Матрица ровена взрослая: ПРОГРЕССИВНЫЕ МАТРИЦЫ РАВЕНА

ПРОГРЕССИВНЫЕ МАТРИЦЫ РАВЕНА — Джон Равен

Джон Равен

ПРОГРЕССИВНЫЕ МАТРИЦЫ РАВЕНА: ИЗМЕНЕНИЕ И СТАБИЛЬНОСТЬ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ МЕСТА И ВРЕМЕНИ

В статье представляются данные о стабильности и вариативности норм теста прогрессивных матриц Равена в группах различных культур, этнической принадлежности и социоэкономического статуса в различных странах мира, а также внутри отдельных стран. Затем обсуждается изменение показателей теста с течением времени. Предлагается объяснение вариативности норм, происходящих во времени, и при сравнении групп с различной этнической принадлежностью в пределах стран.

ПРОГРЕССИВНЫЕ МАТРИЦЫ РАВЕНА И CЛОВАРНЫЕ ШКАЛЫ МИЛЛ ХИЛЛ

Прогрессивные матрицы Равена и Словарные шкалы Милл Хилл были разработаны с целью оценки как можно более прямым путем двух компонентов фактора g (общего интеллекта — ОИ), выделенных К.Спирманом (C.Spearman, 1927) в 1923 г.: (1) продуктивной способности, т.е. способности делать выводы, извлекать смысл из хаотического материала, схематизировать, обычно на невербальном уровне, и создавать концепции, позволяющие легко оперировать сложными понятиями; (2) репродуктивной способности способности усваивать и воспроизводить вербальную информацию.

Многочисленные исследования (из наиболее современных можно назвать работы, авторами которых являются Дж.Д.Матараццо (J.D.Matarazzo, 1990) и М.Дж.Ри, Дж.А.Эрлс и М.С.Тичаут (M.J.Ree, J.A.Earles & M.S.Teachout, 1994) подтвердили правильность формулировок К.Спирмана. Как следует из публикации Матараццо, попытки извлечь из данных мультифакторных тестов интеллекта более чем эти два значения неправомерны. Ри и соавт. показали, что присовокупление значений этих специфических факторов к оценке ОИ лишь в редких случаях улучшает точность предсказания будущего профессионального успеха.

Имеются также свидетельства, что предложенные Дж.Равеном методики измерения упомянутых выше способностей успешно выполняют свое назначение. Соответствующие данные подробно анализируются в работах Дж.Равена, Дж.К.Равена и Дж.Г.Корта (J.Raven, J.C.Raven & J.H.Court, 1994, 1995). Здесь достаточно будет отметить, что:

1. Д.Эндрич и И.Стайлс (D.Andrich & I.Styles, 1993) показали, что так называемые стадии Пиаже просто являются определенными точками на шкале развития способностей, необходимых для решения заданий из прогрессивных матриц Равена.

2. И.Дж.Дири (I.J.Deary, 1993) и другие исследователи обнаружили, что оценки по прогрессивным матрицам Равена связаны с показателями времени рассматривания (показатель когнитивного функционирования при неограниченном времени тестирования).

3. По данным многих исследователей тесты прогрессивных матриц представляют собой одни из самых достоверных среди существующих методов измерения ОИ. С другой стороны, результаты Словарные тестов Милл Хилл, на выполнение которых требуется всего несколько минут, совпадают (с коэффициентом корреляции, равным 0.9) с результатами громоздких многофакторных тестов интеллекта. Правда, внутри возрастных групп оценки по прогрессивным матрицам Равена и Словарным шкалам Милл Хилл имеют коэффициент корреляции всего 0.5. Таким образом, как обнаружил К.Спирман, репродуктивная и продуктивная способности, вероятно, являются независимыми друг от друга: с репродуктивной способностью (измеренной при помощи Словарной шкалы Милл Хилл) связано лишь 25% дисперсии продуктивной способности (измеренной при помощи прогрессивных матриц Равена), хотя оба теста имеют высокую корреляцию с тестами разной предметной ориентации, предсказывающими различные типы повседневного поведения.

К.Спирман также отмечал, что, несмотря на различную психологическую природу (одна не является «кристаллизованной» формой другой), репродуктивная и продуктивная способности оказываются взаимопроникающими и взаимодействующими и имеют кумулятивное влияние на жизненный успех индивида. С другой стороны, те виды деятельности, которые хорошо выполняются лицами с относительно высоким уровнем продуктивной способности, весьма отличаются от тех, для которых требуется выраженная репродуктивная способность. Эти наблюдения подтверждаются данными исследований, которые рассмотрены в упомянутых выше работах. Однако эти свидетельства не получили должного внимания со стороны образовательных учреждений, которые обычно отдают предпочтение учащимся с высокой репродуктивной способностью, а не тем, кто способен к ясному восприятию и мышлению (см. J.Raven, 1994; J.Raven, J.Johnstone & T.Varley, 1985; K.Hope, 1984). В результате использование данных об успеваемости для профессионального отбора оказывается совершенно непродуктивным.

Тесты прогрессивных матриц Равена (ПМР) существуют в трех формах: цветной (ЦПМ), предназначенной для нижних 20% популяции, стандартной (СПМ), предназначенной для использования во всей популяции любых возрастов, и продвинутой (ППМ), предназначенной для верхних 20% популяции. Словарная шкала существует в двух версиях: Словарная шкала Крайтон для детей и Словарная шкала Милл Хилл для определения способностей на полной выборке. Словарная шкала Милл Хилл (СШМХ) в свою очередь имеет варианты для старших и младших испытуемых. Оба набора тестов на протяжении последних 50 лет периодически модифицировались.

Стандартизация среди молодых испытуемых

Тесты ПМР использовались более чем в 2000 исследованиях, результаты которых опубликованы (обзоры см. J.H.Court & J.Raven, 1995; J.H.Court, 1994), и широко применяются практическими психологами.

Стандартная методика прогрессивных матриц (СПМ) впервые прошла полную стандартизацию в 1938 г. на 1407 детях в Ипсвиче, Англия (J.C.Raven, 1941). В последующие годы было выполнено еще несколько нормативных исследований. Первое из них было осуществлено самим Равеном, стандартизовавшим СШМХ в Колчестере, Англия, в 19431944 г. (J.Raven & J.B.Walshaw, 1944). Стандарты для СПМ, полученные в этом исследовании, были достоверно на два пункта ниже при «сырой» оценке, чем в Ипсвиче. В 1952 г. Э.А.Адамс (E.A.Adams) опубликовал результаты, полученные при обследовании 11621 ребенка 12 лет в Суррее, Англия. Эти данные (в пределах ошибки для такой выборки) оказались очень близки к цифрам, сообщаемым Равеном. Р.Д.Тадденхем с соавт. (R.D.Tuddenham et al, 1958) осуществили одну из немногих работ, в которых исследовалась применимость полученных в Англии стандартов для Соединенных Штатов: были обследованы школьники из нескольких классов школ в Калифорнии. Вывод из полученных данных заключался в том, что английские стандарты могут применяться и в США. В 19631965 гг. 4017 детей в возрасте от 9,5 до 14 лет были протестированы Г.Р.Скейнсом (G.R.Skanes) в Ст.Джонсе, Ньюфаундленд; результаты оказались поразительно сходны с полученными в 1938 г. в Ипсвиче (J.Raven, 1981). В 1967 г. Г.Р.Скейнс также обследовал все население 2097 человек Корнер Брука, Ньюфаундленд. Были получены данные, достоверно более низкие, чем в Ипсвиче. В 1972 г. Э.Бирт и Э.П.Гилл (E.Byrt & E.P.Gill, 1973) совместно с автором настоящей статьи собрали данные о национальной репрезентативной выборке школьников Ирландии 3464 детях в возрасте 5,5 11,5 лет. Для городских детей стандарты совпали с ипсвичскими нормами 1938 г., хотя для деревенских детей они оказались ниже (J.Raven, 1981). Таким образом, полученные до 1979 г. свидетельства никак не предвещали того, что последовало.

Однако с 1979 г. ситуация начала меняться. Х.Кратцмейер и Р.Хорн (H.Kratzmeier & R.Horn, 1979) сообщили о результатах, полученных на большой немецкой выборке, значительно превосходящих английские данные 1938 г. Сходными оказались и результаты для Восточной Германии, опубликованные Х.Г.Мелхорном (H.G.Mehlhorn, 1980). Данные, полученные в это же время в Англии (J.Raven, 1981), в целом сходны с полученными в двух немецких исследованиях. Как сообщает Б.Дж.Холмс (B.J.Holmes, 1980), в Британской Колумбии (Канада) цифры также оказались близкими, хотя и слегка более низкими. Новозеландский совет по исследованиям в образовании в 1984, а Австралийский совет по исследованиям в образовании в 1981 г. также приводят близко совпадающие с этим данные. Й.Ферженчик (J.Ferjencik, 1985), использовавший цветные прогрессивные матрицы в Чехословакии, опубликовал результаты, сходные с данными проведенного незадолго до этого английского исследования. Программа, осуществленная в США Дж.Равеном с соавт. (J.Raven et al., 1990), показала, что хотя американские нормы в целом ниже вышеупомянутых интернациональных, для белых американцев они находятся на том же уровне. Х.Ц.Чанг и К.П.Ванг (H.C.Zhang & X.P.Wang, 1989) опубликовали цифры, полученные на репрезентативных выборках городских жителей материкового Китая, которые показывают, что, несмотря на тенденцию, выявленную исследованием Дж.Чена (J.Chan, 1981, 1989) в Гонконге, нормы в Китае близко совпадают с таковыми во всем мире. Еще более недавние результаты, подтверждающие то, что может быть названо «интернациональными нормами для обществ, в которых распространена грамотность», получены в Польше (A.Jaworowska & T.Szustrowa, 1991; J.C.Raven et al., 1994, 1996), Испании (J.C.Raven et al., 1995), Швейцарии (L.Martinoli, 1990) и некоторых районах США.

Единственный случай достоверного превышения этих цифр отмечен на Тайване (E.S.Y.Miao & W.Huang, 1990; E.S.Y.Miao, 1993). При поиске объяснения данного факта выяснилось не только то, что ПМР играют существенную роль в жесткой школьной системе оценки успеваемости на Тайване, но и то, что тесты распространяются среди учителей и их применение для подготовки учащихся поощряется. Таким образом, полученные результаты говорят скорее не о выдающемся развитии у тайваньцев продуктивной способности, а о влиянии на результаты измерения высокой мотивации и тренировки.

Как уже отмечалось, для сельских и изолированных общин нормы обычно оказываются более низкими, чем для других. Полученные в Ирландии и на Ньюфаундленде данные подтверждают это. Низкие значения, полученные на репрезентативных выборках релевантных популяций, имеют место также в Бразилии (A.L.Angelini et al., 1988), Турции (N.Sahin & E.Duzen, 1994), Малайзии (H.K.Chiam, 1994, 1995a&b), Пуэрто Рико (H.Kahn, J.Spears & L.Rivera, 1977; J.Raven & J.H.Court, 1989) и отдаленных горных районах Перу.

Как подчеркивалось Дж.Равеном (J.Raven, 1989), «низкие» нормы, полученные в большинстве упомянутых исследований (за исключением отдаленных горных районов Перу), должны рассматриваться в должном контексте: большая часть оценок превосходят английские цифры 1938 года, а факторы, ответственные за такой рост, могут быть обусловлены различиями между культурными группами. Английская стандартизация 1979 г.

Рассмотрим несколько более подробно английскую стандартизацию 1979 г. В ее основу легли данные, полученные на нацио нальной репрезентативной выборке 3250 детей в возрасте 616 лет. Коэффициент корреляции значений СПМ и района страны был равен 0.16, а при учете влияния социоэкономического фактора (СЭФ) уменьшался до 0.07; для СПМ и СЭФ он составлял 0.22. Однако следует учитывать, что 46% различий были связаны с возрастом, а СЭФ ответствен за 8.9% дисперсии, с возрастом не связанной; таким образом, внутри возрастной группы коэффициент корреляции СПМ и СЭФ оказывается равен 0.30.

Коэффициент корреляции СПМ с возрастом составлял 0.68, т.е. более чем половину различий нельзя объяснить возрастом. Одним из следствий этого оказывается тот факт, что верхние 10% группы детей 7.5 лет показывают лучшие результаты, чем нижние 10% группы 15.5летних. Хотя такие особенности первичного обследования знакомы каждому, кто занимается измерением способностей, они противоречат широко распространенному мнению, что подобные тесты просто измеряют «интеллектуальную зрелость», а потому часто игнорируются образовательной системой. Как и в исследовании 1938 г., анализ характеристических кривых отдельных заданий, основанный на Теории выбора ответов, или модели Раша, был проведен отдельно для каждой возрастной и социоэкономической группы Во всех случаях задания располагались на шкале практически одинаково. Поэтому трудно согласиться с тем, что тест «чудж образу мышления детей из определенных социальных групп», хотя это и не значит, что оценки, полученные конкретным ребенком, будут абсолютно достоверными.

Американские данные

Между 1983 и 1989 гг. в школьных округах различных районов Соединенных Штатов было проведено около 50 нормативных исследований (J.Raven et al., 1990; J.Raven, 1989). В каждом случае выборка была репрезентативной для округа; это является необычным, поскольку в большинстве программ стандартизации местные выборки делаются с целью внесения определенного вклада в общенациональную картину и не могут использоваться для получения данных местного значения. В ходе этих исследований было протестировано более 60 000 учащихся 518 лет. Полученные при этом результаты заметно различались как между округами, так и в пределах одного округа в зависимости от социоэкономической и этнической принадлежности испытуемых. И этническая принадлежность, и социоэкономический статус вносили независимый вклад в дисперсию данных. Различия в нормах в зависимости от типа школ, предназначенных для белых учащихся с различным социоэконосическим статусом, были так же велики, как и между школьными округами с разным этническим составом жителей. Этнические различия часто коррелировали с весом ребенка при рождении, детской смертностью, частотой тяжелых детских заболеваний (United States Government, Bureau of the Census, 1984). Анализ заданий был выполнен раздельно для разных этнических групп. Его результаты показали, что трудность заданий для каждой из групп варьировала от 0.98 до 1.00; отсюда следует, что тест работает одинаково и измеряет одно и то же в каждой группе. В добавление к этому можно заметить, что, как сообщает Х.В.Хоффман (H.V.Hoffman, 1983, 1990), кривые регрессии достижений для ПМР в разных этнических группах параллельны, хотя и расположены на различной высоте. Таким образом, хотя оценки по тесту достижений и по тестам прогрессивных матриц находятся на разном уровне, ПМР имеет одинаковую прогностическую ценность внутри каждой группы.

СЛОВАРНАЯ ШКАЛА МИЛЛ ХИЛЛ

При проведенной в Англии в 1979 стандартизации Словарной шкалы Милл Хилл (СШМХ), как и в случае СПМ, не было выявлено различий между регионами после того, как нивелировалось влияние социоэкономического фактора. СЭФ объяснял 16.2% не связанной с возрастом дисперсии данных. Оценки СШМХ, таким образом, более связаны с социоэкономическим статусом семьи, чем СПМ. Возраст определял 58% дисперсии СШМХ. Значения СШМХ, в отличие от СПМ, не образовывали плато, и плавный прирост составлял примерно 1.5 слова за интервал в 6 месяцев до возраста в 15.5 лет. Верхние 10% в группе девятилетних показывали лучшие результаты, чем нижние 10% в группе 15.5летних.

Раздельный анализ заданий был проведен для восьми групп с различным СЭФ. Воспроизводимость свойств шкалы в группе составила в среднем 0.97. Порядок, в котором дети усваивают значение слов, таким образом, не в большей (и не в меньшей) мере зависит от СЭФ, чем способность выполнять задания СПМ.

Представляется неправомерным за ключение, что дети из разных социальных групп усваивают различные наборы слов. Нормы, полученные для США в целом по СШМХ, как и по ПМР, оказались несколько ниже интернациональных, но для белых американцев они были близки к данным других кросскультурных исследований. Результаты тестов были сходными для англоговорящих учащихся из разных социоэкономических групп: представители одних усваивали не так уж много слов, неизвестных представителям других.

По данным Ж.Ж.Дельтур (J.J.Deltour, 1993), СШМХ может быть переведена на французский язык с незначительными изменениями и с такой же процедурой оценки;получаемые при этом результаты сходны с английскими. Подводя итоги, можно сказать, что этот быстрый и простой метод измерения репродуктивной способности оказался замечательно результативным; полученная с его помощью информация вполне может конкурировать с заключениями как психологов, так и неспециалистов.

СТАБИЛЬНОСТЬ И ИЗМЕНЕНИЯ С ТЕЧЕНИЕМ ВРЕМЕНИ

Рассмотренные выше данные показывают, что результаты применения ПМР были сходными для детей из разных социоэкономических групп в английских исследованиях 1938 и 1979 гг., для разных этнических групп в американском исследовании 1986 г., для представителей различных культур. К тому же построенные в 1979 г. при помощи компьютера характеристические кривые заданий (J.Raven, 1981) очень сходны с построенными вручную в 1938 г. (J.C.Raven, 1941).

Если можно доверять ранним данным (а имеется достаточно доказательств, что они верны), то получается, что к 1979 молодежь стала овладевать измеряемыми ПМР умениями в более раннем возрасте, и что набранные баллы особенно для добившихся меньшего успеха образуют плато на более высоком уровне. Имеет место заметная акселерация и рост общих тестовых результатов.

Недавние исследования во Фрибурге, Швейцария, проведенные Л.Мартиноли (L.Martinoli, 1990) с помощью ЦПМ и С.Шпихер (S.Spicher, 1993) с помощью СПМ показали аналогичные изменения с течением времени.

Однако эти данные ничего не говорят о том, были ли изменения постепенными и накапливающимися или, может быть, они присущи лишь последним десятилетиям. Опубликованные в 1987 г. данные (J.R.Flinn) вызвали пристальный интерес ученых: сопоставление результатов призывников примерно 18летнего возраста из многих западных стран показывает, что количество баллов, набираемых молодежью, увеличивается примерно на величину стандартного отклонения за поколение на протяжении последних пятидесяти лет.

Сообщение Дж.Р.Флинн послужило кульминацией целой серии работ: Р.Л.Торндайк (R.L.Thorndike, 1975, 1977), Р.Гарфинкель и Р.Л.Торндайк (R.Garfinkel & R.Thorndike, 1976), К.В.Шайе (K.W.Schaie, 1983), Дж.Р.Флинн (J.R.Flinn, 1984). Надо заметить, что данные, послужившие основой для заключения, согласно которому результаты ПРМ и других тестов интеллекта быстро повышаются с течением времени (а также что индивидуальные показатели интеллекта снижаются после достижения двадцатилетнего возраста, вероятно, не так быстро, как считалось ранее), были почерпнуты в основном из обследований селективных выборок (учащихся школ или призывников) по причине трудности обследования неселективных репрезентативных выборок.

С тех пор удалось получить материалы о выборке примерно из 650 взрослых, представителей различных возрастных групп, проживающих в двух городах английском и американском. Эти города были выбраны по соображениям совпадения их демографических характеристик с общенациональными; поэтому предполагалось, что стандарты, полученные на выборке, окажутся такими же, как если бы было обследовано все население. Это допущение получило подтверждение при проведении в 1979 английской и в 19841986 гг. американской стандартизации среди молодежи. Процедура обследования, частоты ответов на предложение ринять участие в обследовании и другие данные подробно описаны в работах Дж.К.Равена и соавт. (J.C.Raven et al., 1994, 1996).

Как видно из таблиц 1 и 2, нормы для ПМР и для СШМХ, полученные как в шотландском городе Дамфрис, так и в американском Де Мойнс, штат Айова, очень близки.

Сравнение средних величин и разброса результатов для лиц, родившихся в 1922 г. и протестированных при призыве в армию в 1942 г., когда им было двадцать лет, и для выборки из тех же лиц в Дамфрисе в 1992

Таблица 1 Применение варианта 2 ПМР (без учета времени). Данные, полученные в 1993 г. в США, по сравнению с английскими данными 1992 г. Возраст в годах 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 18 23 28 33 38 43 48 53 58 63 63+ to to to to to to to to to to to 22 27 32 37 42 47 52 57 62 67 Процентиль UK US UK US UK US UK US UK US UK US UK US UK US UK US UK US UK US 95 33 32 33 32 33 32 33 32 32 32 32 32 31 31 31 30 31 29 30 27 26 25 90 31 30 31 30 31 30 31 30 30 30 30 30 29 29 28 28 27 27 26 25 22 23 75 27 27 27 27 27 27 27 26 26 26 25 26 24 26 23 25 22 24 21 22 18 19 50 22 20 22 20 22 20 21 19 20 19 19 19 18 19 17 18 16 16 15 14 13 12 25 17 15 17 15 17 15 16 15 15 15 14 14 13 14 12 13 11 12 10 10 7 8 10 12 10 12 10 12 10 11 10 10 10 10 10 9 9 8 8 7 7 6 6 4 4 5 9 7 9 7 9 7 8 7 7 7 6 7 5 6 4 5 4 4 3 3 2 1 n 58 28 71 53 84 72 69 77 54 121 67 69 54 33 39 36 46 27 43 33 44 54

Примечание: данные для США основаны на стандартизации СПМ и ППМ в Де Мойнсе, Айова; данные для Англии основаны на стандартизации СПМ и ППМ в Дамфрисе, Шотландия. В обоих случаях тесты выполнялись «на досуге».

Таблица 2 Применение СШМХ, варианты 1 и 2 (без учета времени) Данные, полученные в 1993 г. в США, по сравнению с английскими данными 1992 г. Возраст в годах 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 18 23 28 33 38 43 48 53 58 63 63+ to to to to to to to to to to to 22 27 32 37 42 47 52 57 62 67 Процентиль UK US UK US UK US UK US UK US UK US UK US UK US UK US UK US UK US 95 67 69 69 70 71 71 73 72 75 73 77 74 79 75 81 76 83 77 85 78 86 77 90 64 63 66 65 68 66 70 67 72 68 74 69 76 70 78 72 80 73 82 73 82 72 75 59 56 61 57 63 58 65 59 67 61 68 63 70 65 71 66 73 68 75 68 74 67 50 53 51 55 52 57 53 58 54 60 55 61 57 62 58 63 60 64 62 65 62 63 61 25 46 44 48 46 50 47 52 48 54 50 55 51 56 52 56 53 56 53 56 53 53 52 10 38 36 42 38 44 40 47 42 49 44 49 46 49 46 49 46 49 46 45 46 36 45 5 28 23 32 25 36 27 40 31 43 33 43 35 43 37 43 38 41 38 33 38 24 36 n 56 26 69 53 81 70 69 75 53 118 60 68 49 31 38 35 44 29 41 32 38 56

Примечание: данные для США основаны на стандартизации СПМ и ППМ в Де Мойнсе, Айова; данные для Англии основаны на стандартизации СПМ и ППМ в Дамфрисе, Шотландия. В обоих случаях тесты выполнялись «на досуге». (когда им было по семьдесят) показывает их большое сходство. Полученные материалы также говорят о непрерывном равномерном росте показателей для родившихся позднее: как и предсказывал Дж.Р.Флинн, рост составил пять стандартных отклонений за столетие.

Непрерывность кривых, построенных для двух выборок, протестированных при различных обстоятельствах и в разных местах, подтверждает достоверность данных обоих исследований.

Результаты двух исследований взрослой популяции, разделенных полстолетием, показывают очень небольшие изменения показателей репродуктивной способности (измеренной при помощи СШМХ), подтверждая тем самым заключения К.В.Шайе (K.W.Schaie, 1983), Р.Л.Торндайка (R.L.Thorndike, 1977) и Ю.Бувье (U.Bouvier, 1969): именно компоненты интеллекта, связанные с рассуждениями, измеренные вербальными или невербальными тестами характеризуются наиболее быстрым и постоянным ростом.

ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ ЗАМЕЧАНИЯ

Следует отметить, вопервых, роль, которую прогрессивные матрицы Равена и Словарные шкалы Милл Хилл сыграли в нашем понимании генетических и средовых детерминант способности делать выводы и репродуктивной способности. Возможно потому, что Дж.Равен создал свои тесты, проводя изучение причин психических отклонений, те ученые, которые их использовали, сумели больше добавить к знаниям в этой важной и противоречивой области, чем использовавшие другие тесты. Однако, несмотря на огромный вклад ПМР и СШМХ в развивающие программы, мы остаемся почти столь же несведущими в основополагающих интеллектуальных процессах, как и в тридцатые годы.

Никакие данные, рассмотренные выше, не подтверждают высказанное Флинном (J.R.Flinn, 1987) мнение, что «тесты IQ измеряют не интеллект, а некоторый коррелят, имеющий с ним слабую причинноследственную связь». Помимо того, что Флинн, повидимому, придерживался концепции несколь ко овеществленного и недифференцированного интеллекта, такой вывод по большей части основывается на представлении, что, стоит лишь правильно измерить интеллект, как результаты станут устойчивыми. Однако ни тот факт, что мы физически на головувыше наших бабушек и дедушек, ни то обстоятельство, что существуют различия в росте между представителями разных полов и разных этнических групп, не означает, что ростомеры ненадежные средства измерения.Не означает увеличение роста современного человека и того, что наши деды были пигмеями или что рост пигмеев был характерен и для всех остальных. Дж.Р.Флинн подкрепляет свои выводы следующим рассуждением: если бы способность делать выводы действительно увеличилась, должно бы вырасти и число выданных патентов, а этого не наблюдается. Но ведь никто не будет ожидать, что с увеличением роста среднего представителя населения число золотых олимпийских медалей за прыжки в высоту также увеличится. (Кстати, не окажется ли число опубликованных книг и статей более показательным как мера продуктивной способности? Я хочу сказать: не имеет ли этот фактор даже более сильной причинноследственной связи с интеллектом, нежели число выданных патентов? Число публикаций очень выросло с течением времени.) Мой собственный взгляд заключается в следующем: чем высказывать довольно пренебрежительное суждение, процитированное выше, Флинн мог бы с большим основанием сказать: «Благодарю тебя, господи, за теоретически обоснованную и пригодную для интерпретации шкалу измерения продуктивной способности, которая без особых изменений пригодна для представителей различных культур и которая остается относительно неизменной с течением времени». Несмотря на сравнительно небольшой прогресс в понимании вопроса, данные, рассмотренные выше, все же проливают новый свет на проблему «смещения тестовых оценок», которая преследует всех занимающихся тестированием особенно в Америке последние десятилетия. Поскольку результаты ПМР и СШМХ относительно недвусмысленны, оказалось возможно по крайней мере обсуждать все изложенное выше, не утопая в аргументах в пользу отсутствия «тестовых смещений». Однако для формулирования образовательной политики, основанной на научных достижениях, жизненно необходимо проводить фундаментальные исследования, которые позволили бы измерять более широкий спектр человеческих склонностей и талантов. Огорчительно, что за последние 50 лет прогресс в создании адекватных инструментов измерения мотивов и талантов оказался даже меньше, чем в понимании природы различий между продуктивной и репродук тивной способностью. Мы все еще пытаемся построить систему образования, базирующуюся на представлениях и тестах, предложенных Бине в начале века. Как это видно на примере ошибочных и неадекватных выводов, к которым пришли Г.В.Барретт и Р.Л.Депине (G.V.Barrett & R.L.Depinet, 1991) и Р.Дж.Хернштейн и К.Меррей (R.J.Herrnstein & C.Murray, 1994), основная проблема, стоящая перед нами, переоценка важности «интеллекта» и неудача в поиске методов измерения других компонентов интеллекта и, что еще важнее, других компонентов компетентности. Обсуждение этого выходит за рамки данной статьи, но читателю можно предложить ознакомиться со следующими работами: J.Raven, 1984, 1991; J.C.Raven et al., 1994; J.Raven et al., 1996.

Нельзя закончить данную статью без указания на важность несколько более технической проблемы серьезных ошибок, которые могут возникнуть в случае использования устаревших критериев. Например, результат, по которому пятидесятилетний испытуемый был бы отнесен к 95 процентилю в 1942 г., теперь позволил бы отнести его лишь к 25 процентилю. Такие огромные расхождения говорят о недопустимости использования устаревших норм: оно деморализует испытуемых, производит плохое впечатление на организации, где они работают, и в результате вредно для общества в целом.

Связана с этим и еще одна проблема: эффективность образовательных развивающих программ обычно оценивается путем сравнения баллов, набранных экспериментальной группой, с опубликованными стандартами. Если эти стандарты устарели, программа начинает казаться гораздо более эффективной, чем является на самом деле.

Результаты, рассмотренные в настоящей статье, с одной стороны, подтверждают надежность данных, полученных при применении прогрессивных матриц Равена и Словарных шкал Милл Хилл в западных странах в каждый данный момент времени. Это верно как для статистики заданий, так и для средних баллов и дисперсии. С другой стороны, отмечен рост результатов с течением времени, хотя различия между социоэкономическими и этническими группами сохраняются. Возможно, объяснение этих различий может быть найдено при анализе переменных, отвечающих за сходство и различие в росте, весе при рождении, уровне младенческой смертности; остаются возможными и психологические объяснения.

Полученные результаты имеют большую практическую ценность как с точки зрения интерпретации данных тестирования, так и тем, что подчеркивают важность расширения спектра оцениваемых качеств людям необходимо развивать в себе больше разнообразных талантов.

Применение теста Стандартные прогрессивные матрицы Равена в режиме ограничения времени

9

Индивидуальный темп работы, таким образом, не оказался однозначным

предиктором результативности SPM.

Средние значения тестовых баллов SPM в режиме 20 мин. ограничения

(см. таб. 1) для испытуемых моложе 30 лет оказались ниже, опубликованных

данных для безлимитной по времени версии теста (Равен и др., 2012, с. 39).

Существенных гендерных различий в показателях SPM нет, за исключением

возрастной группы 10-12 лет (в этой группе значимость различий

подтверждается критерием U-Манна-Уитни, p=0,008). Это совпадает с

данными британской стандартизации SPM 1979 года, показавшей отсутствие

половых различий во всех возрастных группах, за исключением возраста 11

лет  6 месяцев (Равен и др., 2012, с. 19).

Таблица 1

Показатели распределения средних значений SPM в режиме 20

минутного ограничения времени по половым и возрастным группам

Возраст

(лет)

мужчины женщины мужчины и женщины

Nсредне

е

станд.

откл. Nсредне

е

станд.

откл. Nсредне

е

станд.

откл.

10 — 12 80 34,60 10,02 80 38,86 8,24 160 36,73 9,39

13 — 15 162 38,96 8,58 146 38,56 9,49 308 38,77 9,01

16 — 18 216 41,10 9,49 243 42,32 8,13 459 41,75 8,81

19 — 21 387 42,36 9,73 502 42,48 9,14 889 42,43 9,39

22 — 24 287 43,33 9,43 285 43,71 8,93 572 43,52 9,18

25 — 27 158 41,50 10,43 180 42,57 9,40 338 42,07 9,90

28 — 30 169 42,75 9,68 193 43,30 9,28 362 43,04 9,46

31 — 33 123 41,64 9,79 177 42,95 10,07 300 42,41 9,96

34 — 36 109 40,84 11,24 160 42,05 9,75 269 41,56 10,38

37 — 39 118 41,70 11,63 185 40,83 10,99 303 41,17 11,23

40 — 42 194 40,76 10,60 229 41,62 10,09 423 41,22 10,32

43 — 45 183 41,22 9,53 251 40,56 10,14 434 40,84 9,88

46 — 48 147 42,20 9,45 202 41,27 10,60 349 41,66 10,13

49 — 51 119 40,13 10,08 168 40,13 9,68 287 40,13 9,83

52 — 55 128 38,20 10,70 188 38,14 11,18 316 38,17 10,97

56 — 60 74 38,78 9,18 107 38,76 9,34 181 38,77 9,25

61 — 65 45 34,53 8,70 44 36,25 10,37 89 35,38 9,55

Всего 2699 41,05 10,06 3340 41,44 9,80 6039 41,27 9,92

Как улучшить интеллект ребёнка и не утратить собственный / Newtonew: новости сетевого образования

Долгое время считалось, что интеллект целиком определяется наследственностью. Воспитание и образование если и оказывают какое-то влияние на интеллектуальные способности, то несущественное. Школы и университеты передают определённый набор знаний и помогают освоить специфические операции вроде счёта и письма, но не делают людей умнее. Если ты умный, то это у тебя «гены такие». Сегодня этот взгляд полностью опровергнут.

Многие выводы о главенстве наследственных факторов были основаны на банальных ошибках. К примеру, учёные сравнивали близнецов, которые с самого раннего возраста воспитывались в разных семьях. Различие в уровне интеллекта между ними было минимальным. Из этого следовал вывод: воспитание и окружение не имеют большого значения. Но исследователи не учли, что семьи, которые берут на своё попечение приёмных детей, тоже почти не отличаются друг от друга — всё это семьи с достаточно высоким доходом и уровнем образования.

Люди становятся умными не потому, что у них «гены такие», а потому, что у них была возможность такими стать.

Это совсем не означает, что наследственность ни на что не влияет, или что ребёнок — «чистая доска», на которой семья и окружение могут изобразить то, что им вздумается. Врождённые способности имеют значение. Но то, как вы будете их использовать и развивать — не менее важно.

Основываясь на многочисленных исследованиях психологического развития детей, известный психолог Ричард Нисбетт из Мичиганского университета (США) в книге «Что такое интеллект и как его развивать» предложил несколько способов и правил, которые помогут вам повысить интеллектуальный уровень своего ребёнка. Интеллект формируется до наступления периода зрелости, но поддерживать его необходимо и в более позднем возрасте, поэтому эти правила будут полезны и взрослым.

1. Физические упражнения

 

(источник: wikimedia.org)

Хотя будущие мамы могут волноваться, что физические упражнения рискованны, есть данные, что они повышают интеллект новорожденного без всякого риска, как для матери, так и для ребёнка.

В прекрасно организованном исследовании 40 беременных женщин, привыкших часто и активно выполнять физические упражнения, половину из них учёные попросили энергично упражняться не менее трех раз в неделю — бегать, заниматься аэробикой, кататься на лыжах. А другой половине предложили ограничить нагрузки ходьбой. К пяти годам IQ детей занимавшихся женщин был на 9 пунктов выше. Исследование, пожалуй, имеет смысл повторить, так как такая разница кажется неправдоподобно большой.

Физические упражнения полезны для ребенка, для будущей матери и вообще для всех. Тренировка крупных мышечных групп действительно способствует более интенсивному росту нейронов, а эксперименты — по крайней мере, на животных — показывают, что физические упражнения улучшают кровоснабжение головного мозга. Упражнения положительно влияют на интеллект, даже если начать заниматься относительно поздно.

У пожилых людей, которые занимаются физкультурой, способности к решению задач сохраняются на неизменном уровне дольше, чем у тех, кто ведет менее активный образ жизни.

Силовые тренировки в сочетании со специальными нагрузками для сердца полезнее, чем только специальные упражнения. Те, кто регулярно занимается физкультурой в зрелом возрасте, в три раза реже становятся жертвами болезни Альцгеймера в возрасте старше 70 лет по сравнению с теми, кто не занимается. Даже начав заниматься после 60 лет, вы снижаете риск болезни Альцгеймера вполовину!

2. Тренировка подвижного интеллекта

 

Вопреки распространённому мнению, компьютерные стрелялки не снижают, а иногда даже повышают уровень интеллекта.(источник: polygon.com)

Улучшить подвижный интеллект можно при помощи разных видов деятельности, причём не только в детском возрасте.

Вспомните, что такое подвижный интеллект: это способность к решению нестандартных задач, где выученные ранее правила и понятия могут оказаться бесполезными. К задачам такого типа относятся Прогрессивные матрицы Равена. В этом тесте испытуемому предлагаются геометрические фигуры, изменённые определенным образом, и он должен оперативно вывести правило, на основании которого можно будет предсказать следующий этап трансформации этих фигур. К занятиям, стимулирующим развитие подвижного интеллекта, относятся компьютерные игры, тренирующие контроль внимания и рабочую память.

Нейрофизиолог Розарио Руэда и ее коллеги описали несколько типов игр, которые способствуют развитию подвижного интеллекта у маленьких детей. Один из них — так называемые прогностические упражнения. Вариант игры этого типа, который использовали Руэда с коллегами, заключался в том, что дети должны были угадать, где вынырнет утка, которая перед этим нырнула в пруд. С помощью джойстика дети управляли на экране кошкой, передвигая её туда, где, как они предполагали, должна появиться утка.

Тренировка подвижного интеллекта при помощи таких упражнений помогает детям справляться с Прогрессивными матрицами Равена, которые требуют хорошего контроля внимания и рабочей памяти. Эти функции подвижного интеллекта играют особенно важную роль в обучении детей, которые ещё не достигли подросткового периода.

Наконец, упражнения медитативного характера, подобные тем, что используются в традиционной китайской медицине (дыхательные упражнения, специальные позы, осознание собственного тела), выполняемые на протяжении всего лишь пяти дней, улучшают исполнительские функции и результаты решения Прогрессивных матриц Равена. Не верится? Мне бы тоже не верилось, не будь эти данные получены двумя очень авторитетными нейрофизиологами — И-Юань Тангом и Майклом Познером, так что я поверил.

3. Самоконтроль

 

Знаменитый эксперимент Уолтера Мишела с маршмеллоу.(источник: discovermagazine.com)

Наиболее достоверные из имеющихся данных свидетельствуют в пользу того, что у детей с уровнем самоконтроля выше среднего интеллект обычно также достаточно высок, а кроме того, при любом интеллекте у них весьма высока успеваемость.

Личностный психолог Уолтер Мишел и его коллеги проводили исследование в детском саду при Стэнфордском университете, куда ходили дети преимущественно из обеспеченных семей среднего класса, и обнаружили, что те, кто был способен вытерпеть отсрочку вознаграждения и в результате получить не одно печенье сейчас же, а два, но позже, в подростковом возрасте имели более высокие оценки и значительно более высокие баллы по SAT [Scholastic Aptitude Test — стандартный тест оценки академической успеваемости в США].

Такая же зависимость была выявлена при наблюдении за детьми из семей бедных меньшинств в Нью-Йорке: чем больше терпения проявлял ребёнок в опыте с отсроченным вознаграждением, тем выше были его школьные оценки.

Оказывается, корреляция между уровнем самоконтроля и средним баллом в два раза выше, чем между IQ и средним баллом.

Здесь мы уже можем говорить о наличии причинно-следственной связи. Самоконтроль практически наверняка дает дополнительные преимущества, позволяя достигать большего, чем можно ожидать на основании показателей интеллектуального развития человека.

К сожалению, нам пока неизвестны эффективные пути развития самоконтроля у детей, но некоторые исследования все-таки дают понять, в каком направлении стоит двигаться. Мы знаем, что если перед глазами ребёнка пример взрослого, вознаграждающего себя независимо от реального успеха, то ребёнок с большой вероятностью станет поступать так же. А если ребёнок видит, как взрослые позволяют себе справедливое вознаграждение только за хорошо проделанную работу, то и он старается следовать тем же правилам.

4. Учите детей гибкости — и хвалите за усердие

 

(источник: artchive.ru)

Для родителей очень важно внушить детям, что их интеллект — в их власти. Азиаты очень склонны считать, что способности нужно развивать. Неудивительно, что американцы азиатского происхождения прилагают больше усилий для достижения лучших результатов во время обучения, чем евроамериканцы. Причем неудачи больше, чем успех, служат для них стимулом для еще более упорного труда.

Очень важно внушать ребёнку: если что-то не получается с первого раза, нужно постараться ещё.

Вероятно, не стоит вознаграждать детей за их ум. Лучше отмечать и поощрять усердную работу, которая напрямую зависит от их воли. Если ребенка хвалят за то, что он проявляет ум, он специально старается продемонстрировать свои возможности, выбирая задачи, с которыми успешно справляется, и стараясь уклониться от тех, которые не даются ему так легко. Другими словами, если ребёнка хвалят за ум, он стремится избегать трудностей и даже не пытается браться за то, что могло бы дать ему какие-то новые знания и опыт.

В одном весьма интересном эксперименте, иллюстрирующем это соображение, возрастные психологи Клаудия Мюллер и Кэрол Двэк говорили детям, что они очень хорошо справились с заданиями теста прогрессивных матриц Равена, и награждали их как за сообразительность, так и за усердие. Затем они предлагали детям выполнить другие задания — либо простые («значит, я легко с ними справлюсь»), либо сложные, требующие усилий и нестандартного подхода («значит, я многому научусь, пусть и не буду выглядеть умнее всех»).

Из тех детей, кого хвалили за ум, 66% выбирали легкие задания, благодаря которым могли еще раз продемонстрировать свою сообразительность; а из детей, которых награждали за усердие, более 90% выбирали более сложные задания, выполнение которых помогало им узнать нечто новое. Если ребёнок достигает успеха благодаря способностям, он не хочет рисковать и обнаруживать, что, может быть, не такой уж он и умный. Если результат достигается усердным трудом, то ребёнок стремится и дальше браться за задачи, которые позволят ему проверить пределы собственных возможностей и приобрести больше разнообразного опыта. 

Те, кого хвалили за способности, меньше стремились продолжать работу и реже говорили о том, что им интересно решать другие задачи, в сравнении с теми, кого хвалили за упорный труд. Те, кого изначально хвалили за интеллект, справлялись с меньшим количеством задач, чем те, кого хвалили за старание. Мораль: вознаграждайте прилежание, а не ум.

5. Не награждайте детей за то, что доставляет им удовольствие

 

(источник: dilleenmarshart.com)

Неправильно обещать ребёнку вознаграждение за то, что он сделает что-то, что вы хотите поощрить, если ребёнку это и так интересно.

Совместно с возрастными психологами Марком Леппером и Дэвидом Грином я наблюдал за воспитанниками детского сада, которые занимались новым для них делом — рисовали «волшебными» маркерами. Большинству детей очень нравилось это занятие. Потом мы пообещали некоторым детям награду, если они нарисуют маркерами что-нибудь для нас, что они с радостью и сделали. Затем, пару недель спустя, детям снова предложили маркеры. Дети, которых до этого награждали за рисунки, стали рисовать меньше, чем те, кого не награждали, и рисунки их были хуже.

Получается, что заключенный с детьми «контракт» превратил игру в работу.

Мы похвалили рисунки других детей, которым не обещали вознаграждения, и впоследствии эти дети рисовали маркерами больше, чем те, которые не получили ни награды, ни похвалы. Так что, если вы хотите, чтобы ваш ребёнок делал что-то, хвалите его за уже сделанное. Не нужно обещать награду за то, что он сделает.

Однако иногда вознаграждение оправдано. Если ребёнок не собирается сам сделать что-то без вознаграждения, тогда, возможно, стоит заключить с ним договор. Если его начальный интерес к деятельности низок, обещание награды может побудить ребёнка заняться этим, а затем, возможно, он сам заинтересуется этим делом.

6. Эффективное наставничество

Воспитывая своих детей, постарайтесь держать в голове правило «пяти С» Марка Леппера (control, challenge, confidence, curiosity, context): поощряйте в ребёнке ощущение контроля, ставьте перед ним сложные задачи, внушайте ему уверенность, возбуждайте его любопытство и, давая ему задание, соотносите его контекстом: с реальным миром или ситуациями из кинофильмов и ТВ-программ.

Кроме того, не нужно заострять внимание на небольших ошибках, например, если ребёнок забыл поставить знак «-»; старайтесь предотвращать ошибки, за исключением тех случаев, когда из них можно извлечь урок; не упрощайте материал ради самооценки ребёнка, а лучше измените способ его подачи; задавайте наводящие вопросы; и не захваливайте ребёнка сверх меры.

7. Школы

 

(источник: pinterest.com)

Наконец, некоторые соображения по поводу школ. Насколько это в ваших силах, постарайтесь определить вашего ребёнка в класс с лучшими учителями, особенно в самом начале обучения. Избегайте неопытных учителей. Если в школе, где учится ваш ребёнок, не используются эффективные компьютерные программы для обучения чтению, математике и естествознанию, попробуйте обсудить с администрацией возможность их применения.

Если в школе не используются методики кооперативного обучения, при которых дети работают над решением задач и приобретением знаний совместно, предложите использовать их в школе. Выясните, в курсе ли директор вашей школы, кто из учителей имеет наилучшую квалификацию, и узнайте, есть ли возможность поощрять лучших. Если таких возможностей нет, попробуйте воздействовать на общественный совет школы, чтобы это стало возможным.

Высказывайтесь против пристрастного отношения к наличию у учителей разного рода сертификатов и учёных степеней.

Нет никаких доказательств, что учителя с сертификатами и степенями лучше работают с детьми. Учителя должны уделять больше времени наработке педагогических навыков с помощью коллег и специалистов, которые наблюдали бы за их работой и обеспечивали поддержку и обратную связь.

Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.

Уровень и природа аутического интеллекта

Мишель Доусон, Изабель Сульер, Мортон Энн Гернсбахер и Лоран Моттрон

Аннотация:

Предполагается, что аутисты характеризуются когнитивными нарушениями, а их сильные когнитивные стороны (например, при выполнении задания «кубики Коса») часто интерпретируются как низкоуровневый побочный продукт высокоуровневых дефицитов, но не как прямое проявление интеллекта. Недавние попытки идентифицировать нейроанатомические и нейрофункциональные знаки аутизма позиционировались на этом всеобщем, но непроверенном предположении. Поэтому мы оценили широкую выборку из 38-ми аутичных детей по превосходному тесту подвижного интеллекта — прогрессивным матрицам Равена. Их показатели были по процентилям в среднем на 30 пунктов, а в некоторых случаях — более чем на 70 пунктов выше их показателей по Шкалам интеллекта Векслера. Типично развивающиеся дети из контрольной группы не показали такого разрыва, и подобный же контраст наблюдался, когда выборку аутичных взрослых сравнили с выборкой неаутичных взрослых. Мы делаем вывод, что интеллект аутистов недооценивается.

 

Аутизм определяется атипичными коммуникацией, социальным взаимодействием, интересами и маннеризмами тела. Когда Каннер (1943) изначально кодифицировал явление аутизма, он спрогнозировал, что у аутистов¹ «великолепная память… и точное собирание сложных структур и последовательностей предвещает хороший интеллект» (стр. 247). Однако более формальные измерения в эпидемиологических исследованиях поместили существенный процент аутистов в диапазон, определяемый как умственная отсталость (например, 40% в Baird et al., 2000; от 25% до 64% в Kielinen, Linna, & Moilanen, 2000).

Предположение о когнитивных нарушениях у аутистов пронизывает популярную и научную литературу. Те аутисты, которые считались минимально вербальными и невербальными (т.е., те, у которых были серьёзные проблемы со свободной речью), считались имеющими наибольшие когнитивные нарушения; отнесение таких лиц к «низкофункционирующим» является общим местом. И хотя стало бестактным называть аутистов с исключительными способностями «идиотами-савантами», выдающиеся результаты аутистов часто считались побочным эффектом аномального нейроанатомического функционирования, а не отражением подлинного человеческого интеллекта (Hobson, 2002). Мы эмпирически исследовали эти преобладающие концепции, чтобы лучше понять уровень и природу аутического интеллекта.

Тесты интеллекта играют видную роль в исследованиях аутизма и клинической практике. В исследованиях показатели тестов на интеллект служат как переменные при установлении соответствия между группами участников, как одновременно изменяющиеся переменные (когда предварительное установление соответствий было неэффективно), а также, в качестве меры результатов, используются для эмпирического тестирования различных терапий. В исследованиях и клинической практике интеллект аутистов чаще всего измерялся по выполнению тестов на базе тестов интеллекта Векслера (Mottron, 2004).

Например, Шкала интеллекта Векслера для детей (Wechsler, 1991) содержит дюжину подтестов. Показатели по пяти из этих подтестов, в которых требуется проверка устных ответов на заданные устно вопросы, образуют вербальную составляющую IQ; показатели по пяти другим подтестам, в которых требуется проверка ответов, отличных от устных, на заданные устно вопросы (например, расположить карточки или блоки), образуют невербальную или исполнительную составляющую IQ. Таким образом, как вербальные, так и исполнительные подтесты IQ требуют компетенции в понимании языка, а подтесты вербального IQ требуют компетенции в разговорной речи. Композиция вербальных и исполнительных подтестов IQ называется полной шкалой IQ.

При тестировании по шкалам типа шкалы Векслера (Happé, 1994) аутисты, как правило, дают характерный профиль, как проиллюстрировано на рисунке 1. Обычно наблюдается заметный дефицит по одному из вербальных подтестов, Пониманию. Этот подтест, как известно, измеряет социальное и практическое понимание, включая такие вопросы как «Что делать, если найдёшь на улице конверт, который запечатан, с адресом и с новой маркой на нём?» и «Что нужно сделать, если порежешь палец?». Качество устных ответов испытуемого на подтест Понимания оценивается экзаменатором.

Рис. 1. Средние показатели по подтестам у 38-ми аутичных детей по Шкалам интеллекта Векслера, 3-му изданию.

По контрасту с этим, аутисты, как правило, демонстрируют заметный пик на одном из невербальных подтестов — кубиках Коса. На подтесте кубиков Коса испытуемому показывают двумерный красно-белый геометрический узор, и задача состоит в воспроизведении узора путём сборки раскрашенных блоков. Подтест кубиков Коса ограничен по времени и оценивается по точности.

Как следует интерпретировать такие пики и провалы в показателях аутистов по подтестам Векслера? Одно из здравомысленных замечаний состоит в том, что пики соответствуют интеллектуальным навыкам, которые олицетворяют аутистов, когнитивным задачам, в которых они преуспевают. Тем не менее, долгие годы эти пики классифицировались как «островки способностей… рассматривавшиеся как некий миф, либо как просто интересный, но теоретически несущественный факт» (Shah & Frith, 1993, стр. 1351). Затем, в 1990-х годах, пики приобрели теоретическую важность. Исключительное выполнение подтеста кубиков Коса, заодно с исключительно быстрым выделением целевой фигуры из сложного фона, рисованием «невозможных» фигур и восприятием звуков, а также многие савантические навыки — всё было интерпретировано как единый дефицит: «слабость центрального согласования», тенденция фокусироваться на деталях ценой конфигурации (Happé, 1999; Heaton, Hermelin, & Pring, 1998; Shah & Frith, 1983).

Мы эмпирически протестировали эту трактовку интеллектуальных преимуществ аутистов как низкоуровневых склонностей, являющихся результатами высокоуровневых концептуальных дефицитов², дав тест интеллекта, широко рассматриваемый как превосходная мера высокоуровневого аналитического мышления — прогрессивные матрицы Равена (Raven, Raven, & Court, 1998). Этот тест состоит из 60-ти пунктов, разделённых на пять наборов по возрастанию сложности. Все пункты имеют схожий формат: матрица из геометрических узоров с одной ячейкой, оставленной пустой, представлена вместе с шестью или восемью альтернативами для её завершения. Для этого предполагающегося невербальным теста нужен минимум инструкций.

Прогрессивные матрицы Равена эмпирически демонстрируют анализ способностей к выводу правил, управлению иерархией целей и формированию абстракций высокого уровня (Carpenter, Just, & Shell, 1990). Широко признанные в качестве ведущей меры рассуждения и решения проблем, прогрессивные матрицы Равена считаются «парадигмальной» мерой подвижного интеллекта (Mackintosh, 1998, стр. 228), а задачи на подвижный интеллект предполагаются требующими скоординированных исполнительных функций, управления вниманием и рабочей памяти (Blair, 2006; Kane & Engel, 2002; Newman & Just, 2005). Среди тестов когнитивных способностей прогрессивные матрицы Равена подкупают психометрической определённостью; в классических диаграммах Snow, Kyllonen, and Marshalek’s (1984), в которых сведены корреляции между многочисленными тестами когнитивных способностей, простые, предметно-ориентированные тесты лежат на периферии, а прогрессивные матрицы Равена занимают центр как наиболее сложный и общий единичный тест интеллекта.

Описание когнитивных процессов, необходимых для решения прогрессивных матриц Равена и выполнения задач на подвижный интеллект, читается как набор когнитивных процессов, которых, как предполагается, не хватает аутистам. Например, тогда как от аутистов ожидают адекватного выполнения простых тестов на исполнительные функции и рабочую память, им, как ожидается, не хватает когнитивных способностей, нужных для хорошего прохождения более сложных проверок познания (Minshew, Webb, Williams, & Dawson, 2006). Предполагается, что аутисты успешны на тестах на механическое запоминание или низкоуровневое сопоставление образцов, но непропорционально затрудняются с тестами с высоким уровнем интеграции и абстракции (Courchesne & Pierce, 2005; Just, Cherkassky, Keller, & Minshew, 2004). В самом деле, было специально предсказано, что у аутистов должны быть непропорциональные нарушения в подвижных рассуждениях (Blair, 2006; Pennington & Ozonoff, 1996), но это предсказание никогда не представлялось к эмпирической проверке. Наша цель состояла в непосредственной проверке этих утверждений.

Метод

Участники

Аутичные дети

Эта группа состояла из 38-ми аутичных детей (35 мальчиков, 3 девочки) в возрасте от 7-ми до 16-ти лет (M = 10.39, SD = 2.69). Они были диагностированы в Специализированной клинике по первазивным расстройствам развития при госпитале Ривьер-де-Прери, Монреаль, Канада. Все они скорее соответствовали диагностическим критериям аутического расстройства, чем другим диагностическим категориям «Руководства по диагностике и статистике психических расстройств», 4-е издание (т.е., первазивного расстройства развития неуточнённого или синдрома Аспергера), согласно двум исследовательско-диагностическим инструментам, являющимся золотым стандартом (Autism Diagnostic Interview–Revised от Lord, Rutter, & Le Couteur, 1994 и Autism Diagnosis Observation Schedule–General от Lord, Rutter, DiLavore, & Risi, 1999), и опытным клиницистам. После диагностического оценивания данные обо всех пациентах, с их предварительного информированного согласия, вводились в базу данных Digimed^©.

Из базы данных были извлечены сведения обо всех подряд случаях, которые удовлетворяли критериям аутизма по обоим диагностическим инструментам и которые закончили как французско-канадскую версию 3-й редакции Шкалы интеллекта Векслера для детей (Wechsler Intelligence Scale for Children–Third Edition (WISC-III; Wechsler, 1991)), так и Прогрессивные матрицы Равена (Raven et al., 1998). Из этой выборки были исключены аутичные дети, которые имели известное, диагностируемое генетическое заболевание или дополнительное неврологическое заболевание. Аутичные участники, отобранные таким образом, представляли первичный или идиопатический аутизм, т.е. аутизм без известной и, возможно, искажающей этиологии.

Неаутичные дети контрольной группы

Эта группа состояла из 24-х типично развивающихся неаутичных детей (19 мальчиков, 5 девочек) в возрасте от 6-ти до 16-ти лет (M = 11.00, SD = 3.28). Они были набраны по объявлению, размещённому в местной газете. Полуструктурированное интервью позволило исключить участников с историей психиатрического лечения, проблемами в обучении, либо неврологическими расстройствами, либо с семейной историей психиатрических или неврологических расстройств.

Аутичные взрослые

Эта группа состояла из 13-ти аутичных взрослых (11-ти мужского пола, 2-х женского) в возрасте от 16-ти до 43-х лет (M = 25.38, SD = 8.86). Эти взрослые также были диагностированы в Специализированной клинике по первазивным расстройствам развития. Диагноз был поставлен опытными клиницистами с использованием Autism Diagnostic Interview–Revised (Lord et al., 1994) и Autism Diagnosis Observation Schedule (Lord et al., 1999). Те же критерии включения и исключения, которые применялись к аутичным детям, были применены и к аутичным взрослым.

Неаутичные взрослые контрольной группы

Эта группа состояла из 19-ти обычных взрослых (все мужского пола) в возрасте от 19-ти до 32-х лет (M = 22.37, SD = 4.57). Они отбирались и проходили скрининг так же, как и неаутичные дети.

Материалы

Шкалы Векслера

Обеим группам детей давалась WISC-III, а обеим группам взрослых давалась Шкала интеллекта Векслера для взрослых, 3-е издание (Wechsler Adult Intelligence Scale–Third Edition (WAIS-III; Wechsler, 1997)). Как WISC-III, так и WAIS-III оценивались согласно канадским нормам.

Прогрессивные матрицы Равена

Стандартная версия Прогрессивных матриц Равена была дана всем участникам, без лимита времени. Нормы для североамериканских детей были взяты из мануала теста (Raven et al., 1998), а нормы для взрослых происходили из Burke (1985).

Процедура

Для аутичных детей и взрослых два теста (Шкалы Векслера и Прогрессивные матрицы Равена) были стандартно включены в диагностическое оценивание в Специализированной клинике по первазивным расстройствам развития. Оба теста индивидуально давались нейропсихологами, не знающими об исследовании и гипотезах. Неаутичные дети и взрослые из контрольных групп были протестированы нейропсихологами в условиях, похожих на условия для аутичных участников, и получили компенсацию.

Результаты

Аутичные и неаутичные дети

Показатели аутичных детей по субтестам WISC-III продемонстрировали прототипичный аутический профиль (см. рис. 1). Их показатели по составляющим WISC-III (см. рис. 2а) для вербального IQ были на 26-й процентили (SD = 30.17), для исполнительного IQ — на 31-й процентили (SD = 27.47) и по полной шкале IQ — на 26-й процентили (SD = 26.58), во всех случаях опустившись в диапазон ниже среднего. По контрасту, показатели аутичных детей на прогрессивных матрицах Равена были на 56-й процентили (SD = 35.11), указывая на средний уровень выполнения. И действительно, дисперсионный анализ (ANOVA) указал, что показатели аутичных детей по матрицам Равена значительно превысили их показатели по WISC-III: по полной шкале, вербальные и исполнительные (двухсторонний, все p_rep = 0.996, Коэна d = 0.78–0.97).

Расхождения между показателями аутичных детей по полной шкале IQ WISC-III и матрицами Равена случились по всему диапазону WISC-III, как проиллюстрировано на рисунке 3а. Например, никто из аутичных детей не показал «высокий интеллект» по WISC-III, тогда как треть аутичных детей показали 90-ю процентиль или выше на матрицах Равена. Лишь у меньшинства аутичных детей показатели были в диапазоне «среднего интеллекта» или выше на WISC-III, тогда как на матрицах Равена 50-ю процентиль или выше показало большинство. Тогда как треть аутичных детей была бы названа «низкофункционирующими» (т.е., в диапазоне умственной отсталости) в соответствии с WISC-III, только о 5% такое суждение было бы вынесено в соответствии с матрицами Равена.

Рис. 2. Показатели: (а) аутичных и неаутичных детей и (б) аутичных и неаутичных взрослых по шкалам Векслера и прогрессивным матрицам Равена. «Усы» погрешностей показывают 2 среднеквадратичных отклонения. WAIS-III = Шкала интеллекта Векслера для взрослых, 3-е издание; WISC-III = Шкала интеллекта Векслера для детей, 3-е издание.

Показатели детей из контрольной группы по составляющим WISC-III находились на 70-й процентили (SD = 21.35) для вербального IQ, 67-й процентили (SD = 23.79) для исполнительного IQ и на 70-й процентили (SD = 21.77) для полной шкалы IQ (см. рис. 2а). Похожим образом показатели детей из контрольной группы на прогрессивных матрицах Равена были на 72-й процентили (SD = 23.69). По разительному контрасту с аутичными детьми, неаутичные дети из контрольной группы не показали значительных различий между их показателями по матрицам Равена и полной, исполнительной или вербальной шкалами WISC-III (ANOVA, все p_rep < 0.53, d = 0.06–0.2). Таким образом, амплитуда различий между показателями по прогрессивным матрицам Равена и показателями по WISC-III существенно различались у аутичных и неаутичных детей, F(1, 60) = 12.89, p_rep = 0.986, d = 0.94. Действительно, приблизительно для половины неаутичных детей показатели по полной шкале WISC-III и прогрессивным матрицам Равена отличались по процентилям менее, чем на 10 пунктов (см. рис. 3б). Только для 1-го неаутичного ребёнка из контрольной группы разрыв между полной шкалой WISC-III и прогрессивными матрицами Равена превысил 50 процентильных пунктов.

Аутичные и неаутичные взрослые

Похожие результаты наблюдались при сравнении показателей аутичных и неаутичных взрослых на прогрессивных матрицах Равена и WAIS-III (см. рис. 2б). Показатели аутичных взрослых на прогрессивных матрицах Равена (M = 83.30 процентиль, SD = 19.26) были в среднем на 30 процентильных пунктов выше, чем их показатели по WAIS-III (M = 50.38 процентиль, SD = 30.57, p_rep = 0.986, d = 1.29). По контрасту, показатели неаутичных взрослых на прогрессивных матрицах Равена (M = 81.64 процентиль, SD = 16.78) и на WAIS-III (M = 74.80 процентиль, SD = 16.57) не слишком различались (p_rep = 0.852, d = 0.41). Так же, как было найдено для аутичных детей, амплитуды различий между прогрессивными матрицами Равена и WAIS-III у аутичных и неаутичных взрослых значительно отличались, F(1, 30) = 13.19, p_rep = 0.986, d = 1.31.

Рис. 3. Соотношение между показателями по полной шкале IQ Шкалы интеллекта Векслера для детей, 3-е издание (WISC-III) и прогрессивными матрицами Равена у (а) аутичных детей и (б) детей из контрольной группы. Точки данных слева от пунктирной диагональной линии представляют тех участников, у кого показатели по матрицам Равена превышали показатели по WISC-III; точки данных слева от сплошной диагональной линии представляют тех участников, у кого показатели по матрицам Равена превышали по процентилям их показатели по WISC-III на 50 пунктов. В (а) кружком обведены точки данных для 7-ми аутичных детей, у которых показатели по матрицам Равена превысили по процентилям их показатели по WISC-III более чем на 70 пунктов. Ромбами обозначены идентичные для двух участников точки данных.

Обсуждение

Помимо адресации к уровню аутического интеллекта, эти данные адресуются к его природе. Эти данные бросают вызов предположению, что аутический интеллект — это только простой, низкоуровневый, перцептуальный опыт, который позволяет аутистам решать лишь задачи, базирующиеся на механическом запоминании и манипуляции геометрическими кубиками, как в задаче кубиков Коса. Несмотря на то, что аутисты могут быть описаны как обладающие усиленным перцептуальным функционированием (Mottron, Dawson, Soulières, Hubert, & Burack, 2006), их выполнение подтеста кубиков Коса коррелирует с выполнением других подтестов Векслера (например, для аутичных детей в настоящем исследовании r = 0.65, p_rep = 0.986). Кроме того, когда аутисты выполняют серии задач на кубики Коса, изменённых так, чтобы оптимально решаться либо через восприятие локальных деталей, либо через восприятие конфигурации, они проявляют больше разносторонности и лучшее выполнение, чем не-аутисты (Caron, Mottron, Berthiaume, & Dawson, 2006). Кроме того, в настоящем исследовании относительная сложность 60-ти пунктов прогрессивных матриц Равена высоко коррелировала у аутичных и неаутичных детей, r(58) = 0.96, что предполагает, что тест измеряет у двух групп один и тот же конструкт.

Мы показали, что аутисты не имеют непропорциональных нарушений на тесте подвижного интеллекта, как должно быть согласно предсказаниям многих современных теорий аутизма. Вместо того, чтобы быть ограниченными изолированными подтестами Векслера, которые, как предполагается, измеряют только низкоуровневые механическую память и восприятие, аутический интеллект проявляется в наиболее сложном единичном тесте общего интеллекта в литературе. Хотя аутисты, несомненно, развёртывают атипичные когнитивные процессы при вополнении многих задач, мы настоятельно предостерегаем против объявления этих процессов дисфункциональными или предположения, что пики и провалы аутистов на шкале Векслера «игнорируют предпосылку… общего интеллекта» (Scheuffgen, Happé, Anderson, & Frith, 2000, стр. 83–84).

 

Благодарности: Мы благодарим É. Ménard, C. Berthiaume, P. Jelenic, G. Martel, M.-J. Dubuc и W.K. Dawson за вклад в проект, а D.M. Goldsmith — за обеспечение мотивации. Эта работа была поддержана грантом для Л.М. от Канадских институтов исследований в области здравоохранения.

(ПОЛУЧЕНО 11/19/06; ПЕРЕСМОТР ПРИНЯТ 1/19/07; ОКОНЧАТЕЛЬНАЯ ВЕРСИЯ ПОЛУЧЕНА 2/6/07)

Ссылки

Baird, G., Charman, T., Baron-Cohen, S., Cox, A., Swettenham, J., Wheelwright, S., & Drew, A. (2000). A screening instrument for autism at 18 months of age: A 6-year follow-up study. Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry, 39, 694–702.

Blair, C. (2006). How similar are fluid cognition and general intelligence? A developmental neuroscience perspective on fluid cognition as an aspect of human cognitive ability. Behavioral and Brain Sciences, 29, 109–125.

Burke, H.R. (1985). Raven’s Progressive Matrices (1938): More on norms, reliability, and validity. Journal of Clinical Psychology, 41, 231–235.

Caron, M.-J., Mottron, L., Berthiaume, C., & Dawson, M. (2006). Cognitive mechanisms, specificity and neural underpinnings of visuospatial peaks in autism. Brain, 129, 1789–1802.

Carpenter, P.A., Just, M.A., & Shell, P. (1990). What one intelligence test measures: A theoretical account of the processing in the Raven Progressive Matrices Test. Psychological Review, 97, 404–431.

Courchesne, A., & Pierce, K. (2005). Why the frontal cortex in autism might be talking only to itself: Local over-connectivity but longdistance disconnection. Current Opinion in Neurobiology, 15, 225–230.

Happé , F. (1994). Wechsler IQ profile and theory of mind in autism: A research note. Journal of Child Psychology and Psychiatry and Allied Disciplines, 35, 1461–1471.

Happé, F. (1999). Autism: Cognitive deficit or cognitive style? Trends in Cognitive Sciences, 3, 216–222.

Heaton, P., Hermelin, B., & Pring, L. (1998). Autism and pitch processing: A precursor for savant musical ability? Music Perception, 15, 291–305.

Hobson, P. (2002). The cradle of thought: Exploring the origins of thinking. New York: Oxford University Press.

Just, M.A., Cherkassky, V.L., Keller, T.A., & Minshew, N.J. (2004). Cortical activation and synchronization during sentence comprehension in high-functioning autism: Evidence of underconnectivity. Brain, 127, 1811–1821.

Kane, M.J., & Engel, R.W. (2002). The role of prefrontal cortex in working-memory capacity, executive attention, and general fluid intelligence: An individual-differences perspective. Psychonomic Bulletin & Review, 9, 637–671.

Kanner, L. (1943). Autistic disturbances of affective contact. The Nervous Child, 2, 217–250.

Kielinen, M., Linna, S.L., & Moilanen, I. (2000). Autism in Northern Finland. European Child and Adolescent Psychiatry, 9, 162–167.

Lord, C., Rutter, M., DiLavore, P.C., & Risi, S. (1999). Autism Diagnostic Observation Schedule. Los Angeles: Western Psychological Services.

Lord, C., Rutter, M., & Le Couteur, A. (1994). Autism Diagnosis Interview–Revised: A revised version of a diagnostic interview for caregivers of individuals with possible pervasive developmental disorders. Journal of Autism and Developmental Disorders, 24, 659–685.

Mackintosh, N.J. (1998). IQ and human intelligence. New York: Oxford University Press.

Minshew, N., Webb, S.J., Williams, D.L., & Dawson, G. (2006). Neuropsychology and neurophysiology of autism spectrum disorders. In S.O. Moldin & J.L.R. Rubenstein (Eds.), Understanding autism (pp. 379–415). Boca Raton, FL: Taylor & Francis.

Mottron, L. (2004). Matching strategies in cognitive research with individuals with high-functioning autism: Current practices, instrument biases, and recommendations. Journal of Autism and Developmental Disorders, 34, 19–27.

Mottron, L., Dawson, M., Soulières, I., Hubert, B., & Burack, J. (2006). Enhanced perceptual functioning in autism: An update, and eight principles of autistic perception. Journal of Autism and Developmental Disorders, 36, 27–43.

Newman, S.D., & Just, M.A. (2005). The neural bases of intelligence: A perspective based on functional neuroimaging. In R.J. Sternberg & J.E. Pretz (Eds.), Cognition and intelligence (pp. 88–103). Cambridge, England: Cambridge University Press.

Pennington, B.F., & Ozonoff, S. (1996). Executive functions and developmental psychopathology. Journal of Child Psychology and Psychiatry and Allied Disciplines, 37, 51–87.

Raven, J., Raven, J.C., & Court, J.H. (1998). Raven manual: Section 3. Standard progressive matrices. Oxford, England: Oxford Psychologists Press.

Scheuffgen, K., Happé, F., Anderson, M., & Frith, U. (2000). High «intelligence», low «IQ»? Speed of processing and measured IQ in children with autism. Development and Psychopathology, 12, 83–90.

Shah, A., & Frith, U. (1983). An islet of ability in autistic children: A research note. Journal of Child Psychology and Psychiatry and Allied Disciplines, 24, 613–620.

Shah, A., & Frith, U. (1993). Why do autistic individuals show superior performance on the Block Design task? Journal of Child Psychology and Psychiatry and Allied Disciplines, 34, 1351–1364.

Sinclair, J. (1999). Why I dislike «person first» language. Retrieved October 2006 from http://web.syr.edu/~jisincla/person_first.htm

Snow, R.E., Kyllonen, P.C., & Marshalek, B. (1984). The topography of ability and learning correlations. In R.J. Sternberg (Ed.), Advances in the psychology of human intelligence (Vol. 2, pp. 47–103). Hillsdale, NJ: Erlbaum.

Wechsler, D. (1991). Wechsler Intelligence Scale for Children–third edition: Canadian (WISC-III). Toronto, Ontario, Canada: Psychological Corp.

Wechsler, D. (1997). Wechsler Adult Intelligence Scale–third edition: Canadian. Toronto, Ontario, Canada: Psychological Corp.

 

¹ См. Синклера (1999), чтобы понять наше уважительное использование термина «аутист», а не «человек с аутизмом».
(На сайте: Джим Синклер: «Аутичный vs человек с аутизмом». — Доп. перев.)

² Замечания в данной статье верно отнести, например, к статье Амитты Ша и Уты Фрит 1993 года «Why Do Autistic Individuals Show Superior Performance on the Block Design Task». Однако уже в упомянутой статье Франчески Хаппе 1999 года Аутизм: когнитивный дефицит или когнитивный стиль? слабое центральное согласование не описывается как лишь дефицит. — Прим. перев.

 

---

Представленный выше материал — перевод текста «The Level and Nature of Autistic Intelligence».

Прогрессивные матрицы Равена — Raven’s Progressive Matrices

Обложка тестового буклета для стандартных прогрессивных матриц Raven

Прогрессивные матрицы Равена (часто называемые просто матрицами Равена ) или RPM — невербальный тест, обычно используемый для измерения общего человеческого интеллекта и абстрактных рассуждений, и считается невербальной оценкой подвижного интеллекта . Это один из наиболее распространенных тестов, проводимых как для групп, так и для людей в возрасте от 5 лет до пожилых людей. Он состоит из 60 вопросов с несколькими вариантами ответов, перечисленных в порядке возрастания сложности. Этот формат разработан для измерения способности к рассуждению испытуемого, эдуктивного (« смыслообразующего ») компонента g Спирмена ( g часто называют общим интеллектом ). Первоначально тесты были разработаны Джоном С. Рэйвеном в 1936 году. В каждом задании теста испытуемого просят определить недостающий элемент, завершающий образец. Многие шаблоны представлены в виде матрицы 6 × 6, 4 × 4, 3 × 3 или 2 × 2 , что и дало тесту свое название.

Структура проблемы

Элемент теста IQ в стиле теста прогрессивных матриц Равена. Имея восемь шаблонов, испытуемый должен определить недостающий девятый шаблон.

Все вопросы о прогрессивных способах Raven состоят из визуального геометрического дизайна с отсутствующим элементом. Испытуемому дается от шести до восьми вариантов на выбор и заполнить недостающий фрагмент.

Прогрессивные матрицы и тесты словарного запаса Равена были первоначально разработаны для использования в исследованиях генетических и экологических причин когнитивных способностей. Рейвен считал, что тесты, которые обычно использовались в то время, были громоздкими в использовании, а результаты — трудными для интерпретации. Соответственно, он приступил к разработке простых мер двух основных компонентов g Спирмена : способности ясно мыслить и понимать сложность (известная как развивающая способность) и способность хранить и воспроизводить информацию (известная как репродуктивная способность).

Тесты Рейвен обоих были разработаны с помощью того, что позже стало известно как теория отклика предметов .

Рэйвен впервые опубликовал свои прогрессивные матрицы в Великобритании в 1938 году . В 1972 году его трое сыновей основали в Шотландии тестовое издательство JC Raven Ltd. В 2004 году компания Harcourt Assessment, Inc., подразделение Harcourt Education, приобрела JC Raven Ltd. приобретена Pearson PLC .

Версии

Матрицы доступны в трех различных формах для участников с разным уровнем подготовки:

• Стандартные прогрессивные матрицы: это была первоначальная форма матриц, впервые опубликованная в 1938 году. Буклет состоит из пяти наборов (от A до E) по 12 элементов в каждом (например, от A1 до A12), причем элементы в наборе становятся все более сложными, требуя еще большая когнитивная способность кодировать и анализировать информацию. Все предметы представлены черными чернилами на белом фоне.
• Цветные прогрессивные матрицы: предназначены для детей в возрасте от 5 до 11 лет, пожилых людей, а также лиц с умственными и физическими недостатками. Этот тест содержит наборы A и B из стандартных матриц с дополнительным набором из 12 элементов, вставленным между ними, как набор Ab. Большинство заданий представлены на цветном фоне, чтобы тест был визуально стимулирующим. Однако последние несколько предметов в наборе B представлены черным на белом ; Таким образом, если испытуемый превосходит ожидания тестировщика, переход к наборам C, D и E стандартных матриц упрощается.
• Расширенные прогрессивные матрицы: расширенная форма матриц содержит 48 элементов, представленных в виде одного набора из 12 (набор I) и другого из 36 (набор II). Элементы снова представлены черными чернилами на белом фоне и становятся все более сложными по мере продвижения в каждом наборе. Эти предметы подходят взрослым и подросткам с интеллектом выше среднего.

Кроме того, в 1998 году были опубликованы «параллельные» формы стандартных и цветных прогрессивных матриц. Это было сделано для решения проблемы, связанной с тем, что матрицы Ворона слишком хорошо известны широкому населению. Пункты параллельных тестов были построены таким образом, чтобы средние показатели ответов на каждый вопрос были идентичны для классической и параллельной версий. В то же время была опубликована пересмотренная версия SPM — Standard Progressive Matrices Plus . Это было основано на «параллельной» версии, но, хотя тест был такой же длины, в нем были более сложные пункты, чтобы восстановить способность теста различать более способных подростков и молодых людей, что было в оригинальном SPM, когда он был впервые опубликован. . Этот новый тест, разработанный с помощью более совершенных схем отбора проб и развития процедур, доступных для реализации теории отклика элемента , оказался образцовыми тестовыми свойствами.

Использует

Изначально тесты были разработаны для исследовательских целей. Благодаря своей независимости от языка и навыков чтения и письма, а также простоте их использования и интерпретации они быстро нашли широкое практическое применение. Например, все новобранцы британских вооруженных сил, начиная с 1942 г., проходили двадцатиминутную версию SPM, а потенциальные офицеры брали специально адаптированную версию в составе отборочных комиссий британского военного ведомства . Регулярное администрирование того, что стало Стандартной прогрессивной матрицей для всех поступающих (призывников) на многие военные службы по всему миру (включая Советский Союз), продолжалось по крайней мере до нынешнего столетия. Собрав эти данные воедино, Джеймс Р. Флинн сумел не сомневаться в увеличении оценок от поколения к поколению. Новаторские публикации Флинна о повышении IQ во всем мире привели к феномену повышения, известному как эффект Флинна . Среди Роберта Л. Торндайка и других исследователей, предшествовавших Флинну в поисках доказательств увеличения IQ, был Джон Рэйвен, сообщавший об исследованиях с RPM.

Исследование 2007 года предоставило доказательства того, что люди с синдромом Аспергера , высокофункциональным расстройством аутистического спектра , набирают более высокие баллы, чем другие люди, по тестам Рэйвена. Другое исследование 2007 года предоставило доказательства того, что люди с классическим аутизмом , расстройством аутистического спектра с низким уровнем функционирования, набирают более высокие баллы в тестах Рэйвена, чем в тестах Векслера . Кроме того, люди с классическим аутизмом давали правильные ответы на тест Ворона быстрее, чем люди без аутизма, хотя и ошибались так же часто.

В высокий IQ общества INTERTEL и Международное общество по Философской расследованию (МНПП) принять РАПМ как квалификацию для приема, и так же Международный высокий IQ общества . Общество Тройной Девяти раньше принимало Расширенные прогрессивные матрицы в качестве одного из своих вступительных экзаменов. Они по-прежнему получают по RAPM не менее 35 баллов из 36, если набрали до апреля 2014 года.

Смотрите также

Рекомендации

Библиография

• Raven, J., Raven, JC, & Court, JH (2003, обновлено в 2004 г.) Руководство по прогрессивным матрицам и словарным шкалам Raven. Сан-Антонио, Техас: Оценка Харкорта.
• Рэйвен, Дж. И Рэйвен, Дж. (Ред.) (2008) Использование и злоупотребление разведывательными данными: исследования, продвигающие поиски Спирмена и Рэйвен для не произвольных показателей . Юнионвилл, Нью-Йорк: Royal Fireworks Press. Также доступно по адресу:. http://eyeonsociety.co.uk/resources/Uses-and-Abuses-of-Intelligence.pdf

• • Данное Руководство доступно только квалифицированным психологам. Использование и злоупотребление разведданными — более общедоступный источник

Внешние ссылки

Тест прогрессивных матриц ворона, для чего он нужен? / неврология

Прогрессивный матричный тест Raven — один из наиболее часто используемых инструментов для измерения аналогичных рассуждений, способности к абстракции и восприятию.. Таким образом, его 60 вопросов позволяют нам оценить «g» фактор интеллекта, предложенный Спирменом, те более общие психические и когнитивные процессы, где мы обычно даем более или менее эффективные ответы на повседневные проблемы.

Давайте признаем это, у большинства из нас был этот инструмент по случаю. Обычно применяется в школах и при отборе персонала. Кроме того, по сей день также распространено, что это является частью психотехнических тестов в избирательных процессах для различных профессий.

«Интеллект состоит не только в знаниях, но и в способности применять знания на практике»

-Аристотель-

Учитывая их контекст применения, мы можем часто видеть этот тест с некоторым дискомфортом, как тот известный враг, который был проблемой в разное время в нашей жизни, будь то по академическим или рабочим причинам. Тем не менее, также Некоторые люди с большим интересом смотрят на тесты прогрессивных матриц Равена, потому что им нравится решать эти маленькие загадки., где выявлять закономерности, где решать ряды, где делать выводы, где уточнять восприятия и абстракции …

Как бы то ни было, есть что-то, что ясно. Измерение IQ (IQ) продолжает иметь явную ценность в нашем настоящем и в большинстве наших контекстов. Помимо того, принимаем мы или нет теорию множественного интеллекта Говарда Гарднера, в повседневной жизни это унитарное видение интеллекта становится все более приоритетным где измерить в человеке его способности логического мышления, решения проблем или критического мышления.

Прогрессивный матричный тест Равена является примером последнего, где измерить абстрактное мышление и тот текучий интеллект, о котором Кэттелл сказал нам в свое время и это позволяет нам, в конце концов, решать самые повседневные проблемы. Возможно, в будущем все изменится, и психотехнические тесты будут сформулированы по-другому..

однако, Можно сказать, что этот тип инструментов не перестает иметь свой интерес и, прежде всего, свою полезность. Давайте посмотрим это подробно.

Тест прогрессивных матриц ворона, для чего он нужен??

Тест «Прогрессивные матрицы» был создан Дж. К. Рейвеном в 1938 году для измерения фактора интеллекта «g».. Дизайн этого психометрического теста преследовал цель: оценить офицеров ВМС США. Тем не менее, это было незадолго до его полезности и обоснованности для оценки интеллекта в целом независимо от полученных знаний.

Преимущества прогрессивного матричного теста Raven по сравнению с другими тестами

• Он может применяться к детям и взрослым, независимо от их культурного уровня или если у человека есть проблемы со связью или двигательные функции..
• Это очень экономичный тест при введении.
• В общем, это обычно интересно и интересно для большинства людей (есть вовлеченность и мотивация).
• Это требует внимания «гештальт», а также аналогичных рассуждений, где человек должен применять исследовательское поведение, сравнительное поведение и использовать несколько источников информации для заполнения матриц..

Кроме того, одним из самых больших преимуществ прогрессивного матричного теста Raven является скорость, с которой мы получаем достоверную информацию о когнитивном функционировании взрослого или ребенка.

С другой стороны, нужно сказать что-то важное. Создатель теста, Джон Рейвен, дал понять, что этот тест не должен использоваться исключительно для измерения интеллекта человека. Должны быть предоставлены другие источники информации, чтобы оценка могла быть гораздо более мощной, а ее результаты — более убедительными..

Как проводится тест прогрессивной матрицы Raven

Тест состоит из 60 вопросов с множественным выбором, организованы в разном порядке сложности. Они используются, как мы уже знаем, серией абстрактных и неполных геометрических фигур, которые человек должен решить, пытаясь придать смысл материалу с первого взгляда, запутанный или неорганизованный.

обычно, они обычно оставляют около 45 минут для его завершения, достаточно времени для ребенка или взрослого, чтобы применить на практике то, что мы знаем как способность к обучению. Это процесс, который характеризуется следующим:

• Способность к обучению основана на нахождении отношений и коррелирует, когда то, что у нас есть, является типом информации, которая на первый взгляд дезорганизована..
• также, этот тип интеллектуальных способностей требует, чтобы мы проводили сравнения, выводы, умственные представления, применяли аналогичные рассуждения и принцип логики.

Все это формирует фактор «g», определенный в то время Чарльзом Спирменом и считающийся в свою очередь действительным предиктором интеллекта в целом..

Прогрессивные матрицы Ворона и Эффект Флинна

Росси-Кэз и его исследовательская группа (2015) опубликовали исследование о Эффект Флинна в прогрессивных матрицах ворона. Но из чего состоит этот эффект? Очень кратко, этот эффект заключается в том, что с изменениями поколения увеличивается наш счет в тестах IQ. Объяснение этого явления может заключаться в улучшении школьного обучения, в достижениях медицины, правильном питании, в наличии богатой и разнообразной окружающей среды и т. Д..

Росси-Касе и его исследовательская группа (2015) , они исследовали связь между прогрессивными матрицами Рэйвена и эффектом Флинна. результаты показали, что в период между 1964 и 2000 годами эффект Флинна можно было бы оценить, но он не был столь ощутимым в период между 2000 и 2015 годами.. Авторы задаются вопросом, будет ли этот эффект увеличиваться бесконечно или прекратится в какой-то момент, и если да, то когда. Они указывают, что ответить на этот вопрос «Мы должны повторно проанализировать гипотезы, которые в то время пытались объяснить наличие эффекта Флинна, такие как улучшение питания, улучшение школьного образования, использование новых технологий и преобладание визуальных образов».

Без сомнения, Эти результаты показывают необходимость будущих исследований прогрессивных матриц Равена..

Последнее замечание

В заключение, прогрессивный матричный тест Равена — это невербальный или манипулятивный инструмент, результаты которого не зависят от уровня образования или опыта этого человека. Все это это, безусловно, делает его очень интересным, а также полезным для определенных контекстов где вы хотите получить предварительную информацию об интеллекте «в целом» студентов или кандидатов на профессиональную категорию.

Его простота применения и ограниченная трудность получения результата от ответов, данных человеком, означает, что, нравится нам это или нет, очень присутствует в большинстве наших социальных контекстов …

Проверка рисунка часов для диагностики заболеваний и психических расстройств Проверка рисунка часов — очень простой диагностический тест для применения. Его целью является оценка возможного ухудшения когнитивных функций пациентов. Читать дальше »

1. Методы психологического исследования

1. Методы психологического исследования. Классификация методов психологического исследования. Качественный и количественный анализ. В отечественной психологии выделяются 4 группы методов: 1. Организационные методы: сравнительный метод, лонгитюдинальный метод, комплексный. Сравнительный метод (рассмотрение отдельных механизмов поведения и психологических актов в процессе развития и в сравнении со сходными явлениями у других организмов). Метод «поперечных срезов». Лонгитюдинальный метод — это многократные обследования одних и тех же лиц на протяжении длительного времени (позволяет проследить динамику, но занимает слишком много времени). Программа комплексного междисциплинарного исследования определяется общностью изучаемого объекта и разделением функций между отдельными дисциплинами (напр., физического и психического развития). 2. Эмпирические методы: а) Наблюдение объективное наблюдение непосредственное (индивидуальное и коллективное) опосредованное (анкеты, опросники) самонаблюдение непосредственное (словесный отчет) опосредованное (дневники, автобиографии, письма) б) Экспериментальные методы метод психических реакций психофизические методы (определение порогов и динамики чувствительности) психометрические методы (исследование мнемических, перцептивных процессов) психолого-педагогический констатирующий обучающий Экспериментальный метод предполагает следующее: исследователь сам вызывает изучаемое им явление и активно воздействует на него; экспериментатор может варьироватъ, изменять условия, при которых протекает явление; эксперимент устанавливает допускающие математическую формулировку количественные закономерности. в) Психодиагностические методы (тесты, анкеты, опросники, социометрия, интервью, беседа) г) Праксиметрические методы — анализ процессов и продуктов деятельности (оценка изделий и выполненных работ) д) Биографические методы (анализ фактов, дат и событий жизненного пути человека) Методы обработки данных количественный анализ (математико-статистический) — применение математ. статистики, обработка данных на ЭВМ качественный анализ (дифференциация материала по типам, группам), описание случаев, не только наиболее полно отражающих типы и варианты психических явлений (номотетический подход), но и являющихся исключением или нарушением общих правил (идеографический подход). Интерпретационные методы Генетический (филогенетический, онтогенетический, социогенетический, исторический) Структурный (определяются взаимосвязи между частями и целыми, т.е. функциями и личностью, отдельными параметрами развития и организмом в определенный момент его жизни). Классификация Ананьева: Организационные методы: Эмпирические методы: Обсервационные (наблюдение, самонаблюдение) Экспериментальные (лабораторный, естественный, развивающий) Праксиметрические (анализ продуктов и процессов деятельности) Психофизиологические Биографический метод Психодиагностические (социометрия, опросники, интервью, психометрические и проективные тесты) Обрабатывающие методы: Математическая статистика Корреляционный анализ Факторный анализ Регрессионный анализ Контент-анализ Дисперсионный анализ и т.д. Интерпритационные методы: Описание генетических связей и возрастной динамики Описание структурно-динамических связей Классификация Немова: Основной метод Варианты основного метода наблюдение внешнее – внутреннее (самонаблюдение) свободное – стандартизированное включенное – стороннее опрос устный – письменный свободный – стандартизированный тест тест-опросник тест-задание проективный тест эксперимент естественный – лабораторный моделирование математическое логическое кибернетическое техническое Поделитесь с Вашими друзьями:

(PDF) Стратегии для молодых и пожилых людей в сложной арифметике

Гири Д. К., Френш П. А. и Уайли Дж. Г. (1993). Простое и сложное мысленное вычитание

: выбор стратегии и различия в скорости обработки у молодых

и пожилых людей. Психология и старение, 8, 242–256.

Гири Д. и Лин Дж. (1998). Числовое познание: возрастные различия в скорости выполнения биологически первичных и биологически вторичных процессов

.

Экспериментальные исследования старения, 24 (2), 101–138.

Гири, Д. К., Видаман, К. Ф., Литтл, Т. Д., и Кормье, П. (1987). Когнитивная добавка —

ция: Сравнение обучающихся с ограниченными возможностями и академически нормальных

школьников начальной школы. Когнитивное развитие, 2, 249–269.

Гири, Д. К., и Уайли, Дж. Г. (1991). Когнитивное дополнение: выбор стратегии и скорость обработки —

различий у молодых и пожилых людей. Психология и старение,

6 (3), 474–483.

Грин, Х., Лемэр, П., и Дюфау, С. (в печати). Движение глаз коррелирует со стратегиями сложного сложения у молодых людей

и пожилых людей. Acta Psychologica.

Хартли А.А. (1986). Инструкция, введение, генерация и оценка стратегии

gies для решения поисковых задач. Журнал геронтологии, 41, 650–658.

Хойер, В. Дж., Серелла, Дж., И Онипер, С. В. (2003). Изучение предмета в когнитивных навыках

обучение: Влияние сложности предмета, Память и познание, 31 (8), 1260–1270.

Джонсон, М.М.С. (1990). Возрастные различия в принятии решений: метод процесса —

ology для изучения обработки стратегической информации. Журнал геронтологии:

Психологические науки, 45, 75–78.

Керкман Д. Д. и Сиглер Р. С. (1993). Индивидуальные различия и адаптивная способность детей из малообеспеченных семей в выборе стратегии. Обучение и индивидуальные различия —

, 5 (2), 113–136.

ЛеФевр, Дж., Бизанц, Дж., Дейли, К. Э., Буффон, Л., и Садески, Г. С. (1996). Множественные

маршрутов для решения задач однозначного умножения. Журнал Experi-

Психология психики: Общие, 125, 284–306.

ЛеФевр, Дж., Садески, Г. С., и Бисанц, Дж. (1996). Подборка процедур в психическом

дополнении: Переоценка эффекта размера проблемы у взрослых. Журнал экспериментальной

Психология: обучение, память и познание, 22, 216–230.

Лемэр, П.(1999). Le vieillissement cognitif [Когнитивное старение]. Пэрис: Que Sais-Je?

Лемэр, П., Арно, Л., и Лекашер, М. (2004). Возрастные различия взрослых

в адаптивности выбора стратегии: данные компьютерной оценки.

Психология и старение, 19 (3), 467–481.

Лемэр, П., & Файоль, М. (1995). Когда суждения о правдоподобности заменяют собой повторный анализ фактов,

извлечение: пример нечетно-четного влияния на проверку продукта. Память

и познание, 23 (1), 34–48.

Лемэр, П., и Лекашер, М. (2001). Использование стратегии для пожилых и молодых людей и выполнение

в задачах конвертации валюты: анализ конверсии

французского франка в евро и конвертации евро во французский франк. Журнал экспериментальной психологии: Ap-

plied, 7 (3), 195–206.

Лемэр, П., & Редер, Л. (1999). Что влияет на выбор стратегии в арифметике? Пример

паритета и пяти влияний на проверку продукта. Память и познание —

, 22, 364–382.

Рэйвен, Дж. К. (1951). Руководство по использованию прогрессивных матриц (1947), Наборы A, Ab, B. Лондон:

Lewis.

Редер Л. М., Уибл К. и Мартин Дж. (1986). Изменения в дифференциальной памяти с помощью

стратегий в комплексной арифметике и старения 659

1

2

3

4

5

6

7

8

9

11

0002 10

0002 10

0003

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

27

26

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

и

Клапаны сердца аорты имеют отличительные транскрипционные профили, связанные с ростом и поддержанием ткани клапана соответственно

Nordquist etal.

15 апреля 2018 г. | Том 5 | Статья 30 Границы сердечно-сосудистой медицины | www. frontiersin. org

Транскриптомы клапана аорты сердца мыши

8. Бенджамин EJ, Блаха MJ, Chiuve SE, Cushman M, Das SR, Deo R, et al.

Обновление статистики сердечных заболеваний и инсульта за 2017 г .: отчет Американской ассоциации кардиологов

. Тираж (2017) 135 (10): e146–603. DOI: 10.1161 /

CIR.0000000000000485

9. Бах Д.С., Радева Д.И., Бирнбаум Х.Г., Фурнье А.А., Таттл Э.Г.Распространенность,

Образцы направлений, анализы и операции при заболевании аортального клапана: оставив женщин

и пожилых пациентов? Дис. Клапана JHeart (2007) 16 (4): 362–9.

10. Etnel JR, Elmont LC, Ertekin E, Mokhles MM, Heuvelman HJ, Roos-Hesselink

JW, et al. Исход после замены аортального клапана у детей: систематический обзор и метаанализ

. JoracCardiovascSurg (2016) 151 (1): 143–52. DOI:

10.1016 / j.jtcvs.2015.09.083

11.Bischo J, Aikawa E. Клетки-предшественники придают пластичность сердечному клапану

эндотелию. J. Cardiovasc Transl Res (2011) 4 (6): 710–9. DOI: 10.1007 / s12265-

011-9312-0

12. Ли Ф, Ван Х, Капассо Дж. М., Гердес А. М.. Быстрый переход сердечных

миоцитов от гиперплазии к гипертрофии в постнатальном развитии.

JMolCellCardiol (1996) 28 (8): 1737–46. DOI: 10.1006 / jmcc.1996.0163

13. Soonpaa MH, Field LJ. Оценка синтеза ДНК кардиомиоцитов в нормальных

и поврежденных сердцах взрослых мышей.AmJPhysiol (1997) 272 (1 Pt 2): h320–6. DOI:

10.1152 / ajpheart.1997.272.1.h320

14. Porrello ER, Mahmoud AI, Simpson E, Hill JA, Richardson JA, Olson EN, et Oal.

Переходный регенеративный потенциал сердца новорожденных мышей. Наука (2011)

331 (6020): 1078–80. DOI: 10.1126 / science.1200708

15. Хиллен Т., Чжан М., Ван Дж., Бонилла-Клаудио М., Клизик Э., Джонсон Р.Л.,

и др. Путь Hippo подавляет передачу сигналов Wnt, чтобы ограничить пролиферацию кардиомиоцитов

и размер сердца.Наука (2011) 332 (6028): 458–61. DOI: 10.1126 /

science.1199010

16. Синь М., Ким Й., Сазерленд Л. Б., Мураками М., Ци Х, Маканалли Дж. и др. Hippo

pathway eector Yap способствует регенерации сердца. ProcNatlAcadSci USA

(2013) 110 (34): 13839–44. DOI: 10.1073 / pnas.1313192110

17. Foglia MJ, Poss KD. Строительство и восстановление сердца путем пролиферации кардиомиоцитов

. Разработка (2016) 143 (5): 729–40. DOI: 10.1242 / dev.132910

18.Бассат Э, Мутлак Ю.Е., Гензелинах А., Шадрин И.Ю., Барух Уманский К., Ифа О,

etal. Белок внеклеточного матрикса агрин способствует регенерации сердца у

мышей. Nature (2017) 547 (7662): 179–84. DOI: 10.1038 / nature22978

19. Линкольн Дж., Алжери С.М., Юцей К.Э. Разработка листков сердечного клапана и поддерживающего аппарата

у эмбрионов кур и мышей. Дево Дин (2004)

230 (2): 239–50. DOI: 10.1002 / dvdy.20051

20. Павлин Д. Д., Лу Й., Кох М., Кадлер К. Э., Линкольн Дж.Временная и пространственная

экспрессия коллагенов во время развития предсердно-желудочкового клапана мыши

и поддержание. DevDyn (2008) 237 (10): 3051–8. doi: 10.1002 / dvdy.21719

21. де Хун М.Дж., Имото С., Нолан Дж., Мияно С. Программное обеспечение для кластеризации с открытым исходным кодом.

Биоинформатика (2004) 20 (9): 1453–4. DOI: 10.1093 / биоинформатика / bth078

22. Хуанг Доу, Шерман Б.Т., Лемпицки Р.А. Систематический и комплексный анализ

больших списков генов с использованием ресурсов биоинформатики DAVID.Nat Protoc (2009)

4 (1): 44–57. doi: 10.1038 / nprot.2008.211

23. Уолтер В., Санчес-Кабо Ф., Рикоте М. GOplot: пакет R для визуального

комбинирования данных экспрессии с функциональным анализом. Биоинформатика (2015)

31 (17): 2912–4. DOI: 10.1093 / bioinformatics / btv300

24. Хук Д.Дж., Хаммонд Х.Л., Кегечика Х., Линкольн Дж. Повышенное потребление витамина А с пищей

способствует кальцификации аортального клапана in vivo.

Arteriosclerromb Vasc Biol (2013) 33 (2): 285–93.DOI: 10.1161 /

ATVBAHA.112.300388

25. Chien AJ, Conrad WH, Moon RT. Руководство по выживанию Wnt: от ies к болезни человека

. Журнал ИнвестДерматол (2009) 129 (7): 1614–27. doi: 10.1038 / jid.2008.445

26. Калва Х., Мишель Т. Белок MARCKS играет решающую роль в метаболизме

фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата и направленном движении клеток

в эндотелиальных клетках сосудов. JBiolChem (2011) 286 (3): 2320–30. DOI: 10.1074 /

jbc.M110.196022

27. Вадугу Б., Кюн Б. Роль передачи сигналов нейрегулина / ErbB2 / ErbB4 в сердце

с особым вниманием к влиянию на пролиферацию кардиомиоцитов. AmJPhysiolHeart

CircPhysiol (2012) 302 (11): h3139 – h3147. doi: 10.1152 / ajpheart.00063.2012

28. Юрикова М., Данихель Ľ, Полак Ш, Варга И. Белки Ki67, PCNA и MCM:

Маркеры пролиферации в диагностике рака груди. Acta Histochem

(2016) 118 (5): 544–52. DOI: 10.1016 / j.acthis.2016.05.002

29. Moesgaard SG, Aupperle H, Rajamäki MM, Falk T., Rasmussen CE, Zois NE,

etal. Матричные металлопротеиназы (ММП), тканевые ингибиторы металлопротеиназ

(ТИМП) и трансформирующий фактор роста-β (TGF-β) у собак на поздних стадиях

миксоматозного поражения митрального клапана. Res Vet Sci (2014) 97 (3): 560–7. DOI:

10.1016 / j.rvsc.2014.10.003

30. Jung JJ, Razavian M, Challa AA, Nie L, Golestani R, Zhang J, etal.Мультимодальность

и молекулярная визуализация активации матричной металлопротеиназы при поражении кальциевого клапана аорты

. JNuclMed (2015) 56 (6): 933–8. DOI: 10.2967 / jnumed.114.152355

31. Perrotta I, Sciangula A, Aquila S, Mazzulla S. Matrix

Экспрессия металлопротеиназы-9 в кальцинированных аортальных клапанах человека:

Гистопатологическое, иммуногистохимическое и ультраструктурное исследование.

Appl Immunohistochem Mol Morphol (2016) 24 (2): 128–37. DOI: 10.1097/

PAI.0000000000000144

32. Йе С., Эрикссон П., Хамстен А., Куркинен М., Хамфрис С.Е., Хенни А.М.

Прогрессирование коронарного атеросклероза связано с общим генетическим вариантом

промотора стромелизина-1 человека, который приводит к снижению экспрессии гена

. J. Biol. Chem. (1996) 271 (22): 13055–60. DOI: 10.1074 /

jbc.271.22.13055

33. Баник Д., Нетерби К.С., Богнер П.Н., Абрамс С.И. MMP3-опосредованное развитие опухоли

транскрипционно контролируется новым взаимодействием IRF8-

MMP3.Oncotarget (2015) 6 (17): 15164–79. DOI: 10.18632 /

oncotarget.3897

34. Мехнер С., Миллер Э., Нассар А., Бамлет В.Р., Радиски Э.С., Радиски Д.К. Опухоль

Экспрессия клеток

MMP3 как прогностический фактор плохой выживаемости при карциноме поджелудочной железы,

легких и молочной железы. Гены рака (2015) 6 (11-12): 480–9.

doi: 10.18632 / genesandcancer.90

35. Нарумия С., Сугимото Ю., Ушикуби Ф. Простаноидные рецепторы: структуры,

свойства и функции.Physiol Rev (1999) 79 (4): 1193–226. DOI: 10.1152 /

Physrev.1999.79.4.1193

36. Wirrig EE, Gomez MV, Hinton RB, Yutzey KE. Ингибирование COX2 снижает кальцикацию аортального клапана

in vivo. ArteriosclerrombVascBiol (2015) 35 (4): 938–47.

doi: 10.1161 / ATVBAHA.114.305159

37. Kunimoto H, Kazama K, Takai M, Oda M, Okada M, Yamawaki H. Chemerin

способствует пролиферации и миграции гладких мышц сосудов, а

повышает кровяное давление у мышей .Am J Physiol Heart Circ Physiol (2015)

309 (5): h2017–1028. DOI: 10.1152 / ajpheart.00820.2014

38. Чу Й., Лунд Д.Д., Доши Х., Кин Х.Л., Кнудтсон К.Л., Функ Н.Д. и др.

Стеноз фибротического клапана аорты у гиперхолестеринемии / гипертонической болезни

Мыши. Arterioscler® romb Vasc Biol (2016) 36 (3): 466–74. DOI: 10.1161 /

ATVBAHA.115.306912

39. Оуян Б., Лан З., Мидоуз Дж., Пан Х., Фукасава К., Ли В. и др. Human Bub1:

— предполагаемая киназа контрольной точки веретена, тесно связанная с пролиферацией клеток.Cell

Growth Dier (1998) 9 (10): 877–85.

40. Калин Т.В., Устьян В, Калиниченко В.В. Множественные лица транскрипции FoxM1

фактор

: уроки из моделей трансгенных мышей. Cell Cycle (2011) 10 (3): 396–

405. doi: 10.4161 / cc.10.3.14709

41. Meloche S., Pouysségur J. e ERK1 / 2 митоген-активируемая протеинкиназа

как путь мастер-регулятор перехода G1- в S-фазу. Онкоген

(2007) 26 (22): 3227–39. DOI: 10.1038 / sj. онк. 1210414

42. Маганга Р., Джайлз Н., Адкроу К., Унни А., Кини Д., Вуд Ф. и др. Secreted

Frizzled related protein-4 (sFRP4) способствует дифференцировке эпидермиса

и апоптозу. BiochemBiophys Res Commun (2008) 377 (2): 606–11. doi:

10.1016 / j.bbrc.2008.10.050

43. Шредер К., Вандциох К., Хельмке И., Брандес Р.П. Nox4 действует как переключатель

между дифференцировкой и пролиферацией в преадипоцитах.

Arteriosclerromb Vasc Biol (2009) 29 (2): 239–45.DOI: 10.1161 /

ATVBAHA.108.174219

44. Перумал В., Поль С., Кин К.Н., Арфузо Ф., Ньюсхолм П., Фокс С. и др.

«Терапевтический подход к нацеливанию на раковые клетки мезотелиомы с использованием антагониста Wnt

, секретируемого вьющегося белка 4: метаболическое состояние раковых клеток

». ExpCell Res (2016) 341 (2): 218–24. DOI: 10.1016 / j.yexcr.2016.02.008

45. Cole-Jerey CT, Terada R, Neth MR, Wessels A, Kasahara H. Progressive

анатомическое закрытие овального отверстия в сердце нормальных новорожденных мышей.Анат

Рек. (2012) 295 (5): 764–8. DOI: 10.1002 / ar.22432

46. Стид Э, Бозелли Ф, Вермот Дж. Гемодинамика, управляемая сердечным клапаном

морфогенез. Biochim Biophys Acta (2016) 1863 (7, часть B): 1760–6. doi:

10.1016 / j.bbamcr.2015.11.014

47. Кохфельдт Э., Сасаки Т., Геринг В., Тимпл Р. Нидоген-2: новый базальный мембранный белок

с различными связывающими свойствами. J Mol Biol (1998)

282 (1): 99–109. doi: 10.1006 / jmbi.1998.2004

Отряд самоубийц показывает, зачем нам нужен новый рейтинг MPAA

Прошло почти 20 лет с тех пор, как MPAA в последний раз изменяла свою рейтинговую систему.В 1996 году «NC-17» был изменен с «Дети до 17 лет не допускаются» на «Никто до 17 лет и младше допущен», что означало, что теперь вам должно было быть не менее 18 лет, чтобы видеть полную наготу в театре. С 1996 года мы придерживаемся следующих рейтингов:

• Рейтинг G : Для широкой публики — допускаются люди всех возрастов.
• Рейтинг PG : Рекомендуется родительский контроль — некоторые материалы могут не подходить для детей
• Рейтинг PG-13 : Настоятельно предостерегаем родителей — некоторые материалы могут быть неподходящими для детей младше 13 лет.
• Номинальный рейтинг : Ограничено — до 17 лет требуется сопровождающий родитель или взрослый опекун
• с рейтингом NC-17 : Никто не допущен до 17 лет.

Вы должны вернуться в июль 1984 года для последнего крупного дополнения, когда Стивен Спилберг предположил, что его новому фильму Индиана Джонс и Храм Судьбы нужен рейтинг между «PG» и «R», и так был изобретен «PG-13».

Изображение с Paramount Pictures

Родителям полезно иметь инструменты, позволяющие принимать обоснованные решения о том, что их дети видят в кинотеатрах.Хотя мне не обязательно думать, что просмотр фильмов с рейтингом R до 17 лет вызовет у ребенка психологические травмы, родители должны иметь хотя бы некоторые рекомендации, чтобы знать, чего ожидать.

Конечно, это не похоже на то, что студии создали рейтинговую систему MPAA по доброте своего коллективного сердца. Голливуд всегда стремился к полиции, а не позволял это делать посторонним. Они сделали это с Кодексом Хейса, начиная с 1930-х годов, а когда он умер в 1960-х годах, MPAA ввело рейтинговую систему.Таким образом, когда кто-то в правительстве говорит: «Неужели кто-то подумает о детях?», MPAA может указать на систему, сказать, что они несут ответственность, и удержать правительство и другие внешние организации от вмешательства.

Это система, которая теоретически должна приносить пользу как Голливуду, так и кинозрителям, но стагнация рейтинговой системы привела к тому, что основные студии взяли ее в качестве маркетингового инструмента, а не для оценки того, подходит ли контент для конкретной аудитории.Рейтинги теперь имеют меньшее значение, потому что на самом деле их всего четыре (крупные сети кинотеатров обычно даже не показывают фильмы NC-17): «G», «PG», «PG-13» и «R». А для блокбастеров студии почти всегда хотят иметь «PG-13» независимо от контента.

Изображение предоставлено IFC Films

Система рейтингов в ее нынешнем виде создает двойную проблему. Во-первых, это вопрос о том, как MPAA обращается с инди, а именно присвоение им непропорционально высокого рейтинга R.Например, Отрочество будет отказано подросткам-зрителям, которые могли оценить фильм и почти наверняка слышали нецензурные слова, которые принесли фильму рейтинг R. MPAA, выдающий букву «R» за ругательство, — отдельная статья, но это определенно то, что приобретает слишком большой вес и в конечном итоге почти гарантирует, что инди-фильмы — фильмы, которые, вероятно, отражают нашу реальность, — будут скрыты от лиц младше возраста 17 человек, которые не хотят идти в кино со своими родителями или опекунами (потому что какой подросток не хочет идти в кино со своими родителями, а не с друзьями?).

Другая проблема заключается в том, что чрезмерное использование PG-13 в основных фильмах привело к созданию разбавленного, творчески подавленного блокбастера, в котором MPAA показывает, что у него нет абсолютно никаких проблем с неоправданным насилием (при условии, что оно в значительной степени бескровно), пока ругательства и секс сведены к минимуму. Гомогенизация становится неизбежной, поскольку рассказчики пытаются работать в рамках голливудской самоцензуры, и хотя в некоторых фильмах не должно быть проблем с «PG-13», другие будут чувствовать себя ограниченными.

Изображение предоставлено Warner Bros.

. Недавно мы поговорили с продюсером Чарльзом Ровеном , и он сказал, что прямо сейчас Warner Bros. планирует сделать всю кинематографическую вселенную DC «PG-13», включая фильм Suicide Squad , который будет следовать за фильмом Бэтмен против Супермена. : Dawn of Justice в DCCU, и фокусируется на суперзлодеях, выполняющих черные операции для правительства в обмен на помилование:

«Намерение фильма определенно быть PG-13 … Мы действительно хотим сделать эти фильмы согласованными по тональности, чтобы, как я уже сказал, потому что это общая вселенная, по крайней мере, наше нынешнее мышление — и опять же, мы не имеем дела в абсолютном смысле, потому что, хотя это бизнес, это еще и творческое начинание, поэтому вы хотите позволить себе изменить свое мнение, заняться чем-то другим, получить вдохновение, вот и весь процесс кинопроизводства — вы должны допускать вдохновение, а также иметь дорожная карта того, что вы собираетесь делать.Итак, наш план прямо сейчас — снять все эти фильмы с рейтингом PG-13. В некоторых случаях, вы знаете, прямо там, на грани PG-13, но все же PG-13 ».

« Отряд самоубийц» «» — это фильм, в котором играют злодеи — персонажи, которые делают ужасные вещи, которые должны быть отталкивающими, — и тем не менее их история считается такой же дружественной к аудитории, как и история, которую ведут герои. Когда появляется такой фильм, как Suicide Squad , он в конечном итоге вредит как рассказчику, так и потребителю. История не может быть такой мрачной, как хотелось бы, но ее увидят те же дети, которые ходили на просмотр Капитан Америка: Гражданская война ранее в этом году.

Изображение предоставлено Warner Bros.

. Итак, у нас есть система, при которой, если в инди-фильме слишком много раз сказано «бля», ему присваивается рейтинг R, а в студийном блокбастере могут быть показаны пытки, и пока в нем не слишком много крови, ему присваивается рейтинг «PG-13». ». Рейтинги больше не информируют родителей; он просто служит обозначением: «G» и «PG» — детские фильмы, «PG-13» — для боевиков, а «R» — для инди-фильмов и престижных фильмов.

Так что то, что должно принести пользу и родителям, и студиям, в конечном итоге приводит к дезинформации родителей и ограничению всех кинематографистов, так что «PG-13» становится волшебной целью, где все в порядке.Правила насилия и поведения персонажей ослаблены, так что, пока фильм соответствует шаблону блокбастера и может продавать игрушки, он получает «PG-13» и действительно не имеет ограничения на то, сколько денег он может заработать. Никто не ограничен в просмотре фильма, но если Джокер ( Джаред Лето, ) в конечном итоге будет мучить людей, возможно, маленьким детям не следует разрешать покупать билеты. Может быть, система рейтингов фильмов должна делать то, что на самом деле должна делать.

Поэтому предлагаю новый рейтинг, который для наглядности назову «Т-14».Для «T-14» никто младше 14 лет не допускается без родителей или опекунов. Это будет между «PG-13», где технически каждый может быть допущен, если у него есть деньги и способ добраться до театра, и R, который требует, чтобы родитель сопровождал кого-то, кто моложе 17 лет. «T-14» действует как мягкая буква «R», которая удерживает детей от более сложного контента, но позволяет подросткам видеть то, что они могут и уже видят по телевизору, своей повседневной жизни и в Интернете.

Изображение предоставлено Warner Bros.

Проблема с нынешней системой рейтингов заключается в том, что она просто устарела и не учитывает поток контента, который стал доступен за пределами кинотеатров, зрелость своей аудитории и то, как Голливуд использовал текущие рейтинги в еще одном рейтинге. оружие в ее маркетинговом арсенале. Рейтинговая система не нуждается в капитальном ремонте; но прошло 25 лет с момента каких-либо значительных изменений («X» был изменен на «NC-17» был добавлен в 1990 году) и даже дольше с тех пор, как был добавлен «PG-13».

«T-14» признает, что есть некоторый контент, который маленькие дети абсолютно не должны видеть без разрешения родителей, а также признает, что люди 14 лет и старше, вероятно, слышат слово «ебать» более одного раза в своей повседневной жизни, и это хорошо, если они слышат это больше одного раза в кино без родителей. «Т-14» также поможет инди, таким как Куда вторгнуться дальше и Хулиган , фильмы, получившие оценку «R» из-за языка, но их создатели утверждают, что эти документальные фильмы будут информативными для более молодой аудитории. (это также устранило бы утомительные «рейтинговые битвы» как часть маркетинговой кампании).

Изображение через Lionsgate

Наконец, «Т-14» убирает «жесткий PG-13», что является фарсом и делает всю систему рейтингов шуткой. «Т-14» дает нам новый класс блокбастеров; более «зрелый» тип, который может исследовать более темные темы не эксплуатирующим образом (надеюсь), но также обладает творческой свободой для разработки более агрессивного контента, который имеет, по крайней мере, немного лучшие параметры, чем то, что есть сейчас. Новый рейтинг не решит всю систему рейтингов MPAA, но это шаг в правильном направлении, потому что сейчас «PG-13» просто слишком широк.

Пленка типа The Matrix идеально подошла бы к модели «Т-14». В нем много насилия, но это не кровавый фильм. Есть ругательства, но не при каждом вздохе. И это не откровенно сексуального характера. Если вы хотите пойти более свежим, но оставайтесь с Киану Ривз , Джон Уик также был бы твердым фильмом «Т-14», а не с рейтингом «R». На стороне «PG-13» такие фильмы, как Голодные игры: Сойка-пересмешница — Часть 1 , фильм, в котором репрессивное правительство застреливает множество невинных людей, будут повышены до «Т-14». »(Труднее выбрать примеры из выпущенных фильмов, потому что то, что сделало бы их« Т-14 », вероятно, было отредактировано до того, как они когда-либо оказались перед камерами или приземлились на полу монтажной во время процесса подачи MPAA).

Конечно, студии, которые управляют MPAA, вероятно, не хотят этого разграничения. Все, что могло бы стать ограничением кассовых сборов, не стоит иметь, и это не их забота, если маленькие дети покупают билеты на Suicide Squad . Но, возможно, вместо того, чтобы пытаться взломать сценарий или использовать расплывчатые термины, такие как «жесткий PG-13», уместно немного конкретизировать. Денег на фильмах о супергероях по-прежнему более чем достаточно, и если для этого нужно предоставить родителям немного больше информации и дать новый рейтинг, это кажется ужасно маленькой платой за исправление устаревшей системы.

Изображение предоставлено Warner Bros. Первый постер к фильму Джеймса Вана «Злокачественный» — праздник для глаз Джалло

Фильм выйдет 10 сентября в кинотеатрах и на канале HBO Max.

Читать далее

Об авторе Мэтт Голдберг (Опубликовано 14998 статей)

Мэтт Голдберг — редактор Collider с 2007 года.Как главный кинокритик сайта, он написал сотни обзоров и освещал основные кинофестивали, включая Международный кинофестиваль в Торонто и кинофестиваль Sundance. Он живет в Атланте со своей женой и собакой Джеком.

Более От Мэтта Голдберга

Разверните, чтобы прочитать всю историю

Обновление по волчаночному нефриту | Американское общество нефрологов

Abstract

СКВ — хроническое воспалительное заболевание, поражающее почки примерно у 50% пациентов.Волчаночный нефрит является основным фактором риска общей заболеваемости и смертности при СКВ, и, несмотря на мощные противовоспалительные и иммуносупрессивные методы лечения, у слишком многих пациентов все же заканчивается ХБП или ТПН. В этом обзоре освещены недавние обновления в нашем понимании эпидемиологии, генетики, патогенеза и лечения заболеваний с целью создания основы для лечения волчаночного нефрита, ориентированной на конкретного пациента и ориентированной на поддержание долгосрочной функции почек у пациентов с волчанкой.

Эпидемиология

СКВ — хроническое воспалительное заболевание, которое может поражать любой орган, но очень часто поражает почки.СКВ чаще встречается у женщин, чем у мужчин, во всех возрастных группах и группах населения; соотношение женщин и мужчин наиболее высоко в репродуктивном возрасте и колеблется от 8: 1 до 15: 1, а самое низкое у детей препубертатного возраста — около 4: 3 (1–3). Распространенность СКВ и вероятность развития волчаночного нефрита (ЛН) значительно различаются в зависимости от региона мира и разных рас и этнических групп (Таблица 1) (2,4–14). В Соединенных Штатах более высокая частота LN у чернокожего населения сохраняется после корректировки на социально-экономические факторы (15).Кроме того, у чернокожих и испаноязычных пациентов с СКВ ЛН развивается раньше (16), и их исходы хуже, чем у белых пациентов с СКВ, включая смерть и ТПН (10). Это может объяснить, почему темнокожие люди составляют почти половину тех, кто страдает ХПН из-за ЛН (17). Более агрессивное течение болезни у чернокожих людей может быть результатом более высокой частоты распространения диффузных пролиферативных ЛУ или наличия признаков более высокого риска в пределах того же гистологического класса ЛУ по сравнению с белыми людьми (18).Эти различия могут возникать из-за генетической предрасположенности, поскольку некоторые генотипы «высокого риска» и аутоантитела чаще встречаются у чернокожих пациентов (19–21). Например, у чернокожих популяций более высокая частота аллеля Fcγ RIIA -R131, который участвует в опосредовании фагоцитоза иммунных комплексов IgG2 (20). Ген APOL1, который участвовал в развитии ТПН у чернокожих пациентов, также был связан с прогрессированием и развитием ТПН в популяции ЛУ (22,23).У пациентов с LN с двумя аллелями риска для APOL1 отношение шансов (OR) для ESRD составляло 2,72 (95% доверительный интервал [95% CI], 1,76–4,19; P <6,2 × 10 ⁻⁶ ). Подтип HLA-DR2 (HLA-DRB181503), характерный для чернокожих популяций, был связан с ухудшением протеинурии (24). У чернокожих людей также больше шансов иметь положительные антитела против Ro, против Sm и против RNP, которые имеют высокую ассоциацию с LN (25).

Таблица 1.

Распространенность СКВ и частота волчаночного нефрита

ЛУ является основным фактором риска заболеваемости и смертности при СКВ, и у 10% пациентов с ЛН разовьется ТПН (26).Риск ESRD выше в некоторых подгруппах LN. Например, в LN класса 4 риск может достигать 44% в течение 15 лет (27). Пациенты с ЛУ также имеют более высокий стандартизованный коэффициент смертности (6–6,8 против 2,4) и умирают раньше, чем пациенты с СКВ без ЛУ (28–31). Важно отметить, что 10-летняя выживаемость улучшается с 46% до 95%, если может быть достигнута ремиссия заболевания (32).

Генетика и патогенез

Подробное обсуждение генетики и патогенеза LN выходит за рамки этого обзора, но его можно найти у Munroe and James (33).Здесь мы сосредоточимся на недавних открытиях, которые могут быть применимы к клиническому ведению LN.

Системная волчанка по сравнению с LN

Учитывая заболеваемость, связанную с LN, возможность точно идентифицировать пациентов с СКВ, у которых может развиться LN, может сместить текущую парадигму лечения с лечения на профилактику. Хотя маловероятно, что ХБП и ТПН можно полностью избежать, поскольку у многих пациентов ЛУ является начальным проявлением СКВ, превентивная стратегия лечения могла бы значительно снизить ХБП и ТПН.Например, за пациентами с СКВ, у которых разовьется ЛУ, можно было бы гораздо более внимательно наблюдать, возможно, с домашним мониторингом мочи, чтобы биопсию почек и лечение можно было начать без промедления. В качестве альтернативы, таким пациентам может быть предложена превентивная терапия для ослабления аутоиммунитета до того, как станут очевидными какие-либо клинические проявления поражения почек. Хотя в настоящее время невозможно определить a priori , у кого с СКВ разовьется LN, несколько исследований генетики волчанки подошли к этому вопросу.

СКВ возникает у людей с соответствующим генетическим фоном, подверженных определенным триггерам окружающей среды. Несколько генов были связаны с восприимчивостью к СКВ, наиболее заметно в локусах HLA человека. Мета-анализ аллелей HLA-DRB1 при СКВ показал, что носители HLA-DR4 и DR11 были защищены от LN с OR 0,55 (95% ДИ, 0,39–0,79; P <0,01) и 0,6 (95% ДИ от 0,37 до 0,96; P <0.05) соответственно (34). Напротив, HLA-DR3 и DR15 давали повышенный риск ЛН с OR 2,0 (95% ДИ, 1,49–2,7; P <0,05) и 1,6 (95% ДИ, 0,37–0,96; P < 0,05). Эти ассоциации были основаны на 473 пациентах из пяти исследований «случай-контроль» и включали в основном белых и азиатских пациентов. Контрольную группу составили здоровые лица. Механизмы восприимчивости к болезням и защиты на основе HLA остаются неизвестными. Было высказано предположение, что это может быть связано со степенью стабильности взаимодействия между собственным пептидом и его партнером по связыванию HLA (35,36).Более стабильные взаимодействия могут привести к защите, как и при других аутоиммунных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит.

В другом подходе был проведен метаанализ трех полногеномных ассоциативных исследований для выявления аллелей риска для ЛУ у пациентов, уже известных с СКВ (37). Все пациенты были женщинами европейского происхождения ( n, 90 495 = 2000) и 588 имели LN. LN был определен Американским колледжем ревматологии по критериям стойкой протеинурии и аномалий осадка мочи. Здесь наиболее значимые ассоциации LN, картированные с геном рецептора А PDGF (OR, 3.41; 95% ДИ, от 2,10 до 5,54; P = 4,52 × 10 ^-7 ) и ген натрийзависимого котранспортера глюкозы SLC5A11 (OR 2,85; 95% ДИ от 1,93 до 4,22; P = 5,08 × 10 ^-7 ). Локус HLA был менее сильно связан с LN в этом анализе, возможно, потому, что в группе сравнения была волчанка, и, следовательно, уже был сильно связан с HLA . В LN PDGF может опосредовать пролиферацию клеток почек, накопление матрикса и внутрипочечное воспаление.Связь между SLC5A11 и LN более запутанная. Несколько генов семейства растворенных носителей ( SLC ) были связаны с ХБП (38). Варианты SLC5A11 могут опосредовать уменьшение сыворотки и увеличение мио-инозита в моче, что указывает на активную роль SLC5A11 в реабсорбции инозита проксимальных канальцев (38). Кроме того, или посредством регуляции инозитола, SLC5A11 может опосредовать апоптоз через запрограммированную гибель клеток и пути TNF- α (39).

Ограничениями этих и других исследований генетических ассоциаций являются относительно небольшое количество затронутых пациентов, доступных для анализа, и ограниченное расовое и этническое разнообразие исследуемых когорт, которые на сегодняшний день в основном сосредоточены на белых и азиатских пациентах.

Патогенез

Подсказки относительно того, как развивается ЛУ у пациентов с СКВ, были предоставлены исследованием того, как транскриптом клеток периферической крови изменялся с течением времени в когорте педиатрических пациентов с ЛУ (40). LN возникает, когда увеличивается экспрессия генов, связанных с нейтрофилами. Активации нейтрофилов предшествовало увеличение количества IFN и транскриптов, связанных с плазмобластами, после чего происходила активация других миелоидных клеток и провоспалительных транскриптов. Эти данные были синтезированы на модели волчанки, в которой заболевание начинается доклинически с ответом на IFN и дифференцировкой В-клеток в плазмобласты и прогрессирует до тканеспецифической ( e.g., почка) и системное воспаление, поскольку нейтрофилы и миелоидные клетки активируются.

Нейтрофилы могут вносить вклад в патогенез СКВ и ЛН даже в случае смерти. Когда нейтрофилы умирают, они часто высвобождают внеклеточные ловушки нейтрофилов (NET), которые состоят из фибрилл хроматина, гистонов, а также антибактериальных и иммуностимулирующих белков нейтрофилов. Этот тип гибели клеток, называемый нетозом, обычно является защитным механизмом хозяина, который улавливает и убивает микроорганизмы. Однако нейтрофилы NETs и NETing также могут быть обнаружены в почках пациентов с СКВ (41).NET являются источником ядерных антигенов при СКВ и могут помочь поддерживать продукцию антиген-специфических аутоантител. Нейтрофилы NETS и NETing способствуют воспалению, могут вызывать повреждение эндотелия и могут индуцировать плазматические дендритные клетки, продуцирующие IFN-α (41), усиливая аутоиммунитет. Важно отметить, что деградация NET нарушена у пациентов с SLE, и в основном у пациентов с LN (42).

C-система обычно активируется в LN и может напрямую опосредовать повреждение почек через терминальный путь или косвенно усиливать воспаление почек за счет рекрутирования лейкоцитов в почки.Поскольку C также помогает очистить апоптотический мусор, он важен для снижения воздействия аутоантигенов. В связи с этим аутоантитела к компонентам С, которые обнаруживаются у пациентов с волчанкой, могут иметь важное значение в развитии ЛУ. В когорте из 114 пациентов с волчанкой у 23% пациентов были аутоантитела к компоненту C C1q и к C3b (43). У этих пациентов с двойным антителом, за которыми проспективно наблюдали, уровни анти-C3b и анти-C1q имели тенденцию к увеличению в месяцы, ведущие к почечному обострению. Эксперименты in vitro показали, что анти-C1q связывает C1q на ранних апоптотических клетках и предотвращает их захват макрофагами (44).Анти-C1q также блокирует связывание иммунных комплексов с эритроцитами, механизм безопасного удаления иммунных комплексов. Эти данные предполагают, что антитела против C1q могут усиливать воздействие аутоантигенов и могут способствовать отложению иммунных комплексов в органах-мишенях, таких как почки. В соответствии с этим было показано, что отсутствие аутоантител против C1q качественно связано с защитой от LN в небольшой группе пациентов с волчанкой (45). Кроме того, C3b на иммунных комплексах способствует связыванию иммунного комплекса с эритроцитами для очистки.Это может быть заблокировано анти-C3b, тем самым усиливая про-LN эффекты анти-C1q.

Наконец, недавнее исследование связывает концепции, важные для вирусного иммунитета, с аутоиммунитетом, обеспечивая понимание рецидива аутоиммунного заболевания (46), проблемы, которая особенно актуальна для ЛУ. CD8 T-клетки становятся «истощенными» в условиях постоянного воздействия антигена и отсутствия костимуляции CD4 T-клеток. Эти истощенные клетки CD8 теряют эффекторную функцию и на высоком уровне экспрессируют ингибирующие рецепторы.Это приводит к неспособности вылечить вирусные инфекции, но может защитить от рецидива аутоиммунного заболевания. У пациентов с СКВ (не обязательно с ЛН) ограниченная группа сопутствующих рецепторов с повышенной регуляцией характеризовала истощенные Т-клетки, которые транслировались пациентам с неизлечимым течением волчанки. Активизированные гены были 4–1BB, CTLA4, PDCD1, LILRB4, и KLG1 . Истощенный фенотип можно спасти с помощью костимуляции, и определенные гены, такие как KAT2B , могут этому способствовать. KAT2B является антиапоптотическим средством и обеспечивает защиту от метаболического стресса. В этой парадигме рецидива заболевания, которую еще предстоит испытать на ЛУ, терапевтические вмешательства для увеличения истощения Т-клеток, возможно, путем усиления экспрессии ингибирующих рецепторов или блокирования костимуляции для поддержания истощенного фенотипа, могут помочь предотвратить почечные обострения. Интересно предположить, что стабильная презентация аутоантигенов HLA приводит к истощению Т-клеток и защите при СКВ, тогда как нестабильные ассоциации HLA с аутоантигенами приводят к периодической активации Т-клеток, усилению костимуляции и подавлению исчерпывающего (защитного) Т-лимфоцитов. клеточный фенотип.

Клинико-патологические корреляции

Клинические проявления ЛУ часто незаметны и чаще всего обнаруживаются при исследовании мочи, а не при физикальном обследовании (Таблица 2). Следовательно, всех пациентов с СКВ следует обследовать на предмет поражения почек при первоначальном диагнозе и, по крайней мере, ежегодно после этого, даже если у них нет симптомов заболевания почек. Также рекомендуется повторно обследовать пациентов на предмет выявления ЛУ при обострении СКВ. Оценка проста и должна включать анализ мочи и измерение функции почек, как правило, концентрации креатинина в сыворотке или рСКФ.Поскольку пациенты с СКВ часто имеют несколько сопутствующих заболеваний и могут принимать потенциально нефротоксические препараты, важно исключить причины почечной недостаточности, не связанные с люпусом, особенно если анализ мочи не показывает аномальную протеинурию и гематурию. При подозрении на поражение почек следует рассмотреть возможность проведения биопсии почек (см. Ниже). Клинический порог для проведения биопсии почки четко не определен, но мы предлагаем выполнять биопсию, если протеинурия ≥500 мг / день, с другими клиническими отклонениями или без них, или любой уровень протеинурии или гематурии с нарушением функции почек, которые нельзя отнести на счет другая причина.Имеются данные наблюдений, свидетельствующие о том, что протеинурия 500–1000 мг / сут (или ниже) может быть связана со значительной патологией почек (47), и было хорошо установлено, что ранняя диагностика и лечение ЛУ улучшают прогноз (48).

Таблица 2.

Распространенность клинических проявлений у пациентов с волчаночным нефритом

Биопсия почки в LN

Хотя решение о проведении биопсии почки у пациентов с СКВ при наличии клинических доказательств поражения почек кажется простым, оно стало несколько спорным. из-за преобладающего мнения, что все формы ЛН можно адекватно лечить кортикостероидами плюс микофенолятмофетил (ММФ) (49).Тем не менее биопсия почки важна для определения характера поражения почек. Хотя ГН, опосредованный иммунными комплексами, является наиболее частой причиной заболевания почек при СКВ, существуют и другие механизмы, которые приводят к повреждению почек, которое может быть диагностировано только с помощью биопсии и требует другого подхода к лечению, чем ЛН иммунного комплекса. Примеры включают тромботическую микроангиопатию и волчаночную подоцитопатию (определяемую как нефротический синдром при СКВ, который при биопсии почки показывает диффузное стирание отростков стопы и отсутствие субэндотелиальных или субэпителиальных иммунных отложений), которые могут наблюдаться до 24% и 1.3% больных ЛН соответственно (50,51). Изолированный тубулоинтерстициальный нефрит встречается редко (52).

Иммунный комплекс LN описан патологически с использованием номенклатуры Международного общества нефрологов / общества патологов почек (ISN / RPS) 2003 г. (53). Система ISN / RPS классифицирует ЛУ на основе того, где иммунные комплексы накапливаются в клубочках, наличия или отсутствия мезангиальной или эндокапиллярной пролиферации, общей степени поражения клубочков (очагового или диффузного) и повреждения клубочков (глобального или сегментарного), а также наличия или отсутствия мезангиальной или эндокапиллярной пролиферации. гломерулярное повреждение бывает активным (воспалительным) или хроническим (склеротическим) (Таблица 3).В общем, классы ISN / RPS определяют решения о лечении. Пациенты с заболеванием, ограниченным мезангием (класс 2), обычно не нуждаются в специфической терапии заболевания почек, но могут нуждаться в иммуносупрессивном лечении при внепочечных проявлениях СКВ. Пациенты с в основном хронической травмой (любой класс) или конечной стадией поражения (класс 6) также не нуждаются в иммуносупрессии от ЛУ, но могут получить пользу от антипротеинурических и ренопротекторных мер. Пролиферативные классы (3 и 4) часто лечатся мощной иммуносупрессией, тогда как непролиферативные мембранозные ЛУ (класс 5) можно лечить консервативно (антипротеинурическая терапия), если у пациентов субнефротическая протеинурия, или иммуносупрессия, если у пациентов протеинурия нефротического диапазона.

Таблица 3.

Гистологическая классификация волчаночного нефрита

По мере того, как терапия LN выходит за рамки доступных в настоящее время ненаправленных иммуносупрессивных режимов высоких доз кортикостероидов плюс циклофосфамид или MMF, к вмешательствам, которые сосредоточены на конкретных иммунных путях, создается более полная картина почек патология посредством молекулярной визуализации биопсии почки может быть желательной. Активность иммунных путей в почках на момент постановки диагноза ЛУ у разных пациентов значительно различается.Например, когда клубочки были извлечены из биоптатов ЛУ человека и подверглись транскриптомному анализу, пациенты разделились на группы, демонстрирующие доминирующую экспрессию генов В-клеток, миеломоноцитарных генов, индуцируемых IFN генов или генов, связанных с фиброзом (54). Было показано, что аналогичные пути активируются в почках мышей, склонных к волчанке (55). Эти молекулярные вариации могут отражать внутреннюю гетерогенность ЛУ или могут возникать из-за того, что пациентам делают биопсию в разных точках в ходе быстро развивающейся болезни.Независимо от того, как возникает гетерогенность ЛУ, эти молекулярные различия предполагают, что таргетная терапия вряд ли будет работать для всех пациентов, а только для тех, у кого есть активность в конкретном аутоиммунном или воспалительном пути. Применимость молекулярных анализов биопсии почки к лечению ЛУ иллюстрируется недавним обзором экспрессии транскриптов иммунных генов в биопсиях почек, сделанных при обострении ЛУ. Пациентов, у которых были ранние полные клинические реакции почек на индукционную терапию по стандарту лечения, можно было отличить от пациентов, не ответивших на лечение, на основе профилей экспрессии транскриптов (56).Подобный подход, вероятно, можно было бы применить к пациентам, получающим новые методы лечения, чтобы определить, какие пациенты с наибольшей вероятностью ответят на конкретное лечение.

Роль протокола повторной биопсии почек при ЛУ противоречива, но появляющиеся данные предполагают, что серийные биопсии могут информировать о текущих решениях о лечении и прогнозировать долгосрочный прогноз почек. Повторные биопсии продемонстрировали значительное несоответствие между клинически и гистологически определенной активностью заболевания. После завершения 6-8 месяцев иммуносупрессивной терапии у 20-50% пациентов с полной клинической реакцией почек все еще были гистологические доказательства продолжающегося активного воспаления, а у 40-60% пациентов без гистологических доказательств активности заболевания сохранялось стойкое высокое протеинурия степени (57,58).Даже после нескольких лет иммуносупрессивного лечения гистологическая активность была обнаружена примерно у 20% пациентов, у которых была стойкая клиническая ремиссия. Напротив, у 40% пациентов с полной гистологической ремиссией после длительного лечения наблюдались стойкие клинические проявления (59). Эти результаты предполагают, что немедленное применение повторной биопсии может быть использовано для оценки пациента на предмет отмены поддерживающей иммуносупрессивной терапии. В настоящее время нет научно обоснованных рекомендаций относительно продолжительности поддерживающей терапии ЛУ (60).

Прогностическая ценность диагностической биопсии почек для прогнозирования долгосрочного здоровья почек при ЛУ неутешительна (61). Однако повторные биопсии после как минимум 6 месяцев иммуносупрессивной терапии, по-видимому, обеспечивают лучшую прогностическую информацию. Постоянные гистологические доказательства клубочкового и интерстициального воспаления, клубочковых капиллярных иммунных комплексов и макрофагов в просвете канальцев после завершения индукционной терапии были факторами риска будущего удвоения концентрации креатинина в сыворотке (62,63).Увеличение хронических повреждений при постиндукционной биопсии также предсказывало отдаленные почечные исходы в некоторых исследованиях (57,58). Индексы активности и хронизации Национального института здоровья (NIH) (64) измерялись при повторных биопсиях через 12–18 месяцев после начала лечения, в то время как пациенты находились на поддерживающей иммуносупрессии (65). После 10 лет наблюдения вероятность удвоения креатинина сыворотки составила около 56% для пациентов, у которых вторая биопсия имела устойчивую активность (индекс активности> 2), по сравнению с 20% для пациентов с индексом активности ≤2 ( P <0.001). Аналогичным образом, 10-летняя выживаемость почек составляла> 90%, если индекс хроничности повторной биопсии был <3, и 55%, если индекс хроничности был> 6 ( P = 0,10).

Повторные биопсии почек также выполняются в ЛУ по клиническим показаниям с предположением, что биопсия может поддержать изменения в терапии. В большинстве случаев это происходит из-за обострения ЛУ, стойкой протеинурии или снижения функции почек (66–70). Рассматривая эти исследования вместе, можно сделать некоторые обобщения относительно клинически показанных повторных биопсий.Пациенты, у которых изначально был пролиферативный ЛУ, часто демонстрируют пролиферативный ЛУ при обострении, тогда как у многих пациентов, у которых изначально был перепончатый ЛУ, часто развивается пролиферативный компонент при обострении. Точно так же у пациентов с ЛУ 2 класса нередко обнаруживается более агрессивная картина повреждения при повторной биопсии. Эти данные свидетельствуют о том, что повторная биопсия почки при обострении наиболее выгодна для пациентов с предыдущим ЛУ 2 или 5 класса, поскольку существует разумная вероятность того, что терапия может быть усилена. Биопсии при стойкой или ухудшающейся протеинурии или повышении концентрации креатинина в сыворотке не обязательно отражают активный LN; биопсийный диагноз хронического повреждения и неактивного заболевания может позволить сократить терапию.

На основе имеющихся данных о том, как биопсия почки может способствовать лечению ЛУ, предлагаемый алгоритм начальной и повторной биопсии почек при волчанке представлен на Рисунке 1.

Рисунок 1.

Предлагаемый алгоритм для того, когда выполнить биопсию почек у пациентов с волчаночным нефритом (ЛН).

Лечение LN

Стратегия ведения

Общая цель лечения LN — предотвратить ХБП и ТПН. Поскольку неблагоприятные исходы почек возникают гораздо чаще при пролиферативном ЛУ, мы сосредоточимся на лечении классов 3 и 4.Для предотвращения ХБП и ТПН краткосрочные стратегии лечения были сосредоточены на полном или частичном обращении клинических признаков повреждения почек, обсуждавшихся ранее. К тому времени, когда LN станет клинически очевидным, почка уже будет умеренно или сильно воспалена из-за накопления иммунных комплексов, содержащих аутоантитела. Следовательно, пациентов лечат противовоспалительным агентом, чтобы немедленно ослабить внутрипочечное воспаление и позволить начать заживление, в сочетании с мощным иммунодепрессивным агентом, чтобы прервать аутоиммунные пути, которые могут повторно вызвать образование иммунного комплекса почек и снова запустить цикл воспалительного поражения (обострение почек). ).Эта индукционная фаза лечения обычно длится 3–6 месяцев и сопровождается продолжительной, но менее интенсивной поддерживающей фазой, часто длящейся годы. Неясно, когда можно отменить поддерживающую терапию. Повторная биопсия почки, показывающая гистологическую ремиссию во время поддерживающей терапии у пациентов, достигших полной клинической ремиссии или имеющих стабильную, но стойкую протеинурию, может помочь в принятии решения о прекращении терапии. В настоящее время проводится рандомизированное клиническое исследование для решения вопроса о продолжительности поддерживающей терапии (Clinicaltrials.идентификатор правительства: NCT01946880).

Табель успеваемости для этой стратегии управления неоднозначен. Индукционная и поддерживающая терапия улучшили общую выживаемость пациентов примерно до 80% через 5 лет, однако частота полного ответа со стороны почек через 12 месяцев составляет только 10-40%, и до 30% пациентов с ЛУ все равно прогрессируют до ТПН (71 –75). Более того, хотя нет оценок того, сколько пациентов с ЛУ остались с ХБП после лечения, это число, вероятно, будет большим. Например, биопсия почек после индукционной терапии высокими дозами кортикостероидов и циклофосфамида или MMF обычно показывает усиление хронического повреждения даже у тех пациентов, которые достигли полной клинической ремиссии только после индукции (57).Обострение LN также является важным фактором риска прогрессирования ХБП и ХБП (76), и обострения могут возникать у 25% пациентов (77,78). Эти статистические данные свидетельствуют о том, что есть значительные возможности для улучшения лечения ЛУ.

Современные подходы к лечению

Все современные общепринятые схемы лечения LN (суммированные на рисунке 2) включают высокие дозы кортикостероидов для быстрого контроля воспаления и либо MMF, либо циклофосфамид для контроля воспаления и аутоиммунитета (60,79).Всем пациентам (если нет противопоказаний) следует назначать противомалярийные препараты, учитывая доказательства того, что отсутствие противомалярийных средств может быть связано с увеличением числа неудач лечения ЛУ (80). Циклофосфамид можно вводить перорально или внутривенно, а при внутривенном введении — в стандартной дозе (обозначенной режимом NIH) или низкой дозе (называемой режимом низких доз или евро-волчанкой). Иммуносупрессия высокой интенсивности назначается в течение первых 3–6 месяцев, а затем заменяется MMF (или более низкой дозой MMF, если она использовалась для индукции) или азатиоприном для поддержания подавления аутоиммунитета и воспаления и, таким образом, предотвращения обострения.

Рисунок 2.

Текущие варианты индукционного и поддерживающего лечения пролиферативного волчаночного нефрита. Пациенты считаются страдающими тяжелым волчаночным нефритом, если у них функциональное повреждение почек с повышенным уровнем креатинина в сыворотке и / или тяжелая протеинурия, свидетельство того, что потеря функции почек произошла в течение относительно короткого периода времени и активное гистологическое повреждение с серповидностями и некрозами клубочков поражая несколько клубочков. АЗА, азатиоприн; CSA, циклоспорин А; MMF, микофенолят мофетил; ТАС, такролимус.

Стандартные дозы циклофосфамида (перорально или NIH) улучшали долгосрочную выживаемость почек по сравнению с применением только кортикостероидов и устанавливали стандарт лечения для лечения LN (81). Из-за опасений по поводу токсичности, связанных с циклофосфамидом, ММФ и циклофосфамид NIH были напрямую сравнены в большом рандомизированном контролируемом исследовании и оказались эквивалентными для индукции почечных ответов после 6 месяцев лечения (73). Хотя группа MMF имела такое же количество побочных эффектов, что и группа циклофосфамида, и ее долгосрочная способность сохранять функцию почек не была ясна, MMF заменил циклофосфамид в качестве индукционной терапии первой линии для LN во многих областях.Повышенное воздействие MMF на пациентов с LN вызвало некоторые опасения относительно того, эквивалентно ли это индукции циклофосфамида в отношении долгосрочных исходов почек (77). Недавний метаанализ показал, что между 1970-ми и 1990-ми годами риск ТПН от ЛУ снизился и стабилизировался, и это совпало с тем, что лечение циклофосфамидом стало рутинным (27). В 2000-х годах, когда MMF становился доминирующим препаратом для индукции ЛУ, риск ТПН увеличивался и достигал 44% в течение 15 лет у пациентов с диффузным пролиферативным ЛУ.

В другой попытке снизить долгосрочную и краткосрочную токсичность циклофосфамида было обнаружено, что низкие дозы циклофосфамида Euro-lupus эквивалентны циклофосфамиду NIH для индукции ремиссии и сохранения функции почек через 5 и 10 лет, но с меньше побочных эффектов (78). Первоначальное исследование Euro-lupus проводилось в преимущественно белой когорте с ЛУ от легкой до средней степени тяжести, но недавно было обнаружено, что низкие дозы циклофосфамида эффективны в многоэтнической / многорасовой когорте с более тяжелым ЛУ (82).

Продолжительность приема кортикостероидов при ЛУ остается спорной и не подтвержденной доказательствами. Было проведено небольшое, но интересное пилотное исследование для оценки возможности проведения окончательного исследования необходимости поддерживающих кортикостероидов при ЛУ (83). В исследование были включены 15 пациентов с пролиферативным (± мембранозным) LN, индуцированным циклофосфамидом или MMF, которые достигли, по крайней мере, частичного ответа и были снижены до ≤20 мг преднизона. Через 3 недели дозировка преднизона снизилась до 5–7.5 мг / сут у восьми пациентов, и эта доза была сохранена. К 17 неделе преднизон был полностью отменен у семи пациентов. Пациенты наблюдались в среднем 12 месяцев, конечной точкой был почечный или большой непочечный рецидив. Рецидив произошел только у одного пациента из группы отмены (14%; одно почечное обострение), но у 50% пациентов, получавших низкие дозы преднизона (три почечных и один крупный непочечный обострение). Эти данные хотя и неубедительны, но носят провокационный характер.

Возможности в управлении LN

Чтобы снизить частоту возникновения ТПН, необходимо предотвратить ХБП.Профилактика ХБП потребует более быстрого и полного контроля воспалительного поражения почек и минимизации обострений ЛУ. Существует несколько возможностей для реализации такой парадигмы, которые включают разработку методов ранней диагностики и лечения, улучшение соблюдения пациентом режима лечения и применение новых методов лечения. Здесь мы сосредоточимся на создании возможностей с помощью новых терапевтических подходов.

Контроль почечного воспаления в LN

Исторически внутрипочечное воспаление контролировалось во время индукции с помощью высоких доз кортикостероидов, которые эффективны, но токсичны (81).Вероятно, что многие из неблагоприятных исходов, которые происходят в течение первого года лечения ЛУ, могут быть связаны с кортикостероидами, а их побочные эффекты часто ставят под сомнение соблюдение пациентом режима лечения. Заимствование существующих методов лечения других заболеваний для лечения воспаления почек может уменьшить или устранить потребность в кортикостероидах. В этом контексте ингибиторы C, иммуномодуляторы хинолона и ингибиторы протеасом должны рассматриваться для клинических испытаний LN.

Несколько исследований на животных продемонстрировали положительный эффект блокирования альтернативного пути C в LN (84).Несмотря на то, что в отношении ингибирования C в LN человека было выполнено мало работы, доступны эффективные ингибиторы, включая моноклональные антитела против C5 (экулизумаб) и низкомолекулярный блокатор рецепторов C5a (CCX168) (85). Интересно, что способность кортикостероидов ослаблять внутрипочечную активность C в LN неясна, но, по крайней мере, в некоторых клинических условиях, таких как гемодиализ, они не блокируют активацию C (86). Таким образом, ингибиторы C могут взаимодействовать со стероидами, что позволяет значительно снизить дозу стероидов.Блокирование альтернативного пути C может потенциально ослабить воспаление и повреждение почек, ингибируя хемотаксические и активирующие лейкоциты свойства C5a и предотвращая образование C5b-9 (комплекс мембранной атаки), который может напрямую повредить почечные клетки.

Лаквинимод, хинолон, представляет собой небольшую молекулу, которая блокирует активацию NF- κ B, фактора транскрипции, важного для экспрессии провоспалительных цитокинов, который был изучен при рассеянном склерозе человека (87) и LN мыши (88).Небольшое исследование фазы 2 по ЛУ показало улучшение функции почек и снижение протеинурии через 6 месяцев, когда к стандартному лечению, включая кортикостероиды, был добавлен лаквинимод (89). Эти результаты необходимо воспроизвести в более крупном исследовании, но они предполагают синергию со стероидами и возможность снижения дозы стероидов.

Ингибиторы протеасом используются в основном для лечения злокачественных новообразований плазматических клеток, но их механизм действия может обеспечивать эффективность на двух этапах патогенеза ЛУ и повреждения почек.Общий эффект ингибиторов протеасом бороновой кислоты (например, бортезомиба и карфилзомиба) заключается в уничтожении плазматических клеток, поэтому эти препараты могут немедленно ослабить выработку аутоантител. Ожидается, что это остановит или уменьшит продукцию иммунных комплексов и, следовательно, продолжающееся опосредованное иммунными комплексами повреждение почек. Более непосредственно относящиеся к воспалению, ингибиторы протеасом блокируют активацию NF- κ B и, таким образом, также могут быть противовоспалительными. Этот класс препаратов успешно лечил ЛУ мышей (90).

Минимизация обострений ЛУ

В отличие от многих недавних клинических испытаний новых индукционных методов лечения ЛУ профилактике обострений уделялось относительно мало внимания. Тем не менее, некоторые из этих индукционных испытаний включали последующее наблюдение и определяли влияние экспериментальных препаратов на частоту обострений. Интересным примером является исследование эффективности и безопасности комбинации абатацепта и циклофосфамида (ACCESS), в котором изучался эффект блокирования костимулирующего пути CD28 / CD80 в ЛУ с помощью абатацепта, конструкции CTLA4-Ig.Хотя абатацепт не давал никакого преимущества для индукции ремиссии при добавлении к низким дозам циклофосфамида, пациенты в группе абатацепта, достигшие полной почечной ремиссии через 6 месяцев, наблюдались в течение еще 6 месяцев без какой-либо поддерживающей иммуносупрессивной терапии. Через 12 месяцев у пациентов в группе абатацепта было меньше обострений СКВ, чем у пациентов в группе плацебо, которые получали поддерживающий азатиоприн. Это исследование не было направлено на тестирование абатацепта в поддержании ремиссии, и частота обострения существенно не различалась, но результаты показывают, что абатацепт, возможно, стоит изучить в качестве поддерживающего агента для предотвращения обострений.Важно отметить, что в испытании ACCESS не было обнаружено важного сигнала безопасности абатацепта.

Аналогичным образом, post hoc анализ белимумаба, моноклонального антитела, направленного против фактора выживаемости B-клеток BLyS, испытания непочечной волчанки показали дозозависимую тенденцию к снижению частоты обострений почек у пациентов, получавших белимумаб (91 ). Этот анализ показал, что белимумаб может быть эффективным в профилактике обострений почек у пациентов с неактивным или стабильным LN. Напротив, другое моноклональное антитело против BLyS, табалумаб, также испытанное при непочечной СКВ, не предотвращало почечные обострения (92).Эффекты блокады BLyS в LN непосредственно тестируются в продолжающемся испытании (NCT0139330), поэтому для разрешения этих противоречивых результатов может потребоваться подождать, пока испытание не будет завершено.

Другие новые методы лечения

IFN- α , по-видимому, является центральным регуляторным цитокином при СКВ и особенно в ЛУ и может способствовать развитию аутореактивных плазматических клеток, хелперных Т-клеток и Т-клеток памяти, а также некоторых провоспалительных цитокинов (93–95). . Таким образом, блокирование эффектов IFN- α может облегчить воспаление, ослабить аутоиммунитет и предотвратить будущие обострения LN.Анифролумаб, моноклональное антитело против рецептора IFN- α типа 1, оказался эффективным при непочечной волчанке и в настоящее время проходит оценку в рандомизированном клиническом исследовании в LN (NCT02547922).

Ингибиторы кальциневрина (CNI) циклоспорин A и такролимус были тщательно протестированы в LN, особенно в Азии, с очень обнадеживающими результатами. CNI ослабляют воспаление, предотвращая высвобождение воспалительных цитокинов из лейкоцитов, а также блокируют активацию Т-клеток (96) и, следовательно, могут оказывать влияние на поддержание ремиссии.CNI использовались как часть многоцелевого подхода к лечению LN, добавлялись к режиму MMF и кортикостероидов, и было показано, что они превосходят циклофосфамид в индукции ремиссии к 6 месяцам (97). Многосторонний подход является привлекательным, поскольку в патогенезе СКВ задействованы несколько иммунных путей. Только CNI плюс кортикостероиды также использовались для индукции LN и оказались столь же эффективными, как MMF, для пролиферативного LN (98). В настоящее время к исследованиям CNI следует относиться с осторожностью. Неожиданно оказалось, что в многоцелевом исследовании выбытие пациентов из-за побочных эффектов было выше в группе CNI, чем в группе циклофосфамида (97).Необходимо изучить влияние CNI на более разнородные в расовом и этническом отношении когорты. Кроме того, большинство исследований на сегодняшний день являются довольно краткосрочными, и необходимо проверить долгосрочное сохранение функции почек. Наконец, поскольку протеинурия является основным фактором, влияющим на текущие критерии ответа LN, а CNI могут влиять на протеинурию с помощью механизмов, не связанных с иммунной модуляцией, неясно, является ли протеинурия подходящей конечной точкой для сравнения CNI с лекарствами с различными механизмами действия.В этом случае следует рассмотреть возможность проведения биопсии почки для подтверждения гистологического улучшения / разрешения.

Выводы

LN продолжает оставаться основным источником заболеваемости и смертности пациентов с СКВ. У большинства пациентов ЛН развивается в расцвете сил, и это отрицательно сказывается на их средствах к существованию и семье, затрагивая все общество. Более глубокое понимание патогенеза заболевания еще не привело к значительным терапевтическим достижениям. Однако ожидается, что доступность множества новых лекарств для модификации иммунной системы в сочетании с продуманным подходом к дизайну клинических испытаний позволит преодолеть этот медленный прогресс в улучшении лечения ЛУ.

Раскрытие информации

B.H.R. имеет соглашения о консультационных услугах и получает гонорары от Lilly, Genentech-Roche и Mallinckrodt, а также финансирование исследований от Национального института диабета, болезней пищеварения и почек (NIDDK), Mallinckrodt и Genentech.

Эта работа частично поддержана NIDDK U01 DK096927 (для B.H.R.)

• Авторские права © 2017 Американского общества нефрологов

Патрисия Пистерс Матрица визуальной культуры Работа с Делезом в теории кино

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 11 по 22 не показаны при предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 27 по 29 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Page 34 не отображается в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 39 по 55 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 60 по 62 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 72 по 78 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 82 по 86 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 90 по 97 не показаны при предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 101 по 106 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 119 по 138 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 149 по 179 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 186 по 195 не показаны при предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 212 по 231 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 243 по 259 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 264 по 272 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 282 по 285 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 289 по 291 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 295 по 312 не показаны в этом предварительном просмотре.

Потенциальное дополнение однонуклеотидных полиморфизмов для оценки наследственности и геномного прогнозирования

Популяционная структура на основе различных генетических вариантов

Три типа наборов данных: все общие SNP, пангеномные открытые рамки считывания и числа копий пангеномных открытых рамок считывания были использованы для анализа основных компонентов (PCA) на диплоиде 787 S.cerevisiae [33]. Основываясь на первых трех основных компонентах, каждый тип набора данных показал разнообразную генетическую структуру изолятов S. cerevisiae (рис. 1). По сравнению с PCA с SNP, где большинство изолятов разбросано в форме треугольника, большинство изолятов в PCA с ORF и CNO собраны, но изоляты в PCA с CNO были более разбросаны, чем изоляты в PCA с ORF. Первый главный компонент (PC1) в PCA с SNP уловил 41,7% общей дисперсии, что намного больше, чем PC1 в PCA с ORF (18.8%) и PCA с CNO (7%). Существует всего несколько изолятов для обоих данных ORF, которые являются выбросами по сравнению с данными SNP, и менее 1% фенотипической дисперсии, приходящейся на любой класс генотипов ORF, обусловлено этими выбросами. Когда мы исключили эти резко выделяющиеся штаммы, прогностические способности остались такими же, как и у всех штаммов. Аналогичным образом были построены три дерева объединения соседей на основе трех типов данных (рис. 1). Деревья соединения соседей на основе ORF и CNO имели сходные формы, в которых генетические расстояния между большинством изолятов были близкими, и только несколько изолятов были далеки от других изолятов с точки зрения генетического расстояния.Пять изолятов «выбросов» в деревьях объединения соседей на основе ORF и CNO перекрываются. Для дерева объединения соседей на основе SNP генетические расстояния между большинством изолятов были относительно большими. Тепловые карты матриц генетической ковариации: G , O , C , построенные с использованием трех типов данных SNP и ORF, показаны на рис.1, где штаммы дрожжей были в одном порядке на основе их географического расположения. истоки в трех матрицах. Блоки пурпурного цвета, указывающие на высокую ковариацию, в матрице генетической ковариации на основе SNP находились в разных положениях по сравнению с блоками пурпурного цвета в двух других матрицах генетической ковариации.Блоки пурпурного цвета в генетических ковариационных матрицах на основе ORF и CNO имеют схожие позиции по диагонали, но по сравнению с генетической ковариационной матрицей на основе ORF, генетическая ковариационная матрица на основе CNO имеет больше блоков, указывающих на высокое сходство в выключенном состоянии. -диагональные области.

Рис. 1. Анализ главных компонентов, деревья соединения соседей и тепловые карты генетических ковариационных матриц.

Панели a , b и c представляют анализ главных компонентов (PC) для всех распространенных SNP, пан-геномных ORF и числа копий пан-геномных ORF на 787 диплоиде S.cerevisiae соответственно. PC1, PC2 и PC3 обозначают первые три основных компонента. Панели d , e и f представляют деревья соединения соседей 787 диплоида S. cerevisiae , построенные с использованием трех типов наборов данных. Панели g , h и i отображают тепловые карты матриц генетической ковариации 787 диплоидных изолятов S. cerevisiae на основе всех общих SNP, пангеномных открытых рамок считывания и числа копий пангеномных открытых рамок считывания. , соответственно.Изоляты находятся в одинаковом порядке на всех трех панелях.

https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1008995.g001

Захват «все еще недостающей наследственности»

«Отсутствие наследственности» было определено как критическая проблема в количественной генетике: причинные варианты, обнаруженные с помощью полногеномных ассоциативных исследований (GWAS), объясняют лишь небольшую часть фенотипических вариаций роста человека [34]. При одновременном использовании всех общих SNP в линейной модели можно объяснить 45% фенотипической дисперсии роста человека, что продемонстрировало, что данные SNP без какой-либо предварительной фильтрации для определения значимости в GWAS могут охватить большую часть, но все же не всю недостающую наследуемость [ 11].Однако оценка наследуемости на основе SNP зависела от степени LD между маркерами SNP и причинными вариантами. Если у SNP была низкая LD с причинными вариантами, что могло бы произойти, если используются общие SNP, но причинные варианты имеют низкий MAF, геномные варианты не могут быть хорошо помечены SNP. Таким образом, часть наследуемости все еще могла отсутствовать, что было названо «все еще отсутствующей наследуемостью» [10]. мы использовали SNP с MAF ≥ 0,01, ORF с частотой ≥ 0,05 и CNO с частотой ≥ 0,05 для оценки наследуемости, соответственно.Наши результаты показывают, что наследуемость на основе SNP () составляла в среднем 0,281 по всем признакам в диапазоне от 0,004 до 0,67 (рис.2 и таблица S1), а наследуемость на основе ORF () в среднем по всем признакам составляла 0,761 в диапазоне от От 0,623 до 0,9, что указывает на то, что пангеномные ORF содержат больше информации о причинных вариантах, чем обычные SNP в популяции. Кроме того, пангеномные ORF смогли уловить большую часть «все еще отсутствующей наследуемости» для всех изученных признаков и охватить большую часть репертуара генов или кодирующих вариантов, доступных в популяции дрожжей.Это свидетельствует о том, что большая часть генетической изменчивости сложных признаков аддитивна по своей природе и может быть описана линейной моделью [35]. Наследуемость на основе CNO () составила в среднем 0,935 по всем признакам, в диапазоне от 0,445 до 0,996 (рис. 2), и охватила больше «недостающей наследуемости» по сравнению с 32 из 35 признаков. Причина может заключаться в том, что количество копий ORF отражает переменное количество повторов некоторых генов с прямым влиянием на интенсивность экспрессии продукта родственного гена. Примером полного повтора гена является полиморфизм числа копий гена альфа-амилазы 1 человека (AMY1), который напрямую связан с количеством амилазы слюны и значительно варьируется между популяциями с разными диетами [36].Другим примером является корреляция между числом копий гена хемокина CCL3L1 и восприимчивостью к ВИЧ / СПИДу, основанная на значительных межиндивидуальных и межпопуляционных различиях в количестве копий сегментной дупликации, охватывающей ген, кодирующий CCL3L1 (MIP-1 ). α P) [37]. Кроме того, значение превышает 0,98 для 20 из 35 признаков, показывая, что количество копий пангеномных ORF содержит почти всю информацию о причинно-следственных вариантах в популяции дрожжей по этим признакам. Однако было три признака (формамид YPD 5%, формамид YPD 4%, YPD ДМСО 6%), для которых было существенно ниже, чем.Одно из возможных объяснений состоит в том, что для этих трех признаков повторы ORF не работали, и, таким образом, использование количества копий данных ORF, по-видимому, добавляло шума при оценке генетической дисперсии (таблица S1).

Рис. 2. Оценки наследуемости для всех 35 признаков на основе трех типов данных.

Панель a , b и c отображают оценки наследственности для всех 35 признаков, оцененных на основе SNP с MAF ≥ 0,01, пангеномных открытых рамок считывания с частотой ≥ 0.05 и числа копий пангеномных открытых рамок считывания с частотой ≥ 0,05 соответственно. Все стандартные ошибки были ниже 0,02.

https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1008995.g002

При использовании 1’625’809 SNP, увеличенных для 25 признаков (S1 рис.), предсказательные способности увеличились только по 8 из 35 признаков. (S2 Рис). Для остальных 27 признаков прогностическая способность снизилась, что свидетельствует о том, что редкие SNP могли вызвать переоценку наследственности для большинства признаков в этой популяции.Это явление также наблюдается при оценке. Когда были включены все ORF, для всех признаков увеличились (S1 Рис.), Но прогностические способности для всех признаков остались такими же, как и для ORF с частотой ≥ 0,05 (S3 Fig), что предполагает, что редкие ORF завышают оценки наследственности. Квадратный корень и прогностическая способность на основе SNP по признакам сильно коррелированы. Точно так же для данных ORF квадратный корень наследуемости и предсказательной способности также заметно коррелирован (рис. 3).Тем не менее, квадратный корень из наследуемости на основе ORF и прогнозных способностей на основе ORF имеет более линейную взаимосвязь, чем результат с данными SNP (рис. 3), что может быть связано с тем, что отношения между обучением и тестовым набором лучше объясняются с помощью ORF. Кроме того, предсказательные способности OBLUP и CBLUP для многих признаков выше, чем квадратный корень наследуемости на основе SNP (рис. 3). Это можно рассматривать как еще одно свидетельство того, что ORF и CNO захватывают часть «недостающей наследуемости».Мы замечаем, что значения для большинства признаков схожи и очень высоки, оставляя мало места для остатков. Чтобы проверить, вызвано ли это явление редкими CNO, мы исключили 1471 CNO с частотой <0,05. Однако прогностические способности на основе CNO и CNO для всех признаков остались такими же, как и для всех CNO (S4 Рис.), Что позволяет предположить, что редкие CNO не являются причиной очевидной систематической ошибки в оценке наследуемости. Интересно, что мы видим «отсутствующую» наследуемость при использовании SNP в модели, использование данных ORF или CNO, похоже, порождает «фантомную» наследуемость, которая, однако, не оказывает отрицательного влияния на прогностическую способность моделей.

Рис. 3. Корреляция между предсказательными способностями и квадратным корнем из наследуемости.

(a) Корреляция между прогностическими способностями GBLUP и квадратным корнем наследуемости на основе SNP по всем признакам; (b) Корреляция между предсказательной способностью OBLUP и квадратным корнем наследуемости на основе ORF по всем признакам; (c) Корреляция между прогностическими способностями CBLUP и квадратным корнем наследуемости на основе CNO по всем признакам; (d) Корреляция между предсказательными способностями GBLUP и предсказательными способностями OBLUP по всем признакам; (e) Корреляция между предсказательными способностями GBLUP и предсказательными способностями CBLUP по всем признакам; (f) Корреляция между предсказательными способностями CBLUP и предсказательными способностями OBLUP по всем признакам; (g) Корреляция между квадратным корнем из наследуемости на основе SNP и квадратным корнем из наследуемости на основе ORF по всем признакам; (h) Корреляция между квадратным корнем из наследуемости на основе SNP и квадратным корнем из наследуемости на основе CNO по всем признакам; (i) Корреляция между квадратным корнем из наследуемости на основе CNO и квадратным корнем из наследуемости на основе ORF по всем признакам; (j) Корреляция между прогностическими способностями OBLUP и квадратным корнем наследуемости на основе SNP по всем признакам; (k) Корреляция между прогностическими способностями CBLUP и квадратным корнем из наследуемости на основе SNP по всем признакам; h _G , h _O , h _C представляют собой квадратный корень из наследуемости на основе SNP, наследственности на основе ORF, наследственности на основе CNO, соответственно. r ² изображает коэффициент детерминации. Точки на 9 панелях изображают 35 черт.

https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1008995.g003

Улучшение прогнозных способностей

Точность геномного предсказания на основе SNP зависит от двух факторов: наследуемости на основе SNP и точности, с которой оцениваются эффекты маркеров SNP [38]. Квадратный корень наследуемости на основе SNP обеспечивает верхнюю границу предсказательной способности для геномного прогнозирования на основе SNP, и к этой верхней границе можно приблизиться, когда для обучения модели используются большие размеры выборки [39].Однако неотъемлемым ограничением геномного предсказания на основе SNP является степень LD между маркерами SNP и причинными вариантами. Если причинные варианты имеют низкую LD с используемым набором SNP, аддитивные генетические эффекты будут недооценены [11] [40], а наследуемость на основе SNP будет ниже, чем наследуемость в узком смысле, квадратный корень которой является конечной верхней границей предсказательная способность, когда улавливается генетическая дисперсия, объясняемая всеми аддитивными эффектами. Поскольку не существует идеальной LD между причинными вариантами и SNP, e.грамм. когда редкие варианты не улавливаются обычными SNP [10], конечная верхняя граница (узкая наследуемость) никогда не может быть достигнута при использовании только SNP в геномном прогнозировании. Из-за этого ограничения геномное предсказание страдает от уменьшения улучшений при попытке повысить точность предсказания за счет увеличения размера обучающего набора [41]. Таким образом, необходимо исследовать новые источники предикторов, чтобы преодолеть несовершенство.

«пангеном» обозначает набор всех генов или открытых рамок считывания, присутствующих в геномах группы организмов [16, 42], что дает возможность приспособиться к фенотипическим вариациям, вызванным потенциальными кодирующими белками последовательностями в популяции. .Мы предполагаем, что пангеномные ORF можно рассматривать как представление пангеномного набора генов, и использование этого набора вариаций структуры на уровне гена в качестве дополнения к SNP в геномном прогнозировании улавливает большую генетическую вариативность, чем прогнозирование на основе SNP. Кроме того, пангеномные ORF также можно рассматривать как представление набора вариантов кодирования. Причинные варианты являются либо кодирующими, либо регулирующими [43]. Варианты кодирования, попадающие в кодирующую область, особенно несинонимичные варианты, могут изменять аминокислотные последовательности, а затем приводить к вариациям фенотипа [44].В наших результатах GBLUP в качестве эталонного метода обеспечил прогнозирующую способность в диапазоне от 0 до 0,48 по изучаемым признакам (рис. 4, таблица S2 и рис. S5). По сравнению с GBLUP, пангеномное прогнозирование на основе ORF (OBLUP) было более точным для всех признаков: наблюдаемые прогностические способности варьировались от 0,28 до 0,71, более чем вдвое в среднем по всем признакам, что демонстрирует явное преимущество использования пангеномного анализа. геномные данные ORF в геномном прогнозе (S6 Рис). При использовании разного количества изолятов в обучающих наборах от n = 200 до n = 600 с шагом 50 для прогнозирования на основе ORF, прогностические способности всех признаков увеличивались по мере увеличения числа изолятов в обучающей выборке (рис. 5), подтверждая, что увеличение размера обучающей выборки дает более точно оцениваемые эффекты ORF.Мы подобрали для каждого фенотипического признака функцию (2): к данным ORF, в которых r — наблюдаемая прогностическая способность OBLUP для этого признака, w — максимальная точность предсказания с бесконечным размером обучающей выборки, n — количество изолятов в обучающей выборке, — оценка наследуемости на основе ORF, а Me, — количество независимых сегментов хромосомы [41]. Параметр w является асимптотой приведенной выше функции для n → ∞ и, таким образом, экстраполяцией, показывающей оценку максимально достижимой прогностической способности.Эта модель обеспечивает идеальное соответствие реализованной точности прогнозов при применении к данным по молочному скоту [41]. Для 28 изученных признаков оптимальная оценка w находилась в диапазоне квадратного корня наследуемости признака. Для семи признаков оптимизация максимального правдоподобия дала оценки w и Me , которые были далеко за пределами ожидаемого диапазона (рис. 5). Распределение оценок для w и Me , а также соответствие оценок w для 28 признаков, где оценки r были <1, показаны на рис.5.Медианы оценок w и Me составили 0,71 и 293 соответственно. При изменении значения наследуемости, используемого в предсказании на основе ORF, мы заметили, что это почти не повлияло на точность предсказания.

Рис. 4. Прогностические способности трех моделей по 35 признакам.

GBLUP _0,01 с использованием всех обычных SNP, OBLUP с использованием пангеномных открытых рамок считывания и CBLUP с использованием числа копий пангеномных открытых рамок считывания.

https: // doi.org / 10.1371 / journal.pgen.1008995.g004

Рис. 5. Прогностические возможности геномного предсказания на основе ORF для 35 признаков с использованием разного количества изолятов в обучающих наборах.

(a) При использовании разного количества изолятов в обучающих выборках от n = 200 до n = 600 с шагом 50 для прогнозирования на основе ORF, прогностические способности всех признаков увеличивались по мере увеличения количества изолятов. в обучающей выборке увеличилось. Сплошные кривые представляют собой подогнанные линии, которые соответствуют функции (2), где r представляет собой прогнозирующую способность в этом исследовании (подробности см. В тексте).Признаки, для которых подгонка функции произвела выбросы (), отмечены звездочкой (*). (b) Совместный распределитель w и Me на 28 черт с. (c) R ² подгонки функции (2) для 35 признаков. Вертикальная линия показывает среднее значение R ² для 35 признаков.

https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1008995.g005

Примечательно, что из пангеномных ORF исключено большинство некодирующих причинных вариантов, которые являются регуляторными вариантами, расположенными в некодирующих областях.Было доказано, что большинство вариантов, связанных с заболеваниями и признаками, возникающих в результате исследований анализа ассоциаций на уровне всего генома (GWAS) у людей, лежат в некодирующих последовательностях, которые не находятся в неравновесном сцеплении с кодирующими экзонами [45]. Такие некодирующие варианты могут иметь эффекты в процессе экспрессии генов, такие как связывание факторов транскрипции, метилирование ДНК и деградация мРНК [46], и в дальнейшем влиять на фенотипы [47, 48]. Тем не менее, когда мы объединили два подмножества общих данных SNP (MAF ≥ 0.01 и MAF ≥ 0,05), который содержал 308’137 SNP и 102’253 SNP, соответственно, с пангеномными ORF в GOBLUP, фенотипическая дисперсия, объясняемая SNP, больше не была зафиксирована, а прогностические способности остались такими же, как с OBLUP, только с пангеномные данные ORF (S7 фиг.), которые предполагают, что некодирующие варианты имеют ограниченное влияние на вариацию фенотипов в популяции дрожжей или не имеют достаточной LD с используемым набором SNP. Примечательно, что геном дрожжей очень компактен по сравнению с другими видами эукариот: около 70% последовательности генома содержат ORF, а ген, кодирующий белок, можно найти в каждых 2 т.п.н. генома [49].Напротив, геном человека содержит потенциальный ген, кодирующий белок, на каждые 30 т.п.н., а гены, кодирующие функциональную последовательность, покрывают только ~ 30% от общей последовательности [50]. Прогнозирующая способность числа копий пангеномного предсказания на основе ORF (CBLUP) составляла от 0,13 до 0,72, что было значительно выше, чем прогностическая способность GBLUP (рис. 4 и S8, рис.). Для четырех признаков (сорбитол YP 2%, метаарсенит натрия YPD 2,5 мМ, YPD LiCl 250 мМ, YPD CuSO4 10 мМ) CBLUP был более точным, чем OBLUP, в то время как для остальных 31 признака CBLUP была немного менее точной, чем OBLUP (рис. 4). .Причина может заключаться в том, что некоторые из CNO не были простыми повторами причинных вариантов, и эти CNO добавляли шума в прогноз. Для второго комбинированного метода GCBLUP с использованием SNP и CNO прогностические возможности остались такими же, как и для CBLUP для всех признаков (рис. S9 и таблица S2), что позволяет предположить, что данные CNO охватывают всю информацию о причинных вариантах, которую несут данные SNP. Мы использовали два байесовских метода: байесовский A и байесовский B для прогнозов с тремя типами наборов данных [1]. Оба метода представляют собой методы повторной выборки, где в байесовском A эффекты маркера выбираются из распределения t , тогда как в байесовском B маркерным эффектам назначается нулевой эффект с вероятностью 1– π и производится выборка из распределения t . с вероятностью π (мы использовали π = 0.05). Таким образом, байесовский B объясняет общепринятую архитектуру генетических признаков, согласно которой ограниченный набор генов и, следовательно, участки в геноме влияют на данные комплексные признаки. Разница в прогностических способностях между GBLUP и байесовскими A и B на основе SNP незначительна в наших результатах. Аналогичным образом, при использовании исключительно пангеномных данных ORF, OBLUP дала аналогичные прогностические способности с основанными на ORF байесовскими A и байесовскими B для всех признаков (S10, рис.), Но байесовский B показал себя немного лучше, чем CBLUP и байесовский A для 22 признаков, когда только с использованием числа копий пангеномных ORF, что указывает на то, что некоторые числа копий информации ORF не имеют генетического эффекта (S11 фиг.).

Недавние пангеномные исследования высших млекопитающих, таких как человек [22] и свинья [51], показали, что неизбыточная последовательность ДНК отсутствует в текущих эталонных геномах, но эти исследования не предоставляют информацию о ORF для популяций. У растений ряд пангеномных исследований показал вариабельность присутствия / отсутствия генов у многих видов. Различные виды представляют различные пропорции ядерных генов: Brachypodium distachyon (35%) [2], рис (54%) [52], Brassica napus (62%) [53], мягкая пшеница (64.3%) [54], помидор (74,2%) [18], и пропорции уменьшаются, когда больше особей добавляются в пангеномные популяции [16]. Исследование Brassica oleracea показывает, что почти на 20% генов влияют вариации присутствия / отсутствия, и некоторые из этих генов помечены функциями, связанными с важными агрономическими признаками, такими как время цветения и устойчивость к болезням [55]. В исследовании томатов также было продемонстрировано, что такие вариации могут способствовать фенотипическому разнообразию и улучшению урожая [18].У дрожжей S. cerevisiae с размером генома ∼120Mb зарегистрировано около 6000 генов [49]. Рис ( Oryza sativa L.ssp.indica ) также имеет сравнительно компактный геном (∼460 МБ), но все еще содержит от ∼40 000 до ∼50 000 генов, что означает, что ∼70% последовательности генома риса транскрибируется в гены [56]. С этой точки зрения можно предположить, что пангеномные ORF могут играть важную роль в прогнозировании агрономических признаков риса. Вопрос о том, могут ли пангеномные данные ORF использоваться для прогнозирования риска заболеваний человека или для селекции животных или растений, остается непроверенным, но одно преимущество геномного прогнозирования на основе ORF очевидно: на прогнозирование генома на основе ORF не влияет проблема « недостаточного LD ». который появляется в основанной на SNP оценке наследуемости и геномном прогнозе.По сравнению с домашним скотом и зерновыми культурами, прогнозирование генотипов или фенотипов с использованием SNP у людей может быть более сложной задачей, поскольку степень LD в человеческих популяциях ниже, чем у одомашненных видов, которые имеют долгую и интенсивную историю отбора и меньший эффективный размер популяции [57] . В контексте генетики человека использование пангеномных ORF в качестве дополнения к геномному прогнозированию может иметь потенциал для более точной идентификации людей, подверженных риску заболеваний, а также для улучшения стратегий профилактической медицины и принятия клинических решений.В заключение, наследуемость на основе ORF и CNO может уловить большую часть «отсутствующей наследственности», но мы также видим, что зафиксированная генетическая изменчивость в некоторой степени является «фантомом». Геномное предсказание на основе ORF и CNO является более точным, чем геномное предсказание на основе SNP для всех признаков дрожжевых изолятов. Мы демонстрируем, что пангеномные ORF могут дополнять SNP при оценке наследственности и геномного прогнозирования. Тем не менее, в нашем исследовании по-прежнему существует значительный разрыв между наследуемостью и точностью предсказания для всех признаков, но мы предоставляем доказательства того, что точность предсказания будет еще больше улучшена, если в обучающих наборах можно будет использовать более крупные размеры выборки.

Amazon.com: V pour Vendetta [Édition Prestige]: Movies & TV

5.0 из 5 звезд Наслаждайтесь дополнениями на 2-дисковом Special Edition — НЕВЕРОЯТНЫЙ фильм!
Автор Happy Reader, 7 июля 2012 г.

Это обзор на «V For Vendetta — Two-Disc Special Edition», чтобы дать некоторую информацию о дополнениях, включенных в фильм.

Это один из любимых фильмов моей семьи. Это волнующе и волнующе. Комикс, но сложный. Великолепно снято и снято, но потом последовал потрясающий графический роман. Вот комментарии участников дополнительных DVD к этому специальному выпуску с двумя дисками, которые отражают мои чувства по поводу «V значит Вендетта»:

Кевин Фиппс, арт-директор-супервизор: «Вы действительно не знаете, где вы находитесь, с точки зрения времени . Это почти как если бы творчество прекратилось ». (extra # 1)

Дэниел МакТейг, режиссер: «Я думаю, что это, прежде всего, политический триллер.Это в жанре супергероя, но это также игра в соответствии с этой конвенцией ». (Спецрепортаж)

Джон Хёрт, который играет Адама Сатлера:« Темы серьезные. Я не уверен, что лечение настолько серьезное. Но, с другой стороны, если бы это было так серьезно, я не уверен, что он достигнет того количества людей, для которого он предназначен ». (Спецрепортаж)

Стивен Фрай, который играет Дитриха:« Это фильм про террориста. Герой — террорист. Это очень хороший этический момент, потому что, как мы все знаем, террорист одного человека — борец за свободу другого человека.»(Спецрепортаж)

В самом деле, хотя я болею за» V «, он не идеален. Он хочет, чтобы население подняло себя, постояло за себя и вернуло свое правительство. Но не раньше, чем он отомстил.

НОМЕР ДИСКА ПЕРВЫЙ:
1. Фильм. Доступные языки — оригинальный английский и дублированный французский. Субтитры доступны на английском, французском и испанском языках.
2. Спецрепортаж, 31 минута: «Свобода навсегда! Делаем V значит Вендетта ». Эта функция и дополнения 1, 2 и 3 были созданы одновременно.То есть, когда кто-то, например режиссер, появляется более чем в одном, можно сказать, что они были сняты одновременно. Дополнения дополняют друг друга, а не повторяют друг друга. К интервью чередуются видеоклипы и производственные клипы.
Среди участников Джеймс МакТейг, режиссер, который говорит: «Я был помощником режиссера в фильмах о Матрице. Жить в мире Матрицы — значит знать мир графических романов».

ДИСК НОМЕР ДВА ЭКСТРА:
1. «Проектирование ближайшего будущего», 9 минут.Интересный материал. Маска V была отлита из стекловолокна из глиняной формы. Скульптору потребовалось несколько попыток. Большая часть фильма была снята на студии Бабельсберг в Берлине. Но были решающие сцены на открытом воздухе, которые нужно было снимать в Англии, например, в конце, где масса V сходится на Трафальгарской площади 5 ноября. На подготовку 3 ночей съемок ушло 5 месяцев; около 30 агентств / организаций должны были дать одобрение и / или координировать свои действия.
2. «Помни, помни: Гай Фокс и пороховой заговор», 14 минут.История первоначального порохового заговора и того, как он превратился в ежегодный праздник в Англии. Один интересный комментарий принадлежит Шинейд Кьюсак, которая играет Делию Сурридж. Она родилась в Далки, Ирландия, и там по-другому смотрят на Гая Фокса.
3. «Англия преобладает: V значит Вендетта и Новая волна в комиксах», 24 минуты. Речь идет о комиксе или графическом романе. Алан Мур, застенчивый перед камерой, не появляется, но Дэвид Ллойд, создавший графику для повествования Мура, появляется в нескольких дополнениях.
Карен Бергер, исполнительный редактор Vertigo, более острой и ориентированной на взрослых компании округа Колумбия, говорит: «V значит Vendetta — особый класс. Это блестящая работа. Это комментарий общества. абсолютно ничего подобного не делалось «.
Оригинальный комикс был опубликован в Англии в черно-белом варианте.