Семья является первичным лоном человеческой культуры: Эссе на тему «Семья является первичным лоном человеческой культуры» — И.А.Ильин — русский религиозный философ»

Содержание

Семья является первичным лоном человеческой культуры» И.А.Ильин

В данном изречении русский философ поднимает проблему важности семьи как социального института. Автор уверен, что именно она является одной из главных ячеек общества, формирующей личность человека и, как следствие, всю культуру в целом. В семье каждый рождается лишь индивидом, но, пройдя процесс социализации (а семья – первичный агент социализации), он приобретает общественно значимые черты характера. Особая роль в семье, как считает И.А.Ильин, отводится именно воспитанию ребенку, посредством которого у него и закладываются нравственные, духовные и культурные жизненные ориентиры. Неслучайно религиозный философ также делает акцент именно на «человеческой культуре»: она является совокупностью культуры каждого человека, т.е. его мировоззрения и мироощущения, которые изначально исходят именно от семьи.

Я согласна с точкой зрения автора на данную проблему, ведь семья слывет «фундаментом» не только личности человека, но и всего общества в целом.

Именно от настроений и психологической атмосферы внутри нее и зависит, какую «траекторию» жизненного пути выберет воспитанный в ней индивид. Чтобы глубже раскрыть смысл высказывания, необходимо вспомнить некоторые обществоведческие термины: например, что есть общество в широком и узком смысле, индивид, индивидуальность, личность, что есть семья(1.это социальная группа, основанная на браке и кровном родстве, связанная общностью быта и взаимной ответственностью; и 2. это социальный институт, деятельность которого направлена на удовлетворение ряда важнейших потребностей человека),кто такие агенты социализации(это люди и учреждения, ответственные за обучение индивида культурным нормам и усвоение им социальных ролей),кто – первичный, а кто – вторичный агент социализации, не менее важными являются понятия этапов жизненного цикла семьи и ее функции. Однако главным из этого ряда будет функция семьи – социализация, которая формирует индивида как личность.
Для доказательства этого приведу некоторые аргументы.
Например, из литературы нам известен роман И. Гончарова «Обломов». Особое место в произведении отводится именно сну главного героя, в котором он вспоминает свое детство в родной Обломовке. Там все было тихо, умиротворенно, казалось, не было никаких тревожащих тебя забот. Жизнь маленького Ильи Ильича и его родителей шла незаметно, переходя от одного года к другому, ведь они ничем не занимались. Воспитание, полученное в такой «ленивой» семье, «сонной Обломовке», и предопределило характер Обломова: он стал бездеятельным, апатичным, вечно скучающим человеком, которому чужда какая-либо активность; такая «культура» личности была заложена именно в семье.

Другой пример предлагает нам история. Нет человека, который бы не знал личность Александра II Романова, Великого реформатора Российской Империи. А ведь становление его мировосприятия произошло именно в семье! Молодой царь получил образование под личным надзором своего родителя, а воспитателем Александра Николаевича был сам В.

А.Жуковский, русский поэт. Именно он преподал будущему императору первые уроки нравственности и духовности, что во многом отразилось в его взглядах на политику и общество XIX века. Живя в интеллигентной семье, социализирующей его, он и стал таким же человеком, «культурным» во всех смыслах этого слова, осознал безнравственность крепостного права и впоследствии указом от 19 февраля 1861 года отменил крепостничество. Его понимание важности либеральных реформ, которыми он прославился, шло именно от воспитания в семье.

Таким образом, И.А.Ильин в своем высказывании был абсолютно прав. Нельзя недооценивать роль семьи, благодаря которой индивид «окультуривается», социализируется, приобретает духовное воспитание, что в совокупности формирует его личность.

«Создает человека природа, но развивает и образует его общество»

Русский писатель и критик XIX в. В. Белинский утверждал, что «создает человека природа, но развивает и образует его общество». В этом высказывании автор ставит проблему двойственной природы человека: его биологической и социальной сущности.

Биологическая сущность человека заключается в том, что он обладает инстинктами (самосохранения и др.), рефлексами, ему необходимо удовлетворять свои естественные потребности (сон, еда). Социальная же природа человека может «раскрыться» лишь в процессе жизни в обществе, который не возможен без социализации — усвоения общественный норм и правил, получения социального опыта при помощи различных агентов социализации — семьи, школы, ближайшего окружения, армии и т.д. Именно в процессе социализации человек становится личностью, т.е субъектом социокультурных отношений. Важные социальные черты человека — интеллект, способность к сложным эмоциям, речь.

В качестве примера невозможно не привести историю детей-маугли, которые, одичав, не смогли жить в обществе. Некоторые из таких детей умирали, будучи неспособными приспособиться к жизни среди людей. Этот феномен показывает, что для того, чтобы стать личностью, не достаточно «просто родиться в обществе»: нужно жить среди людей, общаться, получать социальный опыт и знания. Другой пример — из литературы. В романе Булгакова «Собачье сердце» описывается опыт доктора по превращению собаки в человека при помощи пересадки органов. Но автор не учёл особенностей социальной сущности человека: даже если предположить, что такой опыт реально возможен и происходит успешно, это существо не будет личностью, так как вряд ли сможет «преодолеть» свою животную сущность и стать полноценным субъектом социокультурных отношений.

Таким образом, я считаю справедливым утверждение Белинского о том, что «создает человека природа, но развивает и образует его общество».

 

У вас по­лу­чи­лось удач­ное эс­се!
К-1: мысль ав­то­ра рас­кры­та, обо­зна­че­на ос­нов­ная про­бле­ма.
К-2: при­ве­де­ны гра­мот­ные ар­гу­мен­ты в рус­ле под­ня­той про­бле­мы. Рас­суж­де­ния под­креп­ле­ны тео­ри­ей в ви­де по­ня­тий «со­ци­а­ли­за­ция», «лич­ность» (ми­ни­маль­ное тре­бо­ва­ние — ис­поль­зо­ва­ние 2 тер­ми­нов или иных тео­ре­ти­че­ских по­ло­же­ний).
К-3: при­ве­де­ны два при­ме­ра из раз­ных ис­точ­ни­ков. Толь­ко в дан­ном кри­те­рии со­ве­тую ука­зы­вать ис­точ­ник при­ме­ра (в пер­вом при­ме­ре он не ука­зан и у про­ве­ря­ю­ще­го мо­жет воз­ник­нуть со­мне­ние в том, что это при­мер). Вто­рой при­мер спо­рен и экс­пет при про­вер­ке мо­жет его не за­счи­тать. Прб­ле­ма в том, что вы рас­суж­да­е­те о двой­ствен­ной при­ро­де че­ло­ве­ка и о со­ци­а­ли­за­ции как пу­ти фор­ми­ро­ва­ния лич­но­сти. При­мер с «со­ба­чьим серд­цем» у вас не ил­лю­стри­ру­ет эти по­робле­мы. Его мож­но ис­поль­зо­вать (на­при­мер, рас­крыть мо­мент, ко­гда Ша­ри­ков, став че­ло­ве­ком, в об­ще­стве усва­и­ва­ет са­мые дур­ные чер­ты окру­жа­ю­щих его лю­дей, то есть ста­но­вит­ся лич­но­стью, но сквер­ной), но вы ушли в сто­ро­ну от те­мы эс­се. В ито­ге по К-3 вы по­лу­чи­ли 1 балл за пер­вый при­мер.

В це­лом непло­хо! Но будь­те вни­ма­тель­ны при рас­кры­тии при­ме­ров.
Успе­хов!

Наши социальные роли определяются ожиданиями других людей

В данном высказывании автор поднимает проблему социальной роли людей. Этими словами он хотел сказать, что наше поведение зависит от того, что от нас ждут окружающие люди.

В обществе поведение человека действительно зависит от ожидания других людей. Под обществом, в широком смысле, понимается обособившаяся от природы, но тесно связанная с ней часть материального мира. Модель поведения каждого индивида (представителя человеческого рода, обладающего определенными признаками) определяется его социальным статусом (положением, занимаемым в обществе). Если человек будет действовать так, как общество не желает, то это будет неприемлемым для общества. Можно только с ужасом представить, что с ним произойдёт, если все люди будут делать то, что они хотят. Чтобы контролировать поведение людей используется социальный контроль. Социальный контроль — это механизм регуляции отношений индивида и общества, с целью поддержания порядка. Если человек действует противоречиво своей социальной роли, то общество использует различные социальные санкции (система поощрений и наказаний за то или иное поведение), благодаря которым в мире поддерживается порядок.

Примером того, что наши социальные роли определяются ожиданиями других людей, мы можем видеть в политике. Если наши политики действуют так, как нам не нравится, то мы отвергаем таких политиков. Мы перестаём поддерживать их на выборах, участвовать в их кампаниях и т.д.

Также проблему социальной роли людей можно видеть и в обычной жизни, стоит лишь включить телевизор. К примеру, недавно в новостях рассказывали про одного человека, который избивал и морил голодом своего сына. У него за это отобрали его родительские права и его собственного ребёнка. Он вёл себя так, как общество считало неприемлемым, и оно наказало его за это.


Воспользуйтесь поиском по сайту:

«Семья является первичным лоном человеческой культуры» (И. Ильин).

Предмет:Обществознание
Тип работы:
Сочинение
Дата добавления:06. 05.2020

 

 

 

  • Данный тип работы не является научным трудом, не является готовой выпускной квалификационной работой!
  • Данный тип работы представляет собой готовый результат обработки, структурирования и форматирования собранной информации, предназначенной для использования в качестве источника материала для самостоятельной подготовки учебной работы.

Если вам тяжело разобраться в данной теме напишите мне в whatsapp разберём вашу тему, согласуем сроки и я вам помогу!

 

По этой ссылке вы сможете научиться писать и оформлять сочинения по обществознанию:

 

 

Посмотрите похожие темы сочинений по обществознанию возможно они вам могут быть полезны:

 

 

Сочинение: 

Это высказывание поднимает тему семьи, а именно роль семьи в формировании человеческой культуры. Автор утверждает, что институт семьи играет важную роль в жизни общества, поскольку в нем основы человеческой культуры закладываются еще в формирующейся личности. Я согласен с мнением И. Ильина. Рассмотрим теоретическую сторону затронутой мыслителем темы. Семья — это социальный институт, который включает набор социальных норм, санкций и моделей поведения, которые регулируют отношения между супругами, родителями и детьми, а также другими родственниками.

Семья выполняет ряд функций, в частности: репродуктивную, экономическую, социальную и статусную, духовно-нравственную, воспитательную и др. Духовные, нравственные и воспитательные функции семьи тесно связаны с социализацией, под которой понимается процесс социализации. формирование, осуществляемое на протяжении всей жизни человека, личности, развитие социально значимых качеств и усвоение социальных и культурных норм. Семья является важным агентом социализации, именно в ней закладываются основные представления человека о социальных, культурных и моральных нормах. Семья — главный агент первичной социализации. Это семья, которая окружает человека на начальных этапах его развития; в семье ребенок узнает основные представления об окружающем мире и о своем месте в нем. Агенты вторичной социализации (школа, университет, государственные структуры, трудовой коллектив) только корректируют нормы и идеи, усвоенные в ходе первичной социализации, тем самым оказывая менее значительное влияние на уже сформировавшуюся личность. Примером может служить фильм М. Гибсона «По совести». Это художественное произведение, основанное на реальных событиях Второй мировой войны, рассказывает историю о том, как агенты вторичной социализации (правительственные учреждения, армейские коллеги) безуспешно пытались ресоциализировать молодого адвентиста по религии, который отказался взять в руки оружие из-за того, что пацифистские взгляды в период первичной социализации в семье. Агентам вторичной социализации не удалось убедить адвентиста и заставить его взяться за оружие и начать есть мясо животных, поскольку эти верования воспринимались ими еще в период усвоения норм в семье. Этот пример показывает, что первичная социализация оказывает большее влияние на формирование личности, чем вторичная социализация, и, следовательно, более значима. В качестве второй иллюстрации можно привести факт неудачной демократизации ряда стран Южной Америки, Африки и Юго-Восточной Азии, получивших независимость в результате процесса деколонизации. Таким образом, французские колонизаторы, покинув Республику Конго, оставили в ней установленную европейскую систему независимой судебной власти, разделения властей и демократической процедуры выборов. Однако демократические институты, сформированные в рамках европейской культуры, не могли нормально функционировать в конголезском обществе, и демократический режим, от которого отказались французы, быстро превратился в авторитарный.

Одна из причин неудачной демократизации Конго — недостаточное внимание французов к процессу формирования демократически ориентированных ценностей и навыков у местного населения. Ни элита, ни большинство конголезского населения в процессе первичной социализации не принимали ценности и нормы, необходимые для демократии, и краткосрочная демократическая социализация конголезцев, которые уже сформировались как личности, не принимала. позволяют сохранить действующие институты демократии. Таким образом, пример неудачной демократизации Республики Конго иллюстрирует важность первичной социализации в жизни общества и приоритет ценностей и норм, заложенных первичной социализацией, над нормами и идеями, полученными в процессе вторичной социализации. . Резюмируя вышесказанное, хотелось бы отметить, что институт семьи играет важную роль в жизни общества, поскольку именно в семье закладываются основные ценности и взгляды, которым человек будет следовать на протяжении всего своего будущего. жизнь. Поэтому семью можно назвать основной лоно человеческой культуры.

Семья является первичным лоном человеческой культуры (И. Ильин) (ЕГЭ обществознание)

Семья является первичным лоном человеческой культуры эссе по обществознанию

Автор данного высказывания говорит о том, что семья является самым мощным институтом социализации. Именно существование такого механизма позволило человечеству достигнуть того уровня, на котором мы сейчас находимся.

Авторская позиция выражена в том, что семья стала фундаментом для становления человеческой культуры в целом.

Я полностью согласен Иваном Андреевичем в том, что семья — основа культурных ценностей и традиций человечества.

Обращаясь к истории мы можем увидеть, что именно семья является самым древним и стабильным социальным институтом из каких-либо существовавших.

В качестве примера правильности высказанного тезиса приведу тот факт, что семья является первичным и важнейшим институтом социализации ребенка. Личность начинает формироваться именно здесь. Копируя поведение своих родителей, ребенок начинает постепенно становиться полноценным участником общества. Если семья сможет показать ребенку правильный пример поведения, то несомненно он вырастет в полноценную личность.

Другим примером правильности высказанного тезиса может считаться тот факт, что возникновение семьи основывается на потребности индивидов. Семья способна трансформировать эти потребности в форму, удовлетворяющую потребности целого социума. Сохраняя признаки животной семьи: сексуальное влечение к партнеру, стремление самца к доминации, зависимость детеныша от матери — социальная семья преобразует их в совершенно новую форму — социальной-биологическую функцию семьи.

Таким образом, семья — тот социальный институт, который способен все признаки дикой природы трансформировать, окультуризировать. Функция семьи фактически основана на всем природном — это и есть феномен человеческой семьи.

Внимание!
Если Вы заметили ошибку или опечатку, выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.
Тем самым окажете неоценимую пользу проекту и другим читателям.

Если Вы заметили ошибку или опечатку, выделите текст и нажмите Ctrl Enter.

Www. kritika24.ru

13.11.2020 16:03:06

2020-11-13 16:03:06

Источники:

Https://www. kritika24.ru/page. php? id=54072

Семья является первичным лоном человеческой культуры» — русский религиозный философ » /> » /> .keyword { color: red; }

Семья является первичным лоном человеческой культуры эссе по обществознанию

Легендарный курс — Предбанник. Повтори весь материал ЕГЭ и ОГЭ за 5-9 дней!

«Семья является первичным лоном человеческой культуры» И. А.Ильин — русский религиозный философ

В данном изречении русский философ поднимает проблему важности семьи как социального института. Автор уверен, что именно она является одной из главных ячеек общества, формирующей личность человека и, как следствие, всю культуру в целом. В семье каждый рождается лишь индивидом, но, пройдя процесс социализации (а семья – первичный агент социализации), он приобретает общественно значимые черты характера. Особая роль в семье, как считает И. А.Ильин, отводится именно воспитанию ребенку, посредством которого у него и закладываются нравственные, духовные и культурные жизненные ориентиры. Неслучайно религиозный философ также делает акцент именно на «человеческой культуре»: она является совокупностью культуры каждого человека, т. е. его мировоззрения и мироощущения, которые изначально исходят именно от семьи.

Я согласна с точкой зрения автора на данную проблему, ведь семья слывет «фундаментом» не только личности человека, но и всего общества в целом. Именно от настроений и психологической атмосферы внутри нее и зависит, какую «траекторию» жизненного пути выберет воспитанный в ней индивид. Чтобы глубже раскрыть смысл высказывания, необходимо вспомнить некоторые обществоведческие термины: например, что есть общество в широком и узком смысле, индивид, индивидуальность, личность, что есть семья(1.это социальная группа, основанная на браке и кровном родстве, связанная общностью быта и взаимной ответственностью; и 2. это социальный институт, деятельность которого направлена на удовлетворение ряда важнейших потребностей человека),кто такие агенты социализации(это люди и учреждения, ответственные за обучение индивида культурным нормам и усвоение им социальных ролей),кто – первичный, а кто – вторичный агент социализации, не менее важными являются понятия этапов жизненного цикла семьи и ее функции. Однако главным из этого ряда будет функция семьи – социализация, ко

Вы видите только 35% текста. Оплатите один раз,
Чтобы читать целиком более 6000 сочинений сразу по всем предметам.

Доступ будет предоставлен Бессрочно, навсегда. Оплата через Apple Pay, GPay

Именно от настроений и психологической атмосферы внутри нее и зависит, какую траекторию жизненного пути выберет воспитанный в ней индивид.

Neznaika. info

18.06.2018 13:57:31

2018-06-18 13:57:31

Источники:

Https://neznaika. info/check/obch-write/5645.html

Эссе на тему: Семья является первичным лоном человеческой культуры » /> » /> .keyword { color: red; }

Семья является первичным лоном человеческой культуры эссе по обществознанию

В данном высказывании Ивана Ильина затрагивается роль семьи в процессе формирования людей как полноправных и культурных членов общества. Видный русский мыслитель утверждает, что институт семьи выполняет самую начальную работу по закладыванию основ человеческой культуры.

Я хотел бы выразить солидарность с данным мнением Ивана Александровича. Семья действительно выполняет первую и главную подготовку любого человека к его взрослой жизни в обществе. От социальной зрелости семьи, от психологической атмосферы, царящей в ней, зависит, в каком направлении зашагает по жизни молодая личность.

Рассмотрим теоретические аспекты темы, затронутой философом. Из курса обществознания нам известно, что семья как социальный институт, включает в себя совокупность социальных норм, санкций и образцов поведения, которые регламентируют взаимоотношения между людьми. Наряду с репродуктивной, хозяйственно-экономической, социально-статусной, духовно-нравственной, воспитательной функциями, семья также выполняет важную миссию первичной социализации личности. Именно семья, окружающая человека на первичных стадиях его развития, даёт ему базовые представления о социуме и о его месте в нем. Агенты вторичной социализации (школы, университеты, госструктуры, трудовые коллективы) лишь корректируют усвоенные в ходе первичной социализации нормы и представления.

Можно привести пример из кинематографа – сюжет военной драмы Мела Гибсона «По соображениям совести». В этом фильме, основанном на реальных событиях, излагается история рядового Десмонда Досса. Он стал первым в истории США солдатом, который был награждён Медалью Почёта, но при этом ни разу не взял в руки оружия. Воспитанный в баптистской семье, в духе пацифизма, Десмонд наотрез отказался это сделать. И ни государственные органы, ни сослуживцы не смогли изменить его убеждений, воспринятых в семье. Солдат-отказник стал санитаром, который выносил раненых бойцов с поля боя, он был несколько раз ранен, и этим проявил свой героизм.

Примером из жизни может послужить факт неудач с демократизацией во многих странах Африки и Азии. Европейские колонизаторы, покидая свои бывшие колонии, оставляли в них западные системы независимого судопроизводства, разделения властей и демократических выборов. Однако присущие европейской культуре демократические институты оказались не жизнеспособными в этих странах. Демократический режим везде скоро превращался в авторитарный. Во многом – благодаря тому, что ни элита, ни обычное население стран «третьего мира» в процессе первичной социализации в семьях не усвоили необходимых для цивилизованной демократии ценностей и норм.

Резюмируя свои рассуждения, хочу отметить: институт семьи играет в жизни общества очень важную роль, поскольку именно семья задаёт направление развитию личности, изменить которое впоследствии бывает очень сложно, а порой и невозможно. Вот поэтому семью с полным правом можно назвать первичным лоном человеческой культуры.

Можно привести пример из кинематографа сюжет военной драмы Мела Гибсона По соображениям совести.

Rrepetitor. ru

25.08.2020 10:26:11

2020-08-25 10:26:11

Источники:

Https://rrepetitor. ru/socessay/semya-yavlyaetsya-pervichnym-lonom-chelovecheskoj-kultury-i-ilin/

Статьи — Мемориальный дом-музей С.Т. Аксакова

СЕМЬЯ КАК МАЛАЯ ЦЕРКОВЬ

Русский философ И.А. Ильин писал: «…семья является первичным лоном человеческой культуры. Мы все слагаемся в этом лоне, со всеми нашими возможностями, чувствами и хотениями; и каждый из нас остается в течение всей своей жизни духовным представителем своей отечески материнской семьи или как бы живым символом ее семейственного духа». В семейном воспитательном процессе участвуют и взаимодействуют две стороны – родители и дети. Замечено, что поведение родителей в различных жизненных ситуациях воздействуют на детей гораздо сильнее, чем слова, которые часто пролетают мимо, а действия – копируются детьми неосознанно.

14 мая 2022

«СТУДЕНСТВО» К.С.АКСАКОВА

29 марта (10 апреля н.ст.) —  день рождения К.С.Аксакова (1817 – 1860)

В 1862 году впервые были напечатаны «Воспоминания студенства» К.С Аксакова. Публикацию сделал его младший брат Иван Сергеевич в своей газете «День».
Константин Сергеевич готовил статью к 100-летию Московского университета и закончил её в январе 1855 года.  По поводу юбилея в доме Ю.Ф.Самарина собралась небольшая компания бывших студентов, и каждый из присутствовавших поделился своими воспоминаниями о студенческих годах. На этом собрании впервые была прочитана и статья К.Аксакова

10 апреля 2022

К Семейной хронике Т. С. и М.Н. Аксаковых за 1788–1802 годы

1788–1802 – это годы от рождения семьи Тимофея Степановича и Марии Николаевны Аксаковых и до марта 1802 г., когда Серёжа Аксаков (Багров-внук) после почти десятимесячного перерыва возвращается на учебу в Казанскую гимназию. Таким образом, хроника охватывает два ранних периода аксаковской семьи: уфимский и, частично, ново-аксаковский (багровский), а также включает первые пять месяцев казанского периода С.Т. Аксакова в 1801 г. Именно об этом временном отрезке речь идет в трех последних отрывках «Семейной хроники» (19.02.1788 (10.05.1788) – 22.09.1791), в «Детских годах Багрова-внука» (20.09.1791 – 03.01.1800) и в первых двух главах «Воспоминаний» (январь 1800 – 19.03.1802 (26.07.1802)).
Важно отметить, что точных дат в аксаковской дилогии совсем немного. И это скорее естественно – ведь, это не историческое исследование или хроника, не летопись жизни и творчества, и даже не мемуары в чистом виде. Это – мемуарно-художественное (а может быть даже и художественно-мемуарное) произведение. Даты в произведениях Багрова-внука далеко не всегда являются исторически точными.
Можно предположить, что в 1850-е годы, когда С.Т. Аксаков писал свою автобиографическую трилогию, его уже подводила память. Или же он умышленно подправил даты в своих произведениях? Последнее кажется нам весьма маловероятным. Но возможно еще одно объяснение: для художника слόва – точные даты (числа) вовсе не являлись главным (существенным), а находились на периферии его творческого сознания. Кроме того, в действительности могли иметь место все три обозначенных предположения в их определенном сочетании. Наконец, есть еще одна версия – наверное, самая простая – С.Т. Аксаков просто мог не знать точных дат некоторых событий Семейной хроники, в том числе, и своей биографии. Важно еще раз подчеркнуть, что исследователи творчества С.Т. Аксакова неоднократно фиксировали расхождение датировок в его мемуарных произведениях и соответствующих им реальных исторических фактов.
В «Детских годах…» последовательные воспоминания Багрова-внука начинаются с 1795 г. (тогда семья Багровых уже жила в уфимском доме Зубина), а заканчиваются 3 января 1800 г., когда Серёжа вместе с отцом и матерью впервые выезжают из Чурасова (Чуфарова) в Казань. Важнейшие даты для датировок всей книги – это кончина в ноябре 1796 г. Екатерины II и рождение в июне 1797 г. Николая Тимофеевича Аксакова. От этих дат можно отсчитать и все остальные даты повествования как назад по тексту, так и вперед. Однако в главе «Летняя поездка в Чурасово» по ходу изложения событий чётко фиксируется сдвиг во времени – с 1798 на 1799 год, что, конечно, существенно затрудняет установление точных дат в мемуарах С.Т. Аксакова.
А теперь, собственно, перейдем к нашей реконструкции Семейной хроники Багровых-Аксаковых за 14 лет – с февраля 1788 по март 1802 года.
Стать читать по ссылке: https://docs.google.com/document/d/1SzY2H5btouYT-4rIINBHlBXkXWRQXkuNy3_n45585pU/edit

31 марта 2022

27 марта – Международный день театра

Девиз праздника: «Театр как средство взаимопонимания и укрепления мира между народами»

С. Т.АКСАКОВ. ТЕАТР — ЛЮБИМОЕ ИСКУССТВО

Театр занимал большое место в жизни С.Т.Аксакова, и это отразилось и в его творчестве. Писатель — автор театральных мемуаров и театральной критики. Знакомство юного Сергея Аксакова с театром произошло в период обучения в Казани. Он вспоминал, что приехавший в город родной дядя А.Н.Зубов два раза сводил его в театр — «в оперу «Песнолюбие» и в комедию «Братом проданная сестра». «Эти два спектакля, — пишет Аксаков, — произвели на меня почти такое же впечатление, как и ружейная охота. Я питал особенное пристрастие к театральным сочинениям и по рассказам составил себе кое-какое понятие об их сценическом исполнении. Но действительность далеко превзошла мои предположения. Я грезил виденными мною спектаклями и день и ночь, и так рассеялся, что совершенно не мог заниматься ученьем».

26 марта 2022

«УХОЖУ Я В МИР ПРИРОДЫ,  <…> НА СВОИ РОДНЫЕ ВОДЫ» С.Т.Аксаков  

Жизнь на Земле возможна, в том числе благодаря и воде; её беспрепятственному круговороту. Неоправданное и бесцеремонное вторжение человека в экосистему: загрязнение вод, изменение русла и т.д. наносит непоправимый вред окружающей среде. Международный день рек — 14 марта — отмечается во многих странах мира, и главная цель этого дня – привлечение внимания к защите больших и малых рек.

14 марта 2022

«ШУМНАЯ, МОЛОДАЯ, УЧЕБНАЯ ЖИЗНЬ!»

Двадцать второго февраля (05.03 н.ст.) 1805 года в присутствии попечителя Казанского учебного округа С.Я.Румовского был зачитан список первых воспитанников высших классов (студентов) Казанского университета.

5 марта 2022

О вреде ненормативной лексики

{mosimage}

“Семья является первичным лоном человеческой культуры… Здесь пробуждаются и начинают развертываться дремлющие силы души; здесь ребенок учится любить, верить и жертвовать; здесь слагаются первые основы его характера; здесь открываются в душе ребенка главные источники его будущего счастья и несчастья; здесь ребенок становится маленьким человеком, из которого в последствии развивается великая личность или, может быть, низкий проходимец”.

Ни для кого не секрет, что сегодня ненормативные слова являются неотъемлемой частью лексикона огромного большинства людей. Но одно дело, когда человек осознанно выбирает такой вид общения (ведь у взрослых людей всегда есть право выбора), и совсем другое дело, когда нецензурщина употребляется в семье в присутствии ребенка. Несомненно, это негативно влияет на его воспитание.

То, что ненормативная лексика негативно влияет на детскую и взрослую психику, уже доказано учеными. В институте квантовой генетики несколько лет тому назад проводили исследования, с помощью которых разработали аппаратуру, на которой человеческие слова могут быть представлены в виде электромагнитных колебаний. Эти колебания прямо влияют на свойства и структуру молекул ДНК. Именно эти молекулы отвечают за наследственность человека. Поэтому содержание человеческой речи непосредственно влияет на человеческий геном.

Например, человек постоянно употребляет в своей речи бранные слова. При этом его хромосомы начинают активно менять свою структуру. В этом случае, если речь человека насыщена отрицательными по смыслу словообразованиями, в молекулах ДНК начинает вырабатываться, так сказать, «отрицательная программа». Постепенно эти искажения становятся столь значительными, что видоизменяется структура ДНК, и это передается потомкам. Накопление таких негативных качеств может быть названо «программой самоликвидации». Ученые зафиксировали: бранное слово вызывает мутагенный эффект, аналогичный радиационному облучению.

Что произойдет, если детородные органы обозвать уродующими их матерными “словами” или употребить эти “слова” в общении? Доза облучения приближается к дозе, которую получают в эпицентре атомного взрыва. Все это особенно губительно воздействует на произносящего ругательства, на его детородные органы и половые функции, как у мужчин, так и у женщин, что в конечном итоге не только приводит к неспособности родить здорового ребенка, но и к невозможности иметь полноценные интимные отношения. Слово – обоюдоострый инструмент.

Ошеломляющим является вывод ученых: ДНК воспринимает речь и ее смысл. Волновые “уши” ДНК непосредственно усваивают волновые колебания. При этом для ДНК не имеет значения, является ли собеседник живым человеком или телевизионным героем. ДНК слышат человеческую речь, их “уши” специально приспособлены к восприятию таких акустических колебаний. Мало того, молекулы наследственности получают и световую информацию: человек может не произносить вслух, а мысленно читать текст, но содержание все равно дойдет до его генетического аппарата по электромагнитным каналам. Но самое главное, что ДНК небезразличны к получаемой информации, одни сообщения оздоравливают их, другие – травмируют. Слова, несущие свет Любви, пробуждают резервные возможности генома, а проклятия повреждают даже обычнее программы, которые обеспечивают нормальную работу организма.

А употребление в речи ненормативной лексики становится практической нормой общения.

Вот и получается, что грубость и нецензурная брань остаются безнаказанными и одновременно становятся примером для подражания для умов неокрепших, которые оказываются в этот момент рядом и слышат нескончаемый поток «красноречия». И мало кто из нас, случайных прохожих знает, что за употребление нецензурной лексики в общественных местах есть административная ответственность.

Но для того, чтобы привлечь нарушителя общественного порядка к административной ответственности, необходимы заявления как минимум двух свидетелей. «Обычно, когда дело доходит до заполнения бумаг и вызовов милицию, люди стараются остаться в стороне», – отмечает представитель правоохранительных органов. Поэтому и складывается впечатление, что статья административного кодекса не работает.

А ведь для этого всего лишь необходима просветительская работа с молодежью и со старшим поколением, а также проведение долгосрочных акций и мероприятий, главной задачей которых станет акцентирование внимания людей на проблеме засорения речи ненормативной лексикой.

В России нужно поднять вопрос, как с этим совладать, с нынешней гибелью духа, с огрубением языка, с обилием нецензурщины. И в первую очередь это зависит от нас самих.

Использована статья Аллы Чумаченко — «О вреде ненормативной лексики»

Предлагаем посетить рубрику «Беседы лб языке»

Детский сад № 4 Василеостровского района

Основное меню
Форма входа
Поиск по сайту

Образование: РГПУ им. А.И. Герцена

направление «Педагогика», 2013 год

воспитатель

Стаж работы: 16 лет 

 

Консультация «»Художественная литература и ее значение»

Велико  воздействие  художественной  литературы  на   умственное   и  эстетическое   развитие   ребёнка.    Велика  её  роль  и  в   развитии речи    дошкольников.  Художественная    литература    открывает    и   объясняет   ребёнку   жизнь     общества и  природы,  мир  человеческих чувств  и  взаимоотношений. Она   развивает  мышление  и  воображение  ребёнка, обобщает его эмоции,  даёт   прекрасные  образцы   русского   литературного  языка,   развивает  умение  тонко   чувствовать форму и ритм родного языка.                                      

 Художественная   литература   сопровождает   человека  с  первых  лет  его жизни.  

Знакомство   с  художественной  литературой  осуществляется  с  помощью литературных  произведений  разных жанров. Необходимо не только учить детей   слушать  сказки,  рассказы,  стихи,  обращать   внимание   детей   не только  на  содержании  литературного  произведения, но  и на   некоторые   особенности  литературного   языка (образные слова и выражения,  некоторые эпитеты и сравнения).  После   рассказывания    сказок,   необходимо   учить   детей   дошкольного возраста отвечать на вопросы, связанные с содержанием, а также на самые  простые  вопросы  по  художественной  форме  произведение. Ежедневное  чтение  детской   литературы  оказывают  большое  влияние на развитие словаря детей.   На литературном материале дети начинают усваивать   сложные   понятия  (жанр,  рифма,  писатель,  эпитет  и  др.).

В  сложившихся   современных   условиях   книга    почти лишилась    прежнего     значения   у   родителей,   а   телевидение   активно вытесняет  её   из  детской  жизни.    Семья является первичным лоном человеческой культуры, именно она диктует ребенку формы и нормы поведения, интересы и ценности. Она образец жизни, который усваивает малыш и будет копировать в своей семье, став взрослым. Семейные взаимоотношения становятся для него «моделью»,  по которой формируется его характер, отношение к себе, миру, другим людям. Насколько дружелюбны, добры, открыты и наполнены любовью члены семьи, настолько добрым и светлым будет казаться мир ребенку, в который он вошел. Ибо первые 3-5 лет весь мир человека – это, прежде всего его семья, которая удовлетворяет его потребности: в еде, общении, защищенности и в главной человеческой потребности – быть любимым, быть нужным в этом мире. Здесь пробуждаются и начинают развертываться дремлющие силы личной души; здесь ребенок научается любить, верить, жертвовать – именно родители и первые воспитатели, они закладывают основу духовно-нравственного развития маленького человека. Но сегодняшняя ситуация говорит об утрате культуры семейных взаимоотношений. Частый диагноз, который врачи ставят детям – «синдром дефицита внимания», неудовлетворенная потребность в родительской любви лишает ребенка главного – способности любить, строить собственную семью, радоваться жизни.

Хорошо известна побудительная сила детской книги. Ребёнок  стремится  подражать героям,  которые  ему  симпатичны.  Сюжеты литературных произведений   переводятся   в   детские  игры. Проживая в игре жизнь любимых   героев, дети приобщаются к их духовному и нравственному опыту. Это лишний  раз  подтверждает,  что  путём  правильного   отбора   книг можно оказывать  благотворное  влияние  на  нравственное  становление личности ребёнка, на развитие его речи. Хорошая детская книга вводит малыша в мир художественных образов, даёт  первые и потому наиболее сильные  впечатления о  прекрасном.   Специфика  литературы  состоит  в  том, что   средством  выражения  художественного содержания  является неповторимый     языковой  образ,  к   которому  малыш  тянется   бессознательно,  привлечённый  его красотой , необычайностью.   Это  побуждает ребёнка к многократному повторению яркого живого слова, к игре словом, в результате чего последнее становиться  достоянием.  Книга  совершенствует содержание  речи  ребёнка, обогащает и шлифует её форму.       Адресуясь к детям, писатели дают им систему нравственных ориентиров  в сложном,  многообразном  мире  (Л.Н.Толстой      « Котёнок »;  К.Чуковский « Мойдодыр »;  С.Маршак « Рассказ о неизвестном   герое »;  А.Барто « Игрушки »  и др.).К. Д. Ушинский  подчеркивал, что литература,   с которой  впервые                  встречается ребёнок, должна вводить его « в мир народной мысли, народного чувства, народной жизни, в область народного духа ». Такой  литературой, приобщающей ребёнка  духовной жизни своего народа, прежде всего являются  произведения  устного народного творчества во  всем  его  многообразии:  потешки,  пестушки, загадки, cчиталки, перевёртыши, пословицы, поговорки,  скороговорки,  сказки  и  др.   Произведения фольклора своим содержанием и  формой наилучшим образом отвечают задачам воспитания и развития  ребёнка,  приспособлены  к  детским  потребностям.  Они вводят малыша  в  стихию  народного  слова,  раскрывают его  богатство и красоту.          

Таким образом, в своём литературном развитии ребёнок должен идти          от литературы своего народа к классике мировой детской литературы. При этом в круг детского чтения следует включать книги,  разнообразные по темам  и  жанрам. Это позволит, с одной стороны, формировать у дошкольников широту читательских интересов,  а с другой ─ избирательность, индивидуальность литературных пристрастий.

Дошкольный возраст – время развития всех сил человека, как душевных, так и телесных. Время приобретения знаний об окружающем мире, время формирования нравственных навыков и привычек.

Не упустите эту возможность!

Баннеры
  • Минпросвещения России
  • Рособрнадзор
  • ФИРО
  • Администрация Санкт-Петербурга
  • Комитет по образованию
  • Портал Наш Санкт-Петербург
  • Главное управление МЧС по Санкт-Петербургу
  • Портал госуслуг Санкт-Петербурга
  • Портал Петербургское образование
  • Администрация Василеостровского района
  • Гид по образованию Васильевского острова
  • ИМЦ Василеостровского района
  • Сайт Выбери свое будущее
  • Дистанционный районный консультационный центр Детский сад — онлайн
  • Группа ВК Другое дело
  • Уполномоченный по правам ребенка
Бесплатный хостинг uCoz

Как семьи и чувства построили человеческую культуру

Большинство людей, читающих эту статью, не обладают навыком разжечь огонь на пустом месте. И все же многие антропологи считают, что владение огнем буквально превратило наших предков в людей. Говорят, что это дало нам пищу, защиту и тепло, а также изменило нашу анатомию. В книге Catching Fire (2009) гарвардский антрополог Ричард Рэнгем утверждает, что употребление в пищу приготовленной пищи способствует эффективному пищеварительному тракту Homo erectus, высвобождая энергию для роста мозга.

Как бы то ни было, наши предки долгое время жили без огня, и мы, вероятно, могли бы сделать это снова, как бы неприятно это ни звучало. На самом деле наши предки потеряли умение разводить огонь на протяжении поколений. Управление огнем впервые появилось в Южной Африке еще 1,5 миллиона лет назад. Он снова появляется в Израиле и Китае около 700 000 лет назад, но не появляется в европейских популяциях до 300 000 лет спустя. Почему темные интерлюдии? Возможно, племя потеряло своего мастера-поджигателя из-за хищника, прежде чем оно успело передать технику. Возможно, целое население адептов огня было уничтожено одной катастрофой. Любой сценарий мог бы омрачить целые тысячелетия, прежде чем жизненно важные методы были заново изобретены или вновь встретились.

Похоже, что, несмотря на невероятную ценность огня для выживания, естественный отбор не дал человеческому мозгу какого-либо предустановленного модуля для управления им. Напротив, такие навыки принадлежат сфере культуры: не высокой культуры библиотек и произведений искусства, а более древнему, более глупому процессу передачи, работающему от человека к человеку и от поколения к поколению, достаточно хрупкому, чтобы потерять все в один миг. трагическое десятилетие, но достаточно крепкий, чтобы выжить в течение тысячелетий при правильных условиях. И это не единственный жизненно важный навык — висеть на такой тонкой ниточке.

Как насчет секса? Размножение кажется последним, что природа оставила бы капризам культурного образования. Однако оказывается, что даже шимпанзе — не совсем образцы прилежания — нужно показывать, как это делать. Молодые шимпанзе в дикой природе наблюдают за половым поведением, а затем, достигнув половой зрелости, преобразуют эту информацию в успешное совокупление. В неволе, лишенные поучительного примера секса со взрослыми, шимпанзе возбуждаются, но не могут эффективно задействовать оборудование. Мой друг Инер Петерсон был архитектором и инженером-физиком, построившим Исследовательскую лабораторию биоастронавтики на базе ВВС Холломан в Нью-Мексико в начале 19 века.60-е годы. Ему выпала честь работать с Хэмом, первым шимпанзе, которого Америка отправила в космос. Петерсон сообщил мне, что, когда лаборатория ввела программу разведения, предназначенную для создания свободных от патогенов шимпанзе, они не смогли заставить шимпанзе, содержащихся в неволе, нормально размножаться. Для демонстрации им пришлось импортировать диких шимпанзе из Габона. Это дает нам представление о том, насколько глубокими могут быть корни культуры.

В дальнейшем я буду использовать термин «культура» для обозначения всех приобретенных сил, которые формируют сообщества животных — сил, которые передаются, как инфекция или заражение, и не обязательно зависят от эволюции языка. Эти традиции или народные обычаи «наследуются» в том смысле, что человек рождается в них, но они не являются врожденными или генетическими. В этом смысле у людей есть культура, как и у других приматов. Шимпанзе и бонобо учатся своим уникальным сексуальным практикам и иерархии доминирования у своих сверстников и старших. Некоторые из их поведения являются общими для всего вида, а это означает, что они, вероятно, находятся под прямым генетическим контролем. Другие глубинные паттерны, по-видимому, поддерживаются подражанием, а не генами. Например, есть сообщества шимпанзе, которые передают друг другу специальные методы раскалывания орехов или ловли термитов, в то время как соседние группы остаются в неведении об этих уловках.

Всем известно, что культура меняет правила игры. Когда Homo sapiens, наконец, мигрировал из Африки около 50 000 лет назад, мы взялись за дело и завоевали почти все экологические ниши, с которыми сталкивались, заполнив Европу и Азию всего за 5 000 лет. Очевидно, что культура сильна. Мы знаем, что она может работать намного быстрее, чем биологическая эволюция. Но как это работает? Откуда это взялось?

Модель «мозгового бума», преобладавшая в 20-м веке, утверждала, что расширения мозга гоминидов было достаточно, чтобы объяснить когнитивную и культурную изощренность людей. Эта точка зрения усложняется недавними соображениями о социальной среде, диетических изменениях, сложности окружающей среды и так далее. Но конкретное предположение о том, что культура является следствием размера мозга (который производит интеллект), оказалось очень упрямым. Например, в Принципы эволюции человека (2004), Роберт Эндрю Фоули и Роджер Левин резюмируют полученную мудрость следующим образом: «Если кто-то спросит, каков результат увеличения размера мозга и интеллекта у людей, наиболее очевидным ответом будет то, что это обеспечивает основа культуры.»

Это хорошая идея, но она неверна. Половые отношения между самцами и самками резко изменились в плейстоцене. Так же как и семейные структуры, иерархия доминирования и даже продолжительность детства. Эти разработки создали саму возможность наших сложных современных культур, но они возникли не потому, что разумные агенты с большим мозгом проводили утилитарные расчеты результатов затрат и выгод. Для эволюционных психологов нет смысла предполагать, что разум возник, а затем быстро реструктурировал культурную жизнь гоминидов, создав семьи, совместное хранение пищи, копья, религию, искусство и любые другие адаптивные инновации. Почему интеллект выскочил в первую очередь? Эволюционные психологи, такие как Николас Хамфри и Робин Данбар, выдвинули более сложную, «макиавеллистскую» модель эволюции человека, которая признает влияние размера социальной группы на развитие культуры, но даже они склонны подчеркивать когнитивные скачки, вызванные повышенной социальной сложностью. Чем же тогда объясняется эта возросшая социальная сложность?

Похоже, мы попали в пояснительную петлю. Однако есть способ вырваться из этого, и недостающим компонентом являются эмоции. Эмоции — это то, что руководило нами до того, как у нас появился современный разум. Эмоции должны в определенном смысле отвечать за развитие нашего большого мозга. Но история эмоциональной эволюции человека никогда не рассказывалась. Пришло время начать выстраивать надлежащую исследовательскую программу.

Но что такое эмоции? Греческие философы видели в них телесные энергии, нуждающиеся в постоянном сдерживании разумом. Стоики (и Бенедикт де Спиноза в 17 веке) видели в них формы ошибочного суждения. Эмоции для Зигмунда Фрейда выплескивались из гидравлики бессознательного. Теперь нейронаука дает нам некоторые детализированные детали.

У всех позвоночных есть такие адаптивные инстинкты, как борьба или бегство. Это системы старого мозга, расположенные в основном в стволе мозга. Поверх них построены эмоциональные цепи лимбического мозга, и эмоциональная нейробиология обнаружила семь основных эмоциональных систем, общих для всех млекопитающих. Каждая из этих цепей имеет уникальный путь прохождения через мозг. Каждый задействует определенные нейротрансмиттеры и гормоны и приводит к определенному поведению млекопитающих. Нейросхема страха, например, проходит от миндалевидного тела через гипоталамус к периакведуктальному серому веществу, вниз к стволу головного мозга и наружу через спинной мозг. Эта система вызывает замирание, вокализацию бедствия (блеяние, плач и т.п.), движения бегства и побега, дефекацию и защитные движения. Естественный отбор создал эту операционную систему у большинства позвоночных, потому что она помогла им выжить во враждебном мире.

Так же, как все позвоночные обладают страхом, они также повсеместно вовлечены в поисковое поведение: охота, поиск пищи, размножение и так далее. Голландский философ Спиноза признал это фундаментальное стремление во всех существах и назвал его conatus (стремление). Современные ученые, используя терминологию нейробиолога Яака Панксеппа, называют ее «системой ПОИСКА», в верхнем регистре обозначая ее одновременно психологическую и неврологическую природу. ПОИСК часто относят к эмоциям, но на самом деле это главная эмоция, мотивационная система, которую организмы задействуют, чтобы находить и использовать ресурсы в окружающей их среде. На простом английском мы называем это желание . Это то, что вдохновляет млекопитающих на поиски удовольствий или удовольствий, но это не то же самое, что удовольствие. Это то нарастающее, интенсивное ощущение повышенного внимания и предвкушения — как будто вы вот-вот почесаетесь от сильного зуда. Все виды целенаправленных занятий млекопитающих коренятся в ПОИСКЕ.

Эта система желаний, которая вспыхивает в вентральной области покрышки среднего мозга, поднимаясь через прилежащее ядро ​​и распространяясь вверх к префронтальной коре и вниз к стволу мозга, является основным дофаминовым контуром мозга. Он сильно коррелирует с вознаграждением за удовольствие, но на самом деле достигает пика непосредственно перед тем, как вы получаете удовольствие. Как пишет нейробиолог Роберт Сапольски, Monkeyluv (2005), «дофамин — это не вознаграждение. Это про ожидание». Если вы используете электрический заряд для стимуляции системы ПОИСКА в мозгу млекопитающего, животное будет стимулировано заниматься тем, что ему больше всего нужно в данный момент — едой, водой, сексом и так далее. Как у шимпанзе, так и у бонобо, как и у людей, одним из самых главных приоритетов системы является пища, и поучительно наблюдать, как эта часть эмоциональной схемы формирует пищевые привычки двух наших ближайших родственников.

Эволюция семьи сыграла огромную роль в создании стабильной, безопасной среды для информационной культуры гоминидов.

Охота на шимпанзе оказалась более распространенной, чем мы думали ранее. Шимпанзе едят более 30 различных видов позвоночных, излюбленной мишенью является красный колобус. Одинокий шимпанзе, охотящийся на обезьяну, имеет только 30-процентный шанс на успех, но коалиция из 10 или более шимпанзе имеет 100-процентный показатель успеха, поэтому давление отбора на шимпанзе с целью формирования социальных коалиций очевидно. В то же время самцы соревнуются за самок и за ранг, а это означает, что эти коалиции, как правило, непростые. В Бонобо и атеист (2013), Франс де Ваал отмечает, что человеческие мужчины разделяют эту двойственность с нашими двоюродными братьями-шимпанзе. Мы объединяемся в совместных проектах поиска и сплоченных рядов против общих врагов, но мужчины также подрывают друг друга в борьбе за женщин. Затем, подобно шимпанзе, мы «причесываем» друг друга (языком или пивом), чтобы сгладить конкуренцию и вернуться к сотрудничеству.

Бонобо не испытывают такой потребности в животном белке, как шимпанзе или люди. Их среда обитания во влажных тропических лесах обеспечивает им обильную диету из фруктов, поэтому дефицит, который поощряет социальную охоту у шимпанзе, смягчается. Бонобо занимаются лишь небольшой коллективной охотой, но они посвящают значительную часть своей энергии поиску фруктов и растительности. И, в отличие от шимпанзе, бонобо социально матриархальны.

Итак, их матриархат культурный или биологический? Это сложный вопрос. Что касается людей, мы знаем, что опыт раннего развития формирует наши физиологические и неврологические недостатки. Подумайте о слое «мягких» черт, которые накладываются на нашу генетическую аппаратную связь. Мы часто забываем, что у наших кузенов-приматов такая же программная проводка, хотя и в меньшей степени, и поэтому даже «глубокие» поведенческие системы, такие как матриархат, могут иметь сильно культурное происхождение. Шимпанзе, содержащиеся в неволе, не могут научиться сексу, потому что в их врожденных схемах ПОХОТЫ отсутствуют специальные цели и методы. Точно так же матриархат у бонобо вполне может быть обусловлен генетически, поддерживаться такими нейрохимическими веществами, как окситоцин и дофамин, и в то же время нести отпечатки раннего опыта животного. Другими словами, хотя они, конечно, не чистые листы, приматы могут оказаться весьма гибкими. Это поднимает перспективу интригующего эксперимента: сможете ли вы вырастить новорожденных бонобо в массовом порядке вести себя больше как шимпанзе, и наоборот?

Как бы то ни было, матриархат бонобо проявляется по-разному, и один из самых интересных связан с охотой. Шимпанзе, бонобо и люди извлекают выгоду, когда их соответствующие самцы охотятся. Антропологические данные о человеческих обществах показывают, что около 88 процентов потребляемого пищевым обществом белка приходится на мужчин. Но питания недостаточно, чтобы объяснить охоту приматов. Когда самцы шимпанзе ловят добычу, они становятся магнитами для самок, поэтому самцы, как правило, используют мясо для привлечения партнеров для спаривания. Когда самцы бонобо ловят и убивают обезьян, доминирующие матриархи просто конфискуют мясо. Поскольку это не приносит им сексуальной или политической выгоды, самцы бонобо не очень заинтересованы в охоте. Таким образом, мы видим, что хищническое поведение не является строго вопросом диеты и питания. Система ПОИСКА как у бонобо, так и у шимпанзе ориентирована на охоту, но нехватка других пищевых ресурсов означает, что охота дает шимпанзе сексуальное преимущество. Это поднимает его вверх в списке дел SEEKING.

А как же мы? Ранний человеческий ПОИСК не был каким-то другим процессом, но развивался в очень специфических условиях. В дополнение к охоте, собирательству и собирательству, наши человеческие предки приобрели новый вид вкуса — в равной степени мотивированный системой ПОИСК, но теперь с информацией в качестве цели. Наша способность к желанию, изначально приспособленная для помощи в использовании определенных ресурсов, объединила силы с нашим приматическим талантом к подражанию, чтобы создать двигатель культурной эволюции. Научиться раскалывать орех камнем — это впечатляюще для шимпанзе, но это ничтожно по сравнению с клепкой кремневых каменных орудий, изготовлением одежды, вырезанием копий или обработкой ядовитых клубней. Охота на шимпанзе не требует особой сложности коры головного мозга: она сложна в восприятии, но очень проста на стратегическом уровне. Человеческая охота, с другой стороны, чрезвычайно требует навыков: самцам требуется около двух десятилетий ежедневной практики, чтобы стать мастером. Наши человеческие предки никак не могли получить свои сложные знания и навыки без эмоциональной системы ПОИСКА.

Но если шимпанзе и бонобо обладают одинаковыми эмоциональными способностями, почему у них не развился информационный голод? Австралийский философ Ким Стерельни, не впечатленный теорией человеческого успеха, основанной на большом мозге и волшебной пуле, предлагает альтернативное предложение. В The Evolved Apprentice (2012) он утверждает, что после драматических изменений в социальной организации ранних людей в плейстоцене возникла петля положительной обратной связи. Во-первых, детство стало намного длиннее и безопаснее. Это создало жизненно важное пространство для обучения. Подростки должны были быть защищены от тягот существования, пока они осваивали сложные навыки выживания, и им нужна была стимулирующая среда, наполненная инструментами и экспертами, чтобы практиковаться и взаимодействовать с ними. Как только эти условия были созданы, информация могла передаваться из поколения в поколение в больших объемах и с высокой точностью.

Почему детство стало более безопасным для первых людей? Вероятно, это результат нескольких факторов, в том числе изобретения приготовления пищи, хранения продуктов и развития коллективного очага. Но одним из самых важных изменений было улучшение репродуктивного сотрудничества. Самцы перестали убивать потомство, и сформировались долгосрочные родительские партнерства. Как они прошли путь от детоубийц до телохранителей? Мы не уверены, но кажется вероятным, что клубни были важны.

Предположим, что, подобно современным шимпанзе и некоторым современным людям, наши предки-гоминиды практиковали форму полигамии «деление-слияние». Это означает, что они не жили как современные нуклеарные семьи. Матери и младенцы были бы тесно связаны, но взрослые объединялись бы в подгруппы для охоты или секса, снова разделяясь почти ежедневно. Размер этих групп мог варьироваться (возможно, до 30) в зависимости от имеющихся ресурсов. Когда непривязанные самцы входили в новую группу или находили незащищенную мать, они убивали детеныша, как это часто делают шимпанзе. Это вернуло бы мать обратно в течку, и нарушитель мог бы оплодотворить ее, захватив ее репродуктивную систему для своей собственной генетической линии.

Было бы разумно, если бы мужчины охотились за белком, пока женщины выкапывали пищу из земли. Так стали возможны новые виды партнерства — протобраки.

В какой-то момент (мы не знаем, когда) мужчины и женщины наткнулись на новую стратегию стабильного партнерства. Мы переместились из лесов с высокой плотностью в леса с низкой плотностью, и вокруг источников пищи в саванне возникло новое разделение труда по половому признаку. Были собраны отличные данные, показывающие важность клубней для современных танзанийских народов хадза и, соответственно, для наших предков-гоминидов. Люди в саванне соревнуются с бабуинами за ягоды, мелкую дичь, баобаб и немного меда. Но бабуины не могут добраться до глубоких клубней так, как женщины племени хадза, поэтому корни остаются важным запасным продуктом для людей в трудные времена. Когда наши древние предки столкнулись с подобными условиями, мужчинам было бы разумно охотиться за белком, пока женщины выкапывали пищу из земли. Так стали возможны новые виды партнерства — протобраки.

Это решило бы еще одну важную проблему наших предков: отцовство. Гораздо более вероятно, что самцы будут обеспечивать детенышей, если они являются близкими родственниками, и есть три способа убедиться в этом. Гориллы-альфа-самцы содержат гаремы, запугивая своих потенциальных соперников проявлениями насилия. Тамарины и люди образуют пары, в которых самки гарантируют верность в обмен на материальную поддержку. Шимпанзе живут родственными группами, состоящими из братьев и сестер, поэтому большинство их потенциальных соперников с самого начала тесно связаны с ними. Бонобо занимаются сексом со всем, что попадается на глаза, а это означает, что отцовство скрыто (но с другой стороны, отцы-бонобо в любом случае не предлагают много средств на содержание детей).

Суть всего этого в том, что эволюция семьи сыграла огромную роль в создании стабильной, безопасной среды для зарождения информационной культуры гоминидов. Это более продолжительное и безопасное детство, должно быть, также способствовало росту внутреннего субъективного пространства в голове, что, несомненно, привело к большей сложности репрезентации и, в конечном итоге, к языку. И поразительной особенностью этого нового социального обучения является то, что оно становится таким гибким и открытым. ПОИСК, плюс богатая информацией безопасная среда, порождают любопытство ко всем видам вещей, и как любопытство, так и продукты навыков могут совместно развиваться посредством естественного и культурного отбора. Насыщенная информацией и безопасная среда очень благоприятна для когнитивного расширения. Таким образом, мы обнаруживаем, что, изучая развитие эмоциональной современности, мы также начинаем понимать рост человеческого интеллекта.

Если длительное детство помогло направить систему ПОИСКА в петлю обратной связи социального обучения, то другая эмоциональная система укрепляла социальные структуры, от которых зависел этот благотворный цикл. Встречайте ЗАБОТУ.

Связь между матерью и детенышем является полезным навыком для любого животного, рожденного во враждебной среде, и у видов, детеныши которых особенно уязвимы, природа не оставила эти отношения на волю случая. В отличие от других позвоночных, млекопитающие очень заботятся о своих детенышах и других сородичах. В мозгу есть важные механизмы прикрепления, общие для всех млекопитающих. Конкретные нейропептиды (окситоцин, пролактин и опиаты, такие как эндорфины) резко увеличиваются в последние дни беременности матери. Окситоцин, иногда называемый «гормоном любви», регулирует несколько аспектов материнской биологии, облегчая роды и грудное вскармливание. Это также стимулирует заботу: дайте небеременной самке млекопитающего высокую дозу этих нейропептидов, и она начнет вести себя как мать. Исследования также показали, что хотя окситоцин необходим для запуска материнского поведения, он не требуется для его поддержания. Гормон щелкает выключателем, и материнская ЗАБОТА работает сама по себе.

Но сближение — это срочный процесс. У овец очень короткое время, чтобы мать могла сблизиться с потомством — всего час или два. Если ягненка отнять от матери на два часа, мать не будет привязана и впоследствии отвергнет ягненка. Удивительно то, что ученые могут снова открыть окно связи после того, как оно закрылось, просто введя окситоцин в мозг матери. Как только этот гормон снова заполняет систему, мать может зафиксировать свое потомство и вести себя как мать.

Уникальное человеческое детство является результатом замечательной цепочки событий.

У шимпанзе эта система ЗАБОТЫ очень ограничена по масштабу. Матери и младенцы крепко связаны друг с другом примерно в течение семи лет, но это то, на что распространяется чувство семьи. Как указывает биолог Сара Блаффер Хрди: «Примерно у половины из 300 с лишним видов современных приматов, включая всех четырех человекообразных обезьян и многие из наиболее известных видов обезьян Старого Света, таких как макаки-резусы и павианы саванн, только матери заботиться об их младенцах». В своей книге Mothers and Others (2009), Хрди утверждает, что человеческому сотрудничеству способствовали уникальные сдвиги в воспитании детей. В отличие от шимпанзе, детей Homo erectus воспитывали и обеспечивали не только мамы, но и другие воспитатели. Бабушки, тети, дяди, братья, сестры и отцы (вместе именуемые аллопарентами) — все вносили свой вклад в воспитание детей, составляя расширенный круг чутких сыновних чувств.

Человеческому потомству нужна дополнительная работа — целая команда опекунов — потому что они так долго беспомощны. Уникальное человеческое детство является результатом удивительной цепочки событий. У наших предков-австралопитеков было короткое детство и короткая продолжительность жизни. У них также были широкие бедра, а это означало, что их эмбриональный мозг, вероятно, больше развивался в утробе матери, как у шимпанзе, и их поведение было более генетически запрограммировано. Ко времени появления нашего двуногого предка Homo ergaster человеческий таз уже не мог вместить хорошо развитый череп младенца. С этого момента человеческие младенцы рождались на очень ранней стадии развития мозга по сравнению с другими приматами. Результатом является гораздо более широкое окно детской зависимости, которое требует ошеломляющего количества родительской и аллопатеральной заботы.

Это также означает, что из-за нейропластичности наш мозг буквально все еще работает, когда мы получаем информацию из окружающей среды, в том числе богатой социальной среды. В младенчестве наш мозг постепенно формирует программную связь, и наше взаимодействие с родителями создает более широкие круги аффективных связей. Люди связываются с несколькими опекунами и могут поддерживать связь бесконечно долго, даже после того, как мы становимся независимыми.

Эта гибкость привязанности, основанная на эмоциях (поддерживаемая выбросами окситоцина), дает людям уникальные способности к сотрудничеству. И именно это эмоциональное развитие, должно быть, склеило ранние семьи вместе, попутно создав стабильную среду, которая способствовала социальному обучению. Мы знаем, что неандертальцы заботились о дальних родственниках, потому что данные показывают, что они поддерживали больных и пожилых членов семьи, когда становились зависимыми. Как только ЗАБОТА фильтруется через культурные инновации репродуктивного сотрудничества, родительского воспитания, социального обучения и т. д., мы переходим от узкой посвященной связи к открытой гибкой связи. Для современных людей сфера привязанности открывается нуклеарной семье, а затем и расширенным родственникам. В конце концов, это распространяется даже на фиктивных родственников — некровные привязанности — через религиозные и этнические механизмы солидарности. И поэтому пространство, в котором может развиваться культура, также увеличивается.

По сравнению с шимпанзе, люди значительно расширили функции своих систем CARE. Могли ли наши миролюбивые родственники бонобо аналогичным образом адаптировать свою систему окситоцина, чтобы выйти за рамки простой материнской привязанности? Бонобо и шимпанзе принадлежат к роду Pan, эти две линии, вероятно, разделились около 1 миллиона лет назад. Бонобо, которые не были обнаружены до 1929 года, меньше шимпанзе. Их самцы и самки отличаются физически меньше, чем шимпанзе противоположного пола, а самцы бонобо проявляют меньшую агрессию, чем самцы шимпанзе. Бонобо живут в среде, богатой диетой, и занимаются почти постоянной сексуальной активностью. Самцы совокупляются с самками, но самцы также участвуют в манипуляциях с гениталиями или «фехтовании пениса» друг с другом, а самки используют методы трения гениталий о гениталии. Короче, все друг друга трахают.

Секс с бонобо — это не только развлечения и игры. Сексуальная активность усиливается всякий раз, когда возникают потенциальные конфликты, например, из-за обмена едой. В тех же сценариях, где шимпанзе и люди дерутся и проявляют агрессию, бонобо будут садиться друг на друга и восстанавливать мир дозами сексуального экстаза. Как заметил де Ваал, бонобо — это хиппи царства приматов.

Когда существует конкуренция за секс и ресурсы, схема ПОХОТЫ у приматов создает социальные формы, подобные шимпанзе. Основным фактором, способствующим этим структурам, является просто доступ к ресурсам. Если пищи не хватает, самцы соревнуются за самок, и ПОХУДЕНИЕ направляется в иерархическую социальную систему. Если ресурсов так же много, как и у бонобо, соперничество снижается, пол становится труднее отличить друг от друга, и ПОХУДЕНИЕ может поддерживать сексуальный эгалитаризм. Поскольку самки бонобо сексуально восприимчивы ко всем, их самцы не соревнуются, как шимпанзе, но и не связываются, как шимпанзе.

Привязанность, а не расчет затрат и выгод, является истинным источником социальной жизни приматов.

Свободная любовь и богемная философия уже давно питают надежду на сексуальное освобождение человека. Возможно, мы отделили секс от продолжения рода, но по сравнению с бонобо мы выглядим как любители. Их схема ПОХОТЫ была отвязана от одного или даже нескольких партнеров, расширяясь до всевозможных социальных ухаживаний. Что, однако, стало с системой CARE у бонобо? В ПОХОДЕ норадреналин и дофамин увеличиваются, серотонин падает, а андрогены, такие как тестостерон, подпитывают как мужское, так и женское половое влечение. Это другая схема CARE. Является ли практика сексуального умиротворения бонобо продуктом системы ПОХОТЫ, системы ЗАБОТЫ, основанной на окситоцине, или того и другого?

Шимпанзе довольно ксенофобны, часто убивают новичков в группе. Люди и бонобо гораздо более терпимы к незнакомцам и готовы сотрудничать с ними. Бонобо быстро вступают в сексуальные отношения с членами другой группы, но они, кажется, используют секс, чтобы пресечь агрессию, и это не то же самое, что привязанность или привязанность. Фактически, сочетание неразборчивости в связях, доступных ресурсов и приглушенной конкуренции, по-видимому, сделало социальные связи бонобо довольно слабыми — кажется, что у них более поверхностные союзы, чем у шимпанзе или людей. В конечном счете, это эмпирический вопрос, который можно решить, проверив нейроэндокринологию приматов во время такого поведения.

Современная человеческая культура развивалась благодаря особым способам, которыми наши запрограммированные эмоциональные системы приматов взаимодействовали с особенностями среды наших предков. Там, где эти взаимодействия создавали жизнеспособные, устойчивые популяции, мы могли бы сказать, что они проявляли «социальный интеллект», но это просто означает, что они работали хорошо, что они решали проблемы выживания для группы. Такие успехи не зависят от когнитивной теории разума приматов, так же как простые, но эффективные методы групповой охоты шимпанзе не зависят от подлинно рационального познания. Тем не менее, такие социальные и культурные адаптации создали условия для нашей интеллектуальной и эмоциональной современности.

Мы профильтровали две основные эмоциональные системы — ПОИСК и ЗАБОТУ — через три разные социальные системы приматов, чтобы увидеть результирующие формы социального интеллекта. Конечно, это концептуальное упражнение, и эволюция не разделяет вещи на аккуратные причинно-следственные цепочки. Тем не менее, мы можем сделать некоторые предварительные выводы.

Во-первых, я надеюсь, что показал, что сложные и стабильные модели социального интеллекта присутствуют у шимпанзе, бонобо и людей. Во-вторых, я утверждал, что эмоций достаточно, чтобы объяснить слои социальной сложности, и нет необходимости прибегать к продвинутому рациональному познанию. Стандартные эмоции приматов передаются через запрограммированное поведение и культурные обычаи каждого вида, которые, в свою очередь, создаются в матрице экологии, технологий и репродуктивной стратегии. Скромные умственные способности, такие как память и обучение методом проб и ошибок, являются единственными предпосылками для того, чтобы шимпанзе, бонобо и ранние люди имели полезные культуры. Лишь намного позже Homo sapiens развил пропозициональное решение проблем, поэтому нам не следует проецировать этот навык в далекое прошлое. Мы также не должны антропоморфизировать — или рациоморфизовать — нынешних обезьян. Теория эмоций показывает, как удовольствия, боль, предвкушения, вожделение, забота и другие интуитивные чувства могут взаимодействовать в сложной социальной экологии, порождая сложное социальное поведение.

Со временем люди изобрели репрезентативные способы общения и улучшения норм нашего общественного договора. Но до правил, морали и законов у нас были просоциальные аффективные системы — родственная верность, сочувствие и т. д. — которые служили для объединения небольших групп. Даже наша базовая народная классификация мира на друзей и врагов требует, чтобы восприятия и воспоминания были эмоционально закодированы с чувством приближения или избегания. Как говорит Ким Стерельни в книге The Evolved Apprentice (2012): «Просоциальные эмоции и эмоции приверженности развились до морального познания; они сделали возможным сотрудничество и культурное обучение, которые подготовили эволюцию явного нормативного мышления» 9. 0005

Когнитивный психолог Элизабет Спелке, руководящая знаменитой «детской лабораторией» Гарварда, интерпретировала навыки решения проблем доязыковых человеческих младенцев как свидетельство врожденных основных знаний — врожденных модулей познания. А психологи Карен Винн и Пол Блум из Йельского университета интерпретировали раннее социальное предпочтение младенцев в отношении товарищей по сотрудничеству как когнитивно умный продукт — продукт раннего концептуального мышления. Я предлагал альтернативную модель, основанную на эмоциях, для таких вещей, как социальные предпочтения. Привязанность, а не расчет затрат и выгод, является истинным источником социальной жизни приматов.

В романе «Происхождение человека » (1871 г.) Чарльз Дарвин иллюстрирует изощренность социальных эмоций животных, описывая бабуина, который мужественно бросил вызов нападению собак, чтобы спасти другого молодого бабуина. Дарвин рассказывает эту и подобные истории, чтобы предположить, что человеческие моральные чувства уходят своими корнями в впечатляющие социальные инстинкты млекопитающих. Двоюродный брат Дарвина, Хенсли Веджвуд, написал ему, чтобы предположить, что он упустил ключевую особенность этой истории. Мало того, что бабуин продемонстрировал что-то вроде храбрости, другие бабуины поблизости распознали бы такое же перетягивание каната между чувствами в себе — страх перед собакой, конфликтующий с импульсом помочь уязвимому товарищу. Наблюдение за героизмом вызвало бы положительную привязанность к помощнику, и позже это вылилось бы в более аффилиативное поведение. Другими словами, бабуин-герой — это тот, к кому другие бабуины хотят приблизиться, и Веджвуд утверждает, что этот эффект зрителя объясняет рост чувства стыда и восхищения. Сам агент наслаждается этим эффектом и усваивает его, и соответственно испытывает влечение и отвращение к своим собственным действиям.

Способность к обучению помогает социальным животным преобразовывать первичные эмоции в более сложные паттерны, такие как поиск одобрения и избегание неодобрения со стороны сверстников и начальства. Это верно для приматов, собак и многих других млекопитающих. У нас есть петля эмоциональной обратной связи, которая усиливает просоциальное поведение и наказывает за антиобщественное поведение. Однако, в отличие от когнитивистов, мы, кажется, делаем это с помощью гибких эмоциональных механизмов, а не расчетливого интеллекта.

Дарвин вежливо ответил своему двоюродному брату в последующем письме, признав, что эффект наблюдателя может усиливать чувства и превращать их в моральный стыд и одобрение, но он вообще не сработает, если приматы уже не будут оснащены «слепым зрением». «Побуждение помогать друг другу. Этот импульс должен быть достаточно гибким, чтобы учиться, выбирать направление и адаптироваться.

Героический бабуин Дарвина снова появляется и занимает видное место в заключительных строках Происхождение человека . Для самодовольной элиты, которая чувствует миры выше наших собратьев-животных, Дарвин напоминает им о глубинах человеческой жестокости и жестокости. «Со своей стороны, я скорее был бы потомком… от того старого бабуина, который, спустившись с гор, с триумфом унес своего молодого товарища из толпы изумленных собак». но их эмоциональная культура может быть намного богаче, чем мы себе представляли.

Отбор эмбрионов человека из матки при имплантации

Реферат

Эмбрионы человека часто содержат крупномасштабные сложные хромосомные ошибки, препятствующие нормальному развитию. Пораженные эмбрионы могут не имплантироваться, хотя многие из них сначала нарушают эпителий эндометрия и внедряются в децидуализирующуюся строму, а затем отторгаются с помощью механизмов, которые плохо изучены. Здесь мы показываем, что человеческие эмбрионы с нарушениями развития вызывают реакцию эндоплазматического стресса в децидуальных клетках человека. Реакция на стресс также была очевидна после in vivo воздействие на матку мыши культуральной среды, кондиционированной человеческими эмбрионами низкого качества. Напротив, сигналы, исходящие от компетентных в развитии эмбрионов, активировали сфокусированную генную сеть, обогащенную метаболическими ферментами и факторами имплантации. Далее мы показываем, что трипсин, сериновая протеаза, высвобождаемая предимплантационными эмбрионами, вызывает передачу сигналов Ca 2+ в эпителиальных клетках эндометрия. Компетентные человеческие эмбрионы вызывали кратковременные колебательные потоки Ca 2+ , тогда как эмбрионы низкого качества вызывали повышенный и продолжительный поток Ca 9.0133 2+ ответ. Таким образом, активному отбору эмбрионов человека при имплантации способствуют различные позитивные и негативные механизмы.

Введение

Репродукция человека нарушается из-за невынашивания беременности на ранних сроках. Приблизительно 15% клинически признанных беременностей заканчиваются выкидышем. В сочетании с доклиническими потерями истинная частота приближается к 50%, что делает невынашивание беременности наиболее частым осложнением беременности 1,2 . Этот исключительный уровень отсева объясняется присущей человеческим эмбрионам инвазивностью и высокой распространенностью хромосомных ошибок. Основываясь на полногеномном скрининге отдельных бластомеров, более 70% высококачественных эмбрионов ЭКО на стадии дробления, как сообщается, содержат клетки со сложными крупномасштабными структурными хромосомными дисбалансами, некоторые из которых вызваны мейотическими анеуплоидиями, но большинство из-за митотического нерасхождения 3,4,5 . По оценкам, частота анеуплоидии у эмбрионов человека на порядок выше, чем у других видов млекопитающих. Кроме того, у эмбрионов человека на всех стадиях преимплантационного развития было обнаружено огромное количество хромосомных ошибок. Многие из хромосомных аномалий, наблюдаемых в бластоцистах, никогда не регистрировались в клинических образцах выкидышей 3 , что позволяет предположить, что эти эмбрионы либо не имплантируются, либо отторгаются вскоре после нарушения эпителия просвета эндометрия 2,6,7,8 .

Данные, полученные на нескольких видах млекопитающих, указывают на то, что эндометрий по своей природе способен вызывать имплантационную реакцию, адаптированную для отдельных эмбрионов. Например, микрочиповый анализ бычьего эндометрия выявил сигнатуры генов, которые зависят от происхождения (например, перенос ядер соматических клеток, ЭКО или искусственное осеменение) и потенциала развития прикрепленного эмбриона 9 . Используя систему совместного культивирования, мы ранее сообщали, что стромальные клетки эндометрия человека (HESC) становятся чувствительными к эмбриональным сигналам после дифференцировки в децидуальные клетки и избирательно реагируют на некачественные человеческие эмбрионы, ингибируя секрецию ключевых факторов имплантации, включая интерлейкин-1. бета, гепарин-связывающий EGF-подобный фактор роста и ингибирующий лейкемию фактор 10 . Кроме того, аберрантная децидуализация HESCs и отсутствие сенсорного контроля эмбрионов тесно связаны с привычными потерями беременности 11,12,13,14 . Эти наблюдения привели к гипотезе, что активный отбор эмбрионов при имплантации необходим для репродуктивного успеха 11,12,13,14 , хотя лежащие в основе механизмы остаются еще плохо изученными.

Основным препятствием является то, что случаи имплантации человека нельзя изучать напрямую. В культуре потенциал развития человеческих эмбрионов можно оценить только косвенно, в первую очередь по морфологическим критериям и в течение ограниченного законом периода. Чтобы преодолеть эти препятствия, мы проспективно собрали кондиционированную среду индивидуально культивируемых предимплантационных эмбрионов человека, а затем охарактеризовали материнскую реакцию, in vitro , а также в гетерологичной модели in vivo , к растворимым факторам, продуцируемым человеческими эмбрионами низкого качества и эмбрионами с подтвержденной способностью к развитию. Мы сообщаем, что человеческие эмбрионы предвещают свою компетентность в развитии еще до имплантации. Спектр реакций эндометрия на сигналы от разных эмбрионов широко варьируется от усиленной экспрессии ключевых факторов имплантации до явного стресса эндоплазматического ретикулума (ЭР). Мы также предоставляем доказательства того, что сериновые протеазы эмбрионального происхождения участвуют в возникновении материнского ответа, адаптированного к потенциалу развития зачатия.

Результаты

Эмбрионы человека с нарушениями развития индуцируют стрессовую реакцию ER при децидуализации HESC

Мы систематически собирали кондиционированную среду эмбрионов человека IVF дня 4, которые культивировались индивидуально в течение 72 часов в микрокаплях, покрытых минеральным маслом. Затем мы инкубировали первичные децидуализирующие HESC с объединенными супернатантами культур от эмбрионов с нарушениями развития (DIE), которые были сочтены непригодными для переноса 15 , и от эмбрионов, которые привели к продолжающейся беременности после переноса одного эмбриона (эмбрионы, способные к развитию, DCE; таблица S1). . Контрольные культуры состояли из децидуализирующихся HESC, инкубированных с некондиционированной средой для культивирования эмбрионов (ECM). Инкубацию первичных культур повторяли трижды с отдельными пулами кондиционированных сред от DCE и DIE. РНК выделяли из децидуализирующихся HESC через 12  часов инкубации и анализировали с помощью профилирования полногеномной экспрессии с использованием ДНК-микрочипов. Удивительно, но было обнаружено, что только 15 децидуальных генов значительно реагируют (9).0131 P < 0,01) к сигналам, исходящим от DCE. Напротив, 449 материнских генов были нарушены в ответ на среду, кондиционированную DIE (рис. 1 A ; таблица S1). Генная онтология разделила половину этих материнских генов на три широких биологических процесса: транспорт (20%), трансляцию (17%) и клеточный цикл (13%) (рис. 1 B ).

Рисунок 1

Децидуализирующиеся клетки эндометрия являются биосенсорами качества эмбриона.

(a) Диаграмма Венна, показывающая количество транскриптов, регулируемых в значительной степени децидуализирующих HESC ( P <0,01) регулируется в ответ на сигналы от компетентных в развитии эмбрионов (DCE) и эмбрионов с нарушением развития (DIE). (b) классификация Gene Onology децидуальных генов, регулируемых в ответ на растворимые факторы, секретируемые DIE. ( c ) Вестерн-блот-анализ, демонстрирующий кинетику индукции HSC70 в первичных культурах HESC, децидуализированных с помощью цАМФ и МФК, в течение 8 дней. β-ACTIN служил в качестве контроля загрузки. Показан репрезентативный результат для трех различных первичных культур. Изображения в полный рост представлены в качестве дополнительной информации. ( d ) Первичные HESC трансфицировали нецелевой (NT) siRNA или siRNA, нацеленной на HSC70, децидуализовали в течение 5  дней, а затем подвергали иммуноблотингу для HSC70. β-ACTIN служил в качестве контроля загрузки. Изображения в полный рост представлены в качестве дополнительной информации. ( e ) Нокдаун HSC70 ингибирует секрецию децидуальных маркеров, PRL и IGFBP1, в первичных культурах HESC, дифференцированных in vitro на 5 д. Данные представляют собой среднее значение (±SD) трех повторных экспериментов. * указывает P < 0,05 и *** P < 0,001. ( f ) Процент жизнеспособных HESC, трансфицированных сначала нецелевой (NT) siRNA или HSC70, нацеленной на siRNA, а затем децидуализированных в течение 5  дней, представлен относительно количества жизнеспособных клеток в ложнотрансфицированных, недифференцированных клетках (пунктирная линия) . Данные представляют собой среднее значение (±SD) трех биологических повторных экспериментов.

Полноразмерное изображение

Для дальнейшего изучения реакции децидуальных клеток на скомпрометированные эмбрионы мы сосредоточились на HSPA8 , наиболее подавленном гене в анализе матрицы (таблица S2). Этот ген кодирует HSC70, повсеместно и конститутивно экспрессируемый член семейства белков теплового шока 70 молекулярных шаперонов, участвующих в сборке мультибелковых комплексов, транспорте формирующихся полипептидов и регуляции фолдинга белков 16,17 . Уровни HSC70 повышались в первичных HESC, децидуализированных в течение 4 и более дней (рис. 1–9).0131 С ). Небольшой интерферирующий (si)РНК-опосредованный нокдаун этого молекулярного шаперона снижал секрецию пролактина (PRL) и белка, связывающего инсулиноподобный фактор роста 1 (IGFBP1) (рис. 1 D и E ), двух высокочувствительных маркеры дифференцировки 18 . Жизнеспособность клеток существенно не пострадала (рис. 1 F ).

Из-за его роли в белковом гомеостазе 19,20 мы постулировали, что потеря HSC70 вызывает стресс ER в децидуальных клетках. Фактически, децидуализирующиеся HESC вызывают физиологический ответ развернутых белков (UPR), связанный с экспансией ER и приобретением секреторного фенотипа 9.0133 21 . Этот UPR характеризовался синхронной индукцией различных шаперонов, включая протеиндисульфидизомеразу (PDI), BIP (GRP78), эндоплазматический оксидоредуктин-1α (ERO1α) и кальнексин (рис. 2 A ). Кроме того, дифференцирующиеся HESC активируют экспрессию трех ключевых сигнальных белков ER: серин/треонинкиназы, требующей инозитола, фермента 1α (IRE1α), PKR-подобной ER-локализованной киназы eIF2α (PERK) и активируемого протеазой фактора транскрипции ATF6. которые в совокупности определяют клеточный ответ на стрессовые сигналы ER 21 . Интересно, что нокдаун HSC70 практически не влиял на экспрессию других шаперонов ER или ATF6, но дополнительно усиливал индукцию IRE1α и PERK. Кроме того, сайленсинг этого молекулярного белка-шаперона в децидуализирующихся клетках заметно повышал уровни X-box-связывающего белка 1 (XBP1) и C/EBP-гомологичного белка (CHOP), нижестоящих факторов транскрипции, которые связывают стресс ER с ингибированием трансляции, индукцией Шапероны ER, остановка клеточного цикла и смерть 21 . Мы предположили, что отсутствие явной гибели клеток при нокдауне HSC70 может быть объяснено усиленной аутофагией 21 . В соответствии с этим представлением, содержание ассоциированного с микротрубочками белка легкой цепи 3B (LC3B), маркера аутофагической активности 22 , заметно увеличивается при нокдауне HSC70 в децидуализирующихся клетках (Fig. 2 A ). Конфокальная микроскопия показала, что характер окрашивания LC3B изменился от точечного и мелкозернистого в недифференцированных и децидуализирующихся клетках до иммунореактивных агрегатов после молчания HSC70 (рис. 2–9).0131 В ).

Рисунок 2

Нокдаун HSC70 вызывает стресс ER в децидуализирующихся стромальных клетках.

(a) Тотальные клеточные лизаты из первичных культур HESC, трансфицированных сначала нецелевой (NT) миРНК или миРНК, нацеленной на HSC70, а затем децидуализированной с помощью цАМФ и МРА в течение 5  дней, подвергали иммунозондированию на различные белки, участвующие в UPR, стрессе ER и аутофагия по показаниям. β-ACTIN служил в качестве контроля нагрузки. Изображения в полный рост представлены в качестве дополнительной информации. (b) Нокдаун HSC70 в HESC способствует образованию аутофагосом. Первичные клетки, культивированные на предметных стеклах камеры, трансфицировали либо нецелевой (NT), либо HSC70, нацеленной siRNA, децидуализировали в течение 5  дней, окрашивали для экспрессии LC3B (зеленый) и подвергали конфокальной микроскопии. Ядра визуализировали с помощью DAPI (синий). ( c ) Первичные культуры котрансфицировали pcDNA3 / XBP1-luc, pRL-sv40 и либо siRNA, нацеленной на HSC70, либо NT siRNA. Клетки оставляли необработанными или дифференцированными в течение 5 дней перед измерением активности люциферазы. Результаты показывают нормализованную среднюю активность люциферазы светлячка (±SD), выраженную в относительных световых единицах (RLU), из четырех повторных биологических экспериментов. *** указывает Р < 0,001. (d) Конфлюэнтные культуры трансфицировали, как описано в (c), оставляли необработанными (контроль) или децидуализировали в течение 5 дней, а затем подвергали воздействию 30 мкл некондиционированной среды для культивирования эмбрионов (ECM) или среды, кондиционированной DCE или DIE, в течение 12 часов. Результаты показывают нормализованную среднюю активность люциферазы (±SD), выраженную в относительных световых единицах (RLU), из трех повторных биологических экспериментов. *** указывает P < 0,001.

Изображение в натуральную величину

Для дальнейшей проверки утверждения о том, что децидуализация HESC вызывает стрессовую реакцию ER при нокдауне HSC70, мы трансфицировали первичные культуры pcDNA3/XBP1-luc, плазмидой, в которой кДНК XBP1 человека слита выше кДНК люциферазы 23 . В условиях стресса, отличного от ER, наличие стоп-кодона в рамке предотвращает экспрессию нижестоящего гена люциферазы. Однако в условиях стресса ER активированный IRE1α сплайсирует транскрипт XBP1-luc, обеспечивая трансляцию кДНК люциферазы. Как показано на фиг. 2 C , децидуализация HESC, трансфицированных pcDNA3/XBP1-luc, лишь незначительно повышала уровни люциферазы, тогда как одновременный нокдаун HSC70 вызывал 5-кратную индукцию. Затем мы пришли к выводу, что децидуализация HESC, трансфицированных pcDNA3/XBP1-luc, может служить биологическим анализом для мониторинга стрессовых реакций ER, вызванных ограниченными количествами ECM. Первичные клетки засеяны в 96-луночные планшеты сначала трансфицировали репортерной конструкцией, децидуализировали в течение 5 дней, а затем подвергали воздействию в течение 12 часов либо некондиционированного ECM, либо объединенной отработанной среды из DCE или DIE. В соответствии с результатами массива растворимые факторы, полученные из DIE, сильно индуцировали экспрессию люциферазы, тогда как этот ответ полностью отсутствовал при инкубации с некондиционированным ECM или средой, кондиционированной DCE (рис. 2 D ).

Эмбрионы человека, способные к развитию, сигнализируют об имплантации

Далее мы исследовали, влияет ли потенциал развития человеческих эмбрионов на экспрессию генов имплантации в матку in vivo . Самок мышей C57BL/6 подвергали гормональной стимуляции, чтобы вызвать восприимчивость матки, и просвет промывали 50  мкл некондиционированного ECM или объединенной кондиционированной культуральной среды из человеческих DCE или DIE. Через 24  часа животных умерщвляли и секвенировали транскриптом матки. Как и в экспериментах с первичными ГЭСК, гораздо больше генов (~6 раз) было изменено в ответ на воздействие на просвет матки среды с ГИЭ по сравнению с кондиционированной средой с ДХЭ (рис. 3–9).0131 А ). Однако степень и амплитуда транскрипционного ответа на DCE была гораздо более выраженной in vivo по сравнению с децидуализирующими первичными культурами HESC. Поразительно, но 27 из 90 (30%) маточных генов, реагирующих исключительно на сигналы DCE, кодируют факторы, которые уже были вовлечены в процесс имплантации (таблица S3), включая COX-2 ( Ptgs2 ), цитохром P450 26a1 ( Cyp26a1 ) и остеопонтин ( Spp1 ) 24,25,26 . Кроме того, воздействие сигналов DCE сильно активировало группу метаболических генов, которая включала Fabp4 , Plin1 , Cidec , Adipoq , Retn и Car3 (рис. S1). Связывающий жирные кислоты белок 4 ( Fabp4 ) является широко используемым маркером дифференцирующихся адипоцитов 27 . Индуцирующий гибель клеток DFF45-подобный эффектор с ( Cidec ) способствует увеличению липидных капель, тогда как перилипин 1 ( Plin1 ) предотвращает зависимое от липазы разрушение липидных капель в исходных условиях 28 . Кроме того, адипонектин ( Adipoq ) и резистин ( Retn ) являются ключевыми адипокинами , участвующими в регуляции потребления и расхода энергии , а также чувствительности к инсулину 29 . В совокупности данные указывают на существование эволюционно законсервированной сети материнских генов, которая реагирует на эмбриональные сигналы и способствует постимплантационному развитию. Напротив, реакция на сигналы DIE имела признаки стрессовой реакции (рис. S2). Это было подтверждено вестерн-блот-анализом, демонстрирующим сильную экспрессию Xbp1, Chop и Lc3b в матке в ответ на сигналы DIE (рис. S3). Примечательно, что умеренная стрессоподобная реакция также проявлялась при промывании просвета матки средой, кондиционированной DCE, что может указывать на индукцию децидуальной реакции и связанного с ней UPR.

Рисунок 3

Компетентные человеческие эмбрионы перед имплантацией активно создают поддерживающую среду в матке.

(a) Диаграмма Венна, показывающая количество материнских генов, значительно ( P < 0,01) измененных через 24  часа после воздействия на матку мыши некондиционированной среды для культивирования эмбрионов или среды, кондиционированной компетентными или нарушенными в развитии человеческими эмбрионами (DCE и DIE, соответственно). (b) Триптическая активность была измерена в 16 культурах, содержащих в общей сложности 163 эмбриона человека в период с 4 по 6 день развития. Активность в некондиционированной среде была ниже пунктирной линии. (c) Применение кондиционированной для эмбрионов среды индуцирует [Ca 2+ ] и колебаний в клетках Исикавы. Черные кривые показывают записи [Ca 2+ ] i от отдельных клеток в ответ на применение разбавленной 1:20 культуральной среды, полученной из DCE (верхняя панель) или DIE (нижняя панель). Красные трассы представляют собой среднее значение всех отдельных трасс на каждой панели. ( d ) Лизаты общего белка, полученные из клеток Исикавы через 24 часа после обработки трипсином (10 нМ) в течение 5 минут, подвергали вестерн-блот-анализу и иммунозондированию на ЦОГ2. β-ACTIN служил в качестве контроля загрузки. Изображения в полный рост представлены в качестве дополнительной информации.

Изображение в натуральную величину

Роль трипсина эмбрионального происхождения в распознавании материнских эмбрионов

Неожиданным наблюдением стала индукция мРНК Prss28 (68 раз) и Prss29 (6 раз) в матке мыши у ответ на сигналы DCE (таблица S3). Prss28 и Prss29 являются специфичными для имплантации сериновыми протеазами, которые проявляют трипсин-подобную субстратную специфичность 30,31 . Эмбриональные триптазы активируют передачу сигналов Ca 2+ и повышают уровень ЦОГ-2 в эпителиальных клетках эндометрия мышей (EEC), что приводит к выработке простагландинов, необходимых для имплантации 26 . Prss28 и Prss29 не имеют функциональных гомологов у людей 32 , указывая на компенсаторную роль др. сериновых протеаз или, возможно, на то, что триптическая активность больше не участвует в передаче сигналов EEC эмбриона. Сравнительный анализ данных экспрессии генов показал, что (рис. S4 и S5), в отличие от их мышиных аналогов, развивающиеся человеческие эмбрионы повышают и понижают экспрессию TMPRSS15 и AMBP , кодирующих активатор трипсиногена (энтерокиназу) и трипсин. ингибитор (предшественник трипстатина/бикунина) соответственно (рис. S5). Активность трипсина была обнаружена в культуральной среде, кондиционированной человеческими эмбрионами (рис. 3-9).0131 В ). Кроме того, воздействие на клетки Исикавы (модель клеточной линии для EECs человека) с отработанной эмбриональной средой вызывало колебательное увеличение внутриклеточного Ca 2+ ([Ca 2+ ] i ). Интересно, что колебания [Ca 2+ ] i были дискретными, продолжительностью примерно 5  мин, в ответ на среду DCE (рис. 3 C , верхняя панель). Это контрастировало с более выраженными и гораздо более продолжительными колебаниями, когда клетки подвергались воздействию сигналов DIE (рис. 3-9).0131 C , нижняя панель). Потоки [Ca 2+ ] i , индуцированные эмбриональными сигналами, имели поразительное сходство с колебаниями [Ca 2+ ] i , индуцированными аппликацией трипсина (рис. S6 A и D ). Ингибитор трипсина сои резко уменьшал сигналы [Ca 2+ ] i , индуцированные отработанной эмбриональной средой (рис. S6 B и D ). И наоборот, индуцированные эмбрионом колебания [Ca 2+ ] i значительно ослабляли последующие [Ca 2+ ] i ответы на трипсин (рис. S6 C и D ). Наконец, кратковременного воздействия трипсина (5  мин) было достаточно для усиления экспрессии ЦОГ-2 в клетках Исикавы (рис. 3 D ). Эти данные указывают на то, что EECs служат для усиления дискретных сигналов эмбриональных протеаз, которые индуцируют поддерживающую материнскую среду.

Обсуждение

Считается, что конфликт между родителем и потомством является движущей силой репродуктивной эволюции и инноваций 33 . Эта гипотеза предсказывает, что эмбриональный геном эволюционирует, чтобы извлечь как можно больше из матери, чтобы обеспечить свое размножение, тогда как материнские гены будут адаптироваться, чтобы гарантировать успех как нынешнего, так и будущего потомства. Таким образом, репродуктивный успех у разных видов зависит от сбалансированности развивающихся эмбриональных и материнских признаков 34,35,36 . Уникальной особенностью репродуктивного цикла у человека, характерной для очень немногих других видов млекопитающих, является менструация, процесс, запускаемый «спонтанной» децидуализацией эндометрия независимым от эмбриона образом 36,37 . В контексте конфликта между плодом и матерью 33,38 наши результаты показывают, что циклическая децидуализация в сочетании с менструацией стала стратегией раннего обнаружения и активного отторжения эмбрионов с аномалиями развития, которые нарушили просветный эпителий. Мы показываем, что децидуальные клетки проявляют необычайно поляризованный транскрипционный ответ на эмбриональные сигналы, начиная от исключительно дискретного в случае компетентного эмбриона до обширного и сложного в присутствии эмбриона низкого качества. Далее покажем, что HSPA8 особенно чувствителен к сигналам от DIE. Понижающая регуляция этого молекулярного шаперона в децидуальных клетках превращает UPR, связанный с дифференцировкой, в явную реакцию на стресс ER, что, в свою очередь, ставит под угрозу секрецию децидуальных факторов, включая PRL и IGFBP1, необходимых для формирования плаценты и развития плода.

И наоборот, это исследование показывает, что компетентные человеческие эмбрионы перед имплантацией сохранили способность активно улучшать среду матки для имплантации. Этот ответ на сигналы DCE характеризуется индукцией 29известные факторы имплантации, включая ЦОГ-2, а также различные метаболические ферменты, участвующие в накоплении липидов, поглощении глюкозы и расходе энергии (таблица S3). Интересно, что некоторые из этих метаболических генов (например, Cidec , Plin1 , Adipoq , Retn и Fabp4 ) транскрипционно регулируются рецептором, активируемым пролифератором пероксисом (PPARγ3, 93030) в , предполагая, что эмбриональные сигналы активируют этот ядерный рецептор в эндометрии, возможно, опосредованно через индукцию COX-2-зависимой продукции простагландинов 42 . У мышей инициация имплантации требует высвобождения эмбриональных сериновых протеаз, которые, в свою очередь, активируют эпителиальные каналы Na + (ENaC) в EECs, вызывая приток Ca 2+ и индукцию COX-2 26 . Несколько линий доказательств указывают на то, что этот путь имплантации не только законсервирован у людей, но также важен для сенсорики эмбрионов. Мы обнаружили, что триптическая активность обнаруживается в среде, кондиционированной человеческими эмбрионами, еще до вылупления. Инкубация EECs с ECM вызвала [Ca 2+ ] i осцилляции, реакция заметно притупляется ингибитором соевого трипсина и воспроизводится при обработке клеток низкими концентрациями трипсина. Кроме того, кратковременного воздействия трипсина на EEC было достаточно, чтобы вызвать экспрессию ЦОГ-2. Анализ In silico показал, что прогрессирование до стадии бластоцисты связано с генными изменениями, предсказывающими повышенную экспрессию и активацию различных протеаз, участвующих в активации ENaC, хотя характер экспрессии отдельных генов во время предимплантационного развития часто различается у мыши и человека. эмбрионы (рис. S4 и S5 и данные не показаны). Примечательно, что сигналы от компетентных человеческих эмбрионов сильно индуцировали две неконсервативные сериновые протеиназы, специфичные для имплантации, Prss28 (также известную как имплантационная сериновая протеаза 1 или ISP1) и Prss29. (ISP2) в матке мыши. Эти протеазы также совместно экспрессируются в преимплантационных мышиных эмбрионах 30,31 . ISP1 и 2 гетеродимеризуются и образуют ферментативный комплекс, необходимый для вылупления, роста и имплантации бластоцисты у мышей. Взятые вместе, эти наблюдения предполагают, что продукция эндометриальной протеазы ускоряется по мере того, как эмбрион приближается к поверхностному эпителию, возможно, совмещая вылупление бластоцисты с имплантацией. Напротив, человеческие эмбрионы низкого качества вызывают длительную и дезорганизованную [Ca 2+ ] i колебания в ЭЭК и реакция матки на стресс in vivo . Механизм, который связывает эти события, требует дальнейших исследований, хотя он, вероятно, включает незаконную, чрезмерную или беспрепятственную активацию эмбриональных протеаз, приводящую к протеотоксическому стрессу как в зачатке, так и в окружающих материнских клетках. Эта гипотеза подтверждается наблюдением, что сигналы DCE, но не DIE сильно усиливают маточную экспрессию Spink3 , который кодирует секретируемый ингибитор сериновой протеазы Kazal type 3 (SPINK3). Человеческий гомолог SPINK1 критически защищает поджелудочную железу от самопереваривания, предотвращая преждевременную активацию протеазы 43,44 .

Таким образом, репродуктивный успех у людей зависит от устойчивых материнских инвестиций в один, а иногда и в два имплантированных эмбриона. Геномная нестабильность, приводящая к широкому спектру хромосомных ошибок различной сложности 3 , распространена у эмбрионов человека на всех стадиях предимплантационного развития. Это укоренившееся разнообразие качества эмбрионов представляет очевидную проблему для матери. Наши наблюдения показывают, что механизмы как положительного, так и отрицательного отбора управляют имплантацией (Fig. 4), делая этот процесс динамичным и адаптируемым к индивидуальным эмбрионам.

Рисунок 4

Позитивные и негативные механизмы способствуют активному отбору эмбрионов человека при имплантации.

(A) Эмбрионы человека, способные к развитию, секретируют эволюционно консервативные сериновые протеазы, которые активируют эпителиальные каналы Na + (ENaC), экспрессируемые на просветных эпителиальных клетках 26 , запуская передачу сигналов Ca 2+ и, в конечном счете, индукцию генов, участвующих в имплантация и постимплантационное развитие эмбриона. Вместе с тем децидуализирующийся эндометрий секретирует ингибиторы сериновых протеаз, такие как мышиный SPINK3 и человеческий гомолог SPINK1, для ограничения протеолитической активности эмбрионального происхождения. Обратите внимание, что приобретение секреторного фенотипа после децидуализации зависит от массивной экспансии ER в HESCs. (B) Напротив, чрезмерная протеазная активность, исходящая от эмбрионов с нарушенным развитием, которые нарушили просветный эпителий, подавляет экспрессию молекулярных шаперонов в окружающих децидуальных клетках, что приводит к накоплению белков с неправильной укладкой и стрессу ER. Это, в свою очередь, нарушает функции децидуальных клеток и вызывает разрушение тканей и раннее отторжение плода от матери.

Изображение в полный размер

Методы

Политика экспериментальной этики

Это исследование было одобрено Комитетом по этике медицинских обзоров Университетского медицинского центра Утрехта, Центральным комитетом по исследованиям на людях в Нидерландах (NL 12481. 000.06) и Комитет по этике исследований Хаммерсмита и королевы Шарлотты и Челси (1997/5065). Письменное информированное согласие было получено от всех участвующих субъектов.

Первичные культуры

Образцы эндометрия были получены во время секреторной фазы во время гистерэктомии по доброкачественным показаниям или в качестве амбулаторной процедуры с использованием пробоотборника Wallach EndocellTM (Wallach, США) под ультразвуковым контролем. Культуры HESC были созданы, однократно пассированы и децидуализированы с 0,5 мМ 8-бром-цАМФ (Sigma, Великобритания) и 10 -6  М ацетата медроксипрогестерона (MPA; Sigma, Великобритания), как описано ранее 45 .

Среда, кондиционированная для эмбрионов

Всем пациенткам была проведена стимуляция яичников рекомбинантным ФСГ, а окончательное созревание ооцитов было вызвано ХГЧ. Эмбрионы человека культивировали в микрокаплях (30 мкл) среды Human Tubal Fluid, дополненной 5% GPO (40   г/л пастеризованного белка плазмы, содержащей 95% альбумина) под минеральным маслом со второго дня после извлечения ооцитов до 4-го дня (стадия морулы). Супернатанты были собраны от индивидуально культивируемых эмбрионов, которые привели к беременности после переноса одного свежего эмбриона (n = 40), и от эмбрионов, признанных некачественными (n = 49) и непригодными для переноса эмбрионов на основании стандартных морфологических критериев 15 . Параллельно для контрольных экспериментов собирали микрокапли, не содержащие эмбрионов.

Микроматричный анализ первичных культур HESC и генная онтология

Первичные HESC высевали в 48-луночные планшеты для тканевых культур, децидуализировали 8-бром-цАМФ и МФК в течение 5  дней, а затем инкубировали в течение 12  часов со 100  мкл отдельно объединенных супернатантов, каждый из которых был получен из 10 индивидуально культивируемых эмбрионов. Использовались три пула кондиционированных сред из DCE и три из DIE. Тотальную РНК из HESCs в отдельных лунках подвергали анализу на микрочипах. Человеческие 70-мерные олигонуклеотиды (Operon, Human V2 AROS), нанесенные на предметные стекла Codelink Activated (Surmodics USA), использовали для профилирования полногеномной экспрессии. Амплификацию РНК, мечение и гибридизацию проводили, как описано 46 . Вкратце, 500 нг каждой амплифицированной кРНК связывали с флуорофорами Cy3 или Cy5 (Amersham, Великобритания) и затем гибридизовали на Tecan HS4800PRO и сканировали на микрочиповом сканере Agilent G2565BA. После извлечения данных с помощью Imagene 8.0 (BioDiscovery) была проведена нормализация по методу Лесса для отпечатков наконечников по средней интенсивности пятен без вычитания фона 30. Данные были проанализированы с использованием ANOVA (версия R 2.2.1/MAANOVA, версия 0.98-7) (http:// www.r-project.org/). Гены с P <0,01 после коррекции частоты ложных открытий считались значимыми. Кроме того, было применено 1,2-кратное отсечение изменений, и полученные списки генов использовались для анализа генной онтологии (ГО). Регулируемые гены были сопоставлены с категориями GO-slim в соответствии с консорциумом Gene Ontology Consortium: (http://www.geneontology.org/GO_slims/goslim_generic.obo). Данные микрочипов были отправлены в ArrayExpress под регистрационным номером E-TABM-1064.

Эксперименты на животных

Мыши C57BL/6 были приобретены у Charles River Ltd (Маргейт, Великобритания), и все эксперименты проводились в соответствии с лицензией на проект Министерства внутренних дел Великобритании (PPL70/6867). Неполовозрелые самки мышей (3-недельного возраста) получали разовую дозу 1 мг прогестерона и 10 мкг/кг/день β-эстрадиола (Sigma) в течение 3 дней, чтобы подготовить матку к переносу эмбрионов. В рога матки контрольной и исследуемой мышей вводили равный объем (50  мкл) либо некондиционированной среды для культивирования эмбрионов (ECM), служащей контролем, либо объединенных кондиционированных сред из DCE (n = 9).) или эмбрионы DIE (n = 18). Шейка матки не пережата. Затем разрез закрывали, чтобы позволить мышам восстановиться. Каждая контрольная и лечебная группы состояли из трех животных. Мышей умерщвляли через 24  часа, а матки либо фиксировали в формалине, либо подвергали быстрой заморозке и хранили при температуре -80°C для анализа РНК-сек и белков. Оба рога матки каждого животного анализировали индивидуально.

RNAseq-анализ матки мышей

Профили мРНК матки 25-дневных мышей дикого типа (WT) были созданы путем глубокого секвенирования в трех повторностях с использованием платформы Illumina HiSeq 2000. Чтения последовательности, прошедшие фильтры качества, были проанализированы следующими методами: выравнивание бабочкой, затем TopHat (сопоставление соединений сплайсов) и Cufflinks (обилие транскриптов). Данные о последовательности были отправлены в GEO (GSE47019).

Трансфекции первичных клеток эндометрия

Первичные HESC при 80% слиянии трансфицировали ДНК-векторами или малыми интерферирующими РНК (миРНК) олигонуклеотидами методом соосаждения с фосфатом кальция с использованием набора для трансфекции млекопитающих ProFection (Promega, Madison, WI) согласно к инструкциям производителя. Репортерные анализы проводили в 96-луночных планшетах. Репортерная конструкция белка 1, связывающего X-box (pcDNA3/XBP1-luc), была любезным подарком доктора Эцу Таширо (Университет Кейо, Токио, Япония). Конститутивно активный вектор экспрессии renilla (pRL-sv40) служил в качестве внутреннего контроля трансфекции. Планшеты дважды промывали в фосфатно-солевом буфере (PBS) и активность светлячков и Renilla измеряли с использованием репортерной системы анализа люциферазы Luclite (Luclite, PerkinElmer, Бостон, Массачусетс), а люминесценцию измеряли на планшет-ридере Victor II (PerkinElmer). . Для исследований подавления генов HESC культивировали в 6-луночных планшетах до 80% слияния и временно трансфицировали 100  нМ следующих реагентов siRNA (Dharmacon, Lafayette, CO): пул siRNA нецелевого действия (NT) siCONTROL и пул siRNA HSPA8 siGENOME SMARTpool. . Все эксперименты проводились на трех и более первичных культурах из разных биоптатов эндометрия.

Вестерн-блот-анализ

Белковые экстракты готовили путем лизиса клеток в буфере RIPA. Выход белка определяли с помощью набора для анализа белка Bio-Rad DC (Bio-Rad, США). Равные количества белка разделяли электрофорезом в 10% SDS-полиакриламидном геле (SDS-PAGE) перед влажным переносом на мембрану PVDF (Amersham Biosciences, UK). Сайты неспецифического связывания блокировали инкубацией в течение ночи с 5% обезжиренным сухим молоком в трис-буферном солевом растворе с 1% твином (TBS-T; 130 ммоль/л NaCl, 20 ммоль/л трис, pH 7,6 и 1% твин). В качестве первичных антител использовали анти-HSC70 (Abcam, Великобритания), анти-BiP, анти-Кальнексин, анти-ERo1α, анти-CHOP, анти-PERK, анти-PDI, анти-LC3B, анти-ЦОГ2 (Cell Signaling, США). и β-ACTIN (Abcam, Великобритания), который использовали в качестве контроля загрузки. Все первичные антитела разводили 1:1000; за исключением анти-β-ACTIN, который был разбавлен 1:100000. В качестве дополнительной информации представлены сканы в полный рост. Обратите внимание, что некоторые изображения были отражены для согласованности в последовательности представления.

Измерение активности ПРЛ, IGFBP1 и трипсина

Уровни ПРЛ и IGFBP-1 в культуральной среде HESC определяли с помощью амплифицированного двухэтапного иммуноанализа типа «сэндвич» (R&D Systems, Великобритания) в соответствии с протоколом производителя. Набор для анализа активности трипсина (ABCAM) использовали в соответствии с инструкциями производителя для измерения активности трипсина в неразбавленном ЕСМ и некондиционированной культуральной среде (контроль). Активность трипсина в ВКМ измеряли между 4-6 сутками развития зародыша в 16 культурах (всего 163 зародыша). ЕСМ и некондиционированную контрольную среду хранили при -80°С до проведения анализа.

Анализ жизнеспособности клеток

Культивированные HESC высевали в 96-луночные черные планшеты с прозрачным дном и выдерживали в 10% DCC/DMEM до тех пор, пока они не станут конфлюэнтными. Клетки трансфицировали с помощью или без миРНК, нацеленной на HSPA8 , а затем впоследствии децидуализировали или оставляли без обработки в течение 6  дней. Жизнеспособность клеток оценивали с помощью ApoTox-Glo™ Triplex Assay (Promega, США) в соответствии с инструкциями производителя.

Конфокальная микроскопия и иммуногистохимия

Первичные HESC, культивированные на предметных стеклах камеры, трансфицировали либо миРНК, нацеленной на HSPA8 , либо нецелевой миРНК, а затем либо не обрабатывали, либо подвергали децидуализации 8-бром-цАМФ и МФК в течение 5  дней. Стресс ЭР в контрольных культурах вызывали обработкой клеток тапсигаргином в течение 12 часов (Sigma, Великобритания). Затем клетки фиксировали в 4% параформальдегиде и пермеабилизировали в 0,5% тритоне. Первичные антитела инкубируют в течение ночи при 4°С во влажной камере (анти-LC3B 1:400). Используемое вторичное антитело было помечено Alexa Fluor 488 (1:200; Invitrogen). Предметные стекла монтировали с помощью proGOLD (Invitrogen) и окрашивали 4′,6-диамидино-2-фенилиндолом (DAPI) для визуализации ядер. Изображения были получены с помощью конфокального микроскопа Leica SP5 II.

Конфокальная визуализация внутриклеточного кальция ([Ca

2+ ] i )

Эксперименты проводили на клетках Исикавы, культивируемых в чашках Петри диаметром 35 мм со стеклянным дном, как описано. Для визуализации [Ca 2+ ] i клетки инкубировали в течение 40 мин при комнатной температуре в физиологическом растворе (PSS), содержащем 5 мкМ Fluo-4/AM (Invitrogen, Великобритания). Неионный детергент Pluronic F127 (0,025%, вес/объем) был включен для облегчения загрузки красителя. После инкубации с Fluo-4/AM клетки промывали PSS и чашку устанавливали в климатическую камеру с регулируемой температурой на предметном столике конфокального микроскопа (LSM 510 META, Carl Zeiss, Великобритания). Клетки переливали предварительно подогретым (35°C) раствором Кребса в течение 20–30  мин, чтобы обеспечить полную деэтерификацию Fluo-4/AM. Для получения изображения перфузию останавливали, а объем раствора в чашке Петри доводили до 200 мкл. Флуоресценцию флуо-4 возбуждали с помощью аргонового ионного лазера с длиной волны 488 нм. Изображения записывались со скоростью 1 кадр в секунду через объектив C-Apochrom 63×/1,20 Вт. Из каждой чашки Петри получали два временных ряда. В первом временном ряду фоновую активность регистрировали в течение 2 мин, затем в чашку Петри добавляли 10 мкл среды для культивирования кондиционированных эмбрионов и продолжали регистрацию еще 5 мин. Второй временной ряд был получен с того же поля зрения после 10-минутного перерыва. В контрольных экспериментах вместо кондиционированного ВКМ добавляли 10  мкл некондиционированного. Аналогичным образом были проведены опыты с трипсином и ингибитором трипсина. Трипсин (TRLS, № по каталогу LS003734) и ингибитор трипсина сои (SI, № по каталогу LS003570) были приобретены у Worthington Biochemical Corp., Лейквуд, штат Нью-Джерси, США). Автономный анализ изображений выполняли с использованием ImageJ (NIH, http://imagej.nih.gov/ij/). Области интереса (ROI) были нарисованы вокруг каждой клетки в пределах поля зрения. Функция Multi Measure в ImageJ ROI Manager использовалась для извлечения профилей интенсивности во времени для каждой ROI. Профили интенсивности были импортированы в Origin 8.5 (OriginLab Corporation, США) для дальнейшей обработки, построения графиков и статистического анализа. Каждая кривая была нормализована к соответствующей базовой линии, чтобы получить кривую собственного отношения (F/F0). [Ca 2+ ] i сигналы, индуцированные кондиционированной средой для эмбрионов, количественно определяли как площадь под кривой (AUC), рассчитанную над базовой линией (ΔF/F0) для первого и последнего 5 минутных периодов обработки кондиционированной средой. .

Статистический анализ

Статистический анализ выполняли с помощью дисперсионного анализа с поправкой Бонферрони, критерием Стьюдента t или U-критерием Манна-Уитни, в зависимости от ситуации.

Ссылки

  • Маклон, Н. С., Гераедтс, Дж. П. и Фаузер, Б. С. От зачатия до продолжающейся беременности: «черный ящик» ранней потери беременности. Hum Reprod Update 8, 333–343 (2002).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Рай, Р. и Риган, Л. Привычный выкидыш. Ланцет 368, 601–611 (2006).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Fragouli, E. et al. Происхождение и последствия эмбриональной анеуплоидии. Hum Genet, 10.1007/s00439-013-1309-0 (2013).

  • Mertzanidou, A. et al. Микроматричный анализ выявляет аномальные наборы хромосом более чем у 70% из 14 нормально развивающихся эмбрионов человека. Хум Репрод 28, 256–264, 10.1093/humrep/des362 (2013).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Vanneste, E. et al. Хромосомная нестабильность распространена у эмбрионов человека на стадии дробления. Nat Med 15, 577–583 (2009).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Квенби, С., Винс, Г., Фаркуарсон, Р. и Аплин, Дж. Привычный выкидыш: дефект естественного контроля качества? Гул Репрод 17, 1959–1963 (2002).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Райкан-Сепарович, Э. и др. Выявление вариантов числа копий при невынашивании беременности у пар с идиопатическим привычным невынашиванием беременности. Hum Reprod 25, 2913–2922, 10.1093/humrep/deq202 (2010).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Стивенсон, М. Д., Авартани, К. А. и Робинсон, В. П. Цитогенетический анализ выкидышей у пар с привычным невынашиванием беременности: исследование случай-контроль. Hum Reprod 17, 446–451 (2002).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Mansouri-Attia, N. et al. Эндометрий как ранний сенсор технологий манипулирования эмбрионами in vitro. Proc Natl Acad Sci U S A 106, 5687–5692 (2009).

    КАС ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Текленбург, Г. и др. Естественный отбор эмбрионов человека: децидуализирующиеся стромальные клетки эндометрия служат датчиками качества эмбриона при имплантации. PLoS One 5, e10258 (2010 г.).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Salker, M. et al. Естественный отбор эмбрионов человека: нарушенная децидуализация эндометрия отключает взаимодействие эмбриона и матери и вызывает повторяющуюся потерю беременности. PLoS One 5, e10287, 10.1371/journal.pone.0010287 (2010).

    КАС ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Salker, M. S. et al. Нарушение регуляции сывороточной и глюкокортикоид-индуцируемой киназы SGK1 в эндометрии вызывает репродуктивную недостаточность. Nat Med 17, 1509–1513, 10.1038/nm.2498 (2011).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Salker, M.S. et al. Нарушенная активация IL-33/ST2 в децидуализирующихся стромальных клетках продлевает рецептивность матки у женщин с привычным невынашиванием беременности. PLoS One 7, e52252, 10.1371/journal.pone.0052252 (2012).

    КАС ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Weimar, C.H. et al. Эндометриальные стромальные клетки женщин с привычным невынашиванием беременности не различают высококачественные и низкокачественные человеческие эмбрионы. PLoS One 7, e41424, 10.1371/journal.pone.0041424 (2012).

    КАС ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Heijnen, E.M. et al. Стратегия мягкого лечения экстракорпорального оплодотворения: рандомизированное исследование не меньшей эффективности. Ланцет 369, 743–749, 10.1016/S0140-6736(07)60360-2 (2007).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Hartl, F. U. & Hayer-Hartl, M. Конвергенция концепций укладки белков in vitro и in vivo. Nat Struct Mol Biol 16, 574–581, 10.1038/nsmb.1591 (2009).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Кампинга, Х. Х. и Крейг, Э. А. Механизм шаперонов HSP70: белки J как факторы функциональной специфичности. Nat Rev Mol Cell Biol 11, 579–592, 10.1038/nrm2941 (2010).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Cloke, B. et al. Рецепторы андрогенов и прогестерона регулируют различные генные сети и клеточные функции при децидуализации эндометрия. Эндокринология 149, 4462–4474 (2008).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бенбрук, Д. М. и Лонг, А. Интеграция аутофагии, протеасомной деградации, ответа развернутого белка и апоптоза. Exp Oncol 34, 286–297 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Кошик С. и Куэрво А. М. Аутофагия, опосредованная шаперонами: уникальный способ войти в мир лизосом. Trends Cell Biol 22, 407–417, 10.1016/j.tcb.2012.05.006 (2012).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Уолтер П. и Рон Д. Реакция развернутого белка: от пути стресса к гомеостатической регуляции. Наука 334, 1081–1086, 10.1126/наука.1209038 (2011).

    КАС ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья пабмед Google ученый

  • Кабея Ю. и др. LC3, GABARAP и GATE16 локализуются на аутофагосомной мембране в зависимости от образования формы II. J Cell Sci 117, 2805–2812, 10.1242/jcs.01131 (2004).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Иваваки Т., Акаи Р., Коно К. и Миура М. Модель трансгенных мышей для мониторинга стресса эндоплазматического ретикулума. Nat Med 10, 98–102, 10.1038/nm970 (2004).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Altmae, S. et al. Ресурс исследования: интерактом имплантации человеческого эмбриона: идентификация путей экспрессии генов, регуляция и интегрированные регуляторные сети. Мол Эндокринол 26, 203–217, 10.1210/me.2011-1196 (2012).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Han, B.C., Xia, HF, Sun, J., Yang, Y. & Peng, J.P. Фермент, метаболизирующий ретиноевую кислоту цитохром P450 26a1 (cyp26a1), необходим для имплантации: функциональное исследование его роли на ранних сроках беременности. J Cell Physiol 223, 471–479, 10.1002/jcp.22056 (2010).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ruan, Y.C. et al. Активация эпителиального Na+ канала запускает высвобождение простагландина E(2) и продукцию, необходимую для имплантации эмбриона. Nat Med 18, 1112–1117, 10.1038/nm.2771 (2012).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Furuhashi, M. & Hotamisligil, GS. Белки, связывающие жирные кислоты: роль в метаболических заболеваниях и возможность использования в качестве мишеней для лекарств. Nat Rev Drug Discov 7, 489–503, 10.1038/nrd2589(2008).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ян Х., Галеа А., Сытник В. и Кроссли М. Контроль размера липидных капель: липидный и белковый факторы. Current Opin Cell Biol 24, 509–516, 10.1016/j.ceb.2012.05.012 (2012).

    КАС Статья Google ученый

  • Kadowaki, T. et al. Адипонектин и адипонектиновые рецепторы при инсулинорезистентности, диабете и метаболическом синдроме. Дж. Клин Инвест 116, 1784–179 гг.2, 10.1172/JCI29126 (2006).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шарма, Н. и др. Имплантационная сериновая протеиназа 1 проявляет смешанную субстратную специфичность, которая подавляет передачу сигналов через рецепторы, активируемые протеиназой. PLoS One 6, e27888, 10.1371/journal.pone.0027888 (2011).

    КАС ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шарма, Н. и др. Имплантация Сериновые протеиназы гетеродимеризуются и имеют решающее значение при вылуплении и имплантации. BMC Dev Biol 6, 61, 10.1186/1471-213X-6-61 (2006).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wong, G. W., Yasuda, S., Morokawa, N., Li, L. & Stevens, R.L. Хромосома 17A3.3 мыши содержит 13 генов, которые кодируют функциональные триптоподобные сериновые протеазы с различными паттернами тканевой и клеточной экспрессии. Дж Биол Хим 279, 2438–2452, 10.1074/jbc.M308209200 (2004).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Хейг, Д. Генетические конфликты при беременности человека. Q Rev Biol 68, 495–532 (1993).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Чуонг, Э. Б., Руми, М. А., Соарес, М. Дж. и Бейкер, Дж. К. Эндогенные ретровирусы функционируют как видоспецифические энхансерные элементы в плаценте. Нат Жене 45, 325–329, 10.1038/нг.2553 (2013).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Креспи Б. и Семенюк К. Конфликт между родителями и потомством в эволюции репродуктивного режима позвоночных. Am Nat 163, 635–653, 10.1086/382734 (2004).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Эмера, Д., Ромеро, Р. и Вагнер, Г. Эволюция менструации: новая модель генетической ассимиляции: объяснение молекулярного происхождения материнских реакций на инвазивность плода. BioEssays 34, 26–35, 10.1002/bies.201100099 (2012).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Brosens, JJ, Parker, M.G., McIndoe, A., Pijnenborg, R. & Brosens, I.A. Роль менструации в подготовке матки к успешной беременности. Am J Obstet Gynecol 200, 615 e611–616 (2009).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Emera, D. et al. Конвергентная эволюция экспрессии эндометриального пролактина у приматов, мышей и слонов посредством независимого рекрутирования мобильных элементов. Мол Биол Эвол 29, 239–247, 10.1093/molbev/msr189 (2012).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Kim, Y. J. et al. Транскрипционная активация Cidec с помощью PPARgamma2 в адипоцитах. Biochem Biophys Res Commun 377, 297–302, 10.1016/j.bbrc.2008.09.129 (2008).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Аримура Н., Хориба Т., Имагава М., Симидзу М. и Сато Р. Гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, регулирует экспрессию гена перилипина в адипоцитах. Дж Биол Хим 279, 10070–10076, 10.1074/jbc.M308522200 (2004).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Иваки, М. и др. Индукция адипонектина, жирового антидиабетического и антиатерогенного фактора, ядерными рецепторами. Диабет 52, 1655–1663 (2003).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Форман Б.М. и др. 15-дезокси-дельта 12, 14-простагландин J2 является лигандом фактора детерминации адипоцитов PPAR гамма. Ячейка 83, 803–812 (1995).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ohmuraya, M. et al. Аутофагическая гибель ацинарных клеток поджелудочной железы у мышей с дефицитом ингибитора сериновой протеазы Kazal типа 3. Гастроэнтерология 129, 696–705, 10.1016/j.gastro.2005.05.057 (2005).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Казал Л.А., Спайсер Д.С. и Брахинский Р.А. Выделение кристаллического белка-ингибитора трипсина-антикоагулянта из поджелудочной железы. J Am Chem Soc 70, 3034–3040 (1948).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Brosens, J. J., Hayashi, N. & White, J. O. Рецептор прогестерона регулирует децидуальную экспрессию пролактина в дифференцирующихся стромальных клетках эндометрия человека. Эндокринология 140, 4809–4820 (1999).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Yang, Y. H. et al. Нормализация данных микрочипов кДНК: надежный составной метод, направленный на систематическую вариацию на одном и нескольких предметных стеклах. Nucleic Acids Res 30, e15 (2002).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Скачать ссылки

Благодарности

Мы благодарны всем парам, принявшим участие в этом исследовании. Мы также признательны доктору Эцу Таширо (Университет Кэйо, Япония) за конструкцию pcDNA3/XBP1-luc. Это исследование было поддержано грантом Нидерландской организации научных исследований (NWO), Отдела биомедицинских исследований репродуктивного здоровья в университетской больнице Ковентри и Уорикшира, а также стипендией Genesis Research Trust (MSS).

Информация об авторе

Авторы и организации

  1. Отдел репродуктивного здоровья, Медицинская школа Уорика, Исследовательские лаборатории клинических наук, Университетская больница, Ковентри, CV2 2DX, Великобритания

    Ян Дж. Бросенс, Мадхури С. Солкер, Скарлетт Солтер , Эмма С. Лукас, Марк Кристиан, Джеральдин М. Хартсхорн, Шивон Квенби и Анатолий Шмыгол

  2. Институт репродуктивной биологии и биологии развития, Имперский колледж Лондона, больница Хаммерсмит, Лондон, W12 ONN, UK

    Мадхури С. Салкер, Джая Наутиал и Дженнифер Х. Стил

  3. Отделение репродуктивной медицины и гинекологии, Университетский медицинский центр Утрехта, PO Box 85500, 3508, Утрехт, Джорджия, Нидерланды

    Gijs Teklenburg, Бумсма, Коби Дж. Хейнен и Ник С. Маклон

  4. Центр системной биологии Уорика, Уорикский университет, Ковентри, CV4 7AL, Великобритания

    Йи-Вах Чан и Джонатан Д. Мур

  5. Факультет физиологии и иммунологии , Медицинский факультет Университета Риеки, Braće Branchetta 20, Хорватия, Риека, 51000

    Sandra Šućurović & Biserka Mulac-Jericevic

  6. Molecular Cancer Research, University Medical Center Utrecht, PO Box 85500, 3508, Utrecht, GA, The Netherlands

    Marian J. Groot Koerkamp & Frank C. P. Holstege

  7. Division of Developmental Origins of Adult Diseases (DOHaD), University of Southampton, Coxford Road, SO16 5YA, Southampton, UK

    Nick S. Macklon

Авторы

  1. Jan J. Brosens

    Посмотреть публикации автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  2. Madhuri S. Salker

    Посмотреть публикации автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  3. Gijs Teklenburg

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  4. Jaya Nautiyal

    Посмотреть публикации автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  5. Scarlett Salter

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  6. Emma S. Lucas

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  7. Jennifer H. Steel

    Посмотреть публикации автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  8. Mark Christian

    Посмотреть публикации автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  9. Yi-Wah Chan

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  10. Carolien M. Boomsma

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

  11. Джонатан Д. Мур

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  12. Geraldine M. Hartshorne

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  13. Sandra Šućurović

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

  14. Biserka Mulac-Jericevic

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  15. Cobi J. Heijnen

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  16. Siobhan Quenby

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

  17. Marian J. Groot Koerkamp

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  18. Frank C. P. Holstege

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  19. Анатолий Шмыголь

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

  20. Ник С. Маклон

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Contributions

J.J.B., M.S.S. и Н.С.М. проектировал эксперименты. М.С.С., Г.Т., С.С., Э.С.Л. и в качестве. выполнили экспериментов in vitro . Дж.Н., Дж.Х.С. и М.К. провел исследование in vivo, а в анализе тканей ему помогал С.Ш. и Б.М.-Дж. Среды для культивирования эмбрионов и сбор клинических данных осуществляли G.T., C.M.B., C.J.H. и Н.С.М. Был проведен микрочиповый анализ, и данные были интерпретированы M.J.G.K. и F.C.P.H. Данные секвенирования РНК были проанализированы Y.-W.C., E.S.L., S.S. и J.D.M. Конфокальную визуализацию кальция выполнил А.С., который также проанализировал данные. кв.м. и Г.М.Х. предоставил клинические ресурсы и способствовал интерпретации данных. Э.С.Л. и Дж.Дж.Б. подготовлен Рис. 4. J.J.B. написали статью, а M.S.S., J.N., S.S., E.S.L., M.C., Y.-W.C., GMH, S.Š., B.M.-J., S.Q., M.J.G.K., F.C.P.H., N.S.M. и в качестве. редактировал рукопись.

Декларация этики

Конкурирующие интересы

Авторы не заявляют о конкурирующих финансовых интересах.

Дополнительные электронные материалы

Дополнительная информация

Дополнительная информация

Права и разрешения

Эта работа находится под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3. 0 Unported License. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/

Перепечатка и разрешения

Об этой статье

Дополнительная литература

  • Экспрессия и функция рецептора лютеинизирующего гормона хориогонадотропина в стромальных клетках эндометрия человека

    • О. Н. Манн
    • К.-С. Конг
    • Пи Джей Брайтон

    Научные отчеты (2022)

  • Преждевременное старение клеток децидуальной оболочки плаценты как возможная причина невынашивания беременности, вызванная микофеноловой кислотой

    • Пас-де-ла-Торре
    • Мигель Фернандес-де ла Торре
    • Ана И. Флорес

    Журнал биомедицинских наук (2021)

  • Секвенирование РНК децидуальной оболочки выявило дифференциальную экспрессию генов при невынашивании беременности

    • Юэхан Ли
    • Ренджи Ван
    • Лэй Цзинь

    Репродуктивные науки (2021)

  • Приносит ли пользу пациентам с плохим прогнозом перенос эмбриона низкого качества на эмбрион хорошего качества?

    • Вэньцзе Ван
    • Джиали Цай
    • Цзянжи Рен

    Репродуктивная биология и эндокринология (2020)

  • Периодическое невынашивание беременности связано с децидуальной реакцией на старение во время периимплантационного окна.

    • Эмма С. Лукас
    • Павле Врличак
    • Ян Дж. Бросенс ​​

    Биология коммуникации (2020)

Комментарии

Отправляя комментарий, вы соглашаетесь соблюдать наши Условия и Правила сообщества. Если вы обнаружите что-то оскорбительное или не соответствующее нашим условиям или правилам, отметьте это как неприемлемое.

Дом — В центре внимания семья

Дом — В центре внимания семья

Пользовательский CSS раздела содержит условный предварительный просмотр для элементов See Life Campaign

Призыв к действию в заголовке «Поделитесь своей историей» отображается в ходе эксперимента по оптимизации в контейнере FOTF