В чем проявляется отрицательная роль гиподинамии: в чём проявляется отрицательная роль гиподинамии в процесе развития организма челавека?​

в чём проявляется отрицательная роль гиподинамии в процесе развития организма челавека?​

Твір на тему: Образ ліричного героя в творчості Г.Гейне​

помогите пожалуйста ​

Виписати епітети з вірша Прометей закутий

У вірші .Я мить чудову пам’ятаю… Пушкін показав, що значить для людини кохати й бути коханою. Чим жертвує ліричний герой вірша «Я вас кохав…., від … мовляючись від надії на таку любов? Яку надію він даруе коханій в останньому рядку?​

СРОЧНО ПОМАГИТЕ ЭТО СОМОПОЗНАНИЯ 1ЧАСТЬ ​

Сушка заключающаяся в выдерживании древесины, защищенной от воздействия осадков и солнечных лучей на открытом воздухе называется _____________________ … ______________________________________Превращение древесины из природного сырья в промышленный материал с конкретными улучшенными биологическими и физико-механическими свойствами это?________________________________________________________Сушка в специальных помещениях, с искусственным продуванием и подогревом называется ________________________________________________________Сушка заключающаяся в в соприкосновении с нагретыми до температуры 150 градусов металлическими плитами называется _________________________________________________________ Изменение формы досок и брусков при высыхании или увлажнении называется ___________________________________________________________Способность древесины сопротивляться внедрению в нее более твердого тела называется__________________________________________________Способность древесины сопротивляться износу называется ___________________________________________________________Отношение массы тела к его обьему называется ___________________________________________________________Увеличение линейных размеров и обьема древесины в процессе ее увлажнения ___________________________________________________________Способность древесины восстанавливать первоначальную форму после прекращения действия нагрузки ________________________________________________________Скорость высыхания древесины, испарение влаги с поверхности и перемещение ее из внутренних, более влажных слоев к наружным называется ___________________________________________________________Единицы измерения времени при атмосферной сушке ___________________________________________________________

2. Выясните, почему один из видов шерстяной ткани называется каше мир. Вспомните из уроков географии, где находится место обитания этой породы коз. ин … формацию о новых свойствах современных тканей. Помогите мне, дам 10 баллов​

Сообщение по технологии 7класс «использовании лапки для обработки петель»?

что значит хв в электронном дневнике

помогите мне пожалуста с эстонский языком​

Гиподинамия, гипокинезия реферат по физкультуре и спорту

Курсовая работа Потребление кислорода как биохимический критерий гиподинамии Оглавление Введение Глава 1. Физическая культура и спорт 1.1. Физическая культура и спорт 1.2. Роль физической культуры в жизнедеятельности современного человека 1.3. Дозирование нагрузок в отдельных формах физического воспитания в течение дня, недели, года 1.3.1. Дозирование нагрузок на уроках физической культуры 1.4. Влияние недостаточной двигательной активности на организм человека Глава 2. Гипокинезия, гиподинамия и их влияние на организм человека 2. 1. Гипокинезия, гиподинамия и их влияние на организм человека 2.1.1. Понятия гипокинезия и гиподинамия 2.2. Гиподинамия 2.2.1. Последствия гиподинамии. 2.2.2. Заболевания костно-мышечного аппарата 2.3. Гипокинезия 2.3.1. Феноменологическая картина гипокинезии 2.3.2. Гипокинезия на клеточном уровне Глава 3. Потребление кислорода как биохимический критерий гиподинамии Глава 4. Роль физической активности в сохранении здоровья Заключение Список использованной литературы Приложение 1. Гигиеническая суточной двигательной активности школьников норма (по А. Г. Сухареву) Приложение 2. Оценка физической работоспособности школьников по показателю МПК Введение Здоровье — бесценное достояние не только каждого человека, но и всего общества. При встречах, расставаниях с близкими и дорогими людьми мы желаем им доброго и крепкого здоровья, так как это — основное условие и залог полноценной и счастливой жизни. Здоровье помогает нам выполнять наши планы, успешно решать основные жизненные задачи, преодолевать трудности, а если придется, то и значительные перегрузки. Доброе здоровье, разумно сохраняемое и укрепляемое самим человеком, обеспечивает ему долгую и активную жизнь. Научные данные свидетельствуют о том, что у большинства людей при соблюдении ими гигиенических правил и ведении здорового образа жизни есть возможность жить до 100 лет и более. К сожалению, многие люди не соблюдают самых простейших, обоснованных наукой норм здорового образа жизни. Последние годы в силу высокой нагрузки на работе и дома и других причин у большинства отмечается дефицит в режиме дня, недостаточная двигательная активность, обусловливающая появление гипокинезии, которая может вызвать ряд серьёзных изменений в организме людей. Людям не только приходится ограничивать свою естественную двигательную активность, но и длительное время поддерживать неудобную для них статическую позу, сидя. Мало подвижное положение отражается на функционировании многих систем организма, особенно сердечно–сосудистой и дыхательной. При длительном сидении дыхание становится менее глубоким обмен веществ понижается, происходит застой крови в нижних конечностях, что ведёт к снижению работоспособности всего организма и особенно мозга: снижается внимание, ослабляется память, нарушается координация движений, увеличивается время мыслительных операций. Вследствие недостаточной активности возникает дефицит кислорода. Отрицательные последствие гиподинамии и гипокинезии проявляется так же сопротивляемости организма “простудным и инфекционным заболеваниям”, 0 0 1 Fво избежание дисфунк ций, дисгармоний в жизни организма. 0 0 1 FЕще Сеченов указывал на значение мышечного дви жения человека для развития деятельности его мозга. В своей знаменитой работе «Рефлексы головного мозга», которую Павлов назвал «гениальным взмахом русской научной мысли», Сеченов писал: «Все бесконечное разнообразие внешних проявлений мозговой деятельности сводится окончательно к одному лишь явлению — мышечному движению». «Мышечной радостью» называл Павлов ощущение удовлетворенности, бодрости, которое он испытывал в результате физического труда. 0 0 1 FФизическая деятельность, по Павлову, уравновешива ет напряженное 0 0 1 Fсостояние умственных процессов. Мощ ный стимулирующий эффект мышечной деятельности основан на воздействии на кору мозга потока 0 0 1 Fимпульсов, идущих от мышц и усиливающих так называемою доми нанту, господствующий участок возбуждения в коре мозга. Сущность физиологического принципа доминанты, установленного нашим отечественным физиологом А. А. Ухтомским, состоит в том, что в центральной нервной системе образуются те или иные значительно возбужденные участки, способные легко «притягивать» к себе возбуждения из других участков нервной системы, усиливаться за их счет. Это достаточно 0 0 1 Fстойкое возбуж дение, протекающее в центрах в данный момент, 0 0 1 Fприобре тает, по Ухтомскому, значение господствующего фактора в «работе 0 0 1 Fпрочих центров: накапливает в себе возбужде ние из многих источников, 0 0 1 Fтормозя в то же время спо собность других центров реагировать на 0 0 1 Fимпульсы, имею щие отношение к этим прочим центрам. Таким образом, создается господствующее, доминирующее рефлекторное поведение, представляющее собой результат суммирования, накопления возбуждения в тех или иных очагах центральной нервной системы. Например, если животным осуществляется акт приема пищи, то возможность 0 0 1 Fодновременного проявления других рефлекторных актов ис ключается. Всякие другие импульсы, поступающие в это время в мозг, могут лишь усиливать Господствующий, доминирующий очаг возбуждения, связанный е актом приема пищи. У работника умственного труда, занимающегося физкультурой и спортом, мощный поток импульсов, идущих от мышц, усиливает творческую доминанту, т. е. те участки коры головного мозга, которые связаны с 0 0 1 Fинтел лектуальной деятельностью. 0 0 1 FБлаготворное влияние физических упражнений объяс няется также и тем, что продукты мышечного обмена (например, аденозинтрифосфорная кислота) являются стимуляторами сердечной и мозговой деятельности. Известно, что для многих выдающихся людей ходьба, прогулки, легкие 0 0 1 Fфизические движения были необходи мым элементом в их творческой деятельности. 1.2. Роль физической культуры в жизнедеятельности современного человека В процессе эволюции животного мира, в том числе человека, многие органы и системы организма формировались в тесной взаимосвязи с разного рода движениями. Без работы мышц невозможно перемещение человека в пространстве, осуществление внешнего дыхания, перекачивание крови сердцем, продвижение пищи по пищеварительному тракту, работа мочеполовой системы, передача звуковых волн в духовом аппарата, поисковая функция глаза и чтение текста, произнесение слов и многие другие функции. Нарастающее в современном мире ограничение подвижности противоречит самой биологической природе человека, нарушая функционирование различных систем организма, снижая работоспособность и ухудшая состояние здоровья. Чем больше прогресс освобождает человека от тяжелого труда и излишних движений, тем больше растет необходимость 0 0 1 Fкомпенсации двигательной ак тивности. В этих условиях очевидна роль развития массовых форм физической культуры. Приобщение к физической культуре очень важно для женщин, от здоровья которых зависит качество потомства; для детей и подростков, 0 0 1 Fразвитие организма которых крайне нуждается в вы соком уровне 0 0 1 Fподвижности; для лиц пожилого возраста для сохране ния бодрости и долголетия. За последнее время, наряду со многими отрицательными демографическими явлениями (сокращение рождаемости, повышение смертности, снижение продолжительности жизни), обнаруживается рост проявлений физиологической незрелости. Ребенок рождается доношенным, с нормальным весом и длиной тела, но в функциональном отношении недостаточно зрелым. Это проявляется в его пониженной двигательной 0 0 1 Fактивнос ти, мышечной слабости (гипотонии), быстрой утомляемости, 0 0 1 Fсни жении устойчивости к простудным и инфекционным заболеваниям (снижение иммунитета), слабыми и неустойчивыми эмоциональными реакциями, слабым типом нервной системы. Результатом физиологической незрелости являются недостаточное развитие 0 01 Fфизичес ких качеств и навыков, ожирение, развитие близорукости, 0 01 Fискрив ления позвоночника, плоскостопие, детский травматизм. Эти 0 01 Fявле ния накладывают свой отпечаток на всю последующую жизнь человека. Они 0 0 1 Fприводят к задержке полового развития (инфанти лизму) в подростковом периоде, к снижению физической и умственной и работоспособности в 0 0 1 Fзрелом возрасте и к раннему старению по жилых людей. Борьба с проявлениями физиологической незрелости не может сводиться к фармаковоздействиям, психологическим или педагогическим мероприятиям. Основное необходимое средство противостояния этому явлению — повышение двигательной активности. Это путь долголетию и здоровому образу жизни. Развитие массовой физической культуры и спорта не только обеспечивают ранение здоровья и повышение работоспособности, но и способствует заполнению досуга и отвлечению населения, в особенности подростков, от вредных привычек – курения алкоголизма и наркомании. Для этого необходимо преодолеть у населения низкую потребность в 0 0 1 Fмозговых систем управ ления движениями приводит к ухудшению 0 0 1 Fкоординации двигатель ных актов, возникают ошибки в адресации 0 0 1 Fмоторных команд, не умение оценивать текущее состояние мышц и вносить коррекции в программы действий. В двигательном аппарате отмечаются некоторые дегенеративные явления, отражающие атрофию мышечных волокон – снижение веса и 0 0 1 Fобъема мышц, их сократительных свойств. Ухудша ется кровоснабжение 0 0 1 Fмышц, энергообмен. Происходит падение мы шечной силы, точности, 0 0 1 Fбыстроты и выносливости при работе (осо бенно статической выносливости). При локомоциях усиливаются колебания общего центра масс, что резко снижает эффективность Движений при ходьбе и беге. 0 0 1 FДыхание при недостаточной двигательной активности харак теризуется 0 0 1 Fуменьшением ЖЕЛ, глубины дыхания, минутного объе ма дыхания и максимальной легочной вентиляции. 0 01 FРезко увеличива йся кислородный запрос и кислородный долг при работе. Основной обмен понижается. Нарушается деятельность сердечно-сосудистой системы. Возникает атрофия сердечной мышцы, ухудшается питание миокарда. В результате развивается ишемическая болезнь сердца. Уменьшение объема сердца приводит к меньшим величинам сердечного выброса (уменьшение систолического и минутного объема крови). Частота сердечных сокращений при этом повышается как в покое, так и при физических нагрузках. Ослабленные скелетные мышцы не могут в должной мере 0 0 1 Fспособ ствовать венозному возврату крови. Недостаточность или полное 0 0 1 Fот сутствие их сокращений практически ликвидирует работу 0 0 1 F«мышеч ного насоса» 0 01 F, облегчающего кровоток от нижних конечностей к серд цу против 0 0 1 Fсилы тяжести. Выпадение помощи со стороны этих «пери ферических сердец» еще более затрудняет работу сердца по перекачиванию крови. Время 0 0 1 Fкругооборота крови заметно возраста ет. Количество циркулирующей крови уменьшается. При низких физических нагрузках и малом увеличении глубины дыхания при работе почти не помогает кровотоку и «дыхательный насос», так как присасывающее действие пониженного давления грудной полости и работа диафрагмы ничтожны. Все эти следствия пониженной двигательной активности вызывают в современном мире огромный рост сердечно- сосудистых заболеваний. В эндокринной системе отмечается снижение функций желез внутренней секреции, уменьшается продукция их гормонов. В случаях акинезии происходят наиболее глубокие поражения организма, и происходит сглаживание суточных биоритмов 0 01 F колеба ния частоты сердцебиения, температуры тела и других функций. Глава 2. Гипокинезия, гиподинамия и их влияние на организм человека 2. 1. Гипокинезия, гиподинамия и их влияние на организм человека Снижение физических нагрузок в условиях современной жизни, с одной 0 0 1 Fстороны, и недостаточное развитие массовых форм физичес кой культуры 0 0 1 Fсреди населения, с другой стороны, приводят к ухуд шению различных функций и появлению негативных состояний организма человека. 2.1.1. Понятия гипокинезия и гиподинамия 0 0 1 FДля обеспечения нормальной жизнедеятельности организма че ловека необходима достаточная активность скелетных мышц. Работа мышечного аппарата способствует развитию мозга и установлению межцентральных и 0 0 1 Fмежсенсорных взаимосвязей. Двигательная дея тельность повышает 0 0 1 Fэнергопродукцию и образование тепла, улуч шает функционирование 0 0 1 Fдыхательной, сердечно-сосудистой и дру гих систем организма. 0 0 1 FНедостаточность движений нарушает нор мальную работу всех систем и 0 0 1 Fвызывает появление особых состоя ний – гипокинезии и гиподинамии. Гипокинезия – это пониженная двигательная активность. Она может быть связана с физиологической незрелостью организма, с особыми 0 0 1 Fусловиями работы в ограниченном пространстве, с неко торыми 0 0 1 Fзаболеваниями и др. причинами. В некоторых случаях (гип совая повязка, постельный режим) может быть полное отсутствие движений или акинезия, которая переносится организмом еще тяжелее. Существует и близкое понятие — гиподинамия. Это понижение мышечных усилий, когда движения осуществляются, но при крайне малых 0 0 1 Fнагрузках на мышечный аппарат. В обоих случа ях скелетные мышцы нагружены совершенно недостаточно. Возникает огромный дефицит биологической потребности в движениях, что резко снижает функциональное состояние и работоспособность организма. поступление в организм кальция и фосфора, вследствие чего кости ног под действием тяжести тела искривляются. За счет неправильного окостенения образуются утолщения на ребрах, головках пальцевых костей, нарушается нормальный рост черепа. При рахите страдает не только скелет, но и мышцы, эндокринная и нервная системы. Ребенок делается раздражительным, 0 0 1 Fплак сивым, пугливым. Витамин D может образовываться в организме под влиянием ультрафиолетовых лучей, поэтому солнечные ванны и 0 0 1 Fискусственное облучение кварцевой лампой предупреждают раз витие рахита. Причиной заболевания суставов могут стать очаги гнойной инфекции при поражении миндалин, среднего уха, зубов и т. д. Грипп, ангина, сильное переохлаждение могут предшествовать заболеванию одного или нескольких суставов. Они припухают, болят, движения в них затрудняются. В суставах нарушается нормальный рост костной и хрящевой ткани, в особо тяжелых случаях сустав теряет подвижность. Вот почему важно следить за состоянием зубов, горла и носоглотки. Повредить суставы можно и чрезмерной тренировкой. При длительном 0 0 1 Fкатании на лыжах, беге, прыжках происходит истон чение суставного хряща, иногда страдают коленные мениски. В коленном суставе между бедренной и большой берцовой костями находятся хрящевые прокладки — мениски. Каждый коленный сустав имеет два мениска — левый и правый. Внутри хрящевого мениска находится жидкость. Она амортизирует резкие толчки, 0 0 1 Fкоторые тело испытывает при движениях. Нарушение целостнос ти менисков вызывает резкую боль и сильную хромоту. 2.3. Гипокинезия 2.3.1. Феноменологическая картина гипокинезии Тот факт, что двигательная активность совершенствует физические 0 0 1 Fособен ности, повышает работоспособность, общеизвестен. Он 0 0 1 Fпод твержден неоднократно в специальных экспериментах и наблюдениях. Не менее известно, что научно-техническая революция ведет к уменьшению доли тяжелого физического труда и на производстве, и в быту, а, следовательно, к неуклонному снижению доли активной двигательной деятельности. Каковы же причины неблагоприятных последствий гипокинезии? 0 0 1 FСнижение двигательной активности приводит к наруше нию слаженности в работе мышечного аппарата и внутренних органов вследствие уменьшения интенсивности проприоцептивной импульсации из скелетных мышц в центральный аппарат нейрогуморальной регуляции (стволовый отдел 0 0 1 Fмоз га, подкорковые ядра, кору полушарий большого мозга). 0 0 1 FНа уровне внутриклеточного обмена гипокинезия приво дит к 0 0 1 Fснижению воспроизводства белковых структур: нару шаются процессы 0 0 1 Fтранскрипции и трансляции (снятие гене тической программы и ее реализация в биосинтезе). При гипокинезии изменяется структура скелетных мышц и миокарда. Падает иммунологическая активность, а также 0 0 1 Fустойчивость организма к перегреванию, охлаждению, недо статку кислорода. Уже через 7—8 суток неподвижного лежания у людей наблюдаются функциональные расстройства; появляются апатия, забывчивость, невозможность сосредоточиться на серьезных занятиях, расстраивается сон; 0 0 1 Fрезко падает мы шечная сила, нарушается координация не только в сложных, но и в простых движениях; ухудшается сократимость скелетных мышц, изменяются физико-химические свойства мышечных белков; в костной ткани уменьшается содержание кальция. У юных спортсменов эти расстройства развиваются медленнее, но и у них в результате гиподинамии нарушается координация движений, 0 0 1 Fпоявляются вегетативные дисфунк ции. Особенно пагубна гиподинамия для 0 0 1 Fдетей. При недоста точной двигательной активности дети не только отстают в развитии от своих сверстников, но и чаще болеют, имеют нарушения осанки и опорно-двигательной функции. Последние полмиллиона лет человек эволюционирует филетически, т. е. 0 0 1 Fбез изменений в своей генетической про грамме. Между тем условия, в которых жили наши далекие предки, и условия, в которых живем мы, отличаются, прежде всего, требованиями к объему выполняемых движений. То, что было необходимо древним людям, стало ненужным современному 0 0 1 Fчеловеку. Мы затрачиваем несравненно мень ше физических сил, чтобы 0 0 1 Fобеспечить собственное сущест вование. Но закрепленная тысячелетиями в геноме человека норма двигательной активности не стала для него 0 0 1 Fанахро низмом, ибо не просто при неизменном геноме освободиться от обусловленных им программ жизнедеятельности. 0 0 1 FДействительно, нормальное функционирование сердечно сосудистой, дыхательной, гормональной и других систем организма тысячелетиями 0 0 1 Fразвертывалось в условиях актив ной двигательной деятельности, и вдруг на последнем 100-50-летнем отрезке эволюции условия жизни предлагают организму совершенно необычную при недостатке движений форму 0 0 1 Fреализации сложившихся способов жизнедеятельно сти его органов и систем. Природа человека не прощает этого: появляются болезни гипокинезии. Их развитие связано с глубокими функциональными и структурными изменениями на уровне воспроизводства клеточных структур в цепи ДНК – РНК – белок. 2.3.2. Гипокинезия на клеточном уровне Какими механизмами порождаются видимые невооруженным глазом расстройства физиологических функций при гипокинезии? Ответ на этот 0 0 1 Fвопрос получен при исследовании внутриклеточных меха низмов роста и развития организма. 0 0 1 FМногочисленные экспериментальные факты свидетель ствуют о том, что гипокинезия для теплокровных животных и человека является стрессорным агентом. Аварийная стресорная фаза экспериментальной гипокинезии продолжается с первых по пятые сутки. Для нее характерно 0 0 1 Fрезкое повы шение продукции катехоламинов и глюкокортикоидов, 0 0 1 Fпре обладание катаболических процессов. Вес животных падает. Наиболее отличались от контрольных. Этот факт убедительно свидетельствует о том, что гипокинезия не вызывает необратимых изменений в генетическом аппарате клетки. Глава 3. Потребление кислорода как биохимический критерий гиподинамии Жизненный комфорт современного человека вызвал резкое ограничение ежедневной двигательной активности, что приводит к отрицательным изменениям в деятельности различных систем организма. Особенно большие 0 0 1 Fизменения в условиях дефицита движений проис ходят в сердечно- сосудистой и дыхательной системах. 0 0 1 FОпределив уровень потребления кисло рода, можно оценить 0 0 1 Fфункциональные воз можности кардиореспираторной системы современных школьников. Гиподинамия отрицательно влияет как на взрослых, так и на детей и 0 0 1 Fподрост ков. Систематическое обследование детей школьного возраста 0 0 1 Fпозволило у трети из них обнаружить патологию сердечно-сосу дистой 0 0 1 Fсистемы. Это указывает на необхо димость принятия срочных мер, 0 0 1 Fнаправлен ных на усиление двигательной активности растущего организма. 0 0 1 FСегодня, изучив предельные возмож ности систем дыхания и 0 0 1 Fкровообращения у человека, можно определить максималь ное потребление 0 0 1 Fкислорода (МПК). По мнению Всемирной организации здравоох ранения, 0 0 1 FМПК — один из наиболее инфор мативных показателей функционального состояния кардиореспираторной системы. А так как системы 0 0 1 Fкровообращения и дыха ния – ведущие в процессах аэробного 0 0 1 Fэнер гообеспечения, то по их показателям судят также о физической работоспособности организма в целом. 0 0 1 FОбычно МПК определяют в лаборатор ных условиях. Каждый испытуемый в течение 6-8 мин на велоэргометре выполняет предельную трехступенчатую работу нарастающей мощности. На последней минуте, когда частота сердечных сокращений (ЧСС) достигает 180-200 уд/мин, 0 0 1 Fвыды хаемый воздух забирают в так называемые мешки Дугласа, анализируют его и после определения минутного объема дыхания рассчитывают максимальное потребление кислорода. Полученную величину делят на массу тела (кг) – это и есть показатель максимального потребления кислорода (МПК/кг), который объективно отражает работоспособность человека. 0 0 1 FНа основании экспериментального ма териала, опубликованного в 0 0 1 Fспециальной литературе, можно оценить работоспособ ность школьников обоего пола, исходя из относительных величин МПК (см. Приложение 2, табл.2). Изучив функциональные возможности кардиорееппраторной системы, 0 0 1 Fмы полу чили доказательства, что у современных школьников постепенно 0 0 1 F 0 0 1 Fснижаются от носительные величины МПК, а, следова тельно, ухудшается 0 0 1 Fфизическая работоспособности. Оказалось, что функциональ ные возможности кардиореспираторной системы современных школьников ниже, чем их сверстников и 1950-1970-х годах. Особенно заметны сдвиги у девочек, 0 0 1 Fу которых отмечено снижение с возрас том исследуемого показателя. В возрасте 9-10 лет физическая работоспособность школьниц оценивалась как удовлетворительная (37,8 мл/кг), а в 15-16 лет – неудовлетворительная (29,9 0 0 1 Fмл/кг). Ухуд шение функциональных возможностей систем кровообращения 0 0 1 Fи дыхания со провождалось постепенным увеличением с возрастом жировой ткани (в организме девочек в возрасте 9-10 лет содержание жира 0 0 1 Fсоставляло свыше 24% от всей мас сы тела, в 13-14 – свыше 25%, а в 15-16 лет – около 29%). Снижение функциональных возможностей кардиореспираторной 0 0 1 Fсистемы совре менных школьников в основном связано с гиподинамией. 0 0 1 FОбнаружено, что с возрас том двигательная активность (ДА) имеет тенденцию к снижению, особенно четко выраженную у девушек. Отмечено, 0 0 1 Fчто сре ди детей всех возрастов есть подвижные дети, с высоким уровнем ДА, выполняющие в день 18 тыс. шагов, и малоподвижные, с низким уровнем двигательной активности, совершающие менее 11 тыс. шагов. 0 0 1 FВ результате определения МПК/кг у де тей с разным уровнем ДА выявлено четкое изменение этого показателя в зависимости от физической 0 0 1 Fактивности детей. Школьни ки, выполняющие от 12 до 18 тыс. шагов в день, имели достоверно большие величины МПК/кг, чем их малоподвижные 0 0 1 FОн откладывается не только под кожей, но и в соединитель ной ткани, которая нередко замещает специализированные ткани: мышечную, печеночную и др. 0 0 1 FСовершенно иначе обмен веществ идет при достаточной мы шечной активности. Длительный и интенсивный труд обычно ведет к некоторым изменениям в клетках и тканях, даже к частичному их разрушению. Однако 0 0 1 Fосвободившейся в ходе распада и окис ления органических веществ энергии достаточно не только для восстановления разрушенных частей, но и для синтеза новых элементов. В результате приобретается много больше, чем было потеряно. Но всему есть свой предел. Если работа слишком 0 0 1 Fинтен сивная, а отдых после нее недостаточен, то восстановления 0 0 1 Fраз рушенного и синтеза нового не будет. Следовательно, тренировочный эффект будет проявляться не всегда. Слишком малая нагрузка не вызовет такого распада веществ, который смог бы стимулировать синтез новых, а слишком напряженная работа может привести к преобладанию распада над синтезом и к дальнейшему истощению 0 0 1 Fорганизма. Трениро вочный эффект дает лишь та нагрузка, при которой синтез белков обгоняет их распад. Вот почему для успешной тренировки важно рассчитывать затрачиваемые усилия. Они должны быть 0 0 1 Fдостаточ ными, но не чрезмерными. Только при этих условиях растет функциональная мощность органа и организма в целом. Другое важное правило состоит в том, что после работы необходим обязательный отдых, позволяющий восстановить утраченное и приобрести новое. 0 0 1 FСейчас медицине известны вещества, которые могут резко под нимать на короткое время нервную и мышечную силу, а также препараты, 0 0 1 Fстимулирующие синтез мышечных белков после дей ствия нагрузок. Первая группа препаратов получила название допингов (от англ. dope — давать 0 0 1 Fнаркотик). В спорте примене ние этих веществ категорически запрещено не только потому, что спортсмен, принявший допинг, имеет преимущество перед тем спортсменом, который его не принимал, и его результаты могут оказаться лучшими не за счет совершенства техники, мастерства, труда, а за счет приема препарата, но и потому, что допинги очень вредно действуют на организм. За временным повышением работоспособности может последовать полная инвалидность. (Впервые допинг стали давать лошадям, участвующим в скачках. Они действительно показывали большую резвость, но после скачек никогда не восстанавливали свою прежнюю форму, чаще, всего их 0 0 1 Fпристреливали. Дельцам важен был выигрыш в тотализатор, не редко более крупный, чем стоимость самой лошади). 0 0 1 FЧто касается веществ второго типа, то они находят примене ние в 0 0 1 Fмедицине, например при восстановлении мышечной деятель ности после того, как снят гипс, наложенный после перелома кости. В спорте эти вещества находят ограниченное применение. 0 0 1 FБеспредельны ли спортивные результаты? Все ли люди способ ны даже 0 0 1 Fпри самых правильных тренировках стать знамениты ми спортсменами? 0 0 1 FОказывается, нет. Люди обладают различны ми наследственными задатками, 0 0 1 Fи потому их спортивные достиже ния не одинаковы. В одних видах спорта они более значительны, чем в других. Поэтому очень важно найти именно тот вид спорта, который окажется для человека наиболее перспективным. Заключение Физическая культура — неотъемлемая часть жизни человека. Она занимает достаточно важное место в учебе, работе людей. Занятием физическими упражнениями играет значительную роль в работоспособности членов общества, именно поэтому знания и умения по физической культуре должны закладываться в образовательных учреждениях различных уровней поэтапно. Здоровье – великое благо, недаром народная мудрость гласит: «Здоровье – всему голова!». Физическая активность является одним из самых могучих средств предупреждения заболеваний, укрепления защитных сил организма. Ни одно лекарство не поможет человеку так, как последовательные и систематические занятия физкультурой. В последнее время отмечается огромный рост популярности оздоровительных физических упражнений, никогда люди так не увлекались различными формами оздоровительной физкультуры всей семьей как это происходит сегодня.

СТРАХ ВРЕДНЫЙ И ПОЛЕЗНЫЙ – Огонек № 38 (4713) от 23.09.2001

Страх начинает мешать в жизни, когда налицо внутренний конфликт: «хочу, но не могу». Например, человек стремится к близким отношениям с противоположным полом и одновременно боится этого

СТРАХ ВРЕДНЫЙ И ПОЛЕЗНЫЙ

РАССКАЗЫВАЕТ ПСИХОЛОГ ТАТЬЯНА АНТРОПОВА:

— В результате естественного отбора страх стал запускать в организме человека вполне определенные реакции. И неважно, чего боится человек — смерти, бактерий, лиц противоположного пола или пауков, — человеческий организм на реальную или мнимую угрозу реагирует всегда одинаково: учащаются сердцебиение и дыхание, расширяются зрачки, тормозится активность пищеварительных желез, повышается уровень напряжения мышц.

— Ну да, «сердце уходит в пятки», «у страха глаза велики», «во рту пересохло». Это нам знакомо.

— Именно. Параллельно включается и эндокринная система, которая в опасных ситуациях выбрасывает в кровь адреналин, или «гормон кролика». В отличие от похожего на него норадреналина, называемого «гормоном льва», который выделяется при гневе и способствует притоку крови («красный от ярости»), адреналин, наоборот, сужает сосуды кожи («лицо посерело от страха»).

— Тоже знакомо. «Красный от гнева», «серый от страха».

— Весь этот комплекс реакций и называется рефлексом «бей или беги». Главный результат всех этих стремительно происходящих процессов — скачкообразное повышение имеющейся у нас энергии. Организм, как конденсатор, накапливает заряд энергии, чтобы можно было воспользоваться ею при встрече с опасностью. Чем больше угроза, тем резче скачок, тем больший объем энергии нам предоставляется. Мы можем вступить в борьбу с тем, что нам угрожает, а можем убежать от опасности. Безразлично, какую линию поведения мы выберем; рефлекс «бей или беги», заложенный в нашу нервную систему, сделает свое дело, моментально приведет организм в боевую готовность и тем самым поможет нам выжить. В этом проявляется эволюционное значение страха.

— Но ведь человек давно уже перестал подчиняться законам эволюции?

— Проблема как раз и заключается в том, что организм современного человека, как и прежде, реагирует на опасность, но реакции, которые нужны были нашим древним предкам, не годятся для современного мира. Ведь не будешь убегать или бить босса, когда он гневно орет в твой адрес!

— Ну да, а страх, скажем, потерять работу для многих карьеристов вполне равноценен страху за жизнь.

— В результате мобилизованные под воздействием страха ресурсы часто остаются неиспользованными, а страх держит человека в постоянном напряжении, мешая ему жить. Конечно, человек умеет приспосабливаться к различным обстоятельствам. Лишенный возможности напрямую отреагировать на ситуацию опасности, наш современник нередко прибегает к патологическим формам реакции.

— Это когда человек прячется от всего мира?

— Необязательно. Например, людям, которые много и напряженно работают, свойственно заедать пережитый страх. Для многих людей во всем мире это единственный способ утешения и расслабления.

— Отсюда всемирная проблема лишнего веса?

— Именно. В итоге 30% населения в экономически развитых странах страдают ожирением и более половины — избыточным весом. С другой стороны, страх растолстеть побуждает деловых людей тратить время и деньги на «поддержание формы» — полных во всем мире не стремятся брать на работу. Не менее распространенная реакция цивилизованного человека на напряжение, вызванное страхом, — бесконтрольное употребление транквилизаторов. Транквилизаторы улучшают сон, уменьшают страх, снимают беспокойство, но при этом напрочь глушат все эмоции — и хорошие и плохие. Любая таблетка несет двойной смысл: она помогает человеку, снимая боль. Но с каждым приемом таблетка растворяет уверенность человека в собственных силах. Со временем человек бессознательно приходит к убеждению, что без таблетки он не может справиться с ситуацией — таблетка сильнее него! А в результате обрастает депрессивными расстройствами.

— А чего именно сейчас люди боятся больше всего?

— Анкета о предметах страха, произведенная в свое время С. Холлом, показывает, что любой предмет, любое явление могут стать объектом страха. Более того, у каждого человека есть свой набор страхов, создающих негативный эмоциональный фон. Впрочем, они не мешают ему жить и достигать намеченных целей. Ну, боюсь я собак, дома не держу, на улице стороной обхожу — не проблема. Страх начинает мешать в жизни, когда налицо внутренний конфликт: «хочу, но не могу». Например, человек стремится к близким отношениям с противоположным полом и одновременно боится этой близости. Или отказывается от повышения в должности из-за страха «не оправдать доверие». Человек «отступает» перед страшащей его ситуацией в депрессивное болото.

— То есть депрессия — это тоже некая форма проявления страха?

— Депрессию с полным правом можно назвать пассивной формой выражения страха. На самом деле человек бежит не от ситуации, а от своих переживаний в этой ситуации. Самое страшное — это переживания, которые могут возникнуть в какой-либо конкретной ситуации. Подобная тактика приводит к тому, что возникает все больше и больше ситуаций, которые старательно избегаются, это равносильно бегу от самой жизни. Если страху потакать, он может стать единственной заботой в вашей жизни. Сначала страх возникает при непосредственном столкновении с психотравмирующей ситуацией, например, когда человек снова попадает в метро, где у него случился сердечный приступ, который его сильно напугал. На второй стадии страх появляется уже при ожидании поездки в метро. Впоследствии это чувство может возникать при одном только воспоминании о метро.

— У моей дочери нечто подобное наблюдается перед поездкой на машине. Ее сильно укачивает в транспорте, а в последнее время ее стало мутить уже перед посадкой в машину.

— Это уже не просто страх, это то, что называется фобией. Фобия — это тяжелая клиническая форма страха (от греч. фобос — страх). Фобии устойчивы и, как правило, сопровождаются расстройствами вегетативного порядка: сердцебиением, жаром, ознобом, бессонницей, потерей аппетита. Самые распространенные — клаустрофобия (боязнь закрытых помещений), социофобии (страхи, связанные с общением), нозофобии (страхи различных заболеваний). Реже встречается — агорафобия (страх открытых пространств), лиссофобия (страх сойти с ума), мизофобия (страх загрязнения), танатофобия (навязчивый страх смерти) и пр. Согласно данным разных американских авторов, распространенность таких расстройств среди населения составляет от 2 до 9%. Страдают ими преимущественно люди наиболее работоспособного возраста — от 25 до 44 лет.

СОЦИАЛЬНЫЕ СТРАХИ

— Страхи как-нибудь зависят от исторической или экономической ситуации в стране?

— Конечно, темы людских страхов меняются со временем и сильно зависят от всего, что происходит в данном месте. Кроме того, большое значение имеют география местности и положение, которое занимает в обществе данный человек. К примеру, если раньше боялись собачьего бешенства и сифилиса, то сегодня «популярны» фобии артериальной гипертонии, инфаркта миокарда, лучевой болезни и СПИДа. Некоторые психиатры называют нашу эпоху «веком тревоги», полагая, что это чувство, вызванное быстротой социальных изменений, пронизывает едва ли не все стороны нашей жизни. И неудивительно: мы живем в шумном, лихорадочном мире, в котором конкуренция стала жизненным фактом, а хроническая тревожность входит в психологический портрет многих ее участников. Нам приходится быть настороже и безупречно носить маски социальных ролей. Чтобы не остаться на обочине нестабильной, быстро меняющейся жизни, человек должен тоже меняться — повышать квалификацию, жениться или развестись, наконец…

— А все новое страшит в силу своей неизвестности.

— Страх перемен, или неофобия (боязнь нового), хорошо известен нашим соотечественникам. Во времена, когда рухнул советский режим, у многих «поехала крыша». Помните, сколько людей с маниакальным блеском в глазах на улицах и в общественном транспорте громкими голосами делились своим бредом с теми, у кого тревога за собственное будущее не превысила критического порога?

— А вот прошло несколько лет, и все рассосалось.

— Резкие сдвиги в политике, экономике, социальной жизни во все времена порождали массовые «сдвиги по фазе». Этот феномен еще Юрий Лотман проанализировал. Была у него такая книга — «Технический прогресс как культурологическая проблема», в которой он на примере Ренессанса написал: «Но как чувствовал себя человек …? <…> Быстрая … перемена всей жизни, социальных, моральных, религиозных ее устоев и ценностных представлений рождала в массе населения чувство неуверенности, потери ориентации, вызывала эмоции страха и ощущение приближающейся опасности. <…> … надежда и страх, бесшабашная удаль одних и чувство потери почвы под ногами у других тесно переплетались … Страх был вызван потерей жизненной ориентации, но те, кто его испытывал, не понимали этого. Они искали конкретных виновников, хотели найти того, кто испортил жизнь. Страх жаждал воплотиться». Активные, не боящиеся рискнуть люди тогда заработали первые миллионы, продавая «опавшую листву японцам». Но только единицы смогли НОРМАЛЬНО отнестись к деньгам, конструктивно освоили те «бешеные» суммы и приобрели иной социальный статус. Большинство же, посмотрев квадратными от ужаса глазами на гору свалившихся на них денег, кинулись во все тяжкие, избавляясь от невыносимого богатства в вертепах и игорных домах.

— Прямо про нас написано…

— Однако книга была издана в 1988 году. А схожесть ситуаций объясняется тем, что страх работает по наезженным сценариям. Объясняется этот феномен «счастливчика», во-первых, тем же страхом перед новым. Американские психологи, обследовав людей, получивших крупный выигрыш в лотерее и по футбольному тотализатору, обнаружили любопытную вещь: у некоторых «счастливчиков» уровень удовлетворенности жизнью снизился, а уровень тревоги и депрессии повысился!

— Правильно, давно известно: не в деньгах счастье, а в их количестве. Чем больше ешь, тем больше хочется.

— Не в этом дело: неожиданное повышение благосостояния повлекло за собой серьезные перемены в их жизни: уход с работы, смена жилья, некоторое усложнение отношений с родственниками и друзьями. В случае с нашими соотечественниками сыграла роль и чисто российская специфика — «совковый комплекс». Жизнь вокруг изменилась, а «совковое сознание» осталось, оно у нас в крови, как и страх больших денег. «Большие деньги — нечистые деньги, богатый человек — бесчестный человек, вор, враг, и место ему в тюрьме» — такое отношение к деньгам и к тем, кто ими владеет, впитанное с молоком матери, внезапно разбогатевших быстренько превратило снова в людей «среднего достатка». Кстати, по мнению кандидата наук Юрия Щербатых, автора книги «Психология страха: популярная энциклопедия», страх социальных потерь (власти и денег) тем сильнее, чем выше ваш статус.

— Но ведь от социальных потерь можно застраховаться. Накопить полезные связи, занять высокое положение в обществе, накопить определенный запас имущества…

— … Чем и занимаются зачастую состоятельные люди, пытающиеся укрепить чувство собственной безопасности. Когда власть для человека — самоцель, упадок начинается уже с ее достижения и ускоряется старением. Такой человек, достигнув вожделенной вершины, испытывает навязчивый страх, фобию. Ему кажется, что окружающие только и делают, что посягают на его положение, деньги, пытаются подмять под себя, использовать в своих интересах. Он неусыпно контролирует не только других, но и себя, боясь обнаружить свои слабости. Поэтому человек, обладающий властью и боящийся ее потерять, держит подчиненных в постоянном страхе. Ведь, как известно, страх — лучший способ манипулирования не только группой людей, но и большими массами! Не случайно и сегодня на первом месте из социальных страхов в нашей стране стоит «боязнь властей». «Страх ответственности» — еще один отголосок «совкового комплекса», который мешает реализоваться многим людям.

— А откуда он вообще взялся, этот «страх ответственности»? Ведь это, наверное, один из самых «биологически немотивированных» страхов?

— Правильно, он обусловлен исключительно социальными механизмами. Раньше Родина-мать хоть и держала всех в ежовых рукавицах, зато выбор был невелик и ответственности у всех дочерей-сыновей — как у младенцев. А теперь что ни шаг — выбирай, а за выбор — отвечай!

— Есть даже такой анекдот, когда к психиатру приходит человек, страдающий тяжелейшей формой невралгии. На вопрос, кем он работает, он отвечает, что сортирует на базе апельсины: крупные кладет в одну коробку, средние — в другую, а маленькие — в третью. Врач с удивлением говорит: «Так что же вы нервничаете, когда у вас такая спокойная работа?», на что человек с жаром возражает: «Да какая же спокойная?! Вы же поймите, я каждую секунду должен принимать решения, решения, решения».

— Между прочим, эта ситуация не так уж далека от истины. Принимая какое-то важное решение, человек берет на себя ответственность за его последствия. Часто это приводит не только к возникновению тревожных мыслей, но и ощутимо отражается на обмене веществ и физиологических функциях человека. Телесные изменения могут проявляться как в виде увеличения активности, когда человек становится беспокойным и суетливым, так и в ее уменьшении — гиподинамии, депрессивности. Из-за боязни ответственности многие на полпути бросают карьеру, не достигнув своего потенциального потолка.

СТРАХ СМЕРТИ

— Кстати, к вопросу о последнем страхе. Наверное, он как раз и является основным, так сказать, определяющим?

— «Страх смерти» — один из самых глобальных и вечных страхов человечества. Первые знания ребенка о смерти формируют родители. Часто встречаются две установки — страх смерти и отрицание смерти («умирают другие»). Когда ребенок видит, что взрослые испуганы и очень сильно горюют об ушедшем, то он начинает воспринимать смерть как нечто плохое, то, чего нужно бояться. Если же родители старательно пытаются отгородить ребенка от знания реальности смерти, ребенок может зафиксироваться на собственной смерти. Другими словами, и та и другая родительские установки неадекватны и создают благодатную почву для формирования детского невроза.

— И как же быть родителям? Как воспитать их в духе «небоязни» этого естественного для всех исхода?

— Главное — не заострять внимание на проблемах, связанных со смертью.

Для каждого человека чрезвычайно важно осознать факт неизбежности собственной смерти, ибо наше отношение к смерти определяет наше отношение к жизни. Именно сильно выраженный страх смерти может стать причиной гибели человека. В медицинской литературе отмечены случаи наступления смерти вполне благополучных кардиологических больных после перевода их из отделения реанимации в общую палату, где непрерывное ожидание сердечного приступа провоцирует его. «Вовсе не смерть — источник всех зол, но скорее страх смерти», — сказал Эпиктет. Существует много разных страхов смерти. Одни боятся, что будут умирать от долгой мучительной болезни или что в старости будут оставлены всеми и придется умирать в одиночестве. Другие боятся, что умрут, не успев достичь целей, которые они поставили перед собой. Страх ожидания насильственной смерти толкал моего друга искать этой смерти, он участвовал в экстремальных автомобильных гонках и занимался альпинизмом. Смерть, которую вы представляете, может прийти «точно по расписанию», потому как говорили древние: «Энергия следует за мыслью». Некоторых буквально бесит, что им неподвластны сроки их жизни и смерти. Кое-кто из них пытается отнять у судьбы эту власть и совершает самоубийство. Но самый распространенный страх — это страх потерять чувство самоотождествления, утратить собственную личность. Недаром страх смерти лежит в основе многих мировых религий, для атеиста смерть — это абсолютный конец: гаснет свет, наступает полная темнота. Понятно, что те, кто так думает, больше боятся смерти.

Валерий ЧУМАКОВ

В материале использованы фотографии: Дениса МЕДВЕДЕВА

Гиподинамия и гипокинезия – факторы риска болезней цивилизации

1. Гиподинамия и гипокинезия – факторы риска болезней цивилизации.

План:
1. Оптимизация двигательной активности
населения.
2. Влияние двигательной активности на
здоровье человека.

2. ЦЕЛЬ: раскрыть роль оптимизации двигательной активности населения в профилактики гиподинамии

ЗАДАЧИ:
1. Проанализировать понятия
«гипокинезия» и «гиподинамия».
2. Рассмотреть роль двигательной
активности в сохранении
здоровья.
3. Сформулировать основные
методы профилактики
гипокинезии и гиподинамии.

3. Оптимизация двигательной активности населения.

Гипокинезия
(греч. hypo — ниже +
kinesis — движение) —
ограничение количества
и объема движений,
обусловленное образом жизни,
особенностями профессиональной
деятельности, постельным режимом
в период заболевания.
• ГИПОКИНЕЗИЯ — вынужденное
уменьшение объема произвольных
движений вследствие характера
трудовой деятельности; малая
подвижность, недостаточная
двигательная активность (ДА)
человека.
Гипокинезия является одним из факторов риска
патологических изменений в организме
человека: болезней сердечно-сосудистой
системы, ожирения и нарушений опорнодвигательного аппарата. Среди наиболее

опасных последствий малой ДА человека
выделяют нарушения в сердечно-сосудистой
системе. У лиц, работающих в условиях
гиподинамии, отмечается увеличение частоты
сердечных сокращений (ЧСС) в покое на 20 %,
снижение сократительной функции сердечной
мышцы и скорости ее расслабления, ухудшение
регуляции сердечного ритма.
От уровня физической подготовленности (ФП)
человека также зависит развитие утомления.
В ряде случаев это состояние приводит к
гиподинамии.
Потребность в движении
воспитуема, но может быть
загублена.
Чем интенсивнее двигательная
деятельность, тем полнее
реализуется генетическая
программа и увеличиваются
энергетический потенциал,
функциональные ресурсы
организма и продолжительность
жизни.
Гиподинамия представляет собой
особое состояние организма,
вызванное длительным
ограничением мышечной
активности.
Гиподинамия (от греческого hypo
– внизу и dynamis – сила) –
ослабление мышечной
деятельности, обусловленное
сидячим образом жизни и
ограничением двигательной
активности.
Гиподинамия в сочетании с
другими факторами может явиться
предпосылкой к
возникновению целого ряда
болезненных
состояний и даже
заболеваний. Она сопровождается снижением
общей работоспособности, что обуславливается
уменьшением легочной вентиляции и снижением
газообмена в организме. Масса и объем мышц
снижаются, в них наблюдаются выраженные
дистрофические изменения, уменьшается
содержание миоглобина и гликогена, происходит
изменение сократительного аппарата, мышечного
тонуса, и, как следствие, ослабление выносливости.
• Таким образом, чтобы уберечь себя
от множества болезней, связанных
с гиподинамией, достаточно
просто ежедневно проходить
пешком 2 км или подниматься на
пятый этаж без лифта или просто
делать утреннюю зарядку.

10. Влияние двигательной активности на здоровье человека.

С увеличением физической
активности, повышается
работоспособность человека:
снижается вес тела и жировой
массы, содержание
холестерина в крови,
понижается артериальное
давление и частота сердечных
сокращений
Регулярные физические нагрузки и
тренировка позволяет в значительной
степени затормозить развитие возрастных
изменений физиологических функций тела,
а также негативных изменений различных
органов и систем.
В древнем Китае жил
знаменитый врач Хуа То,
который наряду с различными
лечебными средствами широко
применял
гимнастику. ХуаТо
писал: «Движение помогает
пищеварению, хорошему
движению крови, предупреждает
болезни». «Если ручка двери часто
движется, она не ржавеет. Так и человек,
если он много движется, он не болеет.
Другой врач и философ древнего Китая
Чждан Чжу говорил, что, занимаясь
гимнастикой, человек глубже дышит, а
при глубоком дыхании «из него выходит
старое, испорченное, входит же в него
новое свежее».
Если гимнастические упражнения
производятся одновременно в нескольких
суставах, временами охватывают большие
мышечные группы и делается акцент на
движениях в поясничной области,
создаются благоприятные условия для
усиления кровообращения. При этом
уменьшаются застойные явления, в
частности в брюшной полости. Глубокое
ритмичное дыхание обязательное
увеличивает вентиляцию легких, улучшает
снабжение организма кислородом,
усиливает кровоснабжение сердечной
мышцы – факты, которые имеют большое
значение для профилактики ряда
заболеваний сердечно-сосудистой и
дыхательной системы.
Несомненно, что
совершенствуются и процессы
обмена под влиянием
регулярных занятий
оздоровительной гимнастикой.
В зависимости от возраста и
состояния здоровья
занимающихся китайской
гимнастике легко
обеспечивается
дифференцирование нагрузки
на организм.
Особенностью китайской гимнастики,
применяемой для гигиенических и
лечебных целей, является широкое
сочетание ее с приемами
самомассажа. Известно, что
самомассаж повышает скорость
крово-и лимфотока, улучшает обмен
веществ, оказывает положительное
влияние на нервные центры. Очень
своеобразны движения самомассажа
ушей, лица, удары-хлопки по лицу,
голове, упражнения для глаз и т.п.
Характер этих движений
несомненно способствует
повышению тонуса центральной
нервной системы, который часто
бывает снижен. Такая гимнастика
помимо всего прочего еще и дает
сбалансированные нагрузки на
организм, приучает его правильно
функционировать, не быть
зажатым, ликвидирует
спазматические реакции и
соответственно улучшает
кровоснабжение, равномерно
распределяет нагрузки и
выстраивает работу нервной
системы, воздействую на головной
и спинной мозг
Таким образом, малоподвижное
положение отражается на
функционировании многих систем
организма, особенно сердечно–
сосудистой и дыхательной. При
длительном сидении дыхание
становится менее глубоким обмен
веществ понижается, происходит
застой крови в нижних конечностях,
что ведёт к снижению
работоспособности всего организма и
особенно мозга: снижается внимание,
ослабляется память, нарушается
координация движений,
увеличивается время мыслительных
операций.
Вследствие недостаточной активности
возникает дефицит кислорода.
Отрицательные последствие
гиподинамии и гипокинезии
проявляется так же сопротивляемости
организма “простудным и
инфекционным заболеваниям”,
создаются предпосылки к
формированию слабого,
нетренерованого сердца и связанного с
этим дальнейшего развития
недостаточности сердечно –
сосудистой системы. Гипокинезия на
фоне чрезмерного питания с большим
избытком углеводов и жиров в дневном
рационе может вести к ожирению.

18. Методы профилактики последствий гиподинамии

Первой возможностью нейтрализовать
отрицательное явление, возникающего у людей при
продолжительном и напряжённом умственном
труде, — это активный отдых и организованная
физическая деятельность. При систематических
занятиях физической культурой и спортом
происходит непрерывное совершенствование органов
и систем организме человека. В этом главным
образом и заключается положительное влияние
физической культуры на укрепление здоровья.
Вторым методом является — полноценной и
сбалансированное питание.
Третий фактор – режим дня.
Четвертый — отличное настроение

19. Вопросы для самостоятельной подготовки

1. Виды досуговой деятельности в контексте
оздоровительных технологий.
2. Досуг как средство восстановления сил.
3. Проблемы в сфере организации активной досуговой
деятельности.
4. Обеспечение контроля за состоянием здоровья
отдыхающих
5. Дифференциация физических нагрузок.
6. Формы и методы деятельности работников
досуговой сферы
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!

«Проблема и пути решения гиподинамии»

КГУ «Средняя общеобразовательная школа № 16»        Исследовательская работа на тему: Почему гиподинамия стала проблемой современности и как с ней бороться? Направление: «Здоровая природная среда – основа реализации стратегии «Казахстан ­ 2030» ­ секция «Биология» Выполнила: ученица 9 «Г» класса Дюсенбекова Күнім Руководитель: учитель биологии СОШ №16  Сакишева Э.Ж. 1 г. Караганда 2016 год 2 Содержание I. Введение …………………………………………………………………………………………………. 2 II. Основная часть ………………………………………………………………… 4 1. Теоретическая часть ………………………………………………………….. 4 1.1.Влияние двигательной активности на рост и развитие организма ….……… 4 1.2 Симптомы и последствия гиподинамии …………………………….……….. 5  2. Практическая часть ………………………………………………………..…. 6 2.1 Результаты исследования ……………………………………………………… 6 2.2 Выводы и рекомендации …………………………………………………..….. 8 3. Заключение  ………………………………..…………………………………. 10 Список используемой литературы ……………………………………………… 11 Приложения ………………………………………………………………………. 12 1 I. ВВЕДЕНИЕ «Если ручка двери часто движется, она не ржавеет.  Так и человек: если он много двигается, он не болеет» Китайский врач и философ  Шен Джуа То Во всех развитых цивилизованных странах ученые и доктора давно бьют тревогу,   обеспокоенные   ростом   количества   полных   людей   всех   возрастов, включая детей и подростков. Гиподинамия является самой распространенной из всех   проблем   в   современном   мире,   потому   она   что   оказывает     негативное влияние на здоровье человека, не используя слов.  Пониженная  подвижность  людей возникает  вследствие  уменьшения  силы движений,   в   частности,   вследствие   перегрузок   школьников   домашними заданиями и соответственно сокращения времени для игр и спортивных занятий. Гиподинамию принято считать социальным заболеванием и оборотной стороной прогресса,   так   как   все   меньшее   количество   людей   прилагают   хоть   какое­то усилие,   чтобы   выполнить   ту   или   иную   работу.   Современные   дети   огромное количество времени уделяют не столько учебе и спорту, сколько компьютеру и телефону. Многие врачи связывают данную проблему ожирения с  увеличением числа сердечно ­ сосудистых заболеваний и снижением средней продолжительности жизни человека во всех странах мира.  Наблюдая   за   людьми,   видя   их   предпочтения   и   поведение,   мне   стало интересно,  почему   современная  молодежь   ведет  пассивный   образ  жизни  и,  в особенности,   как   бороться   с   этой   проблемой.   Именно   поэтому,   я   решила написать научную работу, связанную с гиподинамией. Актуальность исследования В последние годы огромную тревогу вызывает состояние здоровья людей. Такое состояние здоровья ­  это есть результат длительного неблагоприятного воздействия   как   экологических,   так   и   социально­экономических   факторов, включая ряд других.  Культура   здоровья   –   неотъемлемая   часть   общей   культуры   человечества. Многие   понимают   это,   но   не   многим   удается   воплотить   это   понимание   в действительности.  Современные   дети   ведут   малоподвижный   пассивный   образ жизни. Свою подвижность они заменяют на многочасовое сидение у компьютера, за   сотовым   телефоном   или   телевизором.     Дети   и   в   школе,   и   дома   больше времени   проводят   в   одном   положении,   что   увеличивает   нагрузку   на определенные   группы   мышц   и   вызывает   их   утомление.   Именно   из­за   этого снижается   сила   и   работоспособность   скелетной   мускулатуры,   что   влечет   за собой   нарушение   осанки,   задержку   возрастного   развития,   плоскостопие, ловкости, координации движений, выносливости, гибкости и, наконец,  силы.  2 Не секрет, что большинство людей лишь с возрастом познают истинную цену своего здоровья, начинают отчетливо понимать, что никакие жизненные успехи   и   материальные   блага   не   могут   компенсировать   его   потерю.   В индустриальном обществе, где производство механизировано, быт благоустроен, а  человеку   нет  нужды  вставать  с  дивана  даже  для  того, чтобы  переключить телеканал, появляется потребность в физических упражнениях. По   данным   исследований   гигиенистов   у   детей,   страдающих   от гиподинамии,   чаще регистрируются травмы,  до 82 – 85% дневного времени большинство   учащихся   находится   в   статическом   положении   (сидя).   Даже   у младших школьников произвольная двигательная деятельность (ходьба, игры) занимает только 16 – 19% времени суток. Общая двигательная активность детей с поступлением в школу падает почти на 50%; у 24% ­ повышение артериального давления и т.д.  Так что же делать? Как избежать негативного проявления и возникновения гиподинамии?   Наше   исследование   поможет   в   этом   разобраться   и   дать профилактические рекомендации по борьбе с данной проблемой. Основной целью исследовательской   работы   является   оценить   степень влияния  гиподинамии на физическую работоспособность организма. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи: 1. Изучить информационные источники и  выяснить причины гиподинамии. 2. Провести анкетирование и проанализировать полученную информацию. 3. Сделать собственные выводы и рассказать о пагубном влиянии гиподинамии на организм человека. 4. Дать рекомендации по профилактике и борьбе с гиподинамией. Гипотеза:  Если   родители   и   ученики   будут   более   информированы   в вопросах, связанных со знаниями о гиподинамии, то это внесет свой вклад в улучшение здоровья школьников, будет способствовать повышению культуры здорового образа жизни. Объектом   исследования  послужила  гиподинамия   среди   подростков. Предмет исследования были учащиеся  5­9 классов.  Методами   исследования    стали   анализ   литературы,     социологический опрос учащихся, обработка статистических данных, разработка рекомендаций.  3 I. ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ 1. Теоретическая часть 1.1 Влияние двигательной активности на развитие организма Двигательная активность – это любая мышечная активность, позволяющая   улучшать   самочувствие, поддерживать   хорошую   физическую   форму, обеспечивать прилив энергии, дающей дополнительный стимул жизни. Известно, что в процессе эволюции человека, изменения функций организма коснулись   всех   систем   человека.   Научно­технический   прогресс   в   эволюции человека  увеличивал объем необходимой информации, т.е. нагрузку на разум, в свою очередь,  обязательная физическая нагрузка уменьшалась. Большую часть физической нагрузки, в современном мире, выполняют за человека механизмы.  Самое   благоприятное   время   для   выработки   активности   –   это подростковый возраст, когда еще нет больших жизненных проблем. Физическая культура   всегда   занимала   ведущее   место   в   подготовке   человека   к   активной плодотворной   жизнедеятельности.   Физическая   культура   оказывает   важное воздействие на умение человека приспосабливаться к внезапным и сильным фун­ кциональным   колебаниям.   Всего   у   человека   600   мускулов,   и   этот   мощный двигательный   аппарат   требует   постоянной   тренировки   и   упражнений. Мышечные   движения   создают   громадный   поток   нервных   импульсов, направляющихся   в   мозг,   поддерживают   нормальный  тонус   нервных   центров, заряжают   их   энергией,   снимают   эмоциональную   перегрузку.   Под   влиянием мышечных   нагрузок   увеличивается   частота   сердцебиений,   мышца   сердца сокращается   сильнее,   это   ведет   к   функциональному   совершенствованию системы кровообращения. ­ Во время мышечной работы увеличивается частота дыхания, углубляется вдох, усиливается выдох, улучшается вентиляция легких. Интенсивное полное расправление   легких   ликвидирует   в   них   застойные   явления,   и   служат профилактикой легочных заболеваний. ­   Постоянные   физические   нагрузки   способствуют   увеличению   массы скелетной мускулатуры, укреплению суставов, связок, росту и развитию костей. ­   У   крепкого   человека   увеличивается   умственная   и   физическая работоспособность   и   сопротивляемость   к   различным   заболеваниям,   организм становится в целом более приспособленным к условиям внешней среды. ­ Любая работа мышц тренирует и эндокринную систему, что способствует более гармоничному и полноценному развитию организма. 4 Установленного стандарта определения хорошей физической формы нет, но специалисты пришли к общему мнению относительно оценки ее отдельных составляющих. Основные составляющие хорошей физической формы:  сердечно – дыхательная выносливость  мышечная сила и выносливость  скоростные качества, гибкость. 1.2 Симптомы и последствия гиподинамии Это достаточно распространенное состояние, которое сопровождается не просто большим, а действительно огромным количеством весьма разнообразных симптомов.   Прежде   всего,   гиподинамия   приводит   к   различным   нарушениям морфофункционального состояния человеческого организма. Данные нарушения дают о себе знать в виде атрофии костей и мышц, уменьшения синтеза белков и обмена   электролитов,   нарушения   обмена   веществ,   уменьшения   количества кальция в костях. Выявить все эти изменения не так уж сложно, так как они со временем начинают давать о себе знать. Так, к примеру, уменьшение количества кальция в костях становится причиной частых переломов. При этом заболевании у людей отмечаются  также  и  такие  симптомы  как  частые   головные  боли, чрезмерная нервозность,  бессонница,  общая   усталость,  снижение   работоспособности.  Так как гиподинамия отрицательно сказывается и на работе головного мозга, это приводит к тому, что у больного начинает отмечаться чрезмерная возбудимость, то   есть   его   эмоциональное   состояние   можно   считать   неуравновешенным.   В результате, на лицо не только неврастения, но и астенический синдром. Малоподвижное положение за партой или рабочим столом отражается на функционировании многих систем организма школьника, особенно сердечно – сосудистой и дыхательной. При длительном сидении дыхание становится менее глубоким,   обмен   веществ   понижается,   происходит   застой   крови   в   нижних конечностях,   что   ведёт   к   снижению   работоспособности   всего   организма   и особенно   мозга:   снижается   внимание,   ослабляется   память,   нарушается координация движений, увеличивается время мыслительных операций. Отрицательные   последствие   гипокинезии   проявляется   так   же сопротивляемости   молодого   организма   «простудным   и   инфекционным заболеваниям»,   создаются   предпосылки   к   формированию   слабого, нетренированного   сердца   и   связанного   с   этим   дальнейшего   развития недостаточности сердечно – сосудистой системы. У малоподвижных детей очень слабые   мышцы.   Они   не   в   состоянии   поддерживать   тело   в   правильном положении, у них развивается плохая осанка, образуется сутулось. Наши мышцы лишаются   необходимой   тренировки,   слабеют   и   постепенно   атрофируются. Слабость мышечной ткани отрицательно сказывается на работе всех органов и систем   организма   человека,   нарушаются   нервно­рефлекторные   связи, заложенные природой и закрепленные в процессе физического труда.  5 Последствия гиподинамии:  слабеют мышцы сердца;  нарушение обмена веществ;  дистрофия мышечной ткани;  истончаются  кости,  а  содержащийся   в  них  кальций   поступает   в  кровь, который оседает на  стенках  сосудов,  из­за чего  сосуды становятся  ломкими, теряют эластичность и легко повреждаются;  сколиоз; избыточная масса тела. 2. Практическая часть 2.1 Результаты исследования В   настоящее   время   недостаточная   физическая   нагрузка   широко распространена   среди   людей   разных   возрастов.   Ученики   нашей   школы   –   не исключение.  Чтобы   оценить   состояние   здоровья   современных   школьников,   я начала свое исследование с анкетирования, среди учащихся 5­9 классов. Всего в социологическом опросе принимало участие 50 учащихся нашей школы, в том числе и мои одноклассники. Исследование на определение уровня двигательной активности   проводилось   в   виде   анкетирования   по   разработанной   анкете. (Приложение 1) Проанализировав   полученные   результаты,   я   наблюдала   следующую картину:  В среднем учащиеся 5 классов в движении находятся всего 4 часа в сутки, 6 классы – 3 часа. 7­е классы в сутки двигаются практически 4 часа, а вот 8 и 9 классы   –   около   5­ти   часов,   так   как   учатся   они   во   2­ю   половину   дня   и большинство из них посещают дополнительные занятия и консультации. На   вопрос,   есть   ли   у   Вас   проблемы   с   осанкой?   7   человек   ответили положительно, что составляет 14%, 43 человека ответили, что нет проблем – 86%. На 3­й вопрос, занимаетесь ли Вы каким­либо видом спорта? 23 человека ответили, что ходят в спортивные секции – это 46%, 9 учащихся совсем не занимаются, а 18 человек занимаются спортом, только на уроке физкультуры, что составляет 36%. На следующий вопрос:  Сколько времени Вы проводите за компьютером, сотовым телефоном? Свободное   время   чаще   всего   проводят   за   телевизором   или компьютером 17 учеников ­ 34% около 4 часов. Как отмечают школьники 5­6 классов,   им   не   разрешают   родители   долго   сидеть   за   компьютером. Старшеклассники считают, что компьютер позволяет им быстрее сделать уроки, а   также   получить   новые   знания,   пообщаться   с   друзьями   и   познакомиться   с новыми людьми. Спортом, считает большинство учащихся 8,9­х классов можно заняться позже. 6 По   5­му   вопросу,   сколько   времени   у   Вас   занимает   домашнее   задание? большинство   ответили,  что   сидят   более 5­ти   часов   в   день  (26  человек),   что составляет 52%. 20% человек занимаются более 6 часов. И   на   последний   вопрос,   Делаете   ли   вы   утреннюю   зарядку?   41   человек ответили, что не делают – это 82%, и его малая часть ответили, что делают утреннюю гимнастику – всего 9 человек (18%). Старшеклассники   объясняют   свою   небольшую   двигательную   активность тем, что много времени проводят за подготовкой к занятиям и засиживанием за компьютером и сотовым телефоном, немногие смотрят телевизор. Определение сердечно­дыхательной выносливости Цель  ­   показать   изменение   пульса   у   тренированных   и   нетренированных учеников под влиянием различных нагрузок, рассказать о значении двигательной активности. Вначале   ребята   подсчитали   свой   пульс,   после   чего   им   было   предложено проделать упражнения с незначительной нагрузкой и вновь посчитать пульс. Используя   сведения   таблицы   нормы   пульса   по   возрастам,   (приложение   2, таблица 1) мы оценили полученный показатель.  Классы Количество детей с показателями Средний Высокий Очень высокий Критический 7 6 7 4 5 2 3 2 3 2 1 1 1 3 2 ­ ­ ­ ­ 1 5 6 7 8 9 Всего 50 человек 29(58%) 12(24%) 8(16%) 1(2%)   7 2.2 Выводы и рекомендации Исследования   показали,   что     нетренированных   учащихся   со   средними показателями – 29 человек ­ 58%. Высокий показатель сердечно – дыхательной выносливости – у 20 учеников (40%) и с критическим показателем 1 человек – 2%.     Спортом  занимаются только 1/4 часть учеников, а двигательная активность в воскресные дни больше, чем в учебные.  Таким   образом,   я   пришла   к   выводу,   что   наши   школьники   страдают   от гиподинамии, не все стремятся к активному образу жизни. Поэтому необходима информация   и   ученикам   и   родителям   о   гиподинамии,   чем   она   грозит   в будущем. И единственная возможность нейтрализовать отрицательное явление, возникающего у школьников при продолжительном и напряжённом умственном труде, ­ это активный отдых и организованная физическая деятельность. Многим   людям   не   хватает   времени   или   средств   на   серьезные   занятия спортом. Но это – отговорка. Существенно укрепить свое здоровье возможно и с минимальными затратами, и такая возможность есть у каждого. Ученые пришли к   выводу,   что   даже   30­минутная   ежедневная   физическая   нагрузка   способна значительно   снизить   риск   возникновения   ожирения   и   других   сопутствующих заболеваний у людей, ведущих сидячий образ жизни. Избежать негативного проявления и возникновения гиподинамии помогут наши рекомендации.  Советуем вам изменить образ жизни! Идеальный вариант – заняться спортом, бегом, записаться в спортивные клубы или секции, тем самым тренируя свое тело, формируя его и превращая в красивую, стройную фигуру. Если у вас нет финансовой или временной возможности это сделать, то попробуйте просто ежедневно увеличивать свои физические нагрузки (вместо лифта   пользоваться   лестницей,   больше   ходить   пешком,   дома   делать   легкую зарядку). 8 Если   у   вас   есть   возможность   завести   собаку,   то   это   отличный   способ привести  свой  организм в порядок.  Лучше не  просто  выпускать  гулять  ее  и стоять общаться с соседями, а взяв на поводок пройтись с ней по улицам и дворам. Старайтесь   выполнять   работу   по   дому   самостоятельно,   не   прибегая   к использованию посудомоечной или стиральной машин, пылесосу и швабры. Поменьше   времени   проводите   за   компьютером   и   телевизором,   больше двигайтесь. Ведь движение­это жизнь! Соблюдайте   полноценное   и   режимное   питание,   правильно   составленный распорядок   дня.   Если   у   вас   нет   времени   делать   различные   упражнения,   то можно заняться ими прямо на рабочем месте!  Для того чтобы улучшить физическую подготовленность, нужно повысить уровень   двигательной   активности.   Поэтому   мы   разработали   небольшую программу   мероприятий,   в   которую   включили   все   формы   двигательной активности.   Программа   была   представлена   учителю   физкультуры   и медицинскому работнику школы, и была принята для осуществления в учебном процессе   школы.   Эта   программа   включает   в   себя:   проведение   в   классе физкультминуток   во   время   уроков,   различных   соревнований   и   подвижных перемен,   и   обязательно   в   домашних   условиях.   Для   достижения   здоровья   и долголетия гимнастикой нужно заниматься два раза в день. 9 III. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Прогресс дарит человеку множество самых совершенных приспособлений, способных   избавить   человека   от   любой   физической   нагрузки.  Но   это   делает человека слабее. Во всем цивилизованном мире ширится движение за здоровый образ жизни. Все больше людей осознают, что определенная доза физической активности   просто   необходима  для   сохранения  здоровья.  А   школьникам –  в первую очередь. И это надо ученикам и их родителям не только понимать, но и прикладывать определенные усилия, так как «закладка» здоровья происходит в школьном возрасте и от двигательной активности зависит многое. Нужно всегда помнить, что движение – это жизнь! Я считаю, что для привлечения большего числа людей для занятий спортом необходимо   проведение   спортивных   состязаний,   праздников,   конкурсов,   игр для детей и взрослых разного возраста. Создание спортивных и рекреационных сооружений, где каждый человек мог бы заниматься спортом. Проводить беседы и   приглашать   болельщиками   на   соревнования   учеников   младших   классов. Пропагандировать спорт с помощью агитационных плакатов, наглядных стендов. Организовывать   встречи     ребят   с     успешными   спортсменами   нашего   города. Дома, на классных часах и родительских собраниях, на школьных линейках и общегородских   мероприятиях   ставить   в   пример   тех,   кто   занимается физкультурой   и   спортом,   говорить   о   важности   активного   образа   жизни,   о сохранении своего здоровья для дальнейшей жизни.       Моё исследование можно использовать на уроках физкультуры, ОБЖ, классных часах и родительских собраниях с целью пропаганды здорового образа жизни. 10 Список использованной литературы 1. Сайт http://yalechusama.ru/gipodinamiya­vrag­1.html 2. Сайт http://www.fat­man.ru/gipodinamiya/ 3. Сайт http://www.systemdev.ru/articles/zd_articles/hipodinamia.html 4. Борискин Геннадий. Гиподинамия. Москва, 2005г. – 265 с.  5.   Вера   Феоктистова,   Любовь   Плиева.   К   здоровью   через   движение. Рекомендации.   Развивающие   игры.   Комплексы   упражнений.     Издательство: Учитель, 2010г. – 156 с. 6. Глеб Порогер. Дыхательная гимнастика и упражнения цигун для снижения веса и улучшения обмена веществ. Издательство: Феникс, Неоглори, 2000г. – 128 с. 7. Козлова, Т.В. Физкультура для всей семьи / Т.В. Козлова, Т.А. Рябухина. – М.: Физкультура и Спорт, 1990. –  459 с. 8. Ольга Хазова. Похудеть навсегда, или Путь к красоте тела через здоровье. Издательство: Предтеча, 2009г. – 164 с. 9.  Станкин,   М.И.   Спорт   и   воспитание   подростков   /   М.И.   Станкин.   –   М.: Физкультура и Спорт, 1979. – 276 с.  10. Холодов, Ж.К. Теория и методика физического воспитания и спорта : учеб. пособие для студ. Вузов / Ж.К. Холодов, В.С. Кузнецов. ­ М.: Издательский цент «Академия», 2000. – 480 с. 11 ПРИЛОЖЕНИЯ Приложение 1 Класс _________ Анкета 1. Сколько времени в сутки Вы проводите в движении?    А) 1­2 Б) 3­4 В) 4­5 Г) другое _____________ 2. Есть ли у Вас проблемы с осанкой?  А) да Б) нет  3. Занимаетесь ли Вы каким­либо видом спорта? А) Спортивные секции Б) Не занимаюсь В) Только на уроках физкультуры 4. Сколько времени вы проводите за компьютером, сотовым телефоном? 12 А) менее 1 часа Б) 1­2 часа В) 3­4 часа Г) более 5 часов 5. Сколько времени у Вас занимает домашнее задание? А) 2­3 часа Б) 4­5 часов В) более 6 часов 6. Делаете ли Вы утреннюю зарядку? А) да Б) нет Возраст человека Период новорожденности (от 0 до 1 месяца) От 1 до 12 мес. От 1 до 2 лет От 4 до 6 лет От 6 до 8 лет Приложение 2 Минимально допустимое Максимально допустимое значение пульса значение пульса Средний показатель пульса 110 102 94 86 78 170 162 154 126 118 140 132 124 106 98 13 От 8 до 10 лет От 10 до 12 лет От 12 до 15 лет От 15 до 50 лет От 50 до 60 лет От 60 до 80 лет 68 60 55 60 64 69 108 100 95 80 84 89 88 80 75 70 74 79 Таблица 1. Нормы пульса здорового человека всех возрастов Приложение 3 Классы Количество детей с показателями Средний Высокий Очень высокий Критический 5 6 7 8 9 Всего 50 человек 7 6 7 4 5 2 3 2 3 2 1 1 1 3 2 ­ ­ ­ ­ 1 29(58%) 12(24%) 8(16%) 1(2%) 14 Таблица 2. Показатели пульса по классам Приложение 4 Диаграмма 1. Сколько времени в сутки Вы проводите в движении? Приложение 5 15 Диаграмма 2. Есть ли у Вас проблемы с осанкой? Приложение 6 Диаграмма 3. Занимаетесь ли Вы каким­либо видом спорта? 16 Приложение 7 Диаграмма 4.  Сколько времени Вы проводите за компьютером, сотовым телефоном? Приложение 8 Диаграмма 5. Сколько времени у Вас занимает домашнее задание? Приложение 9 17 Диаграмма 6. Делаете ли Вы утреннюю зарядку? 18 Социологический опрос (анкетирование) в 9­х классах Социологический опрос (анкетирование) в 6­х классах 19 Социологический опрос (анкетирование) в 5­х классах 20

Сократимость мышц — обзор

Исследования сократимости

Сократимость продемонстрировала явное различие между образцами дивертикула и контрольной группой. В группе дивертикулов все образцы показали более медленную и слабую кривую сокращения с меньшей амплитудой, более длительным временем до пикового подергивания и гораздо более длительным временем половинного расслабления (рис. 27-2). Значения статистически значимы для времени достижения пика сокращений, времени половинной релаксации и скорости увеличения силы, что указывает на снижение абсолютной силы и более медленное сокращение у пациентов с дивертикулом Ценкера (таблица 27-1).

Данные патологического, ферментогистохимического и иммуногистохимического анализов демонстрируют явное нарушение всех анализируемых параметров в дивертикуле Ценкера по сравнению с контрольной группой (Таблица 27-2). В частности, наблюдались атрофия, гипертрофия, изменение размеров, некроз, фиброз, воспаление и центральные ядра (рис. 27-3). Часто наблюдались рваные красные волокна (аномальное скопление митохондрий) и иногда отмечалось присутствие немалиновых стержней (аномальное уплотнение Z-полосы).Все изменения были достаточно важными, чтобы считаться патологическими. Только у двух пациентов (5%) все вышеупомянутые были нормальными. Распределение типов волокон было, за одним исключением, преимущественно волокнами типа I с оценкой 70% для типа I по сравнению с 30% для типа II в группе Ценкера. В контрольной группе тип II преобладал в трех биопсиях, тогда как тип II преобладал в некоторых связках в трех других образцах (рис. 27-4). Окрашивание ацетилхолинэстеразы и нейрофиламентов показало гетерогенный и слабый образец по сравнению с контролем, по крайней мере, в 75% из 44 биопсий.В большинстве случаев более 50% отдельных волокон не окрашивались (рис. 27-5). У 10 пациентов биопсия была взята ниже перстно-глоточной мышцы на уровне стенки шейной мышцы пищевода; у 8 из них это было совмещено с биопсией грудино-ключично-сосцевидной мышцы — конечно, у всех пациентов вместе с биопсией перстневидно-глоточной мышцы. Все образцы биопсии грудино-ключично-сосцевидной мышцы были абсолютно нормальными. Явно преобладает клетчатка типа II (от 25% до 75%). Биопсия шейных мышц пищевода показала точно такую ​​же патологию, хотя и несколько менее выраженную, как описано для перстневидно-глоточной мышцы.

Энзимогистохимические исследования, а также электронно-микроскопические исследования показали наличие аномального накопления митохондрий. Поэтому наши дальнейшие исследования были сосредоточены на биохимических аспектах образцов биопсии. ⁸ Были проанализированы концентрации аденозинтрифосфатазы (АТФаза) и никотинамидадениндинуклеотида (НАД), который является важным коферментом в окислительном фосфорилировании. Этот анализ был проведен с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии на биоптатах перстно-глоточной мышцы 14 пациентов с ZD и 6 контрольных пациентов (Таблица 27-3).Было обнаружено, что АТФаза значительно снижена в перстно-глоточной мышце пациентов с ZD (5,8 мкмоль / г сухого веса) по сравнению с содержанием АТФазы в перстневоглоточной мышце из контрольной группы (10,4 мкмоль / г сухого веса, P = 0,0033). НАД в равной степени был значительно снижен в перстно-глоточной мышце пациентов с ZD (0,54 против 0,903 мкмоль / г сухого веса, P = 0,0011), что свидетельствует о недостаточном синтезе АТФазы.

Чтобы исключить возможное смещение значений, вызванное увеличением фиброза и последующим уменьшением абсолютного количества мышечных волокон на грамм сухого веса, было проведено исследование креатинфосфокиназы.Креатинфосфокиназа — отличный показатель абсолютного количества мышечной ткани, присутствующей в данном образце биопсии. Не было различий в измерении креатинфосфокиназы между перстно-глоточной мышечной тканью в дивертикуле Ценкера и в контрольной группе. Эти данные убедительно свидетельствуют о том, что при одинаковом количестве мышечной ткани АТФаза и энергетический заряд действительно недостаточны в перстневно-глоточной мышце пациентов с дивертикулом Ценкера.

Эти исследования, по-видимому, указывают на доказательства как нейрогенных, так и миогенных аномалий в качестве потенциальной основной причины дисфункции UES.Дальнейшая работа, выполненная Venturi et al. ⁹ , указывает на значительно более высокое содержание коллагена как в перстневоглоточной мышце, так и в собственной мышце пищевода ниже перстневидной мышцы по сравнению с контрольной группой. В перстно-глоточной мышце соотношение изодесмозин-десмозин и коллаген-эластин было значительно выше у пациентов с дивертикулом Ценкера, чем в контрольной группе. Эти, а также наши собственные данные указывают на то, что и перстно-глоточная мышца, и верхняя часть поперечно-полосатой шейной мышцы пищевода участвуют в патогенезе дивертикула Ценкера.Таким образом, эти данные подтверждают распространение миотомии на мышцу проксимального отдела шейного отдела пищевода ниже крикофарингеальной мышцы.

Скорее всего, не существует единого патогенетического механизма развития дивертикула Ценкера. Однако на этом этапе наиболее вероятным объяснением является плохая комплаентность EUS, а не крикофарингеальная несогласованность.

Повышение точности методов визуализации, эндоскопии, манометрии и манофлюографии ¹⁰ далее подтверждает, что дивертикул Ценкера следует рассматривать как пульсирующий дивертикул, вторичный по отношению к лежащему в основе нарушению функции перстно-глоточной мышцы и так называемой проксимальной верхней части. пищеводный сфинктер.Некоторые авторы считают гастроэзофагеальный рефлюкс высокой распространенностью патологического рефлюкса в популяции Ценкера. Считается, что хронический рефлюкс кислого содержимого желудка со временем вызывает хроническое повреждение перстно-глоточной мышцы. Однако подтверждение этой гипотезы отсутствует. ¹¹ В представлении симптомов главную роль играет дисфункция перстно-глоточной мышцы, хотя наличие мешочка, особенно большего размера, также вносит свой вклад в симптоматику.

% PDF-1.4 % 230 0 объект > эндобдж xref 230 938 0000000016 00000 н. 0000020611 00000 п. 0000020797 00000 п. 0000020833 00000 п. 0000030420 00000 п. 0000030551 00000 п. 0000030712 00000 п. 0000030861 00000 п. 0000031050 00000 п. 0000031194 00000 п. 0000031383 00000 п. 0000031527 00000 н. 0000031716 00000 п. 0000031860 00000 п. 0000032049 00000 п. 0000032193 00000 п. 0000032382 00000 п. 0000032526 00000 п. 0000032715 00000 п. 0000032859 00000 п. 0000033048 00000 п. 0000033198 00000 п. 0000033387 00000 п. 0000033537 00000 п. 0000033727 00000 п. 0000033874 00000 п. 0000034064 00000 п. 0000034211 00000 п. 0000034401 00000 п. 0000034548 00000 п. 0000034738 00000 п. 0000034885 00000 п. 0000035046 00000 п. 0000035193 00000 п. 0000036031 00000 п. 0000037224 00000 п. 0000037332 00000 п. 0000037442 00000 п. 0000037554 00000 п. 0000038317 00000 п. 0000039077 00000 п. 0000039169 00000 п. 0000039419 00000 п. 0000040034 00000 п. 0000052301 00000 п. 0000062705 00000 п. 0000071136 00000 п. 0000078436 00000 п. 0000085563 00000 п. 00000 00000 н. 00000

00000 п. 0000098625 00000 п. 0000106069 00000 н. 0000115584 00000 н. 0000256833 00000 н. 0000256903 00000 н. 0000256988 00000 н. 0000260475 00000 н. 0000260739 00000 н. 0000260917 00000 н. 0000261330 00000 н. 0000268705 00000 н. 0000268744 00000 н. 0000269697 00000 н. 0000269736 00000 н. 0000269836 00000 н. 0000269933 00000 н. 0000270030 00000 н. 0000270160 00000 н. 0000270343 00000 п. 0000270444 00000 н. 0000270533 00000 н. 0000270711 00000 н. 0000270910 00000 п. 0000271296 00000 н. 0000271566 00000 н. 0000271952 00000 н. 0000272151 00000 н. 0000272323 00000 н. 0000272506 00000 н. 0000272688 00000 н. 0000272887 00000 н. 0000273273 00000 н. 0000273537 00000 н. 0000273923 00000 н. 0000274122 00000 н. 0000274294 00000 н. 0000274477 00000 н. 0000274676 00000 н. 0000275062 00000 н. 0000275326 00000 н. 0000275712 00000 н. 0000275911 00000 н. 0000276083 00000 н. 0000276265 00000 н. 0000276448 00000 н. 0000276631 00000 н. 0000276814 00000 н. 0000276996 00000 н. 0000277179 00000 н. 0000277360 00000 н. 0000277543 00000 н. 0000277726 00000 н. 0000277908 00000 н. 0000278091 00000 н. 0000278273 00000 н. 0000278456 00000 н. 0000278639 00000 н. 0000278822 00000 н. 0000279005 00000 н. 0000279188 00000 н. 0000279370 00000 н. 0000279552 00000 н. 0000279734 00000 н. 0000279915 00000 н. 0000280096 00000 н. 0000280279 00000 н. 0000280462 00000 н. 0000280645 00000 н. 0000280827 00000 н. 0000281010 00000 н. 0000281193 00000 н. 0000281375 00000 н. 0000281557 00000 н. 0000281739 00000 н. 0000281921 00000 н. 0000282104 00000 н. 0000282286 00000 н. 0000282469 00000 н. 0000282651 00000 п. 0000282834 00000 н. 0000283017 00000 н. 0000283199 00000 н. 0000283381 00000 п. 0000283564 00000 н. 0000283747 00000 н. 0000283928 00000 н. 0000284110 00000 н. 0000284294 00000 н. 0000284477 00000 н. 0000284662 00000 н. 0000284847 00000 н. 0000285031 00000 н. 0000285217 00000 н. 0000285402 00000 н. 0000285601 00000 н. 0000285987 00000 н. 0000286246 00000 н. 0000286632 00000 н. 0000286831 00000 н. 0000287003 00000 н. 0000287187 00000 н. 0000287370 00000 н. 0000287569 00000 н. 0000287955 00000 п. 0000288210 00000 н. 0000288596 00000 н. 0000288795 00000 н. 0000288967 00000 н. 0000289150 00000 н. 0000289349 00000 н. 0000289735 00000 н. 0000289993 00000 н. 00002 00000 н. 00002 00000 н. 00002

00000 н. 00002 00000 н. 00002

00000 н. 00002

00000 н. 00002

00000 н. 00002

00000 н. 00002 00000 н. 00002 00000 н. 0000292711 00000 н. 0000292896 00000 н. 0000293080 00000 н. 0000293262 00000 н. 0000293446 00000 н. 0000293628 00000 н. 0000293812 00000 н. 0000293996 00000 н. 0000294179 00000 н. 0000294363 00000 н. 0000294547 00000 н. 0000294730 00000 н. 0000294914 00000 н. 0000295096 00000 н. 0000295279 00000 н. 0000295463 00000 н. 0000295647 00000 н. 0000295831 00000 н. 0000296015 00000 н. 0000296198 00000 п. 0000296381 00000 п. 0000296563 00000 н. 0000296745 00000 н. 0000296928 00000 н. 0000297112 00000 н. 0000297296 00000 н. 0000297479 00000 н. 0000297661 00000 н. 0000297845 00000 н. 0000298029 00000 н. 0000298212 00000 н. 0000298395 00000 н. 0000298578 00000 н. 0000298761 00000 н. 0000298944 00000 н. 0000299127 00000 н. 0000299311 00000 п. 0000299495 00000 н. 0000299679 00000 н. 0000299863 00000 н. 0000300047 00000 н. 0000300229 00000 п. 0000300413 00000 п. 0000300597 00000 п. 0000300781 00000 п. 0000300962 00000 н. 0000301146 00000 н. 0000301329 00000 н. 0000301513 00000 н. 0000301696 00000 н. 0000301878 00000 н. 0000302061 00000 н. 0000302146 00000 п. 0000302237 00000 н. 0000302334 00000 н. 0000302431 00000 н. 0000302520 00000 н. 0000302692 00000 н. 0000302876 00000 н. 0000303058 00000 н. 0000303239 00000 н. 0000303423 00000 н. 0000303605 00000 н. 0000303788 00000 н. 0000303971 00000 н. 0000304155 00000 н. 0000304337 00000 н. 0000304521 00000 н. 0000304704 00000 н. 0000304886 00000 н. 0000305069 00000 н. 0000305253 00000 н. 0000305436 00000 н. 0000305620 00000 н. 0000305801 00000 н. 0000305985 00000 п. 0000306169 00000 п. 0000306352 00000 п. 0000306535 00000 н. 0000306719 00000 н. 0000306902 00000 н. 0000307085 00000 п. 0000307268 00000 н. 0000307451 00000 н. 0000307633 00000 н. 0000307815 00000 н. 0000307999 00000 н. 0000308182 00000 н. 0000308366 00000 н. 0000308550 00000 н. 0000308734 00000 н. 0000308918 00000 н. 0000309101 00000 п. 0000309285 00000 н. 0000309469 00000 н. 0000309564 00000 н. 0000309664 00000 н. 0000309764 00000 н. 0000309863 00000 н. 0000309958 00000 н. 0000310130 00000 н. 0000310312 00000 н. 0000310511 00000 п. 0000310897 00000 н. 0000311150 00000 н. 0000311536 00000 н. 0000311735 00000 н. 0000311907 00000 н. 0000312089 00000 н. 0000312288 00000 н. 0000312674 00000 н. 0000312928 00000 н. 0000313314 00000 н. 0000313513 00000 н. 0000313685 00000 н. 0000313867 00000 н. 0000314049 00000 н. 0000314248 00000 н. 0000314634 00000 н. 0000314885 00000 н. 0000315271 00000 н. 0000315470 00000 н. 0000315642 00000 н. 0000315824 00000 н. 0000316006 00000 н. 0000316188 00000 н. 0000316370 00000 н. 0000316553 00000 н. 0000316734 00000 н. 0000316916 00000 н. 0000317096 00000 н. 0000317277 00000 н. 0000317458 00000 н. 0000317639 00000 н. 0000317821 00000 н. 0000318003 00000 н. 0000318184 00000 п. 0000318365 00000 н. 0000318548 00000 н. 0000318730 00000 н. 0000318911 00000 н. 0000319093 00000 н. 0000319273 00000 н. 0000319454 00000 п. 0000319635 00000 н. 0000319816 00000 н. 0000319998 00000 н. 0000320178 00000 н. 0000320359 00000 н. 0000320541 00000 н. 0000320722 00000 н. 0000320904 00000 н. 0000321086 00000 н. 0000321268 00000 н. 0000321450 00000 н. 0000321632 00000 н. 0000321814 00000 н. 0000321996 00000 н. 0000322178 00000 н. 0000322360 00000 н. 0000322543 00000 н. 0000322725 00000 н. 0000322904 00000 н. 0000323084 00000 н. 0000323263 00000 н. 0000323445 00000 н. 0000323627 00000 н. 0000323808 00000 н. 0000323990 00000 н. 0000324171 00000 н. 0000324352 00000 н. 0000324535 00000 н. 0000324715 00000 н. 0000324897 00000 н. 0000325079 00000 н. 0000325261 00000 н. 0000325443 00000 н. 0000325625 00000 н. 0000325806 00000 н. 0000325985 00000 н. 0000326167 00000 н. 0000326348 00000 н. 0000326531 00000 н. 0000326713 00000 н. 0000326894 00000 н. 0000327075 00000 н. 0000327257 00000 н. 0000327438 00000 н. 0000327620 00000 н. 0000327802 00000 н. 0000327984 00000 н. 0000328165 00000 н. 0000328347 00000 н. 0000328529 00000 н. 0000328712 00000 н. 0000328894 00000 н. 0000329075 00000 н. 0000329257 00000 н. 0000329439 00000 н. 0000329621 00000 н. 0000329803 00000 н. 0000329985 00000 н. 0000330165 00000 н. 0000330344 00000 п. 0000330525 00000 н. 0000330708 00000 н. 0000330889 00000 н. 0000331071 00000 н. 0000331252 00000 н. 0000331434 00000 п. 0000331523 00000 н. 0000331620 00000 н. 0000331720 00000 н. 0000331819 00000 п. 0000331914 00000 н. 0000332086 00000 н. 0000332270 00000 н. 0000332469 00000 н. 0000332841 00000 н. 0000333083 00000 н. 0000333456 00000 н. 0000333655 00000 н. 0000333827 00000 н. 0000334010 00000 н. 0000334209 00000 н. 0000334581 00000 п. 0000334828 00000 н. 0000335201 00000 н. 0000335400 00000 н. 0000335572 00000 н. 0000335756 00000 н. 0000335955 00000 н. 0000336328 00000 н. 0000336572 00000 н. 0000336941 00000 н. 0000337140 00000 н. 0000337312 00000 н. 0000337495 00000 н. 0000337680 00000 н. 0000337879 00000 н. 0000338250 00000 н. 0000338498 00000 п. 0000338866 00000 н. 0000339065 00000 н. 0000339237 00000 н. 0000339421 00000 н. 0000339604 00000 н. 0000339803 00000 п. 0000340167 00000 н. 0000340412 00000 н. 0000340777 00000 н. 0000340976 00000 п. 0000341148 00000 н. 0000341331 00000 н. 0000341530 00000 н. 0000341894 00000 н. 0000342139 00000 п. 0000342502 00000 н. 0000342701 00000 н. 0000342873 00000 н. 0000343057 00000 н. 0000343256 00000 н. 0000343618 00000 н. 0000343859 00000 н. 0000344227 00000 н. 0000344426 00000 н. 0000344598 00000 н. 0000344781 00000 н. 0000344966 00000 н. 0000345150 00000 н. 0000345334 00000 п. 0000345516 00000 н. 0000345699 00000 н. 0000345883 00000 н. 0000346067 00000 н. 0000346250 00000 н. 0000346433 00000 н. 0000346617 00000 н. 0000346799 00000 н. 0000346983 00000 н. 0000347166 00000 н. 0000347348 00000 п. 0000347531 00000 н. 0000347714 00000 н. 0000347897 00000 н. 0000348081 00000 н. 0000348264 00000 н. 0000348447 00000 н. 0000348630 00000 н. 0000348812 00000 н. 0000348995 00000 н. 0000349179 00000 п. 0000349363 00000 п. 0000349547 00000 н. 0000349731 00000 н. 0000349915 00000 н. 0000350099 00000 н. 0000350282 00000 н. 0000350464 00000 н. 0000350648 00000 н. 0000350832 00000 н. 0000351016 00000 н. 0000351199 00000 н. 0000351383 00000 н. 0000351566 00000 н. 0000351749 00000 н. 0000351930 00000 н. 0000352114 00000 н. 0000352297 00000 н. 0000352481 00000 н. 0000352664 00000 н. 0000352847 00000 н. 0000353029 00000 н. 0000353212 00000 н. 0000353396 00000 н. 0000353578 00000 н. 0000353762 00000 н. 0000353945 00000 н. 0000354128 00000 н. 0000354310 00000 н. 0000354494 00000 н. 0000354676 00000 н. 0000354859 00000 н. 0000355043 00000 н. 0000355226 00000 н. 0000355408 00000 н. 0000355592 00000 н. 0000355776 00000 н. 0000355960 00000 н. 0000356142 00000 н. 0000356324 00000 н. 0000356506 00000 н. 0000356689 00000 н. 0000356872 00000 н. 0000357055 00000 н. 0000357238 00000 п. 0000357420 00000 н. 0000357603 00000 н. 0000357786 00000 н. 0000357970 00000 п. 0000358152 00000 н. 0000358335 00000 н. 0000358518 00000 н. 0000358701 00000 н. 0000358885 00000 н. 0000359069 00000 н. 0000359252 00000 н. 0000359436 00000 н. 0000359620 00000 н. 0000359804 00000 н. 0000359985 00000 н. 0000360169 00000 н. 0000360352 00000 п. 0000360535 00000 п. 0000360719 00000 н. 0000360903 00000 н. 0000361087 00000 н. 0000361268 00000 н. 0000361451 00000 н. 0000361633 00000 н. 0000361816 00000 н. 0000361999 00000 н. 0000362182 00000 н. 0000362365 00000 н. 0000362547 00000 н. 0000362730 00000 н. 0000362912 00000 н. 0000363094 00000 н. 0000363276 00000 н. 0000363460 00000 н. 0000363643 00000 п. 0000363825 00000 н. 0000364007 00000 н. 0000364191 00000 н. 0000364374 00000 н. 0000364556 00000 н. 0000364739 00000 н. 0000364921 00000 н. 0000365105 00000 п 0000365289 00000 н. 0000365473 00000 н. 0000365657 00000 н. 0000365840 00000 н. 0000366024 00000 н. 0000366208 00000 н. 0000366392 00000 н. 0000366573 00000 н. 0000366756 00000 н. 0000366939 00000 н. 0000367123 00000 н. 0000367305 00000 н. 0000367489 00000 н. 0000367672 00000 н. 0000367855 00000 н. 0000368038 00000 н. 0000368220 00000 н. 0000368402 00000 н. 0000368585 00000 н. 0000368768 00000 н. 0000368951 00000 н. 0000369135 00000 н. 0000369318 00000 п. 0000369501 00000 н. 0000369684 00000 н. 0000369867 00000 н. 0000370051 00000 н. 0000370234 00000 н. 0000370418 00000 н. 0000370600 00000 н. 0000370784 00000 п. 0000370968 00000 н. 0000371151 00000 н. 0000371334 00000 н. 0000371517 00000 н. 0000371701 00000 н. 0000371885 00000 н. 0000372067 00000 н. 0000372249 00000 н. 0000372433 00000 н. 0000372616 00000 н. 0000372800 00000 н. 0000372984 00000 н. 0000373168 00000 н. 0000373352 00000 н. 0000373536 00000 н. 0000373720 00000 н. 0000373904 00000 н. 0000374087 00000 н. 0000374270 00000 н. 0000374454 00000 н. 0000374637 00000 н. 0000374821 00000 н. 0000375005 00000 н. 0000375187 00000 н. 0000375369 00000 н. 0000375550 00000 н. 0000375732 00000 н. 0000375913 00000 н. 0000376096 00000 н. 0000376193 00000 н. 0000376294 00000 н. 0000376394 00000 н. 0000376493 00000 н. 0000376588 00000 н. 0000376760 00000 н. 0000376942 00000 н. 0000377141 00000 н. 0000377505 00000 н. 0000377750 00000 н. 0000378115 00000 н. 0000378314 00000 н. 0000378486 00000 н. 0000378666 00000 н. 0000378849 00000 н. 0000379048 00000 н. 0000379414 00000 н. 0000379658 00000 н. 0000380024 00000 н. 0000380223 00000 п. 0000380395 00000 н. 0000380577 00000 н. 0000380776 00000 н. 0000381141 00000 н. 0000381380 00000 н. 0000381747 00000 н. 0000381946 00000 н. 0000382118 00000 п. 0000382298 00000 н. 0000382481 00000 н. 0000382663 00000 н. 0000382845 00000 н. 0000383026 00000 н. 0000383207 00000 н. 0000383388 00000 н. 0000383570 00000 н. 0000383752 00000 н. 0000383935 00000 н. 0000384116 00000 н. 0000384298 00000 н. 0000384479 00000 н. 0000384661 00000 п. 0000384842 00000 н. 0000385024 00000 н. 0000385204 00000 н. 0000385385 00000 п. 0000385567 00000 н. 0000385749 00000 н. 0000385931 00000 н. 0000386113 00000 н. 0000386295 00000 н. 0000386476 00000 н. 0000386657 00000 н. 0000386839 00000 н. 0000387021 00000 н. 0000387203 00000 н. 0000387385 00000 п. 0000387567 00000 н. 0000387749 00000 н. 0000387930 00000 н. 0000388113 00000 п. 0000388295 00000 н. 0000388476 00000 н. 0000388658 00000 н. 0000388839 00000 н. 0000389021 00000 н. 0000389201 00000 н. 0000389383 00000 п. 0000389563 00000 н. 0000389745 00000 н. 0000389927 00000 н. 00003 00000 н. 00003 00000 н. 00003

00000 н. 00003 00000 н. 00003

00000 н. 00003

00000 н. 00003

00000 н. 00003

00000 п. 00003

00000 н. 00003 00000 н. 00003

00000 н. 00003 00000 н. 00003

00000 н. 00003

00000 н. 00003 00000 н. 0000392834 00000 н. 0000393015 00000 н. 0000393197 00000 н. 0000393379 00000 п. 0000393561 00000 н. 0000393742 00000 н. 0000393923 00000 н. 0000394104 00000 н. 0000394286 00000 н. 0000394468 00000 н. 0000394650 00000 н. 0000394832 00000 н. 0000395013 00000 н. 0000395195 00000 н. 0000395377 00000 н. 0000395559 00000 н. 0000395741 00000 н. 0000395923 00000 н. 0000396106 00000 н. 0000396288 00000 н. 0000396470 00000 н. 0000396652 00000 н. 0000396833 00000 н. 0000397015 00000 н. 0000397196 00000 н. 0000397378 00000 п. 0000397557 00000 н. 0000397739 00000 н. 0000397921 00000 н. 0000398104 00000 н. 0000398286 00000 н. 0000398468 00000 н. 0000398647 00000 н. 0000398829 00000 н. 0000399010 00000 н. 0000399192 00000 н. 0000399374 00000 н. 0000399555 00000 н. 0000399735 00000 н. 0000399916 00000 н. 0000400099 00000 н. 0000400279 00000 н. 0000400461 00000 н. 0000400642 00000 н. 0000400824 00000 н. 0000401005 00000 н. 0000401186 00000 н. 0000401366 00000 н. 0000401548 00000 н. 0000401729 00000 н. 0000401910 00000 н. 0000402092 00000 н. 0000402272 00000 н. 0000402454 00000 н. 0000402636 00000 н. 0000402818 00000 н. 0000402999 00000 н. 0000403179 00000 н. 0000403361 00000 н. 0000403543 00000 н. 0000403725 00000 н. 0000403907 00000 н. 0000404090 00000 н. 0000404271 00000 н. 0000404452 00000 п. 0000404633 00000 н. 0000404813 00000 н. 0000404993 00000 н. 0000405173 00000 п. 0000405354 00000 н. 0000405535 00000 н. 0000405717 00000 н. 0000405898 00000 н. 0000406082 00000 н. 0000406266 00000 н. 0000406449 00000 н. 0000406632 00000 н. 0000406815 00000 н. 0000406996 00000 н. 0000407178 00000 н. 0000407359 00000 н. 0000407541 00000 н. 0000407723 00000 н. 0000407905 00000 н. 0000408087 00000 н. 0000408271 00000 н. 0000408454 00000 н. 0000408637 00000 н. 0000408819 00000 н. 0000409002 00000 н. 0000409185 00000 п. 0000409368 00000 н. 0000409551 00000 п. 0000409732 00000 н. 0000409915 00000 н. 0000410098 00000 н. 0000410282 00000 п. 0000410465 00000 н. 0000410647 00000 п. 0000410830 00000 н. 0000411013 00000 н. 0000411196 00000 н. 0000411379 00000 п. 0000411562 00000 н. 0000411745 00000 н. 0000411928 00000 н. 0000412109 00000 н. 0000412293 00000 н. 0000412475 00000 н. 0000412659 00000 н. 0000412843 00000 н. 0000413027 00000 н. 0000413211 00000 н. 0000413395 00000 н. 0000413579 00000 н. 0000413760 00000 н. 0000413944 00000 н. 0000414128 00000 н. 0000414312 00000 н. 0000414496 00000 н. 0000414680 00000 н. 0000414864 00000 н. 0000415047 00000 н. 0000415231 00000 п. 0000415414 00000 н. 0000415598 00000 н. 0000415782 00000 н. 0000415966 00000 н. 0000416150 00000 н. 0000416334 00000 н. 0000416518 00000 н. 0000416701 00000 н. 0000416884 00000 н. 0000417068 00000 н. 0000417252 00000 н. 0000417436 00000 н. 0000417620 00000 н. 0000417804 00000 н. 0000417988 00000 н. 0000418171 00000 п. 0000418355 00000 п. 0000418538 00000 п. 0000418722 00000 н. 0000418906 00000 н. 0000419090 00000 н. 0000419274 00000 н. 0000419457 00000 н. 0000419641 00000 п. 0000420458 00000 н. 0000420499 00000 н. 0000422756 00000 н. 0000423135 00000 п. 0000424934 00000 п. 0000425195 00000 н. 0000425690 00000 н. 0000426052 00000 н. 0000429481 00000 н. 0000429744 00000 н. 0000430162 00000 н. 0000431611 00000 н. 0000432019 00000 н. 0000432299 00000 н. 0000432743 00000 н. 0000432795 00000 н. 0000437287 00000 н. 0000437711 00000 н. 0000437763 00000 н. 0000438343 00000 п. 0000438571 00000 п. 0000438832 00000 н. 0000439081 00000 н. 0000439309 00000 п. 0000439546 00000 н. 0000439792 00000 н. 0000440020 00000 н. 0000440257 00000 н. 0000440485 00000 н. 0000440713 00000 н. 0000440969 00000 н. 0000441020 00000 н. 0000441419 00000 н. 0000441647 00000 н. 0000441875 00000 н. 0000442103 00000 п. 0000443253 00000 н. 0000443795 00000 н. 0000443847 00000 н. 0000444619 00000 н. 0000446263 00000 н. 0000447056 00000 н. 0000447108 00000 н. 0000447867 00000 н. 0000448056 00000 н. 0000448107 00000 н. 0000448406 00000 н. 0000449050 00000 н. 0000449102 00000 н. 0000449598 00000 н. 0000449847 00000 н. 0000449930 00000 н. 0000450055 00000 н. 0000450130 00000 н. 0000450360 00000 н. 0000450430 00000 н. 0000450534 00000 н. 0000450640 00000 н. 0000450712 00000 н. 0000450846 00000 н. 0000450918 00000 н. 0000451038 00000 п. 0000451110 00000 н. 0000451253 00000 н. 0000451325 00000 н. 0000451443 00000 н. 0000451537 00000 н. 0000451706 00000 н. 0000451776 00000 н. 0000451876 00000 н. 0000452002 00000 н. 0000452126 00000 н. 0000452196 00000 п. 0000452268 00000 н. 0000452470 00000 н. 0000452540 00000 н. 0000452670 00000 н. 0000452740 00000 н. 0000452988 00000 н. 0000453058 00000 н. 0000453240 00000 н. 0000453310 00000 п. 0000453380 00000 н. 0000453452 00000 н. 0000453582 00000 н. 0000453654 00000 н. 0000453764 00000 н. 0000453836 00000 н. 0000453962 00000 н. 0000454034 00000 н. 0000454106 00000 п. 0000019056 00000 п. трейлер ] / Назад 1549971 >> startxref 0 %% EOF 1167 0 объект > поток hVklUf-ellm & V * PE

Frontiers | Адреномедуллин и адреномедуллин-таргетная терапия как стратегии лечения сепсиса

Введение

Сепсис остается серьезной проблемой здравоохранения в двадцать первом веке, с ростом заболеваемости и высокой смертности в отделениях интенсивной терапии во всем мире (1, 2).Сепсис — это воспалительный синдром, при котором нерегулируемая реакция хозяина на инфекцию приводит к опасной для жизни дисфункции органов (3). Его наиболее тяжелая форма, септический шок, определяется повышенным уровнем лактата и потребностью в вазопрессорах для поддержания достаточного артериального давления и перфузии органов, несмотря на адекватную жидкостную реанимацию (3). Синдром сепсиса характеризуется очень сложным, многослойным патогенезом, который включает множество вредных и защитных путей (4, 5). Эндотелий сосудов представляет собой защитный барьер, участвующий в поддержании целостности сосудов, который контролирует диффузию молекул между внутрисосудистым и интерстициальным пространством.Эндотелиальная дисфункция — один из основных признаков сепсиса (6). Глубокая воспалительная реакция, наблюдаемая при сепсисе, играет ключевую роль в этом явлении, которое сопровождается гибелью эндотелиальных клеток (ЭК) и потерей целостности барьера (5, 7, 8). Основные процессы потери целостности барьера включают усиленное сокращение актомиозина (также известное как «образование стрессовых волокон») в ответ на фосфорилирование легких цепей миозина киназой легких цепей миозина (КЛЦМ) (9). Нарушение целостности барьера приводит к внесосудистому накоплению жидкостей и молекул, вызывая отек, снижение артериального давления и последующую органную недостаточность.Значительный процент смертности приходится на раннюю фазу сепсиса, когда полиорганная недостаточность развивается, несмотря на поддерживающую терапию. Хотя общие знания о патофизиологии сепсиса улучшились, это не привело к единственной эффективной адъювантной терапии. Отсутствие клинических испытаний, показывающих терапевтическую пользу, частично можно объяснить большой неоднородностью пациентов, но также и сложностью патофизиологии (8, 10). Таким образом, по-прежнему существует острая и неудовлетворенная потребность в новых терапевтических вариантах, и вмешательства, которые могут улучшить функцию эндотелиального барьера и тонус сосудов, являются привлекательной категорией (11).Ключевым гормоном, участвующим в регуляции барьера эндотелия и тонуса сосудов, является адреномедуллин (ADM). В этом обзоре мы описываем общие сосудистые свойства ADM и даем обзор современного понимания роли ADM при сепсисе и септическом шоке. Кроме того, мы обсуждаем возможности лечения пациентов с сепсисом, направленных на ADM и ADM.

Адреномедуллин

Адреномедуллин был впервые обнаружен в ткани феохромоцитомы человека в 1993 г. (12). Хотя первоначально обнаруженными эффектами ADM были вазодилатация и эффекты снижения артериального давления (12–14), более поздние исследования продемонстрировали, что ADM оказывает множество биологических воздействий как на здоровье, так и на болезнь (15, 16).ADM представляет собой пептид из 52 аминокислот, принадлежащий к семейству пептидов, связанных с геном кальцитонина (17). У человека ген, кодирующий ADM, расположен на хромосоме 11 и состоит из 4 экзонов и 3 интронов (18). Ген транскрибируется в молекулу пре-мессенджера РНК (мРНК), содержащую четыре экзона и три интрона. Удаление всех интронов приводит к образованию зрелой молекулы мРНК (форма A), которая в конечном итоге транслируется и процессируется в ADM, как подробно описано ниже. Однако, если не удалить третий интрон этой молекулы пре-мРНК, это приведет к образованию более длинной молекулы мРНК (форма B).Из-за присутствия стоп-кодона в этом интроне продуцируется прогормон меньшего размера, который не приводит к продукции ADM (19). Остается неизвестным, какие факторы регулируют сплайсинг этого третьего интрона и изменяется ли оно во время сепсиса. Трансляция молекулы мРНК формы A приводит к образованию препрогормона длиной 185 аминокислот (препро-ADM), который подвергается многоступенчатому процессу расщепления. Сначала N-концевой сигнальный пептид с 21 остатком отщепляется от препро-ADM, образуя пептид про-ADM из 164 аминокислот.Затем про-ADM расщепляется на про-ADM N-концевой 20-пептид (PAMP) (20–22), срединный про-ADM (MR-proADM) (23), адренотензин (24) и удлиненный глицином 53- аминокислотный пептид, последний из которых впоследствии превращается в зрелый ADM из 52 аминокислот путем ферментативного амидирования в степени, которая может варьироваться в зависимости от патологии и других факторов (25). Помимо ADM, некоторые другие продукты расщепления также вазоактивны (т.е. PAMP оказывает сосудорасширяющее действие, тогда как адренотензин обладает сосудосуживающим действием).ADM широко экспрессируется практически во всех тканях человека. Самые высокие концентрации пептида были обнаружены в мозговом веществе надпочечников, предсердиях сердца и легких (26, 27), тогда как самые высокие концентрации мРНК ADM были обнаружены в легких, предсердиях сердца, аорте и брыжеечных артериях (28). Многие клетки способны продуцировать ADM, включая ЭК, клетки гладких мышц сосудов (VSMC), моноциты, почечные паренхиматозные клетки и макрофаги (29–35). ADM оказывает свое действие путем лигирования рецепторных комплексов, состоящих из рецептора, подобного рецептору кальцитонина (CRLR), в сочетании со специфическим белком, модифицирующим активность рецептора (RAMP) (36, 37).Рецепторы ADM1 и ADM2 состоят из CRLR, объединенного с RAMP2 и RAMP3, соответственно, тогда как комбинация CRLR и RAMP1 образует рецептор CGRP (белок, связанный с геном кальцитонина). В большинстве функциональных исследований не указывается, какой рецептор конкретно активируется, и поэтому они называются «рецепторами ADM». Аналогично повсеместной экспрессии пептида ADM, рецепторы ADM также были обнаружены в различных тканях и органах, включая кровеносные сосуды, скелетные мышцы, сердце, легкие и нервную ткань (38–41).На клеточном уровне рецепторы ADM экспрессируются на многих различных типах клеток, включая EC, VSMC, кардиомиоциты, макрофаги и дендритные клетки (33, 42–44). Взаимодействие ADM с его рецептором происходит через его C-концевую часть (45), и считается, что N-концевая часть ADM имеет незначительное значение для его функции агониста (46). Циркулирующий ADM имеет период полужизни приблизительно 22 мин (47) и быстро разрушается со своего N-конца протеазами (48-50). Более того, сообщалось, что три рецептора CRLR / RAMP интернализуются при стимуляции вместе с ADM и, таким образом, действуют как рецепторы клиренса (51, 52).На более органоспецифическом уровне легкие, по-видимому, участвуют в качестве места клиренса (53, 54).

Роль ADM в регуляции артериального давления

Как упоминалось ранее, первым обнаруженным физиологическим эффектом ADM была вазодилатация, приводящая к гипотензии и снижению периферического сопротивления (12–14). В последующие годы многие исследования подтвердили эти результаты. In vitro Исследования продемонстрировали сильные сосудорасширяющие эффекты ADM на изолированные кровеносные сосуды (42, 55) и изолированные органы (56), а in vivo исследования показали, что прямая инфузия ADM приводила к снижению артериального давления и индуцировала компенсаторное повышение частоты сердечных сокращений, эндогенного норадреналина и концентраций ренина у различных видов млекопитающих (включая человека), что совпало с увеличением сердечного выброса (СО) (14, 57–62).Эти сосудорасширяющие эффекты ADM опосредуются связыванием с его рецепторами, присутствующими на сосудистых ЭК и VSMC (42). Однако неизвестно, как оба типа взаимодействия в физиологических и патофизиологических условиях вносят количественный вклад в расширение сосудов. Описано несколько сигнальных путей, посредством которых ADM вызывает расширение сосудов, как эндотелий-зависимый, так и эндотелий-независимый (55), которые изображены на рисунке 1. Независимо от эндотелия связывание ADM с его рецепторами на VSMC увеличивает внутриклеточный циклический аденозинмонофосфат ( цАМФ) (63, 64), которая впоследствии активирует протеинкиназу А (ПКА, также известную как цАМФ-зависимая киназа) (42).PKA подавляет сокращение гладкомышечных клеток несколькими способами. Например, он вызывает открытие сосудистых калиевых каналов, вызывая отток калия, что приводит к последующей гиперполяризации мембранного потенциала и закрытию потенциалозависимых кальциевых каналов, что в конечном итоге снижает содержание внутриклеточного кальция (42, 65–67). Следует отметить, что активация калиевых каналов, как известно, играет важную роль в снижении чувствительности к норэпинефрину, наблюдаемой при сепсисе (68), и было показано, что блокаторы калиевых каналов восстанавливают чувствительность к норэпинефрину у человека , модель системного воспаления in vivo (69) .Другие эффекты PKA включают ингибирование саркоплазматических кальциевых каналов и КЛЦМ. Эндотелий-зависимые механизмы, посредством которых ADM индуцирует вазодилатацию, представляют собой инозитол-1,4,5-трифосфатную систему и пути фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназа-протеинкиназа B (PI3K / Akt). Оба эти пути стимулируют эндотелиальную синтазу оксида азота (NO) (eNOS), что приводит к высвобождению NO. В свою очередь, NO активирует циклическую гуанозинмонофосфатазу (цГМФ) в VSMC, что приводит к активации протеинкиназы G, что в конечном итоге приводит к вазодилатации за счет ингибирования саркоплазматических кальциевых каналов и активации фосфатазы легкой цепи миозина (69, 70) и вазодилатации.Простагландины также связаны с ADM-индуцированной вазодилатацией через эндотелий-зависимый путь циклооксигеназы-1 (42, 71), хотя результаты противоречивы (66), что может быть связано с различиями между животными и происхождением исследованных сосудов. Наконец, было высказано предположение, что ADM участвует в центральной регуляции артериального давления, хотя эти данные неоднозначны. Присутствие ADM было продемонстрировано в гипоталамусе (72), а в некоторых исследованиях сообщалось, что микроинъекции ADM в паравентрикулярное ядро ​​гипоталамуса вызывали быстрое и непродолжительное снижение артериального давления (73, 74).Напротив, в исследованиях на животных было показано, что как инфузия ADM во внутримозговую жидкость, так и микроинъекции ADM в ростральный вентролатеральный мозг увеличивают артериальное давление (75, 76).

Рисунок 1 . ADM вызывает расширение сосудов через эндотелий-зависимые и эндотелийнезависимые пути. Независимо от эндотелия связывание ADM с его рецепторами на VSMC увеличивает внутриклеточный цАМФ. Это приводит к последующей активации PKA, которая подавляет сокращение гладкомышечных клеток несколькими способами.Во-первых, PKA открывает калиевые каналы VSMC, вызывая отток калия, что приводит к гиперполяризации мембранного потенциала и закрытию потенциалзависимых кальциевых каналов, снижая содержание внутриклеточного кальция. Другие эффекты PKA включают ингибирование саркоплазматического кальциевого канала и КЛЦМ. Последнее важно для сокращения актомиозина. Идентифицировано несколько эндотелий-зависимых путей. Это включает путь COX / PGI ₂ , который активирует путь цАМФ в VSMC. Другими вовлеченными эндотелий-зависимыми путями являются PI3k / Akt и PLC / IP3, которые оба активируют eNOS, что приводит к последующей активации cGMP / cGMP-зависимого киназного пути в VSMC.Этот путь приводит к активации MLCP, который «инактивирует» легкую цепь миозина и снова снижает уровень кальция, ингибируя саркоплазматические кальциевые каналы. Сокращения: АЦ, аденилилциклаза; AKT, протеинкиназа B; АТФ, аденозинтрифосфат; Ca ²⁺ , кальций; цАМФ, циклический аденозинмонофосфат; цГМФ, циклический гуанозинмонофосфат; ЦОГ-1, циклооксигеназа-1; eNOS; эндотелиальная синтаза оксида азота; ГТФ, гуанозинтрифосфат; IP3, инозитолтрифосфат; КЛЦМ, киназа легкой цепи миозина; MLCP, фосфатаза легкой цепи миозина; NO, оксид азота; PGI ₂ , простациклин; PI3K, фосфоинозитид-3-киназа; PIP2, фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат; ПКА, протеинкиназа А; PLC, фосфолипаза C; SR — саркоплазматический ретикулум; VSMC, гладкомышечные клетки сосудов; АДМ, адреномедуллин.

ADM регулирует барьерную функцию эндотелия

Эндотелий сосудов представляет собой внутренний слой всех кровеносных сосудов. Этот одноклеточный сосудистый барьер отделяет внутрисосудистое от интерстициального пространства и регулирует диффузию молекул и других субстратов посредством параклеточного и трансклеточного транспорта (77, 78). Дополнительные функции эндотелия включают регуляцию тонуса сосудов, проницаемости сосудистой стенки, воспаления, гемостаза и ангиогенеза (6, 78, 79).Воспаление приводит к нарушению барьера на уровне соединения эндотелиальная клетка-клетка, в результате чего граница между внутрисосудистым и интерстициальным пространствами становится более пористой, что впоследствии способствует утечке медиаторов воспаления (например, цитокинов и простагландинов) в интерстиций и инфильтрации лейкоцитов в них. ткани (6). Этот «неплотный барьер» является частью физиологической реакции на инфекцию, поскольку он необходим для борьбы с патогенами в тканях. Однако чрезмерное нарушение эндотелиального барьера, наблюдаемое при сепсисе, также приводит к просачиванию большого количества жидкости из крови в ткани, где она накапливается и образует интерстициальный отек (5, 80).Это один из основных факторов развития шока. Основные механизмы нарушения эндотелиального барьера включают перестройку актинового цитоскелета, при которой кортикальные актиновые пучки способствуют формированию адгезивных соединений (AJ) и затягиванию соединений EC, тогда как образование стрессовых волокон и фосфорилирование легкой цепи миозина способствует диссоциации соединения (81).

Адреномедуллин необходим для развития эндотелиального барьера и его стабильности. В моделях нокаута, где были удалены важные части сигнального пути ADM-ADM рецептора, было отмечено развитие летальной водянки плода, указывающее на неадекватное развитие эндотелиального барьера (82, 83).Более того, в моделях условного нокаута, в которых либо продукция ADM ЭК, либо образование части RAMP2 рецептора ADM1 было отменено, наблюдалась повышенная проницаемость сосудов и формирование системного отека (84, 85). Это совпало с измененной экспрессией малых GTPases Rac1 (связанный с Ras субстрат 1 ботулинического токсина C3) и RhoA (семейство гомологичных генов Ras, член A), которые участвуют в образовании кортикального актина и стрессовых волокон; концентрация защитной GTPase Rac1 была снижена, тогда как уровни вредной RhoA GTPase были увеличены (85).

Дополнительная доклиническая работа прояснила основные внутриклеточные сигнальные пути, участвующие в стабилизирующих эндотелиальный барьер эффектах ADM. В культивируемых культурах эндотелиальных клеток пупочной вены человека и монослоях эндотелиальных клеток легочной артерии свиней предварительная обработка ADM уменьшала гиперпроницаемость эндотелия, вызванную перекисью водорода, тромбином или гемолизином А, ослабляя фосфорилирование легкой цепи миозина, образование стрессовых волокон и последующее образование промежутков за счет цАМФ. -зависимый механизм (86).Кроме того, предварительная обработка ADM уменьшила индуцированное H ₂ O ₂ образование отека в изолированных перфузируемых легких кролика, которое сопровождалось повышенными уровнями цАМФ в перфузате легких (86). Другая доклиническая работа продемонстрировала аналогичные эффекты; Оба лечения ADM до и после воспалительного инсульта снижали гипер проницаемость эндотелия в изолированной подвздошной кишке крысы, подвергшейся воздействию α-токсина Staphylococcus aureus , снова за счет снижения фосфорилирования легких цепей эндотелиального миозина и сокращения ЭК (87).В монослоях HMEC-1 (микрососудистые EC человека), дефицитных по кортактину, которые демонстрируют повышенную проницаемость, введение ADM обращает обратное фосфорилирование легкой цепи миозина и образование стрессовых волокон за счет ADM-индуцированной активации Rap1 и ингибирования Rock1 (88). В соответствии с этим, ADM спасал увеличение проницаемости эндотелия у мышей с нокаутом кортактина (88). Подобные эффекты наблюдались в лимфатических ЭК, в которых стимуляция ADM вызывала реорганизацию белка плотного соединения ZO-1 (zonula occludens-1) и VE-кадгерина в плазматической мембране, тем самым уплотняя мембрану (89).Другие эксперименты продемонстрировали разрушающие барьеры эффекты блокады ADM за счет функционального ингибирования комплекса VE-кадгерин / β-катенин (90). Основные механизмы включали индукцию Src-зависимого фосфорилирования VE-кадгерина, которое предотвращало связывание β-катенина с цитоплазматическим хвостом VE-кадгерина, подавляя функцию клеточного барьера. Кроме того, индуцировалось фосфорилирование β-катенина, которое нацелено на β-катенин для убиквитинирования и протеасомной деградации. Наконец, было высказано предположение о возможном участии пути PI3K / Akt (90).Эти данные подчеркивают, что система ADM важна для стабилизации эндотелиального барьера.

Рисунок 2 суммирует механизмы, с помощью которых ADM может стабилизировать эндотелиальный барьер. Обратите внимание, что путь цАМФ / PKA снова играет важную роль. Связывание ADM с его рецепторами вызывает сильное увеличение внутриклеточного цАМФ в ЭК, который считается одной из наиболее важных сигнальных молекул, участвующих в стабилизации эндотелиального барьера (69, 91). Это приводит к последующей активации PKA и ингибированию Rho GTPase (т.е.е., RhoA; Семейство генов-гомологов Ras, член А). Независимо от PKA, цАМФ приводит к активации Rap1 фактором обмена гуанина Rap1 EPAC (81, 92). Считается, что Rap1 усиливает барьерную функцию ЕС множеством способов, включая ингибирование RhoA, которое снижает вызванное актомиозином напряжение на AJs (81). Более того, Rap1 способствует соединительной адгезивности с помощью Afadin, промотора уплотнения соединений, опосредуя прикрепление AJs и актинового цитоскелета (81). Наконец, и PKA, и Rap1 активируют Rac1, что приводит к усилению AJs и усилению кортикального актинового цитоскелета (93) и ингибированию RhoA (93).Другой релевантный механизм, посредством которого ADM проявляет эффекты повышения барьера, заключается в стабилизации комплекса VE-cadherin / β-catenin в межклеточных соединениях, возможно, опосредованных посредством пути PI3K / Akt.

Рисунок 2 . Было идентифицировано несколько путей, посредством которых ADM оказывает стабилизирующее действие на эндотелиальный барьер. Связывание ADM с его рецепторами вызывает сильное увеличение внутриклеточного цАМФ в эндотелиальных клетках (ЭК), что впоследствии активирует PKA и, через активацию EPAC, Rap1.PKA и Rap1 ингибируют RhoA / ROCK, что приводит к снижению фосфорилирования легкой цепи миозина, уменьшая сокращение актомиозина (т.е. «тянущие силы», действующие на соединения EC). Rap1 также способствует соединительной адгезивности посредством афадина , усиливая уплотнение соединений путем опосредования прикрепления AJs и актинового цитоскелета. PKA также увеличивает образование кортикального актина посредством Rac1, который способствует клеточно-клеточной стабильности и клеточно-матричной адгезии за счет его соединения с плотными и AJs.Более того, Rac1 также способен ингибировать RhoA, уменьшая фосфорилирование легкой цепи миозина и сокращение актомиозина, подобно PKA и Rap1. Также считается, что лигирование ADM с его рецептором предотвращает фосфорилирование комплексов VE-кадгерин и β-катенин (что может быть вредным для барьерной функции, поскольку фосфорилирование VE-кадгерина предотвращает связывание β-катенина с цитоплазматическим хвостом VE-кадгерина, и потому что фосфорилирование β-catenin нацелено на β-catenin для убиквинирования и протеасомной деградации) через путь PI3K / Akt.Сокращения: АЦ, аденилилциклаза; АДМ, адреномедуллин; AJ, адгезивный стык; АТФ, аденозинтрифосфат; цАМФ, циклический аденозинмонофосфат; цГМФ, циклический гуанозинмонофосфат; EPAC, фактор обмена, непосредственно активируемый цАМФ; КЛЦМ, киназа легкой цепи миозина; MLCP, фосфатаза легкой цепи миозина; PI3K / Akt, фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназа-протеинкиназа B; ПКА, протеинкиназа А; Rac, субстрат 1 ботулинического токсина С3, связанный с Ras; Rap1, белок-1, родственный Ras; ROCK, rho-ассоциированная протеинкиназа; TJ, плотный переход; VE-кадгерин, эндотелиальный кадгерин сосудов; ZO, zonula occludens.

Различные эффекты ADM, относящиеся к сепсису

Вышеописанные данные предполагают потенциальное использование системы ADM для лечения заболеваний с выраженной дисфункцией эндотелиального барьера, ярким примером которых является септический шок, хотя эти полезные свойства могут быть компенсированы сосудорасширяющим действием, вопрос, который мы обсудим позже. в этом обзоре. Кроме того, помимо воздействия на тонус сосудов и эндотелиальный барьер, ADM также обладает другими свойствами, важными в контексте сепсиса, включая иммунорегуляторные, антимикробные и кардиозащитные эффекты.

Иммунорегуляторные эффекты

Иммунная система играет ключевую роль в патогенезе сепсиса (4, 8). Поэтому актуально обсудить потенциальные иммунорегуляторные эффекты ADM. Несколько исследований in vitro и продемонстрировали, что ADM оказывает противовоспалительное действие, и мы суммировали задействованные пути на рисунке 3. В одном из первых исследований, проведенных по этому вопросу, изучалось влияние ADM на стимулированные липополисахаридами (LPS) альвеолярные отростки крыс. макрофаги.Интересно, что ADM значительно ингибировал индуцированное цитокинами высвобождение хемоаттрактанта нейтрофилов (CINC / CXCL-1), возможно, посредством цАМФ-зависимого механизма (94). Другие эксперименты на мышиных фибробластах Swiss 3T3 продемонстрировали, что ADM ингибирует индуцированную интерлейкином-1 бета секрецию фактора некроза опухоли альфа (TNFα), и подтвердили главную роль пути цАМФ-ПКА: ингибитор цАМФ-зависимой протеинкиназы был способен нейтрализовать ингибирование ADMs. эффекты (95). Аналогичные эффекты ADM наблюдались в микроглии при стимуляции LPS, ингибируя как TNFα, так и интерлейкин (IL) -6 (96), а также в RAW264 мыши, стимулированной LPS.7 макрофагов и клетки Купфера крысы (97). Эксперименты in vivo подтвердили эти исследования in vitro . Совместное введение ADM и ADM-связывающего белка-1 (AMBP-1) (защитного пептида с предполагаемыми усиливающими ADM эффектами) в модели эндотоксемии крыс ослабляло ответ TNFα посредством механизма, который включает гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (98) . Интересно, что ADM также представляет интерес для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Интраколоновое введение ADM привело к дозозависимому и значительному уменьшению размера язвенных поражений на модели колита, вызванного уксусной кислотой, и к снижению уровня ИЛ-6 в тканях (99).Последующие исследования подтвердили эти результаты. Например, более низкие уровни интерферона-γ (IFN-γ) и TNFα наблюдались на моделях грызунов с индуцированным декстрансульфатом натрия колитом (100, 101). В серии случаев семи пациентов с язвенным колитом, получавших внутривенную инфузию ADM в течение 8 часов ежедневно в течение 2 недель, сообщалось об улучшении показателей активности заболевания и существенном улучшении язв при эндоскопическом обследовании (102). Никаких серьезных побочных эффектов не наблюдалось, за исключением незначительного воздействия на артериальное давление и частоту сердечных сокращений.

Рисунок 3 . Внутриклеточные механизмы противовоспалительного действия, вызванного ADM. Стимуляция рецепторов ADM приводит к увеличению внутриклеточных концентраций цАМФ, которые впоследствии активируют PKA. PKA предотвращает проникновение NF-κB в ядро, что приводит к снижению транскрипции провоспалительных генов. Активация CREB, индуцированная PKA, приводит к усилению противовоспалительной транскрипции противовоспалительных цитокинов. Сокращения: АЦ, аденилилциклаза; АДМ, адреномедуллин; АТФ, аденозинтрифосфат; цАМФ, циклический аденозинмонофосфат; CREB, белок, связывающий элемент ответа цАМФ; NF-κB, ядерный фактор, усиливающий легкую каппа-цепь активированных В-клеток; ПКА, протеинкиназа А.

Противомикробные свойства

Эпителий представляет собой первый защитный барьер против патогенов. Многие типы эпителиальных клеток секретируют ADM, поэтому его можно обнаружить во многих жидкостях организма в гораздо более высоких концентрациях, чем в плазме (103, 104). ADM имеет химическое и структурное сходство с другими антимикробными пептидами (например, β-дефенсин-2), включая длину пептида, чистый положительный заряд, дисульфидную связь между остатками 16 и 21 и амидированный тирозин на карбоксильном конце (105).Это формирует амфипатическую структуру, которая делает возможной интеркаляцию бактериальной мембраны (106). Исследования in vitro показали, что как пептид ADM, так и более мелкие фрагменты ADM способны подавлять рост бактерий (107).

Сердечная защита

Адреномедуллин может также оказывать кардиозащитное действие. Повышенная сердечная гипертрофия и фиброз наблюдались после того, как гетерозиготные мыши с нокаутом по ADM подвергались стресс-индуцированной сердечной гипертрофии по сравнению с их аналогами дикого типа (108, 109).Другая работа продемонстрировала ADM-индуцированное снижение апоптоза сердечных миоцитов, индуцированного доксорубицином, посредством cAMP-зависимого механизма (110), что позже было подтверждено in vivo на модели мышей (111). Сделаны первые шаги по лечению ADM у пациентов с сердечной недостаточностью. У пациентов со стабильной застойной сердечной недостаточностью краткосрочная инфузия ADM привела к значительному снижению давления заклинивания легочных капилляров и легочного артериального давления, а также к повышению сердечного индекса (58).Кроме того, ADM увеличивал объем мочи и экскрецию натрия, одновременно снижая уровень альдостерона в плазме. В пилотном исследовании у пациентов с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью комбинированная терапия ADM и предсердным натрийуретическим пептидом человека также привела к благоприятным гемодинамическим и гормональным изменениям, включая снижение легочного артериального давления, повышение продукции мочи и снижение концентрации в плазме крови альдостерона и натрийуретического пептида мозга (112 ). До настоящего времени никаких дальнейших исследований у пациентов с сердечной недостаточностью не проводилось.

В отличие от данных, представленных ранее, ADM также был назван «фактором депрессии сердца», поскольку введение антагониста рецепторов ADM приводило к увеличению сократимости миоцитов в изолированных желудочковых сердечных миоцитах во время ранней фазы эндотоксемии у крыс, хотя измерения этого показателя не проводились. СО были выполнены (113, 114).

ADM в сепсисе

Некоторые процессы, происходящие во время сепсиса, стимулируют секрецию ADM, включая гипоксию, повышенные уровни циркулирующего LPS и продукцию цитокинов, таких как фактор некроза опухоли, интерлейкин-1 и IFN-γ (33, 115–118).Уровни циркулирующего ADM были измерены в различных патофизиологических условиях, и, что интересно, самые высокие концентрации были обнаружены у пациентов с септическим шоком (119–122). У пациентов с сепсисом уровни циркулирующего ADM коррелировали со снижением сосудистого тонуса (123), а также с тяжестью заболевания и смертностью (119–121, 124). Эти ассоциации предполагают, что ADM может играть пагубную роль при сепсисе, и что терапия, нацеленная на ADM, может принести пользу. Однако из этих наблюдательных исследований нельзя вывести причинно-следственные связи, и также возможно, что увеличение ADM представляет собой (неэффективную) компенсаторную реакцию.Другими словами, в свете вышеупомянутого положительного воздействия ADM на различные патофизиологические процессы, происходящие во время сепсиса, повышенные уровни ADM также могут представлять собой стратегию, используемую организмом для уменьшения повреждения органов во время сепсиса.

ADM и ADM-таргетная терапия как стратегии лечения сепсиса

В течение последних десятилетий многие пытались исследовать, может ли введение ADM, модуляция его функции или антагонизм ADM влиять на исход в различных доклинических моделях сепсиса, а также в моделях системного воспаления и повреждения органов.Ниже мы приводим обзор имеющихся данных по каждой из этих лечебных стратегий. Обратите внимание, что модели системного воспаления и поражения органов не полностью имитируют сепсис, но отражают различные патофизиологические признаки заболевания и поэтому имеют отношение к данному обзору.

Администрирование ADM

Обзор доклинических исследований, в которых изучались эффекты введения ADM, представлен в таблице 1. Следует подчеркнуть, что, за исключением одного, эти исследования проводились не с использованием моделей инфекции, а в клинически менее значимых моделях системного воспаления или органа. травма, повреждение.

Таблица 1 . Обзор доклинических исследований, изучающих применение ADM в различных моделях, связанных с сепсисом.

Введение адреномедуллина привело к улучшению гемодинамики, уменьшению сосудистой утечки и повреждения органов, а также к улучшению результатов на различных моделях эндотоксемии (125–129). Кроме того, сообщалось о положительных эффектах ADM при различных измерениях исходов на моделях повреждения легких, включая ослабление гиперпроницаемости эндотелия, повреждение печени, уменьшение гистопатологических изменений и снижение уровней провоспалительных цитокинов (130–132).Более того, ADM показал защитное действие при повреждении органов на нескольких моделях острого повреждения почек (133, 134). Хотя потенциальные положительные эффекты инфузии ADM были широко исследованы на вышеупомянутых моделях эндотоксемии, повреждения легких и почек, данные, полученные на моделях, более актуальных для сепсиса (например, на моделях реанимированной перевязки слепой кишки и пункции [CLP] в более крупные животные) отсутствуют.

В администрировании ADM могут быть некоторые недостатки. Из-за короткого периода полувыведения ADM (22 мин) (47) инфузия должна быть непрерывной в течение более длительных периодов времени, как это делалось ранее у пациентов с язвенным колитом (102).Более того, как упоминалось ранее, ADM обладает мощным сосудорасширяющим действием, что может вызывать опасения по поводу артериальной гипотензии, индуцированной ADM. Наконец, ADM может быть трудно использовать в клинической практике из-за его адгезии, возможно, прилипания к искусственным поверхностям (135).

Совместное введение ADM и фактора комплемента H

Считается, что фактор комплемента H способен связываться с ADM (и поэтому также известен как AMBP-1 в этом контексте) и шапероном ADM в кровотоке (136). Однако обратите внимание, что это было предметом некоторых дискуссий в литературе.Наблюдаемое связывание in vitro с теоретически может быть связано с неспецифическим (ионным) взаимодействием. Взаимодействие фактора комплемента H с ADM не могло быть продемонстрировано в другой недавней работе, в которой почти 400000-кратный молярный избыток фактора комплемента H не влиял на восстановление ADM (137). Более того, in vivo плазменных уровней фактора комплемента H примерно в 10 ⁹ раз выше, чем уровни ADM. Таким образом, можно предположить, что экзогенно вводимый фактор комплемента H не будет существенно увеличивать эндогенные уровни.

Сайт связывания ADM AMBP-1 еще не обнаружен, хотя считается, что AMBP-1 может модулировать активность и деградацию ADM. Функциональный анализ выявил двукратное усиление ответа цАМФ после совмещения клеток с ADM и AMBP-1 по сравнению с инкубацией только с ADM (138). Другая работа продемонстрировала, что AMBP-1 защищает ADM от протеолитической деградации (49), тем самым предположительно увеличивая его период полужизни. Из-за этих возможных потенцирующих эффектов в нескольких исследованиях изучали терапевтический потенциал совместного введения ADM и AMBP-1 на различных доклинических моделях на животных.Первоначально эффекты совместного введения ADM и AMBP-1 оценивали на модели CLP-индуцированного сепсиса у крыс, где предварительная обработка комбинацией ADM и AMBP-1, но не каждого соединения по отдельности, приводила к положительному влиянию на гемодинамику. параметры, увеличивающие доставку кислорода, CO и клиренс лактата (139). Кроме того, улучшенная 10-дневная выживаемость наблюдалась у животных, перенесших операцию CLP. Обратите внимание, что в этих экспериментах по выживанию лечение начинали через 5 часов после операции CLP.Другие исследования также продемонстрировали положительный эффект одновременного применения ADM и AMBP-1 на моделях геморрагического шока (140–142), ишемии / реперфузии (143, 144), эндотоксемии (98) и септического шока (145, 146). В какой степени фактор комплемента H влияет на описанные ADM-опосредованные эффекты, остается неясным, поскольку в большинстве доклинических исследований ADM с совместным введением AMBP-1 не сравнивали ADM / AMBP-1 с одним ADM. Пожалуйста, обратитесь к Таблице 2 для обзора этой работы.

Таблица 2 .Обзор доклинических исследований, посвященных изучению ADM с одновременным введением AMBP-1 в различных моделях, связанных с сепсисом.

Антитела против и / или антагонистов рецепторов ADM

На сегодняшний день в трех исследованиях изучалось влияние антагонистов ADM на гемодинамические параметры на доклинических моделях эндотоксемии и сепсиса с использованием либо нейтрализующих антител против ADM (147), либо антагонистов рецепторов ADM ADM (22–52) (113, 148). ). Оба этих лечения предотвращали возникновение «гипердинамического» гемодинамического ответа (характеризующегося снижением артериального давления и периферического сосудистого сопротивления, а также повышенным СО) в течение первых часов после индукции сепсиса или системного воспаления (147, 148).Это согласуется с предыдущими данными, демонстрирующими сосудорасширяющий эффект ADM, сопровождающийся снижением периферического сосудистого сопротивления и увеличением CO. Кроме того, введение ADM (22–52) после начала эндотоксемии привело к улучшению сократимости миоцитов, но не улучшило 7 -дневное выживание (113).

Были предприняты дополнительные усилия по разработке различных высокоаффинных моноклональных антител против ADM, каждое из которых нацелено на различные области пептида ADM, что привело к полному или частичному ингибированию передачи сигналов ADM.Эффективность этих антител была исследована в исследовании выживаемости при CLP-индуцированном сепсисе у мышей (149). Ненейтрализующее антитело, нацеленное на N-конец ADM, которое только частично ингибирует передачу сигналов ADM, дает преимущество в отношении выживаемости, тогда как полностью ингибирующее антитело, нацеленное на C-конец, не дает. Последующие эксперименты проводились на модели реанимированного CLP-индуцированного мышиного сепсиса, в котором предварительная обработка ненейтрализующим антителом приводила к снижению скорости инфузии катехоламинов, дисфункции почек, iNOS, но не экспрессии eNOS, и, в конечном итоге, к повышению выживаемости (150).Благодаря этим положительным результатам, гуманизированная версия антитела, названная Адрекизумаб, была разработана для дальнейшей клинической разработки. Благоприятное влияние адрецизумаба на функцию сосудистого барьера и выживаемость недавно было продемонстрировано на доклинических моделях системного воспаления и сепсиса (151). В этом исследовании предварительная обработка адрецизумабом уменьшала утечку из почечных сосудов у крыс с эндотоксемией, а также у мышей с CLP-индуцированным сепсисом, что совпало с повышенной экспрессией в почках защитного пептида Ang-1 и снижением экспрессии вредного пептида фактора роста эндотелия сосудов ( 151).Кроме того, предварительное лечение адрецизумабом улучшило 7-дневную выживаемость при CLP-индуцированном сепсисе у мышей с 10 до 50% при однократном и от 0 до 40% при повторном введении дозы (151). Более того, в исследовании фазы I была продемонстрирована превосходная безопасность и переносимость: не наблюдалось серьезных нежелательных явлений, не было обнаружено сигналов о нежелательных явлениях, которые чаще возникали у субъектов, получавших адрецизумаб, и не было обнаружено значимых изменений в других параметрах безопасности (152 ). Особый интерес представляет предлагаемый механизм действия Адрецизумаба.Данные как на животных, так и на людях показывают сильное дозозависимое увеличение циркулирующего ADM после введения этого антитела. Основываясь на фармакокинетических данных и отсутствии увеличения MR-proADM (неактивного пептидного фрагмента, полученного из того же прогормона, что и ADM), более высокие уровни циркулирующего ADM не могут быть объяснены повышенной продукцией (152). Механическое объяснение этого увеличения может заключаться в том, что избыток антител в кровотоке может истощить ADM из интерстиция в кровоток, поскольку ADM достаточно мал, чтобы пересечь эндотелиальный барьер, в то время как антитело — нет.Кроме того, связывание антитела с ADM приводит к увеличению периода полужизни ADM (153). Несмотря на то, что адрецизумаб частично подавляет передачу сигналов ADM, значительное увеличение циркулирующего ADM приводит к общему «чистому» увеличению активности ADM в компартменте крови, где он оказывает положительное влияние на ЭК (преимущественно стабилизацию барьера), тогда как ADM оказывает пагубное влияние на VSMC ( расширение сосудов) в интерстиции (153). Эта гипотеза согласуется с предыдущими исследованиями, демонстрирующими общие положительные эффекты агонистов системы ADM, тогда как было показано, что полное ингибирование ADM не улучшает результат.Подробное описание предполагаемых механизмов действия Адрецизумаба представлено в другом месте (153). Пожалуйста, обратитесь к Таблице 3 для обзора исследований, в которых изучали ADM-антагонисты и / или модулирующие антитела. В настоящее время продолжается исследование фазы II адрецизумаба у пациентов с сепсисом (идентификатор http://clinicaltrials.gov: NCT03085758).

Таблица 3 . Обзор доклинических исследований антител и / или антагонистов ADM на различных моделях, связанных с сепсисом.

ПЭГилирование ADM

ПЭГилирование — это процесс присоединения цепей полиэтиленгликоля (ПЭГ) к белковым и пептидным лекарствам (154). Пегилирование полипептидных препаратов часто приводит к улучшению фармакокинетических и фармакодинамических свойств, поскольку оно обеспечивает защиту от протеолитических ферментов, увеличивает растворимость в воде, снижает почечный клиренс и ограничивает токсичность (154). Человеческий ADM был ранее молекулярно модифицирован путем конъюгирования N-концевого ADM с PEG в попытке уменьшить потенциально неблагоприятные эффекты ADM (гипотензия, активация симпатической нервной активности и повышенная секреция ренина) (155).По сравнению с нативным ADM, ПЭГилированный ADM имел немного меньшую половину максимальной эффективной концентрации (EC ₅₀ ) в функциональном анализе, в то время как значения максимально возможного эффекта ( E _max ) оставались аналогичными. Более того, у крыс ПЭГилированный АДМ приводил к более длительному периоду полужизни и значительно меньшему кровопотерному эффекту по сравнению с нативным АДМ (155). Последующее исследование на модели колита, вызванного DSS, показало уменьшение общего балла воспаления. К сожалению, исследований на моделях сепсиса на животных не проводилось.

Заключение

Адреномедуллин — важный пептидный гормон, участвующий в сепсисе. Его эффекты включают расширение сосудов, стабилизацию эндотелиального барьера и иммунорегуляцию. Введение ADM на животных моделях воспаления, повреждения органов и инфекции привело к улучшению результатов. Были предприняты попытки свести на нет потенциальные гипотензивные эффекты ADM для дальнейшего усиления его положительных эффектов. Совместное введение ADM с ADM-связывающим пептидом-1, введение ADM, связанного с PEG, и введение частично ингибирующих ADM антител (которые фактически увеличивают чистые уровни ADM в крови, не вызывая гипотонии) показали многообещающие результаты.Однако эти результаты трудно перенести на пациентов с сепсисом, поскольку эти доклинические исследования часто выполнялись на мелких животных с использованием клинически менее значимых моделей системного воспаления или индуцированного поражения органов. Более того, в значительной части исследований реанимация или антибиотики не применялись, а вмешательство было начато до индукции заболевания. Наконец, многие методы лечения не сравнивались лицом к лицу. Учитывая отсутствие в настоящее время адъювантной терапии сепсиса, дальнейшие исследования этого многообещающего пептида на более подходящих моделях сепсиса на животных и, в конечном итоге, на людях, являются весьма оправданными.

Авторские взносы

Рукопись написала

CG. MK и PP контролировали написание и критически рецензировали рукопись.

Заявление о конфликте интересов

Учреждение

PP получило исследовательский грант от Adrenomed AG (патентообладатель антител к адреномедуллину). PP получила возмещение командировочных и консультационных услуг от Adrenomed AG. Все остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Флейшманн К., Шераг А., Адхикари Н.К., Хартог С.С., Цаганос Т., Шлаттманн П. и др. Оценка глобальной заболеваемости и смертности от госпитализированного сепсиса. Текущие оценки и ограничения. Am J Respir Crit Care Med (2016) 193 (3): 259–72. DOI: 10.1164 / rccm.201504-0781OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Винсент Дж. Л., Маршалл Дж. С., Намендис-Сильва С. А., Франсуа Б., Мартин-Лоеш И., Липман Дж. И др.Оценка мирового бремени критических заболеваний: аудит интенсивной терапии над нациями (ICON). Ланцет Респир Мед (2014) 2 (5): 380–6. DOI: 10.1016 / s2213-2600 (14) 70061-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Зингер М., Дойчман К.С., Сеймур К.В., Шанкар-Хари М., Аннан Д., Бауэр М. и др. Третий международный консенсус: определения сепсиса и септического шока (сепсис-3). JAMA (2016) 315 (8): 801–10. DOI: 10.1001 / jama.2016.0287

CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Стивенс Т., Гарсия Дж. Г., Шасби Д. М., Бхаттачарья Дж., Малик А. Б.. Механизмы регуляции барьерной функции эндотелиальных клеток. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol (2000) 279 (3): 419–22. DOI: 10.1152 / ajplung.2000.279.3.L419

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Ли В.Л., Слуцкий А.С. Сепсис и проницаемость эндотелия. N Engl J Med (2010) 363 (7): 689–91. DOI: 10.1056 / NEJMcibr1007320

CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Китамура К., Кангава К., Кавамото М., Итики Ю., Накамура С., Мацуо Х. и др. Адреномедуллин: новый гипотензивный пептид, выделенный из феохромоцитомы человека. Biochem Biophys Res Commun (1993) 192 (2): 553–60. DOI: 10.1006 / bbrc.1993.1451

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Нуки С., Кавасаки Х, Китамура К., Такенага М., Кангава К., Это Т. и др. Сосудорасширяющее действие рецепторов пептидов, связанных с геном адреномедуллина и кальцитонина, в сосудистом русле брыжейки крысы. Biochem Biophys Res Commun (1993) 196 (1): 245–51. DOI: 10.1006 / bbrc.1993.2241

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Исияма Ю., Китамура К., Итики Ю., Накамура С., Кида О, Кангава К. и др. Гемодинамические эффекты нового гипотензивного пептида, адреномедуллина человека, у крыс. Eur J Pharmacol (1993) 241 (2–3): 271–3. DOI: 10.1016 / 0014-2999 (93)

-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16.Beltowski J, Jamroz A. Адреномедуллин — что мы знаем за 10 лет с момента его открытия? Pol J Pharmacol (2004) 56 (1): 5–27.

Google Scholar

17. Пойнер Д.Р., Секстон П.М., Маршалл I, Смит Д.М., Квирион Р., Борн В. и др. Международный союз фармакологии. XXXII. Пептиды, родственные гену кальцитонина млекопитающих, рецепторы адреномедуллина, амилина и кальцитонина. Pharmacol Rev (2002) 54 (2): 233–46. DOI: 10.1124 / pr.54.2.233

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18.Ишимицу Т., Кодзима М., Кангава К., Хино Дж., Мацуока Х., Китамура К. и др. Геномная структура гена адреномедуллина человека. Biochem Biophys Res Commun (1994) 203 (1): 631–9. DOI: 10.1006 / bbrc.1994.2229

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Martinez A, Hodge DL, Garayoa M, Young HA, Cuttitta F. Альтернативный сплайсинг гена проадреномедуллина приводит к дифференциальной экспрессии генных продуктов. J Mol Endocrinol (2001) 27 (1): 31–41.DOI: 10.1677 / jme.0.0270031

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Васимин Х., Китамура К., Итики Й., Ямамото Й., Кангава К., Мацуо Х. и др. Иммунореактивный проадреномедуллин N-концевой 20 пептид в тканях, плазме и моче человека. Biochem Biophys Res Commun (1994) 202 (2): 1081–7. DOI: 10.1006 / bbrc.1994.2039

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Китамура К., Кангава К., Исияма Ю., Васимине Х., Итики Ю., Кавамото М. и др.Идентификация и гипотензивная активность N-концевого 20 пептида проадреномедуллина (PAMP). FEBS Lett (1994) 351 (1): 35–7. DOI: 10.1016 / 0014-5793 (94) 00810-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Nagatomo Y, Kitamura K, Kangawa K, Fujimoto Y, Eto T. Пептид N-конца 20 проадреномедуллина быстро расщепляется нейтральной эндопептидазой. Biochem Biophys Res Commun (1996) 223 (3): 539–43. DOI: 10.1006 / bbrc.1996.0930

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23.Struck J, Tao C, Morgenthaler NG, Bergmann A. Идентификация фрагмента предшественника адреномедуллина в плазме пациентов с сепсисом. Пептиды (2004) 25 (8): 1369–72. DOI: 10.1016 / j.peptides.2004.06.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Китамура К., Като Дж., Кавамото М., Танака М., Чино Н., Кангава К. и др. Промежуточная форма удлиненного глицином адреномедуллина является основной циркулирующей молекулярной формой в плазме крови человека. Biochem Biophys Res Commun (1998) 244 (2): 551–5.DOI: 10.1006 / bbrc.1998.8310

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Ичики Ю., Китамура К., Кангава К., Кавамото М., Мацуо Х., Это Т. Распределение и характеристика иммунореактивного адреномедуллина в тканях и плазме человека. FEBS Lett (1994) 338 (1): 6–10. DOI: 10.1016 / 0014-5793 (94) 80106-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Саката Дж., Симокубо Т., Китамура К., Нисизоно М., Иехики Ю., Кангава К. и др.Распределение и характеристика иммунореактивного адреномедуллина крыс в тканях и плазме. FEBS Lett (1994) 352 (2): 105–8. DOI: 10.1016 / 0014-5793 (94) 00928-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Хван И.С., Тан Ф. Периферическое распределение и экспрессия гена адреномедуллина у крыс: возможный источник адреномедуллина в крови. Нейропептиды (2000) 34 (1): 32–7. DOI: 10.1054 / npep.1999.0783

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29.Суго С., Минамино Н., Кангава К., Миямото К., Китамура К., Саката Дж. И др. Клетки эндотелия активно синтезируют и секретируют адреномедуллин. Biochem Biophys Res Commun (1994) 201 (3): 1160–6. DOI: 10.1006 / bbrc.1994.1827

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Суго С., Минамино Н., Сёдзи Х., Кангава К., Китамура К., Это Т. и др. Интерлейкин-1, фактор некроза опухолей и липополисахарид аддитивно стимулируют выработку адреномедуллина в гладкомышечных клетках сосудов. Biochem Biophys Res Commun. (1995) 207 (1): 25–32. DOI: 10.1006 / bbrc.1995.1148

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Минамино Н., Сёдзи Х, Суго С., Кангава К., Мацуо Х. Адренокортикальные стероиды, гормоны щитовидной железы и ретиноевая кислота увеличивают выработку адреномедуллина в гладкомышечных клетках сосудов. Biochem Biophys Res Commun (1995) 211 (2): 686–93. DOI: 10.1006 / bbrc.1995.1866

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32.Кубо А., Минамино Н., Исуми Ю., Кангава К., Дохи К., Мацуо Х. Производство адреномедуллина коррелирует с дифференцировкой клеточных линий лейкемии человека и моноцитов периферической крови. FEBS Lett (1998) 426 (2): 233–7. DOI: 10.1016 / S0014-5793 (98) 00349-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Кубо А., Минамино Н., Исуми Ю., Катафучи Т., Кангава К., Дохи К. и др. Продукция адреномедуллина в клеточной линии макрофагов и перитонеальных макрофагах. J Biol Chem (1998) 273 (27): 16730–8.DOI: 10.1074 / jbc.273.27.16730

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Нагата Д., Хирата Ю., Сузуки Е., Какоки М., Хаякава Н., Гото А. и др. Производство адреномедуллина в почках, вызванное гипоксией. Kidney Int. (1999) 55 (4): 1259–67. DOI: 10.1046 / j.1523-1755.1999.00361.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Накаяма М., Такахаши К., Мураками О, Янаи М., Сасаки Х., Сирато К. и др. Производство и секреция адреномедуллина в культивируемых альвеолярных макрофагах человека. Пептиды (1999) 20 (9): 1123–5. DOI: 10.1016 / S0196-9781 (99) 00107-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Кувасако К., Китамура К., Нагата С., Хикосака Т., Такей Ю., Като Дж. Общие и отдельные функции рецепторов адреномедуллина на основе RAMP. Пептиды (2011) 32 (7): 1540-50. DOI: 10.1016 / j.peptides.2011.05.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. McLatchie LM, Fraser NJ, Main MJ, Wise A, Brown J, Thompson N, et al.RAMP регулируют транспорт и лигандную специфичность рецептора, подобного рецептору кальцитонина. Nature (1998) 393 (6683): ​​333–9. DOI: 10.1038 / 30666

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Коппок Х.А., Овджи А.А., Блум С.Р., Смит Д.М. Линия клеток скелетных мышц крысы (L6) экспрессирует специфические сайты связывания адреномедуллина, но активирует аденилатциклазу через рецепторы пептидов, связанных с геном кальцитонина. Biochem J (1996) 318 (Pt 1): 241–5. DOI: 10.1042 / bj3180241

CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Овджи А.А., Смит Д.М., Коппок Н.А., Морган Д.Г., Бхогал Р., Гатеи М.А. и др. Обильный и специфический сайт связывания нового вазодилататора адреномедуллина у крыс. Эндокринология (1995) 136 (5): 2127–34. DOI: 10.1210 / endo.136.5.7720662

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Кобаяси Х., Минами С., Ямамото Р., Масумото К., Янагита Т., Уэзоно Й. и др. Рецепторы адреномедуллина в микрососудах головного мозга крыс. Brain Res. Mol. Brain Res. (2000) 81 (1–2): 1–6. DOI: 10.1016 / S0169-328X (00) 00148-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Кобаяси Х., Сираиси С., Минами С., Йоку Х., Янагита Т., Сайто Т. и др. Рецепторы адреномедуллина в сосудистом сплетении крысы. Neurosci Lett (2001) 297 (3): 167–70. DOI: 10.1016 / S0304-3940 (00) 01706-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Пассалья П., Гонзага Н.А., Тирапелли Д.П., Тирапелли Л.Ф., Тирапелли ЧР.Фармакологическая характеристика механизмов, лежащих в основе релаксантного действия адреномедуллина на сонную артерию крыс. J Pharm Pharmacol (2014) 66 (12): 1734–46. DOI: 10.1111 / jphp.12299

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Белл Д., Кэмпбелл М., МакАлир С.Ф., Фергюсон М., Донаги Л., Харбинсон М.Т. Интермедин / адреномедуллин-2, происходящий из эндотелия, защищает кардиомиоциты желудочков человека от ишемии-реоксигенации преимущественно через рецептор AM (1). Пептиды (2016) 76: 1–13. DOI: 10.1016 / j.peptides.2015.12.005

CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Rulle S, Ah Kioon MD, Asensio C, Mussard J, Ea HK, Boissier MC, et al. Адреномедуллин, нейропептид с иммунорегуляторными свойствами, индуцирует полузрелые толерогенные дендритные клетки. Иммунология (2012) 136 (2): 252–64. DOI: 10.1111 / j.1365-2567.2012.03577.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Уоткинс Х.А., Ау М., Бобби Р., Арчболд Дж. К., Абдул-Манан Н., Мур Дж. М. и др.Идентификация ключевых остатков, участвующих в связывании адреномедуллина с рецептором AM1. Br J Pharmacol (2013) 169 (1): 143–55. DOI: 10.1111 / bph.12118

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Шенауэр Р., Эльс-Хайндл С., Бек-Зикингер АГ. Адреномедуллин — новые перспективы мощного пептидного гормона. J Pept Sci (2017) 23: 472–85. DOI: 10.1002 / psc.2953

CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Миран К., О’Ши Д., Аптон П.Д., Смолл С.Дж., Гатей М.А., Байфилд П.Х. и др.Циркулирующий адреномедуллин не регулирует системное артериальное давление, но увеличивает уровень пролактина в плазме после внутривенной инфузии у людей: фармакокинетическое исследование. J Clin Endocrinol Metab (1997) 82 (1): 95–100. DOI: 10.1210 / jcem.82.1.3656

CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Льюис Л.К., Смит М.В., Бреннан С.О., Яндл Т.Г., Ричардс А.М., Николлс М.Г. Разложение адреномедуллина человека (1-52) ферментами плазматической мембраны и идентификация метаболитов. Пептиды (1997) 18 (5): 733–9.DOI: 10.1016 / S0196-9781 (97) 00005-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Мартинес А., О Х. Р., Ансуорт Э. Дж., Брегонцио С., Сааведра Дж. М., Стетлер-Стивенсон В. Г. и др. При расщеплении адреномедуллина матриксной металлопротеиназой-2 из сосудорасширяющего средства образуется вазоконстриктор. Biochem J (2004) 383 (Pt 3): 413–8. DOI: 10.1042 / bj20040920

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Лиси О., Джугасаки М., Ширгер Дж. А., Чен Х. Х., Барклай П. Т., Бернетт Дж. К. мл.Ингибирование нейтральной эндопептидазы усиливает натрийуретическое действие адреномедуллина. Am J Physiol (1998) 275 (3 Pt 2): F410–4.

PubMed Аннотация | Google Scholar

51. Dschietzig T, Azad HA, Asswad L, Bohme C, Bartsch C, Baumann G, et al. Рецептор адреномедуллина действует как рецептор клиренса в малом круге кровообращения. Biochem Biophys Res Commun (2002) 294 (2): 315–8. DOI: 10.1016 / s0006-291x (02) 00474-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52.Шонауэр Р., Кайзер А., Хольце С., Вавилон С., Кобберлинг Дж., Ридл Б. и др. Флуоресцентно меченый адреномедуллин позволяет в реальном времени контролировать перенос рецепторов адреномедуллина в живых клетках. J Pept Sci (2015) 21 (12): 905–12. DOI: 10.1002 / psc.2833

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Нишикими Т., Мацуока Х., Шимада К., Мацуо Х., Кангава К. Сайты продукции и клиренса двух молекулярных форм адреномедуллина в плазме человека. Am J Hypertens (2000) 13 (9): 1032–4.DOI: 10.1016 / S0895-7061 (00) 00254-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Dupuis J, Caron A, Ruel N. Биораспределение, кинетика плазмы и количественная оценка легочного клиренса адреномедуллина за один проход. Clin Sci (Лондон) (2005) 109 (1): 97–102. DOI: 10.1042 / cs20040357

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Накамура К., Тода Х., Терасако К., Какуяма М., Хатано И., Мори К. и др. Сосудорасширяющий эффект адреномедуллина на изолированные артерии собаки. Jpn J Pharmacol (1995) 67 (3): 259–62. DOI: 10.1254 / jjp.67.259

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Хирата Й., Хаякава Х., Сузуки Й., Сузуки Е., Икенучи Х., Кохмото О. и др. Механизмы адреномедуллин-индуцированной вазодилатации в почках крыс. Гипертония (1995) 25 (4 Pt 2): 790–5. DOI: 10.1161 / 01.HYP.25.4.790

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Лейнчбери Дж. Г., Тротон Р. У., Льюис Л. К., Яндл Т. Г., Ричардс А. М., Николлс М. Г..Гемодинамические, гормональные и почечные эффекты кратковременной инфузии адреномедуллина у здоровых добровольцев. J Clin Endocrinol Metab (2000) 85 (3): 1016–20. DOI: 10.1210 / jcem.85.3.6422

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Нагая Н., Нишикими Т., Уэмацу М., Сато Т., Оя Х., Киотани С. и др. Гемодинамические и гормональные эффекты адреномедуллина у пациентов с легочной гипертензией. Сердце (2000) 84 (6): 653–8. DOI: 10,1136 / сердце.84.6.653

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Накамура М., Йошида Х., Макита С., Аракава Н., Нийнума Х., Хирамори К. Сильные и длительные сосудорасширяющие эффекты адреномедуллина у людей. Сравнение нормальных субъектов и пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Тираж (1997) 95 (5): 1214–21. DOI: 10.1161 / 01.CIR.95.5.1214

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Rademaker MT, Charles CJ, Cooper GJ, Coy DH, Espiner EA, Lewis LK, et al.Комбинированное ингибирование эндопептидазы и адреномедуллина у овец с экспериментальной сердечной недостаточностью. Гипертония (2002) 39 (1): 93–8. DOI: 10.1161 / hy0102.099197

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Кита Т., Сузуки Ю., Китамура К. Гемодинамические и гормональные эффекты введения экзогенного адреномедуллина у людей и связь с инсулинорезистентностью. Hypertens Res (2010) 33 (4): 314–9. DOI: 10,1038 / час 2009,236

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63.Йошимото Р., Мицуи-Сайто М., Одзаки Х., Караки Х. Влияние адреномедуллина и пептида, связанного с геном кальцитонина, на сокращения аорты крысы и коронарной артерии свиньи. Br J Pharmacol (1998) 123 (8): 1645–54. DOI: 10.1038 / sj.bjp.0701805

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. Росси Ф., Заппа С., Феррарези А., Сантимма В. Адреномедуллин ингибирует индуцированное ангиотензином II сокращение гладкомышечных клеток аорты человека. Regul Pept (2006) 133 (1–3): 155–9.DOI: 10.1016 / j.regpep.2005.09.029

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Терата К., Миура Х, Лю Й., Лобериза Ф., Гаттерман Д.Д. Расширение коронарных артерий человека до адреномедуллина: роль оксида азота и K (+) каналов. Am J Physiol Heart Circ Physiol (2000) 279 (6): h3620–6. DOI: 10.1152 / ajpheart.2000.279.6.h3620

CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Деттманн Е.С., Вышняускене И., Ву Р., Фламмер Дж., Хефлигер И.О.Адреномедуллин-индуцированная эндотелий-зависимая релаксация цилиарных артерий свиней. Invest Ophthalmol Vis Sci (2003) 44 (9): 3961–6. DOI: 10.1167 / iovs.02-1312

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Росс Г.Р., Яллампалли У., Гангула П.Р., Рид Л., Сатишкумар К., Гао Х. и др. Адреномедуллин расслабляет маточную артерию крысы: механизмы и влияние беременности и эстрадиола. Эндокринология (2010) 151 (9): 4485–93. DOI: 10.1210 / en.2010-0096

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68.Ландри Д.В., Оливер Дж. А. Патогенез сосудорасширяющего шока. N Engl J Med (2001) 345 (8): 588–95. DOI: 10.1056 / NEJMra002709

CrossRef Полный текст | Google Scholar

69. Шимекаке Ю., Нагата К., Охта С., Камбаяси Ю., Тераока Х., Китамура К. и др. Адреномедуллин стимулирует два пути передачи сигнала, накопление цАМФ и мобилизацию Са2 + в эндотелиальных клетках аорты крупного рогатого скота. J Biol Chem (1995) 270 (9): 4412-7. DOI: 10.1074 / jbc.270.9.4412

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70.Нисимацу Х., Судзуки Э., Нагата Д., Морияма Н., Сатонака Х., Уолш К. и др. Адреномедуллин вызывает эндотелий-зависимую вазорелаксацию через фосфатидилинозитол-3-киназу / Akt-зависимый путь в аорте крысы. Circ Res (2001) 89 (1): 63–70. DOI: 10.1161 / чч2301.0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Ян BC, Lippton H, Gumusel B, Hyman A, Mehta JL. Адреномедуллин расширяет кольца легочной артерии крысы во время гипоксии: роль оксида азота и простагландинов вазодилататора. J Cardiovasc Pharmacol (1996) 28 (3): 458–62. DOI: 10.1097 / 00005344-199609000-00016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Сато Ф., Такахаши К., Мураками О., Тоцунэ К., Соне М., Онеда М. и др. Иммуноцитохимическая локализация адреномедуллиноподобной иммунореактивности в гипоталамусе и надпочечниках человека. Neurosci Lett (1996) 203 (3): 207–10. DOI: 10.1016 / 0304-3940 (95) 12294-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

73.Смит PM, Фергюсон А.В. Адреномедуллин действует в паравентрикулярном ядре крысы, снижая кровяное давление. Дж. Нейроэндокринол (2001) 13 (5): 467–71. DOI: 10.1046 / j.1365-2826.2001.00657.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Xu Y, Krukoff TL. Снижение артериального давления, вызванное адреномедуллином в паравентрикулярном ядре гипоталамуса, опосредуется оксидом азота и ГАМК. Regul Pept (2004) 119 (1-2): 21-30. DOI: 10.1016 / j.regpep.2003.12.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Xu Y, Krukoff TL. Адреномедуллин в ростральном вентролатеральном мозговом веществе ингибирует барорефлексный контроль частоты сердечных сокращений: роль протеинкиназы А. Br J Pharmacol (2006) 148 (1): 70-7. DOI: 10.1038 / sj.bjp.0706698

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Сайта М., Симокава А., Кунитаке Т., Като К., Ханамори Т., Китамура К. и др. Центральное действие адреномедуллина на сердечно-сосудистые параметры и симпатический отток у крыс в сознании. Am J Physiol (1998) 274 (4 Pt 2): R979–84.

PubMed Аннотация | Google Scholar

78. Проветриваемый туалет. Фенотипическая неоднородность эндотелия: I. Структура, функции и механизмы. Circ Res (2007) 100 (2): 158–73. DOI: 10.1161 / 01.RES.0000255691.76142.4a

CrossRef Полный текст | Google Scholar

82. Кэрон К.М., Смитис О. Экстремальная водянка плода и сердечно-сосудистые нарушения у мышей, лишенных функционального гена адреномедуллина. Proc Natl Acad Sci U S. A (2001) 98 (2): 615–9. DOI: 10.1073 / pnas.98.2.615

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Dackor RT, Fritz-Six K, Dunworth WP, Gibbons CL, Smithies O, Caron KM. Водянка плода, сердечно-сосудистые дефекты и эмбриональная летальность у мышей, лишенных гена рецептора кальцитонина. Mol Cell Biol (2006) 26 (7): 2511–8. DOI: 10.1128 / mcb.26.7.2511-2518.2006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

84.Очоа-Калледжеро Л., Посо-Родригальварес А., Мартинес-Мурильо Р., Мартинес А. Недостаток адреномедуллина в эндотелиальных клетках мышей приводит к нарушению ангиогенеза, повышенной проницаемости сосудов, меньшему количеству метастазов и большему повреждению головного мозга. Sci Rep (2016) 6: 33495. DOI: 10.1038 / srep33495

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

85. Танака М., Кояма Т., Сакураи Т., Камиёси А., Итикава-Синдо Ю., Кавате Х. и др. Эндотелиальная система адреномедуллин-RAMP2 регулирует целостность сосудов и подавляет метастазирование опухоли. Cardiovasc Res (2016) 111 (4): 398–409. DOI: 10.1093 / cvr / cvw166

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

86. Hippenstiel S, Witzenrath M, Schmeck B, Hocke A, Krisp M, Krüll M, et al. Адреномедуллин снижает повышенную проницаемость эндотелия. Circ Res (2002) 91 (7): 618–25. DOI: 10.1161 / 01.RES.0000036603.61868.F9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

87. Брелл Б., Теммесфельд-Вольбрюк Б., Альтцшнер И., Фриш Э., Шмек Б., Хокке А.С. и др.Адреномедуллин снижает Staphylococcus aureus альфа-токсин-индуцированное повреждение микроциркуляции подвздошной кишки крысы. Crit Care Med (2005) 33 (4): 819–26. DOI: 10.1097 / 01.CCM.0000159194.53695.7A

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

88. Гарсия Понсе А., Ситалан Мадрид А.Ф., Варгас Роблес Х., Чанес Паредес С., Нава П., Бетанзос А. и др. Потеря корактина вызывает дисфункцию эндотелиального барьера из-за нарушения секреции адреномедуллина и сократимости актомиозина. Научный журнал (2016) 6: 29003. DOI: 10.1038 / srep29003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

89. Данворт В.П., Фриц-Сикс К.Л., Карон К.М. Адреномедуллин стабилизирует лимфатический эндотелиальный барьер in vitro и in vivo. Пептиды (2008) 29 (12): 2243–9. DOI: 10.1016 / j.peptides.2008.09.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

90. Халфауи-Бендрисс Г., Дюссо Н., Фернандес-Соз С., Беренгер-Дайз С., Сиго Р., Дельфино С. и др.Блокада адреномедуллина вызывает регрессию новообразований опухоли за счет вмешательства в передачу сигналов эндотелиального кадгерина сосудов. Oncotarget (2015) 6 (10): 7536–53. DOI: 10.18632 / oncotarget.3167

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

91. Eguchi S, Hirata Y, Kano H, Sato K, Watanabe Y, Watanabe TX, et al. Специфические рецепторы адреномедуллина в культивируемых клетках гладких мышц сосудов крыс. FEBS Lett (1994) 340 (3): 226–30. DOI: 10.1016 / 0014-5793 (94) 80143-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

92.Каллере Х, Шоу СК, Андерссон Л., Хирахаши Дж., Лусцинскас Ф.В., Маядас Теннесси. Регулирование функции сосудистого эндотелиального барьера с помощью Epac, цАМФ-активированного фактора обмена Rap GTPase. Кровь (2005) 105 (5): 1950–5. DOI: 10.1182 / кровь-2004-05-1987

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

93. Schlegel N, Waschke J. cAMP с другими сигнальными сигналами сходится на Rac1 для стабилизации эндотелиального барьера — сигнального пути, нарушенного при воспалении. Cell Tissue Res (2014) 355 (3): 587–96. DOI: 10.1007 / s00441-013-1755-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

94. Камой Х., Канадзава Х., Хирата К., Курихара Н., Яно Ю., Отани С. Адреномедуллин ингибирует секрецию цитокин-индуцированного нейтрофильного хемоаттрактанта, члена семейства интерлейкинов-8, из альвеолярных макрофагов крысы. Biochem Biophys Res Commun (1995) 211 (3): 1031–5. DOI: 10.1006 / bbrc.1995.1914

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

95.Исуми Ю., Кубо А., Катафучи Т., Кангава К., Минамино Н. Адреномедуллин подавляет индуцированную интерлейкином-1бета продукцию фактора некроза опухоли альфа в швейцарских клетках 3T3. FEBS Lett (1999) 463 (1–2): 110–4. DOI: 10.1016 / S0014-5793 (99) 01615-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

96. Consonni A, Morara S, Codazzi F, Grohovaz F, Zacchetti D. Ингибирование липополисахаридной активации микроглии пептидом, связанным с геном кальцитонина, и адреномедуллином. Mol Cell Neurosci (2011) 48 (2): 151–60. DOI: 10.1016 / j.mcn.2011.07.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

97. Wu R, Zhou M, Wang P. Адреномедуллин и адреномедуллин-связывающий белок-1 подавляют TNF-альфа в клеточной линии макрофагов и в клетках Купфера крысы. Regul Pept (2003) 112 (1–3): 19–26. DOI: 10.1016 / S0167-0115 (03) 00018-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

98. Miksa M, Wu R, Cui X, Dong W., Das P, Simms HH, et al.Вазоактивный гормон адреномедуллин и его связывающий белок: противовоспалительные эффекты за счет активации гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом. J Immunol (2007) 179 (9): 6263–72. DOI: 10.4049 / jimmunol.179.9.6263

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

99. Ашизука С., Исикава Н., Като Дж., Ямага Дж., Инацу Х., Это Т. и др. Влияние адреномедуллина на колит у крыс, вызванный уксусной кислотой. Пептиды (2005) 26 (12): 2610–5.DOI: 10.1016 / j.peptides.2005.05.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

100. Ашизука С., Инагаки-Охара К., Кувасако К., Като Дж., Инацу Х., Китамура К. Лечение адреномедуллином снижает воспаление кишечника и поддерживает функцию эпителиального барьера у мышей, которым вводили декстрансульфат натрия. Microbiol Immunol (2009) 53 (10): 573–81. DOI: 10.1111 / j.1348-0421.2009.00159.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

101.Хаяси Ю., Наруми К., Цудзи С., Цубокава Т., Накая М.А., Вакаяма Т. и др. Влияние адреномедуллина на вызванный декстрансульфатом натрия воспалительный колит у мышей: данные экспериментальных исследований in vitro и in vivo. Int J Colorectal Dis (2011) 26 (11): 1453–62. DOI: 10.1007 / s00384-011-1254-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

102. Ашизука С., Инацу Х, Кита Т., Китамура К. Терапия адреномедуллином у пациентов с рефрактерным язвенным колитом: серия случаев. Dig Dis Sci (2016) 61 (3): 872–80. DOI: 10.1007 / s10620-015-3917-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

103. Ланди Ф. Т., О’Хара М. М., Маккиббен Б. М., Фултон С. Р., Бриггс Дж. Э., Линден Дж. Дж. Количественное определение адреномедуллина в десневой щели человека с помощью радиоиммуноанализа. Arch Oral Biol (2006) 51 (4): 334–8. DOI: 10.1016 / j.archoralbio.2005.08.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

104. Кишикава Х., Нисида Дж., Итикава Х., Кайда С., Моришита Т., Миура С. и др.Липополисахариды стимулируют синтез адреномедуллина в эпителиальных клетках кишечника: кинетика высвобождения и полярность секреции. Пептиды (2009) 30 (5): 906–12. DOI: 10.1016 / j.peptides.2009.01.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

105. Даймонд Г, Беклофф Н, Вайнберг А, Кисич К.О. Роль антимикробных пептидов во врожденной защите хозяина. Curr Pharm Des (2009) 15 (21): 2377–92. DOI: 10.2174 / 138161209788682325

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

107.Allaker RP, Grosvenor PW, McAnerney DC, Sheehan BE, Srikanta BH, Pell K и др. Механизмы противомикробного действия адреномедуллина. Пептиды (2006) 27 (4): 661-6. DOI: 10.1016 / j.peptides.2005.09.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

108. Ниу П., Шиндо Т., Ивата Х., Иимуро С., Такеда Н., Чжан Ю. и др. Защитные эффекты эндогенного адреномедуллина при гипертрофии сердца, фиброзе и повреждении почек. Тираж (2004) 109 (14): 1789–94.DOI: 10.1161 / 01.cir.0000118466.47982.cc

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

109. Ниу П., Шиндо Т., Ивата Х., Эбихара А., Суэмацу Ю., Чжан Ю. и др. Ускоренная гипертрофия сердца и повреждение почек, вызванное ангиотензином II у мышей с нокаутом адреномедуллина. Hypertens Res (2003) 26 (9): 731–6. DOI: 10.1291 / hypres.26.731

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

110. Токудоме Т., Хорио Т., Йошихара Ф., Суга С., Кавано И., Коно М. и др.Адреномедуллин ингибирует индуцированный доксорубицином апоптоз культивируемых сердечных миоцитов крыс посредством цАМФ-зависимого механизма. Эндокринология (2002) 143 (9): 3515–21. DOI: 10.1210 / en.2002-220233

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

111. Йошизава Т., Такидзава С., Шимада С., Токудоме Т., Шиндо Т., Мацумото К. Влияние адреномедуллина на вызванное доксорубицином сердечное повреждение у мышей. Biol Pharm Bull (2016) 39 (5): 737–46. DOI: 10.1248 / bpb.b15-00832

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

112.Нишикими Т., Карасава Т., Инаба К., Ишимура К., Тадокоро К., Кошикава С. и др. Эффекты длительного внутривенного введения адреномедуллина (AM) в сочетании с терапией hANP при острой декомпенсированной сердечной недостаточности: пилотное исследование. Circ J (2009) 73 (5): 892–8. DOI: 10.1253 / circj.CJ-08-0487

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

114. Mittra S, Hyvelin JM, Shan Q, Tang F, Bourreau JP. Роль циклооксигеназы в желудочковых эффектах адреномедуллина: является ли адреномедуллин палкой о двух концах при сепсисе? Am J Physiol Heart Circ Physiol (2004) 286 (3): h2034–42.DOI: 10.1152 / ajpheart.00337.2003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

115. Исуми Й., Сёдзи Х., Суго С., Точимото Т., Йошиока М., Кангава К. и др. Регулирование продукции адреномедуллина в эндотелиальных клетках крыс. Эндокринология (1998) 139 (3): 838–46. DOI: 10.1210 / endo.139.3.5789

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

116. Hofbauer KH, Jensen BL, Kurtz A, Sandner P. Гипоксигенация тканей активирует адреномедуллиновую систему in vivo. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol (2000) 278 (2): R513–9. DOI: 10.1152 / ajpregu.2000.278.2.R513

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

117. Сёдзи Х., Минамино Н., Кангава К., Мацуо Х. Эндотоксин заметно повышает концентрацию в плазме и транскрипцию гена адреномедуллина у крыс. Biochem Biophys Res Commun (1995) 215 (2): 531-7. DOI: 10.1006 / bbrc.1995.2497

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

118.Гарайоа М., Мартинес А., Ли С., Пио Р., Ан РГ, Некерс Л. и др. Фактор-1, индуцируемый гипоксией (HIF-1), регулирует экспрессию адреномедуллина в линиях опухолевых клеток человека во время кислородного голодания: возможный механизм стимулирования канцерогенеза. Мол эндокринол (2000) 14 (6): 848–62. DOI: 10.1210 / исправление.14.6.0473

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

119. Марино Р., Струк Дж., Майзель А.С., Магрини Л., Бергманн А., Ди Сомма С. Адреномедуллин в плазме связан с краткосрочной смертностью и потребностью в вазопрессорах у пациентов, госпитализированных с сепсисом. Crit Care (2014) 18 (1): R34. DOI: 10.1186 / cc13731

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

121. Guignant C, Voirin N, Venet F, Poitevin F, Malcus C, Bohe J, et al. Оценка провазопрессина и проадреномедуллина как предикторов 28-дневной смертности у пациентов с септическим шоком. Intensive Care Med (2009) 35 (11): 1859–67. DOI: 10.1007 / s00134-009-1610-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

122.Уэда С., Нишио К., Минамино Н., Кубо А., Акаи Ю., Кангава К. и др. Повышенный уровень адреномедуллина в плазме у пациентов с синдромом системной воспалительной реакции. Am J Respir Crit Care Med (1999) 160 (1): 132–6. DOI: 10.1164 / ajrccm.160.1.9810006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

123. Nishio K, Akai Y, Murao Y, Doi N, Ueda S, Tabuse H, et al. Повышенные концентрации адреномедуллина в плазме коррелируют с ослаблением сосудистого тонуса у пациентов с септическим шоком. Crit Care Med (1997) 25 (6): 953–7. DOI: 10.1097 / 00003246-199706000-00010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

124. Кайрони П., Латини Р., Штрук Дж., Хартманн О., Бергманн А., Маджио Дж. И др. Циркулирующий биологически активный адреномедуллин (био-ADM) предсказывает потребность в гемодинамической поддержке и смертность во время сепсиса. Сундук (2017) 152 (2): 312–20. DOI: 10.1016 / j.chest.2017.03.035

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

125.Эртмер С., Морелли А., Реберг С., Ланге М., Хакленбрух С., Ван Акен Н. и др. Экзогенный адреномедуллин предотвращает и обращает вспять гиподинамическое кровообращение и легочную гипертензию при эндотоксемии овец. Br J Anaesth (2007) 99 (6): 830–6. DOI: 10.1093 / bja / aem295

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

126. Ито Т., Обата Х, Мураками С., Хамада К., Кангава К., Кимура Х и др. Адреномедуллин улучшает вызванное липополисахаридом острое повреждение легких у крыс. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol (2007) 293 (2): L446–52. DOI: 10.1152 / ajplung.00412.2005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

127. Temmesfeld-Wollbrück B, Brell B, David I, Dorenberg M, Adolphs J, Schmeck B, et al. Адреномедуллин снижает повышенную проницаемость сосудов и улучшает выживаемость крыс при септическом шоке. Intensive Care Med (2007) 33 (4): 703–10. DOI: 10.1007 / s00134-007-0561-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

128.Вестфаль М., Стуббе Х., Боун Х.Г., Даудель Ф., Фокке С., Ван Акен Х. и др. Гемодинамические эффекты экзогенного адреномедуллина у здоровых и эндотоксичных овец. Biochem Biophys Res Commun (2002) 296 (1): 134–8. DOI: 10.1016 / S0006-291X (02) 00821-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

129. Temmesfeld-Wollbrück B, Brell B, zu Dohna C, Dorenberg M, Hocke AC, Martens H, et al. Адреномедуллин снижает проницаемость кишечного эпителия in vivo и in vitro. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol (2009) 297 (1): G43–51. DOI: 10.1152 / ajpgi.

.2008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

130. Мюллер Х.С., Витценрат М., Черниг Т., Гутбир Б., Хиппенштиль С., Сантел А. и др. Адреномедуллин ослабляет повреждение легких, вызванное вентилятором, у мышей. Грудь (2010) 65 (12): 1077–84. DOI: 10.1136 / thx.2010.135996

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

131. Müller-Redetzky HC, Will D., Hellwig K, Kummer W., Tschernig T, Pfeil U, et al.Механическая вентиляция приводит к развитию пневмококковой пневмонии у мышей и к сепсису: защита адреномедуллином. Crit Care (2014) 18 (2): R73. DOI: 10.1186 / cc13830

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

132. Талеро Е., Ди Паола Р., Маццон Е., Эспозито Е., Мотилва В., Куццокреа С. Противовоспалительное действие адреномедуллина на острое повреждение легких, вызванное каррагинаном у мышей. Медиаторы Inflamm (2012) 2012: 717851. DOI: 10.1155 / 2012/717851

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

133.Инал С., Коч Э., Улусал-Окяй Г., Пашаоглу О. Т., Исик-Гонул И., Оз-Ояр Э. и др. Защитный эффект адреномедуллина при контрастно-индуцированной нефропатии у крыс. Нефрология (2014) 34 (6): 724–31. DOI: 10.3265 / Nefrologia.pre2014.Sep.12405

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

134. Ояр Э.О., Кирис И., Гулмен С., Джейхан Б.М., Cure MC, Делибас Н. и др. Защитный эффект адреномедуллина при повреждении почек на модели пережатия брюшной аорты. Thorac Cardiovasc Surg (2012) 60 (1): 5–10.DOI: 10.1055 / с-0031-1293607

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

135. Льюис Л.К., Смит М.В., Яндл Т.Г., Ричардс А.М., Николлс М.Г. Адреномедуллин (1-52), измеренный в плазме человека с помощью радиоиммуноанализа: концентрация в плазме, адсорбция и хранение. Clin Chem (1998) 44 (3): 571-7.

Google Scholar

136. Sim RB, Ferluga J, Al-Rashidi H, Abbow H, Schwaeble W., Kishore U. Фактор комплемента H в его альтернативной идентичности как адреномедуллин-связывающий белок 1. Мол. Иммунол (2015) 68 (1): 45–8. DOI: 10.1016 / j.molimm.2015.06.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

137. Weber J, Sachse J, Bergmann S, Sparwaßer A, Struck J, Bergmann A. Сэндвич-иммуноанализ на биоактивный адреномедуллин в плазме. J Appl Lab Med (2017) 2 (2): 222–33. DOI: 10.1373 / jalm.2017.023655

CrossRef Полный текст | Google Scholar

138. Пио Р., Мартинес А., Ансуорт Э. Дж., Ковалак Дж. А., Бенгоэча Дж. А., Зипфель П. Ф. и др.Фактор комплемента H представляет собой сывороточный белок, связывающий адреномедуллин, и полученный комплекс модулирует биоактивность обоих партнеров. J Biol Chem (2001) 276 (15): 12292–300. DOI: 10.1074 / jbc.M007822200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

139. Ян С., Чжоу М., Чаудри И. Х., Ван П. Новый подход к предотвращению перехода от гипердинамической фазы к гиподинамической фазе сепсиса: роль адреномедуллина и адреномедуллин-связывающего белка-1. Ann Surg (2002) 236 (5): 625–33. DOI: 10.1097 / 01.sla.0000033040.18139.a2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

140. Цуй Х, Ву Р., Чжоу М., Донг В., Уллоа Л., Ян Х и др. Адреномедуллин и его связывающий белок ослабляют провоспалительную реакцию после кровотечения. Crit Care Med (2005) 33 (2): 391–8. DOI: 10.1097 / 01.CCM.0000153416.41398.A9

CrossRef Полный текст | Google Scholar

141. Wu R, Dong W, Qiang X, Ji Y, Cui T, Yang J, et al.Вазоактивный гормон человека адреномедуллин и его связывающий белок спасают экспериментальных животных от шока. Пептиды (2008) 29 (7): 1223–30. DOI: 10.1016 / j.peptides.2008.02.021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

142. Wu R, Dong W, Zhou M, Cui X, Simms HH, Wang P. Новый подход к поддержанию стабильности сердечно-сосудистой системы после геморрагического шока: положительные эффекты адреномедуллина и его связывающего белка. Хирургия (2005) 137 (2): 200–8.DOI: 10.1016 / j.surg.2004.09.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

143. Двиведи А.Дж., Ву Р., Нгуен Э., Хигучи С., Ван Х., Кришнасастри К. и др. Адреномедуллин и адреномедуллин-связывающий белок-1 предотвращают острое повреждение легких после ишемии-реперфузии кишечника. J Am Coll Surg (2007) 205 (2): 284–93. DOI: 10.1016 / j.jamcollsurg.2007.03.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

144. Carrizo GJ, Wu R, Cui X, Dwivedi AJ, Simms HH, Wang P.Адреномедуллин и адреномедуллин-связывающий белок-1 подавляют воспалительные цитокины и ослабляют повреждение тканей после ишемии-реперфузии кишечника. Хирургия (2007) 141 (2): 245–53. DOI: 10.1016 / j.surg.2006.05.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

145. Ву Р., Хигучи С., Донг В., Джи И, Чжоу М., Марини С.П. и др. Лечение развившегося сепсиса у крыс с помощью вазоактивного гормона адреномедуллина и его связывающего белка. Mol Med (2009) 15 (1-2): 28–33.DOI: 10.2119 / molmed.2008.00092

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

146. Ян Дж., Ву Р., Чжоу М., Ван П. Человеческий адреномедуллин и его связывающий белок улучшают вызванное сепсисом повреждение органов и смертность у крыс с желтухой. Пептиды (2010) 31 (5): 872-7. DOI: 10.1016 / j.peptides.2010.01.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

147. Ван П., Ба З.Ф., Чиоффи В.Г., Бланд К.И., Чаудри И.Х. Ключевая роль адреномедуллина в обеспечении гипердинамического кровообращения на ранней стадии сепсиса. Arch Surg (1998) 133 (12): 1298–304. DOI: 10.1001 / archsurg.133.12.1298

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

148. Mazzocchi G, Albertin G, Nussdorfer GG. Адреномедуллин (ADM), действуя через ADM (22-52) -чувствительные рецепторы, участвует в индуцированной эндотоксином гипотензии у крыс. Life Sci (2000) 66 (15): 1445–50. DOI: 10.1016 / S0024-3205 (00) 00455-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

149.Struck J, Hein F, Karasch S, Bergmann A. Эпитопная специфичность антиадреномедуллиновых антител определяет эффективность снижения смертности в модели мышей с перевязкой слепой кишки и пункцией. Intensive Care Med Exp (2013) 1 (1): 22. DOI: 10.1186 / 2197-425x-1-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

150. Wagner K, Wachter U, Vogt JA, Scheuerle A, McCook O, Weber S, et al. Связывание адреномедуллина улучшает реакцию на катехоламины и функцию почек при реанимационном септическом шоке у мышей. Intensive Care Med Exp (2013) 1 (1): 21. DOI: 10.1186 / 2197-425x-1-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

151. Гевен С., Петерс Э., Шредтер М., Штрук Дж., Бергманн А., МакКук О. и др. Влияние гуманизированного антиадреномедуллинового антитела адрецизумаб (HAM8101) на функцию сосудистого барьера и выживаемость в моделях системного воспаления и сепсиса на грызунах. Ударная (2018). DOI: 10.1097 / shk.0000000000001102

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

152.Geven C, Kox M, Scigalla P, Bergmann A, Peters E, Pickkers P. Безопасность, переносимость и фармакокинетика / -динамика антиадреномедуллинового антитела адрецизумаба: первое исследование на людях. Intensive Care Med Exp (2017) 5 (Приложение 2): 0427. DOI: 10.1186 / s40635-017-0151-4

CrossRef Полный текст | Google Scholar

153. Гевен С., Бергманн А., Кокс М., Пиккерс П. Сосудистые эффекты адреномедуллина и антиадреномедуллинового антитела адрецизумаба при сепсисе. Ударная (2018).DOI: 10.1097 / shk.0000000000001103

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

155. Кубо К., Токашики М., Кувасако К., Тамура М., Цуда С., Кубо С. и др. Биологические свойства адреномедуллина, конъюгированного с полиэтиленгликолем. Пептиды (2014) 57: 118–21. DOI: 10.1016 / j.peptides.2014.05.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

156. Чжоу М., Майтра С.Р., Ван П. Адреномедуллин и адреномедуллин-связывающий белок-1 защищают эндотелий-зависимую сосудистую релаксацию при сепсисе. Mol Med (2007) 13 (9–10): 488–94. DOI: 10.2119 / 2007-00113.Zhou

CrossRef Полный текст | Google Scholar

157. Шах К.Г., Раджан Д., Джейкоб А., Ву Р., Кришнасастри К., Никастро Дж. И др. Ослабление ишемии почек и реперфузионного повреждения адреномедуллином человека и его связывающим белком. J Surg Res (2010) 163 (1): 110–17. DOI: 10.1016 / j.jss.2010.03.064

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эффективность различных тренировочных программ для поддержания физической работоспособности в условиях низкой двигательной активности

1.

Haskell, W.L., Lee, I.M., Pate, R.R., et al., Физическая активность и общественное здоровье: обновленные рекомендации для взрослых Американского колледжа спортивной медицины и Американской кардиологической ассоциации, Circulation , 2007, vol. 116, нет. 9. С. 1081–1093.

Артикул PubMed Google ученый

2.

Джаялакшми М.К., Радж П.Н., Шанмукхаппа, штат Нью-Джерси, и Джонси, С.С., Влияние малоподвижного образа жизни на антропометрические и сердечно-сосудистые параметры, Int.J. Biol. Med. Res. , 2011, т. 2, вып. 4. С. 846–851.

Google ученый

3.

Дудченко З.Ф. , Перфильева Е.Н. Физическая активность как фактор здорового образа жизни: психологические аспекты // Уч. Зап. С.-Петербург. Гос. Inst. Психол. Соц. Работы , 2009, т. 11, вып. 1. С. 105–109.

Google ученый

4.

О’Донован Г., Блазевич А.Дж., Борехэм К.и др., Азбука физической активности для здоровья: согласованное заявление Британской ассоциации наук о спорте и физических упражнениях, J. Sports Sci. , 2010, т. 28, вып. 6. С. 573–593.

Артикул PubMed Google ученый

5.

Рымина Т.Н. Пятирова Е.В. Влияние стресса на моряков при работе в море // Здоровье. Med. Экол., Наука, , 2014, т. 58, нет. 4. С. 103–105.

Google ученый

6.

Пугачев И.Ю., Новшества в физической подготовке экипажей атомных подводных лодок, Вестн. Мордовск. Univ. , 2015, т. 25, нет. 3. С. 31–41.

Google ученый

7.

Вакоч Д.А., Психология освоения космоса: современные исследования в исторической перспективе, NASA SP-2011-4411 History Series , Вашингтон, округ Колумбия: Gov. Print. Оф., 2011.

Google ученый

8.

Канас, Н.А., Сальницкий, В.П., Бойд, Дж. Космическая среда. Med. , 2007, т. 78, нет. 6. С. 601–607.

PubMed Google ученый

9.

Шалупин В.И. Ю., Морщинина Д.В. Повышение профессиональной надежности специалистов авиадиспетчерской службы гражданской авиации путем физической подготовки // Науч.Вестн. Моск. Гос. Тех. Univ. Гражд. Авиац. , 2010, вып. 159. С. 133–135.

Google ученый

10.

Лурия Т., Мацлиах Ю., Адир Ю. и др. Влияние длительного погружения на прочность костей и обмен веществ у молодых здоровых подводников, Calcif. Tissue Int. , 2010, т. 86, нет. 1. С. 8–13.

CAS Статья PubMed Google ученый

11.

Михайлов В.М. Гипокинезия как фактор риска в экстремальных условиях // Авиакосм. Ekol. Med. , 2001, т. 35, нет. 2. С. 26–31.

CAS Google ученый

12.

Белави Д.Л., Гаст У., Даумер М. и др., Прогрессивная адаптация к физической активности и нервно-мышечной деятельности во время заключения на 520 дней, PLoS One , 2013, т. 8, вып. 3, стр. e60090.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

13.

Гарбер, К.Е., Блиссмер, Б., Дешен, М.Р., и др., Позиционный стенд Американского колледжа спортивной медицины. Количество и качество упражнений для развития и поддержания кардиореспираторной, скелетно-мышечной и нейромоторной формы у практически здоровых взрослых: руководство по назначению упражнений, Med. Sci. Спортивные упражнения. , 2011, т. 43, нет. 7. С. 1334–1359.

Артикул PubMed Google ученый

14.

Ло, М.С., Линь Л.Л., Яо В.Дж. и Ма М.К., Тренировочные и тренировочные эффекты программы сопротивления и выносливости на состав тела, размер тела и физическую работоспособность у молодых мужчин, J. Strength Cond. Res. , 2011, т. 25, нет. 8. С. 2246–2254.

Артикул PubMed Google ученый

15.

Стрипер Т., Кавана П.Р., Хансон А.М. и др., Разработка интегрированного устройства противодействия для использования в длительных космических полетах, Acta Astronaut., 2011, т. 68, №№ 11–12. С. 2029–2037.

CAS Статья Google ученый

16.

Хирунтракул, А., Нанагара, Р., Эмасити, А., и Борер, К.Т., Влияние упражнений на выносливость один раз в неделю на физическое состояние у людей, ведущих сидячий образ жизни, J. Med. Доц. Таиланд , 2010, т. 93, нет. 9. С. 1070–1074.

Google ученый

17.

Li, C.L., Tseng, H.М., Ценг, Р.Ф., и Ли, С.Дж., Эффективность вмешательства аэробных упражнений на физическую подготовку, связанную со здоровьем на рабочем месте — случай из высокотехнологичной компании Chang Gung Med. J. , 2006, т. 29, нет. 1. С. 100–106.

CAS PubMed Google ученый

18.

Taifour, A., AL-Shishani, A., Khasawneh, A., ALNawaiseh, A., и Bakeer, M., Влияние 8-недельной программы аэробных упражнений на липиды крови и профиль холестерина курильщики vs.для некурящих, Внутр. Educ. Stud. , 2015, т. 8, вып. 5. С. 131–138.

Артикул Google ученый

19.

Ватс, У. и Патра, П., Влияние аэробных упражнений средней интенсивности на жизненную емкость и качество жизни бессимптомных субъектов с малоподвижным образом жизни, Int. J. Med. Health Sci. , 2015, т. 4, вып. 1. С. 24–28.

Google ученый

20.

Алкнер, Б.А., Берг, Х.Э., Козловская, И. и др., Эффекты силовых тренировок с использованием системы упражнений, не зависящей от гравитации, выполняемые в течение 110 дней моделирования удержания на космической станции, евро. J. Appl. Physiol. , 2003, т. 90, №№ 1–2, с. 44–49.

Артикул PubMed Google ученый

21.

Козловская И.Б., Суворов А.В., Шпаков А.В. и др., Эффективность средств противодействия негативному влиянию гиподинамии в 105-дневном эксперименте по моделированию межпланетного космического полета, XXI век Физиологического общества я.И. Павлова, Тезисы докладов (XXI съезд физиологического общества им. Павлова, Тезисы докладов), Москва, 2010.

Google ученый

Дисфункция миокарда, вызванная сепсисом: патофизиология и лечение | Journal of Intensive Care

1.

Bone RC, Balk RA, Cerra FB, Dellinger RP, Fein AM, Knaus WA, et al. Определения сепсиса и органной недостаточности и руководящие принципы использования инновационных методов лечения сепсиса. Комитет конференции по консенсусу ACCP / SCCM.Американский колледж грудных врачей / Общество интенсивной терапии. Грудь. 1992; 101: 1644–55.

CAS PubMed Статья Google ученый

2.

Annane D, Bellissant E, Cavaillon JM. Септический шок. Ланцет. 2005; 365: 63–78.

CAS PubMed Статья Google ученый

3.

Акира С., Уэмацу С., Такеучи О. Распознавание патогенов и врожденный иммунитет.Клетка. 2006; 124: 783–801.

CAS PubMed Статья Google ученый

4.

Рассел Дж. А., Бойд Дж., Накада Т., Тэйр С., Уолли К. Р.. Молекулярные механизмы сепсиса. Contrib Microbiol. 2011; 17: 48–85.

CAS PubMed Статья Google ученый

5.

Bianchi ME. DAMPs, PAMPs и alarmins: все, что нам нужно знать об опасности. J Leukoc Biol. 2007; 81: 1–5.

CAS PubMed Статья Google ученый

6.

Акира С., Такеда К. Передача сигналов толл-подобного рецептора. Nat Rev Immunol. 2004. 4: 499–511.

CAS PubMed Статья Google ученый

7.

Thomas JA, Haudek SB, Koroglu T., Tsen MF, Bryant DD, White DJ, et al. Делеция IRAK1 нарушает передачу сигналов сердечного Toll / IL-1 и защищает от сократительной дисфункции.Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003; 285: H597–606.

CAS PubMed Статья Google ученый

8.

Адиб-Конки М., Кавайон Дж. М.. Воспалительная и противовоспалительная реакция организма при сепсисе. Патол Биол (Париж). 2012; 60: 306–13.

CAS Статья Google ученый

9.

Сориано Ф.Г., Лоригадос С.Б., Пачер П., Сабо С. Эффекты мощного катализатора разложения пероксинитрита на мышиных моделях эндотоксемии и сепсиса.Шок. 2011; 35: 560–6.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

10.

Торрес-Дуэньяс Д., Селес М.Р., Фрейтас А., Алвес-Филхо Дж.С., Спиллер Ф., Даль-Секко Д. и др. Пероксинитрит опосредует нарушение миграции нейтрофилов при тяжелом полимикробном сепсисе у мышей. Br J Pharmacol. 2007; 152: 341–52.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

11.

Clowes Jr GH, Vucinic M, Weidner MG. Изменения кровообращения и метаболизма, связанные с выживанием или смертью при перитоните: клинический анализ 25 случаев. Ann Surg. 1966; 163: 866–85.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

12.

Маклин Л.Д., Маллиган В.Г., Маклин А.П., Дафф Дж. Х. Паттерны септического шока у человека — подробное исследование 56 пациентов. Ann Surg. 1967. 166: 543–62.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

13.

Wilson RF, Chiscano AD, Quadros E, Tarver M. Некоторые наблюдения за 132 пациентами с септическим шоком. Anesth Analg. 1967. 46: 751–63.

CAS PubMed Google ученый

14.

Абрахам Э., Шумейкер В.С., Блэнд Р.Д., Кобо Дж. С.. Последовательные кардиореспираторные паттерны при септическом шоке. Crit Care Med. 1983; 11: 799–803.

CAS PubMed Статья Google ученый

15.

Wilson RF, Sarver EJ, LeBlanc PL. Факторы, влияющие на гемодинамику при клиническом шоке с сепсисом. Ann Surg. 1971; 174: 939–43.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

16.

Кость RC. Грамотрицательный сепсис. Предпосылки, клинические особенности и вмешательство. Грудь. 1991; 100: 802–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

17.

Parker MM, Shelhamer JH, Bacharach SL, Green MV, Natanson C, Frederick TM и др. Глубокая, но обратимая депрессия миокарда у пациентов с септическим шоком. Ann Intern Med. 1984; 100: 483–90.

CAS PubMed Статья Google ученый

18.

Жардин Ф, Фурм Т., Пейдж Б, Лубьер Y, Вийяр-Барон А., Боше А. и др. Стойкий дефект преднагрузки при тяжелом сепсисе, несмотря на жидкостную нагрузку: продольное эхокардиографическое исследование у пациентов с септическим шоком.Грудь. 1999; 116: 1354–134.

CAS PubMed Статья Google ученый

19.

Морелли А., Де Кастро С., Тебул Дж. Л., Сингер М., Рокко М., Конти Дж. И др. Влияние левосимендана на системную и региональную гемодинамику при септической депрессии миокарда. Intensive Care Med. 2005; 31: 638–44.

PubMed Статья Google ученый

20.

Poelaert J, Declerck C, Vogelaers D, Colardyn F, Visser CA.Систолическая и диастолическая функция левого желудочка при септическом шоке. Intensive Care Med. 1997; 23: 553–60.

CAS PubMed Статья Google ученый

21.

Charpentier J, Luyt CE, Fulla Y, Vinsonneau C, Cariou A, Grabar S, et al. Натрийуретический пептид мозга: маркер дисфункции миокарда и прогноз при тяжелом сепсисе. Crit Care Med. 2004; 32: 660–5.

CAS PubMed Статья Google ученый

22.

Parrillo JE, Parker MM, Natanson C, Suffredini AF, Danner RL, Cunnion RE, et al. Септический шок у человека. Достижения в понимании патогенеза, сердечно-сосудистой дисфункции и терапии. Ann Intern Med. 1990; 113: 227–42.

CAS PubMed Статья Google ученый

23.

Chagnon F, Bentourkia M, Lecomte R, Lessard M, Lesur O. Эндотоксин-индуцированная сердечная дисфункция у крыс: оценка перфузии и проницаемости миокарда и роль жидкостной реанимации.Crit Care Med. 2006; 34: 127–33.

CAS PubMed Статья Google ученый

24.

Ю. П., Бауннер Д. Р., Сиббальд В. Дж., Киз Дж., Данмор Дж., Мартин С. М.. Коллаген миокарда и отек у крыс с гипердинамическим сепсисом. Crit Care Med. 1997. 25: 657–62.

CAS PubMed Статья Google ученый

25.

Коэн Р.И., Шапир Ю., Чен Л., Шарф С.М. Перегрузка правого желудочка вызывает снижение сердечного выброса после ингибирования синтеза оксида азота при эндотоксемии.Crit Care Med. 1998. 26: 738–47.

CAS PubMed Статья Google ученый

26.

Мур Т.Д., Френно М.П., ​​Сас Р., Атертон Дж. Дж., Моррис-Тургуд Дж. А., Смит Е. Р. и др. Взаимодействие желудочков и внешнее ограничение приводят к уменьшению инсульта при объемной нагрузке при ЗСН. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2001; 281: h3385–91.

CAS PubMed Google ученый

27.

Cotran RS, Pober JS. Цитокин-эндотелиальные взаимодействия при воспалении, иммунитете и повреждении сосудов. J Am Soc Nephrol. 1990; 1: 225–35.

CAS PubMed Google ученый

28.

Hotchkiss RS, Karl IE. Переоценка роли клеточной гипоксии и биоэнергетической недостаточности при сепсисе. ДЖАМА. 1992; 267: 1503–10.

CAS PubMed Статья Google ученый

29.

Hinshaw LB, Archer LT, Spitzer JJ, Black MR, Peyton MD, Greenfield LJ. Влияние коронарной гипотензии и эндотоксина на работу миокарда. Am J Physiol. 1974; 227: 1051-7.

30.

Coalson JJ, Hinshaw LB, Guenter CA, Berrell EL, Greenfield LJ. Патофизиологические реакции нечеловеческих приматов в экспериментальном септическом шоке. Lab Invest. 1975; 32: 561–9.

CAS PubMed Google ученый

31.

Schlag G, Redl H, Hallström S, Radmore K, Davies J.Гипердинамический сепсис у павианов: I. Аспекты гемодинамики. Circ Shock. 1991; 34: 311–8.

CAS PubMed Google ученый

32.

Cunnion RE, Schaer GL, Parker MM, Natanson C, Parrillo JE. Коронарное кровообращение при септическом шоке у человека. Тираж. 1986; 73: 637–44.

CAS PubMed Статья Google ученый

33.

Dhainaut JF, Huyghebaert MF, Monsallier JF, Lefevre G, Dall’Ava-Santucci J, Brunet F, et al.Коронарная гемодинамика и метаболизм лактата, свободных жирных кислот, глюкозы и кетонов в миокарде у пациентов с септическим шоком. Тираж. 1987. 75: 533–41.

CAS PubMed Статья Google ученый

34.

Hinshaw LB. Сепсис / септический шок: участие микроциркуляции: сокращенный обзор. Crit Care Med. 1996; 24: 1072–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

35.

Groeneveld AB, van Lambalgen AA, van den Bos GC, Bronsveld W, Nauta JJ, Thijs LG. Неравномерное распределение гетерогенного коронарного кровотока во время эндотоксинового шока у собак. Cardiovasc Res. 1991; 25: 80–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

36.

Madorin WS, Rui T, Sugimoto N, Handa O, Cepinskas G, Kvietys PR. Сердечные миоциты, активируемые септической плазмой, способствуют трансэндотелиальной миграции нейтрофилов: роль фактора активации тромбоцитов и хемокинов LIX и KC.Circ Res. 2004. 94: 944–51.

37.

вер Эльст КМ, Спапен HD, Нгуен Д.Н., Гарбар С., Хайгенс Л.П., Горус ФК. Сердечные тропонины I и T являются биологическими маркерами дисфункции левого желудочка при септическом шоке. Clin Chem. 2000. 46: 650–7.

38.

Wu AH. Повышенный тропонин у пациентов с сепсисом и септическим шоком: некроз миокарда или обратимая депрессия миокарда? Intensive Care Med. 2001. 27: 959–61.

CAS PubMed Статья Google ученый

39.

Hotchkiss RS, Rust RS, Dence CS, Wasserman TH, Song SK, Hwang DR, et al. Оценка роли клеточной гипоксии при сепсисе с помощью гипоксического маркера [18F] флуоромизонидазола. Am J Physiol. 1991; 261: R965–72.

CAS PubMed Google ученый

40.

Гербертсон М.Дж., Вернер Х.А., Рассел Д.А., Иверсен К., Уолли К.Р. Коэффициент экстракции кислорода миокардом снижается при эндотоксемии у свиней. J. Appl Physiol (1985). 1995. 79: 479–86.

CAS Google ученый

41.

Пауэлл Р.Дж., Мачьедо Г.В., Раш-младший Б.Ф., Дикдан Г. Свободные радикалы кислорода: влияние на деформируемость эритроцитов при сепсисе. Crit Care Med. 1991; 19: 732–5.

CAS PubMed Статья Google ученый

42.

Соломон М.А., Корреа Р., Александр Х.Р., Коев Л.А., Кобб Дж. П., Ким Д. К. и др. Энергетический метаболизм и морфология миокарда на модели сепсиса у собак.Am J Physiol. 1994; 266: H757–68.

CAS PubMed Google ученый

43.

Ван Ламбальген А.А., ван Краатс А.А., Малдер М.Ф., Тирлинк Т., ван ден Бос ГК. Высокоэнергетические фосфаты в сердце, печени, почках и скелетных мышцах крыс с эндотоксемией. Am J Physiol. 1994; 266: h2581–7.

PubMed Google ученый

44.

Леви Р.Дж., Пил Д.А., Актон П.Д., Чжоу Р., Феррари В.А., Карп Дж.С. и др.Свидетельства гибернации миокарда в гриппе сердца. Crit Care Med. 2005. 33: 2752–6.

PubMed Статья Google ученый

45.

Wiggers CJ. Угнетение миокарда при шоке; обзор кардиодинамических исследований. Am Heart J. 1947; 33: 633–50.

CAS PubMed Статья Google ученый

46.

Лефер AM, Мартин Дж. Происхождение миокардиального депрессивного фактора при шоке.Am J Physiol. 1970; 218: 1423–7.

CAS PubMed Google ученый

47.

Parrillo JE, Burch C, Shelhamer JH, Parker MM, Natanson C, Schuette W. Циркулирующее миокардиодепрессивное вещество у людей с септическим шоком. У пациентов с септическим шоком с пониженной фракцией выброса имеется фактор циркуляции, который снижает активность клеток миокарда in vitro. J Clin Invest. 1985; 76: 1539–53.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

48.

Hallström S, Koidl B, Müller U, Werdan K, Schlag G. Кардиодепрессивный фактор, выделенный из блоков крови. Ток Са2 + в кардиомиоцитах. Am J Physiol. 1991; 260: H869–76.

PubMed Google ученый

49.

Hoffmann JN, Werdan K, Hartl WH, Jochum M, Faist E, Inthorn D. Гемофильтрат пациентов с тяжелым сепсисом и сниженной сократимостью левого желудочка содержит кардиотоксические соединения. Шок. 1999; 12: 174–80.

CAS PubMed Статья Google ученый

50.

Патан Н., Сандифорд С., Хардинг С.Е., Левин М. Характеристика фактора депрессии миокарда при менингококковой сепсисе. Crit Care Med. 2002; 30: 2191–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

51.

Кумар А., Тота В., Ди Л., Олсон Дж., Урец Е., Паррилло Дж. Фактор некроза опухоли альфа и интерлейкин 1бета ответственны за депрессию миокардиальных клеток in vitro, вызванную сывороткой от септического шока человека. J Exp Med.1996. 183: 949–58.

CAS PubMed Статья Google ученый

52.

Vincent JL, Bakker J, Marécaux G, Schandene L, Kahn RJ, Dupont E. Введение антител против TNF улучшает функцию левого желудочка у пациентов с септическим шоком. Результаты пилотного исследования. Грудь. 1992; 101: 810–5.

CAS PubMed Статья Google ученый

53.

Абрахам Э., Вундернк Р., Сильверман Х., Perl TM, Насрауэй С., Леви Х и др.Эффективность и безопасность моноклональных антител к фактору некроза опухоли альфа у пациентов с синдромом сепсиса. Рандомизированное контролируемое двойное слепое многоцентровое клиническое исследование. Группа по изучению сепсиса с TNF-альфа MAb. ДЖАМА. 1995; 273: 934–41.

CAS PubMed Статья Google ученый

54.

Натансон С., Эйхенхольц П.В., Даннер Р.Л., Эйчакер П.К., Хоффман В.Д., Куо Г.К. и др. Проблемы с эндотоксином и фактором некроза опухоли у собак моделируют сердечно-сосудистый профиль септического шока человека.J Exp Med. 1989; 169: 823–32.

CAS PubMed Статья Google ученый

55.

Schulz R, Nava E, Moncada S. Индукция и потенциальное биологическое значение Са (2 +) — независимой синтазы оксида азота в миокарде. Br J Pharmacol. 1992; 105: 575–80.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

56.

Финкель М.С., Оддис К.В., Джейкоб Т.Д., Уоткинс СК, Хаттлер Б.Г., Симмонс Р.Л.Отрицательное инотропное действие цитокинов на сердце опосредовано оксидом азота. Наука. 1992; 257: 387–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

57.

Loppnow H, Werdan K, Reuter G, Flad HD. Семейства ферментов, превращающих интерлейкин-1 и интерлейкин-1, в сердечно-сосудистой системе. Eur Cytokine Netw. 1998. 9: 675–80.

CAS PubMed Google ученый

58.

Келли Р.А., Баллиганд Дж.Л., Смит Т.В. Оксид азота и сердечная функция. Circ Res. 1996; 79: 363–80.

CAS PubMed Статья Google ученый

59.

Сингал П.К., Хапер Н., Палас В., Кумар Д. Роль окислительного стресса в генезе сердечных заболеваний. Cardiovasc Res. 1998. 40: 426–32.

CAS PubMed Статья Google ученый

60.

Preiser JC, Zhang H, Vray B, Hrabak A, Vincent JL.Динамика активности индуцибельной синтазы оксида азота после введения эндотоксина собакам. Оксид азота. 2001; 5: 208–11.

CAS PubMed Статья Google ученый

61.

Khadour FH, Panas D, Ferdinandy P, Schulze C, Csont T, Lalu MM, et al. Повышенная выработка NO и супероксида в дисфункциональных сердцах крыс с эндотоксемией. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002; 283: h2108–15.

CAS PubMed Статья Google ученый

62.

Ichinose F, Buys ES, Neilan TG, Furutani EM, Morgan JG, Jassal DS и др. Специфическая для кардиомиоцитов сверхэкспрессия синтазы оксида азота 3 предотвращает дисфункцию миокарда на мышиных моделях септического шока. Circ Res. 2007; 100: 130–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

63.

Кумар А., Брар Р., Ван П., Ди Л., Скорупа Г., Хадур Ф., Шульц Р. и др. Роль оксида азота и цГМФ в индуцированном септическим сывороточном снижении сократимости сердечных миоцитов человека.Am J Physiol. 1999; 276: R265–76.

CAS PubMed Google ученый

64.

Киров М.Ю., Евгенов О.В., Евгенов Н.В., Егорина Е.М., Совершаев М.А., Свейнбьорнссон Б. и др. Инфузия метиленового синего при септическом шоке человека: пилотное рандомизированное контролируемое исследование. Crit Care Med. 2001; 29: 1860–7.

CAS PubMed Статья Google ученый

65.

Ichinose F, Hataishi R, Wu JC, Kawai N, Rodrigues AC, Mallari C, et al.Селективный индуцибельный ингибитор димеризации NOS предотвращает системную, сердечную и легочную гемодинамическую дисфункцию у мышей с эндотоксемией. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003; 285: h3524–30.

CAS PubMed Статья Google ученый

66.

Bougaki M, Searles RJ, Kida K, Yu J, Buys ES, Ichinose F. Nos3 защищает от системного воспаления и дисфункции миокарда при полимикробном сепсисе мышей. Шок. 2010; 34: 281–90.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

67.

Dawson D, Lygate CA, Zhang MH, Hulbert K, Neubauer S, Casadei B. Делеция гена nNOS усугубляет патологическое ремоделирование левого желудочка и функциональное ухудшение после инфаркта миокарда. Тираж. 2005; 112: 3729–37.

CAS PubMed Статья Google ученый

68.

Кляйнбонгард П., Шульц Р., Рассаф Т., Лауэр Т., Дежам А., Джакс Т. и др. Эритроциты экспрессируют функциональную эндотелиальную синтазу оксида азота. Кровь. 2006; 107: 2943–51.

CAS PubMed Статья Google ученый

69.

Брили Д., Брэнд М, Харгривз И., Хилс С., Лэнд Дж, Смоленски Р. и др. Связь между митохондриальной дисфункцией и тяжестью и исходом септического шока. Ланцет. 2002; 360: 219–23.

CAS PubMed Статья Google ученый

70.

Suliman HB, Welty-Wolf KE, Carraway M, Tatro L, Piantadosi CA. Липополисахарид вызывает окислительное повреждение митохондрий сердца и биогенез. Cardiovasc Res. 2004. 64: 279–88.

CAS PubMed Статья Google ученый

71.

Леви Р.Дж., Виджаясарати К., Радж Н.Р., Авадхани Н.Г., Deutschman CS. Конкурентное и неконкурентное ингибирование цитохрома С оксидазы миокарда при сепсисе. Шок. 2004; 21: 110–4.

CAS PubMed Статья Google ученый

72.

Trumbeckaite S, Opalka JR, Neuhof C, Zierz S, Gellerich FN. Различная чувствительность сердца и скелетных мышц кролика к эндотоксин-индуцированному нарушению функции митохондрий. Eur J Biochem. 2001; 268: 1422–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

73.

Gellerich FN, Trumbeckaite S, Hertel K, Zierz S, Müller-Werdan U, Werdan K, Redl H и др. Нарушение энергетического обмена в сердце павианов с сепсисом: снижение активности комплекса I и комплекса II дыхательной цепи митохондрий.Шок. 1999; 11: 336–41.

CAS PubMed Статья Google ученый

74.

Кельм М., Шефер С., Дахманн Р., Долу Б., Перингс С., Decking UK, et al. Вызванная оксидом азота сократительная дисфункция связана со снижением выработки энергии миокардом. Cardiovasc Res. 1997. 36: 185–94.

CAS PubMed Статья Google ученый

75.

Целл Р., Гек П., Вердан К., Бёкстегерс П.TNF-альфа и IL-1-альфа подавляют как активность пируватдегидрогеназы, так и функцию митохондрий в кардиомиоцитах: доказательства первичного нарушения функции митохондрий. Mol Cell Biochem. 1997. 177: 61–7.

CAS PubMed Статья Google ученый

76.

Larche J, Lancel S, Hassoun SM, Favory R, ​​Decoster B, Marchetti P, et al. Ингибирование перехода митохондриальной проницаемости предотвращает вызванную сепсисом дисфункцию миокарда и смертность.J Am Coll Cardiol. 2006. 48: 377–85.

CAS PubMed Статья Google ученый

77.

Zhang Q, Raoof M, Chen Y, Sumi Y, Sursal T, Junger W. и др. Циркулирующие митохондриальные DAMPs вызывают воспалительную реакцию на повреждение. Природа. 2010; 464: 104–7.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

78.

Ghiringhelli F, Apetoh L, Tesniere A, Aymeric L, Ma Y, Ortiz C, et al.Активация инфламмасомы NLRP3 в дендритных клетках индуцирует IL-1beta-зависимый адаптивный иммунитет против опухолей. Nat Med. 2009; 15: 1170–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

79.

Айер С.С., Пульскенс В.П., Сэдлер Дж.Дж., Баттер Л.М., Теске Г.Дж., Улланд Т.К. и др. Некротические клетки вызывают стерильную воспалительную реакцию через инфламмасому Nlrp3. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2009; 106: 20388–93.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

80.

Codina R, Vanasse A, Kelekar A, Vezys V, Jemmerson R. Индуцированная цитохромом c гибель лимфоцитов извне в: ингибирование сывороточным лейцином альфа-2-гликопротеина-1. Апоптоз. 2010; 15: 139–52.

CAS PubMed Статья Google ученый

81.

Пуллериц Р., Бокарева М., Йонссон И.М., Вердренг М., Тарковски А. Внеклеточный цитохром с, митохондриальный белок, связанный с апоптозом, вызывает артрит. Ревматология (Оксфорд).2005; 44: 32–9.

CAS Статья Google ученый

82.

Hassoun SM, Marechal X, Montaigne D, Bouazza Y, Decoster B, Lancel S, et al. Предотвращение вызванной эндотоксинами утечки кальция из саркоплазматического ретикулума улучшает митохондриальную и миокардиальную дисфункцию. Crit Care Med. 2008. 36: 2590–6.

CAS PubMed Статья Google ученый

83.

Минамикава Т., Шриратана А., Уильямс Д.А., Баузер Д.Н., Хилл Дж.С., Нагли П.Хлорметил-X-розамин (MitoTracker Red) фотосенсибилизирует митохондрии и вызывает апоптоз в интактных клетках человека. J Cell Sci. 1999; 112: 2419–30.

CAS PubMed Google ученый

84.

Ноултон А.А., Чен Л., Малик З.А. Сердечная недостаточность и митохондриальная дисфункция: роль нарушений деления / слияния митохондрий и новые терапевтические стратегии. J Cardiovasc Pharmacol. 2014; 63: 196–206.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

85.

Kalbitz M, Grailer JJ, Fattahi F, Jajou L, Herron TJ, Campbell KF и др. Роль внеклеточных гистонов в кардиомиопатии сепсиса. FASEB J. 2015; 29: 2185–93.

CAS PubMed Статья Google ученый

86.

Кляйне Т.Дж., Гладфельтер А., Льюис П.Н., Льюис С.А. Гистон-индуцированное повреждение эпителия млекопитающих: проводящий эффект. Am J Physiol. 1995; 268: C1114–25.

CAS PubMed Google ученый

87.

Накахара М., Ито Т., Кавахара К., Ямамото М., Нагасато Т., Шреста Б. и др. Рекомбинантный тромбомодулин защищает мышей от летальной тромбоэмболии, вызванной гистонами. PLoS One. 2013; 8, e75961.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

88.

Alhamdi Y, Abrams ST, Cheng Z, Jing S, Su D, Liu Z, et al. Циркулирующие гистоны являются основными медиаторами повреждения сердца у пациентов с сепсисом. Crit Care Med.2015; 43: 2094–103.

CAS PubMed Статья Google ученый

89.

Zhang C, Mo M, Ding W, Liu W., Yan D, Deng J, et al. Блок 1 группы с высокой подвижностью (HMGB1) нарушает связь возбуждения и сокращения сердца за счет усиления утечки Ca (2+) через саркоплазматический ретикулум (SR) посредством передачи сигналов TLR4-ROS в кардиомиоциты. J Mol Cell Cardiol. 2014; 74: 260–73.

CAS PubMed Статья Google ученый

90.

Rivers E, Nguyen B, Havstad S, Ressler J, Muzzin A, Knoblich B и др. Ранняя целенаправленная терапия в лечении тяжелого сепсиса и септического шока. N Engl J Med. 2001; 345: 1368–77.

CAS PubMed Статья Google ученый

91.

http://www.survivingsepsis.org/bundles/Pages/default.aspx. По состоянию на 16 3 2015 г.

92.

Romero-Bermejo FJ, Ruiz-Bailen M, Gil-Cebrian J, Huertos-Ranchal MJ.Кардиомиопатия, вызванная сепсисом. Curr Cardiol Rev.2011; 7: 163–83.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

93.

Деллинджер Р.П., Леви М.М., Родос А., Аннан Д., Герлах Х., Опал С.М. и др. Кампания по выживанию после сепсиса: международные рекомендации по ведению тяжелого сепсиса и септического шока: 2012 г. Crit Care Med. 2013; 41: 580–637.

PubMed Статья Google ученый

94.

Тан Ц, Лю МС. Первоначальная экстернализация с последующей интернализацией бета-адренорецепторов в сердце крысы во время сепсиса. Am J Physiol. 1996; 270: R254–63.

CAS PubMed Google ученый

95.

Shepherd RE, Lang CH, McDonough KH. Адренергическая реакция миокарда после летальных и нелетальных доз эндотоксина. Am J Physiol. 1987; 252: h510–6.

CAS PubMed Google ученый

96.

Matsuda N, Hattori Y, Akaishi Y, Suzuki Y, Kemmotsu O, Gando S. Нарушение передачи сигналов сердечными бета-адренорецепторами из-за снижения экспрессии G (s alpha) у кроликов с сепсисом. Анестезиология. 2000; 93: 1465–73.

CAS PubMed Статья Google ученый

97.

Böhm M, Kirchmayr R, Gierschik P, Erdmann E. Повышение ингибирующих G-белков миокарда при катехоламинорезистентном септическом шоке или при септической полиорганной недостаточности.Am J Med. 1995; 98: 183–6.

PubMed Статья Google ученый

98.

Wu LL, Yang SL, Yang RC, Hsu HK, Hsu C, Dong LW, et al. Опосредованная G-белком и аденилатциклазным комплексом передача сигнала в сердце крысы во время сепсиса. Шок. 2003; 19: 533–7.

CAS PubMed Статья Google ученый

99.

Barraud D, Faivre V, Damy T., Welschbillig S, Gayat E, Heymes C, et al.Левосимендан восстанавливает как систолическую, так и диастолическую работу сердца у кроликов, получавших липополисахариды: сравнение с добутамином и милриноном. Crit Care Med. 2007. 35: 1376–82.

PubMed Статья Google ученый

100.

Suzuki T, Morisaki H, Serita R, et al. Инфузия бета-адреноблокатора эсмолола ослабляет дисфункцию миокарда у крыс с сепсисом. Crit Care Med. 2005; 33: 2294–301.

CAS PubMed Статья Google ученый

101.

Пайпер Р.Д., Ли Ф.Й., Майерс М.Л., Сиббальд В.Дж. Влияние изопротеренола на структуру и функцию миокарда у крыс с сепсисом. J. Appl Physiol (1985). 1999; 86: 993–1001.

CAS Google ученый

102.

Hagiwara S, Iwasaka H, ​​Maeda H, Noguchi T. Ландиолол, антагонист бета1-адренорецепторов ультракороткого действия, оказывает защитное действие на модели системного воспаления, индуцированного LPS. Шок. 2009; 31: 515–20.

CAS PubMed Статья Google ученый

103.

Гор, округ Колумбия, Вулф, RR. Гемодинамические и метаболические эффекты селективной блокады бета1-адренорецепторов при сепсисе. Операция. 2006; 139: 686–94.

PubMed Статья Google ученый

104.

Schmittinger CA, Dünser MW, Haller M, Ulmer H, Luckner G, Torgersen C, et al. Комбинированная терапия милриноном и энтеральным метопрололом у пациентов с септической депрессией миокарда. Crit Care. 2008; 12: R99.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

105.

Ито Т., Кавахара К., Окамото К., Ямада С., Ясуда М., Имаидзуми Х. и др. Протеолитическое расщепление высокоподвижного белка группы 1 с помощью комплексов тромбин-тромбомодулин. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2008; 28: 1825–30.

CAS PubMed Статья Google ученый

Влияние постельного режима 3: опорно-двигательная и иммунная системы, кожа и самовосприятие

Изучение того, что происходит с костно-мышечной и иммунной системами, кожей и самовосприятием у пациентов, прикованных к постели, и на что следует обратить внимание медсестрам

Эта статья обновлена.

Доказательства в этой статье больше не актуальны

• Щелкните здесь, чтобы получить обновленную и расширенную статью об иммунной системе
• Щелкните здесь, чтобы получить обновленную и расширенную статью о мышцах, суставах и подвижности
• Щелкните здесь, чтобы получить обновленную и расширенную статью о костях, коже и самовосприятии

Аннотация

Это третья статья в серии, посвященной неблагоприятным последствиям длительного постельного режима и неподвижности.В этой заключительной статье исследуется влияние на опорно-двигательную и иммунную системы, кожу и самовосприятие.

Образец цитирования: Nigam Y et al (2009) Эффекты постельного режима 3: скелетно-мышечная и иммунная системы, а также кожа. Время ухода; 105; 23, ранняя онлайн-публикация.

Авторы: Джон Найт, Ямни Нигам и Алед Джонс — преподаватели Школы медицинских наук Университета Суонси.

• Эта статья прошла двойное слепое рецензирование

Введение

Постельное белье часто необходимо для заживления раненых или больных частей тела.Однако в настоящее время хорошо известно, что длительные периоды постельного режима могут нанести вред остальному телу.

Наиболее очевидные эффекты длительных периодов неподвижности проявляются в опорно-двигательном аппарате, включая потерю мышечной силы и выносливости, а также ослабление костей. Кости постепенно теряют массу из-за состояния, известного как остеопороз неиспользования.

Неподвижность также связана с нарушением целостности кожи и может повлиять на иммунную систему.

Опорно-двигательный аппарат

Опорно-двигательный аппарат (с помощью центральной нервной системы) обеспечивает подвижность и способность выполнять обычные повседневные дела.Любая мышечная слабость или жесткость суставов и костей из-за неподвижности или неиспользования влияет на эти функции и может также увеличить риск травмы или инфекции.

Мышцы

Неиспользование мышц приводит к атрофии и потере мышечной силы примерно на 12% в неделю (Jiricka, 2008). После 3–5 недель постельного режима почти половина нормальной силы мышцы теряется.

Скелетная произвольная мышца в основном состоит из двух типов волокон — медленно сокращающихся (тип 1) и быстро сокращающихся (тип 2).

Медленно сокращающиеся волокна сокращаются медленно и производят большое количество энергии, позволяя им работать в течение длительного времени. Они также содержат большое количество миоглобина (белка, который хранит кислород) и содержат многочисленные кровеносные капилляры и митохондрии, которые делают их очень устойчивыми к усталости.

Эти волокна в основном находятся в мышцах шеи и спины, где они помогают поддерживать осанку. Они также в изобилии присутствуют в камбаловидной мышце голени и помогают при тренировках на выносливость, таких как бег на длинные дистанции.

Быстро сокращающиеся мышечные волокна быстро сокращаются, но быстро устают. Они содержат мало миоглобина и относительно мало митохондрий. Эти волокна, обнаруженные в большом количестве в мышцах рук, идеально приспособлены для быстрых движений, но потребляют много энергии. Поскольку они не могут вырабатывать достаточно энергии для непрерывного поступления аденозинтрифосфата (АТФ), они легко утомляются.

Длительные периоды неподвижности по-разному влияют на эти два типа мышечных волокон.Исследования противоречат друг другу в отношении того, атрофируется ли один тип быстрее, чем другой (Topp et al, 2002; Kannus et al, 1998). Однако известно, что происходит атрофия волокон, которая быстро приводит к потере силы и массы постуральных мышц спины, ног и рук.

У профессиональных спортсменов бездействие после травмы или иммобилизации быстро влияет на размер и аэробную способность обоих типов волокон. У спортсменов на выносливость в основном поражаются волокна типа 1, тогда как у спринтеров атрофируются волокна типа 2 (Lorenz and Campello, 2001).

Атрофия может возникнуть только после короткого периода неподвижности. Одно исследование показало, что 72 часа иммобилизации конечностей могут вызывать атрофию волокон типа 1 и типа 2 на 14% и 17% соответственно (Lindboe and Platou, 1984). Похоже, что чем крупнее и лучше тренируется мышца, тем быстрее теряется мышечная сила и тем быстрее происходит процесс разрушения (Jiricka, 2008).

Первыми слабеют мышцы нижних конечностей, которые обычно сопротивляются силам гравитации в вертикальном положении.Скелетные мышцы теряют тонус, когда ступни перестают нести нагрузку.

Это жесткость и сморщивание мышц приводит к резкому снижению мышечной массы, и это, наряду с потерей жира, может быть причиной потери веса, которая иногда сопровождается постельным режимом.

В целом, мышцы-разгибатели (например, четырехглавые мышцы бедра на передней части бедра), которые играют главную постуральную роль, атрофируются в большей степени, чем мышцы-сгибатели (например, подколенные сухожилия).

Когда мышцы обездвижены, они укорачиваются.Программа немедленного или раннего движения может предотвратить атрофию мышц. Однако атрофию четырехглавой мышцы (которая возникает из-за принудительной неподвижности жесткой гипсовой повязки) невозможно устранить с помощью изометрических упражнений (при которых угол сустава и длина мышцы не меняются) (Lorenz and Campello, 2001).

Количество саркомеров (мышечных волокон) уменьшается, когда мышцы находятся в укороченном положении. Степень атрофии значительно увеличивается, если мышца остается в сокращенном положении.

Сниженная окислительная способность митохондрий означает, что мышцы быстрее устают, а повышенная мышечная усталость связана с уменьшением кровотока в мышцах и объема эритроцитов. Снижается активность окислительных ферментов, что приводит к снижению экстракции кислорода мышцами.

Дитрих (2000) показал, что иммобилизация локтевого сустава в течение пяти недель приводила к снижению силы разгибания локтя на 35–41%. После пяти недель строгого постельного режима Gogia et al (1988) обнаружили, что мышцы значительно уменьшились в силе (рис. 1).

Для восстановления после атрофии, вызванной неподвижностью, требуется около четырех недель — более медленный процесс, чем восстановление после прямой мышечной травмы (Halar, 1994). Слабость, связанная с неиспользованием, устраняется всего лишь на 6% в неделю с помощью упражнений.

Полный отдых также приведет к снижению уровня выносливости за счет снижения мышечной силы, метаболической активности и кровообращения. Это может вызвать чувство усталости, влияя на мотивацию пациента и приводя к порочному кругу большей бездеятельности (Dittmer and Teasell, 1993).При параличе после инсульта или у пациентов, конечности которых иммобилизованы шинированием, мышцы атрофируются примерно на 30-40%.

Полностью дегенерированные мышцы, например, у пациентов с повреждением периферических нервов, могут потерять до 95% своей массы, а мышечные волокна навсегда заменяются жиром и соединительной тканью.

В исследовании шести пациентов мужского пола исследователи обнаружили, что после 14 дней постельного режима наблюдалось уменьшение мышечной массы ног и всего тела (Ferrando et al, 1996). Измерения показали, что это произошло из-за падения синтеза мышечного белка на 50%.

Мышечное истощение вызвано дисбалансом между синтезом и распадом белка. Атрофия мышц отражается в повышении содержания азота в моче, а разрушение мышц, которое сопровождает принудительный постельный режим, может приводить к потере до 8 г белка в день (Серегин и др., 1964). Мышечное истощение также обычно связано с повышением концентрации гормона стресса кортизола в плазме крови.

Фиттс и др. (2007) показали, что негативное влияние постельного режима на волокна скелетных мышц человека улучшалось за счет пищевых добавок с белками.То же исследование также показало, что моделирование повышения уровня кортизола в плазме, имитирующего уровни, достигнутые у пациента в больнице, вызывало усиление катаболизма мышечного белка, поэтому распад превышал синтез. Это вызвало большую атрофию и потерю силы тестируемых мышечных волокон.

Физиологические изменения нервного контроля также способствуют ухудшению мышечной силы и выносливости. Рекрутирование двигательных единиц (прогрессивная активация мышцы за счет последовательного набора сократительных единиц) снижается, как и способность активировать все двигательные единицы во время сокращений у неактивных пациентов.

Также сообщалось об изменениях электрической активности в мышцах и снижении силы нервно-мышечного соединения, что дополнительно объясняет усталость, наблюдаемую в неиспользуемых мышцах. Также наблюдается снижение уровня запасов АТФ и гликогена, а также снижение способности мышц иммобилизовать жирные кислоты.

Неиспользование мышц также может оказывать пагубное воздействие на нервно-мышечную функцию. Потеря мышечной силы часто превышает степень атрофии. Это также может быть связано с неспособностью правильно задействовать двигательную единицу — по сути, тело «забывает», как правильно координировать двигательную функцию.

Боль в спине и утомляемость во время выздоровления часто возникают из-за неиспользованной атрофии основных мышц, а не из-за болезни или нарушения, приводящего к постельному режиму. Постуральные и двигательные мышцы теряют способность генерировать напряжение, а параспинальные и брюшные мышцы становятся слабыми, если их не использовать.

Верхние конечности могут избежать значительной атрофии, если продолжать заниматься самообслуживанием.

Соединительная ткань

Сухожилия, связки и суставные хрящи требуют движения, чтобы оставаться здоровыми, и поэтому претерпевают изменения, когда пациенты неподвижны.

Изменения в структуре и функции соединительной ткани становятся очевидными через четыре-шесть дней после начала неподвижности, и эти изменения сохраняются даже после возобновления нормальной активности. Большинство этих изменений связано с измененной структурой коллагеновых волокон.

Сухожилия — это жесткие волокна, соединяющие мышцу с костью. Приблизительно 20 дней постельного режима снижает жесткость сухожилий и увеличивает их вязкость (Kubo et al, 2003). Это влияет на передачу от мышечных волокон к костям и снижает способность создавать динамическую силу, что приводит к более слабому и истощенному пациенту.

На комплексы связок биомеханически, биохимически и морфологически влияет неподвижность. Эксперименты показывают, что жесткость связок и несущая способность падают до 69% и 61% ниже нормы соответственно, и что связки не возвращаются в нормальное состояние через год (Zarrins, 1982).

контрактов

Любое отклонение от нормы в частях тела, ответственных за движение, например суставах, связках, сухожилиях и связанных с ними мышцах, называется контрактурой (Montague et al, 2005).Оно может быть кратковременным, например, утренняя скованность после восьми часов сна в положении свернувшись калачиком, которое можно легко исправить, потянувшись в противоположном направлении.

Однако 2–3 недели иммобилизации приводят к гораздо более жесткой контрактуре, и это частое осложнение постельного режима. Атрофия мышц играет определенную роль в развитии контрактур из-за ненормального укорочения и ослабления мышцы.

Контрактуры могут развиваться в суставах, часто при дисбалансе мышечной силы противоположных групп мышц.

Если позволить прогрессировать, контрактура может затронуть мышцы, сухожилия, связки и суставную капсулу, вызывая жесткость сустава, ограниченную в его полноценном использовании и диапазоне движений. Примером может служить контрактура колена после гипсовой иммобилизации для лечения перелома большеберцовой кости.

Основным компонентом соединительной ткани является белок коллаген, который состоит из волокон. В областях, которые часто перемещаются, волокна расположены в виде рыхлых спиралей, что обеспечивает нормальное растяжение и активность.Иммобилизация заставляет их превращаться в массу укороченных, выпрямленных и более плотно упакованных волокон (Corcoran, 1991), и эти изменения могут произойти менее чем через один день. Через 2–3 недели развивается более плотная контрактура. После 2–3 месяцев неподвижности может потребоваться хирургическая коррекция.

Неподвижность может вызвать фибро-жировую инфильтрацию суставов, которая может перерасти в спайки и разрушить хрящи. В периартикулярной соединительной ткани повышенное сшивание между существующим коллагеном и новым аномальным коллагеном 1 типа, отложенным в матриксе, способствует формированию контрактуры.

Распространенной проблемой, связанной с постельным бельем и неподвижностью, является деформация опущенной контрактуры стопы, которая приводит к невозможности поставить пятку на землю или поднять ступню до лодыжки. Самая частая причина — защемление общего малоберцового нерва в области шейки малоберцовой кости в верхней части голени. Неправильное положение, нечастые пассивные упражнения или недостаточная поддержка приводят к укорочению ахиллова сухожилия (Springhouse, 2006). Состояние представляет собой вялую, слабую стопу, которая затрудняет ходьбу.Как только пациент восстанавливает подвижность, укороченное ахиллово сухожилие может подвергнуться чрезмерной нагрузке и может разорваться.

Контракты можно предотвратить правильным расположением и выравниванием тела, а также использованием ремней и опор. Ключом к профилактике является выполнение полного диапазона движений каждого сустава не реже одного раза в восемь часов.

Кость

Основная функция костей — это механическая поддержка тканей и мышц тела, а также поддержание минерального гомеостаза путем обеспечения резервуара солей кальция, фосфора и магния (Marieb, 2008).

В скелете большая часть кальция и фосфора присутствует в виде кристаллов гидроксиапатита, на отложение и ориентацию которых влияют механические нагрузки на кость (Montague et al, 2005). Когда на тело действует небольшая сила в течение любого периода времени, наблюдается резкое снижение содержания минералов в костной ткани, что приводит к падению плотности костей и снижению прочности. Это известно как остеопороз неиспользования.

Поддержание нормальной функции костей зависит от двух типов клеток: остеобластов, которые отвечают за построение костного матрикса кости, и остеокластов, разрушающих существующий костный матрикс.Кость — это динамическая ткань, и при нормальном уровне здоровья и активности достигается постоянное равновесие образования и реабсорбции кости.

Остеобласты полагаются на стресс, связанный с подвижностью и весовой нагрузкой, для выполнения своих функций. Во время неподвижности и постельного режима процесс создания новой кости останавливается, но остеокласты по-прежнему разрушают кость, что приводит к потере плотности кости, оставляя структуру кости мягкой и слабой. Даже обычные силы, такие как те, которые возникают при перемещении инвалидных колясок, физиотерапевтических мероприятиях или незначительных падениях, могут вызвать переломы (Corcoran, 1991).

Вызывает тревогу то, что минеральный состав костной ткани может измениться, так что скорость потери кальция из кости начинает превышать остальную часть отложения (Corcoron, 1991). Всего за несколько дней постельного режима уровень кальция в плазме повышается, а к третьему дню наблюдается заметное увеличение потерь кальция с мочой. Если неподвижность сохраняется, это может привести к образованию кальцийсодержащих камней в почках (мочекаменная болезнь).

Диета с высоким содержанием кальция не улучшит усвоение кальция костями — вместо этого она увеличит избыток кальция, уже выведенного с мочой.В некоторых случаях кальций откладывается в мягких тканях (состояние, называемое гетеротопической кальцификацией или оссифицирующим миозитом). Это может происходить в мышцах, стенках сосудов или сердечных клапанах, где это может мешать работе суставов или мышц или даже влиять на сердечно-сосудистую функцию.

Клиренс кальция в 4–6 раз выше нормы в течение трех недель после полной иммобилизации. Может развиться гиперкальциемия, поражающая нейроны и гладкие мышцы. Возможны анорексия, тошнота и рвота.

Кость обычно подразделяется на два типа: кортикальная кость, также известная как компактная кость; и губчатая кость, также известная как губчатая кость.Кортикальная кость плотная и находится в стволе длинных костей. Трабекулярная кость намного более пористая и находится в конце длинных костей, в позвонках и в плоских костях, таких как таз.

При неподвижности теряются кортикальная и губчатая кость. Поскольку потеря преимущественно связана с губчатой ​​костью, она происходит в основном в костях, несущих нагрузку, таких как позвонки, длинные кости ног, пятки и запястья. Минеральная плотность костной ткани позвоночника снижается примерно на 1% в неделю постельного режима, что почти в 50 раз больше, чем при нормальной возрастной потере костной массы.

При использовании постельного белья у пациентов развиваются мягкие губчатые кости, которые легко сжимаются, деформируются или ломаются. Люди с неиспользованным остеопорозом испытывают боль, когда снова начинают заниматься нагрузкой.

От 24% до 40% массы пяточной кости теряется в течение 36 недель постельного режима (Bortz, 1984). Утраченная костная масса не восстанавливается в течение нескольких недель после того, как мышечная масса и сила вернулись к норме, и это увеличивает риск перелома (Bloomfield, 1997).

Ранняя подвижность и физиотерапия необходимы для предотвращения остеопороза, не связанного с употреблением.У женщин в постменопаузе потеря костной массы особенно быстро происходит в шейке бедренной кости, что увеличивает риск перелома (Milton and Riggs, 1983).

Кожа

Кожа защищает основные мышцы, кости и внутренние органы, а также участвует в регуляции температуры и ощущениях.

Неподвижность — это фактор, который, скорее всего, подвергнет человека риску нарушения целостности кожи (Wilkinson, 2000).

Обычно, чтобы уменьшить дискомфорт, люди автоматически переносят свой вес с зон давления каждые несколько минут, даже во время сна.Однако неподвижные пациенты или пациенты со сниженной чувствительностью не могут этого сделать, что приводит к длительному давлению на кожные капилляры и, в конечном итоге, к отмиранию кожной ткани.

Единственные участки тела, кожа которых рассчитана на то, чтобы выдерживать нагрузку, — это подошвы ступней. Однако во время постельного режима большая поверхность кожи выдерживает нагрузку и постоянно соприкасается с кроватью.

Области, где кожа туго натянута на костные выступы, подвержены наибольшему риску разрушения. Здесь вероятность ишемии максимальна, потому что кожные капилляры сдавлены между костью и твердой поверхностью, такой как кровать или стул (Gulanick and Myers, 2006).Нарушение оттока лимфы и крови вызывает ишемические поражения, обычно известные как пролежни.

Длительное давление (превышающее капиллярное давление 32 мм рт. Ст.) Может привести к ишемии и некрозу подлежащих тканей. Чем больше продолжительность и больше давление, тем выше вероятность развития пролежней. Уже через два часа при давлении 70 мм рт. Ст. Наблюдались микроскопические изменения кожной ткани.

Перемещение лежачего пациента в постели вызовет дополнительные силы трения и сдвига, натягивая ослабленную кожу на мышцы и костные гребни.Кроме того, кожа рядом с простынями потеет, что приводит к образованию влажного постельного белья и создает идеальную среду для размножения бактерий (Рубин, 1988).

Пролежни чаще всего возникают у иммобилизованных пожилых пациентов, у людей в отделениях интенсивной терапии и у людей с травмами спинного мозга. В одном исследовании сообщалось о пролежнях у 25–80% пациентов с травмами спинного мозга, в результате чего на осложнения приходилось до 8% смертей в этой группе (Dittmer and Teasell, 1993). Распространенность пролежней значительно увеличивается с возрастом — 70% возникают у пациентов старше, чем те, которые могут заразиться ими в течение двух недель после поступления в больницу (Dittmer and Teasell, 1993).

Около 95% всех пролежней возникают на пяти участках: крестце, седалищном буграх, больших вертелах, пятках и лодыжках (рис. 2). Они, как правило, возникают в основном на крестце и пятках у пациентов, лежащих на спине, и на седалищном буграе у пациентов, сидящих или лежащих.

Профилактика пролежней лучше, чем лечение, и ее можно осуществить путем частой смены положения, тщательного ухода за кожей, ранней оценки факторов риска и тщательного постоянного наблюдения.

Для снижения давления могут помочь устройства для сброса давления и вмешательства, такие как псевдоожиженные кровати или надувные матрасы с переменным давлением, но переворачивать пациента каждые два часа — это безопасная и простая мера.

Матрасы из пенопласта и защитные опоры для ног обеспечивают дополнительную защиту, но вытащить пациента из постели и сделать его максимально мобильным — лучшая профилактика пролежней.

Иммунная система

Сообщалось об изменениях иммунных ответов после постельного режима, и, хотя большинство исследований было сосредоточено на условиях, с которыми сталкиваются космонавты во время космического полета, иммунный ответ астронавтов и пациентов, подвергшихся длительному постельному режиму, перекрывается.

Одно из наиболее важных открытий касается реактивации латентных вирусов. Исследование Sonnenfeld et al (2007) показало, что вирус Эпштейна-Барра реактивировался у субъектов, подвергшихся 60-дневному постельному режиму, что привело к резкому увеличению вирусной нагрузки. Поддержание вирусной латентности в значительной степени определяется иммунным статусом пациента, и многочисленные исследования связывают вирусную реактивацию с иммунодефицитным или иммуносупрессивным состоянием.

Другой важный эффект постельного режима на иммунную систему, по-видимому, связан с выработкой цитокинов.Эти химические посредники регулируют иммунный ответ различными способами, включая стимуляцию выработки иммунных клеток (лейкоцитов) или опосредование воспаления.

Постельный режим, по-видимому, больше всего влияет на выработку интерлейкинов (ИЛ). У пациентов, прикованных к постели, было обнаружено снижение выработки IL-2 (ответственного за рост, пролиферацию и активацию Т- и В-лимфоцитов и естественных клеток-киллеров), что может способствовать снижению уровня иммунитета. Сообщалось также о повышенных уровнях IL-1β.Это провоспалительный мессенджер, который также может быть связан с потерей минералов в костях.

Также есть некоторые сообщения о значительном снижении уровня циркулирующих в плазме антител (Craven and Hirnle, 2008; Shearer et al, 2009.

)

Если длительный постельный режим сам по себе является основной причиной снижения иммунитета, это еще предстоит выяснить с научной точки зрения. Исследования в этой области все еще отсутствуют.

Восприятие себя

Неподвижность и связанные с ней изменения в составе тела, описанные выше, также могут влиять на самооценку пациентов.Самость — одно из центральных понятий в психологии, и самооценка описывается как устойчивый набор представлений о своих качествах и атрибутах (Taylor, 1999).

С этим связана самооценка, которая относится к чувству собственного достоинства и является центральным компонентом психологического благополучия (Walker et al, 2007).

Я-концепция и самооценка складываются из образа тела человека, его достижений, социального функционирования и самоидентификации.

Хотя уровни самооценки и самооценки у людей относительно стабильны, определенные события, такие как внезапное или хроническое заболевание, могут привести к радикальным изменениям.Длительный постельный режим, который вызывает как снижение функций тела, так и изменение внешнего вида, может привести к тому, что пациенты будут вынуждены пересмотреть свое физическое состояние.

Исследования госпитализированных пациентов показывают, что во время болезни изображение тела резко ухудшается (Taylor, 1999). Может повлиять:

• Самостоятельно продолжающийся постельный режим ставит под угрозу ценные аспекты достижений через работу или хобби. Многие люди получают удовлетворение от своей работы и интересов, и это чувство удовлетворения потенциально находится под угрозой, если они не могут их выполнять;
• Социальное самовзаимодействие с друзьями и семьей может быть жизненно важным источником самооценки и эмоциональной поддержки.Нарушение этой системы поддержки может иметь бесполезные последствия для чувства идентичности пациента в семье или другой социальной сети;
• Личный приют для себя создает зависимость от других, и, как следствие, потеря независимости и напряжение, которое накладывают на других, могут быть серьезной угрозой для личного «я».

Заключение

В трех статьях этой серии рассматривается влияние постельного режима и неподвижности на различные органы и системы тела.Изучение того, насколько вредна неподвижность системам организма, должно развеять представление о том, что постельный режим может быть благоприятным выбором. Хотя постельный режим по-прежнему является выбранным и, возможно, необходимым вмешательством во многих случаях, как только пациент будет готов, возобновление даже незначительной активности и движения будет в его интересах.

Ключевые моменты

• Иммобилизация может привести к атрофии мышц и связанных структур, что приведет к потере мышечной силы и выносливости
• Прикованные к постели пациенты склонны к контрактурам и потере костной массы с сопутствующим неиспользованием остеопороза
• Пациенты, находящиеся в длительном постельном режиме, могут страдать от нарушения целостности кожи, что приводит к развитию пролежней
• Длительный постельный режим может нанести вред самовосприятию и образу тела

Ашер Р. (1947) Опасности ложиться спать. Британский медицинский журнал; 2: 4536, 967-968.

Bloomfield, S.A. (1997) Изменения в структуре и функциях опорно-двигательного аппарата при длительном наилучшем отдыхе. Медицина и наука в спорте и физических упражнениях; 29: 2, 197–206.

Bortz, W.M. (1984) Синдром неиспользования. Western Journal of Medicine ; 141: 691–694.

Corcoran, P.J. (1991) Использовать или потерять — опасность лучшего отдыха и бездействия. Western Journal of Medicine; 154: 536–538.

Крейвен Р.Ф., Хирнл К.Дж. (2008) Основы сестринского дела . Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.

Dietrich, S.L. (2000) Реабилитация и нехирургическое лечение Посттравматическая жесткость локтя . Ортопедические клиники Северной Америки ; 31: 129–143.

Диттмер, Д.К., Тизелл, Р. (1993) Осложнения иммобилизации и постельного режима. Часть 1: опорно-двигательные и сердечно-сосудистые осложнения. Канадский семейный врач; 39: 1428–1432, 1435–1437.

Феррандо, А.А. и др. (1996). Продолжительный постельный режим снижает синтез белка в скелетных мышцах и в организме. Американский журнал физиологии — эндокринология и метаболизм; 270: 627–633.

Фиттс, Р.Х. и др. (2007) Вредное воздействие постельного режима на волокна скелетных мышц человека усугубляется гиперкортизолемией и улучшается за счет пищевых добавок. Биология мышечных клеток и подвижность клеток, Американский журнал физиологии — физиология клетки; 293: C313 – C320.

Gogia, P.P. и др. (1988) Влияние постельного режима на крутящий момент мышц конечностей у здоровых мужчин. Архив физической медицины и реабилитации; 69: 1030–1032.

Гуланик, М., Майерс, Дж. Л. (2006) Планы сестринского ухода: диагностика и вмешательство медсестер. Сент-Луис, Миссури: Мосби Эльзевьер.

Халар, Э.М. (1994) Синдром неиспользования. В: Росс, М. и др. (Ред.) «Распознавание и профилактика хронических заболеваний и инвалидности: современная реабилитация». Нью-Йорк, Нью-Йорк: издательство Demos Medical Publishing.

Йирицка, М.К. (2008) Переносимость активности и патофизиология утомления: концепции измененных состояний здоровья. В: Porth, C.M. (ред) Основы патофизиологии: концепции измененных состояний здоровья. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.

Каннус П. и др. (1998) Свободная мобилизация и упражнения низкой и высокой интенсивности при атрофии мышц, вызванной иммобилизацией. Журнал прикладной физиологии; 84: 1418–1424.

Кубо К. и др. (2003) Влияние 20-дневного постельного режима на вязкоупругие свойства структур сухожилий в мышцах нижних конечностей. Британский журнал спортивной медицины; 38: 3, 324–330.

Lindboe, C.F., Platou, C.S. (1984) Влияние кратковременной иммобилизации на размер мышечных волокон.Клиническая физиология и функциональная визуализация; 4: 2, 183–188.

Лоренц, Т., Кампелло, М. (2001) Биомеханика скелетных мышц. В: Нордин, М., Франкель, В.Х. Базовая биомеханика опорно-двигательного аппарата. Балтимор, Мэриленд: Липпинкотт, Уильямс и Уилкинс.

Мариеб, Э. (2008) Основы анатомии и физиологии человека: международное издание. Сан-Франциско, Калифорния: Пирсон.

Милтон, Л.Дж., Риггс, Б.Л. (1983) Эпидемиология возрастных переломов.В: Авиоли, Л.В. (ред) Остеопоротический синдром. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Grune & Stratton.

Монтегю, S.E. и др. (2005) Физиология для сестринской практики. Лондон: Elsevier Health Sciences.

Рубин М. (1988) Физиология постельного режима. Американский журнал медсестер; 88: 1, 50–56.

Серегин М.С. и др. (1964) Питание и метаболизм при длительных гиподинамических проблемах. Космическая биология и авиакосмическая медицина, ; 13: 79–93.

Shearer, W.T. et al. (2009) Иммунные ответы у взрослых женщин-добровольцев во время постельного режима космического полета: антитела и цитокины. Журнал аллергии и клинической иммунологии; 123: 4, 900–905.

Зонненфельд, Г. и др. (2007) Постельный режим и иммунитет. Acta Astronautica; 60: 234–236.

Springhouse (2006) Профессиональное руководство по признакам и симптомам. Балтимор, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.

Тейлор, S . (1999) Психология здоровья. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Макгроу-Хилл.

Topp, R. et al. (2002) Влияние постельного режима и возможности предварительной реабилитации на пациентов в отделении интенсивной терапии. Американская ассоциация медсестер интенсивной терапии по клиническим вопросам; 13: 2, 263-276.

Уокер Дж. И др. (2007) Психология медсестер и специалистов по уходу . Бейзингсток: Издательство Открытого университета / McGraw Hill International.

Wilkinson, J. (2000) Справочник по медсестринской диагностике с вмешательствами NIC и результатами NOC. Верхняя Седл-Ривер, Нью-Джерси: Здоровье Прентис-Холла.

Зарринс Б. (1982) Повреждение и восстановление мягких тканей — биомеханические аспекты. Международный журнал спортивной медицины; 3: 9–11.

Распределительный шок: общие сведения, патофизиология, этиология

Леви М.М., Финк М.П., ​​Маршалл Дж.С., Абрахам Э., Ангус Д., Кук Д. и др.2001 SCCM / ESICM / ACCP / ATS / SIS Международная конференция по определениям сепсиса. Crit Care Med . 2003 апр. 31 (4): 1250-6. [Медлайн].

Vervloet MG, Thijs LG, Взломать CE. Нарушения коагуляции и фибринолиза у тяжелобольных с сепсисом и септическим шоком. Семенной тромб Hemost . 1998. 24 (1): 33-44. [Медлайн].

Леви М. Патогенез и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови у пациента с сепсисом. J Crit Care . 2001 16 декабря (4): 167-77. [Медлайн].

Friedman, Gilberto MD; Silva, Eliezer MD; Винсент, Жан-Луи, доктор медицинских наук, FCCM. Изменилась ли со временем смертность от септического шока ?. Медицина интенсивной терапии . Декабрь 1998. 26 (12): 2078-2086. [Полный текст].

Angus DC, Linde-Zwirble W.T., Lidicker J, Clermont G, Carcillo J, Pinsky MR. Эпидемиология тяжелого сепсиса в США: анализ заболеваемости, исходов и связанных с ними затрат на лечение. Crit Care Med . 2001 29 июля (7): 1303-10. [Медлайн].

Rubulotta FM, Ramsay G, Parker MM, Dellinger RP, Levy MM, Poeze M. Международное исследование: осведомленность и восприятие сепсиса среди населения. Crit Care Med . 2009 г., 37 (1): 167-70. [Медлайн].

Bone RC, Balk RA, Cerra FB, Dellinger RP, Fein AM, Knaus WA и др. Определения сепсиса и органной недостаточности и руководящие принципы использования инновационных методов лечения сепсиса.Комитет конференции по консенсусу ACCP / SCCM. Американский колледж грудных врачей / Общество интенсивной терапии. Сундук . 1992 июн.101 (6): 1644-55. [Медлайн].

Parrillo JE. Патогенетические механизмы септического шока. N Engl J Med . 1993 20 мая. 328 (20): 1471-7. [Медлайн].

Бернар Г.Р., Винсент Дж.Л., Лерере П.Ф., ЛаРоса С.П., Дайно Дж. Ф., Лопес-Родригес А. и др. Эффективность и безопасность рекомбинантного активированного протеина С человека при тяжелом сепсисе. N Engl J Med . 2001 8 марта. 344 (10): 699-709. [Медлайн].

Бастани А., Галенс С., Роккини А., Уолч Р., Шакири Б., Паломба К. и др. Выявление ED пациентов с тяжелым сепсисом / септическим шоком снижает смертность в условиях стационара. Am J Emerg Med . 2011 26 декабря. [Medline].

Girard TD, Jackson JC, Pandharipande PP, et al. Делирий как предиктор долгосрочных когнитивных нарушений у лиц, переживших критическое заболевание. Crit Care Med . 2010 июл. 38 (7): 1513-20. [Медлайн].

Эли Э. У., Шинтани А., Трумэн Б. и др. Делирий как предиктор смертности у пациентов с ИВЛ в отделении интенсивной терапии. ЯМА . 2004, 14 апреля. 291 (14): 1753-62. [Медлайн].

Desai SV, Law TJ, Needham DM. Отдаленные осложнения интенсивной терапии. Crit Care Med . 2011 Февраль 39 (2): 371-9. [Медлайн].

Марик ЧП, Киминьо К., Залога Г.П.Надпочечниковая недостаточность у тяжелобольных с вирусом иммунодефицита человека. Crit Care Med . 2002 июн.30 (6): 1267-73. [Медлайн].

Sandham JD, Hull RD, Brant RF и др. Рандомизированное контролируемое исследование использования катетеров легочной артерии у хирургических пациентов из группы высокого риска. N Engl J Med . 2 января 2003 г. 348 (1): 5-14. [Медлайн].

Шах М.Р., Хассельблад В., Стивенсон Л.В., Бинаней К., О’Коннор С.М., Сопко Г. Влияние катетера легочной артерии на пациентов в критическом состоянии: метаанализ рандомизированных клинических испытаний. ЯМА . 2005 Октябрь 5. 294 (13): 1664-70. [Медлайн].

Ince C. Микроциркуляция — двигатель сепсиса. Центр внимания . 2005. 9 Приложение 4: S13-9.

Elbers PW, Ince C. Механизмы критического заболевания — классификация нарушений микроциркуляторного русла при распределительном шоке. Центр внимания . 2006. 10 (4): 221. [Медлайн]. [Полный текст].

Мичек С.Т., Рубиниан Н., Хеуринг Т. и др. Изучение стандартизированного госпитального распорядка для лечения септического шока до и после. Crit Care Med . 2006 ноябрь 34 (11): 2707-13. [Медлайн].

Nguyen HB, Corbett SW, Steele R, et al. Внедрение набора показателей качества для раннего ведения тяжелого сепсиса и септического шока связано со снижением смертности. Crit Care Med . 2007 апр. 35 (4): 1105-12. [Медлайн].

Себат Ф., Джонсон Д., Мустхафа А.А. и др. Программа многопрофильной общественной больницы для ранней и быстрой реанимации шока у нетравматических пациентов. Сундук . 2005 г., май. 127 (5): 1729-43. [Медлайн].

Trzeciak S, Dellinger RP, Abate NL, et al. Перевод исследований в клиническую практику: 1 год опыта внедрения ранней целенаправленной терапии септического шока в отделении неотложной помощи. Сундук . 2006 Февраль 129 (2): 225-32. [Медлайн].

Lagu T, Rothberg MB, Nathanson BH, Pekow PS, Steingrub JS, Lindenauer PK. Вариации лечения септического шока: влияние характеристик пациента и больницы. J Crit Care . 2012 31 января. [Medline].

Zambon M, Ceola M, Almeida-de-Castro R, Gullo A, Vincent JL. Выполнение рекомендаций Кампании по выживанию при сепсисе при тяжелом сепсисе и септическом шоке: мы могли бы действовать быстрее. J Crit Care . 2008 г., 23 (4): 455-60. [Медлайн].

Кумар А., Робертс Д., Вуд К.Е. и др. Продолжительность гипотензии до начала эффективной противомикробной терапии является решающим фактором выживаемости при септическом шоке у человека. Crit Care Med . 2006 июн. 34 (6): 1589-96. [Медлайн].

Rivers E, Nguyen B, Havstad S и др. Ранняя целенаправленная терапия в лечении тяжелого сепсиса и септического шока. N Engl J Med . 2001, 8 ноября. 345 (19): 1368-77. [Медлайн].

Джонс А.Е., Фохт А., Хортон Дж. М., Клайн Дж. А. Проспективное внешнее подтверждение клинической эффективности протокола ранней целенаправленной терапии в отделениях неотложной помощи при тяжелом сепсисе и септическом шоке. Сундук . 2007 августа 132 (2): 425-32. [Медлайн].

Кортген А., Нидерпрум П., Бауэр М. Внедрение научно обоснованной «стандартной операционной процедуры» и исход при септическом шоке. Crit Care Med . 2006 апр. 34 (4): 943-9. [Медлайн].

Макинтайр Л.А., Фергюссон Д., Кук Д.Д. и др. Реанимация пациентов с ранним тяжелым сепсисом: канадское многоцентровое обсервационное исследование. Кан Дж Анаэст . 2007 Октябрь 54 (10): 790-8.[Медлайн].

Макинтайр Л.А., Хеберт П.К., Фергюссон Д., Кук Д.Д., Азиз А. Обзор практик реанимации канадских реаниматологов при раннем септическом шоке. Центр внимания . 2007. 11 (4): R74. [Медлайн].

Деллинджер Р.П., Леви М.М., Карлет Дж. М. и др. Кампания по выживанию при сепсисе: международные рекомендации по ведению тяжелого сепсиса и септического шока: 2008 г. Intensive Care Med . 2008, январь, 34 (1): 17-60. [Медлайн].

Деллинджер Р.П., Леви М.М., Карлет Дж. М. и др.Кампания по выживанию при сепсисе: международные рекомендации по ведению тяжелого сепсиса и септического шока: 2008 г. Crit Care Med . 2008, январь, 36 (1): 296-327. [Медлайн].

Gunn SR, Fink MP, Wallace B. Обзор оборудования: успех ранней целенаправленной терапии септического шока требует оценки существующих подходов к мониторингу адекватности реанимации. Центр внимания . 2005 августа 9 (4): 349-59. [Медлайн].

ARISE Investigators, Группа клинических испытаний ANZICS, Peake SL, Delaney A, Bailey M, Bellomo R, et al.Целенаправленная реанимация больных ранним септическим шоком. N Engl J Med . 2014 16 октября. 371 (16): 1496-506. [Медлайн].

ProCESS Investigators, Yealy DM, Kellum JA, Huang DT, Barnato AE, Weissfeld LA, et al. Рандомизированное исследование лечения раннего септического шока на основе протокола. N Engl J Med . 2014 1 мая. 370 (18): 1683-93. [Медлайн].

Pearse RM, Harrison DA, MacDonald N, Gillies MA, Blunt M, Ackland G и др.Влияние периоперационного алгоритма гемодинамической терапии с контролем сердечного выброса на исходы после обширных операций на желудочно-кишечном тракте: рандомизированное клиническое исследование и систематический обзор. ЯМА . 2014 июн 4. 311 (21): 2181-90. [Медлайн].

Dubois MJ, Orellana-Jimenez C, Melot C и др. Введение альбумина улучшает функцию органов у пациентов с гипоальбуминемией в критическом состоянии: проспективное рандомизированное контролируемое пилотное исследование. Crit Care Med . 2006 Октябрь.34 (10): 2536-40. [Медлайн].

Finfer S, Bellomo R, Boyce N, French J, Myburgh J, Norton R. Сравнение альбумина и физиологического раствора для жидкостной реанимации в отделении интенсивной терапии. N Engl J Med . 2004, 27 мая. 350 (22): 2247-56. [Медлайн].

Финфер С., Белломо Р., МакЭвой С., Ло С.К., Майбург Дж., Нил Б. и др. Влияние исходной концентрации сывороточного альбумина на исход реанимации с использованием альбумина или физиологического раствора у пациентов в отделениях интенсивной терапии: анализ данных исследования оценки физиологического раствора и альбуминовой жидкости (SAFE). BMJ . 2006 18 ноября. 333 (7577): 1044. [Медлайн].

Finfer S, Myburgh J, Bellomo R. Добавки альбумина и функция органов. Crit Care Med . 2007 марта, 35 (3): 987-8. [Медлайн].

Myburgh J, Cooper DJ, Finfer S и др. Физиологический раствор или альбумин для жидкостной реанимации пациентов с черепно-мозговой травмой. N Engl J Med . 2007 30 августа. 357 (9): 874-84. [Медлайн].

[Рекомендации] Родс А., Эванс Л. Е., Альхазани В. и др.Кампания по выживанию при сепсисе: Международные рекомендации по ведению сепсиса и септического шока: 2016 г. Intensive Care Med . 2017 Март 43 (3): 304-377. [Медлайн].

Feissel M, Michard F, Faller JP, Teboul JL. Дыхательные вариации диаметра нижней полой вены как ориентир для инфузионной терапии. Мед. Интенсивной терапии . 2004 30 сентября (9): 1834-7. [Медлайн].

Barbier C, Loubières Y, Schmit C, Hayon J, Ricôme JL, Jardin F и др.Респираторные изменения диаметра нижней полой вены помогают прогнозировать чувствительность к жидкости у пациентов с сепсисом на ИВЛ. Мед. Интенсивной терапии . 2004 30 сентября (9): 1740-6. [Медлайн].

Лихтенштейн Д. Введение жидкости, ограниченное сонографией легких: место УЗИ легких в оценке острой недостаточности кровообращения (протокол FALLS). Эксперт Рев Респир Мед . 2012 Апрель 6 (2): 155-62. [Медлайн].

Lichtenstein DA, Mezière GA, Lagoueyte JF, Biderman P, Goldstein I, Gepner A.A-линии и B-линии: УЗИ легких как прикроватный инструмент для прогнозирования давления окклюзии легочной артерии у тяжелобольных. Сундук . 2009 Октябрь, 136 (4): 1014-1020. [Медлайн].

Volpicelli G, Skurzak S, Boero E, Carpinteri G, Tengattini M, Stefanone V и др. Ультразвук легких хорошо предсказывает внесосудистую воду в легких, но имеет ограниченную полезность в прогнозировании давления клина. Анестезиология . 2014 Август 121 (2): 320-7. [Медлайн].

Cavallaro F, Sandroni C, Marano C, La Torre G, Mannocci A, De Waure C и др.Диагностическая точность пассивного подъема ног для прогнозирования реакции на жидкость у взрослых: систематический обзор и метаанализ клинических исследований. Мед. Интенсивной терапии . 2010 Сентябрь, 36 (9): 1475-83. [Медлайн].

Hassan M, Pham TN, Cuschieri J, Warner KJ, Nester T, Maier RV и др. Связь между переливанием старой крови и исходами после травмы. Амортизатор . 2011 января, 35 (1): 3-8. [Медлайн].

Zander R, Boldt J, Engelmann L, Mertzlufft F, Sirtl C, Stuttmann R.[Дизайн исследования VISEP. Критическая оценка]. Анестезиолог . 2007 Январь 56 (1): 71-7. [Медлайн].

Brunkhorst FM, Engel C, Bloos F и др. Интенсивная инсулинотерапия и реанимация пентакрахмала при тяжелом сепсисе. N Engl J Med . 2008, 10 января. 358 (2): 125-39. [Медлайн].

Khanna A, English SW, Wang XS, Ham K, Tumlin J, Szerlip H, et al. Ангиотензин II для лечения сосудорасширяющего шока. N Engl J Med .2017 г. 3 августа. 377 (5): 419-430. [Медлайн].

Холмс К.Л., Пател Б.М., Рассел Дж. А., Уолли К. Р.. Физиология вазопрессина, имеющая отношение к лечению септического шока. Сундук . 2001 сентябрь 120 (3): 989-1002. [Медлайн].

Ландри Д.В., Оливер Дж. Вазопрессин и относительность: о дефиците и чувствительности. Crit Care Med . 2006 апр. 34 (4): 1275-7. [Медлайн].

Lauzier F, Levy B, Lamarre P, Lesur O.Вазопрессин или норадреналин при раннем гипердинамическом септическом шоке: рандомизированное клиническое исследование. Мед. Интенсивной терапии . 2006 г., 32 (11): 1782-9. [Медлайн].

Рассел Дж. А., Уолли К. Р., Сингер Дж. И др. Вазопрессин по сравнению с инфузией норадреналина у пациентов с септическим шоком. N Engl J Med . 2008 28 февраля. 358 (9): 877-87. [Медлайн].

Серпа Нето А., Нассар Джуниор А. П., Кардосо С. О., Манетта Дж. А., Перейра В. Г., Эспозито Д. К. и др.Вазопрессин и терлипрессин при вазодилататорном шоке у взрослых: систематический обзор и метаанализ девяти рандомизированных контролируемых исследований. Центр внимания . 2012 14 августа. 16 (4): R154. [Медлайн].

Холмс КЛ. Вазоактивные препараты в отделении интенсивной терапии. Курр Опин Крит Уход . 2005 октября 11 (5): 413-7. [Медлайн].

Kinasewitz GT, Zein JG, Lee GL и др. Прогностическая ценность простой развивающейся шкалы диссеминированного внутрисосудистого свертывания у пациентов с тяжелым сепсисом. Crit Care Med . 2005 Октябрь, 33 (10): 2214-21.

Zeerleder S, Hack CE, Wuillemin WA. Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция при сепсисе. Сундук . 2005 Октябрь 128 (4): 2864-75. [Медлайн].

Hoffmann JN, Vollmar B, Laschke MW и др. Микроциркуляторные изменения при ишемии-реперфузии и сепсисе: эффекты активированного протеина С и ингибирования тромбина. Центр внимания . 2005. 9 Приложение 4: S33-7.

Mackenzie AF.Активированный протеин C: выживает ли больше ?. Мед. Интенсивной терапии . 2005 31 декабря (12): 1624-6.

О’Брайен Л.А., Гупта А, Гриннелл Б.В. Активированный протеин С и сепсис. Передняя панель Biosci . 2006. 11: 676-98. [Медлайн].

Parrillo JE. Тяжелый сепсис и терапия активированным протеином C. N Engl J Med . 2005 29 сентября. 353 (13): 1398-400. [Медлайн].

Видерманн К.Дж., Канейдер, Северная Каролина. Метаанализ контролируемых испытаний терапии рекомбинантным человеческим активированным протеином С у пациентов с сепсисом. BMC Emerg Med . 2005 14 октября. 5: 7. [Медлайн].

Annane D, Bellissant E, Bollaert PE, Briegel J, Keh D, Kupfer Y. Кортикостероиды для тяжелого сепсиса и септического шока: систематический обзор и метаанализ. BMJ . 2004 28 августа. 329 (7464): 480. [Медлайн]. [Полный текст].

Raurich JM, Llompart-Pou JA, Ibanez J, et al. Терапия низкими дозами стероидов не влияет на гемодинамический ответ у пациентов с септическим шоком. J Crit Care .2007 декабря 22 (4): 324-9. [Медлайн].

Sprung CL, Annane D, Keh D, et al. Гидрокортизонотерапия у больных септическим шоком. N Engl J Med . 2008, 10 января. 358 (2): 111-24. [Медлайн].

Bruno JJ, Dee BM, Anderegg BA, Hernandez M, Pravinkumar SE. Мнения американских практикующих врачей и практика назначения кортикостероидов при тяжелом сепсисе и септическом шоке. J Crit Care . 2012 14 февраля [Medline].

Аннан Д., Себиль В., Шарпантье С. и др.Влияние лечения низкими дозами гидрокортизона и флудрокортизона на смертность пациентов с септическим шоком. ЯМА . 2002, 21 августа. 288 (7): 862-71. [Медлайн].

Kinasewitz GT, Privalle CT, Imm A, et al. Многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование акцептора оксида азота пиридоксалированного гемоглобина полиоксиэтилена при распределительном шоке.