Презентация толерантность 1 класс: «Беседа о толерантности для учащихся 1 класса.. Любовь Терпение Прощение.». Скачать бесплатно и без регистрации.

Содержание

Все мы разные | Классный час (1 класс) на тему:

Классный час о толерантности

«Все мы разные»

Цель:

Ввести и закрепить определение термина "толерантность”;

Отрабатывать  умение видеть индивидуальное в каждом  человеке;

Показать, что такое толерантное отношение к различиям;

Сформировать представление о толерантном отношении.

Оборудование: аудиозапись песни «Я,ты,он,она…», мультфильм, «листочки» фломастеры

Дети рассаживаются в классе по кругу звучит песня «Я,ты,он,она…»Я__ТЫ__ОН__ОНА____вместе_целая_страна.mp3

Ход занятия:

1.Просмотр мультфильма.  мультфильм о толерантности.exe 

О чем этот мультфильм? (о том, что не следует смеяться над другими, если они не такие как ты)

2.Игра «Чем мы похожи?»

       Дети стоят в кругу. Ведущий приглашает в круг одного из участников на основе какого-либо реального или воображаемого  сходства с собой. Например: «Света, выйди, пожалуйста, ко мне, потому что у нас с тобой одинаковый цвет волос (или мы похожи  тем, что мы жители Земли, или мы одного роста и т.д.)». Света выходит в круг и приглашает следующего участника, не забыв назвать его по имени. Игра продолжается до тех пор, пока все не окажутся в кругу.

Видите дети, мы все разные, но у нас есть что-то общее. Нам интересно дружить друг с другом, потому что мы не похожи, но имеем общие черты характера, внешности.

3.Знакомство с понятием «толерантность»

Я хочу познакомить вас с древней китайской притчей «Ладная  семья»

 Жила-была на свете семья. Не простая семья. Более 100 человек насчитывалось в ней. Мало ли таких семей? Да, не мало. Но эта семья была особая. Ни ссор, ни ругани, ни драк, ни раздоров. Дошел слух об этой семье до самого владыки. И решил он проверить, правду ли говорят люди. Прибыл он в село, и душа его порадовалась: чистота и порядок, красота и мир. Хорошо детям, спокойно старикам. Удивился владыка и решил узнать, как добилась всего этого семья. Пришел он к старейшине. «Расскажи»,- говорит. Долго писал что-то на бумаге старейшина. А, когда написал, протянул владыке. Всего 3 слова были написаны на бумаге: «ЛЮБОВЬ, ПРОЩЕНИЕ, ТЕРПЕНИЕ» А в конце листа: « СТО РАЗ ЛЮБОВЬ, СТО РАЗ ПРОЩЕНИЕ, СТО РАЗ ТЕРПЕНИЕ».

-И все?

-Да, - отвечал старик, - это и есть основа жизни всякой хорошей семьи.- И подумав, добавил: "И мира тоже".

 Ребята согласны ли вы с тем, что написал на листе бумаги глава семьи? Как вы думаете, о чем я хочу сегодня с вами поговорить? (о дружеских  взаимоотношениях в классе…и т.д.)У этого определения есть понятие, которое имеет свою историю:

         На рубеже XVIII-XIX веков во Франции жил некто Талейран Перигор, князь Беневентский. презентация.pptx (слайд 2.1). Он отличился тем, что при разных правительствах (и при революционном, и при Наполеоне, и при короле Людовике XVII) оставался неизменно министром иностранных дел. Это был человек, талантливый во многих областях, но, несомненно, более всего - в умении учитывать настроения окружающих, уважительно к ним относиться, искать решение проблем способом, наименее ущемляющим интересы других людей. И при этом сохранять свои собственные принципы, стремиться к тому, чтобы управлять ситуацией, а не слепо подчиняться обстоятельствам. От имени  этого  мудрого министра  появилось слово  ТОЛЕРАНТНОСТЬ, презентация.pptx(слайд2.2) что в переводе с английского означает терпение.

4. Чтение-рассуждение сказки «Дедушкин совет»

      Егорка был неплохим мальчиком, но как только встречался с Колей, он сразу же раздражался. Из всех знакомых Колька был самым неприятным, всюду хотел быть первым, но, самое главное, он любил насмехаться и дразнилки обидные придумывал. Однажды Егорка подрался с Колей  и пришёл домой весь грязный. Дома его встретил дедушка, и Егорка рассказал ему обо всем, даже о том, как уже целый год, встречаясь с Колей и вспоминая о нём, он сильно сердится и злится.

    - Надо быть, Егорка, доброжелательным ко всем людям, даже к тем, кто тебе не нравится,- сказал ему дедушка.

   - Как же это можно желать добра тем, кто не нравится и кто плохой?- удивился Егорка.

   - Может быть, только ты считаешь Колю плохим, а другие наоборот - считают его хорошим.

   - Нет, я точно знаю, что он плохой.

   - Тогда скажи, Егорка, мама Коли любит своего сына?

   - Наверное, любит, - ответил Егорка.

   - А друзья у него в школе или во дворе есть?

   - Есть.

   - Вот видишь, другие к нему хорошо относятся, а ты не можешь. Значит всё дело в тебе самом, а не в Коле. Просто не хочешь ты быть доброжелательным, а хочешь и дальше на него злым взглядом смотреть.

   - Что же, дедушка, мне делать, если он мне не нравится?

   - Ты можешь не играть и не дружить с ним, но всегда можешь тихо, про себя, пожелать ему чего-нибудь хорошего, чтобы он стал лучше и добрее. А продолжая злиться, ты будешь только сам себе вредить и душу свою пачкать.

   - А просто молчать нельзя?- спросил Егорка.

   - Нет, ты слишком долго злостью и раздражением душу свою отравлял, теперь только добрые мысли ее очистить могут. Ты только не забывай вовремя плохие мысли на добрые менять.

   Стал Егорка делать так, как дедушка его научил. Увидит Колю, отвернётся в сторону и шёпотом пожелает ему лучше и добрее стать. А если вспомнит о нём, то плохие мысли в голову не пускает, а сразу добрыми их вытесняет.

   Через месяц идёт дедушка домой, смотрит, а внук его Егорка с Колей играет и громко смеётся. Улыбнулся дедушка, глядя на сдружившихся ребят, и тут же, шёпотом что-то доброе им пожелал.

 

      - Не мог или не хотел Егорка быть доброжелательным к Коле?

       - Какой совет дал дедушка Егорке? (желать людям добра, менять плохие мысли на хорошие)

Понравилась сказка? А вы доброжелательно относитесь к людям? (ответы детей)

Доброжелательность – редкое качество в человеке. Каждому человеку,

даже плохому, очень легко желать добра своим знакомым, друзьям и просто приятным людям («И если любите любящих вас, какая вам за это благодарность?»). Но быть доброжелательным к людям чужим, неприятным, плохим очень трудно. Желать добра только тем, кто нравится, или тому, кто вас любит,- это только половина доброжелательности («Любите врагов ваших»). Вы не хотите наполовину радоваться, наполовину дружить и любить, наполовину быть смелым. Настоящая доброжелательность тоже не должна быть наполовину…

5. Изучение правил толерантного общения презентация.pptx (слайд 3)

6. Работа по представлению «Давайте пофантазируем…»

     Представьте, что наступит время, когда все люди на Земле станут совершенно одинаковыми(рост, цвет волос и глаза, одежда, сумма знаний и т. д.)

1.         Каким будет этот мир? Как люди в нем будут жить?

2.         Хорошо или плохо, что мы все разные?

3.         Как жить в мире, где столько разных людей?

ВЫВОД: Различия дополняют и обогащают общество. Чтобы жить в мире, людям надо научиться жить, решая проблемы и задачи на основе сотрудничества. Для этого существует правило «Трех П» презентация.pptx (слайд 4)

7. Творческая работа «Дерево толерантности».

Ученики на листочках бумаги в форме листа какого-либо дерева пишут, что надо сделать, чтобы класс стал «Пространством толерантности», листочки наклеиваются на символический рисунок дерева без листьев.

8.Рефлексия

Какие качества присущи толерантной личности? 

Трудно ли поставить себя на место другого человека и понять его переживание?

Наш класс – это маленькая семья. И хотелось бы, чтобы в нашей семье всегда царили доброта, уважение, взаимопонимание, не было ни ссор, ни конфликтов. презентация.pptx (слайд5)

 

       

Разработка презентации классного часа в 1 классе на тему: "Толерантность"

Арабские эмираты

Толерантность - снисхождение, милосердие, всепрощение, умение принимать других такими, какие они сеть и прощать.

Китай

Толерантность - принимать других такими, какие они есть, быть великодушными по отношению к другим.

Испания

Толерантность - способность принимать решения или мнения, отличные от собственных.

Россия

Толерантность - умение терпеть (мириться с чем-либо), принимать (признавать) существование кого-либо, примирять, приводить в соответствие с самим собой по отношению к кому-либо

Посмотрите на картинку: вороны черные и только одна белая, но им хорошо вместе. Они весело танцуют и поют, и совсем неважно кто и какого цвета.

Толерантность – это способность признавать отличные от своего собственного мнения. Мы допускаем, что кто-то может думать иначе, или действовать иначе, нежели ты сам .

Посмотрите на картинку: мы разные – но мы дружим!», хотя мальчик ходит на руках, а девочка как обычно, так как мы привыкли.

Толерантность – это благосклонность и уважение к другому.

Посмотрите: какой большой слон и какая маленькая мышка, они общаются, дружат. Большой слон не обижает маленькую мышку. Они равны, не смотря на разницу в размерах.

Люди на свет рождаются разными: непохожими, своеобразными.

Чтобы других ты смог понимать, нужно терпенье в себе воспитать.

Толерантность - это милосердие.

Толерантность - это доброта души.

Толерантность - это сострадание.

Толерантность - это уважение.

Толерантность - это дружба .

Толерантность - это терпение.

Мы разные, но мы вместе!

Все – мы разные, все мы – равные!

Договор учеников класса одной из школ Новой Зеландии «О принципах толерантности друг к другу»

  • Я имею право на счастье и доброе отношение в этом классе.
  • Я имею право быть самим собой в классе.
  • Я имею право на безопасность в классе.
  • Я имею право слушать и быть услышанным.
  • Я имею право познавать себя в классе.

Что бы вы добавили в этот договор?

Всё в наших руках

Наша земля – это место, где мы можем любить друг друга, соблюдать традиции и продолжать историю Планеты Толерантности.

Если каждый будет к друг другу терпим,

Мы сделаем вместе толерантным наш мир!

 

Давайте жить дружно !

Презентация по толерантности в начальной школе. Классный час с презентацией "Поговорим о толерантности" (Начальная школа). III. Вступительная беседа

Классный час "Поговорим о толерантности"

Цели: Познакомить учащихся с понятием “толерантность”, его происхождением, значением и актуальностью его формирования как нравственного качества, с основными чертами толерантной и интолерантной личности.

Дать возможность участникам занятия оценить степень своей толерантности.

Продолжать развивать способности детей адекватно и полно познавать себя и других людей.

Формы и методы работы: занятие с элементами тренинга, элементы проблемного урока (работа творческих групп, групповая дискуссия), сюжетно-ролевая игра.

Вступительное слово учителя.

На сегодняшнем занятии мы с вами будем говорить о толерантности. Слайд 2

Беседа « Окружающие меня люди» Слайд 3

Наступила весна. В это время года все с нетерпением ждут прилета птиц, появления первых цветов, первых листочков на деревьях. При наблюдении мы понимаем, что…

Не бывает одинаковых листочков даже на одном дереве – они все разные, все отличаются друг от друга, каждый красив по – своему.

Посмотрите друг на друга. Есть ли среди вас хотя бы двое, похожих друг на друга?

Поднимите руку те, кто сам для себя выбирал хоть одну часть своего тела: ухо или ресничку, глаз или рот…

Вывод : все дети (все люди) разные. В чем – то они похожи, но различия есть обязательно. В каждом есть что – то своё интересное, симпатичное.

В жизни человек общается с представителями различных национальностей, культур, религий, социальных слоёв, поэтому важно научиться уважать культурные ценности как своего народа, так и представителей другой культуры, религии, научиться находить точки соприкосновения . Слайд 4.

Что означает слово толерантность? Как это слово определяется на разных языках земного шара? Слайды 5 - 12.

Вывод: Значит, наш современник – личность, принимающая и понимающая и себя и других.

Упражнение 1. Игра “Я возьму с собой в поход…” Слайд 13.

– А сейчас я бы хотела провести с вами игру. Приглашаю всех вас в поход. Но нас ждут испытания, трудности, холод, голод… Нужны надежные люди, элементарно воспитанные. Поднимите руку, кто считает себя воспитанным человеком.

Ну что ж, если готовы, то начали… Я буду передавать эту волшебную палочку сидящему рядом, а он дальше по кругу. Но всякий, взявший палочку, должен назвать то, что он возьмет с собой на Северный полюс.

А я буду добавлять при этом “Возьму вас с собой” или “Не возьму с собой”.

Не забудьте, что палочка “волшебная”, она сразу раскроет, воспитаны вы или нет.

Итак, я беру с собой в поход термос с горячим чаем. А что возьмешь с собой ты? (Передача “волшебной палочки”). Пожалуйста, возьми палочку.

(Игра продолжается до тех пор, пока все участники не поймут, почему их не берут на Северный полюс. Учитель может еще раз повторить условие: “Беру только надежных, вежливых людей!” Наконец, кто-то из ребят скажет “спасибо” за то, что ему передают “волшебную палочку” и “возьми, пожалуйста” при передаче этой палочки следующему по кругу.

Обычно эта игра вызывает эмоциональный “шок” у участников, т.к. уровень обыденного сознания не может допустить такого большого значения вежливости.)

Упражнение 2. Игра “Кто есть кто?” Слайды 14 - 15

(Игра на выявление собственной склонности к использованию социальных стереотипов.)

Школьникам предлагается набор фотографий и сопроводительная инструкция педагога: “На фото изображены реально существующие (и существовавшие) люди, причем кто-то из них – это преступники, а другая часть – люди порядочные. Затем педагог просит определить ребят: кто есть кто? После 3–4 минут работы ребята высказывают свои версии и аргументируют их. Как правило, дети довольно оживленно спорят по поводу каждой фотографии, апеллируя к особенностям портрета человека: “…надменное лицо”, “…лживые глаза, спрятанные за очками”, “…мечтательный взгляд писателя”, “…классическое лицо мошенника”. Когда выяснится, что со стопроцентной точностью определить, кто есть кто, никому не удалось, можно задать школьникам несколько вопросов: “что вы думаете об этом занятии?”, “легко ли было его выполнять?”, “почему никому не удалось точно определить, кто есть кто?”, “насколько объективны ваши оценки других людей?”, “часто ли вы оцениваете людей только по внешним признакам, не узнав об их личностных особенностях?”

Вывод: невозможно определить, каков человек, по внешним признакам, не пообщавшись, не узнав его поближе.

Упражнение 3. Игра « Человек с планеты Земля» Слайд 16

У вас на столе лежат листочки (полоски бумаги) на которых напечатаны качества характера человека.

Не важно, где живёт этот человек, сколько ему лет, какой он национальности. Он просто человек.

Подумайте и выберите, какие качества характера желательно иметь человеку, живущему на планете Земля.

(Из предложенного списка качеств дети выбирают только положительные)

добрый сильный преданный завистливый

весёлый улыбчивый чуткий заботливый

смелый честный внимательный

агрессивный злой нечестный

равнодушный лживый раздражительный

Поочерёдно дети называют выбранные качества.

Создаётся общий портрет человека с планеты Земля: полоски крепятся при помощи степлера на круг из жёлтого картона – получается солнышко.

Вот и составили мы вместе портрет человека с планеты Земля. На что похожа наша поделка?

Можно ли сравнить человека, обладающего всеми этими качествами с солнышком? (Он также, как и солнце, согревает теплом своей души всех вокруг, он собирает вокруг себя много друзей, ему все рады…).

Какие качества вы не одобряете? (Назовите их.)

Вы поняли, что такое толерантность? Давайте поиграем и проверим: «Толерантны ли вы?» Слайды 17- 21.

Подведение итогов.

Какое качество даётся нам очень легко, а ценится очень дорого?
(Вежливость)
- Какие ещё толерантные качества личности вы можете назвать?
- Какие качества выдают интолерантного человека?

Слайды 22-23. Ребята, мы надеемся, что вы будете терпимее относиться друг к другу. Будьте толерантны!

МАТЕРИАЛЫ К ИГРЕ «ЧЕЛОВЕК С ПЛАНЕТЫ ЗЕМЛЯ»

добрый

сильный

преданный

весёлый

улыбчивый

чуткий

смелый

честный

внимательный

агрессивный

злой

нечестный

равнодушный

лживый

раздражительный

завистливый

заботливый

Чтобы пользоваться предварительным просмотром презентаций создайте себе аккаунт (учетную запись) Google и войдите в него: https://accounts.google.com


Подписи к слайдам:

Поговорим о толерантности

11.06.2012 http://aida.ucoz.ru 2 Теперь, когда мы научились Летать по воздуху, как птицы, Плавать под водой, как рыбы, Нам не хватает только одного: Научиться жить на земле, как люди. Б. Шоу

11.06.2012 http://aida.ucoz.ru 3 "Я, ты, он, она – вместе дружная страна, вместе – дружная семья, в слове "мы” - сто тысяч "я”!

11.06.2012 http://aida.ucoz.ru 4 "большеглазых, озорных, черных и цветных, рыжих и веселых”

Качества человека Взаимопонимание Взаимоуважение Ответственность Доброжелательность Сдержанность Уступчивость Коммуникабельность Терпимость (толерантность) 11.06.2012 5 http://aida.ucoz.ru

11.06.2012 http://aida.ucoz.ru 6 Сегодня мы хотим поговорить о том, что такое ТОЛЕРАНТНОСТЬ. 16 ноября – Международный день толерантности.

Вороны черные и только одна белая, но им хорошо вместе. Они весело танцуют и поют, и совсем неважно кто и какого цвета. 11.06.2012 7 http://aida.ucoz.ru

11.06.2012 http://aida.ucoz.ru 8 Мы разные – но мы дружим!», хотя мальчик ходит на руках, а девочка как обычно, так как мы привыкли.

11.06.2012 http://aida.ucoz.ru 9 Какой большой слон и какая маленькая мышка, они общаются, дружат. Большой слон не обижает маленькую мышку. Они равны, не смотря на разницу в размерах.

Толерантность – это уважение, принятие и понимание многообразия мира. 11.06.2012 10 http://aida.ucoz.ru

Толерантность - это способность признавать отличные от своего собственного мнения. Мы допускаем, что кто-то может думать иначе, или действовать иначе, нежели ты сам. 11.06.2012 11 http://aida.ucoz.ru

Толерантность – это благосклонность и уважение к другому. 11.06.2012 12 http://aida.ucoz.ru

11.06.2012 http://aida.ucoz.ru 13 Мы все разные: кто-то любит читать, кто-то заниматься спортом. Кто-то играет с собачкой, а кто-то разводит цветы, но нам хорошо вместе и мы приглашаем тебя. Ты нам нужен!

Толерантны ли вы… Какой вы дома… Например: Младший братишка сломал твою игрушку… Ты его прощаешь, он сделал это ненарочно … Ты ударишь его… Как вы поступите? 11.06.2012 14 http://aida.ucoz.ru

11.06.2012 http://aida.ucoz.ru 15 Ты поссорился со своей сестрой… Ты пытаешься объясниться с ней… Ты обижаешься и мстишь ей за это… Как вы поступите?

11.06.2012 http://aida.ucoz.ru 16 Тебе не хочется идти на прогулку со своими родными… Ты устраиваешь истерику, чтобы не идти гулять… Ты идешь с ними гулять, чтобы они были довольны… Как вы поступите?

11.06.2012 http://aida.ucoz.ru 17 Как вы поступите в такой ситуации: Ты не согласен с кем-нибудь.. Ты все-таки слушаешь его… Ты не даешь ему говорить… Как вы поступите?

11.06.2012 http://aida.ucoz.ru 18 В классе ты уже ответил… Тебе хочется ответить еще… Ты предоставишь другим возможность ответить…. Как вы поступите?

11.06.2012 http://aida.ucoz.ru 19 Теперь, когда мы научились Летать по воздуху, как птицы, Плавать под водой, как рыбы, Нам не хватает только одного: Научиться жить на земле, как люди. Б. Шоу

11.06.2012 http://aida.ucoz.ru 20 Уважайте друг друга, будьте толерантны…


По теме: методические разработки, презентации и конспекты

Классный час "Воспитание толерантности"

Разработку классного часа "Воспитание толерантности" можно использовать как в начальной школе, так и в среднем звене....

сценарий классного часа по толерантности

Формирование у детей чувства толерантности, интереса и уважения к другим национальным культурам. Воспитание чувства общности, дружбы и единства с людьми различных национальностей, живущих в России....

Классный час (3 класс ) по теме: Урок толерантности ...

Урок толерантности в начальной школе "О тех, кто рядом". 69.5 КБ.Классный час предоставит учащимся возможность узнать своих одноклассников, развить умение наблюдать и правильно оценивать свои поступки и поступки друг друга.

Nsportal.ru > Классный час (3 класс) по

Классный час с презентацией "Поговорим о толерантности ..."

Классный час "Поговорим о толерантности ". Цели: Познакомить учащихся с понятием “толерантность ”, его происхождением, значением и актуальностью его формирования как нравственного качества, с основными чертами толерантной и интолерантной личности.

Infourok.ru > Классный час с

Классный час "Толерантность " - Начальные классы - 1 класс

Классный час по толерантности в 1 классе . Актуальность: В последние годы мы говорим об инклюзивном образовании, который обеспечивает доступ к обучению всех, в том числе и для учащихся с ограниченными возможностями. А наша задача в школе ...

Multiurok.ru > Классный час

Игровой классный час в начальной школе на тему Что такое...

Для начальной школы проблема воспитания толерантности актуальна сама по себе. На этом жизненном этапе начинает складываться взаимодействие между 20 - 30Конспект классного часа во 2, 4 классах. на тему: Толерантность - что это? Провела: учитель начальных классов .

Infourok.ru > Игровой классный час в

Конспект классного часа для учащихся начальной школы ...

Maam.ru > Конспект классного часа

Классный час . "Толерантность -это." - начальные классы ...

Классный час на тему толерантность . для учащихся 1 класса .«Что такое толерантность ». 3 класс начальной школы проблема воспитания толерантности актуальна сама по себе.

Kopilkaurokov.ru > Классный час.

Классный час "Урок толерантности "

Классный час "Урок толерантности ". Беленцова Татьяна Ханифовна, учитель начальных классов .ознакомить с понятием «толерантность », его толкованием. развивать коммуникативные умения детей. развивать устную речь учащихся, обогащать их словарный...

Xn--i1abbnckbmcl9fb.xn > Классный час "Урок

Классный час для учащихся начальной школы "Что такое...

Материал классного часа рекомендуется учителям начальных классов для проведения внеклассного мероприятия, утренника, беседы поЦели классного часа : воспитание у детей человеколюбия, доброты и сопереживания, внимания к окружающим: близким людям, соседям...

Metod-kopilka.ru > Классный час для учащихся

Классный час для начальных классов "Поговорим..."

Средняя общеобразовательная школа №3. Классный час . «Поговорим о толерантности ». Подготовила: учитель начальных классов толерантности . Задачи

Videouroki.net > Классный час для начальных

Классный час на тему Толерантность 4 класс

Конспект классного часа для 4 класса о толерантности Конспекты классных часов о толерантности для младших школьников Урок толерантности илиУрок толерантности или учимся сочувствовать, 4 класс . Цели: дать понятие о толерантности ; воспитывать сочувствие...

Ped-kopilka.ru > Классный час на тему

Классный час «Что такое толерантность ?» 2 класс | Doc4web.ru

Скачать к уроку начальной школы Классный час «Что такое толерантность ?»«Что такое толерантность ?» 2 класс . Описание: Занятие строится в игровой форме. Для начальной школы проблема воспитания толерантности актуальна сама по себе.

Doc4web.ru > Классный час «Что такое

Классный час для начальных классов "Поговорим..."

Средняя общеобразовательная школа №3. Классный час . «Поговорим о толерантности ». Подготовила: учитель начальных классов . I категории. Ярова Э.К. 2014 г. Цель: сформировать у учащихся представление о толерантности . Задачи

Videouroki.net > Классный час для начальных

Сценарий и презентация классного часа "Поговорим..."

Цель классного часа : сформировать у учащихся представление о толерантности , познакомить их с понятием "белая ворона." Задачи: - формировать у детей понятие о толерантности ; - развивать представления о других людях на основе сопоставления себя с ними, выделения...

Uchportal.ru > Сценарий и презентация

Классный час ко дню толерантности - Начальная школа ...

Составила учитель начальных классов МОУ СОШ №1. г..Карталы Челябинской области Шипнягова О.А. Классный час . «О пользе прощения». Цели: 1. Знакомство с понятием слов «толерантность », «простить», «прощение».

School19371.ucoz.ru > Классный час ко дню

Классный час "Азбука толерантности " 4 класс скачать

Классный час с детьми 4 класса по теме: «Азбука толерантности ». Автор. – составитель: Корнеева Н.Н., учитель начальных классов . КОУ ОО. «Петропавловская специальная (коррекционная) образовательная. школа – интернат VIII вида».

Uchitelya.com > Классный час "Азбука

Сценарий классного часа «Планета...» | МОУ СОШ с.Истошино

Сценарий классного часа «Планета толерантности ». Начальные классы .Толерантность - это люди света Разных наций, веры и судьбы Открывают что-то, где-то, Радуются вместе.А что же нужно сделать, чтобы наш класс, наша школа , наш город стал планетой толерантности ?

Istoshi.depon72.ru > Сценарий классного

классный час 3 кл толерантность 2016-2017.doc - Урок...

Урок толерантности в начальных классах на тему: «Если мы вместе – мы победим».Послушайте стихотворение и скажите, о чём пойдёт речь на нашем классном часе .В первую очередь толерантность проявляется дома, в школе .

Znanio.ru > классный час 3 кл

Классный час . Толерантность 4 класс

Конспект внеклассного мероприятия (классного часа ) на тему «Толерантность » в начальной школе Классный час 4 класс . Все мы разные Цель: способствовать воспитанию терпимого отношения к окружающим людям. Подготовительная ра.

Kladraz.ru > Классный час.

Сценарий "Международный день толерантности " в начальных ...

Уроки начальной школы → Библиотека → Сценарий "Международный день толерантности " в начальных классах .Название документа Классный час на тему День толерантности .doc.В первую очередь толерантность проявляется дома, в школе . Все знают, что нужно жить...

Urokinachalki.ru > Сценарий "Международный

Система учебников «Школа России» - Классный час . Тема...

Классный час . Тема: «Толерантность – путь к миру». Михайлова Марина Александровна, Секлецова Елена Алексеевна, учителя начальных классов , МОУ СОШ № 5, г. Чернушка, Пермская обл. Цель: знакомство учащихся с понятием «толерантность », его происхождением...

School-russia.prosv.ru > Система учебников «Школа

Название: Презентация и классный час о толерантности «Планета толерантности».
Александрова З.В.
Год: 2009
Страниц: 23
Формат: ppt и doc(zip)
Размер: 4,5 Мб
Качество: отличное
Содержание: презентация о толерантности, разработка классного часа о толерантности, приложение №1 — тест «Толерантность», приложение №2 — стихотворение «Толерантность», приложение №4 — памятная закладка для книг.

Tolerance (французский) – отношение, при котором допускается, что другие могут думать или действовать иначе, нежели ты сам.
Представленные материалы включают разработку классного часа о толерантности презентацию «Планета толерантности» , и приложения.

Что такое толерантность?
tolerance (французский) – отношение, при котором допускается, что другие могут думать или действовать иначе, нежели ты сам;

tolerance (английский) – готовность быть терпимым, снисходительность;

терпимость (русский) – способность терпеть что-то или кого-то, быть выдержанным, выносливым, стойким, уметь мириться с существованием чего-либо, кого-либо, считаться с мнением других, быть снисходительным.

«…Толерантность означает уважение, принятие и правильное понимание богатого многообразия культур нашего мира, наших форм самовыражения и способов проявлений человеческой индивидуальности. Толерантность — это обязанность способствовать утверждению прав человека,.. демократии и правопорядка…»
(Декларация принципов толерантности, утвержденная резолюцией 5.61 Генеральной конференции ЮНЕСКО от 16 ноября 1995 года)

Быть толерантным – означает уважать других, невзирая на различия. Это означает быть внимательным к другим и обращать внимание на то, что нас сближает.

Толерантность — это важнейшая составляющая воспитания, предусматривающего приобщение к национальным духовным ценностям, к общечеловеческим знаниям, к единению культур, формирующим мировоззрение воспитанников. Презентация о толерантности , насыщенная качественными иллюстрациями и информационным материалом, является лаконичным мультимедийным сопровождением сценария. Содержание ресурса нацелено на воспитание чувства уважения друг к другу, к обычаям, традициям и культуре разных народов, на развитие у воспитанников самосознания, которое помогает ребятам увидеть себя и других такими, какие они есть на самом деле; на развитие терпимости к различиям между людьми.

Из пояснительной записки к классному часу о толерантности:

Целенаправленная работа по воспитанию толерантности у подрастающего поколения велась всегда, во все времена, история человечества помнит разноцветные полосы взаимоотношений между людьми.

И наше время не является исключением. Понятия «патриотизм», «гражданственность», «толерантность» приобретают сегодня особый смысл и огромное значение. Потому что уважение воспитанников к однокласснику другой национальности, полноценное на примерах равноправия, оказание необходимой помощи, внимательное отношение к его нуждам в решении возникающих проблем — вот одна из главных ценностей человеческого существования в гармонии с миром природы и общества.

Много различных материалов, направленных на воспитание толерантности разработано классными руководителями, воспитателями, психологами.

Толерантность — это важнейшая составляющая поликультурного воспитания, предусматривающего приобщение к национальным духовным ценностям, к общечеловеческим знаниям, к единению культур, формирующим мировоззрение воспитанников.

Представленные материалы состоят из мультимедиа презентации(«Планета толерантности»), подробного сценария и приложений к классному часу. Мероприятие разработано для воспитанников 6-9 классов.

Основные цели классного часа: воспитание чувства уважения друг к другу, к обычаям, традициям и культуре разных народов; воспитание интернационализма, коммуникативной культуры общении и взаимопонимания; развитие у, которое помогает ребятам увидеть себя и других такими, какие они есть на самом деле; развивать у воспитанников терпимость к различиям между людьми.

Данная разработка может представлять интерес для воспитателей и классных руководителей в воспитании толерантности у подрастающего поколения.







Назад Вперёд

Внимание! Предварительный просмотр слайдов используется исключительно в ознакомительных целях и может не давать представления о всех возможностях презентации. Если вас заинтересовала данная работа, пожалуйста, загрузите полную версию.

Цель урока: формирование качества толерантности.

Задачи:

  • ознакомить с понятием «толерантность», его толкованием
  • развивать коммуникативные умения детей
  • развивать устную речь учащихся, обогащать их словарный запас
  • формировать культуру воспитанного человека, положительные качества личности
  • развивать умение пользования словарями

Оборудование:

  • индивидуальный лист «Тест» (Приложение 1)
  • индивидуальный рабочий лист (Приложение 2)
  • история-притча (Приложение 3)
  • изображение цветов (тюльпана, георгина, нарцисса, столетника, розы)
  • музыкальная фонограмма
  • магнитофон
  • «Краткий словарь современных понятий и терминов» М. изд. «Республика», 1995

Ход занятия

I. Организационный момент «Минутка радости»

Учитель. Создадим хорошее настроение. Найдите молча глазами соседа и улыбнитесь ему так, чтобы стало приятно и ему, и тебе. Спасибо за положительный настрой.

II. Сообщение темы

Учитель. Сегодня необычный урок. (слайд 1) Мы не будем заниматься математикой, чтением и т.п. Мы будем изучать…? Это вы узнаете, разгадав загадку. (слайд 2)

У тром на четырёх, днём на двух, вечером – на трёх. (Человек) Проверяем отгадку. (слайд 2-1)

Дети. Делают предположения, с помощью учителя приходят к разгадке.

Учитель. Мы будем говорить о человеке и очень важном и нужном качестве его личности.

III. Вступительная беседа

Учитель. Любой человек – это личность. Учёные считают, что личность складывается из трёх составляющих: из твоего физического тела, из твоего образа (роли) и твоего характера(души).

Что такое душа сформулировать точно никто не может уже многие сотни лет. Говорят, что душа – это великая тайна. У русского народа существует пословица – «Чужая душа – потёмки». Нелегко познать чужую душу, чужую личность, но и свою душу тоже нелегко познать.

Время то времени очень полезно вглядываться в себя: кто я? какой я? как я общаюсь с другими людьми?

Чтобы заглянуть в свою душу, мы познакомимся на уроке с новым словом.

Оно зашифровано цифрами (запись на доске). Чтобы его отгадать, вам нужно назвать положительные качества человека. Я буду помогать вам в толковании этих слов.

  1. проявление заботы, внимания, уход за кем-то (заботливость)
  2. легкое устанавливание контактов (общительность)
  3. мироощущение, проникнутое бодростью, верой в успех (оптимизм)
  4. радость от жизни, её проявлений (жизнерадостность)
  5. устойчивое положительное отношение к жизни (позитивизм)
  6. стремление сделать другому добро (доброта)
  7. сострадание (милосердие)
  8. почтительное отношение (уважение)
  9. готовность понять другого, помочь ему (отзывчивость)

Дети с помощью учителя называют положительные качества и расшифровывают слово.

(слайд 3)

Учитель. Это слово обозначает вид поведения, общения человека. Толерантность основывается на всех качествах, которые мы назвали, Давайте посмотрим в «Словаре современных понятий» как растолковывается это слово.

Дети . Находят определение. Толерантность – терпимость, допущение.

Учитель. Таким образом, быть толерантным – уметь ладить с другими людьми, жить в обществе без конфликтов, проявлять терпимость к чужому мнению. Давайте проверим, толерантны ли вы?

IV. Тестирование (практическая работа)

Учитель. Вам предложены 5 вопросов, на которые даны 3 варианта ответов. Вам нужно выбрать только один, совпадающий с вашим мнением. Затем мы подсчитаем количество баллов, полученных за ответы, и выясним уровень вашей толерантности.

Дети. Отвечают на вопросы теста на индивидуальных листах. (Приложение 1)

Учитель. Подсчитайте количество баллов и прочитайте вывод. Задумайтесь над ним.

V. Физкультминутка.

Учитель. Как у вас настроение? Чтобы оно стало ещё лучше, давайте порадуемся за своих одноклассников.

Дети танцуют на месте под музыкальную фонограмму. После названного имени смотрят на ребёнка и жестами, мимикой выражают ему радость.

Мы так рады за Янусю –
У неё «пятёрка» с плюсом!
Мы так радуемся с Дашей-
На тарелке много каши!
Мы так рады за Кирилла –
Видел он во сне гориллу.
А Илья – то та-ра-ра-
Песни нам поёт с утра.
Мы так рады за Алину –
Нам представила картину!
За Данилов тоже рады-
Будет чистота в тетради.

Мы так рады за Алёну –
Умная она с пелёнок!
Мы так рады за Виталю –
Он мечтает об Италии.
Мы так рады за Кристину –
Съела всю она малину!
Паша с Мишей молодцы –
Вырастили огурцы!
Мы так рады за Полину –
Полная грибов корзина!
Рады мы за весь наш класс–
Каждый- личность ведь у нас!

VI. Практическая работа (эмоциональный тренинг) (Приложение 2)

Учитель. Приготовьтесь послушать историю – сказку, которая называется «Столетник» (слайд 4) Что такое столетник?

Дети. Это – травянистое растение, домашний цветок.

Учитель демонстрирует цветок для показа детям. (слайд 4-1) По ходу чтения демонстрируются изображения других цветов.

– Слушая рассказ, представьте себя на месте столетника. По мере чтения выбирайте цвет для своих чувств и раскрашивайте этим цветом прямоугольники в своих рабочих листах, пользуясь следующими цветами:

  • красный
  • зелёный
  • розовый
  • коричневый
  • жёлтый

В одном ботаническом саду жила красавица – роза. (слайд 4-2) Все цветы этого сада восхищались её красотой.

Однажды в этот ботанический сад принесли столетник. Он не понравился цветам, так как был некрасив. Они стали дразнить его за это. Какие это были цветы? (слайд 5)

– Какое чувство вы испытываете, находясь на месте столетника?

Дети раскрашивают.

Все цветы возмущались тем, что такой уродливый цветок смеет ухаживать за прекрасной розой.

Выберите цветной карандаш, соответствующий вашим чувствам и раскрасьте прямоугольник.

Дети раскрашивают.

Он прикрывал её толстыми, мясистыми, но хрупкими листьями, и вдруг его стебель разломился пополам.

Выберите цветной карандаш, соответствующий вашим чувствам и раскрасьте прямоугольник.

Дети раскрашивают.

Но вдруг… Из того места, в котором переломился столетник, появился цветок. Сначала он был ослепительно белым, потом окрасился розовым, красным, фиолетовым и, наконец, стал чёрного цвета. Прошло лишь несколько минут. Цветок столетника перестал менять цвета. Он стал медленно закрываться. Закрылся и упал. Так закончилась долгая жизнь отважного столетника.

Выберите цветной карандаш, соответствующий вашим чувствам и раскрасьте прямоугольник.

Дети раскрашивают.

Цветы ботанического сада ещё долго говорили об удивительной красоте и отваге цветка, который цветёт один раз в сто лет.

(По мотивам рассказа А. Куприна «Столетник» )

Рассмотрим раскрашенные прямоугольники. Проследите, пользуясь палитрой цветов, как менялось ваше настроение.

Учитель открывает на доске палитру цветов (слайд 6) .

  • красный – чувство возбуждения
  • зелёный – чувство спокойствия
  • розовый – чувство счастья
  • коричневый – чувство угнетённости
  • жёлтый – чувство уверенности

Дети. Каждый ребёнок соотносит своё настроение с выбранным им цветом. Идёт обмен мнениями в парах. Некоторые дети высказываются индивидуально.

Учитель. Быть терпимым, толерантным – значит обращать внимание не на то, что в нас разное, а на то, что нас сближает.

VII. Работа в группах

Учитель. Давайте поучимся проявлять толерантность в разных ситуациях.

Каждая группа получает задание с описанием ситуации. Вам нужно посоветоваться, постараться услышать каждого и высказать общее решение, как вести себя в различных случаях.

1 ситуация.

На перемене при игре тебя кто-то сильно толкнул. Как ты поступишь с обидчиком?

2 ситуация.

Ребята в классе показывали друг другу свои мобильные телефоны. У Паши телефона нет. Ребята стали над ним смеяться. Твои действия?

3 ситуация.

Твой друг заглянул без разрешения в твой дневник и начал рассказывать ребятам, какие у тебя отметки. Как ты поступишь?

4 ситуация.

У вас в классе странный мальчик. Он смешно говорит, совершает необычные поступки, но не делает никому зла. Ребята после уроков начали его дразнить. Твои действия?

Дети обсуждают в группах ситуации, выбирают представителя (с помощью учителя) и высказывают общее решение группы.

VIII. Итог.

Учитель. Пришло время заканчивать наш необычный урок – урок толерантности.

Вы порадовали меня своей активностью, откровенностью и желанием стать лучше. Значит, душа ваша сегодня трудилась, приобретала новые положительные качества. У Н. Заболоцкого, поэта, есть такие строчки: (слайд 7) Прочитайте их.

«Не позволяй душе лениться.
Чтоб в ступе воду не толочь,
Душа обязана трудиться
И день, и ночь. И день, и ночь»

Для семейного домашнего чтения я приготовила для вас историю-притчу. (Приложение 3)

А какой вы извлечёте из неё урок, мы обсудим на следующем классном часе.

Список использованной литературы:

  1. «Краткий словарь современных понятий и терминов» М., «Республика», 1995 г.
  2. «Первоклассник: адаптация в новой социальной среде» Т.А.Соловьева, Е.И. Рогалёва М., «ВАКО», 2008 г.
  3. «Родительские собрания» 2 класс («Шаги к мудрости»), 1994 г.
  4. «Словарь русского языка» С.И.Ожегов, Екатеринбург «Урал – Советы», Максимочкина В.Н., Волгоград, «Учитель», 2008 г.

Формирование толерантности в начальной школе (1

1

Первый слайд презентации: Формирование толерантности в начальной школе (1 - 4 класс)

Изображение слайда

2

Слайд 2: Что такое толерантность?

Толерантность- это искусство жить в мире непохожих людей. А.Г. Асмолов Что такое толерантность? Толерантность = признание + принятие + понимание

Изображение слайда

3

Слайд 3

Перед современными педагогами стоит задача формирования новой культуры отношений. К сожалению, обществе много агрессии, нетерпимости и непримиримости. Стремительный темп жизни, социальные проблемы и воспитательная инерция родителей по отношению к детям порождают отсутствие толерантности у современных детей. Наибольшую сложность у младших школьников вызывают такие требования толерантного отношения к окружающим, как проявление терпимости к чужому мнению или поведению. Распространенным явлением в группе детей младшего школьного возраста становится то, что кого-то ребята постоянно не принимают в игру, дразнят, обижают, между детьми происходят постоянные стычки, драки.

Изображение слайда

4

Слайд 4

Младший школьный возраст наиболее оптимальный для формирования толерантных взаимоотношений. Если 1 - 2 классах отношения строятся преимущественно через учителя: • Учитель выделяет кого-либо из учеников как образец для подражания; • Определяет суждения детей друг о друге; • Организует их совместную деятельность и общение; • Требования и оценки учителя принимаются и усваиваются учащимися. То в 3 - 4 классе построение отношений изменяется: • мнение взрослого остается важным для ребенка; • отношение к ребенку одноклассников определяет положение среди других детей и обеспечивает переживание им большего или меньшего эмоционального благополучия.

Изображение слайда

5

Слайд 5: Развитие культуры общения

1 класс. « Я познаю себя» 2 класс. « Учусь понимать других» 3 класс. « Учусь общаться» 4 класс. « Мои права и обязанности» Развитие культуры общения

Изображение слайда

6

Слайд 6

Цель : развитие представления учащихся начальных классов о разнообразии этносов и культур; развитие навыков сотрудничества и толерантности; создание предпосылок воспитания подрастающего поколения на ненасильственной основе, уважения прав и достоинства других людей. Задачи: 1. Познакомить учащихся начальных классов с современными представлениями о толерантности; 2. Заложить основы позитивного восприятия другого человека и его этноса.

Изображение слайда

7

Слайд 7: Принципы толерантности

Разнообразие людей украшает и обогащает жизнь. Конфликт- это нормальный процесс, который надо уметь решать конструктивно. Для общества очень важны социальная ответственность и способность каждого человека осмысленно применять моральные нормы при принятии личных и общественных решений. Принципы толерантности

Изображение слайда

8

Слайд 8

Мероприятия: 1) наглядно показать значение слова толерантности; 2) проведение праздников, и других массовых форм, с целью знакомства детей с культурой и традициями своего народа и народов мира; 3) проводить игры-занятия, созданные на материалах различных сказок, с целью решения проблем межличностного взаимодействия в сказочных ситуациях; 4) организовывать всевозможные экскурсии в музеи.

Изображение слайда

9

Слайд 9

Мероприятия:

Изображение слайда

10

Слайд 10: Посмотрите на картинку: вороны черные и только одна белая, но им хорошо вместе. Они весело танцуют и поют, и совсем неважно кто и какого цвета

Толерантность – это уважение, принятие и понимание многообразия мира.

Изображение слайда

11

Слайд 11: Посмотрите на картинку: мы разные – но мы дружим!», хотя мальчик ходит на руках, а девочка как обычно, так как мы привыкли

Толерантность – это способность признавать отличные от своего собственного мнения. Мы допускаем, что кто-то может думать иначе, или действовать иначе, нежели ты сам. Посмотрите на картинку: мы разные – но мы дружим!», хотя мальчик ходит на руках, а девочка как обычно, так как мы привыкли.

Изображение слайда

12

Слайд 12: Посмотрите: какой большой слон и какая маленькая мышка, они общаются, дружат. Большой слон не обижает маленькую мышку. Они равны, не смотря на разницу в размерах

Толерантность – это благосклонность и уважение к другому.

Изображение слайда

13

Слайд 13

Ребята, мы надеемся, что вы будете терпимее относиться друг к другу. Будете толерантны.

Изображение слайда

14

Последний слайд презентации: Формирование толерантности в начальной школе (1 - 4 класс)

Изображение слайда

Классный час в 1-м классе "Я, ты, он, она – вместе дружная семья", посвященный Дню толерантности

Задачи:

  • познакомить первоклассников с понятиями “толерантность”, “терпимость”, “внутренняя и внешняя красота”;
  • воспитывать внимательность и отзывчивость по отношению к другим людям;
  • выполнить проект “Хоровод толерантности”
  • Ход классного часа

    I. Организационный момент.

    II. Актуализация знаний.

    1. Просмотр отрывка “Сцена птичьего двора” из м/ф “Гадкий утёнок” (2010 г.).

    2. Беседа.

    - Почему не любили гадкого утенка? (Ответы детей) Гадкий, вызывает отвращение,

  • урод,
  • хорошо плавает,
  • большой и несуразный,
  • бедняга,
  • слишком велик.
  • - Какими качествами обладают обитатели птичьего двора?

    • Злоба,
    • зависть,
    • чёрствовсть,

    Вывод.

    Гадкого утенка не любили за то, что он был не похож на остальных, за то, что он был другой! Он был отвергнут всеми. Такое бывает подчас и в жизни, когда человек или ребенок становится изгоем, потому что его не понимают, не принимают его взглядов или просто считают что он не такой как все.

    3. Просмотр отрывка “Ария утёнка” из м/ф “Гадкий утёнок” (2010 г.).

    4. Беседа.

    - Каково было гадкому утёнку? Что он чувствовал?

    III. Открытие нового знания.

    1. Работа с презентацией.

    - Посмотрите на картинки скажите, в чём отличия между людьми.

    Слайд 2. Пол.

    Слайд 3. Возраст.

    Слайд 4. Рост, вес, полнота.

    Слайд 5. Цвет кожи, глаз, волос.

    Слайд 6. Здоровье.

    - Мешают ли эти характеристики общаться людям друг с другом? На какие качества других людей надо обращать внимание? Эти качества можно назвать внутренней красотой.

    Вывод.

    Слайд 7. Мы все такие разные, но мы вместе.

    Слайд 8. Я, ты он, она – вместе дружная семья.

    Звучит отрывок из песни С. Ротару “Я, ты он, она – вместе дружная семья”.

    Умение принимать человека таким, какой он есть, называется ТОЛЕРАНТНОСТЬЮ.

    IV. Физкультминутка “Если весело живётся”.

    V. Проектная работа.

    У вас на партах лежат фигурки человечков и ваши фотографии. Наклейте лица человечкам, подпишите своё имя и приклейте фигурку в общий хоровод.

    Посмотрите, какой большой хоровод получился.

    Как можно сказать о нашем хороводе? (Все разные – но все вместе. Я, ты, он, она – вместе дружная семья)

    VI. Итог урока

    Как называется качество человека, умеющего принимать другого человека таким, какой он есть? (Толерантность)

    Какие выводы вы для себя сделали? Важна ли внешняя красота или важна внутренняя?

    Вспомните слова кота Леопольда, пусть они будут девизом нашего класса – “Ребята, давайте жить дружно!”.

    Использованная литература:

    1. Г.Х. Андерсен “Гадкий утёнок”.
    2. Власова Ирина Викторовна “Конспект урока и презентация к произведению Г.Х. Андерсена “Гадкий утёнок” (ИД “Первое сентября” https://urok.1sept.ru/articles/560825/)

    Принц — гей, королева — лесбиянка. Зачем в Венгрии поменяли сказки | Книги | Культура

    ​В середине XX века, когда человечество вступало в космическую эру, множество писателей-фантастов полагало, что к 2020 году люди не только достигнут ближайших планет Солнечной системы, но и окажутся на пороге встречи с внеземным разумом.

    Совсем не по-детски

    Реальность оказалась прозаичнее. Вместо освоения глубин космоса люди XXI века посвящают время освоению соцсетей и компьютерных игр. А поиски внеземного разума заменены пересмотром творческого наследия человечества с целью его изложения в духе толерантности.

    Известно, что классические детские сказки в их нынешнем виде достаточно сильно отличаются от народных оригиналов. Народные истории о принцессах и принцах, бедняках и богачах несколько веков назад отличались предельным натурализмом, которому позавидовал бы сам Квентин Тарантино: убийства и изнасилования персонажей, членовредительство и прочие жестокости были обычным делом. Но писатели со временем убрали из этих повествований самые жесткие сюжетные линии, превратив их в известные всему миру истории о Золушке, Красной Шапочке и т. д.

    Но теперь и им приходит конец.

    Снежной королеве понравится Герда?

    В Венгрии писатели Дороттия Редай и Болдиссар Надь выпустили книгу под названием «Сказки для всех». Первоначальный тираж книги, составлявший 1500 экземпляров, был реализован в течение пары недель.

    «Нашей целью было сделать детскую литературу в Венгрии более разнообразной и показать детям, насколько красочна и прекрасна жизнь. Мы хотели написать рассказы, отражающие и прославляющие жизнь всех современных молодых людей», — приводит Time слова Болдиссара Надя.

    Однако, пока одни нахваливали книгу, у других волосы вставали дыбом. Дело в том, что авторы «Сказок для всех», взяв классические сюжеты, просто поменяли их героев в духе «прогрессивных» тенденций. Золушка теперь — не Золушка, а, так сказать, Золушок, цыган по национальности, которому улыбнулась удача: в него влюбился принц. Соответственно, в итоге парочка геев жила долго и счастливо.

    На этом фоне превращение Белоснежки в мулатку — это сущая мелочь. А вот Снежная Королева в версии венгерских писателей теперь должна проявлять настоящий интерес не к Каю, а к Герде: по воле авторов злая волшебница стала лесбиянкой. В сражение с Посейдоном вступает не просто абы какой герой, а герой-трансгендер. А сказочный олень использует свою возможность говорить по-человечески, чтобы донести до окружающих информацию о том, что он не признает деления людей на мужчин и женщин.

    «Всему есть предел, и вот что я думаю: оставьте наших детей в покое»

    Скандал в Венгрии случился громкий. Премьер-министр страны Виктор Орбан заявил: «Венгрия — терпимая, толерантная страна, когда дело касается гомосексуальности. Но всему есть предел, и вот что я думаю: оставьте наших детей в покое».

    Дороттия Редай сотрудничает с венгерскими ЛГБТ-организациями, которые продвигают свои образовательные программы в местные школы. Однако в условиях пандемии коронавируса такая активность оказалась ограничена, и тогда Редай и ее единомышленники решили, что называется, достать детей на дому. Свою книгу писательница называет ответом на враждебность крайне правых к ЛГБТ-движению. Авторы «Сказок для всех» сравнивают выдвинутые претензии с сожжением книг нацистами и «коммунистической цензурой». Не обошлось и без упоминания России, которая, дескать, подогревает «гомофобные и антилиберальные» настроения в Европе.

    Кто бы там что ни подогревал, издатели в настоящее время собираются выпустить в продажу второй тираж гомосексуальных сказок для самых маленьких, и на сей раз речь идет уже о 15 000 экземпляров. Противники отвечают на это наглядной агитацией. Так, на одном из магазинов, где продавались «Сказки для всех», появился плакат «В этом книжном магазине продается гомосексуальная пропагандистская публикация, опасная для детей».

    «Дайте Эльзе девушку»

    Редай и Надь отнюдь не новаторы в переписывании классических сюжетов. В 2018 году американские СМИ сообщили о выходе в Лос-Анджелесе сказки Даниэля Хаака «Принц и рыцарь». По ее сюжету принц ищет себе невесту, но принцессы его не устраивают. Тогда он отправляется на битву с огнедышащим драконом, где встречает рыцаря. Общая победа настолько сблизила их, что принц... женился на рыцаре. Сам автор утверждал, что книга его адресована детям, живущим в однополых семьях. Однако, поскольку книгу в правильном духе напечатали немалым тиражом, вскоре и гетеросексуальным родителям в США и Канаде пришлось объяснять малышам, почему дядя принц предпочел другого дядю.

    В 2013 году компания Disney выпустила мультфильм «Холодное сердце». Внезапно картина привлекла повышенное внимание ЛГБТ-сообщества. Поскольку одна из героинь, Эльза, в первой части не была озабочена поисками прекрасного принца или хотя бы просто парня, ЛГБТ-активисты запустили в Twitter акцию #GiveElsaAGirlfriend («Дайте Эльзе девушку»), требуя во второй части превратить ее в лесбиянку.

    Но создатели картины устояли, и во второй части романа с другой девушкой у Эльзы не случилось. Тем не менее ЛГБТ-активисты не теряют надежды на то, что будет снят третий фильм, где их мечта сбудется и волшебница наконец предастся однополой страсти.

    «Радужный» Губка Боб и однополый брак в «Утиных историях»

    Вообще, каминг-ауты в современной мультипликации постепенно превращаются в норму жизни. Детский телеканал Nickelodeon летом 2020 года приурочил к Pride month (ежегодный праздник сексуального разнообразия, проходящий в июне) объявление членом ЛГБТ-прайда главного героя мультипликационного сериала «Губка Боб Квадратные Штаны».

    «Я, честно говоря, не подозревал. Теоретически каждый может домыслить все что угодно, но, когда я смотрел мультик, у меня не возникало таких ассоциаций, — заявил порталу «Газета.ру» народный артист России Иван Агапов, который в российской версии мультфильма озвучил Сквидварда. — Хотя, если бы они не сделали этого заявления, в моих мозгах этого бы не возникло, не знаю, как в детских. Если сейчас сделать, что, допустим, Винни-Пуха и Пятачка тоже связывали какие-то отношения, то — если отмотать — можно сказать: „Ах, вот оно что“. Но в принципе нормальный и здравый человек как-то об этом особо не догадывается».

    Тем, кто в детстве смотрел «Утиные истории», тоже пора приобщиться к новой реальности. В перезапуске сериала, который состоялся в 2017 году, тоже появились гей-персонажи. В третьем сезоне новых «Утиных историй» выясняется, что увлекающуюся магией Вайолет воспитывают два папы: Тай и Инди.

    Один из соавторов новых «Утиных историй» Франсиско Ангонес в беседе с порталом ComicBook пояснил: «Пусть папы Вайолет и не играют громадную роль в эпизоде, мы в своём сериале отмечаем тот факт, что в мире есть разные виды семей, включая и те, которых обычно не увидишь в других сериалах. Я считаю, это важно. Я не пытаюсь заслужить этим похвалу. Это крохотная деталь, и мы, безусловно, будем работать над более крупными вещами в этом плане».

    Какие уж тут мечты о полетах в космос, о далеких мирах. Западная цивилизация, объявившая себя прогрессивной, кажется, уже не в состоянии подняться до осмысления тем выше пояса. Судя по всему, сказок и мультфильмов, где принцы будут проявлять интерес к мужским попам, будет становиться все больше.

    Kyiv Daily - Читать Смотреть Слушать

    3 июня Всемирный день велосипеда. Велосипеду-виду транспорта больше двухсот лет, родина его – Франция. Кому принадлежит первый литературный патент на велосипед?

    2 июня 1896 года итальянский инженер Гульельмо Маркони запатентовал радио. Эссе Игоря Померанцева о ценности этого изобретения.

    Цей концерт KORA Late Night Show  в першій частині був схожий на шаманство, у другій — на чарівну естетичну машину. 

    Говорит Антон Логов. Его называют самым плодотворным молодым художником — обе характеристики, безусловно, верны: он действительно, молод; и только этой весной и только в Киеве (были еще Луцк и Львов) прошли три выставки с его участием — он был художником выставки «Полеты во сне и наяву», и затем друг за другом открылись две персональные — «ҐРУНТ» в Я Галерее  (последний день работы выставки — 5 июня) и «Віддзеркалення» в Шоколадном Доме. На кураторской экскурсии мы и поговорили.

    Сегодня день рождения Елизаветы Аркадьевны Мнацакановой, 31 мая 1922, Баку — 10 сентября 2019, Вена. Ее голос звучит в рубрике Игоря Померанцева.

    Тема незнайомця (навіть і не ідеального) взагалі — багата й підходяща для чого завгодно, не тільки детектива. Але, як би там не було: відкриваєте книгу, і вона вас несподівано захоплює. А ви й не чекали. Набір простий: американська глибинка, втеча від проблем, будинок біля озера.

    Два квінтети — Валентина Сильвестрова та Вікторії Польової прозвучать в Києві 3 червня. 

    З 29 травня до 12 червня в тату-студії СТРУМ відбуватиметься виставка молодого київського художника Валентина Метика «Енергія в кольорі». 

    1 Глава Допуски и посадки

    Презентация на тему: «Допуски и посадки 1 главы» - стенограмма презентации:

    ins [data-ad-slot = "4502451947"] {display: none! important;}} @media (max-width: 800px) {# place_14> ins: not ([data-ad-slot = "4502451947"]) {display: none! important;}} @media (max-width: 800px) {# place_14 {width: 250px;}} @media (max-width: 500 пикселей) {# place_14 {width: 120px;}} ]]>

    1 1 Глава Допуски и посадки
    Кафедра машиностроения Ближневосточный технический университет ME307 Элементы машин I Fall Dr.Серкан Дау

    2 Допуски и посадки Отклонения от точных размеров неизбежны из-за характера производственных процессов. Эти отклонения не должны быть настолько большими, чтобы деталь вышла из строя. Дизайнер определяет верхний и нижний пределы размеров Допуск - это разница между максимальным и минимальным пределами размеров детали: d dmax dmin Слишком жесткий допуск  Высокая стоимость изготовления Слишком большой допуск  Деталь может работать не так, как ожидалось Dr.Серкан Дау

    3 Подходит доктору Серкану Дау

    4 Допуски Dr. Serkan Dağ Применение, допуск процесса (мм)
    Блоки скольжения, эталонные калибры 1-2 Высококачественные калибры, плюс калибры 2-3 Измерители хорошего качества, калибры зазора 3-5 Посадки, полученные притиркой 4-10 шарикоподшипников , Алмазное или чистовое растачивание, чистое шлифование 5-12 Шлифование, чистовое хонингование 6-20 Высококачественное точение, протяжка 12-35 Токарно-расточной центр, растачивание, развёртывание 14-50 Горизонтальный или вертикально-расточный станок 30-80 Фрезерование, долбление, строгание, прокатка или экструзия металла 50-100 Сверление, черновая токарная обработка и растачивание, прецизионные трубы 70-140 Легкие прессовые работы, волочение труб Прессовые работы, трубопрокатное литье Литье под давлением или формование, литье резины Штамповка Литье в песчаные формы, газовая резка Dr.Серкан Дау

    5 Базовые системы для посадки. Спецификация
    Для стандартизации определения размеров посадки используются две основные системы: 1) Базовая система отверстий (BHS) За основу взят минимальный диаметр отверстия. Нижнее отклонение для отверстия равно нулю. Dmax назначается согласно указанному допуску. 2) Базовая система вала (BSS) За основу взят максимальный диаметр вала. Верхнее отклонение вала равно нулю.dmin назначается в соответствии с заданным допуском. Доктор Серкан Дау

    6 Базовые системы для посадки ТУ Зона допуска
    Фонд. Dev. BHS BSS Fund. Dev. зона допуска основной размер отверстие отверстие основной размер вал зона допуска вала Dr.Serkan Dağ

    7 Международные номера классов допуска
    Чтобы установить предпочтительную посадку, нам необходимо 1) Величина зоны допуска для вала и отверстия 2) Основное отклонение для вала (в BHS) Фундаментальное отклонение для отверстия (в BSS) Международные номера классов допуска (IT-номера) обозначают группы допусков, так что допуски для конкретного IT-номера имеют одинаковый относительный уровень точности, но различаются в зависимости от базового размера.Величина зоны допуска - это изменение размера детали. Зоны допуска указываются в международных номерах классов допуска, называемых IT-номерами. Эти числа варьируются от IT0 до IT16. Меньшие номера марок указывают меньшую зону допуска. Номера IT приведены в таблицах A-11 и A-13 в учебнике. Доктор Серкан Дау

    8 Международные номера классов допуска
    Применение, допуск процесса (мм) Класс IT Контактные блоки, эталонные калибры 1-2 1 Высококачественные калибры плюс калибры 2-3 2 Измерители хорошего качества, калибры зазора 3-5 3 Посадки, полученные притиркой 4 -10 4 Шарикоподшипники, диомандное или чистовое растачивание, чистовое шлифование 5-12 5 Шлифование, чистовое хонингование 6-20 6 Высококачественное точение, протяжка 12-35 7 Токарно-расточной центр, развёртывание 14-50 8 Горизонтальный или вертикально-расточный станок 30-80 9 Фрезерование, долбление, строгание, прокатка металла или экструзия 50-100 10 Сверление, черновое точение и растачивание, прецизионные трубы 70-140 11 Легкие прессовые работы, волочение труб 12 Прессовые работы, трубопрокатка 13 Литье под давлением или формование, резина литье 14 Штамповка 15 Литье в песчаные формы, газовая резка 16 Dr.Серкан Дау

    9 Международные номера классов допуска
    Пример: Будет изготовлен вал с номинальным диаметром 25 мм. Уровень IT должен быть IT7. Определите допуск на валу. Используйте Таблицу A-11 (классы допуска, метрическая серия) Базовый размер  (учитывайте первое появление) Таблицы можно использовать как для валов, так и для отверстий. Допуск на валу или отверстии можно рассчитать с помощью формул, предоставленных ISO.Доктор Серкан Дау

    10 Обозначение допуска (ISO R286)
    Допуск на валу или отверстии также можно рассчитать с помощью формул, предоставленных ISO. где T - допуск (в мм) (допуск на единицу, в мм) (D1 и D2 - номинальные размеры, обозначающие начало и конец диапазона размеров, мм) Д-р Серкан Дау

    11 Международные номера классов допуска
    Пример: рассмотрите предыдущий пример (D = 25 мм и IT-класс IT7) и рассчитайте допуск на валу, используя формулы, приведенные в стандартах ISO.Примечание. Если номинальный размер, обозначающий начало и конец диапазона размеров, недоступен, номинальный размер можно напрямую использовать для расчета i. i = мм. Такой же результат был получен с использованием Таблицы A-11 Д-р Серкан Дау.

    12 Типы посадки отверстие Cmin вал Существует три типа посадки
    a) Посадки с зазором b) Посадки с натягом c) Посадки с переходной посадкой с зазором Сопрягаемые детали имеют такие верхний и нижний пределы, что при сборке сопрягаемых деталей всегда возникает зазор.отверстие Cmin вала Допуск посадки соответствует максимальному состоянию материала (Cmin). Допуск можно рассчитать, рассматривая максимально плотную посадку. Доктор Серкан Дау

    13 Тип посадки Отверстие вала Существует три типа посадки
    a) Посадки с зазором b) Посадки с натягом c) Посадки с переходной посадкой с натягом Посадки с натягом Сопрягаемые детали имеют такие ограничения, что наименьший диаметр вала больше диаметра наибольшего отверстия.отверстие вала Допуск посадки соответствует максимальному состоянию материала (Imax). Доктор Серкан Дау

    14 Типы посадки Отверстие вала Существует три типа посадки
    a) Посадки с зазором b) Посадки с натягом c) Посадки с переходной посадкой Посадки с переходной посадкой В зависимости от точного значения размеров обрабатываемого вала и отверстия в пределах может возникнуть зазор или натяг. заданные зоны допуска отверстия вала Допуск посадки соответствует максимальному состоянию материала (Imax).Доктор Серкан Дау

    15 Фундаментальное отклонение Зона допуска
    Зоны допуска для отверстия и вала указаны номерами IT. Обратите внимание, что нам также необходимо фундаментальное отклонение вала, чтобы полностью определить посадку. Стандарт ISO использует буквы положения допуска с заглавными буквами для отверстий и строчными буквами для валов. Фонд. Dev. Буквы BHS сочетаются с классами допуска для определения предпочтительной посадки.Спецификация отверстий: H7, D8, J6 Спецификация валов: h6, b8, k7 Dr. Serkan Dağ

    16 Спецификация для Fits
    зона допуска базового размера 25 H7 / g6 фонд. разработчик для отверстия IT-комплектация для вала фонда. Dev. BHS H… / (az)…  BHS (отклонение фонда для отверстия равно нулю) (AZ)… / h…  BSS (отклонение фонда для вала равно нулю) Буквы I, L, O, Q, W, i, l, o, q, w не используются. ДокторСеркан Дау

    17 Спецификация посадок, пример.
    34 h21 / c11 + h21 Базовый размер (Datum) Th фонд. разработчик (BHS) Ts - c11 Какие макс. и мин. пределы для отверстия и вала для данной спецификации посадки.? Таблица А-12 (Фонд. Дев. Валов (BHS)). (Таблица A-11) Д-р Серкан Дау

    18 Спецификация для
    в базовой системе вала (BSS), фонд.разработчик вала задано h и равно нулю. (Верхняя граница вала находится на базовой линии). + B Базовая линия (A-Z)… / h…, Пример: B8 / h8 - h вал + H Базовая линия H… / h…, плотное прилегание. - вал h Примечание: Фундамент. разработчик Таблица для BSS в учебнике не приводится. Доктор Серкан Дау

    19 Фундаментальные отклонения (буквенное обозначение)
    + BHS: H… / (ag)… (отрицательный) H… / (jk)… (зависит от размера) H… / (mz)… (положительный) BSS: (AG)… / h… (положительный) (JK)… / h… (в зависимости от размера) (MZ)… / h… (отрицательный) A zyx B v C u D t E s F rp G mn H dF базовый размер dF dF k J dF K jh M g NPR ef ST cd UVX b ОТВЕРСТИЕ В ВАЛЕ YZ a - Dr.Серкан Дау

    20 Допуск посадки Допуск посадки определяется как сумма допуска отверстия и допуска вала. чистота интерференция Imax Imin Cmin Cmax Cmax Imax переход Доктор Серкан Дау

    21 год Пример Для номинального диаметра 25 мм и спецификации посадки H7 / j5 определите следующее: Тип системы допусков Допуск на отверстие Допуск на вал Верхний и нижний пределы отверстия (Dmax, Dmin) Верхний и нижний пределы вала (dmax, dmin) Тип посадки Допуск на посадку Допуск Dr.Серкан Дау

    22 Пример + - a) H7 / j5  Базовая система отверстий b)
    D = 25 мм, из данной таблицы: + номинальный размер H7 j5 - c) Д-р Серкан Даğ

    23 Пример d) e) f) g) h) Посадка с натягом. Допуск посадки: или,
    Припуск = Imax = 5 мм. Доктор Серкан Дау

    24 Посадки, значения помех и зазоров
    Во второй таблице приведены значения помех и зазоров для часто используемых посадок.Например, рассмотрим G7 / h6, D = 20 мм. Из таблицы читаем: просвет подходит. G7 h6 Cmax Cmin Доктор Серкан Дау

    25 Посадки, значения зазоров и зазоров
    Учитывать H7 / м6, D = 20 мм. Из таблицы читаем: посадка с натягом. H7 номинальный размер m6 Dr. Serkan Dağ


    У вас недостаточно прав для чтения этого закона в настоящее время

    У вас недостаточно прав для чтения этого закона в настоящее время Логотип Public.Resource.OrgЛоготип представляет собой черно-белую линию улыбающегося тюленя с усами. Вокруг печати находится красная круглая полоса с белым шрифтом, в верхней половине которого написано «Печать одобрения создания», а в нижней половине - «Public.Resource.Org». На внешней стороне красной круглой марки находится круг. серебряная круглая полоса с зубчатыми краями, напоминающая печать из серебряной фольги.

    Public.Resource.Org

    Хилдсбург, Калифорния, 95448
    Соединенные Штаты

    Этот документ в настоящее время недоступен для вас!

    Уважаемый гражданин:

    В настоящее время вам временно отказано в доступе к этому документу.

    Public Resource ведет судебный процесс за ваше право читать и говорить о законах. Для получения дополнительной информации см. Досье по рассматриваемому судебному делу:

    .

    Американское общество испытаний и материалов (ASTM), Национальная ассоциация противопожарной защиты (NFPA), и Американское общество инженеров по отоплению, охлаждению и кондиционированию воздуха (ASHRAE) против Public.Resource.Org (общедоступный ресурс), DCD 1: 13-cv-01215, Объединенный окружной суд округа Колумбия [1]

    Ваш доступ к этому документу, который является законом Соединенных Штатов Америки, был временно отключен, пока мы боремся за ваше право читать и говорить о законах, по которым мы решаем управлять собой как демократическим обществом.

    Чтобы подать заявку на получение лицензии на ознакомление с этим законом, ознакомьтесь с Сводом федеральных нормативных актов или применимыми законами и постановлениями штата. на имя и адрес продавца. Для получения дополнительной информации о постановлениях правительства и ваших правах как гражданина в соответствии с нормами закона , пожалуйста, прочтите мое свидетельство перед Конгрессом Соединенных Штатов. Вы можете найти более подробную информацию о нашей деятельности на общедоступном ресурсе. в нашем реестре деятельности за 2015 год. [2] [3]

    Спасибо за интерес к чтению закона.Информированные граждане - это фундаментальное требование для работы нашей демократии. Благодарим вас за усилия и приносим извинения за неудобства.

    С уважением,

    Карл Маламуд
    Public.Resource.Org
    7 ноября 2015 г.

    Банкноты

    [1] http://www.archive.org/download/gov.uscourts.dcd.161410/gov.uscourts.dcd.161410.docket.html

    [2] https://public.resource.org/edicts/

    [3] https://public.resource.org/pro.docket.2015.html

    Презентация антигена, продукция аутоантител и терапевтические цели при аутоиммунном заболевании печени

  • 1.

    Карбон, М. и Нойбергер, Дж. М. Аутоиммунное заболевание печени, аутоиммунитет и трансплантация печени. J. Hepatol. 60 , 210–223 (2014).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 2.

    Than N. N., Oo Y. H. Краткий обзор аутоиммунных заболеваний печени. Аутоиммунитет - патогенез, клинические аспекты и терапия конкретных аутоиммунных заболеваний , (2015).

  • 3.

    Кэри, Э. Дж., Али, А. Х. и Линдор, К. Д. Первичный билиарный цирроз. Ланцет 386 , 1565–1575 (2015).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 4.

    Карлсен Т. Х., Фолсераас Т., Торберн Д. и Вестерхус М. Первичный склерозирующий холангит - всесторонний обзор. J. Hepatol. 67 , 1298–1323 (2017).

    PubMed Google Scholar

  • 5.

    Oo, Y. H. & Sakaguchi, S. Регулирующая терапия, направленная на Т-клетки, при заболеваниях печени. J. Hepatol. 59 , 1127–1134 (2013).

    PubMed Google Scholar

  • 6.

    Тейлор, С. А., Ассис, Д. Н. и Мак, К. Л. Вклад В-клеток в аутоиммунные заболевания печени. Семин. Liver Dis. 39 , 422–431 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 7.

    Hackstein, C. P. и Klenerman, P. Плавание против течения: функция клеток MAIT сохраняется в брюшине у пациентов с запущенным заболеванием печени. Cell Mol. Гастроэнтерол. Гепатол. 9 , 709–710 (2020).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 8.

    Хорст, А. К., Нойман, К., Диль, Л. и Тигс, Г. Модуляция толерантности печени с помощью обычных и нетрадиционных антиген-презентирующих клеток и регуляторных иммунных клеток. Cell. Мол. Иммунол. 13 , 277–292 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 9.

    Tiegs, G. & Lohse, A. W. Иммунная толерантность: уникальность печени. J. Autoimmun. 34 , 1–6 (2010).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 10.

    Calne, R. Y. et al. Индукция иммунологической толерантности аллотрансплантатами печени свиньи. Nature 223 , 472–476 (1969).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 11.

    Benseler, V. et al. Печень: особый случай переносимости трансплантации. Семин. Liver Dis. 27 , 194–213 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 12.

    Адамс, Д. Х., Санчес-Фуэйо, А. и Самуэль, Д. От иммуносупрессии к толерантности. J. Hepatol. 62 , S170 – S185 (2015).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 13.

    Grakoui, A. & Crispe, I. N. Презентация гепатоцеллюлярных антигенов. Cell. Мол. Иммунол. 13 , 293–300 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 14.

    Kruse, N. et al. Праймирование CD4 + Т-клеток синусоидальными эндотелиальными клетками печени индуцирует CD25low forkhead box protein 3-регуляторные Т-клетки, подавляющие аутоиммунный гепатит. Гепатология 50 , 1904–1913 (2009).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 15.

    Burghardt, S. et al. Гепатоциты способствуют иммунной регуляции в печени путем активации сигнального пути Notch в Т-клетках. J. Immunol. 191 , 5574–5582 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 16.

    Burghardt, S., Claass, B., Erhardt, A., Karimi, K. & Tiegs, G. Гепатоциты индуцируют Foxp3 + регуляторные Т-клетки посредством передачи сигналов Notch. J. Leukoc. Биол. 96 , 571–577 (2014).

    PubMed Google Scholar

  • 17.

    Carambia, A. et al. Подавление воспалительной активности Т-лимфоцитов CD4 синусоидальными эндотелиальными клетками печени мыши. J. Hepatol. 58 , 112–118 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 18.

    Barnes, B.H. et al. Холангиоциты как иммуномодуляторы при атрезии желчных путей мышей, вызванной ротавирусом. Liver Int. 29 , 1253–1261 (2009).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 19.

    Пинто, К., Джордано, Д. М., Марони, Л. и Марциони, М. Роль воспаления и провоспалительных цитокинов в патофизиологии холангиоцитов. Biochim. Биофиз. Acta Mol. Основы дис. 1864 , 1270–1278 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 20.

    Franco, A. et al. Экспрессия антигенов главного комплекса гистосовместимости класса I и класса II на гепатоцитах человека. Гепатология 8 , 449–454 (1988).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 21.

    Herkel, J. et al. Гепатоциты, экспрессирующие MHC класса II, функционируют как антигенпрезентирующие клетки и активируют специфические лимфоциты CD4. Гепатология 37 , 1079–1085 (2003).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 22.

    Spengler, U. et al. Дифференциальная экспрессия в желчных протоках продуктов субрегиона MHC класса II эпителиальных клеток и гепатоцитов у пациентов с первичным билиарным циррозом. Гепатология 8 , 459–462 (1988).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 23.

    Qin, B. et al. Связь человеческого лейкоцитарного антигена класса II с восприимчивостью к первичному билиарному циррозу: систематический обзор и метаанализ. PloS ONE 8 , e79580 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 24.

    Zhou, G., Ding, Z. C., Fu, J. & Levitsky, H. I. Презентация приобретенных пептидных лигандов MHC класса II регуляторными T-клетками CD4 + или клетками-помощниками, дифференцированно регулирующими антиген-специфический ответ CD4 + T-клеток. J. Immunol. 186 , 2148–2155 (2011).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 25.

    Gubser, C., Schmaler, M., Rossi, S. W. & Palmer, E. Моноклональные регуляторные Т-клетки дают представление о супрессии Т-клеток. Sci. Отчет 6 , 25758 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 26.

    Уокер, Л.S. Treg и CTLA-4: два взаимосвязанных пути к иммунной толерантности. J. Autoimmun. 45 , 49–57 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 27.

    Накаяма М. Презентация антигена клетками, одетыми MHC. Фронт. Иммунол. 5 , 672 (2014).

    PubMed Google Scholar

  • 28.

    Каллури Р.& LeBleu, В. Биология, функции и биомедицинские применения экзосом. Наука 367 , eaau6977 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 29.

    Ostman, S., Taube, M. & Telemo, E. Индуцированная толеросомами оральная толерантность зависит от MHC. Иммунология 116 , 464–476 (2005).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 30.

    Davies, D. M. Межклеточный перенос белков клеточной поверхности является обычным явлением и может влиять на многие стадии иммунного ответа. Нат. Rev. Immunol. 7 , 238–243 (2007).

    Google Scholar

  • 31.

    Oliphant, C.J. et al. Опосредованный MHCII диалог между врожденными лимфоидными клетками группы 2 и CD4 (+) Т-клетками усиливает иммунитет 2 типа и способствует изгнанию паразитарных гельминтов. Иммунитет 41 , 283–295 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 32.

    Бал С. М., Голебски К. и Спитс Х. Пластичность врожденных подмножеств лимфоидных клеток. Нат. Rev. Immunol. 20 , 552–565 (2020).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 33.

    Nakayama, M. et al. Взаимодействие естественных киллеров (NK) с дендритными клетками приводит к образованию NK-клеток, одетых в MHC класса II, которые регулируют CD4 + Т-клетки. Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 18360–18365 (2011).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 34.

    Сабо Г. и Момен-Херави Ф. Внеклеточные везикулы при заболеваниях печени и их потенциал в качестве биомаркеров и терапевтических мишеней. Нат. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 14 , 455–466 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 35.

    Поппер, Х. Механизм повреждения клеток и тканей, вызванный иммунными реакциями . (Грюн и Страттон, Нью-Йорк, 1962).

    Google Scholar

  • 36.

    Wang, M. X. et al. «По частям» некроз: переименован в троксисный некроз. Exp. Мол. Патол. 71 , 137–146 (2001).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 37.

    Мартинес-Мартин, Н.и другие. Интернализация Т-клеточного рецептора из иммунологического синапса опосредуется TC21 и RhoG GTPase-зависимым фагоцитозом. Иммунитет 35 , 208–222 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 38.

    French, S. W. Изменение номенклатуры иммунологического синапса с Troxis Necrosis на trogocytosis. Exp. Мол. Патол. 103 , 162 (2017).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 39.

    Миллер, Х. В., Сулейман, Р. Л. и Ральстон, К. С. Трогоцитоз, вызванный энтамоеба гистолитика, опосредует приобретение и отображение белков клеточной мембраны человека и уклонение от лизиса сывороткой человека. mBio 10 , e00068–19 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 40.

    Scholzel, K. et al. Перенос молекул MHC-класса I между синусоидальными клетками печени способствует иммунному надзору печени. J. Hepatol. 61 , 600–608 (2014).

    PubMed Google Scholar

  • 41.

    Carambia, A. & Herkel, J. Синусоидальные клетки печени, собирающие молекулы MHC-I: от хорошего мало. J. Hepatol. 61 , 464–465 (2014).

    PubMed Google Scholar

  • 42.

    Knolle, P. A. & Wohlleber, D. Иммунологические функции синусоидальных эндотелиальных клеток печени. Cell. Мол. Иммунол. 13 , 347–353 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 43.

    Боуэн, Д. Г., МакКоган, Г. В. и Бертолино, П. Внутрипеченочный иммунитет: сказка о двух участках? Trends Immunol. 26 , 512–517 (2005).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 44.

    Tolksdorf, F. et al.PDL1-индуцируемая GTPase Arl4d контролирует эффекторную функцию T, ограничивая продукцию IL-2. Sci. Отчетность 8 , 16123 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 45.

    Tay, S. S. et al. Пороговое значение уровня экспрессии антигена регулирует судьбу Т-лимфоцитов CD8 во время первичных иммунных ответов печени. Proc. Natl Acad. Sci. США 111 , E2540 – E2549 (2014).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 46.

    Diehl, L. et al. Толерогенное созревание синусоидальных эндотелиальных клеток печени способствует В7-гомологу 1-зависимой толерантности к CD8 + Т-клеткам. Гепатология 47 , 296–305 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 47.

    Пилларисетти, В. Г., Шах, А. Б., Миллер, Г., Блейер, Дж. И. и Де Маттео, Р. П. Дендритные клетки печени менее иммуногенны, чем дендритные клетки селезенки, из-за различий в составе подтипов. J. Immunol. 172 , 1009–1017 (2004).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 48.

    Матта Б. М., Раймонди Г., Росборо Б. Р., Самптер Т. Л. и Томсон А. В. Продукция IL-27 и STAT3-зависимая регуляция B7-h2 опосредуют иммунорегулирующие функции плазматических дендритных клеток печени. J. Immunol. 188 , 5227–5237 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 49.

    De Creus, A. et al. Низкая экспрессия TLR4 дендритными клетками печени коррелирует со сниженной способностью активировать аллогенные Т-клетки в ответ на эндотоксин. J. Immunol. 174 , 2037–2045 (2005).

    PubMed Google Scholar

  • 50.

    Xia, S. et al. Микроокружение печени программирует дифференцировку гематопоэтических предшественников в регуляторные дендритные клетки, поддерживая толерантность печени. Кровь 112 , 3175–3185 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 51.

    Soysa, R., Wu, X. & Crispe, I. N. Дендритные клетки при гепатите и трансплантации печени. Пересадка печени. 23 , 1433–1439 (2017).

    Google Scholar

  • 52.

    Francisco, L. M. et al. PD-L1 регулирует развитие, поддержание и функцию индуцированных регуляторных Т-клеток. J. Exp. Med. 206 , 3015–3029 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 53.

    Ono, Y. et al. Проникающие в трансплантат перекрестно одетые дендритные клетки PD-L1 (hi) регулируют антидонорские Т-клеточные ответы при толерантности к трансплантату печени мыши. Гепатология 67 , 1499–1515 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 54.

    Londono, M.C., Rimola, A., O’Grady, J. & Sanchez-Fueyo, A. Минимизация иммуносупрессии по сравнению с полной отменой лекарств при трансплантации печени. J. Hepatol. 59 , 872–879 (2013).

    PubMed Google Scholar

  • 55.

    Herrera, O. B. et al. Новый путь презентации аллоантигена дендритными клетками. J. Immunol. 173 , 4828–4837 (2004).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 56.

    Zhuang, Q. et al. Дендритные клетки хозяина, инфильтрирующие трансплантат, играют ключевую роль в отторжении трансплантата органа. Нат. Commun. 7 , 12623 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 57.

    Hughes, A. D. et al. Перекрестно одетые дендритные клетки поддерживают ответы эффекторных Т-клеток в островковых и почечных аллотрансплантатах. J. Clin. Вкладывать деньги. 130 , 287–294 (2020).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 58.

    Morita, M. et al. Взаимодействие PD-1 / B7-h2 способствует спонтанному восприятию аллотрансплантата печени мыши. Am. J. Transpl. 10 , 40–46 (2010).

    CAS Google Scholar

  • 59.

    Yoshida, O. et al. Дефицит DAP12 в аллотрансплантатах печени приводит к усилению миграции донорских DC, усилению ответов эффекторных Т-клеток и отмене толерантности к трансплантату. Am. J. Transpl. 14 , 1791–1805 (2014).

    CAS Google Scholar

  • 60.

    Tokita, D. et al. Высокое соотношение PD-L1 / CD86 на плазматических дендритных клетках коррелирует с повышенным уровнем Т-регуляторных клеток в толерантности к трансплантату печени. Трансплантация 85 , 369–377 (2008).

    PubMed Google Scholar

  • 61.

    Дэвис, Х. С., Поллард, С. Г. и Калне, Р. Ю. Растворимые антигены HLA в циркуляции реципиентов трансплантата печени. Трансплантация 47 , 524–527 (1989).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 62.

    Sumimoto, R. & Kamada, N. Специфическое подавление отторжения аллотрансплантата растворимым антигеном класса I и комплексами с моноклональным антителом. Трансплантация 50 , 678–682 (1990).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 63.

    Долтон, Г.и другие. Оптимизированные протоколы мультимера пептид-MHC для обнаружения и выделения аутоиммунных Т-клеток. Фронт. Иммунол. 9 , 1378 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 64.

    Clemente-Casares, X. et al. Расширение антиген-специфических регуляторных сетей для лечения аутоиммунитета. Nature 530 , 434–440 (2016).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 65.

    Umeshappa, C. S. et al. Подавление широкого спектра аутоиммунных патологий печени наномедицинами на основе одного пептида-MHC. Нат. Commun. 10 , 2150 (2019).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 66.

    Christen, U. & Hintermann, E. Аутоантитела при аутоиммунном гепатите: могут ли эпитопы рассказать нам об этиологии заболевания? Фронт. Иммунол. 9 , 163 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 67.

    Umeshappa, C. S. et al. Повсеместно распространенные антиген-специфические регуляторные Т-клетки типа 1 по-разному подавляют печеночный и внепеченочный аутоиммунитет. J. Clin. Инвестируйте 130 , 1823–1829 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 68.

    Hardtke-Wolenski, M. et al. Генетическая предрасположенность и сигналы экологической опасности инициируют хронический аутоиммунный гепатит, управляемый CD4 + Т-клетками. Гепатология 58 , 718–728 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 69.

    Irie, J. et al. У конгенных мышей NOD.c3c4 развивается аутоиммунное билиарное заболевание, которое серологически и патогенетически моделирует первичный билиарный цирроз человека. J. Exp. Med. 203 , 1209–1219 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 70.

    Вандерлугт, К. Л. и Миллер, С. Д. Распространение эпитопа при иммуноопосредованных заболеваниях: значение для иммунотерапии. Нат. Rev. Immunol. 2 , 85–95 (2002).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 71.

    Ридхаммер С. и Вайссерт Р. Презентация антигена, аутоантигены и иммунная регуляция при рассеянном склерозе и других аутоиммунных заболеваниях. Фронт. Иммунол. 6 , 322 (2015).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 72.

    Alonso, R. et al. Диацилглицеринкиназа альфа регулирует секрецию летальных экзосом, несущих лиганд Fas, во время вызванной активацией гибели Т-лимфоцитов. J. Biol. Chem. 280 , 28439–28450 (2005).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 73.

    Мунтаселл, А., Бергер, А.C. & Roche, P.A. Т-клеточная секреция комплексов MHC класса II-пептид на экзосомах B-клеток. EMBO J. 26 , 4263–4272 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 74.

    Shelke, G.V. et al. Эндосомная передача сигналов через поверхность экзосомы TGFbeta-1. J. Extracell. Везикулы 8 , 1650458 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 75.

    Mastoridis S., Sanchez-Fueyo A., Martinez-Llordella M. После клинической трансплантации печени большинство циркулирующих клеток, демонстрирующих донорский MHC, являются лейкоцитами «перекрестно одетыми», а не «пассажирами». J. Hepatol. 68 , С71 (2018).

    Google Scholar

  • 76.

    Marino, J. et al. Донорские экзосомы, а не лейкоциты-пассажиры, инициируют ответы аллореактивных Т-клеток после трансплантации. Sci. Иммунол. 1 , aaf8759 (2016).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 77.

    Цзэн, Ф. и Морелли, А. Е. Перекрестная перевязка MHC, опосредованная внеклеточными пузырьками, в иммунном гомеостазе, трансплантации, инфекционных заболеваниях и раке. Семин. Immunopathol. 40 , 477–490 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 78.

    Benichou, G., Wang, M., Ahrens, K. & Madsen, J. C. Внеклеточные везикулы при отторжении и толерантности аллотрансплантата. Cell Immunol. 349 , 104063 (2020).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 79.

    Назимек К. и Брынярски К. Подходы к индукции антиген-специфической иммунной толерантности при аллергии и аутоиммунитетах: внимание к антигенпрезентирующим клеткам и внеклеточным пузырькам. Сканд. J. Immunol. 91 , e12881 (2020).

    PubMed Google Scholar

  • 80.

    Wen, J. & Friedman, J. R. miR-122 регулирует метаболизм липидов в печени и подавление опухоли. J. Clin. Вкладывать деньги. 122 , 2773–2776 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 81.

    Esau, C. et al. miR-122 регуляция липидного метаболизма, выявленная с помощью антисмыслового нацеливания in vivo. Cell Metab. 3 , 87–98 (2006).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 82.

    Castoldi, M. et al. Специфическая для печени микроРНК miR-122 контролирует системный гомеостаз железа у мышей. J. Clin. Расследование. 121 , 1386–1396 (2011).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 83.

    Conde-Vancells, J. et al. Кандидаты в биомаркеры в экзосомоподобных везикулах, очищенных из образцов мочи крыс и мышей. Протеом. Clin. Заявление 4 , 416–425 (2010).

    CAS Google Scholar

  • 84.

    Welker, M. W. et al. Уровень CD81 растворимого сывороточного уровня повышен у пациентов с хроническим гепатитом С и коррелирует с активностью аланинаминотрансферазы в сыворотке крови. PloS ONE 7 , e30796 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 85.

    Harris, H.J. et al. Связь Клаудина с CD81 определяет проникновение вируса гепатита С. J. Biol. Chem. 285 , 21092–21102 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 86.

    Янез-Мо, М., Баррейро, О., Гордон-Алонсо, М., Сала-Вальдес, М. и Санчес-Мадрид, Ф. Микродомены, обогащенные тетраспанином: функциональная единица в плазматических мембранах клеток . Trends Cell Biol. 19 , 434–446 (2009).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 87.

    Sagi, Y., Landrigan, A., Levy, R. & Levy, S. Дополнительная костимуляция субпопуляций человеческих Т-клеток кластером дифференцировки 28 (CD28) и CD81. Proc. Natl Acad. Sci. США 109 , 1613–1618 (2012).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 88.

    Ли, С., Ли, С., Ву, С. и Чен, Л.Экзосомы модулируют репликацию вируса и иммунные ответы хозяина при инфекции HBV. Biomed. Res. Int. 2019 , 2103943 (2019).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 89.

    Кобб, Д. А., Ким, О. К., Голден-Мейсон, Л., Розен, Х. Р. и Хан, Ю. С. Экзосомы, полученные из гепатоцитов, способствуют увеличению Т-фолликулярных регуляторных клеток во время инфицирования вирусом гепатита С. Гепатология 67 , 71–85 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 90.

    Li, J. et al. Экзосомы опосредуют передачу от клетки к клетке противовирусной активности, индуцированной IFN-альфа. Нат. Иммунол. 14 , 793–803 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 91.

    Kornek, M. et al. Циркулирующие микрочастицы как специфические биомаркеры тяжести воспаления у пациентов с гепатитом С или неалкогольным стеатогепатитом. Гастроэнтерология 143 , 448–458 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 92.

    Ibrahim, S.H. et al. Киназа смешанного происхождения 3 опосредует высвобождение хемотаксических внеклеточных везикул, содержащих лиганд 10 с мотивом C-X-C, из липотоксических гепатоцитов. Гепатология 63 , 731–744 (2016).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 93.

    Манн Д. и Смарт Д. Э. Транскрипционная регуляция активации звездчатых клеток печени. Кишечник 50 , 891–896 (2002).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 94.

    Chen, L., Chen, R., Kemper, S., Charrier, A. & Brigstock, DR Подавление фиброгенной передачи сигналов в звездчатых клетках печени с помощью Twist1-зависимой экспрессии микроРНК-214: роль экзосом в горизонтальная передача Twist1. Am. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 309 , G491 – G499 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 95.

    Wiklander, O.P. et al. Биораспределение внеклеточных везикул in vivo определяется источником клеток, путем введения и нацеливания. J. Extracell. Везикулы 4 , 26316 (2015).

    PubMed Google Scholar

  • 96.

    Bala, S. et al. Биораспределение и функция внеклеточной miRNA-155 у мышей. Sci. Отчет 5 , 10721 (2015).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 97.

    Bala, S. et al. Провоспалительное действие miR-155 способствует фиброзу печени и стеатогепатиту, вызванному алкоголем. J. Hepatol. 64 , 1378–1387 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 98.

    Csak, T. et al. Дефицит микроРНК-155 ослабляет стеатоз и фиброз печени, не уменьшая воспаления на мышиной модели стеатогепатита. PloS ONE 10 , e0129251 (2015).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 99.

    Джордан П. и Кюблер Д. Аутоиммунные заболевания: ядерные аутоантигены могут быть обнаружены на поверхности клетки. Мол. Биол. Rep. 22 , 63–66 (1996).

    CAS Google Scholar

  • 100.

    Печеночный EAftSot. Руководство EASL по клинической практике: диагностика и ведение пациентов с первичным билиарным холангитом. J. Hepatol. 67 , 145–172 (2017).

    Google Scholar

  • 101.

    Себоде, М., Вейлер-Норманн, К., Ливински, Т. и Шрамм, К. Аутоантитела при аутоиммунном заболевании печени - клиническая и диагностическая значимость. Фронт. Иммунол. 9 , 609 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 102.

    Либерал, Р., Грант, К., Саккас, Л., Биццаро, Н. и Богданос, Д. П. Диагностическое и клиническое значение антицентромерных антител при первичном билиарном циррозе. Clin. Res. Гепатол. Гастроэнтерол. 37 , 572–585 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 103.

    Honda, A., Ikegami, T. и Matsuzaki, Y. Анти-gp210 и антицентромерные антитела для прогнозирования пациентов с ПБЦ с неполным биохимическим ответом на УДХК и безафибрат. Hepataol. Res. 45 , 827–828 (2015).

    Google Scholar

  • 104.

    Couto, C. A. et al. Антигладкие мышцы и антиактиновые антитела являются косвенными маркерами гистологической и биохимической активности аутоиммунного гепатита. Гепатология 59 , 592–600 (2014).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 105.

    Kanzler, S. et al. Клиническое значение аутоантител к растворимому антигену печени при аутоиммунном гепатите. J. Hepatol. 31 , 635–640 (1999).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 106.

    Баллот, Э., Хомберг, Дж. К. и Йоханет, К.Антитела к растворимому антигену печени: дополнительный маркер аутоиммунного гепатита 1 типа. J. Hepatol. a33 , 208–215 (2000).

    Google Scholar

  • 107.

    Czaja, A., Donaldson, P. T. & Lohse, A. W. Антитела к растворимому антигену печени / поджелудочной железе и факторам риска Hla аутоиммунного гепатита 1 типа. Am. J. Gastroenterol. 97 , 413–419 (2002).

    PubMed Google Scholar

  • 108.

    Mix, H. et al. Идентификация эпитопов CD4 Т-клеток в растворимом антигене печени / аутоантигене поджелудочной железы печени при аутоиммунном гепатите. Гастроэнтерология 135 , 2107–2118 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 109.

    Ma, Y. et al. Поликлональные Т-клеточные ответы на цитохром P450IID6 связаны с активностью заболевания при аутоиммунном гепатите 2 типа. Гастроэнтерология 130 , 868–882 (2006).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 110.

    Longhi, M. S. et al. Цитохром P450IID6-специфический иммунный ответ CD8 Т-клеток отражает активность заболевания при аутоиммунном гепатите 2 типа. Hepatology 46 , 472–484 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 111.

    Löhr, H. et al. Рецептор асиалогликопротеина печени человека является антигеном-мишенью для инфильтрирующих печень Т-клеток при аутоиммунном хроническом активном гепатите и первичном билиарном циррозе. Гепатология 12 , 1314–1320 (1990).

    PubMed Google Scholar

  • 112.

    Braun, S., Berg, C., Buck, S., Gregor, M. & Klein, R. Каталитический домен PDC-E2 содержит эпитопы, распознаваемые антимитохондриальными антителами при первичном билиарном циррозе. World J. Gastroenterol. 16 , 973–981 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 113.

    Rigopoulou, E. I. et al. Антимитохондриальные антитела подкласса иммуноглобулинов G3 связаны с более тяжелым течением заболевания при первичном билиарном циррозе. Liver Int. 27 , 1226–1231 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 114.

    Mantis, N. J., Rol, N. & Corthesy, B. Роль комплекса секреторных IgA в иммунитете и гомеостазе слизистой оболочки кишечника. Mucosal Immunol. 4 , 603–611 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 115.

    Инамин, Т. и Шнабл, Б. Иммуноглобулин А и заболевания печени. J. Gastroenterol. 53 , 691–700 (2017).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 116.

    Олдстоун, М. Б. Молекулярная мимикрия: ее эволюция от концепции к механизму как причины аутоиммунных заболеваний. Моноклон. Antib. Иммунодиагн. Immunother. 33 , 158–165 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 117.

    Кристен, У. и фон Херрат, М. Г. Индукция, ускорение или предотвращение аутоиммунитета с помощью молекулярной мимикрии. Мол. Иммунол. 40 , 1113–1120 (2004).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 118.

    Леманн П. В., Форстхубер Т., Миллер А. и Серкарц Э. Э. Распространение аутоиммунитета Т-клеток на скрытые детерминанты аутоантигена. Nature 358 , 155–157 (1992).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 119.

    Кристен, У. Патогенная инфекция и аутоиммунные заболевания. Clin. Exp. Иммунол. 195 , 10–14 (2019).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 120.

    Xu, B., Broome, U., Ericzon, B.-G. И Sumitran-Holgersson, S. Высокая частота аутоантител у пациентов с первичным склерозирующим холангитом, которые связывают билиарные эпителиальные клетки и индуцируют экспрессию CD44 и продукцию интерлейкина 6. Gut 51 , 120–127 (2002).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 121.

    Mandal, A. et al. Аутоантитела при склерозирующем холангите против общего пептида в желчном и толстом эпителии. Гастроэнтерология 106 , 185–192 (1994).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 122.

    Берглин, Л., Бьоркстром, Н. К. и Бергквист, А. Первичный склерозирующий холангит связан с аутореактивными антителами IgA против клеток билиарного эпителия. Сканд. J. Gastroenterol. 48 , 719–728 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 123.

    Karrar, A. et al. Антитела к билиарным эпителиальным клеткам связывают адаптивный и врожденный иммунные реакции при первичном склерозирующем холангите. Гастроэнтерология 132 , 1504–1514 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 124.

    Jeffery, H.C. et al. Двунаправленный перекрестный обмен между желчным эпителием и клетками Th27 способствует локальному распространению Th27 и пролиферации желчных протоков при заболеваниях желчевыводящих путей. Дж.Иммунол. 203 , 1151–1159 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 125.

    Tornai, T. et al. Утрата толерантности к белку кишечного иммунитета, гликопротеину 2 (GP2), связана с прогрессирующим течением болезни при первичном склерозирующем холангите. Sci. Отчетность 8 , 399 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 126.

    Papp, M. et al. Повторное открытие антител против поджелудочной железы и оценка их прогностической ценности в проспективной клинической когорте пациентов с болезнью Крона: важность специфических антигенов-мишеней [GP2 и CUZD1]. J. Crohns Colitis 9 , 659–668 (2015).

    PubMed Google Scholar

  • 127.

    Chung, B. K. et al. Фенотипирование и продукция аутоантител инфильтрирующими печень В-клетками при первичном склерозирующем холангите и первичном билиарном холангите. J. Autoimmun. 77 , 45–54 (2017).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 128.

    Foureau, D. M. et al. Сравнительный анализ лейкоцитов, инфильтрирующих портальную печень, при остром лекарственном поражении печени, идиопатическом аутоиммунном и вирусном гепатите. Clin. Exp. Иммунол. 180 , 40–51 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 129.

    Abe, K. et al. Интерлейкин-21 играет решающую роль в патогенезе и тяжести аутоиммунного гепатита I типа. Springerplus 5 , 777 (2016).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 130.

    Ma, L., Qin, J., Ji, H., Zhao, P. & Jiang, Y. Tfh и плазматические клетки коррелируют с гипергаммаглобулинемией у пациентов с аутоиммунным гепатитом. Liver Int. 34 , 405–415 (2014).

    PubMed Google Scholar

  • 131.

    Aoki, N. et al. Нарушение регуляции образования фолликулярных хелперных Т-клеток в селезенке вызывает у мышей фатальный аутоиммунный гепатит. Гастроэнтерология 140 , 1322–1333 (2011). e1321-1325.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 132.

    Oo, Y.H. et al. CXCR3-зависимое рекрутирование и CCR6-опосредованное позиционирование клеток Th-17 в воспаленной печени. J. Hepatol. 57 , 1044–1051 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 133.

    Кац, С. Л., Паркер, Д. и Тюрк, Дж. Л. Подавление В-клеток реакций гиперчувствительности замедленного типа. Nature 251 , 550–551 (1974).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 134.

    Yanaba, K. et al. Подмножество регуляторных В-клеток с уникальным фенотипом CD1dhiCD5 + контролирует Т-клеточно-зависимые воспалительные реакции. Иммунитет 28 , 639–650 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 135.

    Wortel, C. M. & Heidt, S. Регуляторные В-клетки: фенотип, функция и роль в трансплантации. Transpl. Иммунол. 41 , 1–9 (2017).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 136.

    Чонг, А. С. и Хью, С. Х. Толерантность к трансплантации: не забывайте о В-клетках. Clin. Exp. Иммунол. 189 , 171–180 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 137.

    Norris, S. et al. Резидентные лимфоциты печени человека фенотипически отличаются от циркулирующих лимфоцитов. J. Hepatol. 28 , 84–90 (1998).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 138.

    Сяо, С., Brooks, C.R., Sobel, R.A. & Kuchroo, V.K. Tim-1 необходим для индукции и поддержания IL-10 в регуляторных B-клетках и их регуляции воспаления тканей. J. Immunol. 194 , 1602–1608 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 139.

    Yanaba, K. et al. Регуляторные клетки B10, продуцирующие IL-10, ингибируют повреждение кишечника на модели мышей. Am. J. Pathol. 178 , 735–743 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 140.

    Ока А. и др. Роль регуляторных В-клеток в хроническом воспалении кишечника: связь с патогенезом болезни Крона. Inflamm. Кишечник. 20 , 315–328 (2014).

    PubMed Google Scholar

  • 141.

    Yang, M. et al. Регуляторные клетки B10, продуцирующие IL-10, улучшают индуцированный коллагеном артрит за счет подавления образования клеток Th27. Am. J. Pathol. 180 , 2375–2385 (2012).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 142.

    Хамад, А. Р., Ахмед, Р., Томас Доннер, Т. и Фустери, Г. В-клеточная таргетная иммунотерапия диабета 1 типа: что может заставить ее работать? Discov. Мед 21 , 213–219 (2016).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 143.

    Watanabe, R. et al. Регуляторные B-клетки (клетки B10) играют подавляющую роль в мышиной волчанке: дефицит клеток CD19 и B10 усугубляет системный аутоиммунитет. J. Immunol. 184 , 4801–4809 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 144.

    Ян, М., Руи, К., Ван, С. и Лу, Л. Регуляторные В-клетки при аутоиммунных заболеваниях. Cell. Мол. Иммунол. 10 , 122–132 (2013).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 145.

    Tabarkiewicz, J., Pogoda, K., Karczmarczyk, A., Pozarowski, P. & Giannopoulos, K. Роль лимфоцитов IL-17 и Th27 в аутоиммунных заболеваниях. Arch. Иммунол. Ther. Exp. 63 , 435–449 (2015).

    CAS Google Scholar

  • 146.

    Абаджа, Ф., Саррадж, Б. и Ансари, М. Дж.Значение иммунитета Т-хелпера 17 при трансплантации. Curr. Opin. Organ Transpl. 17 , 8–14 (2012).

    CAS Google Scholar

  • 147.

    Домингес-Виллар, М. и Хафлер, Д. А. Регуляторные Т-клетки при аутоиммунных заболеваниях. Нат. Иммунол. 19 , 665–673 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 148.

    Тиан, Дж.и другие. Активированные липополисахаридом В-клетки подавляют иммунитет Th2 и предотвращают аутоиммунный диабет у мышей, не страдающих ожирением. J. Immunol. 167 , 1081–1089 (2001).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 149.

    van de Veen, W. et al. Продукция IgG4 ограничена регуляторными В-клетками человека, продуцирующими ИЛ-10, которые подавляют антиген-специфические иммунные ответы. J. Allergy Clin. Иммунол. 131 , 1204–1212 (2013).

    PubMed Google Scholar

  • 150.

    Hasan, M. M. et al. CD24 (hi) CD38 (hi) и CD24 (hi) CD27 (+) регуляторные В-клетки человека обладают общими и различными функциональными характеристиками. J. Immunol. 203 , 2110–2120 (2019).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 151.

    Dwyer, K. M. et al. Экспрессия CD39 CD4 + CD25 + Т-клетками периферической крови человека указывает на фенотип регуляторной памяти. Am. J. Transpl. 10 , 2410–2420 (2010).

    CAS Google Scholar

  • 152.

    Li, J. et al. Повышающая регуляция CD39 / CD73 на миелоидных супрессорных клетках посредством передачи сигналов TGF-beta-mTOR-HIF-1 у пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Онкоиммунология 6 , e1320011 (2017).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 153.

    Chen, Q. et al. CD19 (+) CD24 (hi) CD38 (hi) Дисфункция В-клеток при первичном билиарном холангите. Медиаторы воспаления. 2020 , 3019378 (2020).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 154.

    Blair, P. A. et al. CD19 (+) CD24 (hi) CD38 (hi) B-клетки проявляют регуляторную способность у здоровых людей, но функционально нарушены у пациентов с системной красной волчанкой. Иммунитет 32 , 129–140 (2010).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 155.

    Xiao, S. et al. Нарушение регуляторной функции В-клеток и развитие системного аутоиммунитета у мышей с муциновым доменом муцина 1 (Tim-1) Т-лимфоцитов. Proc. Natl Acad. Sci. США 109 , 12105–12110 (2012).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 156.

    Ding, Q. et al. Регуляторные В-клетки идентифицируются по экспрессии TIM-1 и могут быть индуцированы лигированием TIM-1 для повышения толерантности у мышей. J. Clin. Вкладывать деньги. 121 , 3645–3656 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 157.

    Yeung, M. Y. et al. Передача сигналов TIM-1 необходима для поддержания и индукции регуляторных В-клеток. Am. J. Transpl. 15 , 942–953 (2015).

    CAS Google Scholar

  • 158.

    Degauque, N. et al. Иммуностимулирующее антитело, специфичное к Tim-1, депрограммирует Tregs и предотвращает переносимость трансплантата у мышей. J. Clin. Вкладывать деньги. 118 , 735–741 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 159.

    Umetrsu, S.E. et al. TIM-1 индуцирует активацию Т-клеток и подавляет развитие периферической толерантности. Нат. Иммунол. 6 , 447–454 (2005).

    Google Scholar

  • 160.

    Xiao, S. et al. Дифференциальное включение Tim-1 во время активации может положительно или отрицательно костимулировать экспансию Т-клеток и эффекторную функцию. J. Exp. Med. 204 , 1691–1702 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 161.

    Ueno, T. et al. Возникающая роль муцина 1 Т-лимфоцитов в аллоиммунных ответах на экспериментальной модели трансплантата мыши. J. Clin. Вкладывать деньги. 118 , 742–751 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 162.

    Liu, X. et al. В-клетки, экспрессирующие CD11b, эффективно подавляют ответы CD4 + Т-клеток и облегчают экспериментальный аутоиммунный гепатит у мышей. Гепатология 62 , 1563–1575 (2015).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 163.

    Lin, X. et al. Регуляторные В-клетки, продуцирующие ИЛ-10, сдерживают ответ Т-фолликулярных хелперных клеток при первичном синдроме Шегрена. Cell. Мол. Иммунол. 16 , 921–931 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 164.

    Lee, K. M. et al. Регуляторные В-клетки, продуцирующие TGF-бета, индуцируют регуляторные Т-клетки и способствуют переносимости трансплантации. евро. J. Immunol. 44 , 1728–1736 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 165.

    Маури, С. и Менон, М. Человеческие регуляторные В-клетки в здоровье и болезни: терапевтический потенциал. J. Clin. Вкладывать деньги. 127 , 772–779 (2017).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 166.

    Yanaba, K. et al. Истощение В-клеток задерживает индуцированный коллагеном артрит у мышей: индукция артрита требует синергизма между гуморальным и клеточно-опосредованным иммунитетом. J. Immunol. 179 , 1369–1380 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 167.

    Gray, M., Miles, K., Salter, D., Gray, D. & Savill, J. Апоптотические клетки защищают мышей от аутоиммунного воспаления путем индукции регуляторных B-клеток. Proc. Natl Acad. Sci. США 104 , 14080–14085 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 168.

    Berghen, N., Vusteke, J.-B., Westhovens, R., Lenaerts, J. & de Langhe, E. Ритуксимаб при системных аутоиммунных ревматических заболеваниях: показания и практическое применение. Acta Clin. Бельг. 74 , 272–279 (2018).

    PubMed Google Scholar

  • 169.

    Kaegi, C. et al. Систематический обзор безопасности и эффективности ритуксимаба при лечении иммуноопосредованных расстройств. Фронт. Иммунол. 10 , 1990 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 170.

    Pierpont, T. M., Лимпер, К. Б. и Ричардс, К. Л. Прошлое, настоящее и будущее ритуксимаба - первой в мире терапии онкологическими моноклональными антителами. Фронт. Онкол. 8 , 163 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 171.

    Д’Агостино, Д., Костагута, А. и Альварес, Ф. Успешное лечение рефрактерного аутоиммунного гепатита ритуксимабом. Педиатрия 132 , e526 – e530 (2013).

    PubMed Google Scholar

  • 172.

    Burak, K. W. et al. Ритуксимаб для лечения пациентов с аутоиммунным гепатитом, рефрактерных или непереносимых к стандартной терапии. Гастроэнтерология 27 , 273–280 (2013).

    Google Scholar

  • 173.

    Than, N. N. et al. Эффективность ритуксимаба при трудноуправляемом аутоиммунном гепатите: результаты Международной группы по аутоиммунным гепатитам. JHEP Rep. 1 , 437–445 (2019).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 174.

    Tan, Y.G. et al. Клональные характеристики репертуара циркулирующих В-лимфоцитов при первичном билиарном холангите. J. Immunol. 197 , 1609–1620 (2016).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 175.

    Tsuda, M. et al. Биохимические и иммунологические эффекты ритуксимаба у пациентов с первичным билиарным циррозом печени и неполным ответом на урсодезоксихолевую кислоту. Гепатология 55 , 512–521 (2012).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 176.

    Schneider, P. et al. BAFF, новый лиганд из семейства факторов некроза опухоли, стимулирует рост В-клеток. J. Exp. Med. 189 , 1747–1756 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 177.

    Томпсон, Дж. С.и другие. BAFF-R, недавно идентифицированный рецептор TNF, который специфически взаимодействует с BAFF. Наука 293 , 2108–2111 (2001).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 178.

    Boule, M. W. et al. Toll-подобный рецептор 9-зависимая и -независимая активация дендритных клеток комплексами хроматин-иммуноглобулин G. J. Exp. Med. 199 , 1631–1640 (2004).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 179.

    Mackay, F. & Schneider, P. Взлом кода BAFF. Нат. Rev. Immunol. 9 , 491–502 (2009).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 180.

    Грум, Дж. Р. и др. Сигналы BAFF и MyD88 способствуют возникновению волчаночного заболевания, независимого от Т-клеток. J. Exp. Med. 204 , 1959–1971 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 181.

    Маккей Ф., Сьерро Ф., Грей С. Т. и Гордон Т. П. Система BAFF / APRIL: важный игрок в системных ревматических заболеваниях. Curr. Реж. Аутоиммунный. 8 , 243–265 (2005).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 182.

    Thien, M. et al. Избыток BAFF спасает самореактивные В-клетки от периферической делеции и позволяет им проникать в запрещенные ниши фолликулярной и маргинальной зоны. Иммунитет 20 , 785–798 (2004).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 183.

    Ma, N. et al. Фактор активации B-клеток (BAFF) выбирает IL-10 (-) B-клетки по сравнению с IL-10 (+) B-клетками во время воспалительных реакций. Мол. Иммунол. 85 , 18–26 (2017).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 184.

    Arvaniti, P. et al. Белимумаб - многообещающий вариант лечения рефрактерного аутоиммунного гепатита третьей линии. Представитель JHEP 2 , 100123 (2020).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 185.

    Atif, M., Warner, S. & Oo, Y.H. Связывание кишечника и печени: перекрестные помехи между регуляторными Т-клетками и инвариантными Т-клетками, связанными со слизистой оболочкой. Hepatol. Int. 12 , 305–314 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 186.

    Kjer-Nielsen, L. et al. MR1 представляет микробные метаболиты витамина B клеткам MAIT. Природа 491 , 717–723 (2012).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 187.

    Treiner, E. et al. Отбор эволюционно консервативных инвариантных Т-клеток, ассоциированных со слизистой оболочкой, с помощью MR1. Nature 442 , 164–169 (2003).

    Google Scholar

  • 188.

    Reantragoon, R. et al. Нагруженные антигеном тетрамеры MR1 определяют гетерогенность Т-клеточного рецептора в связанных со слизистой оболочкой инвариантных Т-клетках. J. Exp. Med. 210 , 2305–2320 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 189.

    Le Bourhis, L. et al. Антимикробная активность инвариантных Т-клеток, ассоциированных со слизистой оболочкой. Нат. Иммунол. 11 , 701–708 (2010).

    PubMed Google Scholar

  • 190.

    Toubal, A., Nel, I., Lotersztajn, S. & Lehuen, A. Ассоциированные со слизистой оболочкой инвариантные Т-клетки и заболевание. Нат. Rev. Immunol. 19 , 643–657 (2019).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 191.

    Lamichhane, R. et al. TCR- или цитокин-активируемые инвариантные Т-клетки, ассоциированные с CD8 (+) слизистой оболочки, являются быстрыми полифункциональными эффекторами, которые могут координировать иммунные ответы. Cell Rep. 28 , 3061–3076 e3065 (2019).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 192.

    van Wilgenburg, B. et al. Клетки MAIT способствуют защите от летальной инфекции гриппа in vivo. Нат. Commun. 9 , 4706 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 193.

    Loh, L. et al. Инвариантные Т-клетки, ассоциированные со слизистой оболочкой человека, вносят вклад в противовирусный иммунитет против гриппа через IL-18-зависимую активацию. Proc. Natl Acad. Sci. США 113 , 10133–10138 (2016).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 194.

    Ussher, J. E., Willberg, C. B., Klenerman, P. Клетки и вирусы MAIT. Immunol. Cell Biol. 96 , 630–641 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 195.

    Hinks, T. S. et al. Стероид-индуцированный дефицит инвариантных Т-клеток, связанных со слизистой оболочкой, в легких при хронической обструктивной болезни легких.Последствия для нетипируемой инфекции haemophilus influenzae. Am. J. Респираторный крит. Care Med. 194 , 1208–1218 (2016).

    Google Scholar

  • 196.

    Hinks, T. et al. Многомерные эндотипы астмы: анализ топологических данных поперечных клинических, патологических и иммунологических данных. Ланцет 385 , S42 (2015).

    PubMed Google Scholar

  • 197.

    Jeffery, H.C. et al. Билиарный эпителий и В-клетки печени, подвергнутые воздействию бактерий, активируют внутрипеченочные MAIT-клетки через MR1. J. Hepatol. 64 , 1118–1127 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 198.

    Heydtmann, M. et al. Хемокиновый лиганд 16 CXC способствует опосредованной интегрином адгезии инфильтрирующих печень лимфоцитов с холангиоцитами и гепатоцитами в воспаленной печени человека. J. Immunol. 174 , 1055–1062 (2005).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 199.

    von Seth, E. et al. Первичный склерозирующий холангит приводит к дисфункции и потере клеток MAIT. евро. J. Immunol. 48 , 1997–2004 (2018).

    Google Scholar

  • 200.

    Riva, A. et al. Ассоциированные со слизистой оболочкой инвариантные Т-клетки связывают кишечный иммунитет с антибактериальными иммунными дефектами при алкогольной болезни печени. Кишечник 67 , 918–930 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 201.

    Berkhout, L. et al. Делеция альфа-рецептора 1 фактора некроза опухоли вызывает усиление иммунного ответа Th27 в хронически воспаленной печени. Sci. Отчетность 9 , 4232 (2019).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 202.

    Тан, З.и другие. IL-17A играет решающую роль в патогенезе фиброза печени через активацию звездчатых клеток печени. J. Immunol. 191 , 1835–1844 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 203.

    Bottcher, K. et al. Клетки MAIT хронически активируются у пациентов с аутоиммунным заболеванием печени и способствуют активации профиброгенных звездчатых клеток печени. Гепатология 68 , 172–186 (2018).

    PubMed Google Scholar

  • 204.

    Hegde, P. et al. Связанные со слизистой оболочкой инвариантные Т-клетки представляют собой популяцию профиброгенных иммунных клеток в печени. Нат. Commun. 9 , 2146 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 205.

    Berkson, J. D. & Prlic, M. Загадка MAIT - как клетки MAIT отличают бактериальную колонизацию от инфекции в тканях слизистого барьера. Immunol. Lett. 192 , 7–11 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 206.

    Вакао, Х., Сугимото, К., Кимура, С. и Вакао, Р. Инвариантные Т-клетки, ассоциированные со слизистой оболочкой, в регенеративной медицине. Фронт. Иммунол. 8 , 1711 (2017).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 207.

    Wakao, H.и другие. Расширение функциональных человеческих инвариантных Т-клеток, связанных со слизистой оболочкой, посредством перепрограммирования до плюрипотентности и повторной дифференцировки. Стволовые клетки клеток 12 , 546–558 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 208.

    Darmoise, A. et al. Лизосомальная альфа-галактозидаза контролирует выработку собственных липидных антигенов для естественных Т-клеток-киллеров. Иммунитет 33 , 216–228 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 209.

    Бреннан, П. Дж., Бригл, М. и Бреннер, М. Б. Инвариантные естественные Т-клетки-киллеры: врожденная схема активации, связанная с различными эффекторными функциями. Нат. Rev. Immunol. 13 , 101–117 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 210.

    Kita, H. et al. Количественный и фенотипический анализ естественных Т-клеток-киллеров при первичном билиарном циррозе с использованием тетрамера CD1d человека. Гастроэнтерология 123 , 1031–1043 (2002).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 211.

    Coquet, J. M. et al. Разнообразная продукция цитокинов субпопуляциями NKT-клеток и идентификация IL-17-продуцирующей популяции CD4-NK1.1- NKT-клеток. Proc. Natl Acad. Sci. США 105 , 11287–11292 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 212.

    Schrumpf, E. et al. Желчный эпителий представляет антигены и активирует естественные Т-клетки-киллеры. Гепатология 62 , 1249–1259 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 213.

    Tsuneyama, K. et al. Повышенная экспрессия CD1d на эпителии малых желчных протоков и эпителиоидной гранулеме в печени при первичном билиарном циррозе. Гепатология 28 , 620–623 (1998).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 214.

    Kaneko, Y. et al. Усиление опосредованной Va14 NKT-клетками цитотоксичности интерлейкином 4 по аутокринному механизму приводит к развитию гепатита, индуцированного конканавалином А. J. Exp. Med. 191 , 105–114 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 215.

    Wondimu, Z., Santodomingo-Garzon, T., Le, T. & Swain, M. G. Защитная роль интерлейкина-17 в остром экспериментальном гепатите, вызванном NKT-клетками мышей. Am. J. Pathol. 177 , 2334–2346 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 216.

    Biburger, M. & Tiegs, G. Индуцированное галактозилцерамидом повреждение печени у мышей опосредуется TNF-, но не зависит от клеток Купфера. J. Immunol. 175 , 1540–1550 (2005).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 217.

    Berntsen, N. L. et al. Природные Т-клетки-киллеры опосредуют воспаление в желчных протоках. Mucosal Immunol. 11 , 1582–1590 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 218.

    Mattner, J. et al. Аутоиммунитет печени, вызванный микробной активацией естественных Т-клеток-киллеров. Клеточный микроб-хозяин 3 , 304–315 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 219.

    Derkow, K. et al. Дифференциальное праймирование CD8 и CD4 Т-клеток на животных моделях аутоиммунного гепатита и холангита. Гепатология 46 , 1155–1165 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 220.

    Glaser, F. et al. Проникающие в печень Т-клетки регулируют метаболизм желчных кислот при экспериментальном холангите. J. Hepatol. 71 , 783–792 (2019).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 221.

    Fiorucci, S., Biagioli, M., Zampella, A. & Distrutti, E. Рецепторы, активируемые желчными кислотами, регулируют врожденный иммунитет. Фронт. Иммунол. 9 , 1853 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 222.

    Sebode, M. et al. Снижение уровня регуляторных Т-клеток FOXP3 (+) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом связано с полиморфизмом гена IL2RA. J. Hepatol. 60 , 1010–1016 (2014).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 223.

    Peiseler, M. et al. FOXP3 + регуляторные Т-клетки при аутоиммунном гепатите полностью функциональны, и их частота не снижается. J. Hepatol. 57 , 125–132 (2012).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 224.

    Ferri, S. et al. Многогранный дисбаланс Т-лимфоцитов с регуляторной функцией характеризует аутоиммунный гепатит 1 типа. Гепатология 52 , 999–1007 (2010).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 225.

    Бакнер, Дж. Х. Механизмы нарушения регуляции CD4 (+) CD25 (+) FOXP3 (+) регуляторными Т-клетками при аутоиммунных заболеваниях человека. Нат. Rev. Immunol. 10 , 849–859 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 226.

    Кархах А., Джаванян М. и Эбрахимпур С. Роль регуляторных Т-клеток в иммунопатогенезе и иммунотерапии вирусных инфекций. Заражение. Genet. Evol. 59 , 32–37 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 227.

    Boettler, T. et al. Т-клетки с регуляторным фенотипом CD4 + CD25 + подавляют in vitro пролиферацию вирус-специфических CD8 + Т-клеток во время хронической инфекции вируса гепатита С. J. Virol. 79 , 7860–7867 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 228.

    Franzese, O. et al. Модуляция CD8 + -T-клеточного ответа регуляторными T-клетками CD4 + CD25 + у пациентов с инфекцией вируса гепатита B. J. Virol. 79 , 3322–3328 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 229.

    Lu, C. et al. Современные перспективы иммуносупрессивного микроокружения опухоли при гепатоцеллюлярной карциноме: проблемы и возможности. Мол. Рак 18 , 130 (2019).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 230.

    Seddiki, N. et al. Экспрессия рецепторов интерлейкина (ИЛ) -2 и ИЛ-7 различает человеческие регуляторные и активированные Т-клетки. J. Exp. Med. 203 , 1693–1700 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 231.

    Chen, Y. Y. et al. Человеческие внутрипеченочные регуляторные Т-клетки являются функциональными, им для выживания требуется ИЛ-2 от эффекторных клеток, и они чувствительны к апоптозу, опосредованному Fas-лигандом. Гепатология 64 , 138–150 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 232.

    Wing, K. et al. CTLA-4 контролирует функцию Foxp3 + регуляторных Т-клеток. Наука 322 , 271–275 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 233.

    Deaglio, S. et al. Генерация аденозина, катализируемая CD39 и CD73, экспрессируемыми на регуляторных Т-клетках, опосредует подавление иммунитета. J. Exp. Med. 204 , 1257–1265 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 234.

    Chinen, T. et al. Существенная роль рецептора IL-2 в функции клеток Treg. Нат. Иммунол. 17 , 1322–1333 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 235.

    Ghiringhelli, F. et al. Регуляторные Т-клетки CD4 + CD25 + подавляют функции естественных клеток-киллеров зависимым от трансформирующего фактора роста бета образом. J. Exp. Med. 202 , 1075–1085 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 236.

    Шмидт А., Оберле Н. и Краммер П. Х. Молекулярные механизмы treg-опосредованного подавления Т-клеток. Фронт. Иммунол. 3 , 51 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 237.

    Оуэн, Д. Л. и Фаррар, М. А. Иммунитет к STAT5 и CD4 + Т-клеткам. F1000Res 6 , 32 (2017).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 238.

    Левин А.Г., Арви А., Джин В. и Руденски А. Ю. Постоянная потребность в TCR в регуляторной функции Т-клеток. Нат. Иммунол. 15 , 1070–1078 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 239.

    Chen, W. et al. Превращение периферических CD4 + CD25-наивных Т-клеток в CD4 + CD25 + регуляторные Т-клетки посредством индукции TGF-бета фактора транскрипции Foxp3. J. Exp. Med. 198 , 1875–1886 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 240.

    Шевач, Э. М. Применение терапии ИЛ-2 для нацеливания на функцию регуляторных Т-клеток. Trends Immunol. 33 , 626–632 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 241.

    Wan, Y. & Flavell, R.A. Регуляторные функции Т-клеток нарушены и преобразованы из-за ослабленной экспрессии Foxp3. Nature 445 , 766–770 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 242.

    Xu, L., Kitani, A., Fuss, I. и Strober, W. Передовой край: регуляторные Т-клетки индуцируют CD4 + CD25-Foxp3-T-клетки или сами индуцируются, чтобы стать Th27-клетками в отсутствие экзогенного TGF-бета. J. Immunol. 178 , 6725–6729 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 243.

    Longhi, M. S. et al. Аутоантиген-специфические регуляторные Т-клетки, потенциальный инструмент восстановления иммунной толерантности при аутоиммунном гепатите 2 типа. Гепатология 53 , 536–547 (2011).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 244.

    Hu, C.J. et al. Идентификация новых аутоантигенов первичного билиарного цирроза с использованием микрочипов протеома человека. Мол. Клетка. Протеомика 11 , 669–680 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 245.

    Джеффри, Х. С., Каур Брейч, М., Браун, С. и Оо, Ю. Х. Клинический потенциал регуляторной Т-клеточной терапии при заболеваниях печени: обзор и текущие перспективы. Фронт. Иммунол. 7 , 1–13 (2016).

    Google Scholar

  • 246.

    Oo, Y.H. et al. Возвращение Treg клинической степени в печень после терапевтического вливания у пациентов с аутоиммунным гепатитом. JHEP Rep. 1 , 286–296 (2019).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 247.

    Романо М., Фанелли Г., Олбани К. Дж., Джиганти Г. и Ломбарди Г. Прошлое, настоящее и будущее регуляторной Т-клеточной терапии при трансплантации и аутоиммунных заболеваниях. Фронт. Иммунол. 10 , 43 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 248.

    Pol, J. G., Caudana, P., Paillet, J., Piaggio, E. & Kroemer, G. Эффекты интерлейкина-2 при иммуностимуляции и иммуносупрессии. J. Exp. Med. 217 , e201

  • (2020).

    PubMed Google Scholar

  • 249.

    Letourneau, S. et al. Комплексы IL-2 / анти-IL-2 антитела проявляют сильную биологическую активность, избегая взаимодействия с альфа-субъединицей рецептора IL-2 CD25. Proc. Natl Acad. Sci. США 107 , 2171–2176 (2010).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 250.

    Saadoun, D. et al. Регуляторные Т-клеточные ответы на низкие дозы интерлейкина-2 при ВГС-индуцированном васкулите. N. Engl. J. Med. 365 , 2068–2077 (2011).

    Google Scholar

  • 251.

    Jeffery, L.E. et al. 1,25-дигидроксивитамин D3 и IL-2 в сочетании ингибируют выработку Т-клетками воспалительных цитокинов и способствуют развитию регуляторных Т-клеток, экспрессирующих CTLA-4 и FoxP3. J. Immunol. 183 , 5458–5467 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 252.

    Scotta, C. et al. Дифференциальные эффекты рапамицина и ретиноевой кислоты на рост, стабильность и подавляющие свойства субпопуляций Т-регуляторных клеток человека CD4 (+) CD25 (+) FOXP3 (+). Haematologica 98 , 1291–1299 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 253.

    Головина Т.Н. и др. Ретиноевая кислота и рапамицин по-разному влияют и синергетически способствуют экспансии ex vivo естественных Т-регуляторных клеток человека. PloS ONE 6 , e15868 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 254.

    Fraser, H. et al. GMP-совместимый процесс на основе рапамицина для выделения и размножения регуляторных Т-клеток для клинических испытаний. Мол.Ther. Методы клин. Dev. 8 , 198–209 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 255.

    Erhardt, A., Biburger, M., Papadopoulos, T. & Tiegs, G. IL-10, регуляторные Т-клетки и клетки Купфера опосредуют толерантность при поражении печени, вызванном конканавалином А, у мышей. Гепатология 45 , 475–485 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 256.

    Lapierre, P., Beland, K., Yang, R. & Alvarez, F. Адаптивный перенос ex vivo увеличенных регуляторных Т-клеток на мышиной модели аутоиммунного гепатита восстанавливает периферическую толерантность. Гепатология 57 , 217–227 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 257.

    Erhardt, A. et al. Дефицит CXCR3 обостряет заболевание печени и отменяет толерантность на мышиной модели иммуноопосредованного гепатита. Дж.Иммунол. 186 , 5284–5293 (2011).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 258.

    Hasegawa, H. et al. Терапевтический эффект регуляторных Т-клеток, экспрессирующих CXCR3, на повреждения печени, легких и кишечника на модели острой GVHD на мышах. Gene Ther. 15 , 171–182 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 259.

    MacDonald, K.G. et al. Аллоантиген-специфические регуляторные Т-клетки, генерируемые рецептором химерного антигена. J. Clin. Вкладывать деньги. 126 , 1413–1424 (2016).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 260.

    Фриче, Э., Волк, Х. Д., Рейнке, П. и Абу-Эль-Энейн, М. На пути к оптимизированному процессу клинического производства клеточной терапии CAR-Treg. Trends Biotechnol. 38 , 1099–1112 (2020).

    PubMed Google Scholar

  • 261.

    Nowak, A. et al. Экспрессия CD137 + CD154- в качестве сигнатуры специфической активации регуляторных Т-клеток (Treg) для идентификации и сортировки стабильных человеческих Treg из культур размножения in vitro. Фронт. Иммунол. 9 , 199 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 262.

    Доусон, Н.А.J. et al. Функциональные эффекты сигнальных доменов корецептора химерного антигенного рецептора в регуляторных Т-клетках человека. Sci. Пер. Med. 12 , eaaz3866 (2020).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 263.

    Brunstein, C.G. et al. Инфузия ex vivo увеличенных Т-регуляторных клеток взрослым, трансплантированным с пуповинной кровью: профиль безопасности и кинетика обнаружения. Кровь 117 , 1061–1070 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 264.

    Marek-Trzonkowska, N. et al. Введение CD4 + CD25highCD127- регуляторных Т-клеток сохраняет функцию бета-клеток при диабете 1 типа у детей. Уход за диабетом 35 , 1817–1820 (2012).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 265.

    Bluestone, J. A. et al.Иммунотерапия диабета 1 типа с использованием поликлональных регуляторных Т-клеток. Sci. Пер. Med. 7 , 315ра189 (2015).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 266.

    Trzonkowski, P. et al. Первые клинические результаты лечения пациентов с реакцией «трансплантат против хозяина» с помощью ex vivo увеличенных CD4 + CD25 + CD127- Т-регуляторных клеток человека. Clin. Иммунол. 133 , 22–26 (2009).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 267.

    Todo, S. et al. Пилотное исследование операционной толерантности с помощью клеточной терапии на основе регуляторных Т-клеток при трансплантации печени от живого донора. Гепатология 64 , 632–643 (2016).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 268.

    Borsellino, G. et al. Экспрессия эктонуклеотидазы CD39 клетками Foxp3 + Treg: гидролиз внеклеточного АТФ и подавление иммунитета. Кровь 110 , 1225–1232 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 269.

    Tai, X. et al. Основа функции CTLA-4 в регуляторных и обычных CD4 (+) Т-клетках. Кровь 119 , 5155–5163 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 270.

    Лафос, Э., Руарт, М., Антон, А., Онцинс, А.И Эрнандес-Хеа, В. Эндотелий как движущая сила фиброза и регенерации печени. Ячейки 9 , 929 (2020).

    CAS PubMed Central Google Scholar

  • 271.

    Дженн, С. Н. и Кубес, П. Иммунный надзор за печенью. Нат. Иммунол. 14 , 996–1006 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 272.

    Чен, Г. Ю. и Нуньес, Г. Стерильное воспаление: обнаружение повреждений и реакция на них. Нат. Rev. Immunol. 10 , 826–837 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 273.

    Шетти, С., Лалор, П. Ф. и Адамс, Д. Х. Синусоидальные эндотелиальные клетки печени - привратники печеночного иммунитета. Нат. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 15 , 555–567 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 274.

    Canton, J., Neculai, D. & Grinstein, S. Рецепторы скавенджера в гомеостазе и иммунитете. Нат. Rev. Immunol. 13 , 621–634 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 275.

    Patten, D. A. et al. Синусоидальные эндотелиальные клетки печени человека способствуют внутриклеточному ползанию лимфоцитов во время набора: новый шаг в миграции. Гепатология 65 , 294–309 (2017).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 276.

    Böttcher, J. P. et al. Примированные печенью Т-клетки памяти, генерируемые в невоспалительных условиях, обеспечивают противоинфекционный иммунитет. Cell Rep. 3 , 779–795 (2013).

    PubMed Google Scholar

  • 277.

    Schurich, A. et al. Динамическое регулирование индукции толерантности к CD8 Т-лимфоцитам синусоидальными эндотелиальными клетками печени. J. Immunol. 184 , 4107–4114 (2010).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 278.

    Böttcher, J. P. et al. Зависимое от транс-сигналов IL-6 быстрое развитие цитотоксической функции CD8 + Т-клеток. Cell Rep. 8 , 1318–1327 (2014).

    PubMed Google Scholar

  • 279.

    Xu, X. et al. Синусоидальные эндотелиальные клетки печени индуцируют толерантность к аутореактивным CD4 + недавно эмигрантам из тимуса. Sci. Отчет 6 , 1–10 (2016).

    Google Scholar

  • 280.

    Limmer, A. et al. Перекрестная презентация оральных антигенов синусоидальными эндотелиальными клетками печени приводит к толерантности Т-лимфоцитов CD8. евро. J. Immunol. 35 , 2970–2981 (2005).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 281.

    Carambia, A. et al. TGF-β-зависимая индукция CD4 + CD25 + Foxp3 + Tregs синусоидальными эндотелиальными клетками печени. J. Hepatol. 61 , 594–599 (2014).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 282.

    Liu, Q. et al. Использование платформы полимерных наночастиц, нацеленной на печень, для индукции Treg-опосредованной антиген-специфической иммунной толерантности в модели сенсибилизации легочного аллергена. ACS Nano 13 , 4778–4794 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 283.

    Marquez, J. et al. Нацеливание на синусоидальные эндотелиальные клетки печени с помощью наночастиц, нагруженных miR-20a, снижает метастазирование рака толстой кишки мыши в печень. Внутр. J. Cancer 143 , 709–719 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 284.

    Carambia, A. et al. Доставка аутоантигена на основе наночастиц к индуцирующим Treg синусоидальным эндотелиальным клеткам печени позволяет контролировать аутоиммунитет у мышей. J. Hepatol. 62 , 1349–1356 (2015).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 285.

    Yu, X. et al. Иммунная модуляция синусоидальных эндотелиальных клеток печени наночастицами мелиттина подавляет метастазирование в печень. Нат. Commun. 10 , 574 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 286.

    Рэди, И., Сиддики, И. А., Рэди, М. и Мухтар, Х. Мелиттин, главный пептидный компонент пчелиного яда, и его конъюгаты в терапии рака. Cancer Lett. 402 , 16–31 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Основы геометрического определения размеров и допусков (GD&T)

    До GD&T производственные характеристики определялись областями X-Y. Например, при сверлении монтажного отверстия отверстие должно находиться в пределах указанной области X-Y.

    Однако точная спецификация допусков должна определять положение отверстия по отношению к предполагаемому положению, при этом допустимая область представляет собой круг.Допуск по X-Y оставляет зону, в которой проверка дала бы ложноотрицательный результат, потому что, хотя отверстие не находится внутри квадрата X-Y, оно попадает в описанный круг.

    Стэнли Паркер, инженер, разрабатывавший военно-морское вооружение во время Второй мировой войны, заметил эту неудачу в 1940 году. Руководствуясь необходимостью экономичного производства и соблюдения сроков, он разработал новую систему в нескольких публикациях. Однажды зарекомендовавшая себя как лучший метод эксплуатации, новая система стала военным стандартом в 1950-х годах.

    В настоящее время стандарт GD&T определен Американским обществом инженеров-механиков (ASME Y14.5-2018) для США и ISO 1101-2017 для остального мира. В основном это касается общей геометрии продукта, в то время как другие стандарты описывают конкретные характеристики, такие как шероховатость поверхности, текстура и резьба винтов.

    Для функциональных сборок, изделий из нескольких частей или деталей со сложной функциональностью критически важно, чтобы все компоненты хорошо работали вместе. Все соответствующие приспособления и функции должны быть указаны таким образом, чтобы минимизировать влияние на производственный процесс и связанные с ним инвестиции, но при этом гарантировать функциональность.Ужесточение допусков в два раза может увеличить затраты вдвое или даже больше из-за более высокого процента брака и смены инструмента. GD&T - это система, которая позволяет разработчикам и инспекторам оптимизировать функциональность без увеличения затрат.

    Самым важным преимуществом GD&T является то, что система описывает замысел проекта, а не саму результирующую геометрию. Как вектор или формула, это не реальный объект, а его представление.

    Например, элемент, расположенный под углом 90 градусов к базовой поверхности, может иметь допуск по его перпендикулярности к этой поверхности.Это определит две плоскости, разнесенные друг от друга, в которые должна попадать центральная плоскость элемента. Или, при сверлении отверстия, имеет смысл сделать допуск с точки зрения совмещения с другими элементами.

    Описать геометрию продукта, связанную с его предполагаемой функциональностью и производственным подходом, в конечном итоге проще, чем описывать все в линейных размерах. Он также предоставляет инструмент связи с производителями, покупателями и инспекторами по качеству.

    При правильной работе GD&T даже позволяет осуществлять статистический контроль процессов (SPC), снижая процент брака продукции, сбоев сборки и усилия, необходимые для контроля качества, экономя значительные ресурсы организаций.В результате несколько отделов могут работать больше параллельно, потому что у них есть общее видение и язык того, чего они хотят достичь.

    На технических чертежах должны быть указаны размеры всех элементов детали. Рядом с размерами необходимо указать значение допуска с минимальным и максимальным допустимым пределом. Допуск - это разница между минимальным и максимальным пределом. Например, если у нас есть стол с высотой от 750 до 780 мм, допуск будет 30 мм.

    Однако допуск для стола подразумевает, что мы должны принять стол, высота которого составляет 750 мм с одной стороны и 780 мм с другой стороны, или стол имеет волнистую поверхность с отклонением 30 мм. Таким образом, чтобы продукт соответствовал толерантности, нам нужен символ, передающий замысел дизайна плоской верхней поверхности. Поэтому мы должны включить дополнительный допуск плоскостности в дополнение к общему допуску по высоте.

    Детали с непредсказуемыми вариациями и сложной формой требуют практики GD&T, помимо простого определения допусков плюс-минус.

    Точно так же цилиндр с допустимым диаметром не обязательно войдет в свое отверстие, если цилиндр слегка изогнется во время производственного процесса. Следовательно, он также нуждается в контроле прямолинейности, который было бы трудно передать с традиционным допуском плюс-минус. Или труба, которая должна безупречно соответствовать сложной поверхности, к которой она приварена, требует контроля профиля поверхности.

    GD&T создает библиотеку символов для передачи таких замыслов дизайна, которые мы обсудим в следующем разделе.

    Динамические узлы, такие как этот протез руки, требуют точного определения допусков.

    Искусство определения допусков означает определение только правильных вариантов для всех конкретных конструктивных особенностей, чтобы максимизировать процент одобрения продукта в рамках производственных процессов и в зависимости от визуального и функционального назначения детали.

    В метрической системе существуют классы международного допуска (IT), которые также могут использоваться для указания допусков с помощью символов. Обозначение 40х21, например, означает отверстие диаметром 40 мм с неплотной посадкой.Затем производителю нужно только найти в базовой таблице характеристики отверстий, чтобы получить точное значение допуска.

    Помимо индивидуальных допусков, инженеры должны учитывать эффекты на уровне системы. Например, когда деталь выходит с максимально допустимыми размерами всех размеров, соответствует ли она общим требованиям, таким как вес продукта и толщина стенок? Это называется максимальным состоянием материала (MMC), в то время как его аналогом является условие минимального количества материала (LMC).

    Допуски также складываются. Если мы создадим звено цепи, в котором каждое отверстие имеет допуск 0,1 мм плюс, а каждый вал - отрицательный допуск 0,1 мм, это означает, что мы все равно примем разницу в длине 20 мм на 100 звеньях. При установке повторяющихся элементов, таких как шаблон перфорированных отверстий, сначала расположите шаблон, а затем укажите взаимосвязанные расстояния, а не привязывайте элементы к фиксированной кромке или плоскости детали.

    Стандарты относятся не только к проектировщикам и инженерам, но и к инспекторам качества, поскольку они информируют их о том, как измерять размеры и допуски.Использование специальных инструментов, таких как цифровые микрометры и штангенциркуль, измерители высоты, поверхностные пластины, циферблатные индикаторы и координатно-измерительная машина (КИМ), важно для практики допусков.

    При измерении и определении детали геометрия существует в концептуальном пространстве, называемом опорной системой отсчета (DRF). Это сравнимо с системой координат в начале пространства в программах 3D-моделирования. Опорная точка - это точка, линия или плоскость, которая существует в DRF и используется в качестве отправной точки для измерения.Обязательно определите опорные элементы, соответствующие функциональности вашей детали. Если вы не сопрягаете элементы одной детали с элементами других в сборке, вы часто можете использовать одну базу. Всегда следите за тем, чтобы у первичной точки отсчета было надежное место для получения других измерений, например, где конечная часть будет иметь небольшие непредсказуемые отклонения.

    Инженерный чертеж должен точно передавать продукт, не добавляя ненужных сложностей или ограничений. Следующие рекомендации полезно учитывать:

    • Четкость рисунка важнее, чем его точность и полнота.Чтобы улучшить четкость, нарисуйте размеры и допуски за пределами границ детали и примените к видимым линиям в истинных профилях, используйте однонаправленное направление чтения, передайте функцию детали, группируйте и / или ступенчатые размеры и используйте пустое пространство.

    • Всегда проектируйте с минимальным допустимым допуском, чтобы снизить затраты.

    • Используйте общий допуск, определенный в нижней части чертежа, для всех размеров детали. Конкретные более жесткие или более низкие допуски, указанные на чертеже, заменят общий допуск.

    • Сначала функциональные характеристики допуска и их взаимосвязь, а затем переходите к остальной части.

    • По возможности оставьте работу GD&T специалистам по производству и не описывайте производственные процессы на чертежах.

    • Не указывайте угол 90 градусов, так как он предполагается.

    • Размеры и допуски действительны при 20 ° C / 101,3 кПа, если не указано иное.

    GD&T основан на функциях, каждая функция определяется разными элементами управления. Эти допускающие символы делятся на пять групп:

    • Элементы управления формой определяют форму элементов, в том числе:

      • Прямолинейность делится на прямолинейность линейного элемента и прямолинейность оси.

      • Плоскостность означает прямолинейность в нескольких измерениях, измеряемую между самой высокой и самой низкой точками на поверхности.

      • Окружность или округлость можно описать как прямолинейность, изогнутую в окружность.

      • Цилиндричность - это плоскостность, изогнутая в цилиндре. Он включает в себя прямолинейность, округлость и конусность, что делает его дорогостоящим для проверки.

    • Элементы управления профилем описывают трехмерную зону допуска вокруг поверхности:

      • Линейный профиль сравнивает двухмерное поперечное сечение с идеальной формой.Зона допуска определяется двумя кривыми смещения, если не указано иное.

      • Профиль поверхности создает через две смещенные поверхности, между которыми должна располагаться поверхность элемента. Это сложный контроль, обычно измеряемый с помощью КИМ.

    • Элементы управления ориентацией касаются размеров, которые меняются под углом, в том числе:

      • Угловатость - это плоскостность под углом к ​​исходной точке, которая также определяется двумя базовыми плоскостями, разнесенными на значение допуска.

      • Перпендикулярность означает плоскостность под углом 90 градусов к нулевой точке. Он определяет две идеальные плоскости, между которыми должна находиться характерная плоскость.

      • Параллельность означает прямолинейность на расстоянии. Параллельность осей может быть определена путем определения цилиндрической зоны допуска путем размещения символа диаметра перед значением допуска.

    • Элементы управления местоположением определяют местоположение пространственных объектов с использованием линейных размеров:

      • Позиция - это расположение элементов относительно друг друга или относительно опорных точек, и это наиболее часто используемый элемент управления.

      • Концентричность сравнивает положение оси элемента с опорной осью.

      • Симметрия гарантирует, что нецилиндрические детали похожи на базовой плоскости. Это сложный контроль, обычно измеряемый с помощью КИМ.

    • Элементы управления биением определяют величину, на которую конкретный элемент может изменяться относительно опорных точек:

      • Круговое биение используется, когда необходимо учесть множество различных ошибок, таких как детали на шарикоподшипниках.Во время проверки деталь вращается на шпинделе для измерения отклонения или «качания» вокруг оси вращения.

      • Общее биение измеряется в нескольких точках поверхности, описывая биение не только круглого элемента, но и всей поверхности. Это контролирует прямолинейность, профиль, угловатость и другие вариации.

    В стандартах ANSI и ISO эти общие символы используются для определения допусков элементов управления.

    Рамка управления функцией - это обозначение для добавления элементов управления к чертежу. В крайнем левом отсеке находится геометрическая характеристика. В приведенном выше примере это элемент управления местоположением, но он может содержать любой из символов управления. Первый символ во втором отсеке указывает форму зоны допуска. В этом примере это диаметр, а не линейный размер. Число указывает допустимый допуск.

    Рядом с полем допуска есть отдельные поля для каждого элемента базы, на который ссылается элемент управления.Здесь местоположение будет измерено относительно опорных точек B и C. Рядом с допуском или опорным элементом находится необязательная обведенная буква, модификатор элемента.

    Возможны следующие варианты:

    • M означает, что допуск применяется в максимальном состоянии материала (MMC)

    • L означает, что допуск применяется в условиях наименьшего количества материала (LMC)

    • U указывает на неравный двусторонний допуск, т.е.е. для допуска 1 мм это может быть указано как минус 0,20 и плюс 0,80.

    • P означает, что допуск измеряется в зоне прогнозируемого допуска на заданном расстоянии от нулевой точки.

    • Отсутствие символа устанавливает допуск независимо от размера элемента (RFS)

    В этом примере, если деталь не находится в MMC, допустимость бонуса может быть добавлена ​​пропорционально отклонению от MMC. Таким образом, если деталь на 90% MMC, допуск также уменьшится на 10%.

    Многие дизайнеры и инженеры продуктов используют 3D-печать во время создания прототипов и разработки продуктов для производства рентабельных прототипов и нестандартных деталей, которые в противном случае потребовали бы значительных инвестиций в инструменты.

    Допуск в 3D-печати отличается от традиционных производственных инструментов, потому что 3D-печать - это единый автоматизированный процесс. Более жесткие допуски могут потребовать дополнительных усилий на этапе проектирования, но могут дать значительную экономию времени и средств при прототипировании и производстве.

    Большинство инструментов САПР, предназначенных для машиностроения, таких как SolidWorks, Autodesk Fusion 360, AutoCAD, SolidEdge, FreeCAD, CATIA, NX, Creo и Inventor, предлагают интеграцию GD&T при создании инженерных чертежей. Однако конструкторам все же приходится устанавливать допуски вручную с учетом возможных отклонений, возникающих в процессе изготовления. В следующем примере мы показываем пример использования GD&T в SolidWorks.

    Этот конкретный проект направлен на производство 50 000 крышек для бутылок методом литья под давлением.Мы хотим контролировать ощущение и силу, с которой колпачки надеваются на бутылку, и поэтому нам необходимы хорошие спецификации допусков. Мы хотим избежать того, чтобы одни крышки были больше по внешнему диаметру, чем бутылка, а другие меньше, и вместо этого сохраняли стабильную посадку.

    Резьба бутылки имеет внешний диаметр 36,95 +/- 0,010 мм. Это означает, что пределы внутреннего диаметра крышки составляют 36,985 и 37,065 мм, при среднем значении 37,0 мм.

    Колпачок также имеет специальные отверстия для соединения с осью, которая устанавливается под плоской поверхностью.Это позволяет открывать бутылку одной рукой, пока она висит под поверхностью шкафа для хранения. Ось представляет собой стандартный компонент OEM из нержавеющей стали с диаметром 4 мм и допуском 0,13 мм (0,005 дюйма). Для плотного соединения требуется силовая посадка с припуском от -0,0375 до 0,0125 мм. Здесь мы находим диапазон диаметра отверстия от 3,99 до 4,01 мм, который обеспечивает силовую посадку для всех размеров осей. Поскольку это такой узкий диапазон, мы решили указать отверстие диаметром 3,85 мм, а затем просверлить его с точностью до 4.00 мм, который также контролирует концентричность двух отверстий.

    Эта крышка с несколькими элементами сопряжения требует геометрических размеров и допусков.

    Чтобы правильно управлять нашими размерами, нам нужно использовать датум. Опорная база должна отражать особенности сопряжения и функцию сборки, а также должна быть стабильной, воспроизводимой и доступной. В этом случае наиболее важным является стыковка крышки и узкого места, поэтому мы выбираем внутреннюю цилиндрическую поверхность крышки в качестве первичной базы.Вторичная функция - это соединение с монтажной поверхностью, поэтому мы выбираем плоскую вершину крышки в качестве вторичной базы.

    После рассмотрения требования реализация допусков GD&T в Solidworks работает следующим образом. Укажите опорные точки в DimXpert> Схема автоматического определения размеров и выберите параметр «Геометрический» вместо допуска «Плюс / Минус». Затем выберите опорные точки и элементы для управления на основе опорных точек. После завершения размерной схемы добавьте отдельные геометрические допуски и символы GD&T.Программа автоматически генерирует размеры для таких габаритных элементов (FOS), как отверстия и выступы. Обязательно выберите «двусторонний» или «предел» в качестве типа допуска для элементов, для которых положительный и отрицательный пределы не равны.

    Выбор опорных точек и элементов для геометрического допуска в Solidworks.

    Чтобы импортировать эти допуски в технический чертеж, сначала проверьте в FeatureManager, какие плоскости используются в папке «Аннотации». При импорте видов из этих плоскостей в чертеж отметьте «Импортировать аннотации» и «Аннотации DimXpert».Добавление соответствующего вида в разрезе значительно прояснит рисунок.

    Производственный чертеж с надлежащими допусками.

    В этом руководстве мы обсудили систему определения геометрических размеров и допусков (GD&T), которая дает огромные преимущества дизайнерам и инженерам, работающим над сложными изделиями, размеры которых необходимо строго контролировать. Мы увидели, как GD&T передает не только линейные размеры, но и замысел проекта, что помогает более четко донести технический проект до заинтересованных сторон.

    С помощью чуть более дюжины символов, базового элемента и рамки управления элементами можно значительно обогатить производственные чертежи и обеспечить согласованность инженерных подгонок для всех сборок продукта. GD&T также предлагает разработчикам подумать о том, как добиться оптимальных допусков своих деталей для выбранного производственного процесса, поскольку разные производственные технологии приводят к различным характерным отклонениям.

    Компании в аэрокосмической, автомобильной, оборонной, потребительской, медицинской и других сферах внедряют инструменты цифрового производства, чтобы предпринять шаги в направлении обещаний Индустрии 4.0. 3D-печать является катализатором эффективности, предоставляя персоналу от инженера-технолога до машиниста инструменты, позволяющие ужесточить цепочки поставок, улучшить производство и быстрее выйти на рынок, что позволяет сэкономить сотни тысяч долларов и от нескольких недель до нескольких месяцев.

    Узнайте больше о том, как ведущие производители, такие как Tesla, General Electric и Dyson, используют 3D-печать, чтобы сэкономить деньги и сократить время выполнения заказа от проектирования до производства.

    Преподавание стандартов социальной справедливости: введение

    Написано Меган Френч, Atlas

    Превратить концепцию социальной справедливости в конкретную учебную тему в классе - непростая задача, независимо от уровня преподавания.Я могу только представить себе проблемы, с которыми может столкнуться учитель при поиске эффективных ресурсов, чтобы вывести эту тему на передний план своей учебной программы. Независимо от проблемы, важность интеграции преподавания социальной справедливости в классе, несомненно, важна. По этой причине Faria Education Group подчеркивает стандарты социальной справедливости, разработанные организацией Teaching Tolerance. Наша цель в этом блоге - предоставить обзор этих стандартов для учителей, заинтересованных в их использовании, но еще не знакомых с их расположением и форматом.Для этого мы начнем с рассмотрения доменов, отраженных в стандартах.

    Стандарты социальной справедливости

    Teaching Tolerance разделены на четыре области: Идентичность, Разнообразие, Справедливость и Действия. Эти области, а также соответствующие им якорные стандарты закладывают основу для конкретных результатов на уровне класса от детского сада до средней школы. Каждый домен предлагает уникальный, но не менее важный учебный материал для класса, который направлен на развитие у учащихся чуткого и инклюзивного социального поведения.

    Личность

    Первая часть, «Идентичность», дает учащимся возможность развивать свою собственную идентичность, открывать личности других без осуждения и побуждает учащихся принимать не только свою индивидуальность, но и индивидуальность своих сверстников.

    Разнообразие

    Вторая область - это разнообразие, которое обеспечивает базовые стандарты, которые побуждают учащихся сочувствовать и уважать разнообразную аудиторию, уметь уважительно обсуждать сходства и различия в других и получать более глубокое понимание того, что означает разнообразие в социальной, исторической и политической среде. контекст.

    Идентичность и разнообразие могут показаться частично совпадающими, но они также предлагают разные учения, которые в сочетании друг с другом приведут к более глубокому пониманию учащимся того, как принять свою индивидуальность и индивидуальность других. Если учащийся может рассматривать себя как уникальную личность со своими собственными качествами и чертами (идентичность), часто бывает легче исследовать, понимать и поддерживать различия, существующие в других (разнообразие).

    Когда один принимает индивидуальность и разнообразие, становится легче признать, что другие не могут, что существует дискриминация и что в мире много несправедливости из-за этой дискриминации.

    Правосудие

    Третья область, Правосудие, сосредоточена на этой области. Эта область предлагает стандарты, которые побуждают студентов честно исследовать идею индивидуальной предвзятости и институциональной дискриминации. В этих стандартах используются такие словари, как «предвзятые высказывания», «привилегии» и «дискриминация», что позволяет четко проповедовать несправедливость, что способствует более глубокому обсуждению. Исторические предубеждения, такие как законы Джима Кроу, запрет женщин на голосование и отказ ЛГБТ-сообществу в праве на вступление в брак, можно преподавать через более сложную и достоверную призму.Использование стандартов, ориентированных на справедливость, может также помочь учителям объяснить не только, что эти события произошли, но и почему они произошли.

    Действие

    Последняя область, которую преподавание толерантности включает в свои стандарты, - это действие, еще одна важная составляющая, составляющая основу для образования против предубеждений. Стандарты якоря, представленные в этой области, позволяют учащимся сопереживать тем, с кем несправедливо обращались из-за их личности, разрабатывать стратегию, как эффективно выступать против дискриминационных действий, и развивать общее чувство ответственности за борьбу с несправедливостью посредством коллективных действий.Быть готовым и способным занять определенную позицию может быть трудным для развития менталитета, но эти стандарты обеспечивают ясный, хорошо продуманный язык, который поможет студентам сформировать такой образ мышления.

    В каждой области есть конкретные результаты, адаптированные к каждому возрасту, что дает возможность учить социальной справедливости в каждом классе. В дополнение к этим стандартам, Teaching Tolerance предоставляет множество ресурсов для поддержки учителей. Один из этих ресурсов включает модули PD с примерами уроков, которые построены на описанных выше стандартах доменов и привязок.Они также предлагают конструктор учебного плана, в котором учителя могут выбирать подходящие тексты, разрабатывать оценки учащихся и планировать занятия в классе, которые соответствуют целям стандартов. Есть много способов использования этих стандартов в Атласе. Например, одна школа в Нью-Йорке создала целый курс против предубеждений для своей учебной программы K-2. Они создали по одному модулю для каждого домена в своем планировщике подразделений в Атласе, согласованном с соответствующими стандартами домена, и включили действия, которые были сосредоточены на каждом домене в отдельности.Другая школа в Нью-Джерси интегрировала стандарты в свои отделения социальных исследований для старшеклассников. Их согласование стандартов включало в себя как государственные стандарты социальных исследований, так и стандарты социальной справедливости преподавания толерантности. В результате такого смешения их основные вопросы и устойчивое понимание напрямую связаны с такими темами, как разнообразие и несправедливость, в дополнение к самим историческим событиям.

    Читая Стандарты социальной справедливости, я мог видеть, как сложный предмет превращается в организованную, целенаправленную структуру, которую учителя могут использовать для планирования своих занятий против предубеждений.Посредством этих стандартов эта организация, похоже, оказала значительное влияние на интеграцию обучения против предвзятости в школах, и я считаю, что они движутся в правильном направлении для достижения своей цели - «планировать и осуществлять коллективные действия против предвзятости и несправедливости в мире".

    Чтобы узнать больше об этих стандартах и ​​о том, как учителя в настоящее время используют их в Атласе, посетите веб-семинар Teaching Tolerance ниже!

    Антигенпрезентирующая клетка - обзор

    Природа APC, участвующих в оральной толерантности

    Популяции APC, которые участвуют в оральной толерантности, - это энтероциты, экспрессирующие MHC класса II, B-лимфоциты и DC.Хотя эпителий ворсинок всегда считался непроницаемым барьером для макромолекул, недавняя работа показывает, что белки, такие как OVA, могут захватываться и процессироваться энтероцитами in situ (Zimmer et al ., 2000). Линии кишечных эпителиальных клеток также могут обрабатывать апикально абсорбированный антиген и представлять его с базальной поверхности CD4 + Т-клеткам in vitro (Hershberg and Mayer, 2000; Hershberg et al. ., 1998). Эта презентация может происходить в форме прямого распознавания комплексов MHC-пептид класса II на эпителиальной мембране или после высвобождения толеросом, обсуждаемых в предыдущем тексте.Поскольку энтероциты у большинства видов являются MHC-положительными класса II, но обычно не экспрессируют костимулирующие молекулы, необходимые для полной активации Т-клеток (Sanderson et al. ., 1993; Bloom et al. ., 1995; Dippold et al. ., 1993), можно ожидать, что презентация антигена эпителиальными клетками приведет к анергии Т-лимфоцитов CD4 + , феномен, о котором сообщалось при использовании гаптен-импульсных энтероцитов у мышей (Galliaerde et al ., 1995). . Кроме того, есть доказательства того, что энтероциты могут избирательно презентировать антиген CD8 + Т-клеткам с регуляторной активностью (Bland and Warren, 1986; Mayer and Schlien, 1987; Li et al. ., 1995; Hershberg and Mayer, 2000). Однако эти пути никогда не исследовались in vivo, , и поскольку наивные Т-клетки редко встречаются в LP, а LP Т-клетки не мигрируют из кишечника (MacDonald and Pender, 1998), кажется маловероятным, что прямая презентация антигена энтероцитами к местным Т-клеткам может способствовать индукции системной толерантности. Более того, было показано, что APC, полученные из костного мозга, необходимы для презентации вводимых перорально антигенов Т-клеткам CD4 + (Blanas et al ., 2000). Несмотря на эти оговорки, возможно, что презентация антигена Т-клеткам CD4 + энтероцитами, экспрессирующими MHC класса II, может быть вовлечена в поддержание выживания и активности уже примированных Treg-клеток в слизистой оболочке.

    Покоящиеся В-клетки способны индуцировать толерантность в Т-клетках in vivo и in vitro (Eynon and Parker, 1992; Fuchs and Matzinger, 1992; Buhlmann et al. ., 1995), и необходимы В-лимфоциты для индукции толерантности Т-клеток, которая возникает после введения растворимого антигена в переднюю камеру глаза (D'Orazio and Niederkorn, 1998b).Кроме того, В-клетки являются одними из основных APC, нагруженных толерогенным антигеном в селезенке мышей, которых кормили, где они обнаруживаются близко к наивным Т-клеткам (Gütgemann et al ., 2002). Было также обнаружено, что антиген-презентирующие В-клетки мышей, получавших солями никеля, способны вызывать инфекционную толерантность путем активации Treg-клеток (Roelofs-Haarhuis et al ., 2003). Однако ряд исследований показывает, что оральная толерантность у мышей с дефицитом В-клеток практически нормальна (Peng et al ., 2000; Альпан и др. , 2001; Хашимото и др. , 2001; Йошида и др. , 1998, 2001; Gonnella, 2001), и кажется, что В-клетки не играют существенной роли в этом явлении. Однако в одном недавнем сообщении было высказано предположение, что механизмы толерантности могут быть разными у B-клеточных мышей KO (Gonnella et al ., 2001). В частности, у этих животных может быть дефект местной продукции цитокинов, необходимых для образования активных Treg-клеток, после введения нескольких низких доз антигена.Это связано с захватом большего количества антигена из кишечника и развитием более анергического характера дисфункции Т-клеток. Однако важно отметить, что неизвестно, как В-клетки могут объяснить эти различия, и в другой работе было обнаружено, что В-клеточные мыши KO могут нормально генерировать Treg-клетки после кормления низкими дозами антигена (Alpan et al . , 2001).

    В настоящее время принято считать, что DC являются основной популяцией APC, которая контролирует, индуцирует ли пероральный антиген толерантность или активный иммунитет.На ДК в PP и MLN приходится наибольшая доля поглощения перорально вводимого пептида (Kunkel et al ., 2003), а увеличение числа DC in vivo с использованием цитокинового лиганда flt3 (flt3L) увеличивает восприимчивость мышей к индукция оральной толерантности путем кормления OVA (Viney et al ., 1998; Williamson et al ., 1999a), а также увеличение абортивной активации CD4 + Т-клеток, которая происходит в слизистой оболочке и периферических лимфоидных тканях. после кормления антигеном (Williamson et al ., 1999а). Совсем недавно усиливающие эффекты flt3L на оральную толерантность были распространены на модель экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита у мышей (Whitacre et al ., 2004). Природу и местонахождение вовлеченного DC еще предстоит выяснить. Как обсуждается в другом месте в этом томе, несколько подмножеств DC присутствуют во всех тканях, которые участвуют в фазе индукции оральной толерантности, включая PP, MLN и периферические лимфоидные органы, а также саму слизистую кишечника.Особо следует отметить, что PP содержит DC, которые продуцируют IL-10 и TGF-β (Iwasaki and Kelsall, 1999, 2001; Akbari et al. ., 2001), а доминантная подгруппа CD11b + CD8α преимущественно стимулирует наивные Т-клетки. секретировать IL-10 и IL-4 по сравнению с DC из неслизистых участков (Iwasaki and Kelsall, 2001). Недавние исследования показывают, что кормление высокими дозами белкового антигена индуцирует экспрессию MCP-1 (CCL2) в PP и что этот хемокин костимулирует способность локальных антиген-нагруженных DC стимулировать дифференцировку TGF-β-продуцирующих Т-клеток (DePaolo и др. ., 2003).

    Иммунорегуляторные DC этого типа не являются уникальными для PP, поскольку было показано, что MLN DC могут представлять подаваемые белки Т-клеткам таким образом, чтобы способствовать продукции IL-4, IL-10 и TGF-β ( Альпан и др. ., 2001; Акбари и др. ., 2001). Подобно PP, MLN также содержит популяцию «плазмоцитоидных» DC CD8α + , которые могут индуцировать образование Treg-клеток (Bilsborough et al ., 2003). DC также присутствуют в LP слизистой оболочки ворсинок (Mayrhofer, 1983; Viney et al ., 1998), и мы обнаружили, что LP DC активно поглощают белки из кишечника мышей (F. Chirdo et al. ., Представлены для публикации). Эти ДК могут представлять вводимые перорально антигены CD4 + Т-клеткам in vivo, и in vitro, , но, что интересно, это, по-видимому, вызывает толерантность у наивных реципиентов. Другие in vivo нагруженные DC не обладают этой способностью, и вместе эти результаты предполагают, что LP DC могут играть центральную роль в индукции оральной толерантности, вероятно, после миграции для встречи с наивными CD4 + Т-клетками в MLN.Эти результаты согласуются с более ранней работой, которая показала присутствие толерогенных, но неидентифицированных APC в LP мышей, получавших белок (Harper et al ., 1996). Природа DC, участвующих в этом процессе, не была определена, но мы обнаружили ряд подмножеств в LP, включая CD11b + CD8α, CD11b - 8α, - и CD11 - + клеток. найдено в ПП и МЛН. Кроме того, существует небольшая подгруппа CD11c lo класса II MHC lo B220 + DC, аналогичная недавно описанной подгруппе «плазмоцитоидных» DC у мышей, которая стимулирует дифференцировку Treg-клеток в других тканях (P.Мартин и др. ., 2002; Wakkach et al ., 2003). Интересно, что LP DC конститутивно экспрессируют мРНК для IL-10 и IFN типа 1 и не продуцируют значительных количеств провоспалительных цитокинов, таких как IL-12 p70 или TNF-α, что снова подтверждает мнение о том, что их физиологическая функция может заключаться в представлении антигена к Tr1. или другие Treg-клетки (F. Chirdo et al. ., представлены для публикации).

    Еще один способ, которым ДК слизистой оболочки могут способствовать толерантности, предполагает недавнее открытие субпопуляции ДК в кишечной лимфе, которая содержит фрагменты апоптотических энтероцитов, и что эти ДК обладают относительно низкой стимулирующей активностью для Т-клеток (Huang et al. al ., 2000). Предполагается, что кишечные ДК могут вызывать толерантность к аутоантигенам или к люминальным антигенам, которые были поглощены энтероцитами перед смертью. В поддержку этого механизма результаты показывают, что мыши, экспрессирующие OVA только в энтероцитах, толерантны к антигену, даже если используемая конструкция OVA не может секретироваться и поэтому может быть представлена ​​Т-клеткам только непрямым путем (Vezys et al . , 2000). Возможно, что пищевые белки, захваченные таким образом эффетивными энтероцитами, могут быть представлены локальными ДК для индукции толерантности.

    Основы машиностроения: класс международного допуска

    « International Tolerance Grade » устанавливает величину зоны допуска или величину отклонения размера детали, разрешенную для внутренних размеров и внешних размеров одинаково. Чем меньше номер сорта, тем меньше зона допуска.

    Сорт 1-4 - очень точные сорта. В основном используются для изготовления калибров и аналогичных прецизионных работ, хотя сорт 4 может использоваться для точных производственных работ.

    Сплав 5-16 представляет собой прогрессивную серию, подходящую для таких операций резания, как токарная обработка, растачивание, шлифование, фрезерование и пиление. Grade 5 - самый точный сплав, полученный путем тонкого шлифования и притирки. Сплав 16 - самый грубый сплав для черновой распиловки и механической обработки.

    Grade 12-16 предназначены для таких производственных операций, как прессование, прокатка и другие операции формовки.

    Буквы положения допуска

    Фундаментальные позиции выражены «Буквами позиции допуска».Заглавные буквы используются для внутренних размеров (отверстие) и строчные буквы используются для внешних размеров (вал).

    Всего существует 28 возможных букв: A, B, C, CD, D, E, EF, F, FG, G, H, JS, J, K, M, N, P, R, S, T, U, V, X, Y, Z, ZA, ZB, ZC для Внутренние размеры .

    Всего имеется 28 возможных букв: a, b, c, cd, d, e, ef, f, fg, g, h, js, j, k, m, n, p, r, s, t, u, v, z, y, z, za, zb, zc для Внешние размеры .


    Буквы « I, L, O, W, Q » и « i, l, o, w, q » не используются.


    Класс допуска для внутреннего и внешнего элемента


    Подходит
    Применение международного допуска Диапазон классов Рис. Допуск Диапазон классов Рис. 2

    Ниже для справки представлена ​​таблица допусков ISO.



    Найдите вопросы и ответы для классов допуска, используя приведенную выше Таблицу допусков ISO.

    № вопроса: 1


    Ответ на вопрос №: 1

    Используйте приведенный ниже блок расчета Fit в качестве справочного материала и решите вопрос №2.

    Вопрос №: 2


    Ответы на номер вопроса: 2
    Вопрос 3545


    .