Суточные ритмы это: У суточных ритмов нашли сезонный регулятор

Опубликовано автором

Содержание

Ритмы здоровья младших школьников

Состояние любого живого организма на нашей планете меняется в течение суток, день ото дня, из месяца в месяц и год от года. Ритмические колебания в живых организмах называются биологические ритмы. Их изучает специальная наука — биоритмология или хронобиология.

Человек — один из главных объектов исследования для этой науки. Так, температура тела, частота пульса, уровень артериального давления и многие другие показатели состояния человеческого организма все время меняются. На протяжении суток эти изменения составляют полный цикл колебаний, который называется суточный ритм. Около 300 функций человека меняются в суточном ритме. А это значит, что меняется состояние всего организма, его способность отвечать на воздействие факторов внешней Среды, а также способность выполнять различную работу.

Как же формируются биологические ритмы?

По-разному. В значительной степени это зависит от природы. Смена дня и ночи и связанные с нею колебания освещенности, температуры и влажности воздуха действовали на обитателей Земли с самого начала биологической эволюции. Поэтому суточные ритмы физиологических функций самые устойчивые.

Годовой ритм существенно зависит от того, где живет человек — в средних широтах с отчетливой сменой времен года, на экваторе или далеком Севере.

А вот неделя — это ритм не биологический, а социальный, он привнесен человеком, а не природой. И, тем не менее, в процессе учения или труда человеческий организм понемногу настраивается именно на такой цикл деятельности, и в течение недели в нем происходят определенные изменения. Так, в рабочие дни организм более активен, особенно во вторник и среду, а в выходные дни менее.

Недельный ритм поддается перестройке, что происходит, например, когда меняется режим труда или учебных занятий. Однако происходит это постепенно, так как раз сложившись, он обретает устойчивость. Если это свойство такого “молодого” ритма, то тем более это относится к суточному и годовому ритмам.

Об устойчивости биологических ритмов нельзя забывать при организации любой деятельности человека. Успех в работе и учебе возможен только тогда, когда чередование периодов работы и отдыха соответствует биоритмам физиологических функций.

Как же формируются биологические ритмы у детей? Отличаются ли они от ритмов взрослого человека? Можно ли распространять на детей те рекомендации, которые ученые дают взрослым?

После появления на свет младенца, ритмы его различных физиологических функций устанавливаются не одновременно, они рассогласованы друг с другом. Суточные колебания аминокислот в крови (из них состоят белки тела), отмечены у младенцев уже на 4-й день после рождения. Ритм температуры тела начинает устанавливаться на 2-3-ей неделе — с более высокими значениями днем и более низкими ночью. Ритм пульса формируется на 4-й-20-й неделе.

Чем меньше ребенок, тем больше отличается его организм от организма взрослого.

Не все функции малыша подчинены суточному ритму, некоторые из них совершают полный цикл гораздо быстрее. Так, сон у новорожденного и грудного ребенка сменяется бодрствованием несколько раз в сутки.

Только к 1-1,5 годам такой ритм сон-бодрствование сменяется на двухфазный ритм, т.е. в этом возрасте ребенок спит 2 раза в сутки и 2 раза бодрствует.

Есть дети, которые очень рано перестают спать днем, тогда как другие даже в младшем школьном возрасте нуждаются в дневном сне. Беспокоиться в таком случае не стоит. Это индивидуальные особенности детей.

Трудно засыпает днем тот ребенок, в организме которого не происходит снижения уровня физиологических функций необходимого для периода сна.

Насильно заставлять спать такого ребенка не надо. Лучше заменить сон тихим отдыхом. Но если ребенок в первом или даже во втором классе нуждается в дневном сне, то необходимо для этого создать все условия.

Таким образом, развитие у детей ритма сон-бодрствование, а также ритмов других функций протекает индивидуально, и зависит это от наследственности, скорости развития нервной системы и влияния окружающей среды.

К моменту поступления ребенка в школу, ритмы его физиологических функций уже вполне сложились и определяют изменения его работоспособности. Так, наиболее высокая работоспособность у школьников отмечается с 9 до 11 часов утра. Затем ее уровень снижается и восстанавливается (при правильной организации послеобеденного отдыха) к 16-17 часам.

С возрастом биологические ритмы совершенствуются: быстрее достигается и дольше удерживается высокий уровень работоспособности. К тем часам, когда работоспособность достигает максимума, должна быть приурочена наиболее интенсивная умственная работа детей. Учителя это знают, поэтому такие трудные предметы, как математика, физика обычно стоят в расписании вторым-третьим уроком.

Домашние задания желательно выполнять в послеобеденные часы, во время второго подъема работоспособности. Поэтому не стоит требовать, чтобы младший школьник ждал возвращения с работы мамы или папы и в их присутствии садился за уроки. В вечерние часы можно лишь проверить, как Ваш сын или дочь выполнили задания, повторить пройденное, но систематически учить уроки после 18 часов вечера младшим школьникам не рекомендуется. Поздние занятия с постоянным напряжением малоэффективны, а здоровью могут принести большой вред. После такой тяжелой умственной работы ребенку трудно заснуть. Перед сном лучше пойдите с ребенком погулять, поиграйте с ним в тихие игры, почитайте ему или попросите помочь Вам в домашних делах.

В детском возрасте биологические ритмы еще малоустойчивы и легко изменяются. Перенесенный грипп, ангина или другое заболевание часто нарушают их. Часто биологические ритмы оказываются измененными у детей с хроническими заболеваниями, такими как тонзиллит, бронхит, туберкулезная интоксикация и т.д. А ведь от суточных ритмов зависит и здоровье, и школьные успехи. В связи с этим совершенно необходимо всячески содействовать тому, чтобы суточные ритмы были устойчивы. Для этого надо всеми силами стараться поменьше сбивать их неупорядоченностью жизни. Значит, нужен строгий режим дня. Школьник должен ложиться спать и просыпаться в одно и то же время (с отклонениями в пределах 15 минут).

Родители часто спрашивают, надо ли будить школьника, если он не проснулся утром в положенное время. Да, его нужно осторожно разбудить. После этого ребенок пусть немного (3-5 минут) полежит в постели, так как резкий переход от сна к бодрствованию вреден, но и долго оставаться в постели не рекомендуется.

Изо дня в день в одни и те же часы нужно завтракать, обедать и ужинать. Готовить домашние уроки в часы наибольшей работоспособности.

При несовпадении ритмов работы с ритмами физиологических функций развивается болезненное состояние — десинхроноз. Даже двухчасовой сдвиг во времени приводит к десинхронозу. Если сегодня, например, Ваш ребенок лег спать в 9 часов вечера, а завтра ляжет в 11, то налицо уже двухчасовой сдвиг. Чтобы выспаться такому ребенку надо встать на 2 часа позже. Это возможно во время каникул и по выходным дням, но в этом случае ритмы физиологических функций начнут сдвигаться на 2 часа назад. Если же на следующий день надо идти в школу, то вновь появляется необходимость перестройки суточных ритмов, но уже на 2 часа вперед.

Школьник должен уметь продуктивно работать и долго сохранять устойчивый уровень внимания. Это легко, если он занимается ежедневно в одни и те же часы, совпадающие с периодом высокой работоспособности. Если же школьник готовит уроки в разное время дня, то одинаковое по трудности и объему задание он выполняет значительно медленнее.

Отдых тоже подчинен ритму. Дети младшего школьного возраста более подвижны с 8 до 9 часов утра, с 12 до 15 часов дня и с 6 до 7 часов вечера. Эти часы целесообразно отвести для активного отдыха.

Привычка к 3-4-х разовому питанию в сутки так же отражает биоритм потребностей человека в пище. Пищеварительной системе тоже свойствен свой ритм работы: ночью она отдыхает, к утру ее активность повышается и достигает максимума днем, далее постепенно снижается к вечеру.

Поэтому для школьников рекомендуется примерно такой режим питания: завтрак — 25% всего рациона, школьный завтрак – 15 — 20%, обед — 35-40% и ужин — 20%.

Ужин должен быть за 1,5-2 часа до сна. На ужин готовят легкие блюда. Наедаться до полного насыщения за ужином не рекомендуется.

Таким образом, правильно построенный режим дня, включающий учебные занятия в школе, домашние уроки, игры и развлечения на свежем воздухе, художественные занятия, четырехразовое питание и домашний сон — это не выдумка врачей, а необходимость, обусловленная законом функционирования нашего организма.

К сожалению, к режиму дня многие относятся плохо. Почти 70% опрошенных детей спят на час меньше положенной нормы, на 1,5-2 часа сокращен сон каждого шестого ребенка. Дети 7-ми лет должны спать 11-12 часов.

Чаще всего нерационально построен режим дня учащихся 1-х классов, так как первоклассники еще не научились правильно распределять время и продуктивно работать.

При нарушении режима у школьников снижается аппетит, появляются головные боли, запоры. Эти дети обычно бледны, менее жизнерадостны, часто болеют.

Чрезмерная нагрузка и отсутствие чередования умственного труда и отдыха ведут к умственному переутомлению. Дети становятся возбудимыми, раздражительными, капризными, плаксивыми, малообщительными, плохо усваивают школьный материал.

Постепенно в результате умственного переутомления ослабляется весь организм, вплоть до тяжелых нервно-психических состояний.

У взрослых людей существуют индивидуальные склонности к работе либо утром (это так называемые “жаворонки”), либо вечером (“совы”). Тот или иной суточный ритм работы начинает складываться в старших классах или на 1-м курсе института, т.е. в 16-18 лет. В этом возрасте ритмы физиологических функций стабилизируются и приближаются к ритмам взрослых.

Мы уже говорили, что существует недельный ритм работоспособности школьников. В Понедельник она невелика: за воскресенье дети “выключились” из работы, и им нужно определенное время, чтобы в нее втянуться. Во вторник и среду работоспособность высокая, хотя в среду уже несколько ниже, чем во Вторник. В Четверг она еще ниже и так постепенно снижается до конца недели. Недельный ритм учитывают педагоги при составлении расписания. Но его нужно учитывать и дома. Хорошая прогулка в выходной день — с выездом за город, с горячим питанием — даст ребятам запас бодрости на предстоящую неделю.

Волнообразные колебания функционального состояния школьников на протяжении года определяются взаимодействием двух внешних факторов: биологического (времена года) и социального (структура учебных занятий).

В первые дни осени работоспособность детей невелика. Они еще не втянулись в занятия после лета. Привыкание к учебной нагрузке в первом классе длится почти 2 месяца.

В ноябре работоспособность становится высокой, затем держится более или менее на одном уровне, а с января по март начинает постепенно снижаться.

С началом весенних дней дети, казалось бы, вновь становятся более активными и подвижными. Однако, весна не самое благоприятное время года. В это время сказывается снижение содержания витаминов в пище, а также повышенная возбудимость нервной системы.

Сезонные ритмы — это реальность, которую необходимо учитывать в организации жизни детей.

Далеко не все секреты биологических ритмов изучены. Учителя жалуются, что весь класс, вдруг, плохо работает, даже лучшие ученики рассеяны и невнимательны. Что это? Возможно, эти явления связаны с ритмами Солнца.

Основоположник гелиобиологии А.Л.Чижевский и его последователи изучили множество явлений в растительном и животном мире, связанных с периодичностью в деятельности Солнца. Были выделены 27-мидневные (период обращения Солнца вокруг своей оси), 5-6-ти и 11-тилетние циклы повышения солнечной активности. В эти дни в организме меняются различные физико-химические процессы. Именно в такие дни происходит больше автомобильных катастроф, аварий и несчастных случаев, а также ухудшение состояния людей, имеющих заболевания сердечно-сосудистой системы.

Для здорового ребенка повышение солнечной активности не опасно. А снижение внимания на уроках и уменьшение производительности умственного труда в такие дни можно свести к минимуму, если ребенок привык трудиться и жить по подходящему для него распорядку дня. А каков же подходящий для Вашего ребенка распорядок дня?

Чтобы определить это, понаблюдайте за тем, как и когда наиболее успешно работает Ваш ребенок. Подумайте, посоветуйтесь с учителем, как лучше составить режим дня, распланировать общие для семьи дела на неделю. Необходима постоянная связь родителей с преподавателями и медицинскими работниками школы, с которыми надо детально обсуждать условия жизни, учебы и воспитания школьника. Воспитывать школьника на свой страх и риск или прибегать к советам малосведущих неопытных людей нельзя. Это наносит только вред здоровью.

Контроль за строгим соблюдением распорядка дня должны осуществлять не только родители, но и другие члены семьи. Старшие школьники должны помогать младшим. Лучшим примером для ребенка являются порядок в семье и сами родители. Чем лучше Вы продумаете организацию работы и отдыха Вашего ребенка, тем лучше Вы получите результат. А результат — это его хорошее здоровье!

что это, влияние циркадных ритмов на обучение — как эффективно учиться, зная свой хронотип

Что такое биоритмы 

Биоритмы — это не какое-то мистическое понятие вроде астрологии или веры в приметы. Это неотъемлемое свойство всего живого. У каждого организма есть свои циклы, которые помогают ему чередовать фазы активности и восстановления. Человек — не исключение. От соблюдения биоритмов зависит его способность учиться и работать быстрее и эффективнее, принимать решения, чувствовать радость. 

Биологические ритмы (биоритмы) — это периодические изменения интенсивности и характера биологических процессов, которые сами поддерживаются и воспроизводятся в любых условиях.

Биоритмы бывают разные — от полуторачасовых до годовых. Более всего на работоспособность организма влияют суточные или циркадные ритмы. Их исследовал французский астроном Жан-Жак де Меран в 1729 году, когда заметил ежедневное движение листьев мимозы. Он предположил, что у растения есть свой механизм, подобный циклу сна и бодрствования у человека.

С тех пор циркадные ритмы подвергались тщательному изучению: учёные скрещивали растения, исследуя гены, которые формируют суточный ритм, анализировали поведение животных, ставили эксперименты с участием людей.  

В 2017 году учёные Джеффри Холл, Майкл Росбаш и Майкл Янг получили Нобелевскую премию за открытие молекулярных механизмов, контролирующих циркадный ритм, что ещё раз подчеркнуло значимость изучения биоритмов.  

Приведём лишь несколько научных фактов о биологических ритмах, важных для нашей темы:

  • Особенности циркадных ритмов определяются наследственностью и передаются на генетическом уровне.
  • Свет — наиболее эффективный сигнал, поддерживающий баланс суточных ритмов. Специальные клетки сетчатки глаза человека, реагируя на свет, посылают сигнал напрямую в супрахиазматическое ядро — центр контроля циркадных ритмов в организме человека.
  • Даже при отсутствии естественного света циркадные циклы в организме человека сохраняются. В ходе эксперимента, где люди были изолированы от естественного света и часов, у них вырабатывался 25-часовой циркадный ритм. 
  • Использование искусственного света увеличивает циркадный ритм. В том самом эксперименте переход на 25-часовой суточный режим был связан с тем, что люди по своему усмотрению могли пользоваться искусственным светом. В скорректированном виде циркадный ритм составил 24 часа 11 минут.

Что происходит при нарушении циркадных ритмов 

При частой смене часовых поясов и, как следствие, режима дня, может возникнуть джетлаг — «рассогласование» циркадных ритмов. Джетлаг сопровождается бессонницей, апатией, усталостью, пониженным настроением. 

К другим расстройствам, связанным с суточными ритмами, относятся так называемая «бессонница выходного дня», синдром задержки или опережения фазы сна, нерегулярный ритм сна и бодрствования. Каждое из этих нарушений сна способно подорвать психическое равновесие и работоспособность.  

<<Форма демодоступа>>

Влияние биоритмов на работоспособность и успеваемость 

Индивидуальные особенности суточных биоритмов называют хронотипом человека. Мы знаем о трёх хронотипах: совы, жаворонки и голуби. А учёные выделяют целых семь хронотипов, но для удобства они объединены в эти три группы.

  • Ранний хронотип — жаворонки — предпочитают ранний подъём. Легко просыпаются, наиболее активны и работоспособны по утрам, но быстро утомляются к вечеру, сонливость наступает уже в 20–22. Плохо адаптируются к изменению распорядка дня.
  • Средний хронотип — голуби — пробуждаются рано, клевать носом начинают с 22 до 24. Пики активности у них наблюдаются с 10 до 12 и с 16 до 18, а в обеденное время работоспособность падает.
  • Поздний хронотип — совы — ложатся спать после 24 часов. Наиболее активны в вечернее и ночное время, с утра у них плохая работоспособность.

Изменение эффективности у разных хронотипов связано с изменением уровня гормонов — серотонина, мелатонина и кортизола. Так, уровень мелатонина у жаворонков к вечеру падает, а у сов, наоборот, находится на пике.

Хронотип и успехи в школе

Жаворонкам и голубям живётся проще в современном городском ритме. Совам по утрам трудно быть концентрированными, вникать в новый материал и быстро реагировать на изменения. В то же время этому хронотипу проще работать с объёмными домашними заданиями: к вечеру их работоспособность достигает пика, тогда как жаворонки и голуби уже начинают спать на ходу. 

Однако, по словам учёных, ярко выраженный хронотип имеется всего у 20% людей. Остальные находятся как бы на стыке и при необходимости могут скорректировать свои биологические часы в нужную сторону.

Кроме того, многие люди, особенно школьники и студенты, ошибочно причисляют себя к совам. Зачастую отсутствие бодрости по утрам связано с недостаточным количеством сна, а вечерняя бодрость и бессонница до полуночи — с активным использованием ноутбуков и телефонов вечером. Яркий экран и постоянный поток информации мешают мозгу настроиться на плавный отход ко сну.

Хронотипы и обучение в онлайн-школе

Обучение в домашней школе «Фоксфорда» одинаково комфортно для всех «птичек». И вот почему:

  • Меньшее количество учебных часов, чем в обычной школе. Сравниваем: пятиклассник в домашней школе «Фоксфорда» тратит в неделю 14 часов на вебинары и пять — на самостоятельные занятия. В обычной школе нагрузка порядка 24–25 часов в неделю. При этом выполнять домашние задания представитель каждого хронотипа может в наиболее продуктивное для себя время, подстраиваясь под свои биологические часы.
  • Больше свободного времени по утрам. Сборы в школу и дорога до неё — это полтора-два часа бесценного времени. Именно их не хватает совам, чтобы выспаться, а жаворонок может потратить утренние часы на самостоятельное изучение материала вместо тряски в автобусе или метро. Занятия начинаются не раньше 10 утра по московскому времени — можно полноценно выспаться, позавтракать и настроиться на учёбу. 
  • Возможность сосредоточиться. На онлайн-занятиях школьник находится дома, и раздражающие факторы в виде шума назойливых соседей по классу, холода, яркого или, наоборот, тусклого света, которые ещё больше снижают уровень концентрации сов по утрам, отсутствуют. Можно создать идеальные условия для учёбы дома и полностью погрузиться в материал.
  • Запись занятий. Все онлайн-занятия доступны в записи: сова, например, может дополнительно посмотреть вечером тему, которая трудно далась утром, а жаворонок — освежить знания с утра.
  • Привычка планировать. Большее количество свободного времени и занятия для самостоятельного изучения дают возможность выстраивать жизнь исходя из своих биоритмов. Понимание, как эффективно учиться в школе, используя особенности своего организма, поможет и во взрослой жизни. 

Как применить знания о хронотипах: советы школьникам 


Эти рекомендации помогут поддерживать в порядке циркадные ритмы организма и избегать нарушений сна:

  • Подстраивайтесь под солнечный свет. Попробуйте не задёргивать шторы плотно на ночь, чтобы утром солнечный свет помогал организму проснуться и настроить свои биологические часы. А также старайтесь чаще бывать на свежем воздухе в течение дня.
  • Не злоупотребляйте искусственным освещением. Конечно, совсем от него отказаться не получится, но попытайтесь хотя бы свести его к минимуму по вечерам. В книге «Найди время. Как фокусироваться на главном» Джейк Кнапп, ведущий разработчик Google, рассказывает, как ему помогает засыпать  «искусственный закат»: за полтора-два часа до отхода ко сну он постепенно уменьшает интенсивность света в доме, а за час до сна прекращает пользоваться гаджетами, чтобы дать глазам и мозгу отдохнуть. Воспользуйтесь этим советом для настройки собственных биочасов.
  • Ложитесь спать и вставайте в одно и то же время. Привычка отсыпаться до обеда в субботу или воскресенье никак не поможет накопить запас сна на всю неделю, а вот сбить циркадные ритмы в организме может. Вставать в выходные позже можно, но не более чем на полтора-два часа. Это правило поможет сохранить работоспособность на высоком уровне и после выходных.

Знание сильных и слабых сторон своего хронотипа помогает учиться быстрее и эффективнее, повышать работоспособность согласно биологическим часам. Нужно соблюдать лишь несколько правил.

Жаворонки

  • Не назначайте встречи, занятия с репетитором, важные события на поздний вечер.
  • При смене режима или часовых поясов давайте себе дополнительные пару часов для восстановления. 

Голуби

  • Учитывайте кратковременный спад активности днём — можно попробовать дневной сон.
  • Снизьте количество активных событий вечером. 

Совы

  • Повышайте свой уровень энергии по утрам за счёт питательного завтрака, витаминов, утренней зарядки, пробежки или небольшой прогулки.
  • Дополнительные занятия или курсы, выполнение творческих работ переносите на ранний вечер. 
  • Уменьшайте количество искусственного света и отказывайтесь от использования гаджетов за час до сна, чтобы засыпать раньше.

И конечно, строго обязателен для всех «птичек» 8-часовой сон, иначе, вне зависимости от хронотипа, по утрам вы всегда будете несчастной «совой», а по вечерам — измотанным «жаворонком».   

Иллюстрация: Aga Koniuszek / Dribbble

Суточный ритм у растений

Суточные циклы связаны с изменением освещенности, температуры, влажности и других экологических факторов в течение суток. Суточные ритмы проявляются в изменении состояния и активности живых организмов в течение суток. Например, чередование световой и темновой фаз фотосинтеза у растений, сна и бодрствования у животных.[ …]

Суточный режим. Дважды в сутки, на рассвете и на закате, активность животных и растений на нашей планете меняется так сильно, что приводит нередко к практически полной, образно выражаясь, смене «действующих лиц». Это так называемый суточный ритм, обусловленный периодическим изменением освещенности из-за вращения Земли вокруг своей оси. В зеленых растениях фотосинтез идет только в светлое (дневное) время суток. У растений нередко открывание и закрывание цветков, поднятие и опускание листьев, максимальная интенсивность дыхания, скорость роста колеоптиля и др. приурочены к определенному времени суток (рис. 7.3, 7.4).[ …]

Циклические изменения сообществ отражают суточную, сезонную и многолетнюю периодичность внешних условий и проявления эндогенных ритмов организмов. Суточная динамика экосистем связана главным образом с ритмикой природных явлений и носит строго периодический характер. Нами уже было рассмотрено, что в каждом биоценозе имеются группы организмов, активность жизни у которых приходится на разное время суток. Одни активны днем, другие — ночью. Отсюда в составе и в соотношении отдельных видов биоценоза той или иной экосистемы происходят периодические изменения, так как отдельные организмы на определенное время выключаются из него. Суточную динамику биоценоза обеспечивают как животные, так и растения. Как известно, у растений в течение суток изменяются интенсивность и характер физиологических процессов — ночью не происходит фотосинтез, нередко у растений цветки раскрываются только в ночные часы и опыляются ночными животными, другие приспособлены к опылению днем. Суточная динамика в биоценозах, как правило, выражена тем сильнее, чем значительнее разница температур, влажности и других факторов среды днем и ночью. [ …]

Косвенные трансбиотические взаимоотношения между растениями (через животных и микроорганизмы). Важная экологическая роль животных в жизни растений состоит в участии в процессах опыления, распространения семян и плодов. Опыление растений насекомыми, получившее название энтомофилии, способствовало выработке ряда приспособлений как у растений, так и насекомых. Назовем здесь такие интересные адаптации энтомофилъных цветков как узоры, образующие «путевые нити» к нектарникам и тычинкам, нередко видимые только в ультрафиолетовых лучах, доступных для зрения насекомых; различие окраски цветков до и после опыления; синхронизация суточных ритмов раскрывания венчика и тычинок, обеспечивающие безошибочное попадание пыльцы на тело насекомого, а с него — на рыльце другого цветка, и т. д. (рис. 6.16).[ …]

В настоящее время большинство специалистов все-таки поддерживают концепцию о циркадианной природе суточных ритмов животных. В основе этой концепции лежит представление об эндогенном ритме физиологических процессов, который используется для измерения времени. В эндогенном ритме имеются две фазы длительностью около 12 ч каждая: световая (светолюбивая) и темновая (темнолюбивая). На протяжении этих фаз реакция организма на световые воздействия полярно меняется. Так, у растений свет, действующий в течение световой фазы цикла, стимулирует цветение, а действующий в течение темновой фазы, тормозит его (Э. Бюннинг, 1961). Аналогичные отличия реакции на свет известны и для животных (см. ниже).[ …]

Таким способом с помощью фотоиериодической реакции растение как бы сверяет реальную длину дня с ходом эндогенных биологических часов, работающих у всех растении в режиме неизменной суточной периодичности.[ …]

Ритмичность явлений в географической оболочке. Географическая оболочка Земли постоянно изменяется, усложняются взаимосвязи между ее отдельными компонентами. Эти изменения происходят во времени и пространстве. В природе существуют ритмы разной продолжительности. Короткие, суточные и годовые, ритмы особенно важны для живых организмов. Их периоды покоя и активности согласуются с этими ритмами. Суточный ритм (смена дня и ночи) обусловлен вращением Земли вокруг своей оси; годовой (смена времен года) — обращением Земли вокруг Солнца. Годовая ритмика проявляется в существовании периодов покоя и вегетации у растений, в линьке и миграции животных, в некоторых случаях — в спячке, размножении. Годовая ритмика в географической оболочке зависит от широты мест: в экваториальных широтах она выражена слабее, чем в умеренных или полярных.[ …]

С лучистой энергией Солнца связана освещенность земной поверхности, определяющаяся продолжительностью и интенсивностью светового потока. Вследствие вращения Земли происходит периодическое чередование темного и светлого времени суток, а также изменение продолжительности светового дня. Поскольку данный фактор имеет правильную периодичность, то его значение для жизни исключительно велико. У растений и животных в процессе эволюции выработались глубокие физиологические, морфологические и поведенческие адаптации к динамике освещенности. У всех животных, включая человека, существуют так называемые циркадные (суточные) ритмы активности. Многие растения распускают цветы в дневное время и закрывают их ночью, а процессы фотосинтеза и дыхания, световые и темновые реакции наглядно демонстрируют приспособленность живого к освещенности.[ …]

Циркадные ритмы человека: что это, с чем связаны .ru

Бьюти-тренды

К сожалению, в сутках всего 24 часа, которых должно хватить на семью, работу, учебу, развлечения и на самого себя. Современный житель мегаполиса зачастую вынужден жить в жестких временных рамках и соблюдать тайм-менеджмент. В противном случае он рискует ничего не успеть и, как следствие, нарушить работу циклических биоритмов. Как понять, что она не в порядке?

Если вы спите и не высыпаетесь, то это оно. На удаленке режим сна часто сбивается и для многих стал условным, что, конечно, сильно вредит здоровью. О том, почему так важно научиться правильно спать и высыпаться, мы спросили у врача-терапевта австрийского центра здоровья Verba Mayr Айнагуль Дусенбаевой.

Циркадные биоритмы — это…?

«Это суточные изменения физиологических и биохимических параметров организма. Самый простой цикл „бодрствование — сон“ длится около 24 часов. Механизм смены циклов спрятан в мозге: биологические часы находятся в супрахиазматическом ядре (СХЯ) гипоталамуса, что помогает считывать внешнюю информацию, например, об уровне освещенности в помещении. Сетчатка глаза реагирует на источник света, после чего СХЯ передает соответствующие сигналы с помощью гормонов и нервных импульсов другим органам. Изменения концентрации гормонов в крови влияет как на физическое, так и на эмоциональное и интеллектуальное состояние человека. Поэтому абсолютно нормально, если в одно время суток вы продуктивны, а в другое — нет», — говорит Айнагуль.

Биоритмы сна и гормоны

Биоритмы сна влияют на выработку гормонов, необходимых для восстановления организма:

  • мелатонина — «гормона сна»;

  • кортизола — «гормона стресса»;

  • серотонина — «гормона счастья»;

  • дофамина — «гормона удовольствия»;

  • соматотропин — «гормона роста».

Например, мелатонин вырабатывается только во время сна и только в темноте, любой источник света разрушает его. Стоит отметить, что «гормон сна» вырабатывается в очень короткий промежуток времени — с 23:00 до 1:00, поэтому важно ложиться спать до этого времени. Кроме того, ночью начинается активная выработка соматотропина — так называемого «жиросжигателя»: запускается анаболический процесс накопления энергии в клетках.

Не забывайте, что мелатонин, серотонин и дофамин влияют на мотивацию, настроение, сон и аппетит. Их дефицит способствует активному накоплению жира в организме, так же как и избыток кортизола. Он, кстати, активно вырабатывается под утро, в 6-7 часов, и считается природным «будильником» для организма. Если вы не успеете проснуться к этому времени, то все его полезные свойства теряют силу: гормон бодрости превращается в гормон стресса.

«Жаворонок», «сова», «голубь»

По мнению эксперта, в зависимости от циркадных ритмов людей можно разделить на три хронотипа — «жаворонков», «сов» и «голубей»:

  • жаворонки — встают рано, приблизительно в 6 или 7 часов утра. Их пик активности приходится на обед, а после их продуктивность идет на спад. Они ложатся спать довольно рано — около 21-22 часов;

  • совы — утро для сов начинается не раньше 11-12 часов дня. Они менее продуктивны в обед, зато очень активны вечером: могут спокойно работать до глубокой ночи;

  • голуби — наиболее гармоничный и приспособленный к современному ритму жизни хронотип. Они начинают свой день немного позже жаворонков, около 7-8 утра, активно работают целый день и ложатся спать не позже 23 часов. В отличие от «сов», «голуби» чувствуют сонливость уже к 21:00, первые — не раньше полуночи.

Стоит отметить, что подобная типизация людей довольно условна. Современный человек может приспособиться к любым внешним условиям, трансформироваться из «жаворонка» в «сову» и наоборот. Большинство людей вообще относятся к «смешанному» типу, и назвать себя абсолютным «жаворонком» или «совой» могут только лишь единицы.

Как настроить циркадные ритмы?

Если придерживаться нескольких простых правил, то можно нормализовать работу циркадных ритмов и жить в гармонии с собой:

  1. Следить за питанием. Последний прием пищи должен быть не менее чем за три часа до сна. Плотный ужин на ночь нежелателен: тяжелая пища поднимает уровень инсулина в крови, организм интенсивнее работает и не восстанавливается за ночь. Кроме того, эта вредная привычка препятствует выработке мелатонина и гормона роста.

  2. Спать в темноте. Полная темнота — главное правило полезного сна. Даже самый рассеянный и слабый источник света может помешать выработке мелатонина и повысить уровень кортизола в крови: вы будете чаще испытывать на себе стресс и тревогу.

  3. Тренироваться днем. Эксперты советуют перенести вечерние/ночные тренировки на дневное время, так как при поздних занятиях спортом сердечно-сосудистая система сильно нагружается, температура тела повышается, выработка мелатонина уменьшается. При этом уровень дофамина и кортизола, наоборот, растет, что приводит к стимулированию работы мозга, вы просто не сможете вовремя заснуть.

  4. Следить за температурой в комнате.  Спать следует в прохладном и проветриваемом помещении. Это необходимо для того, чтобы температура тела постепенно снижалась для выработки всех необходимых гормонов. Не ложитесь спать в плотной, синтетической, обтягивающей одежде, которая будет дополнительно повышать температуру тела: спите в легкой и свободной пижаме из натуральных тканей.

  5. Соблюдать вечернюю бьюти-рутину. Для того чтобы быстрее и легче заснуть, придумайте себе несколько расслабляющих бьюти-ритуалов. Например, перед сном можно принять горячую ванну, которая поможет вам расслабиться, помедитировать или почитать.

  6. Соблюдать режим сна. Для того чтобы циркадные ритмы были в норме, старайтесь ложиться спать и просыпаться в одно и то же время. Эксперты отмечают, что для укрепления здоровья лучше всего ложиться спать до 22.00, а просыпаться в 6-7 часов утра.

Теги

  • ЗОЖ
  • Велнес

Ученые: суточные ритмы млекопитающих контролируются температурой тела

https://ria. ru/20101015/285829535.html

Ученые: суточные ритмы млекопитающих контролируются температурой тела

Ученые: суточные ритмы млекопитающих контролируются температурой тела — РИА Новости, 15.10.2010

Ученые: суточные ритмы млекопитающих контролируются температурой тела

Ученые на примере мышей продемонстрировали, что суточные ритмы работы внутренних органов млекопитающих, как и у растений и холоднокровных животных, определяются колебаниями температуры тела. В свою очередь, эти колебания задаются специальным отделом головного мозга на основании чередования темной и светлой времен суток.

2010-10-15T11:07

2010-10-15T11:07

2010-10-15T11:09

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/sharing/article/285829535.jpg?1287126588

РИА Новости

1

5

4.7

96

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og. xn--p1ai/awards/

2010

РИА Новости

1

5

4.7

96

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

1

5

4.7

96

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

1

5

4.7

96

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

1

5

4.7

96

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

экология

Экология, Наука

МОСКВА, 15 окт — РИА Новости. Ученые на примере мышей продемонстрировали, что суточные ритмы работы внутренних органов млекопитающих, как и у растений и холоднокровных животных, определяются колебаниями температуры тела. В свою очередь, эти колебания задаются специальным отделом головного мозга на основании чередования темной и светлой времен суток, сообщается в статье исследователей, опубликованной в журнале Science.

Авторы статьи полагают, что их работа позволит лучше понять механизмы тонкой настройки внутренних часов человеческого организма, позволяющие ему подстраиваться не только под меняющуюся продолжительность дня и ночи, но и под сезонные климатические изменения.

Ученым уже давно было известно, что суточные ритмы растений и холоднокровных животных контролируются специальными генами, активность которых изменяется под воздействием температуры, которая, в свою очередь, определяется солнечной активностью — чередованием дня и ночи. В отличие от этих типов организмов, млекопитающие обладают возможностью самостоятельно контролировать температуру своего тела, а потому контроль за суточными ритмами работы его органов должен осуществляться иным образом.

На сегодняшний день доподлинно известно, что функцию главного регулятора суточных (циркадных) ритмов работы организма млекопитающих выполняет так называемое супрахиазматическое ядро — участок головного мозга, состоящий примерно из 10 тысяч нейронов, входным сигналом для которого является чередование дня и ночи. На основании этой информации ядро контролирует ход всех остальных «внутренних часов», работающих на периферии и определяющих ритмы работы каждого из внутренних органов по отдельности — легких, кишечника, желудка и так далее.

До последнего времени ученые не знали, каким образом осуществляется этот контроль, однако группа исследователей под руководством Джозефа Такахаши (Joseph Takahashi) из Северно-Западного университета в США обнаружила, что супрахиазматическое ядро определяет колебания температуры внутренних органов и именно таким образом задает темп их работы.

Само ядро, как и положено «контрольным часам», на внешние колебания температуры не реагирует. Это говорит о том, что ядро является необходимой надстройкой, помогающей млекопитающим использовать для контроля ритмов работы организма механизмы, «изобретенные» нашими более примитивными предками — насекомыми, пресмыкающимися и другими холоднокровными.

Свою работу ученые провели на генетически модифицированных мышах, ткани органов которых вырабатывали специальный флуоресцентный белок в ответ на работу генов, контролирующих локальные суточные ритмы того или иного органа. Как на примере живых мышей, так и с помощью взятых у них проб тканей биологи показали: небольшие (в пределах нормальных суточных колебаний) искусственно заданные локальные колебания температуры органов позволяют «сместить» периодичность в активности генов и заставить ткани разных органов работать в «противофазе» друг к другу.

«Небольшие колебания температуры тела могут посылать очень мощные сигналы «внутренним часам» наших организмов. Даже небольшого изменения в температуре внутренних органов достаточно для того, чтобы перенастроить периферийные «суточные часы» каждого отдельного органа», — сказал Такахаши, слова которого приводит пресс-служба Техасского университета в США.

Вероятно, такие небольшие изменения могут происходить и в человеческом организме по мере смены сезонов, что позволяет ему тонко подстраивать ритм своей работы. Этот вопрос ученым еще предстоит изучить.

Что такое циркадные ритмы, как наладить режим дня

Что такое циркадные ритмы. Фото: Pixabay

Не новость, что период активности у человека сменяется периодом отдыха. Но эти периоды не сменяют друг друга у всех в одно и то же время. Люди засыпают и просыпаются по-разному.

Людей делят на «сов», «жаворонков», а иногда и «голубей», и все они пытались переучить друг друга жить по комфортному для них распорядку. Тех, кто не перестроился, обвиняли в отсутствии силы воли. Споры длились аж до 2017 года, когда американские генетики Джеффри Холл, Майкл Росбаш и Майкл Ян получили Нобелевскую премию в области физиологии и медицины. Они сделали открытие про «клеточные часы» – молекулярные механизмы, которые регулируют циркадные ритмы человеческого организма. Простыми словами, ученые объяснили, как устроены суточные ритмы и как они влияют на человека (а не человек на них).

Разбирались почему кто-то утром любит мир, а кто-то всех ненавидит до полудня, почему кто-то утром завтракает, а кому-то кусок в горло не лезет, и при чем здесь наука.

Присоединяйтесь к нам в соцсетях!

Циркадные ритмы человека: как это работает

«Циркадные ритмы» переводятся с латинских слов как «в течение дня». Эти ритмы чаще называют биологическими часами, которые регулируют чередование сна и бодрствования, пищевое поведение, концентрацию гормонов и давления. Биологические часы регулируются внешними факторами, в т.ч. солнечным светом. К слову, циркадные ритмы есть практически у всех живых организмов на планете и регулируются они не силой воли, а гормонами, генами и белками.

Практически каждая клетка в организме человека обладает молекулярными «часами». Они запускают регулирование физиологических процессов человека на протяжении 24-часов.

Подписывайтесь на нас в Google News!

Британский нейробиолог Рассел Фостер объясняет, что часовые гены отвечают за вырабатывание белков и их контакт создает связь, которая создает колебания часовых белков.

Далее они подают сигнал о времени суток клеткам и дают им понять, как себя нужно вести в конкретное время. Так работают биологические часы.

Пример: рано утром мозг сигнализирует клеткам, что нужно повысить температуру тела, которая в 6 часов утра наиболее низкая. Еще нужно дать в кровь гормон кортизол. Да-да, это тот самый гормон стресса, но утром он нужен для энергии после пробуждения. В течение дня его уровень снижается, если конечно нет раздражающих факторов. Вместе с этим, с утра снижается выработка мелатонина – гормона сна. Когда на улице темнеет – уровень мелатонина начинает повышаться для качественного сна ночью.

То есть каждые 24 часа определенные белки по-разному для каждого времени суток взаимодействуют друг с другом.

Нарушение циркадных ритмов и депрессия

И объяснимо и факт, что нарушение любых процессов в организме приводят к проблемам. Нарушение циркадных ритмов – не исключение.

Когда нарушаются циркадные ритмы, то смещаются эндогенные ритмы «сон–бодрствование» и внешние циклы «свет-темнота». Эта десинхронизация может вызывать сонливость, тошноту, раздражительность, сердечно-сосудистые нарушения, нарушения питания и даже депрессию.

Причины нарушения циркадных ритмов:

  • синдром отсроченного наступления фаз сна;
  • синдром фазового опережения сна;
  • смена часовых поясов;
  • вахтовая работа;
  • болезнь Альцгеймера, или Паркинсона;
  • травмы головы.

Чтобы избежать нарушения циркадных ритмов, в случае со сменой часовых поясов рекомендуется постепенно смещать цикл «сон–бодрствование» к тому графику, по которому человек будет жить в другом поясе. После приезда в новый часовой пояс нужно максимально находиться на дневном свете в часы бодрствования, и организовать себе темноту перед сном. К слову, в аптеках уже можно купить препараты мелатонина для путешественников.

При вахтовой работе нужно обеспечить яркий свет во время работы, и темное и тихое помещение на период сна.

При восстановлении циркадных ритмов из-за синдромов, травм или болезней – необходимо проконсультироваться со специалистом.

А не придумали ли это, чтобы режим свой не перестраивать?

Профессор Института биологических исследований Солка в Сан-Диего Сатчин Панда в своей книге «Циркадный код. Как настроить свои биологические часы на здоровую жизнь» описал интересное исследование. В 1950-е годы группа ученых отправила добровольца в пещеру с запасом еды, свечей и всего самого необходимого. Еще ему дали телефон, по которому он звонил каждый раз, когда ему хотелось спать. Ученые фиксировали время его звонков и за несколько недель определили, что цикл его сна был как часовой механизм, с небольшим смещением – его внутренние сутки длились 24 часа 15 минут. То есть даже при отсутствии дневного света, человек спал и бодрствовал в наиболее комфортный для его организма период.

Доктор Пол Келли из Оксфордского университета сообщил, что с возрастом циркадные ритмы меняются. Это объясняется изменениями организма. Бабушки и дедушки просыпаются рано не из вредности, а потому что с возрастом снижается выработка мелатонина.

По мнению доктора, в разные возрасты есть лучшее время для сна, работы и ужина. Например, в 20 лет лучше всего просыпаться в 9:30 утра, в 30 лет – в 8:00, в 40 лет – в 7:30, в 50 лет – 7:00, после 60 лет – 6:30.

Эффективность работы и активные часы также регулируются циркадными ритмами. Наиболее эффективные рабочие часы – через 2,5-3 часа после пробуждения.

Важно: не всем комфортно вставать в описанное выше время, потому что циркадные ритмы индивидуальны, и нельзя так просто взять и стать «жаворонком», или «совой». Как в случае с исследованием, у человека сутки по «внутренним» часам не всегда длятся ровно 24 часа.

Циркадные ритмы: как быть эффективным на работе

Да, продуктивные часы для работы – через 2,5-3 часа после пробуждения, но кто-то пробудился и готов работать уже в шесть утра, а кто-то наиболее эффективный после полудня.

Для того, чтобы организовать работу, нужно понимать свои лучшие рабочие часы, если вы сотрудник, и дать возможность выбирать время начала рабочего дня, если вы – менеджер. Многие компании предлагают стандартный восьмичасовой рабочий день, но начать его можно в промежуток с 8:00 до 12:00.

Когда человек работает в удобные для себя часы – он работает эффективно, когда наоборот – он работает напряженно и истощается сильнее.

Для максимальной продуктивности нужно соблюдать комфортный для себя режим сна. Например, при недостатке сна способность к обучению падает на 40%. По словам доктора Мэтью Волкера из университета Калифорнии, сон подгатавливает мозг для получения новой информации. Еще одно исследование доказало, что за 24 часа недостаток сна приводит к выработке в организме излишков кортизола – это очень негативно влияет на память и внимание.

Важно понимать, что у каждого человека свой комфортный график, и если его нарушить и жить по чужому – о максимальной эффективности не будет идти и речи.

Ошибка в тексте? Выделите её мышкой и нажмите: Ctrl + Enter

Теги

Эксклюзив

Циркадные ритмы

на испанском языке Другие информационные бюллетени PDF-версия

Что такое циркадные ритмы?

Циркадные ритмы — это физические, умственные и поведенческие изменения, которые следуют 24-часовому циклу. Эти естественные процессы в первую очередь реагируют на свет и темноту и влияют на большинство живых существ, включая животных, растения и микробы. Хронобиология изучает циркадные ритмы. Одним из примеров связанных со светом циркадных ритмов является сон ночью и бодрствование днем. Изображение среднего циркадного цикла подростка показывает цикл циркадного ритма типичного подростка.

Что такое биологические часы?

Биологические часы — это естественные устройства измерения времени организмов, регулирующие цикл циркадных ритмов. Они состоят из определенных молекулы (белки), которые взаимодействуют с клетками по всему телу. Почти каждый ткань и орган содержит биологические часы. Исследователи выявили похожие гены у людей, плодовых мушек, мышей, растений, грибов и некоторых других организмов, из которых состоят часы. молекулярные компоненты.

Что такое главные часы?

Главные часы в мозгу координируют все биологические часы живого существа, синхронизируя их. В позвоночных животных, в том числе человека, главными часами является группа около 20 000 нервные клетки (нейроны), образующие структуру, называемую супрахиазматическим ядром или СХЯ. SCN находится в части мозга, называемой гипоталамусом, и получает непосредственную информацию от глаз.

Цикл циркадных ритмов типичного подростка. Кредит: НИГМС.

Главные часы координируют биологические часы по полученному свету. Кредит: NIGMS

Организм создает и поддерживает свои собственные циркадные ритмы?

Да, естественные факторы в организме создают циркадные ритмы. Для человека одними из наиболее важных генов в этом процессе являются

Период и гена криптохрома . Эти гены кодируют белки, которые накапливаются в клетках. ядра ночью и уменьшаются в течение дня. Исследования на плодовых мушках показывают, что эти белки помогают активировать чувства бодрствования, бдительности и сонливости. Однако сигналы из окружающей среды также влияют на циркадные ритмы. Например, воздействие света в разное время суток может сбрасываться, когда тело включается. Период и гена криптохрома .

Как циркадные ритмы влияют на здоровье?

Циркадные ритмы могут влиять на важные функции нашего организма, например:

  • Выброс гормонов
  • Пищевые привычки и пищеварение
  • Температура тела

Однако большинство людей замечают влияние циркадных ритмов на свой сон. SCN контролирует выработку мелатонина, гормона, вызывающего сонливость. Он получает информацию о входящем свете от зрительных нервов, которые передают информацию от глаз к мозгу. Когда света меньше — например, ночью — СХЯ приказывает мозгу вырабатывать больше мелатонина, чтобы вы почувствовали сонливость.

Нобелевская премия

В 2017 году исследователи Джеффри С. Холл, Майкл Росбаш и Майкл У. Янг получили престижную Нобелевскую премию за свои исследования циркадных ритмов. Изучая плодовых мушек, чей генетический состав очень похож на человеческий, они выделили ген, который помогает контролировать биологические часы. Ученые показали, что этот ген производит белок, который накапливается в клетках в течение ночи, а затем разрушается в течение дня. Этот процесс может повлиять на то, когда вы спите, насколько резко работает ваш мозг и многое другое. Все три исследователя финансировались NIGMS, когда были сделаны эти важные открытия.

Нейроны циркадного ритма в мозгу плодовой мушки. Предоставлено: Матье Кейви и Джастин Блау, Нью-Йоркский университет

Мелатонин — это гормон, вызывающий сонливость. Авторы и права: iStock

Какие факторы могут изменить циркадные ритмы?

Изменения в нашем теле и факторы окружающей среды могут привести к рассинхронизации наших циркадных ритмов и естественного цикла свет-темнота. Например:

  • Мутации или изменения в определенных генах могут повлиять на наши биологические часы.
  • Смена часовых поясов или сменная работа вызывают изменения в цикле свет-темнота.
  • Свет от электронных устройств ночью может сбить наши биологические часы.

Эти изменения могут вызывать нарушения сна и другие хронические заболевания, такие как ожирение, диабет, депрессия, биполярное расстройство и сезонное аффективное расстройство.

Как циркадные ритмы связаны со сменой часовых поясов?

Когда вы проходите через разные часовые пояса, ваши биологические часы будут отличаться от местного времени. Например, если вы летите на восток из Калифорнии в Нью-Йорк, вы «теряете» 3 часа. Когда вы просыпаетесь в 7:00 утра на Восточном побережье, ваши биологические часы все еще идут по времени Западного побережья, поэтому вы чувствуете себя так же, как и в 4:00 утра. разная ставка. Часто вашим биологическим часам требуется несколько дней, чтобы настроиться на новый часовой пояс. Приспособиться после «выигрыша» времени может быть немного легче, чем после «проигрыша», потому что мозг приспосабливается по-разному в этих двух ситуациях.

Как исследователи изучают циркадные ритмы?

Ученые узнают о циркадных ритмах, изучая людей и используя организмы с похожими генами биологических часов, такие как плодовые мушки и мыши. Исследователи, проводящие эти эксперименты, контролируют окружающую среду субъекта, изменяя световые и темные периоды. Затем они ищут изменения в активности генов или другие молекулярные сигналы. Ученые также изучают организмы с нерегулярными циркадными ритмами, чтобы определить, какие генетические компоненты биологических часов могут быть нарушены.

Понимание того, что заставляет тикать биологические часы, может помочь в лечении смены часовых поясов, нарушений сна, ожирения, психических расстройств и других проблем со здоровьем. Это также может помочь людям приспособиться к работе в ночную смену. Узнав больше о генах, ответственных за циркадные ритмы, мы также сможем лучше понять человеческое тело.

Путешествие через часовые пояса нарушает ваши циркадные ритмы. Кредит: iStock

Узнать больше

Ресурсы NIGMS
  • Биологические часы ( Biomedical Beat сообщения в блоге)
  • Циркадные ритмы ( Пути )
  • Информационный бюллетень «Изучение генов»
  • BiblioTech CityHacks: In Search of Sleep (интерактивное чтение для 4–6 классов)
  • Глоссарий (Произношение и понятные определения)
Прочие ресурсы
  • Основы мозга: понимание сна (NINDS, NIH)
  • Циркадный ритм и подкаст о вашем здоровье (NIEHS, NIH)
  • Гены, контролирующие сон и циркадные ритмы (видеотрансляция NIH)
  • Нарушения сна (MedlinePlus, NIH)
  • Здоровье сна (NHLBI, NIH)
  • Эксперимент с циркадными ритмами Международной космической станции (НАСА)
  • Учебная программа по сну (Партнерство в сфере образования)

​

NIGMS является частью Национальной Институты здоровья, поддерживающие основные исследования, чтобы улучшить наше понимание биологические процессы и закладывают основу для достижения в диагностике, лечении и профилактика. Для получения дополнительной информации о исследовательские и учебные программы института, посещать https://www.nigms.nih.gov.

Последнее обновление этой страницы: 04.05.2022 17:01

Циркадные ритмы — Нарушения сна

Взгляд на естественную систему измерения времени тела

Большинство процессов, происходящих в уме и теле, следуют естественным ритмам. Те, у которых длина цикла составляет около одного дня, называются циркадными ритмами.

Что такое циркадные ритмы?

Циркадные ритмы влияют на все нижеперечисленное:

  • Температура тела
  • Сон и бодрствование
  • Различные гормональные изменения

Суточные ритмы регулируются небольшими ядрами в средней части мозга. Их называют супрахиазматическими ядрами (СХЯ). Ядра действуют как центры управления. SCN связаны с другими частями мозга. Вместе они контролируют ваши циркадные ритмы, а также другие функции организма. Для большинства людей продолжительность полного цикла очень близка к 24 часам.

Путь проходит от ваших глаз к SCN. Свет, кажется, играет самую большую роль в настройке ваших циркадных «часов». Солнечный свет и другие сигналы времени используются, чтобы держать ваши часы настроенными изо дня в день. Это может привести к тому, что у слепых людей будут проблемы со сном. Им трудно получить сигналы времени, необходимые для настройки их циркадных часов. Другие факторы могут влиять на SCN и настройку циркадных часов. К ним относятся следующие:

  • Упражнение
  • Гормоны
  • Лекарства

Циркадные ритмы здорового человека «настроены», как многие инструменты оркестра. Температура тела, например, начинает повышаться в последние часы сна. Это происходит непосредственно перед пробуждением. Это может способствовать чувству бдительности по утрам. Температура тела снижается ночью, когда приближается время сна. Небольшое понижение температуры также происходит у большинства людей между 14:00 и 14:00. и 16:00 Это может объяснить, почему многие люди чувствуют сонливость в начале дня. Не было доказано, что изменения температуры тела определяют наши привычки сна. Но, похоже, между ними есть связь.

Что вызывает нарушение циркадного ритма сна?

Похоже, ваша циркадная система в значительной степени запрограммирована генетикой. Исследования сна показывают, что сон, как правило, состоит из нормальных циклов стадий сна. Это также происходит чаще всего в течение одного промежутка времени в ночное время. Многие факторы могут привести к тому, что ваш «циркадный оркестр» расстроится. Циркадная система меняется с возрастом. Эти изменения могут повлиять на естественный ритм вашего тела. Они также влияют на вашу способность реагировать на сигналы времени. Эти изменения могут привести к тому, что вашему телу будет трудно соответствовать требованиям вашего ежедневного графика.

Конфликт может возникнуть и тогда, когда нехватка времени мешает вам следовать сигналам вашего тела во сне. Это может сильно нарушить ваш нормальный режим сна. Эти требования могут быть связаны с любым из следующего:

  • Работа
  • Школа
  • Социальные обязательства

Мы только начинаем понимать, как работает циркадианная система. По мере того, как мы узнаем больше, мы можем лучше лечить связанные с этим проблемы со сном. Ниже приведены наиболее распространенные из этих проблем.

Нарушения циркадного ритма сна

Смена часовых поясов

Наиболее распространенной проблемой циркадного сна является смена часовых поясов. Это происходит, когда человек путешествует через много часовых поясов. Хороший пример тому — типичный перелет из США в Европу. Такой полет часто вызывает симптомы смены часовых поясов. Смена часовых поясов может длиться неделю или дольше.

Симптомы, связанные со сменой часовых поясов, включают следующее:

  • Бессонница
  • Дневная сонливость
  • Несварение желудка
  • Раздражительность
  • Плохая концентрация

Некоторым людям требуется до недели, чтобы привыкнуть к новым временным ориентирам. Другие способны быстрее адаптироваться. Это также зависит от количества задействованных часовых поясов. У большинства людей бывает легкая форма «джетлага» два раза в год. Это происходит во время перехода на летнее время и обратно.

Сменная работа

Сменная работа Расстройство возникает у людей, работающих в ночную смену или вахтовым методом. Их проблема очень похожа на смену часовых поясов, хотя они никогда не меняют часовой пояс.

Люди в ночную смену должны работать, пока другие спят. Затем они должны попытаться уснуть, пока другие бодрствуют. Они, как правило, меньше спят днем, чем большинство других ночью. Их сон часто фрагментирован в течение дня. Их мозг активен и запрограммирован бодрствовать. Людям, которые работают посменно, часто бывает трудно выспаться. Меняющийся график работы мешает им установить режим сна.

Расстройство поздней фазы сна (DSP)

Люди с расстройством поздней фазы сна не могут заснуть ночью в обычное время. Они могут бодрствовать до 2 часов ночи или позже. Из-за этого им трудно просыпаться вовремя на работу или в школу. Немногие образы жизни допускают такой график сна и бодрствования. Эта проблема чаще встречается у молодых людей, чем у других возрастных групп. Это может помешать работе или учебе. Это также может вызвать психический стресс.

Продвинутое расстройство фазы сна (ASP)

Продвинутое расстройство фазы сна чаще встречается у пожилых людей. Только недавно это было признано серьезной проблемой. Люди с ASP, как правило, становятся очень сонливыми в начале дня. В результате они ложатся спать намного раньше, чем обычно. Это заставляет их просыпаться слишком рано утром. Потом они не могут снова заснуть.

ASP обычно не мешает нормальной работе. Общество более терпимо относится к этой проблеме, чем к DSP. ASP действительно становится проблемой, когда сонливость мешает вечерним планам. Ночью бывает трудно выполнять деловые или социальные обязательства. Недостаток сна мало решает эту проблему. Люди с АСБ по-прежнему рано просыпаются, даже если заставляют себя бодрствовать до поздней ночи.

Нерегулярный ритм сна-бодрствования

Люди с нерегулярным ритмом сна-бодрствования не могут установить режим сна, как бы они ни старались. Их время сна может происходить в разное время в течение 24 часов. Эти времена также могут сдвигаться все дальше и дальше. Возникающие в результате проблемы очень похожи на проблемы, связанные со сменой часовых поясов.

Какие методы лечения могут помочь людям с нарушениями циркадного ритма?

Некоторые изменения режима сна могут изменить циркадные ритмы. Это может помочь путешественникам и вахтовикам. Например, тем, кто работает посменно, следует попробовать следующее:

Вы всегда должны обсуждать любые проблемы со сном, которые у вас могут возникнуть, с врачом. Он или она может помочь найти источник вашей проблемы. Тогда врач будет знать лучший способ лечения.

наверх

Что это такое, как это работает и многое другое

Ваш циркадный ритм — это схема сна и бодрствования в течение 24 часов в сутки.

Помогает контролировать свой ежедневный график сна и бодрствования. У большинства живых существ есть один. На циркадный ритм влияют свет и темнота, а также другие факторы. Ваш мозг получает сигналы, основанные на окружающей среде, и активирует определенные гормоны, изменяет температуру вашего тела и регулирует ваш метаболизм, чтобы держать вас в тонусе или усыплять.

У некоторых могут наблюдаться нарушения циркадного ритма из-за внешних факторов или нарушений сна. Поддержание здоровых привычек может помочь вам лучше реагировать на этот естественный ритм вашего тела.

Суточный ритм вашего организма определяется несколькими компонентами. Это один из четырех биологических ритмов в организме.

Клетки вашего тела

Во-первых, клетки вашего мозга реагируют на свет и темноту. Ваши глаза улавливают такие изменения в окружающей среде, а затем посылают сигналы различным клеткам о том, когда пора спать или бодрствовать.

Затем эти клетки посылают дополнительные сигналы в другие части мозга, которые активируют другие функции, повышающие усталость или бдительность.

Гормоны играют роль

Гормоны, такие как мелатонин и кортизол, могут увеличиваться или уменьшаться в зависимости от вашего циркадного ритма. Мелатонин — это гормон, вызывающий сонливость, и ваше тело выделяет больше его ночью и подавляет днем. Кортизол может сделать вас более внимательным, и ваше тело вырабатывает его больше по утрам.

Другие гормоны, которые играют роль в бодрствовании и циркадном ритме, включают:

  • вазопрессию
  • ацетилхолин
  • инсулин
  • лептин

Другие факторы

Температура тела и обмен веществ также являются частью вашего циркадного ритма. Ваша температура падает, когда вы спите, и повышается в часы бодрствования. Кроме того, ваш метаболизм работает с разной скоростью в течение дня.

Другие факторы также могут влиять на ваш циркадный ритм. Ваш ритм может меняться в зависимости от вашего рабочего времени, физической активности, стресса и беспокойства, а также дополнительных привычек или образа жизни.

Возраст — еще один фактор, влияющий на ваш циркадный ритм. Младенцы, подростки и взрослые по-разному воспринимают циркадные ритмы.

У новорожденных циркадный ритм не развивается, пока им не исполнится несколько месяцев. Это может привести к неустойчивому режиму сна в первые дни, недели и месяцы их жизни. Их циркадный ритм развивается по мере того, как они адаптируются к окружающей среде и испытывают изменения в своем теле. Младенцы начинают выделять мелатонин, когда им около 3 месяцев, а гормон кортизол вырабатывается от 2 до 9 месяцев.месяцев.

Малыши и дети имеют достаточно регулируемый график сна, как только их циркадные ритмы и функции организма созреют. Детям необходимо около 9 или 10 часов сна в сутки.

Подростки испытывают сдвиг в своем циркадном ритме, известный как задержка фазы сна. В отличие от детских лет, когда ложились спать рано, около 8 или 9 часов вечера, подростки могут не уставать до глубокой ночи.

Уровень мелатонина может не повышаться ближе к 10 или 11 часам вечера. или даже позже. Этот сдвиг также приводит к тому, что подростку нужно спать позже по утрам. Их пиковые часы сна ночью — с 3 до 7 часов утра, а может быть, даже позже, но им все равно нужно столько же сна, сколько и детям.

Взрослые должны иметь довольно устойчивый циркадный ритм, если они придерживаются здоровых привычек. Их время сна и пробуждения должно оставаться стабильным, если они следуют довольно регулярному графику и стремятся спать от 7 до 9 часов каждую ночь. Взрослые, вероятно, засыпают задолго до полуночи, так как мелатонин высвобождается в их организме. Во взрослом возрасте мы достигаем самых утомительных фаз дня с 2 до 4 часов утра и с 13 до 15 часов.

Пожилые люди могут заметить изменения своих циркадных ритмов с возрастом, и они начинают ложиться спать раньше, чем раньше, и просыпаться в предрассветные часы. В общем, это нормальная часть старения.

Иногда невозможно следовать своим циркадным ритмам, а потребности образа жизни и внутренние часы расходятся. Это может произойти из-за:

  • ночных или нерабочих рабочих смен, которые не соответствуют естественному световому и темному времени суток
  • рабочих смен с неустойчивым графиком
  • поездок, которые охватывают один или несколько часовых поясов
  • образ жизни, который поощряет ночные часы или раннее пробуждение
  • лекарства
  • стресс
  • расстройства психического здоровья
  • состояния здоровья, такие как повреждение головного мозга, слабоумие, травмы головы или слепота удобное спальное место

Как циркадные ритмы связаны со сменой часовых поясов?

Смена часовых поясов происходит, когда вы быстро перемещаетесь через несколько часовых поясов, и ваше тело не соответствует времени вашей новой среды. Ваш циркадный ритм настроен на то место, откуда вы ушли, и он должен перестроиться. Это может привести к ощущению усталости в течение дня или ощущению полного бодрствования ночью.

Вы можете испытывать другие изменения, влияющие на ваше самочувствие, пока ваш циркадный ритм снова не нормализуется. Чтобы привыкнуть к новому часовому поясу, может потребоваться день или даже неделя. Обычно на каждый час смены уходит день, чтобы отрегулировать цикл сна и бодрствования.

Вы даже можете испытывать легкие симптомы смены часовых поясов, когда часы переводятся назад или вперед для перехода на летнее время. Нарушение может длиться недолго, но вашему телу может потребоваться несколько дней, чтобы приспособиться.

У вас могут возникнуть нарушения циркадных ритмов, но вы можете восстановить их. Вот несколько советов по продвижению здорового 24-часового графика:

  • Старайтесь каждый день придерживаться распорядка.
  • Проводите время на свежем воздухе, когда на улице светло, чтобы бодрствовать.
  • Выполняйте достаточно ежедневных упражнений — обычно рекомендуется 20 или более минут аэробных упражнений.
  • Спите в среде, способствующей отдыху, с надлежащим освещением, комфортной температурой и поддерживающим матрасом.
  • Избегайте алкоголя, кофеина и никотина по вечерам.
  • Выключайте экраны перед сном и попробуйте заняться чем-нибудь, например, чтением книги или медитацией.
  • Не спите поздно днем ​​или вечером.

Иногда изменения вашего циркадного ритма могут быть признаком более серьезного заболевания, такого как расстройство сна, связанное с циркадным ритмом. Двумя из этих расстройств являются продвинутая фаза сна и отсроченная фаза сна. Вы можете быть более восприимчивы к ним, если вы работаете нерегулярно, имеете слабое зрение или являетесь подростком или пожилым человеком.

Нарушение фазы отсроченного сна возникает, когда вы ложитесь спать и просыпаетесь на 2 часа или больше позже, чем у большинства людей. Вы можете считать себя «совой». Подростки и молодые люди более склонны к этому заболеванию.

Прогрессирующее расстройство фазы сна противоположно расстройству отсроченной фазы сна. На самом деле вы засыпаете на несколько часов раньше большинства людей, а затем просыпаетесь очень рано утром.

Нарушения, связанные с вашими циркадными ритмами, могут приводить к проблемам с засыпанием ночью, частым пробуждениям в течение ночи, а также к пробуждению и невозможности снова заснуть посреди ночи.

Симптомы, связанные с этими состояниями, включают:

  • бессонницу
  • потеря сна
  • проблемы с пробуждением по утрам
  • усталость в течение дня
  • депрессия или стресс

Другие состояния, связанные с вашим циркадным ритмом, включают:

  • расстройство сменной работы, вызванное работой в нерабочее время или работой с непредсказуемым графиком
  • нерегулярным расстройством сна и бодрствования, вызванным неспособностью установить регулярный график сна и бодрствования

    • Лечение этих состояний может включать различные подходы. Вы можете попробовать:

    • установить более регулярный график
    • использовать световую терапию
    • принимать лекарства или добавки, такие как мелатонин, чтобы легче заснуть
    • попробовать намеренно изменить свой сон в течение нескольких дней или недель ваш циркадный ритм жизненно важен для вашего здоровья. Если вы испытываете нарушение циркадного ритма и изо всех сил пытаетесь выспаться, вы можете испытывать как краткосрочные, так и долгосрочные последствия для своего здоровья.

      Нарушение вашего циркадного ритма может привести к проблемам со здоровьем в некоторых частях тела в долгосрочной перспективе. Сюда входят:

      • органы
      • сердечно-сосудистая система
      • метаболизм
      • желудочно-кишечный тракт
      • кожа

      Вы также можете быть более подвержены диабету, ожирению и психическим заболеваниям.

      Кратковременные нарушения вашего циркадного ритма могут привести к:

      • проблемам с памятью
      • нехватка энергии
      • замедленное заживление ран
      • изменения гормонального цикла, которые могут повлиять на фертильность
      • проблемы с пищеварением и кишечником
      • изменения температуры тела

      Есть несколько причин, по которым вы можете захотеть поговорить с врачом о проблеме с вашим циркадным ритмом. Если вы испытываете одну из этих проблем в течение длительного периода времени, подумайте о том, чтобы записаться на прием к врачу:

      • у вас проблемы со сном каждую ночь
      • не может легко заснуть
      • просыпается несколько раз за ночь и не может выспаться
      • испытывает трудности с пробуждением
      • чувствует сильную усталость во время бодрствования часовых биологических часов, помогая вашему телу работать по здоровому графику сна и бодрствования. Ведение здорового, активного образа жизни, способствующего полноценному отдыху, поможет вам сохранить этот важный компонент вашего тела.

        Обратитесь к врачу, если вы испытываете длительные проблемы со сном или сильную усталость в течение дня, чтобы узнать, как вы можете восстановить свой циркадный ритм и получить полноценный отдых.

        Как это работает, что на него влияет и многое другое

        Циркадные ритмы — это циклы в организме, которые происходят примерно в течение 24 часов. У людей циркадные ритмы вызывают физические и психические изменения в организме, в том числе ощущения бодрствования и сна.

        Однако некоторые проблемы могут изменить эти циркадные ритмы, что может привести к нарушениям сна или другим проблемам со здоровьем.

        Продолжайте читать, чтобы узнать больше, в том числе о том, как это работает, о факторах, которые могут его нарушить, а также о некоторых советах по поддержанию здорового циркадного ритма.

        Циркадный ритм – это естественный процесс, происходящий каждый день. Эти ритмы имеют место повсюду, встречаются во всем мире природы, например, в растениях и других животных. Они необходимы для организмов и происходят даже в отсутствие внешних факторов.

        Циркадные ритмы человека представляют собой примерные 24-часовые циклы, через которые проходят тело и мозг, что позволяет изменять физическое и психическое состояние тела, а также менять настроение и поведение.

        Цикл сна-бодрствования является одним из наиболее широко известных циркадных ритмов. Люди, как правило, устают ночью и чувствуют себя более бодрыми в течение дня. Этот 24-часовой график — это то, что имеет в виду большинство людей, когда говорят о циркадном ритме. Однако они охватывают и другие факторы, помимо сна.

        Другие примеры циркадных ритмов у человека включают:

        • гормональную активность
        • температуру тела
        • пищеварение
        • иммунную функцию

        Циркадные ритмы – это процессы жизнедеятельности, функционирующие без внешних факторов. Это потому, что тело само реагирует на биологические часы, которые естественным образом существуют в людях и их клетках.

        Национальный институт общих медицинских наук отмечает, что почти в каждой ткани и органе есть свои биологические часы. Это результат взаимодействия определенных белков с клетками в организме, приказывая им быть более активными или замедляться.

        Одни главные часы в теле управляют всеми этими индивидуальными часами. У человека главными часами является структура, называемая супрахиазматическим ядром (СХЯ), которая содержит около 20 000 нервных клеток и получает непосредственную информацию от глаз.

        Когда глаза воспринимают яркий свет дня или темноту ночи, СХЯ улавливает эту информацию, приказывая клеткам действовать соответствующим образом. Свет синхронизирует циркадный ритм с 24-часовым сутками.

        Помимо реакций в самих клетках, химические вещества в мозге приспосабливаются к дневным циклам.

        Эти химические вещества регулируют ряд факторов в организме, таких как:

        • голод
        • температура
        • возбуждение и бодрствование
        • настроение

        Как это связано со сном?

        Суточные ритмы организма контролируют цикл сна-бодрствования. Они играют роль во сне из-за того, как тело и мозг реагируют на темноту, когда большинство людей чувствуют усталость и склонны засыпать.

        С наступлением темноты биологические часы организма дают клеткам команду замедлить ход . Когда вечер становится темным, уровень гормона мелатонина начинает повышаться и позволяет заснуть. Пик мелатонина приходится на 2–4 часа ночи. а затем уменьшается к утру, позволяя бодрствовать.

        Свет является основным внешним фактором, контролирующим циркадные ритмы организма. Он поддерживает циркадный ритм в соответствии с естественным 24-часовым циклом Земли. Кроме того, другие сигналы окружающей среды могут помочь синхронизировать циркадный ритм, включая потребление пищи и уровень активности. Однако многое может нарушить этот процесс.

        Хотя циркадные ритмы возникают естественным образом, в течение дня на них могут влиять несколько факторов.

        Свет

        Нерегулярное освещение может легко нарушить нормальный циркадный ритм.

        Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) отмечают, что циркадные часы наиболее чувствительны примерно за 2 часа до обычного времени сна человека. Использование яркого света в это время может отодвинуть потребность спать на более позднее время, поэтому человек может заснуть позже вечером и проснуться позже утром.

        Напротив, яркий утренний свет может отсрочить потребность в сне раньше. Сон в светлой комнате также может разбудить человека раньше, чем необходимо, и сместить его обычное время сна.

        Цвет

        Цвет света нарушает циркадные ритмы. Центры по контролю и профилактике заболеваний США отмечают, что наиболее сильное воздействие оказывает свет с синей длиной волны.

        Синие и белые огни в чувствительные периоды дня, например, за 2 часа до сна, могут мешать человеку заснуть или продолжать спать. Общие источники включают электронные экраны на таких устройствах, как телефоны, компьютеры и телевизоры.

        Другие длины волн света меньше влияют на циркадные часы.

        Нездоровый сон

        Нездоровый сон может нарушить циркадные часы в течение дня. Это может включать такие проблемы, как:

        • поздно выходить из дома и рано вставать
        • не иметь установленного времени сна
        • есть и пить поздно ночью
        • употребление кофеина поздно ночью
        • использование электронных устройств поздно ночью
        • исполнение умственно-стимулирующая деятельность в конце дня
        • наличие боли или дискомфорта в спальном месте

        Ознакомьтесь с некоторыми советами и средствами для улучшения качества сна здесь.

        Сменная работа

        Люди, работающие в поздние смены или работающие всю ночь, могут испытывать нарушения своих естественных циркадных ритмов. Поскольку тело реагирует на естественные циклы солнечного света и темноты, сменная работа меняет их циркадные ритмы.

        Путешествия

        Люди, которые часто путешествуют, могут испытывать нарушения сна и циркадных ритмов, особенно если они часто перемещаются между часовыми поясами. Это известно как синдром смены часовых поясов, ощущение слабости или усталости, поскольку тело пытается угнаться за изменениями времени и новыми ритмами дня.

        Прочтите несколько советов по преодолению смены часовых поясов здесь.

        Сопутствующие состояния

        Сопутствующие расстройства сна могут влиять на циркадные ритмы, в том числе:

        • Синдром отсроченной фазы сна: Когда у человека замедляется циркадный ритм, поэтому он предпочитает засыпать и просыпаться позже.
        • Синдром продвинутой фазы сна : Циркадный ритм усложняется, поэтому человек чувствует сонливость раньше вечером и просыпается раньше утром.
        • Нерегулярное расстройство сна и бодрствования : Отсутствие регулярного ритма, что приводит к нарушениям сна и бодрствования.
        • Расстройство сна-бодрствования, не связанное с 24-часовым режимом : Циркадный ритм не синхронизирован с 24-часовым днем, что приводит к периодам сонливости и периодам бессонницы.

        Узнайте больше о некоторых других состояниях, которые могут привести к проблемам со сном, здесь.

        Существует несколько важных факторов, которые следует учитывать при поддержании здорового циркадного ритма.

        Если возможно, ложитесь спать и просыпайтесь в одно и то же время каждый день. Установление регулярного времени может помочь телу установить свои ритмы в это время. Некоторые выбирают утренний будильник, чтобы просыпаться в одно и то же время каждый день. Это может помочь организму приспособиться и вызвать усталость, когда ему нужно спать, чтобы проснуться вовремя.

        Этот обычный график сна и бодрствования также включает выходные дни, например выходные.

        Поскольку свет может нарушать циркадные ритмы, важно выбирать, когда ограничить воздействие. CDC отмечают, что 2 часа до того, как человек заснет, кажутся наиболее важными. Избегание синего света в это время может помочь обеспечить регулярный циркадный ритм, который включает в себя ограничение времени использования экрана и любых ярких источников белого или синего света, например, в магазинах.

        Другие советы могут помочь поддерживать здоровый циркадный ритм, в том числе:

        • выход на улицу или при ярком свете по утрам
        • отказ от кофеина в конце дня
        • короткий дневной сон, если человеку нужно вздремнуть
        • избегать длительного сна или вздремнуть позже в течение дня
        • избегать тяжелой пищи
        • успокаивающие действия перед сном, такие как чтение или легкая растяжка

        Некоторые успокаивающие травяные чаи или добавки могут помочь вызвать сонливость у людей с проблемами падения спящий. Тем не менее, поговорите с врачом, прежде чем принимать продукты с активными ингредиентами.

        Хотя время от времени чувствовать себя вялым нормально, любой, кто регулярно испытывает нарушения сна или чувствует, что его циркадные ритмы нарушены, может захотеть поговорить со своим врачом.

        Недостаточное качество или лишение сна может привести к осложнениям со здоровьем, в том числе:

        • Гипертония
        • 0038

        Узнайте больше о негативных последствиях лишения сна здесь.

        Для людей с нерегулярным графиком, например, для тех, кто часто путешествует или работает в ночное время, может быть полезно узнать у медицинского работника, как ограничить нарушения циркадных ритмов.

        Мелатонин может помочь вызвать сон и восстановить циркадные ритмы, но важно использовать его правильно. Поговорите с врачом, прежде чем использовать гормоны для сброса цикла сна.

        Циркадные ритмы — это естественные циклы, через которые тело проходит каждый день. Ритм сна и бодрствования является наиболее широко известным примером этих ритмов.

        Поддержание здорового циркадного ритма может включать в себя корректировку привычек человека в соответствии с природными ритмами и может помочь предотвратить некоторые проблемы со сном или бодрствованием.

        Любой, кто не уверен в своих симптомах, должен поговорить с врачом для получения полного диагноза и плана лечения.

        Циркадные ритмы и сон — Последние исследования и новости

        • Atom
        • RSS-канал

        Циркадные ритмы — это регулярные ежедневные циклы биологических процессов или действий, включая регулярные и предсказуемые колебания уровней многих циркулирующих гормонов, ионов и контроль сна и бодрствования. Циркадные ритмы централизованно контролируются супрахиазматическим ядром и наиболее сильно зависят от света.

        Последние исследования и обзоры

        • Исследовательская работа
          | Открытый доступ

          Механизм перехода мозга между сном и бодрствованием изучен недостаточно. Здесь авторы обнаруживают, что последовательность действий разворачивается в таламусе перед переходом от невосприимчивости к активному поведению.

          • Беверли Сетцер
          • org/Person»>, Нина Э. Фульц
          • и Лора Д. Льюис

          Nature Communications 13, 5442

        • Исследовательская работа
          | Открытый доступ

          Предполагается, что медленные колебания, играющие важную роль в консолидации памяти, генерируются исключительно в неокортексе. Здесь авторы показывают, что передний таламус может играть фундаментальную роль в организации медленных колебаний во сне человека.

          • org/Person»> Томас Шрайнер
          • , Элизабет Кауфманн
          •  и Тобиас Штаудигл

          Nature Communications 13, 5231

        • Исследовательская работа
          | Открытый доступ

          • Г. Б. Фельд
          • , М. Бернар
          • org/Person»> и Х. Дж. Спирс

          Научные отчеты 12, 15086

        • Исследовательская работа
          | Открытый доступ

          Совместный анализ scRNA-seq и протеомного анализа гипоталамуса, коры и ствола мозга мышей дает представление о клеточных и молекулярных основах гомеостаза сна.

          • Паван К. Джа
          • , Утам К. Валекунджа
          • org/Person»> и Ахилеш Б. Редди

          Биология коммуникации 5, 846

        • Исследовательская работа
          | Открытый доступ

          • Анна Де Лаэт
          • , Елена Серена Пиккарди
          •  и Хлоя Тейлор

          Научные отчеты 12, 14188

        • Исследовательская работа
          | Открытый доступ

          В этом исследовании Teng et al. определить популяцию глутаматергических нейронов в вентролатеральном мозговом веществе, которые контролируют сон без быстрых движений глаз (NREM) у мышей. Они раскрывают возбуждающую цепь ствола мозга-гипоталамуса, которая контролирует переходы бодрствование-сон.

          • Саса Тэн
          • , Фэнхуа Чжэнь
          • и Юэцин Пэн

          Nature Communications 13, 4748

        Все исследования и обзоры

        Новости и комментарии

        • Основные результаты исследований |

          Субпопуляция ГАМКергических нейронов в VTA мыши вызывает восстановительный сон в ответ на стресс социального поражения.

          • Кэтрин Уолли

          Nature Reviews Neuroscience 23, 520-521

        • Основные результаты исследований |

          В этом Journal Club Рафаэль Лазар описывает рандомизированное полевое исследование, в ходе которого проверялось, улучшает ли терапия световой вспышкой продолжительность и время сна у подростков.

          • org/Person»> Рафаэль Лазар

          Обзоры природы Психология 1, 437

        • Новости и просмотры |

          Нарушение сна является распространенным, но плохо изученным признаком нарушений развития нервной системы, включая расстройства аутистического спектра. Исследование Биана и соавт. показывает, что нарушение сна у мышей-подростков приводит к длительным изменениям в предпочтениях социальных новизны. Важно отметить, что эти возмущения могут быть восстановлены за счет сбалансированных действий в дофаминовых системах среднего мозга.

          • org/Person»> Дженна А. МакГенри

          Неврология природы 25, 841-843

        • Основные результаты исследований |

          Повышенная возбудимость популяции стимулирующих возбуждение нейронов в гипоталамусе вызывает нестабильность сна у старых мышей.

          • Кэтрин Уолли

          Nature Reviews Neuroscience 23, 254-255

        • Основные результаты исследований |

          Группа таламических нейронов у мышей способствует возбуждению и защитному поведению в ответ на угрозу и обеспечивает адаптацию сна перед лицом длительного хищнического стресса.

          • Наташа Брей

          Nature Reviews Neuroscience 23, 132-133

        Все новости и комментарии

        Новый взгляд на циркадный ритм и связанные с ним заболевания

        Введение

        Циркадные ритмы (ЦР) являются эндогенными автономными генераторами физиологической активности, возникающими в результате 24-часовых циклов день/ночь, которые позволяют организмам адаптироваться к изменчивой среде (Reppert and Weaver). , 2002; Дибнер и др., 2010). Основной водитель ритма CR находится в SCN, который играет решающую роль в поддержании системного CR и регулирует часы периферических тканей посредством секреции эндогенных регуляторных факторов (Dibner et al. , 2010). Молекулярные часы системы CR, присутствующие во всех клетках, состоят из колеблющихся белков, связанных с часами, которые составляют TTFL (Gekakis et al., 19).98). Ядро TTFL состоит из белков-активаторов транскрипции CLOCK и BMAL1 и белков-репрессоров Period-1 (PER1), PER2, PER3, Cryptochrome-1 (CRY1) и CRY2 (Gekakis et al., 1998). Другие контуры связаны с основным TTFL для поддержания колебаний. Первая подпетля состоит из ROR и ядерных рецепторов REV-ERB. Вторая подпетля включает гены, связанные с D-box, которые включают DBP, TEF и HLF (рис. 1; Preitner et al., 2002; Sato et al., 2004). Более того, недавние исследования показали, что циркадианная регуляция активно участвует в экспрессии генов. Было обнаружено, что значительная часть (примерно 10%) генов, экспрессируемых в клетках или тканях, демонстрирует циркадные колебания, что приводит к идентификации этих генов как «CCG» (Duffield, 2003; Zhang et al., 2014).

        Рисунок 1. Молекулярный механизм циркадианных ритмов. CLOCK и BMAL1 активируют цис--действующий элемент E-box, чтобы инициировать транскрипцию нижестоящих генов, таких как Pers и Crys, в то время как накопленные белки PER и CRY, в свою очередь, связываются с CLOCK/BMAL1 и переключают их из активированного состояния. в заторможенное состояние, подавляя активацию транскрипции нижестоящих генов. ROR/REV-ERB и DBP (TEF, HLF)/E4BP4, воздействующие на другие cis -действующие элементы, такие как RORE и D-box, участвующие в регулировании основного контура обратной связи. CCG относятся к генам, контролируемым часами. Кружки представляют белки, квадраты представляют гены или элементы, связанные с часами, красные стрелки представляют собой активацию транскрипции, а оранжевые линии с горизонтальными полосами представляют ингибирование транскрипции.

        Ткани и клетки млекопитающих имеют автономный циркадный генератор с периодом примерно 24 часа. Внешние стимулы необходимы для поддержания соответствующих циркадных колебаний (Bass and Takahashi, 2010; Roenneberg and Merrow, 2016; Tahara et al. , 2017). In vivo CR в основном захватывается сигналами окружающей среды, такими как свет, пища и стимулы возбуждения. В SCN циркадные часы в основном реагируют на цикл LD. В периферических тканях CR может быть синхронизирован пищей или температурой (Damiola et al., 2000; Hara et al., 2001; Buhr et al., 2010). Более того, внутренние сигналы, такие как циркулирующие гормоны, цитокины, метаболиты, активация симпатической нервной системы и температура тела, являются важными временными сигналами, которые регулируют периферические часы (Albrecht, 2012; Menaker et al., 2013). In vitro CR трудно наблюдать из-за отсутствия сигналов SCN. Таким образом, внешние раздражители должны применяться для индукции CR в культивируемых клетках или эксплантах (рис. 2).

        Рисунок 2. Схематическое резюме in vivo и in vitro циркадной синхронизации. In vivo photic zeitgeber в основном захватывает центральные часы, которые регулируют периферические часы с помощью внутренних сигналов времени, включая вегетативную иннервацию, эндокринную сигнализацию и температуру тела; несветовые zeitgebers, включая стимулы возбуждения, температуру и пищу, в основном захватывают периферические часы. In vitro циркадные колебания клеток или эксплантатов могут быть синхронизированы циклами температуры, химическими факторами (такими как Dex, Fsk или лошадиная сыворотка) и механическими раздражителями.

        Область хронобиологии требует обнаружения особенностей CR в тканях или клетках. Благодаря хронологическому сбору или мониторингу люминесценции основные данные, полученные в результате циркадных колебаний in vivo или in vitro , могут быть точно записаны. Такие подходы, как БПФ (Moore et al., 2014), цикл JTK (Hughes et al., 2010) или автокорреляция (Levine et al., 2002), могут использоваться для анализа ритмических особенностей CR. Впоследствии мы представили несколько циркадных баз данных, созданных в последние годы.

        Наконец, мы суммировали in vivo и in vitro факторов, которые могут изменять CR. Факторы in vivo включают такие факторы, как свет, пища и температура, тогда как факторы in vitro включают плотность клеток (Noguchi et al. , 2013), осмотическое давление, pH, механический раздражитель, температуру, концентрацию кислорода и микроорганизмы. (Хаспел и др., 2014). Эти факторы могут приводить к нарушениям циркадных ритмов и вызывать различные заболевания, такие как рак, дисплазия, метаболические и поведенческие расстройства (Takahashi et al., 2008).

        Система циркадных часов млекопитающих

        Система циркадных часов представляет собой совокупность всех осцилляторов в организмах, связанных с различными физиологическими процессами. Эта система обычно состоит из трех частей у млекопитающих, включая входной путь, основные циркадные часы и выходной путь. Входной путь воспринимает внешние сигналы синхронизации, например, свет/темнота, и отправляет информацию в основные циркадные часы. Основные циркадные часы формируют эндогенный CR в соответствии с внешними сигналами времени, чтобы обеспечить адаптацию к окружающей среде. Основываясь на изменениях основных циркадных часов, выходной путь регулирует физиологическую активность в различных тканях и органах посредством нейрогуморальной регуляции.

        У млекопитающих основной водитель ритма системы CR существует в SCN, который демонстрирует эндогенные ритмические колебания как на тканевом, так и на клеточном уровне, играет жизненно важную роль в поддержании и изменении CR и обеспечивает выходы в периферические ткани после синхронизации с помощью внешние сигналы времени (Dibner et al., 2010). SCN можно разделить на две основные области: область ядра VL и область оболочки DM (Welsh et al., 2010). Центральная часть в основном экспрессирует нейропептид VIP, тогда как оболочка экспрессирует AVP. VL-SCN, который контролирует основные физиологические процессы, такие как физические упражнения, температуру тела, частоту сердечных сокращений и синтез гормонов, служит для сопряжения циркадной системы. VIP периодически высвобождается из коровой области VL, связываясь с VPAC2 на поверхности нейронов, что приводит к деполяризации клеток и индукции PER1 и PER2 (Stepanyuk et al., 2014). Дефицит VIP нарушает синхронизацию клеток, что приводит к ослаблению ритмов всего тела (Loh et al. , 2011). Крысы с дефицитом АВП демонстрируют ослабленные ритмы, но не испытывают изменений циркадного ритма. Таким образом, AVP-SCN считается выходом (Mieda, 2019).). В дополнение к VIP и AVP другие нейротрансмиттеры, такие как глутамат и ГАМК, которые присутствуют в СХЯ, способствуют регулированию областей выше и ниже по течению от системы циркадных часов (Morin et al., 2006). СХЯ исторически считалось единственными эндогенными циркадными часами с автономными колебаниями, и считалось, что периферические часы не колеблются спонтанно, но могут колебаться под стимуляцией СХЯ. Однако исследования показали, что периферические часы также способны колебаться автономно и сохранять свои внутренние ритмы (Balsalobre et al., 19).98; Ю и др., 2004). Преобладающая теория состоит в том, что SCN, как главный водитель ритма, может управлять ритмами периферических часов (Dibner et al., 2010). Периферийные часы находятся под контролем эндогенных регуляторных факторов СХЯ. В организованной системе CR связь между СХЯ и периферическими тканями представляет собой сложную сеть, а паттерны экспрессии генов в периферических тканях находятся под контролем различных сложных факторов, включая вегетативную иннервацию, эндокринную передачу сигналов, температуру и локальные сигналы (рис. 2). ; Могавк и др., 2012).

        В клетках система CR регулирует биологическое поведение клеток либо непосредственно через TTFL, либо косвенно (рис. 1). Основной TTFL содержит два активатора транскрипции, CLOCK и BMAL1, которые генерируют гетеродимер, связываются с цис-действующим элементом E-box (5′-CACGTG-3′) и активируют транскрипцию PER и CRY. гена в начале цикла (Gekakis et al., 1998). Через несколько часов белки PER и CRY накапливаются, димеризуются и образуют комплекс, который перемещается в ядро ​​и ингибирует гетеродимер CLOCK/BMAL1 (Xu et al., 2015). Другие контуры связаны с основным TTFL для завершения колебаний. Первая подпетля включает ROR и REV-ERB, которые напрямую нацелены на CLOCK/BMAL1 или RORE (Preitner et al., 2002; Sato et al., 2004). Второй подцикл, управляемый CLOCK/BMAL1, содержит факторы PAR-bZip DBP, TEF и HLF. Репрессор NFIL3 (или E4BP4), управляемый петлей REV-ERB/ROR, взаимодействует с этими белками в местах, содержащих D-боксы (Mitsui et al. , 2001; Gachon et al., 2004; Takahashi, 2017). Эти три взаимосвязанных TTFL образуют 24-часовые циклы транскрипции с различными фазами экспрессии, покоящиеся на комбинации цис -элементы (E-box, RORE, D-box) в промоторах и энхансерах специфических CCG.

        Синхронизаторы циркадных ритмов

        Почти у каждого эукариота есть клеточно-автономные циркадные часы, которые демонстрируют 24-часовые физиологические колебания и могут подвергаться влиянию внешних сигналов синхронизации. Эти внешние сигналы времени, также называемые «синхронизаторами», «цейтгебером» или «увлекающими агентами», могут сбросить циркадные часы организма и поместить все клетки в одну и ту же фазу циркадных колебаний, процесс, называемый синхронизацией циркадных ритмов. Слово «ZT» используется для описания внешних сигналов, которые синхронизируют CR, таких как циклы LD или температурные циклы, а слово «CT» используется для описания синхронизации без внешних сигналов (Li et al., 2017). В области хронобиологических исследований, будь то in vivo или in vitro исследователи используют эти захватывающие агенты для синхронизации CR экспериментальных животных или клеток. Различные факторы, которые действуют как синхронизаторы, обобщены на рисунке 2.

        Свет

        Большинство организмов получают информацию о времени посредством изменения интенсивности света в течение дня, чтобы сбросить свои собственные часы, что называется «световым увлечением» (Roenneberg and Foster, 1997). В экспериментах по хронобиологии свет часто служит стимулом, вызывающим реакцию циркадных часов. Каскады световых сигналов, управляющие циркадными часами, довольно сложны. In vivo pRGCs получают световую информацию, которая передается в СХЯ непосредственно через RHT (Hattar et al., 2002; Ishida et al., 2005; Kalsbeek et al., 2006; van Diepen et al., 2015; Pilorz et al., 2016; Mouland et al., 2017; Astiz et al., 2019), что приводит к регуляции периферических часов СХЯ посредством секреции нейрогуморальных факторов (Mohawk et al., 2012). Светочувствительный фотопигмент меланопсин (Provencio et al., 2000) экспрессируется в pRGC, которые опосредуют ряд реакций на свет (Hankins et al. , 2008; Do and Yau, 2010; Schmidt et al., 2011). Стимуляция меланопсина вызывает активацию связанных с G-белком сигнальных каскадов и пути PLC, что приводит к открытию TRPC, таких как TRPC6 и TRPC7, Ca 2+ притока и клеточной деполяризации (Poletini et al., 2015). Входной путь в СХЯ в основном зависит от моносинаптической РТ. Основными нейротрансмиттерами в RHT являются глутамат, PACAP, SP и аспартат (Ebling, 1996; Chen et al., 1999; Hannibal, 2002; Golombek et al., 2003; Hannibal and Fahrenkrug, 2004; Fahrenkrug, 2006). Глутамат, который связывается с глутаматергическими рецепторами, такими как рецепторы NMDA или AMPA, является основным сигналом для фотозахвата (Mikkelsen et al., 1993; Golombek and Ralph, 19).96; Шамбиль, 1999 г.; Пейтевин и др., 2000; Мишель и Колвелл, 2001 г .; Paul et al., 2005) и индуцирует повышение внутриклеточной концентрации Ca 2+ (Kim et al., 2005). PACAP, который активирует рецептор PAC1, также отвечает за синхронизацию со светом (Hannibal et al. , 1998, 2008; Shen et al., 2000; Colwell et al., 2004; Hashimoto et al., 2006). Приток Ca 2+ активирует ряд киназ, включая PKA, MAPK, CaMK, PKCA и PKG (Meijer and Schwartz, 2003). Эти киназы участвуют в фосфорилировании CREB, который связывается с ответными элементами цАМФ в промоторах, что приводит к транскрипции часовых генов, таких как PER1 и PER2 (Мейер и Шварц, 2003). Более того, факторы транскрипции, такие как c-FOS (Travnickova-Bendova et al., 2002) и EGR1 (Riedel et al., 2018), также участвуют в регуляции часов СХЯ посредством оптических сигналов.

        На основании иннервации RHT и нейрохимической природы клеток СХЯ подразделяется на два основных подразделения: область VL (центральная область) и область DM (область оболочки) (Moore et al., 2002). VL-SCN, который содержит VIP и пептид, высвобождающий гастрин, расположен над перекрестом зрительных нервов и получает большую часть своего светового сигнала от иннервации RHT. Напротив, область DM-SCN, где нейроны содержат AVP и кальретинин, получает в основном нервные сигналы от гипоталамуса, лимбических областей и VL-SCN (Golombek and Rosenstein, 2010). Нейроны VL-SCN реагируют на световые стимулы в течение субъективной ночи и взаимодействуют с нейронами DM-SCN через несколько нейротрансмиттеров, таких как VIP, GRP и SP (Best et al., 19).99; Berson et al., 2002), что приводит к синхронизации DM-SCN с экспрессией этих белков. Следовательно, нейроны DM-SCN зависят от высвобождения нейропептидов из VL-SCN, хотя они демонстрируют более сильные автономные колебания (Moga and Moore, 1997; Meijer and Schwartz, 2003; Antle and Silver, 2005).

        Возбуждающие стимулы

        Другие стимулы могут синхронизировать CR, что приводит к «несветовому увлечению». Возбуждающие стимулы — это несветовые увлечения, которые включают в себя социальные взаимодействия, физические упражнения, ограничивающий стресс и возбуждение, вызванное кофеином (Mistlberger and Skene, 2004). Разные виды по-разному реагируют на возбуждающие стимулы. Например, в дневное время бег в колесе или осторожное обращение вызывают сильное фазовое опережение в ритмах локомоторной активности сирийских хомяков, тогда как эти стимулы не вызывают аналогичного фазового опережения в поведенческих ритмах мышей или крыс (Antle, Mistlberger, 2000; Мистлбергер и др. , 2002). Тем не менее, фазовый сдвиг в периферических часах, таких как печень и почки, может быть вызван стрессом ограничения или беговым колесом во время промежуточной световой фазы у мышей (Tahara et al., 2015; Sasaki et al., 2016). Эти исследования показали, что в циклах LD периферические ткани напрямую реагируют на поведенческое вовлечение, не влияя на SCN. Однако в условиях постоянной темноты в предполагаемое дневное время поведенческие ритмы мышей можно наблюдать и при ежедневной стимуляции колесом в течение нескольких часов (Mistlberger, 19).91). Эти результаты подразумевают, что на основные часы у мышей в первую очередь влияет свет, а не возбуждающие стимулы.

        Обзор Golombek and Rosenstein (2010) показал, что стимулы возбуждения передаются в СХЯ двумя основными путями. GHT из таламического IGL использует NPY, GABA и эндорфины в качестве нейротрансмиттеров и играет роль в активации пути рецептора Y2 / PKC. Другая — серотонинергическая срединная проекция ядра шва на СХЯ, где серотонинергические эффекты опосредованы 5-НТ 1A/7 рецепторов и активация PKA (Golombek and Rosenstein, 2010). Механизмы, ответственные за поведенческое вовлечение периферических часов, включают физиологические факторы, такие как глюкокортикоиды, симпатические нервы, окислительный стресс, гипоксия, ЛГ, цитокины и температура (Tahara and Shibata, 2018).

        Еда/Кормление

        CR млекопитающих может быть синхронизирована светом, и, таким образом, центральные часы для реакции на свет, SCN, считаются светововлекаемым осциллятором. Еда — это несветовой стимул, который может сбросить циркадный ритм. Многие исследования подтвердили существование FEO, но анатомическое расположение и молекулярные механизмы хронометража FEO не были определены. В случае исследования млекопитающих пища предоставляется и потребляется в течение нескольких часов. Это состояние называется ограниченным по времени приемом пищи или временным ограничением в еде и часто используется для изучения FAA (Challet et al., 19).98). FAA относится к выходу FEO, который появляется при ограниченном по времени кормлении, но исчезает при доступе ad libitum и повторяется во время следующего голодания (Pendergast and Yamazaki, 2018). Мыши имели доступ к стандартной диете вволю обычно поглощали 60–80% своего дневного рациона ночью.

        Сигналы голодания и кормления сбрасывают циркадные часы в периферических тканях, вызывая периодическую доступность многих циркулирующих макронутриентов (Woods, 2005). Например, прием пищи вызывает высвобождение инсулина в кровь и индуцирует экспрессию часовых генов в чувствительных к инсулину тканях (таких как печень, жировая ткань и мышцы) (Oike et al., 2014). Кормление также повышает уровень глюкозы в крови, а высокие концентрации глюкозы могут подавлять экспрессию PER1 и PER2 в фибробластах (Hirota et al., 2010) и косвенно регулируют AMPK, который контролирует стабильность CRY (Lamia et al., 2009). Недавние данные показали, что печень может быть центром передачи сигнала синхронизации FAA. При ограниченном по времени кормлении печень увеличивала выработку βOHB за счет регуляции Cpt1a и Hmgcs2 с помощью Per2 , что затем использовалось в качестве сигнала, чтобы заставить животных предвидеть время кормления (Chavan et al. , 2016). Кроме того, ограничение пищи может изменить анаболические/катаболические циклы тканей, что может повлиять на окислительно-восстановительное состояние клеток (Rutter et al., 2002) и дополнительно повлиять на циркадную петлю обратной связи (Mendoza, 2007). Например, NADH и NADPH, классические кофакторы внутриклеточных окислительно-восстановительных реакций, могут способствовать связыванию димеров CLOCK/BMAL1 и NPAS2/BMAL1 с ДНК, в то время как их окисленные формы, NAD(P)+, ингибируют это связывание (Rutter et al., 2001). , 2002; Шиблер и Наеф, 2005). Кроме того, ограниченное питание может влиять на циклы температуры тела, которые, как было подтверждено, задействуют периферические часы (Brown et al., 2002).

        Хотя на центральные осцилляторы не влияет временное ограничение приема пищи в светлую фазу дня (Damiola et al., 2000; Stokkan et al., 2001), физиологические ритмы, производные от SCN, такие как двигательная активность и температура тела, могут быть изменены. вовлекается ограничением калорий (также называемым гипокалорийной диетой, характеризующейся снижением потребления калорий до 60% от нормального суточного потребления пищи животным) в циклах LD (Challet et al. , 1997) или ограниченным по времени кормлением в постоянной темноте (Holmes and Mistlberger, 2000). Хотя механизмы, с помощью которых ограничение калорийности влияет на часы СХЯ, не были охарактеризованы, предыдущие исследования показали, что рецепторы гормонов, связанных с метаболизмом, таких как инсулин, лептин и грелин, которые существуют в клетках СХЯ, могут участвовать в синхронизации СХЯ (Guan et al. ал., 1997; Зигман и др., 2006). Кроме того, питание регулирует структуры головного мозга, которые проецируются непосредственно на СХЯ, такие как гипоталамус DM и аркуатное ядро, посредством орексина и грелина (Akiyama et al., 2004; Mieda et al., 2004; LeSauter et al., 2009; Moriya et al. ., 2009; Акоста-Гальван и др., 2011). Более того, глюкоза влияет на фазу нервной активности in vitro срезов СХЯ (Hall et al., 1997). Необходимы дальнейшие исследования для оценки участия этих факторов и их вероятного влияния на СХЯ.

        Температура

        Температура — это нефотонный синхронизатор с более слабым эффектом синхронизации, чем у света. Роберто Рефинетти обнаружил, что только 60–80% мышей могут быть синхронизированы с помощью циклов температуры окружающей среды, а стабильное увлечение занимает больше времени в ответ на температурные циклы, чем циклы LD (Refinetti, 2010). Хотя многие физиологические процессы зависят от температуры окружающей среды, система CR имеет важную функцию, называемую температурной компенсацией, при которой циркадные колебания остаются устойчивыми к изменениям температуры, в результате чего продолжительность периода остается примерно 24 часа, несмотря на изменения температуры окружающей среды (Isojima et al., 2009 г.; Нарасимамурти и Виршуп, 2017). Кроме того, часы СХЯ не реагируют на температурные стимулы, тогда как клетки и ткани вне СХЯ могут быть синхронизированы колебаниями температуры (Brown et al., 2002; Buhr et al., 2010; Ohnishi et al., 2014). Причина, по которой СХЯ устойчива к изменениям температуры, может заключаться в том, что циркадные часы в клетках СХЯ имеют надежную связь. После разобщения клеток СХЯ с помощью тетродотоксина или нимодипина была обнаружена температурная чувствительность (Buhr et al. , 2010). Поскольку температура является слабым синхронизатором, ее обычно не используют в качестве цейтгебера в экспериментах на животных.

        Фазовый сдвиг часов в ответ на смоделированные колебания температуры тела был продемонстрирован in vitro (Brown et al., 2002; Buhr et al., 2010; Saini et al., 2012; Dudek et al., 2017 ), а амплитуда циркадной экспрессии генов увеличивалась за счет температурных циклов (Dibner et al., 2009; Sporl et al., 2011; Dudek et al., 2017). Клетки млекопитающих ощущают температурные колебания через ряд термостимулируемых членов подсемейства каналов TRP, называемых thermo-TRP, каждый из которых активируется в узком температурном диапазоне (Poletini et al., 2015). Внутренний механизм влияния температуры на CR может быть опосредован HSF1 и CIRBP (Ki et al., 2015). HSF1 является циркадным фактором транскрипции, который связывает последовательность элемента теплового шока, вызывая циркадную активацию нижестоящих промоторов, таких как Per2 (Kornmann et al. , 2007; Reinke et al., 2008; Tamaru et al., 2011). Посттранскрипционная регуляция, опосредованная CIRBP, позволяет экспрессировать высокоамплитудные часовые гены, в том числе основной часовой ген 9ЧАСЫ 08:31 (Ki et al., 2015).

        Химические факторы

        В экспериментах in vitro отсутствуют гуморальные и нейрональные факторы, которые могут действовать как захваты in vivo . Таким образом, культивируемые клетки или эксплантаты десинхронизированы, и циркадные колебания отсутствуют. Таким образом, для наблюдения эндогенных колебаний клеток или эксплантатов in vitro необходимы химические факторы с эффектами, подобными in vivo захватам.

        Многие химические факторы могут действовать как синхронизаторы. Сообщалось, что глюкокортикоид, разновидность противовоспалительных гормонов, выделяемых корой надпочечников, служит мощным синхронизатором периферических тканей (Balsalobre et al., 2000a, b; Yamamoto et al., 2005; Segall et al., 2006 г. Со и др., 2009 г.; Чеон и др., 2013). Dex, искусственный глюкокортикоид, воздействие в течение 1 часа можно использовать для перезапуска колебаний генов циркадных часов (Balsalobre et al., 2000b; Wu et al., 2008). Глюкокортикоиды активируют GR, которые связываются с GRE на промоторах генов основных часов, таких как Per1, Per2 и E4bp4, тем самым напрямую активируя цикл основных часов или активируя фактор транскрипции HNF4alpha, который нацелен на нижестоящие ритмические гены без элементов GRE. Reddy et al., 2007; Cheon et al., 2013). Dex нельзя использовать для синхронизации SCN, так как SCN не выражает GR.

        Исследование, проведенное в 1998 году, показало, что сывороточный шок может индуцировать ритмическую экспрессию Perl , Per2 , Reverb-α, Dbp и Tef в культивируемых фибробластах крысы (Balsal. ). После этого сывороточный шок использовали для синхронизации циркадных колебаний различных тканей, иммортализованных клеток и клеток фибробластов. Это исследование показало, что различные факторы в крови могут стимулировать ритмические колебания. Предыдущие отчеты показали, что различные факторы, такие как EGF (Izumo et al., 2006), кальций (Balsalobre et al., 2000b), глюкоза (Hirota et al., 2002), PGE2 (Tsuchiya et al., 2005), 1α,25-дигидроксивитамин D3 (Gutierrez-Monreal et al., 2014) и атомоксетин (O’Keeffe et al., 2012) могут синхронизировать гены часов. Более того, сывороточный шок может индуцировать фосфорилирование Ser/Thr CLOCK через Ca 2+ -зависимый путь PKC (Shim et al., 2007) или активировать путь p42/44 MAPK аналогично тому, который наблюдается в ответ на световые импульсы (Ginty et al., 1993; Yagita and Okamura, 2000 ), что может привести к сбросу часов. Кроме того, в предыдущем отчете было показано, что передаваемые кровью сигналы активируют ГТФазу RhoA, которая способствует полимеризации G-актина в F-актин, что приводит к высвобождению MRTF в ядро, таким образом регулируя транскрипцию часовых генов (Esnault et al. , 2014). ).

        Другой распространенный химический синхронизирующий агент, Fsk, имеет механизм действия, сходный с действием сыворотки. Fsk напрямую активирует AC, который активирует CREB посредством фосфорилирования, способствуя синтезу цАМФ и косвенно активируя PKA (Yagita and Okamura, 2000).

        Механические стимулы и окислительный/гипоксический стресс

        Недавнее исследование показало, что прерывистое одноосное растяжение мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга, DPSC и мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани, может сбросить их CR, что приводит к эффекту синхронизации, аналогичному что наблюдалось в ответ на лечение Dex (Rogers et al., 2017). Смена среды также может сбросить клеточный CR (Yeom et al., 2010; Guenthner et al., 2014). Механические стимулы предоставляют исследователям альтернативные механизмы для сброса циркадных часов клеток, таких как DPSC, которые не могут быть синхронизированы другими методами. Однако механизмы, с помощью которых механические стимулы вызывают синхронизацию, до сих пор неясны. Это может быть связано с путем RhoA, с помощью которого кратковременная сила сдвига жидкости может индуцировать изменения уровней экспрессии часовых генов в остеобластах (Hamamura et al., 2012).

        Окислительные или гипоксические стимулы могут привести к нарушению циркадных часов. In vitro окислительная стимуляция с помощью перекиси водорода синхронизирует клеточные циркадные колебания в зависимости от дозы и времени (Tamaru et al., 2013). In vivo фазовые сдвиги в периферических часах, например, в почках и печени, наблюдаются после инъекции перекиси водорода (Geerdink et al., 2016). Однако неизвестно, реагируют ли основные часы на окислительный стресс. Кислородные циклы (12-ч 5%:12-ч 8%) синхронизируют клеточные часы с помощью ключевого транскрипционного фактора в культивируемых фибробластах, HIF1α, который имеет аналогичный домен PAS, аналогичный CLOCK и BMAL1 (Adamovich et al., 2017). Кроме того, в начале 6-часового темного периода гипоксическая стимуляция (14% O 2 ) на 2 ч продвинутых фаз двигательной активности в ответ на новый цикл LD (Adamovich et al. , 2017). Эти результаты показали, что как центральные, так и периферические колебания могут быть сброшены гипоксической стимуляцией. Взятые вместе, сигналы кислорода могут индуцировать циркадную синхронизацию in vitro .

        Общие методы синхронизации, используемые в лаборатории

        Синхронизация

        in vivo
        Световые стимулы

        Большинство исследователей выбирают свет для синхронизации CR у животных. В большинстве исследований используется прямоугольный цикл LD, который включает внезапные переходы от светлого/темного к темному/светлому. В лабораторных условиях 24-часовой цикл LD может быть представлен различными способами, такими как короткий фотопериод (короче 12-часового светового дня, например, 6L:18D), равноденственный фотопериод (12-часовой световой день, т. е. 12L:12D), и длинный фотопериод (более 12 часов света в сутки, например, 18L:6D). Однако в природе переход между светом и тьмой не резкий, а характеризуется постепенными изменениями интенсивности света и спектрального состава. Для максимального приближения к естественным условиям требуется время перехода света (обычно 0–2 часа), в течение которого логарифм интенсивности света увеличивается (или уменьшается) с течением времени от 0 до 100 люкс, и эти изменения могут быть реализованы в любой момент в течение всего времени. переход от светлого к темному или от темного к светлому. Разные фотопериоды приводят к разным формам волны популяционного ритма СХЯ. В SCN короткие фотопериоды приводят к тонким и высокоамплитудным волнам, в то время как длинные фотопериоды приводят к широким волнам с низкой амплитудой (Inagaki et al., 2007; VanderLeest et al., 2007). Увеличение фотопериода сжимает фазу активности мышей, но этот эффект ослабляется большой продолжительностью сумерек (2 часа) (Comas, Hut, 2009).). Кроме того, интенсивность света влияет на фазовый угол увлечения и скорость повторной синхронизации с новым циклом LD. В частности, низкая интенсивность света приводит к увеличению фазового угла (Wright et al., 2005), что снижает скорость повторного увлечения. Если интенсивность света недостаточна, захват может быть неудачным (Leloup and Goldbeter, 2013).

        Фотопериод равноденствия используется для изучения нормального CR у животных. Однако иногда для мышей используют цикл 16L:8D, поскольку локомоторный период мышей обычно превышает 12 часов (Albrecht and Foster, 2002). Кроме того, для наблюдения за автономными ритмами животных требуется постоянная темнота (т. е. темнота-темнота или состояние DD) после стабильного вовлечения в цикл LD в течение 7–10 дней, чтобы избежать воздействия света (Albrecht and Foster, 2002). ). Однако генетически модифицированные мыши без функциональных часов, таких как Per1/Per2 и мыши с двойной мутацией Cry1/Cry2 (van der Horst et al., 1999; Zheng et al., 2001), по-видимому, теряют циркадную ритмичность в условиях DD, но демонстрируют явную ритмическую активность в условиях LD. . Состояние, при котором ритмичность индуцируется циклом LD, а не эндогенными часами, называется маскировкой (Mrosovsky et al. , 2001).

        Более длительные световые импульсы используются для воздействия на частоту ритмов, тогда как короткие световые импульсы используются для индукции фазового смещения часов (Даан, 1977; Рённеберг и др., 2003). Продолжительность экспериментов с коротким световым импульсом обычно составляет 15–30 мин. Световые импульсы в период активности мыши (субъективная ночь) вызывают фазовый сдвиг (опережение или задержку) часов, в то время как световой стимул в период покоя (субъективный день) изменяет фазу циркадных часов (Johnson, 1999; Johnson et al. др., 2003). Использование этого явления позволяет построить кривую фазовой характеристики. Фактически, использование одного или двух световых импульсов для определения субъективных границ дня и ночи животных (также называемых «фотопериодом скелета») может уменьшить негативную маскировку (Lewy et al., 2001; Kennaway, 2004).

        Для изучения биологического поведения, возникающего в результате нарушения CR, можно использовать протоколы смены часовых поясов, которые ускоряют цикл LD (задержка может маскировать начало активности) (Cao et al. , 2013; Jagannath et al., 2013; Yamaguchi et al. , 2013). Кроме того, условия постоянного освещения могут удлинять период часов по сравнению с постоянными условиями темноты, что приводит к задержке дневной фазы активности в зависимости от интенсивности света. Чувствительность этих ответов можно выразить как IRC (Даан и Питтендрай, 19).76). Различные длины волн света по-разному влияют на фазу, что приводит к множеству IRC, которые позволяют формировать спектр действия (Peirson et al., 2005; Foster et al., 2007).

        Ограниченное по времени питание

        В дополнение к циклам LD, ограниченное по времени питание используется для изучения функции времени приема пищи в циркадных часах и для синхронизации периферических осцилляторов, особенно в исследованиях тканей, связанных с метаболизмом, таких как печени, жировой ткани, поджелудочной железе и почках. В этих экспериментах время доступа к пище ограничено от 2 до 12 часов в течение дня или ночи. В течение нескольких дней грызуны начинают предугадывать сроки поступления пищи и поедать пищу в период кормовой базы. При периоде кормообеспечения менее 6 ч животные не могут съедать эквивалентное количество корма по сравнению с разрешенным кормом вволю . Когда период кормления превышает 8 часов, животные потребляют примерно такое же количество калорий, как разрешенная пища ad libitum . Таким образом, ограниченное по времени кормление, которое позволяет доступ к пище более 8 часов, является эффективным методом для изучения роли захвата времени приема пищи в ответ на изменения качества или количества питания (Manoogian and Panda, 2017).

        Поскольку эффекты синхронизации в ответ на температурные и возбуждающие стимулы сравнительно слабее, чем в ответ на свет, эти факторы обычно не используются in vivo экспериментов (если только не ставится цель изучить эффекты синхронизации этих двух факторов), но исследователи должны работать над контролем этих факторов, чтобы предотвратить влияние на результаты экспериментов.

        Синхронизация

        in vitro

        В культивируемых клетках или эксплантатах химические реагенты синхронизации, такие как Dex, Fsk или 50% лошадиная сыворотка, обычно используются для сброса циркадианных колебаний. Как обсуждалось ранее, Dex не может синхронизировать клеточные линии или эксплантаты SCN из-за отсутствия GR. Различные реагенты синхронизации обладают разной способностью вызывать колебания часового гена. Марико Изумо и др. сравнили эффекты синхронизации десяти различных соединений в фибробластах крысы-1 и обнаружили, что лошадиная сыворотка, Dex, Fsk и EGF индуцируют самые большие амплитуды колебаний, среди которых Fsk и Dex индуцируют ритмы с самой высокой амплитудой (Izumo et al., 2006). ). Кроме того, Dex-индуцированные ритмы достигали максимальной амплитуды через 30 мин после введения, быстрее, чем Fsk, а амплитуда клеток, обработанных Dex, была постоянно выше, чем у Fsk (Izumo et al., 2006; Takarada et al., 2017). . Эти расхождения могли быть вызваны различиями в механизмах синхронизации (Izumo et al., 2006). В дополнение к этим методам химической синхронизации при некоторых обстоятельствах следует рассмотреть другие подходы к синхронизации. Например, когда реагенты для синхронизации плохо проницаемы (например, некоторые плотные эксплантаты или клетки выращиваются в трехмерных материалах), хорошей альтернативой могут быть температурные циклы. Примерный протокол выглядит следующим образом. Клетки или эксплантаты культивируют в течение 2-3 дней с прямоугольным температурным циклом: 12-часовая низкая температура (35,5-36,5°С) и 12-часовая высокая температура (38,5°С). Через 2–3 дня, когда клетки возвращаются к постоянному температурному режиму 37°C (CT0), можно отслеживать ритм синхронизированных клеток или эксплантатов (Dibner et al., 2009).; Спорл и др., 2011; Дудек и др., 2017; Ян и др., 2017; Уильямс и др., 2018). Подобно Dex, температурные циклы нельзя использовать для синхронизации колебаний SCN из-за устойчивых связей в SCN. Недавно обнаруженная синхронизация механической стимуляции также может быть полезна, но конкретных случаев, когда это так, не выявлено.

        Некоторые другие методы «синхронизации», такие как центробежная промывка и голодание сывороткой (Banfalvi, 2017), используются для синхронизации клеточного цикла, чтобы все клетки находились в одной и той же фазе клеточного цикла. Клеточный цикл определяется как весь процесс от конца последнего раунда митоза до начала следующего раунда митоза, который включает четыре отдельные фазы: фаза G1 (синтез РНК и рибосом), фаза S (репликация хромосом), фаза G2. и М-фаза (митоз). Фаза G0 относится к состоянию покоя, в котором клетки временно прекратили деление. Подобно системе CR, клеточный цикл, по-видимому, представляет собой осциллятор, где периодическая экспрессия циклинов контролирует ход клеточного цикла последовательным и однонаправленным образом. И клеточный цикл, и система CR демонстрируют последовательные фазы транскрипции/трансляции генов и модификации/деградации белков. Как два основных периодических процесса, протекающих в течение суток, эти две системы взаимосвязаны и взаимодействуют. Контроль хода клеточного цикла с помощью циркадных часов известен как циркадный гейт клеточного цикла. В предыдущих отчетах указывалось, что система CR регулирует ход клеточного цикла как на G1/S (Geyfman et al., 2012; Kowalska et al., 2013), так и на G2/M (Matsuo et al., 2003; Tulina et al. , 2014) переходы. Напротив, клеточный цикл также может регулировать циркадные часы. Нагоши и др. (2004) указали, что деление клеток может влиять на циркадные часы, влияя на концентрацию белкового комплекса PER/CRY. Билер и др. (2014) показали, что осциллятор клеточного цикла оказывает значительное влияние на осциллятор тактового сигнала, что приводит к надежной синхронизации обоих циклов в ячейках NIh4T3.

        Исследования показали, что циркадный осциллятор и осциллятор клеточного цикла двунаправленно связаны. Например, продолжительность клеточного цикла обычно находится в пределах циркадного периода во многих клеточных линиях млекопитающих (Glass, 2001). Когда клетки останавливают до одной и той же стадии клеточного цикла такими методами, как сывороточное голодание (сохранение клеток в фазе G0/G1), мы наблюдали некоторую синхронизацию CR (Nagy et al., 2016). Более того, циркадная синхронизация, индуцированная Dex, приводит к скоплению делящихся клеток, что позволяет предположить, что клеточный цикл синхронизируется через циркадные часы (Feillet et al., 2015). Сцепление (также называемое фазовой синхронизацией или синхронизацией режима) определяется отношением связи p:q, при котором p клеточных циклов заканчиваются в течение q циркадных циклов (Glass, 2001). При потере внешних сигналов синхронизации циркадные часы и клеточный цикл демонстрируют синхронизацию фаз с соотношением 1:1 (Bieler et al., 2014). Однако другие исследования показали, что CR не совсем синхронизированы с синхронизацией клеточного цикла, и, хотя между CR и клеточным циклом может существовать связь, коэффициент связи не всегда составляет 1:1 и может изменяться при увеличении концентрации в сыворотке. или дифференцировка клеток (Feillet et al., 2014; Matsu-Ura et al., 2016). В заключение, исследователи могут выбирать различные методы синхронизации на основе преимуществ и недостатков различных синхронизаторов для решения различных экспериментальных вопросов (обобщенные в таблице 1).

        Таблица 1. Краткое описание эффектов и механизмов in vivo и in vitro zeitgebers.

        Методы мониторинга и обнаружения циркадных ритмов

        Методы мониторинга ритмов

        С момента открытия CR исследователи использовали различные методы для мониторинга этого явления. В исследованиях на животных для отслеживания ритма двигательной активности используется беговая система с пассивными инфракрасными чувствительными элементами (Albrecht and Foster, 2002). РНК или белки извлекаются из клеток или тканей путем последовательного отбора образцов для определения колебательных моделей часовых генов in vitro или in vivo . Этот хронологический подход к сбору данных сильно ограничен многими практическими проблемами (Gaspar and Brown, 2015). После выборки в хронологическом порядке обнаружение генных флуктуаций на уровне транскрипции или трансляции требует сложных шагов, включая экстракцию, обратную транскрипцию РНК/денатурацию белка и ПЦР/иммуноблоттинг, что может увеличить погрешность результатов. Кроме того, поскольку обнаружение происходит не в режиме реального времени, временные интервалы между сборами образцов в разные моменты времени могут привести к тому, что максимальные или минимальные значения не будут зафиксированы. Кроме того, хронологический сбор является относительно трудоемким, что затрудняет уменьшение ошибок за счет повышения временного разрешения (Sellix et al. , 2010). Кроме того, трудно отличить дефекты от межклеточной синхронности или функции клеточно-автономных часов, потому что индивидуальные клеточные часы невозможно контролировать (Sellix et al., 2010).

        В последние годы наблюдается быстрый прогресс в биолюминесцентных репортерных технологиях и специализированных методах динамической визуализации, позволяющих осуществлять количественный мониторинг ритмических колебаний в реальном времени, что привело к достижениям в области хронобиологии (Ballesta et al., 2017). С начала 1990-х годов люциферазы использовались в качестве индикаторов генов циркадных часов (Welsh and Kay, 2005). Путем слияния промотора гена-мишени с репортерным геном люциферазы светлячка на клеточном или организменном уровне могут быть получены стабильные популяции репортерных клеток или стабильные репортерные трансгенные мыши (Yamazaki et al., 2000; Izumo et al., 2003). In vitro после синхронизации репортерных клеток или тканевых эксплантатов образцы помещают в среду, содержащую люциферин (субстрат для люциферазы). Аппараты с PMT используются для обнаружения окисления люциферина люциферазой (Yoo et al., 2004), что позволяет отслеживать экспрессию генов в реальном времени. Вставляя оптическое волокно в SCN трансгенной мыши с PER1-luciferase, in vivo колебаний центральных часов могут быть зарегистрированы в реальном времени (Yamaguchi et al., 2001). Кроме того, путем подкожной инъекции люциферина мышам Per2::luc (Tahara et al., 2012) или путем инъекции вирусных векторов Adv-Bmal1-luc, нацеленных на гепатоциты, посредством инъекции в хвостовую вену в сочетании с внутрибрюшинной инъекцией раствора флуоресцеина (Saini et al. al., 2013), можно отслеживать колебания периферических часов, таких как печень, почки и подчелюстные железы в естественных условиях . Для мониторинга циркадных колебаний используются такие устройства, как флуоресцентные системы визуализации, охлаждаемые ПЗС-камеры или RT-Biolumicorders (разработанные Saini et al., 2013). ПЗС-камера, которая может обнаруживать один фотон, позволяет отслеживать ритм флуоресценции отдельных клеток in vitro или in vivo (Welsh and Kay, 2005; Sellix et al. , 2010; Lande-Diner et al., 2015). ).

        Репортерную систему люциферазы можно использовать для контроля циркадных колебаний на уровне транскрипции в режиме реального времени. В этих экспериментах генерируемая люминесценция очень слабая, а фоновая люминесценция почти нулевая, что имеет то преимущество, что предотвращает фототоксичность, связанную с длительным освещением (Sellix et al., 2010). Однако репортерная система люциферазы не подходит для измерения колебаний часовых белков и их субклеточной локализации, и их потребность в люциферине в качестве субстрата может привести к артефактам, зависящим от химии люциферазы (Smyllie et al., 2016). Смайли и др. (2016) создали мышь PER2::VENUS, которая экспрессирует флуоресцентный слитый белок PER2::VENUS, что позволяет динамически получать информацию о PER2 в отдельных клетках млекопитающих. Период полувыведения PER2::VENUS подобен периоду полувыведения PER2::LUC, но он напрямую измеряет циркадный белок PER2, а не косвенно измеряет активность ферментативной люциферазы. Таким образом, эта стратегия может обеспечить более точную оценку стабильности и ритма PER2 (Smyllie et al., 2016).

        В совокупности существует ряд методов мониторинга CR, которые можно выбрать в соответствии с экспериментальными условиями, а также ограничениями и преимуществами каждого из представленных выше методов мониторинга (сводка в таблице 2).

        Таблица 2. Краткое изложение методов мониторинга циркадных ритмов.

        Методы обнаружения ритмичности

        Одной из основных задач исследования КР является обнаружение и анализ ритмичности измеренных данных. После сбора физиологических данных от клетки в течение многих дней мы можем оценить периодичность. Ритмические данные имеют несколько основных характеристик. Период определяется как частота повторения цикла. Если период равен 24 часам, данные о колебаниях повторяются каждые 24 часа. Фаза относится к моменту пика или минимума экспрессии, что отражает время в отдельных тканях или клетках. Фазовый угол увлечения означает соответствующее фазовое соотношение между эндогенным КТ и временем внешней среды. Амплитуда — это величина колебаний между пиком и впадиной. Если данные ритмичны, мы должны оценить больше параметров, чем изменение данных во времени. Мы также должны оценить, соответствует ли форма волны характеристикам периодической функции, такой как функция косинуса, определяемая ее амплитудой, периодом и фазой (Herzog et al., 2015). БПФ является наиболее распространенным методом обнаружения периодичности и обычно предполагает, что основной ритм имеет форму нескольких косинусоидальных волн. Этот метод подгоняет данные к функциям косинуса с разными периодами, амплитудами и фазами (Moore et al., 2014). Периодичность данных соответствует функции косинуса с наибольшей амплитудой (Herzog et al., 2015). Другим методом является JTK-Cycle, который представляет собой непараметрический статистический алгоритм для выявления и характеристики ритмической экспрессии в больших наборах данных. Он может надежно обнаруживать транскрипты в наборах данных с колеблющейся численностью благодаря своей статистической мощности, специфичности, точности и прецизионности (Hughes et al. , 2010). Другие подходы, такие как перекрестный анализ, автокорреляция (Levine et al., 2002) и подгонка кривой (Straume, 2004), также могут использоваться для обнаружения и оценки периодичности.

        Базы данных, связанные с циркадными ритмами

        Предыдущие исследования показали, что различные ткани и клетки проявляют CR in vivo или in vitro . Поскольку было обнаружено, что растущее число тканей и клеток проявляет периодическую экспрессию генов, количество идентифицированных CCG увеличилось. На основе накопления новых данных исследователям срочно нужны платформы для сбора и получения этой информации. Было создано несколько баз данных, в том числе CircadiOmics 9.0899 1 , CircaDB 2 , Bioclock 3 , SCNseq 4 , CGDB 5 и CirGRDB 6 , которые имеют разные характеристики и функции. Эти базы данных позволяют исследователям искать интересующие гены, демонстрирующие ритмические паттерны экспрессии у разных видов.

        CircadiOmics содержит наборы циркадных данных по печени мышей дикого типа и мутантных часов Clock и интегрирован с наборами геномных, транскриптомных, протеомных и метаболических данных (Patel et al., 2012). База данных CircaDB содержит циркадные профили транскрипции более 3000 потенциальных циркадных генов у мышей и людей (Pizarro et al., 2013). Bioclock — это библиотека ресурсов, которая содержит данные экспрессии диэлей и циркадных микрочипов из Aedes aegypti (1674 потенциальных циркадных гена) и Anopheles gambiae (~1000 потенциальных циркадных генов) (Leming et al., 2014). SCNseq является важным хронобиологическим ресурсом, который содержит данные о SCN мышей и содержит 4569 ритмических генов и 3187 межгенных некодирующих РНК (Pembroke et al., 2015).

        Среди вышеперечисленных баз данных Bioclock ориентирована на насекомых (комаров), а CircadiOmics, SCNseq и CircaDB — на млекопитающих (мыши и человек). Однако эти базы данных до сих пор не считаются исчерпывающими, несмотря на то, что они были созданы в течение нескольких лет. CGDB, новая база данных циклических генов у эукариот, созданная в последние годы, содержит примерно 73 000 осциллирующих генов по типам (68 животных, 39растения и 41 гриб) из опубликованных мелкомасштабных или высокопроизводительных данных, полученных для различных видов (Li et al., 2017). Эту базу данных можно просматривать «по видам» или «по внешним условиям», а о генах можно сообщать о пиках или впадинах в определенные моменты времени (Li et al., 2017). Кроме того, другая новая база данных, CirGRDB, объединила более 4936 полногеномных анализов и позволяет пользователям извлекать три группы профилей транскриптома, включая нормальные условия (колебательные паттерны в нормальных тканях или клеточных линиях), различные условия (колебательные паттерны при разных условиях) и других условиях (паттерн экспрессии определенных генов при нокауте/понижении или сверхэкспрессии) (Li et al., 2018). Эта база данных также предоставляет информацию о регуляторных механизмах, включая транскрипционные факторы, модификацию гистонов, доступность хроматина, энхансерные РНК, микроРНК, РНК-связывающие белки, редактирование РНК и метилирование РНК, и может использоваться для построения регуляторной сети ритмических генов на нескольких регуляторных уровнях. (Ли и др., 2018). База данных CirGRDB добавляет информацию о посттрансляционных модификациях, транскрипционных факторах и эпигенетических модификациях, которых не было в предыдущих базах данных. Эти базы данных, объединяющие циркадную информацию, последовательно создавались в последние годы, и каждая из них имеет разные характеристики и функции. Эти базы данных позволяют удобно оценивать прошлые результаты, которые могут дать научное направление для будущих исследований.

        Experimental Causes of Circadian Rhythm Disorders

        После синхронизации CR с помощью соответствующих средств и наблюдения за циркадианными колебаниями испытуемых любое несоответствие в наших наблюдениях по сравнению с предыдущими результатами требует тщательной оценки условий эксперимента, поскольку существует множество факторов, которые могут влияют на циркадные часы.

        Свет, пища, температура, возбуждение и концентрация кислорода в окружающей среде могут влиять на CR у млекопитающих. Как описано ранее, импульсы экспонирующего света, разные фотопериоды, постоянные условия освещения, разная интенсивность света и разные длины волн света могут изменять фазу, период или амплитуду CR. Помимо увлечения, еще одной реакцией животных на свет является негативная маскировка. Таким образом, в экспериментах с CR исследователи должны контролировать все соответствующие параметры и избегать отрицательной маскировки.

        Как и в предыдущем описании, ограниченное по времени кормление увлекает часы и сдвигает фазу периферических часов по сравнению с наблюдаемой при кормлении ad libitum (Damiola et al., 2000; Stokkan et al., 2001) и ограничении калорий ( Mendoza et al., 2008; Patel et al., 2016). Кроме того, различные ингредиенты в пище могут вызывать несоответствия в паттернах экспрессии циркадных ритмов. Например, диета с высоким содержанием жиров влияет на центральные и периферические часы и значительно снижает амплитуду циркадных колебаний в печени (Kohsaka et al., 2007). Это может быть связано с повышенным уровнем глюкозы в крови, резистентностью к инсулину или другими метаболическими изменениями (Bass and Takahashi, 2010). Более того, сигналы диеты с высоким содержанием жиров могут способствовать высвобождению пептидов желудочно-кишечного тракта или желчи, что приводит к нарушению регуляции передачи сигналов PPAR-α в печени и других тканях, что может объяснить нарушение ритма, вызванное диетой с высоким содержанием жиров (Asher et al. , 2010). ; Зарринпар и др., 2016). Ограниченное по времени кормление сбрасывает циркадные колебания животных на диете с высоким содержанием жиров и предотвращает ожирение, вызванное диетой с высоким содержанием жиров, за счет улучшения функции пути CREB, mTOR и AMPK (Hatori et al., 2012; Sherman et al., 2012). Диета с высоким содержанием соли также влияет на колебания часов. Две недели введения 4% NaCl приводили к фазовому сдвигу периферических часов мыши (Oike et al., 2010). Поэтому необходимо контролировать ингредиенты и калорийность рациона, подход к кормлению (кормление по времени или 9 дней).0831 ad libitum feed), для управления периферийными генераторами. Хотя другие несветовые факторы увлечения, такие как стимулы возбуждения, температура окружающей среды и концентрация кислорода, оказывают более слабое влияние на систему CR животных (описано ранее), все же необходимо контролировать все вышеперечисленные факторы для поддержания последовательных и воспроизводимых условий эксперимента.

        Причины нарушения циркадного ритма в культивируемых клетках или тканях включают плотность клеток, осмотическое давление, рН среды, механосреду, температуру, концентрацию кислорода и микроорганизмы. Циркадная амплитуда зависит от плотности клеток. Ритмичность нейронов и фибробластов СХЯ низкой плотности была значительно снижена и значительно повышена в культурах высокой плотности (Liu et al., 2007). Связывание между нейронами SCN может усиливать ритмичность клеточной популяции (Liu et al., 2007), а нормальная ритмическая экспрессия фибробластов нуждается в паракринных сигналах от соседних клеток (Noguchi et al., 2013). Более того, жесткий внеклеточный матрикс увеличивает амплитуду циркадных колебаний в эпителиальных клетках молочной железы, а снижение амплитуды в фибробластах молочной железы происходит за счет путей механотрансдукции, опосредованных адгезией интегрина и передачей сигналов Rho (Yang et al., 2017; Williams et al., 2018). . Кроме того, циркадный период может регулироваться осмотическим стрессом. В предыдущем сообщении было показано, что циркадный период эмбриональных фибробластов мыши может быть удлинен при использовании гипертонических сред и укорочен при использовании гипотонических сред за счет ASK-зависимого фосфорилирования белков (Imamura et al., 2018). Кроме того, интенсивное изменение рН среды (±0,4) вызывает обширные фазовые сдвиги (>8 ч) часовых генов в фибробластах крыс, вероятно, через сигнальный путь TGF-β (Kon et al., 2008). Как описано ранее, циркадные колебания могут быть вызваны изменениями температуры окружающей среды. Кроме того, импульсы температуры в течение 1 или 6 ч также вызывают фазовые сдвиги в ex vivo культуры гипофиза или легких (Kon et al., 2008). Кроме того, уровень кислорода влияет на CR. Эти результаты подразумевают, что крайне важно контролировать плотность клеток, механоокружение, осмотическое давление, pH и концентрацию кислорода при оценке циркадных ритмов. В клетках, зараженных микроорганизмами, может наблюдаться нарушение экспрессии циркадных генов. Присутствие бактерий может снижать амплитуды циркадианных ритмов в энтероцитах мышей (Mukherji et al., 2013; Wang et al., 2017) и эпителиальных клетках легких (Haspel et al., 2014) за счет прямого вторжения или секреции эндотоксинов, которые активируют TLR. сигнальный путь. Кроме того, множественные вирусы, такие как вирусы гепатита В и С, вирус иммунодефицита человека, вирус Коксаки А16, вирус Т-лимфоцитов человека типа 1 и грипп, также могут нарушать экспрессию часовых генов (Zhuang et al., 2017). Поэтому необходимо предотвратить микробное загрязнение при оценке CR.

        В дополнение к вышеуказанным факторам окружающей среды при изучении CR также следует учитывать возраст животных или клеток. Циркадные колебания ритма у людей и грызунов постепенно затухают с возрастом, хотя неясно, связано ли это возрастное изменение с дисфункцией врожденных основных часов или с недостаточным вовлечением в окружающую среду (Chang and Guarente, 2013; Wang et al., 2015). В целом, на CR могут влиять многие факторы окружающей среды. Любой дисбаланс этих факторов может привести к циркадным нарушениям, которые могут способствовать возникновению ряда заболеваний посредством ряда сигнальных путей и молекулярных механизмов.

        Нарушение циркадных ритмов и болезни

        У млекопитающих многие физиологические функции, регулируемые циркадными часами, зависят от внешних сигналов, таких как сон и бодрствование, бдительность и двигательные способности, колебания температуры тела, мочевыводящая система, секреция гормонов, иммунная система. регуляция, высвобождение цитокинов и развитие клеточного цикла (Panda et al., 2002; Bass and Takahashi, 2010). Когда циркадианные системы нарушаются различными экологическими или генетическими дефектами, может возникнуть дисфункция различных физиологических процессов (Hastings et al., 2003).

        Распространенной причиной нарушения циркадных ритмов у человека является несоответствие между ритмом окружающей среды (например, циклом свет-ночь) и эндогенными циркадианными генераторами. Предыдущие отчеты показали, что люди, которых поддерживали в состоянии контролируемого смещения циркадных ритмов, испытывали серьезные нарушения гомеостаза глюкозы, действия инсулина и контроля аппетита (Buxton et al., 2012; McHill et al., 2014). В исследованиях на животных, когда внутренние часы животных десинхронизируются из-за внешних сигналов синхронизации, могут возникать нарушения во многих органах или тканях, включая ожирение, вызванное диетой (Kohsaka et al., 2007; Arble et al., 2009).), индуцированное светом провоспалительное состояние (Lucassen et al., 2016), сердечный фиброз и систолическую дисфункцию (Penev et al., 1998; Martino et al., 2008). Генетически, поскольку молекулярные часы высококонсервативны, заболевания, вызванные мутациями часовых генов (которые часто используются в моделях на животных для изучения дисфункции, связанной с часовыми генами), у людей встречаются редко. Примером таких мутаций является семейный синдром продвинутой фазы сна, который индуцируется миссенс-мутацией (S662G) основного гена часов 9. 0831 PER2 (Джонс и др., 1999; Рейд и др., 2001). Кроме того, в полногеномных ассоциативных исследованиях также было выявлено несколько однонуклеотидных полиморфизмов часовых генов, связанных с метаболическим синдромом, гипертензией и сахарным диабетом (Saxena et al., 2007; Woon et al., 2007; Zeggini et al., 2007). ; Скотт и др., 2008).

        Большое количество исследований показало, что циркадные нарушения тесно связаны с формированием и развитием различных заболеваний, в том числе рака (Momma et al., 2017; Polo et al., 2017; Xiong et al., 2018), дисплазии ( Vilches et al., 2014; Voiculescu et al., 2016; Zhao et al., 2018; Zhou et al., 2018), сердечно-сосудистые заболевания (Angelousi et al., 2018), ожирение (Antunes et al., 2010), диабет (Pan et al., 2011) и нарушение сна (Logan and McClung, 2019).). Как было описано ранее, клеточный цикл и циркадные часы — это два основных периодических процесса в течение дня, и они взаимосвязаны. Часовые гены способствуют возникновению и развитию опухолей, регулируя и вмешиваясь в гены, связанные с клеточным циклом, такие как c-Myc , P53 и P21 (Angelousi et al. , 2018). Кроме того, наши предыдущие исследования также показали, что нарушение циркадных ритмов привело к аномальному увеличению предракового гена PFKFB3 9.0832, тем самым способствуя дифференцировке нормальных клеток в опухолевые (Chen et al., 2016). Кроме того, делеция основного белка BMAL1 ослабляет ингибирование транскрипции TERT, а активация TERT тесно связана с онкогенезом (Tang et al., 2017).

        Нарушения циркадных часов также влияют на развитие таких органов, как мозг и кости, что приводит к дисплазии. CR необходимы для развития мозга (Novakova et al., 2010). Исследования показали, что ритмы часовых генов и генов, кодирующих субъединицы рецептора NMDA, ингибируются в гиппокампе взрослых крыс, подвергавшихся постоянному освещению во время беременности, что приводит к нарушению пространственной памяти у этих животных (Vilches et al., 2014; Voiculescu et al. , 2016). Кроме того, недавние исследования на людях и животных показали, что нарушения сна и циркадных ритмов в период полового созревания могут влиять на развитие мозга и могут приводить к предрасположенности к расстройствам настроения и злоупотреблению психоактивными веществами (Logan and McClung, 2019). ). Более того, циркадные часы участвуют в регуляции нейрогенеза. Исследования показали, что часовой компонент REV-ERBα напрямую ингибирует промотор гена FABP7 , маркера клеток-предшественников нейронов, что приводит к изменениям дифференцировки нейронов (Young et al., 2013; Giachino et al., 2014). Потеря REV-ERBα приводила к увеличению экспрессии FABP7 и нейрогенезу в гиппокампе, что было связано с изменениями поведения, связанного с настроением (Schnell et al., 2014). Кроме того, наши предыдущие исследования показали важность циркадных часов для развития костей. Нарушение циркадного ритма привело к Bmal1 подавляет экспрессию, приводя к прямому ингибированию транскрипции Opg (Zhou et al., 2018) и косвенному увеличению экспрессии Mmp3 посредством фосфорилирования P65 (Zhao et al., 2018). Эти изменения способствовали остеоклазу и подавляли остеогенез, что приводило к потере костной массы и аномальному развитию нижней челюсти.

        Циркадные метаболические заболевания могут быть связаны с нарушением толерантности к глюкозе и резистентностью к инсулину, а также с аномальным метаболизмом глюкозы (Stenvers et al. , 2018). Нарушение циркадного ритма может привести к аномальным уровням глюкокортикоидов и мелатонина, что может повлиять на секрецию инсулина (глюкокортикоиды снижают секрецию инсулина, а мелатонин увеличивает секрецию инсулина) (Stenvers et al., 2018). Кроме того, исследование показало, что циркадные часы могут поддерживать энергетический баланс в течение долгого времени за счет регулирования петли эндокринной обратной связи лептина между жировой тканью и мозгом, о чем свидетельствуют дефекты циркадных часов или длительные смены часовых поясов, приводящие к резистентности к лептину у животных (Kettner). и др., 2015). Более того, другие исследования показали, что циркадные часы регулируют уровни нейрогормонов, участвующих в сердечно-сосудистой функции, таких как ангиотензин II, ренин, альдостерон, гормон роста и предсердный натрийуретический пептид (Bhatnagar, 2017). Эти нейрогормоны могут быть ответственны за повышение артериального давления и воспаление в ответ на нарушение циркадных ритмов (Scheer et al. , 2009).; Моррис и др., 2015).

        Более высокая частота заболеваний головного мозга, таких как нарушения сна и депрессия, наблюдалась в популяции с прерванной CR (Logan and McClung, 2019). Более того, нарушение циркадной регуляции может вызывать эмоциональные и психотические приступы у людей, уже страдающих психическими расстройствами (Logan and McClung, 2019). Некоторые процессы, такие как окислительный стресс, воспаление, синтез дофамина и клеточный метаболизм, находятся под контролем циркадных часов и могут способствовать нейродегенерации (Logan and McClung, 2019).). Хотя в большинстве исследований предполагается, что циркадные расстройства являются симптомом нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона, некоторые данные указывают на то, что нарушение циркадной регуляции, вызванное ночным освещением, может вызывать повышенную частоту отложений тау и нейродегенерацию (Kim et al., 2018). Кроме того, повышенный риск болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона был связан с частотой однонуклеотидных полиморфизмов у CLOCK и BMAL1 , а в BMAL1 и PER1 соответственно (Logan and McClung, 2019). Таким образом, нарушения циркадных ритмов могут способствовать ускорению прогрессирования заболеваний у уязвимых лиц.

        В совокупности многие исследования показали, что повышенный риск множественных заболеваний, включая карциному, дисплазию, нарушения обмена веществ и нейродегенеративные заболевания, связан с циркадными нарушениями, вызванными изменениями внешних сигналов окружающей среды. Механизмами, ответственными за эти ассоциации, могут быть физиологические процессы, включая пролиферацию клеток, дифференцировку, окислительный стресс, воспаление, синтез и клеточный метаболизм, которые регулируются суточными часами.

        Заключение и перспективы на будущее

        Система циркадных часов играет жизненно важную роль в регуляции физиологических процессов, включая развитие клеточного цикла, высвобождение цитокинов, секрецию гормонов, сон и бодрствование, иммунную регуляцию и т. д. Доказано, что множественные системные заболевания тесно связаны между собой. с нарушениями циркадных ритмов, поэтому исследования хронобиологии в настоящее время становятся основным направлением в биологических и медицинских областях. С развитием хронобиологии в эти годы постепенно обнаруживались внешние сигналы, которые можно использовать в качестве синхронизаторов для сброса циркадианных осцилляторов животных или клеток. Методы наблюдения за биологическими ритмами быстро совершенствуются и становятся все более разнообразными — от серийного сбора данных во времени до мониторинга в режиме реального времени с помощью репортерных генов люциферазы и флуоресцентных белков. Кроме того, исследователи также создали ряд баз данных, связанных с циркадными часами, чтобы облегчить доступ к результатам предыдущих исследований. Благодаря сочетанию различных 9В экспериментах 0831 in vivo и in vitro постоянно выясняются механизмы, лежащие в основе циркадианных колебаний, а также выявляются сложные связи между нарушениями циркадианных ритмов и различными заболеваниями. Освещение взаимосвязи между циркадными ритмами и заболеваниями человека может помочь нам лучше прояснить патогенез заболеваний, связанных с циркадными ритмами, что дает новые стратегии и идеи для профилактики и лечения заболеваний.

        Вклад авторов

        YX и QT внесли одинаковый вклад в этот обзор. LC, QT и YX задумали и написали рукопись. GC, MX и SY внесли свой вклад в сбор, анализ и интерпретацию данных. LC и JZ критически отредактировали рукопись.

        Финансирование

        Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая для выдающихся молодых ученых (31725011 для LC).

        Заявление о конфликте интересов

        Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

        Сокращения

        βOHB, бета-гидроксибутират; АМРА, α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовая кислота; AMPK, протеинкиназа, активируемая аденозинмонофосфатом; ASK, киназа, регулирующая сигнал апоптоза; АВП, аргинин-вазопрессин; BMAL1, мозговой и мышечный Arnt-подобный белок 1; CaMK, кальций-кальмодулинкиназа; цАМФ, циклический аденозинмонофосфат; ПЗС, прибор с зарядовой связью; CCG, гены, контролируемые часами; CIRBP, холодоиндуцируемые РНК-связывающие белки; ЧАСЫ, циркадные локомоторные выходные циклы капут; CR, циркадные ритмы; CRE, элементы ответа цАМФ; CREB, белок, связывающий элемент ответа цАМФ; Плачь, криптохром; КТ, циркадное время; DBP, белок, связывающий D-бокс; ДД — темный-темный; декс, дексаметазон; ДМ, дорсомедиальный; DPSC, стволовые клетки, полученные из пульпы зуба; E4BP4, белок 4, связывающий промотор E4; EGF, эпидермальный фактор роста; EGR1, белок 1 ответа на ранний рост; FAA, пищевая упреждающая активность; FABP7, белок 7, связывающий жирные кислоты; FEO, пищевой осциллятор; БПФ, быстрое преобразование Фурье; Фск, форсколин; ГАМК, гамма-аминомасляная кислота; GHT, геникулогипоталамический тракт; GR, глюкокортикоидный рецептор; GRE, глюкокортикоидный ответный элемент; HLF, фактор лейкемии печени; HSF1, фактор теплового шока 1; IGL, межгеникулярная листовка; IRC, кривая отклика на освещенность; LD, светло-темный; Путь MAPK, путь митоген-активируемой протеинкиназы; Mmp3, матриксная металлопротеиназа 3; MRTF, связанные с миокардином транскрипционные факторы; mTOR, мишень рапамицина у млекопитающих; NADH, никотинамидадениндинуклеотид; НАДФН, никотинамидадениндинуклеотидфосфат; NFIL3, белок, регулируемый интерлейкином-3 ядерного фактора; NMDA, N-метил D -аспартат; NPAS2, нейрональный белок домена PAS 2; NPY, нейропептид Y; Opg, остеопротегерин; PAC1, шаперон сборки протеасом 1; PACAP, пептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза; PAR-bZip, основная лейциновая молния, богатая пролином и кислотными аминокислотами; ПЦР, полимеразная цепная реакция; Пер, период; PGE2, простагландин E2; PKA, протеинкиназа А; PKCA, протеинкиназа Cα; PKG, протеинкиназа G; ФЭУ, фотоумножители; PPAR, рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом; pRGC, светочувствительные ганглиозные клетки сетчатки; RHT, ретино-гипоталамический тракт; RORE, связующие элементы ROR; RORs, орфанные рецепторы, связанные с рецептором ретиноевой кислоты; SCN, супрахиазматическое ядро; СП, вещество Р; TEF — тиреотрофный эмбриональный фактор; TERT, теломеразная обратная транскриптаза; TGF-β, бета-трансформирующий фактор роста; TLR, толл-подобный рецептор; канал TRP, канал транзиторно-рецепторного потенциала; TRPCs, каналы временного рецепторного потенциала; TTFL, петли обратной связи транскрипции и трансляции; VIP, вазоактивный интестинальный полипептид; ВЛ, вентролатеральный; VPAC2, рецептор 2 вазоактивного кишечного пептида; ZT, время Zeitgeber. 9 http://cirgrdb.biols.ac.cn/

        • Ссылки

        Acosta-Galvan, G., Yi, C.X., van der Vliet, J., Jhamandas, J.H., Panula, P., Angeles-Castellanos, M., et al. (2011). Взаимодействие между дорсомедиальным ядром гипоталамуса и супрахиазматическим ядром определяет интенсивность антиципационного поведения пищи. Проц. Натл. акад. науч. США 108, 5813–5818. doi: 10.1073/pnas.1015551108

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

        Адамович Ю., Ладе Б., Голик М., Кенерс М. П. и Ашер Г. (2017). Ритмичные уровни кислорода сбрасывают циркадные часы через HIF1alpha. Клеточный метаб. 25, 93–101. doi: 10.1016/j.cmet.2016.09.014

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Акияма М., Юаса Т., Хаясака Н., Хорикава К., Сакураи Т. и Шибата С. (2004). Снижение антиципационной активности пищи у мышей с генетически удаленными орексинами (гипокретинами) нейронами. евро. Дж. Нейроски. 20, 3054–3062. doi: 10.1111/j.1460-9568.2004.03749.x

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Альбрехт, У. (2012). Время к совершенству: биология центральных и периферических циркадных часов. Нейрон 74, 246–260. doi: 10.1016/j.neuron.2012.04.006

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Альбрехт У. и Фостер Р. Г. (2002). Помещение глазных мутантов в функциональный контекст: хронобиологический подход. Методы 28, 465–477. doi: 10.1016/s1046-2023(02)00266-9

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Ангелуси А., Касси Э., Насири-Ансари Н., Вейкерт М. О., Рандева Х. и Калтсас Г. (2018). Изменения часовых генов и эндокринные нарушения. евро. Дж. Клин. Инвестировать. 48:e12927. doi: 10.1111/eci.12927

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Антл, М. К., и Мистлбергер, Р. Э. (2000). Циркадные часы сбрасываются лишением сна без физических упражнений у сирийского хомяка. Дж. Неврологи. 20, 9326–9332. doi: 10.1523/jneurosci.20-24-09326.2000

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Антл, М. К., и Сильвер, Р. (2005). Управление временем: устройство циркадных часов мозга. Trends Neurosci. 28, 145–151. doi: 10.1016/j.tins.2005.01.003

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Antunes, L.C., Levandovski, R., Dantas, G., Caumo, W., and Hidalgo, M.P. (2010). Ожирение и сменная работа: хронобиологические аспекты. Нутр. Рез. 23, 155–168. doi: 10.1017/s0954422410000016

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Арбл Д. М., Басс Дж., Лапоски А. Д., Витатерна М. Х. и Турек Ф. В. (2009). Циркадный график приема пищи способствует увеличению веса. Ожирение 17, 21:00–21:02. doi: 10.1038/oby.2009.264

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Ашер Г., Рейнке Х., Альтмейер М. , Гутьеррес-Арселус М., Хоттигер М. О. и Шиблер У. (2010). Поли(АДФ-рибозо)полимераза 1 участвует в фазе вовлечения циркадианных часов в питание. Мобильный 142, 943–953. doi: 10.1016/j.cell.2010.08.016

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Астис М., Хейде И. и Остер Х. (2019). Механизмы коммуникации в системе циркадного ритма млекопитающих. Междунар. Дж. Мол. науч. 20:E343. doi: 10.3390/ijms20020343

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Бальеста А., Инноминато П. Ф., Даллманн Р., Рэнд Д. А. и Леви Ф. А. (2017). Системная хронотерапия. Фармакол. Ред. 69, 161–199. doi: 10.1124/pr.116.013441

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Balsalobre, A., Brown, S.A., Marcacci, L., Tronche, F., Kellendonk, C., Reichardt, H.M., et al. (2000а). Сброс циркадного времени в периферических тканях посредством передачи сигналов глюкокортикоидов. Наука 289, 2344–2347. doi: 10.1126/science.289.5488.2344

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Балсалобре А., Маркаччи Л. и Шиблер У. (2000b). Множественные сигнальные пути вызывают циркадную экспрессию генов в культивируемых фибробластах Rat-1. Курс. биол. 10, 1291–1294. doi: 10.1016/s0960-9822(00)00758-2

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Балсалобре А., Дамиола Ф. и Шиблер У. (1998). Сывороточный шок индуцирует циркадную экспрессию генов в клетках культуры тканей млекопитающих. сотовый 93, 929–937. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81199-x

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Банфалви, Г. (2017). Обзор синхронизации ячеек. Методы Мол. биол. 1524, 3–27. doi: 10.1007/978-1-4939-6603-5_1

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Басс, Дж., и Такахаши, Дж. С. (2010). Циркадная интеграция метаболизма и энергетики. Наука 330, 1349–1354. doi: 10.1126/science.1195027

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Берсон Д.М., Данн Ф.А. и Такао М. (2002). Фототрансдукция ганглиозными клетками сетчатки, устанавливающими циркадные часы. Наука 295, 1070–1073. doi: 10.1126/science.1067262

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Бест, Дж. Д., Мэйвуд, Э. С., Смит, К. Л., и Гастингс, М. Х. (1999). Быстрый сброс циркадных часов млекопитающих. J. Neurosci. 19, 828–835. doi: 10.1523/jneurosci.19-02-00828.1999

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Бхатнагар, А. (2017). Экологические детерминанты сердечно-сосудистых заболеваний. Обр. Рез. 121, 162–180. doi: 10.1161/circresaha.117.306458

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Билер Дж., Каннаво Р., Густафсон К., Гобет К., Гатфилд Д. и Наеф Ф. (2014). Надежная синхронизация связанных циркадианных и клеточных циклов в одиночных клетках млекопитающих. Мол. Сист. биол. 10:739. doi: 10.15252/msb.20145218

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Браун С.А., Зумбрунн Г., Флери-Олела Ф., Прейтнер Н. и Шиблер У. (2002). Ритмы температуры тела млекопитающих могут поддерживать периферические циркадные часы. Курс. биол. 12, 1574–1583. doi: 10.1016/s0960-9822(02)01145-4

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Бур, Э. Д., Ю, С.-Х., и Такахаши, Дж. С. (2010). Температура как универсальный сигнал для сброса циркадных осцилляторов млекопитающих. Наука 330, 379–385. doi: 10.1126/science.1195262

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Бакстон, О. М., Кейн, С. В., О’Коннор, С. П., Портер, Дж. Х., Даффи, Дж. Ф., Ван, В., и др. (2012). Неблагоприятные метаболические последствия длительного ограничения сна в сочетании с нарушением циркадных ритмов у людей. Науч. Перевод Мед. 4:129ra143. doi: 10.1126/scitranslmed.3003200

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Цао Р., Робинсон Б., Сюй Х., Гкогкас К., Хуторский А., Ален Т. и др. (2013). Трансляционный контроль увлечения и синхронности супрахиазматических циркадных часов с помощью передачи сигналов mTOR / 4E-BP1. Нейрон 79, 712–724. doi: 10.1016/j.neuron.2013.06.026

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

        Challet, E., Pevet, P., Vivien-Roels, B., и Malan, A. (1997). Фазоопережающие суточные ритмы мелатонина, температуры тела и двигательной активности у крыс с ограничением в еде, которых кормили в дневное время. J. Biol. Ритмы 12, 65–79. doi: 10.1177/074873049701200108

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Challet, E., Solberg, LC, and Turek, F.W. (1998). Увлечение у мышей с ограничением калорий: конфликтующие цейтгеберы и условия свободного хода. утра. Дж. Физиол. 274 (6 часть 2), R1751–R1761. doi: 10.1152/ajpregu.1998.274.6.R1751

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Chambille, I. (1999). Циркадный ритм иммунореактивности субъединицы GluR2/3 АМРА-рецептора в супрахиазматических ядрах сирийского хомяка и влияние цикла свет-темнота. Мозг Res. 833, 27–38. doi: 10.1016/s0006-8993(99)01460-2

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Чанг Х.К. и Гуаренте Л. (2013). SIRT1 опосредует центральный циркадный контроль в СХЯ по механизму, который угасает с возрастом. сотовый 153, 1448–1460. doi: 10.1016/j.cell.2013.05.027

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Chavan, R., Feillet, C., Costa, S.S., Delorme, J.E., Okabe, T., Ripperger, J.A., et al. (2016). Кетоновые тела печени необходимы для ожидания пищи. Нац. коммун. 7:10580. doi: 10.1038/ncomms10580

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Чен Д. , Бьюкенен Г. Ф., Дин Дж. М., Ганнибал Дж. и Джиллетт М. У. (1999). Пептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза: ключевой модулятор глутаматергической регуляции супрахиазматических циркадианных часов. Проц. Натл. акад. науч. США 96, 13468–13473. doi: 10.1073/pnas.96.23.13468

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Чен Л., Чжао Дж., Танг К., Ли Х., Чжан К., Ю Р. и др. (2016). PFKFB3 контролирует рост рака, реагируя на выходные данные циркадных часов. Науч. Респ. 6:24324. дои: 10.1038/srep24324

        Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Чеон С., Парк Н., Чо С. и Ким К. (2013). Опосредованная глюкокортикоидами индукция Period2 задерживает фазу циркадного ритма. Рез. нуклеиновых кислот. 41, 6161–6174. doi: 10.1093/nar/gkt307

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Колвелл К.С., Мишель С., Итри Дж., Родригес В., Тэм Дж., Леливр В. и др. (2004). Избирательный дефицит циркадной световой реакции у мышей с отсутствием PACAP. 908:31 утра. Дж. Физиол. Регул. интегр. Комп. Физиол. 287, R1194–R1201. doi: 10.1152/ajpregu.00268.2004

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Комас, М., и Хат, Р. А. (2009). Сумерки и фотопериод влияют на поведение домовой мыши (Mus musculus). J. Biol. Ритмы 24, 403–412. doi: 10.1177/0748730409343873

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Даан С. (1977). Тонические и фазические эффекты света в уносе циркадных ритмов. Энн. Н. Я. акад. науч. 290, 51–59. doi: 10.1111/j.1749-6632.1977.tb39716.x

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Даан С. и Питтендри К. С. (1976). Функциональный анализ циркадных кардиостимуляторов у ночных грызунов. Дж. Комп. Физиол. 106, 267–290. doi: 10.1007/bf01417858

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Дамиола Ф. , Ле Минь Н., Прейтнер Н., Корнманн Б., Флери-Олела Ф. и Шиблер У. (2000). Ограниченное питание разъединяет циркадные осцилляторы в периферических тканях и центральный водитель ритма в супрахиазматическом ядре. Гены Дев. 14, 2950–2961. doi: 10.1101/gad.183500

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Дибнер К., Сейдж Д., Унсер М., Бауэр К., д’Эйсмонд Т., Наеф Ф. и др. (2009). Циркадная экспрессия генов устойчива к большим колебаниям общей скорости транскрипции. EMBO J. 28, 123–134. doi: 10.1038/emboj.2008.262

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Дибнер К., Шиблер У. и Альбрехт У. (2010). Система циркадного ритма млекопитающих: организация и координация центральных и периферических часов. год. Преподобный Физиол. 72, 517–549. doi: 10.1146/annurev-physiol-021909-135821

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        До, М. Т. и Яу, К. В. (2010). Внутренне светочувствительные ганглиозные клетки сетчатки. Физиол. 90, 1547–1581. doi: 10.1152/physrev.00013.2010

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Дудек М., Ян Н., Ракшанти Дж. П., Уильямс Дж., Борисевич Э., Ван П. и др. (2017). Межпозвонковый диск содержит внутренние циркадные часы, которые регулируются возрастом и цитокинами и связаны с дегенерацией. Энн. Реум. Дис. 76, 576–584. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209428

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Даффилд, GE (2003). Анализ циркадного времени с помощью ДНК-микрочипов: геномная основа биологического времени. J. Нейроэндокринол. 15, 991–1002. doi: 10.1046/j.1365-2826.2003.01082.x

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Эблинг, Ф. Дж. (1996). Роль глутамата в световой регуляции супрахиазматического ядра. Прог. Нейробиол. 50, 109–132. doi: 10. 1016/s0301-0082(96)00032-9

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Эсно К., Стюарт А., Гуальдрини Ф., Ист П., Хорсвелл С., Мэтьюз Н. и др. (2014). Передача сигналов Rho-actin к коактиваторам MRTF доминирует в непосредственной транскрипционной реакции на сыворотку в фибробластах. Гены Дев. 28, 943–958. doi: 10.1101/gad.239327.114

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

        Фаренкруг, Дж. (2006). PACAP – многогранный нейропептид. Хронобиол. Междунар. 23, 53–61. doi: 10.1080/07420520500464569

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Feillet, C., Krusche, P., Tamanini, F., Janssens, R.C., Downey, M.J., Martin, P., et al. (2014). Фазовая синхронизация и множественные осциллирующие аттракторы для связанных часов млекопитающих и клеточного цикла. Проц. Натл. акад. науч. США 111, 9828–9833. doi: 10.1073/pnas.1320474111

        Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Фейе К. , ван дер Хорст Г. Т., Леви Ф., Рэнд Д. А. и Делоне Ф. (2015). Связь между циркадными часами и генераторами клеточного цикла: влияние на здоровые клетки и злокачественный рост. Фронт. Нейрол. 6:96. doi: 10.3389/fneur.2015.00096

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Фостер Р.Г., Хэнкинс М.В. и Пирсон С.Н. (2007). Свет, фоторецепторы и циркадные часы. Методы Мол. биол. 362, 3–28. doi: 10.1007/978-1-59745-257-1_1

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Гачон Ф., Фонжаллаз П., Дамиола Ф., Гос П., Кодама Т., Закани Дж. и др. (2004). Потеря циркадных факторов транскрипции PAR bZip приводит к эпилепсии. Гены Дев. 18, 1397–1412. doi: 10.1101/gad.301404

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Гаспар, Л., и Браун, С.А. (2015). Измерение функции циркадных часов в клетках человека. Методы Фермент. 552, 231–256. doi: 10.1016/bs. mie.2014.10.023

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Гердинк М., Уолбик Т. Дж., Бирсма Д. Г., Хоммес В. и Гордийн М. К. (2016). Короткие импульсы синего света (30 минут) утром поддерживают протокол, продвигающий сон в домашних условиях. J. Biol. Ритмы 31, 483–497. doi: 10.1177/0748730416657462

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Гекакис Н., Стакнис Д., Нгуен Х. Б., Дэвис Ф. К., Уилсбахер Л. Д., Кинг Д. П. и др. (1998). Роль белка CLOCK в циркадном механизме млекопитающих. Наука 280, 1564–1569. doi: 10.1126/science.280.5369.1564

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Гейфман М., Кумар В., Лю К., Руис Р., Гордон В., Эспития Ф. и др. (2012). Мозговой и мышечный Arnt-подобный белок-1 (BMAL1) контролирует циркадную пролиферацию клеток и восприимчивость к УФ-индуцированному повреждению ДНК в эпидермисе. Проц. Натл. акад. науч. США 109, 11758–11763. doi: 10.1073/pnas.12095

        Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Джакино К., Басак О., Лугерт С., Наклз П., Обернье К., Фиорелли Р. и др. (2014). Молекулярное разнообразие разделяет популяцию нервных стволовых клеток переднего мозга взрослого человека. Стволовые клетки 32, 70–84. doi: 10.1002/stem.1520

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Гинти Д. Д., Корнхаузер Дж. М., Томпсон М. А., Бадинг Х., Мэйо К. Э., Такахаши Дж. С. и др. (1993). Регуляция фосфорилирования CREB в супрахиазматическом ядре светом и суточными часами. Наука 260, 238–241. doi: 10.1126/science.8097062

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Гласс, Л. (2001). Синхронизация и ритмические процессы в физиологии. Природа 410, 277–284. doi: 10.1038/35065745

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Голомбек Д. А., Феррейра Г. А., Агостино П. В., Мурад А. Д., Рубио М. Ф., Пиццио Г. А. и др. (2003). От света к генам: движение стрелок циркадных часов. Фронт. Бионауч. 8, с285–с293.

        Реферат PubMed | Google Scholar

        Голомбек Д. А. и Ральф М. Р. (1996). Да будет свет: передача сигнала в циркадной системе млекопитающих. Браз. Дж. Мед. биол. Рез. 29, 131–140.

        Реферат PubMed | Google Scholar

        Голомбек Д. А. и Розенштейн Р. Э. (2010). Физиология циркадного увлечения. Физиол. Ред. 90, 1063–1102. doi: 10.1152/physrev.00009.2009

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

        Guan, X.M., Hess, J.F., Yu, H., Hey, P.J., and van der Ploeg, L.H. (1997). Дифференциальная экспрессия мРНК изоформ рецептора лептина в мозгу крысы. Мол. Клетка. Эндокринол. 133, 1–7. doi: 10.1016/s0303-7207(97)00138-x

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Guentner, C.J., Luitje, M.E., Pyle, L.A. , Molyneux, P.C., Yu, J.K., Li, A.S., et al. (2014). Циркадные ритмы Per2::Luc в отдельных первичных гепатоцитах и ​​культурах мышей. PLoS One 9:e87573. doi: 10.1371/journal.pone.0087573

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Гутьеррес-Монреаль, Массачусетс, Куэвас-Диас Дюран, Р., Морено-Куэвас, Дж. Э., и Скотт, С. П. (2014). Роль 1альфа,25-дигидроксивитамина d3 в экспрессии циркадных генов. J. Biol. Ритмы 29, 384–388. doi: 10.1177/0748730414549239

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Hall, A.C., Hoffmaster, R.M., Stern, E.L., Harrington, M.E., and Bickar, D. (1997). Нейроны супрахиазматического ядра чувствительны к глюкозе. J. Biol. Ритмы 12, 388–400. doi: 10.1177/074873049701200501

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Хамамура К., Сварнкар Г., Танджунг Н., Чо Э., Ли Дж., На С. и др. (2012). RhoA-опосредованная передача сигналов при механотрансдукции остеобластов. Connect Tissue Res. 53, 398–406. doi: 10.3109/03008207.2012.671398

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

        Hankins, M.W., Peirson, S.N., и Foster, R.G. (2008). Меланопсин: захватывающий фотопигмент. Trends Neurosci. 31, 27–36. doi: 10.1016/j.tins.2007.11.002

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Ганнибал, Дж. (2002). Нейротрансмиттеры ретино-гипоталамического тракта. Рез. клеточной ткани. 309, 73–88. doi: 10.1007/s00441-002-0574-3

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Ганнибал Дж., Брабет П. и Фаренкруг Дж. (2008). У мышей, лишенных рецептора PACAP типа I, нарушено фототическое увлечение и негативная маскировка. 908:31 утра. Дж. Физиол. Регул. интегр. Комп. Физиол. 295, R2050–R2058. doi: 10.1152/ajpregu.

        .2008

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Hannibal, J., Ding, J. M., Chen, D., Fahrenkrug, J., Larsen, P.J., Gillette, M.U., et al. (1998). Пептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP), в ретино-гипоталамическом тракте: дневной регулятор биологических часов. Энн. Н. Я. акад. науч. 865, 197–206. doi: 10.1111/j.1749-6632.1998.tb11179.x

        Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Ганнибал Дж. и Фаренкруг Дж. (2004). Области-мишени, иннервируемые PACAP-иммунореактивными ганглиозными клетками сетчатки. Рез. клеточной ткани. 316, 99–113. doi: 10.1007/s00441-004-0858-x

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Хара Р., Ван К., Вакамацу Х., Аида Р., Мория Т., Акияма М. и др. (2001). Ограниченное питание увлекает печеночные часы без участия супрахиазматического ядра. Genes Cell 6, 269–278. doi: 10.1046/j.1365-2443.2001.00419.x

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Хашимото Х., Шинтани Н. и Баба А. (2006). Новое понимание центральной системы PACA Pergic на основе фенотипов у мышей с нокаутом рецепторов PACAP и PACAP. Энн. Н. Я. акад. науч. 1070, 75–89. doi: 10.1196/annals.1317.038

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Хаспел Дж. А., Четтимада С., Шайк Р. С., Чу Дж. Х., Раби Б. А., Сернадас М. и др. (2014). Перепрограммирование циркадных ритмов при воспалении легких. Нац. коммун. 5:4753. doi: 10.1038/ncomms5753

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Гастингс, М. Х., Редди, А. Б., и Мэйвуд, Э. С. (2003). Паутина часового механизма: циркадные ритмы в мозге и периферии, в норме и болезни. Нац. Преподобный Нейроски. 4, 649–661. doi: 10.1038/nrn1177

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Хатори М., Фоллмерс К., Зарринпар А., ДиТаккио Л., Бушонг Э. А., Гилл С. и др. (2012). Ограниченное по времени кормление без снижения калорийности предотвращает метаболические заболевания у мышей, которых кормили пищей с высоким содержанием жиров. Клеточный метаб. 15, 848–860. doi: 10.1016/j.cmet.2012.04.019

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Хаттар С., Ляо Х.В., Такао М., Берсон Д.М. и Яу К.В. (2002). Меланопсин-содержащие ганглиозные клетки сетчатки: архитектура, проекции и внутренняя светочувствительность. Наука 295, 1065–1070. doi: 10.1126/science.1069609

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Херцог, Э. Д., Кисс, И. З., и Мазуски, К. (2015). Измерение синхронности в центральной циркадной цепи млекопитающих. Методы Фермент. 552, 3–22. doi: 10.1016/bs.mie.2014.10.042

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Хирота Т., Кон Н., Итагаки Т., Хосина Н., Окано Т. и Фукада Ю. (2010). Транскрипционный репрессор TIEG1 регулирует ген Bmal1 через GC-бокс и контролирует циркадный часовой механизм. Genes Cell 15, 111–121. doi: 10.1111/j.1365-2443.2009.01371.x

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Хирота Т. , Окано Т., Кокаме К., Широтани-Икедзима Х., Мията Т. и Фукада Ю. (2002). Глюкоза снижает уровни мРНК Per1 и Per2 и индуцирует циркадную экспрессию генов в культивируемых фибробластах Rat-1. Дж. Биол. хим. 277, 44244–44251. doi: 10.1074/jbc.M206233200

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Холмс М.М. и Мистлбергер Р.Е. (2000). Антиципационная активность пищи и световое увлечение у мышей BALB/c с ограничением в еде. Физиол. Поведение 68, 655–666. doi: 10.1016/s0031-9384(99)00231-0

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Хьюз, М. Э., Хогенеш, Дж. Б., и Корнакер, К. (2010). JTK_CYCLE: эффективный непараметрический алгоритм для обнаружения ритмических компонентов в наборах данных масштаба генома. Дж. Биол. Ритмы 25, 372–380. doi: 10.1177/0748730410379711

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Имамура К., Йошитане Х., Хаттори К. , Ямагучи М., Йошида К., Окубо Т. и др. (2018). Киназы семейства ASK опосредуют клеточный стресс и окислительно-восстановительную передачу сигналов циркадным часам. Проц. Натл. акад. науч. США 115, 3646–3651. doi: 10.1073/pnas.1719298115

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Инагаки Н., Хонма С., Оно Д., Танахаши Ю. и Хонма К. (2007). Отдельные группы осциллирующих клеток в супрахиазматическом ядре мыши фотопериодически связаны с началом и окончанием дневной активности. Проц. Натл. акад. науч. США 104, 7664–7669. doi: 10.1073/pnas.0607713104

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Исида А., Муто Т., Уэяма Т., Бандо Х., Масубучи С., Накахара Д. и др. (2005). Свет активирует надпочечники: время экспрессии генов и высвобождения глюкокортикоидов. Клеточный метаб. 2, 297–307. doi: 10.1016/j.cmet.2005.09.009

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Исодзима Ю. , Накадзима М., Укаи Х., Фудзисима Х., Ямада Р. Г., Масумото К. Х. и др. (2009 г.). CKIepsilon/delta-зависимое фосфорилирование представляет собой нечувствительный к температуре и определяющий период процесс в циркадных часах млекопитающих. Проц. Натл. акад. науч. США 106, 15744–15749. doi: 10.1073/pnas.0

        3106

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Изумо М., Джонсон С. Х. и Ямадзаки С. (2003). Циркадная экспрессия генов в фибробластах млекопитающих, выявленная с помощью отчетов о люминесценции в реальном времени: температурная компенсация и затухание. Проц. Натл. акад. науч. США 100, 16089–16094. doi: 10.1073/pnas.2536313100

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Изумо М., Сато Т. Р., Страуме М. и Джонсон С. Х. (2006). Количественный анализ циркадной экспрессии генов в культурах клеток млекопитающих. Вычисление PLoS. биол. 2:e136. doi: 10.1371/journal.pcbi.0020136

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Джаганнат А. , Батлер Р., Годиньо С. И. Х., Коуч Ю., Браун Л. А., Васудеван С. Р. и др. (2013). Путь CRTC1-SIK1 регулирует вовлечение циркадных часов. Мобильный 154, 11:00–11:11. doi: 10.1016/j.cell.2013.08.004

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Johnson, CH (1999). Сорок лет КНР — чему мы научились? Хронобиол. Междунар. 16, 711–743. doi: 10.3109/0742052990

      • 40

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Джонсон, Ч. Х., Эллиотт, Дж. А., и Фостер, Р. (2003). Увлечение циркадными программами. Хронобиол. Междунар. 20, 741–774. дои: 10.1081/cbi-120024211

        Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Джонс, Ч. Р., Кэмпбелл, С. С., Зон, С. Е., Купер, Ф., ДеСано, А., Мерфи, П. Дж., и др. (1999). Семейный синдром продвинутой фазы сна: короткопериодный вариант циркадного ритма у людей. Нац. Мед. 5, 1062–1065. doi: 10.1038/12502

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Калсбек А. , Палм И. Ф., Ла Флер С. Э., Шеер Ф. А., Перро-Ленц С., Руитер М. и др. (2006). Выходы СХЯ и гипоталамический баланс жизни. Дж. Биол. Ритмы 21, 458–469. doi: 10.1177/0748730406293854

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Kennaway, DJ (2004). Сброс супрахиазматических ядерных часов. Фронт. Бионауч. 9, 56–62. doi: 10.2741/1200

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Кеттнер Н. М., Мэйо С. А., Хуа Дж., Ли К., Мур Д. Д. и Фу Л. (2015). Циркадная дисфункция вызывает резистентность к лептину у мышей. Клеточный метаб. 22, 448–459. doi: 10.1016/j.cmet.2015.06.005

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Ки, Ю., Ри, Х., Ли, Х., Ю, Э., Чоу, Дж. и Лим, К. (2015). Разогрев вашего тик-так: температурно-зависимая регуляция циркадных часов. Невролог 21, 503–518. doi: 10.1177/1073858415577083

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Ким Д. Ю., Чой Х.Дж., Ким Дж.С., Ким Ю.С., Чон Д.У., Шин Х.К. и др. (2005). Потенциалзависимые кальциевые каналы играют решающую роль в индуцированных глутаматом фазовых сдвигах супрахиазматических циркадных часов крыс. Евро. Дж. Нейроски. 21, 1215–1222. doi: 10.1111/j.1460-9568.2005.03950.x

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Ким М., Субраманиан М., Чо Ю. Х., Ким Г. Х., Ли Э. и Парк Дж. Дж. (2018). Кратковременное воздействие тусклого света в ночное время нарушает ритмичное поведение и вызывает нейродегенерацию у мух, моделирующих таупатию и болезнь Альцгеймера. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 495, 1722–1729 гг. doi: 10.1016/j.bbrc.2017.12.021

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

        Kohsaka, A., Laposky, A.D., Ramsey, K.M., Estrada, C., Joshu, C., Kobayashi, Y., et al. (2007). Диета с высоким содержанием жиров нарушает поведенческие и молекулярные циркадные ритмы у мышей. Клеточный метаб. 6, 414–421. doi: 10.1016/j.cmet.2007.09.006

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Кон Н., Хирота Т., Кавамото Т., Като Ю., Цубота Т. и Фукада Ю. (2008). Активация передачи сигналов TGF-бета/активина сбрасывает циркадные часы посредством быстрой индукции транскриптов Dec1. Нац. Клеточная биол. 10, 1463–1469. doi: 10.1038/ncb1806

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Корнманн Б., Шаад О., Бужар Х., Такахаши Дж. С. и Шиблер У. (2007). Системно-зависимая циркадианная транскрипция у мышей с условно активными печеночными часами. PLoS Биол. 5:e34. doi: 10.1371/journal.pbio.0050034

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Ковальска Э., Риппергер Дж. А., Хоеггер Д. К., Брюггер П., Бух Т., Бирхлер Т. и др. (2013). NONO связывает циркадные часы с клеточным циклом. Проц. Натл. акад. науч. США 110, 1592–1599. doi: 10.1073/pnas.1213317110

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Ламия К. А., Сачдева У. М., Ди Таккио Л., Уильямс Э. К., Альварес Дж. Г., Иган Д. Ф. и др. (2009). AMPK регулирует циркадные часы путем фосфорилирования и деградации криптохрома. Наука 326, 437–440. doi: 10.1126/science.1172156

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Ланде-Динер Л., Стюарт-Орнштейн Дж., Вайц С.Дж. и Лахав Г. (2015). Одноклеточный анализ циркадной динамики тканевых эксплантатов. Мол. биол. Мобильный 26, 3940–3945. doi: 10.1091/mbc.E15-06-0403

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Лелуп, Дж. К., и Голдбитер, А. (2013). Критические фазовые сдвиги замедляют восстановление циркадных часов: последствия смены часовых поясов. Дж. Теор. биол. 333, 47–57. doi: 10.1016/j.jtbi.2013.04.039

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Леминг, М. Т., Рунд, С. С., Бехура, С. К., Даффилд, Г. Э., и О’Туса, Дж. Э. (2014). База данных экспрессии генов циркадных и суточных ритмов у комара желтой лихорадки Aedes aegypti. BMC Genomics 15:1128. doi: 10.1186/1471-2164-15-1128

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        LeSauter, J., Hoque, N., Weintraub, M., Pfaff, D.W., and Silver, R. (2009). Грелин-секретирующие клетки желудка как циркадные часы, увлекаемые пищей. Проц. Натл. акад. науч. США 106, 13582–13587. doi: 10.1073/pnas.0

      • 6106

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Левин, Дж. Д., Фунес, П., Доуз, Х. Б., и Холл, Дж. К. (2002). Анализ сигналов поведенческих и молекулярных циклов. BMC Neurosci. 3:1. doi: 10.1186/1471-2202-3-1

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Леви, А. Дж., Хаслер, Б. П., Эменс, Дж. С., и Сак, Р. Л. (2001). Циркадный период до лечения у слепых людей со свободным бегом может предсказать фазовый угол увлечения мелатонином. Неврологи. лат. 313, 158–160. doi: 10.1016/s0304-3940(01)02261-3

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Ли С., Шуй К., Чжан Ю., Лв Ю., Денг В., Улла С. и др. (2017). CGDB: база данных циркадных генов эукариот. Рез. нуклеиновых кислот. 45, Д397–Д403. doi: 10.1093/nar/gkw1028

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Li, X., Shi, L., Zhang, K., Wei, W., Liu, Q., Mao, F., et al. (2018). CirGRDB: база данных для полногеномной расшифровки циркадных генов и регуляторов. Рез. нуклеиновых кислот. 46, Д64–Д70. doi: 10.1093/nar/gkx944

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Liu, A.C., Welsh, D.K., Ko, C.H., Tran, HG, Zhang, E.E., Priest, A.A., et al. (2007). Межклеточная связь обеспечивает устойчивость к мутациям в сети циркадных часов SCN. сотовый 129, 605–616. doi: 10.1016/j.cell.2007.02.047

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Логан, Р. В., и МакКланг, Калифорния (2019). Ритмы жизни: нарушение циркадных ритмов и расстройства головного мозга на протяжении всей жизни. Нац. Преподобный Нейроски. 20, 49–65. doi: 10.1038/s41583-018-0088-y

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Ло Д. Х., Драгич Дж. М., Кудо Т., Шредер А. М., Накамура Т. Дж., Вашек Дж. А. и др. (2011). Влияние генотипа вазоактивного интестинального пептида на циркадную экспрессию генов в супрахиазматическом ядре и периферических органах. Дж. Биол. Ритмы 26, 200–209. doi: 10.1177/0748730411401740

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Lucassen, E.A., Coomans, C.P., van Putten, M., de Kreij, S.R., van Genugten, J.H., Sutorius, R.P., et al. (2016). Экологические 24-часовые циклы необходимы для здоровья. Курс. биол. 26, 1843–1853 гг. doi: 10.1016/j.cub.2016.05.038

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Манукян, Э. Н.К., и Панда, С. (2017). Циркадные ритмы, ограниченное по времени питание и здоровое старение. Старение Res. 39, 59–67. doi: 10.1016/j.arr.2016.12.006

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Мартино Т. А., Оудит Г. Ю., Герценберг А. М., Тата Н., Колетар М. М., Кабир Г. М. и др. (2008). Дезорганизация циркадных ритмов вызывает серьезные сердечно-сосудистые и почечные заболевания у хомяков. утра. Дж. Физиол. Регул. интегр. Комп. Физиол. 294, R1675–R1683. doi: 10.1152/ajpregu.00829.2007

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

        Мацуо Т., Ямагути С., Мицуи С., Эми А., Шимода Ф. и Окамура Х. (2003). Механизм контроля циркадных часов для определения времени деления клеток in vivo. Наука 302, 255–259. doi: 10.1126/science.1086271

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Мацу-Ура Т., Довженок А., Айхара Э., Руд Дж., Ле Х., Рен Ю. и др. (2016). Межклеточная связь клеточного цикла и циркадных часов в культуре взрослых стволовых клеток. Мол. Ячейка 64, 900–912. doi: 10.1016/j.molcel.2016.10.015

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        McHill, A.W., Melanson, E.L., Higgins, J., Connick, E., Moehlman, T.M., Stothard, E.R., et al. (2014). Влияние смещения циркадных ритмов на энергетический обмен во время имитации работы в ночную смену. Проц. Натл. акад. науч. США 111, 17302–17307. doi: 10.1073/pnas.1412021111

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Мейер, Дж. Х., и Шварц, В. Дж. (2003). В поисках путей светоиндуцированной перезагрузки водителя ритма в супрахиазматическом ядре. Дж. Биол. Ритмы 18, 235–249. doi: 10.1177/0748730403018003006

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Менакер М., Мерфи З. К. и Селликс М. Т. (2013). Центральный контроль периферических циркадианных осцилляторов. Курс. мнение Нейробиол. 23, 741–746. doi: 10.1016/j.conb.2013.03.003

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Мендоса, Дж. (2007). Циркадные часы: установка времени по еде. J. Нейроэндокринол. 19, 127–137. doi: 10.1111/j.1365-2826.2006.01510.x

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Мендоса Дж., Древет К., Певет П. и Шале Э. (2008). Ежедневное время приема пищи не является необходимым для сброса основных циркадных часов путем ограничения калорий. J. Нейроэндокринол. 20, 251–260. doi: 10.1111/j.1365-2826.2007.01636.x

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Мишель С. и Колвелл К. С. (2001). Клеточная связь и связь внутри супрахиазматического ядра. Хронобиол. Междунар. 18, 579–600. doi: 10.1081/cbi-100106074

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Миеда, М. (2019). Сетевой механизм центрального циркадного водителя ритма СХЯ: играют ли нейроны avp более важную роль, чем ожидалось? Фронт. Неврологи. 13:139. doi: 10.3389/fnins.2019.00139

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Миеда, М., Уильямс, С. К., Синтон, К. М., Ричардсон, Дж. А., Сакураи, Т., и Янагисава, М. (2004). Нейроны орексина функционируют в эфферентном пути циркадного осциллятора, увлекаемого пищей, вызывая предвосхищающую пищу активность и бодрствование. Дж. Неврологи. 24, 10493–10501. doi: 10.1523/jneurosci.3171-04.2004

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Миккельсен Дж. Д., Ларсен П. Дж. и Эблинг Ф. Дж. (1993). Распределение мРНК рецептора N-метил-D-аспартата (nd) в супрахиазматическом ядре крысы. Мозг Res. 632, 329–333. doi: 10.1016/0006-8993(93)

        -n

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Mistlberger, RE (1991). Влияние ежедневных графиков принудительной деятельности на свободные ритмы у крыс. Дж. Биол. Ритмы 6, 71–80. doi: 10.1177/07487304

        00108

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Mistlberger, RE, Belcourt, J. , and Antle, M.C. (2002). Циркадные часы сбрасываются лишением сна без упражнений у сирийских хомяков: новый взгляд на темный пульс. J. Biol. Ритмы 17, 227–237. doi: 10.1177/07430402017003006

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Мистлбергер, Р. Э., и Скин, Д. Дж. (2004). Социальное влияние на циркадные ритмы млекопитающих: исследования на животных и людях. биол. Преподобный Кэмб. Филос. соц. 79, 533–556. doi: 10.1017/s1464793103006353

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Мицуи С., Ямагути С., Мацуо Т., Исида Ю. и Окамура Х. (2001). Антагонистическая роль белков E4BP4 и PAR в механизме циркадных колебаний. Гены Дев. 15, 995–1006. doi: 10.1101/gad.873501

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Мога, М. М., и Мур, Р. Ю. (1997). Организация нейронных входов в супрахиазматическое ядро ​​крысы. Дж. Комп. Нейрол. 389, 508–534. doi: 10.1002/(sici)1096-9861(19971222)389:3<508::aid-cne11>3.0.co;2-h

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Могавк, Дж. А., Грин, С. Б., и Такахаши, Дж. С. (2012). Центральные и периферические циркадные часы у млекопитающих. год. Преподобный Нейроски. 35, 445–462. doi: 10.1146/annurev-neuro-060909-153128

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

        Момма, Т., Окаяма, Х., Сайтоу, М., Сугено, Х., Йошимото, Н., Такебаяши, Ю., и другие. (2017). Экспрессия генов циркадных часов при колоректальной аденоме и карциноме человека. Онкол. лат. 14, 5319–5325. doi: 10.3892/ol.2017.6876

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Мур А., Зелински Т. и Миллар А. Дж. (2014). Онлайн-оценка периода и определение ритмичности в циркадных данных с использованием инфраструктуры данных BioDare. Методы Мол. биол. 1158, 13–44. doi: 10.1007/978-1-4939-0700-7_2

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Мур, Р. Ю., Спех, Дж.К., и Лик, Р.К. (2002). Организация супрахиазматического ядра. Рез. клеточной ткани. 309, 89–98. doi: 10.1007/s00441-002-0575-2

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Морин Л.П., Шиверс К.Ю., Бланшар Дж.Х. и Маскат Л. (2006). Сложная организация супрахиазматического ядра мыши и крысы. Неврология 137, 1285–1297. doi: 10.1016/j.neuroscience.2005.10.030

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Мория Т., Аида Р., Кудо Т., Акияма М., Дои М., Хаясака Н. и др. (2009). Дорсомедиальное ядро ​​гипоталамуса не является необходимым для упреждающих пищу циркадных ритмов поведения, температуры или экспрессии часовых генов у мышей. евро. Дж. Нейроски. 29, 1447–1460. doi: 10.1111/j.1460-9568.2009.06697.x

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

        Моррис, С.Дж., Ян, Дж.Н., Гарсия, Дж.И., Майерс, С., Боззи, И., Ван, В., и др. (2015). Эндогенная циркадианная система и нарушение циркадианного ритма влияют на толерантность к глюкозе через отдельные механизмы у людей. Проц. Натл. акад. науч. США 112, E2225–E2234. doi: 10.1073/pnas.1418955112

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Моуланд Дж. В., Стинчкомб А. Р., Форгер Д. Б., Браун Т. М. и Лукас Р. Дж. (2017). Реакции на пространственный контраст в супрахиазматических ядрах мышей. Курс. биол. 27, 1633–1640.e3. doi: 10.1016/j.cub.2017.04.039

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Мросовский Н., Лукас Р. Дж. и Фостер Р. Г. (2001). Стойкость маскирующих реакций на свет у мышей с отсутствием палочек и колбочек. J. Biol. Ритмы 16, 585–588. doi: 10.1177/07487300112

        77

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Мукерджи А., Кобиита А., Йе Т. и Шамбон П. (2013). Гомеостаз в кишечном эпителии регулируется циркадными часами и сигналами микробиоты, трансдуцируемыми TLR. Мобильный 153, 812–827. doi: 10.1016/j.cell.2013.04.020

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Нагоши Э., Сайни К., Бауэр К., Ларош Т., Наеф Ф. и Шиблер У. (2004). Циркадная экспрессия генов в отдельных фибробластах: клеточно-автономные и самоподдерживающиеся осцилляторы передают время дочерним клеткам. Сотовый 119, 693–705. doi: 10.1016/j.cell.2004.11.015

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Надь З., Марта А., Бутц Х., Лико И., Рац К. и Патокс А. (2016). Модуляция циркадных часов изоформами глюкокортикоидных рецепторов в h39клеточная линия 5R. Стероиды 116, 20–27. doi: 10.1016/j.steroids.2016.10.002

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Нарасимамурти Р. и Виршуп Д. М. (2017). Молекулярные механизмы, регулирующие температурную компенсацию циркадных часов. Фронт. Нейрол. 8:161. doi: 10.3389/fneur.2017.00161

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Ногучи, Т. , Ван, Л.Л., и Уэлш, Д.К. (2013). Циркадный ритм фибробластов PER2 зависит от плотности клеток. Дж. Биол. Ритмы 28, 183–192. doi: 10.1177/0748730413487494

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Новакова М., Сладек М. и Сумова А. (2010). Воздействие на беременных крыс ограниченного графика кормления приводит к синхронизации часов СХЯ их плодов при постоянном освещении, но не в режиме свет-темнота. J. Biol. Ритмы 25, 350–360. doi: 10.1177/0748730410377967

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

        Охниси Н., Тахара Ю., Курики Д., Харагути А. и Шибата С. (2014). Теплая водяная баня стимулирует фазовые сдвиги периферических циркадных часов у мышей PER2::Luciferase. PLoS One 9:e100272. doi: 10.1371/journal.pone.0100272

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Ойке Х., Нагаи К., Фукусима Т., Исида Н. и Кобори М. (2010). Диета с высоким содержанием соли ускоряет молекулярные циркадные ритмы в периферических тканях мышей. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 402, 7–13. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.09.072

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Ойке Х., Оиси К. и Кобори М. (2014). Питательные вещества, часовые гены и хронопитание. Курс. Нутр. 3, 204–212. doi: 10.1007/s13668-014-0082-6

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        О’Киф, С. М., Том, Дж., и Куган, А. Н. (2012). Ингибитор обратного захвата норадреналина атомоксетин сдвигает фазу циркадных часов у мышей. Неврология 201, 219–230. doi: 10.1016/j.neuroscience.2011.11.002

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Пан А., Шернхаммер Э. С., Сун К. и Ху Ф. Б. (2011). Сменная работа в ночную смену и риск диабета 2 типа: два проспективных когортных исследования с участием женщин. PLoS Мед. 8:e1001141. doi: 10.1371/journal.pmed.1001141

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Панда С. , Хогенеш Дж. Б. и Кей С. А. (2002). Циркадные ритмы от мух до человека. Природа 417, 329–335. doi: 10.1038/417329a

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Патель С. А., Чаудхари А., Гупта Р., Велингкаар Н. и Кондратов Р. В. (2016). Циркадные часы регулируют увеличение продолжительности жизни, опосредованное ограничением калорий, посредством механизмов, зависящих от BMAL1 и IGF-1. FASEB J. 30, 1634–1642. doi: 10.1096/fj.15-282475

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Патель В. Р., Экель-Махан К., Сассоне-Корси П. и Бальди П. (2012). Циркадиомика: интеграция циркадной геномики, транскриптомики, протеомики и метаболомики. Нац. Методы 9, 772–773. doi: 10.1038/nmeth.2111

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Пол, К. Н., Фукухара, К., Каром, М., Тосини, Г., и Альберс, Х. Э. (2005). Антагонист AMPA/каинатных рецепторов DNQX блокирует резкое повышение уровней мРНК Per2 в большинстве, но не во всех областях СХЯ. Мозг Res. Мол. Мозг Res. 139, 129–136. doi: 10.1016/j.molbrainres.2005.05.017

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

        Пирсон, С. Н., Томпсон, С., Ханкинс, М. В., и Фостер, Р. Г. (2005). Фотововлечение млекопитающих: результаты, методы и подходы. Методы Фермент. 393, 697–726. doi: 10.1016/s0076-6879(05)93037-1

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Пемброк В. Г., Бэббс А., Дэвис К. Э., Понтинг С. П. и Оливер П. Л. (2015). Временная транскриптомика предполагает, что гены с двойным пиком сбрасывают часы. eLife 4:e10518. doi: 10.7554/eLife.10518

        Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Пендергаст, Дж. С., и Ямадзаки, С. (2018). Таинственный осциллятор, увлекаемый пищей: выводы из моделей мутантов и искусственных мышей. J. Biol. Ритмы 33, 458–474. doi: 10.1177/0748730418789043

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Пенев П. Д., Колкер Д. Э., Зи П. К. и Турек Ф. В. (1998). Хроническая циркадианная десинхронизация снижает выживаемость животных с кардиомиопатической болезнью сердца. 908:31 утра. Дж. Физиол. 275, h3334–h3337. doi: 10.1152/ajpheart.1998.275.6.h3334

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Пейтевин Дж., Айун Дж. и Шамбилль И. (2000). Нейроны, которые экспрессируют субъединицы GluR2/3 рецептора АМРА в супрахиазматических ядрах сирийских хомяков, колокализуют либо вазоактивный интестинальный пептид, пептид гистидинизолейцин, либо пептид, высвобождающий гастрин. Рез. клеточной ткани. 300, 345–359. doi: 10.1007/s004410000209

        Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Пилорц В., Тэм С. К., Хьюз С., Потекари К. А., Джаганнатх А., Ханкинс М. В. и др. (2016). Меланопсин регулирует реакции на свет как стимулирующие сон, так и стимулирующие пробуждение. PLoS Биол. 14:e1002482. doi: 10.1371/journal. pbio.1002482

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Писарро А., Хайер К., Лахенс Н. Ф. и Хогенеш Дж. Б. (2013). CircaDB: база данных профилей циркадной экспрессии генов млекопитающих. Рез. нуклеиновых кислот. 41, Д1009–Д1013. doi: 10.1093/nar/gks1161

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Полетини М.О., Мораес М.Н., Рамос Б.К., Джеронимо Р. и Каструччи А.М. (2015). Каналы TRP: недостающая связь в механизме захвата периферических часов на протяжении всей эволюции. Температура 2, 522–534. doi: 10.1080/23328940.2015.1115803

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Поло А., Сингх С., Криспо А., Руссо М., Джудиче А., Монтелла М. и др. (2017). Оценка связи между человеческими циркадными ритмами и нарушенными генами в клетках рака печени. Онкол. лат. 14, 7353–7359. doi: 10.3892/ol.2017.7109

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Прейтнер Н. , Дамиола Ф., Лопес-Молина Л., Закани Дж., Дюбул Д., Альбрехт У. и др. (2002). Орфанный ядерный рецептор REV-ERBalpha контролирует циркадную транскрипцию в пределах положительной конечности циркадного осциллятора млекопитающих. Сотовый 110, 251–260. doi: 10.1016/s0092-8674(02)00825-5

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

        Провенсио, И., Родригес, И. Р., Цзян, Г., Хейс, В. П., Морейра, Э. Ф., и Роллаг, М. Д. (2000). Новый человеческий опсин во внутренней части сетчатки. J. Neurosci. 20, 600–605. doi: 10.1523/jneurosci.20-02-00600.2000

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Редди А. Б., Мэйвуд Э. С., Карп Н. А., Кинг В. М., Иноуэ Ю., Гонсалес Ф. Дж. и др. (2007). Передача сигналов глюкокортикоидов синхронизирует циркадный транскриптом печени. Гепатология 45, 1478–1488. doi: 10.1002/hep.21571

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Рефинетти, Р. (2010). Увлечение циркадного ритма циклами температуры окружающей среды у мышей. J. Biol. Ритмы 25, 247–256. doi: 10.1177/0748730410372074

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Рейд К. Дж., Чанг А. М., Дубокович М. Л., Турек Ф. В., Такахаши Дж. С. и Зи П. К. (2001). Семейный синдром продвинутой фазы сна. Арх. Нейрол. 58, 1089–1094.

        Реферат PubMed | Google Scholar

        Рейнке Х., Сайни К., Флери-Олела Ф., Дибнер К., Бенджамин И. Дж. и Шиблер У. (2008). Дифференциальное отображение ДНК-связывающих белков выявляет фактор теплового шока 1 как циркадный фактор транскрипции. Гены Дев. 22, 331–345. doi: 10.1101/gad.453808

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Репперт, С. М., и Уивер, Д. Р. (2002). Координация циркадных ритмов у млекопитающих. Природа 418, 935–941. doi: 10.1038/nature00965

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Ридель, К. С., Георг, Б., Йоргенсен, Х.Л., Ганнибал, Дж., и Фаренкруг, Дж. (2018). У мышей, лишенных EGR1, нарушены осцилляции гена часов (BMAL1), двигательная активность и температура тела. Дж. Мол. Неврологи. 64, 9–19. doi: 10.1007/s12031-017-0996-8

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Рённеберг Т., Даан С. и Мерроу М. (2003). Искусство увлечения. Дж. Биол. Ритмы 18, 183–194. doi: 10.1177/0748730403018003001

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Роеннеберг Т. и Фостер Р. Г. (1997). Время сумерек: свет и циркадная система. Фотохим. Фотобиол. 66, 549–561. doi: 10.1111/j.1751-1097.1997.tb03188.x

        Полный текст CrossRef | Google Scholar

        Роеннеберг Т. и Мерроу М. (2016). Циркадные часы и здоровье человека. Курс. биол. 26, Р432–Р443. doi: 10.1016/j.cub.2016.04.011

        Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Роджерс Э. Х., Фосетт С. А., Пекович-Вон В. и Хант Дж. А. (2017). Сравнение циркадной динамики первичных стволовых клеток из разных источников тканей взрослого человека. Стволовые клетки Int. 2017:2057168. doi: 10.1155/2017/2057168

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Раттер Дж., Рейк М. и Макнайт С.Л. (2002). Метаболизм и контроль циркадных ритмов. год. Преподобный Биохим. 71, 307–331. doi: 10.1146/annurev.biochem.71.0

        .142857

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Раттер Дж., Рейк М., Ву Л. К. и Макнайт С. Л. (2001). Регуляция связывания ДНК часов и NPAS2 окислительно-восстановительным состоянием кофакторов НАД. Наука 293, 510–514. doi: 10.1126/science.1060698

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Сайни К., Лиани А., Кюри Т., Гос П., Креппель Ф., Эмменеггер Ю. и др. (2013). Запись в реальном времени циркадной экспрессии генов печени у свободно движущихся мышей выявляет фазовое поведение часов гепатоцитов. Гены Дев. 27, 1526–1536. doi: 10.1101/gad.221374.113

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Сайни К., Морф Дж., Стратманн М., Гос П. и Шиблер У. (2012). Смоделированные температурные ритмы тела показывают фазовое поведение и пластичность циркадных осцилляторов млекопитающих. Гены Дев. 26, 567–580. doi: 10.1101/gad.183251.111

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Сасаки Х., Хаттори Ю., Икеда Ю., Камагата М., Ивами С., Ясуда С. и др. (2016). Принудительные, а не произвольные упражнения задействуют периферические часы за счет повышения уровня кортикостерона/норадреналина у мышей PER2::LUC. Науч. Респ. 6:27607. doi: 10.1038/srep27607

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Сато Т.К., Панда С., Миралья Л.Дж., Рейес Т.М., Рудик Р.Д., Макнамара П. и др. (2004). Стратегия функциональной геномики раскрывает rora как компонент циркадных часов млекопитающих. Нейрон 43, 527–537. doi: 10.1016/j.neuron.2004.07.018

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Саксена Р., Войт Б. Ф., Лысенко В., Бертт Н. П., де Баккер П. И., Чен Х. и др. (2007). Анализ ассоциации всего генома идентифицирует локусы для диабета 2 типа и уровней триглицеридов. Наука 316, 1331–1336. doi: 10.1126/science.1142358

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Шеер, Ф. А., Хилтон, М. Ф., Манцорос, К. С., и Ши, С. А. (2009). Неблагоприятные метаболические и сердечно-сосудистые последствия нарушения циркадного ритма. Проц. Натл. акад. науч. США 106, 4453–4458. doi: 10.1073/pnas.0808180106

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Шиблер У. и Наеф Ф. (2005). Клеточные осцилляторы: экспрессия ритмичных генов и метаболизм. Курс. мнение Клеточная биол. 17, 223–229. doi: 10.1016/j.ceb.2005.01.007

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Шмидт Т. М., До М. Т., Дейси Д., Лукас Р., Хаттар С. и Матыня А. (2011). Меланопсин-положительные внутренне светочувствительные ганглиозные клетки сетчатки: от формы к функции. J. Neurosci. 31, 16094–16101. doi: 10.1523/jneurosci.4132-11.2011

        Полный текст CrossRef | Google Scholar

        Schnell, A., Chappuis, S., Schmutz, I., Brai, E., Ripperger, J.A., Schaad, O., et al. (2014). Ядерный рецептор REV-ERBalpha регулирует Fabp7 и модулирует нейрогенез взрослого гиппокампа. PLoS One 9:e99883. doi: 10.1371/journal.pone.0099883

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Скотт Э.М., Картер А.М. и Грант П.Дж. (2008). Связь между полиморфизмом гена Clock, ожирением и метаболическим синдромом у человека. Междунар. Дж. Обес. 32, 658–662. doi: 10.1038/sj.ijo.0803778

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Сегалл, Л. А., Перрин, Дж. С., Уокер, К. Д., Стюарт, Дж., и Амир, С. (2006). Глюкокортикоидные ритмы контролируют ритм экспрессии часового белка Period2 в овальном ядре ядра ложа терминальной полоски и центральном ядре миндалины у крыс. Неврология 140, 753–757. doi: 10.1016/j.neuroscience.2006.03.037

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Селликс, М. Т., Карри, Дж., Менакер, М., и Вийнен, Х. (2010). Флуоресцентная/люминесцентная циркадианная визуализация сложных тканей с разрешением одной клетки. J. Biol. Ритмы 25, 228–232. doi: 10.1177/0748730410368016

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Шен С., Спратт К., Шевард У. Дж., Калло И., Уэст К., Моррисон С. Ф. и др. (2000). Сверхэкспрессия человеческого рецептора VPAC2 в супрахиазматическом ядре изменяет циркадный фенотип мышей. Проц. Натл. акад. науч. США 97, 11575–11580. doi: 10.1073/pnas.97.21.11575

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Шерман Х. , Генцер Ю., Коэн Р., Чапник Н., Мадар З. и Фрой О. (2012). Своевременная диета с высоким содержанием жиров восстанавливает циркадный метаболизм и предотвращает ожирение. FASEB J. 26, 3493–3502. doi: 10.1096/fj.12-208868

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Шим, Х. С., Ким, Х., Ли, Дж., Сон, Г. Х., Чо, С., О, Т. Х. и др. (2007). Быстрая активация CLOCK с помощью Ca2+-зависимой протеинкиназы C опосредует сброс циркадных часов млекопитающих. EMBO Rep. 8, 366–371. doi: 10.1038/sj.embor.7400920

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Смилли, Н. Дж., Пилорз, В., Бойд, Дж., Менг, К. Дж., Саер, Б., Чешам, Дж. Э., и др. (2016). Визуализация и количественная оценка внутриклеточного поведения и содержания основного белка циркадных часов period2. Курс. биол. 26, 1880–1886 гг. doi: 10.1016/j.cub.2016.05.018

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        So, A. Y., Bernal, T.U., Pillsbury, M.L., Yamamoto, K.R., and Feldman, BJ (2009).). Глюкокортикоидная регуляция циркадных часов модулирует гомеостаз глюкозы. Проц. Натл. акад. науч. США 106, 17582–17587. doi: 10.1073/pnas.03106

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Спорл Ф., Шелленберг К., Блатт Т., Венк Х., Виттерн К. П., Шредер А. и др. (2011). Циркадные часы в кератиноцитах HaCaT. Дж. Инвест. Дерматол. 131, 338–348. doi: 10.1038/jid.2010.315

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

        Стенверс, Д. Дж., Шеер, Ф., Шраувен, П., Ла Флер, С. Э., и Калсбек, А. (2018). Циркадные часы и резистентность к инсулину. Нац. Преподобный Эндокринол. 15, 75–89. doi: 10.1038/s41574-018-0122-1

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Степанюк А. Р., Белан П. В., Кононенко Н. И. (2014). Модель быстрых синхронных колебаний частоты импульсов в нейронах супрахиазматического ядра крысы, культивируемых в чашке с многоэлектродной матрицей. PLoS One 9:e106152. doi: 10.1371/journal.pone.0106152

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Стоккан К. А., Ямадзаки С., Тей Х., Сакаки Ю. и Менакер М. (2001). Вовлечение циркадных часов в печени при кормлении. Наука 291, 490–493. doi: 10.1126/science.291.5503.490

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Страуме, М. (2004). Анализ временных рядов ДНК-микрочипов: автоматизированная статистическая оценка циркадных ритмов в формировании паттернов экспрессии генов. Методы Фермент. 383, 149–166. doi: 10.1016/s0076-6879(04)83007-6

        Полный текст CrossRef | Google Scholar

        Тахара Ю., Аояма С. и Шибата С. (2017). Циркадные часы млекопитающих и их увлечение стрессом и физическими упражнениями. J. Physiol. науч. 67, 1–10. doi: 10.1007/s12576-016-0450-7

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Тахара Ю., Курода Х. , Сайто К., Накадзима Ю., Кубо Ю., Ониши Н. и др. (2012). Мониторинг периферических циркадных часов у мышей in vivo. Курс. биол. 22, 1029–1034. doi: 10.1016/j.cub.2012.04.009

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Тахара Ю. и Шибата С. (2018). Увлечение циркадных часов мыши: влияние стресса, физических упражнений и питания. Свободный радикал. биол. Мед. 119, 129–138. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.12.026

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Тахара Ю., Шираиси Т., Кикути Ю., Харагути А., Курики Д., Сасаки Х. и др. (2015). Увлечение циркадных часов мыши подострым физическим и психологическим стрессом. Науч. Респ. 5:11417. doi: 10.1038/srep11417

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Такахаши, Дж. С. (2017). Транскрипционная архитектура циркадных часов млекопитающих. Нац. Преподобный Жене. 18, 164–179. doi: 10. 1038/nrg.2016.150

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Takahashi, JS, Hong, HK, Ko, CH, and McDearmon, EL (2008). Генетика циркадного порядка и расстройства млекопитающих: последствия для физиологии и болезней. Нац. Преподобный Жене. 9, 764–775. doi: 10.1038/nrg2430

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Takarada, T., Xu, C., Ochi, H., Nakazato, R., Yamada, D., Nakamura, S., et al. (2017). Резорбция кости регулируется циркадными часами в остеобластах. Дж. Костяной шахтер. Рез. 32, 872–881. doi: 10.1002/jbmr.3053

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Тамару Т., Хаттори М., Хонда К., Бенджамин И., Одзава Т. и Такамацу К. (2011). Синхронизация циркадных ритмов Per2 и взаимодействие HSF1-BMAL1:CLOCK в фибробластах мыши после кратковременного импульса теплового шока. PLoS One 6:e24521. doi: 10.1371/journal.pone.0024521

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Тамару Т. , Хаттори М., Ниномия Ю., Кавамура Г., Варес Г., Хонда К. и др. (2013). Стресс АФК сбрасывает циркадные часы для координации сигналов, способствующих выживанию. PLoS One 8:e82006. doi: 10.1371/journal.pone.0082006

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Tang, Q., Cheng, B., Xie, M., Chen, Y., Zhao, J., Zhou, X., et al. (2017). Ген циркадных часов bmal1 ингибирует онкогенез и повышает чувствительность к паклитакселу при плоскоклеточной карциноме языка. Рак Рез. 77, 532–544. doi: 10.1158/0008-5472.can-16-1322

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Травникова-Бендова З., Чермакян Н., Репперт С.М. и Сассоне-Корси П. (2002). Бимодальная регуляция промоторов mPeriod с помощью CREB-зависимой передачи сигналов и активности CLOCK/BMAL1. Проц. Натл. акад. науч. США 99, 7728–7733. doi: 10.1073/pnas.102075599

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Цучия Ю. , Минами И., Кадотани Х. и Нисида Э. (2005). Сброс периферических циркадных часов простагландином Е2. EMBO Rep. 6, 256–261. doi: 10.1038/sj.embor.7400356

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Тулина Н. М., Чен В. Ф., Чен Дж. Х., Совчик М. и Сегал А. (2014). Циклы дня и ночи и фактор, способствующий сну, бессонница, влияют на активность стволовых клеток в семенниках дрозофилы. Проц. Натл. акад. науч. США 111, 3026–3031. doi: 10.1073/pnas.1316552111

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        ван дер Хорст Г. Т., Муйтьенс М., Кобаяши К., Такано Р., Канно С., Такао М. и др. (1999). Cry1 и Cry2 млекопитающих необходимы для поддержания циркадных ритмов. Природа 398, 627–630. doi: 10.1038/19323

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        ван Дипен, Х.К., Фостер, Р.Г., и Мейер, Дж.Х. (2015). Красочные часы. PLoS Биол. 13:e1002160. doi: 10.1371/journal.pbio.1002160

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        VanderLeest, H. T., Houben, T., Michel, S., Deboer, T., Albus, H., Vansteensel, M. J., et al. (2007). Сезонное кодирование циркадным кардиостимулятором SCN. Курс. биол. 17, 468–473. doi: 10.1016/j.cub.2007.01.048

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Вилчес Н., Спичигер К., Мендес Н., Абарзуа-Каталан Л., Галдамес Х. А., Хазлеригг Д. Г. и др. (2014). Нарушение гестационного хронодистрофии нарушает экспрессию субъединиц рецептора NMDA Grin1b/Grin3a в гиппокампе и пространственную память у взрослого потомства. PLoS One 9:e. doi: 10.1371/journal.pone.00

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

        Войкулеску, С. Э., Ле Дюк, Д., Рошка, А. Э., Зека, В., Читимус, Д. М., Арсен, А. Л., и соавт. (2016). Поведенческие и молекулярные эффекты пренатального непрерывного воздействия света на взрослую крысу. Мозг Res. 1650, 51–59. doi: 10.1016/j.brainres.2016.08.031

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Ван, Дж. Л., Лим, А. С., Чанг, В. Ю., Се, У. Х., Ло, М. Т., Шнайдер, Дж. А., и др. (2015). Число супрахиазматических нейронов и циркадные ритмы активности в состоянии покоя у пожилых людей. Энн. Нейрол. 78, 317–322. doi: 10.1002/ana.24432

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Ван Ю., Куанг З., Ю X., Рун К. А., Кубо М. и Хупер Л. В. (2017). Кишечная микробиота регулирует состав тела через NFIL3 и циркадные часы. Наука 357, 912–916. doi: 10.1126/science.aan0677

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Уэлш Д.К. и Кей С.А. (2005). Биолюминесцентная визуализация живых организмов. Курс. мнение Биотехнолог. 16, 73–78. doi: 10.1016/j.copbio.2004.12.006

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Уэлш Д. К., Такахаши Дж.С. и Кей С.А. (2010). Супрахиазматическое ядро: клеточная автономия и сетевые свойства. год. Преподобный Физиол. 72, 551–577. doi: 10.1146/annurev-physiol-021909-135919

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Уильямс Дж., Ян Н., Вуд А., Зинди Э., Мэн К. Дж. и Стреули С. Х. (2018). Эпителиальные и стромальные циркадные часы обратно регулируются их механо-матричной средой. Дж. Сотовый. науч. 13:jcs208223. doi: 10.1242/jcs.208223

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Вудс, Южная Каролина (2005). Сигналы, влияющие на потребление пищи и массу тела. Физиол. Поведение 86, 709–716. doi: 10.1016/j.physbeh.2005.08.060

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Вун П.Ю., Кайсаки П.Дж., Браганса Дж., Бихоро М.Т., Леви Дж.К., Фаррал М. и др. (2007). Арилуглеводородный рецептор, подобный ядерному транслокатору (BMAL1), связан с предрасположенностью к гипертонии и диабету 2 типа. Проц. Натл. акад. науч. США 104, 14412–14417. doi: 10.1073/pnas.0703247104

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Wright, K.P. Jr., Gronfier, C., Duffy, J.F., and Czeisler, C.A. (2005). Собственный период и интенсивность света определяют фазовое соотношение между мелатонином и сном у человека. J. Biol. Ритмы 20, 168–177. doi: 10.1177/0748730404274265

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

        Wu, X., Yu, G., Parks, H., Hebert, T., Goh, B.C., Dietrich, M.A., et al. (2008). Циркадные механизмы в мезенхимальных стволовых клетках костного мозга мышей и человека после воздействия дексаметазона. Кость 42, 861–870. doi: 10.1016/j.bone.2007.12.226

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Xiong, H., Yang, Y., Yang, K., Zhao, D., Tang, H., and Ran, X. (2018). Потеря часового гена PER2 связана с развитием рака и изменением экспрессии важных связанных с опухолью генов при раке ротовой полости. Междунар. Дж. Онкол. 52, 279–287. doi: 10.3892/ijo.2017.4180

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Xu, H., Gustafson, C.L., Sammons, P.J., Khan, S.K., Parsley, N.C., Ramanathan, C., et al. (2015). Криптохром 1 регулирует циркадные часы посредством динамических взаимодействий с C-концом BMAL1. Нац. Структура Мол. биол. 22, 476–484. doi: 10.1038/nsmb.3018

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Ягита К. и Окамура Х. (2000). Форсколин индуцирует циркадную экспрессию генов rPer1, rPer2 и dbp в фибробластах крысы-1 млекопитающих. ФЭБС лат. 465, 79–82. doi: 10.1016/s0014-5793(99)01724-x

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Ямагути С., Кобаяши М., Мицуи С., Исида Ю., ван дер Хорст Г. Т., Судзуки М. и др. (2001). Вид часового гена мыши. Природа 409:684. doi: 10.1038/35055628

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Ямагути Ю. , Судзуки Т., Мизоро Ю., Кори Х., Окада К., Чен Ю. и др. (2013). Мыши с генетическим дефицитом рецепторов вазопрессина V1a и V1b устойчивы к синдрому смены часовых поясов. Наука 342, 85–90. doi: 10.1126/science.1238599

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Ямамото Т., Накахата Ю., Танака М., Йошида М., Сома Х., Шинохара К. и др. (2005). Острый физический стресс повышает экспрессию мРНК периода 1 мыши в периферических тканях мыши через элемент, чувствительный к глюкокортикоидам. J. Biol. хим. 280, 42036–42043. doi: 10.1074/jbc.M509600200

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

        Ямадзаки С., Нумано Р., Абэ М., Хида А., Такахаши Р., Уэда М. и др. (2000). Сброс центральных и периферических циркадных осцилляторов у трансгенных крыс. Наука 288, 682–685. doi: 10.1126/science.288.5466.682

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Ян Н. , Уильямс Дж., Пекович-Вон В., Ван П., Олаби С., МакКоннелл Дж. и др. (2017). Клеточная механосреда регулирует циркадные часы молочной железы. Нац. коммун. 8:14287. doi: 10.1038/ncomms14287

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Йом М., Пендергаст Дж. С., Омия Ю. и Ямадзаки С. (2010). Циркадианно-независимый клеточный митоз в иммортализованных фибробластах. Проц. Натл. акад. науч. США 107, 9665–9670. doi: 10.1073/pnas.0

        8107

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Ю С. Х., Ямадзаки С., Лоури П. Л., Шимомура К., Ко С. Х., Бур Э. Д. и др. (2004). PERIOD2::luciferase отчеты о циркадной динамике в режиме реального времени выявляют стойкие циркадные колебания в периферических тканях мыши. Проц. Натл. акад. науч. США 101, 5339–5346. doi: 10.1073/pnas.0308709101

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Янг Дж. К., Хайнбокель Т. и Гондре-Льюис М. К. (2013). Белок-7, связывающий жирные кислоты астроцитов, является маркером нейрогенных ниш в гиппокампе крыс. Гиппокамп 23, 1476–1483. doi: 10.1002/hipo.22200

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Зарринпар А., Чайкс А. и Панда С. (2016). Ежедневные режимы питания и их влияние на здоровье и болезни. Тенденции Эндокринол. Метаб. 27, 69–83. doi: 10.1016/j.tem.2015.11.007

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Zeggini, E., Weedon, M.N., Lindgren, C.M., Frayling, T.M., Elliott, K.S., Lango, H., et al. (2007). Репликация сигналов полногеномной ассоциации в образцах из Великобритании выявляет локусы риска развития диабета 2 типа. Наука 316, 1336–1341. doi: 10.1126/science.1142364

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

        Чжан Р., Лахенс Н. Ф., Балланс Х. И., Хьюз М. Э. и Хогенеш Дж. Б. (2014). Атлас циркадной экспрессии генов у млекопитающих: значение для биологии и медицины. Проц. Натл. акад. науч. США 111, 16219–16224. doi: 10.1073/pnas.1408886111

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Zhao, J., Zhou, X., Tang, Q., Yu, R., Yu, S., Long, Y., et al. (2018). Дефицит BMAL1 способствует дисплазии нижней челюсти за счет активизации MMP3. Стволовые клетки Rep. 10, 180–195. doi: 10.1016/j.stemcr.2017.11.017

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Чжэн Б., Альбрехт У., Каасик К., Сейдж М., Лу В., Вайшнав С. и др. (2001). Неперекрывающиеся роли генов mPer1 и mPer2 в циркадных часах млекопитающих. Сотовый 105, 683–694. doi: 10.1016/s0092-8674(01)00380-4

        PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

        Zhou, X., Yu, R., Long, Y., Zhao, J., Yu, S., Tang, Q., et al. (2018). Дефицит BMAL1 способствует скелетной гипоплазии нижней челюсти посредством подавления OPG. Пролиферация клеток. 51:e12470. doi: 10.1111/cpr.