Слабые антидепрессанты список: Антидепрессанты купить в интернет-аптеке, цены на лекарства от депрессии в Москве
американская молодёжь сходит с ума от антидепрессантов, но СМИ предпочитают этого не замечать — ИноТВ
21-летний Роберт Кримо, расстрелявший праздничное шествие в пригороде Чикаго, жил типичной жизнью американских молодых мужчин: одиночество, соцсети и психические расстройства, констатирует Fox News. Как отмечает телеведущий Такер Карлсон, за последние тридцать лет население США прочно подсело на психотропные препараты, фармацевтические компании получили баснословные прибыли, а массовые убийства в стране резко участились.
Как мы видели, Кримо всё равно смог легально купить огнестрельное оружие, несмотря на своё явное психическое нездоровье. Задумайтесь: почему так вышло? Посмотрите на Роберта, «Бобби» Кримо. Вы бы продали этому парню ствол? Не похож ли он на психа? Конечно, похож. Так почему же никто не забил тревогу?
Ну, может быть, потому что он не выделялся из общей массы? Может быть, потому что в Америке, как оказалось, много молодых мужчин, очень похожих на этого парня и внешним видом, и поведением. Это не попытка уязвить, это просто правда. Подобно Кримо, они живут в одиночном мире фантазий, с соцсетями, порнографией и видеоиграми. Ловят кайф от одобряемой государством «травки». «Покури ещё! Тебе это полезно!»
Их чувства притуплены бесконечным приёмом психотропных препаратов, которые раздают в каждой школе страны сумасброды, строящие из себя школьных психологов. И, конечно, эти молодые люди сердиты. Они знают, что жизнь у них не будет лучше, чем у их родителей. Только хуже. Это практически гарантировано. Они это знают, не настолько они глупы. И при этом начальственные фигуры в их жизни, в основном женщины, не перестают читать им нотации об их так называемой привилегированности: «Ты мужского пола — значит, ты в привилегированном положении». Только представьте себе. И попробуйте вообразить более нездоровую и несчастную жизнь, чем эта.
Итак, многие молодые люди в Америке сходят с ума. Вас это удивляет? И, кстати, среди них шокирующе много тех, кому доктора прописывали психотропные препараты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, или антидепрессанты. И это касается в том числе многих преступников, совершивших массовые убийства с применением огнестрельного оружия. Имейте в виду, эти препараты предназначены для того, чтобы предотвращать безумное поведение. Однако здесь, похоже, прослеживается связь.
Эрик Харрис, убийца из школы «Колумбайн», принимал золофт и лювокс. За год до него 15-летний Кип Кинкл застрелил своих родителей, после чего его жертвами стали десятки его одноклассников. Он принимал прозак. В 2005 году в Миннесоте 16-летний Джефф Уисе убил своего деда и десять детей. Он тоже принимал прозак. Как и 27-летний Стивен Казмирчак, убивший шесть человек в Университете Северного Иллинойса. В 2012 году — может быть, вы помните — 25-летний Джеймс Холмс вошёл в кинотеатр и открыл стрельбу, жертвами которой стали 82 человека. Он принимал золофт.
Этот список можно зачитывать долго. Сюда же относится 34-летний Аарон Алексис, устроивший в 2013 году стрельбу на Вашингтонской военно-морской верфи. И 21-летний Дилан Руф, расстрелявший церковь в Чарльстоне. Он, по всей видимости, был расистом, и об этом мы много слышали. Ладно. Вот только мы почти ничего не слышали о том, что он принимал селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Он и многие, многие другие. Вам не положено этого замечать. Но некоторые заметили.
Журнал Political Psychology однажды составил список из десятков массовых убийств, совершённых молодыми мужчинами, принимавшими препараты по назначению врача. Есть ли здесь связь? Этого мы точно не знаем. Зато знаем, что дети сейчас принимают гораздо больше этих препаратов, чем когда-либо прежде. Как и население в целом. Кто в наше время не принимает хоть чего-нибудь по рецепту от врача? С 1991 по 2018 год общее количество рецептов на селективные ингибиторы обратного захвата серотонина в США увеличилось на 3000 процентов. 3000 процентов!
3000 процентов чего угодно — это огромная перемена, каких мы обычно не видим. Но смысл конкретно этой перемены заключался в том, чтобы сделать американцев более спокойными, психически здоровыми и счастливыми. «Принимайте эти препараты, и ваши проблемы уйдут! Да, ваши чувства притупятся, вы потеряете часть себя, вы больше не будете испытывать глубокую радость. Вы станете отчасти роботом, но вам по крайней мере не будет хотеться убить себя или причинить вред другим людям», — вот что нам обещали.
3000 процентов. Помогло? Посмотрим. За тот же самый период уровень самоубийств в Соединённых Штатах подскочил на 35 процентов. Помогло? Миллионы людей стали принимать антисуицидальные препараты, и в итоге у нас стало гораздо больше суицидов. Так, может быть, это не работает? Вы думаете: «Не может ли это усугублять проблему?» Посмотрим. Случаи стрельбы по скоплению людей также резко участились за тот же самый период. Вот график, который это отражает.
Недоумки в Twitter всегда вопят одно и то же: «Корреляция и причинно-следственная связь не одно и то же!» Хорошо. Что бы это ни значило. Но скажите нам, недоумки, что же именно происходит? Что значит этот график?
Мы знаем, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина опасны. Это написано прямо на упаковке. Они повышают, цитирую, «риск тревожности, беспокойства, раздражительности, враждебности, агрессивности, импульсивности и мании». Ой, какие пустяки! Это не причинная связь. А что же тогда?
Одно мета-исследование, проведённое Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, показало, что молодые люди, которым прописывали селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, чаще совершают самоубийства. Погодите-ка… Больше самоубийств? Разве это не должно было снизить уровень самоубийств? А у нас их стало больше. Давайте остановимся!
Но мы не останавливаемся. Мы давим педаль в пол. С 2015 по 2019 год использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина подростками в Соединённых Штатах выросло почти на 40 процентов. «Не помогает? Давайте добавим ещё побольше!»
Казалось бы, это масштабная и в высшей степени очевидная проблема, в высшей степени очевидная. Люди не в себе. Они принимают препараты, по-видимому, вызывающие то самое поведение, которое должны предотвращать. Почему же об этом не говорят по телевидению?
Посмотрим. В 2020 году фармацевтическая индустрия в этой стране потратила более 4,5 миллиардов долларов на рекламу на национальном телевидении. Насколько это много? Для сравнения: Pfizer в 2020 году потратил на рекламу больше, чем на исследования и разработки. Но это не было неудачным решением. Это было великолепное решение! Доход Pfizer в прошлом году удвоился и составил более 81 миллиарда долларов.
Как же им это удалось? Рекламная кампания окупилась. Помогла убедить политиков обязать всё население принимать продукцию Pfizer. Продукцию, которая не работает так, как обещает реклама. Продукцию, которая убила огромное количество людей, причём её побочные эффекты не могут быть основанием для исков — так решил конгресс США. Ах, какая бизнес-модель! Казалось бы, вот тема для репортажей СМИ, но нет! Никаких историй о Pfizer. Им (журналистам. — ИноТВ) платят, чтобы они были поклонниками Pfizer. Таковыми они и являются.
Вот, к примеру, твит от CNBC — якобы новостной организации. Цитирую: «Pfizer обладает уникальными возможностями для продвижения РНК-вакцин, которые могут стать прорывом в лечении других инфекций, генетических заболеваний и рака». В скобочках: «Пост оплачен Pfizer». И хэштег «реклама». Это было в их Twitter-аккаунте! Вот вам и новостная организация. Они признают, что это проплаченный пост Pfizer.
Но в защиту CNBC скажем, что они не одни такие. Практически все новости, которые вы видите в Соединённых Штатах, оплачены Pfizer. Взгляните.
CNN: «Андерсон Купер 360°». Спонсор показа Pfizer.
ABC: ABC News Nightline. Спонсор показа Pfizer.
CNN: «Человеческий фактор». Спонсор показа Pfizer.
CBS: CBS Health Watch. Спонсор показа Pfizer.
ABC: «Доброе утро, Америка». Спонсор показа Pfizer.
CNN: CNN Tonight. Спонсор показа Pfizer.
Ого! За всё это платит Pfizer! Но почему? Телеканалы ведь не прописывают лекарства, это делают врачи. Итак, зачем Pfizer, производителю медикаментов, размещать рекламу на телевидении? Мы не уверены, что знаем ответ. Но скажем так: не ждите от CNN или программы «Доброе утро, Америка» нелицеприятных журналистских расследований касательно возможной связи между прописываемыми препаратами и насилием. Вероятно, такого не будет. Потому что они спонсируют эти каналы. Вам будут и дальше говорить, что всё дело в огнестрельном оружии.
«Всё дело в огнестрельном оружии!» — кто-то действительно в это верит? Никто так не думает. Если бы вы и вправду думали, что причина насилия — огнестрельное оружие, вы бы, к примеру, требовали гораздо более сурового преследования за (незаконное. — ИноТВ) хранение и ношение огнестрельного оружия в больших городах, где происходит большинство инцидентов со стрельбой. Но никто этого не делает. Почему? Потому что именно там живут избиратели демократов. Так что вероятность жёстких мер против них нулевая. Вместо этого политики используют эти трагедии, чтобы сделать то, чего им всегда хотелось. Разоружить своих политических противников.
Дата выхода в эфир 05 июля 2022 года.
АНТИДЕПРЕССАНТЫ В ЛЕЧЕНИИ БОЛИ
3.1. Постгерпетическая невралгия (ПГН)
В исследованиях [49,55,97-100] показано, что амитриптилин, нортриптилин и дезипрамин эффективны при лечении боли, связанной с ПГН. Амитриптилин уменьшал боль более чем у 65% пациентов с ПГН [99], однако в другом исследовании процент таких пациентов равен 47 [55]. При сравнении амитриптилина с ТеЦА мапротилином отмечено, что при применении амитриптилина анальгетический эффект был выше. При увеличении дозы амитриптилина наблюдается прямая корреляция между её увеличением и частотой и выраженностью побочных эффектов [98]. При сравнении нортриптилина с амитриптилином показано, что анальгетический эффект данных препаратов одинаковый, однако при приеме нортриптилина чаще наблюдались побочные эффекты [100]. В исследовании [49] установлена эффективность дезипрамина при ПГН.
Рекомендации Европейской Федерации Неврологических Обществ (European Federation of Neurological Societies, EFNS) по фармакологическому лечению невропатической боли. Лечение постгерпетической невралгии: препараты первой линии — ТЦА, прегабалин/габапентин, лидокаин (у пожилых), уровень А; препараты второй линии — опиоиды, капсаицин (крем), уровень А.
3.2. Болевая форма диабетической полиневропатии (БДП)
Установлена эффективность ТЦА – амитриптилина, имипрамина, кломипрамина, дезипрамина, нортриптилина – при БДП [41,53,54,82,83].
При сравнении дезипрамина и амитриптилина показано, что оба препарата оказывают сходное по эффективности действие [54]. Кломипрамин превосходит дезипрамин по эффективности [82]. В отличие от дезипрамина при увеличении дозы имипрамина или кломипрамина анальгетический эффект возрастает [83].
В исследовании [61] показано, что эффективность амитриптилина и габапентина при БДП одинакова.
При сравнении ТЦА и СИОЗС установлена меньшая эффективность последних при БДП [85]. Так, пароксетин уступал в этом отношении имипрамину, вызывая при этом меньше побочных эффектов [54]. При сравнении ряда антидепрессантов оказалось, что около 70% пациентов отмечали значительное уменьшение боли при приеме амитриптилина, 61% — дезимпрамина, 48% — флуоксетина, 41% — плацебо. Циталопрам проявил умеренный эффект при незначительном побочном действии [84].
Дулоксетин оказался высокоэффективным средством при БДП с хорошим профилем безопасности [3,68,69,88]. При этом процент выбывания пациентов из исследования составил 12 [68]. В процессе лечения дулоксетином у некоторых больных диабетом отмечались колебания уровня глюкозы в крови, что не коррелировало с анальгетическим эффектом [45].
Анальгетический эффект дулоксетина превышал таковой у плацебо при использовании препарата в диапазоне доз 60-120 мг/сутки. При этом увеличение дозы не сопровождалось повышением анальгезии, но количество и выраженность побочных эффектов возрастали.
В систематическом обзоре [38], содержащим результаты 6 исследований (460 пациентов с невропатической болью), показано, что в 4-х из них венлафаксин статистически достоверно уменьшал болевой синдром.
Рекомендации EFNS по фармакологическому лечению невропатической боли. Лечение болевой полиневропатии: препараты первой линии — габапентин, прегабалин, ТЦА, СИОЗСН (дулоксетин, венлафаксин), уровень А.
3.3. Центральная невропатическая боль
В исследовании [23] изучали пациентов с болью в результате повреждения спинного мозга. Пациенты были случайно распределены в две группы, одна из которых получала амитриптилин, а другая активное плацебо (плацебо, которое повторяет побочные эффекты исследуемого лекарственного средства, но не то специфическое терапевтическое действие, которым предположительно это средство обладает). При оценке боли до и после лечения выявлена эффективность амитриптилина по сравнению с плацебо. В то же время в литературе встречаются противоположные сведения об эффективности ТЦА при болевых синдромах вследствие повреждения спинного мозга, однако эти сведения основаны на описаниях случаев, а не слепых плацебо-контролируемых исследованиях [29,35]. Показано, что амитриптилин оказывает выраженный анальгетический эффект у пациентов с центральной постинсультной болью [51].
Рекомендации EFNS по фармакологическому лечению невропатической боли. Лечение центральной невропатической боли: препараты первой линии – габапентин, прегабалин уровень А; амитриптилин, уровень В/А.
3.4. Фибромиалгия (ФМ)
ФМ является комплексным заболеванием с большим спектром симптомов, поэтому рассмотрение эффективности лекарственных средств с позиции доказательной медицины достаточно сложно. В связи с этим в литературных источниках можно встретить исследования, в которых эффективность антидепрессантов у пациентов с ФМ не доказана [71], и, напротив, исследования, результаты которых говорят об эффективности антидепрессантов [64].
В исследовании [15] показано, что ТЦА улучшают качество сна, уменьшают тревогу, но не влияют на напряженность и болезненность триггерных точек. В исследовании [24] после 1 месяца лечения ФМ улучшение отмечали 21% пациентов (0% получавших плацебо). После 6 месяцев лечения количество пациентов, отмечающих улучшение, увеличилось до 36 и 19%, соответственно.
В многочисленных исследованиях показано, что СИОЗС вызывают незначительный анальгетический эффект при ФМ. Так, в одном из таких исследований обследовали 22 пациента и сравнили эффект циталопрама и плацебо [63]. После 8 недель лечения (4 недели лечения плацебо, 4 недели — циталопрамом), не обнаружено различий при измерении боли различными шкалами, а также при использовании шкал депрессии.
Применение СИОЗС при ФМ может вызвать парадоксальную реакцию в виде усиления симптомов ФМ. В исследовании [13] показано, что у пациентов с ФМ, которые получали флуоксетин (45 мг/день или более), нарастали такие симптомы, как боль, тревога и депрессия при опросе пациентов с помощью шкалы тяжести ФМ (FIQ). Существует гипотеза, что СИОЗС в больших дозах могут ингибировать обратный нейрональный захват норадреналина, что в свою очередь может косвенно усиливать анальгетический эффект [62].
В систематическом обзоре [27] показано, что пациенты с ФМ, получавшие милнаципран, отмечали больший обезболивающий эффект, чем в контрольной группе.
Традиционно для лечения ФМ используют ТЦА, однако, их побочные эффекты снижают у пациентов приверженность лечению. Напротив, СИОЗС имеют меньше побочных эффектов, но обладают малой эффективностью при данном заболевании. СИОЗСН сочетают низкий риск развития побочных эффектов и обладают достаточной эффективностью. При применении венлафаксина в дозе менее 150 мг/сутки он проявляет свойства СИОЗС, а в дозах более 150 мг/сутки — свойства СИОЗСН. Таким образом, при лечении болевых синдромов данный препарат следует назначать в дозе более 150 мг/сутки.
Дулоксетин проявил эффективность не только в отношении боли, но и других симптомов, сопровождающих ФМ. В исследовании [14] показано, что дулоксетин значительно уменьшает боль, количество триггерных точек и увеличивает болевой порог этих точек по сравнению с плацебо. Показано, что при приеме антидепрессантов, в частности, дулоксетина, значительно улучшается качество жизни пациентов с ФМ, а анальгетические свойства дулоксетина не зависят от его влияния на депрессивное настроение [16].
Подобные сведения об эффективности лечения ФМ получены при использовании милнаципрана [95] и венлафаксина [75].
Рекомендации Техасского университета (США) по лечению фибромиалгии у взрослых (дано в сокращении – представлена только фармакотерапия) [93]. Антидепрессанты: ТЦА – амитриптилин, уровень А; СИОЗСН – дулоксетин, милнаципран, уровень А; венлафаксин, уровень С; СИОЗС – флуоксетин, пароксетин, уровень В; циталопрам, уровень D.
3.5. Другие заболевания
Исторически анальгетический эффект антидепрессантов был впервые описан у пациентов с суставной болью [50]. В отдельных исследованиях показано, что ТЦА уменьшают боль при остеоартрите [21].
Диагноз боли в нижней части спины весьма распространен, он включает широкий спектр различных проблем, что делает его важным для врачей различных специальностей. В единственном отчете о рандомизированном контролируемом исследовании применения доксепина у пациентов с болью в нижней части спины показано, что препарат может оказать умеренный анальгетический эффект и уменьшить симптомы депрессии [43]. В систематическом обзоре 10 исследований [94] не установлено различий между плацебо и антидепрессантами при лечении хронической неспецифической боли в спине. Однако механизм противоболевого действия антидепрессантов основан не только на редукции депрессии (уменьшение выраженности депрессии уменьшает болевой синдром), но и на усилении действия экзогенных (НПВП) и эндогенных анальгезирующих веществ (эндорфины, энкефалины). Поэтому антидепрессанты могут играть важную роль в комплексной терапии боли в спине [1].
Применение амитриптилина у больных с онкологическими заболеваниями и невропатической болью не дало желаемого результата, при этом исследование включало небольшое количество (16) пациентов [58].
Антидепрессанты не проявили эффективности при лечении ВИЧ-ассоциированной сенсорной невропатии [48].
4. Безопасность и побочные эффекты антидепрессантов
Безопасность антидепрессантов неодинакова при их применении в неврологической и психиатрической практике. Для лечения болевых синдромов обычно используют небольшие дозы антидепрессантов (в 2 и более раз меньше), чем при лечении депрессии.
При применении современных антидепрессантов частота возникновения и выраженность побочных эффектов ниже, чем при приеме ТЦА. В мета-анализе [17] исследовали переносимость ТЦА и СИОЗС, используемых для лечения депрессии; был вычислен NNtH – number needed to harm (в данном случае этот показатель показывает количество пациентов, получающих лекарство, из которых один вынужден прекратить прием данного препарата из-за побочных эффектов). Для ТЦА этот показатель составил от 5 до 11 и от 21 до 94 для СИОЗС.
У пациентов с тяжелой депрессией (с бредовыми идеями самообвинения и самоуничижения, суицидальными мыслями) повышен риск суицида, поэтому необходимо участие психиатра в лечении такого пациента [2].
При приеме антидепрессантов часто отмечается увеличение массы тела. При использовании данных препаратов для лечения депрессии улучшение настроения оказывало положительное влияние на аппетит. ТЦА чаще, чем СИОЗС вызывают увеличение массы тела пациентов, что отрицательно сказывается на приверженности пациентов к лечению [33].
При приеме ТЦА часто наблюдаются побочные эффекты, связанные с действием на холинергическую систему: как сухость во рту, седация, затруднение мочеиспускания, запоры.
В исследовании [36] изучали группу из более 2200 пациентов с переломом бедра; 70% принимали лекарственную терапию до момента перелома. При сравнении с группой контроля оказалось, что эти пациенты принимали ТЦА или СИОЗС в два раза чаще, что свидетельствует об увеличении риска падений при приеме антидепрессантов.
При назначении любых препаратов беременным следует соблюдать особую осторожность. Показано, что ни ТЦА, ни СИОЗС не могут быть применены во время беременности, так как это сопряжено с высоким риском развития врожденных пороков развития [31].
С осторожностью следует назначать любые препараты с седативным эффектом пациентам, которые водят автотранспорт. В исследовании [67] обследовали пациентов после однократного приема (без титрования дозы) антидепрессанта с седативным эффектом (амитриптилин, имипрамин, доксепин, миансерин) и тестировали их на способность управлять автомобилем. Полученные данные были сопоставимы, как если бы пациенты приняли алкоголь в дозе, эквивалентной 0,8 мг/мл. При дальнейшем приеме антидепрессантов в течение недели способность управлять автомобилем была такой же, как и в контрольной группе (получавшей плацебо). Исключение составили пациенты, получавшие миансерин – их способность управлять автомобилем осталась нарушенной. Отмечено, что одновременный прием бензодиазепинов с антидепрессантами значительно нарушает способность управлять автомобилем. При приеме СИОЗС не отмечено влияния на способность управлять автомобилем. Во время приема ТЦА пациенты должны быть предупреждены, что необходимо избегать управления автомобилем во время титрования препарата. Также пациентов следует предупреждать о взаимодействии ТЦА с другими препаратами, обладающими седативными свойствами.
Установлено, что для флуоксетина характерен повышенный риск развития пептических язв, чем для других СИОЗС [20]. В крупном исследовании обследовали более 15000 пациентов, которые впервые начали систематически принимать НПВП с антидепрессантами или только НПВП. Подсчитывали количество первых случаев описания пептических язв (при приеме НПВП и без них), на второй день при приеме НПВП и на 10-й день при приеме антидепрессантов. 619 пациентов получали ТЦА (без НПВП) – инцидентность пептических язв составила 0,051. В группе, получавших только СИОЗС (1181 пациент), инцидентность — 0,06. При одновременном приеме СИОЗС и НПВП (86 пациентов) инцидентность — 0,634, а в группе, получавшей ТЦА и НПВП – 0,127. Полученные данные позволяют сделать вывод, что при назначении СИОЗС и НПВП следует соблюдать осторожность в отношении развития пептических язв [26].
5. Заключение
Многочисленные исследования, в том числе выполненные с соблюдением принципов доказательной медицины, свидетельствуют о том, что антидепрессанты являются эффективными средствами в лечении ряда болевых синдромов. Клинические и экспериментальные данные подтверждают предположение о том, что анальгетические свойства этой группы веществ имеют самостоятельный характер и не являются вторичными по отношению к их основному – антидепрессивному – эффекту.
Однако стоит иметь в виду, что антидепрессанты оказывают действие на болевой синдром опосредованно, поэтому их целесообразно использовать в комбинации с другими методами лечения (лекарственными и нелекарственными). В настоящее время не существует универсального алгоритма выбора антидепрессанта для лечения болевого синдрома, так как у каждого пациента существует различный вклад дисфункционального компонента в общую картину заболевания. Поэтому для лечения пациентов с хроническими болевыми синдромами необходим мультидисциплинарный подход (с участием врача-психиатра и других специалистов) для определения и реализации индивидуального плана лечения.
Ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина (NDRI)
Ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина (NDRI) — это антидепрессанты, которые блокируют действие специфических белков-транспортеров, увеличивая количество активных нейротрансмиттеров норадреналина и дофамина во всем мозге. Бупропион (Веллбутрин) является основным препаратом этого типа, используемым для лечения депрессии в Соединенных Штатах.
Помимо депрессии, NDRI могут использоваться для прекращения курения и лечения сезонного аффективного расстройства. Дополнительные показания не по прямому назначению включают биполярное расстройство и синдром дефицита внимания с гиперактивностью у взрослых.
Хотя эти препараты эффективны при лечении депрессии, их использование связано с определенными побочными эффектами, синдромом отмены и некоторым риском передозировки. Хотя риск злоупотребления некоторыми другими наркотиками намного ниже, существует вероятность злоупотребления этими препаратами, что может увеличить риск судорог, проблем с сердцем и других проблем со здоровьем.
Что такое NDRI?
NDRI блокируют транспорт норадреналина и дофамина обратно в клетки мозга, которые их высвободили. В свою очередь, в мозге остается доступным большее количество активных нейромедиаторов, что со временем может привести к изменениям, помогающим облегчить симптомы депрессии. 1
Считается, что норадреналин играет роль в реакции организма на стресс и помогает регулировать сон, бдительность и кровяное давление. Дофамин играет ключевую роль в движении и влияет на мотивацию, восприятие реальности и способность испытывать удовольствие. 1
Эти препараты иногда называют атипичными антидепрессантами, поскольку их механизм действия отличается от механизма действия других известных классов антидепрессантов (например, ИМАО, СИОЗС, СИОЗСН и т. д.). 2
NDRI используются для лечения следующих состояний: 3,4
- Большое депрессивное расстройство, особенно у людей, которые плохо реагируют на селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или не переносят побочные эффекты СИОЗС
- Сезонное аффективное расстройство
- Никотиновая зависимость/прекращение курения
- Сексуальная дисфункция, связанная с приемом СИОЗС
- Биполярная депрессия
- Синдром дефицита внимания и гиперактивности
После того, как люди начали принимать NDRI, может пройти от 2 до 4 недель, прежде чем они почувствуют улучшение своих симптомов. 4
Какие препараты относятся к NDRI?
Бупропион (велбутрин, зибан, аплензин) в настоящее время является единственным NDRI, используемым для лечения депрессии в Соединенных Штатах. Для аминептина, препарата с аналогичным механизмом действия, действие регистрационного удостоверения в США было приостановлено в 1999 г., а в 2005 г. он был отозван с французского рынка. 3,4,5
Метилфенидат (риталин), стимулирующий препарат, используемый для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и нарколепсии, также ингибирует обратный захват дофамина и норадреналина, но обычно не используется для лечения депрессии. 6
Побочные эффекты и взаимодействия
Бупропион может увеличить риск судорог. Существует больший риск с более высокими дозами. Поскольку препарат может вызывать бессонницу, его не следует применять людям, страдающим тяжелой бессонницей.
Кроме того, бупропион может взаимодействовать со следующими препаратами: 4,7
- Трициклические антидепрессанты – могут повышать уровень этих препаратов в организме человека и повышать риск токсичности
- Ингибиторы моноаминоксидазы – могут вызывать серотониновый синдром (потенциально опасное для жизни состояние) в сочетании с этими препаратами
- Леводопа и амантадин – могут повышать риск негативных побочных эффектов
- Нейролептики, теофиллин, систематические стероиды – могут повышать риск судорог
- Бета-блокаторы и антиаритмические средства – могут повышать концентрацию этих препаратов в крови
Передозировка
Возможна передозировка бупропиона.
- Галлюцинации.
- Судороги.
- Потеря сознания.
- Тяжелая тахикардия/брадикардия.
- Нарушения сердечной проводимости/аритмии.
- Сердечная недостаточность.
При передозировке требуется немедленная медицинская помощь. Позвоните по номеру 911, если вы узнали эти признаки у себя или другого человека. Если вы находитесь с кем-то, у кого случилась передозировка, постарайтесь определить, когда человек принял лекарство и сколько, и возьмите бутылочку с таблетками, если сможете ее найти.
В отделении неотложной помощи медицинский персонал, скорее всего, обеспечит адекватное дыхание с помощью оксигенации или вентиляции. Они будут следить за сердечными и жизненно важными показателями человека и могут использовать активированный уголь, чтобы предотвратить всасывание лекарства из пищеварительного тракта в организм. 7
Большинство людей выздоравливают от передозировки, но сообщалось о смертельных случаях из-за катастрофических сердечных приступов и повторяющихся неконтролируемых припадков. 7
NDRI Абстиненция
Некоторая степень физической зависимости и синдрома отмены возможны при длительном применении ингибиторов обратного захвата норадреналина и дофамина.
Симптомы отмены обычно развиваются в течение 3–5 дней после прекращения приема лекарств и длятся от 1 до 2 недель. Абстинентный синдром у большинства людей мягкий. Если ваши симптомы становятся серьезными, немедленно обратитесь к врачу. 8,9
Тяжесть симптомов может зависеть от продолжительности приема препарата и средней принятой дозы. Тот, кто принимал большую дозу в течение многих лет, скорее всего, испытает более тяжелую абстиненцию, чем тот, кто принимал малую дозу в течение нескольких месяцев.
В некоторых случаях врачи могут постепенно снижать дозу своим пациентам в течение нескольких недель. Этот метод снижает вероятность появления абстинентного синдрома, поскольку организм постепенно освобождается от приема лекарств.
Можно ли злоупотреблять NDRI?
Бупропион и антидепрессанты в целом имеют относительно низкий потенциал злоупотребления. Но есть несколько задокументированных случаев немедицинского использования бупропиона или злоупотребления ради интоксикации или получения кайфа.
- Бупропион злоупотребляли в исправительных учреждениях из-за снижения доступности стимуляторов и бензодиазепинов. В ответ некоторые учреждения изъяли бупропион из своих аптек. 10
- Некоторые спортсмены могут злоупотреблять бупропионом для повышения своей мотивации и достижения эйфории. 10
- Потребители наркотиков в Канаде употребляют инъекционный бупропион на улицах, где некоторые называют его «кокаином для бедных». 11
Люди, злоупотребляющие наркотиками, сообщают о кокаиноподобных эффектах и эйфорическом кайфе. Некоторые люди могут проглотить несколько таблеток, чтобы получить кайф, но многие люди раздавливают таблетки и нюхают порошок. В редких случаях люди могут также растворять измельченные таблетки в воде и вводить их внутривенно. 10
Риски злоупотребления бупропионом включают: 10,11
- Судороги.
- Психотические симптомы.
- Кардиотоксичность.
- Более тяжелые симптомы отмены.
- Повреждение тканей вокруг места инъекции.
Если человек злоупотреблял бупропионом, особенно другими наркотиками или алкоголем, медикаментозная детоксикация может быть самым безопасным вариантом лечения абстиненции. Этот тип детоксикации обеспечивает круглосуточное наблюдение и уход во время отмены. Медицинские работники могут контролировать неприятные симптомы абстиненции и управлять ими, а пациенты получают поддержку от персонала, чтобы наилучшим образом предотвратить рецидив.
Поиск помощи
В большинстве случаев те, кто принимает NDRI, не злоупотребляют рецептами. Эти лекарства могут быть важной частью лечения депрессии и других состояний при использовании в сочетании с терапией и выбором здорового образа жизни.
Если вы боретесь со злоупотреблением NDRI или любым другим веществом, помощь доступна. С помощью медицинской детоксикации и комплексного лечения зависимости вы можете оставить злоупотребление психоактивными веществами в прошлом и начать сбалансированную жизнь в процессе выздоровления.
Источники
[1]. Эндрюс, Л. Энциклопедия депрессии . АВС-КЛИО.
[2]. ScienceDirect. Ингибиторы обратного захвата дофамина .
[3]. Медицинский факультет Тулейнского университета. (2016). NDRI: бупропион .
[4]. Бехер, П. Дас, А., и Бехер, А. (2018). Клиническая фармакология: обновление . Спрингер.
[5]. НаркоБанк. (2018). Аминептин .
[6]. НаркоБанк. (2018). Метилфенидат .
[7]. Национальная медицинская библиотека, DailyMed. (2010). Wellbutrin XL – таблетка гидрохлорида бупропиона пролонгированного действия .
[8]. Бериган Т. и Харазин Дж. (1999). Симптомы синдрома отмены, связанные с бупропионом: история болезни. The Primary Care Companion, 1(2), 50-51 .
[9]. Уорнер, К., Бобо, В., Рид, С., и Рэйчал, Дж. (2006). Синдром отмены антидепрессантов. Американский семейный врач, 74(3), 449-456 .
[10]. Эванс, Э. и Салливан, М. (2014). Злоупотребление и неправильное использование антидепрессантов. Злоупотребление психоактивными веществами и реабилитация, 5, 107-120 .
[11]. Тайрон, Дж. и Логан, Н. (2013). Антидепрессант Веллбутрин становится «кокаином для бедняков» на улицах Торонто. Глобальные новости .
[12]. Патель и др. (2016). Бупропион: систематический обзор и метаанализ эффективности антидепрессанта. Психофармакология, 6(2), 99-144 .
[13]. Thase, M. et al. (2005). Частота ремиссий после антидепрессивной терапии бупропионом или селективными ингибиторами обратного захвата серотонина: метаанализ исходных данных 7 рандомизированных контролируемых исследований. Журнал клинической психиатрии, 66(8), 974-981 .
Об авторе
Дэн Вагенер, Массачусетс
Редактор Американских наркологических центров
Дэн Вагенер — старший редактор веб-контента в Американских наркологических центрах. Трициклические антидепрессанты (ТЦА) Название «трициклические» происходит от атомной структуры этих препаратов, состоящей из трех форм молекулярных колец. ТЦА были впервые разработаны, когда ученые начали работать над серией соединений для улучшения антигистаминных, седативных, анальгетических и противопаркинсонических препаратов. Имипрамин, первый трициклический антидепрессант, разработанный в конце 50-х годов, показал положительный эффект при первом испытании на группе участников с диагнозом депрессивный психоз. Модификации формул ТСА привели к открытию селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН).
Обычно назначаемые ТЦА
До 1988 года ТЦА обычно назначались врачами. Однако с открытием многих СИОЗС ТЦА потеряли свое значение из-за более резкого профиля побочных эффектов. Сегодня многие ТЦА используются, когда другие антидепрессанты, отпускаемые по рецепту, не дают положительных результатов лечения. Наиболее часто назначаемые сегодня ТЦА включают:
|
|
Состояния, которые лечат ТЦА
ТЦА могут использоваться при лечении различных состояний, включая, но не ограничиваясь: ) входят в число трициклических препаратов, одобренных для лечения депрессии. Исследования показывают, что новые антидепрессанты не более эффективны при лечении депрессии, чем старые трициклические препараты. Однако трициклические препараты имеют гораздо более выраженные и непредсказуемые побочные эффекты, чем многие новые лекарства.
Трициклические антидепрессанты вызвали новый интерес у некоторых врачей из-за их способности облегчать состояния, связанные с хронической болью. Для лечения хронического состояния, такого как диабетическая невропатия, врачи обычно назначают более низкие дозы этих препаратов. Более низкие дозы помогают предотвратить многие нежелательные побочные эффекты трициклических антидепрессантов.
Механизм действия ТЦА
ТЦА увеличивают количество нейротрансмиттеров, таких как серотонин и норадреналин, в центральной нервной системе. Они блокируют специфические транспортеры серотонина (SERT или 5-HTT) и норадреналина (NET). При поражении эти переносчики не могут играть свою роль в обратном захвате нейротрансмиттеров, что увеличивает концентрацию и, в конечном итоге, влияет на настроение. Некоторые TCA связываются с SERT, а некоторые — с NET. Кломипрамин, например, сильно связывает SERT, но слабо связывает NET. Дезипрамин, с другой стороны, является сильным связующим NET.
Кроме того, следует отметить, что антидепрессанты, используемые при тревоге, депрессии или других проблемах с психическим здоровьем, как правило, более эффективны в сочетании с некоторыми видами терапии. Лекарства могут помочь в лечении симптомов психических заболеваний, но таблетки не устраняют глубинные эмоции, поведение и коренные причины проблем с психическим здоровьем. Если вам прописали антидепрессант или другое психотропное лекарство, подумайте о том, чтобы найти квалифицированного терапевта, чтобы лучше понять ваше состояние и помочь в лечении.
Побочные эффекты и неблагоприятные реакции на лекарства
Потенциальные побочные эффекты этих лекарств во многом зависят от того, какой трициклический антидепрессант принимает человек. При приеме любого из этих препаратов возможны сонливость, сухость во рту и сексуальные проблемы. Силенор, в частности, был связан с повышенным риском увеличения веса. Потенциально серьезные побочные эффекты этих лекарств включают низкое кровяное давление и судороги. Другие эффекты могут включать:
- Антихолинергические эффекты : ТЦА печально известны тем, что вызывают антихолинергические эффекты (обычно связанные с парасимпатической нервной системой), такие как сухость во рту, сухость слизистых оболочек, мидриаз (расширение зрачков), расширение мочевыводящих путей, гипертермия, тахикардия, циклоплегия и нечеткость зрения.
- Воздействие на центральную нервную систему : Спутанность сознания, делирий, раздражительность, потеря концентрации внимания, возбуждение, гнев, тревога, сонливость и бессонница обычно являются побочными эффектами ТЦА. В начале лечения ТЦА могут возникать суицидальные мысли и ухудшение депрессии, и их следует тщательно контролировать. Непроизвольные двигательные движения, дистония, мышечный распад и судороги — это незначительные эффекты, о которых сообщали люди, принимающие ТЦА.
- Воздействие на сердечно-сосудистую систему: Постуральная гипотензия — медицинское название головокружения или ощущения нечеткости, которое возникает, когда вы встаете или слишком быстро растягиваетесь. Также наблюдаются изменение картины электрокардиограммы (электрическая активность сердца), сердцебиение, аритмии, тахикардия, фибрилляция желудочков, атриовентрикулярная блокада и брадикардия. ТЦА не рекомендуются людям с сердечными заболеваниями, если нет другого доступного лечения.
- Воздействие на печень : При применении ТЦА сообщалось о бессимптомном повышении уровня аминотрансфераз в сыворотке, изменении концентрации щелочной фосфатазы в сыворотке, обструктивной желтухе и гепатите. Гепатит и желтуху можно лечить прекращением приема лекарств. Людям, принимающим антидепрессанты этой категории, настоятельно рекомендуется контролировать функциональные пробы печени.
- Желудочно-кишечные эффекты : Запор, сухость во рту, анорексия, увеличение веса, повышение уровня ферментов поджелудочной железы, расстройство эпигастральной области, спазмы в животе и тошнота являются некоторыми распространенными побочными эффектами ТЦА.
- Возможное воздействие на мочевыделительную и репродуктивную системы : Сообщалось об импотенции, задержке или преждевременной эякуляции, опухании яичек, повышении или снижении либидо, нагрубании молочных желез, галакторее и аноргазмии. Неадекватная секреция антидиуретического гормона, нерегулярная частота мочеиспускания и никтурия также являются побочными эффектами некоторых ТЦА.
- ТЦА и беременность : ТЦА могут нанести вред развивающемуся плоду. Их использование во время беременности и кормящих матерей не рекомендуется на основании исследований на животных.
Взаимодействие трициклических антидепрессантов с лекарственными средствами
Важно обсудить с врачом любые дополнительные лекарства, которые вы принимаете, до начала лечения трициклическими препаратами. ТЦА могут иметь опасные взаимодействия с некоторыми лекарствами, наркотиками или веществами.
- Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) в сочетании с ТЦА могут вызывать тахикардию, гипертонию, манию, спутанность сознания и судороги.
- Гипотензивные средства (препараты, применяемые для лечения артериального давления), такие как клонидин, не могут работать должным образом в сочетании с ТЦА.
- ТЦА с депрессантами центральной нервной системы, такими как алкоголь, седативные или снотворные средства и барбитураты, могут вызывать угнетение дыхания.
- Следует избегать применения нейролептиков, поскольку они увеличивают концентрацию ТЦА в крови.
- Циметидин (тагамет), СИОЗС, СИОЗСН, леводопа (допар), антикоагулянты, препараты щитовидной железы, метилфенидат (риталин), цизаприд (пропульсид), противодиабетические средства, антихолинергические средства и симпатомиметики следует использовать с осторожностью при приеме ТЦА.
Рекомендации FDA
FDA настоятельно рекомендует использовать самую низкую дозу для начала лечения. Необходимо наблюдение за человеком, находящимся на лечении, и дозу следует скорректировать на основе результатов.
Абстинентный синдром и ТЦА
Симптомы абстинентного синдрома возможны, когда люди внезапно прекращают прием трициклических антидепрессантов или пропускают прием нескольких доз. Тошнота, головная боль, депрессия, беспокойство, бессонница и головокружение являются общими симптомами отмены. Проконсультируйтесь с врачом, если вы испытываете нежелательные симптомы отмены.