы между нервными клетками и регулирует их интенсивность.

Ученые считают, что он влияет на настроение и ЦНС, а также на функции всего организма. Это может повлиять на:

метаболизм костной ткани
здоровье сердечно-сосудистой системы
здоровье глаз
свертывание крови
неврологические расстройства

Однако связь между серотонином и многими функциями организма остается неясной.

Ученые точно не знают, что вызывает депрессию, но есть теория, что она возникает из-за дисбаланса нейротрансмиттеров в организме.

Врачи обычно назначают селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) в качестве антидепрессантов. Одним из примеров является флуоксетин (прозак).

В норме тело повторно поглощает нейротрансмиттер после передачи нервного импульса. СИОЗС останавливают реабсорбцию серотонина в организме, оставляя более высокие уровни серотонина циркулировать.

Многие люди считают, что СИОЗС помогают облегчить их симптомы, хотя связь между депрессией и серотонином остается неясной.

Одна из проблем для исследователей заключается в том, что, хотя они могут измерять уровень серотонина в кровотоке, они не могут измерить его уровень в головном мозге.

В результате они не знают, отражают ли уровни серотонина в крови уровни серотонина в головном мозге. Также невозможно узнать, действительно ли СИОЗС могут влиять на мозг.

Исследования на мышах дали противоречивые данные. Некоторые предполагают, что повышение уровня серотонина может помочь уменьшить стресс и депрессию, но другие указывают, что уровень серотонина не имеет значения.

В 2015 году одна редакционная статья назвала использование СИОЗС для лечения депрессии «маркетингом мифа».

Тем не менее, хотя ученые еще не доказали серотониновую теорию депрессии, СИОЗС действительно помогают многим людям.

Другие расстройства

Помимо депрессии, врачи могут назначать препараты, регулирующие уровень серотонина, для лечения ряда других расстройств, в том числе:

биполярное расстройство
посттравматическое стрессовое расстройство
булимия
обсессивно-компульсивное расстройство
панические расстройства
мигрень

Узнайте больше о том, как остановить приступ паники здесь.

СИОЗС повышают уровень серотонина, предотвращая реабсорбцию нейротрансмиттеров серотонина в организме. Уровень серотонина в мозге остается высоким, и это может повышать настроение человека.

СИОЗС, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения депрессии:

вилазодон (Viibryd)

Узнайте больше об СИОЗС и других антидепрессантах здесь.

Побочные эффекты СИОЗС

СИОЗС имеют некоторые побочные эффекты, но со временем они обычно улучшаются.

Они включают в себя:

тошнота и рвота
Беспокойство и перемещение
Ставки
Diarhea или запор
Вес или потерь аппетита
Shateing
Dizzense
11114
СОВЕТ
Dizzense
11114
.
сухость во рту
головная боль
низкое половое влечение
эректильная дисфункция
суицидальные мысли

В некоторых случаях также может быть:

, ушиб или кровотечение. уровень серотонина или сочетание двух таких препаратов может привести к серотониновому синдрому. Это потенциально опасное для жизни состояние, которое может потребовать экстренного лечения.
Узнайте больше о серотониновом синдроме здесь.
СИОЗС и самоубийство
Человек, принимающий СИОЗС для лечения депрессии, не сразу почувствует пользу. Сначала симптомы могут ухудшиться, прежде чем они улучшатся. Любой, кто испытывает мысли о самоубийстве, должен немедленно обратиться за помощью.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов требует, чтобы все антидепрессанты имели черный ящик с предупреждением об опасности самоубийства на начальных этапах лечения, особенно у людей в возрасте до 25 лет.
Предупреждение самоубийств
Если вы знаете кого-то, кто подвергается непосредственному риску членовредительства, самоубийства или причинения вреда другому человеку:
- Задайте сложный вопрос: «Вы думаете о самоубийстве?»
- Слушайте человека без осуждения.
- Позвоните по номеру 911 или по местному номеру службы экстренной помощи, или отправьте текстовое сообщение РАЗГОВОР на номер 741741, чтобы связаться с обученным кризисным консультантом.
- Оставайтесь с человеком, пока не прибудет профессиональная помощь.
- Постарайтесь убрать любое оружие, лекарства или другие потенциально опасные предметы.
Если у вас или у кого-то из ваших знакомых возникают мысли о самоубийстве, вам может помочь горячая линия по профилактике. 988 Suicide and Crisis Lifeline доступен 24 часа в сутки по телефону 988. Во время кризиса слабослышащие люди могут воспользоваться предпочитаемой службой ретрансляции или набрать 711, а затем 988.
Щелкните здесь, чтобы получить дополнительные ссылки и местные ресурсы.
По данным Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками (NIDA), низкий уровень серотонина может привести к проблемам с памятью и плохому настроению.
Это симптомы депрессии, хотя ученые не подтвердили связь между низким уровнем серотонина и депрессией.
NIDA отмечает, что когда люди употребляют определенные рекреационные наркотики, такие как МДМА (экстази), организм выделяет большое количество серотонина.
Это может привести к истощению серотонина и плохому настроению, спутанности сознания и другим симптомам, которые длятся несколько дней.
Исследования на животных показали, что эти препараты могут повредить нервы, содержащие серотонин, с возможными долгосрочными побочными эффектами.
Узнайте больше о дефиците серотонина здесь.
Некоторые природные средства могут повысить уровень серотонина в организме. К ним относятся:
- практика медитации
- лечение светом, уже применяемое при сезонном аффективном расстройстве
- регулярные физические упражнения
- употребление продуктов с высоким содержанием триптофана
но в умеренных количествах они вряд ли могут быть вредными.
Узнайте больше о том, как повысить уровень серотонина здесь.
Триптофан — аминокислота, содержащаяся в некоторых продуктах. Некоторые исследования связывают более высокое потребление триптофана с пищей с более положительными показателями настроения, возможно, потому, что триптофан поддерживает уровень серотонина.
Foods, которые могут содержать триптофан, включают в себя:
- Турция
- Яйца
- сыр
- Соевые продукты
- Лосось
- Talbina, блюдо, изготовленное из ячлета
Тело использует Tryptophan для создания Serotinin. Употребление в пищу продуктов, содержащих триптофан, может способствовать этому процессу, но это не означает, что организм обязательно будет его поглощать и использовать. Кроме того, количество триптофана в пищевых продуктах может быть слишком низким, чтобы иметь значение.
Бананы содержат серотонин, но они могут улучшить настроение человека только в том случае, если содержащийся в них серотонин достигнет мозга. Этого не происходит.
В одном исследовании несколько пожилых людей улучшили свои результаты в когнитивных тестах после приема добавок триптофана в течение 12 недель.
Людям следует проконсультироваться с врачом перед использованием каких-либо добавок, если существует риск побочных эффектов. Добавки доступны онлайн.
Узнайте больше о продуктах, повышающих уровень серотонина, здесь.
Серотонин и ось кишечник-мозг
Среди ученых растет интерес к идее о том, что кишечная микробиота может влиять на нервную систему, включая поведение, настроение и мышление, через связь, известную как ось кишечник-мозг.
Если это так, серотонин может обеспечить решающую связь. Это говорит о том, что диета и микробиота кишечника могут играть роль в профилактике и лечении таких состояний, как тревога и депрессия.
Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить, возможно ли это.
Серотонин, или химическое вещество счастья, играет роль в различных физических и психологических функциях.
СИОЗС — это препараты, влияющие на уровень серотонина. Они могут помочь справиться с симптомами депрессии, хотя эксперты до сих пор не уверены, как именно это работает.
Любой, кто планирует принимать лекарство или добавку, влияющую на уровень серотонина, должен сначала проконсультироваться со своим врачом, чтобы убедиться, что это безопасно для них.
Прочитайте статью на испанском языке.
Primum Non Nocere: эволюционный анализ того, приносят ли антидепрессанты больше вреда, чем пользы
Введение
Серотонин (5-гидрокситриптамин или 5-НТ) — древнее химическое вещество, возникшее не менее миллиарда лет назад и присутствующее в грибах, растениях и животных (Azmitia, 2007). Он принадлежит к классу биохимических веществ, называемых моноаминами , которые также включают норэпинефрин (NE) и дофамин (DA). Многие адаптивные процессы эволюционировали, чтобы регулироваться серотонином, включая дифференцировку клеток, температуру, свертывание крови, пищеварение и перистальтику кишечника, инсулин, баланс электролитов, астроцитарную активность, апоптоз нейронов, мозговой кровоток, внимание, агрессию, настроение, репродуктивную функцию и спаривание. поведения (Джонсон и Тунхорст, 19 лет).97; Азмития, 2001, 2007, 2010; Хименес-Трехо и др., 2007 г.; Фонсека и др., 2009 г.; Полманн и др., 2009).
Препараты, воздействующие на серотонинергическую систему, относятся к наиболее широко назначаемым психиатрическим препаратам. Депрессия является наиболее распространенным психическим заболеванием, по поводу которого люди обращаются за помощью (Pincus et al., 1999), а симптомы регулируются, по крайней мере частично, серотонином и норадреналином (Heisler et al., 1998; Mayorga et al., 2001; Santarelli et al., 2003; Cryan et al., 2004; Amat et al., 2005, 2006). По оценкам, около 6,6% взрослых, или около 13 миллионов взрослого населения США, имеют эпизоды депрессии, соответствующие современным критериям большого депрессивного расстройства (БДР) в течение года (Kessler et al., 2007). Антидепрессанты являются наиболее часто назначаемыми препаратами для лечения депрессии (Olfson et al., 2002), и большинство из этих препаратов нацелены на серотонин и норэпинефрин, хотя дофамин также в некоторой степени влияет (Stahl, 2008). Обычно назначаемые классы антидепрессантов перечислены в Таблице 1. Антидепрессанты также могут назначаться людям с субклинической депрессией и многими другими состояниями, включая дистимию, биполярную депрессию, шизоаффективное расстройство, постпсихотическую депрессию, генерализованное тревожное расстройство, паническое расстройство (с агорафобией или без нее). ), социальная фобия, расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, анорексия, булимия, обсессивно-компульсивное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство и хронические болевые синдромы. Таким образом, миллионы людей ежегодно получают антидепрессанты и страдают от них.
Таблица 1 . Классы антидепрессантов вместе с их химическими и торговыми названиями (в скобках) .
Принцип primum non nocere требует от врачей не причинять вреда. Однако растет обеспокоенность тем, что современные диагностические критерии и методы лечения могут принести больше вреда, чем пользы (Hagen, 2003; Horwitz and Wakefield, 2007; Kirsch et al. , 2008; Andrews and Thomson Jr., 2009; Fournier et al., 2010; Wakefield et al., 2010; Andrews et al., 2011; Fava and Offidani, 2011), и эти опасения все чаще высказываются в видных общественных СМИ (Lehrer, 2010; Angell, 2011). Более того, многие опасения были вызваны эволюционными представлениями о природе беспорядка (Wakefield, 19).92, 1999; Уотсон и Эндрюс, 2002 г.; Хаген, 2003 г.; Хорвиц и Уэйкфилд, 2007 г.; Эндрюс и Томсон-младший, 2009 г .; Эндрюс и др., 2011).
Принцип эволюционной медицины состоит в том, что нарушение адаптивных процессов ухудшает биологическое функционирование (Nesse and Williams, 1994). Например, все больше данных указывает на то, что лихорадка является эволюционно древней адаптацией для координации иммунных реакций на инфекцию (Kluger et al., 1997; Hasday et al., 2000; Blatteis, 2003; Appenheimer et al., 2005). Исследования на людях показали, что снижение лихорадки жаропонижающими (жаропонижающими) препаратами оказывает ряд побочных эффектов на иммунный ответ. В контролируемых экспериментах жаропонижающие препараты удлиняли время, необходимое организму для избавления от несмертельных инфекций, таких как риновирус (простуда) и Varicella zoster (ветряная оспа; Stanley et al., 1975; Doran et al., 1989; Graham et al., 1990). Ацетаминофен также увеличивал продолжительность болезни при инфекциях Plasmodium falciparum (малярия) в экспериментальной парадигме (Brandts et al., 1997). У пациентов с более серьезными инфекциями, такими как бактериальный сепсис, корреляционные исследования обычно обнаруживают, что лихорадка связана с увеличением выживаемости (Bryant et al., 1971; Weinstein et al., 1978, 1983; Mackowiak et al., 1980; Swenson et al. , 2007 г.; Рантала и др., 2009 г.). Было проведено мало экспериментальных исследований влияния жаропонижающей терапии на смертность у людей с серьезными инфекциями. В одном эксперименте ибупрофен не влиял на смертность среди пациентов с бактериальным сепсисом, но лечение не начинали до тех пор, пока инфекции не вызывали органную дисфункцию (Bernard et al. , 1997). В предварительном анализе другого эксперимента, в котором ацетаминофен вводили пациентам с травмами незадолго до начала лихорадки, семь из 44 (16%), получавших лекарства, умерли, в то время как только один из 38 (3%) умер в группе, не получавшей лекарств. (Шульман и др., 2005). Разница была не совсем статистически значимой ( p = 0,06), но исследование было остановлено досрочно. Комиссия по этике университета первоначально предоставила отказ от информированного согласия, исходя из предположения, что существует минимальный риск, и предварительные результаты настоятельно показали, что это предположение было ошибочным.
Учитывая широкое распространение серотонина внутри и вне головного мозга (Berger et al., 2009) и широкое влияние серотонина на адаптивные процессы, антидепрессанты могут иметь много неблагоприятных последствий для здоровья. Несмотря на обширные исследования, в дебатах об использовании антидепрессантов мало внимания уделялось широким серотонинергическим эффектам антидепрессантов на здоровье.
В этой статье мы рассматриваем: (1) широкое влияние антидепрессантов на предполагаемые патологические процессы, которые, как считается, связаны с депрессией; (2) влияние антидепрессантов на нормальные адаптивные процессы в организме в целом; и (3) вопрос о том, приносят ли антидепрессанты больше вреда, чем пользы. В конечном счете, мы пришли к выводу, что польза от антидепрессантов, как правило, перевешивается их стоимостью (см. Таблицу 2), хотя могут быть определенные группы населения, где их использование оправдано. Примечательно, что наш аргумент не зависит от эффективности антидепрессантов по сравнению с другими возможными методами лечения депрессии. Скорее, это зависит от того, лучше ли практикующим врачам воздержаться от назначения, чем начинать лечение пациента антидепрессантами. По этой причине мы не обсуждаем немедикаментозные альтернативы, хотя это активная область исследований. Конечно, мы не выступаем за то, чтобы врачи не лечили; однако, если результаты анализа затрат и выгод предполагают, что отказ от лекарств является лучшим выбором по сравнению с назначением антидепрессантов в большинстве ситуаций, тогда практикующие врачи могут быть более склонны использовать другие методы лечения с более низким профилем побочных эффектов.
Таблица 2 . Краткий обзор дорогостоящих (C) и полезных (B) эффектов антидепрессантов с некоторой оценкой величины или частоты их эффекта .
Серотонин и гомеостаз
У животных только около 5% серотонина находится в головном мозге. Большая часть серотонина в организме находится в кишечнике, причем 90% этого запаса хранится в энтерохромаффинных клетках (где большая его часть синтезируется), а оставшиеся 10% синтезируются и хранятся в миэнтеральных интернейронах (Gershon, 2004). Энтерохромаффинные клетки также выделяют серотонин в кровоток, где большая его часть поглощается тромбоцитами. Серотонин не проходит гематоэнцефалический барьер у взрослых, поэтому центральные и периферические источники не сообщаются друг с другом (Hranilovic et al., 2011).
В норме серотонин находится под гомеостатическим контролем в головном мозге, кишечнике и плазме крови (Hyman and Nestler, 1996; Gershon, 2004; Lesurtel et al., 2008; Keszthelyi et al. , 2009; Matondo et al., 2009; Бест и др., 2010 г.; Меркадо и Килич, 2010 г.). Гомеостаз включает регулирование важного вещества или физиологического параметра в узком диапазоне вокруг равновесия. Гомеостатические механизмы являются классическими примерами эволюционировавших адаптаций, поскольку они поддерживают важные физиологические параметры на уровне, необходимом для правильного биологического функционирования (Hochochka and Somero, 2002; Woods, 2009).), а также потому, что у них часто есть сложный механизм, который мог развиться только в результате естественного отбора (Andrews et al., 2011). Как минимум, гомеостатические механизмы имеют датчик для определения того, насколько далеко параметр отклоняется от равновесия, и механизмы обратной связи для возвращения параметра к равновесию (Woods, 2009). Например, гомеостатический контроль внутренней температуры тела включает нейронные сенсоры в преоптическом переднем гипоталамусе, которые связаны с различными эфферентными путями, чтобы обеспечить обратную связь и поддерживать температуру в равновесии (Romanovsky, 2007). Кроме того, многие гомеостатические механизмы могут повышать или понижать равновесие в ответ на непредвиденные обстоятельства окружающей среды. Таким образом, организм часто реагирует на инфекцию повышением внутренней температуры тела, иначе называемой лихорадкой (Romanovsky et al., 2005). Затем механизмы обратной связи поддерживают внутреннюю температуру тела вокруг этого повышенного равновесия.
Теперь мы обсудим, в свою очередь, как серотонин гомеостатически регулируется в головном мозге, кишечнике и плазме крови.
Серотонин в головном мозге
В головном мозге серотонинергические нейроны берут начало в ядрах шва и широко проецируются в различные области. Ядро дорсального шва является основным источником нейронов, проецирующихся в области переднего мозга. После того, как серотонин высвобождается в синапс, он в конечном итоге возвращается в пресинаптический нейрон молекулами-переносчиками серотонина, где расщепляется ферментом моноаминоксидазой А.
Синаптические уровни серотонина частично гомеостатически регулируются 5-HT _1A ауторецепторами, расположенными в соматодендритных областях серотонинергических нейронов, которые контролируют возбуждение нейронов, и 5-HT _1B ауторецепторами, расположенными в терминальных областях, которые контролируют синтез серотонин (Best et al. , 2010). Таким образом, когда синаптические уровни серотонина отклоняются вверх от их равновесного уровня, активность ауторецепторов вызывает снижение возбуждения серотонинергических нейронов и снижение синтеза, оба из которых, как правило, поддерживают относительно стабильные синаптические уровни (Best et al., 2010). . Наоборот, когда синаптические уровни отклонены вниз от равновесия, срабатывание и синтез увеличиваются для поддержания равновесных уровней (Best et al., 2010).
Серотонин в кишечнике
Большая часть серотонина в организме вырабатывается энтерохромаффинными клетками, которые выстилают пищеварительный тракт от желудка до толстой кишки. Энтерохромаффинные клетки быстро переворачиваются, потому что они являются частью эпителиального слоя, поэтому нейроны не могут образовывать с ними плотные контакты. Следовательно, энтерохромаффинные клетки продуцируют большое количество серотонина, чтобы компенсировать большое промежуточное расстояние от нейронов (Gershon, 2004). Однако слишком много внеклеточного серотонина в слизистой оболочке кишечника вредно и может вызвать синдром раздраженного кишечника, характеризующийся симптомами боли, диареи, запора, расстройства желудка, вздутия живота и головной боли (Gershon, 2004). Внеклеточных ферментов для катаболизма серотонина нет, а эпителиальные клетки слизистой оболочки играют важную роль в поддержании гомеостаза, высвобождая внеклеточный серотонин с помощью того же переносчика, который экспрессируется в головном мозге (Gershon and Tack, 2007). Затем эти клетки катаболизируют серотонин моноаминоксидазой или другими путями (Gershon, 2004).
Серотонин в плазме крови
Серотонин, продуцируемый энтерохромаффинными клетками, также выделяется в кровоток (Gershon and Tack, 2007). Уровни серотонина в плазме крови регулируются клетками тромбоцитов посредством действия переносчика серотонина, который экспрессируется на мембране клеток тромбоцитов (Linder et al., 2007; Mercado and Kilic, 2010).
Молекулы-транспортеры хранятся в везикулах в цитоплазме тромбоцитов, и перемещение между поверхностными и цитоплазматическими хранилищами происходит в зависимости от уровня серотонина в плазме (Mercado and Kilic, 2010). Когда уровни серотонина в плазме низкие, относительно небольшое увеличение серотонина запускает процесс, посредством которого увеличивается поверхностная экспрессия переносчика, способствуя накоплению в тромбоцитах и поддерживая низкие уровни в плазме. Тромбоциты хранят серотонин в больших гранулах, которые имеют решающее значение для процесса свертывания крови (Heger and Collins, 2004), поэтому этот гомеостатический механизм регуляции уровня серотонина в плазме важен для обеспечения того, чтобы механизмы свертывания были подготовлены к началу любых повреждений.
Различные клетки кожи (меланоциты, тучные клетки, клетки Меркеля) могут синтезировать и хранить серотонин (Nordlind et al., 2008). При проколе кожи уровень свободного серотонина быстро возрастает в области вокруг раны (Hernandez-Cueto et al., 2000). Большое локализованное повышение уровня серотонина в плазме может обратить вспять поверхностную экспрессию транспортера в тромбоцитах (Mercado and Kilic, 2010). В частности, перенос меняет направление, уменьшая экспрессию переносчика на поверхности, увеличивая накопление переносчика в цитоплазматических везикулах и уменьшая дальнейшее поглощение серотонина тромбоцитами. Более того, высокие уровни серотонина в плазме инициируют сложный процесс, посредством которого цитоплазматические запасы серотонина запускают высвобождение прокоагулянтов из тромбоцитов (Mercado and Kilic, 2010), что способствует процессу свертывания крови в месте повреждения.
Влияние антидепрессантов на системы организма
Согласно наиболее распространенному мнению в медицине и психиатрии, расстройства возникают в результате расстройства или ухудшения биологического функционирования [Американская психиатрическая ассоциация (АПА), 2000b]. Поскольку естественный отбор является единственной природной силой, способной порождать биологические функции, а признаки с биологическими функциями называются адаптациями, расстройства можно понимать как связанные с нарушением или ухудшением функционирования развившихся адаптаций (Wakefield, 19).92, 1999). Таким образом, в принципе вмешательства, ухудшающие или нарушающие функционирование гомеостатических механизмов, могут вызывать расстройства.
Антидепрессанты чаще всего принимают в виде таблеток, хотя есть и такие, которые можно принимать через трансдермальный пластырь. В любом случае они попадают в кровоток, проходят через гематоэнцефалический барьер и влияют на работу нейронов. Антидепрессанты воздействуют на уровни моноаминов с помощью различных механизмов, наиболее распространенным из которых является связывание с переносчиками моноаминов. В нормально функционирующем мозге грызунов блокада транспортера предотвращает обратный захват моноаминов в пресинаптические нейроны, что вызывает увеличение внеклеточных моноаминов от равновесных уровней в областях переднего мозга в течение нескольких минут или часов после введения (см. рис. 1; Rutter and Auerbach, 19).93; Баймастер и др., 2002; Фелтон и др., 2003). Однако при длительном приеме антидепрессантов гомеостатические механизмы мозга амортизируют этот эффект, производя ряд компенсаторных изменений (Best et al., 2010), включая ингибирование синтеза, которое приводит к тому, что весь пул серотонина в переднем мозге (внутриклеточный плюс внеклеточный) снижаться (Honig et al. , 2009). Следовательно, внеклеточные уровни в переднем мозге возвращаются к равновесным уровням при длительном лечении (Popa et al., 2010). Существуют и другие изменения, происходящие при хроническом применении антидепрессантов для поддержания гомеостаза, в том числе изменения плотности и функционирования серотониновых рецепторов, транспортеров и ферментов (Holt and Baker, 19).96; Хайман и Нестлер, 1996 г.; Аделл и др., 2005 г.; Ковачевич и др., 2010).
Рисунок 1. Влияние антидепрессантов на внеклеточный уровень серотонина, синтез серотонина и общий уровень серотонина в переднем мозге в зависимости от времени .
Но антидепрессанты также широко распространяются по всему телу. Поскольку переносчик серотонина играет решающую роль в гомеостатической регуляции серотонина в кишечнике и плазме, антидепрессанты также могут влиять на серотонинергические процессы на периферии.
Существует ряд способов, которыми антидепрессанты могут нарушать нормально функционирующие гомеостатические механизмы в головном мозге и на периферии и вызывать расстройство. Первый способ основан на том факте, что требуется несколько недель для снижения синтеза, чтобы вернуть внеклеточные уровни серотонина в головной мозг к равновесным уровням. В это время уровень серотонина выше, чем должен быть. Антидепрессанты потенциально могут вызвать расстройство до восстановления равновесия.
Во-вторых, длительный прием антидепрессантов может привести к перегрузке механизмов гомеостатической регуляции, поскольку для восстановления равновесия им необходимо выполнить ряд приспособлений, а это может ухудшить функционирование этих механизмов. Например, предполагается, что депрессия потенциально может быть результатом снижения функционирования регуляторных механизмов, вызванного длительным стрессом (McEwen, 2000; Ganzel et al., 2010). Тот же принцип предполагает, что длительное применение антидепрессантов потенциально может вызвать ухудшение функционирования гомеостатических механизмов, контролирующих серотонин.
В-третьих, антидепрессанты могут вызвать расстройство при прекращении их приема. Несмотря на то, что равновесие в конечном итоге восстанавливается при длительном приеме антидепрессантов, это происходит только потому, что аккомодация, создаваемая мозгом, противостоит действию антидепрессантов (Andrews et al., 2011; Fava and Offidani, 2011). Когда прием антидепрессантов прекращается, аккомодация, производимая мозгом, не встречает сопротивления, что снова должно вызывать отклонение уровня серотонина от равновесия. Таким образом, прекращение приема антидепрессантов может вызвать расстройство до тех пор, пока мозг не изменит аккомодацию, достигнутую во время лечения.
Наконец, антидепрессанты могут вызывать расстройства, эффективно отключая ключевую часть гомеостатического механизма. Например, гомеостатическая регуляция серотонина в кишечнике и плазме крови в первую очередь зависит от переносчика серотонина (Gershon, 2004; Mercado and Kilic, 2010). Блокируя транспортер, антидепрессанты воздействуют на ключевую часть гомеостатического механизма, так что вернуть систему в равновесие невозможно.
Когда мы обсуждаем негативное влияние антидепрессантов на процессы, регулируемые серотонином, во всем теле, мы иногда не знаем точно, какой из этих механизмов работает или действуют другие неизвестные механизмы. Но эти механизмы являются доказательством того принципа, что антидепрессанты могут иметь временные или длительные эффекты, которые нарушают правильное функционирование гомеостатических механизмов.
Депрессивное настроение
Исследования на грызунах, у которых гомеостатические механизмы, регулирующие серотонин и норадреналин, временно или постоянно отключены, предоставили убедительные экспериментальные доказательства того, что моноамины играют роль в регуляции поведенческих симптомов депрессии (Heisler et al., 1998; Mayorga et al., 1998). al., 2001; Santarelli et al., 2003; Cryan et al., 2004; Amat et al., 2005, 2006). Однако точная взаимосвязь между серотонином и депрессивными симптомами является предметом споров (Sapolsky, 2004; Andrews and Thomson Jr. , 2009).). Самая старая гипотеза нейрохимического расстройства депрессии постулирует, что серотонин и другие моноамины истощаются — по крайней мере, у людей с тяжелыми эпизодами депрессии — и антидепрессанты корректируют этот дисбаланс. Для целей этой статьи нам не нужно знать точное соотношение. Тот факт, что депрессивные симптомы находятся под серотонинергическим контролем, а серотонин находится под гомеостатическим контролем, предполагает, что мозг может сопротивляться понижающему настроение эффекту антидепрессантов во время лечения (Andrews et al., 2011).
Скромная эффективность антидепрессантов во время лечения
Считается, что антидепрессанты эффективны в уменьшении симптомов. Однако недавние исследования убедительно свидетельствуют о том, что в лучшем случае они лишь умеренно эффективны. Например, исследования, демонстрирующие положительный эффект антидепрессантов по сравнению с плацебо, были опубликованы выборочно (Turner et al., 2008). Тернер и др. (2008) обратились в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в соответствии с Законом о свободе информации (FOIA), чтобы получить доступ к опубликованным и неопубликованным исследованиям, представленным фармацевтическими компаниями для получения правительственного одобрения своих лекарств. Они обнаружили, что 94% опубликованных исследований показали преимущество антидепрессантов над плацебо. Когда опубликованные и неопубликованные исследования были рассмотрены вместе, только 51% показали преимущество перед плацебо.
Кирш и др. (2008) также обратились в FDA в рамках Закона о свободе информации, чтобы понять, насколько более эффективны антидепрессанты в снижении симптомов депрессии по сравнению с плацебо. Изменения депрессивных симптомов измерялись с помощью 17-пунктовой шкалы оценки депрессии Гамильтона (HDRS; Hamilton, 1960), наиболее распространенного инструмента для оценки эффективности антидепрессантов в клинических испытаниях. Баллы могут варьироваться от 0 до 53, и исследователи интерпретируют их по-разному (Kearns et al., 19).82; Кон и Уилкокс, 1992 г.; Ангст и др., 1993). Американская психиатрическая ассоциация (APA) (2000a) особо упоминает схему, использованную Kearns et al. (1982), и он официально используется Национальным институтом клинического мастерства (NICE) в Великобритании (Национальный институт клинического мастерства, 2004 г. ) (см. Таблицу 3).
Таблица 3 . Интерпретация оценки HDRS .
Еще две особенности HDRS заслуживают внимания. Во-первых, пациенты с оценкой 13 и выше обычно соответствуют формальным диагностическим критериям эпизода БДР (Bagby et al., 2004). Другими словами, многие люди, которые соответствуют диагностическим критериям БДР, имеют только легкие/умеренные симптомы в соответствии с рекомендациями NICE. Во-вторых, рекомендации NICE требуют, чтобы антидепрессант уменьшал симптомы на три балла HDRS или более, чем плацебо.0168 клинически значимый (Национальный институт клинического мастерства, 2004 г.).
В среднем Kirsch et al. (2008) обнаружили, что у пациентов, принимавших плацебо, наблюдалось снижение симптомов HDRS на 7,8 балла, а у пациентов, принимавших антидепрессанты, — на 9,6 балла. Может показаться, что обе группы существенно улучшились, но, за исключением одного исследования, пациенты во всех исследованиях в среднем находились в диапазоне «очень тяжелой» депрессии (средний балл HDRS ≥ 23) при включении. Другими словами, даже при улучшении симптомов, вызванном как плацебо, так и антидепрессантами, большинство пациентов, вероятно, по-прежнему удовлетворяли бы диагностическим критериям БДР. Более того, в среднем антидепрессанты уменьшали симптомы всего на 1,8 балла HDRS больше, чем плацебо. Хотя это было статистически значимое различие, этого было недостаточно для соответствия рекомендациям NICE по клинической значимости. Разница между антидепрессантом и плацебо увеличивалась с начальными баллами HDRS и достигала клинической значимости при исходных баллах 28 или выше. Однако антидепрессанты не достигли клинической значимости при высоких баллах HDRS, потому что их эффективность увеличивалась; скорее, это было связано со снижением эффективности плацебо.
При прямой интерпретации результаты показывают, что антидепрессанты на самом деле не оказывают значительного клинического эффекта на депрессивные симптомы, за исключением, возможно, пациентов в «очень тяжелом» диапазоне. Вывод о том, что антидепрессанты обладают умеренным эффектом уменьшения симптомов по сравнению с плацебо, был воспроизведен в нескольких других исследованиях (Khan et al. , 2002, 2005, 2011; Fournier et al., 2010). Британцы считают разницу между плацебо и антидепрессантом достаточно небольшой, чтобы рекомендовать не использовать антидепрессанты, за исключением случаев тяжелой депрессии (Bonin, 2012). Недавно в интервью новостной программе 60 Minutes представитель Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США заявил, что симптомоснижающий эффект антидепрессантов по сравнению с плацебо «достаточно мал» (Bonin, 2012).
Некоторые считают ограниченную эффективность антидепрессантов свидетельством того, что серотонин не участвует в регуляции депрессивных симптомов. Тем не менее, ограниченная эффективность также ожидается при гипотезе о том, что гомеостатические механизмы, регулирующие серотонин, все еще не повреждены, поскольку ожидается, что мозг будет сопротивляться воздействию антидепрессантов (Andrews et al., 2011).
Эффекты длительного лечения антидепрессантами
Даже среди тех, кто отвечает на лечение антидепрессантами, более длительное применение связано с потерей эффективности снижения симптомов, что иногда вызывает полномасштабный рецидив. Это также согласуется с тем, что мозг сопротивляется эффекту антидепрессантов, уменьшающему симптомы. В раннем обзоре исследования показали, что 9– 57% длительно принимающих антидепрессанты соответствовали формальным критериям рецидива или рецидива (Byrne and Rothschild, 1998). Более поздние исследования обнаружили столь же высокие показатели рецидивов среди тех, кто изначально перешел на прием препарата. В одном исследовании флуоксетина 35,2% соответствовали критериям рецидива через 6 месяцев непрерывного лечения, а через 12 месяцев этот показатель увеличился до 45,9% (McGrath et al., 2006). В другом исследовании у 68% пациентов, которые изначально соответствовали критериям ремиссии и подвергались только непрерывному лечению антидепрессантами, в течение 2 лет возник рецидив (Bockting et al., 2008). Конечно, эти исследования сообщают только об усилении симптомов, которые соответствуют формальным критериям рецидива. Более общая потеря эффективности при длительном применении антидепрессантов должна быть значительно выше.
Альтернативы последовательного лечения для снятия депрессии
Результаты исследования Альтернативы последовательного лечения для облегчения депрессии (STAR _* D) заслуживают подробного описания. Это исследование широко освещалось как доказательство того, что антидепрессанты эффективны в долгосрочном уменьшении депрессивных симптомов, особенно если альтернативный антидепрессант с более широким моноаминергическим профилем назначается после того, как более узкий антидепрессант оказался неэффективным (Insel and Wang, 2009). 3110 пациентов, которые соответствовали критериям включения в STAR 9.1856 * D подверглись максимум четырем последовательным фармакологическим обработкам, при этом новое лечение было начато при условии отсутствия ответа на предыдущее. Общая частота ремиссии у пациентов, завершивших все этапы лечения, составила 67% (Rush et al., 2006).
Однако STAR _* D не включал контрольную группу плацебо, поэтому любые положительные ответы не просто связаны с антидепрессантами — они связаны как с антидепрессантами, так и с эффектом плацебо. Поскольку группы плацебо не было, невозможно оценить эффективность антидепрессантов. Более того, сосредоточение внимания только на тех пациентах, которые прошли все этапы лечения, скрывает тот факт, что 9У 3% из 1518 пациентов, которые соответствовали критериям ремиссии на одном из четырех этапов, либо возник рецидив в течение 12 месяцев лечения, либо выбыли из исследования (Pigott et al., 2010). Даже при отсутствии контрольной группы плацебо этот странный факт также свидетельствует о том, что антидепрессанты имеют в лучшем случае ограниченную долгосрочную эффективность. В основных публикациях STAR _* D не сообщалось о частоте рецидивов/отсева 93%. Скорее, об этом сообщили сторонние исследователи, повторно проанализировавшие данные (Pigott et al., 2010). Эти сторонние исследователи также задокументировали многочисленные случаи очевидной предвзятости в отчетах STAR 9 о результатах.1856 * D исследователей (Pigott et al., 2010).
Повышенный риск рецидива после прекращения приема антидепрессантов
Когда гомеостатические механизмы выходят из равновесия, они создают противодействующую силу, пропорциональную степени нарушения. Например, когда вы сжимаете пружину из положения равновесия, она создает противодействующую силу, и сила этой силы увеличивается по мере дальнейшего ее сжатия. Более того, когда вы освобождаете руку от сжатой пружины, она сначала выходит за пределы положения равновесия, прежде чем вернуться в равновесие, и степень отклонения пропорциональна тому, насколько сильно вы ее сжали.
Антидепрессанты различаются по тому, насколько сильно они воздействуют на уровень моноаминов в переднем мозге, что аналогично утверждению, что они сжимают пружину в разной степени. Если гомеостатические механизмы, регулирующие уровни моноаминов, функционируют должным образом у большинства людей с диагнозом БДР, то мы должны увидеть выброс депрессивных симптомов при прекращении их приема. Причем степень превышения должна быть пропорциональна силе антидепрессанта.
Чтобы проверить предсказание превышения, мы недавно провели метаанализ исследований, в которых антидепрессанты прекращались. Отсутствуют данные о том, насколько антидепрессанты возмущают моноамины в человеческом мозге, потому что это требует инвазивных методов, поэтому мы исследовали, насколько они увеличивают моноамины в области префронтальной коры грызунов, вовлеченной в контроль депрессивных симптомов (Amat et al. , 2005). Плацебо не влияет на уровень моноаминов в мозгу грызунов, но самые сильные антидепрессанты могут повышать уровень префронтальных моноаминов на 400% и более (Bymaster et al., 2002). После учета ковариатов мы обнаружили сильную положительную взаимосвязь между риском рецидива после прекращения лечения и степенью, в которой антидепрессант, использованный в исследовании, повышает уровень серотонина (рис. 2) и норадреналина (рис. 3). Другими словами, чем сильнее антидепрессанты воздействуют на уровень моноаминов в мозге, тем сильнее мозг сопротивляется, что увеличивает риск рецидива после прекращения приема препарата. Эта положительная взаимосвязь также убедительно свидетельствует о том, что пациенты, которые поправляются без использования антидепрессантов (т. е. когда уровни серотонина и норадреналина не нарушены), будут иметь более низкий риск рецидива.
Рисунок 2. Риск рецидива после прекращения приема антидепрессантов (ось y ) по сравнению с возмущающим эффектом антидепрессантов на серотонин в медиальной префронтальной коре грызунов (ось x ) после учета ковариат . Оценка 100 по оси x означает, что антидепрессант не влияет на уровень серотонина.
Рис. 3. Риск рецидива после отмены антидепрессантов ( y ось) по сравнению с возмущающим эффектом антидепрессантов на норадреналин в медиальной префронтальной коре грызунов ( х ось), после учета ковариатов . Оценка 100 по оси x означает, что антидепрессант не влияет на уровень норадреналина.
В целом результаты нашего мета-анализа подтверждают гипотезу о том, что гомеостатические механизмы, регулирующие серотонин и норадреналин, противодействуют действию антидепрессантов. Тот факт, что этот откат происходит у пациентов, отвечающих современным диагностическим критериям БДР, ставит под сомнение гипотезу о нарушении регуляции уровня серотонина у таких пациентов. Это связано с тем, что компоненты сенсора и отрицательной обратной связи гомеостатических механизмов должны функционировать, чтобы вызывать противодействие эффектам антидепрессантов. Однако наши результаты не исключают некоторой дисфункции в компоненте, устанавливающем равновесие.
Результаты также не согласуются с гипотезой о том, что антидепрессанты прерывают реакции на стресс и дают мозгу возможность восстановиться, чтобы он стал более устойчивым к депрессии (Sapolsky, 2001; Kramer, 2005). Вместо этого использование антидепрессантов, по-видимому, повышает восприимчивость к депрессии.
Чтобы показать, как различные антидепрессанты влияют на риск рецидива, для этой статьи мы провели регрессионный анализ этого набора данных, включая основные классы антидепрессантов и контролируя ковариаты, которые мы определили как важные в нашей предыдущей работе. Флуоксетин уникален среди СИОЗС тем, что повышает префронтальные уровни норадреналина за счет механизма, отличного от блокады обратного захвата (Bymaster et al., 2002), поэтому мы отделили его от других СИОЗС. Предполагаемый 3-месячный риск рецидива для пациентов с ремиссией при приеме плацебо составил всего 21,4%, в то время как риск после прекращения приема антидепрессантов обычно увеличивался с моноаминергическим пертурбационным эффектом класса: 43,3% (СИОЗС), 47,7% (СИОЗСН), 55,2% (ТЦА), 61,8% (флуоксетин) и 75,1% (ИМАО).
Пролиферация, гибель и дифференцировка нейронов
Серотонин участвует в формировании мозга посредством ряда процессов развития, включая дифференцировку клеток, апоптоз нейронов (запрограммированную гибель нейронов), нейрогенез (рождение и рост новых нейронов) и нейропластичность (Азмития, 2001). Из-за сложной роли, которую серотонин играет в формировании мозга, антидепрессанты могут оказывать сложное воздействие на функционирование нейронов.
Было проведено множество исследований с целью показать, что антидепрессанты способствуют нейрогенезу (Hanson et al., 2011), и некоторые утверждали, что это может быть фундаментальной и полезной частью реакции на антидепрессанты (Santarelli et al., 2003; Duman, 2004; Уорнер-Шмидт и Думан, 2006; Перера и др., 2011). Многие также считают полезным нейрогенез, поскольку он может способствовать заживлению повреждений нейронов, предположительно вызванных депрессией (Sapolsky, 2001).
В то же время не следует принимать некритично предположение о том, что нейрогенез является благотворным действием антидепрессантов. Нейрогенез тщательно регулируется на протяжении всей жизни, потому что когнитивные функции не имеют простой зависимости от количества нейронов в мозге. На самом деле, если бы антидепрессанты действительно эффективно стимулировали пролиферацию новых нейронов, клиницисты должны были бы взвесить любую возможную полезность антидепрессантов с возможностью того, что они могут вызывать опухоли головного мозга (Jackson, 2009).). Тем не менее, растет in vitro доказательств того, что антидепрессанты уменьшают глиомы и нейробластомы, и эти эффекты опосредованы апоптозом нейронов (Levkovitz et al., 2005; Cloonan and Williams, 2011). Фактически, недавнее эпидемиологическое исследование предполагает, что длительное применение ТЦА у людей может защитить от глиом (Walker et al., 2011), хотя антидепрессанты могут увеличить риск других форм рака (Cosgrove et al., 2011). Апоптотические эффекты не ограничиваются опухолевой тканью. Было обнаружено, что антидепрессанты вызывают гибель клеток в незлокачественных нейронах гиппокампа in vitro (Post et al. , 2000; Bartholoma et al., 2002) и in vivo (Sairanen et al., 2005). Также было обнаружено, что они вызывают гибель клеток сперматозоидов (Tanrikut et al., 2010). Короче говоря, есть убедительные доказательства того, что антидепрессанты вызывают апоптоз из нескольких различных линий.
Было бы чрезвычайно странно, если бы антидепрессанты прямо и одновременно способствовали как нейрогенезу, так и апоптозу нейронов. На самом деле доказательства запускаемого антидепрессантами нейрогенеза сомнительны (Jackson, 2009).). Суть дела заключается в том, что во всех исследованиях нейрогенеза используется метод, называемый 5-бром-2′-дезоксиуридином (BrdU). Можно использовать и другие методы, но почти всегда используется BrdU. BrdU является аналогом нуклеозида тимидина, который включается в ДНК во время синтеза, и включенное соединение может быть обнаружено с помощью иммуногистохимии. Таким образом, BrdU является маркером синтеза ДНК, что может сделать его хорошим маркером клеточной пролиферации, поскольку ДНК должна быть синтезирована для деления клетки. Однако интерпретация сигнала BrdU осложняется тем фактом, что BrdU может включаться в ДНК во время процессов, отличных от нейрогенеза, включая репарацию ДНК, повторный вход в абортивный клеточный цикл и дублирование ДНК без клеточного деления (Taupin, 2007). Особое значение имеет тот факт, что ДНК часто синтезируется во время процессов, ведущих к апоптозу (Taupin, 2007). Проблемы с интерпретацией BrdU побудили одного рецензента заявить, что BrdU является «одной из самых неправильно используемых техник в нейробиологии» (Taupin, 2007, стр. 19).8). Другие комментаторы заявляют, что «мечение бромдезоксиуридином (BrdU) часто некритически принимается как доказательство нейрогенеза, хотя оно вполне может быть связано с гибелью клеток, связанной с клеточным циклом» (Herrup et al., 2004, p. 9232).
Совсем недавно исследователи использовали другие методы в сочетании с BrdU, чтобы попытаться установить судьбу нейронов после приема антидепрессантов. Общие методы включают оценку нейронов на Ki-67 и даблкортин (DCX), оба из которых представляют собой белки, экспрессируемые созревающими нейронами, все еще проходящими клеточный цикл, и NeuN, который считается маркером зрелых нейронов, который экспрессируется после того, как даблкортин подавлен. Положительные сигналы для Ki-67, DCX или NeuN часто интерпретируются как убедительные доказательства того, что антидепрессанты вызывают рост нейронов.
Однако недавнее исследование с использованием более сложной методологии не обнаружило доказательств того, что антидепрессант флуоксетин усиливает нейрогенез (Kobayashi et al., 2010). Но были обнаружены доказательства того, что флуоксетин заставляет зрелые нейроны приобретать незрелые функциональные характеристики, включая незрелый профиль синаптической пластичности и экспрессии генов. Поскольку Ki-67 и DCX экспрессируются в незрелых нейронах, вполне возможно, что дезрелые нейроны увеличивают экспрессию Ki-67 и DCX. Важно отметить, что Кобаяши и его коллеги обнаружили, что дезрелые нейроны все еще экспрессируют NeuN. В целом неясно, действительно ли какие-либо из методов, обычно используемых для оценки роста и созревания нейронов, реагируют только на апоптоз и дематурацию.
Дематрация нейронов может быть вызвана снижением синтеза серотонина, которое происходит, когда мозг сопротивляется синаптически усиливающему действию антидепрессантов (см. рис. 1; Honig et al., 2009). Для поддержания зрелого состояния нейронов необходим постоянный серотонинергический вклад (Azmitia, 2001). Когда синтез серотонина ингибируется парахлорфенилаланином, происходит разборка цитоскелета и утрата синапсов и дендритов по мере ретракции отростков нейронов, что указывает на возврат к незрелому, недифференцированному состоянию (Chen et al., 19).94; Уилсон и др., 1998 г.; Азмития, 2001).
Дематрация нейронов, в частности ретракция отростков нейронов, по-видимому, играет роль в запуске апоптоза (Azmitia, 2001), что может объяснить, почему антидепрессанты вызывают гибель нейронов. Но функциональная причина того, почему «дезрелация» запускает апоптоз, точно не ясна. Апоптоз играет роль в удалении поврежденных клеток и поддержании гомеостаза дифференцированных тканей путем регулирования равновесия между гибелью и рождением клеток (Hengartner, 2000). Для поддержания тканевого гомеостаза необходимо обнаруживать и уничтожать неадекватно пролиферирующие клетки. Таким образом, организм должен уметь различать контролируемую и неконтролируемую пролиферацию, чтобы соответствующим образом направлять апоптотические процессы. Дезрелацию можно рассматривать как сигнал о том, что нейрон переходит в злокачественное пролиферативное состояние, что делает его мишенью для апоптоза. Сходным образом, фармакологически заставляя зрелые нейроны пройти через клеточный цикл, они погибают в результате апоптотических процессов (Herrup et al., 2004), возможно потому, что внезапное изменение пролиферативного статуса маркирует их как возможные новообразования.
Другим способом, которым антидепрессанты могут нацеливаться на нейроны для апоптоза, является прямое причинение им структурных повреждений, поскольку поврежденные нейроны часто являются мишенями апоптоза (Cotran et al., 1998; Stergiou and Hengartner, 2004). Нам известно только одно исследование, в котором проверялось, вызывают ли антидепрессанты структурные повреждения нейронов (Kalia et al., 2000). Авторы исследования обнаружили, что воздействие клинически значимых доз флуоксетина (11,4 мг/кг, перорально) или сертралина (28,6 мг/кг, перорально) в течение всего 4 дней вызывало укорочение аксонов, перегибы и опухание нервных окончаний в мозге здоровых людей. грызуны. Такие морфологические изменения часто принимают за de facto свидетельствует о повреждении нейронов (Kalia et al., 2000), и подобные морфологические особенности, как полагают, играют роль в развитии болезни Паркинсона (Cheng et al., 2010).
Даже если они не способствуют нейрогенезу напрямую, антидепрессанты могут делать это косвенно. Когда фармакологические вмешательства запускают апоптоз нейронов, мозг пытается гомеостатически компенсировать это, усиливая нейрогенез. Напр., за индукцией апоптоза нейронов в гиппокампе каиновой кислотой впоследствии следует активация нейрогенеза в зубчатой извилине и СА3 (Dong et al., 2003). Признаки нейрогенеза не были значительными через 18 дней после введения каиновой кислоты, но были значительными через 33 дня. Одно исследование показало, что флуоксетин увеличивает количество клеток-предшественников нейронов, но это произошло всего через 30 дней после прекращения лечения флуоксетином (Encinas et al., 2006). Вполне возможно, что антидепрессанты вызывают нейрогенез только косвенно в результате того, что мозг пытается компенсировать их апоптотические эффекты.
В целом, деформация и повреждение нейронов могут мешать правильному функционированию мозга (Jackson, 2008, 2009). Морфологические характеристики, подобные паркинсонизму, вызванные антидепрессантами, могут объяснить, почему антидепрессанты могут вызывать позднюю дискинезию (непроизвольные повторяющиеся движения тела; El-Mallakh et al., 2011). Было обнаружено, что у грызунов повторное введение антидепрессантов ухудшает выполнение различных обучающих задач, включая пассивное избегание, приподнятый крестообразный лабиринт и задачи с тремя панелями (Ulak et al., 2006; Mutlu et al., 2011). Недавнее крупное эпидемиологическое исследование у людей показало, что длительный прием антидепрессантов был связан с 70-процентным увеличением риска легких когнитивных нарушений у пожилых женщин и повышенным риском вероятной деменции (Goveas et al., 2011).
Внимание
Обычный симптом депрессии — трудности с концентрацией внимания. Это связано с тем, что у депрессивных людей часто возникают навязчивые мысли, связанные с их эпизодом, называемые размышлениями , которые не поддаются отвлечению и их трудно подавить. Эти размышления мешают способности концентрироваться на других вещах. Другими словами, депрессия явно влияет на распределение ограниченных ресурсов внимания, особенно на рабочую память (Andrews and Thomson Jr., 2009).). Эти ресурсы внимания по крайней мере частично контролируются серотонином (Carter et al., 2005; Andrews and Thomson Jr., 2009). Следовательно, антидепрессанты могут нарушать процессы внимания.
Одно исследование показало, что антидепрессант сертралин уменьшает руминацию у пациентов с дистимией (Kelly et al., 2007). Многие считают, что уменьшение размышлений полезно, однако научная литература свидетельствует об обратном. Вмешательства, нарушающие размышления (например, отвлечение внимания, подавление мыслей), как правило, уменьшают симптомы в краткосрочной перспективе (Morrow and Nolen-Hoeksema, 19).90; Нолен-Хоксема и Морроу, 1993 г.; Викерс и Фогельтанц-Хольм, 2003 г.; Парк и др., 2004 г.; Andrews et al., 2007), но они имеют тенденцию усиливать симптомы в долгосрочной перспективе (Schmaling et al. , 2002; Wenzlaff and Luxton, 2003; Hayes et al., 2005), предполагая, что краткосрочные эффекты носят паллиативный характер. и не устранять причину (Эндрюс и Томсон мл., 2009). С другой стороны, было обнаружено, что вмешательства, поощряющие размышления (например, запись о своих самых сильных мыслях и чувствах, связанных с эпизодом), улучшают понимание и сокращают продолжительность эпизодов (Hayes et al., 2005, 2007; Gortner et al. , 2006; Graf et al., 2008), предполагая, что эти вмешательства направлены на устранение причины (Andrews and Thomson Jr., 2009).). Другими словами, нарушение руминации может оказаться непродуктивным.
В любом случае, другие исследования показывают, что антидепрессанты негативно влияют на внимание. При введении недепрессивным добровольцам в течение нескольких недель они, как правило, ухудшают когнитивные функции (Hindmarch, 2009), особенно при выполнении задач, требующих высокой концентрации рабочей памяти или бдительности (Schmitt et al., 2001, 2002; Riedel et al. , 2005). .
Особый интерес представляют эксперименты, показывающие, что антидепрессанты мешают вождению – задача, требующая постоянной бдительности (Ramaekers et al., 19).95; О’Хэнлон и др., 1998 г.; Винген и др., 2005). Недавно эти исследователи расширили свои исследования, чтобы изучить влияние антидепрессантов и других лекарств, отпускаемых по рецепту, на реальные дорожно-транспортные происшествия, используя базу данных первичной медико-санитарной помощи в Соединенном Королевстве (Gibson et al., 2009). Используя год, предшествовавший воздействию препарата в качестве исходного уровня [коэффициент частоты инцидентов (IRR) = 1], люди, принимавшие СИОЗС, подвергались большему риску дорожно-транспортного происшествия в течение 4-недельного периода до первого назначения препарата (IRR = 1,7). , 95% ДИ = 1,47–1,99). Это говорит о том, что депрессия, тревога или другие состояния, которые приводят к приему антидепрессантов, являются факторами риска несчастных случаев. Однако в первые 4 недели применения СИОЗС риск дорожно-транспортных происшествий вернулся к исходному уровню (IRR = 0,92, 95% ДИ = 0,75–1,12). Взятое отдельно, можно предположить, что антидепрессанты защищают от дорожно-транспортных происшествий. Но СИОЗС уменьшают симптомы только после нескольких недель непрерывного приема, и это не было плацебо-контролируемым исследованием, поэтому возможно, что снижение риска было связано с другими эффектами обращения за помощью, а не с СИОЗС. Действительно, наблюдалось аналогичное снижение риска дорожно-транспортного происшествия в течение 4-недельного периода первого приема других препаратов, нарушающих внимание (бензодиазепины, небензодиазепиновые снотворные, бета-блокаторы, опиоиды и антигистаминные препараты). Однако после 4 недель использования риск дорожно-транспортных происшествий увеличился и оставался повышенным на протяжении всего периода лечения СИОЗС (IRR = 1,16, 95% ДИ = 1,06–1,28). После прекращения лечения СИОЗС риск несчастных случаев вернулся к исходному уровню (IRR = 1,03, 95% ДИ = 0,92–1,16). Точно так же бензодиазепины, небензодиазепиновые снотворные, опиоиды и антигистаминные препараты показали повышенный риск несчастных случаев при длительном использовании, который возвращался к исходному уровню после прекращения приема. В целом картина показывает, что СИОЗС, а также бензодиазепины, снотворные, опиоиды и антигистаминные препараты повышают риск дорожно-транспортных происшествий.
Использование антидепрессантов связано с повышенным риском падений и переломов костей у пожилых людей (Cumming, 19 лет).98). Это также может быть связано с влиянием антидепрессантов на внимание, поскольку для предотвращения падений у пожилых людей требуется бдительность (Holtzer et al., 2007). Однако риск перелома костей после падения, вероятно, повышен, поскольку СИОЗС снижают минеральную плотность костей (Moret et al., 2009).
Желудочно-кишечная функция
Антидепрессанты, которые блокируют переносчик серотонина, могут вызывать долгосрочное повышение уровня серотонина в кишечнике, поскольку поглощение переносчика является основным механизмом выведения серотонина. Существуют резервные транспортеры, которые могут поглощать серотонин в кишечнике, но они менее эффективны и не полностью компенсируют потерю функции переносчика серотонина (Gershon and Tack, 2007). Как обсуждалось выше, повышенный уровень серотонина в слизистой оболочке кишечника связан с синдромом раздраженного кишечника, характеризующимся болью, диареей, запором, расстройством желудка, вздутием живота и головной болью. Антидепрессанты, которые связываются с переносчиком серотонина, могут вызывать аналогичные симптомы. Фактически, боль, диарея, запор, расстройство желудка, вздутие живота и головная боль являются распространенными побочными эффектами антидепрессантов с частотой от 13,8 до 22,9.% в одном недавнем исследовании (Zimmerman et al., 2010).
Активация тромбоцитов и процесс свертывания крови
Серотонин участвует в активации тромбоцитов, что играет важную роль в процессе свертывания крови (Heger and Collins, 2004). Тромбоциты получают серотонин из плазмы через переносчик серотонина, и молекулы серотонина агрегируют в виде плотных гранул. Когда эти гранулы высвобождаются, они активируют процессы, вызывающие высвобождение проагрегирующих белков из тромбоцитов (Heger and Collins, 2004). Таким образом, процесс свертывания требует запасов серотонина в тромбоцитах.
Активация тромбоцитов также играет роль в развитии атеросклероза и тромбоза (Gawaz et al., 2005; Weber, 2005). Исследования пациентов с депрессией показали, что уровень серотонина в плазме снижается, уровень тромбоцитов повышается, а процессы проагрегации усиливаются, что, возможно, увеличивает риск сердечно-сосудистых событий (Musselman et al., 2000; Bakkaloglu et al., 2008; Flock). и др., 2010).
Антидепрессанты, которые связываются с переносчиками серотонина, такие как СИОЗС, могут влиять на процессы, зависящие от активации тромбоцитов. СИОЗС блокируют захват серотонина тромбоцитами, что вызывает повышение уровня серотонина в сыворотке, снижение уровня тромбоцитов и ингибирование процессов проагрегации (Musselman et al., 2000; Bakkaloglu et al., 2008; Flock et al. ., 2010).
Аномальное кровотечение
В соответствии с ингибированием процесса свертывания крови появляется все больше доказательств того, что СИОЗС повышают риск аномального кровотечения. Потребители антидепрессантов чаще госпитализируются из-за аномального кровотечения (Meijer et al., 2004) и теряют больше крови во время плановой операции (van Haelst et al., 2010). Недавнее популяционное исследование случай-контроль, проведенное в Дании, показало, что лица, принимающие СИОЗС, также имеют несколько повышенный риск кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, но риск возрастает еще больше, когда СИОЗС используются в сочетании с другими антитромботическими препаратами, такими как НПВП (таблица 4; Далл и др., 2009 г.).
Таблица 4 . Риск кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта в зависимости от текущего применения СИОЗС, аспирина и других НПВП .
Сердечные события
Депрессия связана с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, особенно инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца и инсульта (Van der Kooy et al., 2007; Pozuelo et al., 2009). Как обсуждалось выше, эти повышенные риски могут быть частично связаны с влиянием серотонина на активацию тромбоцитов. Поэтому исследователи предположили, что антидепрессанты, которые связываются с переносчиком серотонина, могут быть полезны для лечения пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Недавнее исследование показывает, что прием антидепрессантов может помочь защитить пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями от смерти, связанной с сердечными заболеваниями, в больнице (Hata et al., 2011). Однако стоит отметить несколько ограничений исследования: в частности, размер выборки был небольшим, пациенты не были рандомизированы для лечения антидепрессантами, и оно не было плацебо-контролируемым. Действительно, эпидемиологическая литература о влиянии антидепрессантов на сердечные события неоднозначна. ТЦА обычно связаны с учащением сердечно-сосудистых событий из-за антихолинергических свойств, блокады обратного захвата норадреналина и других эффектов (Cohen et al., 19).96; Тата и др., 2005). Однако исследования СИОЗС дали неоднозначные результаты: некоторые показали защитный эффект (Sauer et al. , 2003; Monster et al., 2004; Schlienger et al., 2004), другие не показали никакого эффекта (Cohen et al., 2000). ; Meier et al., 2001), а также другие, демонстрирующие повышенный риск сердечно-сосудистых событий (Tata et al., 2005). Более того, контролируемые исследования не показали, по крайней мере до сих пор, что СИОЗС или психотропные препараты оказывают большое влияние на сердечные события у кардиологических пациентов (Pozuelo et al., 2009).).
Цереброваскулярные события
В принципе, антикоагулянтные свойства СИОЗС могут снизить частоту инсульта, что также может увеличить выживаемость пациентов с инсультом. В одном широко цитируемом исследовании изучалось влияние лечения антидепрессантами на смертность после инсульта (Jorge et al., 2003). Сто четыре пациента с инсультом были случайным образом распределены на 3 месяца приема антидепрессантов (нортриптилин или флуоксетин) или плацебо, а затем через 9 лет наблюдались. Использование антидепрессантов было связано со значительно более высоким уровнем 9-летняя выживаемость, что, по-видимому, противоречит эпидемиологическим данным, обсуждавшимся выше. К сожалению, рандомизация не удалась. Пациенты в группе плацебо были значительно более склонны к диабету, и они, как правило, были старше, более тучны, чаще имели фибрилляцию предсердий и более вероятно имели хроническую легочную обструкцию, все из которых являются серьезными проблемами, которые могли способствовать к более высокой смертности. Это исследование подверглось критике за неспособность учесть эти различия и другие ошибки (Sonis, 2004; Ghaemi and Thommi, 2010). Если бы авторы исследования повторно проанализировали данные, учитывающие эти различия, они могли бы заставить критиков замолчать, но авторы отказались от этого (Jorge et al., 2004).
Кроме того, любой положительный антикоагулянтный эффект может быть уравновешен отрицательным антикоагулянтным эффектом, поэтому общий эффект может быть нейтральным. Действительно, крупные мета-анализы эффектов других антикоагулянтов у пациентов с инсультом показывают, что они не оказывают чистого влияния на смертность (Paciaroni et al. , 2007; Sandercock et al., 2008). Антикоагулянты снижают риск повторных ишемических инсультов, но это преимущество нивелируется повышенным риском внутричерепных кровоизлияний. Точно так же положительное влияние антикоагулянтов на снижение частоты легочной эмболии уравновешивается повышенным риском экстракраниальных кровоизлияний (Sandercock et al., 2008). Учитывая силу этой литературы, было бы удивительно, если бы будущие исследования продемонстрировали однозначный положительный чистый эффект антидепрессантов на смертность у пациентов с инсультом.
Также утверждалось, что антидепрессанты могут способствовать восстановлению после инсульта (Kramer, 2011). В недавнем рандомизированном клиническом исследовании, проведенном во Франции, приняли участие 118 пациентов с недавним ишемическим инсультом, которые получали раннее лечение флуоксетином или плацебо. Группа флуоксетина показала большее восстановление моторики через 90 дней наблюдения (Chollet et al., 2011). Учитывая наше обсуждение выше, маловероятно, что флуоксетин способствовал выздоровлению из-за прямого стимулирования нейрогенеза. Тем не менее, очищение поврежденных нейронов посредством апоптоза, дезрелация взрослых нейронов (что может увеличить пластичность) и компенсаторный нейрогенез могли способствовать более быстрому восстановлению. Еще одним способом, которым антидепрессанты могут способствовать восстановлению моторики после инсульта, является повышение уровня внеклеточного серотонина, поскольку серотонин играет роль в повторяющейся и крупной двигательной активности (Jacobs and Fornal, 19).95, 1999). В любом случае, несмотря на многообещающие эффекты антидепрессантов на восстановление моторики после инсульта, необходимо подтвердить.
Репродуктивная функция
Серотонин является важным регулятором различных аспектов репродукции (Azmitia, 2001). Хотя депрессия сама по себе связана с нарушением сексуального поведения, большинство антидепрессантов увеличивают степень нарушения сексуальной функции у мужчин и женщин, включая различные аспекты желания, возбуждения и оргазма (Serretti and Chiesa, 2009). ). ТЦА и, по крайней мере, некоторые СИОЗС оказывают неблагоприятное воздействие на подвижность, объем и морфологию сперматозоидов (Hendrick et al., 2000; Tanrikut et al., 2010). Имеются также сообщения о том, что антидепрессанты могут нарушать аффективные аспекты романтической любви и привязанности (Fisher and Thomson, 2006).
Развитие
Серотонин играет важную роль в развитии (Azmitia, 2001), поэтому антидепрессанты могут влиять на процессы развития. Депрессия распространена среди беременных и кормящих матерей, и часто назначают антидепрессанты (Moret et al., 2009).; Элфолк и Мальм, 2010). СИОЗС проходят через плацентарный барьер и материнское молоко, поэтому антидепрессанты имеют возможность влиять на развитие плода и новорожденного (Moret et al., 2009; Ellfolk, Malm, 2010). При введении во время беременности СИОЗС могут увеличить риск преждевременных родов и низкой массы тела при рождении, хотя результаты неоднозначны и неубедительны (Ellfolk and Malm, 2010). Некоторые СИОЗС, особенно пароксетин, также оказывают слабое тератогенное воздействие на плод (Bar-Oz et al. , 2007; Cole et al., 2007). В одном метаанализе первое применение пароксетина было связано со скорректированным отношением шансов 1,89.для врожденных дефектов (Cole et al., 2007). Воздействие СИОЗС в третьем триместре связано с симптомами отмены лекарств у новорожденных, включая ненормальный плач, раздражительность и судороги (Moret et al., 2009; Ellfolk and Malm, 2010). Воздействие СИОЗС в третьем триместре также было связано с повышенным риском стойкой легочной гипертензии у новорожденных, что является серьезным заболеванием с уровнем смертности около 10% (Ellfolk and Malm, 2010).
Исследователи продолжают изучать долгосрочные последствия пренатального и неонатального воздействия СИОЗС на развитие (Ellfolk and Malm, 2010; Homberg et al., 2010). Недавно проведенное исследование показало, что воздействие СИОЗС на плод, особенно в первом триместре, было связано с повышенным риском развития расстройств аутистического спектра (Croen et al., 2011).
Электролитный гомеостаз
Серотонин играет важную роль в регулировании водного баланса и электролитного гомеостаза (Johnson and Thunhorst, 1997; Elgot et al. , 2009; Fonseca et al., 2009). Организм обычно поддерживает концентрацию натрия в сыворотке крови в пределах 135–145 мэкв/л, а гипонатриемия возникает, когда уровень падает ниже 130 мэкв/л (Moret et al., 2009). Между 120 и 130 мЭкв/л гипонатриемия может вызвать тошноту, головную боль, недомогание и вялость, мышечные судороги и дезориентацию. Более низкие уровни связаны с судорогами, комой, остановкой дыхания и смертью. Хотя механизм неясен, использование СИОЗС связано с повышенным риском гипонатриемии у пожилых людей, при этом исследования показывают, что повышенный риск составляет от 0,5 до 32% (Jacob and Spinler, 2006). Крупное эпидемиологическое исследование, проведенное в Великобритании, показало, что риск гипонатриемии увеличивался на 50% и более при приеме нескольких обычно назначаемых антидепрессантов — циталопрама, эсциталопрама, флуоксетина и венлафаксина (Coupland et al., 2011). Вредные последствия гипонатриемии могут усугубляться у пациентов, принимающих диуретики и другие лекарства (Moret et al. , 2009).).
Суицидальное поведение
Депрессия является фактором риска суицидальных мыслей и поведения, что позволяет предположить, что антидепрессанты могут снизить эти риски. Тем не менее, существуют хорошо известные разногласия по поводу того, снижает ли прием антидепрессантов суицидальное поведение или усиливает его (Baldessarini et al., 2007; Reeves and Ladner, 2010). Крупнейшие и самые последние метаанализы рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, как правило, обнаруживают положительную связь между приемом антидепрессантов и суицидальным поведением. В одном метаанализе, включавшем 702 исследования и более 87 000 пациентов, использование СИОЗС было связано с повышенным риском суицидальных попыток (Fergusson et al., 2005). В другом метаанализе 342 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, представленных в FDA с участием более 99000 пациентов, применение антидепрессантов было связано с повышенным риском суицидального поведения у детей, подростков и молодых людей (Stone et al. , 2009). Но это не оказало общего эффекта на взрослых в возрасте 25–65 лет и снизило риск у пожилых людей. Причина возрастного эффекта неизвестна и требует дальнейшего изучения. С другой стороны, в недавнем крупном эпидемиологическом исследовании в Великобритании, которое контролировало многие важные ковариаты, включая депрессивные симптомы, у пациентов старше 65 лет, которые не принимали никаких антидепрессантов, вероятность нанести себе вред или совершить попытку самоубийства составила 0,25%. периодом в 1 год (Coupland et al., 2011). Однако риск был выше при применении антидепрессантов: 0,43% (ТЦА), 0,55% (СИОЗС), 1,30% (миртазапин или венлафаксин). Короче говоря, эмпирическая литература сложна, и на ее основе невозможно сделать какие-либо убедительные выводы, за исключением того, что суицид, вызванный антидепрессантами, встречается редко (Baldessarini et al., 2007; Reeves and Ladner, 2010). В любом случае, неопределенность в отношении влияния антидепрессантов на суицидальное поведение связана с затратами и преимуществами антидепрессантов.
Другие побочные эффекты
Доступны обзоры других побочных эффектов (Brambilla et al., 2005; Stahl, 2008; Zimmerman et al., 2010), поэтому мы не рассматриваем их здесь. Мы просто отмечаем, что 50–60% потребителей антидепрессантов сообщают о желудочно-кишечных, сексуальных и других значительных побочных эффектах (Brambilla et al., 2005; Serretti and Chiesa, 2009; Zimmerman et al., 2010), и что эти побочные эффекты настолько неприятны, что являются одной из наиболее частых причин прекращения их приема (Demyttenaere et al., 2001; Bull et al., 2002).
Антидепрессанты приносят больше вреда, чем пользы?
Принцип эволюционной медицины состоит в том, что нарушение эволюционных адаптаций ухудшает биологическое функционирование. Антидепрессанты нарушают функционирование гомеостатических механизмов, регулирующих серотонин во всем организме, и наш обзор показывает, что антидепрессанты оказывают неблагоприятное воздействие на все основные системы, регулируемые серотонином.
Антидепрессанты повышают восприимчивость мозга к будущим эпизодам депрессии (Andrews et al., 2011). Они вызывают повреждение нейронов (Kalia et al., 2000), апоптоз (Post et al., 2000; Bartholoma et al., 2002; Sairanen et al., 2005) и дезрелацию (Kobayashi et al., 2010). Доказательства того, что антидепрессанты непосредственно способствуют нейрогенезу, неоднозначны. Вполне возможно, что любой происходящий нейрогенез является компенсаторной реакцией мозга на вызванный антидепрессантами апоптоз. Антидепрессанты также могут вызывать проблемы в раннем развитии (Moret et al., 2009).; Ellfolk and Malm, 2010), и они оказывают неблагоприятное воздействие на сексуальную и личную жизнь (Fisher and Thomson, 2006; Serretti and Chiesa, 2009), а также повышают риск гипонатриемии (Jacob and Spinler, 2006), кровотечения (Meijer et al. ., 2004; Dall et al., 2009) и инсульт (Smoller et al., 2009; Trifiro et al., 2010).
Считается, что основным преимуществом антидепрессантов является уменьшение депрессивных симптомов, что предполагает, что депрессия является результатом нарушения работы мозга. Альтернативная точка зрения состоит в том, что современные диагностические критерии не позволяют провести точное различие между истинными случаями расстройства и нормальными, развившимися эмоциональными реакциями на стрессоры (Wakefield, 19).92, 1999; Уотсон и Эндрюс, 2002 г.; Хаген, 2003 г.; Хорвиц и Уэйкфилд, 2007 г.; Эндрюс и Томсон-младший, 2009 г .; Эндрюс и др., 2011). Эта последняя точка зрения предполагает, что фармакологическое разрушение депрессивных симптомов может негативно повлиять на способность справляться со стрессорами или справляться с ними. В любом случае, мы рассмотрели несколько результатов, свидетельствующих о том, что депрессивный мозг противостоит эффекту антидепрессантов, уменьшающему симптомы (у пациентов, соответствующих диагностическим критериям БДР), что указывает на то, что депрессивные симптомы находятся под гомеостатическим контролем. Таким образом, даже по спорному показателю уменьшения симптомов антидепрессанты имеют ограниченную пользу.
Ограниченное действие антидепрессантов на уменьшение симптомов и большое количество неблагоприятных последствий для здоровья предполагает, что антидепрессанты обычно могут принести больше вреда, чем пользы, хотя они могут быть полезны для определенных групп населения (например, для людей с раком мозга или выздоравливающих после инсульта). . Однако несомненно верно, что перечень полезных и вредных эффектов антидепрессантов, который мы перечислили в этом обзоре, неполон. Таким образом, хотя нам было трудно найти убедительные доказательства положительного эффекта, возможно, что антидепрессанты оказывают значительное положительное влияние, которое еще не выявлено. Кроме того, поскольку выгоды и затраты выражены в разных валютах, их сложно сравнивать напрямую. Наконец, эффекты различаются по частоте и величине эффекта, а некоторые из них встречаются редко. В некоторых случаях у нас просто еще нет информации о величине или частоте эффекта (например, апоптоз, вызванный антидепрессантами). Каждая из этих проблем может затруднить вывод об общем эффекте антидепрессантов.
Эти проблемы можно в значительной степени обойти, изучив влияние антидепрессантов на смертность. Данные о смертности естественным образом синтезируют множественные эффекты препарата на биологическое функционирование, в том числе те, которые не учитывались или не были идентифицированы. Если благоприятные эффекты антидепрессантов в уменьшении любых вредных симптомов перевешивают пагубные эффекты в нарушении гомеостатических механизмов, то они должны увеличить выживаемость. И наоборот, если вредные эффекты антидепрессантов перевешивают полезные эффекты, то они должны снижать выживаемость.
Депрессия сама по себе связана с повышенным риском смерти, прежде всего из-за ее воздействия на сердечно-сосудистые заболевания (Van der Kooy et al., 2007; Pozuelo et al., 2009). Но увеличивает или уменьшает использование антидепрессантов риск смерти? Три недавних крупных проспективных эпидемиологических исследования показали, что даже после контроля депрессивных симптомов прием антидепрессантов связан с повышенным риском смерти у пожилых людей (Smoller et al., 2009; Almeida et al., 2010; Coupland et al. ., 2011).
В самом последнем исследовании принимали участие пациенты в Соединенном Королевстве старше 65 лет (средний возраст = 75 лет), у которых была диагностирована депрессия в период с 1996 по 2007 год (Coupland et al. , 2011). Риск смерти в течение 1 года после контроля большого количества ковариатов (включая тяжесть депрессивных симптомов) был следующим: 7,04% (без приема антидепрессантов), 8,12% (ТЦА), 10,61% (СИОЗС) и 11,43%. (другие антидепрессанты). Иными словами, из 1000 пожилых людей, принимающих антидепрессанты, число смертей в год, вызванных антидепрессантами, оценивается в 10,8 (для ТЦА), 35,7 (для СИОЗС) и 43,9.(для других антидепрессантов).
Другое исследование показало, что антидепрессанты стали причиной смерти примерно 5 из 1000 пожилых женщин в год, без различий в классе антидепрессантов (Smoller et al., 2009). Более низкая оценка в этом исследовании может быть связана с тем, что женщины были несколько моложе (возрастной диапазон = 50–79 лет) и, возможно, более устойчивы к вредному воздействию антидепрессантов.
Для сравнения, рофекоксиб (Vioxx) был изъят из продажи на фоне доказательств того, что он вызывает около 7,2 сердечно-сосудистых событий на 1000 пациенто-лет и снижает риск смерти (Bresalier et al. , 2005). Важным ограничением является то, что исследования Vioxx были рандомизированными, плацебо-контролируемыми экспериментами, а исследования антидепрессантов — нет. Но исследования смертности от антидепрессантов, тем не менее, предполагают, что антидепрессанты увеличивают риск смерти, и это можно окончательно опровергнуть только путем проведения контролируемых экспериментов по изучению влияния антидепрессантов на смертность.
Другим важным ограничением исследований смертности от антидепрессантов является тот факт, что они касаются исключительно пожилых людей. Вполне возможно, что молодые люди, принимающие антидепрессанты, более устойчивы к их вредному воздействию и подвергаются гораздо меньшему риску смерти, чем пожилые, хотя это не следует просто предполагать. Более того, многие люди принимают антидепрессанты годами на протяжении всей взрослой жизни, и неясно, каков кумулятивный эффект за годы использования. Кумулятивное воздействие антидепрессантов на целостность головного мозга и периферических процессов может значительно сократить продолжительность жизни. Текущие исследования не могут исключить эту возможность.
Заключение
Мы рассмотрели большое количество данных о влиянии антидепрессантов на серотонинергические процессы в организме. Некоторые из эффектов широко известны, но в дебатах о пользе антидепрессантов их в значительной степени игнорировали. Действительно, широко распространено мнение, что антидепрессанты безопасны и эффективны; однако это убеждение сформировалось в отсутствие адекватной научной проверки. Масса имеющихся данных свидетельствует о том, что в целом антидепрессанты не являются ни безопасными, ни эффективными; кажется, что они приносят больше вреда, чем пользы.
Очевидно, необходимы дальнейшие исследования их воздействия. Мы отмечаем несколько областей особой важности. Во-первых, после прекращения приема антидепрессантов некоторые люди сообщают о симптомах депрессии, которые являются более тяжелыми, чем первоначальные симптомы, вызвавшие лечение антидепрессантами. Это должно быть официально проверено, и если оно подтвердится, это обеспечит дополнительную поддержку аргумента гомеостатического отскока, который мы представили выше. Во-вторых, следует провести дополнительные исследования того, как лучше всего интерпретировать сигнал BrdU в контексте использования антидепрессантов. Отражает ли это апоптоз, нейрогенез или и то, и другое? Особенно полезными были бы исследования, изучающие временную связь между сигналом BrdU и независимыми показателями апоптоза и нейрогенеза. В-третьих, в дополнительных исследованиях следует изучить морфологические изменения нейронов, происходящие при многократном введении серотонинергических антидепрессантов (Kalia et al., 2000). В-четвертых, необходимо провести дополнительные исследования для изучения возможности того, что воздействие длительного приема антидепрессантов на целостность нейронов может вызывать снижение когнитивных функций и деменцию (Jackson, 2008; Goveas et al., 2011). Наконец, следует посвятить больше исследований влиянию антидепрессантов на продолжительность жизни. Самые быстрые эксперименты можно было провести на грызунах. Тот факт, что такие исследования не проводились десятилетия назад, до того, как антидепрессанты были одобрены для широкого применения, вызывает беспокойство.
Такое исследование даст нам лучшее представление о влиянии антидепрессантов на общее функционирование. Тем не менее, с юридической, этической точки зрения и с точки зрения общественного здравоохранения в настоящее время представляется разумным, на основе имеющихся данных, для отдельных практикующих врачей и профессиональных медицинских организаций пересмотреть рекомендации по информированному согласию и пересмотреть статус антидепрессантов в стандартах лечения многих диагнозов. и как немедленная передовая линия лечения депрессии. Некоторые пациенты могут с большей вероятностью получить пользу от антидепрессантов и с меньшей вероятностью столкнуться с побочными эффектами, но их выявление потребует дальнейших исследований и более глубокого понимания этиологии депрессии.
Пациенты должны быть проинформированы о том, что текущие исследования показывают, что если у них не очень тяжелая депрессия, эффекты антидепрессантов по уменьшению симптомов незначительны и не считаются клинически значимыми. Если нет быстро развивающихся побочных эффектов, терапия антидепрессантами обычно длится месяцами. Пациентов следует предупредить, что длительное применение может вызвать легкие когнитивные нарушения и помешать выполнению задач, требующих высокой концентрации внимания, таких как вождение автомобиля, что может увеличить риск несчастных случаев. Пациентов также следует предупредить о том, что антидепрессанты могут вызывать еще более тяжелые депрессивные эпизоды при прекращении их приема. Все пациенты должны быть проинформированы о возможном риске кровотечения, и врачи должны проявлять особую осторожность при назначении этих препаратов в сочетании с другими диуретиками или антитромботическими препаратами. Доказательства вреда наиболее очевидны у пожилых людей, которых следует информировать о риске падения, гипонатриемии, кровотечения, инсульта и смерти.
Заявление о конфликте интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Благодарности
Paul W. Andrews и Michael C. Neale были частично поддержаны грантом NIH DA-018673 (PI: Michael C. Neale). Авторы благодарят Грейс Джексон, Джека Хеттема, Реувена Дукаса, Ирвинга Кирша, Стива Холлона, Гаутама Уллала и Стефани Нортовер за полезные обсуждения и комментарии.
Сокращения
ИМАО, ингибиторы моноаминоксидазы; БДР, большое депрессивное расстройство; НПВП, нестероидные противовоспалительные препараты; SNRIs, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина; СИОЗС, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина; ТЦА, трициклические антидепрессанты.
Ссылки
Аделл А., Кастро Э., Селеда П., Бортолоцци А., Пазос А. и Артигас Ф. (2005). Стратегии разработки быстродействующих антидепрессантов. Препарат Дисков. Сегодня 10, 578–585.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Алмейда, О.П., Альфонсо, Х., Хэнки, Г.Дж., и Фликер, Л. (2010). Депрессия, употребление антидепрессантов и смертность в более позднем возрасте: исследование здоровья мужчин. PLoS ONE 5, e11266. doi:10.1371/journal.pone.0011266
Pubmed Abstract | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Амат Дж., Баратта М.В., Пол Э., Бланд С.Т., Уоткинс Л.Р. и Майер С.Ф. (2005). Медиальная префронтальная кора определяет, как управляемость стрессором влияет на поведение и дорсальное ядро шва. Нац. Неврологи. 8, 365–371.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Амат, Дж., Пол, Э., Зарза, К., Уоткинс, Л.Р., и Майер, С.Ф. (2006). Предыдущий опыт поведенческого контроля над стрессом блокирует поведенческие и дорсальные ядра шва, активирующие эффекты более позднего неконтролируемого стресса: роль вентральной медиальной префронтальной коры. J. Neurosci. 26, 13264–13272.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка
Американская психиатрическая ассоциация (АПА). (2000а). Справочник по психиатрическим мерам . Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация.
Американская психиатрическая ассоциация (АПА). (2000б). (DSM-IV-TR) Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам , 4-е изд., ред. Вашингтон, округ Колумбия: American Psychiatric Press, Inc.
Эндрюс, П. В., Агген, С. Х., Миллер, Г. Ф., Ради, К., Денкофф, Дж. Э., и Нил, М. К. (2007). Функциональный дизайн влияния депрессии на внимание: предварительная проверка альтернативных механизмов контроля. Эволюция. Психол. 5, 584–604.
Эндрюс, П. В., Корнштейн, С. Г., Хальберштадт, Л. Дж., Гарднер, К. О., и Нил, М. К. (2011). Снова синий: возмущающие эффекты антидепрессантов предполагают моноаминергический гомеостаз при большой депрессии. Перед. Психол. 2:159. doi:10.3389/fpsyg.2011.00159
Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Эндрюс, П. В., и Томсон, Дж. А. мл. (2009). Светлая сторона хандры: депрессия как адаптация к анализу сложных проблем. Псих. Ред. 116, 620–654.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Энджелл, М. (2011). Эпидемия психических заболеваний: почему? Нью-Йорк: Нью-Йоркское обозрение книг.
Ангст, Дж., Делинистула, А., Стабл, М., и Стассен, Х.Х. (1993). Является ли пороговое значение подходящей мерой результатов лечения в краткосрочных исследованиях депрессии? Методологический метаанализ. Гул. Психофармак. 8, 311–317.
Полнотекстовая перекрестная ссылка
Appenheimer, M.M., Chen, Q., Girard, R.A., Wang, W.C., and Evans, S.S. (2005). Влияние температурного стресса в диапазоне лихорадки на лимфоцитарно-эндотелиальную адгезию и транспортировку лимфоцитов. Иммунол. Инвестировать. 34, 295–323.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Azmitia, EC (2001). Современные взгляды на древнее химическое вещество: влияние серотонина на пролиферацию, созревание и апоптоз клеток. Мозг Res. Бык. 56, 413–424.
Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Azmitia, EC (2007). Серотонин и мозг: эволюция, нейропластичность и гомеостаз. Междунар. Преподобный Нейробиол. 77, 31–56.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Azmitia, EC (2010). «Эволюция серотонина: от солнечного света к самоубийству», в Handbook of the Behavioral Neurobiology of Serotonin , eds CP Muller and BL Jacobs (Burlington, MA: Academic Press), 3–22.
Бэгби, Р. М., Райдер, А. Г., Шуллер, Д. Р., и Маршалл, М. Б. (2004). Шкала оценки депрессии Гамильтона: стал ли золотой стандарт свинцовым грузом? утра. Журнал психиатрии 161, 2163–2177.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Full Text
Баккалоглу Б., Ябаноглу С., Озюксель Б. Р., Уаар Г., Эртугрул А., Демир Б. и Улуг Б. (2008). Уровни серотонина тромбоцитов и плазмы и активность моноаминоксидазы тромбоцитов у пациентов с большой депрессией: эффекты лечения сертралином. Турк. Дж. Биохим. 33, 97–103. (2007) . Экологические исследования лечения антидепрессантами и суицидальных рисков. Гарв. Преподобная психиатрия 15, 133–145.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Полный текст
Бар-Оз, Б., Эйнарсон, Т., Эйнарсон, А., Боскович, Р., О’Брайен, Л., Мальм, Х., Берар, А. и Корен, Г. ( 2007). Пароксетин и врожденные пороки развития: метаанализ и рассмотрение потенциальных смешанных факторов. клин. тер. 29, 918–926.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Full Text
Бартолома П., Эрландссон Н., Кауфманн К., Росслер О.Г., Бауманн Б., Вирт Т., Гиль К.М. и Тиль Г. (2002). Гибель нейронов, вызванная антидепрессантами: отсутствие корреляции с Egr-1, NF-каппа B и активацией протеинкиназы, регулируемой внеклеточным сигналом. Биохим. Фармакол. 63, 1507–1516.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка
Бергер, М. , Грей, Дж. А., и Рот, Б. Л. (2009). Расширенная биология серотонина. год. преподобный мед. 60, 355–366.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Полный текст
Бернард, Г. Р., Уилер, А. П., Рассел, Дж. А., Шейн, Р., Саммер, В. Р., Стейнберг, К. П., Фулкерсон, У. Дж., Райт, П. Э., Кристман, Б. В., Дюпон, В. Д., Хиггинс, С. Б., и Суинделл, Б. Б. (1997). Влияние ибупрофена на физиологию и выживаемость пациентов с сепсисом. Н. англ. Дж. Мед. 336, 912–918.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Full Text
Best, J., Nijhout, H.F., and Reed, M. (2010). Синтез, высвобождение и обратный захват серотонина в терминалях: математическая модель. Теор. биол. Мед. Модель. 7. doi: 10.1186/1742-4682-7-34
Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Blatteis, CM (2003). Лихорадка: патологическая или физиологическая, вредная или полезная? Дж. Терм. биол. 28, 1–13. (2008). Продолжение и поддерживающая терапия антидепрессантами при рецидивирующей депрессии. Психотерм. Психосом. 77, 17–26.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Bonin, R. (2012). «Лечение депрессии: есть ли эффект плацебо?» в 60 минут (Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: CBS Broadcasting, Inc.).
Брамбилла, П., Чиприани, А., Хотопф, М., и Барбуи, К. (2005). Профиль побочных эффектов флуоксетина по сравнению с другими СИОЗС, трициклическими и более новыми антидепрессантами: метаанализ данных клинических испытаний. Фармакопсихиатрия 38, 69–77.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Brandts, C.H., Ndjave, M., Graninger, W., and Kremsner, P.G. (1997). Влияние парацетамола на время элиминации паразитов у Plasmodium falciparum малярия. Ланцет 350, 704–709.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Полный текст
Бресалье, Р. С., Сандлер, Р. С., Куан, Х., Болоньезе, Дж. А., Оксениус, Б., Хорган, К., Лайнс, К., Ридделл, Р., Мортон, Д., Ланас, А. ., Констам, М. А., Барон, Дж. А., Профилактика аденоматозных полипов на Vioxx (APPROVe) Исследователи испытаний. (2005). Сердечно-сосудистые события, связанные с рофекоксибом в исследовании химиопрофилактики колоректальной аденомы. Н. англ. Дж. Мед. 352, 1092–1102.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Брайант, Р. Э., Худ, А. Ф., Худ, К. Э., и Кениг, М. Г. (1971). Факторы, влияющие на смертность от грамотрицательной палочкоядерной бактериемии. Арх. Стажер Мед. 127, 120–128.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Булл, С. А., Хункелер, Э. М., Ли, Дж. Ю., Роуленд, Ч. Р., Уильямсон, Т. Е., Шваб, Дж. Р., и Хёрт, С. В. (2002). Прекращение или замена селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Энн. Фармацевт. 36, 578–584.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Баймастер Ф. П., Чжан В., Картер П.А., Шоу Дж., Чернет Э., Фебус Л., Вонг Д.Т. и Перри К.В. (2002). Флуоксетин, но не другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, увеличивает внеклеточные уровни норадреналина и дофамина в префронтальной коре. Психофармакология (Берл.) 160, 353–361.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка
Бирн, С.Е., и Ротшильд, А.Дж. (1998). Потеря эффективности антидепрессантов во время поддерживающей терапии: возможные механизмы и методы лечения. Дж. Клин. Психиатрия 59, 279–288.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Картер, О.Л., Берр, Д.К., Петтигрю, Дж.Д., Уоллис, Г.М., Хаслер, Ф., и Волленвейдер, Ф.Х. (2005). Использование псилоцибина для исследования взаимосвязи между вниманием, рабочей памятью и рецепторами серотонина 1А и 2А. Дж. Когн. Неврологи. 17, 1497–1508.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Полный текст
Чен Л. , Хамагути К., Огава М., Хамада С. и Окадо Н. (1994). PCPA уменьшает как моноаминергические афференты, так и немоноаминергические синапсы в коре головного мозга. Неврологи. Рез. 19, 111–115.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Ченг, Х.К., Улан, К.М., и Берк, Р.Е. (2010). Клиническое прогрессирование болезни Паркинсона и нейробиология аксонов. Энн. Нейрол. 67, 715–725.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Полный текст
Шолле, Ф., Тарди, Дж., Альбухер, Дж. Ф., Таламас, К., Берард, Э., Лами, К., Бежо, Ю., Дельтур, С., Джайяр, А., Никлот , П., Гийон, Б., Мулен, Т., Марк, П., Парьенте, Дж., Арно, К., и Лубину, И. (2011). Флуоксетин для восстановления моторики после острого ишемического инсульта (FLAME): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет Нейрол. 10, 123–130.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка
Cloonan, S. M., and Williams, D.C. (2011). Антидепрессанты мапротилин и флуоксетин вызывают аутофагическую гибель клеток II типа при лекарственно-устойчивой лимфоме Беркитта. Междунар. Дж. Рак 128, 1712–1723.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Коэн, Х.В., Гибсон, Г., и Олдерман, М.Х. (2000). Повышенный риск инфаркта миокарда у пациентов, получавших антидепрессанты: связь с применением трициклических препаратов. утра. Дж. Мед. 108, 2–8.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Коэн, З., Бонвенто, Г., Лакомб, П., и Хамел, Э. (1996). Серотонин в регуляции микроциркуляции головного мозга. Прог. Нейробиол. 50, 335.
Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Кон, Дж. Б., и Уилкокс, К. С. (1992). Пароксетин при большой депрессии — двойное слепое исследование с имипрамином и плацебо. Дж. Клин. Психиатрия 53, 52–56.
Опубликовано Резюме | Полный текст в публикации
Коул, Дж. А., Эфросс, С. А., Косматос, И. С., и Уокер, А. М. (2007). Пароксетин в первом триместре и распространенность врожденных пороков развития. Фармакоэпидемиол. Препарат Саф. 16, 1075–1085.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Косгроув Л., Ши Л., Кризи Д. Э., Найя-МакКиверган М., Майерс Дж. А. и Хайбрехтс К. Ф. (2011). Антидепрессанты и риск рака молочной железы и яичников: обзор литературы и финансовых ассоциаций исследователей с промышленностью. PLoS ONE 6, e18210. doi:10.1371/journal.pone.0018210
Pubmed Abstract | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Котран Р.С., Кумар В., Коллинз Т. и Роббинс С. (1998). Патологическая основа болезни Роббинса . Лондон: WB Saunders.
Купленд, К., Диман, Д., Моррис, Р., Артур, А., Бартон, Г., и Хипписли-Кокс, Дж. (2011). Использование антидепрессантов и риск неблагоприятных исходов у пожилых людей: популяционное когортное исследование. БМЖ. 343. doi:10.1136/bmj.d4551
CrossRef Full Text
Croen, L.A., Grether, J.K., Yoshida, C.K., Odouli, R., and Hendrick, V. (2011). Применение антидепрессантов во время беременности и при расстройствах детского спектра аутизма. Арх. Общая психиатрия 68, 1104–1112.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Полный текст
Крайан, Дж. Ф., О’Лири, О. Ф., Джин, С. Х., Фридланд, Дж. К., Оуян, М., Хирш, Б. Р., Пейдж, М. Э., Далви, А., Томас, С. А., и Лаки, И. (2004). Мыши с дефицитом норадреналина не реагируют на антидепрессанты, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Проц. Натл. акад. науч. США 101, 8186–8191.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Камминг, Р. Г. (1998). Эпидемиология падений и переломов, связанных с приемом лекарств, у пожилых людей. Лекарства от старения 12, 43–53.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Далл, М. , Де Мукадель, О. Б. С., Лассен, А. Т., Хансен, Дж. М., и Халлас, Дж. (2009). Связь между применением селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и серьезным кровотечением из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. клин. Гастроэнтерол. Гепатол. 7, 1314–1321.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Демиттенар, К., Энзлин, П., Дью, В., Буланже, Б., Де Би, Дж., Де Тройер, В., и Местерс, П. (2001). Приверженность антидепрессантам в условиях первичной медико-санитарной помощи, 1: помимо отсутствия эффективности и побочных эффектов. Дж. Клин. Психиатрия 62, 30–33.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Донг, Х. Х., Чернанский, К. А., Гойко, Б., и Чернанский, Дж. Г. (2003). Нейрогенез гиппокампа следует за индуцированным каиновой кислотой апоптозом у новорожденных крыс. Дж. Неврологи. 23, 1742–1749 гг.
Опубликован Аннотация | Полный текст в публикации
Доран, Т. Ф., Деангелис, К., Баумгарднер, Р.А., и Меллитс, Э.Д. (1989). Ацетаминофен: больше вреда, чем пользы от ветрянки. J. Педиатр. 114, 1045–1048.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Думан, Р. С. (2004). Депрессия: случай жизни и смерти нейронов? биол. Психиатрия 56, 140–145.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка
Эльгот А., Абуша С., Буятас М. М., Февр-Монтанж М. и Гамрани Х. (2009). Депривация воды влияет на серотонинергическую систему и секрецию гликопротеинов в субкомиссуральном органе пустынного грызуна Meriones shawi. Неврологи. лат. 466, 6–10.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Эллфолк, М., и Мальм, Х. (2010). Риски, связанные с воздействием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) в период внутриутробного развития и в период лактации. Репрод. Токсикол. 30, 249–260.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Эль-Маллах, Р. С., Гао, Ю. Л., и Робертс, Р. Дж. (2011). Поздняя дисфория: роль длительного применения антидепрессантов в развитии хронической депрессии. Мед. Гипотезы 76, 769–773.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Full Text
Encinas, J.M., Vaahtokari, A., and Enikolopov, G. (2006). Флуоксетин нацелен на ранние клетки-предшественники во взрослом мозге. Проц. Натл. акад. науч. США 103, 8233–8238.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Фава, Г. А., и Оффидани, Э. (2011). Механизмы толерантности к действию антидепрессантов. Прог. Нейропсихофармакол. биол. Психиатрия 35, 1593–1602.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Фелтон Т.М., Канг Т.Б., Хьорт С. и Ауэрбах С.Б. (2003). Влияние селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и серотонина/норадреналина на внеклеточный серотонин в промежуточном мозге и лобной коре крыс. Арка Наунина Шмидеберга. Фармакол. 367, 297–305.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Фергюссон Д., Дусетт С., Крэнли К., Гласс К.С., Шапиро С., Хили Д., Хеберт П. и Хаттон Б. (2005). Связь между попытками самоубийства и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований. БМЖ 330, 396–399.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка
Фишер, Х. Э., и Томсон, Дж. А. (2006). «Похоть, романтика, привязанность: угрожают ли побочные эффекты антидепрессантов, усиливающих серотонин, романтической любви, браку и фертильности?» в Evolutionary Cognitive Neuroscience , редакторы С. М. Платек, Дж. П. Кинан и Т. К. Шакелфорд (Кембридж, Массачусетс: The MIT Press), 245–283.
Флок А., Зобель А., Бауридель Г., Тулета И., Хаммерстингль К., Хофельс С., Шумахер А., Майер В., Никениг Г. и Сковаш, Д. (2010). Антитромбоцитарные эффекты лечения антидепрессантами: рандомизированное сравнение между эсциталопрамом и нортриптилином. Тромб. Рез. 126, Е83–Е87.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Полный текст
Фонсека, Ф.В., Мекави, А.С., Араужо, И.Г., Мейда-Перейра, Г., Магальяйш-Нунес, А.П., Бадауэ-Пассос, Д. мл., и Рейс, Л.К. (2009). Роль соматодендритного ауторецептора 5-HT(1A) в дорсальном ядре шва в передаче сигналов о солевом насыщении у крыс. Экспл. Нейрол. 217, 353–360.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Фурнье, Дж. К., Де Рубейс, Р. Дж., Холлон, С. Д., Димиджян, С., Амстердам, Дж. Д., Шелтон, Р. К., и Фосетт, Дж. (2010). Эффекты антидепрессантов и тяжесть депрессии: метаанализ на уровне пациентов. JAMA 303, 47–53.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Ганзель Б.Л., Моррис П.А. и Ветингтон Э. (2010). Аллостаз и человеческий мозг: интеграция моделей стресса из социальных наук и наук о жизни. Психология. Ред. 117, 134–174.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Гаваз, М., Лангер, Х., и Мэй, А. Э. (2005). Тромбоциты при воспалении и атерогенезе. Дж. Клин. Инвестировать. 115, 3378–3384.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Gershon, MD (2004). Рецепторы и переносчики серотонина: роль в нормальной и патологической перистальтике желудочно-кишечного тракта. Алимент. Фармакол. тер. 20, 3–14.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Gershon, MD, and Tack, J. (2007). Сигнальная система серотонина: от базового понимания до разработки лекарств для функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта. Гастроэнтерология 132, 397–414.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Гэми, С. Н., и Томми, С. Б. (2010). Смерть от смешения: предвзятость и смертность. Междунар. Дж. Клин. Практика. 64, 1009–1014.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Гибсон, Дж. Э., Хаббард, Р. Б., Смит, С. Дж. П., Тата, Л. Дж., Бриттон, Дж. Р., и Фогарти, А. В. (2009). Использование самоконтролируемых аналитических методов для оценки связи между использованием отпускаемых по рецепту лекарств и риском дорожно-транспортных происшествий. 901:68 утра. Дж. Эпидемиол. 169, 761–768.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Гортнер, Э. М., Руд, С. С., и Пеннебейкер, Дж. В. (2006). Преимущества выразительного письма в снижении руминации и депрессивных симптомов. Поведение. тер. 37, 292–303.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Говеас, Дж. С., Эспеланд, М. А., Вудс, Н. Ф., Вассертейл-Смоллер, С., и Котчен, Дж. М. (2011). Депрессивные симптомы и частота легких когнитивных нарушений и вероятной эменции у пожилых женщин: исследование памяти инициативы женского здоровья. Дж. Ам. Гериатр. соц. 59, 57–66.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Граф, М. К., Гаудиано, Б. А., и Геллер, П. А. (2008). Письменное эмоциональное раскрытие: контролируемое исследование преимуществ выразительного письменного домашнего задания в амбулаторной психотерапии. Психотерм. Рез. 18, 389–399.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Full Text
Graham, N.M.H., Burrell, C.J., Douglas, R.M., Debelle, P., and Davies, L. (1990). Побочные эффекты аспирина, ацетаминофена и ибупрофена на иммунную функцию, выделение вируса и клиническое состояние у добровольцев, инфицированных риновирусом. Дж. Заражение. Дис. 162, 1277–1282.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Hagen, EH (2003). «Модель депрессии при переговорах», в Genetic and Cultural Evolution of Co. , ed. П. Хаммерштейн (Кембридж, Массачусетс: MIT Press), 95–123.
Гамильтон, М. (1960). Шкала оценки депрессии. Дж. Нейрол. Нейрохирург. психиатр. 23, 56–62.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Хэнсон Н.Д., Оуэнс М.Дж. и Немерофф С.Б. (2011). Депрессия, антидепрессанты и нейрогенез: критическая переоценка. Нейропсихофармакология 36, 2589–2602.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Hasday, JD, Fairchild, K.D., and Shanholtz, C. (2000). Роль лихорадки у инфицированного хозяина. Заражение микробами. 2, 1891–1904 гг.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Full Text
Хата М., Яги Ю., Сезай А., Ёситаке И., Вакуи С., Такасака А., Кавати Х., Мураками Т., Минами К., и Шионо, М. (2011). Эффективность профилактического лечения селективными ингибиторами обратного захвата серотонина при депрессии после операции на открытом сердце. Хирург. Сегодня 41, 791–794.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Hayes, A. M., Beevers, C.G., Feldman, G.C., Laurenceau, JP, and Perlman, C. (2005). Избегание и обработка как предикторы изменения симптомов и положительного роста в интегративной терапии депрессии. Междунар. Дж. Бехав. Мед. 12, 111–122.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Full Text
Hayes, A.M., Feldman, G.C., Beevers, C.G., Laurenceau, J.P., Cardaciotto, L., and Lewis-Smith, J. (2007). Разрывы и когнитивные изменения в когнитивной терапии депрессии, основанной на воздействии. Дж. Консалт. клин. Психол. 75, 409–421.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Heger, CD, and Collins, RN (2004). Активация тромбоцитов и «перекрестная привлекательность»: семейства Rab и Rho объединены общими связями с серотонином. Мол. Интерв. 4, 79–81.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Full Text
Heisler, L.K., Chu, H.M., Brennan, T.J., Danao, J.A., Bajwa, P., Parsons, L. H., and Tecott, L.H. (1998). Повышенная тревожность и антидепрессантоподобные реакции у мышей с мутантным рецептором серотонина 5-HT1A. Проц. Натл. акад. науч. США 95, 15049–15054.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Full Text
Хендрик В., Гитлин М., Альтшулер Л. и Коренман С. (2000). Антидепрессанты, настроение и мужская фертильность. Психонейроэндокринология 25, 37–51.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Hengartner, MO (2000). Биохимия апоптоза. Природа 407, 770–776.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Эрнандес-Куэто, К., Гирела, Э., и Свит, Д. Дж. (2000). Успехи в диагностике жизнеспособности ран – обзор. утра. Дж. Судебно-медицинская экспертиза. Патол. 21, 21–31.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка
Херруп, К., Неве, Р., Акерман, С.Л. , и Копани, А. (2004). Разделяйся и умирай: события клеточного цикла как триггеры гибели нервных клеток. J. Neurosci. 24, 9232–9239.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Hindmarch, I. (2009). Когнитивная токсичность фармакотерапевтических средств, используемых при социальном тревожном расстройстве. Междунар. Дж. Клин. Практика. 63, 1085–1094.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Хочочка П.В. и Сомеро Г.Н. (2002). Биохимическая адаптация: механизм и процесс в физиологической эволюции . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета.
Холт А. и Бейкер Г. Б. (1996). Ингибирование ферментов моноаминоксидазы головного мозга крыс флуоксетином и норфлуоксетином. Арка Наунина Шмидеберга. Фармакол. 354, 17–24.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Хольцер Р., Фридман Р., Липтон Р. Б., Кац М., Сюэ X. и Вергезе Дж. (2007). Взаимосвязь между специфическими когнитивными функциями и возрастными падениями. Нейропсихология 21, 540–548.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Хомберг, Дж. Р., Шуберт, Д., и Гаспар, П. (2010). Новые взгляды на влияние СИОЗС на развитие нервной системы. Trends Pharmacol. науч. 31, 60–65.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Full Text
Honig, G., Jongsma, M.E., van der Hart, M.C.G., and Tecott, L.H. (2009). Длительное введение циталопрама вызывает стойкое подавление синтеза серотонина в переднем мозге мышей. PLoS ONE 4, e6797. doi:10.1371/journal.pone.0006797
Pubmed Abstract | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Horwitz, AV, and Wakefield, JC (2007). Потеря печали: как психиатрия превратила обычное горе в депрессивное расстройство . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета.
Хранилович Д., Блажевич С., Ивица Н., Чичин-Сайн Л. и Орескович Д. (2011). Влияние перинатального лечения 5-гидрокситриптофаном или транилципромином на периферический и центральный гомеостаз серотонина у взрослых крыс. Нейрохим. Междунар. 59, 202–207.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Hyman, S.E., and Nestler, E.J. (1996). Инициация и адаптация: парадигма понимания действия психотропных препаратов. утра. Журнал психиатрии 153, 151–162.
Опубликован Аннотация | Полный текст в публикации
Инсел, Т. Р., и Ван, П. С. (2009). Исследование STAR _* D: выявление потребности в более эффективных методах лечения. Психиатр. Серв. 60, 1466–1467.
Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Jackson, GE (2008). Химиомозг – явление психотропного препарата? Мед. Гипотезы 70, 572–577.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Jackson, GE (2009). Деменция, вызванная наркотиками: совершенное преступление . Блумингтон, Индиана: AuthorHouse.
Джейкоб, С., и Спинлер, С.А. (2006). Гипонатриемия, связанная с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина у пожилых людей. Энн. Фармацевт. 40, 1618–1622.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Джейкобс Б.Л. и Форнал К.А. (1995). Активация нейронной активности 5-HT во время двигательного поведения. Семин. Неврологи. 7, 401–408.
Полный текст CrossRef
Джейкобс Б.Л. и Форнал К.А. (1999). Активность серотонинергических нейронов у ведущих животных. Нейропсихофармакология 21, S9–S15.
Полнотекстовая перекрестная ссылка
Хименес-Трехо, Ф., Тапиа-Родригес, М., Кейрос, Д.Б.К., Падилья, П., Авеллар, М.К.В., Мансано, П.Р., Манхаррес-Гутьеррес, Г., и Гутьеррес-Оспина, Г. (2007). Концентрация серотонина, синтез, клеточное происхождение и мишени в головке придатка яичка крыс во время полового созревания и изменения, связанные со статусом спаривания взрослых особей: морфологические и биохимические исследования. Дж. Андрол. 28, 136–149.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Джонсон А.К. и Тунхорст Р.Л. (1997). Нейроэндокринология жажды и солевого аппетита: висцеральные сенсорные сигналы и механизмы центральной интеграции. Перед. Нейроэндокринол. 18: 292–353. doi:10.1006/frne.1997.0153
Pubmed Abstract | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Хорхе, Р. Э., Робинсон, Р. Г., и Арднт, С. (2004). доктора Хорхе и Робинсон отвечают. утра. Журнал психиатрии 161, 1507–1508.
CrossRef Полный текст
Хорхе, Р. Э., Робинсон, Р. Г., Арндт, С., и Старкштейн, С. (2003). Смертность и постинсультная депрессия: плацебо-контролируемое исследование антидепрессантов. 901:68 утра. J. Psychiatry 160, 1823–1829.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Калия, М., О’Каллаган, Дж. П., Миллер, Д. Б., и Крамер, М. (2000). Сравнительное исследование флуоксетина, сибутрамина, сертралина и дексфенфлурамина на морфологию серотонинергических нервных окончаний с помощью серотониновой иммуногистохимии. Мозг Res. 858, 92–105.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Full Text
Кернс, Н. П., Круикшенк, К. А., Макгиган, К. Дж., Райли, С. А., Шоу, С. П., и Снейт, Р. П. (1982). Сравнение шкал оценки депрессии. Бр. Журнал психиатрии 141, 45–49.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Келли О., Мэтисон К., Равиндран А., Мерали З. и Анисман Х. (2007). Руминативно-копинг у больных дистимией до и после фармакотерапии. Депрессия. Беспокойство 24, 233–243.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Кесслер, Р. К., Мерикангас, К. Р., и Ван, П. С. (2007). Распространенность, сопутствующие заболевания и использование услуг при расстройствах настроения в Соединенных Штатах в начале двадцать первого века. год. Преподобный Клин. Психол. 3, 137–158.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Кестхейи, Д. , Троост, Ф.Дж., и Маскли, А.А.М. (2009). Понимание роли метаболизма триптофана и серотонина в желудочно-кишечной функции. Нейрогастроэнтерол. Мотиль. 21, 1239–1249.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Хан А., Бхат А., Фосетт Дж., Кольц Р. и Браун В. А. (2011). Различия между антидепрессантами и плацебо в 16 клинических исследованиях в течение 10 лет в одном и том же центре: роль исходной тяжести. Психофармакология (Берл.) 214, 961–965.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Хан, А., Бродхед, А.Е., Кольц, Р.Л., и Браун, В.А. (2005). Тяжесть депрессивных симптомов и реакция на антидепрессанты и плацебо в исследованиях антидепрессантов. J. Psychiatr. Рез. 39, 145–150.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Хан А., Левенталь Р. М., Хан С. Р. и Браун В. А. (2002). Тяжесть депрессии и реакция на антидепрессанты и плацебо: анализ базы данных Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Дж. Клин. Психофармак. 22, 40–45.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Кирш И., Дикон Б. Дж., Уэдо-Медина Т. Б., Скобория А., Мур Т. Дж. и Джонсон Б. Т. (2008). Начальная тяжесть и преимущества антидепрессантов: метаанализ данных, представленных в Управление по контролю за продуктами и лекарствами. PloS Мед. 5, е45. doi:10.1371/journal.pmed.0050045
Pubmed Abstract | Опубликован полный текст | CrossRef Полный текст
Клюгер, М. Дж., Козак, В., Конн, К. А., Леон, Л. Р., и Сошински, Д. (1997). «Адаптивная ценность лихорадки», в Лихорадка: основные механизмы и управление , 2-е изд., изд. П. А. Макковяк (Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт-Рейвен), 255–266.
Кобаяши К., Икеда Ю., Сакаи А., Ямасаки Н., Ханеда Э., Миякава Т. и Судзуки Х. (2010). Обратное созревание нейронов гиппокампа серотонинергическими антидепрессантами. Проц. Натл. акад. науч. США 107, 8434–8439.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Ковачевич Т. , Скелин И. и Дикшич М. (2010). Хроническое лечение флуоксетином оказывает большее влияние на плотность переносчика серотонина в модели депрессии у крыс Flinders Sensitive Line (FSL), чем у нормальных крыс. Синапс 64, 231–240.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Kramer, PD (2005). Против депрессии . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Викинг.
Kramer, PD (2011). В защиту антидепрессантов. The New York Times , 9 июля.
Лерер, Дж. (2010). Положительная сторона депрессии. The New York Times Sunday Magazine , 28 февраля
Лесуртель, М., Солл, К., Граф, Р., и Клавьен, П.А. (2008). Роль серотонина в гепато-желудочно-кишечном тракте: старая молекула для новых перспектив. Сотовый. Мол. Жизнь наук. 65, 940–952.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Левковиц Ю., Гил-Ад И., Зельдич Э., Даяг М. и Вейцман А. (2005). Дифференциальная индукция апоптоза антидепрессантами в клеточных линиях глиомы и нейробластомы — свидетельство участия p-c-Jun, цитохрома с и каспазы-3. Дж. Мол. Неврологи. 27, 29–42.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Линдер, А. Э., Ни, В., Диаз, Дж. Л., Сас, Т., Бернетт, Р., и Уоттс, С. В. (2007). Серотонин (5-НТ) в венах: не все зря. J. Pharmacol. Эксп. тер. 323, 415–421.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Mackowiak, P.A., Browne, R.H., Southern, P.M., and Smith, J.W. (1980). Полимикробный сепсис: анализ 184 случаев с использованием логарифмически-линейных моделей. утра. Дж. Мед. науч. 280, 73–80.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Матондо, Р. Б., Пунт, К., Хомберг, Дж., Туссен, М. Дж. М., Кисьес, Р., Корпораал, С. Дж., Аккерман, Дж. В., Куппен, Э., и де Брюин, А. (2009 г.). Делеция переносчика серотонина у крыс нарушает гомеостаз серотонина без нарушения регенерации печени. утра. Дж. Физиол. Гастроинтест. Физиол печени. 296, G963–G968.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Полный текст
Майорга, А. Дж., Далви, А., Пейдж, М. Е., Зимов-Левинсон, С., Хен, Р., и Лаки, И. (2001). Антидепрессантоподобные поведенческие эффекты у 5-гидрокситриптаминового (1А) и мутантного 5-гидрокситриптаминового (1В) рецептора. J. Pharmacol. Эксп. тер. 298, 1101–1107.
Опубликован Аннотация | Полный текст в публикации
McEwen, BS (2000). Нейробиология стресса: от счастливой случайности к клинической значимости. Мозг Res. 886, 172–189.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
МакГрат, П. Дж., Стюарт, Дж. В., Куиткин, Ф. М., Ин, К., Альперт, Дж. Э., Ниренберг, А. А., Фава, М., Ченг, Дж., и Петкова, Э. (2006). Предикторы рецидива в проспективном исследовании лечения большой депрессии флуоксетином. 901:68 утра. J. Psychiatry 163, 1542–1548.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Meier, C. R., Schlienger, R.G., and Jick, H. (2001). Использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и риск развития впервые возникшего острого инфаркта миокарда. Бр. Дж. Клин. Фармакол. 52, 179–184.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Meijer, W.E.E., Heerdink, E.R., Nolen, W.A., Herings, R.M.C., Leufkens, HGM, and Egberts, A.C.G. (2004). Связь риска аномальных кровотечений со степенью ингибирования обратного захвата серотонина антидепрессантами. Арх. Стажер Мед. 164, 2367–2370.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Mercado, CP, and Kilic, F. (2010). Молекулярные механизмы SERT в тромбоцитах: регуляция уровня серотонина в плазме. Мол. Интерв. 10, 231–241.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Monster, T.B.M., Johnsen, S.P., Olsen, M.L., McLaughlin, JK, and Sorensen, HT (2004). Антидепрессанты и риск первой госпитализации по поводу инфаркта миокарда: популяционное исследование случай-контроль. 901:68 утра. Дж. Мед. 117, 732–737.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Морет, К., Исаак, М., и Брайли, М. (2009). Проблемы, связанные с длительным лечением селективными ингибиторами обратного захвата серотонина. J. Психофармакол. 23, 967–974.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Морроу, Дж., и Нолен-Хоксема, С. (1990). Влияние реакции на депрессию на устранение депрессивного аффекта. J. Перс. соц. Психол. 58, 519–527.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Массельман Д. Л., Марцек У. М., Манатунга А., Пенна С., Ремснайдер А., Найт Б. Т., Барон А., Хэнсон С. Р. и Немерофф С. Б. (2000). Реактивность тромбоцитов у пациентов с депрессией, получавших пароксетин: предварительные результаты. Арх. Общая психиатрия 57, 875–882.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Полный текст
Мутлу, О. , Улак, Г., Челикюрт, И.К., Акар, Ф.Ю., и Эрден, Ф. (2011). Влияние циталопрама на когнитивные способности при пассивном избегании, приподнятом крестообразном лабиринте и трехпанельных беговых дорожках у наивных крыс. Подбородок. Дж. Физиол. 54, 36–46.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Полный текст
Национальный институт клинического мастерства. (2004). Депрессия: лечение депрессии в первичной и вторичной помощи . Лондон: Национальный институт клинического мастерства.
Нессе, Р. М., и Уильямс, Г. К. (1994). Почему мы болеем: новая наука дарвиновской медицины . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Times Books.
Нолен-Хоксема С. и Морроу Дж. (1993). Влияние размышлений и отвлечения внимания на естественно возникающее депрессивное настроение. Познан. Эмот. 7, 561–570.
CrossRef Полный текст
Нордлинд К., Азмития Э. К. и Сломински А. (2008). Кожа как зеркало души: изучение возможных ролей серотонина. Экспл. Дерматол. 17, 301–311.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Полный текст
О’Хэнлон, Дж. Ф., Роббе, Х. В. Дж., Вермеерен, А., Ван Леувен, К., и Данжу, П. Е. (1998). Влияние венлафаксина на вождение автомобиля, психомоторные функции и бдительность здоровых добровольцев в течение 15-дневных режимов фиксированного и постепенного дозирования. Дж. Клин. Психофармак. 18, 212–221.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Олфсон, М., Маркус, С. К., Друсс, Б., Элинсон, Л., Таниелян, Т., и Пинкус, Х. А. (2002). Национальные тенденции амбулаторного лечения депрессии. JAMA 287, 203–209.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка
Пачарони М., Аньелли Г., Микели С. и Касо В. (2007). Эффективность и безопасность лечения антикоагулянтами при остром кардиоэмболическом инсульте – метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Ход 38, 423–430.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Парк, Р. Дж., Гудьер, И. М., и Тисдейл, Дж. Д. (2004). Влияние индуцированных размышлений и отвлечения внимания на настроение и общую автобиографическую память у подростков с большим депрессивным расстройством и в контрольной группе. Дж. Детская психология. Психиатрия 45, 996–1006.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Full Text
Полманн, Н., Грохманн, М., Фойгт, Дж. П., Берт, Б., Вовинкель, Дж., Бадер, М., Скелин, М., Евсек, М., Финк, Х., Рупник , М., и Вальтер, Д. Дж. (2009). Внутриклеточный серотонин модулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы путем серотонилирования белка. PLoS Биол. 7, е1000229. doi:10.1371/journal.pbio.1000229
Pubmed Abstract | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка
Перера, Т. Д., Дворк, А. Дж., Киган, К. А., Тирумангалакуди, Л., Липира, К. М., Джойс, Н., Ланге, К., Хигли, Дж. Д., Розоклия, Г., Хен, Р., Сакейм, Х. А. и Коплан, Дж. Д. (2011). Необходимость нейрогенеза гиппокампа для терапевтического действия антидепрессантов у взрослых нечеловеческих приматов. PLoS ONE 6, e17600. doi:10.1371/journal.pone.0017600
Pubmed Abstract | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Пиготт, Х. Е., Левенталь, А. М., Альтер, Г. С., и Борен, Дж. Дж. (2010). Эффективность и действенность антидепрессантов: современное состояние исследований. Психотерм. Психосом. 79, 267–279.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Full Text
Пинкус, Х. А., Зарин, Д. А., Таниелян, Т. Л., Джонсон, Дж. Л., Уэст, Дж. К., Петтит, А. Р., Петтит, А. Р., Маркус, С. К., Кесслер, Р. К., и Макинтайр, Дж. С. (1999). Психиатрические пациенты и лечение в 1997 году: результаты американской исследовательской сети психиатрической практики. Арх. Общая психиатрия 56, 441–449.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка
Popa, D. , Cerdan, J., Reperant, C., Guiard, B.P., Guilloux, J.P., David, D.J., и Gardier, A.M. (2010). Продольное исследование оттока 5-НТ во время хронического лечения флуоксетином с использованием новой техники хронического микродиализа у высокоэмоциональной линии мышей. евро. Дж. Фармакол. 628, 83–90.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Full Text
Post, A., Crochemore, C., Uhr, M., Holsboer, F., и Behl, C. (2000). Дифференциальные эффекты антидепрессантов на жизнеспособность клональных клеток гиппокампа. биол. Psychiatry 47, 138.
CrossRef Full Text
Pozuelo, L., Zhang, J.P., Franco, K., Tesar, G., Penn, M., and Jiang, W. (2009). Депрессия и болезни сердца: что мы знаем и куда движемся? Клеве. клин. Дж. Мед. 76, 59–70.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Full Text
Ramaekers, J.G., Muntjewerff, N.D., and O’Hanlon, J.F. (1995). Сравнительное исследование острых и субхронических эффектов дотиепина, флуоксетина и плацебо на психомоторные и фактические навыки вождения. Бр. Дж. Клин. Фармакол. 39, 397–404.
Опубликован Аннотация | Pubmed Full Text
Рантала, С., Вуопио-Варкила, Дж., Вуэнто, Р., Хухтала, Х., и Сирьянен, Дж. (2009). Предикторы смертности при бета-гемолитической стрептококковой бактериемии: популяционное исследование. Дж. Заражение. 58, 266–272.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Ривз, Р. Р., и Ладнер, М. Э. (2010). Суицидальность, вызванная антидепрессантами: обновление. Неврологи ЦНС. тер. 16, 227–234.
Опубликован Аннотация | Полный текст в публикации
Ридель, В. Дж., Эйкманс, К., Хелденс, А., и Шмитт, Дж. А. (2005). Специфическое ингибирование серотонинергического обратного захвата ухудшает бдительность остро и после субхронического лечения. J. Психофармакол. 19, 12–20.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Full Text
Романовский А.А. (2007). Терморегуляция: некоторые понятия изменились. Функциональная архитектура системы терморегуляции. 901:68 утра. Дж. Физиол. Регул. интегр. Комп. Физиол. 292, Р37–Р46.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Full Text
Романовский А.А., Алмейда М.С., Аронофф Д.М., Иванов А.И., Консман Дж.П., Штайнер А.А. и Турек В.Ф. (2005). Лихорадка и гипотермия при системном воспалении: недавние открытия и пересмотры. Перед. Бионауч. 10, 2193–2216.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Полный текст
Раш, А. Дж., Триведи, М. Х., Вишневски, С. Р., Ниренберг, А. А., Стюарт, Дж. В., Уорден, Д., Нидерехе, Г., Тазе, М. Э., Лавори, П. В., Лебовиц, Б. Д., МакГрат, П. Дж. , Розенбаум, Дж. Ф., Сакейм, Х. А., Купфер, Д. Дж., Лютер, Дж., и Фава, М. (2006). Острые и отдаленные исходы у амбулаторных пациентов с депрессией, требующих одного или нескольких этапов лечения: STAR _* Д отчет. утра. Журнал психиатрии 163, 1905–1917.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Раттер, Дж. Дж., и Ауэрбах, С. Б. (1993). Ингибирование острого поглощения увеличивает внеклеточный серотонин в переднем мозге крыс. J. Pharmacol. Эксп. тер. 265, 1319–1324.
Опубликован Аннотация | Полный текст в публикации
Сайранен М., Лукас Г., Эрнфорс П., Кастрен М. и Кастрен Э. (2005). Нейротрофический фактор головного мозга и антидепрессанты оказывают различное, но скоординированное действие на обмен нейронов, пролиферацию и выживание во взрослой зубчатой извилине. Дж. Неврологи. 25, 1089–1094.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Sandercock, P.A.G., Counsell, C., and Kamal, A.K. (2008). Антикоагулянты при остром ишемическом инсульте. Кокрановская система базы данных. Ред. 4, CD000024.
Опубликован Аннотация | Pubmed Полный текст
Сантарелли, Л., Сакс, М., Гросс, К., Сурджет, А., Батталья, Ф., Дулава, С., Вайстауб, Н., Ли, Дж., Думан, Р., Арансио, О., Белзунг, К., и Хен, Р. (2003). Необходимость нейрогенеза гиппокампа для поведенческих эффектов антидепрессантов. Наука 301, 805–809.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Сапольский, Р. М. (2001). Депрессия, антидепрессанты и сокращение гиппокампа. Проц. Натл. акад. науч. США 98, 12320–12322.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Сапольский, Р. М. (2004). Почему у зебр не бывает язв , 3-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Генри Холт и компания.
Зауэр, У. Х., Берлин, Дж. А., и Киммел, С. Е. (2003). Влияние антидепрессантов и их относительного сродства к переносчику серотонина на риск инфаркта миокарда. Тираж 108, 32–36.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Schlienger, R.G., Fischer, L.M., Jick, H., and Meier, CR (2004). Текущее использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и риск острого инфаркта миокарда. Препарат безопасный. 27, 1157–1165.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Шмалинг, К.Б., Димиджян, С., Катон, В., и Салливан, М. (2002). Стили ответа у пациентов с легкой депрессией и дистимией в первичной медико-санитарной помощи. Дж. Аном. Психол. 111, 350–356.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Schmitt, JAJ, Kruizinga, MJ, and Riedel, WJ (2001). Несеротонинергические фармакологические профили и связанные с ними когнитивные эффекты ингибиторов обратного захвата серотонина. J. Психофармакол. 15, 173–179.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Шмитт, Дж. А. Дж., Рамакерс, Дж. Г., Круизинга, М. Дж., ван Бокстель, М. П. Дж., Вуурман, Э. Ф. П. М., и Ридель, В. Дж. (2002). Дополнительное ингибирование обратного захвата дофамина ослабляет нарушение бдительности, вызванное ингибированием обратного захвата серотонина у человека. J. Психофармакол. 16, 207–214.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Полный текст
Шульман, С. И., Намиас, Н., Доэрти, Дж., Мэннинг, Р. Дж., Ли, П., Эльхаддад, А., Ласко, Д., Амортеги, Дж., Дай, С. Дж., Длугаш, Л. ., Баракко, Г., и Кон, С.М. (2005). Влияние жаропонижающей терапии на исходы у пациентов в критическом состоянии: рандомизированное проспективное исследование. Хирург. Заразить. (Лиственница) 6, 369–375.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка
Серретти, А., и Кьеза, А. (2009). Возникшая при лечении сексуальная дисфункция, связанная с антидепрессантами: метаанализ. Дж. Клин. Психофармак. 29, 259–266.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Смоллер, Дж. В., Эллисон, М., Кокрейн, Б. Б., Керб, Дж. Д., Перлис, Р. Х., Робинсон, Дж. Г., Розал, М. К., Венгер, Н. К., и Вассертейл-Смоллер, С. (2009). Использование антидепрессантов и риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний и смертности среди женщин в постменопаузе в исследовании Инициативы женского здоровья. Арх. Стажер Мед. 169, 2128–2139.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Сонис, Дж. (2004). Смертность и постинсультная депрессия. утра. Журнал психиатрии 161, 1506–1507.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Stahl, S. (2008). Основная психофармакология Шталя: нейронаучная основа и практическое применение , 3-е изд. Кембридж: Издательство Кембриджского университета.
Стэнли, Э. Д., Джексон, Г. Г., Панусарн, К., и Рубенис, М. (1975). Увеличение выделения вируса при лечении аспирином риновирусной инфекции. JAMA 231, 1248–1251.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Стергиу, Л., и Хенгартнер, М. О. (2004). Смерть и многое другое: пути ответа на повреждение ДНК у нематод C-elegans. Гибель клеток Отличие. 11, 21–28.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Полный текст
Стоун, М. , Лаурен, Т., Джонс, М.Л., Левенсон, М., Холланд, П.С., Хьюз, А., Хаммад, Т.А., Темпл, Р., и Рочестер, Г. (2009 г.). Риск самоубийства в клинических испытаниях антидепрессантов у взрослых: анализ собственных данных, представленных в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. БМЖ 339, б2880.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Свенсон Б.Р., Хедрик Т.Л., Поповски К., Пруэтт Т.Л. и Сойер Р.Г. (2007). Является ли лихорадка защитной для хирургических пациентов с инфекцией кровотока? Дж. Ам. Сб. Surg. 204, 815–821.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка
Танрикут, К., Фельдман, А.С., Альтемус, М., Падух, Д.А., и Шлегель, П.Н. (2010). Побочное действие пароксетина на сперму. Фертиль. Стерильно. 94, 1021–1026.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Full Text
Tata, L.J., West, J. , Smith, C., Farrington, P., Card, T., Smeeth, L., and Hubbard, R. (2005). Общепопуляционное исследование влияния антидепрессантов трициклических и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина на риск острого инфаркта миокарда. Сердце 91, 465–471.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Taupin, P. (2007). Иммуногистохимия BrdU для изучения нейрогенеза у взрослых: парадигмы, подводные камни, ограничения и проверка. Мозг Res. Ред. 53, 198–214.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Full Text
Trifiro, G., Dieleman, J., Sen, E.F., Gambassi, G., and Sturkenboom, M.C.J.M. (2010). Риск ишемического инсульта, связанный с применением антидепрессантов у пожилых людей. Дж. Клин. Психофармак. 30, 252–258.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Тернер, Э. Х., Мэтьюз, А. М., Линардатос, Э., Телль, Р. А., и Розенталь, Р. (2008). Выборочная публикация исследований антидепрессантов и их влияние на кажущуюся эффективность. Н. англ. Дж. Мед. 358, 252–260.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Full Text
Улак Г., Гочмез С., Эрден Ф., Таньери П., Уткан Т., Йилдиз Ф., Мутлу О. и Гачар Н. (2006). Хроническое введение флуоксетина или венлафаксина вызывает ухудшение памяти при выполнении задачи торможения избегания у крыс. Наркотики Dev. Рез. 67, 456–461.
CrossRef Полный текст
Ван дер Кой, К., ван Хаут, Х., Марвейк, Х., Мартен, Х., Стехаувер, К., и Бикман, А. (2007). Депрессия и риск сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор и метаанализ. Междунар. Дж. Гериатр. Психиатрия 22, 613–626.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
ван Хелст, И.М.М., Эгбертс, Т.К.Г., Доодеман, Х.Дж., Трааст, Х.С., Бургер, Б.Дж., Калкман, К.Дж., и ван Клей, В.А. (2010). Использование серотонинергических антидепрессантов и риск кровотечения у ортопедических больных. Анестезиология 112, 631–636.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Викерс, К.С., и Фогельтанц-Хольм, Н.Д. (2003). Влияние размышлений и задач на отвлечение внимания на психофизиологические реакции и настроение у людей с дисфорией и без нее. Когнит. тер. Рез. 27, 331–348.
Полный текст CrossRef
Wakefield, JC (1992). Концепция психического расстройства: на границе между биологическими фактами и социальными ценностями. 901:68 утра. Психол. 47, 373–388.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Wakefield, JC (1999). Эволюционный и прототипный анализ концепции беспорядка. Дж. Ненормальный. Психол. 108, 374–399.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Уэйкфилд, Дж. К., Шмитц, М. Ф., и Баер, Дж. К. (2010). Уменьшает ли критерий клинической значимости большой депрессии DSM-IV количество ложноположительных результатов? Доказательства репликации Национального обследования сопутствующих заболеваний. 901:68 утра. Журнал психиатрии 167, 298–304.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Уокер, А. Дж., Кард, Т., Бейтс, Т. Е., и Мьюир, К. (2011). Трициклические антидепрессанты и заболеваемость некоторыми видами рака: исследование с использованием GPRD. Бр. Дж. Рак 104, 193–197.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Уорнер-Шмидт, Дж. Л., и Думан, Р. С. (2006). Гиппокампальный нейрогенез: противоположные эффекты стресса и лечения антидепрессантами. Гиппокамп 16, 239–249.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Уотсон, П.Дж., и Эндрюс, П.В. (2002). К пересмотренному эволюционно-адаптационному анализу депрессии: гипотеза социальной навигации. Дж. Аффект. Беспорядок. 72, 1–14.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Weber, C. (2005). Тромбоциты и хемокины при атеросклерозе: соучастники преступления. Обр. Рез. 96, 612–616.
Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | CrossRef Full Text
Weinstein, M.P., Jannini, P.B., Stratton, C.W., and Eickhoff, T.C. (1978). Спонтанный бактериальный перитонит: обзор 28 случаев с акцентом на улучшение выживаемости и факторы, влияющие на прогноз. утра. Дж. Мед. 64, 592–598.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | CrossRef Full Text
Weinstein, M.P., Murphy, J.R., Reller, L.B., and Lichtenstein, K.A. (1983). Клиническое значение положительных культур крови: комплексный анализ 500 эпизодов бактериемии и фунгемии у взрослых. 2. Клинические наблюдения с особым упором на факторы, влияющие на прогноз. Рев. Заражение. Дис. 5, 54–70.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Wenzlaff, RM, and Luxton, DD (2003). Роль подавления мыслей в депрессивных размышлениях. Когнит. тер. Рез. 27, 293–308.
CrossRef Full Text
Wilson, C. C., Faber, K.M., и Haring, JH (1998). Серотонин регулирует синаптические связи в зубчатом молекулярном слое взрослых крыс через рецепторы 5-HT1a: свидетельство глиального механизма. Мозг Res. 782, 235–239.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Винген, М., Ботмер, Дж., Лангер, С., и Рамакерс, Дж. Г. (2005). Фактическая эффективность вождения и психомоторная функция у здоровых людей после острого и субхронического лечения эсциталопрамом, миртазапином и плацебо: перекрестное исследование. Дж. Клин. Психиатрия 66, 436–443.
Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст CrossRef
Вудс, А. Х. (2009 г.). «Эволюция гомеостатических физиологических систем», в Фенотипическая пластичность насекомых , ред. Д. Уитмен и Т. Н. Анантакришнан (Плимут: Science Publishers), 655–674.
Циммерман, М., Галион, Дж. Н., Аттиулла, Н., Фридман, М., Тоба, К., Береску, Д. А., и Рагеб, М. (2010). Недооценка клинически значимых побочных эффектов у амбулаторных пациентов с депрессией.

Гид по антидепрессантам: как они работают?

Лечение

Даниил ДавыдовСПИД.ЦЕНТР

по теме

Общество

«Ты будешь гореть в раю!» Правда ли что депрессия — это навсегда?

Куда обратиться при депрессии?

будем друзьями?

читайте также

ЭпидемияК чему приводит недиагностированный сифилис у матерей и их детей

Общество«Не хочу быть хорошей»: как перестать пытаться угодить всем

ЭпидемияЛучший в своем классе препарат для лечения ВИЧ второй линии внедряется в Замбии и Нигерии

Регистр лекарственных средств России РЛС Пациент 2003.

Антидепрессанты и постковидний синдром.

Звездные новости

Сломал представление о классической бондиане – история Дэниэла Крейга

Вера Кекелия и Роман Дуда ждут первенца

Девушка Леонардо Ди Каприо оказалась под прицелом интернет-ненавистников

Как София Ротару отметила 72-й день рождения

Таблетки или спорт: Меган Маркл заметно похудела после родов

Папарацци подловили Дэниела Рэдклиффа на улицах Нью-Йорка в компании десятка собак

Ксения Собчак получила штраф от полиции из-за экстравагантной свадьбы

Ведущие 1+1 примеряли образы зарубежных звезд в рамках конкурса «New Fashion Zone»

У отца Бейонсе обнаружили рак груди

Звездные отцы Ник Картер и Дэн Рейнольдс поделились фотографиями новорожденных малышей

Кто из знаменитостей имел или имеет проблемы со зрением

Японские школьницы заставили принца Гарри покраснеть

Оззи Осборн рассказал, что у него болезнь Паркинсона

Ким Кардашьян планирует кардинально сменить профессию

Группа BTS выступила на престижной музыкальной церемонии Grammy

У солистки группы Spice Girls Мел Би могут забрать восьмилетнюю дочь

Элтон Джон ушел со сцены прямо посреди концерта

«Когда хоронят молодых» – новый трек от рэперки Alyona Alyona растрогал сеть

В Сан-Франциско начали снимать продолжение «Матрицы»

Правила жизни супермодели Синди Кроуфорд

Что будет с пенсиями и получат ли украинцы субсидии этой зимой (комментирует министр соцполитики в «Сніданку з 1+1»)

Что будет с гривной до конца года: комментирует экономист Сергей Фурса в «Сніданку з 1+1»

Дом для детей: Катерина Осадчая в свой день рождения в эфире «Сніданку з 1+1» объявила о благотворительном сборе

Как не отравиться грибами: советы экспертов в «Сніданку з 1+1»

Где получить психологическую поддержку во время войны: объясняет министр здравоохранения в «Сніданку з 1+1»

Гороскоп на 16 сентября для всех знаков зодиака: звезды обещают приятные перемены

Какой сегодня праздник — 15 сентября: день памяти мученика Маманта и святого Иоанна Постника (что нельзя делать)

Что будет с пенсиями и получат ли украинцы субсидии этой зимой (комментирует министр соцполитики в «Сніданку з 1+1»)

Тренер «Голосу країни» Потап эксклюзивно в эфире «Сніданку з 1+1» рассказал о том, как чувствует себя после паралича лица и поделился, как помогает ВСУ

Невозможно смотреть без слез: в сети появилось видео трогательной встречи уеников и учителя, который приехал с фронта

«Голос країни-12» будет помогать украинским защитникам и собирать 3 млн гривен на средства аэроразведки

Главный музыкальный проект «Голос країни» вернется в эфир на телеканале ТЕТ и будет помогать ВСУ

Сміємось – отже не здаємось: «Ліга Сміху» повертається на екрани – відтепер на телеканалі ТЕТ

ТЕТ і 1+1 обʼєднують програмні сили — найкращі програми країни на ТЕТ

Одразу три проєкти 1+1 media претендують на перемогу в престижній премії Promax Europe Awards 2022

Алан Бадоев показал первые кадры будущего документального фильма «Довга доба»

Образ дня: голосування за найошатнішу вишиванку ведучих 1+1 (7 образів)

Новости

В Украине официально зарегистрирован случай оспы обезьян: что об этом известно

Невозможно смотреть без слез: в сети появилось видео трогательной встречи уеников и учителя, который приехал с фронта

Что будет с пенсиями и получат ли украинцы субсидии этой зимой (комментирует министр соцполитики в «Сніданку з 1+1»)

Гороскоп на 16 сентября для всех знаков зодиака: звезды обещают приятные перемены

Тренер «Голосу країни» Потап эксклюзивно в эфире «Сніданку з 1+1» рассказал о том, как чувствует себя после паралича лица и поделился, как помогает ВСУ

«русские спортсмены находятся в других условиях.

Какой сегодня праздник — 15 сентября: день памяти мученика Маманта и святого Иоанна Постника (что нельзя делать)

«Война разбросала нашу семью по всему миру» — Артур Логай поделился искренним видео о его семье

Будем собирать деньги для ВСУ: Катерина Осадчая раскрыла детали возвращения «Голосу країни»

Гороскоп на 15 сентября для всех знаков зодиака: будущее творится сегодня

Украинской женщине посвящается: Алена Шоптенко устроила зрелищный перформанс в центре Вены

«Голос країни-12» будет помогать украинским защитникам и собирать 3 млн гривен на средства аэроразведки

Первое общее фото с начала войны: ведущая 1+1 Валентина Хамайко поделилась семейными фотографиями с детьми и мужем-военным

Трендовый макияж на осень 2022: собираем косметичку по советам гримера

Энергетический террор россии: к чему украинцам готовиться зимой (объясняет военный эксперт в интервью ТСН)

Какой сегодня праздник – 14 сентября: святого Симеона Столбника, Семенов день (что нельзя делать)

Дважды переселенка: 8-летняя девочка собирает деньги для ВСУ (история в сюжете ТСН)

Гороскоп на 14 сентября для всех знаков зодиака: нужно действовать решительно

Українська медіаспільнота просить Єврокомісію та менеджмент Euronews відреагувати на маніпуляції на тему війни в ефірі російськомовної версії телеканалу Euronews

Новини партнерів

«Останнє передвоєнне повідомлення в телефоні прийшло від подруги: «Виспись гарненько!», – Валерія Ковалінська, кореспондентка ТСН

«російські спортсмени — амбасадори пропаганди війни та вбивств мирних українців», — скелетоніст Владислав Гераскевич, майстерспорту України міжнародного класу

День Независимости Украины: поздравление от ведущих 1+1

До Дня Незалежності України ведучі 1+1 розповідають про те, як змінила їх війна та що сьогодні для них «незалежність»

ДЕПРЕССИЯ — ОСНОВНАЯ ПРИЧИНА НЕТРУДОСПОСОБНОСТИ В МИРЕ

УГЛУБЛЕННОЕ ПОНИМАНИЕ ПРИЧИН ДЕПРЕССИИ

МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ