Методика хейма: Выход из сложных ситуаций. Диагностика копинг стратегий Хайма (Тест Хайма борьбы со стрессом).

Опубликовано 24.05.197127.07.2021 автором alexxlab

Содержание

Методика для психологической диагностики копинг-механизмов (Тест Хейма)

Методика E. Heim позволяет исследовать 26 ситуационно-специфических вариантов копинга, распределенных в соответствии с тремя основными сферами психической деятельности на когнитивный, эмоциональный и поведенческий копинг-механизмы (см. приложение 5). Методика адаптирована в лаборатории клинической психологии Психоневрологического института им. В. М. Бехтерева, под руководством д. м. н. профессора Л. И. Вассермана.

Инструкция испытуемому к методике э. Хейма

Вам будет предложен ряд утверждений, касающихся особенностей Вашего поведения. Постарайтесь вспомнить, каким образом Вы чаще всего разрешаете трудные и стрессовые ситуации и ситуации высокого эмоционального напряжения. Обведите кружком, пожалуйста, тот номер, который Вам подходит. В каждом разделе утверждений необходимо выбрать только один вариант, при помощи которого Вы разрешаете свои трудности.

Отвечайте, пожалуйста, в соответствии с тем, как Вы справляетесь с трудными ситуациями на протяжении последнего времени. Не раздумывайте долго – важна Ваша первая реакция. Будьте внимательны!

Копинг-поведение, определяемое по методике э. Хейма а

«Говорю себе: в данный момент есть что-то важнее, чем трудности»
«Говорю себе: это судьба, нужно с этим смириться»
«Это несущественные трудности, не все так плохо, в основном все хорошо»
«Я не теряю самообладания и контроля над собой в тяжелые минуты и стараюсь никому не показывать своего состояния»
«Я стараюсь проанализировать, все взвесить и объяснить себе, что же случилось»
«Я говорю себе: по сравнению с проблемами других людей мои – это пустяк»
«Если что-то случилось, то так угодно Богу»
«Я не знаю что делать и мне временами кажется, что мне не выпутаться из этих трудностей»
«Я придаю своим трудностям особый смысл, преодолевая их, я совершенствуюсь сам»
«В данное время я полностью не могу справиться с этими трудностями, но со временем смогу справиться и с ними, и с более сложными».

«Я всегда глубоко возмущен несправедливостью судьбы ко мне и протестую»
«Я впадаю в отчаяние, я рыдаю и плачу»
«Я подавляю эмоции в себе»
«Я всегда уверен, что есть выход из трудной ситуации»
«Я доверяю преодоление своих трудностей другим людям, которые готовы помочь мне»
«Я впадаю в состояние безнадежности»
«Я считаю себя виноватым и получаю по заслугам»
«Я впадаю в бешенство, становлюсь агрессивным»

«Я погружаюсь в любимое дело, стараясь забыть о трудностях»
«Я стараюсь помочь людям и в заботах о них забываю о своих горестях»
«Стараюсь не думать, всячески избегаю сосредотачиваться на своих неприятностях»
«Стараюсь отвлечься и расслабиться (с помощью алкоголя, успокоительных средств, вкусной еды и т. п.)»
«Чтобы пережить трудности, я берусь за осуществление давней мечты (еду путешествовать, поступаю на курсы иностранного языка и т. п.)»
«Я изолируюсь, стараюсь остаться наедине с собой»
«Я использую сотрудничество со значимыми мне людьми для преодоления трудностей»
«Я обычно ищу людей, способных помочь мне советом»

Варианты копинг-поведения по методике э. Хейма а. Когнитивные копинг-стратегии

Игнорирование – «Говорю себе: в данный момент есть что-то важнее, чем трудности»
Смирение – «Говорю себе: это судьба, нужно с этим смириться»
Диссимуляция – «Это несущественные трудности, не все так плохо, в основном все хорошо»
Сохранение самообладания – «Я не теряю самообладания и контроля над собой в тяжелые минуты и стараюсь никому не показывать своего состояния»
Проблемный анализ – «Я стараюсь проанализировать, все взвесить и объяснить себе, что же случилось»
Относительность – «Я говорю себе: по сравнению с проблемами Других людей мои – это пустяк»
Религиозность – «Если что-то случилось, то так угодно Богу»
Растерянность – «Я не знаю что делать и мне временами кажется, что мне не выпутаться из этих трудностей»
Придача смысла – «Я придаю своим трудностям особый смысл, преодолевая их, я совершенствуюсь сам»
Установка собственной ценности – «В данное время я полностью не могу справиться с этими трудностями, но со временем смогу справиться и с ними, и с более сложными».

Методика для психологической диагностики копинг-механизмов Тест Хейма

Методика для психологической диагностики копинг-механизмов (Тест Хейма)

Методика E. Heim позволяет исследовать 26 ситуационно-специфических вариантов копинга, распределенных в соответствии с тремя основными сферами психической деятельности на когнитивный, эмоциональный и поведенческий копинг-механизмы/ Методика адаптирована в лаборатории клинической психологии Психоневрологического института им. В. М. Бехтерева, под руководством д. м. н. профессора Л. И. Вассермана.

Инструкция испытуемому к методике Э. Хейма

Копинг-поведение, определяемое по методке Э.Хейма

1. «Говорю себе: в данный момент есть что-то важнее, чем трудности»

2. «Говорю себе: это судьба, нужно с этим смириться»

3. «Это несущественные трудности, не все так плохо, в основном все хорошо»

4. «Я не теряю самообладания и контроля над собой в тяжелые минуты и стараюсь никому не показывать своего состояния»

5. «Я стараюсь проанализировать, все взвесить и объяснить себе, что же случилось»

6. «Я говорю себе: по сравнению с проблемами других людей мои – это пустяк»

7. «Если что-то случилось, то так угодно Богу»

8. «Я не знаю что делать и мне временами кажется, что мне не выпутаться из этих трудностей»

9. «Я придаю своим трудностям особый смысл, преодолевая их, я совершенствуюсь сам»

10. «В данное время я полностью не могу справиться с этими трудностями, но со временем смогу справиться и с ними, и с более сложными».

1. «Я всегда глубоко возмущен несправедливостью судьбы ко мне и протестую»

2. «Я впадаю в отчаяние, я рыдаю и плачу»

3. «Я подавляю эмоции в себе»

4. «Я всегда уверен, что есть выход из трудной ситуации»

5. «Я доверяю преодоление своих трудностей другим людям, которые готовы помочь мне»

6. «Я впадаю в состояние безнадежности»

7. «Я считаю себя виноватым и получаю по заслугам»

8. «Я впадаю в бешенство, становлюсь агрессивным»

1. «Я погружаюсь в любимое дело, стараясь забыть о трудностях»

2. «Я стараюсь помочь людям и в заботах о них забываю о своих горестях»

3. «Стараюсь не думать, всячески избегаю сосредотачиваться на своих неприятностях»

4. «Стараюсь отвлечься и расслабиться (с помощью алкоголя, успокоительных средств, вкусной еды и т. п.)»

5. «Чтобы пережить трудности, я берусь за осуществление давней мечты (еду путешествовать, поступаю на курсы иностранного языка и т. п.)»

6. «Я изолируюсь, стараюсь остаться наедине с собой»

7. «Я использую сотрудничество со значимыми мне людьми для преодоления трудностей»

8. «Я обычно ищу людей, способных помочь мне советом»

Варианты копинг-поведения по методике Э. Хейма

А. Когнитивные копинг-стратегии

1. Игнорирование – «Говорю себе: в данный момент есть что-то важнее, чем трудности»

2. Смирение – «Говорю себе: это судьба, нужно с этим смириться»

3. Диссимуляция – «Это несущественные трудности, не все так плохо, в основном все хорошо»

4. Сохранение самообладания – «Я не теряю самообладания и контроля над собой в тяжелые минуты и стараюсь никому не показывать своего состояния»

5. Проблемный анализ – «Я стараюсь проанализировать, все взвесить и объяснить себе, что же случилось»

6. Относительность – «Я говорю себе: по сравнению с проблемами Других людей мои – это пустяк»

7. Религиозность – «Если что-то случилось, то так угодно Богу»

8. Растерянность – «Я не знаю что делать и мне временами кажется, что мне не выпутаться из этих трудностей»

9. Придача смысла – «Я придаю своим трудностям особый смысл, преодолевая их, я совершенствуюсь сам»

10. Установка собственной ценности – «В данное время я полностью не могу справиться с этими трудностями, но со временем смогу справиться и с ними, и с более сложными».

Б. Эмоциональные копинг-стратегии

1. Протест – «Я всегда глубоко возмущен несправедливостью судьбы ко мне и протестую»

2. Эмоциональная разрядка – «Я впадаю в отчаяние, я рыдаю и плачу»

3. Подавление эмоций – «Я подавляю эмоции в себе»

4. Оптимизм – «Я всегда уверен, что есть выход из трудной ситуации»

5. Пассивная кооперация – «Я доверяю преодоление своих трудностей другим людям, которые готовы помочь мне»

6. Покорность – «Я впадаю в состояние безнадежности»

7. Самообвинение – «Я считаю себя виноватым и получаю по заслугам»

8. Агрессивность – «Я впадаю в бешенство, становлюсь агрессивным»

В. Поведенческие копинг-стратегии

1. Отвлечение – «Я погружаюсь в любимое дело, стараясь забыть о трудностях»

2. Альтруизм – «Я стараюсь помочь людям и в заботах о них забываю о своих горестях»

3. Активное избегание – «Стараюсь не думать, всячески избегаю сосредотачиваться на своих неприятностях»

4. Компенсация – «Стараюсь отвлечься и расслабиться (с помощью алкоголя, успокоительных средств, вкусной еды и т. п.)»

5. Конструктивная активность – «Чтобы пережить трудности, я берусь за осуществление давней мечты (еду путешествовать, поступаю на курсы иностранного языка и т. п.).

6. Отступление – «Я изолируюсь, стараюсь остаться наедине с собой»

7. Сотрудничество – «Я использую сотрудничество со значимыми мне людьми для преодоления трудностей»

8. Обращение – «Я обычно ищу людей, способных помочь мне советом»

Виды копинг-поведения были распределены E. Heim на три основные группы по степени их адаптивных возможностей: адаптивные, относительно адаптивные и неадаптивные.
Источник :

Р. Р. Набиуллина, И. В. Тухтарова.

Механизмы психологической защиты и совладания со стрессом (определение, структура, функции, виды, психотерапевтическая коррекция) Учебное пособие Казань, 2003

ББК 53.57я7
Продолжение на http://a-r-ie.livejournal.com/

Интеграция образования — 08. Особенности совладающего поведения педагогов различного стажа и специальности / А. А. Киселева, М. Ю. Кузьмин, В. В. Козлов

Скачать статью в pdf.

УДК 159.9.07

DOI: 10.15507/1991-9468.101.024.202004.641-655

Особенности совладающего поведения педагогов различного стажа и специальности

Киселева Анастасия Андреевна
методист кафедры педагогики и психологии ГАУ ДПО «Институт развития образования Иркутской области» (664007, Российская Федерация, г. Иркутск, ул. Красноказачья, д. 10А), ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1131-2654, Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Кузьмин Михаил Юрьевич
доцент кафедры общей психологии ФГБОУ ВО «Иркутский государственный университет» (664003, Российская Федерация, г. Иркутск, ул. Карла Маркса, д. 1), кандидат психологических наук, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7538-8375, Scopus ID: 57192268883, Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Козлов Владимир Васильевич
заведующий кафедрой социальной и политической психологии ФГБОУ ВО «Ярославский государственный университет им. П. Г. Демидова» (150003, Российская Федерация, г. Ярославль, ул. Советская, д. 14), доктор психологических наук, профессор, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9804-3102, Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Введение. Выбор стратегий совладающего поведения является фактором повышения эффективности профессиональной деятельности работников образования. Несмотря на многочисленность публикаций по данной проблематике, отмечается недостаток исследований, посвященных детерминантам выбора педагогами копинг-стратегий. Цель исследования – выявить особенности копинг-стратегий у педагогических работников различного стажа и специальности.
Материалы и методы. Совладающее поведение педагогов изучалось при помощи русскоязычной версии опросника «Способы совладающего поведения» Р. Лазаруса, С. Фолкман и русскоязычной версии методики Э. Хейма. В исследовании принимали участие 475 педагогических работников различного стажа и специальности. Для статистической обработки использовались многофакторный дисперсионный анализ, H-критерий Краскела – Уоллиса, критерий χ².

Результаты исследования. В ходе дисперсионного анализа было установлено, что выбор предпочитаемых копинг-стратегий зависит не только от стажа, но и от специальности педагогических работников. Это касалось как конкретных стратегий («Дистанцирование», «Самоконтроль» и «Положительная переоценка»), так и продуктивных, относительно продуктивных и непродуктивных стратегий в целом. На основании выраженности стратегий совладающего поведения были выделены две группы педагогических работников: с более выраженными (воспитатели дошкольного образовательного учреждения, педагоги-психологи и учителя-предметники) и менее выраженными (учителя начальной школы и педагоги дополнительного образования) копингами.
Обсуждение и заключение. Специфика выбора как продуктивных, так и непродуктивных стратегий совладающего поведения определяется не только стажем работы, но и специальностью педагогического работника. Авторами установлены копинг-стратегии, наиболее свойственные различным группам педагогических работников. Полученные результаты могут быть полезны педагогам-психологам, осуществляющим психологическое сопровождение коллективов образовательных организаций. Выявленная специфика совладающего поведения педагогических работников может служить основой для разработки профилактических мероприятий по предупреждению профессионального выгорания.

Ключевые слова: копинг-стратегия, педагогический работник, совладающее поведение, специальность, стаж

Для цитирования: Киселева, А. А. Особенности совладающего поведения педагогов различного стажа и специальности / А. А. Киселева, М. Ю. Кузьмин, В. В. Козлов. – DOI 10.15507/1991-9468.101.024.202004.641-655 // Интеграция образования. – 2020. – Т. 24, № 4. – С. 641–655.

Заявленный вклад авторов:
Киселева Анастасия Андреевна – сбор данных и доказательств; подготовка начального варианта текста.

Кузьмин Михаил Юрьевич – сбор данных и доказательств; статистическая обработка данных.
Козлов Владимир Васильевич – критический анализ и доработка текста; научное руководство.

Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Поступила 07.04.2020; принята к публикации 10.09.2020;
опубликована онлайн 30.12.2020.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

(PDF) 📄 СОВЛАДАЮЩЕЕ ПОВЕДЕНИЕ СТУДЕНТОВ С ОГРАНИЧЕННЫМИ ВОЗМОЖНОСТЯМИ ЗДОРОВЬЯ

— 72 —

2017, Том 8, № 8 • http://ej.soc-journal.ru

Таблица 6.

К о р р е ля ц и о нн ы е с в яз и м е жд у ш к а л а ми о п р ос н и ка

Р. Лазаруса и С. Фолкаман «Способы совладающего поведения» и методики

Д.А. Леонтьева, Е.И. Рассказывой «Тест жизнестойкости»

Tab. 6. The correlation between scales of questionnaires “Ways of coping” of R. Lazarus &

S. Folkmanand «Hardiness test» of D.A. Leontiev& E.I. Rasskazova

Девушки с ОВЗ Юноши с ОВЗ

Жизнес-

тойкость

Вовле-

ченность

Кон-

троль

Принятие

риска

Жизнес-

тойкость

Вовле-

ченность

Кон-

троль

Принятие

риска

Конфронтация -0,219 -0,21 -0,168 -0,226 -,338* -,318* -,296* -0,210

Дистанци-

рование -0,247 -0,158 -,307* -0,232 -,491** -,395** -,424** -,311*

Самоконтроль -0,263 -0,216 -,319* -0,250 -,406* -,320* -0,216 -0,258

Социальная

поддержка 0,266 0,263 0,259 0,192 -0,252 -0,253 -0,190 -0,176

Принятие от-

ветственности -0,225 -0,159 -0,212 -0,252 -0,155 -0,233 -0,057 -0,072

Бегствто-

Избегание -0,256 -0,236 -0,263 -0,267 -,382** -,508** -,438** -,415**

Планирование

решения про-

блем

0,075 0,137 0,023 0,002 -0,198 -0,099 -0,201 -0,154

Положитель-

ная пере-

оценка

0,158 0,2492 0,139 -0,063 -0,251 -0,234 -0,225 -0,173

Таким образом, корреляционный анализ показал, что у «условно-

здоровых» студентов основные связи между различнымикопингами,

приходятся на две шкалы – Планирование решения проблем и По-

ложительная переоценка. Эти связи носят положительный характер

со шкалами Теста Жизнестойкости и адаптивными копингами, из-

меренными при помощи методики Э. Хейма. Можно предположить,

что у «условно-здоровых» студентов именно эти копинг-стратегии –

Планирование решения проблем и Положительная переоценка – со-

ставляют своеобразное ядро механизмов совладающего поведения.

Наоборот, у студентов с ОВЗ основные корреляции не связаны со

шкалами Планирование решения проблем и Положительная перео-

ценка. Более того, у девушек качество жизнестойкости оказывается

практически не связанным с копинг-стратегиями, а у юношей эти

связи носят отрицательный характер. Таким образом, можно сделать

вывод, что у юношей и девушек с ОВЗ нельзя говорить о каком-то

Выход из сложных ситуаций — Обласний медичний центр репродукції людини м. Запоріжжя

Диагностика копинг стратегий Хайма

(Тест Хайма борьбы со стрессом).

Тест Э. Хайма (E. Heim / Э. Хейм) необходим для определения вашего стиля борьбы со стрессом. Отвечая на вопросы теста, вы узнаете ваш обычный тип поведения в сложной жизненной ситуации, а также познакомитесь с новыми, возможно более эффективными вариантами выхода из сложных ситуаций.

Методика для психологической диагностики копинг стратегий, иначе копинг механизмов Хейма позволяет исследовать 26 ситуационно-специфических вариантов копинга (иначе типов поведения, реагирования на сложную ситуацию, борьбы со стрессом), распределенных в соответствии с тремя основными сферами психической деятельности на когнитивный (переосмысливание, анализ случившегося и т.д.), эмоциональный и поведенческий копинг механизмы.

Инструкция.

Вам будет предложен ряд утверждений (всего 26 вопросов, поделенных на три блока), касающихся особенностей вашего поведения. Постарайтесь вспомнить, каким образом вы чаще всего решаете проблемы. Обведите кружком, пожалуйста, тот номер, который вам подходит. В каждом блоке утверждений необходимо выбрать только один вариант, при помощи которого вы разрешаете свои трудности.

Отвечайте, пожалуйста, в соответствии с тем, как вы справляетесь с трудными ситуациями на протяжении последнего времени. Пишите первое, что пришло в голову.

Тестовый материал (вопросы)

«Говорю себе: в данный момент есть что-то важнее, чем трудности»
«Говорю себе: это судьба, нужно с этим смириться»
«Это несущественные трудности, не все так плохо, в основном все хорошо»
«Я не теряю самообладания и контроля над собой в тяжелые минуты и стараюсь никому не показывать своего состояния»
«Я стараюсь проанализировать, все взвесить и объяснить себе, что
«Я говорю себе: по сравнению с проблемами других людей мои – это пустяк»
«Если что-то случилось, то так угодно Богу»
«Я не знаю, что делать и мне временами кажется, что мне не выпутаться из этих трудностей»
«Я придаю своим трудностям особый смысл, преодолевая их, я совершенствуюсь сам»
«В данное время я полностью не могу справиться с этими трудностями, но со временем смогу справиться и с ними, и с более сложными».

«Я всегда глубоко возмущен несправедливостью судьбы ко мне и протестую»
«Я впадаю в отчаяние, я рыдаю и плачу»
«Я подавляю эмоции в себе»
«Я всегда уверен, что есть выход из трудной ситуации»
«Я доверяю преодоление своих трудностей другим людям, которые готовы помочь мне»
«Я впадаю в состояние безнадежности»
«Я считаю себя виноватым и получаю по заслугам»
«Я впадаю в бешенство, становлюсь агрессивным»

«Я погружаюсь в любимое дело, стараясь забыть о трудностях»
«Я стараюсь помочь людям и в заботах о них забываю о своих горестях»
«Стараюсь не думать, всячески избегаю сосредотачиваться на своих неприятностях»
«Стараюсь отвлечься и расслабиться (с помощью алкоголя, успокоительных средств, вкусной еды и т. п.)»
«Чтобы пережить трудности, я берусь за осуществление давней мечты (еду путешествовать, поступаю на курсы иностранного языка и т.п.)»
«Я изолируюсь, стараюсь остаться наедине с собой»
«Я использую сотрудничество со значимыми мне людьми для преодоления трудностей»
«Я обычно ищу людей, способных помочь мне советом»

Интерпретация полученных результатов

Ключ к тесту, анализ результатов. Анализ результатов теста Э. Хайма. Используется преимущественно качественно-содержательный анализ ответов. В ключе каждое утверждение связано с определенной копинг-стратегией. Если опрашиваемый выбирает конкретное утверждение как наиболее привычное для себя, предполагается, что соответствующая копинг-стратегия будет для него типичной. Стратегии совладания со стрессом могут быть: продуктивными, позволяющими решить проблему, относительно продуктивными и непродуктивными. В ключе копинг-стратегии приведены в соответствии с утверждениями.

Адаптивные варианты копинг-поведения

Среди когнитивных копинг-стратегий к ним относятся:

* «проблемный анализ» (А5),

* «установка собственной ценности» (А10),

* «сохранение самообладания» (А4) – формы поведения, направленные на анализ возникших трудностей и возможных путей выхода из них, повышение самооценки и самоконтроля, более глубокое осознание собственной ценности как личности, наличие веры в собственные ресурсы в преодолении трудных ситуаций.

Среди эмоциональных копинг-стратегий:

* «протест» (Б1),

* «оптимизм» (Б4) – эмоциональное состояние с активным возмущением и протестом по отношению к трудностям и уверенностью в наличии выхода в любой, даже самой сложной, ситуации.

Среди поведенческих копинг-стратегий:

* «сотрудничество» (В7),

* «обращение» (В8),

* «альтруизм» (В2) – под которыми понимается такое поведение личности, при котором она вступает в сотрудничество со значимыми (более опытными) людьми, ищет поддержки в ближайшем социальном окружении или сама предлагает ее близким в преодолении трудностей.

Неадаптивные варианты копинг-поведения

Среди когнитивных копинг-стратегий к ним относятся:

* «смирение» (А2),

* «растерянность» (А8),

* «диссимуляция» (А3),

* «игнорирование» (А1) – пассивные формы поведения с отказом от преодоления трудностей из-за неверия в свои силы и интеллектуальные ресурсы, с умышленной недооценкой неприятностей.

Среди эмоциональных копинг-стратегий:

* «подавление эмоций» (Б3),

* «покорность» (Б6),

* «самообвинение» (Б7),

* «агрессивность» (Б8) – варианты поведения, характеризующиеся подавленным эмоциональным состоянием, состоянием безнадежности, покорности и недопущения других чувств, переживанием злости и возложением вины на себя и других.

Среди поведенческих копинг-стратегий:

* «активное избегание» (В3),

* «отступление» (В6) – поведение, предполагающее избегание мыслей о неприятностях, пассивность, уединение, покой, изоляция, стремление уйти от активных интерперсональных контактов, отказ от решения проблем.

Относительно адаптивные варианты копинг-поведения, конструктивность которых зависит от
значимости и выраженности ситуации преодоления

Среди когнитивных копинг-стратегий к ним относятся:

* «относительность» (А6),

* «придача смысла» (А9),

* «религиозность» (А7) – формы поведения, направленные на оценку трудностей в сравнении с другими, придание особого смысла их преодолению, вера в Бога и стойкость в вере при столкновении со сложными проблемами.

Среди эмоциональных копинг-стратегий:

* «эмоциональная разрядка» (Б2),

* «пассивная кооперация» (Б5) – поведение, которое направлено либо на снятие напряжения, связанного с проблемами, эмоциональным отреагированием, либо на передачу ответственности по разрешению трудностей другим лицам.

Среди поведенческих копинг-стратегий:

* «компенсация» (В4),

* «отвлечение» (В1),

* «конструктивная активность» (В5) – поведение, характеризующееся стремлением к временному отходу от решения проблем с помощью алкоголя, лекарственных средств, погружения в любимое дело, путешествия, исполнения своих заветных желаний.

Получить индивидуальную консультацию по вопросам совладания со стрессом, вы можете, предварительно записавшись на прием к врачу психотерапевту Живолуп О.Н.

Приложение 11 методика определения индивидуальных копинг-стратегий э.хайма

Описание

Методика предназначена для выявления индивидуального стиля совладания со стрессом. Может использоваться в целях диагностики как непродуктивных паттернов поведения, так и ресурсов личности.

Инструкция. Вам будет предложен ряд утверждений, касающихся особенностей вашего поведения. Постарайтесь вспомнить, каким образом вы чаще всего разрешаете трудные и стрессовые ситуации высокого эмоционального напряжения. Обведите кружком тот номер, который вам подходит. В каждом разделе утверждений необходимо выбрать только один вариант, при помощи которого вы разрешаете свои трудности.

Отвечайте в соответствии с тем, как вы справляетесь с трудными ситуациями в последнее время. Не раздумывайте долго — важна ваша первая реакция. Будьте внимательны!

Утверждения

1. Говорю себе: «В данный момент есть что-то важнее, чем трудности».

2. Говорю себе: «Это судьба, нужно с этим смириться».

3. «Это несущественные трудности, не все так плохо, в основном все хорошо».

4. «Я не теряю самообладания и контроля над собой в тяжелые минуты и стараюсь никому не показывать своего состояния».

5. «Я стараюсь все проанализировать, все взвесить и объяснить себе, что же случилось».

6. «Я говорю себе: по сравнению с проблемами других людей — это пустяк».

7. «Если что-то случилось, то так угодно Богу».

8. «Я не знаю что делать, и мне временами кажется, что мне не выпутаться из этих трудностей».

9. «Я придаю своим трудностям особый смысл, преодолевая их, я совершенствуюсь сам».

10. «В данное время я полностью не могу справиться с этими трудностями, но со временем смогу справиться и с более сложными».

1. «Я всегда глубоко возмущен несправедливостью судьбы ко мне и протестую».

2. «Я впадаю в отчаяние, я рыдаю и плачу».

3. «Я подавляю эмоции в себе».

4. «Я всегда уверен, что есть выход из трудной ситуации».

5. «Я доверяю преодоление своих трудностей другим людям, которые готовы помочь мне».

6. «Я впадаю в состояние безнадежности».

7. «Я считаю себя виноватым и получаю по заслугам».

8. «Я впадаю в бешенство, становлюсь агрессивным».

1. «Я погружаюсь в любимое дело, стараясь забыть о трудностях».

2. «Я стараюсь помочь людям, и в заботах о них забываю о своих горестях».

3. «Стараюсь не думать, всячески избегаю сосредоточиваться на своих неприятностях».

4. «Стараюсь отвлечься и расслабиться (с помощью алкоголя, успокоительных средств, вкусной еды и т. п.)»

6. «Я изолируюсь, стараюсь остаться наедине с собой».

7. «Я использую сотрудничество со значимыми мне людьми для преодоления трудностей».

8. «Я обычно ищу людей, способных помочь мне советом».

Конференции / Росмедобр-2017 / РОСОМЕД-2017 / Опыт применения психодиагностических инструментов при проведении Тренинга «Профессиональная коммуникация в медицине»

Опыт применения психодиагностических инструментов при проведении Тренинга «Профессиональная коммуникация в медицине»

Автор(ы): Юсупова Е.Ю., Баянова Е.В., Шарашкина О.В.

Город: Тюмень

Учреждение: ФГОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет», «Тюменский государственный университет»

Актуальность

На современном этапе одной из важных профессиональных компетентностей медицинских работников является владение коммуникативными навыками. Проблемы правильных коммуникаций занимать лидирующие позиции в контексте конфликтов, что оказывает опосредованное влияние на результат лечения и социальную адаптацию пациентов. Это обуславливает необходимость поиска новых путей повышения уровня знаний и коммуникативных навыков с целью успешного применения коммуникативных компетенций в профессиональной деятельности медицинских работников.

Материалы и методы

Проведен опрос 100 медицинских работников (врачи и средний медицинский персонал). Методика «Шкала субъективного благополучия» — представляет скрининговый психодиагностический инструмент для измерения эмоционального компонента субъективного благополучия, или эмоционального комфорта. Тест жизнестойкости Мадди — включает компоненты: вовлеченность, контроль, принятие риска. Выраженность этих компонентов и жизнестойкости в целом препятствует возникновению внутреннего напряжения в стрессовых ситуациях за счет стойкого совладания (hardy coping) со стрессами и восприятия их как менее значимых. Тест смысложизненных ориентаций «Цель в жизни» — определяет уровень переживания индивидом онтологической значимости жизни. «Тест Хейма» — определяет адекватность (неадекватность) стратегии преодоления сложных, стрессовых жизненных ситуаций.

Результаты

Полученные результаты тестирования позволяют составить «профиль» аудитории и коррегировать выявленные отклонения в ходе проведения Тренинга «Профессиональная коммуникация в медицине». Полученные результаты свидетельствуют о необходимости оптимизации работы медицинских коллективов, направленной на активизацию каждого сотрудника и обеспечение его «включенности» в общий рабочий процесс. Целесообразно создание на местах условий, при которых каждый сотрудник будет ощущать свой вклад и ответственность за деятельность медицинского учреждения, чувствовать поддержку руководства медицинской организации и своих коллег. Необходимо «перестраивать» мышление работников, на более позитивное. Недостаточная развитость коммуникативных навыков подтверждает целесообразность дальнейшего проведения образовательных мероприятий для медицинских работников учреждений здравоохранения.

Обсуждение

В рамках дополнительного образования медицинских работников коммуникативным навыкам проводится Тренинг «Профессиональная коммуникация в медицине». Предварительно посредством опросников определяется эмоциональный компонент субъективного благополучия, эмоционального комфорта, Тест жизнестойкости Мадди, Тест смысловых ориентаций а также диагностика механизмов совладания со стрессовыми ситуациями Хайма. Анализ результатов методике «Шкала субъективного благополучия» показал, что в целом для медицинских работников характерен средний уровень субъективного ощущения благополучия. При этом, отмечается отсутствие признаков повышенного психоэмоционального напряжения или снижения общего фона настроения. Средний показатель «Значимость социального окружения» в данной группе составил – 2,35 (норматив более 4). Данный показатель можно интерпретировать как существующую тенденцию к недостаточности опоры на связи с окружающими, некоторую ограниченность в контактах. Среднегрупповой показатель степени удовлетворенности повседневной деятельностью составил – 3,38 (нижняя граница нормы – 4). Это свидетельствует о недостаточной мотивации к повседневной профессиональной деятельности, отсутствию удовлетворенности в этой деятельности, снижению энергетического потенциала. По результатам теста — 54% опрошенных имеют средний уровень жизнестойкости, 38% — высокий уровень, и 8% — низкий. При анализе трех компонентов (шкал), составляющих общей показатель «жизнестойкость», выявляется относительное «западание» показателя под названием «контроль». Данные результаты позволяют предполагать у респондентов наличие тенденции к переживанию беспомощности, ощущение невозможности повлиять на результат деятельности, контролировать развитие событий. Результаты теста смысложизненных ориентаций: 66% опрошенных – высокий показатель, 32% — средний показатель и 2% — низкий показатель. Более низкие значения по этой шкале свидетельствуют о тенденции к неудовлетворенности своей жизнью в настоящем. Относительное снижение значений по шкале 5 («Локус контроля – жизнь») можно интерпретироваться как признак существующей тенденции воспринимать неподвластность жизни сознательному контролю, иллюзорность свободы и бессмысленность что-либо загадывать на будущее. Данный показатель коррелирует со снижением значений по шкале «контроль» теста жизнестойкости Мадди, а также со снижением среднего значения степени удовлетворенности повседневной деятельностью в «Шкале субъективного благополучия». Результаты теста показывают, что примерно в половине случаев у наших респондентов преобладают адекватные стратегии совладания в ситуациях стресса. Результаты теста «Хейма» — 55,2% случаев выбора адекватных стратегий. Наиболее часто встречающаяся стратегия – «диссимуляция» (несущественные трудности и игнорирование трудностей).

Выводы

Анализ результатов тестов отражает переживание беспомощности, ощущения невозможности повлиять на результат деятельности, контролировать развитие событий, при этом ниже нормы показатель степени удовлетворенности повседневной деятельностью. Кроме того выявлена недостаточность опоры на связи с окружающими, ограниченность в контактах, недостаточно применение правильных коммуникаций как ресурса для решения собственных трудностей.

Heim Theory | Модификация гравитации — GMOD

ТЕОРИЯ ХЕЙМА
Начиная с 1950-х годов немецкий физик Буркхард Хайм начал раздвигать теоретические границы общей теории относительности, чтобы объединить ее с квантовой теорией. Его теория, Единая квантовая теория поля Хайма (также известная как квантовая теория Хайма, HQT или просто теория Хайма), является не просто расширением общей теории относительности Эйнштейна, но «надмножеством», включающим общую теорию относительности и квантовую механику, которые естественным образом возникают как подмножества теории Хайма .

Что отличает теорию Хайма от других теорий для описания гравитации? Его подход уникален во многих отношениях. Во-первых, он точно предсказывает массу стандартных частиц в физике лучше, чем любое другое математическое выражение, которое когда-либо придумано. Во-вторых, эксперименты, проведенные с помощью ARC, соответствуют его предсказаниям. В-третьих, что наиболее важно, его можно проверить (то есть опровергнуть).

Тогда почему его так долго игнорировали? Возможно, потому, что это связано с изоляцией Хайма.Из-за травм во время Второй мировой войны он ослеп и не использовал руки. Он изолировал себя больше, чем многие физики, отчасти из-за своих травм. Кроме того, его использование терминологии не было широко распространено, и он публиковался только на немецком языке, что сделало недоступным более широкий круг читателей. Но теория также неоднозначна. Теория Хайма радикально предсказывает генерацию новых фундаментальных гравитационных взаимодействий в природе. Эти новые фундаментальные взаимодействия объединят существующие четыре силы стандартной модели: электромагнитное, сильное ядерное, слабое ядерное и гравитацию.Это настоящая теория «черного лебедя», и она все еще уточняется.

КОРНИ В РАБОТЕ ЭЙНШТЕЙНА
В начале 1950-х годов Хайм начал переписывать уравнения общей теории относительности в квантовой структуре. Он опирался на идею Эйнштейна о том, что геометрия пространства вызывает гравитацию. Целью Эйнштейна было объединение всех физических взаимодействий на основе его принципа геометризации, то есть наличие геометрической структуры (метрики), отвечающей за все взаимодействия. Этот принцип получил название принципа геометризации физики Эйнштейна или EGP.

Хайм расширил EGP, чтобы предположить, что все фундаментальные силы природы (гравитация, электромагнетизм, сильное ядерное взаимодействие и слабое ядерное взаимодействие) возникают в результате добавления дополнительных измерений к измерениям пространства и времени. Четыре измерения пространства и времени остаются, но Хайм предположил, что с двумя дополнительными измерениями шестимерная модель могла бы учитывать не только четыре известных фундаментальных взаимодействия, но и новые фундаментальные взаимодействия, подобные гравитации.

Теория Хайма начинается с мельчайшей неделимой единицы площади — «кванта».−35 метров и представляет собой наименьшее расстояние или длину, которую можно измерить. Считается, что эти кванты площади, которые Хайм называл в своих трудах «метроном», менялись на протяжении ранней истории Вселенной. Согласно теории Хайма, в какой-то момент в ранней расширяющейся Вселенной, когда кванты стали достаточно маленькими, материя «вспыхнула» по всей Вселенной — что-то вроде пузырей, образующихся при открытии бутылки с газированной содой. Теория Хайма утверждает, что материя образовалась не столько в результате «большого взрыва», сколько «большого взрыва».”

В ПОИСКАХ ПОДТВЕРЖДЕНИЯ
Начиная с 2002 года, начались попытки подтвердить вычисления Heim Theory относительно массы частиц. Хотя этот аспект теории не связан напрямую с гравитационными аспектами теории, его утверждения аналогичным образом основаны на герметичности пространства при определении значений масс ключевых частиц. Хайм также произвел расчеты массы частиц, для которых в то время не было эмпирических данных об их массах.

Например, он вычислил массы нейтрино.В то время (1980 г.) нейтрино считались безмассовыми частицами, но расчеты Хайма предсказывали небольшую массу. Подтверждение того, что его формула массы действительно точно предсказывает массы частиц, придаст вес всей теории Хайма.

В 80-х и 90-х годах первоначальная теория Хайма отошла на задний план популярной теории. На подъеме была теория струн. Теория струн основана на идеях, представленных в 1921 году, когда математик Теодор Калуца разработал пятимерное пространство-время для описания общей теории относительности.В конце 60-х — начале 70-х теория струн приобрела приверженцев и вскоре станет доминирующей темой в теории частиц и теории гравитации.

Путаница при воспроизведении вычислений препятствовала усилиям по подтверждению. Помимо того, что он был написан на немецком языке и использовал его уникальные обозначения и терминологию, оригинальные записи также были довольно неорганизованными. Кроме того, селекторное правило для этой части теории осталось незавершенным, и попытки прояснить его продолжались. После того, как в 1982 году была доступна запрограммированная версия формулы, стало легче воспроизвести его результаты.Точность вычислений по формуле массы Хейма в правильном предсказании масс, резонансов и продолжительности жизни элементарных частиц была весьма примечательной, но один аспект все еще оставался без ответа.

КРИТИКИ
На протяжении десятилетий существовали споры о том, действительно ли эти сложные вычисления, содержащие терминологию, принадлежащую исключительно Хайму, предсказывали массу частиц, или Хайм непреднамеренно добавил значения, которые после завершения расчета привели бы к значениям массы.

В 2006 г. возникли разногласия по поводу формулы массы, и было предложено вводить значения вручную для достижения таких точных результатов. Физик Джон Рид изначально резко критиковал этот аспект теории Хайма. Рид утверждал, что обнаружил, что значения массы частиц были непреднамеренно введены в теорию еще в 70-х годах благодаря использованию несколько эмпирически полученного набора значений, известного как «матрица А», используемого для прогнозирования резонансных состояний частиц. .Эти вставки также остались в запрограммированной версии формулы 1982 года.

После тщательных дополнительных обзоров д-р Рид снял свою критику в 2007 году, когда было проанализировано обновление 1989 года без матрицы A, и было обнаружено, что оно остается точным, несмотря на отсутствие каких-либо вставленных значений. Рид отметил, что предсказания массы частиц были не только приемлемыми, но и что при применении к 17 тестовым частицам было обнаружено, за некоторыми исключениями, что они были очень точными — иногда с точностью до шести десятичных знаков экспериментальных значений.И это при использовании только пяти ключевых констант для определения массы частицы.

Эти значения массы были сопоставлены и проверены с показаниями массы, полученными на ускорителях частиц. Они остаются наиболее точным предсказанием значений массы.

РАСШИРЕНИЕ ИНТЕРЕСА
Хотя ключевые статьи о формуле массы Хайма остались в оригинале, в Германии небольшие группы заинтересованных ученых начали переводы работы Хайма, чтобы прояснить формулу и открыть его исследования для более широкой аудитории.Это привело к усиленному изучению версий его формулы массы 1982 и 1989 годов, упомянутых ранее. В то же время Хайм начал официально сотрудничать с другими. Хайм и его соавтор Вальтер Дрёшер выпустили книгу о структурах физического и нематериального мира в 1996 году.

Начиная с 2001 года была создана исследовательская группа Heim-Theory, чтобы представить его работу англоязычной аудитории, создав переводы статей и обзоров его работ.В 2003 году «Исследовательская группа Heim’s Theory» опубликовала введение в формулу массы Хайма, включающую данные из его публикаций в 1979, 1989 и 1998 годах. Включены расчетные значения для двадцати семи частиц и сравнение шестнадцати выбранных частиц с экспериментально полученными значениями. В 2009 году была создана вики-страница Heim-Theory «для сбора и обсуждения информации о формуле массы Heim и связанных темах».

Теория Хайма продолжает развиваться, но не без квалифицированной критики.Доктор Джон Рид сообщил в PhyForum в июне 2011 года:

Многое из того, что я узнал об уравнении гравитации Хейма, было получено с веб-сайта Джима Грэма. Это были документы Антона Мюллера и Бьорна Манссона, о которых я упоминал ранее. В статье Антона показано, что Хайм вывел только часть уравнения для гравитационного потенциала. Он не учел вклад массы гравитационного поля за пределами точки наблюдения. Бьорн показывает, что включение этого вклада дает результат, идентичный тому, который получается из общей теории относительности.Следовательно, результаты Хайма должны возвращать только решение ОТО, которое не имеет отталкивающего гравитационного характера.

Даже когда Хайм решил неполную часть, которую он получил, он ошибочно истолковал это решение как имеющее отталкивающую часть, которой на самом деле не существует. В его книге я обнаружил, что уравнение было записано неправильно, и Хайму пришлось сделать дополнительное неправильное условие, чтобы оно работало.

Ошибка, на которую ссылается Рид, уже много лет была известна другим, использующим работу Хайма в качестве основы для создания расширенной теории, известной как Расширенная теория Хайма .Ошибка была исправлена Хаймом (неправильный сферический лапласиан) во втором издании его Тома I, но Хайм не изменил своих результатов.

Тем, кто продолжает работу Хейма, сообщалось о других проблемах, но наибольшее значение имеет реальная идея построения полиметрического тензора. Основатели расширенной теории Хайма (Йохем Хаузер и Вальтер Дрёшер) использовали восьмимерное калибровочное пространство ( расширяет полиметрический тензор теории Хайма) и вывели все формулы заново.Они не предполагают никаких расчетов, ранее сделанных Хаймом. Без сомнения, ассоциация с недостатками теории Хайма замедлила принятие расширенной теории Хайма.

Расширенная теория Хайма (сокращенно EHT) — это новый подход к геометризации пространства и основа гравитационного дизайна, описанного на этом сайте, но его истоки были в работах Буркхарда Хайма.

Next Big Future представляет собой хронику критики теории Хайма Джона Рида языком, доступным большинству читателей.

Хронологический обзор работ Бурхарда Хайма можно найти здесь: http://www.engon.de/protosimplex/downloads/Heimchronology.pdf

Роботизированное строительство домов — Секисуи Хейм пытается бороться с нехваткой рабочей силы в жилищном секторе | XYZ

Sekisui Heim — первая в мире компания, которая строит дома методом блочного строительства. Производственный процесс компании был и остается постоянно развивающимся стремлением к качеству и эффективности, а на заводе в Кюсю происходит «роботизированное строительство дома» с использованием промышленных роботов.

Завод Кюсю расположен в городе Тосу, префектура Сага в Японии, и роботы используются на сборочной линии жилищных единиц. Это промышленные роботы, построенные Kawasaki Heavy Industries или Kawasaki. Цель такого применения роботов заключалась в обеспечении строгого контроля качества и решении проблемы стареющих заводских рабочих и нехватки рабочей силы.

Существует множество вариантов создания домов на заказ, когда дело доходит до планировки комнат и внешнего дизайна, в зависимости от образа жизни и личных предпочтений клиента.
«Заводская автоматизация всего этого, должно быть, была очень сложной задачей …» С этой мыслью мы совершили поездку по фабрике Кюсю во время интервью с г-ном Сатоши Курахаси, менеджером инженерного подразделения и менеджером строительного подразделения Kyushu Sekisui Heim Industry Co ., Ltd., которая с самого начала руководила проектом по созданию фабрики с активными рабочими-роботами.

На заводе роботы выполняют роль сборщика рам агрегата

Площадь фабрики Кюсю составляет около 77 000 квадратных метров.На этом месте, площадь которого в полтора раза больше площади Tokyo Dome, где может разместиться 55 000 человек, находится производственное здание Heim, где «дома собираются роботами».

Метод строительства жилых домов, метод, при котором фабрики производят коробчатые блоки, а строители на территории реального жилого дома собирают эти блоки, используется в Секисуи Хейм с 1971 года. На этом заводе полностью завершенные жилые блоки — с собранными каркасами и внешние и внутренние стены, полы, лестницы, окна и створки установлены — построены и отгружены.Просто объединить эти единицы вместе — это все, что требуется на каждом жилом участке. Благодаря этому способу работы на жилищных объектах можно завершить за день. В плохую погоду не остается разобранных агрегатов, что обеспечивает гарантированное качество продукции.

Говорят, что создание производственной линии вдохновлено автомобильными заводами. Промышленные роботы Kawasaki используются на сборочной линии, работая над сборкой двускатной рамы и общей сборкой для соединения потолка, пола и двускатной рамы.

Общий процесс производственной линии, описанный в Домах, построенных роботами. Буклет «Новая фабрика» Сэкисуи Хейма.

При более внимательном рассмотрении процесса автоматизации роботов видно, что его можно разделить на 4 части, как показано ниже. Роботы Kawasaki используются в процессах 02–04.

Раньше эти процессы выполнялись вручную. Тогда почему роботы справляются с этими задачами сегодня? И какие результаты принесло применение роботов? Мы взяли интервью у г.Курахаши, который был движущей силой внедрения роботов на фабрике.

Дом Сэкисуи Хейм улучшен за счет внедрения робота

Г-н Сатоши Курахаси, менеджер инженерного отдела и менеджер строительного отдела Kyushu Sekisui Heim Industry Co.

—— Не могли бы вы объяснить причину появления роботов?

Нехватка сварщиков была для нас серьезной проблемой. Прежде чем автоматизировать процесс точечной сварки, требовалось три сварщика.Но по мере их старения стало трудно обеспечить сварщикам стабильную работу. Из-за нехватки рабочих, если кто-то заболеет, наша продукция и качество не будут гарантированы. Поэтому, когда завод должен был быть обновлен, мы решили установить роботов.

—— Какие изменения вы заметили в результате развертывания роботов?

Во-первых, повысилась производительность. Произведенное нами обновление завода привело к увеличению количества единиц, которые мы можем производить в день, с 55 до 65 единиц.Даже на фабриках без роботов процесс строительства домов такой же, как и на фабрике Кюсю, и, как правило, на фабрике производится в среднем от 11 до 12 единиц. В то время как автоматизация производства за счет применения роботов или других методов сократила количество рабочих, необходимых для сборки агрегата, на 20 человек по сравнению с предыдущим периодом, мы переместили персонал, замененный роботами, для выполнения задач, требующих человеческих рук. Другими словами, рабочая сила, сэкономленная в результате оптимизации, была переведена на другие задачи, связанные с добавлением стоимости.

—— Почему Сэкисуи Хейм решил сотрудничать с Кавасаки?

Когда мы впервые начали концептуализировать эту роботизированную систему домостроения, мы связались с несколькими компаниями, но никто не воспринял нас всерьез, поскольку в то время концепция звучала как мечта. Никто, кроме Кавасаки. Kawasaki зашла так далеко, что смоделировала концепцию и проработала с нами до того момента, когда мы подтвердили, что это технически осуществимый план.

Kawasaki был великолепен, потому что они остались с нами и слушали нашу научно-фантастическую историю.Обычные компании сначала рассказывали нам причины, по которым они не могли принять наш запрос.

—— Как роботов в конечном итоге внедрили на фабрику Кюсю?

Когда этот проект только начинался, у нас был жилищный бизнес в Таиланде, и мы создали совместную компанию с местными компаниями. Планировалось строительство нового завода, поэтому мы воспользовались возможностью для разработки компонентов технологий, необходимых для автоматизации производства на новом заводе в Таиланде.

Новый завод в Таиланде был построен в 2013 году.Поскольку технологии, разработанные в Таиланде, были привезены на нашу фабрику в Кюсю «как есть», производственные линии для обеих фабрик очень похожи. Мы называем их братскими фабриками: таиландская фабрика — старший брат, а фабрика Кюсю — младшая.

На воплощение концепции потребовалось 10 лет, но количество квалифицированных рабочих продолжит резко сокращаться. Я думаю, что единственный способ выжить для нас как производителя домов — это метод блочного строительства.Для справки: по нашим расчетам, сумма денег, которую мы вложили в реализацию этого робота, может быть окупена в течение трех лет.

—— Как вы думаете, насколько далеко может зайти автоматизация производства с роботами в ближайшем будущем?

Я хочу, чтобы это еще больше уменьшило количество необходимых рабочих рук и облегчило эксплуатацию здания. Хотя мы передали это для этого завода, автоматизация сварки каркасов пола также возможна. Исследования и разработки других технологий компонентов продолжаются, и я думаю, что автоматизация завинчивания также возможна.

С другой стороны, автоматизировать обработку наружных стен сложно. Количество вариантов, которые могут исходить от заказов клиентов, практически безгранично, что усложняет задачу.

Самой важной частью внедрения роботов было обеспечение точности единиц. Я считаю, что этой операцией был положен фундаментальный первый этап, и я хотел бы, чтобы молодые люди взращивались и переходили ко второму и третьему этапам.

—— Имело ли использование роботов какой-либо другой эффект, кроме повышения производительности?

Мы стали свидетелями роста осведомленности о нашей компании благодаря более широкому освещению в СМИ.Число школьных поездок на наш завод также увеличилось, и мы получили такие комментарии, как: «Как здорово видеть движущихся роботов» или «Рабочие классные!» Эти комментарии студентов очень довольны нашим заводским коллективом.

Некоторые сотрудники даже заявили, что «выросли и стали гордиться работой на этой фабрике».

Это также оказало положительное влияние на наши продажи. Благодаря этому обновлению мы создали маршрут посещения фабрики и заранее приглашаем клиентов, которые приходят посмотреть модельные дома, посетить фабрику.Когда клиенты видят, как роботы строят дома, они, безусловно, чувствуют себя более комфортно при принятии решения о покупке.

―― Большое спасибо за эти ценные истории.

А вот и несколько отчетов о том, как роботы работают на фабрике после экскурсии по фабрике.

Сборка двускатной рамы — Роботы могут легко обрабатывать материалы весом до 200 кг.

Большой робот Kawasaki BX200L несет четыре куска стали — ранее сваренные стойки и балки — и устанавливает их на машину в виде рамы.Он обрабатывает материалы весом до 200 кг с точностью до 0,2 мм.

И как скрытая дверь в доме ниндзя, машина разворачивается, и два ожидающих очень больших робота MX420L сваривают углы. К этим роботам прикреплены специальные пистолеты для точечной сварки, позволяющие сваривать стальные листы, некоторые из которых могут иметь толщину до 10 мм. Каждый угол сваривается с шагом от 8 до 12 точек.

Общая сборка — четыре робота собирают и сваривают рамы, чтобы сделать единое целое.

Общая сборка включает сборку четырех рам в единое целое.Для этого процесса также были установлены четыре робота MX420L.

Четыре робота обрабатывают перенесенные рамы потолка, пола и фронтона. Свариваются от 10 до 14 точек на каждом углу при температуре от 1500 ℃ до 1600 ℃.

Блок, выполняющий роль первого этажа, должен быть сильнее блока третьего этажа. Другими словами, прочность сварных швов варьируется в зависимости от устройства, поэтому эти роботы работают с использованием более 30 различных программ сварки.

Решение проблем на месте с помощью роботов

Экскурсия по фабрике и наблюдение за работой роботов показало, как компания понимает задачи, которые трудны для людей, но не для роботов, и разумно распределяет работу между людьми и роботами.

Sekisui Heim продолжает стремиться к высочайшему уровню качества, успешно воплотив в жизнь концепцию, которая вначале казалась чужой.
Распределяя задачи, которые лучше выполняются людьми, людям и оставляя другие автоматизированные задачи роботам, компания сделала возможным создание взаимовыгодных отношений как для потребителей, так и для сотрудников.

Сегодня, помимо жилищного строительства, растут потребности в отраслях, которые традиционно не использовали промышленных роботов, таких как продукты питания и косметика. Может быть, наступит день, когда роботы войдут на рабочие места, где люди даже представить себе не могли, что роботы присутствуют на картинке.

Эта статья подготовлена при поддержке Sekisui Heim Kyusyu Corporation.

Оливер А. Хайм Изобретения, патенты и заявки на патенты

Номер патента: 7450131

Аннотация: Варианты осуществления включают в себя сохранение графических инструкций по адресам в памяти в исходном порядке и сохранение в памяти указателей, связанных с каждой инструкцией, указывающей на адреса инструкций в исходном порядке.Затем первый указатель, связанный с первой графической командой, может быть перемещен от указывающего на первый адрес первой графической инструкции, чтобы указывать на второй адрес второй графической инструкции. Аналогичным образом, второй указатель, связанный со второй графической инструкцией, может быть перемещен от указания на второй адрес до указания на первый адрес путем доступа к первому указателю перед перемещением первого указателя, чтобы определить, что второй указатель должен указывать на первый адрес ( например, адрес, на который указывает первая инструкция перед перемещением). Впоследствии инструкции могут быть переупорядочены в оптимизированном порядке для компиляции, переключая их на разные адреса в соответствии с указателями.

Тип: Грант

Подано: 30 сентября 2005 г.

Дата патента: 11 ноября 2008 г.

Цессионарий: Корпорация Intel

Изобретателей: Шанкар Н.Свами, Оливер Хайм

heim-rs / heim: кроссплатформенная асинхронная библиотека для получения системной информации 🦀

Кросс-платформенная библиотека для получения системной информации

heim — это постоянная попытка создать лучший инструмент для получения системной информации (например, статистика ЦП, памяти, дисков или процессов) в экосистеме ящиков Rust.
Он нацелен на то, чтобы иметь как минимум такую же функциональность, что и псутил, gopsutil или оши в конце концов.

Обратитесь к руководству пользователя, чтобы получить дополнительную информацию. на и целей, интеграции и демонстрации.

Почему я должен использовать heim вместо {crate-name} ? См. Страницу сравнения.

Примеры можно найти здесь.

Фон

heim имеет несколько ключевых целей, которые определяют его разработку и общедоступный интерфейс:

Асинхронный первый с поддержкой tokio и async-std.
Связанный вариант полифила может использоваться для других случаев использования, см. Документацию Больше подробностей.
Кроссплатформенность с расширениями для конкретной платформы.
Модульная конструкция.
Идиоматичный и простой в использовании.

Технические примечания

heim требуется Rust 1.45 или выше; эта версия явно протестирована в CI и может быть добавлен в любой основной или второстепенный выпуск по мере необходимости.
Любые изменения поддерживаемой минимальной версии будут отображаться в примечания к выпуску.

Поддержка платформы

Прямо сейчас heim поддержка Tier 1 платформы (Linux, macOS и Windows для i686 и x86_64 ). Вы можете проверить страницу проектов GitHub за дополнительной информацией.

Лицензия

По лицензии Apache License 2.0. или лицензия MIT по вашему выбору.

Если вы явно не указали иное, любой вклад, намеренно отправленный вами для включения в этот ящик, как определено в Apache-2.0, будет иметь двойную лицензию, как указано выше, без каких-либо дополнительных условий.

Пожертвования

Если вы цените мою работу и хотите поддержать меня или ускорить развитие проекта, вы можете сделать это здесь или поддержите этот проект в Open Collective.

Авторы

Соавторы кода

Этот проект существует благодаря всем людям, которые вносят свой вклад.

Финансовые спонсоры

Станьте спонсором и помогите нам поддерживать наше сообщество.

Физические лица

Организации

Поддержите этот проект вместе с вашей организацией. Здесь будет отображаться ваш логотип со ссылкой на ваш веб-сайт.

Грегори Р. Хайм | Бизнес-школа Mays

Джанет и Марк Х. Эли `83 Профессор
Полный профессор информационного и операционного менеджмента
Сенатор факультета — Представитель Сената факультета SEBAC
Редактор отдела, Управление технологиями, Journal of Operations Management

Биография

Доктор.Грегори Р. Хейм — Джанет и Марк Х. Эли` 83 Профессор факультета управления информацией и операциями бизнес-школы Мэйса Техасского университета A&M. Он имеет степень A.B. Кандидат экономических наук в Чикагском университете и степень доктора философии в области делового администрирования. Он получил степень магистра в области операций и менеджмента в Школе менеджмента Карлсона Университета Миннесоты.

Научные интересы д-ра Хайма включают в себя темы операций по обслуживанию, операций с электронными услугами, управления технологиями, управления качеством, массовой настройки и управления цепочкой поставок в розничной торговле.Его исследования обычно включают в себя эмпирическую эконометрику и методы анализа данных. Основное внимание в его исследовательской программе уделяется тому, как технологии поддерживают управление операциями и управление цепочками поставок. В последнее время он сосредоточился на исследованиях в области управления операциями в сфере здравоохранения и процессов финансового возмещения.

Д-р Хайм работает редактором отдела управления технологиями журнала Journal of Operations Management. Он входит в состав редакционного совета журнала Production and Operations Management, и Journal of Service Research. Его статьи появляются в журналах Decision Sciences, Information Systems Research, Journal of Management Information Systems, Journal of Operations Management, Journal of Service Research, Manufacturing & Service Operations Management , Production and Operations Management и других журналах.

Он является лауреатом премии «Выдающиеся преподаватели 2021 года». С 2012 по 2021 год д-р Хайм трижды работал в сенате факультета Техасского университета A&M. С 2013 по 2017 год он возглавлял комитет сената факультета по бюджетной информации, которому было поручено изучать финансовое планирование и процессы в университете, а также изучать бюджетную политику и законодательство Техаса, которые могут повлиять на деятельность университета.

До своей академической карьеры он был эконометрическим консультантом и занимался анализом данных для Почтовой службы США, города Чикаго и других клиентов.

Область научных интересов

Эконометрика (прикладная), аналитика данных, сервисные операции, электронные сервисы, операционная стратегия, управление технологиями, управление качеством, массовая настройка, управление розничной цепочкой поставок, анализ возврата клиентов, RFID, здравоохранение.

Исследования

границ | lncRNA-HEIM способствует развитию фиброза печени за счет повышающей регуляции экспрессии TGF-β при долгосрочном исходе хронического гепатита B

Введение

Вирусный гепатит является седьмой ведущей причиной смертности во всем мире и ответственен за 1.4 миллиона смертей в год (1). В частности, хронические инфекции вируса гепатита B (HBV) могут приводить к иммунно-опосредованному повреждению печени, которое может далее прогрессировать до цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы (HCC) и все еще неизлечимо из-за сохранения ковалентно замкнутой кольцевой ДНК (cccDNA) HBV в гепатоциты во время инфекции (2). Как частый исход хронической инфекции HBV, пациенты с прогрессирующим фиброзом печени подвержены риску развития цирроза и рака печени, и блокирование процесса фиброза печени становится ключевым моментом в лечении хронических инфекций HBV (3).Несмотря на появление неинвазивных методов, включая алгоритмы сывороточных биомаркеров и оценку транзиторной эластографии, чрескожная биопсия печени оставалась золотым стандартом для определения стадии фиброза благодаря ее преимуществам в жизнеспособности, точности и факторах риска ошибок (4). Хотя было идентифицировано значительное количество терапевтических мишеней при фиброзе печени, клинические испытания противофиброзных методов лечения до сих пор не увенчались успехом (5). Для лечения пациентов с ХГВ срочно необходимы неинвазивные методы, которые являются точными и надежными для диагностики раннего фиброза печени, а также методы лечения, которые могут эффективно блокировать прогрессирование фиброза.

Хроническая инфекция HBV — это сложный процесс, в котором задействованы различные факторы и взаимодействия между иммунной системой хозяина и вирусом (6). Фиброзу печени, как первой ступени в каскаде злокачественного прогрессирования, предшествует воспаление, в регуляции которого решающее значение имеют элементы как врожденной, так и адаптивной иммунной системы. Среди этих иммунных клеток макрофаги выполняют критические функции, начиная от устранения патогенов и заканчивая поддержанием иммунологической толерантности, а также инициируя и сохраняя воспаление в ответ на повреждение, способствуя фиброзу печени за счет активации звездчатых клеток печени и устраняя воспаление и фиброз путем разрушения внеклеточного матрикса и высвобождения противовоспалительные цитокины (7).Клеточная гетерогенность печеночного макрофага и его центральная роль в патогенезе хронического повреждения печени сделали его многообещающей потенциальной мишенью в борьбе с фиброзом.

В последнее время появляется все больше сообщений о существовании нового класса РНК, названного длинными некодирующими РНК (lncRNAs), который определяется как транскрипты с длиной более 200 нуклеотидов, но без способности трансляции белка. Паттерн экспрессии lncRNAs может быть высокоспецифичным среди клеток или тканей, а нарушение регуляции lncRNAs также значительно коррелирует с различными заболеваниями, включая множественные виды рака (8-10).Что касается вирусно-инфекционных заболеваний, все больше внимания в исследованиях уделялось функциям днРНК в иммунном ответе хозяина против вирусной инфекции (11). Hao et al. выполнили микроматрицу на тканях печени и идентифицировали в общей сложности 203 дифференциально экспрессируемых днРНК у пациентов с хронической инфекцией HBV, большинство из которых могут быть вовлечены во взаимодействие цитокин-цитокиновый рецептор и различные процессы биотрансформации, включая метаболизм жирных кислот, метаболизм аминокислот, углеродный метаболизм и метаболизм лекарств (12).Тем не менее, биологические функции, а также молекулярные механизмы днРНК в иммунной системе хозяина во время инфекции HBV все еще остаются в значительной степени неизвестными.

В этом исследовании мы идентифицировали незарегистрированную днРНК ENST00000519726 с высокой экспрессией в моноцитах и назвали ее днРНК с высокой экспрессией в моноцитах (lncRNA-HEIM). Экспрессия lncRNA-HEIM может повышаться в моноцитах пациентов с ХГВ при длительном противовирусном лечении, что приводит к последующему повышению TGF- β и SMAD4.Повышенная экспрессия TGF- β может дополнительно способствовать фиброзу звездчатых клеток печени. Эти результаты расширяют понимание роли днРНК в иммунном ответе пациентов с хроническим хроническим гепатитом B, обеспечивая многообещающие цели для будущих исследований и лечения пациентов с хронической инфекцией HBV.

Материалы и методы

Этика и сбор образцов крови

Образцы крови человека от бессимптомных носителей (ASC) или хронического гепатита B (CHB) или здоровых добровольцев были получены от доноров с их информированного согласия.Это исследование и использование этих образцов крови были одобрены этическим комитетом Первой дочерней больницы Медицинского колледжа Чжэцзянского университета (номер этики: 2018-970). Пятнадцать здоровых добровольцев (семь женщин и восемь мужчин) были случайным образом отобраны из числа тех, кто посетил Первую дочернюю больницу Чжэцзянского университета для медицинского осмотра в 2018 и 2021 годах, средний возраст составил 37,9 года (средний возраст 38 лет, диапазон 28–47 лет). В период с 2017 по 2018 год из Первой аффилированной больницы Медицинского колледжа Чжэцзянского университета было набрано в общей сложности двенадцать пациентов с ХГВ и восемнадцать пациентов с АСС.Пациенты с ХГВ получали противовирусную терапию энтекавиром в течение восьми лет с такими основными функциями печени, как аспартатаминотрансфераза (АСТ) и нормальный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ). Наблюдаемого радиологического фиброза печени у пациентов с ХГВ и АСС не обнаружено. Обобщенная информация о пациентах была указана в дополнительной таблице S1.

Получение РНК и количественное определение PBMC

Было собрано около 5 мл образцов крови, и PBMC были выделены с использованием стандартного центрифугирования в градиенте плотности на Ficoll-Paque [MultiSciences (Lianke) Biotech, Китай].В частности, моноциты CD14 ⁺ выделяли из PBMC либо здоровых доноров, либо пациентов с ХГВ с использованием набора II EasySep для позитивной селекции CD14 человека (Stemcell Tech, Кембридж, Массачусетс) в соответствии с инструкциями производителя. Вкратце, РВМС ресуспендировали при концентрации 1 × 10 ⁸ клеток / мл в буфере EasySep. Смесь из изоляционного коктейля и магнитные частицы из набора добавляли в клетки и выполняли серию стадий инкубации и центрифугирования. Наконец, были выделены моноциты CD14 ⁺, а остальные представляли собой клетки CD14 ^—.CD19 ⁺ B-лимфоциты, CD3 ⁺ T-лимфоциты и естественные киллеры (NK) клетки были выделены из PBMC HD с использованием набора EasySep для позитивной селекции CD19 человека II (Stemcell Tech), набора EasySep для позитивной селекции CD3 человека II (Stemcell Tech) и набором для выделения человеческих NK-клеток EasySep (Stemcell Tech) соответственно, следуя инструкциям производителя. Тотальную РНК выделяли с помощью RNAiso Plus (Takara Bio, Далянь, Китай) в соответствии с инструкциями производителя. Концентрацию РНК определяли с помощью Nanodrop One (Thermo-Fisher Scientific, Массачусетс) и разбавляли водой, обработанной DEPC.РНК транскриптировали в кДНК с использованием PrimeScript RT Master Mix (Perfect Real Time) (Takara Bio, Далянь, Китай) и количественно амплифицировали в QuantStudio 5 (Applied Biosystems, Калифорния) с использованием SYBR Premix Ex Taq II (Perfect Real Time) (Takara Bio , Далянь, Китай), следуя инструкциям производителя. Все праймеры для количественной ПЦР (показаны в дополнительной таблице S2) были синтезированы Sangon Biotech (Шанхай). Данные были нормализованы с использованием глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (GAPDH) в качестве внутреннего контроля и рассчитаны с использованием метода 2 ^-ΔΔCT.

Анализ на микрочипах

Подготовка образцов и гибридизация на микроматрицах РНК PBMC пациентов с ASC или CHB с длительным противовирусным лечением были выполнены KangChen Bio-tech (Шанхай, Китай). Обычно днРНК и мРНК очищали от общей РНК после удаления рРНК (набор для выделения мРНК эукариотических мРНК mRNA-ONLY ™, Epicenter). Затем каждый образец амплифицировали и транскрибировали во флуоресцентную кРНК по всей длине транскриптов без 3′-смещения с использованием метода случайного прайминга (набор для маркировки РНК Arraystar Flash, Arraystar).Каждую меченую кРНК фрагментировали и гибридизовали на микроматрице LncRNA человека V4.0 (Arraystar, содержащую 40 173 аннотированных lncRNA или lncRNA с высокой степенью достоверности, а также полную коллекцию из 20 730 мРНК, кодирующих белок). После промывки гибридизированные массивы сканировали с помощью сканера ДНК-микрочипов Agilent. Обработка данных проводилась с помощью программного пакета GeneSpring GX v12.1 (Agilent Technologies), и для дальнейшего анализа были выбраны показания высокого качества или с исходной интенсивностью более 40.Различно экспрессируемые мРНК и днРНК со статистической значимостью между двумя группами были идентифицированы с помощью фильтрации P-value / FDR и фильтрации кратного изменения, с отсечкой для P-value / FDR на уровне <0,01 и для кратного изменения> 2 (вверх или вниз- регулируется). Анализ пути KEGG применяли для определения роли этих дифференциально экспрессируемых мРНК, играемых в этих биологических путях. Иерархическая кластеризация и комбинированный анализ выполнялись с использованием собственных скриптов. Корреляционный анализ между днРНК и мРНК проводили следующим образом.Активированные мРНК подвергали аннотации KEGG с использованием пакета R, а именно ClusterProfile. Кандидаты коррелировали днРНК, для которых оценка взаимодействия с целевым геном была> 0,95 на основе базы данных RNA Interactome Database (RAID) v 3.0, а также коэффициента корреляции Пирсона | кор | > 0,7, были выбраны для дальнейшего анализа. Пакеты NetworkD3 и Hmise R использовались для изображения аллювиальной диаграммы корреляции между днРНК, мРНК и соответствующими путями KEGG.

Культура клеток

Линия клеток моноцитов человека THP-1 и линия звездчатых клеток печени человека LX-2 были получены из Государственной ключевой лаборатории диагностики и лечения инфекционных заболеваний.Клетки культивировали либо в RPMI-1640 (для THP-1), либо в среде DMEM с высоким содержанием глюкозы (среда Игла, модифицированная Дульбекко, для LX-2) с добавлением FBS (эмбриональная телячья сыворотка) до конечной концентрации 10% и антибиотиков при 37 ℃. с 5% CO ₂. Клетки THP-1 стимулировали 100 нг / мл PMA (форбол-12-миристат-13-ацетат) в течение 24 часов, если не указано иное. Клетки LX-2 высевали в планшет Corning Costar Transwell (100000 клеток на лунку) в системе совместного культивирования с клетками THP-1.

Олигонуклеотидная трансдукция

Малые интерферирующие РНК (миРНК), нацеленные на lnc-HEIM, были разработаны и синтезированы GenePharma (Шанхай, Китай), последовательности которых перечислены в дополнительной таблице S3.Клетки трансфицировали 60 мкМ миРНК при 50% конфлюэнтности, используя Lipofectamine 2000 (Invitrogen), и собирали для анализа или анализов совместного культивирования через 24 часа после трансфекции.

Лентивирусная инфекция

Рекомбинантные лентивирусные частицы, экспрессирующие днРНК-HEIM или отрицательный контроль, были получены от Hangzhou Baixi Biotech (Ханчжоу, Китай). Клетки THP-1 инфицировали лентивирусом при множественности инфицирования (MOI) 50 в течение 24 часов вместе с 10 мкг / мл полибрена (Genechem, Шанхай, Китай).Клетки, стабильно экспрессирующие lncRNA-HEIM или отрицательный контроль, отбирали с помощью бластицидина S HCl (Gibco, США). Уровни экспрессии были определены с помощью qRT-PCR.

Вестерн-блот-анализ

Лизаты клеток разделяли с помощью SDS-PAGE, переносили на нитроцеллюлозную мембрану (Bio-Rad, Hercules, CA) и блокировали в PBS / Tween-20, содержащем 5% обезжиренного молока. Мембрану инкубировали с антителами к α -SMA (Abcam, ab32575, Cambridge, UK), коллагену I (Santa Cruz, sc-166865), TGF-beta1 (Abcam, ab92486, Cambridge, UK), Phospho-Smad3 ( Cell Signaling Technology, # 9520, Беверли, Массачусетс, США), Phospho-SMAD2 (Cell Signaling Technology, # 18338), Smad2 / 3 (Cell Signaling Technology, # 8685), Smad4 (Cell Signaling Technology, ab40759) и GAPDH ( Huabio, EM1101, Ханчжоу, Китай).Иммунореактивные белки визуализировали с помощью системы обнаружения ECL (Millipore, Bedford, MA, USA). Хемилюминесцентную плотность определяли с помощью ImageJ 1.52a и нормализовали с помощью GAPDH. Изменения складок были указаны на фигуре на основе отрицательного контроля или иначе указаны в соответствующей легенде фигуры.

Очистка цитоплазматической и ядерной РНК

Цитоплазматические и ядерные РНК выделяли и очищали с использованием набора RNeasy midi (Qiagen, Валенсия, Калифорния) в соответствии с инструкциями производителя.Вкратце, клетки лизировали с использованием RLN на льду, и лизаты центрифугировали для отделения ядра от цитоплазмы. Цитоплазматические или ядерные РНК очищали соответственно на спин-колонках RNeasy и растворяли в воде DEPC. Уровни относительной экспрессии РНК определяли с помощью qRT-PCR.

Конфокальная микроскопия

Клетки LX-2 высевали на стеклянные покровные стекла, предварительно покрытые поли-лизином, и инкубировали с клетками THP-1, стабильно сверхэкспрессирующими lncRNA-HEIM или ложным контролем в трансвелл (3.0 мкм, Corning Costar, США) в течение 36 ч. После отмывки PBS клетки последовательно фиксировали 4% ледяным параформальдегидом в течение 30 минут, повышали проницаемость 1% Triton X-100 в течение 20 минут и блокировали с использованием 5% бычьего сывороточного альбумина (BSA) в PBS в течение 1 часа при комнатной температуре. температура. Затем клетки инкубировали с первичными антителами против α -SMA (1: 100, кролик, Abcam, ab32575), COL1A2 (1: 100, мышь, Santa Cruze, sc-166865) в течение ночи при 4 ° C с последующей инкубацией. с FITC-конъюгированными вторичными антителами (1: 150, Thermo Fisher, США) и PE-конъюгированными вторичными антителами (1: 150, Thermo Fisher, США) в PBS вдали от света в течение 30 минут при комнатной температуре.И ядра окрашивали DAPI в течение 20 мин. Затем всю иммунофлуоресценцию визуализировали с помощью конфокального микроскопа (NIKON A1R).

ELISA-анализы

Коммерческий набор для ELISA для TGF-beta1 (Invitrogen, TGF beta 1 человека / мыши без покрытия, ELISA # 88-50350, США) был использован для измерения концентраций этих цитокинов у пациентов и супернатанта клеточной культуры в соответствии с инструкциями производителя. инструкции.

Статистический анализ

Статистический анализ выполнялся с использованием программного обеспечения GraphPad Prism (версия 7.0). Сравнения по группам анализировали с использованием двустороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим тестом множественных сравнений Тьюки, а сравнения нескольких образцов в одной группе анализировали с использованием двустороннего t-критерия. Результаты были представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение (SD). На всех рисунках с планками ошибок данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. На всех рисунках N.S., недостоверно, p> 0,05; ∗ p <0,05; ∗∗ p <0,01; ∗∗∗ p <0,001; ∗∗∗∗ p <0,0001.

Результаты

Профилирование РНК у пациентов с хроническим хроническим гепатитом В и бессимптомным носителем противовирусное лечение или ASC через микрочип Arraystar LncRNA.Сравнивая с ASC, мы идентифицировали в общей сложности 1042 транскрипта мРНК (630 с повышенной и 412 с пониженной регуляцией, соответственно), по-разному экспрессируемых у пациентов с ХГВ (рис. 1А). Обратившись к анализу обогащения Киотской энциклопедии генов и геномов (KEGG), мы сосредоточились на активируемых мРНК и обнаружили, что TGF-

β (трансформирующий фактор роста бета) был единственным связанным сигнальным путем среди десяти наиболее обогащенных ( Рисунок 1B).

Рисунок 1 Различия экспрессии и анализ обогащения мРНК у бессимптомного носителя (ASC) vs. образец хронического гепатита В (ХГВ) с длительным противовирусным лечением. (A) Иерархический кластерный анализ 1042 дифференциально экспрессируемых транскриптов мРНК между CHB с длительным противовирусным лечением и образцами ASC (кратное изменение> 2, повышенная или пониженная регуляция). Столбцы представляют каждый ген, а строки представляют каждый образец. Относительные уровни экспрессии мРНК изображены в цветовой шкале от зеленого (пониженная регуляция) до красного (повышенная регуляция). (B) Круговые диаграммы десяти основных путей обогащения KEGG, включая 630 транскриптов мРНК с повышенной регуляцией. (C) Количественная валидация ПЦР в реальном времени дерегулируемых генов из сигнального пути TGF- β в 18 образцах ASC или 12 образцах CHB. N.S., достоверно, p> 0,05; ∗ p <0,05; ∗∗ p <0,01. (D) ELISA на основе сывороточных уровней TGF- β в образцах ASC или CHB. ∗∗∗∗ p <0,0001. (E) Вестерн-блоттинг-анализ уровней белка SMAD4 в образцах ASC или CHB. SE — кратковременная выдержка; LE, длительная выдержка. Плотности хемилюминесценции были нормализованы с помощью GAPDH, и кратные изменения были рассчитаны на основе средних плотностей групп ASC.

Как важный цитокин, TGF- β играет решающую роль в ответах на вирусные инфекции (13), а также в фиброзе печени и развитии цирроза (14). Поскольку сигнальный путь TGF- β активируется у пациентов с хронической инфекцией HBV (15), мы подтвердили участие дерегулируемых генов в большей когорте, включающей 12 пациентов с хроническим гепатитом B, получавших длительное противовирусное лечение, и 18 пациентов с ASC. Результаты показали, что гены SMAD4 и TGF- β 1 были существенно активированы у пациентов с ХГВ (рис. 1С).В частности, уровень TGF- β в плазме, а также уровень белка SMAD4 в PBMC, был значительно повышен у пациентов с ХГВ, длительно принимавших противовирусные препараты (рисунки 1D, E), что также соответствовало микрочипу. Результаты.

Идентификация дифференциально экспрессируемых днРНК, тесно связанных с сигнальным путем TGF-

β , у пациентов с длительным хроническим гепатитом В

Хотя сообщения о важности днРНК во время онкогенеза и дальнейшего прогрессирования печени быстро возрастали (16), их участие в хроническом гепатит B до сих пор в значительной степени неизвестен.В нашем микроматричном анализе было идентифицировано в общей сложности 4718 транскриптов днРНК, дифференциально экспрессируемых между пациентами с ASC и хроническим хроническим гепатитом B, в том числе 2609 транскриптов днРНК с повышенной и 2109 с пониженной регуляцией (рис. 2A), чтобы дополнительно проиллюстрировать их роль при хроническом гепатите B. мы выполнили корреляционный анализ между транскриптами днРНК и мРНК с повышенной регуляцией, используя ClusterProfile и базу данных RNA Interactome (RAID v 3.0). Сосредоточившись на 10 основных путях активации KEGG, показанных на рисунке 1B, мы обнаружили, что сигнальный путь TGF- β (13-15), сигнальный путь клеточного цикла (17-19), путь деградации РНК (20, 21) , и убиквитин-опосредованный путь протеолиза (22, 23), как широко сообщалось, вовлечены в развитие вирусной инфекции, включая инфекцию HBV.Таким образом, мы проанализировали коррелированные дерегулируемые днРНК с активированными мРНК среди этих четырех путей, аннотированных KEGG, и обнаружили семь днРНК, коррелированных с 11 мРНК-мишенями (рис. 2В). Кроме того, анализ вариации набора генов (GSVA) показал, что только lncRNA ENST00000519726 положительно коррелировала с сигнальным путем SMAD4 и TGF- β со статистически значимой разницей (рис. 2C). Следующая проверка с помощью ПЦР в реальном времени также показала, что lncRNA ENST00000519726 значительно повышена у пациентов с хроническим хроническим гепатитом B (рис. 2D).

Рисунок 2 Идентификация дифференциально экспрессируемых днРНК, коррелированных с сигнальным путем TGF- β у длительно сохраняющихся пациентов с ХГВ. (A) Иерархический кластерный анализ 4718 дифференциально экспрессируемых транскриптов днРНК между ХГВ с длительным противовирусным лечением и образцами ASC (кратное изменение> 2, повышенная или пониженная регуляция). Столбцы представляют каждый ген, а строки представляют каждый образец. Относительные уровни экспрессии мРНК изображены в цветовой шкале от зеленого (пониженная регуляция) до красного (повышенная регуляция). (B) Аллювиальная диаграмма кандидатов дифференциально экспрессируемых днРНК с активированной мРНК из путей обогащения KEGG. (C) Парные корреляции между днРНК и мРНК (вверху), с цветовым градиентом, обозначающим коэффициенты корреляции Пирсона. Попарные сравнения днРНК и мРНК (ниже). Ширина кромки соответствует статистике Mantel’s r , а цвет кромки обозначает статистическую значимость. (D) ПЦР-валидация днРНК ENST00000519726 в реальном времени в образцах ASC или CHB.^∗ p <0,05.

lncRNA ENST00000519726 была высоко экспрессирована в моноцитах

В последнее время все больше ценится важность макрофагов печени (включая клетки Купфера и макрофаги, полученные из моноцитов печени) во время инфекции гепатита B. Их противовоспалительные реакции, которым способствовал HBV, приводили к толерантности печени, активации звездчатых клеток печени и впоследствии ассоциированным с HBV патологиям печени, включая фиброз, цирроз и прогрессирование гепатоцеллюлярной карциномы (24).В свете этих результатов нам удалось выделить клетки моноцитов CD14 ⁺ из PBMC пациентов с ХГВ и исследовать уровни РНК с помощью ПЦР в реальном времени. Как показано на фиг. 3A, уровни экспрессии TGF- β , SMAD4 были заметно выше в моноцитах CD14 ⁺ по сравнению с клетками CD14 ^—. Интересно, что днРНК ENST00000519726 также была высоко экспрессирована в клетках CD14 ⁺ из PMBC либо здоровых доноров (HD), либо пациентов с ХГВ (рис. 3B).Мы также обнаружили экспрессию ENST00000519726 в моноцитах CD14 ⁺, CD19 ⁺ B-лимфоцитах, CD3 ⁺ T-лимфоцитах и естественных киллерах (NK), выделенных из PBMC HD, и обнаружили, что его экспрессия в CD14 ⁺ моноцитов было намного выше, чем других лимфоцитов (дополнительный рисунок 1). Учитывая эти данные, эта днРНК ENST00000519726 в следующем контексте была названа днРНК, высоко экспрессируемой в моноцитах (lncRNA-HEIM).

Рисунок 3 lncRNA-HEIM ENST00000519726 был высоко экспрессирован в моноцитах. (A) Относительные уровни экспрессии SMAD4 и TGF- β в моноцитах CD14 ⁺ по сравнению с уровнями в клетках CD14 ^— пациентов с ХГВ. (B) Относительные уровни экспрессии днРНК ENST00000519726 в моноцитах CD14 ⁺ по сравнению с уровнями в клетках CD14 ^— от здорового донора (HD) или пациентов с ХГВ. (C) Относительные уровни экспрессии lncRNA-HEIM, SMAD4 и TGF- β в моноцитах через 2, 8, 16 и 24 часа после инфицирования HBV.Уровни экспрессии lncRNA-HEIM, SMAD4 и TGF- β нормализовали с отрицательным контролем в каждый момент времени. Сравнения по группам анализировали с использованием двухфакторного дисперсионного анализа с последующим тестом множественных сравнений Тьюки. ^∗ p <0,05. Синяя линия предназначена для lncRNA-HEIM, а зеленая и красная линии - для SMAD4 и TGF- β соответственно. (D) Относительные уровни экспрессии днРНК-HEIM, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (GAPDH) и U6 в цитоплазме или ядре моноцитов.GADPDH использовали в качестве цитоплазматических контрольных транскриптов, а U6 — в качестве ядерного контроля. (E) Относительные уровни экспрессии днРНК-HEIM, трансфицированных отрицательным контролем, или миРНК, нацеленных на днРНК-HEIM (силнкРНК). ** p <0,01, *** p <0,001.

lncRNA-HEIM способствовала экспрессии TGF-

β при длительной инфекции HBV

Чтобы проверить корреляцию между экспрессией lncRNA-HEIM и инфекцией HBV, мы совместно культивировали PMA-дифференцированные макрофаги THP-1 с HepG2. .2.1.5 супернатант, содержащий интактные частицы HBV. После инфицирования HBV экспрессия lncRNA-HEIM в THP-1 начинала увеличиваться через 2 часа после добавления по сравнению с отрицательным контролем и достигала кульминации через 8 часов. Несмотря на то, что через 16 ч относительный уровень lncRNA-HEIM все еще был выше, чем в отрицательном контроле, на протяжении всего эксперимента. Однако кратность изменений экспрессии SMAD4 и TGF- β была меньше, чем у lncRNA-HEIM в течение первых 8 часов, до 16 часов и позже (Рисунок 3C).Это указывает на то, что lncRNA-HEIM может отвечать раньше, чем участники сигнального пути TGF- β на HBV. Как показано на рисунке 3D, субклеточное расположение lncRNA-HEIM было в основном в цитоплазме, что указывает на то, что его биологические функции могут происходить на посттранскрипционных уровнях.

Чтобы лучше понять потенциальные функции lncRNA-HEIM в моноцитах, специфические нацеленные siRNA были сконструированы и трансфицированы в моноциты THP-1, а затем siRNA с лучшим эффектом сайленсинга была использована (рис. 3E).При подавлении HEIM уровни внутриклеточной экспрессии TGF- β и SMAD4 были значительно снижены как на уровне РНК, так и на уровне белка, в то время как уровни белков как фосфорилированного SMAD2, так и SMAD3 не показали очевидных изменений (рисунки 4A, B). . Соответственно, уровень TGF- β в супернатанте культуры также заметно подавлялся при трансфекции миРНК HEIM (фиг. 4C), что указывает на то, что lncRNA-HEIM может играть важную роль в сигнальном пути TGF- β .

Рис. 4 Сверхэкспрессия lncRNA-HEIM заметно способствовала экспрессии TGF- β и SMAD4. (A) Относительная экспрессия SMAD4 или TGF- β в моноцитах, трансфицированных siRNA для lncRNA-HEIM или отрицательного контроля (NC). ^∗∗ p <0,01; ^∗∗∗∗ p <0,0001. (B) Вестерн-блоттинг-анализ уровней эндогенного белка TGF- , β , SAMD4, фосфорилированного SMAD2,3 и общего SMAD2,3 в моноцитах, трансфицированных siRNA для lncRNA-HEIM или NC.Уровни белка GAPDH использовали в качестве внутреннего контроля. Плотности хемилюминесценции нормализовали с помощью GAPDH, и кратные изменения рассчитывали на основе NC. (C) ELISA на основе уровней TGF- β в культуральном супернатанте моноцитов, трансфицированных siRNA для lncRNA-HEIM или NC. ^∗ p <0,05. (D) Относительная экспрессия lncRNA-HEIM в моноцитах, инфицированных лентивирусом lncRNA-HEIM (LV-HEIM) или отрицательным контролем (NC). (E) Относительная экспрессия TGF- β или SMAD4 в моноцитах, стабильно сверхэкспрессирующих lncRNA-HEIM или NC.^∗ p <0,05; ^∗∗∗ p <0,001. (F) ELISA на основе уровней TGF- β в культуральном супернатанте моноцитов с LV-HEIM или NC. ^∗∗ p <0,01. (G) Вестерн-блоттинг-анализ уровней эндогенного белка TGF- β , SAMD4 в моноцитах с LV-HEIM или NC. Сложите изменения, как указано выше.

Для дальнейшего подтверждения роли HEIM в моноцитах мы сконструировали клетки THP-1, которые стабильно сверхэкспрессировали lncRNA-HEIM через лентивирус .Как показано на фиг. 4D, средний уровень экспрессии HEIM в стабильных клетках THP-1 (LV-HEIM) был примерно в 80 раз выше, чем в клетках отрицательного контроля (NC). С повышением регуляции HEIM уровни мРНК (рис. 4E) и уровни белка (рис. 4G) TGF- β и SMAD4 соответственно повышались в клетках LV-HEIM, что соответствовало результатам нокдауна HEIM. клетки. Кроме того, повышение уровня TGF- β в супернатанте в клетках LV-HEIM имело статистическую значимость (рис. 4F), что позволяет предположить, что lncRNA-HEIM может стимулировать сигнальный путь TGF- β за счет повышения экспрессии. как TGF- β , так и SMAD4.

lncRNA-HEIM значительно способствовала фиброзу звездчатых клеток печени

Секреция TGF- β моноцитами при инфицировании HBV могла активировать звездчатые клетки печени через TGF-β1-CD147-ассоциированную петлю фиброза и инициировать HBV-ассоциированный фиброз (25). Чтобы лучше проиллюстрировать влияние lncRNA-HEIM на процесс фиброза печени, мы провели совместную культивирование модели, содержащей звездчатые клетки печени THP-1 и LX-2. При снижении уровня TGF- β из-за нокдауна HEIM в клетках THP-1 уровни мРНК коллагена-I и α -актина гладких мышц ( α -SMA), очевидно, были снижены примерно на 30 и 50% соответственно (рис. 5А).Анализ вестерн-блоттинга дополнительно подтвердил, что уровни белка как коллагена-I, так и α -SMA были снижены в клетках LX-2, которые культивировали совместно с клетками THP-1, трансфицированными HEIM-миРНК (фигура 5B). Напротив, при совместном культивировании с клетками LV-HEIM уровни как транскрипта, так и белка коллагена-I и α -SMA в клетках LX-2 были существенно увеличены (Фигуры 5C, D). Обращаясь к иммунофлуоресцентному окрашиванию с использованием конфокальной визуализации, мы снова наблюдали, что совместное культивирование с LV-HEIM резко увеличивало уровни белка как коллагена-I, так и α -SMA в клетках LX-2, что согласуется с предыдущими анализами (рис. 5E).

Рисунок 5 lncRNA-HEIM значительно способствовал фиброзу звездчатых клеток печени. (A, B) Относительная экспрессия мРНК и анализ вестерн-блоттинга коллагена I и α -актина гладких мышц ( α -SMA) в звездчатых клетках печени (HSC), совместно культивируемых с моноцитами, трансфицированными siRNA для lncRNA- HEIM или NC. Плотности хемилюминесценции в (B) были нормализованы с помощью GAPDH, и кратные изменения были рассчитаны на основе NC. ^∗ p <0.05. (C, D) Относительная экспрессия мРНК и анализ вестерн-блоттинга коллагена I и α -актина гладких мышц ( α -SMA) в HSC, культивированных совместно со стабильными моноцитами LV-HEIM или NC. Сложите изменения в (D) , как указано выше. ^∗∗ p <0,01. (E) Конфокальная визуализация коллагена-I (красный), α, -SMA (зеленый) и DAPI (синий) в HSC, совместно культивируемых со стабильными моноцитами LV-HEIM или NC. Масштабная линейка: 20 мкм. Относительная интенсивность плотности, нормализованная с помощью DAPI, изображена справа.^∗∗∗ p <0,001.

Обсуждение

В этом исследовании мы оценили транскрипционную экспрессию как мРНК, так и днРНК у пациентов с хроническим гепатитом В, получавших длительное противовирусное лечение. Сосредоточив внимание на сигнальном пути TGF, мы идентифицировали незарегистрированную днРНК, названную ENST00000519726 (lncRNA-HEIM). Экспрессия lncRNA-HEIM может повышаться после инфицирования HBV, что приводит к последующему повышению экспрессии TGF- β и SMAD4 и дальнейшему облегчению фиброза звездчатых клеток печени.В совокупности наши результаты обогащают понимание иммунного ответа при хронической инфекции HBV и проливают свет на будущие стратегии лечения путем воздействия на днРНК.

Широко признано, что хроническая персистирующая инфекция HBV может вызывать дисфункцию врожденных и адаптивных иммунных реакций. Инфекция HBV может увеличивать секрецию TGF- β (26) и интерлейкина-10 (IL-10) (27) из моноцитов / макрофагов, в то же время подавляя секрецию фактора некроза опухоли α (TNF-α) и IL-12. индуцируется toll-подобным рецептором 2 (TLR2) (28, 29).Ли и др. также обнаружили, что у пациентов с хронической инфекцией HBV моноциты экспрессировали значительно более высокие уровни противовоспалительных цитокинов (TGF- β и IL-10), чем у здоровых людей. Кроме того, эксперименты in vitro показали, что моноциты, индуцированные поверхностным антигеном гепатита B, могут обучать NK-клетки секретировать IL-10 посредством опосредования PD-L1 / PD-1 и HLA-E / CD94 и ингибировать активацию аутологичных Т-клеток (30). Наши выводы согласуются с предыдущими отчетами.Кроме того, мы идентифицировали новую lncRNA-HEIM и подтвердили ее связь с секрецией TGF- β у пациентов с хроническим гепатитом B, получавших длительное противовирусное лечение, предлагая новые доказательства активной роли lncRNA в иммунном ответе при хронической инфекции HBV.

Фиброз печени является обычным результатом заживляющей реакции печени на хроническое повреждение, характеризующейся аномальным и чрезмерным накоплением компонентов внеклеточного матрикса (ЕСМ) (31). Основными медиаторами фиброза обычно являются звездчатые клетки печени (HSC), которые могут быть активированы и трансдифференцированы в миофибробласты (MFB) при воспалительном ответе печени и цитокинах и секретируют белки ECM (32, 33).Среди цитокинов семейство TGF- β или, точнее, TGF- β 1, играло решающую роль в развитии фиброза печени (34). Наши данные показали, что повышенная секреция TGF- β из моноцитов Thp-1 после инфицирования HBV может способствовать фиброзу в HSC как на уровне мРНК, так и на уровне белка. Что еще более важно, вмешательство в эндогенный уровень lncRNA-HEIM может значительно снизить секрецию TGF- β и ослабить фиброз HSC.Эти результаты позволяют по-новому взглянуть на понимание и возможные терапевтические стратегии при хронической инфекции HBV; однако в будущем необходимо проделать дополнительную работу для дальнейшей демонстрации детального молекулярного механизма между lncRNA-HEIM и сигнальным путем TGF- β .

Доказательства наличия аутокринной петли TGF- β в моноцитах в развитии и гомеостазе альвеолярных макрофагов (35), в пролиферации, агрегации клеток и дифференцировке миеломоноцитарных лейкозных клеток человека U937 (36) (37) , в миелофиброзных моноцитах больных миелофиброзом (38) и т. д.Нижестоящими эффекторами канонического TGF- β являются SMAD, включая регулируемые рецептором SMAD (R-SMAD, , т.е. , SMAD2 и SMAD3), общий медиатор SMAD4, ингибирующие SMAD (I-SMAD, , т.е. , SMAD6 и SMAD7). (39). Как критический эффектор внутриклеточной передачи сигналов, SMAD4 взаимодействует с двумя молекулами R-SMAD с образованием гетеромерного комплекса. Этот комплекс, предположительно тример, затем перемещается в ядро, где активирует транскрипцию определенных генов. В нашем исследовании мы обнаружили, что HBV может значительно повышать экспрессию SMAD4 как на уровне мРНК, так и на уровне белка, не влияя ни на общий, ни на фосфорилированный R-SMAD.Это указывает на возможность того, что изменения экспрессии SMAD4 достаточно для активации сигнального пути TGF- β . Между тем, мы заметили, что был отчет, показывающий, что онкобелок pX, кодируемый HBV, напрямую взаимодействует с SMAD4, стабилизируя комплекс SMAD4 с компонентами основного транскрипционного аппарата и способствуя фиброзу печени, связанному с HBV (40). Ли и др. также сообщили, что SMAD4 может формировать сигнальную петлю положительной обратной связи TGF- β 1-CD147 путем прямого взаимодействия с промотором CD147 и модуляции активного фенотипа HSC, способствуя фиброзу печени (25).Эти отчеты предоставили полезную информацию для следующего исследования молекулярного механизма lncRNA-HEIM. Кроме того, мы проанализировали белки, взаимодействующие с lncRNA-HEIM, методом анализа РНК с последующей масс-спектрометрией и нашли несколько интересных кандидатов (данные не показаны). Мы все еще проверяем подлинность этих мРНК, взаимодействующих с днРНК. В настоящее время подробный лежащий в основе молекулярный механизм, включая роль lncRNA-HEIM, которую играет в этом процессе, все еще неясен, и необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью понять, как он работает при инфекции HBV.

В качестве одной из новых горячих точек исследования днРНК приобретают все большее значение, особенно в исследованиях рака. Как и в случае фиброза, накопление доказательств показало, что днРНК могут играть как промотирующую, так и тормозящую роль в процессе многогранных процессов фиброза в различных органах, включая печень, сердце, легкие и почки (41). Wu et al. сообщили, что повышающая регуляция транскрипта 1 аденокарциномы легких, связанного с метастазами lncRNA (MALAT1), при фиброзе печени может активировать звездчатые клетки печени (HSC) путем подавления молчащего регулятора информации 1 (SIRT1) (42).Yu et al. обнаружили, что lncRNA Alu-опосредованный регулятор транскрипции p21 (APTR) активирует HSC, отрицательно регулируя экспрессию p21, что приводит к развитию фиброза печени на модели мышей (43). Более того, Yu et al. сообщили, что lncRNA Homeobox transcript antisense RNA (HOTAIR) может усиливать метилирование фосфатазы и гомолога тензина, удаленного на хромосоме 10 (PTEN), и способствует прогрессированию фиброза печени (44). Однако большинство этих находок сосредоточено на роли, которую lncRNAs играют либо в гепатоцитах, либо в HSCs.Здесь мы обратили внимание на моноциты, которые представляют собой меньшее семейство PBMC, но являются жизненно важными участниками иммунного ответа против инфекции HBV. Впервые были задокументированы биологические функции и потенциальный молекулярный механизм lncRNA-HEIM во время хронической инфекции HBV. Эти данные повысили понимание роли днРНК в активации HSC и фиброза печени при хронической инфекции HBV, обеспечивая новую терапевтическую мишень в будущем лечении хронической инфекции HBV.

Заявление о доступности данных

Данные микрочипа, использованные в этом исследовании, были загружены в GEO под регистрационным номером GSE166759.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены Комитетом по этике Первой дочерней больницы Медицинского колледжа Чжэцзянского университета. Пациенты / участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.

Вклад авторов

JY, CL и HD разработали и разработали исследование.CL, JJ, XZ и TL проводили эксперименты. JY и FL проанализировали и интерпретировали данные. JY и HD составили рукопись. JY, TL и HD отредактировали рукопись. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Эта работа была поддержана крупными национальными научно-техническими проектами по инфекционным заболеваниям (2018ZX10301401), планом ключевых исследований и разработок провинции Чжэцзян (2019C04005) и Национальной программой ключевых исследований и разработок Китая (2018YFC2000500).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить доктора Wenbiao CHEN за его работу над этой статьей.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389 / fimmu.2021.666370 / full # additional-material

Ссылки

1. Stanaway JD, Flaxman AD, Naghavi M, Fitzmaurice C, Vos T, Abubakar I, et al. Глобальное бремя вирусного гепатита с 1990 по 2013 г .: результаты исследования глобального бремени болезней, 2013 г. Lancet (2016) 388: 1081–8. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (16) 30579-7

PubMed Аннотация | Google Scholar

5. Кумагаи К., Табу К., Сасаки Ф., Таками И., Моринага Ю., Маватари С. и др. Гликопротеин неметастатическая меланома B (Gpnmb) -положительные макрофаги вносят свой вклад в баланс между фиброзом и фибролизом во время восстановления острой травмы печени у мышей. PloS One (2015) 10: e0143413. doi: 10.1371 / journal.pone.0143413